Erdheim-Chester Disease

4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，复星医药FCN-159片拟纳入优先审评，针对适应症为治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。公开资料显示，FCN-159片是复星医药研发的一款MEK1/2选择性抑制剂。该产品此前已经两次被CDE纳入突破性治疗品种。 成人树突状细胞肿瘤是一种罕见的恶性肿瘤，其发病部位主要包括骨骼，同时也可以影响到肺、皮肤、脑、肝等器官。组织细胞肿瘤是源于肌体的间质及支持性组织，如肌肉、骨、软骨、脂肪、神经、血管等的恶性肿瘤，这是一种罕见疾病，通常发生在中年人身上。 根据复星医药公开资料，FCN-159片为一款MEK1/2选择性抑制剂，可以抑制RAS通路异常引起的肿瘤增殖，拟主要用于晚期实体瘤、1型神经纤维瘤病、组织细胞肿瘤、动静脉畸形等的治疗。RAS是一种常见的肿瘤相关基因，其编码的蛋白质能影响细胞的生长和分裂。 根据CDE官网，FCN-159片此前已经被纳入突破性治疗品种，拟用于治疗组织细胞肿瘤、无法手术或术后残留/复发的1型神经纤维瘤（NF1）相关的丛状神经纤维瘤成人患者。 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，针对组织细胞肿瘤适应症，复星医药正在开展FCN-159片的一项2期临床研究，评估该产品对朗格汉斯细胞组织增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）及其它组织细胞肿瘤患者的疗效；此外，复星医药已经启动了FCN-159片的一项3期临床研究，评估该产品单药治疗不可手术切除，或术后残留/复发的成人1型神经纤维瘤（NF1）相关的丛状神经纤维瘤患者的疗效和安全性。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 15, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2] 重磅：BMC Medcine|FCN-159治疗成人1型神经纤维瘤病Ⅰ期结果发表.Retrieved Jul 10，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/GFESHNlv34qC48IKShxVfg 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

近日，复星医药发布最新年报，2023年，其总营收414.00亿元，其中制药板块营收302.22亿元，同比下降1.91%。从数据上看，营收净利双降，不太乐观。复星医药董事长吴以芳在2023年度线上业绩说明会上也承认，“这确实是复星医药非常艰难的一年”。但就在这艰难的一年里，通过焦点重新定位，复星医药还是取得了很不错的成绩，并非全线溃败。01强夺“二哥”地位关于总营收同比下降的原因，复星医药解释称，同比变动主要是由于新冠相关产品包括复必泰（mRNA新冠疫苗）、捷倍安（阿兹夫定片）、新冠抗原及核酸检测试剂等收入同比大幅下降的影响。扣除新冠相关产品的影响，2023年复星医药的总营收增长约12.43%，这部分增长中，复宏汉霖贡献了主要力量。谁是国内创新药“二哥”，信达生物率先站了出来表示当仁不让，但复宏汉霖却一脸不服。的确，复宏汉霖有不服的资本。2023年，复宏汉霖的总营收大幅增长67.8%，达到了53.95亿元；净利润更是暴涨12.41亿元，实现盈利5.46亿元，成功扭亏。旗下五大“神抗”齐齐发力，迅猛之势，无人能挡。汉曲优是国内首款获批上市的国产曲妥珠单抗，2020年8月开始国内市场商业化上市。2023年，汉曲优国内实现销售收入为26.44亿元，涨幅56.1%；国外收入约6950万元，同时实现曲妥珠单抗原液境外销售收入2310万元。汉利康（利妥昔单抗）和汉达远（阿达木单抗）的商业化由复星医药负责，2023年分别实现销售收入5.19亿元、5860万元；汉贝泰（贝伐珠单抗）于2023年1月才开始国内市场商业化，2023年全年实现销售收入1.19亿元。而最出乎意料的是PD-1汉斯状（斯鲁利单抗）的收入。来源：官网斯鲁利单抗于2022年3月开始国内市场商业化上市，2023年就实现了销售收入11.19亿元，较去年同期增长约7.87亿元，涨幅230.2%，增长态势迅猛。如此成就很大程度上源自于斯鲁利单抗的适应症差异化布局策略。斯鲁利单抗获批的第一个适应症，是少有玩家触及的微卫星高度不稳定性实体瘤，此前仅有百济神州的替雷利珠单抗获批此适应症；此后，在2022年10月和2023年1月，斯鲁利单抗接连获批治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌两项肺癌适应症。在治疗方案“荒漠”的小细胞肺癌领域，继多款抗PD-1单抗产品接连折戟后，斯鲁利单抗首次取得了突破性进展，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的PD-1，其15.8个月中位OS（总生存期）刷新全球小细胞肺癌的免疫治疗记录。2023年9月，斯鲁利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗也得到获批；2023年12月，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的上市申请也获得了受理。截至目前，斯鲁利单抗荣获2023年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》等9部指南推荐。在成立之初，复宏汉霖并没有盲目地投身于风险极大的创新药研发中，而是选择了一条更为稳妥的道路：从生物类似药入手，巩固好基本盘再发力创新药研发。如果从业绩层面考量，复宏汉霖的这一策略已经得到了想要的结果，甚至算得上是国内创新药企中的优等生。2023年的扭亏为盈，已经让国内诸多Biotech望尘莫及。除去复宏汉霖这个承载创新重任的子公司，复星医药凭着自身过硬的核心竞争力，将外延式发展持续推进。02“拿来主义”复星医药的真正实力，体现在其商业化能力上。根据最新年报显示，复星医药中国境内制药板块拥有商业化团队近5000人，海外商业化团队约1000人。国内拥有这个数量级的商业化团队，也就头部几家。作为外延式发展的代表，复星医药热衷于替别人卖药，而Biotech也需要强大的商业化团队来迅速铺货，在这样的双向奔赴下，多个重磅被复星医药收入囊中。2023年，复星医药独家商业化许可的4款产品分别于中国境内获批上市，包括我国自主研发的首款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）倍稳（盐酸凯普拉生片）、长效重组人粒细胞集落刺激因子产品珮金（拓培非格司亭注射液）、新一代拟钙剂旁必福（盐酸依特卡肽注射液）以及创新晶型的心衰和高血压治疗药物一心坦（沙库巴曲缬沙坦钠片）。凯普拉生由柯菲平医药研发，复星医药负责商业化。一直以来，抑酸药物市场由质子泵抑制剂（PPI）类药物主导，目前国内已上市奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等多种药物，均属于此类，PPI药物的市场规模目前已达百亿级别。相较于PPI药物，P-CAB药物有着自身优势，具备首剂全效、抑酸持久、方便服用、不受进餐影响等特点，也正因为如此，P-CAB目前已经成为相关疾病治疗指南中的推荐用药。未来P-CAB将逐渐替代PPI药物，在国内消化道溃疡和胃食管返流病的潜在用药空间巨大。珮金（拓培非格司亭）由特宝生物生产，复星医药负责商业化。根据药渡数据，国内已上市的升白药类药物（包括中药制剂、小分子化药等）总市场规模大约为100亿元，其中长效G-CSF产品销售额64.79亿元，短效G-CSF销售额23.04亿元。拓培非格司亭为1类新药长效G-CSF，采用了40kD Y型分支聚乙二醇（PEG）分子对重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）进行修饰，并通过选择性修饰和制备工艺，以N端氨基酸和第17位赖氨酸（K17）作为主要修饰位点，在药物半衰期、有效血药浓度的稳定性和降低药物使用剂量和不良反应发生风险上具有一定优势。国内2022年长效G-CSF市场竞争格局来源：药渡数据新一代拟钙剂旁必福盐酸依特卡肽，是一种新型、长效拟钙剂。拟钙剂作为治疗血液透析在透患者继发性甲状旁腺功能亢进症的一线用药，可以降低甲状旁腺激素（PTH）、血钙、磷水平，活性维生素D及其类似物与拟钙剂合用可以减少拟钙剂导致低血钙的风险。网状Meta分析则显示在所有药物治疗中依特卡肽实现PTH达标可能性最高，依特卡肽是最有效的拟钙剂，优于西那卡塞1.78倍。沙库巴曲缬沙坦钠是全球首款ARNi药物，原研药是诺华研制，商品名：Entresto。2023年，Entresto的全球销售额达到60.35亿美元，成为诺华最畅销的产品。根据药渡数据，2023年前三季度，Entresto在中国的销售额达到30.78亿元。复星医药独家代理的一心坦是全球法规市场首个通过创新晶型突破原研专利获批上市的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，有望抢夺Entresto在中国的市场份额。上市几款由复星医药独家代理的药品，不论从市场前景，还是稀缺程度，都是具有“爆款”潜质的产品。除了代理众多重磅产品的商业化，复星医药“拿来主义”战略下的一众License-in也取得了不错的研发进展。复星医药许可引进创新药研发管线来源：官网2023年，复星医药许可引进并经后续自主研发的创新型定点抗体偶联药物FS-1502用于治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌于中国境内启动III期临床研究；许可引进的靶向人类BRAF蛋白V600E突变的小分子抑制剂HLX208用于治疗BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）于2023年4月被纳入突破性治疗药物程序；与四川大学华西医院共同研发的ET-26（注射用甲氧依托咪酯盐酸盐）用于成人全身麻醉诱导于2023年10月中国境内启动III期临床研究。03结语作为国内颇具话题度的Bigpharma，复星医药的成绩单历来备受关注。经历了嘈杂的新冠疫情时代，复星医药的左冲右突似乎没吃到什么红利，反倒吃尽了红利消退的苦。但作为一家国际化程度较高的Bigpharma，复星医药的韧性十足，调整迅速，已基本消化新冠相关产品下降带来的影响，突围成功。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料复星医药官网、年报、公告等《药企年报解读|新冠业务拖累复星医药业绩销售费用增至97亿》，北京商报，2024年03月26日

精彩内容罕见病“用药短缺”备受关注。近年来国家频频出台利好政策，以推动罕见病新药研发及市场准入。据不完全统计，2024年以来，至少有5款罕见病新药登场亮相，涵盖血液、皮肤、消化系统等治疗领域；9款新品有望于年内获批，涉及华东、诺华等知名药企。临床用药需求的激增，催生超说明书用药的规范化和普遍化，42个罕见血液病治疗药“解锁”新用法，人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂等多款2022年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）销售额超30亿元的重磅品种在列。激励政策层出不穷，千亿罕见病药市场再起波澜“无药可用”是大多数罕见病患者的常态。据统计，目前全球共发现7000多种罕见病，有药可治的比例不足10%。我国有2000多万罕见病患者，每年新增患者超20万。确诊难、治疗方法少、可用药品少等难题交织，让罕见病群体身陷困境。近年来，随着罕见病药进保提速，罕见病目录相继发布，驱动罕见病新药研发及市场准入的利好政策陆续出台，叠加罕见病领域未被满足的需求大、市场竞争小等特点，越来越多企业加码布局罕见病药物的研发。一些“无药可治”的罕见病患者，或能在与时间的生死赛跑中等来“救命良药”。近年来国家发布的部分鼓励罕见病药研发和生产的相关政策来源：国家卫健委、国家药监局等，米内网整理《2023年度药品审评报告》显示，2023年国家药监局共批准45个罕见病药（不含化药4类罕见病药），获批产品涵盖血液、神经、代谢、免疫、罕见肿瘤等多个治疗领域，填补了我国多个罕见病的临床用药空白。如2023年4月获批上市的硫酸氢司美替尼胶囊，成为首个获批的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗药；同年6月获批上市的卡谷氨酸分散片，用于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）、丙酸血症（PA）等引起的高氨血症，是我国首个获批用于该类疾病的治疗药物。从审评审批路径上看，共有15个品种通过优先审评审批程序得以加快上市，其中纳鲁索拜单抗注射液为石药集团的1类创新药，是全球首个IgG4 RANKL抑制剂，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。与原有治疗药（地舒单抗）开展头对头研究显示，纳鲁索拜单抗具有显著临床优势，米内网数据显示，2022年在中国三大终端六大市场地舒单抗合计销售额超过8亿元，同比增长110.94%。2023年通过优先审评审批程序获批的罕见病药来源：国家药监局官网，米内网整理伴随临床用药需求的推动，以及激励创新研发政策的出台，罕见病药物市场持续升温。有业内专业机构指出，中国罕见病药市场于2016年及2020年分别占全球罕见病市场的0.4%及1%，预计2030年将激增至259亿美元，约合1872亿元（按实时汇率换算），市场潜力十足。9款罕见病新药上市可期，华东、诺华......蓄势待发据不完全统计，今年以来已有5款罕见病新药获批上市，包括C5抑制剂可伐利单抗注射液、铜吸收抑制剂醋酸锌片、GLP-2类似物替度格鲁肽、重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物注射用舒索凝血素α和IL-36R抑制剂佩索利单抗注射液。这些产品的到来，将为阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肝豆状核变性、短肠综合征、获得性血友病A、泛发性脓疱型银屑病等罕见病患者带来了新的治疗选择。展望2024年，还有哪些备受关注的罕见病新药在国内登场亮相，惠及更多患者？笔者结合公开资料及CDE优先审评公示信息，筛选出9款有望于今年获批上市的罕见病新药，以供大家参考。2024年有望获批的罕见病新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注射用利纳西普由华东医药与Kiniksa Pharmaceuticals合作研发，是一款IL-1免疫抑制剂。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场免疫抑制剂市场规模超过280亿元，2023年上半年突破155亿元，全年销售额有望再创新高。近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库CDE官网显示，2023年1月和12月，该药相继被CDE纳入优先审评，分别针对成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）。目前，国内暂无用于冷吡啉相关周期性综合征，以及复发性心包炎的有效治疗药物。2018年11月，注射用利纳西普被纳入CDE发布的《临床急需境外新药名单（第一批）》；2023年9月，CAPS及复发性心包炎均被收录于国家卫健委发布的《第二批罕见病目录》。盐酸伊普可泮胶囊是诺华研发的一款靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。2023年6月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。靶向抑制补体C5是PNH的标准疗法，米内网数据显示，目前全球仅有2款针对PNH治疗的C5抑制剂获批上市，其中阿斯利康的依库珠单抗已在国内获批。现有的C5抑制剂以输注的方式给药，且可能无法控制PNH症状，部分患者在接受抗C5治疗后仍有残存贫血和依赖输血。而盐酸伊普可泮胶囊是一种B因子抑制剂，B因子驱动了PNH中补体介导的溶血。该药通过作用免疫系统的补体旁路途径中的近端通路，可全面控制血管内外的红细胞破坏（血管内和血管外溶血）。该药已于2023年12月获FDA批准，作为口服单药疗法治疗成人PNH。盐酸伊普可泮胶囊项目进度来源：米内网项目进度数据库注射用Vonicog alfa是武田研发的一款重组血管性血友病因子。2023年1月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应症为成人血管性血友病（VWD）患者，包括按需治疗和出血事件的控制，以及围手术期出血管理。血管性血友病为常见的遗传性出血性疾病之一，是因血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常所引起的疾病。注射用Vonicog alfa包含完整的VWF多聚体，含有超大多聚体（ULMs），半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法。据悉，该药是全球首个且唯一一个重组血管性血友病因子产品，目前已在美国、欧盟、加拿大、瑞士、澳大利亚和日本等地获得上市许可，用于18岁及以上血管性血友病患者的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用Vonicog alfa全球获批及申报上市情况来源：米内网全球药物研发数据库42个品种“解锁”新用法，多款超30亿重磅产品在列除了加快罕见病药上市步伐，针对罕见病用药可及性低等问题，广东省药学会于近日发布了《血液系统罕见病超药品说明书用药专家共识（2024版）》（下文简称《共识》），有望进一步提高部分罕见血液病获得治疗的可能性。来源：广东省药学会官网据梳理，《共识》由广东省药学会罕见病专家委员会组织编写，从12种血液系统罕见病共42种治疗药物遴选出62条用药方案凝结而成。从超说明书内容上看，新增针对血友病及其相关疾病治疗的用药信息最多，合计11条；用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（8条）、原发性轻链型淀粉样变（8条）、Castleman综合症（7条）、Erdheim-Chester病（7条）、湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征（7条）等位居其后。具体产品情况方面，超说明书适应症达3项及以上的品种有5个，分别为泼尼松片剂、环磷酰胺注射剂/片剂、环孢素注射剂/胶囊剂/溶液剂、沙利度胺片剂以及硼替佐米注射剂。从治疗亚类上看，抗肿瘤药为主力，占据14个席位；免疫抑制剂、止血药分别占9个和8个，免疫刺激剂和全身用皮质激素类则各占2个。罕见病药超说明书用药专家共识（血液系统-2024版）来源：广东省药学会官网，米内网整理环孢素是由11个氨基酸残基组成的环状多肽药物，主要用于器官移植后的免疫抑制、银屑病、肾病综合征等。在中国公立医疗机构终端，该品种2022年销售额超过20亿元，2023年上半年同比增长7.01%，中美华东制药、诺华、兴齐眼药市占比均达两位数。在本版《共识》中，环孢素新增了3项超说明书适应症，包括获得性血友病免疫抑制治疗、Castleman综合症及朗格汉斯细胞组织细胞增生症，将为罕见血液病患者提供了新的用药选择。2023年上半年中国公立医疗机构终端环孢素品牌格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局硼替佐米是双肽基硼酸盐类似物，是全球首款人工合成的新型蛋白酶体竞争性抑制剂，主要用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。受国采影响，该品种在中国公立医疗机构终端销售额逐年下滑，从2020年的超17亿元跌至2022年的约6亿元。在本版《共识》中，硼替佐米被允许超说明书用于血液疾病治疗领域，涉及Castleman综合症、POEMS综合征、原发性轻链型淀粉样变等，有望拉动其销售市场的复苏。42个纳入本版《共识》的品种中，还包括人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂、重组血小板生成素注射剂、吗替麦考酚酯注射剂/片剂/胶囊剂等2022年在中国三大终端六大市场销售规模超30亿元的重磅药，产品潜力有望进一步释放。来源：米内网数据库、国家药监局等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月29日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦