信达生物GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽II 期最新临床研究公布，减重效果显著

2023年10 月 30 日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽 (研发代号：IBI362）高剂量 9 mg 在中国肥胖受试者中的 II 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）继 24 周主要研究终点达成后，完成 48 周治疗期。结果显示：玛仕度肽 9 mg 48 周相较安慰剂体重降幅达 18.6%，体重下降超过 15%/20% 的受试者比例相较 24 周显著增加。信达计划将于 2023 年底启动玛仕度肽 9 mg 在中国肥胖受试者中的 III 期临床研究。

玛仕度肽是由礼来制药原研，信达生物于2019年引进的一款胃泌酸调节素创新化合物，是一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽。玛仕度肽结合并激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）， GLP-1R主要是促进胰岛素的释放，增加胰岛β细胞的再生，抑制β细胞的凋亡，降低胰高血糖素的释放。在胃肠道等组织中，GLP-1R可以通过与其激动剂结合抑制胃肠道的蠕动和胃液分泌，延迟胃的排空，增加饱食感。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，Mazdutide还可能通过激活GCGR，进而达到增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢的效应，与同类产品对比临床试验数据表现优异。临床前研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平，降幅约50%，而司美格鲁肽组未观察到类似效应；玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降，与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义；司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势，差异不具有统计学意义。此外，玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善，有待进一步研究验证。

这是一项在基线平均体重指数（BMI）34.3 kg/m2 的中国肥胖受试者中开展的评估玛仕度肽 9 mg 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究，共纳入 80 例受试者，按 3：1 的比例随机接受每周一次玛仕度肽 9 mg 或安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗 24 周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化，随后作为一项延伸性研究，自愿继续接受治疗的受试者将延长治疗至 48 周。玛仕度肽 9 mg 在治疗 48 周后，达到相较于安慰剂 18.6% 的强劲减重疗效，这一效果完全可以媲美代谢手术；同时，这也是目前 GLP-1 类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 GIPR + GLP-1R 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月31日，GIPR + GLP-1R靶点共有在研药物33个，包含的适应症有28种，在研机构42家，涉及相关的临床试验156件，专利多达1900件……GLP-1R单靶点、多靶点药物在降糖、减重、降低血尿酸等内分泌疾病领域具有非常大的市场潜力，期待国产新药能够在该领域脱颖而出。