Surufatinib

来源：时代周报-时代在线 3月9日晚，国家医保局发布关于氢溴酸他泽司他片有关事项的通知。其中介绍，3月9日，和黄医药（中国）有限公司发布公告，对其授权引进产品氢溴酸他泽司他片（商品名：达唯珂）启动撤市及产品召回程序。 据此，自2026年3月9日起，撤销氢溴酸他泽司他片在全国各省级医药采购平台挂网，并根据企业申请，将氢溴酸他泽司他片移出《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。 根据和黄医药（00013.HK）公告，达唯珂®（Tazverik）是一款由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme授权引进的肿瘤治疗药物。Epizyme为达唯珂®在中国内地的药品上市许可持有人，而和黄医药子公司和记黄埔医药（上海）有限公司为其指定的境内代理人/被授权人。 公告中介绍，益普生已通知和黄医药，其正在美国自愿撤市达唯珂®。因此，已采取措施在中国启动撤市及产品召回程序。和记黄埔医药（上海）有限公司已随即启动在中国内地、中国香港和中国澳门撤市并召回该产品，并停止所有正在进行中的他泽司他的临床试验。现有患者应立即咨询主治医生，以讨论治疗选择。 根据益普生通报，正在进行的SYMPHONY-1 Ib/III期研究的独立数据监察委员会（IDMC），在审查SYMPHONY-1研究的最新数据后建议，基于继发性血液系统恶性肿瘤的不良事件，该治疗方案的潜在风险可能已超过患者的潜在获益。基于这些数据，益普生已决定即时将达唯珂®撤市，包括滤泡性淋巴瘤（FL）和上皮样肉瘤（ES）两项适应证。 医药行业资深经理人杜臣在接受时代周报记者采访时介绍，继发性恶性肿瘤的不良事件在抗肿瘤药物中较为罕见，也属于较为严重的不良反应，存在不可控性。 和黄医药在公告中介绍，此次撤市预计不会影响公司的财务指引，2025年，和黄医药的达唯珂®的销售额为250万美元。 对于与益普生的后续合作，和黄医药方面在回复时代周报采访函时表示，目前，公司正与益普生保持密切合作，共同处理本次撤市的相关事宜，包括产品召回、患者随访支持以及后续安排等。如有进一步进展，会按照监管要求和信息披露原则，及时通过官方渠道向市场通报。 “我们尊重双方的商业协议，并会按照合同约定和行业惯例，理性、妥善地协商处理相关事项。至于未来的合作，我们与益普生在肿瘤领域的合作基础良好，双方一直保持开放、建设性的沟通态度。”和黄医药方面表示。 时代周报记者也就上述事件联系益普生方面，对方表示以集团官网3月9日发布的新闻稿为准。 3月10日，和黄医药港股股价报收21.98港元/股，同比小幅下跌0.63%。 图片来源：图虫创意 暂停发货、停止售卖 据和黄医药公告介绍，除了将达唯珂®撤市外，益普生已启动相关程序，停止SYMPHONY-1研究中所有患者的他泽司他治疗，所有受试者将接受标准治疗。益普生目前正与美国FDA合作，商讨执行达唯珂®撤市的下一步行动，并提供所有所需资料以完成此过程。 根据益普生发布该事件的新闻稿，益普生研发执行副总裁兼负责人Christelle Huguet博士表示：“尽管这一结果令人极其失望，但患者安全始终是我们的首要任务。这项验证性研究的新数据显示，与之前临床评估中观察到的情况相比，该药物的安全性并不理想。我们将与研究人员和临床团队紧密合作，为患者提供后续步骤和过渡计划方面的支持。” 针对撤市情况，和黄医药在公告中表示，和记黄埔医药（上海）有限公司已及时将此情况通报予医疗专业人士、国家药监局、香港卫生署和澳门卫生局。 在获悉该信息后，和记黄埔医药（上海）有限公司立即对此产品采取锁库措施，暂停全部销售和发货，并通知医疗机构停止处方及药房停止售卖。和记黄埔医药（上海）有限公司亦即时通知中国的各临床试验机构停止使用他泽司他。 杜臣向时代周报记者指出，已上市药品因安全性问题撤市，企业或将面临直接的经济损失，主要包括产品召回成本、已投入的生产成本以及未来预期销售额的损失；不过，在信誉层面，主动、及时的撤市行为体现了企业对患者安全的责任担当和敏锐的风险决策能力。 “随着附条件批准上市等加速通道的普及，这类风险被前置。从长远看，这是新药研发与监管机制的共同进步。未来随着人工智能等新技术在临床试验模拟中的应用，研发周期可能缩短，但监管机构对此类风险的评估与应对将更加审慎。”杜臣分析称。 据益普生新闻稿介绍，达唯珂®由益普生公司在美国销售，2020年获得美国FDA加速批准，用于治疗复发或难治性FL成人患者，这些患者的肿瘤携带EZH2突变，且至少接受过两种既往治疗；此外，也用于治疗没有其他满意治疗方案的复发或难治性FL成人患者。同一年，达唯珂®还获得美国FDA加速批准，用于治疗16岁及以上、不适合完全切除的转移性或局部晚期ES成人和青少年患者。 2025年销售额为250万美元 2021年，和黄医药与Epizyme达成一项战略合作，和黄医药负责在中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾进行氢溴酸他泽司他片的研究、开发、生产以及商业化。 据和黄医药3月5日发布的2025年业绩情况介绍，2022年5月，他泽司他通过临床急需进口药品计划，在海南先行区获批使用。此后，达唯珂®于2025年3月获国家药监局批准用于三线治疗复发/难治性EZH2突变滤泡性淋巴瘤，这也触发了向Epizyme支付里程碑付款。达唯珂®也是和黄医药首款进入商业化阶段的血液肿瘤药物。 据和黄医药公告介绍，达唯珂®在中国的审批路径纳入了对海外临床研究的数据的评估，并参考了境外监管机构的批准情况，同时结合了桥接研究数据，确保海外临床试验结果适用于中国人群。而达唯珂®的持续注册须履行持续性义务，包括报告境外监管情况的变化、新出现的安全性信号，以及任何可能影响患者获益风险比的新证据。 对于达唯珂®的适应证情况，和黄医药在上述业绩情况中介绍，中国每年新增约9000例滤泡性淋巴瘤患者，其中约三分之一最终需接受三线疗法，EZH2突变的频率约为25%。和黄医药正与Epizyme合作，将适应证扩展至三线无论EZH2状态的滤泡性淋巴瘤。 2025年12月，达唯珂®获纳入首批国家商业健康保险创新药品目录。根据国家医保局发布截至2026年1月11日的19个商保创新药品配备机构统计表，氢溴酸他泽司他片覆盖省份16个、地级市27个、定点零售药店36家，尚未覆盖定点医疗机构。 和黄医药在上述业绩情况中也表示，已组建专业团队负责销售达唯珂®及其他在研的血液学药物（例如索乐匹尼布及HMPL-306），有望于未来几年由自有团队实现商业化。 从和黄医药2025年产品销售的总体情况来看，其核心产品由武田负责销售的FRUZAQLA®（呋喹替尼的海外商品名）市场销售额增长26%至3.662亿美元。 但与此同时，和黄医药发布的2025年业绩公告显示，在2025年上半年面临监管及商业化方面的不利因素，和黄医药肿瘤产品的综合收入总额较2024年下降21%至2.144亿美元，主要是由于在2024年确认2000万美元来自武田制药的商业里程碑付款，以及受前述的不利因素导致爱优特®（呋喹替尼的中国商品名）、苏泰达®（索凡替尼）及沃瑞沙®（赛沃替尼）在中国市场的销售额下滑。 主要产品方面，爱优特®2025年销售额为1.00亿美元，同比下滑13%；苏泰达®2025年销售额为2700万美元，同比下滑45%；沃瑞沙®年销售额2890万美元，同比下滑36%。 在国内产品销售额普遍下滑之时，达唯珂®2025年销售额为250万美元，虽小于其他产品，但同比增长158%。但随着该产品撤市，国内市场新增量的期待或也戛然而止。 公司后续License-in工作会更加注意哪些方面？和黄医药在回复时代周报记者时表示，在License-in合作中，将继续深化与全球合作伙伴及监管机构的协同，确保引进项目始终以临床证据为基础。 “过去，我国以跟随式创新为主，一定程度上规避了先行者在安全性上的风险。真正的原创新药研发风险极高，由于人体生理机制的复杂性，即使完成了严格的临床前及I、II二期试验，一些罕见或迟发的严重不良反应仍可能在上市后的大规模使用中暴露。从国际经验看，此类情况虽不常见，但确实存在。”杜臣分析称。

在国内获批仅一年，达唯珂（他泽司他）便宣告撤市，此举迅速引发市场关注。 3月9日晚间，和黄医药发布公告称，已在中国内地、香港及澳门启动达唯珂®撤市及产品召回程序，并同步停止所有正在进行的他泽司他的临床试验。 与此同时，国家医保局也发布通知，自2026年3月9日起，撤销氢溴酸他泽司他片在全国各省级医药采购平台挂网，并根据企业申请，将该药移出《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。 达唯珂是由益普生旗下Epizyme开发的全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，于2020年通过美国FDA加速批准程序获批单药疗法。 2025年3月12日，达唯珂作为进口药品获国家药监局附条件批准，用于治疗滤泡性淋巴瘤。 在中国市场，Epizyme为上市许可持有人，而和黄医药则担任境内代理人与被授权方。 达唯珂也是和黄医药首款商业化血液肿瘤药物，去年7月才刚刚开出国内首方，而今才半年时间，就突然宣告撤市。 根据和黄医药公告，此次撤市的直接原因来自研究独立数据监察委员会（IDMC）的最新审查意见。在联合治疗组中，研究者观察到继发性血液系统恶性肿瘤相关不良事件。尽管这一安全信号在此前研究中并未明显出现，但随着临床样本量扩大，其风险逐渐显现，被认为属于上市后阶段可能暴露的罕见严重不良反应。 在综合评估后，研究方认为该联合治疗方案的潜在风险可能已经超过患者可获得的临床获益。 基于这一结论，益普生决定在全球范围内撤回达唯珂的全部上市许可，包括此前获批的滤泡性淋巴瘤（FL）与上皮样肉瘤（ES）两项适应症，同时终止所有相关临床试验及扩展用药项目。 受上述决定影响，和黄医药已在中国市场采取一系列处置措施。公司表示，在获悉相关信息后，其中国子公司已对达唯珂®实施锁库管理，暂停全部销售和发货，并通知医疗机构停止处方、药房停止销售，同时要求国内临床试验机构立即停止使用该药物。 目前和黄医药旗下，实现商业化的产品共四款，除核心产品呋喹替尼之外，仅有一款产品在2025年实现了销售额增长，正是达唯珂。 和黄医药2025年报显示，达唯珂2025全年销售额250万美元，同比增长158%，正处于快速放量阶段。 年报还提到，公司已组建业团队负责销售达唯珂及其他在研的血液学药物，有望于未来几年由自有团队实现商业化。 猜测此次撤市应是突发事件，事发突然，和黄医药应该也是最近收到的消息。 事实上，在此之前市场对达唯珂的预期并不低。2022年5月，达唯珂®获批在海南先行区使用；2024年5月在中国香港获批；截至2024年底，即便在国内尚未正式获批，达唯珂®已进入近50个城市的补充医疗保险报销范围。 上市首年，该药同步申报2025年国家基本医保目录与首版商保创新药目录，并成功纳入商保创新药目录，市场有望进一步扩大，但却在此时戛然而止。 对此，和黄医药提到，此次撤市预计不会影响本公司的财务指引。 2025年，和黄医药实现总营收5.49亿美元，同比-12.96%，主要受国内肿瘤产品收入下滑及武田里程碑付款减少影响；归母净利润4.57亿美元，同比+1111.03%，主要来自出售上海和黄药业45%股权的4.16亿美元税后收益。 除达唯珂之外，和黄医药还剩下三款商业化产品，数量虽不多，但都是响当当： 核心王牌呋喹替尼：海外由武田负责销售，武田近年来积极开拓市场，目前已在38个国家成功上市，2025年海外销售额达3.662亿美元，同比增长26%； 而相比之下，呋喹替尼在国内就稍有逊色，呋喹替尼国内商品名爱优特，2025年销售额1亿美元，同比下降13%，但注意到其下半年环比增长33%，可见和黄销售团队经过短暂调整之后，国内市场已经开始反弹。 参考文章：呋喹替尼海外大卖，总营收却下滑？ 苏泰达（索凡替尼）：是和黄目前销售第二位的品种，然而2025年收入严重下滑，2025年销售额2700万美元，同比大跌45%，主要受国内神经内分泌瘤赛道竞争加剧、PD-1联合疗法的市场挤压等影响。 不过产品联合化疗与免疫治疗用于一线胰腺导管腺癌的Ⅱ期临床研究取得积极数据，已启动Ⅲ期临床，后续可期。 沃瑞沙（赛沃替尼）：销售额同样大幅下滑，2025年销售额2890万美元，下降36%。尽管在中国新增第三项肺癌适应症并触发阿斯利康100万美元里程碑付款，但受MET ex14跳变非小细胞肺癌领域多个竞品上市冲击，销售承压。 其全球III期研究SAFFRON已完成患者入组，数据读出后有望支持美国上市申请。 除上述三款已实现商业化品种外，和黄目前尚有两款新药凡瑞格拉替尼片和索乐匹尼布片已提交上市申请，均为优先审评。 参考：和黄医药公告、21世纪经济报道、药圈观察局 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意