作为全球肿瘤学领域规模最大与最具影响力的学术盛会之一,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于5月30日至6月3日在美国芝加哥隆重举行。基于已发布数据,今年ASCO年会共收到7,775篇摘要,其中由中国学者主导的口头汇报达74项,数量再创新高,内容涵盖基础研究、临床转化、精准医疗及免疫治疗等多个前沿领域,充分彰显中国在肿瘤研究领域的持续突破与创新进展。本届ASCO年会以“知识化为行动:共创美好未来(Driving Knowledge to Action: Building a Better Future)”为主题,强调前沿科学与尖端技术为肿瘤精准医学带来的深远推动。ASCO年会开幕在即,我们精选了近年来肿瘤精准医学领域的关键技术进展,带大家一起提前“热身”!由因美纳团队将为大家带来的“纳新逐光,ASCO2025热点前瞻”系列报道,聚焦业内高度关注的单细胞测序、空间组技术、甲基化芯片分型、全景变异分析CGP NGS和全基因组测序WGS等技术在肿瘤精准研究中的最新进展与客户案例。与大家一同“温故而知新”,在ASCO学术盛宴中汲取更多新知,共创肿瘤精准医学美好未来。生物标志物驱动的个体化精准治疗,是2025年ASCO大会已发布信息中被反复提及的关键词。根据多项国内外最新指南与研究,更广泛的肿瘤基因检测已成为大势所趋。2024年8月,FDA批准了首个泛癌种全景变异分析(Comprehensive Genomic Profiling, CGP)NGS伴随诊断IVD试剂盒——TruSight™ Oncology Comprehensive。这一里程碑事件,不但标志着更全面基因测序的临床认可,也为广泛NGS检测的市场准入进一步打通渠道,从而惠及更多患者。为了更好了解2025 ASCO中“生物标志物驱动精准治疗”的行业前沿,本期内容中我们将聚焦全景变异分析CGP NGS,解析这一精准研究利器为行业带来的颠覆性突破。生物标志物驱动的精准治疗:CGP NGS检测的颠覆性价值随着FDA批准拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合的实体瘤患者,再到2022年批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的实体瘤患者,以及TMB和MSI作为生物标志物用于患者的诊疗,“不限癌种”靶向药物的陆续获批打破了以往药物以肿瘤类型作为适应症的界限,开启了以特定分子变异指导肿瘤用药的精准医学时代。ESMO精准医学工作组2024年更新了ESMO NGS检测指南,较2020版扩大了NGS推荐建议范围,在更多晚期癌种中推荐了更广泛的NGS检测。目前根据2024版ESMO NGS检测指南推荐,建议在晚期的非鳞状非小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌(新增)和罕见肿瘤(新增,包括胃肠道间质瘤、肉瘤、甲状腺癌和原发不明肿瘤)患者中进行NGS检测。同时还建议晚期癌症患者可进行泛癌种NGS检测,以寻找泛实体瘤用药的可能性1。在这一诊疗模式下,CGP NGS检测因其全面性和高效性,成为精准医学的重要技术。图1. 2024版ESMO NGS检测指南推荐检测的泛癌种变异基因化分型成果正式纳入肿瘤命名体系,标志着分子诊断成为核心依据之一。全面覆盖,精准指导CGP NGS检测能够同时分析数百个基因的突变、拷贝数变异(CNV)、基因融合、微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)等标志物。Intermountain Precision Genomics实验室主任Jeremy Wallentine博士指出2,“从单基因或单个生物标志物检测到综合panel检测方法的转变是由一系列因素驱动的,其中包括单一综合panel的固有效率,这在癌症和其它组织有限的样本中非常关键”, CGP可将多个生物标志物的检测整合到单个多重检测中,无需进行连续检测,这种单次检测不仅可以评估普通的生物标志物,还可以评估TMB等复杂的生物标志物,进而更快速地提供检测结果、节约活检样本、减少再次进行活检的风险和成本3。推动NGS大panel改善参与临床研究的比例,避免患者错失机会以生物标志物为导向的临床试验研究可通过合适的生物标志物确定亚组人群,根据其识别亚组并制定个体化治疗的临床试验方案,从而使患者接受更有益的治疗、加速药物研发进程4,5。在肿瘤诊疗中,临床研究为晚期癌症患者带来了更多希望,然而尽管多项国际指南都推荐晚期患者参与,当前全球的研究注册比例仍然很低。这让很多患者错失了潜在治疗机会。对药企和临床机构来说,参与临床研究(Clinical trial participation,CTP)的低比例,延长了药物研发上市周期,增加研发成本,最终影响患者的治疗机会。通过CGP检测,能够筛选出适合特定临床试验的患者群体,提高试验的成功率,在2024年的一篇ASCO会议摘要(摘要e13508)中,因美纳与Optum的研究团队发现,晚期癌症患者的整体参与临床研究CTP比例很低(3%),但是开展了生物标志物检测患者有更高的CTP比例。临床突破:TSO Comprehensive——首个获得FDA批准的CGP伴随诊断检测试剂盒随着NGS技术的进步,近年来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的NGS伴随诊断产品逐渐增多,回顾FDA批准的肿瘤分子诊断产品,可发现一次性覆盖更多标志物、可兼容丰富样本类型的NGS成为肿瘤分子诊断的主流。2024年8月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了因美纳体外诊断产品(IVD)TruSight™ Oncology (TSO) Comprehensive检测试剂盒及其首批两种伴随诊断(CDx)适应症。作为首个FDA获批的泛癌种全景变异分析(CGP)NGS伴随诊断IVD试剂盒,该产品单次检测可以覆盖500多个基因对患者的实体瘤进行分析,有助于提高发现免疫肿瘤生物标志物或临床可操作生物标志物的可能性,从而确定靶向治疗方案或临床试验入组。TSO Comprehensive检测试剂盒的单独CE标志版本已于2022年在欧洲上市。在大中华地区,TruSight Oncology Comprehensive已于2024年5月1日被纳入中国台湾地区的全民健保体系,成为亚洲范围内进入健康保险体系伴随诊断解决方案的“先行者” 。今年五月,TruSight Oncology (TSO) Comprehensive获得日本厚生劳动省批准上市,有望为日本患者提供更多精准肿瘤治疗选择。通过与制药公司合作,因美纳正在开发更多伴随诊断应用,这些应用将在获得相应的监管批准后添加到TSO Comprehensive检测产品中。这些伴随诊断检测应用将助力突破性的靶向治疗和免疫疗法的推出,改善癌症患者的生活质量。科研利器——TSO 500的杰出数据表现为满足客户在多样性和可扩展性方面的不同需求,TSO产品线涵盖体外诊断的(TSO Comprehensive)和仅供研究使用的(TSO 500产品)解决方案,适用于一系列低、中、高通量仪器。TSO 500凭借其全面的检测能力和优异的数据表现,在肿瘤精准研究中展现出独特价值,目前在全球范围超670个用户中,已累积超60万份检测样本(截止2024年12月)与大量科研成果产出。TSO 500通过DNA+RNA共检方式更好的实现RNA融合检出TSO 500使用DNA+RNA不同核酸类型,更好检测RNA水平的突变,通过基于RNA样本的融合检测可实现发现个更多的融合等变异。在一项MSKCC发表的研究中,仅基于DNA样本的MSK-IMPACT检测为阴性的肺腺癌患者,重新基于RNA测序后,13%发现了新的临床可干预突变6。在一项真实世界研究中,研究者利用TSO 500方案对涉及35种实体瘤的19591份FFPE样本进行分析,结果显示,该研究中共鉴定出73个致癌或可能致癌的NTRK融合,总发生率为0.35%。发生率较高的肿瘤类型包括胶质母细胞瘤(1.91%)、小肠肿瘤(1.32%)和头颈部肿瘤(0.95%)。图2 在不同肿瘤中发现的致癌或可能致癌NTRK融合变异同时发现 NTRK 融合在所有肿瘤类型中存在多种染色体内和染色体间的融合伴侣基因,包括 ETV6、TPM3、LMNA等。大多数 NTRK 融合与其他基因组驱动突变互斥,然而,近三分之一的肿瘤样本(29%)至少存在一种共现的基因组驱动突变,这可能会影响治疗决策。该研究结果突出了RNA杂交捕获测序在识别NTRK融合中表现出高敏感性,尤其是对新型融合伴侣的检测能力优于DNA测序7。TSO 500 临床验证数据显示可靠的性能和准确性TSO 500通过优异的设计与分析流程实现强大的检测能力,包括小变异(SNV以及InDel)以及同源重组修复缺陷(HRD)、TMB等复杂变异的检出。其中HRD、TMB和MSI等复杂生物标志物检测,与目前全球公认的HRD、TMB的评估方法保持高度一致。在2025年由梅奥诊所发表的一项最新研究,进一步对TSO 500的检测表现进行了临床验证。研究结果显示,在该研究中,评估了超过 20 种肿瘤类型中提取的 104 份 DNA 样本和 223 份 RNA 样本。该检测使用 40 ng的输入 DNA 和 RNA 时表现稳健,使用 60 ng的输入 DNA 时结果进一步改善。肿瘤百分比显著影响检测性能,在肿瘤百分比大于 50% 和大于 20% 时,所有变异的检测率分别为 93% 和 85% 以上。所有变异类型的精确率均超过 93%,包括变异等位基因频率≥5% 的SNV和InDel。除 TMB 外,所有变异类型的准确率均≥97%,与参考方法相比,TMB 的准确性为 83.3%。总体而言,TSO 500 检测在检测所评估的标志物方面表现出了强大的性能和可靠的准确性8。图3. 梅奥诊所针对TSO 500的临床验证TSO 500升级版本提供更便利的检测流程与更好的检测表现TSO 500包括组织版本以及ctDNA版本,其中ctDNA版本已经在2023年推出TSO 500 ctDNA v2版本,实现了更便捷的建库操作以及更优的检测表现。TSO 500 tissue v2版本也在推进计划中,新的版本同样具备更便捷的操作与数据表现,并且新的版本中将金标准Myriad HRD现已包含在试剂盒中,并提供简化的工作流程。结 语肿瘤治疗范式正在发生深刻转变,正式迈入“生物标志物精准驱动”的新时代。新一代的CGP NGS在肿瘤精准研究与临床检测中的日趋成熟,有望为患者带来更多的治疗机会与希望。在线订购了解更多如果您希望获得更多因美纳肿瘤精准研究前沿产品的相关资料。欢迎扫描下方二维码,我们将通过邮件与您分享更多详情。仅供研究使用,不得用于诊断。M-CN-00496参考文献:Mosele M F, Westphalen C B, Stenzinger A, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(7): 588-606.https://www.illumina.com.cn/areas-of-interest/cancer/ngs-in-oncology/cgp.htmlLindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, et al. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn. 2018 Mar;20(2):129-159.Mandrekar SJ,Sargent DJ.Clinical trial designs for predictive biomarker validation: theoretical considerations and practical challenges.[J].2009,27(24).宋佳丽,孙凤宇,刘芝霖,李康,侯艳.以生物标志物为导向的临床试验研究[J].中国卫生统计,2023,40(5):791-795,800.DOI:10.11783/j.issn.1002-3674.2023.05.037.Benayed R, Offin M, Mullaney K, et al.High yield of RNA sequencing for targetable kinase fusions in lung adenocarcinomas with no mitogenic driver alteration detected by DNA sequencing and low tumor mutation burden.Clin Cancer Res.2019 August 01; 25(15): 4712–4722Wallen ZD, Tierno M, Schnettler E, Roos A, Green M, Amoah K, Previs RA, Hastings S, Pabla S, Jensen TJ, Caveney B, Eisenberg M, Sathyan P, Ramkissoon SH and Severson EA (2025) RNA hybrid-capture next-generation sequencing has high sensitivity in identifying known and less characterized oncogenic and likely oncogenic NTRK fusions in a real-world standard-of-care setting. Front. Genet. 16:1550706. doi: 10.3389/fgene.2025.1550706Al-Kateb H, Knight SM, Sivasankaran G, Voss JS, Pitel BA, Blommel JH, Jerde CR, Rumilla KM, Lee JL, Mattson NR, Lauer KP, Zimmerman Zuckerman EA, Hofich CD, Milosevic D, Thompson J, Tillmans LS, Stai TT, Dasari S, Pryzbylski AL, Mullineaux LG, Ida CM, Jenkins RB, Gupta S, Kipp BR, Halling KC. Clinical Validation of the TruSight Oncology 500 Assay for the Detection and Reporting of Pan-Cancer Biomarkers. J Mol Diagn. 2025 Apr;27(4):292-305. doi: 10.1016/j.jmoldx.2025.01.002. Epub 2025 Jan 31. PMID: 39894076.关于TruSight™ Oncology 500产品组合TSO 500产品组合是一项仅供科研使用的综合性泛癌种检测产品组合,可通过组织或液体(血液)活检进行全景变异分析。TSO 500 产品组合利用肿瘤样本中的 DNA 和 RNA(液体活检分析仅利用 DNA)来识别对癌症发生和进展至关重要的关键变异,如小 DNA 变异(单核苷酸变异,indels)、融合、剪接变异和拷贝数变异。此外,它还能评估关键基因组特征,如肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)和同源重组缺陷(HRD)。关于TruSight Oncology ComprehensiveTruSight Oncology Comprehensive是一种定性体外诊断检测产品,它使用因美纳NextSeq™ 550Dx基因测序仪,利用从实体恶性肿瘤患者的福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织样本中提取的核酸,通过靶向新一代测序技术检测517 个基因的变异。该产品可用于检测DNA中的单核苷酸变异、多核苷酸变异、插入和缺失,以及RNA中24个基因的融合和一个基因的剪接变异。该检测还能报告肿瘤突变负荷(TMB)得分。根据已批准的治疗产品标签,该检测可用作伴随诊断,以确定哪些癌症患者可从表1所列的靶向治疗中获益。此外,该检测还可提供肿瘤分析信息,供有资质的医疗专业人士根据专业肿瘤指南为实体瘤恶性肿瘤患者提供医疗建议。除预期用途说明表1中所列出的基因组结果外,其他基因组结果对任何特定治疗产品的标签使用均不具决定性或规定性。表1:伴随诊断指征仅供体外诊断使用。并非在所有地区和国家均有销售。中国NMPA暂未获批。.