首款！默沙东HIF-2α抑制剂贝组替凡片在国内获批上市，针对多种癌症

11月21日，NMPA官网显示，默沙东的Belzutifan片（贝组替凡片）获批上市，适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。贝组替凡是全球首款也是目前唯一一款获批上市的HIF-2α抑制剂。

belzutifan是一种口服缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。2023年12月14日，默沙东宣布Belzutifan（商品名：Welireg）获FDA批准用于治疗接受过PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。Belzutifan是第一个在美国获得批准的HIF-2α抑制剂疗法；目前以商品名Welireg在美国上市销售，用于治疗患有希佩尔·林道综合征(VHL)的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌、中枢神经系统成血管细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，而不需要立即手术。此外，该药已在英国、加拿大和其他几个国家和地区获批，适应症与上述一样。

这次所公布的是一项多中心、开放标签、活性对照的3期试验。之前接受过PD-1/PD-L1检查点抑制剂和VEGF-TKI治疗后发生疾病进展的746位IV期透明细胞RCC患者，以1：1的比例随机分配接受每日一次口服120毫克belzutifan（n=374）或10毫克everolimus（n=372）治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性作用。两个主要终点是PFS和总生存期（OS）。关键次要终点是ORR，包含确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 HIF-2α 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年11月22日，HIF-2α靶点共有在研药物28个，包含的适应症有43种，在研机构38家，涉及相关的临床试验54件，专利多达1796件……VHL是一种极为罕见的遗传性疾病，据统计，全球每3.6万人中就有1人罹患此病。VHL患者不仅要面对良性血管肿瘤的困扰，更有罹患肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）等恶性肿瘤的风险。而Belzutifan的上市，无疑为这部分患者提供了有效的治疗新选择。期待该药更多适应症能够顺利获批。