Neuralgia

1. 2025年FDA首批！阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在美国获批上市 1月18日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。 2. 安进KRAS抑制剂再获FDA批准新适应症 1月18日，安进（Amgen）宣布，美国FDA已批准其KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。关键3期CodeBreaK 300研究结果显示，接受Lumakras与Vectibix联合疗法的mCRC患者，其无进展生存期（PFS）是接受标准治疗（SOC）患者的两倍以上。具体而言，接受Lumakras（每日960 mg）联合Vectibix的患者（n=53）相较于接受标准治疗的患者（n=54），其中位PFS从2个月（1.9，3.9）提高至5.6个月（4.2，6.3），风险比（HR）为0.48（95% CI：0.3，0.78），p值为0.005。Lumakras联合疗法组患者的中位OS尚未达到（8.6，NR），而标准治疗组患者的OS为10.3个月（7，NR），HR为0.7（95% CI：0.41，1.18）；OS的最终分析未达到统计学显著性。 3. 一线套细胞淋巴瘤！阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」在美获批新适应症 1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。 4. 礼来IL-23单抗在美国获批克罗恩病新适应症 1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。Omvoh是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该疗法于2023年10月获FDA批准，成为首个用于治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL23p19拮抗剂，并已在全球44个国家或地区获批。此次批准主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，此数值在安慰剂组为36%（p<0.001）；在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。 5. 奥赛康药业三代EGFR-TKI国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。 6. 英派药业PARP抑制剂国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。 7. 强生FGFR抑制剂「厄达替尼」在国内获批上市，治疗尿路上皮癌 1月13日，强生宣布旗下创新治疗药物厄达替尼片 （商品名：博珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。 8. 和黄医药「赛沃替尼」获批新适应症，用于NSCLC 1月13日，国家药监局网站显示，和黄医药赛沃替尼片获批新适应症，用于治疗初治MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙）是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，最初由和黄医药开发。2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2021年6月，赛沃替尼在中国获附条件批准，用于治疗接受系统治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。 9. 默沙东PD-1单抗在国内获批新适应症 1月13日，默沙东宣布抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到19个。此前，NMPA于2020年12月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 10. 继艾伯维之后，勃林格殷格翰3期精神分裂症项目宣告失败 1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂Iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导。Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。无独有偶，两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。 1. 强生146亿美元收购Intra-Cellular 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。通过这项协议，强生获得了Intra-Cellular的每日1次口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone，卢美哌隆）。该药物是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，已于2019年12月被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。2024年12月，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于辅助治疗重度抑郁症。除此之外，强生还可以获得包括lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等在内的5款在研药物，进一步补充和加强了强生的精神疾病领域管线布局。 2. 超10亿美元！先声再明GPRC5D/BCMA/CD3三抗授权给艾伯维 1月13日，先声药业宣布与艾伯维达成合作协议，艾伯维将获得SIM0500的许可选择性权益，支付预付款，以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。艾伯维有权就大众化地区销售额收取销售分成。SIM0500为一款先声药业自主研发的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，已获FDA快速通道资格，治疗多发性骨髓瘤。 3. 葛兰素史克11.5亿美元收购IDRx 1月13日，葛兰素史克与IDRx达成收购协议，获得后者开发的KIT抑制剂IDRX-42。根据协议，葛兰素史克支付10亿美元预付款，1.5亿美元监管里程碑金额，以及德国默克负责区域的里程碑金额和一定比例的销售分成。 4. 映恩生物HER2 ADC与三生制药达成中国商业化合作 1月13日，映恩生物宣布将HER2 ADC新药DB-1303在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利授权给三生制药，映恩生物将获得2500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。 5. 礼来25亿美元收购Scorpion，获得小分子PI3Kα抑制剂1月13日，礼来公司和开Scorpion Therapeutics宣布，礼来公司将收购Scorpion的小分子PI3Kα抑制剂项目STX-478。STX-478是一种每日一次的口服突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在乳腺癌症和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验中进行评估。根据协议条款，礼来将收购Scorpion，Scorpion股东将获得高达25亿美元的现金，包括预付款和在达到某些监管和销售里程碑后的后续付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将剥离一个新实体，以拥有其员工和非PI3Kα管线资产。 6. 吉利德17亿美元合作开发STAT6小分子疗法 1月13日，吉利德与LEO Pharma日前宣布达成战略合作伙伴关系，共同加速LEO Pharma的小分子口服STAT6项目的开发和商业化，旨在为炎症性疾病患者提供潜在治疗方案。根据该合作协议，吉利德将收购LEO Pharma的全部口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白降解剂项目。吉利德将拥有开发、生产和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。LEO Pharma将有权选择在美国以外地区的皮肤病领域共同商业化口服项目。LEO Pharma将有资格获得总计高达17亿美元的款项，其中包括2.5亿美元的预付款。 7. 体内CAR-T细胞疗法火爆！Umoja Biopharma完成1亿美元C轮融资 1月14日，体内CAR-T细胞疗法领导者Umoja Biopharma宣布完成1亿美元C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、 MPM Capital、 Qiming Venture Partners USA等新老投资者参投。融资收益将用于推进Umoja体内CAR-T细胞疗法管线，包括其领先的靶向CD22的UB-VV400项目在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的临床研究。 8. B细胞疗法公司完成9200万美元C轮融资 1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma（下文简称Be Bio）宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。 9. 先声药业与费米子科技合作开发国内首个SSTR4靶点镇痛药物 1月17日，先声药业（2096.HK）和广州费米子科技有限责任公司共同宣布，双方已就一款靶向SSTR4的临床阶段镇痛候选创新药FZ002-037达成合作。FZ002-037项目是由费米子科技开发的高选择性口服小分子SSTR4激动剂，临床前研究显示，该靶点主要作用于外周镇痛，无中枢副作用和成瘾性等问题，有望为有长期用药需求的患者提供新选择。该项目是同靶点国内首个，全球第二个进入到临床阶段的产品，目前已完成国内Ⅰ期临床，针对糖尿病周围神经痛的II期研究即将启动，未来也有望将应用领域扩展至多种慢性痛与急性痛适应症。根据协议，先声药业将获得大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化FZ002-037的独家权利。费米子科技将获得首付款及里程碑付款，以及基于未来销售额的分层特许权使用费。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

点击“蓝字”关注我们 年终盘点微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 黄鑫茹博士  刘芳教授 上海交通大学医学院附属第一人民医院 糖尿病神经病变（DPN）一直以来都是临床治疗难点，目前采取的干预措施主要包括针对发病机制和对症止痛两方面。本刊特邀上海交通大学医学院附属第一人民医院刘芳教授盘点当前DPN临床治疗进展，以期为广大临床医生了解领域最新动向提供参考。 一 无痛性DPN 此类患者主要症状为四肢麻木、手套袜套样感觉迟钝，甚至感觉丧失，由于可能无法感知轻微的伤害或温度变化，故发生足病的风险增加。 治疗方面，目前除了对血糖、血脂和血压等进行代谢控制外，一项小样本临床研究显示生活方式干预（低热量饮食减重、足踝锻炼性运动）也能够延缓糖尿病下肢神经病变的进展[1]；临床上主要还是依靠药物进行针对发病机制的对因治疗。 当前临床中广泛应用的针对DPN发病机制治疗的药物包括神经修复药物甲钴胺、强抗氧化剂α-硫辛酸、醛糖还原酶抑制剂依帕司他、改善微循环的前列腺素制剂等血管扩张剂，以及改善神经细胞能量代谢的乙酰左卡尼汀等。 除了活性维生素B12（甲钴胺）外，其他B族维生素衍生物也有作用。一项Ⅲ期随机对照试验（RCT）观察了维生素B1衍生物苯磷硫胺（300 mg/次，2次/d）连续口服1年对DPN患者的治疗作用，结果表明苯磷硫胺可以改善DPN患者的神经症状评分[2]。 胰高糖素样肽-1（GLP-1）具有营养神经的作用[3]，且GLP-1受体在背根神经节神经元中也有表达。一项新研究纳入22例2型糖尿病（T2DM）患者，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）利拉鲁肽或司美格鲁肽治疗并随访3个月[4]。结果表明，81.8%的患者在治疗前外周神经束体积已出现病理性增大，随访结束后93%的患者神经束体积有所减小，同时神经病变的严重程度降低，感觉神经传导波幅改善。二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）通过抑制DPP-4酶活性，延长GLP-1半衰期而发挥降糖作用。有研究发现，DPP-4i可促进外周神经系统的神经轴突伸长，发挥营养神经的作用[5]。因此，GLP-1RA和DPP-4i均为有前景的DPN治疗药物，值得进一步研究证实。 同样地，另一类降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在治疗DPN方面也显示出一定潜力。研究表明，SGLT2i如恩格列净治疗3个月后可显著改善DPN患者的神经电生理参数，包括改善腓总神经和胫后神经的反射延迟时间、波幅和传导速度[6]。需要指出的是，SGLT2i的主要作用仍是控制血糖，因此DPN患者在使用这类药物时，还应配合血糖监测、生活方式干预等标准治疗方法。 其他新型疗法如C肽皮下注射、肌醇磷酸寡糖、神经生长因子、维生素D等也逐渐被发现和研究。值得一提的是，维生素D缺乏与T2DM人群DPN患病和足溃疡发病显著相关。RCT研究表明，大剂量（800 IU/d，40 000 IU/周）而非小剂量（400 IU/d）补充维生素D，可改善糖尿病神经症状评分（NSS），延缓神经损害进展[7]。 二 痛性DPN 痛性DPN，又称糖尿病痛性周围神经病变（DPNP），患者主要表现为刺痛、烧灼痛、刀割痛、电击样痛、虫咬痛等各种形式的神经病理性疼痛，严重者可影响日常活动，导致失眠、焦虑和抑郁等社会心理障碍，明显降低患者的生活质量。目前，针对糖尿病痛性神经病变主要是对症止痛治疗，包括药物和非药物治疗两方面。 0 1 止痛药物疗法 对症治疗的一线药物包括钙离子通道调节剂普瑞巴林、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）度洛西汀、三环类抗抑郁药（TCA）阿米替林；二线药物如阿片类镇痛药物，由于具有成瘾性，应尽可能避免使用。局部应用药物贴膏也有一定的临床证据，主要包括辣椒素膏/贴剂和利多卡因贴剂，局部外用的8%辣椒素贴片已于2020年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准，用于成人PDPN患者的治疗。 第三代钙离子通道调节剂美洛加巴林、克利加巴林备受关注。于亚洲进行的两项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究表明，美洛加巴林10 mg bid组和15 mg bid组患者的每日疼痛评分较基线显著改善[8,9]。2024年，一项由北京大学郭晓蕙教授牵头的多中心、双盲、安慰剂和普瑞巴林对照RCT发现，自治疗第1周起，苯磺酸克利加巴林（HSK16149胶囊）40/80 mg/d显著改善患者疼痛，给药无需滴定，快速起效，且第1~13周均能显著缓解疼痛，而普瑞巴林在第6~13周发挥疗效；此外，克利加巴林治疗的安全性良好，长期用药依从性高，不良反应以轻至中度头晕和嗜睡最为常见[10]。同年5月，克利加巴林成为中国大陆首个获批痛性DPN适应证的药物。 此外，新型药物如肝细胞生长因子（HGF）、血管紧张素Ⅱ受体2拮抗剂以及新型的强效Nav1.7阻滞剂等正在研究或已进入临床试验阶段。一项用质粒制备的HGF治疗DPNP的3期临床研究结果显示，在0、14、90、104天时注射4次HGF制剂VM202，在前9个月的间断治疗期间，HGF并未显著改善神经疼痛，而在不用药的9~12个月延长观察期内，该药明显缓解疼痛，且作用持续到最后一次用药的8个月后，尤其在未服用过加巴喷丁和普瑞巴林的患者中疗效明显，且无明显副作用发生[11]。当然，HGF的安全性和长期缓解疼痛的效果仍需进行更多临床研究加以证实。 0 2 非药物疗法 非药物治疗如电刺激治疗、针灸疗法、神经阻滞/阻断、认知行为疗法、运动和理疗已被系统地研究。一项长达8~10年的随访研究表明，脊髓电刺激是减轻痛性DPN患者疼痛强度的有效方法[12]。小型单盲RCT发现，神经内电刺激治疗可改善痛性DPN患者的总体疼痛感觉、复合静态平衡评分和保护性感觉[13]。然而，包含23项RCT的综述指出，经皮神经电刺激和调频电磁神经刺激无明显止痛效果[14]。迄今关于针灸和认知行为疗法改善DPNP的证据仍不足。 结 语 DPN病理生理机制尚未完全阐明，仍缺乏有效改善疾病的疗法，目前治疗主要包括良好的代谢管理，并进行生活方式干预，以期延缓疾病进展。对于病情明显或加重的DPN患者，则应尽早积极单用或联合应用针对发病机制的药物，并进行相应的足部护理和定期检查。针对当前存在的巨大未被满足的DPN治疗需求，亟待开展相关研究来攻克这一临床难题。 参考文献 （上下滑动可查看） 1. Ghavami H, et al. Agri. 2018; 30(4): 165-170.  2. Bönhof GJ, et al. BMJ Open. 2022; 12(2): e057142. 3. Miyashita A, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24(6): 5977. 4. Dhanapalaratnam R, et al. Diabetologia. 2024; 67(3): 561-566. 5. Goldney J, et al. Diabetologia. 2023; 66(10): 1832-1845. 6. El-Haggar SM, et al. Med Clin (Barc). 2024; 163(2): 53-61. 7. Putz Z, et al. Clin Ther. 2022; 44(5): 813-823. 8. Baba M, et al. J Diabetes Investig. 2019; 10(5): 1299-1306. 9. Kato J, et al. Pain. 2019; 160(5): 1175-1185. 10. Guo X, et al. JAMA Netw Open. 2024; 7(8): e2425614. 11. Kessler JA, et al. Clin Transl Sci. 2021; 14(3): 1176-1184. 12. Zuidema X, et al. Neuromodulation. 2023; 26(5): 1074-1080.  13. Sahba K, et al. J Int Med Res. 2022; 50(8): 3000605221109390. 14. Amato Nesbit S, et al. Curr Med Res Opin. 2019; 35(1):15-25.  声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

你的父母是否提起过，他们曾每夜痛得睡不着觉？ 你的爷爷奶奶是否告诉过你，他们曾被“蛇缠腰”长期困扰？ “辛勤打工人”的你，会不会已经得过“带状疱疹”？  被人称为“不死的癌症”带来的“会呼吸的痛”，真的是“痛不欲生”，只有痛过的人才懂。 今天我们就来了解一下这种令不少人望而生畏的疾病！ 据报道，全球普通人群带状疱疹的发病率为（3～5）/1000人年，亚太地区为（3～10）/1000人年，并逐年递增2.5%～5.0%。 全球带状疱疹的住院率为（2～25）/10万人年，死亡率为（0.017～0.465）/10万人年，复发率1%～ 10%。 我国≥50岁人群带状疱疹发病率为（2.9～5.8）/1 000人年，女性终身患病率（3.94%～7.9%）略高于男性（2.86% ～7.6%）[1]。 一. 什么是带状疱疹？ 带状疱疹（herpes zoster）是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）经再激活引起的感染性皮肤病。 带状疱疹是皮肤科常见病，除皮肤损害外，常伴有神经病理性疼痛，多见于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷等人群，严重影响患者生活质量。 二. 病因及发病机制 1.病原体特点及致病机制： VZV可经飞沫和（或）接触传播，原发感染主要引起水痘。当机体抵抗力降低时，潜伏的病毒被再激活引起带状疱疹。 2.带状疱疹相关性疼痛的机制： 带状疱疹后神经痛（PHN）属于典型的神经病理性疼痛。 外周机制：受损的伤害性感受器异常放电导致外周敏化。 中枢机制： ①脊髓背角神经元的敏感性增高； ②脊髓抑制性神经元的功能下降； ③脊髓背角Aβ纤维脱髓鞘，与邻近C纤维形成新的突触； ④脊髓背角伤害性神经通路代偿性形成，使中枢对疼痛的反应阈值大大降低。 三. 带状疱疹的临床表现 1.典型临床表现 ①前驱症状：可有轻度乏力、低热、食欲不振等全身症状，患处皮肤自觉灼热感或神经痛，触之有明显的痛觉敏感，也可无前驱症状。 ②皮损特点：典型皮损表现为沿皮节单侧分布的成簇性水疱伴疼痛，研究显示好发部位为肋间神经（53%）、颈神经（20%）、三叉神经（15%）及腰骶部神经（11%）相应的皮节。 皮损沿某一周围神经区域呈带状排列，多发生在身体的一侧，一般不超过正中线。病程一般2～3周，老年人为3～4周。水疱干涸、结痂脱落后留有暂时性淡红斑或色素沉着[2]。 ③自觉症状：疼痛为带状疱疹的主要症状，又称为疱疹相关性疼痛（ZAP），慢性期ZAP即PHN：出现皮疹后持续超过90 d的疼痛。 老年、体弱患者疼痛较为剧烈。除疼痛外，部分患者还会出现瘙痒。重度瘙痒会因患者不断搔抓继发皮肤苔藓样变。 2.特殊临床类型 ①眼带状疱疹：多见于老年人，表现为单侧眼睑肿胀，也可表现为双侧；结膜充血，疼痛常较为剧烈，常伴同侧头部疼痛，可累及角膜形成溃疡性角膜炎。 ②耳带状疱疹：系病毒侵犯面神经及听神经所致，表现为外耳道疱疹及外耳道疼痛。 ③顿挫型带状疱疹：仅出现红斑、丘疹而不发生水疱。 ④无疹型带状疱疹：仅有皮区疼痛而无皮疹。 ⑤复发型带状疱疹：指非首次发生的带状疱疹，其在免疫正常人群中较为罕见，在免疫受抑者中复发率更高。 ⑥中枢神经系统带状疱疹：侵犯大脑实质和脑膜时，发生病毒性脑炎和脑膜炎。 ⑦内脏带状疱疹：侵犯内脏神经纤维时，引起急性胃肠炎、膀胱炎，表现为腹部绞痛、排尿困难、尿潴留等。 ⑧泛发型带状疱疹：指同时累及2个及以上神经节，对侧或同侧多个皮节产生皮损。 ⑨播散型带状疱疹：恶性肿瘤或免疫功能极度低下者，病毒经血液播散，导致除受累皮节外全身皮肤出现广泛性水痘样疹，常伴高热等全身中毒症状。 3.并发症 PHN为带状疱疹最常见的并发症。带状疱疹患者PHN发生率为5%～30%，多见于高龄、免疫功能低下患者。其疼痛部位通常比疱疹区域有所扩大，常见于单侧肋间神经、三叉神经（主要是眼支）或颈神经。 疼痛性质多样，可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。一种疼痛为主，或多种疼痛并存。30%～50%的患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年或更长。 四. 带状疱疹的治疗 带状疱疹的治疗目标包括促进皮损消退，缓解疼痛，改善患者生活质量。及时进行针对性抗病毒治疗有助于皮损及时愈合，且可能缩短ZAP持续时间。  1.系统药物治疗 ①抗病毒药物：是临床治疗带状疱疹的常用药物。目前批准使用的系统抗病毒药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、溴夫定和膦甲酸钠。这些药物的用法用量及不良反应见下表。 ②镇痛治疗：疼痛常贯穿带状疱疹疾病的全过程，建议对不同程度的疼痛选用不同的镇痛药物。 轻中度疼痛可选用对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药或曲马多；中重度疼痛可使用治疗神经病理性疼痛的药物，如钙离子通道调节剂加巴喷丁、普瑞巴林，三环类抗抑郁药如阿米替林。带状疱疹后神经痛一线治疗药物见下表。 ③糖皮质激素疗法：目前关于是否系统应用糖皮质激素治疗带状疱疹及PHN仍存在争议。 既往观点认为在带状疱疹急性发作3 d内系统应用糖皮质激素可以抑制炎症过程，缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间，但目前最新的欧洲及德国指南均未推荐系统应用糖皮质激素治疗。 ④特殊人群的治疗： 肾功能不全：肾功能不全或持续下降者，初始给药前应检测血肌酐水平并根据肌酐值调整剂量及给药间隔，使用溴夫定则无需检测血肌酐水平。 VZV所致的脑膜炎/脑炎：美国感染病学会指南推荐阿昔洛韦治疗本病，轻中度病例静脉滴注10mg/kg每8 h 1次，连续治疗10～14d，而严重病例应持续治疗14～21d。 免疫功能低下患者：主要包括HIV/AIDS、恶性肿瘤、器官移植、干细胞移植患者和长期接受免疫抑制剂治疗患者等，无论是局限型还是播散型带状疱疹，均推荐静脉滴注阿昔洛韦8～10 mg/kg每8 h 1次，疗程7～10 d，根据病情需要可延长至10～14 d。 儿童：带状疱疹发病率较成年人低，且病情较成人轻，可口服阿昔洛韦20mg/kg每日4次；或慎重给予泛昔洛韦口服，体重＜40kg者12.5mg/kg每8h 1次，体重≥ 40 kg者250～500 mg每8h 1次。重症患者可静脉滴注阿昔洛韦≤ 500 mg/m2或≤ 15mg/kg每8h1次。 妊娠、哺乳期：妊娠晚期患者可口服阿昔洛韦或伐昔洛韦，严重者静脉滴注阿昔洛韦，但妊娠20周前应慎用。哺乳期口服阿昔洛韦未见乳儿异常，但口服泛昔洛韦需停止哺乳。 老年人：易出现皮肤、内脏播散及其他并发症，宜采用溴夫定抗病毒药物积极治疗。 2.局部治疗 ①物理治疗：物理治疗带状疱疹目前尚缺乏高质量研究报告。国内一项小型前瞻性研究显示，局部单纯外用阿昔洛韦乳膏等联合半导体激光治疗带状疱疹的疗效明显优于单纯外用阿昔洛韦乳膏等。 ②外用治疗药物：以干燥、消炎、防止继发感染为主。 五. 带状疱疹的预防 1. 一般措施 带状疱疹患者应采取接触隔离措施，水痘和免疫功能低下的播散性带状疱疹患者还应采取呼吸道隔离措施直至皮损全部结痂。 2.接种疫苗 接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效措施。带状疱疹疫苗接种的目标是抑制VZV再激活从而预防带状疱疹、PHN和其他并发症。 目前，全球上市的带状疱疹疫苗主要包括减毒活疫苗（ZVL）和重组亚单位疫苗（RZV）两种。2020年6月，RZV在我国正式上市，推荐用于50岁及以上免疫功能正常的人群接种以预防带状疱疹。 有关RZV接种后10年随访研究发现，体液免疫水平是接种前的6.0倍，细胞免疫水平是接种前的3.5倍。对疫苗成分过敏或以前接种同类疫苗时出现严重过敏者为疫苗接种禁忌。 对正在发热者、患急性疾病者、慢性疾病的急性发作期患者建议暂缓接种，待恢复或病情稳定后接种。RZV在我国为非免疫规划疫苗，常见不良反应为接种部位疼痛、疲劳、寒战、发热等反应，建议接种前充分告知，知情同意后自愿接种[3]。 六. 带状疱疹疫苗的种类 1.带状疱疹减毒活疫苗 接种对象：适用于40岁及以上成人。 免疫程序及剂量：于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml，共1剂。 保护效力：40～49岁人群37.41%，50～59岁人群62.72%，60～69岁人群64.43%，≥70岁人群18.63%。 注意事项： ①急性感染、慢性感染急性期应推迟接种本品。 ②育龄妇女接种后应至少6个月内避免怀孕。 ③与其它注射类减毒活疫苗如果未同时接种，应至少间隔28天。 ④接种前5个月内或接种3周内给以全血、血浆或免疫球蛋白，可能会降低效果。 2.重组带状疱疹疫苗（CHO细胞） 接种对象：适用于50岁及以上成人 免疫程序及剂量：首选接种部位为上臂三角肌，每剂0.5ml，共2剂。第2剂与第1剂间隔2个月接种，如需改变免疫程序，第2剂在第1剂后2～6个月之间接种。 保护效力：50～59岁人群96.6%，60～69岁人群97.4%，70～79岁人群91.3%，≥80岁人群91.4%。 注意事项： ①患有急性严重发热疾病的受种者应推迟接种该疫苗，若仅为感冒等轻微感染，则无需推迟接种。 ②血小板减少症患者或者任何凝血功能紊乱患者应慎重选择接种该疫苗。 ③免疫抑制人群接种后可能无法产生足够的免疫应答。 ④接种带状疱疹疫苗2-3天内，可能轻微影响驾驶和操作机器能力，接种后可能会发生疲乏与不适。 七. 得过带状疱疹还可以接种带状疱疹疫苗吗？ 可以。带状疱疹有一定的复发率，所以得了带状疱疹以后接种疫苗仍具有预防作用。如果带状疱疹正在发作，需等带状疱疹急性期结束并且症状消失后才能接种疫苗。 八. 接种完带状疱疹疫苗，还会患带状疱疹吗？ 虽然部分人在接种疫苗后仍会患上带状疱疹，但疫苗可降低严重程度和持续时间，也可以降低出现带状疱疹后神经痛的风险。 一项III期多中心临床试验评估了重组带状疱疹疫苗的疗效，该试验招募了超过3万名参与者，他们按1:1的比例随机接受疫苗或盐水安慰剂。 中位随访时间为3.2～3.7年。50～59岁的人预防带状疱疹的疗效为96.6%，60～69岁的人为97.4%。在年龄≥50岁的成年人中，预防带状疱疹后神经痛的疗效为91.2%，在年龄≥70岁的人中为88.8%。 国外一项使用减毒活疫苗针对50～59岁人群的随机临床试验发现，疗效为70%（中位随访时间为1.3年）。一项针对≥60岁人群的随机试验发现，60～69岁人群的疗效为64%，≥70岁人群为38%（中位随访时间为3.1年）。 国内减毒活疫苗的Ⅲ期试验显示，对50岁以上人群的保护效力为58.7%（平均随访396天）[4]。 九. 患有基础疾病的人群是否可以接种带状疱疹疫苗呢？ 患有基础疾病并不是接种带状疱疹疫苗的禁忌症。建议结合自身实际情况，权衡接种带状疱疹疫苗的潜在获益和风险后决定是否接种。 根据带状疱疹疫苗说明书、临床试验等资料：安全性方面，针对患有基础疾病（高血压、糖尿病、哮喘、呼吸系统疾病、各种肾脏疾病、骨关节炎和/或脊椎疾病等）的人群，带状疱疹疫苗接种与安慰剂受种者之间发生严重不良反应、潜在的免疫介导疾病和死亡的发生率是均衡的。 有效性方面，带状疱疹疫苗对患有常见疾病（冠状动脉疾病、糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、抑郁或慢性肾病）并确诊为带状疱疹的患者的保护效力与总体预防带状疱疹保护效力相一致。 总的来说，对于这类朋友以及正在服用相关药物者（如降压药、降血糖药、降血脂药等）是可以接种的。但对于存在基础免疫缺陷者（患有白血病、淋巴瘤、移植人群）和接受免疫抑制治疗者（使用生物制剂、中高剂量泼尼松等皮质类固醇药物及化疗药物等）是不推荐接种疫苗的[5]。 十. 马上进入流感高发季了，带状疱疹可以和流感疫苗、肺炎疫苗一起接种吗？ 根据ACIP的指南，带状疱疹疫苗和流感疫苗是可以同一天接种的，只要是不同的部位就可以了。根据CDC的推荐，带状疱疹疫苗还可以和肺炎球菌疫苗一起接种。 中国人口老龄化形势日益严峻，据测算，预计“十四五”时期，60岁及以上老年人口总量将突破2亿，占比将超过20%[6]。 随着年龄的增长，老年人的生理代谢功能和免疫机能逐渐衰老逐渐衰退，罹患带状疱疹这样的感染性疾病风险显著增加，严重影响老年人的生活质量。 带状疱疹的防治已成为中国非常重要的公共卫生问题[6]。带状疱疹的治疗，尚无特效药物，而预防接种疫苗是控制感染性疾病成为了最有效、最简单、最经济的手段。 “家有一老，如有一宝”，希望我们的父母在带状疱疹疫苗的保护下尽享天伦之乐！ 参考资料 [1] 《中国带状疱疹诊疗专家共识（2022版）》 [2]中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会,等.带状疱疹疫苗预防接种专家共识[J].中华医学杂志,2022, 102(8):538-543. [3]Schmader KE, Levin MJ, Gnann JW Jr, et al. Efficacy, safety, and tolerability of herpes zoster vaccine in persons aged 50–59 years. Clin Infect Dis 2012;54:922–8. [4]中疾控周报Meiying You, Tianqi Wang, Miaomiao Wang, Wei Jiang, Jing Jiang, Xudong Li, Yuehua Hu, Dapeng Yin. Identifying the Optimal Age for Herpes Zoster Vaccination — Yichang City, Hubei Province, China, 2017–2019[J]. China CDC Weekly, 2022, 4(29): 631-634. doi: 10.46234/ccdcw2022.137 [5]邓慧杰,刘芳勋.我国带状疱疹流行病学特征及疫苗免疫规划研究进展[J].中国继续医学教育,2021,13(19):135-138. [6]冯录召，杨涛，王晴，等.科学接种疫苗 降低感染性疾病风险护卫老年健康[J].中华医学杂志,2020,100(48):3821-3826. DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20201020-02882 [7]疫苗说明书 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！