Panic Disorder

神经科学领域的研究一直是医学界的重要方向之一，它涵盖了对退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）、癫痫、抑郁症、偏头痛、疼痛管理以及众多罕见疾病药物开发。 随着人口老龄化的到来，神经系统疾病的发病率不断上升，神经科学领域的治疗需求随着增长，孕育着千亿“蓝海市场”，让国内外药企垂涎三尺。 近两年，各大MNC通过买管线、并购等方式纷纷加码神经药物赛道，其中艾伯维极其活跃，频频赤巨资收录优质管线，拓展神经领域版图。 01 帕金森病战场再下一城 近日，美国FDA批准了艾伯维新药Vyalev（Foscarbidopa和Foslevodopa）上市，这是首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动能力波动。 帕金森病（PD）是一种慢性神经系统疾病，其特征是震颤、肌肉僵硬、动作缓慢和平衡困难。由于帕金森病的运动症状通常在脑内多巴胺产生细胞丧失大约60%～80%时开始出现，因此左旋多巴是治疗帕金森病的基础药物之一，但随着病情的发展，口服左旋多巴治疗面临多种挑战，如胃肠道功能下降导致药物无法及时进入体内，以及无法维持稳定的药物浓度，导致运动障碍的加剧。 Vyalev是一种卡比多巴和左旋多巴前药溶液，将卡比多巴的前体药物 Foscarbidopa 和左旋多巴的前体药物 Foslevodopa 混合成溶液，用于持续皮下 24 小时输注，确保患者体内有足够的左旋多巴水平，从而改善运动功能。 在临床试验中，Vyalev表现突出，有效改善了患者的运动波动问题。本次Vyalev获得FDA批准是基于一项关键的Ⅲ期临床试验，该试验评估了Vyalev在晚期PD成人患者中持续皮下输注的疗效，并与口服即释型卡比多巴/左旋多巴进行了对比。 试验结果显示，Vyalev在改善运动能力波动方面表现出更佳效果，增加了运动症状控制较佳的时间，同时减少了运动障碍症状回归的时间。在第12周时，Vyalev组运动症状控制较佳的时间增加了2.72小时，而活性对照组仅为0.97小时（p=0.0083）。 此前，Vyalev已在英国、日本、德国及西班牙等国家获批上市，今年3月曾因为皮下泵装置等问题被FDA拒批，如今成功打开FDA大门，可以说艾伯维PD战场再添一员猛将。 除Vyalev，艾伯维手里还有另一款上市药物Duopa，Duopa是左旋多巴/卡比多巴肠内混悬剂，通过泵和管道穿过胃壁直接注入肠道中，每天需要输注16小时以上，2023年Duopa为艾伯维贡献了4.68亿美元收入。 虽然Vyalev和Duopa一样也是针对临床已应用多年的老药（如左旋多巴）做各种复方和改良型新药的开发，但是相比Duopa，Vyalev的给药时长从16小时延长到了24小时，相信上市之后对艾伯维业绩的贡献力将不逊色于Duopa。 02 重押神经板块，是明智之举吗？ 近几年，艾伯维明显在下一盘很大的神经科学大棋。 早在2021年，艾伯维就以300亿美元天价收购了Neurocrine Biosciences，获得了治疗帕金森病、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病的药物。 2023年12月，艾伯维又斥资87亿美元收购神经科学制药Cerevel Therapeutics，拿下多款具有BIC潜力的管线，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的领先地位。 2024年，艾伯维再次出手。2024年5月宣布与Gilgamesh达成一项超20亿美元的合作许可选择协议，双方将共同研究和开发下一代精神疾病疗法组合。 近3年，艾伯维极其看重神经板块，耗资400余亿美元，投资毫不手软，也不断织造一张神经领域药物巨网，不完全统计，目前已布局了50余种产品。 艾伯维神经科学板块的部分产品及在研管线，图源：凯莱英药闻 目前在神经科学领域，艾伯维的上市主要产品包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。 2023年，神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维2023年唯一实现正增长的板块。2024H1艾伯维神经科学产品组合依旧表现出色，实现了41.27亿美元的全球净收入，同比增长15.6%，具体到产品为Vraylar增长20.4%、Ubrelvy增长24.6%、Qulipta的净收入更是大幅增长了73.2%。 值得一提的是，神经科学板块的主力军Vraylar和Ubrelvy也是艾伯维在2019年通过收购艾尔建获得的，其中艾伯维预计Vraylar销售峰值有望达到50亿美元。 除了已上市产品，在研管线中也不乏潜力干将，和刚在美的获批的Vyalev一样属于PD领域的在研产品中，去年底通过收购Cerevel 获得的Tavapadon，是最值得期待的一款候选物。 Tavapadon目前进展最快，已进入临床试验III期，是目前第一个也是唯一一个用于帕金森病治疗的选择性靶向多巴胺D1/D5受体部分激动剂，每日一次口服治疗早期帕金森病。 Tavapadon的III期研究TEMPO-3显示，与接受左旋多巴（LD）和安慰剂治疗的患者相比，接受Tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍，这一结果具有临床与统计学意义（1.7小时vs. 0.6小时，p<0.0001）。此外，Tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少（关键的次要终点）。总体耐受性良好、安全性与之前的临床试验结果一致、不良事件严重程度为轻度至中度。 艾伯维在新闻稿中指出，Tavapadon的有效性和安全耐受性使其能够在早期帕金森病患者中发挥作用，与艾伯维现有针对症状性的晚期PD疗法管线成为互补。 除PD领域的候选管线，艾伯维通过收购获得的用于治疗恐慌症和治疗难治性癫痫的GABAA受体α 2/3/5亚基选择阳性调节剂Darigabat；具有治疗精神分裂症的“同类最佳（BIC）”潜力的毒蕈碱M4受体的阳性变构调节剂Emraclidine；用于治疗重度抑郁症的具有同类最佳潜力的kappa阿片受体拮抗剂等几款药物也在快马加鞭地推进研发。 总之，近两年的高增长态势以及在研管线的潜力，无疑不在说明艾伯维神经科学板块已经逐渐跑起来，之前的重金收购获得的管线也正逐渐“产奶”。 结语 当下，艾伯维曾经的自免当家花旦修美乐将面临有史以来最陡峭的专利悬崖，随着专利悬崖到来，修美乐的难逃市场份额被抢占、销售失速的命运，艾伯维的业绩急需新增量。 虽然神经科学领域的新药开发难度巨大，但另一面也代表着药物研发的高壁垒与严重未满足的临床需求，药物一旦研发成功，创收不可估量。 根据Frost & Sullivan的预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。 或许有一天，神经科学领域的产品也能超越自免产品，成为艾伯维的新王。 参考资料： 1、《首款！FDA批准艾伯维帕金森病疗法》药明康德 2、《87亿收购Cerevel，来看看艾伯维PD领域的布局》蓝精灵壹号 3、《艾伯维正在走出泥潭》药渡数据 4、《87亿美元!艾伯维收购Cerevel，强化神经科学领域布局》凯莱英药闻 本文转载自贝壳社/米朵 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

“天下武功，唯快不破”，这在当下极度内卷的仿制药立项上体现得淋漓尽致！ 目前大多数CXO和药企立项都有这么几个优选标准： 1、适应症范围广，市场容量大，有增长潜力； 2、收载于诊疗指南和临床路径，临床安全性有效性数据扎实，临床价值或定位明确； 3、贴合企业自身的市场优势领域； 4、原料药和辅料可及； 5、专利风险小； 6、现有产线尽可能匹配或稍作改造即可； 7、公开的信息和私下打听到的竞争家数少； 8、参比制剂明确，研发难度和投入小或适中； 9、临床只需要做BE/BA或者无需临床的项目，更是多数企业的心头好。 舍曲林：两种盐型，三种剂型 国庆节前药审中心就承办了这么一款首仿药：盐酸舍曲林口服浓缩液，受理号：CYHS2403263。 该品种基本上就符合上述企业立项优选的大多数标准，相信有不少企业也立了项，但很可惜还是比海南斯达制药慢了些。 舍曲林最早是由辉瑞公司研发的抗抑郁药物，属于一款经典的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，在国内企业20年前神奇的运作之下，已经有两种盐型，三种剂型，四个品种纳入了医保目录。 【盐酸舍曲林片】 相信大家对盐酸舍曲林片都很熟悉，1990年首次在英国上市，1991年美国上市。 在抗抑郁药物中，有一种常见的药物——“左洛复”。左洛复的英文商品名为“Zoloft”，又名“舍曲林”，在临床中称为“盐酸舍曲林”，是美国处方量最大的抗抑郁品牌药。 在我国临床中，左洛复除了被广泛用于治疗抑郁症、焦虑症、强迫症和双相情感障碍的治疗中，还常用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)、重度抑郁症(MDD)、恐慌症、强迫症(OCD)、经前焦虑障碍(PMDD)和社交恐惧症等精神心理疾病。盐酸舍曲林片也早在4年前已经纳入第三批集采，也是目前临床使用最为广泛的剂型。 【枸橼酸舍曲林片】 哈尔滨健迪医药2001年按照改盐和改剂型申请新药临床，2006年申请生产，2008年批准上市，上市后十年终于进入国家医保(2017版至今)。 舍曲林能够通过改盐上市成为独家品种，该盐基需要明显的临床优势。 按照现行法规要求，笔者认为很难说服CDE。 【盐酸舍曲林胶囊】 原研除了片剂外，为满足高剂量使用需求，通过一项与片剂的PK对比研究和一项食物影响研究，于2021年美国上市了硬胶囊剂型。 中国早在十几年前就有5家企业通过改变剂型（不改变给药途径，老5类）申请了上市。目前仅联环药业和四川百草通过了一致性评价。 盐酸舍曲林胶囊目前竞争格局还是很温和的，是不是可以考虑立项？ 但是要注意：为什么CNS头部玩家京新药业不急着过评值得思考？ 【盐酸舍曲林分散片】 最早也是哈尔滨健迪医药通过该剂型申报的，目前仅两家有分散片的批文，本身该品种原研并无分散片剂型，京新已经对照片剂剂型进行了两次BE试验，预计是要尝试申报一致性评价，但笔者认为批准的可能性存疑。 【盐酸舍曲林口服浓缩液】 该剂型是远早于胶囊剂上市的，上个世纪就批准了，该品种同样是通过一项与片剂的PK对比研究和一项食物影响研究。 在其一项BA研究中，比较了100 mg舍曲林口服溶液与100 mg片剂在16名健康成人体内的药代动力学，Cmax的90%置信区间上限为126.4%，严格意义是不等效！与食物一起服用会导致Cmax和AUC的小幅增加。FDA审评认为其口服溶液与片剂的药代参数差异基本上没有临床意义！ 立项：可从剂型上做文章 同一品种不同剂型，尤其还是那种同给药途径的项目——因为改变给药途径，基本都要做临床，前几个月讨论比较多的乙酰半胱氨酸注射液就是典型。 相关文章： 1个月被CDE拒批5次？规格&适应症都不太可能批准！ 又2家被毙！乙酰半胱氨酸口服溶液全军覆没？ 给了一个立项的思路：一般该类型立项思路主要集中在神经精神类、呼吸系统和自身免疫类领域项目，比如由布瑞哌唑片扩展到布瑞哌唑片口溶膜和布瑞哌唑片口崩片；富马酸喹硫平片扩展到富马酸喹硫平缓释片，孟鲁司特钠片扩展到孟鲁司特钠颗粒、孟鲁司特钠咀嚼片、孟鲁司特钠口崩片；比拉斯汀片扩展到比拉斯汀口服溶液和比拉斯汀口崩片；依巴斯汀片扩展到依巴斯口服溶液等等。 如果企业已经有了或者立项了一个剂型，与其在绞尽脑汁地寻找其他品种，不如将现有品种吃透。 回归到这次申报的盐酸舍曲林口服浓缩液，就是一个典型案例。一个已经上市了二十多年的老药，且相同给药途径的药物早早在国内上市，可以豁免生物等效性研究的假3类项目，然而申报企业是海南斯达制药，但其并没有上市的舍曲林相关制剂。 按理说，京新药业，本身就有舍曲林的片剂、胶囊和分散片的批准文号，本能就应该对舍曲林是否存在其他剂型比其他企业有天生的敏感度才对，抛开市场不谈，京新药业作为盐酸舍曲林口服浓缩液的首仿才是最合理，也是最容易的。 PS: 立项还可以从哪些方面去考量，去寻找新项目，后续咱们慢慢聊，欢迎留言。 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

扫描二维码即可下载 《数图药讯》2024年第40期 目   录 政策解读 1. 国家医保局：关于进一步做好医保药品耗材追溯码信息采集工作有关事项的公告 2. 国家药监局药审中心：关于将Marstacimab纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目的公示 3. 上海阳光医药采购网：关于开展易短缺和急抢救药联盟集中带量采购（GDYPLM202301）上海地区中选品种申报挂网工作的通知 4. 上海阳光医药采购网：关于开展干扰素省际联盟集中带量采购（JX-YP2023-01）上海地区中选品种申报挂网工作的通知 5. 广东省药品交易中心：关于公布广东省第三方药品电子交易平台部分新增报名挂网药品挂网信息的通知（20240920等批次） 行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态 零售品类数据洞见 1. 焦虑症治疗药品销售分析 2. 焦虑症治疗药品销售品种分析 3. 阿普唑仑零售放大市场销售企业分析 政策解读 1、 国家医保局：关于进一步做好医保药品耗材追溯码信息采集工作有关事项的公告 今年4月以来，国家医保局开展医保药品耗材追溯码信息采集试点工作。采集药品耗材追溯码能够有效防范假药、回流药，显著提升医院、药店发药的准确性，大大促进用药安全。在各地医保部门、定点医疗机构和定点零售药店的积极配合下，该项工作取得了显著进展。目前31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团均已开始上传医保药品耗材追溯码信息。在工作顺利推进的同时，各地各单位也反映了一些新情况新问题。为了进一步做好医保药品耗材追溯码信息采集工作，现就有关事项进行公告。具体信息请登录国家医保局官网查看。 2、国家药监局药审中心：关于将Marstacimab纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目的公示 依据《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作（“关爱计划”）申报指南》，现将拟纳入“关爱计划”试点项目的基本信息予以公示，公示时间截至2024年10月12日。 品种名称：Marstacimab 申报单位：辉瑞投资有限公司 具体信息请登录国家药监局药审中心官网查看。 3、上海阳光医药采购网：关于开展易短缺和急抢救药联盟集中带量采购（GDYPLM202301）上海地区中选品种申报挂网工作的通知 为落实《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》（国办发〔2021〕2号）文件精神，根据《易短缺和急抢救药联盟集中带量采购文件》（GDYPLM202301）和《关于本市做好规范注射剂挂网工作的通知》（沪药事药品〔2024〕26号）有关要求，积极稳妥做好上海地区中选品种的采购和使用工作，现开通中选药品申报挂网通道并将有关事项进行通知。 附件：易短缺和急抢救药联盟集采（GDYPLM202301）本市中选备选供应清单 相关文件请扫描上方二维码查看 4、上海阳光医药采购网：关于开展干扰素省际联盟集中带量采购（JX-YP2023-01）上海地区中选品种申报挂网工作的通知 为落实《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》（国办发〔2021〕2号）文件精神，根据《干扰素省际联盟集中带量采购文件》（JX-YP2023-01）和《关于本市做好规范注射剂挂网工作的通知》（沪药事药品〔2024〕26号）有关要求，积极稳妥做好上海地区中选品种的采购和使用工作，现开通药品申报挂网通道并将有关事项进行通知。 附件：干扰素省际联盟集采（JX-YP2023-01）本市中选供应清单 相关文件请扫描上方二维码查看 5、广东省药品交易中心：关于公布广东省第三方药品电子交易平台部分新增报名挂网药品挂网信息的通知（20240920等批次） 根据《关于公布部分新增报名挂网药品价格审核结果的通知（20240920批次）》和《关于公布部分新增报名挂网药品价格审核结果的通知（20240923批次）》的审核结果及相关工作安排，广东省第三方药品电子交易平台已将符合挂网要求的药品在新招采子系统进行挂网，现将相关事项进行通知。 附件1：省平台部分新增报名挂网药品挂网信息表（20240920批次）.xlsx 附件2：省平台部分新增报名挂网药品挂网信息表（20240923批次）.xlsx 相关文件请扫描上方二维码查看 行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床 最近重磅获批 齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安®）上市申请获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于既往接受含铂治疗失败的复发或转移性（R/M）宫颈癌患者的治疗。  康方生物1类新药伊努西单抗注射液（AK102）上市申请获得中国国家药监局（NMPA）批准，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等以上剂量他汀类药物治疗后，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇目标的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者。  康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗（开坦尼®）一项新适应症上市申请获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。  迪哲医药申报的DZD9008片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为未接受过系统性治疗、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 最近重磅临床 艾伯维（AbbVie）申报的1类新药ABBV-706注射用冻干粉获批临床试验默示许可，拟单药治疗复发/难治小细胞肺癌。ABBV-706是一种靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i。  罗氏（Roche）申报的1类新药RO7790121注射液获批两项临床试验默示许可，拟开发治疗中度至重度溃疡性结肠炎。RO7790121注射液是一款靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）单抗，为罗氏收购Telavant公司所得。  普米斯在国内登记一项 Ⅲ 期临床，以评估PM8002注射液联合紫杉醇注射液对比化疗二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的有效性和安全性。  诺诚健华研发的新型BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期临床试验完成患者入组。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2b期临床研究，旨在评估奥布替尼在成人SLE患者中的有效性和安全性。该研究总共入组187例患者，治疗时间为48周。  02 药企动态：市场动态 9月29日，石药集团与江苏康宁杰瑞就JSKN003的中国内地开发及商业化签订独家授权许可协议。津曼特生物（石药集团全资附属公司）将获得开发、销售、许诺销售及商业化该产品的独家许可及再许可权，承担所有临床开发活动费用，并成为JSKN003在中国内地用于该领域的唯一上市许可持有人。根据协议，康宁杰瑞有权收取最高合共30.8亿元预付款及里程碑付款。此外，康宁杰瑞亦有权收取JSKN003的产品销售净额两位数百分比的特许权使用费。 9月30日，Prime Medicine（PRME.US）宣布与施贵宝（BMY.US）达成战略研发合作和授权协议，共同开发下一代T细胞疗法。施贵宝将负责开发、生产和商业化下一代细胞疗法，Prime Medicine将支持产品的基因编辑策略和试剂开发。同时，Prime Medicine将获得5500万美元前期付款和5500万美元的股权投资，并有资格获得超过35亿美元的里程碑付款，包括高达14亿美元的开发里程碑和超过21亿美元的商业化里程碑付款。 零售品类数据洞见 01 焦虑症治疗药品销售分析 图1：2019-2023年焦虑症治疗药品零售（放大市场）销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 常见的焦虑症有广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、社交恐惧症、特定恐惧症和分离焦虑障碍等。根据RPDB数据库，焦虑症治疗药品零售（放大市场）销售额较为稳定，大约为8亿元上下。  02 焦虑症治疗药品销售品种分析 图2: 2019-2023年焦虑症治疗药品零售（放大市场）品种销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 根据RPDB数据库，焦虑症常用的治疗药物有：氟哌噻吨美利曲辛片、盐酸文拉法辛缓释胶囊、盐酸帕罗西汀片、盐酸文拉法辛缓释片等。其中，氟哌噻吨美利曲辛片销售额遥遥领先。  03 阿普唑仑零售放大市场销售企业分析 图3: 2019-2023年阿普唑仑零售（放大市场）企业销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 阿普唑仑属于苯二氮䓬类药物，具有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛等作用，有时也可用于缓解急性酒精戒断症状。根据RPDB数据库，阿普唑仑主要零售企业是江苏恩华药业股份有限公司、山东信谊制药有限公司、齐鲁制药有限公司和天方药业有限公司。 来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001