Urologic Neoplasms

1月17日晚，君实生物披露了2024年度业绩预告。经财务部门初步预算，2024年实现营业收入约19.49亿元，同比增长29.71%左右；净利润亏损12.92亿元，同比收窄超4成。 尽管财务层面有好消息，投资者情绪还算冷静，1月20日，公司股价微涨1.11%。 2024年，君实生物通过提质增效的确省了不少钱。据前三季度财报，公司管理费用降低了1.7%；业绩预告提到，公司研发费用同比减少了34.24%。 但是，君实生物的业绩增长动力几乎都压在了PD-1这个竞争十分严重的品种身上，这在国内创新药企中还是比较罕见的。君实生物很早就设计了围绕PD-1开展联合治疗的用药思路，但在执行过程中一直没变过，和行业整体发展进程相比显得格格不入。 如今，PD-1赛道极致成熟，已有企业出现在“死亡名单”上。以此基本盘放在资本市场，已见熹光的君实，又好像站在了悬崖的边缘。 PD-1，难支256亿元市值 2024年，君实生物营业收入主要依靠四款商业化药品的收入增长：特瑞普利单抗注射液、阿达木单抗注射液、新冠药氢溴酸氘瑞米德韦片和昂戈瑞西单抗注射液。其中，特瑞普利单抗注射液在国内市场销售额有着大幅增长。 现有数据表明，特瑞普利单抗在今年前三季度已经分别实现营收3.07亿元、3.64亿元和3.97亿元，同比增长了56.6%、45%、79.6%，年度收入已确定超过10亿元。 但客观来说，这份成绩算不上亮眼。彼时，与公司并称“PD-1四小龙”的恒瑞医药、百济神州、信达生物，都手握国内第一批获批的PD-1产品。目前，以上产品在肝癌、肺癌、食管癌等大部分适应症都有交叉覆盖。据公开数据，2023年，恒瑞医药的PD-1销售额就达到了30亿元；百济神州的产品销售额逐年爬升，2023年就达到38.06亿元；信达生物更是在2024年预计将首次越过30亿元大关。 君实自己还是十分有信心的，鼻咽癌算是君实比较看重的一个适应症。2023年10月，君实生物将该药海外权益给了Coherus。在Coherus最新的业务规划中，每年美国约有2000例鼻咽癌新发患者，特瑞普利单抗仅美国鼻咽癌适应症的年销售峰值约为2亿美元。 可惜，海外伙伴资金周转也很艰难，其中一笔里程碑付款还要拖到今年第一季度。要说靠着分红支撑公司市值，也实在牵强。 君实还在扩充以特瑞普利单抗为核心的矩阵。预告的报告期内，特瑞普利单抗在国内的TNBC、肾癌等一线治疗的新适应症成功拿下；一线治疗黑色素瘤、联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌上市申请也正在受理中。 国内市场上PD-1竞争十分激烈，目前已上市的PD-1单抗就有11款，据Insight数据库显示，处于申报上市阶段的PD-(L)1，单算III期阶段的管线也超百条，涉及了数百家企业，不乏实力强硬的荣昌生物、开拓药业、嘉和生物、宏成药业等公司，市场已经难见缝隙。 并且在国内市场，这场厮杀已经见血腥味了。1月13日，9年未上市的丽珠割掉1.6亿元终止研发旗下PD-1；誉衡生物也因该品种未达预期提计资产减值…… 单凭“老大哥”特瑞普利单抗撑着，君实能走多远尚未可知。君实方面表示：“2025年，特瑞普利单抗在国内获批的十个适应症将全部纳入国家医保目录。”想凭借医保通道放量，君实还需要时间。 创新激情，不能褪去 从财报数据来看，君实业绩增长点是从研发中省出来的。2023年，公司的研发费用从2022年的23.84亿元下降到不到20亿元。2024年更为明显：上半年研发费用为5.46亿元，与2023年相比直接砍掉了42.4%；前三季度投入8.74亿元，为2023年同期的67.59%。 大幅削减研发投入，这意味着公司要重新分配手中的业务比重了？ 君实生物执行董事、总经理兼首席执行官邹建军曾公开表示：“公司是将资源聚焦于更有潜力的研发管线，这些管线还没到大举推进临床的阶段，所以研发费用有所降低”。意思是并没有褪去创新激情，只是有的放矢。 实际上，君实生物的创新驱动力是有的，但成色谈不上好。自免明星靶点IL-17A单抗，代号JS005的项目早在2019年就已经获批临床，目前君实已经推进到临床后期。商业前景更有原研诺华的司库奇尤单抗大山，今年单只价格再降10%成功续约了医保。 还有BTLA单抗，围绕特瑞普利单抗联合疗法，早于2014年就研发立项，目前已经有两项适应症达到了III期临床阶段。目前，市场相对来说比较宽裕，只是距离变现还有段时间，公司预计tifcemalimab上市申请最快将于今年递交。 当前的君实生物最缺乏的是一个绝对的创新大单品。去年10月，公司最新上市了PCSK9单抗昂戈瑞西单抗注射液，但已经是国内第五款。在该领域，君实生物可以说是国内先吃螃蟹的企业，2017年第一个拿到临床批件后，行业都默认了这款药的领头地位，但随着安进、赛诺菲、信达生物、康方生物等其他企业的赶超，本该有大单品潜力的产品，就这么落后了。 现阶段的君实生物固然不会放弃创新，但更想调和研发创新和商业化两头并进。可以看到，君实生物已经在重新调整研发与销售的平衡点，2024年前三季度销售费用同比增加了超1亿元，用于搭建新的商业化路径。邹建军曾表示，目前公司的商业化效率明显提升。比较明显的是，2024年上半年，特瑞普利单抗的营收实现了50%同比增长。 撰稿丨苗苗 编辑丨江芸 贾亭 运营｜廿十三 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 委员热议集采药质量；四名官员贪了2.2亿；医药妖股将被ST 2024第五届论健·年度星榜“年度营销变革之星”揭晓！ 今年流行的“人偏肺病毒”，到底是个什么毒？

北京时间2025年1月20日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布全资子公司TopAlliance Biosciences与利奥制药（LEO Pharma）就特瑞普利单抗在欧洲的分销与商业化达成合作。通过强强联合，双方将携手提升特瑞普利单抗在欧洲市场的可及性，为欧洲患者提供优质的创新疗法。 特瑞普利单抗是一款以PD-1为靶点的单抗药物，由中国本土创新药企君实生物自主研发，至今已在全球超过35个国家和地区获批上市，用于多种恶性肿瘤治疗。2024年，特瑞普利单抗分别获得欧盟委员会（EC）和英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准，用于以下两项适应症： ❖ 特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨，用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗； ❖ 特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇，用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。 特瑞普利单抗是欧洲首个且目前唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，同时也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线免疫治疗药物。 根据协议，利奥制药将负责特瑞普利单抗在欧盟（EU）及欧洲经济区（EEA）所有成员国，以及瑞士、英国的分销、推广、销售等工作，目前最多可达32个国家。君实生物将作为特瑞普利单抗在欧洲的上市许可持有人（MAH），负责产品的开发、生产、注册、药物警戒、质量管理等事务。此外，利奥制药将向君实生物支付包括首付款、未来可能新增的获批适应症的里程款项，以及特瑞普利单抗在合作区域内销售净额两位数百分比的销售分成。 君实生物高级副总裁、TopAlliance Biosciences首席执行官姚盛博士表示: 与LEO Pharma的合作为君实生物在欧洲市场树立了一个重要的里程碑，与公司的全球化拓展战略高度契合。欧洲已被确定为公司业务增长的关键战略区域。作为该产品在欧洲的药品上市许可持有人（MAH），我们已在当地建立了运营中心，并正在积极与当地卫生部门合作，为特瑞普利单抗在欧洲的成功商业上市做好准备。利奥制药作为一家总部在欧洲、拥有百年历史的跨国制药企业，在欧洲市场构建了成熟的药品分销网络，并积累了丰富的市场推广经验。我们相信，双方将充分发挥各自在研发、生产和商业化方面的优势，让特瑞普利单抗能够精准且高效地覆盖欧洲市场，及早惠及当地有需求的患者。未来，我们将继续践行公司‘立足中国，布局全球’的国际化战略，携手合作伙伴为全球患者提供来自中国的高质量创新药。 利奥制药执行副总裁Jean Monin先生表示: 我们很高兴能与君实生物合作，为利奥制药现有的抗栓塞业务锦上添花，该业务已为癌症相关血栓患者提供服务。LOQTORZI®（特瑞普利单抗）的分销和营销合作为那些存在高度未被满足的临床需求的地区带来了重要的新治疗选择。这项合作专注于专科医院产品，能够补充我们现有的针对癌症相关血栓及其他专科患者的基于肝素的抗凝治疗。借助我们的商业平台，LOQTORZI®将创造有价值的协同效应，并推动持续增长。 1. 本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。 2. 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。 关于特瑞普利单抗注射液（拓益®，LOQTORZI®） 特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。 特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。 截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。 在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚等国家和地区获得批准上市。特瑞普利单抗的上市申请正在全球多个国家接受审评，其中包括新加坡卫生科学局（HSA）。 关于利奥制药 利奥制药是一家全球性公司，致力于通过创新改善皮肤病患者的标准治疗，同时还为癌症患者和其他专科患者提供抗凝血治疗。利奥制药由主要股东利奥基金会和自2021年起的Nordic Capital共同持有。利奥制药提供广泛的治疗产品，每年为1亿患者服务。公司总部位于丹麦，拥有4000人的全球团队。2023年，公司的销售净额达到16亿美元。更多详情请访问：https://www.leo-pharma.com。 关于君实生物 君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。依托全球一体化源头创新研发能力，公司已构建起涵盖超过50款创新药物的多层次产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫、慢性代谢类、神经系统、感染性疾病五大治疗领域，已有5款产品在国内或海外上市，包括我国首个自主研发、在中美欧等地超过35个国家和地区获批上市的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益®）。疫情期间，君实生物还参与开发了埃特司韦单抗、民得维®等多款预防和治疗新冠的创新药物，积极承担本土创新药企的责任。 君实生物以“用世界一流、值得信赖的创新药普惠患者”为使命，立足中国，布局全球。目前，公司在全球拥有约2500名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。更多关于君实生物的信息，请访问：www.junshipharma.com。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

点击上方蓝字 关注我们 编者按：根治性膀胱切除术是治疗肌层浸润性膀胱癌的主要手术方式，可有效提高患者的生存率；但其手术创伤大，术后可能出现多种并发症，同时会有一定的围手术期病死率。目前部分切除术重新进入到人们的视野，也得到了越来越多患者和医生的选择。因而比较两种治疗方式的长期疗效，有望为临床实践提供一定参考。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特别整理，以飨读者。 研究背景： 根治性膀胱切除术是肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的金标准之一。AUA指南不推荐部分膀胱切除术，因为既往的研究多为小型队列、短期随访，并且直接与根治性膀胱切除术比较的研究较为缺乏。这项研究比较了接受部分膀胱切除术和根治性膀胱切除术患者的围手术期并发症和长期肿瘤学结局。 研究方法： 研究者分析了一个前瞻性数据库，以筛选1980年至2020年期间接受部分膀胱切除术和根治性膀胱切除术的膀胱尿路上皮癌患者。通过多变量逻辑回归分析，比较部分膀胱切除术和根治性膀胱切除术的90天主要并发症。使用多变量Cox回归分析来分析部分膀胱切除术和根治性膀胱切除术与肿瘤学结局的相关性，以及部分膀胱切除术后膀胱内复发的相关因素。 研究结果： 共有277名患者接受了部分膀胱切除术，3474名患者接受了根治性膀胱切除术。与根治性膀胱切除术相比，部分膀胱切除术的90天主要并发症发生率（16.2% vs 33%，P<0.01）和90天再入院率（5.8% vs 16.1%，P<0.01）均较低。在调整患者因素的多变量分析中，部分膀胱切除术的90天主要并发症发生率低于根治性膀胱切除术（OR 0.41，P<0.01）。部分膀胱切除术后，5年膀胱内复发风险为40%，5年挽救性膀胱切除风险为21%。 在多变量回归分析中，与部分膀胱切除术后膀胱内复发相关因素包括：年龄较大（HR 1.03，P=0.03）、Charlson合并症指数较高（HR 1.12，P=0.02）以及pT3/pT4 vs p<2疾病（HR 1.87，P=0.03）。 值得注意的是，无论是在部分膀胱切除术之前还是其病理标本中偶然发现的原位癌病史，与膀胱内复发增加无关（HR 0.837，P=0.46）。与根治性膀胱切除术相比，部分膀胱切除术不会影响全身肿瘤的控制，在多变量分析中，二者的无转移生存率（HR 1.06，P=0.59）和肿瘤特异性生存率（HR 1.13，P=0.21）相似。 研究结论： 在这个大型的单一机构队列中，研究者发现部分膀胱切除术的肿瘤学结局与根治性膀胱切除术相似，但围手术期的发病率较低。接受部分膀胱切除术治疗的患者中有一半经历了膀胱内复发，其中大多数仅接受膀胱内治疗。部分膀胱切除术后挽救性膀胱切除术的5年发生率为21%。患有合并症和pT3/4疾病的老年患者在部分膀胱切除术后的膀胱内复发风险最高，应引起注意。 ▌参考文献： Austin Martin, et al. LONG TERM OUTCOMES OF PARTIAL CYSTECTOMY FOR UROTHELIAL CARCINOMA IN THE ERA OF BLADDER PRESERVATION. 25th SUO. Poster #42 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。