Olverembatinib

11月25日，亚盛医药宣布，奥雷巴替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）的转化医学和1b期临床研究结果在国际期刊《信号传导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）发表。研究结果表明奥雷巴替尼在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST中具有良好的疗效与安全性。该研究还首次揭示奥雷巴替尼通过调控脂质代谢发挥抗肿瘤作用的全新机制。 此次发表在该期刊上的研究为一项1b期临床试验及转化研究，研究评估了奥雷巴替尼在66例不可切除/转移性GIST/其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括26例TKI治疗失败的SDH缺陷型GIST患者。 研究结果显示，26例SDH缺陷型GIST患者中客观缓解率（ORR）为23.1%，临床获益率（CBR）达84.6%，中位无进展生存期（mPFS）为25.7个月。中位随访时间为14.5月。此外，该产品耐受性良好。 GIST虽属罕见肿瘤，却是消化道最常见的间叶源性肿瘤。SDH缺陷型GIST占所有GIST的5%至7.5%，好发于青年及青少年人群，易复发转移。 本次发表的转化研究发现，奥雷巴替尼通过调控脂质代谢发挥抗肿瘤作用这一全新抗肿瘤作用机制。研究者发现SDH缺陷型肿瘤呈现显著的脂质代谢紊乱特征：内源性脂质合成能力减弱，而对外源性脂质摄取显著增强。进一步研究表明，SDH功能缺陷驱动了细胞膜关键脂质摄取蛋白CD36的异常高表达，从而增强细胞对外源性脂质的摄取。这一发现建立了线粒体能量代谢关键酶SDH，与CD36在机制层面的直接联系，同时揭示了SDH缺陷型GIST的核心代谢特征之一：肿瘤细胞生存及增殖高度依赖外源性脂质。 本次研究证实，奥雷巴替尼能够有效抑制CD36的表达，从而阻断肿瘤细胞获取外源脂质。 除上述机制外，奥雷巴替尼作为多靶点激酶抑制剂，还能有效抑制HIF、FGFR、VEGFR等多条致瘤信号通路。因此，奥雷巴替尼对SDH缺陷型肿瘤发挥的抗癌效应，很可能是其脂质代谢调控与致癌信号通路抑制多重作用协同的结果。 奥雷巴替尼是一款BCR::ABL1抑制剂。截至目前，该产品已获NMPA纳入突破性治疗品种，用于治疗接受过一线治疗的SDH缺陷型胃肠道间质瘤患者。一项国际多中心的注册3期临床研究正在进行中，旨在评估奥雷巴替尼用于既往接受过治疗的SDH缺陷型GIST患者的疗效与安全性。 参考资料：[1]亚盛医药耐立克®胃肠道间质瘤领域研究进展在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表. From https://www.prnasia.com/story/513396-1.shtml免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

信达生物研发体系（国清研究院）深度分析报告报告摘要 Date: November 25, 2025 Code: INNOVENT-2025-RESEARCH-001 信达生物国清研究院作为中国领先的创新药研发机构，以 PI 制为核心管理模式，构建了覆盖肿瘤、代谢、免疫等重大疾病领域的完整研发体系。本报告深度剖析了国清研究院的组织架构、技术平台、研发成果及全球战略，展现了其在创新药研发领域的领先地位和未来发展潜力。 目录 公司概况 国清研究院概述 组织架构与运作机制 核心技术平台 重点产品管线 研发投入与成果 全球研发网络 团队建设与人才培养 未来发展战略 总结与展望 公司概况基本信息 信达生物制药集团成立于 2011 年，是一家致力于研发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司。公司于 2018 年在香港联交所上市（股票代码：01801）。发展历程2011 年 ：公司成立，确立 "开发出老百姓用得起的高质量生物药" 的使命2018 年 ：香港联交所上市2020 年 ：国清研究院成立，作为创新研发引擎2024 年 ：上海虹桥全球研发中心竣工启用2025 年 ：产品线扩充至 16 款药物，实现盈利增长核心成就 已建立 37 个新药品种的产品链 16 个产品获得批准上市 累计为超 300 万癌症患者提供治疗 2025 年上半年总收入 59.5 亿元，同比增长 50.6% ** 国清研究院概述成立背景 国清研究院成立于 2020 年，是信达生物的创新研发引擎，致力于探索新治疗机理和靶点，推动 First-in-Class 药物的研发。研究院采取 "PI 制"（主要研究者制）管理模式，以各个实验室为基本管理单位，每个实验室均有独立负责人。核心定位创新驱动 ：专注于全球创新药物管线PI 赋权 ：实验室负责人自主分配资源，进行基础研究或成果转化双轮驱动 ：肿瘤与非肿瘤新药齐头并进全球视野 ：打造在全球范围内具备竞争力的差异化药物组织特色扁平化管理 ：有效激发研发人员的创新活力学术自由 ：PI 制保障科研自主性高效转化 ：近两年研发出的 10 余个创新分子已进入新药临床试验（IND）准备阶段 组织架构与运作机制PI 制（主要研究者制） PI 制是国清研究院的核心管理模式，以独立实验室为基本单位，PI 拥有资源分配和技术路线决策权，可直接推进从基础研究到成果转化的全流程。PI 制优势自主决策 ：PI 可自主决定研究方向和资源分配快速响应 ：减少决策层级，加速研发进程创新激励 ：激发科研人员的创新活力成果转化 ：直接负责从基础研究到临床应用的全链条多技术平台协同 国清研究院构建了多个技术平台，实现协同创新： 平台名称 研究方向 技术特点 免疫研究平台 肿瘤免疫调控、双特异性抗体 细胞信号通路、免疫细胞功能研究 蛋白抗体工程平台 抗体人源化、亲和力优化 蛋白表达、细胞系构建 ADC 平台 抗体偶联药物开发 药物内吞机制、细胞毒性评估 代谢疾病平台 GLP-1 类药物、双靶点激动剂 细胞代谢模型、受体激活机制PDP（产品开发平台）的整合角色 PDP 平台负责衔接早期研发与商业化，承担候选分子的 CMC（化学、制造和控制）、临床前毒理及工艺开发等工作。协同机制 与国清研究院的早期发现团队紧密合作 协同临床开发部推进临床试验 配合生产部门（14 万升产能）实现产业化 形成全产业链闭环 核心技术平台抗体工程平台 信达生物拥有国际领先的抗体研发和产业化技术平台，涵盖：ScFv 工程 ：单链抗体片段技术T 细胞连接器（TCE） ：三特异性 T 细胞连接器技术VHH 双特异性抗体 ：骆驼源单域抗体技术双特异性抗体技术 ：PD-1/IL-2 等双抗平台ADC 技术平台 信达生物在 ADC 领域构建了完整的技术体系：SoloTx® ADC 平台 SoloTx® 平台采用高亲水性连接链和优化载荷设计，在增强旁观者效应的同时显著降低系统毒性。DuetTx® 双载荷 ADC 平台 DuetTx® 平台是信达生物自研的双载荷 ADC 平台，实现肿瘤细胞杀伤的双重机制。 ** ADC 技术优势定点偶联技术 ：精确控制药物抗体比例（DAR）Fc 沉默设计 ：降低免疫原性和毒性双载荷设计 ：双重杀伤机制，提高疗效旁观者效应 ：有效杀伤邻近肿瘤细胞免疫治疗平台 信达生物在免疫治疗领域的技术布局：PD-1/IL-2 双抗技术 ：全球首创的双特异性融合蛋白免疫检查点抑制剂 ：PD-1、PD-L1 等经典靶点细胞因子工程 ：IL-2、IL-15 等细胞因子优化肿瘤微环境调控 ：克服免疫抑制性肿瘤微环境 ** 代谢疾病平台 针对代谢疾病的技术平台：GLP-1R/GCGR 双靶点技术 ：玛仕度肽为代表GLP-1 小分子技术 ：口服小分子 GLP-1 激动剂PCSK-9 抑制剂技术 ：信必乐 ® 为代表多靶点代谢调节 ：综合调节血糖、血脂、体重等 重点产品管线肿瘤免疫领域IBI363（PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白） 全球首创 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白，差异化双功能分子设计，充分发挥 IL-2 价值，扬长避短，显著激活 T 细胞功能并扩增肿瘤特异性 T 细胞（TSTs）。临床进展 2025 年 ASCO 公布肺癌数据 三项注册临床研究陆续开出 获得中国 NMPA 药审中心两项突破性疗法认定（BTD） 获得美国 FDA 两项快速通道资格（FTD）疗效数据免疫耐药非小细胞肺癌 ：1.5mg 剂量组中位生存期（mOS）达 17.5 个月末线结直肠癌 ：单药 mOS 为 16.1 个月免疫耐药黑色素瘤 ：确认的客观缓解率（cORR）达 23%IBI343（CLDN18.2 ADC） 创新型定点偶联 TOPO1i CLDN18.2 ADC，在后线胃癌与胰腺癌中观察到了显著的生存获益。临床进展 胃癌国际多中心 III 期临床研究进行中 胰腺癌 III 期注册临床研究启动 获 CDE 突破性疗法、FDA 快速审评通道多项资格 临床 I 期研究结果发表于《Nature Medicine》技术特点Fc 沉默设计 ：降低免疫原性TOPO1i 载荷 ：拓扑异构酶 I 抑制剂旁观者效应 ：有效杀伤邻近肿瘤细胞良好安全性 ：消化道毒性显著降低代谢疾病领域玛仕度肽（GLP-1R/GCGR 双靶点） 全球首个且唯一获批针对 GCG/GLP-1 的双靶点减重药物，2025 年 6 月获得 NMPA 批准上市。作用机制GLP-1R 激动 ：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素GCGR 激动 ：促进能量消耗，减少脂肪堆积双重调控 ：实现代谢双重调控临床优势全方位代谢改善 ：减重、降血糖、改善血脂、降低血压心血管保护 ：保护心血管功能肝脏脂肪减少 ：定点燃烧肝脏脂肪多适应症开发 ：肥胖、2 型糖尿病、OSA、MAFLD 等国际合作产品IBI3009（DLL3 ADC） 创新型 DLL3 ADC，2025 年 1 月与罗氏达成全球独家合作与许可协议。合作条款 首付款 8000 万美金 最高达 10 亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款 基于全球年度销售净额的梯度式销售提成 双方共同负责早期开发，罗氏负责后续临床开发技术特点新型拓扑异构酶 I 抑制剂平台良好的安全性特征在化疗耐药肿瘤模型中展现活性全球多中心临床开发 研发投入与成果研发投入2025 年研发投入上半年研发投入 ：9.0 亿元全年预计支出 ：3-4 亿美元研发投入占比 ：约 15%（基于上半年数据）研发效率 ：持续保持高效率推进历史研发投入2024 年研发开支 ：26.81 亿元2023 年研发投入 ：累计达 150 亿元年均增长率 ：约 40%研发成果产品上市情况已上市产品 ：16 个NMPA 审评中 ：2 个品种III 期或关键性临床 ：4 个新药分子临床研究阶段 ：15 个新药品种技术平台成果ADC 平台 ：8 个 ADC 候选药物进入临床研究双抗平台 ：10 多个双抗项目布局每年 IND 准备阶段 ：6-8 个创新分子专利申请 ：累计获得多项核心专利研发效率指标 指标 数值 说明 研发团队规模 1500 + 人 硕博占比 50%+ 海归学者占比 30% 国际化人才队伍 平均年龄 31 岁 年轻化团队 90 后占比 72% 创新活力充足 全球研发网络上海虹桥全球研发中心 上海虹桥全球研发中心于 2024 年 6 月竣工，总投资 38 亿元人民币，是信达生物全球化战略的重要布局。设施规模占地面积 ：55.6 亩总建筑面积 ：约 17 万平方米总投资 ：38 亿元人民币容纳人员 ：3000 + 研发人员建筑设计三栋 L 型塔楼 ：呈风车状布局中央共享庭院 ：60 米高半封闭空间天幕结构 ：4000 平方米五边形单层箱型网架连廊连接 ：隔层设置钢梁连廊相连功能定位研发领域 ：肿瘤、代谢、免疫、眼科等全球创新 ：全球领先的新药研发科学城协同创新 ：促进多学科交叉合作人才聚集 ：吸引海内外高层次人才全球研发布局研发中心分布苏州总部 ：公司总部及主要研发基地上海虹桥 ：全球研发中心杭州基地 ：产业化基地美国旧金山 ：国际研发中心国际合作网络罗氏合作 ：IBI3009（DLL3 ADC）全球开发礼来合作 ：双载荷 ADC 等中美同步临床项目武田合作 ：新一代 IO 及 ADC 合作亚盛医药 ：耐立克 ® 共同开发和商业化国际化战略2030 年目标全球 III 期临床 ：推动 5 个管线进入全球 III 期临床研究产品收入目标 ：2027 年产品收入突破 200 亿元国际市场覆盖 ：拓展新兴市场产品上市全球准入能力 ：提升全球市场准入能力出海模式对外授权 ：如 IBI3009 授权罗氏国际多中心临床 ：中美同步开展临床试验新兴市场上市 ：港澳台、东南亚等市场全球注册申报 ：巴西、墨西哥、哥伦比亚、印度等地 团队建设与人才培养团队构成研发团队规模总人数 ：1500 + 人硕博占比 ：50%+海归学者 ：30%平均年龄 ：31 岁人才结构90 后占比 ：72%管理层年轻化 ：最年轻副总裁 35 岁国家级人才 ：密集的高层次人才PI 背景 ：多具备跨国药企或顶尖学术机构背景人才培养体系双轨制晋升体系 技术序列： 助理研究员 → 研究员 → 高级科学家 → PI / 平台负责人 管理序列： PI 可晋升为研究院副院长、临床开发 / BD 负责人等项目孵化机制独立课题机制 ：突破性研究可申请成立新组预算与招聘权 ：获得独立预算与招聘权限收益共享 ：专利分红 + 股票期权荣誉背书 ：支持申报姑苏领军人才等计划文化建设文化特质学术自由 ：PI 制保障科研自主性高效执行 ：强调快速转化，如玛仕度肽从研发到 NDA 仅 4 年社会责任 ：参与 "舒心可依" 公益项目，累计援助药品价值超 31 亿元创新文化 ：定期举办跨平台研讨会激励机制成果转化激励 ：专利分红 + 股票期权项目奖励 ：主导项目推进至 IND 阶段的奖励学术认可 ：支持发表高影响力论文职业发展 ：清晰的晋升通道和发展路径 未来发展战略核心战略方向"IO+ADC" 双重升级战略 信达生物围绕肿瘤治疗构建了新一代 "IO+ADC" 为双引擎的创新管线，逐步攻克肿瘤异质性与免疫逃逸挑战。 三步走策略：新一代 IO + 化疗 ：重新定义免疫治疗基石新一代 IO + 单抗 ADC / 双抗 ADC ：覆盖更广泛的人群新一代 IO + 双载荷 ADC ：释放协同治疗潜力全球创新战略全球首创药物 ：如 IBI363（PD-1/IL-2 双抗）同类最佳药物 ：如 IBI343（CLDN18.2 ADC）国际多中心临床 ：中美同步开展临床试验全球市场准入 ：提升全球市场覆盖能力重点发展领域肿瘤领域IO+ADC 联合治疗 ：新一代免疫治疗与 ADC 联合双抗 ADC ：如 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）双载荷 ADC ：如 IBI3020（CEACAM5 dp ADC）三特异性抗体 ：如 IBI3003（GPRC5D/BCMA/CD3）代谢疾病领域GLP-1 类药物 ：玛仕度肽等双靶点药物口服小分子 GLP-1 ：IBI3032 等PCSK-9 抑制剂 ：信必乐 ® 等多靶点代谢调节 ：综合代谢疾病治疗自身免疫领域OX40L 抑制剂 ：IBI356 等双靶点抗体 ：IBI3002（TSLP/IL-4Rα）等IL-23p19 抑制剂 ：匹康奇拜单抗等Fc 受体调节 ：替妥尤单抗等技术创新方向前沿技术布局XDC 技术 ：拓展至其他偶联药物技术siRNA 技术 ：如 IBI3016（AGT siRNA）基因治疗 ：探索基因编辑等新技术AI 药物研发 ：与唯信计算合作推进计算平台平台技术升级ADC 技术升级 ：双载荷、双靶点等创新设计双抗技术升级 ：多特异性抗体设计细胞因子工程 ：优化细胞因子功能蛋白工程技术 ：提高抗体亲和力和稳定性 总结与展望核心竞争力总结组织架构优势PI 制管理 ：激发创新活力，提高研发效率多平台协同 ：技术平台间的协同创新全产业链 ：从早期研发到商业化的完整链条全球网络 ：国际化的研发和市场布局技术平台优势ADC 技术领先 ：SoloTx® 和 DuetTx® 平台双抗技术创新 ：PD-1/IL-2 等全球首创代谢疾病平台 ：GLP-1R/GCGR 双靶点技术免疫治疗平台 ：新一代 IO 疗法产品管线优势丰富的管线 ：37 个新药品种的产品链全球潜力 ：多个具备全球竞争力的产品临床进展快 ：每年 6-8 个创新分子进入 IND商业化能力 ：16 个产品已获批上市面临的挑战行业竞争加剧ADC 领域竞争 ：多家公司布局 ADC 技术GLP-1 领域竞争 ：礼来等国际巨头的挑战IO 领域竞争 ：PD-1 等传统免疫治疗的竞争创新药估值 ：行业估值体系的变化研发风险控制临床试验风险 ：后期临床失败的风险监管政策变化 ：各国监管政策的不确定性技术路线调整 ：如关闭美国实验室等战略调整资金压力 ：全球临床开发的资金需求未来展望短期目标（2025-2027 年）产品收入目标 ：2027 年突破 200 亿元新产品上市 ：每年多个新产品获批国际市场拓展 ：新兴市场产品上市临床数据读出 ：多个关键临床数据公布中期目标（2027-2030 年）全球 III 期临床 ：5 个管线进入全球 III 期临床国际合作深化 ：更多对外授权和合作技术平台升级 ：新一代技术平台建立人才队伍扩充 ：全球研发团队进一步扩大长期愿景（2030 年以后）国际一流企业 ：成为国际一流的生物制药企业全球市场领导 ：在多个治疗领域占据领导地位创新药标杆 ：中国创新药走向全球的标杆企业患者价值实现 ：为全球患者提供高质量、可及的创新疗法战略建议持续创新投入加大研发投入 ：保持研发投入的持续增长聚焦核心领域 ：集中资源在优势领域前沿技术布局 ：提前布局下一代技术国际合作加强 ：深化与国际巨头的合作人才队伍建设全球人才引进 ：吸引更多国际顶尖人才内部培养体系 ：完善人才培养和晋升机制激励机制优化 ：提高创新激励的有效性文化建设强化 ：营造创新、协作的文化氛围风险管控临床风险控制 ：加强临床试验的风险管理多元化布局 ：降低单一产品的风险资金管理优化 ：提高资金使用效率监管政策应对 ：密切关注监管政策变化 附录重点产品管线列表 产品名称 靶点 / 机制 适应症 临床阶段 IBI363 PD-1/IL-2α-bias 肿瘤免疫治疗 注册临床 IBI343 CLDN18.2 ADC 胃癌、胰腺癌 III 期临床 IBI3009 DLL3 ADC 小细胞肺癌 I 期临床 IBI3003 GPRC5D/BCMA/CD3 多发性骨髓瘤 I 期临床 IBI3001 EGFR/B7H3 ADC 实体瘤 I 期临床 IBI3020 CEACAM5 dp ADC 实体瘤 I 期临床 玛仕度肽 GLP-1R/GCGR 肥胖、糖尿病 已上市 信必乐 ® PCSK-9 高胆固醇血症 已上市财务数据摘要 指标 2025 年上半年 同比变化 总收入 59.5 亿元 +50.6% 产品收入 52.3 亿元 +37.3% 净利润 12.1 亿元 扭亏为盈 毛利率 86.8% +2.7 个百分点 研发投入 9.0 亿元 -27.9% 在手现金 约 20 亿美元 -研发中心分布 研发中心 位置 主要功能 苏州总部 江苏苏州 公司总部、主要研发 上海虹桥 上海闵行 全球研发中心 杭州基地 浙江杭州 产业化基地 美国中心 旧金山 国际研发中心 报告编制： 基于公开信息整理分析 报告日期： 2025 年 11 月 25 日 数据来源： 公司公告、新闻报道、行业分析等