Thyroiditis, Autoimmune

白夜追凶！来源 | “听李医生说”微信公众号作者 | 李鸿政急诊科来了个病人。男性患者，48岁，电焊工人，姓江。患者2小时前在1米高的台上电焊作业，突然嘣一声，整个人结结实实摔落下来，同伴赶紧把他扶起来，问他发生什么事了。江某说刚刚无缘无故右侧手脚抽的厉害，一个蹲不稳，整个人就摔下来了。经过初步检查，手脚没摔伤，就磕破了点皮，但为了安全着想，工地老板还是让江某来到医院急诊就诊。急诊科医生仍然是老马医生，一个在急诊科混了十几年的急诊老兵。“无缘无故摔到，这要么是脑子的问题，要么是心脏的问题，跑不掉的。”老马说，“另外，患者有从高空（1米左右高，不算太高）摔落的过程，一定要警惕有潜在的内脏摔伤可能。”“当时你意识清晰么？记得发生过的事情么？知道自己摔到么？”老马问他。“记得，都记得。”患者回答，“就是能感觉到自己的右手右脚像过电一样，不停地剧烈地抽搐，我整个人就平衡不了，也害怕，然后就摔了。”“你当时在电焊？”老马问，“别搞不好是漏电了触电。”“没有，电焊那个都是塑料手柄，我站的地方也都是木梯子，不可能触电的。”患者回答。“也是，如果是触电的话，不可能只有一边手脚抽搐，应该是整个人都被电飞起了。”老马接着说。“以前有过类似经历吗？”老马问。“没有，第一次发生。”那就有点奇怪。老马又问了很多问题，得知患者在摔到时并没有胸闷、胸痛、呼吸困难、头晕、头痛等表现。而且患者平时身体还行，没有什么基础病，高血压、糖尿病都没有。整个手脚抽搐时间大概也就是那么几秒钟，很快就缓过来了。“大脑的问题最先要考虑的，无缘无故摔倒，而且一侧肢体抽搐，可能是癫痫，可能是脑出血脑梗死，也可能是肿瘤，也可能是其他的神经系统疾病引起的。”老马说，然后建议患者做个颅脑CT，顺带比胸腹部CT也一起扫了，以免遗漏因为摔到造成的器官出血等损伤。同意做。其实做CT之前，老马检查过患者的四肢肌力、肌张力情况，都是正常的，其他神经系统检查也基本是正常的，这个颅脑CT估计也看不到什么，但全身CT还是必须要做的。老马暗自思忖。果然，CT做了没发现任何异常。从颅脑、胸腹部、盆腔一路下来，没有明显发现，没有肿块，没有出血。心电图拉了，也没有任何异常，其余的抽血结果，也跟预想中一样，没有任何异常。患者颅脑CT看不到异常，只能说没有脑出血、脑肿瘤而已，但有没有癫痫发作还是不好说的，很多癫痫患者CT是看不出来的，必须要做脑电图或者进一步做颅脑MRI或许有发现。老马自己也知道这点，但好在患者现在生命体征稳定，似乎有足够的时间给他找会诊，慢慢查，或者干脆收入院。尤其是工地老板也说过了，不差钱，检查好没事了再回去，该住院就住院，全额报销。这什么工地这么好，赶明儿我应聘去得了。老马嘀咕道。“让神经内科下来看看吧，实在不行，就收神经内科住院算了。”老马跟身边的规培医生说。神经内科医生来了，听说患者是无缘无故右侧肢体抽搐，然后从高处跌落，当时意识清晰，能清醒记得发生过的事情，整个过程就几秒时间，后来就不抽了，事后手脚活动正常，没有大小便失禁，而且目前神经系统的体格检查都没有异常。“看起来还是癫痫的可能性大。”神经内科医生说。“癫痫有很多种，分类非常复杂，有些很严重，全面大发作，整个人抽搐的厉害而且意识不清，但也有轻微的，比如单纯部分性发作，这种发作时间比较短，几秒钟，十几秒钟多见，不超过1分钟，只要是一侧口角、手指或者脚趾抽搐，也可能是一侧肢体抽搐。”神经内科医生继续解释说。“那这个病跟工作有没有关系，有没有可能是工作引起的？”工地老板问。那这个很难说，癫痫发病原因不明。神经内科医生不愿多说，事实上的确是原因不明，但涉及到工伤的东西，要谨慎一些。“可以先考虑住院，进一步完善癫痫方面检查，同时再做个颅脑MRI。”神经内科医生建议。那就住院吧。入院后，首先就安排了脑电图检查。脑电图是诊断癫痫最重要的辅助检查。为什么？因为所谓的癫痫，其实就是大脑某一块组织异常放电、乱放电引起的，脑电图有可能记录到这个放电过程，从而做出诊断。但脑电图也不是100%的，事实上因为这样那样的原因，仅有50%的癫痫患者能够被记录到异常的脑电图结果，另外50%的患者会被漏掉。管床医生跟患者解释。脑电图结果出来了。左侧大脑半球可见尖波，棘慢综合波。“这样看来，还是有可能是癫痫的。”管床医生跟患者说。但也不是绝对的，少部分正常人的脑电图也可能有类似波形。诊断癫痫不是一件小事，很多人都把癫痫称之为羊癫疯，可见有多么歧视这个病。管床医生必须有足够的把握，才敢给患者下这个诊断。另外，如果诊断为癫痫，意味着后面可能需要长期口服抗癫痫药物了。这可不是闹着玩的。继续检查吧，尽量查清楚再说。接着做了颅脑MRI。“我在急诊做过颅脑检查了，医生。”患者跟管床医生说。“你那个是CT，我现在要你做的是MRI，是不同的。颅脑CT能看的东西有限，看脑子的病变还是MRI（核磁共振）好，看的更清晰一些。但是有个风险。管床医生顿了顿，接着说，之前有个癫痫的病人，做头颅MRI的时候，由于机房的噪音太大，检查过程中诱发了癫痫发作，还好没出什么意外。但我也要告诉你这个可能性，别担心，到时候我也在旁边陪着你。”费用问题就不是问题了，工地老板说过了，都包了。既然如此，那当然是该做什么就做什么了。当天下午，就推过去把MRI做了。做这个的目的是为了发现有没有颅脑肿瘤、血管问题等等，这些病变都可能引起癫痫的，但如果能有明确病变引起的癫痫，那就好治疗一些，毕竟知道病因，就怕是找不到原因的癫痫，那就叫原发性癫痫，这部分癫痫占据大多数了。MRI做完了，过程顺利。结果出来了，大脑两侧半卵圆区缺血灶。“这个能证实是癫痫么？”患者问。“不能。这个仅仅是说这部分区域有脑梗塞可能，而且以后可能其他部分脑组织也会出现脑梗塞，要注意了。”管床医生说。但这个不能跟癫痫挂钩起来。用抗癫痫药物之前，又去把动态心电图（24小时）和心脏彩超做了。管床医生解释说，部分类似癫痫抽搐的病人，可能是心脏问题引起的，比如心跳太慢或者太快，都可能导致心脏泵血不顺畅，继而出现大脑缺血，然后就会有癫痫抽搐可能。所以心脏方面的检查也是必须的。动态心电图没有很显著异常，但是看到有些房性早搏，还有短暂的阵发性心动过速，但问题都不大，不可能引起癫痫发作的。心脏彩超也没看到问题。一系列抽血结果，除了发现高尿酸血症，其余都没问题。主任看过病人，仔细评估了，结合患者的发作情况及脑电图等检查结果来看，还是部分性癫痫可能性大，建议当即开始抗癫痫治疗。丙戊酸钠缓释片，这是一种比较常用的抗癫痫药物。管床医生告诉患者，癫痫是没办法治愈的。这句话让患者彻底崩溃了。他说，他是个技术工人，如果老板知道自己有癫痫（羊癫疯），估计以后都没人请他了。“一定要长期吃药么？”患者问。管床医生说，“大概会有3成的癫痫患者有自发缓解可能，换句话说，有3成的癫痫患者不吃药也可能会逐步减轻甚至不再发作，所以不是说也一定要吃药。但是我不知道你属不属于这3成，如果你是剩下的那7成，又不吃药，那可能会越来越厉害，下次可能就没那么幸运了，你可能在游泳的时候发作，可能是开车的时候发作，一旦那种环境发作，那将会是致命的。”最终患者还是选择吃药了。吃了药的第二天，癫痫发作又来 了。当时患者在床上吃早餐，突然右侧肢体剧烈抽搐起来，整个过程持续了4-5秒，米饭散落一床。患者很紧张，找来了护士医生。还好这次是坐在床上，否则又要摔跤了。他说。这两次发作，他都很清醒，知道当时发生了什么。医生评估了情况后，说；“短期内你发作了两次，说明还是有吃药的必要性的。只不过这个药物起效不会那么快，才用药1天，继续用药观察吧，实在不行到时候再给你加药。”又过了两天。患者在上厕所，突然哐当一声响。家属冲进去看的时候，患者摔到在地上，不断抽搐，双眼上翻，口吐白沫。地上还有一滩血。家属吓坏了，赶紧喊来医生护士。医生到的时候，患者已经清醒了，说头晕、头痛。看到地上一滩血的时候他自己也非常害怕。另外，患者大便小便都失禁了。医生评估了情况后，大致弄明白了，估计是患者上厕所的时候癫痫发作了，这次不是以往那种部分性发作，而是全面强直发作了，整个人意识也不清醒了，直挺挺地摔到地上，头撞到马桶，撞破了，出了不少血。情况比以往糟糕多了。患者醒来后，说这次完全不知道发生了什么事情。为了搞清楚有没有摔到颅骨骨折或者脑组织损伤，拉出去做了CT，还好，除了有点头皮裂伤，其余没啥。简单清创包扎就可以了。看来，癫痫部分发作，已经演变成全面发作了。由于患者病情似乎有所加重，当天迁入了监护病房。药物强度不够，得加药了。管床医生分析，在丙戊酸钠的基础上，加了卡马西平。这两个药都是抗癫痫药物的常用药物。“用药时间还不够长，药物还没有真正发挥疗效，可以再观察看看。”主任也说。让人意想不到的是，2天后患者再次发生全面性癫痫发作，抽搐了差不多1分钟。患者醒来后对发作全无记忆，还说怎么这么疲乏。家属着急了，找了很多次主管医生，问怎么回事，为什么治疗了这么久还这么频繁地癫痫发作，而且看起来药物没效果，反而加重了。管床医生听到这句话后不开心，但似乎也没办法反驳。因为事实上的确如此，自从用了抗癫痫药物后，病情就有所加重了，发作的频率增加了，发作的严重程度也加重了。无话可说。只能安慰家属，再给点时间，给药物彻底起效，顺便我们也再认真检查看看，有没有其他导致癫痫的疾病存在。主任查房的时候，有医生提出一个意见，说：“患者癫痫这么难控制，有没有可能存在其他的原发疾病，少见的，头颅MRI没有看出异常的，比如说脑炎，细菌性脑炎，病毒性脑炎等等。”有人马上反驳了，脑炎一般情况下都会有发热的，神经系统症状会比较明显，不至于看不出来吧。管床医生继续分析，那如果是自身免疫性脑炎呢？不是病原微生物引起的，是自身免疫系统紊乱导致的脑炎，这种脑炎不一定有发热，而且仅仅是脑里面有炎症，没有肿块，所以MRI看不出来也是正常的。主任稍加思考，说也考虑过这个可能性，但是患者目前为止，除了癫痫抽搐发作，没有其他精神症状，没有认知、言语、运动方面的障碍，又不大符合脑炎的表现。所谓的脑炎，肯定是脑细胞有炎症了，脑细胞就有功能障碍，这多少都会引起一系列的言语、运动、精神方面障碍的。直至最后，为了彻底排除脑炎的可能，决定做个腰椎穿刺。把脑脊液抽出来送检验科化验，同时找一找有没有相关的抗体。自身免疫性脑炎，也是一种免疫紊乱引起的疾病，不管是血液还是脑脊液里面，都会有一些紊乱的抗体，这些抗体专门攻击自己的脑细胞，诱发炎症，所以才叫自身免疫性脑炎。这些相关抗体检查得送医院外面的检验机构，价格昂贵，但费用不是问题了，老板说了可以报销。2天后结果回来了，阴性的。看起来不像是自身免疫性脑炎了。也不是普通的脑炎，因为患者脑脊液眼色比较清亮，化验没看到明显异常。病情又陷入了困境。反复多次的癫痫发作，而且有愈演愈烈的趋势，目前用的抗癫痫药物竟然效果不好。“难道还有其他的潜在的病因引起的癫痫而我们尚未查清楚?”管床医生自言自语。可是，常见的不常见的咱们都有分析的了啊。这天早上查房，管床医生带了两个规培医生。好巧不巧，患者刚说这话，突然双眼一翻，又剧烈抽动起来，然后口吐白沫。管床医生刚准备让护士准备地西泮注射液，护士就大喊起来了。“医生你看，心电图怎么是直线了!”这句话吓人了。心电图直线，意味着患者可能已经停止了心电活动！换句话说，患者可能心脏停了。再直白一点，患者可能已经死亡了。管床医生内心隐隐不安，准备扑上去就心肺复苏了。一个癫痫的病人，病因都还没搞明白，这倒好，心跳直接给停了。实在是太憋屈了。管床医生下意识地迅速摸了患者的颈动脉搏动，还真的摸不出来，但没过几秒钟，就可以摸到搏动了。护士又喊起来，心跳回来了！管床医生后背一阵冷汗，幸亏是虚惊一场。紧接着，患者的抽搐也停止了，前后不到10秒。家属在一旁，紧张的不得了，一直问怎么办怎么办。管床医生却突然愣住了，他似乎已经知道患者为什么会癫痫发作了。他迅速查看了患者双侧瞳孔，重新量了血压，确认患者生命体征已经稳定了才放心离开。管床医生找来主任，说患者刚刚又抽搐了，这次抽的时候刚好被我看到，而且心电监护也记录下来了，应该是个阿斯综合征。主任讶异。所谓的阿斯综合征，指的是因为某种原因导致心脏突然泵血不足或者完全没泵血而导致大脑缺血缺氧而发生晕厥、抽搐的一种疾病。心脏跳得太慢，或者心脏根本不跳，或者跳得太快都可能导致泵血不足而发生晕厥、抽搐。大家一听，都走向监护病房。这时候患者已经醒来了。主任翻阅了患者刚刚的心电监护记录，对应了时间，患者发作前心率都是好好地，有80多次/分，但是一开始抽搐，心脏就不跳了，有一个长RR间期，持续了7秒。问题就在这里了。应该反过来说，应该先有心脏停搏，后有抽搐。主任缓缓说道。“看来还是心内科的疾病引起的抽搐啊，而不是我们一直以为的癫痫。”本来一开始管床医生他们也考虑了心内疾病可能的，所以也安排做了动态心电图、心脏彩超等等，但都没有异常发现啊。为什么呢？因为做检查的时候，患者没有抽搐发作，自然就没有心脏停搏发生啊，这时候做的心电图，肯定是抓不到证据的。这下倒好，直接在管床医生和心电监护的眼皮底下发作了。所以，总算是逮住了真凶。心内科医生过来了，阅读了心电监护记录，也考虑是阿斯综合征，是因为心律失常引起的抽搐和晕厥。患者一开始发作仅仅是一侧肢体抽搐，意识还是清醒的，考虑当时可能脑缺血并不严重，后来心律失常加重，停搏时间可能延长，才会意识障碍和全面癫痫发作，患者始终没有觉得癫痫发作之前有胸闷、胸痛、心悸等不舒服，这点让管床医生不明白。心内科医生解释说，也不是每个心律失常发作的病人都会有不舒服的，有些人没有任何心脏不舒服，直接就倒地的，后来一查就是个病态窦房结综合征（一种心律失常疾病）。心脏跳动不规律，大脑缺血了，几秒钟就会黑蒙然后摔倒。可算是找到真凶了。病人后来转入心内科。进一步检查后，明确是心律失常引起的阿斯综合征。那怎么办？心内科医生说，这种情况吃药效果不稳妥，建议做心脏起搏器植入。植入了起搏器，定时发射心脏跳动信号，就不会再出现心脏停搏这种现象了，也就不会晕倒和抽搐了。患者最终接受了起搏器治疗。反正是工地老板出钱。停了抗癫痫药物。随着半年，再也没有“癫痫”发作。神经内科管床医生他们已经考虑到了心脏疾病引起抽搐、晕厥可能，但是因为选择的检查还不是最深入的（比如心电生理检查），所以没能准确抓到心脏真凶，一直误以为是大脑的疾病。那患者为什么会有这么严重的心律失常而一直没发现呢？这个谁也说不好。心律失常属于心脏疾病，心脏彩超也看不出来的。之前我们做过一个比喻，如果把心脏比喻成一个房子，房子里面有电线，水管，墙壁和门窗，那么心脏的血管（房子的水管）、心电传导系统（房子的电线）、心肌和瓣膜（房子的墙壁和门窗）任何一个都可能出问题。心脏彩超只能看到心肌和瓣膜，就好像房子的墙壁和门窗，电线有没有坏它是看不到的，电线只能看心电图、24小时心电图、长程心电监护等等来识别。祝好。责编｜亦一封面图来源｜视觉中国他自行换药20年后，开始出现高热、腹部隆起、身体溃烂……医生见状都震惊了！丨医起推理吧“高能力医生”火了，为啥我一个年纪轻轻的医生，却死气沉沉？医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

unsetunset一、 研究摘要unsetunset背景：如何利用大规模通用语言模型（LLM）来辅助疾病诊断，以提高诊断的准确性和效率挑战：         LLM在临床诊断中的有效性尚未得到充分验证;         如何确保LLM的输出与临床实践标准一致。解决方案：提出MedFound，一个具有1760 亿参数的通用医学语言模型使用的技术：预训练，微调，对齐结果：在分布内、分布外和长尾分布方面优于其他基线LLMsunsetunset二、研究背景unsetunset1. 医疗诊断的重要性与挑战准确诊断是医疗核心，但初级保健误诊率高达20%，导致17%的医疗不良事件。传统临床决策支持系统（CDSS）和机器学习依赖结构化数据，开发复杂且临床落地困难。2. 语言模型在医疗领域的潜力与局限PLMs及LLMs在自然语言处理中表现突出，催生了ClinicalBERT、BioGPT等生物医学专用模型。现有研究集中于用例报告（如ChatGPT），缺乏针对真实临床场景设计的LLM存在生成幻觉风险，需通过对齐技术确保LLM的安全性与准确性。unsetunset三、研究材料与方法unsetunset1. 数据集研究主要使用了三大知识图谱：MSI、HetioNet和KEGG，每个图谱中包含的药物、疾病、基因和通路等数量如下表所示：表1.数据集来源及用途2. 模型框架3. 微调过程这是模型训练的流程图。第一阶段，基于 PMC - CR、Med - Text、MedDX - Note、MIMIC - 3 - Note 和真实世界数据，采用低秩适应（LORA）对BLOOM - 176B进行微调，这种微调方式能显著减少可训练参数。第二阶段，采用自举式数据增强对 MedFound 进行微调，目的是让模型模仿医生的诊断推理过程，进而产生 MedFound - DX。此阶段主要使用 MedDX - FT 数据集，该数据集包含医疗记录和相关诊断原理演示。使用少量种子数据集（有医生诊断的推断过程），采用一种自引导策略，在无需大量专家劳动的情况下，为每个电子健康记录自动生成高质量诊断理由（中间推理步骤）。第三阶段是偏好对齐，该框架集成了 “诊断层次结构偏好” 和 “实用性偏好”。目的是将LLM生成内容与标准临床实践对齐。步骤 1.1：初始微调（Seed Dataset Fine-tuning）输入：基础语言模型（Language Model, M） + 种子数据集（D₀）109,364条记录操作：使用医生标注的小规模种子数据集 D₀（包含病例输入和专家诊断理由）对模型 M 进行微调，得到初步优化模型 M'目标：让模型学会模仿医生的诊断推理逻辑（如症状分析、鉴别诊断等）。步骤 1.2：自举生成增强数据（Bootstrapping Augmented Data）输入：微调后的模型 M' + 无标注原始数据（D_raw）。操作：对每个病例输入，模型 M' 生成两种诊断理由：自由生成（r₁）：仅基于病例文本直接生成诊断理由。提示生成（r₂）：在已知正确诊断（作为提示）的条件下生成理由。选择策略：通过评分函数 s(r) 比较 r₁ 与 r₂，保留质量更高的理由，构建增强数据集 D₁。意义：利用模型自身生成高质量数据，解决标注数据不足的问题。步骤 1.3：二次微调（Augmented Data Fine-tuning）输入：模型 M' + 增强数据集 D₁。操作：使用 D₁ 对 M' 进一步微调，得到最终微调模型 M''目标：强化模型对复杂病例的诊断推理能力，减少错误生成。4. 偏好对齐偏好对齐过程包括两个步骤：偏好构建和偏好优化。4.1 诊断层级偏好构建借助ICD的指导，以解决仅基于诊断正确性设置偏好时可能出现的问题，因为这种方式可能会导致信号稀疏，尤其是在涉及罕见疾病或难以诊断的病症时。例如，ICD编码E11（2型糖尿病）是几个子编码的父编码，包括E11.0（伴有高渗状态的2型糖尿病）、E11.1（伴有酮症酸中毒的2型糖尿病）和E11.2（伴有肾脏并发症的2型糖尿病）。这些子ICD编码在语义上彼此之间的差异比它们与父编码E11的差异更大。ICD的层级结构有助于基于模型输出与ICD编码的对齐，构建更细致的偏好。从响应中提取诊断标签，并将其映射到ICD编码，与真实的ICD编码标签进行比较，从而定义精确程度。如果和在ICD层级结构中有更细粒度的共同父节点，那么的值就越高。给定带有标签的输入，以及两个生成输出和，其映射的ICD编码分别为和，如果，则在训练中使用偏好，表示比更受偏好。4.2 有用性偏好构建作者构建一个评分模型，该模型在包含标注为“有用”或“无用”的诊断依据的专家注释数据集上进行训练。训练一个二元分类模型作为评分模型，以评估每个诊断依据的有用程度。对于给定的输入和响应，使用以下损失函数训练二元分类器：其中代表专家注释的标签，代表预测概率。概率被用作有用性得分。给定输入和两个生成输出和，如果，则在训练中使用偏好，其中是概率得分。4.3 偏好优化通过直接偏好优化（DPO）实现多个偏好目标的优化。 诊断层级偏好和有用性偏好被联合训练。给定一份医疗记录，对多个响应进行采样。我们通过两种方式选择偏好对：一种是随机选择两个响应，另一种是选择具有最高精确程度（基于ICD编码）的两个响应，从而得到两个用于偏好优化的偏好对。 对于一对响应，如果它们的精确程度不同，则使用诊断层级偏好；否则，使用有用性偏好。目标函数为：其中是输入提示，和分别表示更受偏好和不受偏好的响应，是参考策略，是带有参数的最优策略，是一个控制与参考策略偏差程度的参数。5. 模型评估设计为了评估模型与其他基线模型在实际场景中的诊断性能作者在分布内（ID）、分布外（OOD） 和长尾疾病分布环境中进行了评估，涵盖八个专业的疾病，包括肺病学、胃肠病学、泌尿学、心脏病学、免疫学、精神病学、神经病学和内分泌学（图4左）。同时作者还对AI 系统进行了临床应用的评估，首先对比了人类医生、AI、AI辅助人类医生的诊断准确率，随后在人类评估框架下对AI在理解力、推理能力、决策支持等多方面进行了定性研究（图4右）unsetunset四、研究结果与讨论unsetunset1. 模型分布内及分布外的性能对比作者首先评估了MedFound-DX-PA在ID（分布内）和OOD（分布外）设置中诊断常见疾病的性能，并将其与几种领先的大型语言模型（LLMs）进行了比较，包括开源的MEDITRON-70B、Clinical Camel-70B和Llama 3-70B，以及闭源的GPT-4o。MEDITRON-70B和Clinical Camel-70B是经过医学预训练的LLMs，在医疗任务中表现出色；Llama 3-70B是流行的开源Llama系列的一员，在各种领域特定任务中表现优异；而GPT-4o作为ChatGPT的最新版本，具有更广泛的知识库和增强的问题解决能力，在诊断任务中显示出潜力。在ID设置下，研究者构建了MedDX-Test数据集，评估了MedFound-DX-PA在诊断常见细粒度疾病方面的性能，结果显示其Top-3平均准确率达到84.2%（图5a），显著优于其他四种模型，并且在所有专科中的准确率均表现优异，范围在82.4%到89.6%之间（图5b）。在OOD设置下，研究者使用MedDX-OOD数据集进一步评估了模型的泛化能力，该数据集包含从外部真实环境中收集的病例,作者的模型作为诊断通用模型在多种临床疾病中具有泛化能力，尤其是在细粒度疾病诊断方面。（图5c-d）。结果表明，MedFound-DX-PA在所有专科中均显著优于基线模型，充分证明了其在多种临床疾病诊断中的广泛泛化能力，特别是在细粒度疾病诊断方面的卓越表现。作者通过提示其进行特定于专业的设置，将疾病专家的角色分配给各个大模型，在MedDX-Test和MedDX-OOD数据集上的Top-3准确率分别达到87.9%-93.9%和85.8%-90.2%（图6），表明其能够适应专科设置的精度要求。与现有的专科决策支持工具相比，MedFound的性能相当或更优，进一步证明了其作为诊断通用模型在专科领域的潜力。2. LLMS在罕见病方面的表现作者进一步评估LLMs在诊断长尾分布罕见疾病中的性能。作者指出疾病分布呈长尾分布，常见疾病覆盖 99% 的人口，其余 1% 包含多种不太常见的疾病（图6a）。作者评估了上述八大类疾病中的2,105 种罕见疾病（图6b），MedFound-DX-PA性能也均超过了其他基线模型（图6c,其中条形图表示 MedFound-DX-PA 对每个专业中个别疾病的前 3 名准确性。）在8类罕见病的诊断上，MedFound-DX-PATop-3准确率从也均超过了其他基线模型（图7d）。3. LLM 与医生之间的性能比较作者将基于 LLM 的诊断系统与内分泌学和肺病学人类医生的诊断能力进行了比较。招募了 18 名医生，包括 9 名内分泌科医生和 9 名肺科医生，并按临床经验进一步分为三组：初级 （n = 3） 、中级 （n = 3） 和高级 （n = 3）。每位医生被分配了 150 例进行诊断。根据专家小组建立的金标准诊断来衡量性能。在肺病学方面，MedFound-DX-PA 的诊断准确率为 72.6%，超过初级医生 （60.0%） 和中级医生 （67.7%），但略低于高级医生 （76.2%），在内分泌学中，AI 的准确性 （74.7%） 超过了初级医生 （69.4%） 和中级医生 （72.5%），与高级医生 （75.2%） 相似。当提供 EHR 记录（删除诊断）时，来自两个专业的初级和中级医生进行了初步诊断。两周后，他们参考 AI 生成的内容进行第二个诊断（图8深蓝色柱子）肺病学方面，人工智能辅助大大提高了初级和中级医生的准确性，分别提高了 11.9% 和 4.4%，性能接近人工智能系统，但仍略低于高级医生。在内分泌学方面，在 AI 辅助下，初级和中级内分泌学家组的准确率分别大幅提高到 74.0%（增加 4.6%）和 78.8%（增加 6.3%）。医生最初根据患者目前的病史和实验室检查的 C 反应蛋白水平诊断为“急性支气管炎”。然后，在 AI 生成的内容的帮助下，强调患者的复发性支气管炎病史，医生将诊断修改为“慢性支气管炎急性加重”的准确诊断。当医生在患者的实验室检查中观察到促甲状腺激素水平升高时，就做出了亚临床甲状腺功能减退症的初步诊断。在 AI 辅助下进行重新评估期间，该模型强调了以前被忽视的抗甲状腺过氧化物酶抗体水平升高，表明可能存在潜在的自身免疫性甲状腺疾病。因此，医生将诊断修改为“自身免疫性甲状腺炎”。4. AI 诊断能力的人类评估框架为了解决传统评估指标（如准确率或自然语言生成评分）无法全面捕捉诊断过程临床质量的问题，作者提出了CLEVER评估框架，涵盖八项临床指标，包括医学案例理解、临床推理、医学指南和共识、鉴别诊断相关性、诊断可接受性、不忠实内容、偏见与不公平性、潜在危害性。通过六名资深医生使用Likert评分系统（1-5分）进行评估，MedFound-DX-PA在多项指标上显著优于未对齐的LLM模型。结果表明，通过与人价值观对齐，LLM系统可以优化其可信度和临床适用性，为临床决策提供更可靠的支持。MedFound-DX-PA在多项临床指标上的优异表现，展示了其作为诊断通用模型在真实世界诊断中的潜力。5. 训练组件对 LLM 性能的影响为了探讨MedFound及其关键组件对LLMs（大型语言模型）诊断性能的影响，作者使用MedDX-Bench数据集进行了实验，比较了MedFound与Clinical Camel-70B、Llama-3-70B和MEDITRON-70B的表现。通过MED-Prompt方法评估LLMs在MedDX-Test、MedDX-OOD和MedDX-Rare数据集上的表现。MedFound（未使用SC解码）在微准确率上显著优于其他LLMs，分别高出14.4%、11.9%和11.1%。通过领域特定数据的微调，所有模型在MedDX-Bench任务上的表现均有显著提升。在MedDX-Test、MedDX-OOD和MedDX-Rare上的微准确率分别提高了14.9%、15.9%和12.7%。unsetunset五、不足与可借鉴点unsetunset不足模型规模过大(176B参数)，部署和维护成本高缺乏模型压缩和轻量化方案的探讨可借鉴点提出自举策略解决标注数据不足问题思维链（CoT）微调设计统一偏好对齐框架，对齐LLM与人类对诊断的理解参考文献：Wang, G., Liu, X., Liu, H., Yang, G. et al. A Generalist Medical Language Model for Disease Diagnosis Assistance. Nat Med (2025)文章代码：https://github.com/medfound/medfound投稿人：李   坤责任编辑：许燕红

人人享有免疫服务我们可以做到世界免疫周每年4月的最后一周是世界免疫周，今年的主题是“人人享有免疫服务，我们可以做到”，旨在确保更多儿童、青少年、成年人及其社区免受疫苗可预防疾病的威胁。增强免疫这样做提高天然免疫食物多样，合理搭配平均每天摄入12种以上食物，每周25种以上。吃动平衡，健康体重注意减少久坐时间，每小时起来动一动，动则有益。戒烟少酒，少糖油盐建议每日摄入盐不超过5g，烹调油25至30g，糖少于25至50g。充足睡眠，不要熬夜 提倡成年人每日平均睡眠时间保持在7至8小时。心理健康，管理压力 正确认识抑郁和焦虑症状，掌握基本的情绪管理、压力管理等自我心理调适方法。健康环境，做好防护 除了提高个人环境健康理念，自觉维护环境卫生外，更需要关注室（车）内空气污染和户外空气污染。增加获得性免疫接种疫苗，以产生抗体，保护时长为数月至数十年不等，比如肺炎疫苗、流感疫苗、新冠疫苗、HPV 疫苗、乙肝疫苗、水痘-带状疱疹疫苗、狂犬疫苗等。 注射抗体，即直接把某病毒的抗体注射进入人体，以达到一定时长的免疫保护，比如呼吸道合胞病毒单抗、狂犬病毒单抗等。适当接触，家里避免过度清洁消毒，外出适当防护即可。多接触大自然动植物，在生活中正常接触人群，通过长期接触常见病原微生物来增加体内免疫。免疫力是怎么变差的?不健康饮食熬夜心情烦躁久坐年龄增长免疫力太强也不好?免疫力低下通常指免疫防御功能减弱，导致机体抵抗病原微生物的能力下降，进而导致机体被感染的风险增加。但如果机体的免疫系统过强，错误地将外界无害的物质判断成危害性物质，就会对其进行攻击，从而引发过敏反应。过敏常表现为皮疹、反复喘鸣、鼻炎、打喷嚏、呕吐、腹泻等症状。某些病毒、细菌侵入人体后会引起人体的交叉反应，或由于其他原因，导致免疫系统错误地攻击机体自身正常组织、器官，严重者会出现自身免疫性疾病，如风湿热、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、桥本甲状腺炎、自身免疫性脑炎、皮肌炎等。关于免疫力免疫力，顾名思义，就是人体抵抗疾病的能力。它是人体重要的防御机制，可以识别和消灭外来侵入的细菌、病毒等病原体，也能处理衰老、损伤和死亡的自身细胞和体内突变细胞等。人体免疫系统负责执行这项功能。免疫系统有免疫防御、免疫监视和免疫自稳三个重要功能。打完疫苗有反应正常吗？注射疫苗后，个别人可能会感到轻微不适，这通常是免疫应答敏感的一种表现，并且很快就会消失。但对于处于生理期或身体状态不佳的人来说，由于免疫功能可能暂时处于紊乱状态，更容易出现不良反应，疫苗的效果也可能会受到影响。什么是疫苗疫苗就是意图通过刺激人体产生抗体对一种疾病形成特异性免疫力的制剂。 过去50年，基础疫苗拯救了至少1.54亿人的生命，这相当于每分钟拯救了6条生命。 在这50年期间，疫苗接种贡献了婴儿存活率升幅的40%。当今儿童存活至一岁及一岁以上的百分比高于人类历史上任何时段。在所拯救的儿童生命数目中，60%归功于麻疹疫苗。免责申明：文章来源网络仅供分享，不构成任何临床诊断建议，我们尊重原创，也注重分享，图文素材来源于网络，如有违规或侵权，请及时联系我们会立即做出删除