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在浦东打造社会主义现代化建设引领区5周年的关键节点，记者走进位于张江科学城的和黄医药，探访浦东生物医药企业在张江这片热土上行进的“张江研发、上海制造；中国源创、走向世界”之路的最新进展，感受引领区建设的蓬勃活力。 近两年，国内生物科技企业产品出海已不罕见，拿到千万元甚至亿元级里程碑付款的企业也不在少数，但是，在国内实现从研发到生产全闭环，在国外进入欧美日主流市场且能进军超百亿元规模市场的全球首创小分子新药并不多见。但在浦东张江，有一款全球首创新药有望成为上海首个“小分子、大品种”——它就是国内首个全链条自主研发的1类创新抗肿瘤药呋喹替尼。今天，请随科Way一起走进这家浦东生物医药代表性企业——和记黄埔医药（上海）有限公司（以下简称“和黄医药”）。 01 从Biotech到 Biopharma， 是时候迈出这一步了 “我们的呋喹替尼10月份刚刚在上海工厂完成了GMP符合性现场核查，接下来11月还将进行美国食品药品监督管理局（FDA）工厂注册认证。”和黄医药执行副总裁崔昳昤口中的上海工厂，是和黄医药位于张江创新药产业基地的生产工厂——于2020年开始建设，2023年底竣工投产。 自2023年竣工后，和黄医药便开始对已上市产品陆续进行生产技术转移，目前已完成索凡替尼、赛沃替尼的生产转移，而呋喹替尼则将于今年年底完成。据悉，和黄医药唯一一款引进产品他泽司他（Tazverik®）也在上海工厂提交了生产申请。 这意味着和黄医药上海工厂基本具备了生产其国内所有上市产品的能力。一旦下个月通过FDA认证，该工厂还将具备生产国际化产品的资格，相当于拿到了通向全球市场的“黄金门票”！ “未来我们的药物将从这里，从浦东，从上海走向全球，造福世界患者。”崔昳昤说。 此前，受益于上海率先试点药品上市许可持有人（MAH）制度，和黄医药原创新药呋喹替尼于2016年成为MAH制度下上海市首个获得创新药许可的试点品种。2018年9月4日，呋喹替尼获批上市。通过将原料药和制剂生产委托给其他公司，呋喹替尼至少提前了三年进入到市场。 在MAH制度加持下，和黄医药将用于建厂生产的巨额资金节省下来投入新药研发。呋喹替尼于2017年在美国启动了Ⅰ期临床试验；2020年开启了覆盖14个国家的国际多中心Ⅲ期临床研究；2023年、2024年先后在美国、欧盟、日本获批上市，为全球转移性结直肠癌患者带来了新的治疗选择，并一举成为十余年来转移性结直肠癌治疗领域全球首个获批针对所有三种VEGFR的选择性抑制剂，填补了全球市场的空白。该公司旗下自主研发的索凡替尼、赛沃替尼等核心产品也受益于MAH制度加速了上市步伐。 和黄医药上海工厂呋喹替尼生产线 那么，数年之后，和黄医药为何又要自建工厂呢？ “作为Biotech企业，我们是时候迈出走向Biopharma的一步了。”崔昳昤解释，商业化到一定规模的时候，生物科技企业应该要有自己的生产工厂，“在小分子药领域，和黄医药已经有了多年的发展，拥有产品储备能力，商业化获得了初步成功，且未来向上发展的势头也很明显。这种情况下，我们有机会去实现Biopharma的梦想了。” 据悉，呋喹替尼作为上海首个成功出海美国、欧洲、日本三大标杆市场的中国原创新药，迄今已在逾30个国家获得批准；2024年海外市场销售额超2.9亿美元，2025年上半年海外市场销售额达到1.63亿美元，同比增长约25%，有望跻身十亿美元“重磅炸弹”级国产创新药行列。 02 身处一个“对”的时代， 未来可期 心怀梦想，脚踏实地，才可能成功。 在小分子药物领域，和黄医药已根据产品生命周期的进展来布局生产制造能力，而在大分子药物领域，则积极利用浦东先行先试的生物制品跨境分段生产试点政策，加速其自主研发的下一代抗体靶向偶联药物（ATTC）平台产品的开发。 “在生产上我们不用单独投入，而是与不同的公司进行分段生产的合作。”崔昳昤介绍，这样可以整合行业里各有所长的企业，形成发展合力，“这一试点政策必将使浦东在大分子药领域的发展突飞猛进。” 和黄医药执行副总裁崔昳昤 据悉，过去三年多，和黄医药将大量资源投入了ATTC平台。与传统的以细胞毒素为基础的抗体偶联药物（ADC）相比，这一平台使用靶向小分子取代传统以毒素为基础的有效载荷，大大降低了药物对肿瘤以外组织的毒性或脱靶毒性。 “到今年年底，ATTC平台将产生三款候选药物。其中，首款候选药物HMPL-A251目前已实现了临床试验申请的中美双报，预计今年底或明年就将在全球开展多中心临床试验。”崔昳昤告诉记者。 就在今年10月，和黄医药在美国波士顿举行的AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布了HMPL-A251的临床前数据。据悉，它在克服基于毒素的ADC局限性以及系统性PAM抑制剂治疗窗口狭窄的问题上有望实现重大突破。 “对于我们创新药企业来说，环境就像水土，水土不服就会‘生病’；政策就是一个风向标，发挥加持作用。”崔昳昤信心满满地表示，明年会有更多的候选药物在ATTC平台诞生。 据和黄医药官方披露，目前该公司有将近10个创新分子药物推进到全球临床试验阶段，2款国家1.1类、1款国家5.1类创新药已在国内获批上市。 扎根浦东张江20余年，和黄医药不仅见证了张江从阡陌乡野到科学之城的华丽蜕变，自身更是成为这一发展历程的生动缩影，与浦东生物医药产业的发展同频共振。 数据显示，浦东生物医药产业规模从2020年的近2400亿元增长至去年的约4100亿元，年均复合增长率达14%。2019年至今，浦东累计获批1类新药29个，占全市近八成；今年已有6款1类创新药上市。 浦东创新药的海外布局也按下了“快进键”。2023年，君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼相继登陆美国市场，复宏汉霖的斯鲁利单抗在印尼获批；2024年，海和药物的谷美替尼成功进入日本市场；2025年，复宏汉霖的贝伐珠单抗、帕妥珠单抗等产品陆续在玻利维亚和欧洲获批。从单款产品出海到多款产品覆盖不同区域，浦东创新药的海外布局稳步形成规模化效应。 浦东创新药的飞速发展，离不开国家、上海市、浦东新区一系列行之有效政策的支持。国家《全链条支持创新药发展实施方案》落地，上海市加快打造全球生物医药研发经济和产业化高地，浦东全面推进引领区建设、先行先试区效应逐步辐射……浦东，不仅是全国生物医药产业高地，更是全球创新枢纽。 正如和黄医药，身处一个“对”的时代，脚踏实地地走对每一步，才有今天的收获，明天的希望。 文字丨沈润秋 美编丨小H 投稿邮箱丨pdst806@126.com

如下是和黄药业于10月31日举办的研发日活动中文版材料。 一、 核心主旨：从成功商业化迈向下一代技术平台创新 和黄医药通过此次会议展示了其作为一家综合性生物制药公司的进化： 稳固的现有业务：拥有多款已成功商业化的产品（如呋喹替尼、索凡替尼、赛沃替尼），2025年上半年营收达1.628亿美元，并持续拓展新适应症。 丰富的后期管线：拥有多个处于注册性临床阶段的产品，将在未来12-18个月内带来密集的催化剂。 下一代技术平台：首次公开其创新的ATTC（抗体靶向偶联药物）平台，旨在解决当前ADC（抗体药物偶联物）疗法的局限性，并介绍了该平台的首个候选药物 HMPL-A251，标志着公司进入了新一轮的创新周期。二、 创新平台：抗体靶向偶联药物（ATTC） ATTC是和黄医药提出的一个全新概念，旨在颠覆传统ADC的设计思路，以解决其核心痛点。1. ATTC vs. 传统ADC：根本性差异 传统ADC使用细胞毒性药物（化疗药）作为弹头，通过抗体将其递送至癌细胞进行杀伤。而ATTC使用靶向治疗药物（小分子抑制剂）作为弹头，旨在更精准地干预癌细胞的生存信号通路。 作用机制：传统ADC杀伤快速分裂的细胞；ATTC靶向癌症生长所需的特定蛋白质，与抗体产生协同效应。 安全性：传统ADC常伴有严重的血液学、肝毒性等；ATTC的毒性与靶点相关，对正常组织影响更小，更适合长期用药。 耐药性：传统ADC面临化疗耐药；ATTC有望克服对靶向药的耐药性。 联合用药：传统ADC与化疗联合毒性叠加；ATTC更容易与标准化疗、免疫疗法等联合使用。 生物标志物：传统ADC往往不明确；ATTC有明确的敏感人群（携带特定驱动基因突变的患者）。2. ATTC的设计目标与优势 和黄医药设计ATTC旨在实现以下目标： 精准靶向：针对特定的驱动突变。 减毒增效：降低化疗毒性，与一线标准治疗联合。 技术保障：高产量抗体生产、稳定的连接子技术。 关键特性：通过抗体递送靶向药，降低血液循环中的游离药物浓度，从而减少脱靶毒性（如肝毒性），同时增强抗肿瘤疗效。三、 首个ATTC候选药物：HMPL-A251 HMPL-A251是ATTC平台的第一个产物，是一款全球首创（First-in-Class）的药物，由抗HER2抗体与一种新型PI3K/PIKK抑制剂（代号609）偶联而成。1. 研发依据：解决HER2治疗中的核心难题 背景：HER2是经过验证的靶点，但其下游的PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路的激活是导致对抗HER2治疗（如曲妥珠单抗、DS-8201）产生耐药的主要原因之一。 临床证据：数据显示，携带PAM通路突变（如PIK3CA突变）的HER2阳性患者，使用抗HER2药物的疗效（缓解率、无进展生存期）显著差于PAM野生型患者。 未满足需求：虽然PAM抑制剂与HER2抗体联用有协同作用，但PAM抑制剂的全身性毒性（如口腔炎、高血糖等）限制了其临床应用剂量和疗效。ATTC策略有望将PAM抑制剂精准递送至肿瘤，解决这一难题。2. 有效载荷609：强效且独特的双重机制 有效载荷HM5041609（609）是一种高效、高选择性的PI3K和PIKK激酶抑制剂。 双重抑制：它不仅抑制经典的PAM通路（PI3Kα/β/γ/δ, mTOR），还能抑制PIKK家族（ATM, ATR, DNA-PK），这些激酶在DNA损伤修复中起关键作用。 潜在“合成致死”：这种双重抑制机制有望导致DNA损伤积累，从而在癌细胞中诱发“合成致死”效应，增强抗肿瘤活性。3. 临床前数据：卓越的疗效与差异化优势 临床前研究显示，HMPL-A251具有多重优势： 高效内吞与肿瘤分布：能高效进入HER2阳性癌细胞，并在肿瘤组织中持续存在超过168小时，持续释放有效载荷。 强效抑制信号通路：能强效阻断PAM和PIKK信号通路，诱导癌细胞凋亡和DNA损伤。 克服耐药性：在对DS-8201（DXd）耐药的细胞模型中，HMPL-A251完全保持活性，而DS-8201的活性降低了超过500倍，展示了其克服耐药性的潜力。 协同效应与旁观者杀伤：相比“裸抗体+游离609”的联合用药，HMPL-A251疗效更强，且耐受性更好（避免了游离609引起的血糖升高和体重下降）。并能杀伤HER2阴性细胞（旁观者效应），克服肿瘤异质性。 广谱抗肿瘤活性：在HER2阳性（无论PAM突变与否）和HER2低表达且伴有PAM突变的多种癌种模型（乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）中，HMPL-A251均显示出与DS-8201相当或更优的抗肿瘤活性。 良好的药代动力学与安全性：在动物模型中表现出良好的药代动力学特征和连接子稳定性，预示其在人体内具有较好的安全性前景。4. 开发策略与市场潜力 开发状态：美国IND已获批，中国IND正在审评中。I期临床试验计划于2025年第四季度启动。 临床策略：采用“篮式试验”设计，同时探索在HER2阳性（伴或不伴PAM突变）和HER2低表达伴PAM突变的多种实体瘤（如乳腺癌、胃癌、结直肠癌等）中的疗效。 市场潜力：PAM通路在众多癌种中突变率高（乳腺癌73%，结直肠癌69%等），与HER2/TROP2/EGFR等靶点共存率高，市场潜力巨大。HMPL-A251有潜力成为同类最佳疗法。四、 后期研发管线最新进展 和黄医药拥有一个极其丰富且多元化的后期临床管线，涵盖了多个接近商业化或已商业化的产品。1. 呋喹替尼（FRUZAQLA®） 肾细胞癌（RCC）：FRUSICA-2研究结果在ESMO 2025上公布。呋喹替尼联合信迪利单抗 vs. 医生选择（阿昔替尼或依维莫司），在二线治疗中显示出压倒性优势： 中位无进展生存期（PFS）：22.2个月 vs. 6.9个月（风险比HR=0.373, p<0.0001）。 客观缓解率（ORR）：60.5% vs. 24.3%。 基于该数据，中国的上市申请（NDA）已于2025年6月获受理，预计将获批。2. 赛沃替尼 一款MET抑制剂，与阿斯利康合作。2025年6月在中国获批用于治疗MET ex14跳突NSCLC。 拥有7项潜在的注册性研究，覆盖肺癌、肾癌、胃癌等多个适应症，是公司未来的核心增长驱动力之一。其中SAFFRON（全球III期）和SANOVO（中国III期）研究均已完成入组。3. 他泽司他 一款EZH2抑制剂，与Ipsen合作。2025年3月在中国获批用于治疗三线滤泡性淋巴瘤（FL）。 正在参与全球III期SYMPHONY-1研究，探索其联合疗法在更前线FL治疗中的应用。4. HMPL-453 一款FGFR抑制剂。用于治疗FGFR2融合/重排的胆管癌。 注册性研究已于2025年2月完成入组，计划于2025年底提交中国NDA。5. 索乐匹尼布 一款SYK抑制剂。用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）。 中国的NDA已于2024年获受理，因CMC问题需补充数据，计划于2026年上半年重新提交。 在温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的II期研究中表现出良好疗效，计划于2026年第二季度提交该适应症的NDA。五、 总结与展望 和黄医药正处于一个强劲的增长轨道上： 财务健康：拥有13.6亿美元现金，市值约27亿美元，为未来发展和创新提供了坚实基础。 短期催化剂密集：未来12个月，管线中的多个产品有望迎来新适应症获批、新药上市申请提交和关键数据读出。 长期创新引擎：ATTC平台的推出标志着公司进入了新一轮的创新周期。HMPL-A251及其后续的ATTC产品（HMPL-A580, HMPL-A830）有潜力在未来解决癌症治疗中的重大未满足需求，为公司带来长期增长动力。