拓臻生物THR-β激动剂TERN-501 IIa期临床试验数据积极，治疗非酒精性脂肪性肝炎
2023年8月8日，TERNS（拓臻生物）宣布THR-β激动剂TERN-501治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIa期DUET研究取得了积极结果。结果显示，TERN-501在DUET试验中达到了主要终点和所有次要终点，可以显著降低患者的肝脏脂肪含量。
TERN-501是拓臻生物开发的一款甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。同其它公司开发的THR-β激动剂相比，TERN-501的优势包括更高的代谢稳定性、更强的肝脏分布、和对THR-β的更高选择性。 激活THR-β可增加脂肪酸代谢，影响胆固醇的合成和代谢，从而减少肝脂肪变性，改善包括LDL胆固醇和甘油三酸酯等在内的血脂指标。临床前研究表明，低剂量的TERN-501即可改善脂肪变性并可降低血脂、减少肝脏炎症和纤维化。TERN-501对THR-β的选择性是THR-α的23倍，可以最大限度地降低与非选择性激活THR相关的心脏毒性和其他脱靶效应的风险。
DUET研究共纳入162例身高体重指数（BMI）≥25kg/m2且无肝硬化情况的NASH成人患者，旨在评估TERN-501单药或联合TERN-101治疗NASH的安全性、有效性、药代动力学和药效学。研究的主要终点为第12周单药治疗组患者MRI-PDFF（磁共振质子密度脂肪分数，用于检测肝脏脂肪含量）相较基线的变化。结果显示，3mg和6mg剂量组患者的MRI-PDFF呈剂量依赖性降低，其中6mg剂量组患者的肝脏脂肪含量降低了45%。此外，三个剂量组患者达到肝脏脂肪含量至少降低30%的比例均显著高于安慰剂组。在联合治疗组中，接受3/6mg TERN-501+10mg TERN-101（一种法尼酯X受体激动剂）治疗的患者的MRI-PDFF亦显著改善。在肝脏脂肪含量至少降低30%的比例这一指标上，两个剂量组的比例也显著高于安慰剂组。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 THR-β 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月11日，THR-β靶点共有在研药物28个，包含的适应症有23种，在研机构35家，涉及相关的临床试验72件，专利多达1653件……NASH的市场规模，在2025年预计能达到350-400亿美元。目前，美国尚无用于治疗NASH的药物获批上市，TERN-501有着非常大的市场潜力，一旦成功获批，将有望占据庞大市场的一席之地。
