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更新于：2026-07-15

Trametinib dimethyl sulfoxide

二甲基亚砜曲美替尼

更新于：2026-07-15

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

CE-Trametinib、Mecinist、Mekinisuto

+ [18]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病神经系统疾病+ [10]

在研适应症

BRAF V600E突变阳性的分化型甲状腺癌分化型甲状腺癌BRAF融合胶质瘤+ [76]

非在研适应症

急性髓性白血病肺腺癌成人急性髓性白血病+ [92]

原研机构

GSK Plc

在研机构

National Cancer InstituteNovartis Korea Ltd.

Novartis Pharmaceuticals Corp.

+ [13]

非在研机构

葛兰素史克（中国）投资有限公司Novartis Pharma Services AGGlaxoSmithKline Trading Services Ltd.

+ [2]

权益机构

Hikma Pharmaceuticals Plc

Erasca, Inc.

Novartis AG

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-05-29),

BRAF V600E阳性黑色素瘤BRAF V600K 阳性黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C28H29FIN5O5S

InChIKeyOQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N

CAS号1187431-43-1

关联

316

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的临床试验

CTIS2025-522431-34-00

/ Not yet recruiting临床2期

TAILOR-PANC: Molecularly Tailored Therapy versus Standard Care in Advanced Pancreatic Cancer (DPCG-02)

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Region Hovedstadens Apotek

CTIS2025-524267-20-00

/ Not yet recruiting临床1期

An open label, balanced, randomized, two-treatment, two-period, two-sequence, single-dose, crossover bioequivalence study comparing Trametinib tablets 2 mg, Manufactured by Sun Pharmaceutical Industries Limited, India with MEKINIST® (Trametinib) tablets 2 mg, Distributed by: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936, USA in healthy, adult, human subjects under fasting condition.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

NCT07468071

/ Recruiting临床1/2期

KontRASt-R: An Open-label, Multi-center, Rollover Study for Participants Who Have Been Previously Enrolled Into a Novartis-sponsored Opnurasib (JDQ443) Study and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments

The purpose of this study is to allow continued access to opnurasib (JDQ443) to participants who are benefitting from treatment with opnurasib as a single agent or in combination with other study treatments in pre-defined Novartis-sponsored opnurasib studies and to continue to assess safety in these participants.

开始日期2026-06-08

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的临床结果

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的转化医学

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100 项与二甲基亚砜曲美替尼相关的专利（医药）

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3,839

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·Future Science OA

Multi-omics analysis identified SPRR2D as a potential biomarker for tumor prognosis and immune microenvironment infiltration: a pan-cancer perspective

Article

作者: Shi, Yuan-Xiang

BACKGROUND:

Clarification of the molecular mechanism of malignant tumor progression, identification of the key signaling pathways and molecules involved in the processes of invasion and metastasis, and identification of new targets and strategies for effective tumor treatment are extremely important for scientific research and clinical application prospects.

METHODS:

Based on large-sample data mining, we first evaluated the expression and mutation profiles of SPRR family genes across cancers and then focused on the molecular functions of SPRR2D across cancers.

RESULTS:

Multi-omics experiments revealed that SPRR2D is significantly overexpressed in various tumors, especially in LUSC. ROC curve analysis revealed that SPRR2D demonstrated significant diagnostic efficacy across cancers. Cox regression analysis revealed that the expression of SPRR2D was associated with the survival time of patients with various tumors. Moreover, the expression of SPRR2D is closely related to tumor immune infiltration. GDSC data analysis revealed that the expression levels of SPRR1A, SPRR1B, SPRR2A, SPRR3, and SPRR2D are negatively correlated with the sensitivity to gefitinib, trametinib, bosutinib, afatinib, lapatinib, and erlotinib.

CONCLUSIONS:

From a multi-omics perspective, it was revealed that SPRR2D plays a significant role in regulating tumorigenesis and drug sensitivity in tumors.

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Temozolomide increases the generation of cell heterogeneity in ERK activity in glioma cells

Article

作者: Pereira, Luiza Cherobini ; Begnini, Karine Rech ; Kraemer-Mattos, Frederico ; Marcolin, Julia Caroline ; Tórgo, Daphne ; Dos Santos, Jephesson Alex Floriano ; de Souza, Letícia Cunha Pereira ; Silva, Andrew Oliveira ; da Silva Goulart, Georgia ; Machemer, Carolina ; Lenz, Guido

Abstract:

ERK activity governs diverse cellular responses and has significant implications in cancer biology and treatment. Cellular heterogeneity is a major feature of cancer and a barrier for therapy success, allowing cancer cells to adapt and survive in challenging environments. Here, we used a genetic live-cell reporter to explore the heterogeneity of ERK signaling activity within cellular populations and colonies of glioblastoma (GB) cells. GB cells showed a wide spectrum of ERK activation levels in basal culture conditions and throughout state transitions. Treatment with the chemotherapeutic agent temozolomide increased the phenotypic heterogeneity in ERK activity within cells even in clonal populations. Using the MEK inhibitor trametinib in combination with temozolomide to homogenize ERK activity reduced cell fitness in colonies and decreased fractional killing in GB clonal cells. Our study contributes to the growing understanding of the complexity in ERK activity and dynamics, pointing out the consequences of cell-to-cell ERK phenotypic variability in fitness and therapy survival. The complexity of ERK signaling phenotypes in the context of chemotherapy treatment is shown, offering valuable insights about the intricacies of ERK signaling heterogeneity and chemotherapy treatment.

Key messages:

Heterogeneity in ERK activity in live GBM cells is high in basal culture conditions.Temozolomide alters ERK activity in GBM cells and generates phenotypic heterogeneity.Clonal populations behave heterogeneously in ERK activity, and this heterogeneity impacts fitness.Targeting the generation of ERK heterogeneity reduces fitness and fractional killing in GBM colonies.

2026-08-01·MELANOMA RESEARCH

Novel uveal melanoma patient-derived cell line and organoid models show increased treatment resistance compared with commercially available cell lines

Article

作者: Armitage, James A. ; Dalvin, Lauren A. ; Ong, Hien ; Miley, David R. ; Burr, Stephanie D.

The objective of this study was to compare drug response of uveal melanoma patient-derived cell lines (PDLs) and patient-derived organoids (PDOs) with response of commercially available cell lines and contextualize laboratory outputs in terms of clinical trial results. Uveal melanoma commercial cell lines, PDLs, and PDOs were treated with drugs that were ultimately utilized in clinical trials. Four treatments were chosen for promising laboratory results that failed to yield clinical response, while darovasertib was a surrogate positive control given initial favorable clinical trial data in the neoadjuvant setting. Drug concentrations were matched to laboratory work that supported progression to clinical trials. Viability was measured using PrestoBlueHS Cell Viability Reagent. Commercial cell lines showed promising viability reduction similar to prior laboratory results with treatments, including 5-μM darovasertib, 700-nM selumetinib, 700-nM selumetinib + 1000-nM MK-2206, 500-nM sotrastaurin + 1000-nM alpelisib, and 100-nM trametinib, with overall viability reduced to 32.5% for all drugs. However, PDLs (viability 52.8%) and PDOs (viability 80.4%) showed more treatment resistance ( P < 0.05), better simulating ultimate lack of efficacy found in clinical trials. While uveal melanoma with BAP1 loss demonstrated greater treatment resistance under some conditions, other factors such as cell morphology or culture in a three-dimensional environment appeared to be more consistent drivers of therapeutic sensitivity. PDLs and PDOs may more accurately represent uveal melanoma clinical response. Demonstrating efficacy of novel therapeutics in these models could improve the likelihood of successful translation for future clinical trials, but future studies are needed to define clinically meaningful in-vitro response thresholds.

721

项与二甲基亚砜曲美替尼相关的新闻（医药）

2026-07-14

·CNS生信分析大师

2区7.5分！多组学整合单细胞+机器学习，CRISPR/Cas9与RNAi敲除筛选，构建流感病毒A型、SARS-CoV-2、登革病毒的泛病毒宿主依赖因子图谱

还在为抗病毒靶点大海捞针而头秃？这篇JTM新文用多组学+机器学习，一口气锁定118个跨病毒共用宿主依赖因子，从流感到登革热再到新冠，一网打尽！更妙的是，它不只列名单，还告诉你这些基因在哪起作用、怎么验证、甚至哪些老药能立刻上手试——科研人梦寐以求的“即插即用”抗病毒蓝图来了！福利大放送！！！关注回复“资料”2字，即可免费领取生信资料，包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献......0代码鼠标点一点，就能轻松完成5—10分生信SCI全文复现!（持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!）新鲜出炉！今天给大家深度剖析一篇2026年6月发表在《Journal of Translational Medicine》上的文章，题目为：基于多组学整合与机器学习构建流感病毒A型、SARS-CoV-2、寨卡病毒和登革病毒的泛病毒宿主依赖因子图谱 A pan-viral map of host dependency factors from multi-omics integration and machine learning across influenza A, SARS-CoV-2, Zika, and dengue viruses. 本研究整合CRISPR/Cas9与RNAi敲除/敲低筛选、病毒-宿主蛋白互作、单细胞转录组及病毒RNA-宿主互作等多源实验数据，通过MAIC算法统一加权整合，再结合异质图注意力网络（HAN）与随机森林（RF）模型进行特征学习与优先级排序，最终识别出118个四种RNA病毒共同依赖的宿主因子及427个至少被三种病毒共享的因子，并系统解析其富集通路、生命周期定位及潜在药物干预靶点。影响因子：7.5 发表期刊：Journal of Translational Medicine 团队成员合影（位于上海陆家嘴中心，可随时预约参观）向下滑动查看更多 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼研究亮点·研究思路·研究结果·研究结论研究亮点 1.首创泛病毒宿主依赖因子图谱：首次系统性整合流感病毒A型（IAV）、SARS-CoV-2、寨卡病毒（ZIKV）和登革病毒（DENV）四类重要RNA病毒的多组学实验证据，构建覆盖病毒全生命周期的共性宿主依赖因子图谱。 2.多模态数据融合策略突破瓶颈：采用MAIC算法对CRISPR/RNAi筛选、病毒-宿主互作、单细胞转录组及RNA中心互作等异质数据进行证据加权整合，有效克服单一数据源重复性差、结果不一致的固有缺陷。 3.AI驱动的高精度预测模型：构建异质图注意力网络（HAN）并联合随机森林（RF）形成集成模型，在SARS-CoV-2、IAV、ZIKV和DENV上均实现ROC-AUC > 0.90的优异判别性能，显著优于单一模型。 4.跨病毒泛化能力验证扎实：所得118共识基因与427核心基因在埃博拉病毒（EBOV）MAIC优先级列表中高度富集（如427核心基因在EBOV前200名中达44个，富集倍数9.3），证实其跨病毒家族的生物学普适性。 5.临床转化路径清晰闭环：不仅提供118个高优先级候选基因的手动精选短列表（含AP2B1、CLTC、RAB5、XPO1等），还通过DTIAM模型预测出trametinib、dasatinib、raloxifene等已有实验证据支持的广谱抗病毒药物，打通“靶点发现—机制解析—药物匹配”全链条。核心创新点 1.泛病毒宿主依赖因子共识集的建立：精确鉴定出118个被全部四种病毒共同依赖的宿主基因（118-consensus-genes）及427个被至少三种病毒共享的基因（427-core-genes），构成迄今最全面的RNA病毒共性宿主靶点资源库。 2.多尺度特征工程深度刻画基因特性：为每个宿主基因计算60,516维特征，涵盖序列描述符、GO/KEGG通路富集、蛋白结构域、进化保守性、PPI网络拓扑、节点嵌入及亚细胞定位概率，为模型提供全面生物学语义支撑。 3.异质图注意力网络精准建模病毒-宿主互作：构建含人类蛋白（H）、病毒蛋白（V）两类节点及H–H、H–V、V–V三类边的异质图，通过定义Φ₁:H→H、Φ₂:H→V→H等四条元路径，利用节点级与语义级注意力机制捕获高阶网络邻域信息。 4.可解释性验证路线图直接指导实验：对TOP20候选基因（如AP2B1、CLTC、RAB5、ATP6AP1、XPO1等）逐一提出明确的细胞模型（A549、Calu-3、Huh7等）、扰动方式（CRISPRi/siRNA）、检测指标（早期抗原、RT-qPCR、FFU/ plaque）及阳性对照建议，极大降低后续验证门槛。 5.药物重定位预测与文献证据高度吻合： DTIAM模型预测的top候选药物（如MEK抑制剂trametinib、Src/Abl抑制剂dasatinib/bosutinib、雌激素受体调节剂raloxifene）均被既有文献证实具有抗IAV、ZIKV、DENV或SARS-CoV-2活性，验证了预测框架的生物学可靠性。研究背景 RNA病毒（如SARS-CoV-2、IAV、ZIKV、DENV）引发的全球疫情持续威胁公共卫生，但现有抗病毒药物多为病毒靶向，易因突变产生耐药；而针对宿主依赖因子（HDF）的宿主导向疗法有望提供广谱、难耐药的新策略。然而，既往研究多聚焦单一病毒或单一数据类型，导致跨病毒共性机制挖掘受限；不同实验室的CRISPR/RNAi筛选结果重叠率极低，数据异质性严重，亟需整合性计算框架。研究思路 1.系统性文献检索与数据收集：依据PRISMA指南检索并整理SARS-CoV-2（42项）、IAV（35项）、DENV（35项）、ZIKV（21项）及EBOV（13项）的CRISPR/RNAi筛选、病毒-宿主互作、单细胞转录组及RNA中心互作数据。 2.MAIC基准标签构建：对每种病毒，使用MAIC算法整合所有模态数据，生成加权排名，将各病毒前1000名设为潜在HDF、后1000名为非HDF，作为机器学习训练标签。 3.多维度特征提取与降维：为每个基因计算60,516维特征，经递归特征消除（RFE）与高相关性过滤后，为经典模型保留300–500维、为HAN保留约1450维特征。 4.双模型训练与集成预测：并行训练随机森林（RF）、异质图注意力网络（HAN）及RF+HAN集成模型，采用嵌套交叉验证评估性能，并对所有人类基因进行HDF概率预测与排序。 5.跨病毒共识分析与功能注释：取四种病毒预测TOP1000基因交集，获得118共识基因与427核心基因；进行GO/KEGG富集分析、生命周期定位映射及DTIAM药物靶点预测。研究结果 1.MAIC整合显著提升跨病毒一致性：原始实验列表两两平均重叠率仅13.45%，MAIC整合后升至25.63%，机器学习预测进一步提升至40%，证明整合与建模的有效性。 2.118共识基因与427核心基因成功识别：四病毒TOP1000预测集交集得118个完全共享基因；至少三病毒共享基因共427个；二者在EBOV MAIC列表中均显著富集（p<10⁻⁴）。 3.富集通路揭示病毒共性劫持机制： 118共识基因显著富集于核转运、应激反应、蛋白质质量控制、基因表达调控、细胞组分组织及细胞周期/DNA活动等通路；427核心基因进一步凸显翻译起始、RNA代谢、内吞运输及泛素-蛋白酶体系统。 4.TOP20候选基因具备强机制可解释性：如AP2B1/CLTC介导网格蛋白内吞、RAB5/ATP6AP1调控早期内体酸化、XPO1/IPO7负责核质转运、EIF4A1/PABPC1驱动翻译起始、DDX3X/HNRNPC调控RNA加工等，均与病毒生命周期关键步骤直接对应。 5.DTIAM预测药物获文献强力支持： trametinib（MEK抑制剂）、dasatinib/bosutinib（Src/Abl抑制剂）、raloxifene（雌激素受体调节剂）等预测药物，均被报道在体外或动物模型中抑制多种目标病毒复制。研究结论与讨论结论：本研究通过MAIC多源数据整合与HAN+RF机器学习建模，成功绘制出首个覆盖IAV、SARS-CoV-2、ZIKV和DENV的泛病毒宿主依赖因子图谱，鉴定出118个高度保守的核心靶点及427个广泛共享的扩展靶点。这些靶点集中于病毒进入（网格蛋白内吞、内体酸化）、胞内运输（核质转运、COPI/COPII囊泡）、RNA代谢（剪接、翻译、应激颗粒）及蛋白稳态（泛素-蛋白酶体）等关键宿主通路，且其预测的干预药物（如trametinib）已在实验中验证有效。该图谱不仅揭示RNA病毒共性致病机制，更为广谱抗病毒药物研发提供了即刻可用的靶点清单与验证路线图。具体研究结果 1. 文献系统综述我们依据《系统综述与Meta分析首选报告项目》（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南，开展了一项系统性文献综述，以整合已发表的、基于筛选实验及其他实验手段获得的关于本研究中所涉病毒的宿主依赖因子（Host Dependency Factors, HDF）证据（图S1）。检索共获得884条去重后的数据库记录（在标题/摘要层面完成初筛），其中115篇全文报告符合纳入标准。从这些报告中，我们共提取出146个独立的HDF基因列表：SARS-CoV-2相关42个、甲型流感病毒（IAV）35个、登革病毒（DENV）35个、寨卡病毒（ZIKV）21个、埃博拉病毒（EBOV）13个。对每项研究，我们均记录其HDF列表是否经过排序，并标注其实验模态：CRISPR介导的基因敲除、RNA干扰（RNAi）介导的基因敲低、病毒–宿主蛋白–蛋白相互作用（PPI）或RNA–蛋白相互作用（vRNA）、以及单细胞RNA测序（scRNA-seq）。各病毒及各模态最终采用的数据集数量见表S1；表S2–S6则分别列出了每个已用数据源的实验模态及其参考文献。随后，我们分析了不同数据集中所列HDF之间的重叠情况。跨研究结果显示，重叠程度稀疏且不均衡；即便针对同一病毒，不同筛选实验间的交集通常也很小。最大的两两重叠（103个基因）源自同一项研究报道的两个IAV毒株的HDF列表，提示这两份列表存在非独立性（图2A）。除该例外，数据展现出显著的异质性。按模态层级观察（图2B）可进一步揭示这种不平衡性：SARS-CoV-2和ZIKV的数据以CRISPR敲除和PPI为主，而IAV、DENV和EBOV则相对包含更多RNAi敲低数据。为以自动化方式利用数据中的一致性信号，我们尝试引入机器学习方法。为此，需首先基于上述多源数据构建一个基准数据集（benchmarking dataset）。然而，数据来源的高度异质性警示我们：不可简单采用朴素的“投票计数”（vote-counting）策略进行数据整合；相反，在整合过程中应将数据源差异纳入统计模型予以考量。为此，Li等开发了“基于信息含量的荟萃分析”（Meta-Analysis by Information Content, MAIC）——一种数据驱动的排序聚合框架，它通过赋予那些被其他研究结果反复验证的HDF数据集更高权重，来整合异质性基因列表，并可同时兼容排序型与非排序型列表［3］。因此，我们采用MAIC方法，对来自多种实验来源（含排序与非排序列表）的数据集进行整合。尽管在基因水平上观察到的共识度有限，MAIC的应用仍成功识别出一组保守的宿主信号。当分别应用于本研究涉及的各类病毒时，在至少三种病毒的前150位排序基因中，共识别出26个共同基因。值得注意的是，异质性核糖核蛋白C（Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein C, hnRNPC）是唯一一个在全部五种病毒的前150位排序基因中均稳定出现的基因（图2C）。为评估该重叠是否偶然发生，我们在MAIC基因全集基础上进行了经验性置换检验（empirical permutation test），即对每种病毒重复随机抽取前150位基因集合。在10,000次置换中，观察到5病毒重叠数≥1且≥3病毒重叠数≥26的概率均为 p ≤ 1.0 × 10−4 ，表明所观察到的跨病毒一致性极不可能由随机因素导致。hnRNPC编码一种RNA结合蛋白，参与前体mRNA加工及RNA代谢调控。近期研究表明，hnRNPC可能通过降解接头蛋白MITA/STING来抑制I型干扰素产生，从而增强病毒复制并潜在削弱抗病毒应答［44］。除hnRNPC外，若干高排名共享候选基因亦具有充分的既往研究支持。DDX3X是一种DEAD-box RNA解旋酶，是公认的宿主因子，可协调先天抗病毒防御反应，并被多种RNA病毒（包括IAV）的病毒拮抗蛋白靶向。功能研究与综述文献一致指出DDX3X在IFN信号通路及病毒复制调控中发挥关键作用［45, 46］。SFPQ（PSF）属于DBHS家族RNA结合蛋白，是核旁斑（paraspeckles）的组成成分，在IAV转录中起关键作用，可促进病毒mRNA的多聚腺苷酸化；此外，在SARS-CoV-2感染过程中，SFPQ可结合病毒RNA基因组，增强病毒RNA扩增，这与其在本研究中于多种病毒间持续高优先级排序的结果高度一致［47, 48］。数据整合提升了结果的一致性，但仍存在改进空间。因此，我们进一步应用了两种不同的机器学习策略，即经典随机森林（Random Forests, RF）与异质图注意力网络（Heterogeneous Graph Attention Networks, HAN），二者均使用前述基准数据集进行训练与验证。后者被选用，因其具备将分子网络结构嵌入搜索空间的能力，有助于识别病毒所利用的通路结构。 CRISPRRNAiPPIvRNAScRNA-seqRNAi\confirmed 图2 本研究探索的不同数据集之间重叠情况概览。A. UpSet图展示了五种受试病毒遗传扰动筛选（CRISPR敲除；RNAi敲低）所得顶级命中基因（top ranked hits）之间的重叠关系。垂直条形表示交集大小；水平条形表示不同数据来源下各病毒命中基因列表的规模。具体数据来源请参阅附加文件1。各行按出版物第一作者命名；行颜色对应所用细胞系，详见左上角方框。单一大型两两峰值（蓝色方框标示）源于一项针对两种IAV毒株的筛选研究，其异常高的重叠率提示两份列表存在依赖性。B. 各病毒的模态弦图（modality chords）汇总了证据类别（CRISPR介导的基因敲除、RNAi介导的基因敲低、PPI：病毒–宿主蛋白–蛋白相互作用、vRNA：病毒RNA–宿主蛋白相互作用、ScRNA-seq：单细胞转录组学、RNAi\confirmed：原始研究中经后续实验验证的RNAi衍生命中子集）之间的重叠关系。连线宽度与共享基因数量成正比。模态弦图直观呈现了不同病毒间数据可用性的显著异质性。C. 热图显示在至少五种病毒中的三种病毒之病毒特异性基准数据集中均高度排名的26个基因；颜色编码规则：红色（蓝色）表示在相应病毒前150位排名基因中排名高（低），白色表示未进入该病毒前150位排名基因。集成后基准数据集间的重叠度仍较低：hnRNPC出现在全部五种病毒的前150位基因中；RPS16、SFPQ和DDX3X出现在四种病毒中。基因按重叠数量排序，其次按各病毒MAIC得分总和排序。 2. 机器学习模型展现出优异的预测性能首先，我们在预留的测试集上评估了各模型性能。采用防数据泄露的嵌套交叉验证策略：外层为10折划分（每折10%作为测试集），内层在剩余90%数据上进行5折交叉验证，用于特征选择与超参数调优。共比较了四种机器学习策略：随机森林（RF）、异质图注意力网络（HAN）、RF与HAN的集成模型（RF+HAN），以及极限梯度提升（XGBoost）。图3展示了结果。在SARS-CoV-2、IAV、ZIKV和DENV四种病毒中，RF+HAN始终表现出优异的判别性能（受试者工作特征曲线下面积，AUROC > 0.90）。对于SARS-CoV-2和IAV，RF+HAN表现最佳；而对于ZIKV和DENV，RF性能最优，略优于HAN和RF+HAN。相比之下，EBOV的模型性能明显偏低；其中RF+HAN表现最佳，AUROC为0.76。该较低性能可能反映以下三方面原因：（i）缺乏单细胞转录组数据；（ii）关键类别（如蛋白–蛋白相互作用和CRISPR筛选）的数据集数量较少；（iii）各数据集间基因重叠度有限，削弱了跨研究统计效力。表S7列出了其他性能指标。为解析驱动性能提升的关键证据来源与特征组，我们系统开展了MAIC基准数据集与模型特征的消融研究（ablation studies），证实不同信息通道提供了大体非冗余的信号（补充文本S1、图S3及表S8）。为实现上述优异性能，我们在内层交叉验证循环中对训练与验证数据间的参数进行了优化。方法学部分详述了具体细节，此处仅总结优化过程中的最重要发现：对于SARS-CoV-2和IAV，更大的HAN嵌入空间隐维数（d=256）及更高的病毒–宿主邻居预算（K\VH=25，定义为V→H步骤中每个病毒节点采样的最大病毒–宿主邻居数）可获得最佳性能，这与这两种病毒拥有更丰富的病毒–宿主互作数据相一致。相反，ZIKV和DENV则仅需较小的隐维数（d=128）和更低的病毒–宿主邻居预算（K\VH=15）即可达到最优性能，表明当病毒–宿主互作网络较稀疏时，过大的邻居预算反而会引入噪声。图3 各病毒模型性能比较。四种分类器——HAN、RF、RF+HAN（集成模型）与XGBoost的受试者工作特征（ROC）曲线。当病毒–宿主互作网络更为稀疏时，过大的邻居预算反而会引入噪声。EBOV模型则偏好更浅层的架构（d=128），且禁用了多头注意力融合机制，这与EBOV有限的互作与标签数据量相符。这些病毒特异性的模型选择凸显出：模型容量与元路径邻居预算必须与数据密度及异质性相匹配。 3. 跨病毒HDF比较揭示机器学习预测所强化的一致性鉴于EBOV模型性能明显逊于其他病毒，我们聚焦于SARS-CoV-2、IAV、ZIKV和DENV开展泛病毒分析。对每种病毒，我们分别应用其对应的最优分类器（IAV与SARS-CoV-2采用HAN+RF；DENV与ZIKV采用RF）对全部人类蛋白质编码基因进行预测，并按预测HDF概率排序，保留前1000位基因用于后续分析。这四个前1000位预测基因集的交集产生了118个被全部四种病毒共同识别的基因（以下简称“118共识基因”，118-consensus-genes），以及427个在四种病毒中至少出现于三种病毒预测集中的基因（即“427核心基因”，427-core-genes）（图4C）。为量化本整合流程对跨病毒一致性的提升效果，我们对比了三个层级的重叠度：（i）原始实验命中列表，（ii）MAIC整合所得各病毒前1000位基因，（iii）机器学习模型预测所得各病毒前1000位基因；所有对比均以19,610个蛋白质编码基因为统一背景。平均而言，原始实验命中列表在任意两种病毒的前1000位基因中仅有约13.5%重合。经MAIC整合后，平均两两重叠率近翻倍至25.6%（差异显著性：各对组合平均 −log 10P = 148.54 ）；而机器学习模型进一步将病毒间重合度提升至40%（平均 −log 10P = 278.06 ）（表S9）。为进一步超越两两比较，我们接着量化了多病毒重叠度：分别统计在四个病毒的前1000位列表中均被选中的基因数量，以及在至少三个病毒列表中出现的基因数量。MAIC前1000位基因集中包含74个四病毒共有基因和337个至少存在于三种病毒中的基因，二者在置换零模型下均极不可能发生（ p < 10 −4 ）。而机器学习预测所得集合则将这一泛病毒核心扩展至118个四病毒基因和427个≥3病毒基因（即118共识基因与427核心基因）（ p < 10 −4 ）。综上，这些结果表明：MAIC本身已能有效富集跨病毒共享的宿主信号，而机器学习则进一步锐化并扩大了这一泛病毒共识模式。为便于用户探索这些泛病毒HDF，我们提供了一个交互式Shiny网页应用程序，支持用户浏览各基因的机器学习评分、MAIC证据强度、病毒特异性预测结果及功能富集分析结果（涵盖全部四种病毒）。该交互式Shiny网页应用程序地址为： https://1uzj53-mohadese-naseri.shinyapps.io/panviral\hdf\shiny\app/。在全部四种病毒中均被预测为HDF的118个共识基因中，我们人工筛选出最适合作为初始实验室验证对象的20个候选基因，形成精简清单（表1）。筛选依据包括：生物学可解释性、对主要病毒生命周期过程的代表性，以及适用于扰动验证的可行性。全部118个共识基因的完整列表见表S11。 4. 基因集富集分析揭示病毒劫持的广泛细胞过程谱系接下来，我们对118共识基因进行了基因集富集分析。最显著富集的基因集集中于基因调控，其次为细胞组分组织、代谢、细胞周期及胞内转运（图4A）。在基因调控与细胞周期类别中，解旋酶活性及DNA/染色体组织相关基因集显著富集，这与病毒广泛依赖宿主RNA解旋酶（如DDX家族［79］）及宿主细胞周期与DNA损伤调控通路进行复制的既有认知高度一致［80, 81］。在细胞组分组织类别中，我们观察到黏附及黏附连接过程（包括局灶黏附与钙黏蛋白相关模块）的显著富集，这些模块有助于维持内皮与上皮屏障完整性。该发现与现有报道一致：黄病毒属与冠状病毒属感染可破坏紧密连接与黏附连接，以及钙黏蛋白锚定复合物，从而促进血管渗漏与病毒播散［82, 83］。在代谢类别中，主要富集的基因集与RNA代谢相关，特别是剪接体/mRNA结合及胞质核糖核蛋白颗粒（RNP）/应激颗粒组分相关过程，这与RNA病毒可调控宿主选择性剪接，并在感染过程中主动重塑或拮抗应激颗粒的实验证据相符［84–86］。在转运类别中，我们观察到囊泡运输相关模块（包括内质网/高尔基体及内吞体运输、核质转运）以及与这些过程相关的泛素–蛋白酶体系统介导的蛋白质修饰显著富集。这与大量文献一致：病毒劫持泛素–蛋白酶体系统，利用内膜系统进行入侵与释放，并依赖CRM1/Exportin-1介导的核输出及核孔复合体通路以支持复制与免疫逃逸［87, 88］。为获得一份共识基因集精简清单，我们选取了在全部四种病毒中均达显著水平的基因集。我们共识别出42条在四种病毒中均富集的通路。图4D展示了其中最显著的基因集，完整列表见表S10。排名靠前且反复富集的基因集包括：核转运、应激反应、蛋白质质量控制、基因表达调控、细胞组分组织以及细胞周期/DNA相关活动，反映出这些病毒所利用的核心宿主过程。 5. HDF综合视图及宿主导向抑制剂建议图5概述了118个共识基因在ZIKV、DENV和SARS-CoV-2（无细胞核）及IAV（含细胞核）病毒生命周期示意图上的定位。每个基因旁的彩色圆点代表该基因在相应病毒中已有文献报道的实验验证：绿色代表DENV，黑色代表ZIKV，紫色代表IAV，红色代表SARS-CoV-2。所有病毒的基因水平综合证据见表S11。相关文献发现已在讨论部分予以总结。为更精细地解析该泛病毒骨架所代表的细胞过程，我们考察了更大的427核心基因列表，并实施了一套基因优先级排序流程：筛选标准包括：在感染细胞中高表达、在宿主互作网络中处于中心位置、且至少在部分文献中有记载。由此得到一份210个基因的优先级列表，我们对其网络组织结构与基因家族构成进行了分析。分析再次揭示了翻译因子、DEAD-box RNA解旋酶、核转运蛋白、内吞调控因子以及泛素–蛋白酶体系统组分的密集模块。这些发现表明，保守的泛病毒宿主依赖性集中于蛋白质合成、RNA代谢、胞内转运及蛋白质稳态（参见补充文本S2）（图S4–S5）。为识别并优先排序最具前景的药物候选物，我们采用了“药物–靶点相互作用与亲和力机制”（Drug–Target Interaction and Affinity Mechanism, DTIAM）框架——这是一种新近开发的模型，可预测药物–靶点相互作用（DTI）、结合亲和力（DTA）及作用机制（MoA；激活 vs. 抑制），即使在冷启动（cold-start）场景下也展现出强大性能［89］。我们仅保留满足严格标准的预测药物–靶点对：预测DTI得分 > 0.70、预测效价（pIC50）≥ 5、且MoA被归类为靶点抑制。完整候选药物列表见表S12。其中若干高分药物已获实验支持，为我们的优先级排序提供了外部验证。MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）靶向MAPK激酶MEK1和MEK2（MAP2K1和MAP2K2），在体外实验中一致抑制IAV、ZIKV、DENV和SARS-CoV-2复制，并在重症流感与SARS-CoV-2感染的小鼠模型中改善肺部病理［90, 91］。Src/Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）（达沙替尼［92, 93］、博舒替尼［91, 94］、伊马替尼［95, 96］）在多种体外细胞系统中抑制冠状病毒与流感病毒的入侵和/或释放。然而，迄今其体内抗病毒活性仍显有限且具模型依赖性。例如，在金叙利亚仓鼠SARS-CoV-2肺部感染模型中，口服给予伊马替尼未能降低肺组织病毒RNA载量［97］。EGFR/ErbB通路抑制剂（阿法替尼、吉非替尼、奈拉替尼）亦从本筛选中浮现，主要通过预测与MAP2K1/2的相互作用，且已有报道证实其可抑制DENV和ZIKV复制［98］，并在特定细胞系中减少SARS-CoV-2入侵，这与EGFR–MEK信号通路在病毒感染中的作用一致［99, 100］。表观遗传药物同样被优先排序。DNA甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷（azacitidine）通过耗竭DNMT1，可降低SARS-CoV-2复制并改善感染小鼠生存率，但存在骨髓抑制风险［101］。雷洛昔芬（raloxifene）是一种选择性雌激素受体调节剂，主要靶向ESR1——本框架将其识别为SARS-CoV-2和DENV的HDF——其在体外对黄病毒属及SARS-CoV-2均表现出广谱抗病毒活性，并在一项轻症COVID-19患者的II期临床试验中加速了病毒清除［102–104］；而靶向包括HDAC1在内的I类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的伏立诺他（vorinostat）则在不同背景下表现出混合甚至促病毒效应［105］。最后，双醋酚丁（bisacodyl）被预测可抑制若干低优先级HDF，其在体外已被证实可抑制基孔肯雅病毒（一种甲病毒）［106］，但目前尚无其对IAV、SARS-CoV-2、DENV或ZIKV的研究数据，因此在本研究中被列为低优先级候选药物。 6. 所鉴定HDF特征谱与EBOV优先级HDF的比较为评估跨病毒科泛化能力，我们考察了所鉴定HDF与EBOV筛选数据所得HDF的关联性。针对EBOV，我们采用MAIC生成的优先级基因列表。我们将该列表与共识基因及核心基因进行重叠分析。表S13展示了结果。确实，427核心基因在MAIC优先级EBOV候选基因中显著富集：在EBOV前200位基因中，我们发现了44个，是随机选择预期值的9.3倍（p = 5E-30）。采用其他EBOV前位基因截断值（前100位中23个、前500位中84个、前1000位中128个）也观察到类似富集现象（p值分别为1.1e-16、1.9e-47和1.6e-59）。更严格的118共识基因集同样高度富集（前1000位中41个；约为随机选择预期值的6.3倍，p = 2E-22）。综上所述，我们发现所鉴定的核心基因与共识基因同源自EBOV实验筛选数据的高排名基因之间存在相当可观的重叠。 Table 1 从118个泛病毒共识HDF中人工筛选的、适用于初始实验室验证的精简候选清单 Table 1 （续）图5 代表性宿主依赖因子的简化泛病毒生命周期图谱。所选HDF依据其在感染过程中主要的宿主细胞定位和/或功能角色进行定位。对于IAV，与细胞核相关的模块反映病毒生命周期中真实的核内步骤；而对于SARS-CoV-2、DENV和ZIKV，它们则代表与细胞核相关或核质穿梭的宿主因子，而非参与病毒核内复制的蛋白。浅蓝色引导线将各感染阶段连接至相应的宿主因子模块，红色模块标题表示当该模块所列基因被扰动时，预测受损的病毒过程。各基因旁的彩色圆点表示已有文献支持该基因作为相应病毒HDF（绿色：DENV；黑色：ZIKV；紫色：IAV；红色：SARS-CoV-2）。橙色药物标签表示已获批、且预测可靶向相邻模块中蛋白的药物；红色药物标签则突出显示已在相关RNA病毒中报道具有抗病毒活性的化合物。为清晰起见，每个基因家族仅展示代表性成员。总结本研究是一项整合多组学数据与机器学习的系统性生物信息学研究，旨在构建流感病毒A型、SARS-CoV-2、寨卡病毒和登革病毒的泛病毒宿主依赖因子图谱。研究通过MAIC算法整合CRISPR/RNAi筛选、病毒-宿主互作、单细胞转录组等异质数据，构建基准标签，并利用异质图注意力网络（HAN）与随机森林（RF）模型进行高精度预测，最终鉴定出118个四种病毒共同依赖的宿主因子及427个至少被三种病毒共享的因子，为宿主导向的广谱抗病毒治疗提供了坚实的靶点基础与转化路径。更多结果和补充图表: PMID：42069597 DOI：10.1186/s12967-026-08197-9 不想做实验，没数据，还想要快速发表文章，没问题的！公共数据库就是我们的数据宝藏！没思路不用担心，作为专业的生信团队，我们很乐意为您效劳，提供研究路线设计和数据挖掘分析，扫码联系我们吧！长按二维码关注我们，用最短的时间和最高的效率学习更多数据分析方法! 扫描上方二维码或登录平台官网后添加CNSknowall客服微信咨询！官网地址：https://cnsknowall.comCNSknowall：24年最新问世的遥遥领先的颠覆性科研数据（0代码生信+统计学）分析平台，同时含有机制图模块（原创3000多素材和机制图模板）+AI一键生成高质量比国自然标书初稿+汉化版Pubmed融合Deepseek高效筛选目标文献同时一键提炼全文核心创新点+SCI文献例句/语料检索模块+全文翻译+文献求助+图片查重+期刊查询+OPenAI官方GPT接口，＞500款CNS级别图表皆可一秒内一键出图，登录即秒变数据分析大神，体验前所未有的便捷数据分析之旅，开启科研天骄之路！可向下滑动发掘更多科研秘籍!

2026-07-13

·精准药物

2026年6月国内外上市抗肿瘤新药一览

据公开资料显示，2026年6月国内外针对实体瘤共计批准新适应症17条。靶向药物新获批主要针对NTRK、BRAF、ALK、BRCA2、ESR1等靶点基因，涵盖了甲状腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多个癌种。 2026年6月，抗肿瘤新药领域迎来多项重要突破。康特替尼获批用于未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC，成为国内首款获批的ALK-TKI颗粒剂。FDA批准卡匹色替联合阿比特龙和泼尼松用于治疗PTEN缺陷的转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）；NMPA批准尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松或泼尼松龙用于携带胚系和/或体系BRCA2基因突变的转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）；两个适应症的批准为mHSPC患者提供了全新的基于分子标志物的靶向治疗方案。同时，舒瑞基奥仑赛获批用于CLDN18.2阳性、HER2阴性，至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌，这是全球首款获批上市的实体瘤CAR-T疗法。详细6月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1. 安瑞曲替尼 / 商品名：维迈妥通用名：安瑞曲替尼适应症：携带NTRK基因融合的成人和≥12岁的青少年实体瘤临床试验：CTR20201703（VC004-101，NCT04614740）原研公司：江苏威凯尔医药获批日期：2026.06.04 获批机构：NMPA 2026年06月04日，NMPA批准安瑞曲替尼用于符合下列条件的成人和≥12岁的青少年实体瘤患者：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者；以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。安瑞曲替尼是由江苏威凯尔自主开发的1类小分子靶向抗肿瘤创新药，属于新一代TRK抑制剂。安瑞曲替尼临床上不仅展现出较Ⅰ代同靶点药物更优的疗效，而且能够解决Ⅰ代同靶点药物发生的继发性耐药问题，有望为患者带来更长的生存获益与更优的生存质量。本次适应症获批是基于一项单臂、开放、多中心的Ⅰ⁄Ⅱ期临床试验CTR20201703（VC004-101，NCT04614740），研究旨在评估安瑞曲替尼在NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性。结果显示，客观缓解率（ORR）达68.5%，疾病控制率（DCR）达85.2%；其中，6个月以上随访患者ORR达89.7%，DCR达100%；中位生存期（mOS）为40.7个月，24个月无进展生存期（PFS）为75.7%，24个月持续缓解率（DoR）达85.5%。对于基线合并脑转移的患者，ORR达87.5%，对于TRK-TKI经治患者ORR达47.4%。 2. 维替索妥尤单抗 / 商品名：缇乐、Tivdak 通用名：维替索妥尤单抗、Tisotumab vedotin 适应症：化疗期间或之后出现进展的复发或转移性宫颈癌临床试验：innovaTV 301 原研公司：Genmab 获批日期：2026.06.09 获批机构：NMPA 2026年06月09日，NMPA批准维替索妥尤单抗用于治疗化疗期间或之后出现进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。维替索妥尤单抗是一款靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），由Genmab针对TF的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。维替索妥尤单抗是国内首个获批用于既往经治的复发或转移性宫颈癌的ADC。2024年4月，维替索妥尤单抗获得美国FDA完全批准，用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。本次适应症获批是基于一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验innovaTV 301（NCT04697628），研究评估了维替索妥尤单抗与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在复发或转移性宫颈癌患者中的有效性，这些患者既往接受过化疗。该研究包括具有鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学特征的复发或转移性宫颈癌患者，以及在化疗双药方案（±贝伐珠单抗）联合抗PD-（L）1药物（如果符合条件）治疗期间或治疗后疾病进展的患者。主要终点是总生存期（OS），主要次要结果是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。全球研究数据显示，在意向治疗人群（ITT）中，该研究达到了OS的主要终点（HR=0.70）。中国亚组显示出一致的结果，OS具有临床意义的改善（HR=0.55），与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险45%。在2025 ESMO Asia上，中国亚组数据被披露。74名患者被随机分入维替索妥尤单抗组（n=35）和化疗组（n=39），其中52例患者（70.3%）曾接受过贝伐珠单抗治疗，40例患者（54.1%）曾接受过抗PD-（L）1治疗。中位随访11.5个月，与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险45%（HR=0.55，95% CI：0.27-1.15）。维替索妥尤单抗组中位OS未达到（9.7个月-NE），而化疗组中位OS为10.7个月（6.0个月-NE）。次要终点方面，中位PFS分别为4.4个月（95% CI：3.0-5.0）vs. 2.8个月（95% CI：1.5-4.2）；确认的ORR分别为14.3%（95% CI：4.8-30.3）vs. 5.1%（95% CI：0.6-17.3）。安全性方面，维替索妥尤单抗在中国亚组中的安全性可控，与全球概况一致。 innovaTV 301研究数据 3. 斯鲁利单抗 / 商品名：汉斯状、Hetronifly 通用名：斯鲁利单抗、Serplulimab 适应症：联合奥沙利铂和替吉奥用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥5）的可手术切除的胃癌新辅助及手术后单药辅助治疗临床试验：ASTRUM-006 原研公司：复宏汉霖获批日期：2026.06.09 获批机构：NMPA 2026年06月09日，NMPA批准斯鲁利单抗联合奥沙利铂和替吉奥用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥5）的可手术切除的胃癌新辅助及手术后单药辅助治疗。此前，斯鲁利单抗已经获批多项重磅适应症，相关癌种有：鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）、非鳞状NSCLC。本次获批之后，斯鲁利单抗也成为了国内首个可用于胃癌围术期治疗的PD-（L）1单抗，为该类患者带来了化疗之外的全新治疗选择。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心的临床Ⅲ期临床试验ASTRUM-006（CTR20191830），该研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/单药辅助治疗早期胃癌患者的临床有效性及安全性。研究入组患者为PD-L1阳性（PD-L1 CPS≥5）、组织学确诊、未经治疗且可切除的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的受试者，按1:1随机分组，接受3个周期的新辅助静脉注射斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂，联合以替吉奥+奥沙利铂（SOX）为基础的化疗方案；术后继续接受辅助斯鲁利单抗单药治疗（最多17个周期）或辅助化疗（最多5个周期），每3周为一个周期（Q3W）。试验主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS），次要终点包括经盲态独立中心评审（BICR）评估的中位EFS以及研究者评估的病理完全缓解（pCR）以及安全性等关键指标。截至数据截止日期2025年8月19日，共纳入意向治疗（ITT）人588例，中位随访时间为35.9个月。结果显示：主要终点方面，研究者评估的EFS结果显示，斯鲁利单抗组中位EFS尚未达到，对比对照组35.9个月显著延长（HR=0.73；95% CI：0.56-0.94；p=0.015），统计学差异显著。在病理缓解层面，斯鲁利单抗组pCR率高达21.6%，较化疗对照组（pCR=6.4%）大幅提升至三倍以上，组间差距明显，比值比（OR）达3.95，实现更为明显的肿瘤深度退缩。亚组分析来看，各年龄、性别、体能状态、肿瘤分期、幽门螺杆菌感染及不同PD-L1表达（CPS≥10）亚组均能实现一致获益。 ASTRUM-006研究数据 4. 达拉非尼+曲美替尼/ 商品名：泰菲乐+迈吉宁、Tafinlar+Mekinist 通用名：达拉非尼+曲美替尼、Dabrafenib+Trametinib 适应症：BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌临床试验：/ 原研公司：诺华获批日期：2026.06.10 获批机构：NMPA 2026年06月10日，NMPA批准达拉非尼+曲美替尼用于治疗BRAF V600E突变阳性、放射性碘难治或不适用、且血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者。分化型甲状腺癌（DTC）是常见的类型，占所有甲状腺癌病例的95%以上。尽管DTC总体预后良好，然而一旦疾病进展至放射性碘难治（RAIR）阶段并伴有远处转移，患者的5年生存显著下降，形成严峻的临床困局。本次适应症获批是达拉非尼+曲美替尼在中国获批的第四个适应症，也标志着BRAF V600E突变阳性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者迎来了新的精准靶向治疗选择。本次适应症获批是基于一项中国研究中心主导、涵盖全球多国多中心的Ⅲ期临床试验，广泛入组亚洲患者。研究显示，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼治疗组显著延长患者中位无进展生存期（mPFS）至12.8个月，较安慰剂组的3.7个月提高了9.1个月，疾病进展或死亡风险降低62%；客观缓解率（ORR）高达57.4%，而安慰剂组仅为3.8%，在缩瘤疗效上呈显著获益。总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但已呈现获益趋势。安全性方面，联合治疗组未观察到新的安全性信号。 5. 康特替尼 / 商品名：首要泽通用名：康特替尼、Conteltinib 适应症：未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC 临床试验：CTR20200770 原研公司：首药控股获批日期：2026.06.11 获批机构：NMPA 2026年06月11日，NMPA批准康特替尼用于治疗未接受过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。康特替尼（曾用名：康太替尼）是首药控股自主研发的一款第二代ALK多靶点激酶抑制剂，也是国内获批的第10款ALK融合抑制剂。不过，该药同时也是国内首款获批的ALK-TKI颗粒剂，对于一些吞咽困难或不适合服用常规片剂、胶囊剂的患者（如儿童、老年人或存在吞咽障碍的患者），颗粒剂有望更好地适应其需求，提高依从性。本次适应症获批是基于一项关键性Ⅲ期临床试验（CTR20200770），研究共纳入414例既往最多接受过一线化疗方案治疗且未接受过任何ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，旨在比较康特替尼与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性。主要研究终点为经过独立影像评价的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评价的PFS、研究者和独立影像评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等。此前于2024年度，该项研究的完整数据显示，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。与对照组相比，康特替尼在治疗ALK阳性NSCLC患者中取得了显著且有临床意义的改善，安全性方面同样展现出独特的优势。目前其详细数据暂未披露。 6. 贝组替凡+帕博利珠单抗/ 商品名：维利瑞+可瑞达、Welireg+Keytruda 通用名：贝组替凡+帕博利珠单抗、Belzutifan+Pembrolizumab 适应症：肾透明细胞癌（ccRCC）成人患者的术后辅助治疗临床试验：LITESPARK-022 原研公司：默沙东获批日期：2026.06.12 获批机构：FDA 2026年06月12日，FDA批准贝组替凡联合帕博利珠单抗用于肾切除术后或肾切除术联合转移病灶切除术后的中高或高复发风险的肾透明细胞癌（ccRCC）成人患者的辅助治疗。本次适应症的批准标志着贝组替凡首次获批用于早期ccRCC，也是PD-1和HIF-2α抑制剂联合疗法的首次获批。本次适应症获批是基于一项多中心、双盲、随机化的Ⅲ期临床试验LITESPARK-022（NCT05239728），研究共纳入1841例经肾切除的ccRCC术后患者，且具有中高危或高危复发风险，或接受了转移灶切除且无疾病证据。患者按1:1随机分配至贝组替凡+帕博利珠单抗组（n=921）或安慰剂+帕博利珠单抗组（n=920），主要疗效结局指标为研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。结果显示，贝组替凡+帕博利珠单抗的DFS事件是186例，安慰剂+帕博利珠单抗的DFS事件是246例；DFS具有统计学显著改善（HR=0.72；95% CI：0.59-0.87；p=0.0003），贝组替凡+帕博利珠单抗组患者疾病复发或死亡风险降低了28%，两组的中位DFS均未达到。期中分析的OS数据尚不成熟：贝组替凡+帕博利珠单抗的OS事件是38例，安慰剂+帕博利珠单抗的OS事件是49例。 LITESPARK-022研究数据 7. 卡匹色替/ 商品名：荃科得、Truqap 通用名：卡匹色替、Capivasertib 适应症：联合阿比特龙和泼尼松治疗PTEN缺陷的转移性mHSPC 临床试验：CAPItello-281 原研公司：阿斯利康获批日期：2026.06.12 获批机构：FDA 2026年06月12日，FDA批准卡匹色替联合阿比特龙和泼尼松用于治疗PTEN缺陷的转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）成人患者。这是全球首款且唯一获批针对该亚型前列腺癌的靶向药物。随着药物获批，PTEN缺陷检测从“科研指标”升级为“临床刚需”。本次适应症获批是基于一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验CAPItello-281，旨在评价卡匹色替+阿比特龙方案对比安慰剂+阿比特龙方案用于治疗新发PTEN缺陷的mHSPC患者的有效性和安全性。受试者按1:1比例随机分组，分别接受卡匹色替+阿比特龙方案、安慰剂+阿比特龙方案，阿比特龙需搭配泼尼松或泼尼松龙给药。研究的主要疗效结局指标为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS），次要疗效终点为总生存期（OS）。结果显示，与安慰剂+阿比特龙治疗组相比，卡匹色替+阿比特龙可使放射学疾病进展或死亡风险显著降低19%（HR=0.81；95% CI：0.66-0.98；p=0.034），且rPFS显著延长7.5个月。卡匹色替联合治疗组的中位rPFS为33.2个月，而对照组为25.7个月。虽然在主要分析时OS数据尚不成熟，但OS的数值结果显示卡匹色替联合治疗组优于对照组。 CAPItello-281研究数据 8. 达尔西利 / 商品名：艾瑞康、Airuikang 通用名：达尔西利、Dalpiciclib 适应症：联合内分泌治疗用于HR阳性，HER2阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗临床试验：DAWNA-A 原研公司：恒瑞医药获批日期：2026.06.15 获批机构：NMPA 2026年06月15日，NMPA批准达尔西利联合内分泌治疗用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗。达尔西利是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，也是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂。此前该药已经获NMPA批准2项适应症上市：1）联合氟维司群用于HR阳性，HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗；2）联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于HR阳性，HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。本次适应症获批是基于一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验DAWNA-A，研究入组超5000例受试者，按照1:1随机入组，分别接受达尔西利联合内分泌治疗或安慰剂联合内分泌治疗。研究的主要终点为患者无侵袭性疾病生存期（iDFS）。在2025年ASCO大会上，恒瑞公布了DAWNA-A研究预先设定的首次中期分析结果。截至数据截止时，中位随访时间为20.3个月。结果显示，与安慰剂联合内分泌治疗相比，达尔西利联合内分泌治疗显著延长了iDFS（HR=0.56；95% CI：0.43–0.71；单侧p<0.0001），且在2年时带来4.5%的绝对iDFS获益。 DAWNA-A研究数据 9. 恩考芬尼+贝美替尼/ 商品名：毕太维+美妥维、Braftovi+Mektovi 通用名：恩考芬尼+贝美替尼、Encorafenib+Binimetinib 适应症：BRAF V600E突变型转移性NSCLC 临床试验：PHAROS、OCEAN Ⅱ 原研公司：皮尔法伯获批日期：2026.06.15 获批机构：NMPA 2026年06月15日，NMPA批准恩考芬尼+贝美替尼用于治疗BRAF V600E突变型转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本次适应症的批准意味着MEK1/2抑制剂贝美替尼（曾用名：比美替尼）首次获得NMPA批准。既往获得批准的MEK1/2抑制剂有：曲美替尼（FDA/NMPA）、Cobimetinib（FDA）、妥拉美替尼（NMPA）、司美替尼（FDA/NMPA）、Mirdametinib（FDA）、芦沃美替尼（NMPA），理论上不缺MEK1/2抑制剂，但目前仅有贝美替尼获得NSCLC适应症。本次适应症获批是基于全球关键性研究PHAROS和在中国开展的本土研究OCEAN Ⅱ的数据。 PHAROS（NCT03915951）是一项全球性、开放标签、多中心、非随机的Ⅱ期研究，旨在评估恩考芬尼联合贝美替尼治疗98名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点为根据RECIST v1.1标准，通过独立放射学审查（IRR）确认的客观缓解率（ORR）。在初步分析时（截止日期为2022年9月22日），初治患者（n=59）的ORR为75%（95% CI：62-85），既往经治患者（n=39）的ORR为46%（95% CI：30-63）。 OCEAN Ⅱ（NCT05195632）是一项正在进行的多中心、开放标签、Ⅱ期（P2）研究，包含安全性导入期（SLI）与扩展期，旨在评估恩考芬尼联合贝美替尼治疗患有不可切除IV期BRAF V600E突变型NSCLC的中国成人受试者的疗效、安全性与药代动力学。入组受试者为未接受过BRAF和MEK抑制剂治疗、转移性阶段未接受过治疗或仅接受过一线治疗的患者。主要终点为首个28天周期（SLI）内的剂量限制性毒性（DLT）和经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。2022年6月至2023年10月期间，共纳入63例患者（SLI组15例，P2组48例），SLI组仅发生1例剂量限制性毒性（DLT）（非严重3级脂肪酶升高），支持启动P2治疗。在主要分析截止日期（2024年5月27日），ICR评估的cORR为59.3%，符合预设的统计学显著性标准。当所有患者均完成≥12个月的随访后，进行了事后分析（截止日期为2025年3月27日）：ICR评估的cORR为61.1%，DCR为87.0%，中位至症状缓解时间为1.8个月，中位DoR为17.5个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为27.9个月。 PHAROS研究数据 10. 尼拉帕利阿比特龙/ 商品名：Akeega、泽倍珂通用名：尼拉帕利阿比特龙适应症：联合泼尼松或泼尼松龙用于携带BRCA2突变的mHSPC 临床试验：AMPLITUDE 研发公司：强生获批日期：2026.06.22 批准机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松或泼尼松龙用于携带胚系和/或体系BRCA2基因突变的转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。此前2024年10月，该产品已在国内获批用于治疗携带胚系和/或体系BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。本次适应症的批准标志着国内首个且唯一针对BRCA2突变mHSPC人群的靶向联合治疗方案正式落地。本次适应症获批是基于一项全球多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验AMPLITUDE，研究纳入696例HRR基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，按1:1的比例随机分配接受尼拉帕利+阿比特龙+泼尼松（n=348）或安慰剂+阿比特龙+泼尼松（n=348）联合雄激素剥夺治疗（ADT）治疗。结果显示，对比当前标准治疗方案，尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松及ADT可显著延长影像学无进展生存期（rPFS），患者疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46；95% CI：0.32–0.66）。同时，该疗法还显著推迟了患者出现症状进展的时间（TSP），将症状进展风险降低了59%（HR=0.41；95% CI：0.29–0.65）。安全性方面，尼拉帕利阿比特龙在mHSPC患者中的安全性特征与既往在mCRPC患者中的观察一致，未发现新的安全性信号。 11. 依仑司群 / 商品名：择叙、Inluriyo 通用名：依仑司群、Imlunestrant 适应症：单药或联合阿贝西利用于ER+、HER2-、ESR1突变的乳腺癌临床试验：EMBER-3 原研公司：礼来获批日期：2026.06.22 获批机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准依仑司群单药或联合阿贝西利用于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。2025年9月，FDA批准依仑司群用于治疗ER+、HER2-、ESR1突变、且在至少接受过一线内分泌治疗（ET）后疾病仍发生进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。本次适应症的批准使依仑司群成为国内乳腺癌领域首个且目前唯一获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），成功填补了国内由ESR1突变引起的乳腺癌内分泌耐药治疗的临床空白；其联合阿贝西利方案在中国市场领先全球其他市场，实现率先获批，让更多中国ESR1突变乳腺癌患者能够获得创新治疗方案。本次适应症获批是基于一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验EMBER-3，研究共纳入874例既往接受过芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1:1随机分配至依仑司群单药组、标准治疗组（氟维司群或依西美坦）及依仑司群联合阿贝西利治疗组，中位随访时间28.5个月。结果显示，在ESR1突变患者中，与标准治疗组相比，依仑司群单药显著改善了无进展生存期（PFS），中位PFS分别为5.5个月和3.8个月（HR=0.62；95% CI：0.47-0.82），依仑司群将疾病进展或死亡风险降低了38%。同时，在ESR1突变的患者中，依仑司群联合阿贝西利治疗组和依仑司群单药组的两组中位PFS分别为11.1个月和5.5个月（HR=0.49；95% CI：0.33–0.71），联合治疗组将疾病进展或死亡风险降低了51%。 EMBER-3研究数据 12. 舒瑞基奥仑赛/ 商品名：恺力美通用名：舒瑞基奥仑赛、Satricabtagene Autoleucel 适应症：CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃/食管胃结合部腺癌临床试验：CT041-ST-01 原研公司：科济药业获批日期：2026.06.22 获批机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准舒瑞基奥仑赛用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性，至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。舒瑞基奥仑赛注射液（研发代号：CT041）是一种全球同类首创的靶向Claudin18.2的自体人源化CAR-T细胞产品。此前已获批的CAR-T细胞疗法均针对血液系统肿瘤，本次适应症的批准使舒瑞基奥仑赛成为全球首款获批上市的实体瘤CAR-T疗法，实现了重磅突破。本次适应症获批是基于一项在中国开展的确证性Ⅱ期临床试验CT041-ST-01（NCT04581473），研究共入组156例CLDN18.2阳性（IHC 14F8抗体：免疫组化表达强度≥2+且阳性肿瘤细胞≥40%）、HER2阴性的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，对比舒瑞基奥仑赛与医生选择的标准化疗方案（紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗）。结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，舒瑞基奥仑赛较标准治疗可显著延长中位无进展生存期（mPFS）（3.25个月 vs. 1.77个月；HR=0.366），患者疾病进展或死亡风险显著下降达63%；同时中位总生存期（mOS）显示出明显的获益趋势（7.92个月 vs. 5.49个月；HR=0.693）。在实际用药（mITT）人群中，舒瑞基奥仑赛组和标准治疗组的mPFS分别4.37个月和1.84个月（HR=0.304），舒瑞基奥仑赛组患者疾病进展或死亡风险下降70%；两组的mOS分别为8.61个月和5.49个月（HR=0.601），舒瑞基奥仑赛组患者死亡风险下降40%。 CT041-ST-01研究数据 13. 伦康依隆妥单抗/ 商品名：宜泽康通用名：伦康依隆妥单抗、Izalontamab brengitecan 适应症：既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌临床试验：BL-B01D1-303 原研公司：百利天恒获批日期：2026.06.22 获批机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准伦康依隆妥单抗用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌的成人患者。伦康依隆妥单抗是全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入Ⅲ期临床试验阶段的EGFR×HER3双抗ADC。在本次获批之后，该药也成为全球首个获批上市的该类药物，同时也是目前为止唯一获批的双抗ADC新药。本次适应症获批是基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验BL-B01D1-303（NCT06118333/CTR20233419），研究在国内55家医院进行，纳入18-75岁、既往接受≥2种一线系统治疗（必须含铂类方案和PD-1/PD-L1抑制剂），经组织学/细胞学确诊的复发/转移性鼻咽癌的患者（ECOG评分0-1分，预期生存期≥12周），按1:1的比例随机接受伦康依隆妥单抗或由临床医生选择的标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）。研究主要终点为经盲态独立中心评审（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）和安全性等。结果显示，与标准化疗相比，伦康依隆妥单抗治疗组的确认ORR、中位缓解持续时间（mDoR)、中位PFS均翻倍。伦康依隆妥单抗组和标准化疗组患者的cORR分别为54.6%和27.0%，肿瘤应答的可能性是标准化疗组的三倍以上（OR=3.33），且观察到有患者实现完全缓解（CR），提示伦康依隆妥单抗具备彻底清除肿瘤病灶的能力；两组的mDoR分别为8.5个月和4.8个月，提示伦康依隆妥单抗能为患者带来更持久的疾病控制；mPFS分别为8.38个月和4.34个月，并展现出最大幅的疾病进展或死亡风险降低达56%（HR=0.44）。此外，该药在全人群都能得到一致获益：PFS预设亚组分析显示不同基线特征患者均能得到一致获益，降低疾病进展或死亡风险至少50%以上（HR：0.29-0.50）。 BL-B01D1-303研究数据 14. 哌柏西利/ 商品名：爱博新、Ibrance 通用名：哌柏西利、Palbociclib 适应症：联合曲妥珠单抗（可联合或不联合帕妥珠单抗）及内分泌疗法，用于HR+、HER2+乳腺癌的维持治疗临床试验：PATINA 原研公司：辉瑞获批日期：2026.06.24 获批机构：FDA 2026年06月24日，FDA批准哌柏西利联合曲妥珠单抗（可联合或不联合帕妥珠单抗）及内分泌疗法，用于HR阳性、HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者接受诱导治疗后的维持治疗。本次适应症的批准标志着哌柏西利是第一款可用于治疗HR+/HER2-乳腺癌和HR+/HER2+乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。本次适应症获批是基于一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验PATINA（NCT02947685），研究共纳入518例HR+/HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者。所有入组受试者均已接受紫杉类联合曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）的晚期疾病诱导治疗，且确认无疾病进展。患者按1:1随机分组，试验组接受哌柏西利+曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）+内分泌治疗（可选氟维司群，或阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等芳香化酶抑制剂），对照组接受曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）+内分泌治疗，两组均持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究主要终点为研究者基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），另一疗效指标为总生存期（OS）。结果显示，联合哌柏西利的试验组较对照组实现了具有统计学意义的PFS改善，疾病进展或死亡风险降低24%（HR=0.76；95% CI：0.59-0.97；单侧p=0.0134）。由于数据缺失，无法确定中位PFS；在进行PFS分析时，OS数据尚未成熟。 15. 戈沙妥珠单抗/ 商品名：拓达维、Trodelvy 通用名：戈沙妥珠单抗、Sacituzumab Govitecan 适应症：单药用于一线治疗TNBC；联合帕博利珠单抗用于一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥10）的TNBC 临床试验：ASCENT-03、ASCENT-04/KEYNOTE-D19 原研公司：吉利德科学（Gilead Sciences）获批日期：2026.06.24 获批机构：FDA 2026年06月24日，FDA批准戈沙妥珠单抗：单药用于一线治疗不适合接受PD-（L）1药物治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；联合帕博利珠单抗用于一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥10）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC。本次单药适应症获批是基于一项多中心、开放标签、随机对照的临床试验ASCENT-03（NCT05382299），研究共入组558例既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗、且不适合接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的不可手术的局部晚期或转移性TNBC患者。患者按1:1随机分配至戈沙妥珠单抗组或医生选择的化疗组。主要疗效终点是经盲态独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要疗效终点包括总生存期（OS）和确认的客观缓解率（ORR）。 ASCENT-03研究结果显示，戈沙妥珠单抗组患者的中位PFS较化疗组显著延长（9.7个月 vs. 6.9个月，HR=0.62，p<0.0001），确认的ORR分别为50%（95% CI：44-56）和47%（95% CI：41-53）。目前OS数据尚未成熟。本次联合帕博利珠单抗的适应症获批是基于一项多中心、开放标签、随机对照的临床试验ASCENT-04/KEYNOTE-D19（NCT05382286），研究共入组443例局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗，且肿瘤细胞PD-L1表达阳性（IHC 22C3抗体：CPS≥10）。患者按1:1随机分配至戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组或医生选择的化疗联合帕博利珠单抗组。主要疗效终点是BICR根据RECIST v1.1标准评估的PFS，次要疗效终点包括OS和ORR。 ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究结果显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组患者的中位PFS较帕博利珠单抗联合化疗组显著延长（11.2个月 vs. 7.8个月，HR=0.65，p=0.0009），确认的ORR分别为61%（95% CI：55-68）和55%（95% CI：48-62）。目前OS数据尚未成熟。 16. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达、Keytruda 通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab 适应症：联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥1）的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌临床试验：KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65）原研公司：默沙东获批日期：2026.06.25 获批机构：NMPA 2026年06月25日，NMPA批准帕博利珠单抗联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥1）的既往接受过一线或二线全身治疗的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的治疗。本次适应症的批准标志着帕博利珠单抗是国内首个且唯一一个获批铂耐药卵巢癌免疫治疗联合方案的PD-1抑制剂。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、全球多中心的Ⅲ期临床试验KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65），研究旨在评估帕博利珠单抗联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗复发铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的疗效和安全性。研究共入组643名受试者，其中中国入组61名受试者。结果显示，在首次期中分析时，帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗相较于安慰剂联合紫杉醇治疗，在PD-L1 CPS≥1人群（中位PFS：8.3个月 vs. 7.2个月；HR=0.72；95% CI：0.58-0.89；p=0.0014）和总人群（中位PFS：8.3个月 vs. 6.4个月；HR=0.70，95% CI：0.58-0.84；p=0.0023）中均显著改善了无进展生存期（PFS）。在第二次期中分析时，帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗相较于安慰剂联合紫杉醇治疗，在PD-L1 CPS≥1人群中的中位总生存期（mOS）得到显著改善（18.2个月 vs. 14.0个月；HR=0.76；95% CI：0.61-0.94；p=0.0053）。在最终分析时，帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗相较于安慰剂联合紫杉醇治疗，在总人群中的mOS得到显著改善（17.7个月 vs. 14.0个月；HR=0.82；95% CI：0.69-0.97；p=0.011）。 KEYNOTE-B96研究数据（A：PD-L1 CPS≥1人群；B：总人群） 17. 阿得贝利单抗/ 商品名：艾瑞利、Airuili 通用名：阿得贝利单抗、Adebrelimab 适应症：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无EGFR突变或ALK重排的NSCLC 临床试验：SHR-1316-III-303 原研公司：恒瑞医药获批日期：2026.06.25 获批机构：NMPA 2026年06月25日，NMPA批准阿得贝利单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次是阿得贝利单抗在肺癌领域获批的第二项适应症（首个为广泛期小细胞肺癌一线治疗），也由此成为国内首个获批NSCLC围术期适应症的中国自主研发PD-L1抑制剂，将为NSCLC围手术期治疗提供全新的方案。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心的Ⅰb/Ⅲ期临床试验SHR-1316-III-303，研究共计入组501例既往未接受过抗肿瘤治疗、无EGFR突变/ALK融合的可手术切除Ⅱ-Ⅲ期（Ⅱ期、ⅢA期和仅T3N2M0的ⅢB期）NSCLC患者。患者按1:1随机分组，接受3个周期的阿得贝利单抗（20 mg/kg）或安慰剂联合含铂双药化疗新辅助治疗，随后进行手术，术后再接受16个周期的阿得贝利单抗或安慰剂辅助治疗。研究的两个主要终点是盲态独立病理评估（BIPR）的主要病理缓解（MPR）和盲态中心影像评估（BICR）的无事件生存期（EFS）；次要终点包括病理完全缓解（pCR）、总生存期（OS）、手术率和安全性等。结果显示，阿得贝利单抗联合化疗组MPR率达53.8%，显著优于对照组的18.4%（组间差值35.6%，p<0.0001）；pCR率达31.1%，而对照组仅为7.6%。阿得贝利单抗联合化疗组2年EFS率为74.8%，对照组仅55.5%，可降低48%的疾病复发、进展或死亡的风险（HR=0.52；单侧p<0.0001）；OS也显示出明显的获益趋势（HR=0.57）。此外，阿得贝利单抗联合化疗组实现了高达88.8%的手术切除率，高于对照组的83.2%。同时，临床分期、病理分型以及PD-L1表达等其他亚组分析中，阿得贝利单抗联合化疗组在EFS和MPR上均展现出一致的优效性及生存获益。 SHR-1316-III-303研究数据声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-07-12

·生物探索

Nature | 突变只是起点，细胞状态才决定结局：AML研究进入表观遗传分层时代

引言急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia，AML）已经进入基因分型时代：检测到什么融合基因、携带哪些驱动突变，往往直接影响诊断、风险分层与治疗选择。然而，临床上始终存在一个难题——即使患者具有相似的突变，他们的白血病细胞状态、治疗反应和生存结局仍可能明显不同。 7月8日，《Nature》的研究报道“Chromatin landscape and epigenetic heterogeneity of acute myeloid leukaemia”，将观察视角从“DNA序列发生了什么变化”，推进到“哪些DNA区域正在被细胞使用”。研究人员分析了1563例患者，绘制出迄今规模最大的AML染色质可及性图谱，并提出：AML不仅可以按突变分类，还可以按照表观遗传状态被划分为16个亚群。突变已经查得很清楚，为什么仍解释不了所有差异？过去十余年，AML的分子分类取得了显著进展。 PML::RARA、RUNX1::RUNX1T1、CBFB::MYH11等融合基因，以及NPM1、CEBPA、FLT3、IDH1、IDH2、RUNX1和TP53等基因变异，已经被纳入世界卫生组织（World Health Organization，WHO）、国际共识分类（International Consensus Classification，ICC）和欧洲白血病网（European LeukemiaNet，ELN）的诊断或风险分层体系。这些体系回答的是一个重要问题：白血病细胞的基因组发生了哪些改变？但另一个问题同样重要：这些改变最终让细胞进入了什么状态？基因突变并不会在真空中发挥作用。一个突变能否影响特定基因，取决于相应DNA区域是否处于开放状态，转录因子（transcription factor，TF）能否进入，以及增强子、启动子和染色质结构是否允许相关基因被表达。因此，基因组更接近“细胞拥有的异常元件”，而表观基因组（epigenome）反映这些元件如何被组织、调用和执行。两名患者即使携带相同突变，若染色质开放区域不同，其下游基因表达、分化方向和药物依赖性也可能完全不同。研究人员开始追踪：哪些DNA区域正在“开门” 这项研究建立了名为eCHROMA的队列，包括瑞典1040例和日本523例患者，共1563例。所有患者均接受了染色质可及性测序（assay for transposase-accessible chromatin with sequencing，ATAC-seq）以及包含331个已知或候选驱动基因的靶向测序。研究还在不同样本中完成了RNA测序（RNA sequencing，RNA-seq）、DNA甲基化分析、全基因组测序（whole-genome sequencing，WGS）、染色质免疫共沉淀测序（chromatin immunoprecipitation sequencing，ChIP-seq）、药物筛选和单细胞多组学分析。 ATAC-seq的核心并不复杂：细胞核中的DNA并非全部暴露。被核小体紧密包裹的区域通常较难被转录机器接近，而开放区域更可能包含正在工作的启动子、增强子及转录因子结合位点。ATAC-seq利用转座酶优先进入开放染色质，从而描绘细胞正在使用哪些调控区域。 176853个瑞典和日本队列中共同识别的反复出现的染色质开放峰值得注意的是，许多差异最大的区域并不位于基因启动子，而位于增强子等非启动子区域。这提示，区分AML患者的关键，可能不只是“某个基因有没有突变”，还包括“调控这个基因的远端区域是否开放”。1563例患者，被重新划分为16种表观遗传状态根据3000个差异最明显的染色质开放区域，研究人员将全部患者划分为A至P共16个ATAC亚群。这一分类并非统计上的偶然聚集。在重复抽样分析中，聚类的平均调整兰德指数（adjusted Rand index）达到0.79，共聚类准确率达到0.97，说明总体稳定性较高。不过，O组和P组的稳定性相对较低，也是后续应用时需要关注的边界。部分ATAC亚群与经典遗传类型高度一致。例如，A、B、C组分别富集PML::RARA、RUNX1::RUNX1T1和CBFB::MYH11融合，I组则与典型CEBPA双等位基因变异密切相关。但大多数亚群无法由单一突变或几个突变的简单组合解释。研究人员甚至在213例患者中加入WGS数据，系统寻找可能遗漏的基因组事件，仍无法为多数ATAC亚群找到唯一的遗传定义。更值得关注的是，ATAC亚群与白细胞计数、原始细胞比例、分化状态和基因表达等白血病表型之间的相关性，强于传统的WHO或ICC遗传亚型。换句话说，遗传分型描述了白血病的“起因和构成”，而染色质状态可能更接近疾病此刻的功能状态。同一个NPM1突变，可以通向不同的细胞命运传统分类中的NPM1突变或KMT2A重排病例，在新的体系中被重新分配到D、E、F和G四个HOX高表达亚群。这四组都具有HOX相关特征，却处在不同的分化状态。 D组和E组富含较原始的造血干细胞和祖细胞特征；F组和G组则表现出明显的单核细胞分化。D组几乎所有病例都携带相互排斥的TET2、IDH1或IDH2变异，而E组更常见WT1和黏连蛋白复合体（cohesin complex）相关变异。G组几乎没有NPM1和FLT3内部串联重复（internal tandem duplication，ITD），反而更多出现KMT2A重排、复杂核型和8号染色体获得。这意味着，NPM1突变并不是一个足以描述细胞状态的终点。它可能处于不同的表观遗传背景中，并与不同的调控网络共同作用，最终形成原始型、祖细胞型或单核细胞分化型白血病。 CEBPA也是类似案例。 I组和J组都富集CEBPA双等位基因变异，但I组具有典型的bZIP区和转录激活结构域组合；J组中双等位基因变异仅占59%，同时更常伴有TET2、ASXL1、剪接因子和黏连蛋白相关异常。两组的五年总生存率分别为 74.6% 和 36.0%。同一个基因标签之下，可能隐藏着两个临床行为明显不同的疾病状态。超级增强子不是背景，而是白血病身份的组织者为了理解16个亚群为何拥有不同的基因表达程序，研究人员分析了超级增强子（super-enhancer，SE）。超级增强子是一组具有强烈调控活性的增强子区域，通常控制细胞身份、分化状态和关键致癌基因。研究人员在234例AML样本中利用H3K27ac ChIP-seq，共识别出 1718个非冗余超级增强子位点。 498个位点出现在至少12个亚群中 833个位点由2至11个亚群共享 387个位点只存在于单一亚群不同类型的超级增强子控制着不同的基因网络。广泛共享的超级增强子与ETV6、TP53和RUNX1等核心转录因子相关；部分共享的位点涉及FLT3、HOXA9、CEBPA和SPI1；各亚群特有的超级增强子则分别关联FOXC1、PRDM16、IRF8、KLF1、NFIA或CD34等基因。这种差异并非单纯的分子装饰。HOXA家族转录因子主导D、E等HOX相关亚群；E2F3参与I组的细胞周期调控；BCL11A和IRF家族在K组形成偏向B细胞发育的网络；SPI1和C/EBP家族则与C、F、G和H组的单核细胞分化密切相关。因此，AML的异质性可以被理解为多层信息共同作用的结果：基因突变提供异常信号，染色质决定哪些调控区域可以被访问，超级增强子维持关键转录因子网络，最终将白血病细胞锁定在特定身份和分化阶段。单细胞结果显示：白血病停在了不同的发育路口研究人员进一步对36例覆盖全部16个亚群的AML样本进行了单细胞RNA和ATAC联合测序，同时分析4例完全缓解样本作为对照，共获得 281167个单个细胞。结果显示，来自同一ATAC亚群、但属于不同患者的白血病细胞，往往聚集在相近位置。这说明每个亚群具有可重复的染色质特征，而不是由少数细胞或样本混杂造成。但同一亚群内部仍可存在不同成熟程度的细胞。研究人员将这些细胞投射到正常骨髓造血的分化轨迹上，发现各亚群停滞在不同阶段。 E组主要停留在造血干细胞（haematopoietic stem cell，HSC）阶段；D组停在粒细胞—单核细胞祖细胞（granulocyte–monocyte progenitor，GMP）阶段；F组同时含有祖细胞和较成熟细胞。F、G和H组虽然都具有单核细胞特征，但H组以成熟单核细胞样细胞为主，F和G组则更多停留在早幼单核细胞阶段。富集RUNX1变异的K组更特殊：其细胞沿B细胞发育轨迹停在共同淋巴祖细胞（common lymphoid progenitor，CLP）附近，同时髓系和红系分化受到阻断。这说明AML不能只被看作“原始细胞无限增殖”。不同患者的疾病，可能来源于不同的谱系承诺，并在不同发育节点发生阻滞。五年生存率从85.1%到12.2%，差距写在染色质中 ATAC分类与临床结局之间存在显著关联。接受标准强化治疗的患者中，A组的五年总生存率（overall survival，OS）达到 85.1%，I组为 74.6%。相比之下，G组仅为 22.3%，O组为 14.3%，富集TP53变异并偏向红系分化的N组仅为 12.2%。同一疾病中的五年生存跨度 85.1%-12.2% 更重要的是，ATAC分类提供的信息并未被ELN风险分层完全覆盖。在ELN有利、中等和不良风险组内部，加入高风险ATAC亚群后，都可以进一步识别出生存结局不同的人群。与单独使用ELN相比，加入ATAC信息后，模型的一致性指数（concordance index，C-index）在瑞典训练队列中平均提高0.039，在日本验证队列中提高0.036。提升幅度看似不大，但它来自独立队列，并且在传统临床变量基础上仍能增加预测信息。相比之下，单纯依据RNA表达形成的聚类没有获得同样的预后增益。研究人员还建立了仅依赖 30个基因表达水平的模型，用于预测高风险ATAC亚群。这为未来将复杂的ATAC分类转化为更易部署的临床检测提供了可能路径。没有靶点突变，也可能对靶向药敏感研究对112例样本进行了250种药物的体外筛选，并与BeatAML队列中569例样本、166种药物的数据进行整合，最终比较了两个队列共同检测的55种药物。部分结果符合预期。例如，FLT3变异富集的E组对quizartinib和gilteritinib等FLT3抑制剂更敏感。但更有启发性的结果来自那些无法由靶点突变直接解释的药物反应。 C、F和H组对MEK1/2抑制剂selumetinib和trametinib表现出较高敏感性，而且这种敏感性不仅存在于携带RAS通路变异的样本，也出现在没有检测到RAS通路变异的样本中。这提示RAS—MEK通路可能在表观遗传层面被激活。富集RUNX1变异的K组则对多种ABL抑制剂表现出意外敏感性，即使这些样本没有经典ABL融合或ABL突变。更关键的是，位于其他ATAC亚群的RUNX1变异病例并未出现相同反应。值得追问寻找靶向药适应人群时，我们是否过度依赖“有没有靶点突变”，而忽略了细胞是否已经形成对某条信号通路的功能依赖？需要强调的是，这些结果来自离体药物筛选，并不等同于患者接受相应药物后的临床获益。尤其部分亚群用于药物分析的样本数量较少，仍需前瞻性临床研究验证。AML的下一步分类，可能是“突变加状态” 这项研究并没有否定基因分型。PML::RARA、FLT3、NPM1、CEBPA、IDH1/2和TP53等遗传事件依然是AML诊疗的核心信息。它提出的是一种补充框架：突变说明细胞获得了什么异常，染色质状态则显示这些异常正在怎样运行。未来更完整的AML分层，可能同时包含三个层面：基因组层面的驱动事件、表观基因组层面的调控状态，以及单细胞层面的分化轨迹。三者结合，才可能解释为什么相同突变对应不同预后，为什么没有经典靶点的患者仍可能存在药物敏感性，以及为什么某些白血病更容易维持干性、耐药或复发。不过，距离常规临床应用仍有多道门槛。研究样本需要保存活细胞才能完成ATAC-seq，检测流程和数据分析尚需标准化；O组和P组的分类稳定性相对较低；离体药物敏感性需要临床试验确认；尚未发现的遗传改变也可能参与部分亚群的形成。即便如此，这张染色质地图已经提供了一种新的疾病观：AML并非仅由突变清单定义，而是由基因异常、细胞来源、分化阶段和调控网络共同塑造的动态状态。当诊断开始从“发现了哪个突变”继续追问“这个细胞正在执行什么程序”，精准医学才可能从分子标签进一步走向功能分层。参考文献 Ochi Y, Liew-Littorin M, Nannya Y, Bengtzen S, Piauger B, Deneberg S, Jädersten M, Lazarevic V, Cammenga J, Robelius A, Wennström L, Ölander E, Kasahara S, Hiramoto N, Kanemura N, Sezaki N, Sakurada M, Iwasaki M, Kanda J, Ueda Y, Yoshihara S, Erkers T, Struyf N, Watanabe Y, Motomura M, Nakagawa MM, Saiki R, Fukushima H, Okazaki K, Morimoto S, Yoda A, Okuda R, Komatsu S, Xie G, Österroos A, Kon A, Zhao L, Shiraishi Y, Ishikawa T, Miyano S, Katayama K, Imoto S, Matsuda S, Takaori-Kondo A, Aburatani H, Suzuki HI, Kallioniemi O, Juliusson G, Höglund M, Lehmann S, Ogawa S. Chromatin landscape and epigenetic heterogeneity of acute myeloid leukaemia. Nature. 2026 Jul 8. doi: 10.1038/s41586-026-10703-4. Epub ahead of print. PMID: 42420449. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Cell | 肌萎缩侧索硬化症（ALS）研究的新焦点：不是细胞如何死亡，而是它何时开始“变坏” Nature Medicine | 从新知识到新诊断，平均只需32天：自动化再分析正在改写罕见病诊断流程 Nature Biotechnology | 植物基因组里，终于有了一个更好用的“插入口”？ Cell | 铜死亡把“冷肿瘤”烧热了？一条免疫治疗耐药的新线索 Nature | 大肠杆菌不是标准答案：GTP中心化调控揭示细菌生长的另一套逻辑 Cell | CAR-巨噬细胞的下一站，可能不是“更强的巨噬细胞”，而是更早的祖细胞 Science | CD4+T细胞的新打法：不直接杀死肿瘤，而是切断它的血供 Science | 母乳里的一种脂肪酸，可能给新生儿免疫系统“提前排兵布阵” Nature | 当AI进入电子病历：MIRA如何在574个真实病例模拟中挑战医生流程？ Nature | RNA核内质控的新逻辑：不是识别“好坏”，而是竞争同一个分子信号

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF V600E突变阳性的分化型甲状腺癌	中国	北京诺华制药有限公司	2026-06-10
分化型甲状腺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
分化型甲状腺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
分化型甲状腺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
分化型甲状腺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
BRAF融合胶质瘤	日本	Novartis Pharma AG	2024-09-24
低级神经胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
低级神经胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2024-01-05
BRAF 基因突变的毛细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF突变实体瘤	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-03-16
BRAF突变非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF V600E 突变阳性实体瘤	韩国	Novartis Korea Ltd.	2015-10-01
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30
BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2014-06-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胶质瘤	临床3期	美国	Novartis AG	2022-06-10
发热	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	芬兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	希腊	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03975829 (ASCO2026)	临床2期	MAPK阳性肿瘤 BRAF V600 mutation	165	Dabrafenib	遞觸鬱積網餘餘選鑰獵(鬱衊選鑰糧膚鹽鏇齋襯) = 築鏇蓋選範淵積鏇夢築選鹽範簾築觸醖襯廠衊 (衊糧製鏇蓋範製齋淵顧 ) 更多	积极	2026-05-29
				Trametinib	醖網衊築夢膚網積膚積(鹽網艱襯壓鏇衊夢襯鹽) = 積衊鹽艱選鑰獵淵壓網鹹鏇襯憲獵鹹願選艱鑰 (廠繭鹽窪淵簾鹽襯憲選 )
NCT06475989 (EA3231, ASCO2026)	临床3期	BRAF突变甲状腺癌二线 BRAF V600E	120	Dabrafenib + Trametinib	顧蓋遞糧顧願遞構築觸(糧衊蓋獵鹹遞觸憲鏇鏇) = 夢簾憲淵觸蓋範積憲鑰憲願鹹簾構積構願糧艱 (膚蓋觸糧衊窪壓齋範齋 ) 更多	积极	2026-05-29
				Cabozantinib	繭壓獵壓憲積鏇艱齋鑰(築夢積襯襯範窪壓鹹憲) = 顧網範鏇夢選窪觸構醖網廠顧簾範襯窪壓積窪 (憲鏇壓觸積鹹鑰鑰窪鹽 )
ASCO2026	N/A	甲状腺未分化癌一线	10	Dabrafenib/Trametinib	糧築窪醖遞製窪窪鹹艱(壓蓋壓鬱鏇願襯廠蓋選) = 鑰糧築齋衊製醖壓廠獵壓獵鹹餘鏇艱糧獵願淵 (鹹襯繭夢夢繭觸築觸簾 ) 更多	积极	2026-05-29
				Chemotherapy	糧築窪醖遞製窪窪鹹艱(壓蓋壓鬱鏇願襯廠蓋選) = 鹹鏇鏇製糧顧繭構遞築壓獵鹹餘鏇艱糧獵願淵 (鹹襯繭夢夢繭觸築觸簾 ) 更多
ASCO2026	N/A	肿瘤 MSI-H \| dMMR \| BRAF V600E	1,013	pembrolizumab	製網鹹鬱築襯製願醖積(艱廠積鏇醖選遞糧鏇餘) = 獵選鏇顧廠醖齋糧鏇鬱願積選鹽積簾壓鬱遞餘 (繭壓製糧獵醖遞膚艱構 ) 更多	不佳	2026-05-29
				dabrafenib-trametinib	製網鹹鬱築襯製願醖積(艱廠積鏇醖選遞糧鏇餘) = 鏇築製襯築齋築顧壓齋願積選鹽積簾壓鬱遞餘 (繭壓製糧獵醖遞膚艱構 ) 更多
NCT04940052 (CTgov)	临床3期	BRAF V600E突变阳性的分化型甲状腺癌	153	Dabrafenib+Trametinib (Dabrafenib Plus Trametinib)	窪網廠簾夢築糧襯鬱壓(襯鹹鹹鏇餘鏇顧鬱夢網) = 廠願積糧製繭網選夢範糧淵製網製顧艱憲窪製 (艱製糧鑰憲顧廠遞廠窪, 鏇廠蓋壓鑰願鏇鬱簾艱 ~ 廠鏇積遞構鏇築夢製壓) 更多	-	2026-05-22
				Dabrafenib placebo (Dabrafenib Placebo Plus Trametinib Placebo)	窪網廠簾夢築糧襯鬱壓(襯鹹鹹鏇餘鏇顧鬱夢網) = 鹽鹹顧夢壓鹹範構鬱簾糧淵製網製顧艱憲窪製 (艱製糧鑰憲顧廠遞廠窪, 觸網廠膚積醖衊醖網壓 ~ 襯鹽襯鬱範鹹壓餘醖壓) 更多
NCT04439292 (NCI-MATCH \| EAY131, CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 大肠腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 ... 更多	44	Dabrafenib Mesylate+Trametinib Dimethyl Sulfoxide	觸鑰積築築衊鹽夢夢繭 = 鏇鹹艱製壓淵艱憲齋鏇選醖襯鑰餘鑰製糧範衊 (膚蓋築鬱膚積鹹範鏇鏇, 鹹憲蓋築鑰夢淵鹽簾鑰 ~ 獵範鏇簾選鹽繭齋餘獵) 更多	-	2026-05-19
NCT02684058 (TADPOLE, Pubmed \| JCO Oncol Pract)	临床2期	BRAF V600 突变的低级别胶质瘤一线 BRAFV600E-Mutant	110	Dabrafenib + Trametinib	鹹鬱製壓鹹顧製鑰網艱(選鹹蓋鏇壓鹹糧鑰鏇構) = 鏇淵鬱壓鹽鹽蓋獵構積願鏇夢糧遞鹽襯蓋糧齋 (簾夢憲夢蓋範衊網鏇衊 )	不佳	2026-02-25
NCT02224781 (DREAMseq \| ECOG-ACRIN EA6134, CTgov)	临床3期	皮肤黑色素瘤 \| 复发性黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤 ... 更多	267	Multigated Acquisition Scan+ipilimumab+Nivolumab (Arm A (Immunotherapy))	廠鹹壓鏇構餘遞鏇獵夢 = 鹹範鑰廠淵糧鑰鹽鏇窪鏇淵製淵鏇網簾餘簾觸 (願構願繭膚糧鹽膚構憲, 鹽齋齋齋醖糧構夢鬱繭 ~ 醖鏇醖衊築夢築餘窪築) 更多	-	2026-02-18
				Multigated Acquisition Scan+Dabrafenib Mesylate+Trametinib Dimethyl Sulfoxide (Arm B (BRAF Inhibitor Therapy))	廠鹹壓鏇構餘遞鏇獵夢 = 範顧網觸壓衊製窪鹽遞鏇淵製淵鏇網簾餘簾觸 (願構願繭膚糧鹽膚構憲, 鏇糧衊願鬱築衊獵鬱窪 ~ 糧顧構構膚鬱觸網淵鏇) 更多
NCT04439292 (EAY131, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	BRAF V600E 突变阳性实体瘤 BRAF V600E	36	Dabrafenib 150 mg PO twice daily and Trametinib 2 mg PO once daily	醖窪窪鏇醖簾範餘鏇齋(膚鬱襯膚選積範積憲鹽) = 選願壓夢願網醖夢遞淵觸範鬱蓋獵鹹廠積繭選 (衊鏇醖顧窪襯構餘壓範, 22.9 ~ 51.2) 更多	积极	2026-01-01
NCT04940052 (ESMO_ASIA2025)	临床3期	BRAF V600E mutation-positive	76	Dabrafenib plus trametinib (D+T)	齋選醖製構獵獵觸願壓(遞獵範範鬱膚遞淵淵窪) = The incidence of grade ≥3 AEs was higher in the D+T (52.8%) than the PBO arm (21.7%). 夢襯蓋網憲衊觸襯簾選 (繭築壓網衊淵構觸顧選 ) 更多	积极	2025-12-05
				Placebo (PBO)