Oral Ulcer

口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜病变，临床发作率高达20%，严重影响患者的生活质量。这主要是由于其固有的复发倾向和伴随的剧烈疼痛。对于复发率高、情况复杂的病例，传统的治疗方法如激素、转移因子、免疫调节剂等虽然有一定效果，但常常伴随着免疫功能紊乱、口腔微生态平衡被破坏、伤口感染风险增加、过敏反应等一系列不良反应。 此外，现有的局部注射、直接粘膜给药等给药方式也存在一定的局限性。商品口腔溃疡敷料在处理复杂多变的口腔微环境时，在药物吸收效率、分布均匀性、药效稳定性等方面也面临诸多挑战。 姜黄素的潜力与挑战 姜黄素（CUR）具有调节炎症反应、缓解氧化应激、抑制肿瘤生长等多种作用，在口腔及全身疾病的治疗中显示出巨大的潜力。然而，由于其固有的低水溶性和理化不稳定性，限制了 CUR 的临床应用，这直接影响了其生物利用度和体内稳定性。为了克服药物疗效和剂量优化的瓶颈，研究的重点是将 CUR 包封在具有高载药、控释和生物保护性能的纳米颗粒中。 多孔镁金属有机框架：理想的药物递送载体 多孔镁金属有机框架（Mg-MOF）被认为是理想的药物递送载体，因为它们可以在体内缓慢降解并释放镁和没食子酸，调节细胞功能，加速伤口愈合。虽然金属有机骨架（MOF）的研究进展迅速，但其在口腔疾病治疗中的潜力尚未得到充分发掘和验证。 微针技术：新兴的给药系统 微针（MNs）作为一种新兴的给药系统，具有微创、无痛、操作简便等优点，具有广阔的应用前景。其结构特点在于微米级尖突的阵列排列。该设计使其能够穿透粘膜上皮和固有层，构建临时给药通道，有效绕过粘膜屏障，实现药物直接靶向病灶区域的高效给药。与传统的口腔敷料和水凝胶系统相比，该机制显著提高了给药效率和准确性。 然而，目前的 MNs 药物递送系统仅限于类固醇和免疫调节剂。虽然有效，但它们与不良事件的风险有关。此外，它们的治疗范围窄，需要频繁给药，这限制了它们持续稳定释放药物的能力，从而成为 MNs 技术广泛应用的瓶颈。 图片来源：https://doi.org/10.1186/s12951-024-02873-y 在这项研究中，研究者开发了一种带有姜黄素负载多孔镁金属有机框架的多功能微针贴片，用于加速口腔溃疡愈合。通过水热法制备的多孔镁金属有机框架通过超声波吸附技术有效地负载了天然生物材料姜黄素。然后，采用分子级共混和基质包埋的复合策略，成功地将 MC 复合纳米颗粒均匀分散并牢固地嵌入透明质酸（HA）基质中，构建了精确释放的 MNs 尖端。 相关研究发布在J Nanobiotechnology杂志，题为“Magnesium metal-organic framework microneedles loaded with curcumin for accelerating oral ulcer healing”。 MNs 实现了 CUR、Mg2+ 和没食子酸（一种天然存在的酚酸，化学名称为3,4,5-三羟基苯甲酸）在溃疡病变中的协同递送，有效发挥抗炎和促血管生成作用，减少氧化应激和组织损伤。此外，MNs 背面的 EPL/HA 复合物与 Mg2+ 协同表现出抗菌性能，进一步巩固了治疗效果。 电流负载Mg-MOF的合成过程的示意图 HEMC纳米颗粒的制备过程示意图 这款多功能 MNs 贴片是首次使用多孔镁金属有机框架作为载体将天然生物活性分子输送到口腔黏膜的创新尝试。不仅扩大了多孔镁金属有机框架在生物医学领域的应用范围，而且为口腔黏膜疾病的无创治疗树立了新的科学标杆，提供了坚实的实验基础和理论支持。 综上所述，本研究创新性地开发了一种多功能 HEMC MNs 贴片，该贴片集成了持续药物释放、多种治疗方法和天然生物材料，用于治疗复发性口腔溃疡，为口腔疾病治疗领域开辟了新的研究方向，为后续研究提供了有价值的理论和实践基础。 参考文献： Junhui Liu et al. Magnesium metal-organic framework microneedles loaded with curcumin for accelerating oral ulcer healing. J Nanobiotechnology. 2024 Sep 30;22(1):594. doi: 10.1186/s12951-024-02873-y. 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

编者按：本文来自米内网，作者桂枝；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 数据显示，近年来咽喉中成药市场持续扩容，2023年在中国三大终端六大市场销售额接近70亿元，同比增长0.6%；2024年上半年销售额超过38亿元，同比增长12.08%。 中国三大终端六大市场咽喉中成药销售情况（单位：万元） 从三大终端上看，公立医院终端、公立基层医疗终端、零售药店终端咽喉中成药上半年销售额分别同比增长14.18%、13.95%、11.10%。其中，城市实体药店是咽喉中成药主要销售市场，2023年、2024年上半年分别占据63.25%、61.05%的市场份额。 目前咽喉中成药在售剂型主要有片剂、散剂/颗粒剂、丸剂、胶囊剂、吸入剂等。其中，片剂类咽喉中成药最为畅销，2023年、2024年上半年分别占据44.05%、42.68%的市场份额；散剂/颗粒剂销售额排名第二，占比19%；丸剂销售额排名第三，占比17.41%。 值得关注的是，目前国内布局咽喉中药新药的企业并不多，康恩贝的中药2.1类改良型新药清喉咽含片于2023年9月申报上市，贵州瑞和制药的中药1.1类新药喉喑清胶囊于2024年1月申报上市。 2022年至今，国内仅有无锡济煜山禾医药的中药2.1类改良型新药黄氏响声儿童喷雾剂、扬子江药业的中药1.1类新药芩翘咽舒颗粒、广州王老吉的中药2.3类改良型新药克感利咽口服液（新增适应症：急性咽炎）先后获批临床。 01 院内市场16个独家品种霸屏 华森、贵州三力上榜 2024年上半年中国公立医疗机构终端咽喉中成药一级集团销售额排名中，远大健康、湖南时代阳光药业、重庆华森制药、贵州三力制药、津药达仁堂集团依次位列前五。其中，多家企业销售额涨幅亮眼，5家企业市场份额合计接近70%。 2024H1中国公立医疗机构终端咽喉中成药销售额TOP5一级集团 咽喉中成药品牌TOP20中，重庆华森制药的甘桔冰梅片自2021年以来持续位列第一，湖南时代阳光药业的喉咽清口服液位列第二，贵州三力的开喉剑喷雾剂位列第三，津药达仁堂集团的清咽滴丸位列第四，西安碑林药业的金嗓散结胶囊位列第五，TOP5品牌上半年销售额均超过1亿元。 2024H1中国公立医疗机构终端咽喉中成药品牌TOP20 16个中成药为独家品种，包括重庆华森制药的甘桔冰梅片、贵州三力的开喉剑喷雾剂、津药达仁堂集团的清咽滴丸、无锡济煜山禾药业的黄氏响声丸、雷允上药业的六神胶囊、桂林三金药业的桂林西瓜霜含片、黄果树立爽药业的咽立爽口含滴丸等。 从企业层面上看，西安碑林药业有5个独家品种金嗓散结胶囊、金嗓利咽胶囊、金嗓散结颗粒、金嗓开音胶囊、金嗓清音胶囊上榜，湖南时代阳光药业有2个独家品种喉咽清口服液、喉咽清颗粒上榜，雷允上药业有2个品种六神丸、六神胶囊上榜。 14个品牌销售额涨逾10%，其中贵州三力的开喉剑喷雾剂大涨59.07%，雷允上药业的六神丸大涨46.79%，西安碑林药业的金嗓清音胶囊大涨42.82%，湖南时代阳光药业的喉咽清颗粒、广西金秀圣堂药业的双山颗粒均涨逾32%。 02 实体药店独家品种暴涨627% 桂林三金、达仁堂上榜 2024年上半年中国城市实体药店终端咽喉中成药一级集团格局中，TOP5一级集团分别为广西金嗓子、桂林三金集团、华润医药、桂龙药业、力诺集团。其中，广西金嗓子占据的市场份额达17.77%，桂林三金集团占比15.48%。 2023年中国城市实体药店终端咽喉中成药销售额TOP5一级集团 2024H1中国城市实体药店终端咽喉中成药品牌TOP20中，广西金嗓子的金嗓子喉片自2015年以来持续位列第一，以超过4亿元的销售额遥遥领先其他品牌；桂林三金药业的桂林西瓜霜、西瓜霜润喉片分别位列第二、第三，宏济堂的金鸣片位列第四，江中药业的复方草珊瑚含片位列第五，销售额均超过1亿元。 2024H1中国城市实体药店终端咽喉中成药品牌TOP20 从企业层面上看，桂林三金药业有3个独家品种桂林西瓜霜、西瓜霜润喉片、西瓜霜清咽含片上榜；华润医药旗下有2个品牌上榜，具体为江中药业的复方草珊瑚含片、华润三九的咽炎片；桂龙药业也有2个品牌上榜，包括清喉利咽颗粒、复方青橄榄利咽含片。 14个品牌销售额实现正增长，7个品种涨逾30%。其中，津药达仁堂集团的清咽滴丸暴涨627.17%、太极集团重庆中药二厂的玄麦甘桔颗粒大涨77.83%、石药欧意药业的复方熊胆薄荷含片大涨71.33%、上海医药青岛国风药业的苦金片大涨68.37%、片仔癀的复方片仔癀含片大涨51.82%。 桂林三金药业的西瓜霜润喉片为OTC乙类（双跨）品种，具有清音利咽、消肿止痛之功效，用于防治咽喉肿痛，声音嘶哑，喉痹，口舌生疮；急、慢性咽喉炎，急性扁桃体炎，口腔溃疡，口腔炎，牙龈肿痛。2020年至今该产品销售额持续呈现两位数增速，2023年、2024年上半年销售额均同比增逾11%。 津药达仁堂集团的独家品种清咽滴丸为国家医保甲类、国家基药目录、OTC甲类品种，具有疏风清热、解毒利咽之功效，用于风热喉痹，咽痛，咽干，口渴；或微恶风，发热，咽部红肿，急性咽炎见上述症候者。该产品2023年、2024年上半年销售额分别增长61.22%、627.17%，在咽喉中成药品牌TOP20中排名进一步上升至第12位。 资料来源：米内网数据库 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

Tyra Biosciences unveiled early trial results on its FGFR3-specific inhibitor in advanced bladder cancer patients on Friday, the public company’s first presentation of human data since its inception in 2018. The biotech’s data were highly anticipated: Its shares $TYRA were up over 100% ahead of the readout, but they fell 18% Friday morning on the update. While the company tested a range of doses in the Phase 1 portion of its SURF301 study in metastatic urothelial carcinoma, its efficacy results focused on the patients who received at least 90 mg, where it believes the drug achieved “adequate target coverage.” Five of the 10 patients who received a 90 mg daily dose of TYRA-300 achieved a partial response, as did one patient who received a 120 mg dose. According to Tyra, three of those six responses are still ongoing. The company said 41 patients with FGFR3+ cancer have enrolled as of Aug. 15, including those who were previously treated with Johnson & Johnson’s Balversa. Tyra’s ultimate goal is to develop a safer treatment than Balversa, which in 2019 became the first FGFR-targeted drug to receive FDA accelerated approval for bladder cancer and earlier this year was granted full approval in advanced FGFR3+ urothelial carcinoma. In its confirmatory trial, Balversa resulted in a response rate of 35% in FGFR3+ advanced bladder cancers. TYRA-300, which goes only after FGFR3 while sparing other isoforms (FGFR1/2/4), aims to evade or lessen certain side effects including eye problems, mouth sores and inflammation, and increased phosphate levels. As we started to see a profile and hear from investigators that this was a really well-tolerated drug, we got really excited that the sparing of FGFR1 and 2 thesis could play out,” CEO Todd Harris said of the safety data in an interview with Endpoints News . The biotech said in a release that SURF301 patients experienced “infrequent FGFR2- and FGFR1-associated toxicities.” TD Cowen analyst Tyler Van Buren wrote in a note Friday that “TYRA-300 boasts a superior tolerability profile compared to pan-FGFR inhibitors,” like Balversa. In 15 patients at the 90 mg dose, the most common adverse events were liver enzyme increases and dry mouth, which 6 trial participants experienced. One grade 3 case of elevated liver enzyme levels resulted in treatment discontinuation and one grade 3 case of diarrhea was reported as a dose-limiting toxicity at 90 mg. “These data give us confidence to advance TYRA-300 through Part B in SURF301 and explore larger opportunities with Phase 2 studies in metastatic urothelial cancer, non-muscle invasive bladder cancer and achondroplasia,” said Tyra CEO Todd Harris in a statement. Harris told Endpoints News that for both non-muscle invasive bladder cancer and achondroplasia, a form of dwarfism, Tyra expects to test lower doses of TYRA-300 than the 90 mg it highlighted in urothelial carcinoma.