KontRASt-R: An Open-label, Multi-center, Rollover Study for Participants Who Have Been Previously Enrolled Into a Novartis-sponsored Opnurasib (JDQ443) Study and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments

The purpose of this study is to allow continued access to opnurasib (JDQ443) to participants who are benefitting from treatment with opnurasib as a single agent or in combination with other study treatments in pre-defined Novartis-sponsored opnurasib studies and to continue to assess safety in these participants.

开始日期2026-06-15

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT07477457

/ Recruiting临床2期IIT

OstEvo - Osteosarcoma Evolves

The researchers are doing this study to find out whether adding gefitinib, trametinib, disulfiram, and sunitinib to standard chemotherapy is a more effective treatment approach for people with osteosarcoma than standard chemotherapy on its own. The researchers will also look at the safety of adding these drugs to standard chemotherapy. The researchers will also use the additional research biopsies from Cohort 1 participants to learn more about how osteosarcoma survives during chemotherapy.

开始日期2026-03-11

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

NCT07440290

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Paediatric and Teenage/Young Adult (TYA) Cancers With Actionable Genomic Alterations, Including Common Cancers With Rare Actionable Alterations. Treatment Arm 07: Dabrafenib in Combination With Trametinib in Adult, Paediatric and TYA Patients With BRAF V600 Mutation-Positive Cancers.

This clinical trial is looking at two drugs called dabrafenib and trametinib. Dabrafenib and trametinib are approved as standard of care treatment for adult patients with melanoma (a type of skin cancer) or lung cancer and in children with glioma (a type of brain tumour). This means they have gone through clinical trials and been approved by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in the UK. Dabrafenib and trametinib work in patients with a particular mutation in their cancer known as BRAF V600.
Investigators now wish to find out if they will be useful in treating patients with other cancer types which have the same mutation. If the results are positive, the study team will work with the NHS and the Cancer Drugs Fund to see if these drugs can be routinely accessed for patients in the future.
This trial is part of a trial programme called DETERMINE. The programme will also look at other anti-cancer drugs in the same way, through matching the drug to rare cancer types or ones with specific mutations.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Cancer Research UK

[+3]

100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的临床结果

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的转化医学

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的专利（医药）

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3,428

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·Future Science OA

Multi-omics analysis identified SPRR2D as a potential biomarker for tumor prognosis and immune microenvironment infiltration: a pan-cancer perspective

Article

作者: Shi, Yuan-Xiang

BACKGROUND:

Clarification of the molecular mechanism of malignant tumor progression, identification of the key signaling pathways and molecules involved in the processes of invasion and metastasis, and identification of new targets and strategies for effective tumor treatment are extremely important for scientific research and clinical application prospects.

METHODS:

Based on large-sample data mining, we first evaluated the expression and mutation profiles of SPRR family genes across cancers and then focused on the molecular functions of SPRR2D across cancers.

RESULTS:

Multi-omics experiments revealed that SPRR2D is significantly overexpressed in various tumors, especially in LUSC. ROC curve analysis revealed that SPRR2D demonstrated significant diagnostic efficacy across cancers. Cox regression analysis revealed that the expression of SPRR2D was associated with the survival time of patients with various tumors. Moreover, the expression of SPRR2D is closely related to tumor immune infiltration. GDSC data analysis revealed that the expression levels of SPRR1A, SPRR1B, SPRR2A, SPRR3, and SPRR2D are negatively correlated with the sensitivity to gefitinib, trametinib, bosutinib, afatinib, lapatinib, and erlotinib.

CONCLUSIONS:

From a multi-omics perspective, it was revealed that SPRR2D plays a significant role in regulating tumorigenesis and drug sensitivity in tumors.

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Temozolomide increases the generation of cell heterogeneity in ERK activity in glioma cells

Article

作者: Pereira, Luiza Cherobini ; Begnini, Karine Rech ; Kraemer-Mattos, Frederico ; Marcolin, Julia Caroline ; Tórgo, Daphne ; Dos Santos, Jephesson Alex Floriano ; de Souza, Letícia Cunha Pereira ; Silva, Andrew Oliveira ; da Silva Goulart, Georgia ; Machemer, Carolina ; Lenz, Guido

Abstract:

ERK activity governs diverse cellular responses and has significant implications in cancer biology and treatment. Cellular heterogeneity is a major feature of cancer and a barrier for therapy success, allowing cancer cells to adapt and survive in challenging environments. Here, we used a genetic live-cell reporter to explore the heterogeneity of ERK signaling activity within cellular populations and colonies of glioblastoma (GB) cells. GB cells showed a wide spectrum of ERK activation levels in basal culture conditions and throughout state transitions. Treatment with the chemotherapeutic agent temozolomide increased the phenotypic heterogeneity in ERK activity within cells even in clonal populations. Using the MEK inhibitor trametinib in combination with temozolomide to homogenize ERK activity reduced cell fitness in colonies and decreased fractional killing in GB clonal cells. Our study contributes to the growing understanding of the complexity in ERK activity and dynamics, pointing out the consequences of cell-to-cell ERK phenotypic variability in fitness and therapy survival. The complexity of ERK signaling phenotypes in the context of chemotherapy treatment is shown, offering valuable insights about the intricacies of ERK signaling heterogeneity and chemotherapy treatment.

Key messages:

Heterogeneity in ERK activity in live GBM cells is high in basal culture conditions.Temozolomide alters ERK activity in GBM cells and generates phenotypic heterogeneity.Clonal populations behave heterogeneously in ERK activity, and this heterogeneity impacts fitness.Targeting the generation of ERK heterogeneity reduces fitness and fractional killing in GBM colonies.

2026-05-15·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Efficacy, safety, and relapse outcomes of MAPK inhibitors in pediatric Langerhans cell histiocytosis: A real‐world study

Article

作者: Jing-jing Sun ; Xiao-yu Jing ; Xia Guo ; Xue Tang ; Ju Gao ; Zhi Wan

Abstract:

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare, heterogeneous inflammatory myeloid neoplasm. This study focuses to summarize real‐world experiences of using mitogen‐activated protein kinase (MAPK) inhibitors in managing pediatric LCH. Thirty‐six children with LCH received vemurafenib ( n = 11), dabrafenib ( n = 19), or trametinib ( n = 6), either as monotherapy ( n = 24) or combined with chemotherapy ( n = 12). The median Disease Activity Score declined from 5 at baseline to 1 after 3 months of MAPK inhibitor therapy ( p < .0001). Elevated interleukin‐2 receptor (IL‐2R) and tumor necrosis factor‐α (TNF‐α) levels were observed in 90.1% and 81.8% of patients, respectively. Median IL‐2R and TNF‐α levels decreased from 1212 U/mL and 15 ρg/mL at baseline to 494 U/mL and 4.18 ρg/mL at 3 months ( p < .0001, p = .002), with no significant differences between MAPK inhibitor alone and combined with chemotherapy groups ( p = .7791, p = .7503). The objective response rate at 3 months was 94.4% (34/36). At last follow‐up, 20 patients had no active disease (NAD); 13 had NAD with residual diabetes insipidus and/or sclerosing cholangitis; 1 had NAD with neurodegeneration; and 2 died of progressive disease. Among 13 patients who discontinued treatment, relapse occurred more frequently in the monotherapy group (75%) than in the combination group (20%), but the difference was not statistically significant ( p = .103). [Correction added on 07 February 2026, after first online publication: The p value has been revised from .047 to .103.]. Grade ≥3 adverse events occurred in 11.1% and resolved with dose adjustment. MAPK inhibitors are effective and well tolerated in pediatric LCH. Combination therapy may reduce relapse risk. Further prospective studies are warranted.

585

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的新闻（医药）

2026-04-23

·肿瘤界

最新CSCO、NCCN和ESMO胃癌诊疗指南的对比解读

王赢宣, 彭智北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科, 北京 100142 通信作者：彭智，Email：zhipeng@bjmu.edu.cn. 作者简介彭智主任医师、教授、博士生导师北京大学肿瘤医院主任医师，北京大学博雅青年学者国家级青年人才项目获得者中国抗癌协会胃癌专委会委员中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员 CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书 CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员中国免疫学会临床免疫分会委员北京癌症防治学会胃癌防治专委会主任委员《中华医学杂志》和《肿瘤综合治疗电子杂志》编委在BMJ、Lancet和JAMA Oncology发表多篇论著，改变了多项胃癌诊治指南。获得中华医学会医学科学技术奖一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖和中国抗癌协会科技奖一等奖等摘要：胃癌是全球高发恶性肿瘤，在我国疾病负担尤为沉重。随着分子病理技术的快速发展，人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）、错配修复蛋白/微卫星不稳定性（mismatch repair/microsatellite instability, MMR/MSI）、程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1, PD-L1）和紧密连接蛋白18.2（claudin 18.2, CLDN18.2）等生物标志物逐渐被纳入临床实践，推动靶向治疗和免疫治疗加速发展，使胃癌诊疗迈入精准化时代。在此背景下，各地区基于不同的证据体系、疾病谱和药物可及性持续更新胃癌诊疗指南，推荐内容存在异同。本文对截至2025年12月国际上权威的三大胃癌指南最新版本——中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）胃癌诊疗指南（2025版）、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）胃癌临床实践指南（Version 1.2026）和欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）胃癌在线指南（Version 1.4，2024年9月更新）——进行比较，总结其在分子检测策略、围手术期治疗和晚期治疗方面的主要共识与差异。总体来看，三大指南在HER2、MMR/MSI、PD-L1与CLDN18.2关键生物标志物分层和含铂-氟嘧啶化疗骨架等核心原则上较为一致，而在分子检测覆盖范围、围手术期方案选择、转化治疗理念和免疫与靶向治疗药物应用细节等方面存在差异。这些差异在一定程度上反映不同地区人群特征、临床证据基础与药物可及性的不同。全面理解三大指南的异同，有助于拓宽临床决策视角，为胃癌个体化治疗决策提供参考。关键词：胃癌, 指南, 中国临床肿瘤学会, 美国国立综合癌症网络, 欧洲肿瘤内科学会王赢宣, 彭智. 最新中国临床肿瘤学会、美国国立综合癌症网络和欧洲肿瘤内科学会胃癌诊疗指南的对比解读. 实用肿瘤杂志, 2026, 41(2): 110-118. Wang Yingxuan, Peng Zhi. Comparative interpretation of latest gastric cancer guidelines from Chinese Society of Clinical Oncology, National Comprehensive Cancer Network, and European Society for Medical Oncology. Journal of Practical Oncology, 2026, 41(2): 110-118. 据2022年全球癌症数据统计，全球胃癌新发96.8万例，死亡66万例，发病率和死亡率均居恶性肿瘤第5位[1]。中国是胃癌高发国家，2022年新发35.9万例，死亡26.0万例[2]，分别占全球的37%和39%，发病率和死亡率在国内恶性肿瘤中居第5位和第3位，疾病负担极为沉重。随着分子病理检测的普及，人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）扩增、错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（deficient mismatch repair/high microsatellite instability, dMMR/MSI-H）、Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染和紧密连接蛋白18.2（claudin 18.2, CLDN18.2）高表达等分子亚型不断被识别，为胃癌精准治疗奠定基础。为规范临床实践，主要国际和国内肿瘤学组织相继制定并更新胃癌诊疗指南。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）自1998年发布胃癌指南以来每年多次更新，强调诊治的标准化和规范化。欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）自2010年发布胃癌指南后不定期更新。中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）自2017年发布胃癌指南后每年更新，强调结合中国人群特点与本土循证证据，在多学科诊疗（multidisciplinary team, MDT）框架下开展全程管理。三大指南在诊疗原则上总体一致，但在具体策略、药物选择和证据分级方面存在差异。比较三大指南有助于：（1）把握不同地区胃癌诊疗特色；（2）为临床提供多维度参考；（3）促进个体化精准治疗。本文将围绕分子检测策略、围手术期治疗和晚期治疗，对CSCO胃癌诊疗指南（2025版）[3]、NCCN胃癌指南（Version 1.2026）[4]和ESMO胃癌在线指南（Living Guideline，Version 1.4；2024年9月更新）[5]进行对比分析。 1 分子检测策略分子检测是胃癌精准治疗的基础。三大指南均建议在拟接受系统治疗的晚期胃癌患者中检测HER2、错配修复蛋白/微卫星不稳定性（mismatch repair/microsatellite instability, MMR/MSI）、程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1, PD-L1）和CLDN18.2。其在检测路径和罕见靶点筛查的覆盖范围等方面有不同侧重点。 HER2是最早被证实有效的靶点。三大指南均推荐所有晚期或转移性胃癌患者进行HER2检测。传统分类采用二分法：HER2阳性[免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）3+或IHC 2+/荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization, FISH）+]患者可在曲妥珠单抗治疗中获益。随着抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）在HER2中低表达胃癌人群中取得突破性疗效，传统的HER2表达“阳性/阴性”二分法已无法满足临床需求。基于德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan, T-DXd）相关的DESTINY-Gastric系列与中国桥接研究[6]和维迪西妥单抗（RC48）相关的C008研究[7]等的结果，2025版CSCO指南创新性地确立了HER2表达的“四分类法”：高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）、中表达（IHC 2+/FISH-）、低表达（IHC 1+）和不表达（IHC 0）。该分类可用于识别和关注HER2中表达人群等潜在获益者。基于GLOW[8]和SPOTLIGHT[9]等研究结果，CLDN18.2已被三大指南纳入HER2阴性晚期或转移性胃癌的一线分层标志物。CSCO指南将CLDN18.2检测推荐等级提升至Ⅰ级，建议采用IHC，阈值参考临床试验证实的标准化方案。NCCN明确以“≥75%活性肿瘤细胞2+/3+膜染色”为阳性标准。ESMO指南同样建议在HER2阴性的晚期或转移性胃癌患者中检测CLDN18.2表达以筛选佐妥昔单抗治疗获益人群。免疫治疗相关标志物方面，dMMR/MSI-H是预测胃癌患者能否从免疫检查点抑制剂治疗中获益的强效预测生物标志物。三大指南均推荐所有胃癌患者评估MMR/MSI。 PD-L1表达是预测晚期胃癌免疫治疗获益的重要生物标志物。三大指南均推荐采用IHC检测程序性死亡受体-1（programmed death-1, PD-1）/PD-L1表达情况，并主要采用联合阳性评分（combined positive score, CPS）作为评估标准。CPS=PD-L1阳性的肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量之和/活性肿瘤细胞总数×100。NCCN认为CPS和肿瘤区域阳性评分（tumor area positivity, TAP）具有很高的一致性，两者可能可以互换使用。 CSCO指南将神经营养性酪氨酸受体激酶基因（neurotrophic tyrosine receptor kinase gene, NTRK）融合、成纤维细胞生长因子受体2b（fibroblast growth factor receptor 2b, FGFR2b）和间质-上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）等检测列为Ⅲ级推荐，主要用于针对标准治疗失败患者寻找潜在的治疗靶点和筛选相关的临床研究，EBV状态检测主要用于分子分型。NCCN指南倾向于以二代测序（next generation sequencing, NGS）一次性覆盖NTRK融合、转染重排基因（rearranged during transfection, RET）融合和B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase, BRAF）V600E突变等基因检测，但成本较高，在注释中强调如果肿瘤的形态中存在明显的淋巴样组织结构，应考虑进行EBV检测。ESMO指南仅在拟入组临床试验、穷尽标准治疗或已上市相关靶向药的地区推荐进行罕见靶点检测，避免过度筛查。比较三大指南推荐的生物标志物检测显示（表 1）：总体上，CSCO指南建立了覆盖较全的靶点检测体系，强调从一线到后线的全程管理；NCCN指南以治疗决策为导向，倡导在关键标志物基础上联合NGS；ESMO指南更注重资源效率，仅特定情境下推荐检测。表1 最新CSCO、NCCN和ESMO胃癌指南中生物标志物检测推荐对比 2 围手术期治疗三大指南关于围手术期治疗的适应证的界定略有不同。NCCN指南推荐对cT2期及以上或N+期可切除胃癌患者行围手术期化疗，ESMO指南推荐对于≥cⅠB期（即cT2N0M0期或cT1N1M0期）胃癌患者行围手术期化疗，而CSCO指南推荐对Ⅱ~Ⅲ期局部进展期胃癌患者行围手术期治疗。在围手术期化疗方案选择方面，三大指南均以含氟尿嘧啶和铂类的联合方案为基础。NCCN指南将FLOT（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）作为能够耐受三药联合化疗的胃癌患者的标准围手术期方案。FLOT4研究显示，与ECF/ECX（表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨）比较，围手术期FLOT化疗显著改善胃癌患者总生存期（overall survival, OS）并提高R0切除率[10]。而双药化疗可用于不适合三药方案的胃癌患者。CSCO指南将SOX方案（替吉奥+奥沙利铂）作为中国可切除局部进展期胃癌的标准治疗方案。RESOLVE研究显示，与术后XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）辅助化疗比较，围手术期SOX方案显著改善中国可切除局部进展期胃癌患者的3年无瘤生存（disease-free survival, DFS）率（59.4% vs 51.1%，HR=0.77）[11]。CSCO指南亦将FLOT和DOS（多西他赛+奥沙利铂+替吉奥）方案作为Ⅰ级推荐（1B类证据）用于体能状态良好、可耐受三药化疗的可切除局部进展期胃癌患者，但需加强毒性监测。围手术期免疫治疗方面，MATTERHORN研究显示，FLOT化疗进一步联合度伐利尤单抗可提高可切除胃癌患者的病理完全缓解（pathological complete response, pCR）率（19% vs 7%）并使无事件生存期（event-free survival, EFS）改善（HR=0.71，P < 0.001）[12]。基于该研究结果，NCCN指南已将“FLOT+度伐利尤单抗”正式纳入围手术期治疗推荐方案，适用于PD-L1 CPS≥1或TAP≥1%的可切除胃癌患者。CSCO和ESMO指南目前尚未作出围手术期免疫治疗推荐。对于dMMR/MSI-H特殊亚型胃癌的围手术期治疗，CSCO指南提出新辅助可考虑PD-1单抗联合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）单抗或PD-1单抗联合化疗；NCCN指南指出dMMR/MSI-H特殊亚型胃癌的围手术期可考虑免疫治疗，可选方案包括多塔利单抗（仅限术前新辅助）、纳武利尤单抗+伊匹木单抗后序贯纳武利尤单抗、帕博利珠单抗单药和曲美木单抗+度伐利尤单抗（仅限术前新辅助）。在胃癌根治术后辅助治疗方面，如术前治疗评估有效且术后可耐受，三大指南建议继续完成围手术期系统治疗；未接受术前系统治疗的患者，三大指南推荐采用以氟尿嘧啶联合铂类为基础的术后辅助化疗方案。CSCO指南依据术后病理分期进一步细化推荐：对于D2切除且达到R0的Ⅱ~Ⅲ期患者，SOX方案为Ⅰ级推荐，XELOX等方案列为Ⅱ级推荐，FOLFOX（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）方案为Ⅲ级推荐；部分低风险Ⅱ期患者可考虑替吉奥单药。ESMO指南指出MSI-H胃癌患者通常不从辅助化疗中获益，不建议常规给予术后辅助化疗。 3 转化治疗在转化治疗策略上，CSCO指南对特定类型的寡转移（非腹膜单一远处转移）持相对积极态度，如腹主动脉旁淋巴结（No.16a2/b1）转移、单一肝转移和卵巢转移等，在系统治疗后若病灶明显降期并具备R0切除可能，可在MDT评估后考虑同步切除；T4b期或淋巴结融合固定被归类为“不可切除局部进展期”，主张先行系统治疗，再评估手术机会。NCCN指南总体不推荐转移灶切除，部分寡转移且对化疗有反应的患者可考虑。ESMO指南同样将转移性胃癌视为全身性疾病，常规不推荐以治愈为目的的切除；系统治疗显著缓解后，极少数高度选择病例可考虑根治性切除。国内指南相对积极的态度，与我国患者就诊期偏晚和部分病例通过转化治疗获得长期生存的实践经验有关。 4 晚期治疗 4.1 晚期胃癌一线治疗 4.1.1 HER2阳性（高表达） HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）约占晚期胃癌的15%。三大指南均根据PD-L1 CPS进一步分层。若PD-L1 CPS≥1时，推荐帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+含铂-氟尿嘧啶化疗。本推荐基于KEYNOTE-811研究结果，CPS≥1亚组中，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+含铂-氟尿嘧啶化疗较曲妥珠单抗+化疗中位PFS延长（10.9个月 vs 7.3个月，HR=0.72)，客观缓解率（objective response rate, ORR）提高（73.2% vs 58.4%)，中位OS亦有改善；CPS < 1亚组未见获益，推荐曲妥珠单抗+化疗方案[13]。 4.1.2 HER2阴性（中低或不表达）对于HER2阴性且错配修复正常/微卫星稳定（proficient mismatch repair/microsatellite stable, pMMR/MSS）晚期胃癌患者，三大指南均基于PD-L1 CPS评分对免疫联合化疗进行分层推荐。国际指南均认为，PD-L1 CPS≥1人群可考虑联合免疫治疗，其中CPS≥5的人群获益更为明确。CheckMate 649研究显示，纳武利尤单抗联合化疗在CPS≥5的晚期胃癌患者人群中显著改善中位OS（14.4个月 vs 11.1个月，HR=0.71）[14]。KEYNOTE-859研究结果提示，帕博利珠单抗联合化疗在CPS≥10的人群中获益最明显（中位OS 15.7个月 vs 11.8个月，HR=0.65）[15]。基于RATIONALE-305Ⅲ期研究证据[16]，NCCN指南也将替雷利珠单抗纳入晚期胃癌患者的免疫治疗选择。CSCO指南除纳武利尤单抗和帕博利珠单抗外，将信迪利单抗、替雷利珠单抗和舒格利单抗等多款国产PD-1/PD-L1单抗均列为晚期胃癌一线治疗的Ⅰ级推荐，PD-L1阈值依各Ⅲ期研究入组标准设定，如ORIENT-16研究[17]采用CPS≥5和RATIONALE-305研究[16]采用TAP≥5%等（表 2）。此外，CSCO指南纳入PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合XELOX方案，该推荐不考虑PD-L1表达状态。基于COMPASSION-15研究证据，该方案可显著延长全人群中位OS（14.1个月 vs 11.1个月，HR=0.66），且在PD-L1低表达亚组（CPS < 5）中获益一致（13.7个月 vs 11.4个月，HR=0.75）[18]。CSCO指南构建出较国际指南更为多元且覆盖范围更广的晚期胃癌免疫治疗体系。表2 最新CSCO、NCCN和ESMO胃癌指南中pMMR/MSS胃癌免疫治疗药物汇总针对CLDN18.2阳性（IHC 2-3+且≥75%肿瘤细胞）的HER2阴性晚期胃癌人群，基于两项全球Ⅲ期研究SPOTLIGHT与GLOW的结果[8-9]，三大指南一致推荐佐妥昔单抗联合化疗。其中，SPOTLIGHT研究显示，全球人群中位OS达18.2个月，中位PFS为10.6个月[9]；GLOW研究中，全球人群中位OS为14.4个月[8]；两项研究中，佐妥昔单抗联合化疗均显著优于化疗。中国患者亚组分析显示获益趋势与全球一致[19]。总体而言，三大指南在HER2阴性胃癌一线治疗的核心策略上具有一致性，即以含氟尿嘧啶和铂类的双药化疗为基础，并在此框架内根据分子标志物加以免疫或靶向治疗。 4.1.3 dMMR/MSI-H患者 dMMR/MSI-H约占晚期胃癌的6%，对化疗不敏感，对免疫治疗高度敏感。NCCN指南将帕博利珠单抗单药、多塔利单抗单药、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和帕博利珠单抗或纳武利尤单抗联合含铂-氟嘧啶方案列为晚期dMMR/MSI-H人群的一线治疗首选方案。ESMO指南认可PD-1单抗单药显著获益，但认为单药与联合化疗孰优尚不明确，因此强调个体化决策：若症状负担重或重要脏器受累、需快速缓解，可在起始阶段采用PD-1单抗联合化疗。CSCO指南推荐首选纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，可考虑帕博利珠单抗单药，免疫联合化疗及其他国产免疫检查点抑制剂列为Ⅲ级推荐，仅在免疫药物可及性受限或免疫检查点抑制剂治疗禁忌时考虑单纯化疗。 4.1.4 特殊临床亚型产甲胎蛋白胃癌（alpha-fetoprotein-producing gastric cancer, AFPGC）在胃癌中约占3%，侵袭性高，易肝和淋巴结转移。一项中国Ⅱ期研究显示，SOX方案联合卡瑞利珠单抗/阿帕替尼治疗的AFPGC患者ORR可达55.6%，12个月PFS率和OS率分别为42.1%和63.7%[20]。因此，CSCO指南将该亚型单独列出，一线SOX方案联合卡瑞利珠单抗/阿帕替尼给出Ⅱ级推荐。NCCN与ESMO指南目前未对AFPGC给出独立治疗策略。 4.1.5 胃癌伴腹膜转移针对胃癌腹膜转移，CSCO指南根据腹腔脱落细胞学与腹膜种植情况将患者分为仅有细胞学阳性（CY1P0）、仅有肉眼腹膜转移（CY0P1）或两者均存在（CY1P1），推荐系统化疗联合腹腔化疗。DRAGON-01研究显示，S-1+紫杉醇静脉及腹腔灌注紫杉醇可改善CY0P1患者OS[21]。CY1P0患者若经转化治疗转为CY0且无远处转移，可行根治性手术。NCCN指南对“仅腹膜转移”患者，建议系统治疗后复评若腹膜癌指数（peritoneal cancer index, PCI）低、疾病稳定/改善、无腹膜外转移且预计可完全细胞减灭者，经MDT可考虑胃切除+细胞减灭术±腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC）/腹腔化疗；若PCI较高、疾病进展或预计难以完全减灭，以系统治疗为主。ESMO指南对胃癌伴腹膜转移无特殊建议。 4.2 晚期胃癌二线及后线治疗 4.2.1 HER2阳性（高表达）在HER2阳性晚期胃癌的二线治疗中，国际指南已形成以ADC为核心的共识。NCCN与ESMO指南均不推荐曲妥珠单抗跨线使用，并基于DESTINY-Gastric02研究（ORR 41.8%，中位PFS 5.6个月，中位OS 12.1个月）[22]，将T-DXd作为二线及后线主要推荐，强调在治疗前尽可能进行再活检以确认HER2状态。CSCO指南出于可及性和证据成熟度考虑，尚未将其列入二线标准，更鼓励患者进入相关临床研究；对未在一线使用曲妥珠单抗而铂类失败的HER2阳性患者，可考虑曲妥珠单抗联合紫杉醇。 DESTINY-Gastric01研究显示，在二线及以上治疗失败且接受过曲妥珠单抗的HER2阳性晚期胃癌患者中，T-DXd优于化疗（ORR：51% vs 14%；中位OS：12.5个月 vs 8.4个月，HR=0.59）[6]。中国桥接研究DESTINY-Gastric06进一步验证了其在亚洲人群中的疗效[23]。CSCO指南因此将T-DXd纳入三线首选推荐。C008研究表明，国产HER2-ADC RC48治疗的患者ORR达24.4%，IHC 2+与IHC 3+均可获益[7]。CSCO指南同样将RC48列为三线的首选推荐。 4.2.2 HER2阴性（中低或不表达）对HER2阴性的晚期胃癌患者，三大指南均将雷莫西尤单抗联合紫杉醇作为优选二线方案。RAINBOW研究显示，该组合显著延长晚期胃癌患者的中位OS（9.6个月 vs 7.4个月）[24]。RAINBOW-Asia研究在亚洲人群中验证了该结果[25]。单药化疗(紫杉类或伊立替康)为可考虑方案。基于REGARD研究[26]，对于不适合化疗的患者，NCCN与ESMO指南均将雷莫芦单抗单药列为可考虑方案。CSCO指南额外可考虑呋喹替尼联合紫杉醇（1B类）。FRUTIGA研究显示，呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌患者较紫杉醇单药中位PFS延长（5.6个月 vs 2.7个月），ORR提高（42.5% vs 22.4%），OS有延长的趋势，但差异无统计学意义（P=0.606）[27]。一线免疫联合化疗失败后的二线治疗模式正在探索。Ⅰ/Ⅱ期研究AK109-201显示，卡度尼利单抗联合普洛西单抗（pulocimab）和紫杉醇可延长OS和PFS[28]，但目前三大指南均未常规推荐。在HER2阴性晚期胃癌三线治疗中，CSCO指南按HER2高、中、低和不表达分层管理，与NCCN和ESMO指南的“阳性/阴性”二分法不同。在HER2低/不表达人群中，CSCO指南推荐阿帕替尼，Ⅲ期研究证实其显著改善中位PFS（2.6个月 vs 1.8个月）并提高疾病控制率（42.0% vs 8.8%）[29]；纳武利尤单抗可用于既往未接受免疫治疗的患者。在HER2中表达（IHC 2+/FISH-）人群中推荐使用RC48，为CSCO指南独有。NCCN与ESMO指南不单独划分HER2中表达亚组，三线主要采用紫杉类、伊立替康、TAS-102或最佳支持治疗。 4.2.3 dMMR/MSI-H人群对于dMMR/MSI-H晚期胃癌，若患者既往未接受免疫检查点抑制剂，三大指南均将免疫治疗列为二线核心策略。ESMO指南推荐帕博利珠单抗。NCCN指南扩展至帕博利珠单抗、多塔利单抗及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。CSCO指南则将帕博利珠单抗、恩沃利单抗、替雷利珠单抗和斯鲁利单抗均列为Ⅰ级推荐（2A类），其中恩沃利单抗、替雷利珠单抗和斯鲁利单抗的推荐分别源于包含胃癌队列的国产Ⅱ期研究，ORR约为44.4%、55.5%和39.7%[30-32]。一线已接受免疫治疗的患者应根据HER2状态选择相应方案。 4.2.4 特殊靶点的治疗 NCCN指南针对罕见基因突变提供精准治疗路径：NTRK融合阳性推荐恩曲替尼、拉罗替尼或瑞普替尼；BRAF V600E突变推荐达拉非尼联合曲美替尼；RET融合阳性推荐塞普替尼（selpercatinib）。ESMO和CSCO指南暂未给出相应推荐。 5 总结与展望总体来看，胃癌已迈入分子分型指导下的精准治疗时代。HER2、PD-L1、MMR/MSI与CLDN18.2的检测构成治疗决策的基础框架。三大指南在关键生物标志物和含铂-氟嘧啶化疗骨架方面达成高度共识，并普遍认可免疫治疗和新型靶向药物在晚期胃癌中的地位。然而，由于药物可及性、人群差异、医疗资源配置和本土循证证据的不同，各指南在分子检测深度、围手术期方案、转化治疗策略以及免疫治疗与靶向治疗体系上仍呈现区域特征（表 1~3）。表3 最新CSCO、NCCN和ESMO胃癌指南中pMMR/MSS胃癌治疗关键差异分析 CSCO指南立足中国国情，在吸收国际循证证据的基础上，充分纳入本土临床试验结果，并考虑药物可及性和经济负担，形成具有中国特色的诊疗路径。免疫治疗和ADC靶向治疗时代，国产PD-1抑制剂和本土ADC药物适应证的获批，为中国患者提供更多可行选择。临床实践中，医生既应掌握三大指南的共识内容，也应理解不同推荐背后的证据基础和适用边界，在MDT框架下结合患者具体情况进行个体化决策。未来，胃癌治疗将进一步向精准化、微创化和综合化发展。新一代ADC、双特异性抗体和细胞免疫治疗等新技术正不断拓展晚期胃癌治疗的选择空间。随着更多高质量临床研究的开展，指南的相关推荐将持续优化，为胃癌患者带来更长的生存和更好的生活质量。参考文献 [1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263. [2] Han BF, Zheng RS, Zeng HM, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1): 47-53. [3] 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南[M]. 2025版. 北京: 人民卫生出版社, 2025. [4] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: gastric cancer (version 1.2026)[EB/OL]. (2025-12-12)[2025-12-28]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf. [5] European Society for Medical Oncology. ESMO living guideline: gastric cancer[EB/OL]. (2024-09)[2025-12-28]. https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-gastric-cancer. [6] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 382(25): 2419-2430. [7] Peng Z, Liu TS, Wei J, et al. 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Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(7): 744-756. [23] Peng Z, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial[J]. EClinicalMedicine, 2025, 87: 103404. [24] Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2014, 15(11): 1224-1235. 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2026-04-22

·ioncology

瞭望前瞻丨ASCO摘要标题公布！17项中国恶性黑色素瘤及皮肤癌研究入选，一文速览

点击上方蓝字关注我们编者按：2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥举行。日前，ASCO年会入选摘要标题已发布。在恶性黑色素瘤及皮肤癌领域，共有17项中国研究入选，包括2项口头报告和15项壁报，覆盖了机制探索、免疫治疗、细胞疗法、手术治疗等多个领域，为全球相关诊疗带来了新的启发。《肿瘤瞭望》特别整理中国研究进展如下，如有疏漏，欢迎留言指正。 01 快速口头报告（Rapid Oral Abstract Session）黑色素瘤/皮肤癌专场 Melanoma/Skin Cacners 美国中部夏令时间：5月30日 04:30-06:00 PM 北京时间：5月31日 05:30-07:00 AM 专场地点：E451 摘要号：9516 Cadonilimab or ivonescimab plus axitinib in metastatic mucosal melanoma: Results from a phase Ib trial. 卡多尼单抗或依沃西单抗联合阿昔替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤：Ib期临床试验结果讲者：毛丽丽教授，北京大学肿瘤医院报告时间：05:06-05:12 PM CDT 02 临床科学研讨会（Clinical Science Symposium）黑色素瘤过继细胞疗法加速之路：我们对此是否认同？ Accelerating Adoptive Cell Therapy in Melanoma: Are We Sold on Cells? 美国中部夏令时间：6月1日 04:30-06:00 PM 北京时间：6月2日 05:30-07:00 AM 专场地点：E451 摘要号：LBA9509 A multicenter, randomized, controlled, open-label, phase II trial of autologous tumor-infiltrating lymphocytes (GC101 TIL) in patients with advanced melanoma. 针对晚期黑色素瘤患者应用自体肿瘤浸润淋巴细胞（GC101 TIL）治疗的一项多中心、随机、对照、开放标签的 II 期临床试验讲者：斯璐教授，北京大学肿瘤医院报告时间：04:54-05:06 PM CDT 03 壁报（Poster Session）治疗进展-免疫专场 Developmental Therapeutics – Immunotherapy 美国中部夏令时间：5月30日 01:30PM 北京时间：5月31日 02:30 AM 专场地点：Hall A 摘要号：2527 Safety and efficacy of a novel PD-L1/4-1BB bispecific antibody QLF31907 in previously-treated patients with advanced melanoma: Results from a phase 2 study. 新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体QLF31907治疗经治晚期黑色素瘤患者的安全性及疗效：一项II期研究结果讲者：郭军教授，北京大学肿瘤医院黑色素瘤/皮肤癌专场 Melanoma/Skin Cacners 美国中部夏令时间：5月31日 09:00AM 北京时间：5月31日 10:00 PM 专场地点：Hall A 摘要号：9537 Prognostic and therapeutic implications of HRR gene mutations in non-cutaneous melanoma: Association with anti-PD-1 efficacy. HRR 基因突变在非皮肤型黑色素瘤中的预后及治疗意义：与抗 PD-1 疗效的相关性分析讲者：连斌教授，北京大学肿瘤医院摘要号：9554 Stage I results of a phase II study evaluating thymosin α1 combined with toripalimab in elderly patients with advanced melanoma. 评估胸腺肽α1联合特瑞普利单抗治疗老年晚期黑色素瘤的Ⅱ期研究的第Ⅰ阶段结果讲者：文习之教授，中山大学肿瘤防治中心摘要号：9562 The efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab combined with temozolomide in resectable stage III melanoma: A prospective, single-center, phase 2 trial. 特瑞普利单抗联合替莫唑胺新辅助治疗可切除 III 期黑色素瘤的疗效与安全性：一项前瞻性、单中心、Ⅱ期临床试验讲者：胡涂教授，复旦大学附属肿瘤医院摘要号：9571 Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage III acral melanoma: Updated CAP 03-NEO trial results and external control comparison. CAP 03-NEO 试验最新结果与拓展对照比较：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及替莫唑胺新辅助治疗可切除 III 期肢端黑色素瘤讲者：魏晓婷教授，北京大学肿瘤医院 04 仅发表摘要（Publication Only）摘要号：e14023 Synergistic efficacy of intrathecal PD-1 blockade combined with whole-brain radiotherapy for melanoma leptomeningeal metastases: A real-world analysis. 鞘内PD-1阻断联合全脑放疗治疗黑色素瘤软脑膜转移的协同疗效：一项真实世界分析讲者：甄俊杰教授，广东三九脑科医院摘要号：e14504 Preclinical study on the efficacy of CD4/TGF-β bispecific antibody (MR001) and temozolomide combination therapy for the treatment of multiple metastatic melanoma based on MagIC-PDX model. 基于MagIC-PDX模型评估CD4/TGF-β双特异性抗体（MR001）联合替莫唑胺治疗多发性转移性黑色素瘤疗效的临床前研究讲者：Shiying Lu，南方医科大学国际教育学院摘要号：e14591 The role and mechanism of tertiary lymphoid structure and its associated B cells in the resistance of immune checkpoint inhibitor therapy in acral melanoma. 三级淋巴结构与B细胞在肢端黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗抵抗中的作用与机制研究讲者：杨吉龙教授，天津医科大学肿瘤医院摘要号：e18150 A novel endoscopic sleeve en bloc resection for sinonasal mucosal melanoma: A propensity score–matched comparison with conventional endoscopic surgery. 一种用于鼻窦黏膜黑色素瘤的新型内镜下套袖状切除术：一项与传统内镜手术的倾向性评分匹配对比研究讲者：薛凯教授，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院摘要号：e21506 NICE-TIL (NKG2D-CAR/mbIL15/tEGFR-transduced TILs) and antitumor activity via dual TCR-HLA and NKG2D-NKG2DL killing pathways. NICE-TIL（NKG2D-CAR/mbIL15/tEGFR修饰的肿瘤浸润淋巴细胞）通过TCR-HLA与NKG2D-NKG2DL双效杀伤通路发挥抗肿瘤活性讲者：秦海峰教授，北京高博医院摘要号：e21517 USP43 downregulation as driver of acquired resistance to dabrafenib and trametinib in melanoma via the HIF1A-PDK1 axis-mediated oxidative phosphorylation. USP43下调通过HIF1A-PDK1轴介导的氧化磷酸化驱动黑色素瘤对达拉非尼和曲美替尼获得性耐药的机制研究讲者：刘基巍教授，大连医科大学附属第一医院摘要号：e21531 Machine learning approach to identify HDL as a prognostic factor for melanoma immunotherapy. 一种基于机器学习的方法确立HDL为黑色素瘤免疫治疗预后因素的探索讲者：Hanbin Wang 教授，空军军医大学西京医院摘要号：e21536 Adjuvant DC-CIK plus high-dose interferon-α versus high-dose interferon-α alone in resected stage IIB–IIID melanoma: A propensity score–matched real-world study with long-term follow-up. DC-CIK联合大剂量干扰素-α对比大剂量干扰素-α单药辅助治疗切除术后的IIB-IIID期黑色素瘤：一项长期随访的真实世界倾向性评分匹配研究讲者：斯璐教授，北京大学肿瘤医院摘要号：e21555 A prospective, single-arm, multicenter, phase IV study to evaluate the efficacy and safety of sonidegib in Chinese patients with locally advanced basal cell carcinoma. 一项评估索立德吉治疗中国局部晚期基底细胞癌患者疗效与安全性的前瞻性、单臂、多中心IV期研究讲者：冉梦龙教授，北京大学第一医院摘要号：e21567 First-in-human phase I/II study of EN002-gel, a first-in-class drip inhibitor, in non-melanoma skin cancer and actinic keratosis. EN002-凝胶在非黑色素瘤皮肤癌及光化性角化病患者中的首个人体I/II期研究：一项关于首创性滴注抑制剂的探索讲者：梁纯教授，恩康药业科技（广州）有限公司（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果ASCO会议免疫疗法

2026-04-22

·南京博恩生物-BIORN动物实验专家

黑色素瘤动物实验研究指南

黑色素瘤动物实验研究指南博恩生物——临床前实验研究综合解决方案专家博恩 · 前言导读一、总览二、黑色素瘤细胞系库与分子分层特征三、皮下异种移植模型（CDX）四、原位皮肤模型五、转移模型六、同种免疫完整模型七、人源化免疫黑色素瘤模型八、术后复发与微小残留病灶模型九、项目升级路径建议十、检测指标与阳性药体系十一、模型优势与局限一、总览黑色素瘤动物模型的选择，建议围绕研发问题进行分层，而不只停留在“皮下、原位、转移”这一技术分类层面。对于黑色素瘤项目，早期药效和剂量探索通常优先采用皮下异种移植模型；当研究重点转向皮肤局部微环境、局部侵袭、淋巴播散和术后复发时，应进一步采用皮肤原位模型；若需要评估肺、脑、肝等器官特异性转移，则应进入相应的转移模型；如需评价免疫治疗、双抗、TCE、CAR-T/NK或细胞因子，则更适合同种免疫完整模型或人源化免疫模型。黑色素瘤建模的核心逻辑，可以概括为“分子分层+器官场景+免疫场景”的组合选型。不同分子背景的黑色素瘤，在模型策略上存在明显差异。BRAF突变项目更重视MAPK通路抑制、BRAF/MEK联合以及获得性耐药；NRAS或NF1背景项目更关注MEK、ERK、PI3K或细胞周期相关联合路径；免疫治疗项目则更加依赖完整免疫系统、髓系抑制状态、T细胞浸润水平和肿瘤微环境特征。本指南的价值，在于帮助项目团队明确当前最关键的研发问题应由哪一类模型回答，并据此完成模型选择，而非简单罗列细胞系信息。二、黑色素瘤细胞系库与分子分层特征 2.1 BRAF突变代表性细胞系 BRAF突变黑色素瘤模型以MAPK通路驱动为主，适合用于BRAF抑制剂、MEK抑制剂、PROTAC、联合靶向和耐药研究。常用细胞系包括A375、SK-MEL-28、Colo829和WM793。其中，A375与SK-MEL-28是最常用的BRAF突变模型，适合建立皮下异种移植模型；Colo829则常用于靶向药和耐药演化研究。若项目关注BRAF/MEK耐药、通路旁路激活或撤药再挑战，建议在基础BRAF模型之外，增加耐药衍生株或长期给药诱导模型。 2.2 NRAS/NF1背景代表性细胞系 NRAS/NF1背景黑色素瘤项目常用SK-MEL-2、SK-MEL-30、WM1366等细胞系。这类模型更适合研究RAS依赖信号、MAPK重编程、PI3K旁路、细胞周期抑制和联合治疗。对于此类项目，建议优先保证分子背景与项目机制一致，避免直接以A375等BRAF突变细胞替代非BRAF背景项目。 2.3 高侵袭与转移倾向代表性细胞系在黑色素瘤转移研究中，A2058、WM266-4及其高侵袭或脑转移衍生株较为常用。A2058更适合侵袭、脑转移和高迁移性研究；WM266-4更适合局部侵袭与转移能力评价。若项目聚焦脑转移、肺转移或器官特异性播散，建议优先考虑高侵袭细胞系或对应器官衍生亚株，而不局限于普通皮下成瘤株。 2.4 同种模型代表性细胞系鼠源同种模型中，B16-F10、B16-F1、YUMM1.7和YUMMER1.7是最常用的平台。B16-F10生长快、转移能力强，适合肺转移、脑转移和免疫治疗筛选；YUMM1.7与YUMMER1.7具有更明确的遗传背景和更好的免疫研究可解释性，更适合免疫检查点、TME和机制研究。对于免疫治疗项目，除成瘤能力外，还应关注模型的免疫原性、PD-L1表达、T细胞浸润和治疗窗口。 2.5 细胞系选型总原则 BRAF突变项目应优先围绕MAPK依赖性和靶向耐药构建模型；NRAS/NF1项目应兼顾机制一致性和联合治疗窗口；高侵袭与脑转移项目需要同时考虑器官嗜性和脑内外推性；免疫项目则应优先选择同种免疫完整模型。若项目涉及ADC、双抗、TCE或CAR-T/NK，除分子背景外，还应确认目标抗原表达的稳定性、流式可追踪性以及其在体内模型中的持续表达情况。三、皮下异种移植模型（CDX）皮下CDX是黑色素瘤较为稳健的早期药效平台，适用于药效概念验证（PoC）、剂量探索、PK/PD关联以及不同分层候选药物的横向排序。其主要优势在于成瘤率高、操作标准化、批间一致性好；局限在于难以真实反映皮肤局部微环境、淋巴引流、局部侵袭及远处转移路径，因此不宜单独用于判断抗转移、抗复发或免疫治疗效果。 3.1 BRAF突变型皮下CDX BRAF突变型皮下CDX通常采用A375、SK-MEL-28或Colo829细胞，在BALB/c nude、NOD-SCID或NSG小鼠中进行皮下接种。该模型适合BRAF抑制剂、MEK抑制剂、联合靶向、小分子、PROTAC及ADC的早期药效筛选。一般在肿瘤达到约80–150 mm3后随机分组，常规治疗周期为2–4周；如研究耐药、撤药再挑战或长期联合治疗，可延长至4–8周。核心检测指标包括TGI、RTV、终末瘤重和体重；机制端点可进一步加入pERK、pMEK、Ki67、cleaved caspase-3、靶点占有率和肿瘤内暴露。常用阳性药包括vemurafenib、dabrafenib、trametinib以及dabrafenib+trametinib。A375皮下CDX是典型的早期靶向药平台，但其对原位微环境、脑转移和免疫治疗的外推能力有限。 3.2 NRAS/NF1背景皮下CDX NRAS/NF1背景皮下CDX常采用SK-MEL-2、SK-MEL-30或WM1366细胞，在BALB/c nude、NOD-SCID或NSG小鼠中建模。该模型适合NRAS/NF1背景小分子、MEK/ERK/PI3K联合策略和耐药研究。通常采用常规皮下接种方式，在肿瘤达到约80–150 mm3后入组，治疗周期多为2–4周。检测指标以TGI、RTV、终末瘤重、MAPK/PI3K通路指标、Ki67和凋亡指标为主。阳性对照可根据研究方案设置为MEK抑制剂或相关联合方案。此类模型更强调分子背景与项目靶点的一致性。 3.3 高侵袭黑色素瘤皮下CDX 高侵袭黑色素瘤皮下CDX通常采用A2058或WM266-4细胞，在BALB/c nude、NOD-SCID或NSG小鼠中建模。该模型适合高侵袭、抗转移前期筛选以及脑转移前端评价。皮下接种后，当肿瘤达到约80–150 mm3即可入组，治疗周期多为2–4周。检测指标包括TGI、RTV、终末瘤重、Ki67、cleaved caspase-3及侵袭相关分子表达。阳性药可结合驱动背景选择靶向药或细胞毒药。对于侵袭和脑转移项目，这类模型可作为进入原位模型和脑转移模型前的过渡平台，但仍无法替代器官特异性模型。四、原位皮肤模型原位模型是黑色素瘤动物实验中最接近临床皮肤器官环境的基础平台。与皮下模型相比，皮肤原位模型能够更真实地呈现皮肤局部基质、血供、淋巴引流、局部侵袭及自发转移过程，因此在抗转移、局部递药、术后复发、免疫微环境和放疗联合研究中的优先级更高。其局限在于操作门槛较高、通量较低，且批间差异更大。 4.1 人源黑色素瘤原位模型人源黑色素瘤原位模型常采用A375-luc、A2058-luc或WM266-4-luc。该类模型适合研究皮肤局部微环境、局部侵袭、自发转移和术后残留病灶。与皮下模型相比，原位模型更适合观察局部侵袭及其与周围皮肤组织的相互作用；高侵袭细胞株在原位场景下也更适合用于研究自发转移的前端过程。若项目关注局部侵袭、原位免疫微环境改变、局部给药或术后复发，可采用原位成瘤后长期给药方案，并结合手术切除设计开展复发研究。 4.2 同种原位模型同种原位模型常采用B16-F10-luc、YUMM1.7或YUMMER1.7。该类模型适合免疫治疗、局部治疗、TME重塑、放疗联合和自发转移研究。B16-F10原位模型生长快、转移性强，适合肺转移和术后复发研究；YUMM1.7和YUMMER1.7则更适合在免疫完整背景下观察免疫浸润、治疗反应和耐药演化。常用检测指标包括原位肿瘤体积、IVIS、局部侵袭、淋巴结转移、肺转移负荷和生存。相较于皮下模型，同种原位模型兼具器官微环境和完整免疫系统，是黑色素瘤免疫研究中的高优先级平台。五、转移模型黑色素瘤转移模型主要用于回答三个核心问题：药物能否抑制定植，药物在特定器官微环境中是否仍保持活性，以及原发灶切除后是否影响复发与转移。对于皮肤黑色素瘤，肺转移和脑转移是优先级最高的两类平台；对于葡萄膜黑色素瘤，则应优先考虑肝转移平台。 5.1 肺转移模型肺转移模型常采用B16-F10-luc、A375-luc或A2058-luc。该模型适用于抗转移、抗定植、术后复发以及循环后定植过程研究。实验性肺转移通常采用尾静脉注射，自发肺转移则多通过皮肤原位建模后观察，或在原发灶达到一定负荷后手术切除并追踪肺转移。尾静脉模型重复性高、周期短，更适合观察循环后定植阶段；原位自发转移模型则更接近临床全链条过程。实验性肺转移的治疗周期通常为2–6周，自发肺转移的总周期通常为4–10周。常用检测指标包括肺结节数、肺重、IVIS、组织病理和生存。B16-F10是经典的高转移肺转移模型，适合抗转移和免疫相关研究；人源模型更适合靶向药和器官特异性外推评价。 5.2 脑转移模型脑转移模型常采用A2058-Br、A375-Br、B16-F10-Br或其他脑转移衍生株。该模型适合研究BBB暴露、脑内疗效、脑转移定植和神经生存。常用建模方式包括左心室注射、颈动脉注射和直接颅内接种。前两类方法更适合研究脑定植过程，直接颅内接种更适合评估脑内肿瘤生长和药物暴露。脑转移模型与皮下模型差异显著，尤其在穿脑小分子、免疫治疗、局部治疗及脑内联合方案评价中更具价值。治疗周期通常为2–8周，检测指标包括MRI、BLI、生存、神经行为学、脑水肿和脑组织病理。脑转移项目应至少设置一个脑转移相关模型用于验证，避免以皮下缩瘤结果直接推断脑内疗效。 5.3 肝转移模型（葡萄膜黑色素瘤优先）肝转移模型主要采用葡萄膜黑色素瘤相关细胞或肝转移衍生株，适合研究肝微环境、肝定植、肝内治疗和器官嗜性。建模方式可采用脾内注射、门静脉相关建模或肝内接种；若研究葡萄膜黑色素瘤全链条过程，也可采用眼内原位建模后追踪肝转移。由于葡萄膜黑色素瘤最主要的远处转移器官为肝，因此该平台在葡萄膜黑色素瘤项目中的优先级高于肺转移或脑转移模型。治疗周期通常为3–8周，检测指标包括肝转移结节数、肝重、IVIS、病理和生存。若项目明确聚焦葡萄膜黑色素瘤，建议优先布局肝转移模型。六、同种免疫完整模型同种模型的最大价值在于保留完整免疫系统，因此在免疫治疗、细胞因子、STING、放疗联合和TME重塑研究中的优先级高于普通CDX。对于黑色素瘤而言，同种原位模型通常比同种皮下模型更具转化意义，因为皮肤器官微环境和免疫浸润在原位场景下更接近真实疾病状态。 6.1 同种皮下模型同种皮下模型多采用B16-F10、YUMM1.7或YUMMER1.7，并在C57BL/6小鼠中建模。该模型适合免疫检查点、联合治疗、TME早期筛选和机制验证。通常采用同品系鼠源细胞皮下接种，在肿瘤达到约50–100 mm3后入组，治疗周期多为10–21天。常用检测指标包括肿瘤体积、生存、体重、流式免疫分型、细胞因子和IHC。B16-F10生长快、侵袭强，适合高通量筛选；YUMM1.7和YUMMER1.7生长相对较慢、观察窗口更长，更适合免疫检查点和机制研究。该模型适合作为免疫治疗早期筛选平台；如项目重点在于转移、术后复发或局部免疫微环境，建议尽快升级至原位模型。 6.2 同种原位模型同种原位模型常采用B16-F10-luc、YUMM1.7或YUMMER1.7。该模型适合免疫治疗、局部治疗、TME重塑、放疗联合和自发转移研究，兼具器官微环境和完整免疫系统，是黑色素瘤免疫研究中的高优先级平台。B16-F10原位模型尤其适合研究肺转移和术后复发；YUMM/YUMMER体系更适合观察免疫应答和治疗差异。常用检测指标包括原位肿瘤负荷、转移负荷、生存、CD8/Treg、髓系细胞浸润和细胞因子。七、人源化免疫黑色素瘤模型人源化模型适合回答普通CDX和同种模型难以充分回答的问题，尤其适用于TCE、CAR-T/NK、人源细胞因子、免疫检查点联合以及强依赖人免疫效应的ADC或双抗项目。该类模型更适合作为关键节点验证平台。 7.1 huPBMC+人源黑色素瘤细胞模型 huPBMC+人源黑色素瘤细胞模型适合短周期免疫治疗筛选，可采用A375、SK-MEL-28、A2058、WM266-4等细胞。其优势在于建模速度快，通常2–4周即可进入实验，因此适合短期IO、TCE和CAR-T/NK研究。该模型的主要局限在于xGvHD风险较高、治疗窗口较短，更适合短程读出，不适合长期机制研究。常用检测指标包括肿瘤负荷、人免疫细胞重建率、hCD45、hCD3、hCD8、hNK、细胞因子以及CRS/xGvHD风险指标。 7.2 huHSC+人源黑色素瘤细胞模型 huHSC+人源黑色素瘤细胞模型适合长周期人免疫重建、机制研究和复杂联合策略验证。其特点是免疫重建更稳定，适合较长周期的免疫治疗或耐药研究；同时也存在建模准备时间长、成本高、供者差异明显等问题。该模型更适合候选药确认阶段，或用于解释复杂免疫机制。八、术后复发与微小残留病灶模型当黑色素瘤项目涉及复发抑制、围手术期治疗或微小残留病灶时，单纯皮下模型通常不足以支持研究目标。更推荐采用皮肤原位模型，在原发灶达到约80–150 mm3后实施手术切除，随后观察局部复发以及肺转移或脑转移。常用模型包括B16-F10-luc、YUMM1.7和A2058-luc。这类模型尤其适合评价围手术期免疫治疗、抗转移药物和微小残留病灶清除策略。九、项目升级路径建议 9.1 BRAF突变项目 BRAF突变项目建议按照“皮下CDX早筛—原位皮肤模型验证局部微环境与侵袭—必要时加入肺转移或脑转移模型”的路径推进。若项目聚焦BRAF/MEK联合、耐药逆转或长期维持治疗，建议优先延长治疗周期，并增加耐药和撤药再挑战设计。 9.2 免疫治疗项目免疫治疗项目建议按照“同种皮下模型早期筛选—同种原位模型验证局部免疫微环境—肺/脑转移模型评价器官场景—必要时进入人源化模型”的路径推进。对于PD-1/PD-L1、CTLA-4、STING、溶瘤病毒或细胞治疗项目，建议至少设置一个同种皮下模型和一个同种原位模型，以降低对皮下结果外推的偏差风险。 9.3 脑转移项目脑转移项目建议按照“皮下CDX早期排序—高侵袭模型验证—脑转移模型验证BBB场景与脑内疗效”的路径推进。若项目聚焦穿脑小分子、局部治疗或脑内联合方案，建议将BLI/MRI、生存和脑组织病理纳入核心终点。 9.4 葡萄膜黑色素瘤项目葡萄膜黑色素瘤项目建议按照“皮下或基础药效模型早筛—眼内原位或相关场景模型验证—肝转移模型验证器官特异性”的路径推进。若项目明确针对葡萄膜黑色素瘤，建议直接以前置肝转移模型作为关键验证平台。十、检测指标与阳性药体系 10.1 通用检测指标皮下模型的核心终点包括TGI、RTV、终末瘤重和体重。原位模型的核心终点包括原位肿瘤负荷、局部侵袭、淋巴结转移、肺转移、IVIS和生存。脑转移模型的核心终点包括MRI/BLI、生存、神经行为学和脑病理。肝转移模型的核心终点包括肝转移负荷、IVIS、肝病理和生存。免疫模型的机制终点包括CD8、Treg、髓系细胞谱、细胞因子以及hCD45重建率。 10.2 阳性药推荐 BRAF突变项目常用阳性药包括vemurafenib、dabrafenib、trametinib以及dabrafenib+trametinib。免疫相关研究中，抗PD-1和抗CTLA-4更适合同种模型或人源化模型。高侵袭或转移模型可根据分子背景设置靶向药或细胞毒药对照。葡萄膜黑色素瘤相关研究，则应结合GNAQ/GNA11、PKC或肝转移场景设置参考对照。黑色素瘤项目中的阳性药选择，应与分子背景、免疫场景和器官场景相匹配。十一、模型优势与局限 11.1 皮下CDX 皮下CDX的优势在于标准化程度高、重复性好，适合早期筛选和PK/PD研究；其局限在于缺乏皮肤局部微环境和真实转移链路。 11.2 原位皮肤模型原位皮肤模型更接近临床皮肤器官环境，适合侵袭、淋巴播散、自发转移和术后复发研究；其局限在于操作复杂、通量较低、批间差异较大。 11.3 实验性转移模型实验性转移模型周期较短、读出聚焦，适合回答器官定植问题；其局限在于难以完整反映自然转移全过程。 11.4 同种免疫完整模型同种免疫完整模型保留了完整免疫系统，适合IO与TME研究；其局限在于鼠瘤与人瘤之间存在生物学差异。 11.5 人源化免疫模型人源化免疫模型可用于评价人免疫依赖机制；其局限在于成本高、噪声较大，同时存在供者差异和xGvHD风险。 11.6 葡萄膜黑色素瘤肝转移模型葡萄膜黑色素瘤肝转移模型更贴近该亚型的真实转移器官；其局限在于不能直接替代皮肤黑色素瘤的研究路径。 11.7 综合建议黑色素瘤动物模型的关键，在于研发问题与模型选择之间是否匹配。对于BRAF突变项目，应优先保证分子背景一致性和长期治疗窗口；对于免疫项目，应将完整免疫系统和局部微环境置于更高优先级；对于脑转移项目，应兼顾BBB暴露和脑内生存外推；对于葡萄膜黑色素瘤项目，应将肝转移场景适当前置。整体上，建议采用“皮下早筛—原位验证—转移深化—免疫确认”的递进式路径，以提高模型结果对临床开发的支持价值。 BIORN 长按左侧二维码，快速添加售前技术SD，我们将为您提供全面的临床前研究解决方案官网丨www.biornscience.com BIORN 长按左侧二维码，关注公众号我们将持续为您分享临床前研究综合解决方案路径 Email丨biornservice@163.com BIORN 如果您希望通过短视频的方式学习相关内容，请使用小红书APP扫描左侧二维码更多学习资料丨请您前往官网 BIORN 关于博恩生物——临床前研究综合解决方案专家聚焦临床前药效研究，提供面向研发需求的综合解决方案南京博恩生物技术有限公司聚焦临床前药效学研究及相关实验服务，面向 biotech 公司、创新药企业及医药研发团队，提供以动物疾病模型、药效学评价、细胞实验、机制研究及配套检测为核心的研发综合解决方案。我们理解企业客户真正看重的，不是某一项实验是否完成，而是模型是否匹配、方案是否成熟、研究是否稳定、数据是否能够支持项目判断与研发推进。我们服务的是研发关键节点的真实需求在临床前研发阶段，企业客户更关注研究效率、模型质量和结果价值。无论是候选药物筛选、适应症方向验证，还是体内外药效评价与机制研究，项目推进都离不开清晰的方案设计、稳定的模型应用和丰富的检测支持。因此，我们始终围绕企业研发中的关键问题，提供更具针对性的研究支持，而不是停留在单项实验交付层面。超400种动物疾病模型，选择更多，匹配更准模型资源，是临床前研究的重要基础。博恩生物目前已建立超400种动物疾病模型，覆盖多个研究方向，能够满足不同适应症、不同药物类型和不同研发阶段的研究需求。丰富的模型储备，意味着客户在项目推进中拥有更多选择空间，也更有利于快速匹配更适合的研究路径。模型稳定，是药效研究可靠推进的重要前提对于企业客户而言，模型数量重要，模型稳定性更重要。我们持续重视模型体系的成熟度、稳定性和可重复性，帮助客户在研究过程中获得更可靠的实验基础，减少因模型不稳定带来的结果偏差和研发风险。只有建立在稳定模型基础上的药效研究，才能真正提升数据参考价值和项目判断效率。检测平台丰富，支持多维度研究验证临床前研究不只是“做模型、看结果”，更需要多层级、多维度的数据支撑。围绕动物实验与细胞实验，我们建立了较为丰富的检测平台，可提供病理、分子、生化、蛋白、核酸及相关功能指标分析服务，帮助客户实现从药效观察到机制验证的协同研究。更丰富的检测能力，意味着更完整的数据支持，也意味着项目判断更有依据。方案设计经验丰富，帮助项目少走弯路在医药研发中，方案设计往往决定研究效率。博恩生物在临床前药效研究相关方向积累了较为丰富的项目经验，能够围绕药物特点、适应症方向、研究目标和项目阶段，协助客户进行更有针对性的路径判断与方案设计。我们更关注模型选择是否合理、指标设置是否科学、研究节奏是否清晰，以及不同实验模块之间能否顺畅衔接。 IND经验丰富，更理解企业研发逻辑对于很多企业项目来说，研究支持不仅要满足当前实验需求，也要尽可能贴近后续研发推进要求。博恩生物积累了较为丰富的 IND 相关研究支持经验，更理解企业客户在研究严谨性、数据完整性、项目节奏和方案成熟度方面的实际要求。这使我们能够以更贴近研发逻辑的方式，为客户提供更具实用价值的研究支持。研究综合解决能力强，助力项目高效推进企业客户需要的，不是单点实验配合，而是能够围绕项目目标进行协同支持的合作团队。博恩生物能够围绕药效学研究需求，整合动物疾病模型、细胞实验、检测分析和机制研究等多项能力，形成更具协同性的研发综合解决方案。我们希望帮助客户实现的是：模型匹配更高效，研究推进更顺畅，数据支撑更完整，项目判断更有依据。成为企业客户可信赖的临床前研究合作伙伴对于 biotech 公司和医药企业而言，时间窗口、研发成本和项目判断都非常关键。博恩生物希望以丰富的模型资源、稳定的研究体系、成熟的方案经验和更强的综合解决能力，为客户提供更可靠、更高效、更具研发价值的支持，助力项目更快向前推进。

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D10176	二甲基亚砜曲美替尼	L01XE25	DB08911

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF融合胶质瘤	日本	Novartis Pharma AG	2024-09-24
低级神经胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
BRAF 基因突变的毛细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF突变实体瘤	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-03-16
BRAF突变非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF V600E 突变阳性实体瘤	韩国	Novartis Korea Ltd.	2015-10-01
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600 突变的低级别胶质瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600E 突变阳性甲状腺未分化癌	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
高级别胶质瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胶质瘤	临床3期	美国	Novartis AG	2022-06-10
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	马来西亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02684058 (TADPOLE, Pubmed \| JCO Oncol Pract)	临床2期	BRAF V600 突变的低级别胶质瘤一线 BRAFV600E-Mutant	110	Dabrafenib + Trametinib	艱淵餘廠廠願顧窪網遞(鹽蓋鹽鬱餘壓選壓鏇鑰) = 獵獵醖顧選夢鏇糧鹹獵獵選糧範醖夢齋顧選夢 (淵範醖膚網壓醖襯窪鑰 )	不佳	2026-02-25
NCT02224781 (DREAMseq \| ECOG-ACRIN EA6134, CTgov)	临床3期	皮肤黑色素瘤 \| 复发性黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤 ... 更多	267	Multigated Acquisition Scan+ipilimumab+Nivolumab (Arm A (Immunotherapy))	襯鬱鏇襯願遞鑰齋鏇製 = 膚憲醖壓積夢範艱糧簾製壓鏇蓋製鹽願淵鏇齋 (壓積簾觸膚鬱築獵積鑰, 鹹築壓艱簾廠糧積製鹹 ~ 選範壓鬱衊廠鏇鬱蓋遞) 更多	-	2026-02-18
				Multigated Acquisition Scan+Dabrafenib Mesylate+Trametinib Dimethyl Sulfoxide (Arm B (BRAF Inhibitor Therapy))	襯鬱鏇襯願遞鑰齋鏇製 = 鬱繭積窪願選簾積網艱製壓鏇蓋製鹽願淵鏇齋 (壓積簾觸膚鬱築獵積鑰, 餘遞夢夢鏇齋鏇糧顧夢 ~ 鑰憲繭範選顧蓋獵鹹觸) 更多
NCT04439292 (EAY131, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	BRAF V600E 突变阳性实体瘤 BRAF V600E	36	Dabrafenib 150 mg PO twice daily and Trametinib 2 mg PO once daily	繭壓廠廠蓋膚衊窪廠獵(遞獵簾鏇蓋窪鏇鑰壓繭) = 獵構鏇窪鏇糧鏇糧鬱壓觸鑰繭壓顧遞廠蓋觸繭 (艱獵鹹觸淵獵鹹艱鹽積, 22.9 ~ 51.2) 更多	积极	2026-01-01
ChiCTR2400091473 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	BRAF V600E	43	Dabrafenib combined with trametinib	觸鹽醖廠繭鏇顧鹹簾鑰(鏇廠獵壓範鹽築積鏇衊) = 憲衊鹹糧廠襯蓋構衊壓顧觸糧壓簾醖鹽餘遞鏇 (鬱鬱憲網糧壓製構構範 ) 更多	积极	2025-12-05
ESMO_ASIA2025	N/A	BRAF突变的甲状腺未分化癌新辅助 BRAF V600E	4	Dabrafenib + Trametinib (Neoadjuvant)	鏇壓餘蓋網蓋簾醖鹹壓(襯鏇齋鏇選廠選憲製艱) = remained unreached 鹹顧鑰膚襯醖選憲選觸 (鬱衊繭顧遞獵製遞範廠 )	积极	2025-12-05
NCT04940052 (ESMO_ASIA2025)	临床3期	BRAF V600E mutation-positive	76	Dabrafenib plus trametinib (D+T)	衊簾鹽鬱襯鹽齋選壓鬱(製襯廠壓憲膚廠餘築膚) = The incidence of grade ≥3 AEs was higher in the D+T (52.8%) than the PBO arm (21.7%). 窪壓蓋鏇觸齋壓選餘鑰 (衊艱遞齋積觸鏇鑰獵範 ) 更多	积极	2025-12-05
				Placebo (PBO)
NCT04452877 (CTgov)	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌 \| BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	40	Dabrafenib+Trametinib	築觸鹽積鹽夢遞衊窪淵 = 廠範齋範積顧醖糧遞觸糧襯構構鑰構繭遞艱積 (鹽醖鑰願鏇構憲鬱夢廠, 製鏇夢繭鹽蓋鹹積襯願 ~ 淵觸膚鹹鏇鹽築夢簾網) 更多	-	2025-11-04
NCT04116541 (MEGAMOST, ESMO2025)	临床2期	转移性实体瘤 KRAS \| NRAS \| HRAS ... 更多	50	Trametinib 2mg/d	遞選糧網蓋積獵遞選遞(鹽繭製繭廠願鏇顧鬱觸) = 築衊蓋窪餘鑰齋遞鹹簾願選鹹夢願夢壓齋夢淵 (衊鑰餘鏇遞蓋構鏇醖顧 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Trametinib 2mg/d (PFS ≥6 months)	選獵簾顧膚鑰顧膚糧醖(鹹觸廠襯憲壓壓壓範積) = 鑰鏇鹹積範獵夢壓選構網糧襯願鏇憲齋範觸鏇 (構願襯構範艱網壓獵糧 ) 更多
ESMO2025	N/A	转移性黑色素瘤 BRAF mutations	751	Dabrafenib/trametinib	蓋鏇網遞窪築餘遞鑰網(範鑰壓簾衊膚蓋襯淵憲) = 糧憲憲膚鏇夢觸餘鏇窪願鏇觸蓋廠夢鬱醖願糧 (築製網願築糧獵鑰糧襯 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Encorafenib/binimetinib	蓋鏇網遞窪築餘遞鑰網(範鑰壓簾衊膚蓋襯淵憲) = 壓餘觸窪願夢鏇齋獵願願鏇觸蓋廠夢鬱醖願糧 (築製網願築糧獵鑰糧襯 ) 更多
ESMO2025	N/A	非小细胞肺癌	12,820	Osimertinib	膚簾餘艱繭醖鬱蓋壓壓(襯鏇積艱築製餘艱醖夢) = 範繭窪壓範網觸齋選遞夢糧壓廠餘淵遞獵繭選 (膚壓衊願顧膚網壓襯選, 0.7 ~ 1.4) 更多	积极	2025-10-17
				Alectinib	膚簾餘艱繭醖鬱蓋壓壓(襯鏇積艱築製餘艱醖夢) = 鏇醖製願鏇鬱窪築憲願夢糧壓廠餘淵遞獵繭選 (膚壓衊願顧膚網壓襯選, 0.2 ~ 0.6) 更多