Phase II Study Assessing the Efficacy and Toxicity of Olverembatinib Monotherapy in Patients With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

To learn if olverembatinib can help to control newly diagnosed CML in the chronic phase.

开始日期2025-07-30

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

NCT06757855

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Single-arm I/II Clinical Study of Olverembatinib Combined With Venetoclax and Azacitidine in in Blast Phase Ph Chromosome- Chronic Myeloid Leukemia

Even in the TKI era, the outcoms of patients with blast phase is still poor.The response rate to conventional intensive chemotherapy is only 12.5% and the 5-year survival rate is 0 for patients with myeloid blast crsis. The response rate of TKI monotherapy is about 50% and the response rate is further improved when combined TKI and chemotherapy for patients with lymphoid blast crsis. The induction remission rate of chemotherapy alone for patients with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia is 50-60%, and the remission rate increases to more than 95% when combined with TKI. Therefore, the application of TKI for patients in the blast crisis phase is of great significance. Olverembatinib is the only third-generation TKI drug approved in the Chinese mainland at present. Preclinical research data show that olverembatinib has a significant inhibitory effect on wild-type and mutant ABL resistant to the first and second-generation TKIs, as well as some complex mutations resistant to ponatinib. Phase I and II clinical studies have shown that for CML patients in the chronic and accelerated phases with resistance or intolerance to various TKIs, with or without T315I mutations, there are significant hematological and molecular responses and survival benefits. Olverembatinib can also inhibit many other kinases related to tumors. In vitro studies have shown that olverembatinib downregulates MCL-1 expression and acts synergistically with BCL-2 inhibitors to induce apoptosis of AML cells.
Preclinical studies have shown that venetoclax has a synergistic effect with TKIs. It upregulates apoptosis-inducing proteins, downregulates anti-apoptotic protein MCL1, inhibits the anti-apoptotic activity of BCL-XL, induces apoptosis of Ph+ cells, overcomes TKI resistance, and eliminates CML leukemia stem cells.
A large amount of evidence indicates that DNA hypermethylation plays an important role in the progression of CML, and abnormal DNA methylation is associated with progression to the accelerated and blast crisis phases and resistance to TKIs.Domestic scholars have reported successful cases of combined treatment with TKI, venetoclax, and demethylating agent azacitidine for CML patients with lymphoid blast crisis.
Therefore, we designed this study to explore the efficacy and safety of olverembatinib, venetoclax, and azacitidine in the treatment of CML patients in the blast crisis phase.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构-

ChiCTR2400094086

/ Suspended临床1期IIT

A clinical study of olverembatinib in combination with APG-1252 for the treatment of relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia or T-cell acute lymphoblastic lymphoma

开始日期2025-01-01

申办/合作机构-

100 项与奥雷巴替尼相关的临床结果

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100 项与奥雷巴替尼相关的转化医学

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100 项与奥雷巴替尼相关的专利（医药）

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项与奥雷巴替尼相关的文献（医药）

2025-04-15·CANCER

Olverembatinib in chronic myeloid leukemia—Review of historical development, current status, and future research

Review

作者: Koller, Paul B. ; Jabbour, Elias J. ; Kantarjian, Hagop ; Oehler, Vivian G. ; Sasaki, Koji ; Haddad, Fadi G. ; Jamy, Omer ; Zhai, Yifan

Abstract:

Once considered an incurable disease with a poor prognosis (median survival, 3–6 years), chronic myeloid leukemia (CML) is now managed with a diverse clinical armamentarium that includes BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which have largely normalized life expectancy in most patients in the chronic phase of the disease (CML‐CP). Clinical challenges remain, including ABL1 mutation–driven treatment resistance (under the selection pressures exerted by TKIs), as well as treatment intolerance, which can involve potentially serious arterial occlusive events. Olverembatinib is a third‐generation TKI approved in China for TKI‐resistant CML‐CP and accelerated‐phase CML with the T135I mutation, as well as for CML‐CP resistant to or intolerant of first‐ and/or second‐generation TKIs. Olverembatinib exhibits a broad coverage of ABL1 mutants, including the gatekeeper T315I variant and compound mutations. In preclinical models, olverembatinib inhibited multiple downstream protein kinases, which has potentially opened avenues for future management of other malignancies, including acute myeloid and lymphoid leukemias, gastrointestinal tumors, and others. The pharmacokinetic profile of olverembatinib is compatible with alternate‐day dosing. In clinical trials, olverembatinib exerted potent antileukemic effects in heavily pretreated patients with CML, including those with ponatinib or asciminib resistance or intolerance, and was well tolerated. Future studies include the phase 3 registrational POLARIS‐1 (NCT06051409; in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia), POLARIS‐2 (NCT06423911; in patients with CML with or without the T315I mutation), and POLARIS‐3 (NCT06640361; in patients with succinate dehydrogenase–deficient gastrointestinal stromal tumors) clinical trials.

2025-04-10·ACS Medicinal Chemistry Letters

Discovery of Novel DDR1 Inhibitors through a Hybrid Virtual Screening Pipeline, Biological Evaluation and Molecular Dynamics Simulations

Article

作者: Yang, Haiyan ; Yang, Xinle ; Peng, Huilin ; Yao, Chenpeng ; Chen, Roufen ; He, Xinjun ; Huang, Wenhai ; Chen, Zhilu ; Chi, Xinglong ; Pan, Zhichao

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematopoietic malignancy with limited therapeutic options for many patients. Discoidin domain receptor 1 (DDR1), a transmembrane tyrosine kinase receptor, has been implicated in AML progression and represents a promising therapeutic target. In this study, we employed a hybrid virtual screening workflow that integrates deep learning-based binding affinity predictions with molecular docking techniques to identify potential DDR1 inhibitors. A multistage screening process involving PSICHIC, KarmaDock, Vina-GPU, and similarity-based scoring was conducted, leading to the selection of seven candidate compounds. The biological evaluation identified Compound 4 as a novel DDR1 inhibitor, demonstrating significant DDR1 inhibitory activity with an IC₅₀ of 46.16 nM and a 99.86% inhibition rate against Z-138 cells at 10 μM. Molecular dynamics simulations and binding free energy calculations further validated the stability and strong binding interactions of Compound 4 with DDR1. This study highlights the utility of combining deep learning models with traditional molecular docking techniques to accelerate the discovery of potent and selective DDR1 inhibitors. The identified compounds hold promise for further development as targeted therapies for AML.

2025-04-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Patterns in Patients With Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia: A Single Center Data From China

Article

作者: Jiang, Qian ; Yuan, Meng-Yao ; Zhang, Xiao-Shuai

AIM:

To describe tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment patterns and analyze co-variates of TKI switch for chronic myeloid leukemia (CML) patients in a center from China.

METHODS:

A retrospectively study was designed to analyze TKI switching patterns, reasons and associated covariates in patients with CP-CML.

RESULTS:

1766 patients receiving initial imatinib (n = 1374), nilotinib (n = 254), dasatinib (n = 63) and flumatinib (n = 75) therapy were retrospectively interrogated. Median follow-up was 48 (IQR, 24-77) months. TKI switch proportions were 32% (570/1766) for first-line, 36% (208/570) for second-line and 34% (71/208) for third-line. Common therapy sequences included imatinib-dasatinib (37%) or nilotinib (35%) in those with 1 switch, imatinib-nilotinib-dasatinib (25%) with 2 switches and imatinib-nilotinib-dasatinib-olverembatinib (18%) with 3 switches. TKI switches were mainly due to resistance (64%, 76%, 88% across lines) and intolerance (19%, 14%, 7%). Multivariable analyses revealed ELTS intermediate/high-risk group (vs. low-risk), male, and lower hemoglobin were significantly associated with a higher probability of TKI switch. Compared to imatinib, initial nilotinib or dasatinib had lower switch rates. Male and ELTS high-risk (vs. low/intermediate) were associated with resistance-related switches, while lower hemoglobin, older age and initial dasatinib or flumatinib (vs. imatinib) were associated with intolerance-related switches to second-line therapy. Second-line imatinib/flumatinib (vs. nilotinib/dasatinib) and no/nonspecific ABL mutation were associated with resistance-related switches to third-line therapy.

CONCLUSION:

These findings emphasized the complexities involved in the management of patients with CP-CML and highlighted the importance of personalized treatment strategies.

1,027

项与奥雷巴替尼相关的新闻（医药）

2025-05-16

·信达生物

玛仕度肽第二项头对头司美格鲁肽临床研究：在中国超重或肥胖合并脂肪肝受试者中的III期临床研究GLORY-3完成首例受试者给药

2025年5月16日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽在中国超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的受试者中的一项III期临床研究（GLORY-3）完成首例受试者给药。本研究是一项在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中比较玛仕度肽与司美格鲁肽有效性和安全性的多中心、随机、开放标签的III期临床研究（NCT06884293）。本研究计划入组约470例超重或肥胖（BMI≥27 kg/m2）合并代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MAFLD）受试者，按1:1的比例随机分配至玛仕度肽9 mg组或司美格鲁肽2.4 mg组。研究的主要终点是第48周时磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估肝脏脂肪含量较基线百分比变化及第48周时体重较基线的百分比变化。在一项中国肥胖受试者（BMI≥30 kg/m2）中开展的II期研究(NCT04904913)结果显示，在给药48周后，玛仕度肽9 mg组体重降幅相较安慰剂组的差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽 9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。在基线肝脏脂肪含量（由MRI-PDFF测量）超过5%的受试者中，玛仕度肽9 mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降73.3%，该降幅在48周延长治疗期得以维持。提示玛仕度肽可有效降低超重或肥胖受试者的体重及肝脏脂肪，为超重或肥胖合并MAFLD的患者带来获益。本项研究的主要研究者、北京医院郭立新教授表示：“代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常见的慢性肝病，且已经取代病毒性肝炎成为中国第一大慢性肝病。肥胖是MAFLD的危险因素之一，中国肥胖人群MAFLD患病率为81.8%1。GLP-1类药物如司美格鲁肽已被最新的《中国肥胖患者长期体重管理和药物临床应用指南》推荐可用于肥胖合并MAFLD的治疗。作为GCG/GLP-1双受体激动剂，玛仕度肽9mg在超重或肥胖人群中减重疗效强劲，且因其对GCG受体的额外激动作用，可使肝脏脂肪含量和肝酶水平大幅降低，可为受试者带来更显著的肝脏获益。GLORY-3将在超重或肥胖合并MAFLD的受试者中比较玛仕度肽9mg和司美格鲁肽2.4mg的疗效和安全性，这也是第一个在这类患者人群对比GCG/GLP-1双受体激动剂和GLP-1单靶点药物的临床研究。我将与GLORY-3的研究者们一起同心协力推进和高质量完成此项研究，在获得高质量的临床证据的同时，为中国超重或肥胖合并MAFLD的人群提供更优的治疗选择。”信达生物制药集团临床开发高级副总裁钱镭博士表示：“玛仕度肽作为GCG/ GLP-1双受体激动剂，相较于GLP-1单受体激动剂药物，激动GCG受体可促进脂肪分解和脂肪酸氧化，并带来一系列代谢综合获益。在中国肥胖受试者中开展的II期研究中，基线肝脏脂肪含量超过5%的受试者接受玛仕度肽9 mg组治疗24周后其肝脏脂肪含量即可较基线平均百分比下降73.3%，初步证明了玛仕度肽降低肝脏脂肪含量的疗效。我非常有信心玛仕度肽在GLORY-3研究中会继续在前期研究中的强大减重及改善肝脏代谢等临床指标，为超重或肥胖且合并MAFLD的患者带来全面的代谢获益和更优的治疗选择。”关于肥胖- 滑动查看更多介绍 -我国是全球超重和肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势2。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。2019年超重和肥胖导致的死亡在慢性非传染性疾病相关死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%显著增加3。肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。生活方式干预是超重或肥胖者的首选和基础治疗手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助减重。传统减肥药减重效果有限，且存在安全性问题，对疗效更好且安全的减肥疗法的需求尚未得到满足。关于代谢相关脂肪肝病（MAFLD）- 滑动查看更多介绍 -MAFLD是全球最常见的慢性肝病，全球MAFLD总体患病率估计为32.4%，且患病率逐年升高。肥胖作为MAFLD的危险因素之一，全球肥胖人群中的MAFLD患病率达到75.3%。在中国，MAFLD且已经取代病毒性肝炎成为中国第一大慢性肝病。中国肥胖人群MAFLD患病率为81.8%1。同时，中国MAFLD年发病率在正常人群或肥胖人群中均为全球最高。MAFLD治疗目标包括减少体质量和腰围、改善胰岛素抵抗、防治代谢相关综合征、逆转纤维化等等，与肥胖患者的治疗原则存在相似之处。对于超重或肥胖合并MAFLD的患者，在生活方式干预的基础上辅以药物治疗是实现有效减重、改善合并症以及提高生活质量的优选方案。关于玛仕度肽（IBI362）- 滑动查看更多介绍 -玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。玛仕度肽当前共有两项NDA获NMPA受理审评，包括：用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制；用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。玛仕度肽当前共开展了六项III期临床研究，包括：在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）；在中国中重度肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-2）；在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（GLORY-3）;在初治的中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）；在口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的III期临床研究（DREAMS-2）；在中国2型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（DREAMS-3）。其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已达成终点。此外，玛仕度肽的多项新临床研究计划启动，其中包括治疗青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的两项III期临床研究，以及治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、射血分数保留心力衰竭（HFpEF）等新临床研究。关于信达生物- 滑动查看更多介绍 -“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。声明：1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。参考文献：[1]Chen K, Shen Z, Gu W, Lyu Z, Qi X, Mu Y, Ning Y; Meinian Investigator Group. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023 Nov;25(11):3390-3399.[2] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373–92.[3]Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool.http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

临床结果临床3期临床2期临床成功

2025-05-14

·Insight数据库

同日，诺华 2 款新药国内获批上市

5 月 14 日，诺华宣布，其 2 款新药获药监局批准上市：1）琥珀酸瑞波西利联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）辅助治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌；2）阿思尼布用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。瑞波西利：进一步拓展至早期乳腺癌人群截图来源：诺华官微瑞波西利是全球第 2 款获批上市的 CDK4/6 抑制剂。此前已在美国获批多项适应症，据诺华财报显示，瑞波西利 2024 年销售额达 30.33 亿美元，同比增长 45.82%。截图来源：Insight 数据库在国内，瑞波西利在 2021 年 10 月首次申报上市，并于 2023 年 1 月首次获批上市，作为 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。此后，又在 2023 年 5 月获批一线治疗 HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。诺华此前披露了瑞波西利联合 NSAI 辅助治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌患者的 III 期 NATALEE 研究结果。2023 ASCO 会议上公布的数据显示，瑞波西利 + NSAI 治疗比单用 NSAI 在无侵袭性疾病生存率（iDFS）方面有显著优势（HR=0.748；95% CI，0.618-0.906；P =0.0014）。2023 SABCS 会上披露了最新 iDFS 数据。截止 2023 年 07 月 21 日，瑞波西利+NSAI 组的 2549 例患者中，2.8% 完成了 3 年 RIB 治疗，35.5% 提前停用 RIB 或 RIB+NSAI，20.7% 仍在使用 RIB。NSAI 组 68.5% 继续接受治疗。结果显示，中位随访时间 33.3 个月，与单独 NSAI 治疗相比，瑞波西利+NSAI 可显著降低 25.1% 的疾病复发风险（HR=0.749；95%CI：0.628-0.892；p=0.0006）；瑞波西利+NSAI 组、NSAI 组 3 年的 iDFS 率分别为 90.7% 和 87.6%；且在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS）风险降低 25.1% 以及无复发生存期（RFS）风险降低 27.3%。安全性方面，未观察到新的安全信号。2024 ASCO 大会公布了 NATALEE 研究 N0 亚组结果。数据显示，截至 2023 年 7 月，N0 亚组中接受瑞波西利患者的 3 年 iDFS 率绝对获益达到了 2.6%（93.2% vs 90.6%；HR=0.72，95%CI 0.41-1.27），并在 DDFS 和 DRFS 中也观察到一致的获益；在安全性分析中，没有观察到新的安全性信号，与 NATALEE 研究的总人群结果一致。截图来自：Insight 数据库官网乳腺癌是威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤。在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型约占 70%，内分泌治疗是这一大类亚型的传统治疗手段。近年来，内分泌联合靶向治疗如 CDK4/6 抑制剂，从单一的内分泌治疗向「内分泌+」治疗模式转变，患者的生存获益也因此获得突破性改善。礼来的阿贝西利是国内首个被批准用于早期高危患者的 CDK4/6 抑制剂，它在23 年 8 月被批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。除此之外，2023 年 6 月，恒瑞医药的达尔西利也获批联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者。阿思尼布：全球首个且唯一基于 STAMP 创新机制的靶向药物截图来源：NMPA 官网阿思尼布（Asciminib）由诺华制药开发，是目前首个通过特异性靶向 BCR-ABL1 蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP 抑制剂）的 CML 治疗药物。这种新的作用机制可能有助于解决既往接受过 ≥ 2 种 TKI 治疗的 CML 患者的耐药，并克服缺陷性 BCR-ABL1 基因突变 (与白血病细胞过度生成相关) 。Insight 数据库显示，该药最早于 2021 年 10 月在美国加速获批上市，商品名为 Scemblix®，用于接受过两种或多种 TKI 治疗或具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成人患者。后又分别于 2022 年 3 月、8 月，在日本、欧盟获批上市。2024 年 10 月 29 日，FDA 又加速批准阿思尼布一线新适应症。诺华表示，该治疗线数的前移，使该药的适用人群得以增大大约 4 倍。项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库针对阿思尼布，诺华迄今开展了 6 项 III 期临床试验，均针对 CML，治疗线数横跨三线、二线、一线、维持/巩固治疗。此前三线治疗在海外的批准基于关键 III 期临床研究 ASCEMBL 试验的数据（NCT03106779）。2021 年，诺华将关键性临床证据公布在《Blood》期刊上。结果显示，在 24 周时，相较于阳性对照（伯舒替尼）组，接受阿思尼布作为三线治疗的患者 MMR 率为 25.5%（vs 13.2%），≥3 级不良事件发生率为 50.6%（vs 60.5%），因不良反应导致的停药率为 5.8%（vs 21.1%）。2022 年 ASCO 大会上公布的长期随访数据显示阿思尼布组第 96 周 MMR 率为 37.6%（vs 15.8%），阿思尼布继续显示出优于阳性对照的疗效和更好的安全性/耐受性。诺华在 2024 年 ASCO 大会上公布了关键性 III 期临床研究 ASC4FIRST 试验（NCT04971226）的积极结果。ASC4FIRST 是一项比较口服阿思尼布 80 mg QD 与研究者选择的 TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）的 III 期、多中心、头对头、随机开放研究。该研究的两个主要终点是根据第 48 周达到 MMR 的患者比例，分别比较（1）阿思尼布与研究者选择的 TKI 的疗效和（2）阿思尼布与伊马替尼（随机分组前研究者选择的 TKI 为伊马替尼的患者组）的疗效。结果显示，该研究达到双主要终点，阿思尼布在第 48 周的 MMR 率比研究者选择的标准治疗TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）（67.7% vs. 49.0%）和伊马替尼（69.3% vs. 40.2%）都更优。研究中，阿思尼布还展示了比伊马替尼和二代 TKI 良好的安全性和耐受性，更少的 3 级以上 AE 和剂量调整事件及不良事件导致的治疗终止。2024 年 12 月，诺华公布了该试验积极的长期结果。研究中位随访时间为 2.2 年。结果显示，与所有研究者选择的 TKIs 相比，接受阿思尼布治疗的患者第 96 周达到 MMR 的人数增加了 22%；与接受伊马替尼治疗的患者相比，在第 96 周达到 MMR 的人数增加了近 30%。与 2 代 TKIs（72% vs 56.9%）相比，阿思尼布的 MMR 率高 15.1%。与研究者选择的 TKIs 相比，接受阿思尼布治疗的患者也获得了更高的深度分子反应（MR4 和 MR4.5）。阿思尼布在 96 周时的安全性与 3 期 ASCEMBL 试验的 4 年随访结果一致，迄今未发现新的安全性问题。与伊马替尼和 2 代 TKIs 相比，阿思尼布 ≥3 级 AE 的发生率更低，因 AE 导致的剂量调整情况更少，因 AE 导致停药的情况减少了 50% 以上。ASC4FIRST 试验结果截图来自：企业官微以上研究数据进一步证实了阿思尼布在新诊断和既往接受过治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者中的标准治疗地位，并获得了 NCCN 的 1 类推荐。Insight 数据库显示，此前有 6 款 Bcr-Abl 抑制剂在国内获批上市，包括第一代靶向药物伊马替尼（诺华制药）、第二代靶向药物达沙替尼（BMS）、尼洛替尼（诺华制药）、氟马替尼（翰森制药），第三代靶向药物泊那替尼（武田制药）、奥雷巴替尼（亚盛/信达）。阿思尼布属于新型 Bcr-Abl 变构抑制剂，是全球首个 STAMP 抑制剂。该药在国内获批上市，有望为 TKI 耐药/不耐受的 CML 带来更优治疗希望。封面来源：企业logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccai、月牙PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

ASCO会议临床结果临床3期上市批准财报

2025-05-07

·信达生物

双靶头对头：全球首创抗VEGF-补体双靶融合蛋白依莫芙普（IBI302）治疗糖尿病黄斑水肿II期临床研究完成首例受试者给药

2025年5月7日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其研发的重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）和人补体受体1（CR1）融合蛋白依莫芙普注射液（研发代号：IBI302）的一项II期临床研究完成首例受试者给药。本研究是一项在糖尿病黄斑水肿（DME）受试者中进行的随机、双盲、多中心、活性对照的II期临床研究（NCT06908876），旨在评估玻璃体腔注射IBI302在DME受试者中的疗效和安全性。本试验计划入组150例受试者，按1:1:1比例随机分配至IBI302 4 mg组、IBI302 8 mg组和法瑞西单抗（抗VEGF/ANG-2双抗）6 mg组。主要终点为第16周时研究眼最佳矫正视力字母数 (BCVA) 较基线的改变。DME已成为中国糖尿病人群中出现视力损害的最主要原因：据统计，中国糖尿病患者数量超过1.4亿，其中约三分之一患者合并糖尿病视网膜病变（DR）1；DR患者中，DME患病率为7%~14%，预计中国DME患者约在400~500万。DME发病机制复杂，血管内皮细胞生长因子（VEGF）和炎症介质表达上调介导的微血管损害是DME发生和疾病进展的主要原因2。此外，补体活化也参与了DME的发生发展，主要通过细胞溶解、调理作用和介导促炎微环境等破坏神经血管单元，造成视网膜微血管病变、神经变性及黄斑水肿等3。目前，玻璃体腔注射抗VEGF药物或者糖皮质激素是DME治疗的重要手段，可有效改善视网膜水肿，提高视力，但是频繁玻璃体腔注射（每4~8周一次）存在患者依从性较差的问题，同时会引起白内障、眼压升高等并发症的风险，长期治疗视力获益亦难以达到预期4,5。近年来新型药物如以法瑞西单抗为代表的双特异性抗体进入市场后，极大的提升了治疗标准，并显著的拉长了治疗间隔，法瑞西单抗代表了全球目前DME最高的治疗标准。依莫芙普作为全球首个靶向VEGF和补体的双特异性融合蛋白，可以同时抑制VEGF介导的血管新生、血管渗漏和补体不同途径活化介导的炎症反应。目前，依莫芙普已在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、DME患者中开展多项临床研究，其中高剂量（8 mg）依莫芙普展现出改善视力和视网膜水肿的显著疗效，同时长给药间隔潜力凸显（最长可达12~16周），并具有良好的安全性和耐受性。该研究的主要研究者、上海交通大学医学院附属第一人民医院副院长、眼科中心主任孙晓东教授表示：“DME是中国常见的眼底疾病之一，影响人口可达400~500万；随着我国老龄化加重和糖尿病患病率的持续走高，DME已经成为严重危害我国人民群众的疾病之一，给国家、社会和个人都带来了沉重的负担。目前DME一线治疗药物是抗VEGF药物，但仍存在巨大的未满足的临床需求：其治疗过程存在频繁注射、长期疗效衰减、部分患者疗效欠佳等问题，给广大患者带来诸多不便和经济负担。作为全球首创的抗VEGF-补体双靶点药物，依莫芙普在DME患者中已完成的临床I期研究中安全性良好，明显改善视力和黄斑水肿，并具有长间隔给药的潜力，这给研究者带来了很大的信心。依莫芙普在DME患者中的II期临床研究将进一步探索其疗效和安全性，期待该研究取得成功，为广大DME患者提供全新的治疗方案。”信达生物制药集团临床开发高级副总裁钱镭博士表示：“依莫芙普是信达生物拥有全球自主知识产权的抗VEGF-补体双靶点分子。本研究中，依莫芙普将挑战本领域全球当前最高的治疗标准，本研究也是全球第一个双靶点创新药物之间的对决，以法瑞西单抗为阳性对照的随机双盲对照临床研究。我期待并非常有信心本研究能取得成功，为III期研究提供支持，争取早日为医生提供更多的临床治疗方案选择，造福更多患者。”关于糖尿病黄斑水肿- 滑动查看更多介绍 -糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病导致的视网膜微血管损害所引起的一系列病变，是糖尿病的主要微血管并发症。糖尿病黄斑水肿（DME）则是由于黄斑区毛细血管渗漏所致的视网膜水肿增厚、渗出，是血视网膜屏障（BRB）破坏的结果，主要影响中心视力，可发生在DR的任何阶段。目前DR已成为全球工作年龄人群首位的致盲眼病，而DME已成为糖尿病人群中出现视力损害的最主要原因6。DR和DME的病理机制复杂，主要与高血糖相关代谢异常、氧化应激及炎症反应有关，引起VEGF等血管活性因子表达上调，进而破坏血视网膜屏障；持续的炎症状态会增加血管通透性，临床表现为视网膜水肿、渗出，累及黄斑区时即发展为DME2。此外，补体系统活化也参与到DR和DME的发生发展过程中，主要通过细胞溶解、调理作用和介导促炎微环境等破坏神经血管单元，造成视网膜微血管病变、神经变性、黄斑水肿以及视网膜新生血管等3。关于依莫芙普（IBI302）- 滑动查看更多介绍 -依莫芙普是信达生物拥有全球知识产权的一种双特异性重组全人源融合蛋白,研发代号：IBI302。N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。关于信达生物- 滑动查看更多介绍 -“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。声明：1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。参考文献1.中华医学会眼科学分会眼底病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼底病学组. 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022年）. 中华眼底病杂志. 2023;39(02):99-124.2.Kusuhara S, Fukushima Y, Ogura S, Inoue N, Uemura A. Pathophysiology of Diabetic Retinopathy: The Old and the New. Diabetes Metab J. 2018;42(5):364-376.3.Jiang F, Lei C, Chen Y, Zhou N, Zhang M. The complement system and diabetic retinopathy. Surv Ophthalmol. 2024;69(4):575-584.4.Ehlken C, Ziemssen F, Eter N, et al. Systematic review: non-adherence and non-persistence in intravitreal treatment. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020;258(10):2077-2090.5.Ciulla TA, Bracha P, Pollack J, Williams DF. Real-world Outcomes of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema in the United States. Ophthalmol Retina. 2018;2(12):1179-1187.6.Tan GS, Cheung N, Simó R, et al. Diabetic macular oedema. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(2): 143-155.前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

临床2期临床1期

100 项与奥雷巴替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16185

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
加速期慢性骨髄性白血病	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2021-11-24
慢性期慢性髓性白血病	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2021-11-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-11-11
琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤	临床3期	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2024-11-11
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2023-08-31
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2023-08-31
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	澳大利亚	Ascentage Pharma Group, Inc.	2023-08-31
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病复发	临床2期	中国	亞盛醫藥集團	2022-07-12
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床2期	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2019-04-08
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2019-04-08
费城染色体阳性急性髓性白血病	临床1期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-08-06
急性淋巴细胞白血病	临床1期	加拿大	亞盛醫藥集團	2022-07-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2025	N/A	pre-TCR/Src signaling \| BCL-2 family proteins	-	Olverembatinib	蓋築獵積憲範糧網窪製(獵艱衊壓網憲簾網築淵) = the combination significantly increased the percentage of apoptotic cells compared to either agent alone (p < 0.0001) 膚選餘醖網壓範製糧網 (膚憲餘簾鹹獵獵構築衊 )	积极	2025-04-29
AACR2025	N/A	pre-TCR/Src signaling \| BCL-2 family proteins	-	Lisaftoclax		积极	2025-04-29
NCT04260022 (Pubmed \| JAMA Oncol)	临床1期	T315I variants	80	Olverembatinib 30 mg	壓襯製鹽繭遞觸選遞醖(積構構餘選窪觸範淵艱) = all grades, 31 [39%]; grade 3 or higher, 10 [13%] 淵醖襯淵鹽範築襯願壓 (夢積餘簾鹽選淵願廠觸 ) 更多	积极	2025-01-01
NEWS 人工标引	N/A	慢性期慢性髓性白血病二线	43	Orebatinib 40mg QOD	鬱遞鏇鏇鑰鏇夢獵齋膚(餘夢艱鬱艱鬱顧壓淵窪) = 蓋鏇淵襯積鹽簾餘觸餘壓遞製網選觸鑰積艱襯 (襯齋遞鑰膚繭簾襯簾衊 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04260022 (ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病	66	Total	願觸觸衊窪簾鹽鏇鹽鬱(網壓鹽壓製醖壓鹽獵製) = 衊鹽網鑰鑰遞製選顧願窪夢憲鏇廠糧繭鏇繭窪 (壓獵夢壓構構鹽壓獵鬱 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT04260022 (ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病	66	Olverembatinib (T315I mutation)	願觸觸衊窪簾鹽鏇鹽鬱(網壓鹽壓製醖壓鹽獵製) = 齋鑰製選窪醖壓觸夢鹹窪夢憲鏇廠糧繭鏇繭窪 (壓獵夢壓構構鹽壓獵鬱 ) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024 人工标引	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病一线	26	Olverembatinib + Vindesine + Prednisone	構網遞憲構範顧鏇鹹簾(鹹齋鑰鹽窪夢糧鹽糧夢) = No patients had adverse reactions leading to dose reduction or discontinuation, and no treatment-related non-hematological adverse reactions were observed. 鹹顧衊窪顧簾廠憲積糧 (網膚廠糧鬱廠餘積餘鏇 )	积极	2024-12-07
NCT05521204 (ASH2024) 人工标引	临床2期	骨髓增生性疾病 \| 急性白血病 FGFR1 Rearrangement	10	Olverembatinib	網積廠簾願齋積簾膚顧(襯蓋艱顧窪選衊鬱鏇窪) = 鏇構築齋艱網襯淵選窪選簾憲顧簾積膚簾蓋糧 (繭鏇餘觸襯製襯壓淵夢 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT04260022 (Literature) 人工标引	临床1期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	80	Olverembatinib	構醖廠醖襯憲範衊選蓋(艱鏇夢積範獵觸蓋醖憲) = 廠鹹網憲衊鏇廠齋鹽鏇簾選糧壓獵獵觸鏇繭獵 (襯範遞遞構鬱窪願艱蓋, 29.6 ~ 55.9) 更多	积极	2024-11-21
NCT04260022 (Literature) 人工标引	临床1期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	80	Olverembatinib (prior ponatinib treatment)	構醖廠醖襯憲範衊選蓋(艱鏇夢積範獵觸蓋醖憲) = 窪範鑰網壓獵憲積襯顧簾選糧壓獵獵觸鏇繭獵 (襯範遞遞構鬱窪願艱蓋, 19.9 ~ 56.1) 更多	积极	2024-11-21
NCT03594422 (HQP1351-SJ0003, ESMO2024) 人工标引	临床1期	琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤 SDHD Deficient Expression	26	Olverembatinib 20 mg	顧網壓鏇蓋構憲構鹽範(獵襯鹹鹽鏇製顧餘願選) = 窪繭膚製淵齋艱選網選繭廠製繭獵簾簾積製衊 (淵製積艱繭鬱糧範膚鹽, 12.9 ~ 38.6)	积极	2024-09-13
SOHO2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Olverembatinib 30 mg QOD	蓋鏇鹽壓鏇醖鹽鹽膚選(鏇鹹廠繭觸遞鏇壓鑰夢) = 38.8% experienced elevated blood creatine phosphokinase 選選艱齋夢蓋鹽願簾糧 (糧鹹夢範窪積艱艱淵鑰 ) 更多	-	2024-09-04
SOHO2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Ponatinib		-	2024-09-04
PRNewswire 人工标引	N/A	慢性粒细胞性白血病	159	olverembatinib	鏇網鹹憲簾顧選築簾顧(廠鑰糧醖積願壓願糧廠) = the top 3 severe symptom burdens at baseline were financial difficulties, fatigue, and insomnia. Eight scale items including global health, physical functioning, emotional functioning, fatigue, pain, dyspnea, diarrhea and financial difficulties improved significantly during olverembatinib therapy. No scale deteriorated significantly. In multivariate analysis, age < 40 years was associated with better improvement of social functioning (p = 0.021); CP (vs. AP), better improvement of dyspnea (p = 0.028) and diarrhea (p = 0.042); achieving MMR, better improvement of global health (p = 0.005), nausea and vomiting (p = 0.009), and diarrhea (p = 0.001). 壓選簾齋觸鹹鑰糧蓋廠 (鬱醖醖簾齋築製製夢蓋 ) 更多	积极	2024-06-18