Propionic Acidemia

精彩内容罕见病“用药短缺”备受关注。近年来国家频频出台利好政策，以推动罕见病新药研发及市场准入。据不完全统计，2024年以来，至少有5款罕见病新药登场亮相，涵盖血液、皮肤、消化系统等治疗领域；9款新品有望于年内获批，涉及华东、诺华等知名药企。临床用药需求的激增，催生超说明书用药的规范化和普遍化，42个罕见血液病治疗药“解锁”新用法，人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂等多款2022年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）销售额超30亿元的重磅品种在列。激励政策层出不穷，千亿罕见病药市场再起波澜“无药可用”是大多数罕见病患者的常态。据统计，目前全球共发现7000多种罕见病，有药可治的比例不足10%。我国有2000多万罕见病患者，每年新增患者超20万。确诊难、治疗方法少、可用药品少等难题交织，让罕见病群体身陷困境。近年来，随着罕见病药进保提速，罕见病目录相继发布，驱动罕见病新药研发及市场准入的利好政策陆续出台，叠加罕见病领域未被满足的需求大、市场竞争小等特点，越来越多企业加码布局罕见病药物的研发。一些“无药可治”的罕见病患者，或能在与时间的生死赛跑中等来“救命良药”。近年来国家发布的部分鼓励罕见病药研发和生产的相关政策来源：国家卫健委、国家药监局等，米内网整理《2023年度药品审评报告》显示，2023年国家药监局共批准45个罕见病药（不含化药4类罕见病药），获批产品涵盖血液、神经、代谢、免疫、罕见肿瘤等多个治疗领域，填补了我国多个罕见病的临床用药空白。如2023年4月获批上市的硫酸氢司美替尼胶囊，成为首个获批的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗药；同年6月获批上市的卡谷氨酸分散片，用于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）、丙酸血症（PA）等引起的高氨血症，是我国首个获批用于该类疾病的治疗药物。从审评审批路径上看，共有15个品种通过优先审评审批程序得以加快上市，其中纳鲁索拜单抗注射液为石药集团的1类创新药，是全球首个IgG4 RANKL抑制剂，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。与原有治疗药（地舒单抗）开展头对头研究显示，纳鲁索拜单抗具有显著临床优势，米内网数据显示，2022年在中国三大终端六大市场地舒单抗合计销售额超过8亿元，同比增长110.94%。2023年通过优先审评审批程序获批的罕见病药来源：国家药监局官网，米内网整理伴随临床用药需求的推动，以及激励创新研发政策的出台，罕见病药物市场持续升温。有业内专业机构指出，中国罕见病药市场于2016年及2020年分别占全球罕见病市场的0.4%及1%，预计2030年将激增至259亿美元，约合1872亿元（按实时汇率换算），市场潜力十足。9款罕见病新药上市可期，华东、诺华......蓄势待发据不完全统计，今年以来已有5款罕见病新药获批上市，包括C5抑制剂可伐利单抗注射液、铜吸收抑制剂醋酸锌片、GLP-2类似物替度格鲁肽、重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物注射用舒索凝血素α和IL-36R抑制剂佩索利单抗注射液。这些产品的到来，将为阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肝豆状核变性、短肠综合征、获得性血友病A、泛发性脓疱型银屑病等罕见病患者带来了新的治疗选择。展望2024年，还有哪些备受关注的罕见病新药在国内登场亮相，惠及更多患者？笔者结合公开资料及CDE优先审评公示信息，筛选出9款有望于今年获批上市的罕见病新药，以供大家参考。2024年有望获批的罕见病新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注射用利纳西普由华东医药与Kiniksa Pharmaceuticals合作研发，是一款IL-1免疫抑制剂。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场免疫抑制剂市场规模超过280亿元，2023年上半年突破155亿元，全年销售额有望再创新高。近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库CDE官网显示，2023年1月和12月，该药相继被CDE纳入优先审评，分别针对成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）。目前，国内暂无用于冷吡啉相关周期性综合征，以及复发性心包炎的有效治疗药物。2018年11月，注射用利纳西普被纳入CDE发布的《临床急需境外新药名单（第一批）》；2023年9月，CAPS及复发性心包炎均被收录于国家卫健委发布的《第二批罕见病目录》。盐酸伊普可泮胶囊是诺华研发的一款靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。2023年6月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。靶向抑制补体C5是PNH的标准疗法，米内网数据显示，目前全球仅有2款针对PNH治疗的C5抑制剂获批上市，其中阿斯利康的依库珠单抗已在国内获批。现有的C5抑制剂以输注的方式给药，且可能无法控制PNH症状，部分患者在接受抗C5治疗后仍有残存贫血和依赖输血。而盐酸伊普可泮胶囊是一种B因子抑制剂，B因子驱动了PNH中补体介导的溶血。该药通过作用免疫系统的补体旁路途径中的近端通路，可全面控制血管内外的红细胞破坏（血管内和血管外溶血）。该药已于2023年12月获FDA批准，作为口服单药疗法治疗成人PNH。盐酸伊普可泮胶囊项目进度来源：米内网项目进度数据库注射用Vonicog alfa是武田研发的一款重组血管性血友病因子。2023年1月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应症为成人血管性血友病（VWD）患者，包括按需治疗和出血事件的控制，以及围手术期出血管理。血管性血友病为常见的遗传性出血性疾病之一，是因血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常所引起的疾病。注射用Vonicog alfa包含完整的VWF多聚体，含有超大多聚体（ULMs），半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法。据悉，该药是全球首个且唯一一个重组血管性血友病因子产品，目前已在美国、欧盟、加拿大、瑞士、澳大利亚和日本等地获得上市许可，用于18岁及以上血管性血友病患者的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用Vonicog alfa全球获批及申报上市情况来源：米内网全球药物研发数据库42个品种“解锁”新用法，多款超30亿重磅产品在列除了加快罕见病药上市步伐，针对罕见病用药可及性低等问题，广东省药学会于近日发布了《血液系统罕见病超药品说明书用药专家共识（2024版）》（下文简称《共识》），有望进一步提高部分罕见血液病获得治疗的可能性。来源：广东省药学会官网据梳理，《共识》由广东省药学会罕见病专家委员会组织编写，从12种血液系统罕见病共42种治疗药物遴选出62条用药方案凝结而成。从超说明书内容上看，新增针对血友病及其相关疾病治疗的用药信息最多，合计11条；用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（8条）、原发性轻链型淀粉样变（8条）、Castleman综合症（7条）、Erdheim-Chester病（7条）、湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征（7条）等位居其后。具体产品情况方面，超说明书适应症达3项及以上的品种有5个，分别为泼尼松片剂、环磷酰胺注射剂/片剂、环孢素注射剂/胶囊剂/溶液剂、沙利度胺片剂以及硼替佐米注射剂。从治疗亚类上看，抗肿瘤药为主力，占据14个席位；免疫抑制剂、止血药分别占9个和8个，免疫刺激剂和全身用皮质激素类则各占2个。罕见病药超说明书用药专家共识（血液系统-2024版）来源：广东省药学会官网，米内网整理环孢素是由11个氨基酸残基组成的环状多肽药物，主要用于器官移植后的免疫抑制、银屑病、肾病综合征等。在中国公立医疗机构终端，该品种2022年销售额超过20亿元，2023年上半年同比增长7.01%，中美华东制药、诺华、兴齐眼药市占比均达两位数。在本版《共识》中，环孢素新增了3项超说明书适应症，包括获得性血友病免疫抑制治疗、Castleman综合症及朗格汉斯细胞组织细胞增生症，将为罕见血液病患者提供了新的用药选择。2023年上半年中国公立医疗机构终端环孢素品牌格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局硼替佐米是双肽基硼酸盐类似物，是全球首款人工合成的新型蛋白酶体竞争性抑制剂，主要用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。受国采影响，该品种在中国公立医疗机构终端销售额逐年下滑，从2020年的超17亿元跌至2022年的约6亿元。在本版《共识》中，硼替佐米被允许超说明书用于血液疾病治疗领域，涉及Castleman综合症、POEMS综合征、原发性轻链型淀粉样变等，有望拉动其销售市场的复苏。42个纳入本版《共识》的品种中，还包括人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂、重组血小板生成素注射剂、吗替麦考酚酯注射剂/片剂/胶囊剂等2022年在中国三大终端六大市场销售规模超30亿元的重磅药，产品潜力有望进一步释放。来源：米内网数据库、国家药监局等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月29日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

来源：药渡撰文：哥哈骎     编辑：维他命国际罕见病日2月29日是国际罕见病日，是由欧洲罕见病组织eurordis在2008年2月29日发起并组织的。之所以选择这个特殊的日子，就是彰显罕见病的特殊性，唤起人们对于罕见病群体和开发孤儿药的关注。在没有2月29日的年份中，罕见病日为2月28日。罕见病的定义在不同的地区有不同的标准，但都是基于疾病的发生频率。欧盟将罕见病定义为患病率小于2000分之一的疾病。在美国，1983年《孤儿药法案》将影响美国人数少于20万的疾病视为罕见病。2021年，在中国罕见病/孤儿药定义第三次多学科专家研讨会上《中国罕见病定义研究报告2021》发布，将中国罕见病定义为“新生儿发病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人数低于14万的疾病”。罕见病的特点是诊断困难、潜在的严重性（通常可能危及生命）以及缺乏有效的治疗方法。例如，婴儿Tay–Sachs病（由HEXA基因中α亚基的双等位突变引起），它是一种罕见但严重的神经系统遗传疾病。这种疾病导致酶活性降低，从而影响神经细胞的功能，最终导致神经系统退化和许多严重的症状，患者的预期寿命为3-5年，目前尚无治疗方法。据估计全球约有8000种已知罕见疾病影响着全球6%的人口，即1亿人左右。罕见病患者及其家人面临着巨大的身体、心理和社会挑战。从经济角度考虑，减少罕见（通常是遗传）疾病的负担仍然是一个重大挑战。例如在澳大利亚，患有单基因或染色体疾病的人占人口的0.5%，但占住院人数的1.9%和住院费用的1.5%。在美国，患有罕见疾病苯丙酮尿症的治疗费用，对受影响的家庭来说是一个相当沉重的负担。2023年CDER批准的55款新药中，有超过半数为针对罕见病和超罕见病的孤儿药（30款），具体情况见表1。表1. 2023年CDER批准的孤儿药除了表1中介绍的CDER批准的孤儿药之外，CDER在2023年也批准了多款针对罕见病的先进疗法，其中最引人瞩目的当属Sarepta的针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys。下文整理了2024年罕见病疗法的最新突破，以供读者交流。01mRNA疗法针对罕见肝病由伦敦大学学院（UCL）、伦敦国王学院和Moderna科学家领导组成的研究小组发现，mRNA可用于在小鼠模型中纠正一种罕见的遗传性肝病：精氨基琥珀酸尿症（argininosuccinic aciduria）。精氨基琥珀酸尿症是一种遗传性代谢紊乱，会影响身体分解蛋白质的方式，可能导致血液中氨含量升高。受到这种疾病影响的患者，还存在谷胱甘肽调节失衡的情况。Moderna赞助的mRNA疗法已经在其它罕见遗传性代谢病，诸如丙酸血症和甲基丙二酸血症中进行临床研究。mRNA疫苗在Covid-19流行期间发挥的中流砥柱作用帮助这种疗法登堂入室，它不仅对疫苗开发产生了革命性影响，同时也在罕见病疗法的开发中产生了重要的推动作用。同mRNA疫苗类似，治疗性的mRNA药物也需要借助脂质微滴的保护进行小鼠静脉注射，并靶向肝细胞，这是由于mRNA分子本身的高度不稳定性所决定的。对于小鼠来说，每次mRNA治疗的效果只能持续大约7天，因此在长达8周的时间内每周进行一次注射。但研究人员认为，在人体使用的情况下可以增加两次注射之间的间隔。研究人员发现，所有出生时患有精氨基琥珀酸尿症且未经治疗的小鼠都会在出生后的前两周内死亡，而出生时接受mRNA治疗的小鼠则存活了三个月以上。他们认为mRNA疗法对于无法治愈的遗传性疾病，尤其是肝脏疾病具有巨大的治疗潜力。02晚期胰腺癌疗法BPM315102024年1月18日至20日在旧金山举行的ASCO胃肠癌年度研讨会上，BPGbio宣布了其主要候选药物BPM31510在晚期胰腺癌患者中进行的IIa期临床试验的新数据。BPGbio是一家专注于肿瘤学、神经学和罕见疾病的人工智能生物制药公司。BPM31510是一种胰腺癌治疗药物，已获得FDA孤儿药资格认定。BPM31510被纳米脂质封装，靶向肿瘤微环境并以最小的毒性诱导癌细胞死亡。它通过调节高度侵袭性实体瘤中的线粒体氧化磷酸化来实现这一点，对BCL-2蛋白家族产生直接影响。BPGbio计划继续研究BPM31510在胰腺癌中的IIb期研究，观察其与吉西他滨联合作为一线疗法的效果。此外，BPGbio也在进行一项IIb期试验（NCT04752813），研究BPM31510联合维生素K和标准放化疗治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者。03急性髓系白血病疗法PTX-252Pleco Therapeutics治疗急性髓系白血病（AML）的先导化合物PTX-252获得了FDA授予的孤儿药资格。AML是一种异源性血液恶性肿瘤，起源于骨髓中未成熟的白细胞。AML通常会迅速扩散到血液，然后扩散到身体的其他部位，包括淋巴结、脾脏、中枢神经系统和睾丸。AML主要是一种成年疾病，新诊断的AML患者的中位年龄约为67岁。全球范围内AML的发病率估计为每年35万例。PTX-252是一种新型分子实体，可以提高癌细胞对化疗的敏感性。04骨髓纤维化疗法Omjjara欧盟委员会2月8日授予了GSK的Omjjara（momelotinib）营销授权。Omjjara是一款每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂。它是欧盟首个获得授权治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化，或原发性血小板增多症后骨髓纤维化，以及患有Janus激酶（JAK）的中度至重度贫血成人患者的药物。图1. momelotinib结构式骨髓纤维化是一种罕见的血癌，会破坏人体正常的血细胞生成。欧盟每1万人中有1 人患有骨髓纤维化，大约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血。输血依赖的患者预后不良，生存期缩短。Omjjara的批准为患有中度至重度贫血的成人骨髓纤维化患者提供了治疗的灵活性。Momelotinib具有独特的作用机制，对三个关键信号通路具有抑制能力：Janus激酶 （JAK）1、JAK2和I型激活素A受体（ACVR1）。JAK1和JAK2的抑制可能改善全身症状和脾肿大。此外，抑制ACVR1会导致循环铁调素水平降低，可能有助于贫血相关症状的缓解。Momelotinib在2023年9月已经获得了FDA的批准。参考资料（可上下滑动）：1.Dye, D. E., Brameld, K. J., Maxwell, S., Goldblatt, J. & O’Leary, P. The impact of single gene and chromosomal disorders on hospital admissions in an adult population. J. Community Genet. 2, 81–90 (2011).2.Rose, A. M. et al. The financial and time burden associated with phenylketonuria treatment in the United States. Mol. Genet. Metab. Rep. 21, 100523 (2019).3.Study reveals therapeutic potential of mRNA in rare diseases. DDW. 11. 11. 2024.4.Phase IIa results for combination pancreatic cancer therapy. DDW. 19. 01. 2024.5.Orphan Drug Designation Granted to PTX-252 by U.S. FDA for the 6.Treatment of Acute Myeloid Leukaemia (AML). BioSpace. 16. 01. 2024.7.European Commission authorises GSK’s Omjjara (momelotinib). GSK Press Release. 29. 01. 2024.专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

来源：药渡撰文：哥哈骎     编辑：维他命国际罕见病日2月29日是国际罕见病日，是由欧洲罕见病组织eurordis在2008年2月29日发起并组织的。之所以选择这个特殊的日子，就是彰显罕见病的特殊性，唤起人们对于罕见病群体和开发孤儿药的关注。在没有2月29日的年份中，罕见病日为2月28日。罕见病的定义在不同的地区有不同的标准，但都是基于疾病的发生频率。欧盟将罕见病定义为患病率小于2000分之一的疾病。在美国，1983年《孤儿药法案》将影响美国人数少于20万的疾病视为罕见病。2021年，在中国罕见病/孤儿药定义第三次多学科专家研讨会上《中国罕见病定义研究报告2021》发布，将中国罕见病定义为“新生儿发病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人数低于14万的疾病”。罕见病的特点是诊断困难、潜在的严重性（通常可能危及生命）以及缺乏有效的治疗方法。例如，婴儿Tay–Sachs病（由HEXA基因中α亚基的双等位突变引起），它是一种罕见但严重的神经系统遗传疾病。这种疾病导致酶活性降低，从而影响神经细胞的功能，最终导致神经系统退化和许多严重的症状，患者的预期寿命为3-5年，目前尚无治疗方法。据估计全球约有8000种已知罕见疾病影响着全球6%的人口，即1亿人左右。罕见病患者及其家人面临着巨大的身体、心理和社会挑战。从经济角度考虑，减少罕见（通常是遗传）疾病的负担仍然是一个重大挑战。例如在澳大利亚，患有单基因或染色体疾病的人占人口的0.5%，但占住院人数的1.9%和住院费用的1.5%。在美国，患有罕见疾病苯丙酮尿症的治疗费用，对受影响的家庭来说是一个相当沉重的负担。2023年CDER批准的55款新药中，有超过半数为针对罕见病和超罕见病的孤儿药（30款），具体情况见表1。表1. 2023年CDER批准的孤儿药除了表1中介绍的CDER批准的孤儿药之外，CDER在2023年也批准了多款针对罕见病的先进疗法，其中最引人瞩目的当属Sarepta的针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys。下文整理了2024年罕见病疗法的最新突破，以供读者交流。01mRNA疗法针对罕见肝病由伦敦大学学院（UCL）、伦敦国王学院和Moderna科学家领导组成的研究小组发现，mRNA可用于在小鼠模型中纠正一种罕见的遗传性肝病：精氨基琥珀酸尿症（argininosuccinic aciduria）。精氨基琥珀酸尿症是一种遗传性代谢紊乱，会影响身体分解蛋白质的方式，可能导致血液中氨含量升高。受到这种疾病影响的患者，还存在谷胱甘肽调节失衡的情况。Moderna赞助的mRNA疗法已经在其它罕见遗传性代谢病，诸如丙酸血症和甲基丙二酸血症中进行临床研究。mRNA疫苗在Covid-19流行期间发挥的中流砥柱作用帮助这种疗法登堂入室，它不仅对疫苗开发产生了革命性影响，同时也在罕见病疗法的开发中产生了重要的推动作用。同mRNA疫苗类似，治疗性的mRNA药物也需要借助脂质微滴的保护进行小鼠静脉注射，并靶向肝细胞，这是由于mRNA分子本身的高度不稳定性所决定的。对于小鼠来说，每次mRNA治疗的效果只能持续大约7天，因此在长达8周的时间内每周进行一次注射。但研究人员认为，在人体使用的情况下可以增加两次注射之间的间隔。研究人员发现，所有出生时患有精氨基琥珀酸尿症且未经治疗的小鼠都会在出生后的前两周内死亡，而出生时接受mRNA治疗的小鼠则存活了三个月以上。他们认为mRNA疗法对于无法治愈的遗传性疾病，尤其是肝脏疾病具有巨大的治疗潜力。02晚期胰腺癌疗法BPM315102024年1月18日至20日在旧金山举行的ASCO胃肠癌年度研讨会上，BPGbio宣布了其主要候选药物BPM31510在晚期胰腺癌患者中进行的IIa期临床试验的新数据。BPGbio是一家专注于肿瘤学、神经学和罕见疾病的人工智能生物制药公司。BPM31510是一种胰腺癌治疗药物，已获得FDA孤儿药资格认定。BPM31510被纳米脂质封装，靶向肿瘤微环境并以最小的毒性诱导癌细胞死亡。它通过调节高度侵袭性实体瘤中的线粒体氧化磷酸化来实现这一点，对BCL-2蛋白家族产生直接影响。BPGbio计划继续研究BPM31510在胰腺癌中的IIb期研究，观察其与吉西他滨联合作为一线疗法的效果。此外，BPGbio也在进行一项IIb期试验（NCT04752813），研究BPM31510联合维生素K和标准放化疗治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者。03急性髓系白血病疗法PTX-252Pleco Therapeutics治疗急性髓系白血病（AML）的先导化合物PTX-252获得了FDA授予的孤儿药资格。AML是一种异源性血液恶性肿瘤，起源于骨髓中未成熟的白细胞。AML通常会迅速扩散到血液，然后扩散到身体的其他部位，包括淋巴结、脾脏、中枢神经系统和睾丸。AML主要是一种成年疾病，新诊断的AML患者的中位年龄约为67岁。全球范围内AML的发病率估计为每年35万例。PTX-252是一种新型分子实体，可以提高癌细胞对化疗的敏感性。04骨髓纤维化疗法Omjjara欧盟委员会2月8日授予了GSK的Omjjara（momelotinib）营销授权。Omjjara是一款每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂。它是欧盟首个获得授权治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化，或原发性血小板增多症后骨髓纤维化，以及患有Janus激酶（JAK）的中度至重度贫血成人患者的药物。图1. momelotinib结构式骨髓纤维化是一种罕见的血癌，会破坏人体正常的血细胞生成。欧盟每1万人中有1 人患有骨髓纤维化，大约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血。输血依赖的患者预后不良，生存期缩短。Omjjara的批准为患有中度至重度贫血的成人骨髓纤维化患者提供了治疗的灵活性。Momelotinib具有独特的作用机制，对三个关键信号通路具有抑制能力：Janus激酶 （JAK）1、JAK2和I型激活素A受体（ACVR1）。JAK1和JAK2的抑制可能改善全身症状和脾肿大。此外，抑制ACVR1会导致循环铁调素水平降低，可能有助于贫血相关症状的缓解。Momelotinib在2023年9月已经获得了FDA的批准。参考资料（可上下滑动）：1.Dye, D. E., Brameld, K. J., Maxwell, S., Goldblatt, J. & O’Leary, P. The impact of single gene and chromosomal disorders on hospital admissions in an adult population. J. Community Genet. 2, 81–90 (2011).2.Rose, A. M. et al. The financial and time burden associated with phenylketonuria treatment in the United States. Mol. Genet. Metab. Rep. 21, 100523 (2019).3.Study reveals therapeutic potential of mRNA in rare diseases. DDW. 11. 11. 2024.4.Phase IIa results for combination pancreatic cancer therapy. DDW. 19. 01. 2024.5.Orphan Drug Designation Granted to PTX-252 by U.S. FDA for the 6.Treatment of Acute Myeloid Leukaemia (AML). BioSpace. 16. 01. 2024.7.European Commission authorises GSK’s Omjjara (momelotinib). GSK Press Release. 29. 01. 2024.专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！药物研发新动向：靶向蛋白降解新型策略全盘点化学药进口注册概览：四种情形你了解多少？FDA批准首款可互换的地舒单抗生物仿制药