Optimising Arthritis Strategies in Elderly patients (≥70 years) with rheumatoid arthritis in sustained low disease activity (the OASE study): A Prospective Target Trial Emulation Study Evaluating Tapering of Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs vs. Usual Care Based on Patient Preference

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Aalborg University Hospital

CTIS2026-525643-32-00

/ Not yet recruiting临床4期

STOP - Safety and efficacy of a STOPping strategy versus classical maintenance dose of JAK inhibitors in deep remission patients with ulcerative colitis: a randomized controlled trial

开始日期2026-07-01

申办/合作机构-

NCT07576452

/ Not yet recruiting临床4期IIT

FirST Lines of Biologics in pAtients With ulceRaTivE Colitis: a Randomised Controlled Trial

Ulcerative colitis (UC) is a chronic bowel disease. It causes inflammation of the rectum and sometimes the colon. This disease can also affect other parts of the body. It can be very difficult to live with on a daily basis. People with UC may experience frequent diarrhea, rectal bleeding, urgency to defecate, and even incontinence. All of this can significantly reduce their quality of life.
The goal of treatment is twofold:
* To eliminate or reduce symptoms (this is clinical remission),
* To allow the bowel to heal.
When these two goals are achieved, the risk of relapse, hospitalization, surgery, or colorectal cancer decreases.
To monitor the progression of the disease, gastroenterologists use a test called fecal calprotectin: this is a protein measured in stool that helps detect intestinal inflammation.
When conventional treatments like corticosteroids or immunosuppressants are ineffective or poorly tolerated, the investigators use more targeted therapies.
For a long time, doctors have used drugs called anti-TNFs. They block a protein responsible for inflammation (TNF-alpha). These treatments are often injected under the skin, which is generally well-tolerated by patients.
A drug called infliximab, now available as a subcutaneous injection, could be used as a first-line treatment for ulcerative colitis because it appears to be more effective than other injectable anti-TNFs.
Another drug, vedolizumab, works differently from anti-TNFs and can also be used as a first-line treatment.
More recently, new classes of drugs have shown promise:
* JAK inhibitors (such as filgotinib),
* interleukin-12 and interleukin-23 inhibitors (such as ustekinumab).
These new treatments have advantages, such as the oral administration method for filgotinib and the fact that they can be used alone, without any other associated medication, which could simplify patients' lives and improve their quality of life.
Today, there are increasingly more different treatments for ulcerative colitis, and the investigators still don't know clearly what the best strategy is:
Is it better to start with one type of medication rather than another? Does the order in which the investigators try treatments lead to different results?
This is an important question for gastroenterologists, as their goal is to choose the most appropriate treatment for each patient from the outset.
The main objective of this research is to compare four strategies, corresponding to four treatment arms, starting with the use of infliximab, filgotinib, vedolizumab, or ustekinumab, to maintain remission in patients with ulcerative colitis.
The following four arms are therefore proposed:
* Based on efficacy: infliximab - filgotinib - ustekinumab - vedolizumab
* Based on safety: ustekinumab - vedolizumab - infliximab - filgotinib
* Based on current practice: vedolizumab - infliximab - filgotinib - ustekinumab
* Based on convenience and route of administration: filgotinib - ustekinumab - vedolizumab - infliximab
This study will also allow for a comparison of the efficacy, safety, participant acceptability, and quality of life of the four treatment regimens.
This study is intended for adult patients (aged 18 to 65), male or female, with moderate or severe ulcerative colitis (UC) for at least 3 months. Treatment for these patients must require biologic therapy, as determined by the investigator. Participants must be able to provide informed consent to participate in the research and must be covered by a national health insurance plan. Women of childbearing age must be using active contraception for at least the duration of the study (2 years).
Patients will be followed for two years. They will be seen at the initial visit, then every two months during the first year, and then every three months during the second year. At each visit, they will be required to undergo blood and stool tests and complete a questionnaire. Endoscopies will be scheduled for weeks 16, 52, and 104. Patient treatments can be optimized once, and based on the endoscopic score, patients may change treatments according to a predefined sequence.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand

100 项与非戈替尼相关的临床结果

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100 项与非戈替尼相关的转化医学

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100 项与非戈替尼相关的专利（医药）

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450

项与非戈替尼相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Filgotinib induces apoptosis in colorectal cancer cells by activating the p53 signaling pathway

Article

作者: Ye, Huiming ; Li, Zhen ; Zhou, Ying ; Zhao, Yanyang ; Li, Chenmeng

BACKGROUND:

Colorectal cancer remains a significant health challenge. Filgotinib is a selective JAK1 inhibitor approved for the treatment of inflammatory diseases. However, its anti-tumor effects and underlying mechanisms in colorectal cancer (CRC) remain unexplored.

METHODS AND RESULTS:

In this study, cell viability and proliferation were assessed by CCK‑8, crystal violet, and EdU assays. Mitochondrial membrane potential was evaluated using JC‑1 staining. Transcriptome sequencing (RNA‑seq) was performed on RKO cells treated with Filgotinib, followed by GO and KEGG pathway enrichment analyses. Protein expression was examined by Western blot. The effect of Filgotinib was further validated in three human CRC patient‑derived organoids (PDOs). Filgotinib at concentrations near the IC₅₀ (14 µM for HCT116, 10 µM for RKO, 14 µM for LoVo) reduced cell viability and proliferation, as shown by CCK‑8, crystal violet, and EdU assays. Western blot analysis confirmed reduced JAK1 and STAT3 protein expression after Filgotinib treatment compared with the control. Filgotinib induced mitochondrial‑dependent apoptosis, evidenced by increased green fluorescence in the JC‑1 assay. Transcriptomic profiling of RKO cells treated with 10 µM Filgotinib for 48 h identified 1,151 upregulated and 862 downregulated genes. GO analysis revealed enrichment in terms related to chromatin structure, nucleotide binding, and metabolic processes. KEGG analysis highlighted activation of the p53 signaling pathway and suppression of oncogenic pathways including VEGF and TNF signaling. At the protein level, Filgotinib treatment increased the expression of p21 (a key p53 pathway effector) and cleaved caspase-3 compared with the control group. Furthermore, treatment of human CRC-derived PDOs with Filgotinib (≥ 10 µM) for 48 h resulted in organoid disintegration.

CONCLUSIONS:

Our study demonstrates that Filgotinib exerts direct anti-tumor effects in CRC by triggering apoptosis, activating the p53 pathway, and inhibiting pro-survival VEGF and TNF pathways. These findings support its potential as a targeted therapeutic agent for CRC.

2026-07-01·ADVANCES IN THERAPY

Comparative Effectiveness and Safety of Tofacitinib, Filgotinib, and Upadacitinib in Ulcerative Colitis: A Multicenter Real-World Cohort Study

Article

作者: Maconi, Giovanni ; Fanigliulo, Libera ; Forti, Giacomo ; Pagnini, Cristiano ; Colucci, Raffaele ; Savarino, Edoardo V ; Giorgetti, Gian Marco ; Cortellini, Fabio ; Luzza, Francesco ; Scarcelli, Antonella ; Satta, Paolo Usai ; Bodini, Giorgia ; Bevevino, Girolamo ; Pranzo, Giuseppe ; Monterubbianesi, Rita ; Pellegrino, Raffaele ; Sebkova, Ladislava ; Marzo, Manuela ; Barberio, Brigida ; D'antonio, Elvira ; Gaiani, Federica ; Sedda, Silvia ; Cataletti, Giovanni ; Luppino, Ileana ; Grossi, Laurino ; Bachetti, Francesco ; Allegretta, Leonardo ; di Fonzo, Michela ; Tursi, Antonio ; Mucherino, Caterina ; Spagnuolo, Rocco ; Costa, Francesco ; Morano, Domenico ; Patturelli, Marta ; Capone, Pietro ; Rodino', Stefano ; Napolitano, Daniele ; Iacopini, Federico ; Cuomo, Antonio ; Neve, Viviana ; Clemente, Valeria ; Gravina, Antonietta Gerarda ; Scaldaferri, Franco ; Ceccarelli, Linda ; Lombardi, Giovanni ; Scarozza, Patrizio ; Serio, Mariaelena ; Papa, Alfredo ; Vespere, Giuliana ; D'ascoli, Berardino ; Elisei, Walter ; Ferronato, Antonio ; Pasta, Andrea ; Piergallini, Simona ; Donnarumma, Laura ; Bertani, Lorenzo ; Ribaldone, Davide Giuseppe ; de Barba, Caterina ; Picchio, Marcello ; Onidi, Francesca Maria ; Kayali, Stefano ; Mocci, Giammarco

INTRODUCTION:

Tofacitinib, filgotinib, and upadacitinib are Janus kinase inhibitors (JAKis) available for ulcerative colitis (UC) refractory or intolerant to at least one advanced therapy; their comparative effectiveness in clinical practice remains uncertain.

METHODS:

We conducted a multicenter retrospective study including adult UC patients initiating tofacitinib, filgotinib, or upadacitinib (September 2020-June 2025). Clinical remission (partial Mayo score ≤ 1), steroid-free clinical remission, biochemical remission, and endoscopic remission (Mayo endoscopic score = 0) were assessed at predefined time-points. Baseline differences were controlled using inverse probability of treatment weighting (IPTW), and time-to-event and longitudinal analyses were performed.

RESULTS:

After IPTW, the pseudo-population included 627 patients (tofacitinib = 179, filgotinib = 138, upadacitinib = 310). In the weighted cohort, clinical remission probabilities at weeks 8, 24, and 52 were 17.5%, 40.7%, and 61.3% with upadacitinib, 11.8%, 33.8%, and 54.6% with tofacitinib, and 6.7%, 29.0%, and 52.0% with filgotinib, respectively; p < 0.001 at weeks 8 and 24; p = 0.040 at week 52. Steroid-free clinical remission showed a similar gradient (14.2%, 39.2%, and 59.8% with upadacitinib; 9.2%, 31.2%, and 50.8% with tofacitinib; 4.4%, 27.6%, and 49.8% with filgotinib, respectively; all p < 0.001. Biochemical remission was also achieved more frequently with upadacitinib at weeks 8 and 16, although differences between treatments were no longer significant during maintenance. At week 52, endoscopic remission was 18.8% with tofacitinib, 36.6% with upadacitinib, and 19.5% with filgotinib (p = 0.039). Overall adverse events, particularly infections and herpes zoster, were more frequent with tofacitinib, whereas filgotinib had fewer non-serious events; serious adverse events and colectomy risk were uncommon and similar across groups.

CONCLUSIONS:

All three JAKis were effective, but upadacitinib yielded the highest remission rates, while tofacitinib and filgotinib differed mainly in safety, supporting individualized drug positioning according to efficacy needs and patient-specific risks.

2026-07-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Concomitant 5‐Aminosalicylic Acid Does Not Affect the Efficacy of Janus Kinase Inhibitors in Ulcerative Colitis

Article

作者: Andrea Pasta ; Edoardo Vincenzo Savarino ; Antonio Tursi ; Raffaele Pellegrino ; Giammarco Mocci ; Giovanni Maconi ; Brigida Barberio ; Giorgia Bodini ; Walter Elisei ; Italian Network for Inflammatory Bowel Diseases (IN-IBD) ; Antonietta Gerarda Gravina ; Alfredo Papa

We evaluated whether concomitant 5‐aminosalicylic acid (5‐ASA) influences clinical remission in patients with ulcerative colitis (UC) receiving Janus kinase inhibitors (JAKi). In this retrospective, multicenter cohort study, UC patients receiving tofacitinib ( n = 181), upadacitinib ( n = 313), or filgotinib ( n = 139) were included. Time to clinical remission was analyzed using interval‐censored Cox models. Among the 633 patients treated with JAKi, 476 patients received 5‐ASA, and 151 did not. Cumulative probability of remission at week 48 was similar with and without 5‐ASA, at 81.3% and 77.0%, respectively. The adjusted hazard ratio for 5‐ASA vs. no 5‐ASA was 1.12 (95% CI 0.91–1.37, P = 0.519). We therefore found that concomitant 5‐ASA did not significantly affect the time to clinical remission in UC patients treated with JAKi.

301

项与非戈替尼相关的新闻（医药）

2026-07-10

·广州吉妮欧生物科技

188 款新药在研，克罗恩病药效验证为什么首选 TNBS 模型？

一、疾病背景：一个被低估的全球负担克罗恩病（Crohn's Disease, CD）与溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）同属炎症性肠病（IBD）。两者的核心区别在于：UC 的炎症局限在结肠黏膜层，而 CD 的炎症可穿透肠壁全层（透壁性），从口腔到肛周均可受累，呈节段性跳跃分布——这也是 CD 更容易出现瘘管、狭窄和纤维化的原因。从流行病学趋势看，CD 正在经历从"西方病"到"全球病"的转变。2025 年 GIVES-21 联盟在 Nature 发表的研究将全球 IBD 流行病学划分为出现期、发病率加速期、患病率累积期和平衡期四个阶段，中国正处于发病率加速期。中国 CD 发病率约为 0.5–2.0/10万人年，虽尚处低流行阶段，但其年龄标准化发病率年增长率（+2.93%）居全球前列，预计 2035 年将达 2.20/10万人年。标准的糖皮质激素、免疫调节剂及生物制剂治疗后，仍有相当比例患者面临原发无应答或继发失应答。这一未满足的临床需求直接推动了全球 CD 新药管线的快速扩张。二、全球 CD 药物在研管线 CD 领域已获批上市的药物包括抗 TNF-α（英夫利西单抗、阿达木单抗）、抗整合素（维得利珠单抗）、IL-12/23 抑制剂（乌司奴单抗）及近期在国内获批的 IL-23 抑制剂（Risankizumab、Guselkumab）等，这里不再逐一罗列。市场关注的焦点在于在研管线——据药智网 2025 年 2 月统计，全球在研 CD 新药共188 款，其中临床 III 期 29 款、II 期 77 款、I 期 31 款。以下为各阶段代表性在研药物及中国企业布局：两个值得关注的趋势：一是靶点正从 TNF-α 向 IL-23、TL1A、JAK-STAT 多元化迁移；二是给药途径从注射用生物制剂向口服小分子（如 Upadacitinib、Filgotinib）发展——CD 是慢性病，口服顺应性明显优于定期注射。一个现实矛盾是：虽然全球管线丰富，中国企业在 CD 领域的布局仍然偏少，真正进入临床的国产候选药物屈指可数。这意味着大量的临床前药效评价需求——在化合物推进到临床之前，需要通过高质量动物模型验证靶点有效性和给药方案。三、吉妮欧 TNBS 诱导 CD 动物模型及药效数据 3.1 为什么选 TNBS 而非 DSS？在 IBD 研究中，DSS（葡聚糖硫酸钠）和 TNBS（2,4,6-三硝基苯磺酸）是最常用的两种化学诱导模型。两者的核心区别：维度 DSS 模型 TNBS 模型模拟疾病偏向溃疡性结肠炎（UC）偏向克罗恩病（CD）炎症深度黏膜层为主透壁性（黏膜 → 浆膜全层）炎症分布连续性，全结肠节段性/局灶性关键病理隐窝破坏、溃疡肉芽肿形成、纤维化免疫机制固有免疫（中性粒细胞主导） T 细胞介导（Th1/Th17）给药方式饮水自由摄取直肠灌注（需操作技巧） TNBS 模型的透壁性炎症和肉芽肿形成，与人类 CD 病理特征高度一致，因此是 CD 药物临床前药效评价的首选模型。Antoniou 等 2019 年在 Journal of Clinical Medicine 发表的系统综述对此有详细论证。 3.2 造模方法造模方法：采用TNBS-乙醇共灌肠法建立小鼠克罗恩病（CD）模型动物：C57BL/6小鼠，雄性，8周龄 3.3 药效评价数据四、应用场景 TNBS 诱导 CD 模型在药物研发中的应用覆盖了从早期筛选到申报交付的全链条：生物制剂（单抗/双抗，靶向 IL-23、TL1A、TNF-α 等）的临床前药效验证可依托于此模型的 T 细胞免疫特征；口服小分子抑制剂（JAK、S1P 受体调节剂等）可利用模型的急性-慢性阶段分别评估诱导缓解与维持治疗效果；小核酸药物（siRNA/ASO）除常规药效指标外，还可依托该模型的分子通路特征评估靶基因沉默效率与递送系统体内分布；此外，联合用药方案的体内筛选也在该模型上具备可行性。所有药效数据均可依照 IND 申报要求整理交付，支持中美双报。附：CD 动物模型常用诱导方法对比选择建议： TNBS 模型因其 CD 病理模拟度高、周期可控、成本适中，是 CD 候选药物临床前药效评价的首选。对于机制研究（如 T 细胞亚群分析），可联合使用基因模型或 T 细胞转输模型。参考文献 Kaplan GG, et al. Global evolution of inflammatory bowel disease across epidemiologic stages. Nature. 2025. doi:10.1038/s41586-025-08940-0 Wang R, Li Z, Liu S, et al. Growing burden of inflammatory bowel disease in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021 and predictions to 2035. Chinese Medical Journal. 2024;137(23):2869-2877. doi:10.1097/CM9.0000000000003376 GBD 2021 IBD Collaborators. Trends and projections of inflammatory bowel disease at the global, regional, and national levels. BMC Public Health. 2025. doi:10.1186/s12889-025-24009-z Dalal RS, et al. Updated 2025 ACG Clinical Guideline for the Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025. 药智网. 克罗恩病！2025 年自免新药研发"顶流". 2025.02.25. https://news.yaozh.com/archive/45394.html Antoniou E, Margonis GA, Angelou A, et al. The TNBS-induced colitis animal model: An overview. Annals of Medicine and Surgery. 2016;11:9-15. doi:10.1016/j.amsu.2016.07.019 (注：该综述随后扩展发表于 Journal of Clinical Medicine, 2019, 8(10):1574, doi:10.3390/jcm8101574) BenchChem. A Comparative Guide to DSS and TNBS Colitis Models for IBD Research. 2026. https://www.benchchem.com 如有相关的药物药效评价的需求或者想了解详情添加下方微信进行相关咨询~ ↓↓↓ 最后说明部分信息或图片来源于网络整理，版权归原作者所有，仅用于分享。若有任何问题，可联系后台删除！ END 往期回顾 | 强烈推荐登 Nature 子刊！悦康乙肝 siRNA KC13-M2G2 重大突破，临床前数据直指功能性治愈肾纤维化研究中腺嘌呤诱导肾病模型与 UUO 模型的特征对比及应用选择脓毒症模型优化与新型造模方法：吉妮欧的探索与实践吉妮欧特应性皮炎（AD）模型：助力新药研发突破乙肝研究新视角：血清学指标与免疫功能评价的深度解析 IBD动物模型构建攻略—吉妮欧生物技术实践探索减肥药新突破：吉妮欧生物模型应用解析关注我们更多精彩与您分享高质量CDX模型是怎么做出来的?一条视频让你看懂。吉妮欧生物基于标准化模型构建体系和成熟药效评价平台，可开展多癌种CDX研究，为创新药研发提供稳定、可追溯的药效数据支持。#CDX模型#动物实验#CRO#新药CRO服务#临床前动物实验

临床3期上市批准临床2期申请上市临床1期

2026-07-08

·GMP药政咨询

抗体药物与信号通路：全景解析与竞争格局

从分子机制到临床管线：9大通路 × 100+靶点 × 200+在研药物的系统盘点抗体药物是现代生物医药最重要的支柱之一。截至2025年，全球已有超过130款抗体类药物获批上市，在研后期管线超过200款。然而，这些药物并非无序开发——它们的靶点选择、作用机制和临床策略，几乎都锚定在人体细胞内的信号通路上。核心问题：人体有多少条信号通路？哪些通路已被抗体药物"占领"？哪些仍是一片蓝海？本文将从分子机制出发，系统梳理九大核心信号通路的抗体开发现状，为药物开发人员提供一份"靶点地图"。一、信号通路分类与数量：数字背后的全景 1.1 信号通路数据库统计要回答"人体有多少条信号通路"，需要从主流通路数据库入手：数据库通路总数信号转导通路人类特异通路更新时间 KEGG587~30（信号转导子类）~340（含疾病/代谢）2026.07 Reactome~2,600~400（信号相关）~1,8002026 NCI-Nature PID~300~128~3002024 但"通路总数"和"可成药通路数"是两回事。根据FDA和EMA已批准药物的靶点统计，真正被药物成功干预的信号通路不超过30条，其中抗体药物涉及的通路约15-20条。大量通路虽然已被科学文献描述，但尚未产生获批药物。信号通路"漏斗"：从数据库到成药 Reactome: ~2,600 通路（含代谢、疾病、信号等所有类别）信号转导通路: ~400 条（有文献支持的信号传递级联）药物可干预通路: ~60 条（有小分子或抗体在研）已获批药物通路: ~30 条抗体药物通路: ~15-20 条图1. 信号通路的"成药漏斗"：从理论通路到实际成药的逐级筛选 1.2 九大核心信号通路分类框架基于FDA/EMA已批准抗体药物和后期临床管线数据，我们将抗体药物涉及的信号通路归纳为九大核心通路：类别通路核心特征代表性靶点受体酪氨酸激酶(RTK)EGFR/ErbB家族细胞增殖/分化EGFR, HER2, HER3 VEGFR家族血管生成VEGF, VEGFR2 MET/IGF1R等侵袭/代谢c-MET, IGF1R 免疫检查点PD-1/PD-L1, CTLA-4T细胞免疫调控PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3 细胞因子通路JAK-STAT免疫/炎症IL-6R, IL-5, IL-17, IL-23 代谢/增殖PI3K/AKT/mTOR细胞存活/代谢PI3Kα, mTOR, AKT 增殖/分化MAPK/ERK (RAS-RAF-MEK-ERK)细胞增殖KRAS, BRAF, MEK 发育通路Wnt/β-catenin干细胞/分化FZD, LRP5/6, Wnt 发育通路Notch旁侧抑制/分化DLL4, Notch1-4 发育通路Hedgehog胚胎发育SHH, SMO, GLI 炎症通路NF-κB炎症/免疫TNF-α, BAFF, RANKL, CD40 二、主要信号通路详解与抗体开发策略 2.1 RTK家族：抗体药物的"黄金矿脉" 受体酪氨酸激酶（RTK）是抗体药物最成功的靶点家族。RTK家族包含20个亚家族、58个成员，其中EGFR家族和VEGFR家族贡献了最多的获批抗体。 EGFR/ErbB家族 EGFR家族信号通路与抗体作用机制细胞膜 EGFR (HER1) EGF HER2 (无配体) × HER3 (弱激酶) NRG PI3K/AKT MAPK/ERK 西妥昔单抗 EGFR/KRAS野生曲妥珠单抗 HER2+乳腺癌帕妥珠单抗 HER2二聚化 VEGFR 血管生成贝伐珠单抗雷莫西尤 c-MET 侵袭/转移 Teliso-V (ADC) 图2. RTK家族主要靶点与已上市/在研抗体药物 Rochetd> 靶点已上市抗体机制适应症开发公司 EGFR西妥昔单抗 (Cetuximab)阻断配体结合mCRC, SCCHNImClone/BMS 帕尼单抗 (Panitumumab)全人源IgG2mCRCAmgen 尼妥珠单抗 (Nimotuzumab)低亲和力/低毒性鼻咽癌百泰生物 HER2曲妥珠单抗 (Trastuzumab)阻断二聚化+ADCC乳腺癌/胃癌Genentech/Roche 帕妥珠单抗 (Pertuzumab)阻断HER2-HER3二聚化乳腺癌Genentech/Roche 玛格妥昔单抗 (Margetuximab)优化Fc/增强ADCC乳腺癌MacroGenics 恩美曲妥珠单抗 (T-DM1)ADC/微管抑制剂乳腺癌德曲妥珠单抗 (T-DXd)ADC/拓扑异构酶I抑制剂乳腺癌/胃癌/肺癌第一三共/AZ VEGF/VEGFR贝伐珠单抗 (Bevacizumab)中和游离VEGFmCRC/NSCLC/卵巢Genentech/Roche 雷莫西尤单抗 (Ramucirumab)靶向VEGFR2胃癌/NSCLCEli Lilly 阿柏西普 (Aflibercept)VEGF Trap/融合蛋白眼科/结直肠癌Regeneron c-METTelisotuzumab vedotin (Teliso-V)ADC/MMAEMET+ NSCLCAbbVie (2025 FDA加速批准) RTK通路的抗体开发策略核心在于：阻断配体-受体结合（如西妥昔单抗阻断EGF-EGFR）、阻止受体二聚化（如帕妥珠单抗阻断HER2-HER3）、通过ADC递送细胞毒素（如T-DXd）和增强免疫效应（如玛格妥昔单抗的Fc优化）。 2.2 JAK-STAT通路：从免疫调节到自身免疫 JAK-STAT信号通路与抗体干预策略 IL-6R IL-6信号 IL-5R 嗜酸粒细胞 IL-17R 银屑病 IL-23R IBD/银屑病 IL-4Rα 哮喘 JAK1 / JAK2 / JAK3 / TYK2（激酶域） STAT1-7 → 核转位 → 基因转录托珠单抗 (IL-6R) 美泊利单抗 (IL-5) 司库奇尤单抗(IL-17) 乌司奴单抗(IL-23) 度普利尤单抗(IL-4Rα) JAK抑制剂（小分子）: 托法替布/巴瑞替尼/乌帕替尼/非戈替尼图3. JAK-STAT通路：抗体在上游（配体/受体），小分子在下游（激酶） JAK-STAT通路是连接细胞外细胞因子信号与基因表达的核心枢纽。该通路的特点是"一条通路，多个入口"——不同细胞因子通过不同受体-JAK组合激活不同STAT，产生截然不同的生物学效应。抗体开发策略：由于JAK激酶的催化口袋高度保守，小分子JAK抑制剂面临选择性挑战（如托法替布的广谱JAK抑制导致感染风险）。因此，抗体药物选择在上游（配体或受体层面）进行更精准的干预——靶向特定细胞因子或其受体，实现对特定STAT通路的精准调控。 Rochetd> 靶点抗体适应症开发公司 IL-6R托珠单抗 (Tocilizumab)RA/巨细胞动脉炎/COVID-19 沙利鲁单抗 (Sarilumab)RASanofi/Regeneron IL-5美泊利单抗 (Mepolizumab)严重嗜酸性粒细胞哮喘GSK 瑞利珠单抗 (Reslizumab)嗜酸性粒细胞哮喘Teva IL-5Rα贝纳利珠单抗 (Benralizumab)嗜酸性粒细胞哮喘AstraZeneca IL-17A司库奇尤单抗 (Secukinumab)银屑病/ASNovartis 依奇珠单抗 (Ixekizumab)银屑病Eli Lilly IL-23 p19乌司奴单抗 (Ustekinumab)银屑病/IBDJanssen 古塞奇尤单抗 (Guselkumab)银屑病Janssen IL-4Rα度普利尤单抗 (Dupilumab)哮喘/特应性皮炎/CRSwNPSanofi/Regeneron 2.3 NF-κB通路：炎症性疾病的"主控开关" NF-κB是连接炎症信号与基因表达的核心转录因子。该通路分为经典通路（由TNF-α、IL-1β、LPS激活，快速响应炎症）和非经典通路（由BAFF、CD40L、RANKL激活，调控免疫细胞发育）。 NF-κB通路：经典与非经典双臂及抗体干预点经典 NF-κB 通路 TNF-α TNFR1 IKKα/β/NEMO IκBα降解 p50/p65核转位英夫利昔单抗阿达木单抗依那西普非经典 NF-κB 通路 BAFF CD40L RANKL TRAF3降解 → NIK稳定化 IKKα → p100→p52 p52/RelB 核转位贝利尤单抗地舒单抗 CD40抗体(在研) 图4. NF-κB双臂通路：经典臂由TNF-α驱动（抗体阻断），非经典臂由BAFF/RANKL/CD40L驱动 NF-κB通路的抗体策略精髓：抗TNF-α抗体（英夫利昔/阿达木/依那西普）是自身免疫领域最成功的药物之一，全球年销售额合计超过400亿美元峰值。抗BAFF抗体（贝利尤单抗）靶向B细胞存活信号用于SLE，抗RANKL抗体（地舒单抗）靶向骨吸收通路用于骨质疏松和骨转移。这些药物的共同点是：不在NF-κB通路内部干预，而是在上游配体-受体层面进行阻断，因为直接抑制NF-κB会导致广泛的免疫抑制。 2.4 PI3K/AKT/mTOR通路：代谢与增殖的交汇点 PI3K/AKT/mTOR是细胞代谢和增殖的核心调控网络。该通路在RTK激活后启动，与MAPK通路平行存在但功能互补——MAPK主要驱动增殖，PI3K/AKT/mTOR主要驱动存活和代谢。 PI3K/AKT/mTOR通路：抗体与小分子的协同定位 RTK (EGFR/HER2等) PI3K α/β/δ/γ AKT (PKB) mTOR C1/C2 细胞存活 /代谢/蛋白合成抗体: 曲妥珠单抗等 Alpelisib (PI3Kα) Capivasertib (AKT) 依维莫司 (mTOR) ↑ 抗体在上游 ↑ 小分子在下游 PI3K通路药物开发现状已上市小分子: Alpelisib(PI3Kα), Idelalisib(PI3Kδ), Copanlisib(PI3Kα/δ), 依维莫司/替西罗莫司(mTOR) 抗体策略: 主要通过上游RTK抗体(HER2/EGFR)间接抑制PI3K/AKT通路图5. PI3K/AKT/mTOR通路：抗体在上游RTK层面，小分子在下游激酶层面 PI3K/AKT/mTOR通路的抗体开发面临一个特殊挑战：该通路与胰岛素信号高度重叠，直接抑制会导致血糖升高。因此，目前的策略主要是通过上游RTK抗体（如抗HER2）间接抑制PI3K通路，或使用小分子选择性抑制剂（如PI3Kα选择性抑制剂alpelisib）直接干预。直接靶向PI3K/AKT/mTOR通路组分的抗体药物几乎空白。 2.5 MAPK/ERK通路：从KRAS到ERK的级联传递 RAS-RAF-MEK-ERK级联是细胞增殖信号的经典通路。KRAS突变存在于约30%的人类癌症中，长期以来被认为是"不可成药"靶点。直到2021年sotorasib（KRAS G12C共价抑制剂）获批，这一局面才被打破。抗体在MAPK通路中的角色：由于RAS-RAF-MEK-ERK是胞内级联，抗体无法直接进入细胞。因此，抗体药物通过上游RTK阻断（如抗EGFR/HER2）来间接抑制MAPK通路激活。这也是为什么EGFR抗体在KRAS野生型结直肠癌中有效，而在KRAS突变型中无效——KRAS突变绕过了上游RTK，直接激活下游级联。 2.6 Wnt通路：发育信号与肿瘤干细胞 Wnt通路在胚胎发育中至关重要，在成人中主要维持干细胞自我更新。Wnt通路异常激活与结直肠癌（APC突变）、肝癌和多种实体瘤干细胞特性密切相关。 Wnt通路抗体开发的核心挑战：Wnt通路高度冗余（19种Wnt配体、10种Fzd受体），单一靶点阻断难以完全抑制通路活性。此外，Wnt信号对正常肠道干细胞维持至关重要，系统性阻断可能导致严重胃肠道毒性。靶点药物类型阶段开发公司 FZD1/2/5/7/8Vantictumab (OMP-18R5)抗体I/II期（暂停）OncoMed FZD7Ipafricert (OMP-54F28)Fc融合蛋白I期（暂停）OncoMed RSPO3Omp-131R10抗体临床前/I期OncoMed DLL4 (Notch)Demcizumab抗体I/II期OncoMed LGR5Anti-LGR5抗体抗体临床前多家目前Wnt通路的抗体开发整体处于早期阶段，OncoMed公司的多项临床因疗效不佳或毒性问题已暂停。但新的策略正在涌现——如靶向LGR4的单抗通过调节Wnt信号诱导铁死亡，在结直肠癌中克服获得性耐药（Nature Cancer, 2024），以及靶向RSPO融合的ADC药物。 2.7 Notch通路：旁侧抑制与细胞命运决定 Notch通路通过细胞间直接接触（juxtacrine）传递信号，调控细胞分化命运。Notch信号在T细胞分化（αβ/γδ分化）和肿瘤血管生成中发挥关键作用。靶点药物类型阶段适应症 DLL4Demcizumab (OMP-21M18)抗体I/II期（暂停）NSCLC/胰腺癌 Notch2/3Tarextumab (OMP-59R5)抗体I/II期（暂停）SCLC/胰腺癌 Notch1Brontictuzumab抗体I期肿瘤 Notch1Crenezumab抗体暂停— Notch通路抗体的开发同样面临"on-target off-tumor"毒性挑战——Notch信号在肠道分泌细胞分化中至关重要，系统性阻断会导致分泌细胞化生和胃肠道毒性。 2.8 Hedgehog通路：胚胎发育信号的再激活 Hedgehog通路在胚胎发育中决定细胞命运和组织极性，在成人中异常激活与基底细胞癌（BCC）、髓母细胞瘤密切相关。 Hedgehog通路的药物开发以小分子为主导——vismodegib和sonidegib（SMO抑制剂）已获批用于BCC。抗体药物在该通路开发较少，主要因为通路组分（SHH、SMO、GLI）位于细胞表面或胞内，抗体的最佳干预点不明确。 2.9 免疫检查点通路：肿瘤免疫治疗的核心严格来说，免疫检查点（PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等）并非传统信号通路，但它们通过调控T细胞受体下游信号（包括PI3K/AKT、MAPK、NF-κB等）发挥免疫调节作用，因此在此一并讨论。 Rochetd>Rochetd> 靶点已上市抗体开发公司适应症 PD-1纳武利尤单抗 (Nivolumab)BMS黑色素瘤/NSCLC/肾癌等帕博利珠单抗 (Pembrolizumab)MerckNSCLC/黑色素瘤等（20+适应症）信迪利单抗 (Sintilimab)信达生物淋巴瘤/胃癌等特瑞普利单抗 (Toripalimab)君实生物鼻咽癌/黑色素瘤替雷利珠单抗 (Tislelizumab)百济神州淋巴瘤/NSCLC/食管癌等卡瑞利珠单抗 (Camrelizumab)恒瑞医药肝癌/NSCLC/食管癌等多斯塔利单抗 (Dostarlimab)GSKdMMR实体瘤西达本胺+信迪利 (联合)—— PD-L1阿替利珠单抗 (Atezolizumab) 度伐利尤单抗 (Durvalumab)AstraZenecaNSCLC/膀胱癌等阿维鲁单抗 (Avelumab)Merck KGaA/Pfizer默克尔细胞癌 CTLA-4伊匹木单抗 (Ipilimumab)BMS黑色素瘤卡度尼利单抗 (Cadonilimab, PD-1/CTLA-4)康方生物宫颈癌（双抗） LAG-3瑞拉替单抗 (Relatlimab)BMS黑色素瘤（联合Nivo） TIGIT多家在研三、产品开发现状：全景管线盘点 3.1 已上市抗体药物按通路分布通路已上市抗体数代表药物主要适应症领域免疫检查点12+Keytruda, Opdivo, Tecentriq肿瘤 RTK-EGFR/HER28+Herceptin, Erbitux, Enhertu肿瘤 RTK-VEGF3+Avastin, Cyramza, Eylea肿瘤/眼科 JAK-STAT(细胞因子)15+Actemra, Dupixent, Cosentyx, Stelara自免/炎症 NF-κB(TNF/BAFF/RANKL)8+Humira, Remicade, Benlysta, Prolia自免/骨质疏松其他(CD20/CD19等)10+Rituxan, Gazyva, Darzalex血液肿瘤 Wnt/Notch/Hedgehog0—— 3.2 2026年在研后期管线统计 2026年后期临床抗体管线分布（n=209） 80 PD-1/PD-L1 55 HER2/EGFR 40 VEGF/血管 35 JAK-STAT 30 NF-κB相关 25 BCMA/TAA 15 CTLA-4/LAG-3 8 TIGIT 5 Wnt/Notch 靶点/通路管线关键数据 • 2025年全球新批准抗体: 19款（53%中国首次获批） • 2026年预计进入注册申报: 209款（76%非肿瘤） • 当前在审上市申请: 26款（69%在中国审评） • ADC和双抗占新型分子管线的 ~40% 图6. 2026年全球后期临床抗体管线按通路/靶点分布（数据来源: Antibodies to Watch 2026）四、竞争格局评估：哪些靶点已"红海化"？通路/靶点已上市在研后期竞争热度饱和度评估 PD-1/PD-L112+80+极高已严重红海化，差异化空间极小 HER26+55+极高ADC+双抗仍在创新，但靶点本身极度拥挤 VEGF/VEGFR3+40+高贝伐珠单抗生物类似药众多，差异化困难 EGFR3+30+高单抗竞争激烈，ADC提供新方向 TNF-α5+15+中高生物类似药竞争为主，创新空间有限 IL-6R/IL-17/IL-238+35+中高自免领域竞争激烈，但长效化/选择性仍有空间 CTLA-42+15+中伊匹木单抗后继者多以双抗形式出现 LAG-3115+中首个上市后竞争加剧，多数为联合用药 TIGIT08+低中多项III期失败，开发风险高但竞争少 BCMA2+25+中双抗+ADC+CART多线并进 c-MET1(ADC)10+低中首个ADC刚获批，竞争尚不激烈 Wnt (FZD/RSPO)05低临床失败多，需突破性策略 Notch (DLL4/Notch)05低毒性挑战大，多数暂停 Hedgehog0抗体0-2极低小分子主导，抗体策略不明确 PI3K/AKT/mTOR0抗体0-3极低小分子主导，抗体策略空白 RAS-RAF-MAPK0抗体0-2极低胞内靶点，抗体无直接干预空间竞争格局关键洞察：红海靶点（PD-1/PD-L1, HER2, VEGF, EGFR）：已上市+在研合计超过200个项目，差异化几乎只能依赖新型分子格式（双抗、ADC、偶联药物）或适应症拓展蓝海靶点（Wnt, Notch, Hedgehog, PI3K直接靶向）：在研项目个位数，但技术挑战大，需要突破性策略（如靶向通路调控因子而非核心组分）中间地带（TIGIT, c-MET, LAG-3, BCMA）：竞争尚可，且已有概念验证数据支持，是相对理想的开发方向五、未来趋势预测：下一个十年的新兴方向 5.1 双特异性抗体：通路协同干预的新范式双抗的核心价值在于同时干预两条信号通路，实现协同效应。代表性的双抗策略包括： PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗，ivonescimab）：同时阻断免疫检查点和血管生成通路，在EGFR突变NSCLC中显示优于帕博利珠单抗的PFS PD-1/CTLA-4双抗（卡度尼利单抗）：同时靶向两个免疫检查点，减少联合用药的毒性管理复杂性 HER2×HER3双抗ADC（Izalontamab brengitecan）：同时靶向两个ErbB家族成员，克服单靶点耐药 PD-1/IL-2双抗：在解除免疫抑制的同时激活T细胞增殖信号 5.2 新兴通路与靶点预测新兴方向通路/靶点科学依据开发潜力评估 cGAS-STING通路STING激动剂/抗体先天免疫激活，抗肿瘤免疫★★★★★（多家在I/II期） NLRP3炎症小体NLRP3/ASC炎症性疾病新机制★★★★（小分子先行，抗体探索中） YTE/长效化改造已上市靶点Fc优化延长半衰期，降低给药频率★★★★★（多个产品已验证） CLDN18.2 ADCClaudin18.2胃癌/胰腺癌高表达★★★★★（中国市场最热靶点之一） B7-H3 ADCB7-H3 (CD276)多瘤种高表达，免疫调节★★★★（多个ADC在I/II期）免疫条件性ADC多种TAA肿瘤微环境激活★★★★（前药设计突破） LGR4/LGR5抗体Wnt辅助受体克服传统Wnt靶向困境★★★（早期概念验证） RSPO融合靶向RSPO2/3融合特定患者亚群精准治疗★★★（伴随诊断依赖） 5.3 中国原研的崛起：全球管线的新引擎 2025年获批的19款抗体中，53%在中国首次获批。在ADC领域，中国原研产品占全球在研ADC管线的超过60%。中国Biotech的平均临床开发周期（4.2年）显著短于欧美（5.6年），尤其在免疫调节类抗体领域。全球抗体药物获批地域分布趋势 3 2020 5 2022 7 2024 10 2025 5 2020 6 2025 中国原研获批欧美原研获批趋势预测：到2028年，中国原研抗体有望占全球新增获批的50%以上核心驱动力: 研发效率优势(5.4年 vs 6.6年) + ADC/双抗技术突破 + 临床试验优势图7. 2020-2025年全球抗体获批地域分布趋势（数据: Antibodies to Watch 2026）六、总结与展望抗体药物开发与信号通路的关系，本质上是"靶点选择"与"作用机制"的匹配问题。回顾本文的九大通路分析，我们可以提炼出几个核心判断：六大战略判断： RTK和免疫检查点仍是"主战场"，但已进入红海竞争阶段，差异化必须依赖新型分子格式（ADC、双抗）或适应症拓展细胞因子通路（JAK-STAT上游）持续产出，自免/炎症领域的新靶点（APRIL, IL-36R, MASP-2等）正在商业化落地 NF-κB通路的间接策略已验证成功（TNF/BAFF/RANKL），但直接干预NF-κB仍面临选择性挑战发育通路（Wnt/Notch/Hedgehog）的抗体开发整体处于早期，需要突破传统"单靶点阻断"思路，考虑通路调控因子、辅助受体或条件性激活策略 PI3K/AKT/mTOR和MAPK通路的抗体策略以"上游间接调控"为主，直接靶向胞内激酶的抗体药物在可预见的未来仍难以实现双抗和ADC是突破通路冗余的关键技术——双抗实现通路协同干预，ADC实现"靶向递送"绕过信号冗余对于药物开发人员而言，靶点选择不应仅看"热度"，更要看通路生物学理解的深度和差异化策略的可行性。在PD-1红海中寻找新方向，不如在TIGIT、c-MET、B7-H3、CLDN18.2等中间地带深耕；在传统单抗赛道内卷，不如在双抗ADC、免疫条件性激活等新型分子格式上布局。信号通路不是靶点的集合，而是药物设计的逻辑框架。理解通路，就是理解药物为什么有效、为什么失败、以及如何在下一个靶点上取得突破。参考文献： ICH Q8(R2). Pharmaceutical Development, 2009. Reichert JM. Antibodies to watch in 2026. MAbs. 2026;18(1). Nature Signal Transduction and Targeted Therapy. Therapeutic advances of targeting RTKs in cancer, 2024. Nature Reviews Drug Discovery. Pharmacological targeting of the JAK-STAT pathway, 2025. Nature Signal Transduction and Targeted Therapy. NF-κB in biology and targeted therapy, 2024. Nature Signal Transduction and Targeted Therapy. Wnt signaling pathways: mechanisms and diseases, 2025. Nature Reviews Drug Discovery. A renaissance in targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway, 2026. Nature Signal Transduction and Targeted Therapy. Targeting RAS/RAF/MAPK pathway for cancer therapy, 2023. Frontiers in Cell and Developmental Biology. Role of Notch, Hedgehog, and Wnt in tumor microenvironment, 2021. KEGG Pathway Database. Current Statistics, 2026. USP. mRNA Vaccine Quality Analytical Methods (2nd Ed), 2023. J Pharm Sci. CMC Regulatory Considerations for Antibody-Drug Conjugates, 2023. NMPA CDE. ICH Q8/Q9/Q10 问答（R5）, 2024. FDA. Novel Drug Approvals, 2025. Antibody Society. Antibody Therapeutics Approved/In Review, 2025-2026. — 信号通路与抗体药物系列 · 持续更新中 —

申请上市临床研究上市批准临床申请

2026-07-06

·IBD肠友圈

CAR-T这个东西，能不能用来治我们的肠子？IBD前沿进展整理

最近几年，你可能在新闻里看到过关于CAR-T的报道：白血病晚期患者接受CAR-T治疗后肿瘤消失，多年随访无复发……这类故事每隔一段时间就会出现，让很多人感叹“医学进步真快”。有不少IBD肠友也开始问：这个东西，能不能用来治我们的肠子？ CAR-T到底是什么？我们身体里有一种叫T细胞的免疫细胞，它的本职工作是识别并消灭异常细胞。但问题是，T细胞天生的“视力”有限，不一定能准确找到目标。 CAR-T做的事，就是对T细胞做一次“视力矫正”——从患者体内取出T细胞，在实验室里给它们装上一个叫做“嵌合抗原受体”（CAR）的导航系统，让它们能精准识别特定的目标细胞，然后把改造好的T细胞扩增成几千万个，再输回患者体内。示意图，图源Northside Hospital 打个比方：原来的T细胞就像一批士兵，能打仗，但不知道敌人藏在哪。装上CAR之后，每个士兵都拿到了精确的目标坐标，见到目标就能立刻识别并发起攻击。在血液肿瘤领域，这个思路非常成功。以白血病为例，CAR-T被设计来识别B细胞表面的CD19蛋白，把所有携带这个标志的恶性B细胞彻底清除。有些原本被判了“死刑”的患者，经过一次CAR-T治疗后，肿瘤消失，长期缓解。它和IBD有什么关系？说来有点意思，CAR-T和IBD之间的联系，最初是从一个“意外”里发现的。一些因为淋巴瘤而接受CAR-T治疗的患者，在完成治疗之后，出现了慢性腹泻和结肠炎症——症状非常像IBD。检查发现，输进去的CAR-T细胞跑到了肠道黏膜里大量聚集，引发了炎症[1]。这个“副作用”本来是个麻烦，但研究者从中看到了一件事：CAR-T细胞天然就会往肠道跑。这让人想到了一个反向问题：如果CAR-T本来就爱往肠道走，那能不能利用这个特性，让它去清除肠道里的“问题细胞”，而不是引发炎症？与此同时，科学家们也在重新审视UC的发病机制，发现了一个以往被忽视的角色——B细胞。 UC患者的肠道黏膜里，大量聚集着CD19阳性的B细胞和浆细胞，这些细胞可能通过分泌有毒蛋白质直接损伤肠道上皮[2]。更有意思的是，以往所有的UC治疗药物——无论是生物制剂还是小分子药物——都没有直接针对这些B细胞。两条线索汇到一起：CAR-T天然归巢肠道，UC里有一批“漏网”的B细胞没人管过。那能不能用CD19 CAR-T，精准清除这些B细胞？全球第一例UC患者的CAR-T治疗 2025年，德国埃尔朗根大学医院的Müller团队在《新英格兰医学杂志》发表了一则病例报告，让整个领域都震动了一下[3]。患者是一位21岁的女性，被UC折磨了5年。她先后用过美沙拉秦、泼尼松、英夫利西单抗、乌司奴单抗、奥扎莫德、非戈替尼、维得利珠单抗、乌帕替尼，以及环孢素联合米吉珠单抗，全部失败。医生告诉她，下一步可能只剩下手术切除结肠这条路了。在走投无路之前，她参与了这项探索性治疗。治疗分两步进行：第一步，先用几个疗blinatumomab —— 一种能暂时清除血液里B细胞的药。结果症状短暂好转，但几周后黏膜B细胞重新填充，疾病卷土重来。说明仅仅暂时清除B细胞不够，需要更彻底、更持久的清除。第二步，接受自体CD19 CAR-T细胞的单次输注——先做淋巴清除预处理，再把改造好的T细胞输回体内。之后发生的事，出乎所有人的意料。 CAR-T细胞在输注后第10天达到峰值扩增，外周血里的B细胞在几天内消失。后来的检查证实，CAR-T细胞真的钻进了结肠黏膜，把那里聚集的B细胞和浆细胞也彻底清除掉了[4]。 14周时，她实现了临床、内镜和组织学的完全缓解——腹泻和腹痛彻底消失，肠镜下黏膜已经愈合，病理切片也恢复了正常。停用所有药物后，缓解持续超过8个月，体重恢复正常，终于能过正常的生活了[3]。不良反应：1级细胞因子释放综合征（自行缓解）、短暂的低免疫球蛋白血症，以及一过性中性粒细胞减少（需粒细胞集落刺激因子支持），没有出现严重并发症。这是全球第一例用CAR-T成功治疗UC的病例。它最重要的意义，不只是“有一个患者好了”，而是第一次证明了B细胞在UC中可能比我们以为的更重要，以及深度清除肠道黏膜B细胞这个思路是行得通的[2]。值得一提的是，截至ECCO 2026大会时，已经有第二例UC患者接受了同样的治疗，正在进一步评估中[4]。 CD肠友呢，情况怎么样？ CD的情况要坦诚说：目前没有类似UC的成功案例。 CD和UC的发病机制有所不同，CD的炎症更复杂，B细胞在CD里扮演的角色没有UC那么清晰。所以CD19 CAR-T能不能用来治CD，现在真的不知道，但研究也在进行中。目前有一款专门针对CD的细胞疗法——TRX103，来自美国Tr1X公司，是一种工程化的调节性T细胞，设计思路和CAR-T不同：不是清除问题细胞，而是补充免疫系统里缺失的“刹车机制”，让过度活跃的炎症冷却下来。目前正在美国进行1/2a期临床试验（NCT06721962），招募中重度难治性CD患者，尚无公开疗效数据。另外，研究者也专门为CD设计了一种叫做IL23R-CAR Treg的细胞疗法，靶向CD肠道黏膜里大量表达的IL-23受体，目前在临床前阶段取得了一些初步结果[5]，还没有进入人体试验。写在最后 IBD治疗这些年一直在往前走，CAR-T是这条路上一个全新的方向——已有两例UC患者接受了治疗，第一例已证实取得完全缓解，目前国内也有专门针对IBD的CAR-T临床试验正在注册招募中。但有几件事需要说清楚：目前数据极其有限，那份成功能否在更多肠友身上重复，现在不知道；并且，治疗本身需要化疗预处理，有一定毒性；另外，目前费用极高，可及性很有限。也就是说，CAR-T疗法对于肠友们来说，现在还不是现实选项，而是一个值得持续关注的未来方向。【重要说明】本文仅作疾病科普用途，不构成个人医疗建议。文中提及的部分疗法仍处于临床研究阶段，尚未获批用于常规临床治疗。所有治疗决策须在主治医生指导下进行。参考文献 [1] Zundler S, Vitali F, et al. Case Report: IBD-like colitis following CAR T cell therapy for diffuse large B cell lymphoma. Front Oncol. 2023;13:1149450. [2] Parigi TL, Danese S. Rethinking B cells in ulcerative colitis: a CAR T cell opportunity. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2025. [3] Müller F, Atreya R, Völkl S, et al. CD19 CAR T-cell therapy in multidrug-resistant ulcerative colitis. N Engl J Med. 2025;393:1239-1241. [4] Atreya R, Müller F, et al. CD19-CAR-T-cell therapy in multidrug-resistant ulcerative colitis: Clinical results and effects on microbiome composition and B-cell subsets. J Crohns Colitis. 2026;20(Suppl 1):P0950. [5] Cui Y, et al. IL23R-Specific CAR Tregs for the Treatment of Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2025;19(3):jjae135.

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D11106	非戈替尼	-	DB14845

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	日本	Gilead Sciences Ireland UC	2022-03-28
类风湿关节炎	欧盟	Alfasigma SpA	2020-09-24
类风湿关节炎	冰岛	Alfasigma SpA	2020-09-24
类风湿关节炎	列支敦士登	Alfasigma SpA	2020-09-24
类风湿关节炎	挪威	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性中度溃疡性结肠炎	欧盟	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性中度溃疡性结肠炎	冰岛	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性中度溃疡性结肠炎	列支敦士登	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性中度溃疡性结肠炎	挪威	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性重度溃疡性结肠炎	欧盟	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性重度溃疡性结肠炎	冰岛	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性重度溃疡性结肠炎	列支敦士登	Alfasigma SpA	2020-09-24
活动性重度溃疡性结肠炎	挪威	Alfasigma SpA	2020-09-24

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	比利时	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	捷克	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	德国	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	匈牙利	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	意大利	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	波兰	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	西班牙	Alfasigma SpA	2026-05-21
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	英国	Alfasigma SpA	2026-05-21
幼年特发性关节炎	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2026-04-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05785611 (OLINGUITO, EULAR2026)	临床3期	中轴性脊柱关节炎	495	Filgotinib 200 mg	膚鬱簾鏇淵顧顧鹹蓋鏇(餘遞網齋衊遞鏇醖繭廠) = 願願廠壓窪顧鬱繭齋簾獵觸醖醖廠襯願淵蓋願 (糧鬱願艱糧鑰廠鹽膚築 ) 更多	积极	2026-06-11
				Placebo	膚鬱簾鏇淵顧顧鹹蓋鏇(餘遞網齋衊遞鏇醖繭廠) = 齋淵範顧鏇顧蓋糧鹹淵獵觸醖醖廠襯願淵蓋願 (糧鬱願艱糧鑰廠鹽膚築 ) 更多
EULAR2026	N/A	类风湿关节炎	3,691	Filgotinib 100 mg	艱簾構衊築鏇繭鏇餘鹹(蓋網衊壓夢膚網蓋簾廠) = 壓艱鏇憲遞衊製壓願鹹淵鏇鏇鏇築窪鏇襯壓齋 (憲蓋齋憲醖鬱膚蓋範鏇, 0.4 ~ 0.7) 更多	积极	2026-06-11
				Filgotinib 200 mg	艱簾構衊築鏇繭鏇餘鹹(蓋網衊壓夢膚網蓋簾廠) = 鹽鹹餘艱積範齋鹹餘蓋淵鏇鏇鏇築窪鏇襯壓齋 (憲蓋齋憲醖鬱膚蓋範鏇, 0.3 ~ 0.5) 更多
FINCH 4 (EULAR2026)	临床3期	类风湿关节炎	3,452	Filgotinib 200 mg	選膚構選窪遞鏇積蓋壓(糧獵窪艱鏇鏇蓋鏇壓壓) = 獵鏇膚鹽廠範鏇蓋糧憲蓋夢糧夢築繭製築鹽膚 (衊築選廠衊糧窪憲簾繭 ) 更多	积极	2026-06-11
				Filgotinib 100 mg	選膚構選窪遞鏇積蓋壓(糧獵窪艱鏇鏇蓋鏇壓壓) = 簾積鬱鏇構範艱膚餘構蓋夢糧夢築繭製築鹽膚 (衊築選廠衊糧窪憲簾繭 ) 更多
EULAR2026	N/A	类风湿关节炎	254	Filgotinib	獵遞壓淵鑰膚淵鏇遞衊(窪積製願網鹹襯範選遞) = 製醖窪餘憲膚積齋窪顧顧齋襯醖範積餘餘廠網 (糧網願壓積淵衊顧餘淵 ) 更多	积极	2026-06-11
DRKS00036136 (FIRST-RA, EULAR2026)	N/A	类风湿关节炎	79	Filgotinib	糧醖繭醖衊積選膚艱鏇(顧遞構襯獵餘獵選糧築) = Ten adverse-event reports were received from five patients, including nausea, dizziness/vertigo, bitter taste, sleep disturbance, perceived swelling, arterial hypertension and localized cyanosis of the dorsum of the hand. 膚積淵鹽範鑰廠築鏇鏇 (醖衊鏇築窪鹹簾襯觸遞 )	积极	2026-06-11
EULAR2026	临床4期	类风湿关节炎	1,306	Filgotinib 200 mg (AT-naïve patients)	遞衊鏇鬱顧鑰範鹽醖製(顧鏇壓膚鹹鏇顧齋鏇觸) = 鏇鹽繭窪鑰膚廠簾網構餘獵積窪觸襯鹹鑰願鬱 (構鏇願餘繭鏇選憲糧廠 ) 更多	积极	2026-06-11
				Filgotinib 200 mg (patients who had received one prior tumor necrosis factor (TNF) inhibitor)	遞衊鏇鬱顧鑰範鹽醖製(顧鏇壓膚鹹鏇顧齋鏇觸) = 廠衊製繭窪艱積鏇遞衊餘獵積窪觸襯鹹鑰願鬱 (構鏇願餘繭鏇選憲糧廠 ) 更多
NCT05785611 (OLINGUITO, EULAR2026)	临床3期	中轴性脊柱关节炎	-	Filgotinib 200 mg	膚齋鏇積膚鹽築網壓獵(糧鹽繭醖壓觸鑰壓鑰淵): P-Value = <0.001 更多	积极	2026-06-11
				Placebo
EULAR2026	临床4期	类风湿关节炎	1,306	Filgotinib 200 mg (AT-naïve patients)	構衊餘遞積餘顧觸壓鏇(觸鹽顧衊鬱築齋鑰膚簾) = 鹹製繭醖遞遞積夢憲糧鹽壓獵網膚鹽艱積積醖 (遞壓獵簾鬱蓋襯壓獵網 ) 更多	积极	2026-06-11
				Filgotinib 200 mg (patients who had received 1 prior tumor necrosis factor (TNF) inhibitor)	構衊餘遞積餘顧觸壓鏇(觸鹽顧衊鬱築齋鑰膚簾) = 醖窪衊鹹積網簾夢鏇網鹽壓獵網膚鹽艱積積醖 (遞壓獵簾鬱蓋襯壓獵網 ) 更多
NCT05090410 (jRCTs071200107, Pubmed \| Drug Discov Ther)	临床4期	类风湿关节炎	26	Filgotinib 200 mg/day	範築鹽顧壓餘構顧繭鑰(築觸構廠顧艱鬱鑰獵憲) = 衊築壓鑰淵獵範糧築積鏇積淵糧蓋膚積壓艱構 (築鑰獵築獵壓衊簾築糧 ) 更多	不佳	2026-04-30
				Tocilizumab	範築鹽顧壓餘構顧繭鑰(築觸構廠顧艱鬱鑰獵憲) = 遞鬱齋窪選構積顧壓鹽鏇積淵糧蓋膚積壓艱構 (築鑰獵築獵壓衊簾築糧 )
AAD2026	N/A	普遍性脱发	329	Tofacitinib	衊繭築餘膚糧製顧蓋鹹(淵選鹽構鏇選廠網構鏇) = Tofacitinib was associated with shingles, acneiform eruptions, infections, gastrointestinal symptoms, weight gain, and one case of multiple sclerosis. Ruxolitinib caused mild cytopenias and gastrointestinal issues; upadacitinib led to hair depigmentation; filgotinib caused acneiform eruptions. Safety data for ritlecitinib, abrocitinib, and deuruxolitinib were limited. 繭選顧壓獵窪窪簾鹹顧 (糧憲夢網範構淵衊鬱製 )	积极	2026-03-27