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更新于：2025-07-28

Trametinib dimethyl sulfoxide

二甲基亚砜曲美替尼

更新于：2025-07-28

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

CE-Trametinib、Mecinist、Mekinisuto

+ [18]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病呼吸系统疾病+ [9]

在研适应症

BRAF融合胶质瘤低级神经胶质瘤BRAF 基因突变的毛细胞白血病+ [106]

非在研适应症

肺腺癌成人急性髓性白血病晚期胆道癌+ [54]

原研机构

GSK Plc

在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

National Cancer Institute

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

+ [11]

非在研机构

GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.

葛兰素史克（中国）投资有限公司

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

权益机构

Hikma Pharmaceuticals Plc

Erasca, Inc.

Novartis AG

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-05-29),

BRAF V600E阳性黑色素瘤BRAF V600K 阳性黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C28H29FIN5O5S

InChIKeyOQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N

CAS号1187431-43-1

关联

300

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的临床试验

NCT05275374

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Dose-escalation and Expansion Phase I/IIa Study of XP-102 and XP-102 in Combination With Trametinib in Advanced Solid Tumor Patients With a BRAF V600 Mutation (ENHANCE)

This is a first-in-human multi-center study which will be conducted in advanced malignant solid tumors patients. The solid tumor type is limited to melanoma, colorectal, non-small-cell lung, and thyroid cancer with positive BRAF V600 mutation. This study is divided into three stages: Phase Ia: a dose-escalation phase of XP-102; Phase Ib: a dose-escalation and sample size expansion phase of XP-102 plus trametinib; Phase IIa: an expansion phase of XP-102 plus trametinib.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

NCT07072403

/ Active, not recruiting临床1/2期IIT

Safety and Efficacy of Trametinib for Complicated Vascular Anomalies: A Multicenter Prospective Study

Complicated vascular anomalies have diverse etiologies and variable clinical manifestations, and no standardized treatment protocol has been established. Since most patients present with diffuse lesions that are difficult to resect surgically, identifying effective therapeutic strategies is of critical importance. This study aims to evaluate the safety and efficacy of systemic trametinib therapy in patients with complicated vascular anomalies.

开始日期2025-07-07

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT07010393

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Multicenter Prospective-Retrospective Real-World Study Evaluating Conversion-to-Surgery and Survival After Genotype-Matched Neoadjuvant Systemic Therapy in Locally Advanced Thyroid Carcinoma

This multicenter registry tests whether genomically matched neoadjuvant therapy (1-4 cycles tailored to BRAF V600E, RET fusion/mutation, isolated TERT mutation, triple-negative BRAF/RET/TERT, or ICI ± TKI) can render locally advanced, initially unresectable-or high-morbidity-thyroid cancers operable. The primary endpoint is conversion-to-surgery; key secondaries are R0/1 margin rate and 12-month event-free survival, with propensity-score weighting correcting cohort imbalances. Findings aim to define a precision-guided neoadjuvant standard for down-staging advanced thyroid tumors.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

福建医科大学

100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的临床结果

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的转化医学

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的专利（医药）

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4,133

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Sustained response to trametinib in an adult patient with neurofibromatosis type 1 and high-grade glioma

Article

作者: Bouffet, Eric ; Lava, Sebastiano ; Jabado, Nada ; Dion, Bertrand ; Perreault, Sébastien ; Lessard, Nathalie ; Saikali, Stephan ; Silverman, Jacob ; Dion, Norbert ; D'Astous, Myreille ; Sathyakumar, Sayanthen ; Coltin, Hallie ; Renzi, Samuele ; Legault, Geneviève

We report the case of a 25-year-old female patient with neurofibromatosis type 1 who was diagnosed with a thalamic high-grade glioma (HGG). She was initially treated with a combination of radiotherapy and concurrent temozolomide (TMZ). Following 7 months of TMZ treatment, an MRI showed tumor progression. Empiric treatment with trametinib was started, which demonstrated significant regression of the lesion. She is currently alive with stable disease 4 years post-initial diagnosis.

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Severe cervical kyphosis in a complex child with NF1, case report and literature review

Review

作者: Piatelli, Gianluca ; Santoro, Claudia ; Pola, Enrico ; De Prisco, Ferruccio ; Miele, Giuseppina ; Perrotta, Silverio ; Nasto, Luigi Aurelio

Abstract:

Purpose:

We faced and herein report a detailed description of pre-operative assessment, management, and post-operative follow-up of a 2-year and 10-month-old girl with neurofibromatosis 1 (NF1) who presented with severe, dystrophic, cervical kyphosis (170 degrees) associated with extensive pre- and para-vertebral plexiform neurofibromas, who also went under MEK inhibitors therapy. Cervical kyphosis in NF1 is particularly rare, and there is no extensive literature available on the subject in terms of clinico-radiological features, surgical approach, and outcomes. We therefore also performed a comprehensive review of the available literature on the topic.

Methods:

The clinical report was made through the retrospective review of all medical documents and imaging of the patient. The systematic review was performed based on the inclusion and exclusion criteria set by the authors on surgical management of cervical kyphosis in NF1 patients according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Results:

Our patient underwent a first-stage halo-gravity traction followed by a single-stage occipito-cervical posterior fusion. The six-week traction resulted in a reduction of the deformity from 170 to 90°. A further amelioration was obtained by surgery with a final 60% correction of the curvature (69° at last post-operative X-ray). No complications were observed at 1-and-a-half-year follow-up. The plexiform neurofibromas were treated with MEK inhibitors: trametinib for 1 year and 11 months until performing halo traction, and with selumetinib after surgery. We just found 19 papers suitable according to our selection criteria.

Conclusion:

Combined anterior and posterior fusion (CAP) is generally the best treatment option, although it is not always feasible. When plexiform, symptomatic, inoperable neurofibromas coexist, surgery can be preceded or followed by MEK inhibitor treatment for better control or a volumetric reduction of the tumors. The best therapeutic choice should always be the result of a multidisciplinary, expert approach and patient-tailored design.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Real-world pharmacokinetics of trametinib in pediatric low-grade glioma

Article

作者: Faure-Conter, Cécile ; Guitton, Jérôme ; Ceraulo, Antony ; Philippe, Michael ; Pagnot, Laurie ; Granger, Isaline ; Leblond, Pierre ; Favier, Bertrand

PURPOSE:

Trametinib, a MEK1/2 inhibitor, has emerged as a promising treatment for pediatric patients with low-grade gliomas (LGG). However, trametinib exhibits significant inter-individual pharmacokinetic (PK) variability, and studies in adults demonstrated an exposure-efficacy relationship. This study aimed to evaluate the PK profile of trametinib in pediatric routine care and explore potential exposure-outcome relationships.

METHODS:

We analyzed PK data from 65 blood samples from 19 children receiving trametinib, either as single agent or in combination with dabrafenib. A trough concentration (Cmin) range of 8-15 ng/mL was considered, based on average exposure reported in the largest pediatric study.

RESULTS:

The mean Cmin was 8.82 ng/ml, with 64.6% of samples falling within the predefined target range, while 35.4% were below it. Regarding tolerance, 84.2% of patients experienced treatment-related toxicities, predominantly skin and subcutaneous tissue disorders. Efficacy data were limited.

CONCLUSION:

These findings underscore the necessity of therapeutic drug monitoring in pediatric patients to optimize treatment efficacy and minimize toxicity, highlighting trametinib's potential for personalized dosing strategies in this population.

331

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的新闻（医药）

2025-07-27

·ioncology

新型双抗见曙光！2025 ASCO 黑色素瘤晚期治疗进展

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）已经落下帷幕，全球肿瘤学同道见证了许多重磅研究正在或即将改变临床实践。在黑色素瘤晚期治疗领域，今年是黑色素瘤研究“小年”，北京大学肿瘤医院郭军教授团队领导开展的首创新药PD-1/IL-2a偏向激动剂双抗IBI363在免疫经治的肢端和黏膜黑色素瘤中显示了积极的应用潜力；此外，靶向与免疫治疗联合、晚期免疫治疗时长、免疫治疗的饮食干预等方面也有新的研究报道。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院斯璐教授、王稼祥医生总结和点评ASCO黑色素瘤晚期治疗研究进展如下。2024年ESMO大会报道了Checkmate-067和KEYNOTE-006两项III期研究一线免疫治疗长达十年的随访数据，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在晚期黑色素瘤中位OS（总生存期）超过72个月，进一步巩固了其晚期一线标准治疗方案的地位[1,2]。中国黑色素瘤以肢端和黏膜型为主，目前免疫单药虽然被推荐用于晚期一线治疗，但疗效欠佳，更符合肢端和黏膜免疫特点的新型免疫治疗药物的出现或许可以改变当前治疗格局。靶向和免疫治疗在BRAF突变患者中的优先顺序选择、探寻免疫治疗的更佳疗效以及新的治疗手段的不断探索等，都有可能为晚期黑色素瘤的治疗提供更多的依据和参考。首创免疫双抗有望改变肢端/黏膜治疗格局我国肢端及黏膜黑色素瘤对免疫治疗反应欠佳，免疫单药在晚期肢端及黏膜中ORR（客观缓解率）仅在15%左右，PFS（无进展生存）不足3个月[3,4]，亟待开发更有效的新型免疫治疗策略。今年ASCO大会公布了一项PD-1/IL-2a偏向激动剂双抗IBI363在免疫经治的肢端和黏膜黑色素瘤中开展的1/2期研究，结果显示，总体ORR达26.7%（肢端型20%，黏膜型25%），DCR 76.7%，中位PFS 5.7个月、OS 14.7个月（黏膜亚型达19.3个月）。安全性方面，3级以上TRAE发生率29%，仅3.3%因毒性停药。免疫续贯靶向可实现更长OS随着COMBI-D、COLUMBUS、CheckMate 067等研究结果的公布，双靶（BRAF+MEK）和双免（PD-1+CTLA-4）治疗跻身于BRAF突变晚期黑色素瘤的一线治疗方案，但靶向和免疫先后应用顺序的选择尚需更多的临床研究证据[1,5,6]。这次公布的DREAMseq试验5年随访结果，对于初治BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（N/I）序贯达拉非尼/曲美替尼（D/T）的治疗策略显著优于反向序贯方案。中位随访58个月数据显示，双免疫优先组的5年OS率较双靶向优先组绝对提升近30%，5年PFS率提高近3倍，且中枢神经系统无进展时间显著延长（12.2个月 vs 8.4个月，P<0.01）。脑转移患者双靶联合免疫优于双免Checkmate 204研究提示黑色素瘤脑转移患者NIVO+IPI联合方案可明显获益，但在有症状转移患者中效果欠佳，这可能与有症状脑转移患者应用糖皮质激素有关[7]。而对于BRAF突变的脑转移患者，无论有无症状，双靶治疗在颅内和颅外都能达到相似的ORR（60.8% vs 59.1%）[8,9]。因而，双靶联合免疫有可能可以进一步提升BRAF突变脑转移患者的有效率。 II期随机试验SWOG S2000对比了双靶联合免疫（BRAF抑制剂Encorafenib + MEK抑制剂Binimetinib + nivolumab）与NIVO+IPI在BRAF突变脑转移患者中的疗效。结果显示，双靶联合免疫组在PFS（6.2个月 vs 1.5个月）和颅内ORR（75% vs 13%）方面显著优于双免疫组，但两组中位OS无显著差异（8.7个月vs 13.8个月，P=0.66）。免疫治疗1年还是2年？在免疫治疗时代，优化晚期黑色素瘤患者抗PD-1单抗的治疗时长仍是临床关注的重点。2025年ASCO大会报道的III期DANTE研究探索了这一问题，该研究将一线免疫治疗（PD-1单抗或PD-1/CTLA-4双免）有效达1年的晚期黑色素瘤患者随机分为继续治疗至2年组（A组）或停药组（B组）。初步分析显示停药组1年PFS率不如持续治疗组（80.2% vs 87.6%），两组ORR均为65%，但持续治疗组CR率更高（53% vs 45%）。因此2年标准疗程仍为推荐治疗时长。高膳食纤维饮食竟能翻倍免疫疗效？MD Anderson开展的一项 1/2期随机对照DIET试验探索了高膳食纤维饮食（HFDI，每日50g）对黑色素瘤患者免疫治疗疗效的影响。中位随访22.6个月显示：在新辅助/晚期治疗队列（n=20）中，HFDI组的ORR是对照组的2倍之多（77% vs 29%），且新辅助HFDI组无一例复发；在辅助治疗队列（n=19）中，HFDI组复发率14% vs 对照组33%。安全性方面，HFDI组3-4级毒性发生率与对照组无明显差异（P=0.465），但显著改善了皮疹和皮肤瘙痒症状。国内更多晚期治疗探索溶瘤病毒OH2联合PD-1抗体及放疗治疗黑色素瘤肝转移患者的I期研究（n=20）展现出29.4%的ORR和52.9%的DCR（疾病控制率），60%患者病灶缩小（肝内65.2%，肝外41.7%），且安全性良好（仅2例3级不良事件），1年和2年OS率分别为60%和51.4%。另一项I期蓝马TILs临床试验显示，在12例患者中观察到高达50%的ORR（4例PR），中位PFS未达到，最长的PFS已超过11.4个月。另外，在晚期黑色素瘤中开展的国产LAG3单抗DNV3联合特瑞普利单抗再联合白蛋白紫杉醇/顺铂化疗的IIT研究取得了37%的ORR（黏膜38.5%、皮肤80%、肢端16.7%）。点评今年是黑色素瘤研究领域的又一个“小年”，但依然有一些研究值得关注与思考。全球首创的特异性双抗IBI363在肢端及黏膜中总体ORR达到了26.7%，提示其可以改善肢端及黏膜的微环境，有望改变当下这两种黑色素瘤类型的治疗格局。靶向与免疫孰先孰后的争论随着DREAMseq研究结果的公布似乎有了结论，但我国人群普遍呈PDL-1低表达，靶向与免疫的选择还需依据更多中国人群的数据。SWOG S2000研究提示靶免联合较双免可取得更长的PFS及更高的ORR，但靶免联合PFS（6.2个月）与OS（8.7个月）较为接近，提示靶免联合失败后疾病快速进展。晚期免疫治疗目前仍推荐2年的治疗时间，治疗时长的探索需以更优的生存获益为目标。DIET研究颠覆了以往饮食对免疫疗效无明显影响的传统观念，为未来免疫治疗如何增效减毒提供了新的思路。参考文献上下滑动查看更多内容[1].Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R et al: Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol 2022, 40（2）:127-137.[2].Long GV, Carlino MS, McNeil C, Ribas A, Gaudy-Marqueste C, Schachter J, Nyakas M, Kee D, Petrella TM, Blaustein A et al: Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: 10-year follow-up of the phase III KEYNOTE-006 study. Ann Oncol 2024, 35（12）:1191-1199.[3].Si L, Zhang X, Shu Y, Pan H, Wu D, Liu J, Mao L, Wang X, Wen X, Gu Y et al: Pembrolizumab in Chinese patients with advanced melanoma: 3-year follow-up of the KEYNOTE-151 study. Front Immunol 2022, 13:882471.[4].Tang B, Duan R, Zhang X, Qin S, Wu D, Chen J, Yao H, Chi Z, Guo J, Yan X: Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma. Oncologist 2024, 29（6）:e822-e827.[5].Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I et al: Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med 2019, 381（7）:626-636.[6].Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsová I, Liszkay G et al: COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol 2022, 40（36）:4178-4188.[7].Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, Algazi AP, Hamid O, Lao CD, Moschos SJ, Atkins MB, Lewis K, Postow MA et al: Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab （CheckMate 204）: final results of an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2021, 22（12）:1692-1704.[8].Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Flaherty KT, Arance A, Chiarion-Sileni V, Thomas L, Lesimple T, Mortier L et al: Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF（V600）-mutant melanoma brain metastases （COMBI-MB）: a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017, 18（7）:863-873.[9].Márquez-Rodas I, Álvarez A, Arance A, Valduvieco I, Berciano-Guerrero M, Delgado R, Soria A, Lopez Campos F, Sánchez P, Romero JL et al: Encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy for patients with BRAFV600-mutant melanoma and brain metastases （E-BRAIN/GEM1802 phase II study）. Neuro Oncol 2024, 26（11）:2074-2083.斯璐教授北京大学肿瘤医院黑色素瘤及肉瘤内科，主任医师，博士生导师《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员《肿瘤学杂志》青年编委、副主编Clinical Cancer Research审稿专家王稼祥北京大学临床肿瘤学院肿瘤内科博士北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科住院医师主要研究方向：黑色素瘤的靶向、免疫、化疗等综合治疗精彩推荐1新辅助治疗成新宠！2025 ASCO 黑色素瘤围术期治疗进展（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果免疫疗法临床3期临床1期

2025-07-26

·生物制药进展杂评

非小细胞市场~肿瘤未来还是要靠免疫

浏览文献看到nature reviews drug discovery上一篇文章《The non-small-cell lung cancer drug market》,简单整理一下~肺癌是全球癌症死亡的主要原因。它根据原产细胞分类为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），后者约占病例的85％。 NSCLC进一步分为非大型（包括腺癌）和鳞状肺癌。NSCLC的治疗策略由存在或不存在基因突变（AGA）来确定。没有AGA的患者通常会单独或与化学疗法结合使用免疫检查点抑制剂（ICI）。 AGA患者用靶向药物治疗，在过去的二十年中，已经开发的靶点主要有：EGFR, ALK, BRAF, ROS1, RET, MET, KRAS, HER2 and NRG1。目前在III期的一些主要产品如下： NSCL市场预测根据Clarivate Disease Landscape & Forecast预测，NSCLC药物的销售预计将从2024年的317亿美元增加到2033年的561亿美元（图1）南郭先生：从下图，很容易看到，免疫疗法已经是第一大类产品，基因突变产品，未来大概率是细分、碎片、后续的靶点很可能人群越分越小；而免疫疗法，通过人体免疫系统的自动识别系统，是极度广谱的治疗方式，市场大那是必然he 2024, 2029 and 2033 sales forecast for the seven major markets: the United States; France; Germany; Italy; Spain; the United Kingdom; and Japan. Figures for sales

临床3期免疫疗法临床结果

2025-07-26

·ioncology

新辅助治疗成新宠！2025 ASCO 黑色素瘤围术期治疗进展

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）已经落下帷幕，全球肿瘤学同道见证了许多重磅研究正在或即将改变临床实践。在黑色素瘤围术期治疗领域有多项研究作为延迟突破性摘要（LBA）在大会上公布，尤其术前新辅助治疗取得不少突破性进展，围绕新辅助和辅助治疗的“掰头”仍在持续升级。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院斯璐教授、王稼祥医生总结和点评ASCO黑色素瘤围术期研究进展如下。01新辅助治疗随着SWOG 1801和NADINA两项新辅助临床研究结果公布，黑色素瘤进入新辅助治疗时代。相比单纯术后辅助， PD-1单抗新辅助将III期皮肤型黑色素瘤2年复发风险降低了23%；PD-1单抗联合CTLA-4单抗新辅助治疗将1年无事件生存（EFS）率提升到了83.7%（单纯辅助组57.2%），且59%的患者达到主要病理缓解（MPR）从而免去了后续长期辅助治疗[1,2]。免疫单药与联合、其他免疫检查点的应用以及其他亚型新辅助方案的探索仍是目前值得探索的方向。II期患者从单免新辅助治疗中获益有限SWOG 1801研究已经证实了帕博利珠单抗（PD-1单抗）单药新辅助在III期皮肤型患者中能显著降低复发风险，其在II期黑色素瘤患者的疗效尚需探索[1]。美国宾州大学附属医院牵头的一项II期新辅助研究评估了帕博利珠单抗在临床IIB-IIC期皮肤黑色素瘤中的应用，研究共纳入64例患者，术前帕博利珠单抗新辅助后继续辅助治疗1年。结果显示，新辅助治疗组总体前哨淋巴结（SLN）阳性率未显著降低（P=0.384）；但IIC亚组SLN阳性率降低了23.3%（P=0.009）。中位随访20.4个月时，2年无复发生存率（RFS）为81%，远处无转移生存率（DMFS）88%。该研究2年RFS率与KEYNOTE 716（81.2%）和CHECKMATE 76K（78%）结果类似[3,4]。三药联合为肢端新辅助带来新变革替莫唑胺联合阿帕替尼及卡瑞丽珠单抗的三药联合方案已在晚期肢端黑色素瘤一线治疗中取得了较好效果（ORR 64%，中位PFS 18.4个月）[5]。同样由该团队主导的CAP 03-NEO II期研究创新性地采用两阶段设计，评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及替莫唑胺三药联合方案在可切除II/III期肢端型黑色素瘤新辅助治疗中的疗效。研究纳入30例患者（II期11例，III期19例），28例接受手术的患者中病理缓解率达57.1%（含7例pCR和5例near-pCR），III期患者的MPR率显著高于II期（42.9% vs 36.7%）。中位随访18.1个月显示，12个月EFS率达77.6%（III期患者75%），达到MPR的患者1年EFS率为100%。更多双免联合方案证据及探索2024年公布的III期临床研究数据，纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）在III期黑色素瘤新辅助治疗中降低了26.5%的1年复发风险，pCR（病理完全缓解）率达到了47.2%，MPR的患者1年RFS（无复发生存）率达到了95.1%[2]。今年ASCO大会上，同样是NIVO+IPI新辅助的II期C-IT Neo trial研究报道了相似的结果，pCR率达45.4%，MPR患者1年RFS率为100%，但此研究仅纳入了22例患者。更多免疫检查点抑制剂联合方案在新辅助中的疗效也在探索中。在美国开展的II期临床试验NeoACTIVATE的Arm C队列中，阿替利珠单抗（PDL-1单抗）联合tiragolumab（TIGIT单抗）的双免疫疗法在III期高危可切除黑色素瘤患者新辅助中pCR率达38.2%，1年EFS率72%，1年RFS和DMFS分别为73.3%和86%。另一项III期随机非对照新辅助NEO-MEL-T研究对比Dostarlimab（PD-1单抗）单药新辅助同Dostarlimab+Cobolimab（TIM-3单抗）联合新辅助的效果，对比Dostarlimab单药新辅助，联合新辅助组的pCR率仅提高了3.7%（37% vs 33.3%），但MPR率提高了22.3%（55.6% vs 33.3%），影像评估中ORR（客观缓解率）提高了1倍（33.3% vs 16.7%），不过两组中位RFS无显著差异。点评黑色素瘤新辅助治疗近年来备受关注，免疫单药或联合的选择是目前皮肤型黑色素瘤探索的方向之一。PD-1单抗新辅助在II期皮肤型黑色素瘤中整体呈阴性结果，但IIC期患者SLN阳性率显著降低，双免疫新辅助方案中，PD-1单抗+CTLA-4单抗的联合方案相较于其他免疫检查点抑制剂的联合似乎更能降低复发转移风险。三药联合方案在肢端亚型中取得了和双免在皮肤型新辅助中类似的MPR率，为中国黑色素瘤新辅助治疗方案提供了参考。如何能在降低复发转移风险的同时延长OS，是未来新辅助研究应该关注及解决的问题。02辅助治疗目前NCCN指南已将PD-1单抗及达拉非尼+曲美替尼双靶方案作为III期皮肤型黑色素瘤辅助治疗推荐，II期患者是否也能达到相似的获益，免疫联合辅助治疗方案能否使患者进一步获益，以及其他分型黑色素瘤的辅助治疗模式的探索是值得关注的方向。双免辅助未优于单免辅助2024年ESMO大会上公布了KEYNOTE 054的7年随访结果，PD-1单抗单药辅助可降低III期皮肤型黑色素瘤14%的复发风险（PD-1单抗50% vs安慰剂组36%）。但双免是否能进一步降低复发风险，为此，RELATIVITY 098研究在III-IV期黑色素瘤开展了LAG3单抗Relatilimab联合Nivolumab对比Nivolumab单药辅助的多中心3期临床试验，经中位随访26.7个月后，两组RFS无显著差异。NIVO+RELA和NIVO单药组的1年RFS率分别为75%和72%，2年RFS率62%和64%。双靶方案在II期辅助中安全性探索达拉非尼联合曲美替尼在BRAF突变的III期皮肤黑色素瘤辅助中可降低32%的1年复发风险（1年RFS 88% vs 安慰剂56%），4年RFS率提升了16%（54% vs 38%）[6,7]。在II期BRAF-V600E/K突变皮肤型患者中，今年ASCO大会中的EORTC-2139-MG/Columbus-AD III期研究显示，BRAF抑制剂Encorafenib联合MEK抑制剂Binimetinib（E+B）辅助治疗的1年RFS率提升了16%（86% vs 70%），DMFS率为92%（安慰剂组82%）。尽管安全性可控（3级以上毒性24%），但因PD-1单抗在同类适应症中的优先获批（如KEYNOTE-716的1年RFS 90%），该研究提前终止，仅入组110例患者，最终转为安全性探索性分析。点评今年黑色素瘤辅助研究结果多为阴性，对阴性结果原因的探讨或许能为未来的研究提供思考。RELATIVITY 098中NIVO联合RELA辅助相较于NIVO单药并未显著降低复发风险，进一步T细胞亚群变化分析提示晚期患者LAG-3+ T细胞水平更高且治疗后 LAG-3+ T 细胞的增加较辅助患者更为显著。这或许可以说明肿瘤存在的时候具有更强的免疫原性，因此可能可以解释在晚期治疗RELATIVITY-047中免疫联合治疗效果更佳。Columabus-AD的双靶辅助研究无疾而终，但对于呈独特的“冷肿瘤”特征的中国黑色素瘤，靶向辅助治疗或许仍有望成为后续辅助治疗探索方向之一。随着新辅助研究中MPR率的不断提高，根据不同的病理缓解率来设计后续辅助治疗方案将成为未来辅助治疗的趋势。参考文献上下滑动查看更多内容[1].Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP, Jr., Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG et al: Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 2023, 388（9）:813-823.[2].Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG et al: Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med 2024, 391（18）:1696-1708.[3].Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion-Sileni V, de la Cruz Merino L, Khattak MA, Schadendorf D, Long GV et al: Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma （KEYNOTE-716）: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2022, 399（10336）:1718-1729.[4].Kirkwood JM, Del Vecchio M, Weber J, Hoeller C, Grob JJ, Mohr P, Loquai C, Dutriaux C, Chiarion-Sileni V, Mackiewicz J et al: Adjuvant nivolumab in resected stage IIB/C melanoma: primary results from the randomized, phase 3 CheckMate 76K trial. Nat Med 2023, 29（11）:2835-2843.[5].Mao L, Lian B, Li C, Bai X, Zhou L, Cui C, Chi Z, Sheng X, Wang X, Tang B et al: Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023, 9（8）:1099-1107.[6].Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C et al: Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected BRAF V600-Mutant Stage III Melanoma. J Clin Oncol 2018, 36（35）:3441-3449.[7].Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A et al: Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med 2017, 377（19）:1813-1823.斯璐教授北京大学肿瘤医院黑色素瘤及肉瘤内科，主任医师，博士生导师《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员《肿瘤学杂志》青年编委、副主编Clinical Cancer Research审稿专家王稼祥北京大学临床肿瘤学院肿瘤内科博士北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科住院医师主要研究方向：黑色素瘤的靶向、免疫、化疗等综合治疗（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床3期临床2期

100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10176	二甲基亚砜曲美替尼	L01XE25	DB08911

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF融合胶质瘤	日本	Novartis Pharma AG	2024-09-24
低级神经胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
BRAF 基因突变的毛细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF突变实体瘤	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-03-16
BRAF突变非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF V600E 突变阳性实体瘤	韩国	Novartis Korea Ltd.	2015-10-01
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600 突变的低级别胶质瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600E 突变阳性甲状腺未分化癌	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
高级别胶质瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胶质瘤	临床3期	美国	Novartis AG	2022-06-10
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	马来西亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	土耳其	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	黑色素瘤辅助 resected stage III-IV	70	Adjuvant anti-PD1 therapy	選獵構獵夢觸襯構繭繭(鏇淵築齋願網鬱夢積範) = 網醖壓醖構鏇觸憲簾夢顧齋糧鹽遞遞蓋構齋鏇 (醖壓醖醖顧顧壓願襯願 )	-	2025-05-30
				Dabrafenib-trametinib therapy	選獵構獵夢觸襯構繭繭(鏇淵築齋願網鬱夢積範) = 壓衊糧範鹽願選網獵鑰顧齋糧鹽遞遞蓋構齋鏇 (醖壓醖醖顧顧壓願襯願 )
JPRN-jRCTs031190104 (BELIEVE trial (NCCH1901), ASCO2025)	临床2期	MAPK突变实体瘤 BRAF \| NF1 \| MAP2K1 ... 更多	60	Trametinib 2 mg/day	範夢糧觸衊築艱築鹽構(鬱範憲餘願夢膚醖範簾) = 膚製壓艱選壓鹽鏇膚蓋遞膚積齋鏇顧鏇網齋艱 (壓淵壓網襯艱積鹽鏇積, 4.6 ~ 24.8) 更多	不佳	2025-05-30
ASCO2025	N/A	黑色素瘤	-	Nivolumab & Ipilimumab Combination Therapy	構遞鏇觸廠積膚鹹蓋窪(積範鬱襯鹹衊鏇範鑰觸): RR = 1.0 (95% CI, 0.41 ~ 2.4), P-Value = 1.0 更多	积极	2025-05-30
				Dabrafenib & Trametinib
NCT03299088 (CTgov)	临床1期	KRAS突变非小细胞肺癌 \| 复发性非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 ... 更多	15	trametinib+Pembrolizumab (Escalation Arm A Dose Level 1)	獵餘衊繭廠憲壓廠淵範 = 鏇範鹹糧鬱製獵顧醖餘襯襯蓋鹹餘簾鬱顧遞蓋 (餘衊鏇顧範廠遞窪壓醖, 醖鏇築遞繭鹽廠鹽窪窪 ~ 鏇蓋淵範餘淵範膚淵願) 更多	-	2025-05-21
				trametinib+Pembrolizumab (Escalation Arm A Dose Level 2)	獵餘衊繭廠憲壓廠淵範 = 齋製積艱積繭壓膚製淵襯襯蓋鹹餘簾鬱顧遞蓋 (餘衊鏇顧範廠遞窪壓醖, 選夢鹽鏇遞獵襯鹽衊獵 ~ 選艱鬱繭衊鬱衊憲鑰觸) 更多
NCT04487106 (CTgov)	临床2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 复发性急性白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病 ... 更多	21	Trametinib+Venetoclax+Azacitidine (Cohort A (Newly Diagnosed AML Patients))	鏇築鬱範構蓋衊膚願築 = 糧願壓築齋糧夢齋獵網衊製壓淵顧衊範獵壓鏇 (網廠鏇觸鹽鹹獵襯衊繭, 醖獵構膚艱醖齋獵窪網 ~ 觸範鑰衊網窪夢鏇憲製) 更多	-	2025-04-22
				Trametinib+Venetoclax+Azacitidine (Cohort B (Relapsed/Refractory AML or Higher-risk MDS or CMML Patients))	鏇築鬱範構蓋衊膚願築 = 夢艱壓觸夢糧膚顧蓋夢衊製壓淵顧衊範獵壓鏇 (網廠鏇觸鹽鹹獵襯衊繭, 鹽蓋夢築淵夢糧鑰糧鏇 ~ 廠膚製淵觸壓膚鏇網壓) 更多
ESMO_TAT2025	N/A	胆道癌一线 molecular alterations	666	Targeted Therapy	醖鏇窪夢壓膚蓋醖鹽廠(選鹽築願糧築製遞鏇簾) = 壓壓衊鬱鹹蓋構製糧範蓋齋淵窪廠範觸糧選觸 (壓顧衊夢鏇鏇範餘艱衊, 13.9 ~ 29.1) 更多	积极	2025-03-03
				Chemotherapy	醖鏇窪夢壓膚蓋醖鹽廠(選鹽築願糧築製遞鏇簾) = 網網網積壓夢憲夢窪願蓋齋淵窪廠範觸糧選觸 (壓顧衊夢鏇鏇範餘艱衊 )
NCT03668431 (NEWS) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变结直肠癌 BRAF V600E	37	Dabrafenib + Trametinib + Spartalizumab	醖蓋夢壓製膚網遞憲餘(觸積鬱醖選蓋淵艱壓憲) = 衊顧蓋鹽顧壓廠醖醖顧選膚範蓋製鏇餘獵築鹹 (鹽繭衊獵遞蓋膚醖衊窪 ) 更多	积极	2025-03-01
NCT03148275 (SARC033, CTgov)	临床2期	上皮样血管内皮瘤	44	Questionnaire Administration+Trametinib	鹽憲遞艱齋鹹艱夢壓積 = 鹽顧鏇鑰築鑰蓋構築鹹顧鹹築膚築淵觸鑰鏇廠 (淵繭齋艱憲鹽鹽膚鹹簾, 壓鹹淵壓鹹遞窪鏇餘窪 ~ 簾鹹築鏇膚觸衊窪醖廠) 更多	-	2024-11-26
NCT02974725 (Pubmed \| Lung Cancer) 人工标引	临床1期	NRAS突变黑色素瘤 \| KRAS突变非小细胞肺癌 \| BRAF突变非小细胞肺癌 KRAS Mutation \| BRAF Mutation \| NRAS Mutation	216	Naporafenib + Rineterkib	憲觸醖窪獵顧襯製蓋積(艱範淵遞廠廠憲簾選蓋) = 鏇糧艱範壓網鏇齋鑰餘構願夢製餘觸衊淵積願 (築願網鑰膚遞憲衊糧簾 ) 更多	不佳	2024-11-01
				Naporafenib + Trametinib	憲觸醖窪獵顧襯製蓋積(艱範淵遞廠廠憲簾選蓋) = 構鏇醖齋選鹽餘觸憲鏇構願夢製餘觸衊淵積願 (築願網鑰膚遞憲衊糧簾 ) 更多
NCT04310397 (CTgov)	临床2期	BRAF V600K 阳性黑色素瘤 \| 皮肤黑色素瘤	4	Dabrafenib+trametinib+Spartalizumab	襯願廠醖糧襯鹹鏇築積(醖獵蓋鬱糧蓋夢觸蓋壓) = 築構構淵窪淵蓋獵築鑰顧積艱糧夢鬱構鹹繭鏇 (糧繭製繭壓繭鹽鏇衊願, 蓋壓觸遞築襯鑰餘觸膚 ~ 鏇蓋糧網選築淵製餘壓) 更多	-	2024-10-30