A Dose-escalation and Expansion Phase I/IIa Study of XP-102 and XP-102 in Combination With Trametinib in Advanced Solid Tumor Patients With a BRAF V600 Mutation (ENHANCE)

This is a first-in-human multi-center study which will be conducted in advanced malignant solid tumors patients. The solid tumor type is limited to melanoma, colorectal, non-small-cell lung, and thyroid cancer with positive BRAF V600 mutation. This study is divided into three stages: Phase Ia: a dose-escalation phase of XP-102; Phase Ib: a dose-escalation and sample size expansion phase of XP-102 plus trametinib; Phase IIa: an expansion phase of XP-102 plus trametinib.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

NCT07110246

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 De-escalation Study of Dabrafenib and Trametinib for Patients With BRAF V600 Mutant Low-Grade Gliomas

This phase II trial studies how well de-escalating the drugs dabrafenib and trametinib works in treating patients with low-grade gliomas that have a BRAF V600 gene mutation. Dabrafenib and trametinib are in a class of medications called kinase inhibitors. They work by blocking the action of abnormal proteins that signals tumor cells to multiply. This helps stop the spread of tumor cells. This trial may help doctors determine the best dosing strategy for patients who have received dabrafenib and trametinib for 12-24 months: Either stopping dabrafenib and trametinib completely or slowly reducing the dose for an additional 6 months.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT07092670

/ RecruitingN/AIIT

MELAFERT: Impact of Adjuvant Therapy on FERTility in Patients With Resected MELAnoma at High Risk of Relapse. A Prospective Multicenter Observational Study

Melanoma survivorship in reproductive-age women is increasing due to the advent of effective therapies in the curative setting. However, while the impact on fertility and ovarian function of chemotherapy agents is well known, there is still a lack of consistent data regarding novel the Mitogen-activated protein kinase (MAP) kinase pathway inhibitors and immune-checkpoint inhibitors (ICIs) used in melanoma.
A recent study showed that a single course of anti-PD-1 (PD, Programmed cell death protein 1) or anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) reduced both the number and quality of oocytes in mice through an immune-mediated mechanism. In particular, primordial follicle damage cannot be restored, leading to relevant clinical implications.
The study aims to help to determine the impact of MAP kinase pathway inhibitors and ICIs on reproductive outcomes, and whether clinicians should discuss (and in what terms) fertility preservation techniques in reproductive-age women receiving ICIs and MAP kinase pathway inhibitors in the adjuvant setting.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Intergruppo Melanoma Italiano

100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的临床结果

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的转化医学

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的专利（医药）

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3,859

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Sustained response to trametinib in an adult patient with neurofibromatosis type 1 and high-grade glioma

Article

作者: Bouffet, Eric ; Lava, Sebastiano ; Jabado, Nada ; Dion, Bertrand ; Perreault, Sébastien ; Lessard, Nathalie ; Saikali, Stephan ; Silverman, Jacob ; Dion, Norbert ; D'Astous, Myreille ; Sathyakumar, Sayanthen ; Legault, Geneviève ; Renzi, Samuele ; Coltin, Hallie

We report the case of a 25-year-old female patient with neurofibromatosis type 1 who was diagnosed with a thalamic high-grade glioma (HGG). She was initially treated with a combination of radiotherapy and concurrent temozolomide (TMZ). Following 7 months of TMZ treatment, an MRI showed tumor progression. Empiric treatment with trametinib was started, which demonstrated significant regression of the lesion. She is currently alive with stable disease 4 years post-initial diagnosis.

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Severe cervical kyphosis in a complex child with NF1, case report and literature review

Review

作者: Piatelli, Gianluca ; Santoro, Claudia ; Pola, Enrico ; De Prisco, Ferruccio ; Miele, Giuseppina ; Perrotta, Silverio ; Nasto, Luigi Aurelio

Abstract:

Purpose:

We faced and herein report a detailed description of pre-operative assessment, management, and post-operative follow-up of a 2-year and 10-month-old girl with neurofibromatosis 1 (NF1) who presented with severe, dystrophic, cervical kyphosis (170 degrees) associated with extensive pre- and para-vertebral plexiform neurofibromas, who also went under MEK inhibitors therapy. Cervical kyphosis in NF1 is particularly rare, and there is no extensive literature available on the subject in terms of clinico-radiological features, surgical approach, and outcomes. We therefore also performed a comprehensive review of the available literature on the topic.

Methods:

The clinical report was made through the retrospective review of all medical documents and imaging of the patient. The systematic review was performed based on the inclusion and exclusion criteria set by the authors on surgical management of cervical kyphosis in NF1 patients according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Results:

Our patient underwent a first-stage halo-gravity traction followed by a single-stage occipito-cervical posterior fusion. The six-week traction resulted in a reduction of the deformity from 170 to 90°. A further amelioration was obtained by surgery with a final 60% correction of the curvature (69° at last post-operative X-ray). No complications were observed at 1-and-a-half-year follow-up. The plexiform neurofibromas were treated with MEK inhibitors: trametinib for 1 year and 11 months until performing halo traction, and with selumetinib after surgery. We just found 19 papers suitable according to our selection criteria.

Conclusion:

Combined anterior and posterior fusion (CAP) is generally the best treatment option, although it is not always feasible. When plexiform, symptomatic, inoperable neurofibromas coexist, surgery can be preceded or followed by MEK inhibitor treatment for better control or a volumetric reduction of the tumors. The best therapeutic choice should always be the result of a multidisciplinary, expert approach and patient-tailored design.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Real-world pharmacokinetics of trametinib in pediatric low-grade glioma

Article

作者: Faure-Conter, Cécile ; Guitton, Jérôme ; Ceraulo, Antony ; Philippe, Michael ; Pagnot, Laurie ; Granger, Isaline ; Leblond, Pierre ; Favier, Bertrand

PURPOSE:

Trametinib, a MEK1/2 inhibitor, has emerged as a promising treatment for pediatric patients with low-grade gliomas (LGG). However, trametinib exhibits significant inter-individual pharmacokinetic (PK) variability, and studies in adults demonstrated an exposure-efficacy relationship. This study aimed to evaluate the PK profile of trametinib in pediatric routine care and explore potential exposure-outcome relationships.

METHODS:

We analyzed PK data from 65 blood samples from 19 children receiving trametinib, either as single agent or in combination with dabrafenib. A trough concentration (Cmin) range of 8-15 ng/mL was considered, based on average exposure reported in the largest pediatric study.

RESULTS:

The mean Cmin was 8.82 ng/ml, with 64.6% of samples falling within the predefined target range, while 35.4% were below it. Regarding tolerance, 84.2% of patients experienced treatment-related toxicities, predominantly skin and subcutaneous tissue disorders. Efficacy data were limited.

CONCLUSION:

These findings underscore the necessity of therapeutic drug monitoring in pediatric patients to optimize treatment efficacy and minimize toxicity, highlighting trametinib's potential for personalized dosing strategies in this population.

339

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的新闻（医药）

2025-08-28

·TiPLab

诺华重磅抗癌药物曲美替尼在美国开启新一轮专利纠纷

7月24日，诺华在特拉华州地区法院对Teva提起专利侵权诉讼，指控其侵犯了涵盖曲美替尼（trametinib）片剂的四件美国专利：8,580,304、9,155,706、9,271,941 和 9,399,021。以阻止曲美替尼的仿制药上市。7月30日，案件已交由Gregory B. Williams法官处理。诺华重磅抗癌药物曲美替尼在美国开启新一轮专利纠纷 by TiPLab 木桃在欧洲，诺华与Teva和Generics UK之间的专利纠纷集中在涵盖曲美替尼的片剂剂型的EP2654736B1。2025年4月，上诉委员会因创造性问题撤销了该专利权（T 2424/22）（点击此处了解前期回顾）。随后不久，诺华在美国对Teva提起侵权诉讼，涉案专利均为EP2654736B1的同族专利。 2025年6月9日，Teva致函诺华，告知其已向FDA提交 ANDA 申请，申请 FDA 批准其在涉案专利到期之前从事 0.5 mg 和 2 mg 规格曲美替尼片剂的商业化制造、使用和/或销售，Teva还在通知函中声称涉案专利的权利要求均无效和/或不侵权。根据Hatch-Waxman法案，诺华提起侵权诉讼。诺华请求法院：判定Teva递交ANDA的行为构成侵权、判定FDA批准ANDA的生效日不得早于涉案专利的最晚到期日、在专利到期前发布永久禁令、作出构成侵权的宣告性判决和收取诉讼费用等。这四项专利均列在橙皮书中，从橙皮书登记信息上看，如果加上儿科用药独占期，其到期日可至2032-07-28。橙皮书中其他专利包括涉及化合物结构式、组合物和适应症专利。均涉及包含曲美替尼二甲基亚砜溶剂合物的药物片剂，限定了不同的技术特征，包括赋形剂含量、赋形剂基本不含水、药物颗粒的粒径分布、经过微粉化等特征，这些技术特征与EP2654736B1中限定的特征有所区别。之后Teva大概率会提起无效，这些专利在美国是否会被成功无效我们还需静待后续进展。 The ’304 patent claims, inter alia, pharmaceutical tablets comprising trametinib dimethyl sulfoxide solvate, wherein the tablet contains from about 25% to about 89% by weight of one or more excipients, the excipients are substantially free of water, the amount of unsolvated drug does not exceed about 20%, and/or at least 50% of the drug particles have a particle size of 30 micron or less. The ’706 patent claims, inter alia, pharmaceutical tablets comprising trametinib dimethyl sulfoxide solvate, wherein at least 50% of drug particles have a particle size of 30 microns or less, and/or the drug particles are micronized. The ’941 patent claims, inter alia, pharmaceutical tablets comprising trametinib dimethyl sulfoxide solvate, wherein the tablets contain from about 25% to about 89% by weight of one or more excipients and the excipients are substantially free of water, and/or at least 50% of the drug particles have a particle size of 30 micron or less. The ’021 patent claims, inter alia, pharmaceutical tablets comprising trametinib dimethyl sulfoxide solvate, wherein drug particles are micronized, and/or at least 50% of the drug particles have a particle size of 30 micron or less. * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

专利侵权专利到期

2025-08-20

·药明康德

从“只剩3-6个月寿命”到肿瘤几乎“全消失”！助她抗癌成功的新疗法，如今已获批上市

编者按：随着科学的进步，人们发现同一靶点可能在多种不同的癌症中都起着关键作用。因此，不再局限于特定癌种、而是针对携带“同款靶点”的各类癌种的靶向药应运而生。近年来，多款这样“不限癌种”的新药接连问世，为各类实体瘤、尤其是患有罕见或难治癌症类型的患者带来绝处逢生的希望。这些突破性疗法的诞生，得益于整个产业的协同创新与不懈努力。而长久以来，药明康德也一直在支持各类不限癌种新型疗法的研发，用“一体化、端到端”的CRDMO服务持续助力合作伙伴的新药问世。本文将带大家了解一位通过“不限癌种”靶向疗法重获新生的患者的故事，这个奇迹般的故事背后，是勇气、智慧与汗水的交融，他们的付出，也为无数患者闯出了一条生机盎然的光明大道。 2018年，年仅4岁的卡米·格林（Cami Green）被诊断出患上了致命的脑肿瘤，预计只剩3~6个月的生命。拿到诊断报告那天，想到可爱的女儿不久就要在病痛折磨中离去，想到一家人相守相伴的时光竟如此短暂，卡米的父母心如刀绞。谁能想到，这个曾在死亡边缘徘徊的小姑娘，在尝试一款新疗法后不但活了下来，而且大脑里的肿瘤奇迹般地消失了。治疗2年后，她已经回归了正常生活，和别的孩子一样健康快乐地成长着。图片来源：123RF 这款让卡米绝处逢生的新疗法，就是于2019年获FDA批准上市的“不限癌种”靶向药恩曲替尼（entrectinib，商品名：Rozlytrek）。如今，恩曲替尼问世已经6周年，在日本、美国、欧盟、中国等全球多个国家和地区都已获批上市，为众多携带特定基因突变的患者带来延续生命的希望。 4岁女孩患脑癌生命垂危，父母决定走两条路“搏一搏” 卡米的病是2018年6月发现的。那天夜里，卡米准备入睡时突然感觉不舒服，随后呕吐了许久。一开始，父母以为她只是普通的肠胃问题，并没有太过担心。但第二天早上5点左右，夫妻俩再次起床查看时，发现女儿脸色铁青、没有反应，好像已经昏迷不醒了。他们这才猛然意识到，女儿可能得了很严重的病！事不宜迟，他们立即拨通了急救电话。等待救护车的过程中，父亲史蒂夫（Steve）发现怀中的卡米身体僵直，好像是癫痫发作的状态。伴着救护车急促的鸣笛声，卡米被送到了医院。幸亏救治及时，卡米的病情很快稳定了下来。但后续的检查结果并不乐观。为找到癫痫发作的病因，医生重点围绕卡米的脑部进行了一系列检查，其中头颅磁共振成像（MRI）显示，她的脑部竟有3~5个疑似是肿瘤的区域。经过多方评估，医生很遗憾地告诉卡米的父母，孩子被确诊为高级别脑胶质瘤，预计生命只剩下3~6个月。图片来源：123RF 卡米的父母了解到，这是脑胶质瘤中预后较差的一种类型。脑胶质瘤起源于脑神经胶质细胞，是恶性脑肿瘤（即“脑癌”）的一种。在儿童和青少年颅内肿瘤中，脑胶质瘤的占比高达40%~60%，患病后由于肿瘤占位、颅内压增高，会引起恶心、呕吐、头痛等症状；由于肿瘤的直接压迫、浸润或异常代谢，常可引发癫痫发作的症状，表现为发作性意识障碍（即突然昏迷）、伴或不伴肢体抽搐等。关于治疗方案和预后，医生惋惜而无奈地表示，与表现良性、生长缓慢的儿童低级别脑胶质瘤不同，儿童高级别胶质瘤往往在短时间内发展迅速，基本无法治愈，甚至在几个月内就会致命。全脑放疗或许能延长1年生存时间，但治疗过程可能难以耐受。卡米的父母需要自己抉择，到底是让孩子接受治疗，还是带她回家、陪她走完人生最后一程…… 此时，病床上的卡米还对自己所处的危险浑然不觉。卡米的父母强忍着悲痛，决定放手一搏：哪怕想尽各种可能的办法，把能想到的亲友都联系一遍、咨询各地知名的儿童肿瘤专家，也要为女儿找到更多的生存希望！经过一番焦急的找寻后，他们发现眼前的路并不只有暗无天日的死胡同，还有两条路可能闯出一线光明：第一条路是带女儿去做肿瘤基因检测，看是否有基因变异之类的靶点及可用的靶向疗法；如果这条路走不通，第二条路就是参加其他可能有希望的临床试验，比如当下正在进行的一项包含脑部手术、化疗、放疗和干细胞治疗的临床试验——尽管医生说这条路可能只有10%的生存希望，还需要吃很多苦头，他们仍然愿意为卡米搏一搏。万幸的是，就卡米准备接受手术的前三天，“第一条路”传来了他们一直期待的好消息——基因检测结果显示，卡米的肿瘤带有ROS1融合基因突变！更好的消息是，卡米当下就有机会参与一项能够针对这种突变的新型靶向药——恩曲替尼的临床试验。相比原先的治疗计划，这项试验的参与者只需在3年的疗程里每天服用两粒药物。这让卡米的父母当即决定放弃手术，火速前往恩曲替尼的试验中心参与评估。一款“不限癌种”的新型抗癌药卡米的父母了解到，恩曲替尼是一种具有颅内活性的强效NTRK、ROS1和ALK口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前在针对携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的各种实体瘤的临床试验中都有出色的治疗表现，并能有效遏制其颅内原发性肿瘤或转移瘤的生长。而上述这些基因变异，是多种成人和儿童癌症的致病驱动因素。事实上，和以往的靶向疗法不同，恩曲替尼一开始就是作为一种不限癌种的抗癌药物被开发的。曾经，在靶向药刚问世的年代，人们发现不同癌症类型往往有不同的典型靶点，靶向药的开发也是根据不同的癌症类型来设计临床试验的。这种做法在精准医疗早期是有优势的，能提高研发效率。图片来源：123RF 但随着科技的发展，人们逐渐发现，某些靶点不止存在于一种癌症中，而是在多种癌症中都“很有存在感”。这类靶向药如果还被限定在某一种癌症中进行研究，那就可能造成时间和资源的浪费。在这样的情况下，关注不同癌种的相同分子特征、评估一种靶向药对不同癌种疗效的“篮子试验”（basket trial）应运而生。在这类药物的试验中，恩曲替尼就是个很好的成功案例。它被证明可以抑制驱动癌症的多个激酶活性、从而在不同组织/不同癌症中都达到良好的抑癌效果。短短3个月，她的脑部肿瘤消失无踪早期研究显示，恩曲替尼能够穿透血脑屏障并维持颅内药物浓度、保持良好活性，在对抗中枢神经系统转移和原发性脑肿瘤方面的疗效尤为显著。基于之前的积极数据，研究人员随后启动了多项试验。卡米参加的就是其中一项专门针对携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的儿童和青少年患者的1/2期临床试验，这些患儿都患有局部晚期/转移性实体瘤或是原发性中枢神经系统肿瘤。这项试验于2019年5月公布的结果显示，11名患儿接受恩曲替尼治疗后，肿瘤都有明显缩小或消退（即客观缓解率100%），其中2名患儿的肿瘤已完全消失（即达到了完全缓解）；在这11名患儿中，5名中枢神经系统原发性高级别肿瘤患者对治疗有明显应答，其中1名患者的肿瘤消失。卡米正是“肿瘤明显缩小或消退”的幸运患儿之一。治疗前的检查显示，她的大脑中共有3个明显的肿瘤病灶、还有2个可疑区域，而使用恩曲替尼短短3个月后，这3个肿瘤病灶都消失了！在后续长达两年的服药过程中，另外2个可疑区域没有任何变化，因此医生怀疑这些区域根本不是肿瘤；可喜的是，之前已经消失的肿瘤也没有再复发。看到那个活泼好动、喜欢唱歌跳舞的女儿又回来了，卡米的父母欣喜不已。一家人其乐融融，庆祝着卡米的新生，心中对这款“救命药”和背后的研发团队充满深深的感激。图片来源：123RF 恩曲替尼不仅为卡米这样的儿童患者带来了新生，也在多项成人实体瘤临床试验中表现出色。基于一系列积极的临床试验结果，2019年6月，恩曲替尼率先在日本获批上市，用于携带NTRK基因融合的晚期复发实体瘤患者；同年8月，被美国FDA批准用于NTRK基因融合阳性的12岁及以上成人和儿童实体瘤患者（2023年FDA批准的新适应症把年龄范围扩大到了1个月以上的成人和儿童患者），同时获批的适应症还包括用于治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌成人患者。2022年7月，恩曲替尼在中国获批（商品名：罗圣全），用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。虽然恩曲替尼用于ROS1基因融合阳性肿瘤的适应症（也就是卡米所患的类型）尚未获批，但目前已有多项该药针对这类突变的实体瘤或中枢神经系统肿瘤的2-3期临床试验正在积极推进中，年龄范围涵盖成人、儿童和青少年患者。相信随着更多的临床试验和研究的开展，恩曲替尼的适应症范围有望进一步扩大，涵盖更多类型的肿瘤。特别是在脑转移和其他难治性肿瘤方面，恩曲替尼有潜力为患者提供更长的生存期和更好的生活质量。不限癌种靶向药星罗棋布，探索仍在继续以恩曲替尼为例，不难看出这类不限癌种靶向药的一大优势是：只靶向驱动癌症的特定基因特征、而不针对肿瘤起源的组织类型，因此能治疗多种类型的实体瘤。这种特性让它们成为了一种非常灵活的治疗选择，特别适用于那些罕见或难治的癌症类型，而且对符合适应症的成年和青少年患者往往都有效，为这些患者带来了新的希望。图片来源：123RF 过去十多年来，美国FDA至少批准了7款用于实体瘤的不限癌种靶向疗法。其中，恩曲替尼、瑞普替尼（repotrectinib）这两款药的靶点同时包含NTRK基因变异和ROS1基因变异；拉罗替尼（larotrectinib）的靶点主要是NTRK基因变异。此外还有以RET为靶点的赛普替尼（selpercatinib）、以HER2为靶点的德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）、以BRAF为靶点的达拉非尼（dabrafenib）、以MEK为靶点的曲美替尼（trametinib）等。但产业圈并没有止步于此，因为更高的治疗目标尚未达到，还有许多靶点有待开发。为了进一步提高生命质量、让更多患者获益，这场关于不限癌种疗法的探索仍在继续。目前在不限癌种实体瘤的治疗领域，还有2000多款在研新药正处于不同的临床研究阶段，涵盖HER2、HER3、KRAS、EGFR、PRMT5、NTRK、RET、MEK等多种细分靶点。其中小分子化学药物占了近四成左右；在处于临床1期试验阶段的药物中，多肽及相关化学偶联药物和寡核苷酸类药物占绝大多数、此外还有非降解分子胶等小分子化学药物的身影。这些都是当下前沿、热门的新分子药物类型，近年随着技术的革新，它们正不断突破研发瓶颈、展现出相当大的治疗潜力，有望引领新药研发的未来趋势、催生出新的浪潮。期待它们在未来“开花结果”、造福更多病患。作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴能助力合作伙伴，加速多款不限癌种创新疗法的问世，造福病患。不管是小分子药物，还是新型的多肽和寡核苷酸等药物，药明康德都可以支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。以小分子药物为例，药明康德化学服务平台能支持各种化学药物的分子形式及各种类别，满足从药物发现到商业化生产各个阶段、各个规模的物料需求。仅过去12个月，药明康德化学服务平台就成功合成并交付超过44万个新化合物，2025年上半年D+M端新支持了412个分子，所支持分子数持续增加。以寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物（以下简称“TIDES”药物）为例，药明康德旗下的WuXi TIDES平台能为全球合作伙伴开发TIDES药物提供高效、灵活和高质量解决方案，通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务。在抗癌的道路上，前进的脚步从未停歇，从手术、化疗、放疗到根据患者基因特征进行个体化治疗的精准医疗，人们用勇气、智慧与汗水铸就了一个又一个里程碑。相信未来，在不限癌种领域会有更多突破性疗法从实验室走向临床，为更多患者闯出一片希望的天空。参考资料： [1] Camden Green: Fighting Childhood Cancer with Entrectinib. Retrieved Aug 10, 2025 from https://cancerprogressreport.aacr.org/report/survivor-journeys/fighting-childhood-cancer-with-entrectinib/ [2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 儿童脑胶质瘤诊疗规范（2021年版）[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(3): 22-31. [3] FDA approves entrectinib for NTRK solid tumors and ROS-1 NSCLC | FDA. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-entrectinib-ntrk-solid-tumors-and-ros-1-nsclc [4] FDA expands pediatric indication for entrectinib and approves new pellet formulation | FDA. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-pediatric-indication-entrectinib-and-approves-new-pellet-formulation [5] 恩曲替尼胶囊（罗圣全®）. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2023/YPSW202300329/YPSW202300329-W1(ppt).pdf [6] Al-Salama ZT, Keam SJ. Entrectinib: First Global Approval. Drugs. 2019 Sep;79(13):1477-1483. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y. PMID: 31372957. [7] Genentech’s Personalized Medicine Entrectinib Shrank Tumors Harboring NTRK, ROS1 or ALK Gene Fusions in Children and Adolescents. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20190515005990/en/Genentech%E2%80%99s-Personalized-Medicine-Entrectinib-Shrank-Tumors-Harboring [8] European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress Roche Analyst Audio Webcast. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.roche.com/dam/jcr:87e8934f-32c4-42f2-832e-bb066e78c8da/en/irp20181022.pdf [9] Japan becomes the first country to approve Roche’s personalised medicine Rozlytrek. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-06-18.htm [10] Study Details | DETERMINE Trial Treatment Arm 03: Entrectinib in Adult, Paediatric and Teenage/Young Adult Patients With ROS1 Gene Fusion-positive Cancers. Retrieved Aug 10, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05770544?intr=entrectinib&term=ros1&rank=6 [11] Study Details | Entrectinib as a Single Agent in Upfront Therapy for Children <3 Years of Age With NTRK1/2/3 or ROS1-FUSED CNS Tumors. Retrieved Aug 10, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06528691?intr=entrectinib&term=ros1&rank=9 [12] FDA grants accelerated approval to repotrectinib for adult and pediatric patients with NTRK gene fusion-positive solid tumors | FDA. Retrieved Aug 10, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-repotrectinib-adult-and-pediatric-patients-ntrk-gene-fusion-positive [13] 小分子CRDMO . Retrieved Aug 10, 2025 from https://chemistry.wuxiapptec.com/cn/small_molecule [14] 药物化学 CDMO服务 | 药明康德化学业务-WuXi Chemistry. Retrieved Aug 10, 2025 from https://chemistry.wuxiapptec.com/cn [15] 药明康德2025年半年度报告. 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突破性疗法上市批准

2025-08-13

·癌度

这个基因突变的肠癌三联药生存期翻倍了，研究成果刊登新英格兰！

临床试验病友交流群（点击）对于晚期结直肠癌患者来说，也许进行基因测序来看看相应的分子特征，基因检测建议大家联系癌度做个2000元左右的小套餐即可，不需要花费太多的费用在基因检测方面。在结直肠癌存在8%到12%的概率有BRAF基因的V600E突变，存在这个基因突变的肠癌患者预后很差，而且对于标准化疗的应答也很不理想。因此探索新的用药方案就成了一个趋势，刚刚发布在国际著名学术期刊《新英格兰医学杂志》的一个研究给出了思路，首次使用康奈非尼、西妥昔单抗和mFOLFOX6组合药物，无进展生存期和总生存期均显著改善，可望成为新的标准治疗方案。，癌度为大家做一下编译，希望对大家有帮助。参考文献刊例示意图一、什么是BRAF基因V600突变？为何要靶向治疗？ BRAF基因的V600E突变在肺癌里有比较明确的用药组合，那就是使用BRAF基因的靶向药达拉非尼联合BRAF基因下游的MEK靶向药曲美替尼，两种靶向药一起使用可以让患者受益。但是肠癌患者不能直接照搬肺癌的治疗措施，一切还是以临床试验的研究数据为准。 BRAF基因是细胞增殖中的关键信号分子，V600E代表其第600位氨基酸由缬氨酸突变为谷氨酸，这种突变会持续激活MAPK通路，引发肿瘤快速生长。在转移性结直肠癌中，大约8–12%的肠癌患者带有这一突变，这类患者对传统化疗反应差，预后不良。此前单用BRAF抑制剂效果有限，因为EGFR反馈激活会削弱疗效，因此需要联合EGFR抑制剂如西妥昔单抗。我们下面看这一项刊登在国际著名学术期刊的研究。该研究的用药组合二、三种药物组合让晚期肠癌患者活得更长这是一项多中心、开放标签设计的三期临床试验，纳入首次系统治疗且具有BRAF基因的V600E突变的晚期结直肠癌患者（也就是患者确诊之后没有使用任何系统治疗）。入组的患者分为两组，相应的用药情况如下。实验组：每天口服靶向药康奈非尼300毫克，每2周静脉输注西妥昔单抗一次，每2周使用标准化疗方案mFOLFOX6（含奥沙利铂、亚叶酸钙、5-FU）。对照组：使用临床上的标准治疗药物，（如mFOLFOX6±贝伐珠单抗、FOLFOXIRI或CAPOX）。三药组合改善肠癌患者的生存期如上面的图示，实验组患者的中位无进展生存时间为12.8个月，而对照组患者的中位无进展生存时间仅为7.1个月，三种药物组合将患者病情进展和死亡风险降低了47%；在总生存期上更是如此，实验组患者的中位总生存时间是30.3个月，而对照组患者的中位总生存时间是15.1个月，生存时间超过2年的比例分别是52%和29%；在治疗应答率方面两组患者分别是60.9%和40%，也是差距明显，治疗应答持续时间上两组患者分别是13.9个与和10.8个月。三药组合改善了肠癌患者的总生存期用药的安全性方面，联合治疗的副作用与各成分已知一致，常见包括恶心、贫血、腹泻、食欲下降、呕吐、中性粒细胞减少、关节痛、皮疹等，虽然81.5%的患者出现3/4级不良事件，但可控。三、该疗法已经在美国获批，值得参考上面的这个研究带来了结直肠癌治疗的突破，真正实现精准靶向治疗从二线提前至一线，并将治疗应答率、无进展生存期和总生存期推升至新高。对于BRAF 基因的V600E突变患者来说，这意味着更多时间、更高生存率和更规范的治疗路径。需要说明一下，美国FDA于2024年12月批准上面药物组合为一线治疗，用于所有BRAF 基因的V600E突变且未接受系统治疗的转移性结直肠癌患者。很多时候，对于肠癌患者来说要不要做基因检测，因为不管KRAS和BRAF基因突变与否，使用西妥昔单抗联合标准化疗和贝伐单抗联合标准化疗效果都差不多。但从上面的研究来看，肠癌患者还是值得做一个小基因检测套餐，检测微卫星高度不稳定型、以及KRAS和BRAF的突变情况。肿瘤用药基因检测、临床试验免费用药欢迎大家联系癌度咨询，加入相应病友群与大家多交流。（咨询癌度请扫描下面图片二维码）参考文献： Elena Elez, M.D., Ph.D., et al, Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer, The New England Journal of Medicine (2025). 往期推荐如果不得不化疗，基因检测DPYD和UGT1A1调整化疗药物剂量，避免严重不良反应！癌症治疗疫苗对于晚期乳腺癌管用吗？19项临床试验的数据告诉了这样一个结果！体内建造“抗癌兵工厂”：科学家成功改造干细胞，源源不断生成抗癌斗士别再误解双抗了！常见误区 “扫雷”+答疑指南，肺癌患者必看

临床3期临床结果

100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10176	二甲基亚砜曲美替尼	L01XE25	DB08911

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF融合胶质瘤	日本	Novartis Pharma AG	2024-09-24
低级神经胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
BRAF 基因突变的毛细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF突变实体瘤	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-03-16
BRAF突变非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF V600E 突变阳性实体瘤	韩国	Novartis Korea Ltd.	2015-10-01
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600 突变的低级别胶质瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
BRAF V600E 突变阳性甲状腺未分化癌	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14
高级别胶质瘤	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-02-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胶质瘤	临床3期	美国	Novartis AG	2022-06-10
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	马来西亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2025	N/A	BRAF V600E突变非小细胞肺癌一线 BRAF V600E	40	Dabrafenib plus trametinib (D+T)	衊鏇鹽築鬱窪夢齋膚鹽(製構糧鏇觸淵選範顧夢) = 遞齋鹹範蓋鹽鬱觸顧網襯夢窪蓋齋製遞鹹蓋選 (壓醖蓋鏇淵憲鬱壓繭鏇, 8.6 ~ NR) 更多	积极	2025-09-09
NCT06456138 (ATTRAS001, WCLC2025)	临床1期	晚期非小细胞肺癌三线 \| 二线 KRAS mutation	12	trametinib+Anlotinib+Tislelizumab	鏇窪衊鬱淵鹽顧積壓膚(壓遞網窪艱廠網網觸淵) = 廠齋製鏇廠夢糧淵齋網選鹽醖構顧憲鹽獵齋壓 (觸鑰齋繭夢膚獵鹹膚鹹 ) 更多	积极	2025-09-08
JPRN-jRCTs031190104 (BELIEVE trial (NCCH1901), ASCO2025)	临床2期	MAPK突变实体瘤 BRAF \| NF1 \| MAP2K1 ... 更多	60	Trametinib 2 mg/day	鹽醖壓顧鹹鹽獵顧遞齋(餘齋膚醖窪膚齋醖觸鏇) = 淵齋廠積鹹窪鬱選淵積繭鹽選願淵簾蓋艱積糧 (襯餘鹹築糧範積窪顧積, 4.6 ~ 24.8) 更多	不佳	2025-05-30
ASCO2025	N/A	黑色素瘤辅助 resected stage III-IV	70	Adjuvant anti-PD1 therapy	願齋餘蓋鹹艱襯鏇壓鬱(夢製鏇顧簾簾艱簾遞襯) = 蓋憲夢夢鹹憲廠醖簾憲醖繭鬱積艱鑰遞構淵醖 (鬱膚衊憲糧觸衊廠膚鹹 )	-	2025-05-30
				Dabrafenib-trametinib therapy	願齋餘蓋鹹艱襯鏇壓鬱(夢製鏇顧簾簾艱簾遞襯) = 淵廠淵繭膚鏇襯齋膚膚醖繭鬱積艱鑰遞構淵醖 (鬱膚衊憲糧觸衊廠膚鹹 )
ASCO2025	N/A	黑色素瘤	-	Nivolumab & Ipilimumab Combination Therapy	製餘鏇壓觸鬱鬱願憲鑰(糧鬱願構淵鏇選製壓淵): RR = 1.0 (95% CI, 0.41 ~ 2.4), P-Value = 1.0 更多	积极	2025-05-30
				Dabrafenib & Trametinib
NCT03299088 (CTgov)	临床1期	KRAS突变非小细胞肺癌 \| 复发性非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 ... 更多	15	trametinib+Pembrolizumab (Escalation Arm A Dose Level 1)	鑰憲鏇選淵艱鹹夢餘廠 = 製醖積願範衊淵餘鹽膚壓簾衊艱鑰糧壓製顧網 (獵衊壓衊蓋淵糧廠壓糧, 蓋齋廠鬱鑰夢繭製廠糧 ~ 範製觸淵鹹鹽鬱襯網範) 更多	-	2025-05-21
				trametinib+Pembrolizumab (Escalation Arm A Dose Level 2)	鑰憲鏇選淵艱鹹夢餘廠 = 遞獵廠積窪鏇廠夢選鏇壓簾衊艱鑰糧壓製顧網 (獵衊壓衊蓋淵糧廠壓糧, 選構願選範衊鹹範觸廠 ~ 構餘遞願憲願廠繭繭鹽) 更多
NCT04487106 (CTgov)	临床2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 复发性急性白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病 ... 更多	21	Trametinib+Venetoclax+Azacitidine (Cohort A (Newly Diagnosed AML Patients))	範夢製鹹鏇夢糧觸繭繭 = 製齋鹹廠淵窪顧觸糧齋選廠積窪選鏇憲簾窪構 (壓鑰廠淵構鑰膚願憲鏇, 顧觸艱壓築衊觸壓醖獵 ~ 淵願觸範糧構鏇選繭簾) 更多	-	2025-04-22
				Trametinib+Venetoclax+Azacitidine (Cohort B (Relapsed/Refractory AML or Higher-risk MDS or CMML Patients))	範夢製鹹鏇夢糧觸繭繭 = 餘簾繭蓋構繭襯觸壓網選廠積窪選鏇憲簾窪構 (壓鑰廠淵構鑰膚願憲鏇, 窪網艱願構顧繭願醖壓 ~ 鑰築齋膚鬱選窪觸網餘) 更多
ESMO_TAT2025	N/A	胆道癌一线 molecular alterations	666	Targeted Therapy	膚觸艱遞廠願淵齋壓餘(築醖窪願襯築鹽艱膚蓋) = 膚壓鬱襯餘齋鏇醖壓願網築鬱範膚壓鹽製鑰廠 (壓鹽範襯鏇觸獵築夢觸, 13.9 ~ 29.1) 更多	积极	2025-03-03
				Chemotherapy	膚觸艱遞廠願淵齋壓餘(築醖窪願襯築鹽艱膚蓋) = 衊鹽鑰鏇網夢鹹艱鏇壓網築鬱範膚壓鹽製鑰廠 (壓鹽範襯鏇觸獵築夢觸 )
NCT03668431 (NEWS) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变结直肠癌 BRAF V600E	37	Dabrafenib + Trametinib + Spartalizumab	齋獵願遞鬱製糧憲鏇鬱(築鹽網築鑰淵襯選觸簾) = 選選衊衊艱願夢簾衊繭鹹淵夢齋構顧糧蓋鏇顧 (鑰壓鹹鑰衊遞簾網顧範 ) 更多	积极	2025-03-01
NCT03148275 (SARC033, CTgov)	临床2期	上皮样血管内皮瘤	44	Questionnaire Administration+Trametinib	網夢鹽鬱觸範壓鹹襯網 = 觸積齋襯鑰範鏇網獵製襯蓋觸願鬱選鹹遞範鹹 (齋憲廠簾築廠顧構夢憲, 襯築獵鬱鑰鑰憲壓築鏇 ~ 鏇襯壓壓襯築選築窪鑰) 更多	-	2024-11-26