Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by substantial clinical burden-including organ damage, increased morbidity, and mortality-that often presents in young adulthood and disproportionately affects female patients. SAPHNELO™ (anifrolumab-fnia), a fully human IgG1 κ monoclonal antibody, is a novel therapeutic option approved for add-on treatment of moderate-to-severe SLE in the United States (US) on 30 July 2021 and in the European Union on 14 February 2022. To fulfill US Food and Drug Administration (FDA) post-marketing requirements for the evaluation of anifrolumab safety in pregnancy, additional evidence is needed to better understand the real-world drug utilization of anifrolumab in female patients of reproductive potential.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07584083

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Open-Label Pilot Trial Assessing the Safety of Anifrolumab in Adult Patients With Primary Antiphospholipid Syndrome (APS). The AnifAPS Trial

This is a phase II, single-centre, open-label pilot study evaluating the safety and tolerability of anifrolumab in adult patients with primary antiphospholipid syndrome (APS). Approximately 20 participants will receive 120 mg subcutaneous anifrolumab once weekly for up to 52 weeks in addition to their standard of care treatment.
The primary objective is to assess the incidence of adverse events during treatment. Secondary and exploratory objectives include evaluation of immunological parameters, thromboinflammatory markers, and patient-reported outcomes. Participants will be followed for an additional 12-week safety follow-up period after completion of treatment.

开始日期2026-04-29

申办/合作机构

National & Kapodistrian University of Athens

[+1]

NCT07611214

/ Recruiting临床4期

PRESERVE: A Multi-Center Phase 4 Study of the Efficacy and Safety of LUPKYNIS in Combination With Belimumab, Obinutuzumab or Anifrolumab at Inducing Rapid Renal Response in Patients With Lupus Nephritis

The goal of this clinical study is to assess the efficacy and safety of LUPKYNIS® in combination with belimumab, obinutuzumab or anifrolumab at inducing rapid renal response in patients with lupus nephritis (LN).

开始日期2026-04-22

申办/合作机构

Aurinia Pharmaceuticals, Inc.

100 项与阿尼鲁单抗相关的临床结果

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100 项与阿尼鲁单抗相关的转化医学

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100 项与阿尼鲁单抗相关的专利（医药）

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362

项与阿尼鲁单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·ANNALES DE DERMATOLOGIE ET DE VENEREOLOGIE

Anifrolumab for refractory cutaneous manifestations of amyopathic dermatomyositis

Letter

作者: Seneschal, J ; Doutre, M-S ; Horiot, V ; Truchetet, M-E ; Toussaint, C

2026-06-01·American journal of ophthalmology case reports

Ocular multimodal imaging of a patient with malignant atrophic papulosis (Degos disease)

Article

作者: Farhat, Meryem-Maud ; El Maamar, Yasmine ; Barbé, Alexandre ; Ledoult, Emmanuel ; Launay, David ; Hachulla, Éric

Purpose:

To report multimodal imaging of a patient with Degos disease.

Results:

A 37-year-old male presented with typical Degos disease skin lesions, blurred near vision, peri-central right scotoma along with right mid-dilated unreactive pupil, no afferent pupillary defect, left ptosis and exotropia. He developed right painless conjunctival ischemia with dilated perilesional vessels and was treated by eculizumab and prostacyclin analogs. Despite four months of treatment, chorioretinal ischemia with subsequent atrophy appeared. Worsening of extracutaneous symptoms led to a treatment change (increased eculizumab dosage, addition of baracitinib and anifrolumab). Consequently, pupils, ptosis and exotropia fully resolved, however the conjunctiva exhibited incomplete vascularization and the retina displayed sequelae consistent with chorioretinal infarction.

Conclusions:

Degos disease is a lethal vasculopathy that can involve several eye structures. It seems to have a peculiar tropism for conjunctival and choroidal vessels with severe infarctions. Lesions can be reversible if promptly managed in a tertiary specialized center.

2026-06-01·CURRENT OPINION IN IMMUNOLOGY

New developments and future directions in the management of systemic lupus erythematosus

Review

作者: Kirou, Raphael A ; Kirou, Kyriakos A ; Flouda, Sofia

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disorder with a pathogenesis that includes aberrant interactions between the innate and adaptive immune systems. Dominant pathogenetic axes include the type I interferon pathway and loss of tolerance in B cell/plasma cell development with autoantibody formation. The disease is clinically and pathogenetically heterogeneous, which has hampered the conduct of clinical trials and the development of novel therapies. Nevertheless, since the 2011 Food and Drug Administration (FDA) approval of belimumab for SLE, there has been an explosion of clinical trials that has led to the approval of anifrolumab for SLE as well as belimumab, voclosporin, and obinutuzumab for lupus nephritis. At the same time, multiple drugs with important new targets have progressed through phase 1-3 clinical trials, promising improved outcomes. In this review, we focus on new and emerging treatments over the last few years and discuss their potential impact on developing new directions in lupus management.

440

项与阿尼鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-06-04

·禾开生物

小禾说-转化医学系列 | 小鼠到人类：SLE药效评价中的生物标志物转化策略

summary 阅读导览 NO.1 啮齿类模型在SLE评价中的局限性 NO.2 SLE药效评价的关键生物标志物 NO.3 NHP模型的桥梁作用 NO.4 如何构建可靠的证据链？禾开生物自免模型专家系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种累及多系统、具有高度异质性的自身免疫性疾病，以免疫耐受丧失、自身抗体产生和I型干扰素通路持续激活为核心病理特征。据全球流行病学统计，SLE患病率约为4.3—150/100,000，全球患病人数约500万人；2017年中国城市人口调查数据显示，我国SLE患病率达50.37/100,000（95% CI: 44.19—56.95），估算患者总数约100万人。在该疾病负担的背后，新药研发却长期陷入困境：近60年间，近 60 年全球获批 SLE 靶向新药有限，贝利尤单抗（belimumab，2011 年）为重要里程碑，直至 2021 年阿尼鲁单抗（anifrolumab）成为又一获批药物。大量候选药物在啮齿类动物实验中表现出显著疗效，进入临床后却因疗效不足或靶点转化失败而折戟——最典型的例子莫过于利妥昔单抗（rituximab），尽管在多种小鼠SLE模型中B细胞耗竭效果显著，但在两项III期临床试验（EXPLORER和LUNAR）中均未能达到主要终点。这一现实警示我们：在SLE创新药研发的漫长征途中，"死亡之谷"横亘在临床前研究与临床试验之间。如何建立从动物到人类的确定性桥梁？核心在于构建科学的疾病模型矩阵，并确立精准的生物标志物（Biomarker）转化策略。 01 转化之痛：啮齿类模型在SLE评价中的局限性长期以来，MRL/lpr自发型小鼠、Pristane诱导以及TLR-7激动剂诱导的小鼠模型是SLE早期药效评价的主力军。不可否认，小鼠模型在机制探索中功不可没——例如，Yokogawa等首次证明TLR7激动剂局部给药可在野生型小鼠中诱导出系统性自身免疫反应，为TLR7通路在SLE发病机制中的关键作用提供了重要证据。然而，在面对高度人源化的大分子药物时，小鼠模型存在着难以逾越的进化鸿沟。首要问题在于免疫系统的物种差异。外周血白细胞组成上，小鼠以淋巴细胞为主（占75%—90%），而人类则以中性粒细胞为主（占57%—75%）。这种细胞组成上的根本性差异直接影响了免疫应答的动态模式、细胞因子网络的整体输出以及药物对特定细胞亚群的靶向效应。更重要的是物种间的交叉反应性缺陷：现代自身免疫疾病药物多为高度人源化的单克隆抗体或小核酸药物，其极端的高特异性常常导致药物只能识别非人类灵长类动物（Non-Human Primate, NHP）的对应靶点，而与小鼠靶点亲和力极弱甚至完全不结合。以利妥昔单抗为例，该抗CD20抗体在小鼠SLE模型中几乎无法模拟其对人体B细胞的选择性耗竭机制，这成为其从鼠到人转化失败的重要技术根源之一。其次，药物代谢动力学（PK）参数的跨物种外推亦面临严峻挑战。以新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor, FcRn）为例，人类与食蟹猴（*Macaca fascicularis*）的FcRn序列同源性高达96.0%，两者以相似的亲和力结合人IgG；而人类与小鼠FcRn的同源性仅约64%—70%。FcRn是IgG类抗体药物半衰期的关键调控分子，这一同源性差异直接导致抗体药物在小鼠和人体内的清除速率、暴露量（AUC）和半衰期（t₁/₂）出现显著偏差。此外，在肝脏药物代谢酶方面，虽然大多数人类CYP450基因在小鼠中拥有同源基因，但其表达模式、组织分布及催化活性存在显著差异，使得小分子药物的代谢特征难以通过小鼠直接预测。Olson等经典研究显示，NHP对人类毒性的预测能力优于啮齿类模型。进一步凸显了单纯依赖小鼠模型的局限性。因此，仅依赖啮齿类模型无法真实反映高度人源化药物在人体内的生物标志物应答和药效学（PD）特征。在SLE这一高度依赖免疫调控的疾病领域，这一局限尤为突出。图1 TLR7激动剂诱导系统性红斑狼疮（SLE）的核心发病机制图2 小鼠、食蟹猴与人类在免疫系统组成、 FcRn同源性及毒性预测价值方面的关键差异 02 核心指标： SLE药效评价的关键生物标志物在SLE的转化医学中，生物标志物不仅是疾病活动的"监视器"，更是连接动物实验与临床研究的"通用语言"。2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）分类标准已将多种血清学指标纳入SLE的核心诊断框架。在从动物向人类推进的过程中，需重点关注以下三个维度的标志物。 2.1 血清学自身抗体与补体系统抗双链DNA抗体（Anti-dsDNA）和抗核抗体（ANA）是SLE的标志性自身抗体，也是2019年EULAR/ACR分类标准的重要组成部分。在临床实践中，Anti-dsDNA在SLE患者中的阳性率为70%—98%，敏感性约57.3%，特异性高达97.4%；ANA的敏感性则达96%—98%。这两种抗体水平的动态变化可直接反映B细胞过度活化的程度——在ALD-DNA诱导的小鼠模型中，候选药物若能显著降低Anti-dsDNA和ANA滴度，则提示其对B细胞活化或自身抗体产生通路的有效抑制。补体系统同样提供了关键的疾病活动度信息。补体C3和C4的消耗是反映体内免疫复合物沉积和经典补体激活途径持续活化的实时指标。研究显示，62%—67%的活动期SLE患者伴有低补体血症（hypocomplementemia），低C3/C4水平与疾病活动度评分（SLEDAI）呈显著正相关，也是预测狼疮肾炎进展的独立危险因素。因此，在动物模型和临床试验中，C3/C4水平的回升常被视为药物治疗获益的重要信号。 2.2 炎症因子与I型干扰素信号特征 I型干扰素（Type I Interferon, IFN-I）通路过度激活是SLE最关键的免疫病理特征之一。研究表明，约60%—80%的SLE患者外周血中存在IFN-I信号激活（即IFN signature阳性）。在阿尼鲁单抗（anifrolumab，靶向I型干扰素受体亚基1）的III期TULIP-1/TULIP-2临床试验中，入组患者的IFN signature阳性率高达82%，这一生物标志物不仅用于患者分层，也成为评估靶向IFN通路药物疗效的核心终点。无论是通过TLR-7激动剂（如咪喹莫特）诱导的SLE模型，还是临床患者队列，血清中IFN-α及其下游趋化因子——包括干扰素诱导蛋白10（IP-10/CXCL10）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/CCL2）——的高表达均构成评估靶向干预效果的金标准。阿尼鲁单抗治疗后，患者血清中IP-10和MCP-1水平显著降低，且与临床应答率呈正相关。对于靶向浆细胞样树突状细胞（pDC）及TLR7/8/9通路的候选药物而言，动态监测IFN-I相关细胞因子谱的变化具有尤为关键的转化价值。 2.3 靶器官损伤标志物（以狼疮肾炎为例）肾脏是SLE最常累及的靶器官，20%—65%的SLE患者在其病程中出现肾脏受累，基于中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的数据，我国SLE患者肾脏受累比例约为45.0%。此外，70%—85%的患者伴有皮肤黏膜损害。在靶器官损伤层面，24小时尿蛋白定量（proteinuria）、血清肌酐水平及组织病理学评分（如肾小球内IgG/IgA/IgM及补体C3沉积评分、肾脏病理活动指数AI/慢性指数CI评分）构成了跨越物种的一致性药效终点。值得注意的是，即使在接受标准治疗的情况下，约10%—30%的狼疮肾炎患者仍在15年内进展至终末期肾病（ESRD），这一严峻现实进一步凸显了开发更有效治疗手段的迫切需求，也对临床前模型预测靶器官保护效应的能力提出了更高要求。 03 破局利器： NHP模型在生物标志物转化中的桥梁作用为跨越小鼠与人类之间的"死亡之谷"，非人类灵长类动物模型已成为精准预测SLE药物临床疗效的关键桥梁。食蟹猴在免疫应答模式、细胞因子网络架构及靶点同源性上与人类高度一致：Qu等利用单细胞测序技术构建了食蟹猴全血免疫细胞转录组和调控组图谱，证实食蟹猴外周免疫细胞亚群组成及基因表达特征与人类高度相似，为NHP模型的转化外推价值提供了系统性的分子证据。前沿转化平台：禾开生物的NHP SLE模型矩阵。在NHP SLE模型开发领域，苏州禾开生物科技有限公司（Hkeybio）已建立起国内领先的转化研究平台。禾开生物成立于2017年，专注于自身免疫和过敏性疾病的临床前CRO服务（占业务95%以上），目前已累积完成超过1,000个项目，支持了超过500个IND申请，服务对象涵盖1,000余家客户。凭借ISO 9001和AAALAC双重资质认证及完整的IACUC伦理审查体系，禾开生物构建了覆盖30余种自身免疫及过敏疾病的NHP疾病模型矩阵（HKEY-NHP-MATRIX 2.0），并配套开发积累了超过10,000例体内实验数据的自免疾病模型数据库（HKEY-AIDMD 3.0）。在SLE领域，禾开生物已成功开发并验证了两类食蟹猴模型：（1）TLR-7激动剂诱导的食蟹猴系统性红斑狼疮模型：采用咪喹莫特（imiquimod）作为诱导剂，每周三次局部给药，连续诱导10周。该模型可稳定重现人类SLE的核心特征，包括Anti-dsDNA抗体滴度进行性升高、血清IFN-α水平显著上升、外周血单个核细胞（PBMC）中I型干扰素刺激基因（ISG）表达上调，以及肾脏HE病理评分显示的肾小球炎症和免疫复合物沉积样改变。该模型的生物标志物谱与人类患者高度一致，为靶向TLR7/IFN通路药物的临床前评价提供了可靠平台。（2）TLR-7激动剂联合UVB诱导的食蟹猴皮肤型红斑狼疮（CLE）模型：在TLR-7激动剂系统诱导的基础上叠加UVB局部照射，6周内可建立兼具系统性炎症和皮肤局部病变特征的CLE模型。评估指标涵盖皮肤临床评分、皮肤局部IFN-α表达、皮肤HE病理、Anti-dsDNA抗体动态变化，以及皮肤组织的RNA测序和免疫细胞聚类分析。该模型对同时关注皮肤表现和系统性炎症的SLE候选药物具有独特的评价价值。上述模型的科学基础得到了最新研究的强力支持。Oda等近期在食蟹猴模型中系统评估了口服TLR7激动剂的临床前药代动力学和药效动力学特征，证实食蟹猴模型可有效预测药物在人体内的IFN-I相关生物标志物应答模式。Brown等通过人类遗传学研究进一步证明，TLR7功能获得性变异可直接导致人类狼疮发生，从遗传学角度确立了TLR7作为SLE治疗靶点的因果性地位，也为TLR7激动剂诱导的NHP模型提供了坚实的机制基础。从PK/PD转化角度，食蟹猴的优势更为突出。如前所述，人类与食蟹猴FcRn的96%序列同源性确保了抗体类药物在两者间的半衰期和暴露量具有高度可比性。此外，食蟹猴的肝脏代谢酶谱、补体系统及免疫细胞亚群分布均与人类更为接近，使得在NHP模型中获得的PK参数、PD标志物动态变化及剂量-效应关系，对人类临床具有极高的外推价值。图3 禾开生物（Hkeybio）SLE疾病模型矩阵：覆盖7种小鼠模型与2种食蟹猴NHP模型的全方位临床前评价体系 04 转化策略：如何构建可靠的证据链？图4 啮齿类筛选—NHP验证—临床转化'的阶梯式生物标志物验证策略及禾开生物（Hkeybio）技术平台支撑体系针对新型SLE管线，建议采取"啮齿类筛选—NHP验证—临床转化"的阶梯式生物标志物验证策略。不同研发阶段对应不同的模型体系和核心评估指标：禾开生物在上述三个层面提供了完整的技术支持。在小鼠模型层面，其模型库覆盖7种SLE模型，包括MRL/lpr自发模型（10—22周评估，环磷酰胺阳性对照）、TREX1⁻/⁻自发模型、Pristane诱导C57BL/6模型（7—17周）、TLR-7激动剂诱导C57BL/6模型（0—12周）、TLR激动剂诱导人源化C57BL/6模型、ALD-DNA诱导BALB/c模型（0—12周）以及凋亡细胞诱导BALB/c模型，可满足不同靶点和机制药物的早期筛选需求。在NHP转化层面，禾开生物不仅提供标准化的TLR-7激动剂诱导食蟹猴SLE/CLE模型，还通过其HKEY-AIRx 1.0转化型临床前研究策略平台，将NHP模型的PK/PD数据与人体预期进行桥接分析。该平台综合考虑食蟹猴与人类在FcRn介导的IgG清除机制、补体系统激活阈值及IFN-I通路调控网络方面的相似性，建立数学模型预测人体首次临床试验（FIH）的起始剂量和有效剂量范围。此外，禾开生物开发的HKEY-NHP-onChip 1.1技术——全球首创的NHP来源类器官与器官芯片结合平台——为在体外快速验证候选药物的靶器官效应提供了创新工具。在生物标志物确证层面，禾开生物的实践已得到学术界的认可。其NHP模型的伦理规范和实验数据已通过同行评审——2024年发表于*Frontiers in Immunology*的研究明确获得禾开生物IACUC伦理审批，相关数据存储于NCBI（PRJNA1181153）。禾开生物还与上海交通大学医学院附属瑞金医院、山西省人民医院等学术机构建立了合作关系，持续推进NHP模型向临床的转化验证。由于食蟹猴在FcRn介导的药物清除、补体依赖性细胞毒性（CDC）及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应机制上与人类的高度相似性，在NHP模型中获取的PK/PD参数及生物标志物动态变化对人类临床具有极高的外推价值。这不仅能更准确地预测临床拟用剂量，还能大幅降低I期临床试验的剂量探索风险和后续II/III期试验的疗效不确定性。以阿尼鲁单抗的开发历程为例，正是基于NHP模型中确证的IFN-I信号抑制作为PD标志物，其III期临床试验（TULIP-2）才得以精准设计生物标志物终点，最终成功达到主要终点并获得FDA批准。结语 SLE新药研发是一场极具挑战的长跑。从小鼠模型中寻找机制的火花，在NHP模型中夯实转化的桥梁，最终在人类患者中验证疗效的奇迹——每一步都离不开以生物标志物为核心的转化策略。全球约500万SLE患者、60年间仅2种靶向新药获批的残酷现实，以及利妥昔单抗从鼠到人转化失败的前车之鉴，都在警示我们：临床前模型的选择直接决定了研发的成败。建立一套基于真实生理映射的生物标志物转化策略，选择高度拟真、数据可重复的动物模型，意味着在研发早期就握住了通往成功临床转化的"指南针"。以禾开生物为代表的国内CRO平台已在这一领域建立起涵盖7种小鼠模型、2种食蟹猴NHP模型及配套转化数据库的完整体系，为我国乃至全球SLE创新药的研发提供了不可或缺的转化医学基础设施。未来，随着单细胞测序、空间转录组学及NHP类器官芯片等前沿技术的深度融合,，从临床前模型到患者床头的转化之路必将更加精准、可控。参考文献： · Rees F, Doherty M, Grainge MJ, Lanyon P, Zhang W. The worldwide incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus: a systematic review of epidemiological studies. Rheumatology (Oxford). 2017;56(11):1945-1961. doi:10.1093/rheumatology/kex260 · Aringer M, Costenbader K, Daikh D, et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019;78(9):1151-1159. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215882 · Tsokos GC, Lo MS, Costa Reis P, Sullivan KE. New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(12):716-730. doi:10.1038/nrrheum.2016.186 · Tsokos GC, Lo MS, Costa Reis P, Sullivan KE. Systemic lupus erythematosus: pathogenesis and emerging therapeutics. Ann Rheum Dis. 2023;82(6):773-785. doi:10.1136/ard-2022-223741 · Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, et al. 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Preclinical assessment of oral TLR7 agonist SA-5 in cynomolgus monkeys. JCI Insight. 2025;10:e196809. doi:10.1172/jci.insight.196809 文末小好奇：作者：禾开生物市场部编辑：景妍禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫及过敏疾病领域、提供体内药效全流程服务的临床前研究 CRO 公司。公司核心技术团队拥有 20 年以上自身免疫疾病新药研发全链条经验，已通过 ISO9001 质量体系认证，建有苏州工业园区分子、细胞、病理、小动物及分析检测全链条试验基地，同步布局苏州、广西两大非人灵长类试验基地。公司现有员工近 80 人，项目负责人均具备硕博及以上学历，团队累计拥有 500 + 项自身免疫性疾病 IND 申报经验，可高效解决自免新药研发与申报全流程中的各类疑难问题。 • 50+非人灵长类自免及过敏疾病模型 • 500+自身免疫及过敏疾病动物模型 • 500+项自身免疫性疾病IND申报经验免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。

2026-06-03

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EULAR 2026 | 源头阻断、核心突破——阿伏利尤单抗重塑SLE治疗格局，引领狼疮治疗新范式！

前言系统性红斑狼疮(SLE)疾病异质性强，可累及多器官系统并导致器官损伤，实现临床缓解对于改善患者长期预后至关重要。然而传统治疗下，我国SLE缓解现状不容乐观，临床缓解率仅为2.47%，远低于国际水平的22.9%1,2。此外，我国84.13%的SLE患者正在使用糖皮质激素，远超国际水平(42.6%)，且激素使用剂量大、累积剂量高，是引起药物所致损伤的重要因素2。2023年以来，国内外指南一致将实现临床缓解确立为SLE首要治疗目标，规定激素维持剂量减至≤5mg/d，并尽早应用创新型药物(包括生物制剂)来促进缓解达标和糖皮质激素减量1,3。研究表明，I型干扰素(IFN-I)通路过度激活在SLE发病和疾病进展中发挥核心持续驱动作用。AZALEA研究是在亚洲SLE患者中开展的一项三期随机对照试验，该研究显示，96%的亚洲SLE患者IFN-I基因特征(IFNGS)高表达，这类人群疾病活动度更高、复发风险更大、传统治疗应答不佳4,5，使IFN-I成为颇具潜力的SLE治疗靶点。Anifrolumab(阿伏利尤单抗)作为一种全人源单克隆抗体，靶向阻断IFN-I受体，抑制IFN-I通路激活，直击SLE发病源头和核心致病环节，为SLE患者提供更精准的治疗选择。2026年6月3-6日，一年一度的欧洲抗风湿病联盟学术年会(EULAR 2026)在英国伦敦隆重召开，会议聚集全球权威学者，共同参与风湿免疫领域学术盛宴。会上，Anifrolumab在SLE领域的诸多前沿进展发布，为优化治疗提供全面循证支撑。精准获益：Anifrolumab降低亚洲SLE患者疾病活动度，助力实现激素减停Anifrolumab在中重度SLE中的疗效及安全性已在多项RCT研究中得以证实。此次EULAR大会上公布的AZALEA研究事后分析结果，为Anifrolumab在亚洲SLE人群中的应用再添新证。01AZALEA研究：Anifrolumab治疗亚洲SLE患者，有效降低疾病活动度并减少糖皮质激素使用亚洲III期、多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照试验，中国人群占比77%6，评估静脉输注300mg Anifrolumab在接受标准治疗的中重度活动性、自身抗体阳性的成年亚洲SLE患者中的疗效与安全性。研究达到了主要终点和所有次要终点。结果显示，Anifrolumab组52周疾病活动度降低的患者比例显著高于安慰剂组：主要终点BICLA缓解率为60.3% vs 31.6%(差异28.4%，后验概率>99.9%)；SRI-4缓解率为65.1% vs 36.3%(名义P值<0.001)(图1)。图1 AZALEA研究52周疾病活动度降低、实现激素减量维持的患者比例基线口服糖皮质激素(OCS)剂量≥10mg/d的患者中，相比于安慰剂组，Anifrolumab组OCS减量至≤7.5 mg/d并维持至第52周的患者比例显著更高(名义P值=0.001)。研究证实，Anifrolumab可显著降低亚洲成年中重度SLE患者的疾病活动度，减少激素用量。02AZALEA研究事后分析：亚洲SLE患者接受Anifrolumab治疗，可持续激素减量且不增加复发风险纳入185例基线GC剂量≥10 mg/d的患者(Anifrolumab组，n=93；安慰剂组，n=92)7，评估Anifrolumab在持续GC减量的同时，能否避免复发风险。结果显示，Anifrolumab组GC减量达标率显著高于安慰剂组：24周时，Anifrolumab组GC≤5mg/d[26.9% vs 11.9%(P=0.012)]或GC≤7.5mg/d[57.0% vs 37.0%(P=0.005)]患者比例均显著优于安慰剂组。52周时，呈现同样的优势，GC≤5mg/d患者比例为37.6% vs 19.6%(P=0.006)，GC≤7.5mg/d患者比例为69.9% vs 45.6%(P<0.001)。在维持GC减量且无复发方面，相比安慰剂组，Anifrolumab组同样优势显著，52周期间维持激素减量且不增加复发风险：GC≤5mg/d且不复发患者比例为30.1% vs 13.1%(P=0.006)，GC≤7.5mg/d且不复发患者比例为63.4% vs 35.9%(P＜0.006)(图2)。图2 基线GC≥10 mg/d的患者中，达到GC减量、维持GC减量且无复发的患者比例维持GC减量定义为：第40周达到≤5 mg/d或≤7.5 mg/d的剂量，并持续维持至第52周。复发定义为：新发≥1个BILAG-2004 A级，或≥2个BILAG-2004 B级病变。真实世界验证：临床实践应用Anifrolumab可实现更高临床缓解率临床缓解(DORIS缓解)是SLE管理的关键目标，与长期预后和生活质量改善相关。本次EULAR大会公布多项Anifrolumab真实世界研究临床缓解数据，为实践提供重要指引。01ASTER研究中期结果：真实世界应用Anifrolumab 12个月，DORIS缓解率达43%来自欧洲和亚洲的多国家、观察性、上市后研究8，评估真实世界中标准治疗联合Anifrolumab对成人SLE患者DORIS缓解的影响，随访12个月，每3个月评估1次。中期结果共纳入135例完成随访的患者，12个月随访期间，43.0%的患者达到了DORIS缓解，14.8%患者≥50%的时间处于DORIS缓解，患者处于DORIS缓解的平均时间占比18.7%(表1)。安全性方面，Anifrolumab组严重不良事件(SAE)发生率较低(8.3%)，总体耐受良好。提示Anifrolumab在真实世界良好的缓解效果及安全性。表1 12个月随访期间DORIS缓解情况02AZAHAR研究：Anifrolumab在临床实践中提升临床缓解率，降低复发风险AZAHAR研究是一项西班牙多中心、观察性、回顾性纵向研究9，评估临床实践中接受Anifrolumab治疗的成人SLE患者的特征和临床结局，共纳入152例SLE患者。Anifrolumab治疗明显改善患者疾病活动度，SLEDAI-2K和PGA评分明显下降：SLEDAI-2K由7.49降至3.47(6个月)、2.49(12个月)；PGA由1.90降至0.71(6个月)、0.60(12个月)。患者临床缓解率大幅提升：基线缓解率仅为0.8%，Anifrolumab治疗6个月后缓解率提升至20.8%，12个月升至38.6%(图3)。12个月随访期间，增幅最大的DORIS单项指标是cSLEDAI-2K(临床SLEDAI评分)=0，从基线的0.8%提升至6个月的52.8%，12个月进一步提升至75.4%。图3 12个月期间各临床结局患者比例此外，患者复发风险显著降低：年复发率从基线的68.4/100人-年降至17.6/100人-年，80.3%的患者在12个月内未复发。研究证实Anifrolumab可实现早期及持续缓解、降低复发风险，改善长期预后。此外，美国一项回顾性、观察性研究纳入40例接受≥4次Anifrolumab输注的SLE患者10，数据显示，6个月的DORIS缓解率为31%；12个月缓解率几乎翻倍，高达61%；同时，观察到患者疾病活动度和糖皮质激素用量大幅降低。西班牙真实世界ANIFRO-Reu研究显示，Anifrolumab治疗6个月DORIS缓解率为35.4%，12个月DORIS缓解率达62.9%；6个月DORIS-0 缓解率为26.5%，12个月为31.0%。6个月后GC累积剂量较基线减少52%，12个月减少59%11。保加利亚多中心真实世界研究显示，Anifrolumab治疗12个月可显著降低SLE疾病活动度、GC用量和免疫学异常，16.7%达到DORIS缓解，且安全性良好12。另一项西班牙多中心真实世界研究则显示，无论患者既往是否使用过贝利尤单抗，Anifrolumab在中重度SLE治疗中的有效性和安全性均相当，支持其在临床实践中无需考虑既往生物制剂使用史13。新剂型，新突破：Anifrolumab皮下注射剂为SLE患者提供自我给药新选择2026年4月，Anifrolumab皮下注射剂在美国获批，可以每周一次的自动注射笔进行自我给药。此前，该剂型已在欧盟、日本获批。皮下注射剂的获批，主要基于III期TULIP-SC研究的积极结果。此次EULAR年会上，两项TULIP-SC研究事后分析重磅发布。01TULIP-SC研究事后分析：皮下注射Anifrolumab实现0激素临床缓解一项TULIP-SC研究事后分析14，纳入基线OCS≥10mg/d的367例患者(Anifrolumab组184例、安慰剂组183例)，所有患者在8-40周激素减量至≤7.5mg/d，40-52周维持稳定减量。主要终点为52周累计DORIS缓解次数及DORIS-0(完全停用激素)情况。结果显示，与安慰剂组相比，52周时Anifrolumab组累计≥3次(28.8%vs 14.1%；差异：14.7%，p=0.001)或≥6次DORIS缓解的患者比例显著更高(17.9% vs 9.2%；差异：8.7%，p=0.025)。尽管基线激素剂量更高(10.6mg/d vs 6.1mg/d)，Anifrolumab组52周DORIS-0缓解率更高(14.2% vs 6.2%；差异=8.0% ，p=0.026)。研究证实Anifrolumab 皮下剂型兼具便捷给药、高效缓解、激素减停多重优势，与静脉剂型疗效一致。02TULIP-SC研究事后分析：皮下注射Anifrolumab提升DORIS缓解率(联用或不联用免疫抑制剂)事后分析纳入367例中重度SLE患者15，分为联用免疫抑制剂(IS)亚组(Anifrolumab组110例、安慰剂组98例)与不联用IS亚组(Anifrolumab组74例、安慰剂组85例)，评估52周DORIS缓解率。联用IS亚组中，与安慰剂相比，Anifrolumab组在第52周达到DORIS缓解的患者比例显著更高(34.4% vs 14.9%，P=0.0012；图4)。未联用IS亚组中，也观察到有利于Anifrolumab的相似趋势。图4 52周实现DORIS临床缓解的患者比例(联用或不联用IS)此外，研究还评估了DORIS缓解累计≥3个月或≥6个月的患者比例(表2)。在联用IS亚组中，Anifrolumab组有更多患者DORIS缓解累计≥3个月；未联用IS亚组中，也观察到相似趋势。表2 52周期间DORIS持续缓解情况在DORIS缓解累计≥6个月的患者中，无论研究期间是否使用免疫抑制剂，获益趋势一致。证实无论是否联用IS，Anifrolumab皮下剂型均可提高DORIS缓解率，与静脉剂型结果一致。全面获益延伸：Anifrolumab可为SLE患者实现多器官保护，同时改善生活质量SLE常累及全身多个系统和脏器，如不及时进行治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，早期干预对于改善长期预后至关重要。此次EULAR大会上，Anifrolumab对SLE患者的器官保护作用，以及对患者生活质量的改善作用在多项研究中得以证实。01TULIP-SC研究事后分析：皮下注射Anifrolumab为中重度SLE患者提供多器官改善纳入367例患者(Anifrolumab组：n=184；安慰剂组：n=183)16，评估与标准治疗相比，52周期间的器官应答情况，采用SLEDAI-2K和BILAG-2004评估器官损伤情况。根据SLEDAI-2K评分，52周Anifrolumab组皮肤黏膜、肌肉骨骼系统、免疫学、血液学/发热和血管改善的患者比例高于安慰剂组(图5)。图5 52周器官损伤改善*情况(改善定义为：SLEDAI-2k评分自基线下降)依据BILAG-2004，与安慰剂组相比，Anifrolumab组肌肉骨骼、皮肤黏膜系统、肾脏、全身系统改善的患者比例更高(图6)。该研究证实，与仅标准治疗相比，Anifrolumab皮下剂型可改善多个器官系统损伤，与静脉输注剂型结果一致。图6 52周器官损伤改善*情况(改善定义为：BILAG-2004由基线A级改善至B/C/D级，或由B级改善至C/D级)02ASTER研究中期结果：真实世界应用Anifrolumab 1年，多器官受累比例显著下降中期结果纳入530例接受≥1剂Anifrolumab的患者17，188例完成12个月随访。治疗前平均SLEDAI-2K总分为7.7；治疗12个月后，SLEDAI-2K总分改善了-4.6。治疗前，SLEDAI-2K=0患者比例仅为1.2%；12个月后这一比例提升至29.3%。此外，85.6%的患者在12个月时SLEDAI-2K总分下降。依据SLEDAI-2K各系统评分，治疗后12个月，所有器官损伤比例均下降，皮肤黏膜、肌肉骨骼和血液学/发热系统的比例下降≥2倍(图7)。研究证实了真实世界Anifrolumab可显著改善SLE整体疾病活动度，减少多器官受累甚至症状消失。图7 Anifrolumab治疗12 个月，SLEDAI-2K各器官系统受累情况03LASER研究分析：与真实世界标准治疗相比，Anifrolumab治疗可预防SLE患者器官损伤累积纳入TULIP系列研究中Anifrolumab治疗患者354例，真实世界标准治疗对照患者561例18，评估Anifrolumab相较标准治疗减少器官损伤的4年疗效。器官损伤通过SDI评估，分为基线SDI=0(无损伤)和SDI≥1(存在损伤)两个亚组。与对照组相比，Anifrolumab组基线无器官损伤的患者在4年时SDI评分改善-0.430分(P<0.001)；对于基线有器官损伤的患者，该评分改善-0.499分(P<0.001)。对于基线无器官损伤的患者，Anifrolumab组患者出现器官损伤进展的风险比对照组降低60.8%(HR：0.392，P=0.014)；对于基线有器官损伤的患者，该比例降低46.0%(HR：0.540，P=0.109)(图8)。研究表明，在长达4年时间内，Anifrolumab可长期显著降低器官损伤累积风险，提供持续器官保护，在基线无器官损伤患者中效果更优，提示早期启用Anifrolumab或许获益更大。图8 自基线起，患者首次出现器官损伤进展的时间.A)基线无损伤患者；B)基线有损伤患者Anifrolumab对SLE的多器官保护作用在另一项意大利真实世界研究中得以证实19，除皮肤及关节症状之外，Anifrolumab可早期且持续改善SLE相关的血液学异常(尤其是血小板减少和白细胞减少)，同时显著降低整体疾病活动度和GC用量。04TULIP-SC研究：皮下注射Anifrolumab显著改善SLE患者报告结局一项预设探索性分析纳入367例经标准治疗仍存在中重度活动的成年SLE患者20，对比52周内皮下注射Anifrolumab与安慰剂对患者疲劳及健康相关生活质量的影响，采用 FACIT-F、SF-36评估。疲劳改善方面，Anifrolumab组疲劳改善自13周起即显著优于安慰剂组，并持续至52周，52周FACIT-F评分改善显著高于安慰剂组(LS均值差4.2，P=0.0003)。生活质量改善方面，Anifrolumab组SF-36生理总评分(PCS)、心理总评分(MCS)改善均显著优于安慰剂组，并维持至52周，各单项评分也呈一致改善趋势。证实了Anifrolumab可显著改善SLE患者疲劳与健康相关生活质量，与静脉剂型获益一致。总结从机制到临床，从RCT到真实世界研究，从降低激素负担、实现高质量临床缓解，再到多器官保护和降低器官损伤进展风险、改善生活质量，EULAR 2026公布的多项研究数据构建了Anifrolumab的完整循证证据链。作为全球首个靶向I型干扰素受体的生物制剂，Anifrolumab正推动SLE治疗范式向“高质量缓解”全面升级，引领狼疮治疗迈向以缓解为目标、以患者为中心的新时代。参考文献（上下滑动查看）1. 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组,中华医学会风湿病学分会. 中国系统性红斑狼疮诊疗指南(2025版)[J]. 中华医学杂志,2025,105(23):1879-1906. 2. 田新平,李梦涛,曾小峰. 我国系统性红斑狼疮的诊治现状与未来发展方向：来自中国系统性红斑狼疮发展报告2020年年度报告[J]. 中华内科杂志,2022,61(6):611-616. 3.Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update[J]. Ann Rheum Dis. 2024 Jan 2;83(1):15-29.4.陈季平,冯诗琪,李洋. Ⅰ型干扰素通路靶向治疗系统性红斑狼疮研究进展[J]. 中华内科杂志,2025,64(9):891-899. 5.Arnaud L, et al. Burden of systemic lupus erythematosus in clinical practice: baseline data from the SLE Prospective Observational Cohort Study (SPOCS) by interferon gene signature. Lupus Sci Med. 2023 Dec 20;10(2):e001032.6. anifrolumab治疗系统性红斑狼疮亚洲期临床研究结果.中国医师协会风湿免疫科医师分会 2025年年会.7. Achievement and Maintenance of Glucocorticoid Reduction without Increasing Flare Risk in Asian Patients with SLE treated with Anifrolumab: Post-hoc analysis of AZALEA trial. POS0307. EULAR 2026.8. DORIS Remission and LLDAS Attainment After up to 12 Months of Real-World Anifrolumab Treatment: Interim Results From the ASTER Study. OP0219. EULAR 2026.9. Remission Achievement in SLE: Real-World Evidence from the AZAHAR Study in Spain. POS1070. EULAR 2026.10. Anifrolumab Treatment is Associated With DORIS Remission in Adults With Systemic Lupus Erythematosus: Real-World Outcomes From an Academic Lupus Registry. POS0725. EULAR 2026.11. Spanish Multicenter Real-World Registry of Anifrolumab ANIFRO-Reu) in Systemic Lupus Erythematosus: Efficacy and Safety In patients undergoing up to 12 months of follow-up. POS0311. EULAR 2026.12. Real-world Effectiveness of Anifrolumab in Systemic Lupus Erythematosus: 12-month Multicenter Data. POS0721. EULAR 2026.13. Does Prior Belimumab Use Influence Response to Anifrolumab in Moderate-to-Severe SLE? Real-World Evidence. POS1069. EULAR 2026.14. DORIS Remission and LLDAS Attainment With Complete Glucocorticoid Withdrawal During Subcutaneous Anifrolumab Treatment: A Post Hoc Analysis of the TULIP-SC Trial. AB1174. EULAR 2026.15. DORIS Remission and LLDAS Attainment in Patients With Systemic Lupus Erythematosus Treated With Subcutaneous Anifrolumab With and Without On-Study Immunosuppressant Use: Post Hoc Analysis of the TULIP-SC Trial . POS0305. EULAR 2026.16. Efficacy of Subcutaneous Anifrolumab Across Multiple Organ Systems in Patients With Moderate to Severe Systemic Lupus Erythematosus: A Post Hoc Analysis of the Phase 3 TULIP-SC Trial. POS0075. EULAR 2026.17. Improved SLE Disease Activity Across Multiple Organ Systems After up to 12 Months of Real-World Treatment With Anifrolumab: Interim Results From the ASTER Study. OP0342. EULAR 2026.18. Treatment with anifrolumab prevents organ damage accrual compared with real-world standard of care in patients with systemic lupus erythematosus: Analysis of the LASER study over 4 years. POS0714. EULAR 2026.19. Beyond Skin and Joints: A Multicenter Observational Study on Real-World Effectiveness of Anifrolumab in Hematological Manifestations of Systemic Lupus Erythematosus. POS1063. EULAR 2026.20. The Impact of Subcutaneous Anifrolumab on Patient-Reported Outcomes in Patients With SLE: Results From the Phase 3 TULIP-SC Trial. AB1133. EULAR 2026.医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

2026-05-30

·医升菌

小老鼠们撑起人类半部免疫学史！

ボタンをお願いします YSJTokyo 医升菌最专业的日本医科升学机构医升菌为质粒教育科技（南京）有限责任公司旗下品牌，专注【中日大健康产业】，【日本医齿药留学】，【全球科研进展】三大板块。免疫系统的本质功能是识别并清除外来病原体，从而维持机体内部环境的稳定。然而，当免疫系统对自身抗原产生过度反应时，就会引发自身免疫疾病；反之，如果免疫反应不足，则可能导致癌细胞逃避免疫监视并持续增殖。因此，免疫功能异常能够导致多种疾病的发生。这些由免疫系统参与形成的疾病被统称为“免疫介导性疾病”。由于参与其中的免疫细胞种类繁多、反应复杂，因此患者往往表现出极为多样的临床症状。无论是疾病机制研究还是新药开发，都离不开对免疫系统的深入理解。长期以来，由于小鼠与人类在免疫系统方面具有较高相似性，小鼠模型一直是免疫学研究的重要基础。然而，随着基因组学、表观遗传学、转录组学以及多组学整合分析技术的发展，人类免疫系统的研究正在取得前所未有的突破。今天的免疫学已经不仅仅依赖于小鼠模型，而是逐渐走向“小鼠与人类双向验证”的新时代。小鼠推动现代免疫学的发展遗传学角度来看，人类与小鼠约有85%的蛋白编码基因是相同的。因此，小鼠长期以来被视为研究人类疾病的重要实验动物。许多免疫学领域的重大突破都来源于小鼠研究，包括：主要组织相容性复合体（MHC）的发现 T细胞和B细胞功能的阐明胸腺功能的解析 Toll样受体（TLR）的发现尤其是在20世纪80年代以后，具有稳定遗传背景的近交系小鼠（如C57BL/6和BALB/c）被广泛应用于免疫学研究。这些小鼠个体差异极小，实验重复性高，并且便于进行基因编辑和遗传改造。免疫治疗领域最著名的成功案例之一便来自小鼠研究。研究人员在小鼠体内发现，PD-1/PD-L1通路能够抑制免疫系统攻击肿瘤。当阻断这一通路后，免疫细胞对肿瘤的杀伤能力显著增强。基于这一发现，人类开发出了PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂，彻底改变了癌症治疗模式。这一成功案例也奠定了现代转化医学的重要范式：在小鼠中解析疾病机制 → 确定治疗靶点 → 开发针对人类疾病的新疗法。小鼠与人类免疫系统的差异虽然小鼠研究极大推动了免疫学发展，但越来越多研究发现，许多在小鼠中效果显著的药物，在人体临床试验中却失败了。原因之一在于：人类与小鼠早在约6500万年前便已分化，其免疫系统存在本质差异。 1. 白细胞组成不同在人类外周血中：中性粒细胞占50%～70% 淋巴细胞占30%～50% 而在小鼠体内：中性粒细胞仅占10%～25% 淋巴细胞占75%～90% 也就是说，小鼠是一种“淋巴细胞占优势”的生物，而人类则以中性粒细胞为主。有些在小鼠中发现的重要免疫细胞，在人类体内并不存在。例如：小鼠B-1b细胞能够在没有T细胞帮助的情况下快速产生特异性抗体。而在人类中，类似功能主要由边缘带B细胞和IgM+/CD27+记忆B细胞承担，并不存在完全对应的小鼠B-1b细胞。研究人员比较了创伤、烧伤和内毒素血症患者与对应小鼠模型的基因表达情况。结果发现：人类和小鼠之间基因表达变化模式差异极大。进一步分析约5000个免疫相关基因后发现：两者表达变化的相关系数仅为0.0～0.1，几乎等同于随机结果。这意味着：即使同一种疾病，人类与小鼠启动的免疫程序也可能完全不同。 TLR9是一种识别病原体DNA的重要受体。在人类体内：主要存在于浆细胞样树突细胞和B细胞中而在小鼠体内：除上述细胞外单核细胞髓系树突细胞也表达TLR9。因此，小鼠中观察到的TLR9作用，并不能直接推断到人体。 I型干扰素（IFN-I）是抗病毒反应的重要因子，也是系统性红斑狼疮（SLE）的关键致病因素。在人类中：针对IFN-I受体的单克隆抗体阿尼弗罗单抗（Anifrolumab）已经获批用于SLE治疗。然而在不同小鼠狼疮模型中：有的模型中抑制IFN-I可改善疾病有的模型中IFN-I反而具有保护作用这说明即使在小鼠内部，不同模型之间也存在巨大差异。环境与体型也在塑造免疫系统免疫差异不仅来自基因，还受到生物学特征和环境因素影响。体型差异人类与小鼠体重相差数千倍。体型较小的动物：细胞代谢更快免疫细胞增殖速度更高例如病毒感染后：小鼠CD8阳性T细胞的增殖速度约为恒河猴的两倍。生活环境差异实验小鼠通常生活在SPF（无特定病原体）环境中。而人类终生暴露于：病毒细菌食物抗原环境污染物等复杂环境因素之下。因此，小鼠模型无法完全模拟真实人类的免疫状态。人类免疫研究迎来技术革命随着小鼠模型局限性的逐渐显现，科学界开始将更多目光转向人体自身的免疫系统研究。过去受技术条件限制，研究人员往往只能通过动物模型间接推测人体免疫机制，而近年来一系列技术突破，使得科学家能够直接对患者样本进行高精度、多维度分析，人类免疫研究也由此进入了全新的发展阶段。其中，流式细胞术的发展使研究人员能够利用多种荧光标记抗体，在单细胞水平同时分析多个细胞表面及胞内分子，从而更加精细地划分免疫细胞亚群。与此同时，2000年代后期逐渐普及的下一代测序技术（NGS）大幅降低了基因测序成本，提高了测序效率，使RNA测序、单细胞RNA测序以及全转录组分析成为可能。研究者不仅能够观察整个免疫细胞群体的基因表达情况，还能够追踪单个细胞在疾病发生过程中的动态变化。近年来兴起的空间转录组学和空间蛋白组学进一步推动了研究的深入。与传统检测方法不同，这些技术不仅能够识别细胞表达了哪些基因和蛋白，还能保留细胞在组织中的空间位置信息，从而让科学家以类似“地图”的方式观察不同免疫细胞之间的相互作用以及它们在病变组织中的分布规律，为理解复杂疾病的发生机制提供了全新的视角。从海量数据到精准医疗随着各类组学技术的发展，研究人员获得了前所未有的大规模生物学数据。为了进一步解析免疫疾病与遗传背景之间的关系，东京大学研究团队于2021年建立了ImmuNexUT（Immune cell gene expression atlas from the University of Tokyo）数据库。该数据库整合了337例免疫介导性疾病患者和79名健康人群的数据，共计416例样本，收录了28种免疫细胞的基因表达信息以及全基因组遗传变异数据，是目前日本规模最大的免疫功能基因组数据库之一。借助这一平台，研究人员首次能够系统性分析不同疾病的遗传风险与特定免疫细胞之间的联系。例如研究发现，类风湿关节炎的遗传风险与调节性T细胞密切相关，而系统性红斑狼疮的遗传风险则更多与B细胞功能异常有关。这些发现不仅加深了对疾病发病机制的理解，也为未来精准医疗和个体化治疗提供了重要基础。从自身免疫病到癌症治疗多组学技术的发展正在持续改变临床医学的面貌。在自身免疫疾病领域，自20世纪90年代以来，以TNF-α抑制剂和IL-6抑制剂为代表的生物制剂极大改善了患者的生存质量和长期预后。近年来，研究人员又发现了多种与疾病进展密切相关的新型免疫细胞亚群，例如类风湿关节炎中的TPH细胞以及MerTK阴性巨噬细胞等。更重要的是，研究者开始尝试利用多组学数据预测患者对不同药物的治疗反应。未来，医生有望通过患者的基因表达特征和免疫状态，在治疗开始前便判断其更适合哪种生物制剂，从而真正实现精准化和个体化治疗。癌症免疫治疗则是近年来最具代表性的成功案例之一。进入21世纪后，CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂以及CAR-T细胞疗法相继问世，推动免疫治疗成为继手术、化疗和放疗之后的“第四大癌症治疗方式”。对于许多传统治疗效果有限的晚期肿瘤患者而言，免疫治疗带来了新的生存希望。当前，肿瘤免疫学研究的重点已经从单纯提高疗效，逐渐转向寻找可靠的疗效预测指标、降低免疫相关不良反应以及开发新的治疗靶点。与此同时，个体化癌症疫苗、TCR工程化T细胞疗法以及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等前沿技术也在快速发展，推动癌症治疗向更加精准和个体化的方向迈进。写在最后展望未来，人类免疫研究的核心将越来越依赖于多组学技术所提供的大规模数据。然而，多组学分析所揭示的大多数仍然是“相关性”，并不能直接证明因果关系。因此，仅依靠人体数据并不足以完全解释疾病机制。未来更理想的研究模式，将是以人类样本发现问题，以小鼠模型验证机制，再结合iPS细胞、类器官等新型研究平台进行深入解析，最终回到临床实践进行验证和应用。通过这种“人类数据发现—实验模型验证—临床反馈优化”的双向循环体系，免疫学研究将能够更准确地揭示疾病本质。随着这一研究模式不断成熟，疾病精准分型、个体化治疗、新药研发以及疾病预后预测等领域都有望取得更大突破，而真正以患者为中心的精准医疗时代，也正在逐步到来。我们医升菌的安心套餐升级了！快来看看改变吧？更高性价比哦！ END 医升菌团队成员均来自中日顶尖高校，独立开发出了一套既系统又简明”的“生命科学辅导课程”，同时也致力于传达“通俗易懂”的健康知识。在【日本医学留学领域】深耕多年，经验丰富，希望和“健康产业”的从业者建立合作，一起为人类健康事业做出贡献。文案 | 医升菌设计&排版 | 火萤广告传媒（广州）有限公司责任主编 | Jessen He

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D11082	阿尼鲁单抗	L04AA	DB11976

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
中枢神经系统狼疮血管炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
系统性红斑狼疮	美国	AstraZeneca AB	2021-07-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤红斑狼疮	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	比利时	AstraZeneca AB	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-06-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04931563 (AZALEA, CTgov)	临床3期	系统性红斑狼疮	277	placebo	夢蓋網願衊淵築憲製艱 = 簾積觸構範鏇構壓築鑰衊憲願製蓋觸製鹹簾廠 (蓋鏇繭鏇鑰顧網艱簾遞, 範憲構築鹹夢網鹽餘淵 ~ 觸遞廠鑰壓艱鹹憲構壓) 更多	-	2026-05-20
NCT04931563 (AZALEA, Company_Website) 人工标引	临床3期	系统性红斑狼疮	276	Anifrolumab+standard of care	醖製鑰醖網艱鬱糧選餘(糧願窪淵積膚遞鏇襯網) = 壓選網鹹範餘醖範網築觸襯餘憲衊壓觸網獵膚 (遞網衊衊網餘淵壓鏇範 ) 更多	积极	2026-01-31
				standard of care+placebo	醖製鑰醖網艱鬱糧選餘(糧願窪淵積膚遞鏇襯網) = 網淵築夢糧觸製淵範構觸襯餘憲衊壓觸網獵膚 (遞網衊衊網餘淵壓鏇範 ) 更多
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	133	Anifrolumab	築願餘觸夢簾淵範願鑰(積憲獵餘鹽夢鑰構窪遞) = 鹹蓋願鏇選遞夢齋築築遞簾鹽遞蓋膚糧廠膚糧 (餘獵糧遞鹽網憲窪窪繭 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT04877691 (TULIP-SC, ACR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	220	Anifrolumab 120 mg SC QW + standard therapy	獵憲艱鑰範鏇遞糧鹽積(鬱製憲製鏇範製蓋餘壓) = 齋鬱憲網構淵鑰觸艱壓鏇鏇夢願鹽製糧選顧齋 (壓齋醖齋獵鬱鹽鑰齋鏇 ) 更多	积极	2025-10-24
				standard therapy (Placebo)	獵憲艱鑰範鏇遞糧鹽積(鬱製憲製鏇範製蓋餘壓) = 繭憲繭繭鹽廠鏇鑰餘糧鏇鏇夢願鹽製糧選顧齋 (壓齋醖齋獵鬱鹽鑰齋鏇 ) 更多
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	23	Anifrolumab	網夢簾廠範製艱獵廠築(廠衊範遞窪顧鹹廠襯淵) = 艱襯積齋製構艱遞繭憲廠網廠鏇窪簾膚齋壓構 (簾糧廠窪遞夢鑰鑰鏇齋 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	481	Anifrolumab	積願願艱衊獵獵憲積願(餘夢鬱鏇觸範顧餘鹹積): HR = 1.663 (95.0% CI, 1.042 ~ 2.653) 更多	不佳	2025-10-24
				Belimumab
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮 anti-SSA \| anti-SSB \| anti-Jo-1 ... 更多	125,675	Belimumab	積構獵壓襯壓範糧糧膚(鹹製積鑰願網衊積衊夢) = 淵顧積遞廠窪壓壓糧顧艱淵鑰築遞鹹蓋積獵獵 (構築簾衊廠繭簾選鹽衊 ) 更多	不佳	2025-10-24
				Anifrolumab	窪淵膚鬱餘願築糧蓋壓(淵觸襯製窪膚醖構獵壓) = 築鬱鹹構衊選願鏇遞廠選範鬱糧顧鏇鏇醖膚醖 (齋膚鹹醖鑰鑰蓋築願憲 ) 更多
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	65	Belimumab	鬱廠鬱襯淵積膚簾獵繭(憲鹽淵顧繭廠窪襯鏇壓) = A significant inter-treatment difference was observed for complement C3 levels (p=0.032), with Anifrolumab achieving significantly higher C3 levels than Belimumab at month-1 (p=0.0091) and month-3 (p=0.0097), suggesting faster complement recovery. Rituximab, did not show significant improvements in C3 levels at any time point. 衊淵願糧艱艱觸選艱鏇 (膚鏇積壓築壓願積網網 ) 更多	积极	2025-10-24
				Anifrolumab
NCT05637112 (ASTER, EULAR2025)	N/A	系统性红斑狼疮	266	Anifrolumab	鹽鬱鹽築獵獵蓋鑰夢鏇(願艱繭網鏇蓋壓蓋糧顧) = 築鹽鹽鏇糧齋糧顧範淵構鑰鏇構願齋夢齋艱襯 (選艱糧鹹選艱蓋遞積鏇 ) 更多	积极	2025-06-11
EULAR2025	N/A	系统性红斑狼疮	45	Belimumab	艱觸構蓋餘範鬱製製構(衊鬱壓餘網選範淵艱選) = 觸壓壓簾觸鬱廠衊觸餘鬱艱願鬱糧壓糧鹽鏇簾 (膚鹽壓衊鏇遞壓廠築衊 )	积极	2025-06-11
				Anifrolumab	選遞鹹觸範鏇築糧範襯(繭簾廠蓋構窪鏇鬱鹽艱) = 蓋觸淵鹹鹽鬱憲艱遞鬱淵齋鑰繭構糧範選夢衊 (製築網願膚願鏇淵鏇築 )