Desidustat

近日，信立泰发布最新年报，2023年，其总营收33.65亿元，同比下降3.35%；净利润5.8亿元，下降8.95%。虽然在财务指标上，信立泰仍在艰难前行，但相较于三年以前，前路已不再迷茫和焦虑，而是一片坦途。在大手笔砸钱研发之后，信立泰的研发管线进展神速，短短两三年间便已取得巨大进展，眼见着第一梯队的创新产品就要“摘果”了。意料之外的进展信立泰的创新管线与其他Biotech有很大的不同，因为其始终瞄准心脑血管疾病领域需求，在抗血小板、抗凝领域、高血压及心衰领域、慢性肾脏病领域大力布局，持续发力，已形成了短期、中期、长期梯队。在熟悉的领域里努力，确实能少走很多弯路。2023年，信立泰的重点项目取得了诸多阶段性成果：SAL0107、SAL067（苯甲酸福格列汀）、S086（高血压适应症）、SAL0108均已申报上市申请，正在审评中；SAL056（长效特立帕肽）完成III期临床试验并已锁库；S086（慢性心衰适应症）临床III期患者入组已开始；SAL003（重组全人源抗PCSK9单抗）完成III期临床试验的首例患者入组；S086/苯磺酸氨氯地平复方制剂（SAL0130）正在开展联合给药的III期临床等等。信立泰研发管线来源：年报恩那度司他成为信立泰转型以来首款落地的创新药。恩那度司他（Enarodustat）是一种可口服的强效可逆性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），为治疗肾性贫血的新机制创新药物，既可促进内源性促红细胞生成素的生成，也可改善铁的利用，且具有良好的安全性和有效性，可显著提高患者依从性。信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，并于2023年6月上市。恩那度司他是国内第二款HIF-PHI药物，第一款HIF-PHI药物是由珐博进中国和阿斯利康中国在国内合作开发的罗沙司他，于2018年12月获批国内上市。根据药渡数据，罗沙司他销售额从2019年的995万元增加到2023年前三季度的的14.5亿元，是名副其实的大单品。恩那度司他和罗沙司他在疗效性和安全性上相比处于同一水平，有望抢夺罗沙司他市场份额。而且从后续竞争格局看，短期内格局相对温和，只有康哲药业的德度司他最快处于III期临床。国内HIF-PHI靶点肾性贫血治疗药物临床进展来源：德邦证券研报在自研方面，信立泰的几款在研也颇具竞争力。S086（沙库巴曲阿利沙坦钙）是血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNi），由信立泰自主研发，是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物。全球首款ARNi药物是诺华研制的沙库巴曲缬沙坦钠（商品名：Entresto），2023年，Entresto的全球销售额达到60.35亿美元，成为诺华最畅销的产品。根据药渡数据，2023年前三季度，Entresto在中国的销售额达到30.78亿元。目前，S086的慢性心衰适应症正在III期临床试验的患者入组阶段，轻中度原发性高血压适应症上市申请已于2023年7月获受理，有望于今年面世，有望成为10亿元级别的“爆款”，前景十分值得期待。S086作用机制来源：德邦证券研报此外，信立泰在高血压治疗药物方面，还布局了SAL0107和SAL0108。SAL0107（阿利沙坦酯氨氯地平片）是首个国产ARB/CCB类2类复方制剂，SAL0108(阿利沙坦酯吲达帕胺片)是ARB/NCC类2类复方制剂，未来或将在某些高血压应用场景带来价值，目前两者都已提交是上市申请。心衰领域，JK07是信立泰自主研发、具有全球知识产权的NRG-1融合抗体药物，是心衰领域首个进入临床开发阶段的选择性ErbB4激动剂。全新机制尚无同类产品上市，JK07研发处于同系列药品较快阶段，目前在美国、中国同时开展了I期临床试验。抗凝降脂领域，信立泰自主研发的重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床II期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。另外，SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司，产品梯队布局合理。从上述管线中，我们可以看到，诸多较为重磅的在研有望于今年登场，而后续梯队中，也有许多竞争格局较为良好的品种。要知道，在三年以前，信立泰研发管线中的项目还寥寥无几，青黄不接，管线进程的爆发，得益于大手笔地砸钱。转型过渡期已近尾声2023年，信立泰的研发投入达到了10.47亿元，再度增长14.17%，占到总营收比重的31.13%。这么大比重的研发投入，从某种程度来讲，实在是无奈之举。信立泰是仿制药时代躺赢的典型代表，也是集采时代严重受伤的典型代表。在当家产品集采丢标以后，信立泰焦虑感爆表，通过多种手段极力消除集采丢标带来的影响。2020年10月起，信立泰先后卖掉了盐酸达泊西汀、盐酸厄洛替尼、利伐沙班和甲磺酸伊马替尼等仿制药，卖掉M.A.MED ALLIANCE SA约5.69万股股权。同时，信立泰还通过引进战略投资者、非公共发行股票、抛售股权等手段，募集了大量资金。凯雷投资集团（The Carlyle Group Inc.）便是在此时大举进入信立泰。2020年9月，信立泰的控股股东将合计持有的5230万股（占总股本的5%）的信立泰股权，以总价为17.75亿元，通过协议转让给中信里昂，中信里昂背后是凯雷亚洲第五期基金；2021年6月，信立泰发布非公开发行股票上市公告，通过发行数量6880万股的股票，共募集了19.52亿元，包括南方基金、睿远基金、招商证券等18家机构和个人参与了认购。短短时间内，便募集了近40亿元的资金。根据年报，截至2023年年底，信立泰尚有货币现金13.22亿元，金融资产10.6亿元。“烧钱”的速度有点夸张，不过好在阿利沙坦酯已足够强大，已成为信立泰的支柱产品。截至2023年底信立泰的货币现金情况来源：年报信立坦（阿利沙坦酯）是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权（1.1类新药）的血管紧张素II受体拮抗剂类（ARB）降压药物，2013年获批上市，口碑得到市场验证，制剂专利保护期到2028年。阿利沙坦酯生物利用度较高，经济效应优势显著。在同类ARB药物中，对比发现阿利沙坦酯半衰期大概在10h左右，处于同类药品中位，生物利用度达到60%，处于同类药品高位。从市场空间来看，在ARB类整体药物走势疲软的趋势下，阿利沙坦酯销售额和占比持续走高，销售额从2016年的222万元增长到2022年的7.85亿元，市占率也从2016年的不足0.1%提高到2022年的15.2%。根据药渡数据，2023年前三季度，阿利沙坦酯在国内的销售额为6.23亿元。阿利沙坦酯的销售趋势来源：药渡数据集采方面，整体上信立泰存量品种已经基本完成集采。2020年“光脚产品”地氯雷他定、匹伐他汀替格瑞洛等中标第三批集采，2021年替格瑞洛中标第四批集采，2022年头孢吡肟中标第七批集采，集采对于其整体业绩影响趋于缓和，后续仿制药业务有望稳健增长。结语在过去的一段时间里，信立泰总是被当成受集采重挫的典型而反复提及，以至于在人们的印象中，信立泰似乎立马就要撑不住的样子。但这三年来，信立泰能够以最快的速度华丽转身，其前瞻性和果断的态度确实非一般药企能比，从作为集采重创药企的典型，到如今即将收获诸多创新产品，一路走来，不仅勇气可嘉，而且手段果敢老辣，非常值得研究学习。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料信立泰官网、年报、公告等德邦证券研报《信立泰的“药企进化论”：红利吃尽，集采失利倒逼转型》，钛媒体，2023-06-07