Olverembatinib

点击箭头处“蓝色字”，关注我们 发布者：黎医生谈慢粒 日期： 2025年12月22日   在刚刚过去的12月，全球血液学领域最盛大的聚会——第67届美国血液学会（ASH）年会在美丽的美国奥兰多圆满落幕(美国东部时间2025年12月6日-2025年12月9日)。   对于CML患者来说，“良药”与“希望”永远是最动听的词汇。2025年12月，在美国奥兰多举办的ASH年会——这个全球血液病治疗的“风向标”会议上，传来了令我们中国患者振奋的好消息。在汇聚全球权威CML专家的ELN早餐会上，五位来自中国的专家代表站在了世界舞台中央。他们带去的不仅是关于氟马替尼、奥雷巴替尼等“中国原研好药”的最新研究，更是让中国患者实现“深度缓解”乃至“无治疗缓解（停药）”的切实希望。这不仅是一次学术的出海，更是中国患者获益的直接体现。   在这次ELN早餐会上，包括五位中国专家在内的10位讲者分别就不同的议题进行了精彩发言。我们用最通俗的语言，为大家梳理一下他们都讲了些什么： 会议的议程如下： 讲题一、帕纳替尼和阿思尼布对妊娠结局的影响Elisabetta Abruzzese (意大利罗马第二大学 S. Eugenio医院)   研究主要结论：对于男性 (父亲):备孕无需停药现有数据显示，父亲方暴露是安全的。   对于女性 (母亲):早期停药可行：在确认怀孕后立即停药的策略，可能是可行的（目前案例有限）。   中/晚期暴露个案：曾有一例孕中期/晚期暴露的案例，母子平安。   安全性澄清：先天异常报告：已报告的两例新生儿异常，经评估与ASC无因果关系，可能与其他因素有关。   临床首要建议：强烈建议避孕！由于数据有限，女性服药期间必须采取有效避孕。   高危人群：治疗选择有限者，更应严格避孕。   暴露管理：任何超过妊娠5周的暴露，都需进行紧急、个体化的讨论和管理。 讲题二：奥雷巴替尼在慢性髓性白血病加速期的有效性、安全性及预测性生物标志物的回顾性多中心研究江倩教授（北京大学血液研究中心） 研究主要结论：奥雷巴替尼有效且可耐受，适用于既往TKI治疗失败的 CML-AP 患者。安全性概况：不良反应谱：与CML-CP期相似。严重安全警示：需重点关注心脑血管毒性。预后不良的相关因素 (提示挑战更大):病史相关:诊断→用药间隔短既往治疗未达CHR基线指标:血红蛋白 < 98 g/L；原始细胞 ≥ 8%；基因/染色体:高危ACAs携带 RUNX1 / STAT5A 变异。早期疗效:未能在早期实现MCyR。 讲题三：BCR::ABL1复合突变Michael Deininger（美国威斯康星州密尔沃基Versiti血液研究所）   研究主要结论：对包括T315I在内的复合突变的耐药机制以及泊那替尼联合阿思尼布治疗耐药CML的相关研究和思路进行了分享。 讲题四：意大利CML真实世界数据Massimo Breccia (意大利罗马萨皮恩扎大学)   研究主要结论：1. 药物选择的“双刃剑” 优势 (vs. 伊马替尼): 第二代TKIs → 耐药风险更低警示: 达沙替尼 → 不耐受风险更高2. 风险预测指标 (ELTS评分)能预测: 高/中危ELTS评分 → 与“耐药”相关不能预测: ELTS评分 → 与“不耐受”无关3. 年龄与合并症的“反常识”结论无关: 年龄增长 / 合并症多 → 与“不耐受”无关正相关: 年龄增长 → 与“耐药”风险降低相关4. 未来方向当前局限: 无法评估长期（＞2年）副作用。下一步: 已计划进行更长时间的随访研究。 讲题五：在根据深度分子学缓解持续时间进行校正后，伊马替尼和尼洛替尼在实现“无治疗缓解”方面具有可比性黎纬明教授 (华中科技大学同济医学院协和医院) 研究主要结论：停药成功率伊马替尼 vs. 尼洛替尼两种药物表现相当，成功关键在于“深度分子学缓解”的持续时间。 延长治疗的价值：额外增加一年TKI治疗，对提升停药成功率的获益有限。 剂量调整的影响：降低药物剂量，不影响最终的停药成功率。 讲题六：氟马替尼作为CML患者后线治疗的安全性与有效性朱焕玲教授 (四川大学华西医院)   研究主要结论：氟马替尼作为二线及后线治疗，在慢性期患者中可诱导较高的完全细胞遗传学缓解（CCyR）、主要分子学缓解（MMR）或深度分子学缓解（DMR）率，尤其是对于既往无酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败或仅伊马替尼治疗失败的患者。   氟马替尼治疗期间的不良事件（AE）耐受性良好，与既往研究结果具有可比性。 讲题七：二次“无治疗缓解”尝试研究Michael J. Mauro, MD (纪念斯隆-凯特琳癌症中心)   研究主要结论：评估TFR2（第二次尝试停药）的益处、安全性、可行性。 驱动因素： 患者获益： 减少副作用、提升生活质量(QOL)、降低经济负担。 临床需求： 应对CML患者长期生存现状，以及TFR1（首次停药）失败后的“未满足需求”。 关键问题： 最佳策略是什么？ 选项1：换用另一种ATP竞争性TKI。 选项2：换用变构抑制剂。 选项3：探索其他新方法。 核心收益：“药物假期” 即使TFR2暂时成功，患者在失去主要分子学反应(MMR)前所获得的“无药期”，本身就是一种宝贵的临床获益。 讲题八：奥雷巴替尼（HQP1351）概览杨大俊教授  (苏州亚盛药业CEO&主席)   研究主要结论：Olverembatinib 可用于那些对现有主流 TKI 治疗无效或无法耐受的难治性 CML 患者，填补了临床空白。美国 FDA 授予的加速审批路径，用于治疗严重疾病的药物，有助于加快上市进程。   Olverembatinib（HQP1351）是一款具有重要临床价值和战略意义的国产创新药，不仅解决了中国患者在 CML 治疗中的未满足需求，也在国际舞台上获得了广泛认可。   它代表了中国在抗肿瘤药物研发领域的进步，未来有望在全球范围内推广使用。 讲题九：成功实现“无治疗缓解”的预测因素Franck E. Nicolini, MD, PhD, HDR (法国里昂 Centre Léon Bérard & INSERM U1052) 研究主要结论： 患者基础（你的“起点优势”） 诊断期：慢性期 (CP) 风险评估：低风险 (Low ELTS) 个人状况：年轻、女性、无其他严重疾病 基因类型：e14a2 转录本 个人行为：严格遵从医嘱，依从性高 治疗方案（你的“最佳路径”） 药物选择：一线使用二代TKI或变构抑制剂 治疗时长：至少4年不间断 停药前奏：停药前1年进行药物减量 疗效指标（你的“成绩单”） 早期反应：实现早期分子学反应 (EMR)深度缓解：达到MR4.5，并稳定维持2年以上生物标记（你的“内在潜力”） 免疫状态：高水平的NK细胞、CD86+细胞、活化CD8+ T细胞基因特征：拥有“良好”的50基因标签 关键考验（首个“安全路标”） 停药后3个月：BCR-ABL水平 ≤ 0.0032% (IS) 讲题十：氟马替尼与尼洛替尼作为CML慢性期一线治疗的有效性及不良事件比较朱雨教授(南京医科大学第一附属医院) 研究主要结论：一线治疗对决：氟马替尼vs尼洛替尼 疗效对比 (Efficacy) MMR (良好缓解): 氟马替尼 ≈ 尼洛替尼 (疗效相当) DMR (深度缓解):尼洛替尼>氟马替尼(尼洛替尼更优) Implication:对追求停药(TFR) 目标的患者可能更有利。  特别发现: 氟马替尼在真实世界的疗效超出临床试验预期。 安全性对比 (Safety) 综合评价:氟马替尼更安全 (Safer)。 具体优势: 尤其在肝脏和代谢(血糖/血脂) 相关副作用上更少。 结论与推荐：氟马替尼是一个有效且耐受性良好的一线选择。 最佳适用人群:老年患者或伴有代谢性疾病的患者。   2025年的ASH年会，中国专家和中国原研药物的表现可谓是“星光熠熠”。这不仅意味着我们在CML治疗领域已经从“跟跑”走向了“并跑”，更重要的是，这些研究成果将直接惠及我们每一位中国患者。   我们有了更多、更好、更适合中国人体质的药物选择，也有了实现“无治疗缓解”（停药）的更多希望。   请相信，在全球专家的共同努力下，CML终将被我们一步步“驯服”。保持信心，积极配合治疗，属于您的“停药”时刻一定会越来越近！ 免责声明： 本文旨在分享医学前沿资讯，不构成诊疗建议。具体治疗方案请务必咨询您的主治医生。 黎医生谈慢粒

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会 《圣经》马太福音里有这样一段话：“你们要进窄门。因为引到灭亡，那门是宽的，路是大的，进去的人也多；引到永生，那门是窄的，路是小的，找着的人也少。” 最近，这个“窄门”理论也常被用于投资圈：宽门易进，但路越走越挤；窄门难进，但路越走越宽。 最近，亚盛在第67届美国血液学会（ASH）年会披露的最新的数据，一定程度上印证了公司早在十六年前就坚定选择的这条高难度“窄门”路径的正确性。 作为PPI（蛋白-蛋白相互作用）领域的先行者，亚盛长期深耕于血液瘤的深水区——专门挑战那些基线情况极差、对现有标准疗法耐药的复杂病例。这曾被视为一条“九死一生”的险途，却也因此屏蔽了绝大多数竞争对手。 伴随着年初纳斯达克上市的钟声，以及此次ASH年会上抛出的逾10项重磅数据里各种“超越”、“优效”、“差异化”等关键词，市场或许才回过头来：亚盛这条难而正确的路，似乎走通了。 TONACEA 01 敢走没人走的路 做药和升级打怪一样，选择什么样难度的副本，决定了最终有什么样的成就。 而这几天，亚盛医药在ASH年会上甩出的一沓数据，其展示出来最核心的逻辑就是：敢做别人不敢做的，能治别人治不好的。 在Bcl-2抑制剂领域，艾伯维的维奈克拉（Venetoclax）像一座大山横亘了近十年。当大多数跟随者还在小心翼翼地做“Me-too”时，亚盛直接选择了硬碰硬——去解决维奈克拉解决不了的问题。 尤其是在高危MDS（骨髓增生异常综合征）领域，维奈克拉的三期临床都在今年翻了车。这曾让市场一度质疑Bcl-2靶点在MDS上的成药性。但在亚盛看来，这反而是一个机遇。 V药在MDS三期临床（VERONA研究）的意外折戟，核心在于长半衰期导致的持续骨髓抑制及DDI（药物间相互作用）的问题。 从机制上看，BCL-2抑制剂的疗效主要由峰值浓度（Cmax）驱动，而非累积暴露量（AUC）驱动。凋亡的触发具有‘阈值效应’——即一旦药物浓度达到能够占据靶点并启动线粒体外膜透化（MOMP）的阈值，这个过程完成后，药物继续停留在体内（高AUC）不仅对杀死肿瘤细胞不再有额外贡献，反而会成为正常细胞的负担。 而亚盛的利沙托克拉（APG-2575）便是根据该思路设计成一种短半衰期（Hit and run）特性，既保证了疗效，又给了正常骨髓细胞喘息恢复的时间，且无DDI的问题。 今年ASH上二期数据显示，在初治高危MDS患者中，利沙托克拉展现了惊人的80% ORR，这个结果证明了亚盛的想法。 而在抓住了对手失误留下的巨大窗口期后，亚盛的利沙托克拉如今正加速推进中，其三期临床GLORA-4已获中美欧同步批准。正以良好势头全力冲击MDS一线治疗的全球市场。 此外，在针对BTK经治的CLL/SLL患者的国内注册二期数据中，利沙托克拉单药ORR达到62.5%，并且未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）发生情况，再次印证利沙托克拉整体极低TLS风险，这意味着其不需要像维奈克拉那样住院爬坡5周，无需住院和漫长的剂量爬坡，这对门诊患者极其友好，是显著优于现有疗法的差异化优势。值得一提的是，此次披露的数据中显示，入组患者不仅是免疫化疗失败，更是100%经历过BTK抑制剂治疗失败的“无药可医”群体，且包含大量复杂核型（>40%）和TP53突变的高危患者。 这样一个基线情况能取得上述良好的临床结果和安全性，再次说明了利沙托克拉在设计上的取胜。 当然，不只是新战场，在亚盛的发家产品奥雷巴替尼（耐立克，HQP1351）身上，亚盛也进一步以长期主义的态度不断更新和补齐这款产品的上市后研究。 以前市场认为耐立克是T315I突变的“救命稻草”，是最后一道防线，因为当前指南里仍旧拿化疗作为一线治疗，但随着老年人在Ph+ ALL（急性淋巴细胞白血病）的患病率上升，体质原因呼吁着能在更早期接触到安全性更好的疗法。 而这次ASH的数据告诉整个市场，耐立克在Ph+ ALL治疗上完全有能力往前提线，去打前锋。 此次在ASH亮相的POLARIS-1全球III期研究确立其一线治疗Ph+ ALL适应证的BIC地位，耐立克联合低强度化疗用于一线治疗Ph+ ALL，诱导治疗3个周期后，最佳MRD（微小残留病）阴性率飙到了66.0%，MRD阴性CR率达到64.2%。对比伊马替尼包括最新一代的普纳替尼等竞品数据优势明显。 此外，耐立克还拿出了长达4年的随访数据，强调了其作为慢粒（CML）TKI耐药之后“最后一道屏障”的治疗地位，同时证明其长期疗效依然稳健。做药这件事，短期爆发力靠运气，长期耐力才是真本事。 当然，公司也在积极拓展更多有着差异化竞争的产品。 此次ASH年会上公司也进一步公开了其EED抑制剂APG-5918的临床前研究数据，这是一个和近期的热门EZH2靶点类似的关键蛋白，其在多发性骨髓瘤（MM）模型中展现出克服免疫调节剂耐药的潜力，并在贫血领域展现出良好的市场预期（对标刚在ASH上披露数据的Fulcrum Therapeutics）。与此同时，亚盛也通过APG-115（MDM2-p53抑制剂）尝试切入实体瘤领域。 亚盛在奥雷巴替尼和利沙托克拉两款产品上体现了其极致的通往“窄门”的决心，但走一条少有人走的路总归是要花更多的时间和耐心。而血液瘤这个领域，至少目前看，时间是站在亚盛这一边的。 TONACEA 02 做时间的盟友，赚复利的钱 跳出单品思维审视商业版图，亚盛在血液瘤领域的布局，其底层逻辑与那些追求“短平快”的热门赛道截然不同。 许多热门适应证（如晚期实体瘤）虽然爆发力强，但患者生存期往往较短，导致药物的生命周期被天然压缩，企业必须不断研发新药来填补营收缺口。 相比之下，血液瘤普遍治疗窗口期长，而随着治疗手段的迭代，这些疾病正逐渐向“慢病化”管理演进，患者的生存期得以显著延长。这对于血液瘤产品开发者而言，KPI就变成了如何在一个长周期里持续去找对患者最大的获益。 这或许是亚盛选择去做也有能力去在血液瘤领域不断精进的原因之一。 理解了上述逻辑，就不难看懂亚盛为何要在2025年选择在纳斯达克进行双重主要上市。 美国市场是全球血液瘤药物的“高地”。在这里，华尔街的机构投资者对于艾伯维、强生等巨头依靠血液瘤重磅炸弹获取巨额现金流的故事早已烂熟于心。他们拥有一套成熟的估值体系，愿意给予那些具备“Best-in-Class”潜力、能带来长尾收入的资产以高溢价。 亚盛赴美，并非单纯为了融资，更是在寻找一个能正确理解其长久期资产价值的定价锚点，同时也是为其后续的出海和跨区域合作奠定基础。 而回到中国，很多人质疑，中国血液瘤市场似乎远不如美国性感。但这恰恰是最大的预期差所在。 过去很长一段时间，昂贵的进口靶向药是少数人的特权，绝大多数患者只能选择廉价但副作用大的化疗。而随着治疗手段提升， “长期无病化生存”是国内老龄化进程加速叠加上人均健康支出下殷切期盼，这种供需两侧的推动将逐步打破支付层面的困局（另一边，商保也在缓步落地），这一切，都将进一步提升血液瘤医患认知。 一旦中国患者的生存曲线开始向美国看齐，叠加中国庞大的人口基数，这个市场的价值将不再是线性的增长，而是指数级的扩容。亚盛在中美两地的布局，正是为了最大限度地以此捕捉这一历史进程中的红利。 TONACEA 03 破冰者亚盛医药 今年这一波创新药行情算是中国第二波整体层面的创新药向上周期，和2020年前后那波不一样的是，市场开始慢慢呈现出一种更为理性的成熟：听故事的人越来越少，看底牌的人越来越多。 所以，无论是圈外还是圈内，资金们更会去交易ASCO、ESMO、WCLC这种独属医药行业的关键节点——在当下全球生物医药喧嚣的市场里，这些顶级的学术会议既是中国药企核心临床进展的一次集中亮相，同时也是一个海内外biotech和MNC们交流的关键契机。 回顾亚盛这几年的路，你会发现它是个典型的“逆行者”。当别人在热门赛道的红海里卷生卷死的时候，它偏偏选了一条注定孤独的路。但正是这种“逆行”，成就了如今的“宽广”。 而此次ASH2025之后，当亚盛的数据闪耀整个学术舞台时，我们也能看到一家中国药企在冰封海域中开辟出的湛蓝航道。 “破冰者”这个词，听起来很酷，但做起来很苦。它意味着你要承受最大的阻力，忍受最刺骨的寒冷，还要面对无数次撞击失败的恐惧。但好在，亚盛医药已经撞开了最厚的那层冰。 而对于市场而言，在这个充满不确定性的冬天，看着这艘船在碎冰中破浪前行，驶向那片没有内卷、只有星辰大海的开阔水域，或许才是最让人感到踏实的一道风景。