开拓AR-PROTAC新药GT20029酊2期临床研究达主要终点，针对男性脱发

2024年4月21日，开拓药业宣布其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（以下简称PROTAC）化合物GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发的中国2期临床试验达到主要研究终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。

GT20029是开拓药业自主开发的一款皮科外用新型AR降解剂，其作用是将AR蛋白质募集到E3泛素连接酶进行降解。临床前研究显示，GT20029通过降解AR蛋白，从而有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，并且能够有效地抑制皮脂腺发育与皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。对二氢睾酮（DHT）诱导的小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著减少脱发，且有统计学差异。此外，对丙酸睾酮（TP）诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。

本次达主要终点的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验研究，旨在评估GT20029酊治疗男性脱发的有效性和安全性，并确定3期临床试验的推荐给药剂量。试验在中国12家中心开展，主要疗效终点为治疗12周后，与安慰剂相比目标区域内非毳毛数（TAHC）较基线的平均变化，安全性评估包括不良事件、实验室检查、外用药主观评价及皮损表现评价等。该试验共纳入180例男性脱发患者，分为每天一次（QD）用药队列和每周两次（BIW）用药队列，每个队列均包括对照组（使用安慰剂）和试验组（使用GT20029酊），并接受0.5%和1%的不同剂量。有效性数据显示，与安慰剂相比，不论是QD队列还是BIW队列，GT20029酊均显示出统计学显著的疗效优势及临床意义。治疗12周后，GT20029 0.5% QD组的TAHC较基线增加16.80根/㎡，较安慰剂增加6.69根/㎡，结果均有统计学意义。GT20029 1.0% BIW组的TAHC较基线增加11.94根/㎡，较安慰剂增加7.36根/㎡，结果均有统计学意义。针对BIW队列，研究表明，不同GT20029剂量组之间存在剂量效应关系。

安全性数据显示，GT20029酊具有良好的安全性和耐受性，各组在治疗过程中发生的不良事件与安慰剂相当。此外，试验未观察到与性功能相关的不良事件。GT20029 1% BIW为2期临床试验的最佳给药剂量，该剂量被确定为中国男性脱发3期临床试验的推荐给药剂量。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达AR靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年4月23日，AR靶点共有在研药物274个，包含的适应症有211种，在研机构324家，涉及相关的临床试验2119件，专利多达243646件……GT20029作为全球首个皮科外用新型AR降解剂，是全球首个同时在中国和美国均完成I期临床试验，且进入临床II期的外用PROTAC化合物，有望给开拓药业带来新的发展机遇，期待该药能够早日成功获批。