Hypertension, Pregnancy-Induced

引言人胎盘祖细胞滋养细胞(CT)细胞的分化对成功妊娠至关重要，但其潜在机制尚不清楚。2024年4月5日，南方医科大学高学飞、孙良忠及艾珊珊共同通讯在Developmental Cell在线发表题为“SP6 controls human cytotrophoblast fate decisions and trophoblast stem cell establishment by targeting MSX2 regulatory elements”的研究论文，该研究表明SP6通过靶向MSX2调控元件控制人细胞滋养层命运的决定和滋养层干细胞的建立。该研究确定了转录因子(TF)，特异性蛋白6 (SP6)，作为人类物种特异性滋养细胞谱系TF在人胎盘CT细胞中表达。以多能干细胞为模型，证明了SP6控制CT的产生和滋养细胞干细胞(TSCs)的建立，并鉴定了msh同源盒2 (MSX2)是这些事件的下游效应因子。在机制上，SP6与组蛋白乙酰转移酶P300相互作用，改变H3K27ac靶向调控元件的结构，从而有利于转录激活，促进CT细胞命运决定和TSC维持。该研究结果表明SP6是人类滋养细胞谱系的调节因子，并暗示其在胎盘发育和胎盘疾病的发病过程中发挥作用。胎盘是在怀孕期间发育的一个巨大的临时器官，通过促进营养物质和激素信息的交换，在胎儿和母亲的发育和健康中起着至关重要的作用。胎盘发育和功能缺陷可导致妊娠相关疾病，包括先兆子痫、胎儿生长受限、复发性流产和死产人类胎盘的基本功能是由三种主要类型的滋养细胞完成的:合胞滋养细胞(STBs)、胞外滋养细胞(EVTs)和细胞滋养细胞(CT)。ST细胞是多核的，产生胎盘激素，而EVT滋养细胞侵入母体蜕膜并重塑连接胎儿和母体的螺旋动脉。作为一种多能祖细胞群，单核CT细胞早在性交后8天就产生了，并且能够在快速发育的胎盘内的不同位置分化为STs和EVTs。这些细胞可以在特定条件下分离培养，生成具有ST和EVT分化潜力的可再生胎盘类器官和滋养细胞干细胞(TSCs)。尽管CT细胞的协调命运承诺对于成功妊娠期间的功能胎盘至关重要，但控制人类CT命运编程和发育的分子机制，特别是转录因子(TFs)仍然难以捉摸。人类胎盘CT被指定在怀孕的非常早期阶段，胎盘组织的可用性体外研究在伦理上是有限的和不切实际的。人多能干细胞(hPSCs)可以在不同的培养条件下分化为滋养层细胞和TSCs，先前的研究表明，多能干细胞衍生的衍生物在整体基因表达模式、DNA甲基化谱以及重要的功能特征方面与体内同类细胞具有高度相似性。鉴于造血干细胞允许复杂的遗传修饰，它们提供了一个独特的模型来研究体外调节人类滋养细胞分化的机制。模式图（Credit: Developmental Cell）该研究表明，SP6，这个先前被认为是牙齿发育的主要调控因子，是人类特有的滋养细胞谱系TF。它通过改变与胎盘发育相关的靶位点的组蛋白状态，在调节人类CT细胞命运决定和TSC维持中发挥作用，将该TF定位在人类滋养细胞谱系发育的调节网络中，并进一步表明小鼠和人类胎盘发育调节的差异性。综上，该研究发现SP6是CT细胞命运决定和干性维持的调节因子，并提供了潜在机制的分子见解。原文链接https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.03.025责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

本期话题：后生元，昼夜节律，生命早期，早产儿，肠脑轴，母乳喂养，嗜酸性胃肠道疾病，环保胃肠病学，EnteroBiotix，嘉亨医药，菊乐股份，Onego Bio，盒马 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 中农Cell子刊：后生元在人类与动物营养和健康中的作用机制（综述） Cell Metabolism——[29] ① 中国农业大学曹志军及团队在Cell Metabolism发表最新综述，从宿主抗氧化活性调节、免疫调控、肠道微生物群修饰和增强上皮屏障功能等方面总结了后生元对机体健康发育的影响；② 提出三种新型后生元制剂的研发思路，包括利用非细菌微生物，识别并区分健康与患病个体肠道菌群的差异性和评估不同生产工艺对后生元制剂功效的影响；③ 后生元制剂在宿主体内潜在的作用机制包括提高抗氧化性能、免疫反应调节、菌群调节和增强肠上皮屏障功能等；④ 后生元制剂对宿主的各种作用是相互联系并达到帮助宿主维持体内稳态的最终结果。 【原文信息】 Unlocking the power of postbiotics: A revolutionary approach to nutrition for humans and animals 2024-04-02 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.03.004 Cell子刊：肠道菌群的节律性在生命早期就开始发展 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 本研究通过随机对照干预试验，探讨了婴儿配方奶与母乳喂养对婴儿肠道微生物群落发展的影响；② 在婴儿出生后的第一年纵向采集婴儿的粪便样本，发现配方奶和母乳喂养的婴儿之间的粪便细菌群落相似，但随着年龄的增长有所不同，但配方奶和母乳喂养的婴儿的代谢物组成有很大差异；③ 与含有B. longum和B. breve或安慰剂的配方奶相比，含有低聚半乳糖（GOS）的婴儿配方奶可以维持高水平的双歧杆菌；④ 婴儿肠道中存在细菌节律性，且细菌多样性、特定菌群和功能通路的节律性随年龄增加而增强，并在母乳喂养和添加GOS的配方奶喂养后最强，即微生物群落的节律性在生命早期就开始发展，并受饮食影响；⑤ 实验还证实了肠道主要菌群的昼夜节律可以在体外连续培养模型中得以维持。 【原文信息】 Diurnal rhythmicity of infant fecal microbiota and metabolites: A randomized controlled interventional trial with infant formula 2024-04-02 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.015 Cell子刊：早产儿肠穿孔或与脑损伤相关 Cell Stem Cell——[23.9] ① 研究基于回顾性人群阵列发现早产儿中次脑室区回声性增强（SVE）与肠穿孔相关，肠穿孔后出现的SVE与2岁时认知或运动障碍显著相关；② 构建的新生鼠肠穿孔模型中，小鼠也表现出SVE类似症状；③ 肠穿孔会介导小鼠多纤毛FoxJ1+室管膜细胞中NLRP3炎症体的激活以及室管膜边界的丧失；④ 基于体内冠状脑组织空间转录组测序和体外LPS刺激室管膜细胞模拟肠穿孔，发现炎症环境导致室管膜NF-κB信号传导和与睫状体维持相关的基因表达丢失；⑤ 组装的炎症小体被激活，导致IL-1β的成熟和细胞焦亡发生，最终导致乳酸脱氢酶LDH释放和细胞死亡。 【原文信息】 Subventricular zone stem cell niche injury is associated with intestinal perforation in preterm infants and predicts future motor impairment 2024-03-26 , doi: 10.1016/j.stem.2024.03.001 母亲患牙周病，胎儿早产的机率较高 Microbiome——[15.5] ① 研究发现口腔菌群通过血清转移到胎盘，并通过激活免疫信号通路诱导胎盘血管病理，从而解释了患有牙周病女性出现妊娠并发症的风险较高；② 对130例足月分娩、早产（PT）和并发子痫前期（PTPE）分娩期间的唾液、菌斑、血清和胎盘样本进行全基因组测序，在胎盘发现420种微生物类群；③ 胎盘微生物是妊娠并发症最大的鉴别因素，超过高血压、BMI、吸烟和孕妇年龄；④ 使用机器学习算法基于微生物数据集预测PTPE和PT的误差率分别为4.05%和8.6%（分类学）以及6.21%和7.38%（功能）；⑤ PTPE和PT组TLR9显著上调，TLR7下调，并且胎盘微生物基因与这些TLR之间存在密集的相关网络；⑥ 70-82%的胎盘微生物可追溯至血清，进而追溯至唾液和龈下微生物群，而PTPE和PT组的口腔和血清微生物组在编码铁运输、外泌体、粘附、群体感应、脂多糖、生物膜和类固醇降解的基因显著富集。 【原文信息】 Placental TLR recognition of salivary and subgingival microbiota is associated with pregnancy complications 2024-03-26 , doi: 10.1186/s40168-024-01761-9 早期生活压力与肠道菌群：童年经历对健康的影响 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 本研究在广泛的人群基础上探讨了早期生活压力（ELS）与儿童肠道菌群之间的关系，发现ELS中的社会经济压力与肠道菌群多样性降低有关；② 纳入2004名儿童中从出生到10岁进行了前瞻性测量，研究了整体ELS，以及五种不同ELS领域的独特影响，包括生活事件、环境风险、父母风险、人际风险和直接受害；③ 尽管整体ELS与肠道菌群之间未发现显著关联，但与社会经济压力相关的环境风险（包括金融困难和母亲教育水平低）与α多样性降低、β多样性以及色氨酸生物合成等功能途径的变化显著相关；④ 这些关联在一定程度上受整体饮食质量、促炎饮食、纤维摄入和身体质量指数的影响；⑤ 综上，社会经济压力与一般人群中菌群多样性低相关，并且这种关联部分地可以通过较差的饮食和较高的BMI来解释，改变饮食或能减轻社会经济逆境对菌群及相关健康后果的负面影响。 【原文信息】  Early-life stress and the gut microbiome: A comprehensive population-based investigation 2024-02-23 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.02.024 极早产儿喂养中添加人乳基营养强化剂是否有效？ EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究旨在探讨对极低出生体重婴儿纯母乳喂养时添加人乳基营养强化剂（HMBF）相比牛乳基营养强化剂（BMBF）是否能降低坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血症和死亡率的综合结果；② 在瑞典24个新生儿中心进行的多中心随机对照试验中，228名极早产婴儿被随机分配到HMBF组和BMBF组；③ HMBF组中有41名（35.7%）婴儿出现NEC、败血症或死亡，而BMBF组有39名（34.5%）；④ 两组之间的不良事件发生率没有显著差异；⑤ 研究结果表明，与BMBF相比，HMBF的补充并未降低NEC、败血症或死亡的综合发生率，因此不支持将HMBF作为一种预防极早产儿仅喂人乳时发生NEC、败血症或死亡的营养策略进行常规补充。 【原文信息】 Effect of human milk-based fortification in extremely preterm infants fed exclusively with breast milk: a randomised controlled trial 2024-01-02 , doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102375 JAMA子刊：纯母乳喂养3个月或能降低儿童白血病风险 JAMA Network Open——[13.8] ① 一项基于人口的队列研究发现，较长时间的纯母乳喂养与儿童期B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（BCP-ALL）的风险降低有关，与病例对照研究结论一致，建议未来研究应关注潜在的生物机制；② 纳入309,473名儿童，在1,679,635人年的随访中，332名儿童（0.1%）在1至14岁时被诊断出患有癌症其中124名（37.3%）被诊断为血液肿瘤（81名为ALL，其中74名为B细胞前体ALL)，44名（13.3%）为中枢神经系统肿瘤，80名（24.1%）为实体肿瘤，84名（25.3%）为其他和未特指的恶性肿瘤；③ 与纯母乳喂养少于3个月相比，纯母乳喂养3个月以上或更长时间的儿童，其血液癌症的风险显著降低（AHR为0.66），尤其是BCP-ALL（AHR为0.62）；④ 纯母乳喂养对中枢神经系统肿瘤（AHR为0.96）和实体瘤（AHR为0.87）的风险并无显著影响。 【原文信息】 Exclusive Breastfeeding Duration and Risk of Childhood Cancers 2024-03-26 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.3115 JAMA子刊：为什么与家人一起吃饭很重要？ JAMA Pediatrics——[26.1] ① 本文强调了家庭共餐的重要性，发现每周至少3-4次与家人共餐对父母和孩子都有益处；② 家庭共餐可以降低孩子超重、肥胖、饮食失调、药物滥用、青少年怀孕、抑郁的风险，同时提高自尊和学业表现；③ 家庭共餐有助于家庭成员摄入更多水果和蔬菜，减少油炸食品和含糖饮料的摄入；④ 共餐时应避免手机、电视和电脑等干扰，促进交流，增强家庭凝聚力和孩子的安全感；⑤ 父母应决定用餐时间和食物种类，而孩子决定吃什么和吃多少，避免以食物作为奖励或惩罚；⑥ 饭菜不必花哨，提供至少1种水果和蔬菜，并让孩子参与食物的计划、准备和清理，形式不必拘泥于晚餐，最重要的是要享受和家人在一起的时光！ 【原文信息】 Eating Family Meals Together at Home 2024-03-25 , doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.6669 JAMA：嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病临床现状（观点） JAMA——[120.7] ① 本文介绍了嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病（EGIDs），揭示了其患病率、临床特征、诊断标准及治疗方法；② 嗜酸细胞性食管炎（EoE）是EGIDs中最常见的类型，北美和欧洲患病率约为0.0344%，婴幼儿常表现出呕吐、腹痛和喂食困难等非特异性反应，青年和成年患者常表现为吞咽困难和胃灼热，其与食物暴露、过敏性疾病以及遗传因素相关，可通过饮食调整和药物治疗（布地奈德或dupilumab单抗）缓解症状；③ 非EoE的EGIDs较少见，临床需使用肠镜进行多次活检确认，其临床表现多样，目前尚无FDA批准的药物，治疗主要依赖于饮食调整和局部皮质类固醇或质子泵抑制剂；④ 近期的一项临床试验显示氨基酸要素膳饮食干预能可使所有入组患者达到完全组织学缓解，但其长期影响仍需进一步研究；⑤ 针对EGIDs的未来研究方向包括dupilumab临床试验、长期要素膳效果、针对炎症级联和细胞信号通路的新药物临床试验等。 【原文信息】 Eosinophilic Gastrointestinal Disease 2024-03-25 , doi: 10.1001/jama.2024.2143 Lancet子刊：胃肠健康与环境保护：如何实现可持续发展？（综述） Lancet Gastroenterology & Hepatology——[35.7] ① 通过探讨胃肠病学实践中如何在保证临床效果的同时，减少对环境的影响，提出了一系列可持续的策略；② 避免不必要的内镜检查是减少内镜手术碳足迹的最有效方法，并对于一次性使用的内镜及其配件的使用提出了改革建议；③ 研究还涵盖了胃肠病学实践的其他方面，如诊所管理、虚拟护理和会议等，强调了数字化医疗在环保方面的潜力；④ 通过深入分析，提出了一条实现胃肠科医疗可持续发展的道路，强调了患者护理与环境管理并重的综合策略。 【原文信息】 Ecogastroenterology: cultivating sustainable clinical excellence in an environmentally conscious landscape 2024-03-27 , doi: 10.1016/S2468-1253(23)00414-4 EnteroBiotix启动活菌药EBX-102-02治疗IBS 2期临床研究 ① 4月3日，EnteroBiotix公司宣布，启动在研管线EBX-102-02治疗肠易激综合征（IBS）的2期临床试验TrIuMPH研究；② TrIuMPH研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将在英国招募60名便秘型IBS患者；③ TrIuMPH研究主要评价终点为评估EBX-102-02的安全性和耐受性，次要和探索性终点包括评估其初步疗效和潜在生物标志物；④ 在研管线EBX-102-02是一种含有高丰度菌群的活菌药，据信可以重塑肠道菌群，未来将以白色无味的胶囊形式供患者使用。 【原文信息】 EnteroBiotix Initiates Phase 2 Study of EBX-102-02 in Patients with Irritable Bowel Syndrome (IBS) 2024-04-03 , Enterobiotix 嘉亨医药「二甲双胍恩格列净片(I)」上市许可申请获受理 ① 4月3日，嘉亨医药二甲双胍恩格列净片（I）提交的上市许可申请，获得国家药品监督管理局受理；② 二甲双胍恩格列净片（I）适用于2型糖尿病成人患者，用于改善血糖控制，该药物由盐酸二甲双胍和恩格列净复配而成；③ 二甲双胍恩格列净片（I）具有良好的降糖效果，无严重不良反应，且与原研参比制剂生物等效性一致；④ 二甲双胍恩格列净片（I）为医保乙类品种，将进一步丰富嘉亨医药在糖尿病治疗领域的产品管线，产品上市后将会为广大糖尿病患者提供更多的治疗选择。 【原文信息】 喜讯丨二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)提交上市许可申请并获得受理 2024-04-03 , 嘉亨医药 「菊乐股份」第四次冲击IPO审核中止 ① 近日，菊乐股份首次公开发行股票（IPO）审核因财务资料过期再次中止；② 这是自2023年3月以来菊乐股份第三次因同样原因中止上市审核；③ 菊乐股份成立于1985年，是西南地区龙头乳企，入选农业产业化国家重点龙头企业；④ 菊乐股份此次IPO计划募资13.63亿元，此前，菊乐股份曾于2017年12月、2019年8月、2020年6月三次披露招股书，并在2017年、2019年提交上市申请后撤回，本次为菊乐股份第四次冲击IPO。 【原文信息】 菊乐食品IPO审核再中止 2024-04-03 , FoodTalks食品资讯 精准发酵蛋白开发商Onego Bio获得3700万欧元融资 ① 4月2日，芬兰生物技术公司Onego Bio宣布完成了3700万欧元（约合人民币2.88亿元）的A轮融资，投资方包括NordicNinja VC领投和芬兰政府基金等；② Onego Bio公司计划利用这笔资金继续扩大和优化生产工艺，以及为产品向FDA提交上市申请做准备；③ Onego Bio公司利用精密发酵技术生产鸡蛋蛋白质，其表达系统采用的是一株从芬兰VTT研究机构授权获得的里氏木霉；④ 未来，Onego Bio公司将首先在北美市场推出产品，随后在欧洲、南美和亚洲进行布局。 【原文信息】 Onego Bio raises €37m for precision-fermented egg proteins 2024-04-02 , FoodBev 盒马上线宠物系列食品 ① 4月1日，盒马官方宣布上线宠物系列商品；② 此次新增商品包括40余款，涵盖主食、零食、营养补剂及洗护用品等；③ 此举是继上海推出“洗猫洗狗”服务后，盒马进一步拓展宠物市场的行动；④ 此外，盒马还一并推出“不爱吃包退”服务，若宠物对特定商品口味或口感不满意，用户可通过盒马App退货退款。 【原文信息】 盒马加码宠物商品，上线“不爱吃包退”服务 2024-04-02 , FoodDaily 感谢本期日报的审核者：九卿臣，章台柳，Johnson，RZN，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0404 | 顶刊双发：肠菌相关神经发育和肠道免疫研究均有新发现 0403 | 今日Cell肠道研究双发：代谢胆固醇的肠菌+肠炎细胞图谱 0402 | 保肠护关节：高分研究揭示抵御关节炎的肠道因子 0401 | 3月，最值得关注的35篇肠道健康要闻！ 0331 | 聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿

精彩内容近年来，国家及地方省市大力开展短缺药“保供稳价”工作：上海定期公布部分短缺药全国平均价，符合价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂等特征的品种备受关注；国家发文推进短缺药带量采购落地执行，广东、重庆、河南等多个省联盟集采先行试点，去甲肾上腺素、间羟胺......超10亿大品种频频上榜，华润、白云山、科伦等国内制药巨头强势突围。政策助力，为短缺药“保供稳价”自2018年4+7集采以来，国采或地方集采中，中选药生产厂商因断供、停产问题，而被取消集采资格的情况时有发生。加上近年新冠疫情冲击，经济仍处复苏阶段，部分企业因原料药价格上涨，工厂停产或减产、生产线等问题，产品无法正常生产而导致断供的情况也不计其数。为应对药品供应短缺，及时对市面上短缺药进行动态监控及调整，国家卫健委于2020年12月印发了《国家短缺药品清单》，重点针对6个国家短缺药和57个国家临床必需易短缺药，通过监测掌握药品供应和使用情况，及早预警，及时采取措施，以防止短缺情况发生。随后，多项相关保障短缺药供应的举措密集出台。如：自2021年起，国家卫健委定期公布“短缺药品保供稳价工作”执行情况，旨在从多方面持续完善制度设计、落实工作举措、提升保供能力，助力解决短缺药品供应保障等问题。国家卫健委公布的“短缺药品保供稳价工作”情况来源：国家卫健委官网，米内网整理不难发现，对于短缺药的保供稳价，国家也是铆足干劲，持续完善多部门药品信息协同监测机制，多维度提升药品的供应水平，加强重点药品的供应与监测。获批企业过百家，药品短缺的根本何在？2024年3月，国家卫健委公布了最新的“短缺药保供稳价近期工作情况”，其中提及：全链条保障短缺药稳定供应；加快推进短缺药审评审批；探索开展短缺药集中带量采购；工信部会同4部门联合印发《关于加强短缺药品和国家组织药品集中采购中选药品生产储备监测工作的通知》（下文简称《通知》），积极建立中央和地方两级常态短缺药储备，进一步加强监测预警，及时研判生产供应短缺风险。来源：国家卫健委官网《通知》内容明确，要求将对109个短缺药制剂、60个短缺药原料药以及240个国采中选药的生产企业进行生产储备监测，监测企业目录实施动态调整。109个易短缺药物（制剂）名单来源：工信部官网，米内网整理事实上，该名单是由国家早前发布《国家短缺药品清单》及《国家临床必需易短缺药品清单》品种进一步细分为109个制剂，其中注射剂占比接近90%。经查询发现，部分产品获批企业数多则上百家，但在临床供应上依然短缺，原因到底为何？比如葡萄糖酸钙，适用于治疗钙缺乏，急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症等。作为临床常用的钙补充剂，2022年该药在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过7亿元；其中，注射剂市占比超九成，获批生产葡萄糖酸钙注射液的企业多达62家。2022年中国公立医疗机构终端葡萄糖酸钙剂型格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局然而，葡萄糖酸钙注射液临床供应仍存在短缺，这或与部分原料药企业对销售市场的垄断密不可分。2020年初，国家市场监督管理总局对3家葡萄糖酸钙原料药经销企业垄断行为作出行政处罚，共计罚没3.25亿元。通过市场整顿后，该药品的供应及价格虽逐步恢复正常，但此前造成的影响仍需时间“修补”。尿激酶为溶栓药，主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，是一种临床急（抢）救短缺药。米内网数据显示，目前注射用尿激酶有30家企业拥有生产批文，2022年在中国公立医疗机构终端销售额突破10亿元，同比增长18.96%，南大药业、人福药业、丰原制药均以两位数的市场份额领跑。近年来中国公立医疗机构终端尿激酶销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局对于一款企业竞争格局充分、获取途径便利（尿激酶从人体尿液中提取）的潜力品种，为何临床上频频出现短缺？究其原因，主要是人们对环境的要求越来越高，允许尿液收集的场所却日趋减少，尿液的收集难度不断增大，导致原料药制备成本提高，企业生产的意愿明显下降，产品出现短缺的情况显然在所难免。此外，甘露醇注射液、硫酸阿托品注射液获批生产的企业数即便高达143家和97家，但也因原料药供应不足或价格过高等出现短缺。可见，原料药短缺或价格上涨俨然成为企业制剂生产中难以逾越的一座高山。价格低、急（抢）救、妇儿专科......短缺药频频“上榜”2022年6月至今，上海阳光医药采购网先后公示了多批短缺药的全国平均价，以供各医疗机构根据市场供需情况，在保供稳价的基础上，采购质量可靠、价格适宜的药品。来源：上海阳光医药采购网据不完全统计，2023年1月至2024年1月，共有24款短缺药的全国平均价拟公示，其中“上榜”次数最多的品种依次为：硫酸镁注射液（5次）、地西泮注射液（4次）和盐酸肾上腺素注射液（4次）；按治疗大类统计，心脑血管系统药物数量最多，有11个品种入围，其次为神经系统药物（3个）、抗肿瘤和免疫调节剂（3个）等。2023年1月-2024年1月部分短缺药全国平均价情况来源：上海阳光医药采购网，米内网整理硫酸镁注射液为抗早产药物，常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫等。在中国公立医疗机构终端，该药近年销售额保持稳定增长，2020-2022年均在2亿元以上，2023年上半年同比上涨1.94%。在上海历次公布的全国平均价中，硫酸镁注射液（10ml:2.5g）全国平均单价在4.6-5.4元/支之间。整体而言，该药基本符合价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂等产品特征。地西泮注射液、盐酸肾上腺素注射液分别为抗癫痫注射用首选药和心肺复苏急（抢）救用药，其2023年上半年在中国公立医疗机构终端销售增速均超20%。翻看上海公开的全国平均价数据，上述两款产品全国平均单价均在10元/支以下，也与价格低、急（抢）救、注射剂等短缺药的特征基本符合。2款短缺药在中国公立医疗机构终端的销售增速来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局除此之外，多次“上榜”的硝酸甘油注射液、注射用盐酸多巴胺、注射用氢化可的松琥珀酸钠等短缺药也大多满足“价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂”四大基本特征。短缺药集采加速推进，40余个品种先行试点2023年初，国家医保局发文明确，重点指导开展易短缺和急（抢）救药省际联盟采购；2024年3月，国家卫健委在工作报告中指出，将继续探索开展短缺药品集中带量采购......在国家指导文件的驱动下，多个短缺药省际联盟集采应运而生。来源：重庆市医保局官网2024年2月，重庆等10省（市、自治区）组成的常用药和短缺药联盟集采拉开序幕。20个拟纳入集采的短缺药中，包括促皮质素注射剂、硫代硫酸钠注射剂、新斯的明注射剂等2023年上半年在中国公立医疗机构终端销售增速均达两位数的潜力品种，涉及重庆药友制药、上药新亚药业、苑东生物等知名药企。来源：广州药品集团采购平台2023年12月，广东牵头的28省易短缺和急（抢）救药联盟集采完满收官。17个易短缺和急（抢）救药品种竞价成功，中选产品既有去甲肾上腺素注射剂、间羟胺注射剂等2022年在中国公立医疗机构终端销售额均超10亿元的大品种，也有酚妥拉明注射剂、洛贝林注射剂等临床必需但较为小众的“小品种”，上海禾丰制药、天津金耀药业各以6个和5个中选产品在数量上领跑。通过此次竞价集采，近三年挂网价格累计涨幅超过1倍的7个品种和超过10倍以上的2个品种，价格有望重回合理水平，市场价格无序飙升等情况将得到有效遏制。预计联盟内省区每年可节约费用约50亿元。来源：河南省医保局官网2023年10月，河南等19省药品联盟集采结果出炉。23个采购成功的品种中，不乏甘露醇注射剂、凝血酶散剂、硝酸甘油注射剂等被纳入国家短缺药目录的品种，其2022年在中国公立医疗机构终端销售规模分别超10亿元、7亿元和4亿元，中选企业涉及华润医药、白云山明兴制药、科伦药业、石家庄四药等国内制药巨头。结语随着短缺药品供应保障体系逐步健全，以及集中带量采购工作稳步推进，我国药品短缺矛盾和药价无序飙升等情况得到进一步缓解，短缺药“保供稳价”成绩初见成效。但由于短缺药的供应受临床用药需求或不确定因素的影响，国家已着重对药品生产供应、药品不良反应、药品持有人制度、药品价格及成本、过评后挂网价格等进行全方位监测和动态调整，不断完善省级药品联动挂网和储备机制，力求更高效地解决短缺药供应不足等问题。来源：米内网数据库、国家卫健委等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月3日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦