PRIMULA Lac (Prospective Registry Investigating Maternal, Infant, and Lactation Outcomes in Anifrolumab Users): The AstraZeneca Lactation Study for Anifrolumab

Prospective Registry Investigating Maternal, Infant, and Lactation Outcomes in Anifrolumab Users (PRIMULA Lac) is a Post Marketing Requirements (PMR) study designed to fulfill the FDA post-marketing requirements. The study will collect data about the presence of anifrolumab in human breast milk and serum (maternal and infant) among lactating individuals who receive anifrolumab therapeutically.

开始日期2026-01-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07000110

/ Not yet recruitingN/A

A Non-Interventional Multi-Country Post-Authorisation Safety Study (PASS) to Assess the Incidence of Serious Infections & Malignancies in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Patients Exposed to Anifrolumab

This is an observational study, in which the main research question is to evaluate the risk of malignancies and serious infections among moderate/severe SLE patients who receive anifrolumab compared with a comparable population of moderate/severe SLE patients on standard of care who do not initiate anifrolumab.

开始日期2025-11-28

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06795893

/ Not yet recruitingN/A

Pregnancy and Infant Outcomes in Anifrolumab Exposed Pregnancies Using PRegnancy Outcomes Intensive Monitoring (PRIM) Data: The Anifrolumab PRIM Program

Pregnancy and infant outcomes in anifrolumab exposed pregnancies using PRegnancy outcomes Intensive Monitoring (PRIM) data: The anifrolumab PRIM program

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与阿尼鲁单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与阿尼鲁单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与阿尼鲁单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

307

项与阿尼鲁单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Anifrolumab in Monogenic Lupus caused by TREX1 Mutation

Letter

作者: Soscia, Francesca ; Moran-Alvarez, Patricia ; Messia, Virginia ; De Benedetti, Fabrizio ; Matteo, Valentina ; Prencipe, Giusi ; Insalaco, Antonella

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Correction to: Anifrolumab in Monogenic Lupus caused by TREX1 Mutation

作者: Benedetti, Fabrizio De ; Soscia, Francesca ; Moran-Alvarez, Patricia ; Messia, Virginia ; Matteo, Valentina ; Prencipe, Giusi ; Insalaco, Antonella

2025-12-01·Journal of Translational Autoimmunity

Dysregulation of innate and adaptive lymphoid immunity may have implications for symptom attribution and predict responses to targeted therapies in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus

Article

作者: Aguilar-Quesada, Rocío ; Pers, Jacques-Olivier ; Maudoux, Anne-Lise ; Parodis, Ioannis ; Collantes, Eduardo ; Jousse-Joulin, Sandrine ; Hiepe, Falk ; Martínez, Alfonso Corrales ; Lories, Rik ; Meroni, Pier Luigi ; Lauwerys, Bernard ; Maresca, Manuel Rodriguez ; Almeida, Isabel ; Deák, Magdolna ; Escudero-Contreras, Alejandro ; Lehner, Michaela ; Ortego, Norberto ; Kádár, Gabriella ; Navarro-Linares, Héctor ; Fernández Roldán, María Concepción ; Espinosa, Gerard ; Rodríguez-Pintó, Ignasi ; Ducreux, Julie ; Lindblom, Julius ; López-Berrio, Antonio ; Castillo, Jessica ; Nikolopoulos, Dionysis ; Carnero-Montoro, Elena ; Zuber, Aleksandra ; Beretta, Lorenzo ; Wynar, Donatienne ; Borghi, Maria Orietta ; Mohan, Chandra ; Chizzolini, Carlo ; Devauchelle-Pensec, Valérie ; Dulic, Sonja ; Enman, Yvonne ; Quintero, Isabel Díaz ; Artusi, Carolina ; Schioppo, Tommaso ; Castro-Villegas, Ma Carmen ; Barturen, Guillermo ; Alarcón-Riquelme, Marta E. ; Belz, Doreen ; Bocskai, Márta ; Raya, Enrique ; Baerlecken, Niklas ; Aguirre-Zamorano, Ma Angeles ; Thiel, Silvia ; Iacobaeus, Ellen ; Alonso, Ricardo Blanco ; de Ramon, Enrique ; Hunzelmann, Nicolas ; Moleón, Inmaculada Jiménez ; Toro-Domínguez, Daniel ; Tavares, Ana ; Balog, Attila ; Saraux, Alain ; Zauner, Michael ; Gonzalez-Gay Mantecón, Miguel Angel

Objectives:

To gain insights into the pathogenesis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) and identify potential drug targets through investigation of whole-blood human transcriptome.

Methods:

We analysed differentially expressed genes in peripheral blood from active central nervous system (CNS) lupus (n = 26) and active non-neuropsychiatric SLE (n = 38) patients versus healthy controls (n = 497) from the European PRECISESADS project (NTC02890121). We further explored dysregulated gene modules in active CNS lupus and their correlation with serological markers. Lastly, we performed regulatory network and druggability analysis.

Results:

Unsupervised weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) revealed 23 dysregulated gene modules and two subgroups of active CNS lupus. The interferon gene module was prominently upregulated in subgroup 1, while the B cell, T cell, and cytotoxic/natural killer (NK) cell modules were downregulated. Subgroup 2 showed less marked dysregulation patterns. Subgroup 1 had lower estimated proportions of lymphoid cell subsets and proportionally more patients positive for anti-dsDNA antibodies compared to subgroup 2, pointing to molecularly distinct subgroups or misclassification of subgroup 2. In silico prediction algorithms demonstrated a greater anticipated response to anifrolumab, C3 inhibitors, and calcineurin inhibitors for patients in CNS lupus subgroup 1 compared with subgroup 2.

Conclusions:

Gene dysregulation patterns related to innate and adaptive lymphoid immunity separated active CNS lupus patients into two distinct subgroups with differential anticipated response to type I interferon, C3, and calcineurin inhibition. Our study provides a conceptual framework for precision medicine in NPSLE and implications for overcoming the major clinical challenge of attributing neuropsychiatric features to SLE versus other causes.

152

项与阿尼鲁单抗相关的新闻（医药）

2025-11-05

·KnowS医学AI工具

从靶向新药的临床突破到预测性生物标志物的应用

KnowS 引言风湿免疫性疾病是一类以自身免疫和炎症为特征的复杂疾病，对全球患者的生活质量和预期寿命构成重大挑战。近年来，随着对疾病发病机制理解的不断深入和生物技术的飞速发展，该领域的诊断和治疗策略取得了显著进步。本综述旨在系统性地总结和评述2025年度风湿免疫领域的关键研究成果，这些成果均来源于2025发表的一系列高质量临床试验和观察性研究。精准化治疗新纪元：类风湿关节炎的策略优化与风险管理 2025年的研究进展突显了类风湿关节炎（RA）治疗正朝着更高效、更具个体化的方向发展。其中，Janus激酶（JAK）抑制剂的临床应用和机制探索尤为引人注目。一项针对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不佳的中重度活动性RA患者的III期随机临床试验显示，选择性JAK1抑制剂ivarmacitinib在24周时，4mg和8mg剂量组的美国风湿病学会20%改善标准（ACR20）应答率（分别为70.4%和75.1%）显著高于安慰剂组（40.4%；p<0.0001），且疗效可持续至52周，安全性与其他JAK抑制剂相似 [28]。另一项针对JAK1/2抑制剂巴瑞替尼的研究发现，该药物能有效降低RA患者血浆中性粒细胞活化标志物（如钙卫蛋白和中性粒细胞胞外诱捕网），且基线时的中性粒细胞活化评分可预测治疗应答，为个体化治疗提供了新的生物标志物 [34]。此外，一项单臂实验医学研究发现，托法普尼治疗6个月后，RA患者的下肢肌肉体积显著增加（平均增加242 cm³，95% CI 44-441，p=0.017），这可能解释了其伴随的血清肌酐升高现象，提示了JAK抑制剂对肌肉代谢的潜在影响 [4]。在生物制剂领域，新型抗体药物偶联物（ADC）ABBV-154在一项IIb期随机对照试验中显示出潜力。对于既往至少一种生物或靶向合成DMARDs应答不佳的RA患者，ABBV-154在12周时达到了ACR50的主要终点（各剂量组为25.5%-44.4% vs 安慰剂组6.3%；p<0.001），尽管其临床开发已终止，但为未来ADC药物的设计提供了宝贵经验 [15]。对于TNF抑制剂，一项创新的III期随机对照试验发现，基线时与疾病相关的功能性磁共振成像（fMRI）中枢神经系统（CNS）疼痛激活程度可以预测患者对certolizumab pegol的临床应答。高激活组在12周时达到低疾病活动度的比例（57%）显著高于安慰剂组（26%；p=0.0017），提示CNS的疾病表征可能是未来治疗选择的重要依据 [13]。治疗策略的优化同样是研究热点。一项开放标签随机试验探讨了疫苗接种时机，结果表明，在早期RA患者中，在开始甲氨蝶呤治疗前1个月接种13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），相比于同步进行，能显著改善患者的免疫应答，且不影响1年内的疾病控制 [11]。NORD-STAR试验的一项非随机亚组分析比较了两种传统治疗方案，发现甲氨蝶呤/柳氮磺吡啶/羟氯喹三联疗法联合关节内糖皮质激素注射，与甲氨蝶呤联合口服泼尼松龙相比，在临床结局、不良事件和糖皮质激素累积剂量方面表现更优，但影像学进展稍差 [25]。此外，对RA相关并发症和风险分层的研究也取得了重要进展。一项由EULAR/ACR联合专家委员会基于10个关节痛队列数据制定的风险分层标准，能够有效预测有关节痛的“风险期”个体在1年内进展为临床炎症性关节炎（IA）或RA的风险。该标准包含6个临床和血清学变量，对IA进展的AUC为0.80，加入MRI检测的亚临床炎症后，对RA进展的AUC高达0.93，为预防性试验的患者筛选提供了有力工具 [18]。另一项研究发现，在早期RA患者中，11%的患者通过高分辨率CT（HRCT）检测出间质性肺疾病（ILD），且中高疾病活动度（aOR 7.00）和年龄≥60岁（aOR 3.87）是其独立危险因素，强调了在早期RA中筛查ILD的重要性 [5]。最后，一项利用深度学习的研究发现，根据关节受累的位置和数量可将RA分为四种临床亚型（足部为主、血清阳性少关节、血清阴性手部和多关节炎），这些亚型在缓解率和甲氨蝶呤治疗失败率上存在显著差异，为RA的异质性提供了新的见解 [3]. 靶点新突破：银屑病关节炎治疗的多元化与高效化银屑病关节炎（PsA）的治疗在2025年迎来了靶向药物的丰硕成果，多项随机对照试验证实了新药在改善关节、皮肤及其他多维度症状方面的卓越疗效。针对IL-17通路的抑制剂持续显示出强大潜力。Sonelokimab，一种可同时高亲和力结合IL-17A和IL-17F的纳米抗体，在一项II期随机对照试验中，其60mg和120mg剂量组在第12周的ACR50应答率（分别为46.3%和46.5%）显著优于安慰剂组（20.0%；p<0.05），并在ACR20和银屑病面积及严重程度指数（PASI）90等关键次要终点上也表现出色 [7]。同样，小分子蛋白治疗药物izokibep，一种IL-17A抑制剂，在其II期研究中，80mg剂量组在第16周的ACR50应答率（52%）显著高于安慰剂组（13%；p=0.0006），且疗效持续至46周 [17]。已上市的司库奇尤单抗（secukinumab）也探索了新的给药途径，一项III期研究证实，静脉注射司库奇尤单抗在第16周的ACR50应答率（31.4%）显著优于安慰剂（6.3%；p<0.0001），为患者提供了新的治疗选择 [35]。 IL-23抑制剂同样取得了重要进展。Guselkumab，一种选择性IL-23p19亚基抑制剂，在APEX IIIb期随机对照试验中，不仅在24周时显著改善了活动性PsA患者的ACR20应答率（Q8W组68.3% vs 安慰剂组47.0%；p<0.001），更重要的是，显著抑制了影像学结构性损伤的进展（vdH-S总分变化：0.54 vs 1.35；p<0.001），这对于预防长期残疾至关重要 [8]。此外，酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂也成为PsA治疗的新兴力量。口服、高选择性TYK2变构抑制剂zasocitinib(TAK-279)在一项IIb期随机对照试验中，其30mg和15mg剂量组在12周时的ACR20应答率（分别为54.2%和53.3%）显著高于安慰剂组（29.2%；p=0.002），并在ACR50、PASI 75和最小疾病活动度（MDA）等多个核心领域显示出疗效 [12]。系统性自身免疫病：聚焦器官保护与探索细胞疗法针对系统性红斑狼疮（SLE）和系统性硬化症（SSc）等复杂疾病，2025年的研究重点在于评估新型疗法对长期器官损伤的预防效果，并探索前沿的细胞疗法。在SLE治疗领域，一项重要的研究通过将TULIP临床试验中接受anifrolumab治疗的患者与来自多伦多大学狼疮诊所的真实世界对照组进行比较，发现anifrolumab联合标准治疗能显著减少器官损伤的累积。经过208周的随访，anifrolumab组的系统性狼疮国际合作诊所/美国风湿病学会损伤指数（SDI）评分的平均变化比真实世界标准治疗组低0.416分（p<0.001），并且发生SDI评分增加的风险降低了59.9%（HR 0.401；p=0.005）[30]。这一发现强调了靶向I型干扰素通路在预防SLE长期并发症中的重要价值。对于活动性狼疮肾炎，一项期刊俱乐部文章总结指出，在标准治疗基础上加用奥妥珠单抗（obinutuzumab），可在76周时提高患者的完全肾脏缓解率 [16]。此外，细胞疗法也展现了初步希望，一项I期、开放标签、剂量递增研究评估了单次静脉输注异基因脐带源间充质基质细胞（MSC）治疗重度SLE的安全性。结果显示，在2×10⁶或4×10⁶细胞/kg的剂量下，治疗具有良好的安全性，未发生与治疗相关的严重不良事件，为后续的疗效验证铺平了道路 [32]。在SSc领域，生物标志物的研究取得了进展。一项回顾性队列研究发现，基于血清中6种趋化因子（CCL2, CCL8, CCL19, CXCL9, CXCL10, CXCL11）计算的I型干扰素（IFN）评分，可作为弥漫性皮肤型SSc（dcSSc）的疾病活动度生物标志物。IFN-high的患者基线疾病更严重，肺功能更差，且在12个月内预后更差，5年累积死亡率也更高（24.9% vs 8.6%），提示IFN评分有助于识别高风险患者 [26]。此外，一项针对SSc患者妊娠结局的前瞻性研究为临床管理提供了重要数据。研究发现，尽管活产率高达91.4%，但SSc患者妊娠期间发生不良妊娠结局（如先兆子痫、胎儿生长受限）和严重产后出血的风险显著高于普通人群。近40%的患者在产后期间出现疾病恶化，尤其是在弥漫性皮肤型和有皮肤血管受累史的患者中 [1]。优化儿童风湿病管理：从早期干预到并发症防控儿童风湿病的治疗目标是尽早控制炎症，实现临床缓解，以保障患儿的正常生长发育。2025年的研究聚焦于优化青少年特发性关节炎（JIA）的治疗策略和监测斯蒂尔病（Still's disease）的严重并发症。一项针对多关节型JIA（pJIA）共识治疗方案的三年随访研究（STOP-JIA）揭示了早期联合使用生物制剂的重要性。结果显示，与传统的“阶梯式”治疗（SU）相比，“早期联合”治疗（EC）方案在实现药物治疗下临床缓解（59.9% vs 40.6%；p=0.012）以及在临床非活动性疾病状态下度过的时间比例（38% vs 30%；p=0.04）方面均表现更优。潜类别轨迹模型分析进一步发现，在基线后的前两个月内启动生物制剂治疗与疾病的快速改善和持续缓解显著相关 [21]。 JAK抑制剂在JIA治疗中的价值也得到了进一步证实。一项III期随机、双盲、安慰剂对照的撤药试验的事后分析显示，托法普尼不仅能有效控制JIA的疾病活动，还能显著改善患者报告结局（PROs），包括残疾、疼痛和总体健康状况，表明其对提升患儿生活质量具有潜在益处 [2]. 另一项对巴瑞替尼JUVE-BASIS III期试验的血清样本进行的事后分析，首次揭示了巴瑞替尼治疗JIA的生物标志物变化。研究发现，与巨噬细胞活化（如CCL7, CCL18, IL-6）和基质重塑（如MMP-3）相关的多种血清生物标志物在治疗12周后发生显著变化，且这些变化与临床应答密切相关，为监测疗效和理解药物作用机制提供了新线索 [9]。然而，即使在IL-1靶向治疗时代，斯蒂尔病（包括全身型JIA）的严重并发症——巨噬细胞活化综合征（MAS）——仍然是一个严峻挑战。一项荷兰全国性队列研究显示，尽管一线使用anakinra治疗新发sJIA-SD的应答率很高，但在疾病的前两年内，MAS的发生率（18%）并未降低，与历史上的糖皮质激素治疗队列相当。研究同时证实，2016年EULAR/ACR/PRINTO的MAS分类标准在接受IL-1靶向治疗的患者中仍然适用，这对于早期识别和诊断这一危及生命的并发症至关重要 [19]。拓宽视野：风湿病学跨领域研究与临床实践革新 2025年的风湿病学研究不仅在核心疾病领域取得了突破，还在多个交叉学科和临床实践模式上展现了创新。在痛风管理方面，一项基于英国大型初级保健数据库的回顾性新用户队列研究发现，在启动降尿酸治疗时，使用秋水仙碱进行痛风发作预防，与不进行预防的患者相比，心血管事件风险显著降低。在180天内，秋水仙碱预防组的心血管事件发生率低于无预防组（加权风险比 0.82，95% CI 0.69-0.94），为使用秋水仙碱预防提供了额外的循证依据，尤其是在心血管风险较高的患者中 [31]。对于巨细胞动脉炎（GCA），一项多中心前瞻性研究证实了超声在预测疾病复发中的重要作用。研究采用OMERACT GCA超声评分（OGUS）量化血管壁异常，发现诊断时较高的OGUS评分与12个月内复发风险增加相关（OGUS每增加1分，IRR为1.85）。更重要的是，治疗前3周内OGUS评分恢复正常（<1）的患者，其后续复发风险显著降低（IRR 0.44），提示早期超声监测可用于风险分层和指导治疗决策 [27]。在骨关节炎（OA）领域，代谢性疾病的治疗药物显示出跨界潜力。一项期刊俱乐部文章总结的试验结果表明，在肥胖合并膝骨关节炎的成人中，在饮食和运动咨询的基础上加用每周一次的司美格鲁肽（semaglutide），在68周后不仅能减轻体重，还能显著减轻膝关节疼痛 [29]。然而，细胞疗法在膝OA中的应用遭遇挫折，ADIPOA2 IIb期随机临床试验结果显示，单次关节内注射自体脂肪来源的间充质基质细胞（ADSC），无论是低剂量还是高剂量，与安慰剂相比，在改善疼痛和功能方面均未显示出显著差异 [10]。此外，远程医疗在风湿病领域的应用价值也受到了严格审视。一项非劣效性随机对照试验比较了远程与线下风湿科随访的患者满意度，结果显示，远程医疗的患者满意度未能达到非劣于线下就诊的标准（高满意度比例：77.0% vs 90.1%）。同时，远程医疗组的免疫抑制剂毒性监测率也更低，提示在推广远程医疗时需关注其局限性，并优化流程以确保医疗质量和安全 [22]。最后，对自身免疫病风险因素的探索也带来了新发现。一项基于韩国全国性医疗数据库的大型回顾性队列研究显示，在2型糖尿病患者中，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂与使用磺脲类药物相比，发生自身免疫性风湿病的风险降低了11%（HR 0.89，95% CI 0.81-0.98），提示SGLT-2抑制剂可能具有潜在的免疫调节作用 [6]。总结与展望 2025年的风湿免疫学研究在治疗理念和个体化策略上取得了显著突破。治疗目标正从单纯的症状控制转向预防器官损伤和结构破坏，如anifrolumab在系统性红斑狼疮和guselkumab在银屑病关节炎中的应用所示。同时，高选择性JAK抑制剂和多靶点生物制剂的成功进一步拓宽了治疗选择。在个体化诊疗方面，基于功能性磁共振、血清生物标志物和超声影像的风险分层工具显示出巨大潜力，而EULAR/ACR关节痛风险分层标准则为实现类风湿关节炎的预防性干预奠定了基础。然而，挑战依然存在。例如，先进的靶向疗法未能降低全身型JIA中巨噬细胞活化综合征的发生率，而细胞疗法在骨关节炎中的应用也遭遇挫折，凸显了从基础到临床转化的复杂性。展望未来，研究重点将继续聚焦于精准医疗，包括验证和开发多组学标志物以指导治疗选择，并探索基于不同病理通路的联合或序贯疗法。同时，优化新兴医疗模式和理解自身免疫与其他系统性因素的关联也是未来的重要方向。参考文献 [1] Murarasu A, Beaudeau L, Le Guern V, et al. Fetal and maternal outcome in the pregnancies of patients with systemic sclerosis and very early diagnosis of systemic sclerosis in France: a prospective study. Lancet Rheumatol. 2025;PMID: 41173018.[2] Brunner HI, Alexeeva E, Bandeira M, et al. Tofacitinib for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Patient-Reported Outcomes in a Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Withdrawal Trial. Arthritis Rheumatol. 2025;PMID: 41169192.[3] Maarseveen TD, Maurits MP, Coletto LA, et al. Location and amount of joint involvement differentiates rheumatoid arthritis into different clinical subsets. NPJ Digit Med. 2025;8(1):623. PMID: 41131344.[4] Bennett JL, Hollingsworth KG, Pratt AG, et al. Skeletal muscle effects of Janus kinase inhibition in rheumatoid arthritis (RAMUS): a single-arm, experimental medicine study. Lancet Rheumatol. 2025;PMID: 41109315.[5] McDermott GC, Gill R, Byrne S, et al. Risk factors for interstitial lung disease in early rheumatoid arthritis and external validation of screening strategies: a cross-sectional analysis of the prospective SAIL-RA cohort in the USA. Lancet Rheumatol. 2025;PMID: 41106411.[6] Hong B, Lee H, Jung K, et al. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and risk of autoimmune rheumatic diseases: population based cohort study. BMJ. 2025;391:e085196. PMID: 41093607.[7] McInnes IB, Coates LC, Mease PJ, et al. Sonelokimab, an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis: a randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2025;PMID: 41053449.[8] Mease PJ, Ritchlin CT, Coates LC, et al. Inhibition of structural damage progression with the selective interleukin-23 inhibitor guselkumab in participants with active PsA: results through week 24 of the phase 3b, randomised, double-blind, placebo-controlled APEX study. Ann Rheum Dis. 2025;PMID: 40962616.[9] Krishnan V, Keller SY, Chew C, et al. Serum biomarkers associated with baricitinib response in patients with juvenile idiopathic arthritis: a post-hoc analysis of the phase 3 JUVE-BASIS trial. Lancet Rheumatol. 2025;7(11):e799-e807. PMID: 40915298.[10] Pers YM, Schrezenmeier H, Fleury-Cappellesso S, et al. Effect of intra-articular adipose-derived mesenchymal stromal cell versus placebo injection on pain and function in patients with knee osteoarthritis: the ADIPOA2 phase 2b randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2025;PMID: 40885690.[11] Morel J, Dernis E, Roux C, et al. Effect of a 1-month methotrexate delay on pneumococcal vaccine immunogenicity and disease control in patients with early rheumatoid arthritis (VACIMRA): an open-label randomised trial. Lancet Rheumatol. 2025;7(10):e675-e686. PMID: 40749694.[12] Kivitz A, Baraliakos X, Muensterman ET, et al. Highly selective tyrosine kinase 2 inhibition with zasocitinib (TAK-279) improves outcomes in patients with active psoriatic arthritis: a randomised phase 2b study. Ann Rheum Dis. 2025;84(10):1660-1674. PMID: 40615297.[13] Hess A, Tascilar K, Schenker HM, et al. Disease-associated brain activation predicts clinical response to TNF inhibition in rheumatoid arthritis (PreCePra): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Rheumatol. 2025;7(8):e565-e575. PMID: 40570879.[14] Harnden K, Sidhu N, Rowbotham E, et al. Whole-body MRI in patients with arthralgia or inflammatory arthritis after exposure to immune checkpoint inhibitors: a single-centre prospective imaging study. Lancet Rheumatol. 2025;7(10):e697-e707. PMID: 40513597.[15] Buttgereit F, Singhal A, Kivitz A, et al. Efficacy and Safety of ABBV-154 for the Treatment of Active Rheumatoid Arthritis: A Phase 2b, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2025;PMID: 40495262.[16] Molnar AO, ACP Journal Club Editorial Team at McMaster University. In active lupus nephritis, adding obinutuzumab to standard therapy increased complete renal response rates at 76 wk. Ann Intern Med. 2025;178(6):JC68. PMID: 40456159.[17] Taylor PC, Mease PJ, de Vlam K, et al. Efficacy and safety of izokibep in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Ann Rheum Dis. 2025;PMID: 40455082.[18] van Steenbergen HW, Doornkamp F, Alivernini S, et al. EULAR/ACR risk stratification criteria for development of rheumatoid arthritis in the risk stage of arthralgia. Ann Rheum Dis. 2025;84(9):1445-1457. PMID: 40447498.[19] Erkens RGA, Rogani G, Huber L, et al. Impact of Interleukin-1 Blockade on the Development of Macrophage Activation Syndrome in Still Disease: Incidence and Diagnostic Validity of the EULAR/ACR/PRINTO 2016 MAS Classification Criteria. Arthritis Rheumatol. 2025;PMID: 40420428.[20] Chen YW, Yen TH, Kao CM, et al. Association Between a History of Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis and the Risk of Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases: A Nationwide, Population-Based Case-Control Study. Allergy. 2025;80(8):2373-2375. PMID: 40346987.[21] Ringold S, Ong MS, Tomlinson G, et al. Three-Year Outcomes and Latent Class Trajectory Analysis of the Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance Polyarticular JIA Consensus Treatment Plans Study. Arthritis Rheumatol. 2025;77(10):1433-1441. PMID: 40344490.[22] Jackson LE, Yazdany J, Leach JM, et al. Satisfaction with telemedicine versus in-person visits in rheumatology: a noninferiority randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2025;84(9):1591-1600. PMID: 40340140.[23] Drennan PG, Provine NM, Harris SA, et al. Immunogenicity of MVA-BN vaccine deployed as mpox prophylaxis: a prospective, single-centre, cohort study and analysis of transcriptomic predictors of response. Lancet Microbe. 2025;6(6):101045. PMID: 40286799.[24] Wang B, Chen S, Liu X, et al. Effectiveness of tuberculosis preventive treatment in patients with rheumatic diseases: a global systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2025;82:103177. PMID: 40212046.[25] Hetland ML, Heiberg MS, Sokka-Isler T, et al. Treatment with methotrexate plus oral prednisolone versus triple therapy (methotrexate/sulfasalazine/hydroxychloroquine) plus intra-articular glucocorticoids in early rheumatoid arthritis: a prespecified nonrandomised subgroup analysis of clinical and radiographic data at 48 weeks from the NORD-STAR trial's conventional treatment arm. Ann Rheum Dis. 2025;84(6):937-948. PMID: 40188008.[26] Hinchcliff M, Khanna D, De Lorenzis E, et al. Serum type I interferon score as a disease activity biomarker in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2025;7(6):e403-e414. PMID: 40179922.[27] Monti S, Ponte C, Schäfer VS, et al. The giant cell arteritis (GCA) ultrasound score (OGUS) at diagnosis and after initial treatment predicts future relapses in GCA patients: results of a multicentre prospective study. Ann Rheum Dis. 2025;84(5):823-832. PMID: 39919971.[28] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2025;84(2):188-200. PMID: 39919893.[29] Bell DSH, ACP Journal Club Editorial Team at McMaster University. In adults with obesity and knee OA, adding weekly semaglutide to diet and activity counseling reduced weight and knee pain at 68 wk. Ann Intern Med. 2025;178(2):JC20. PMID: 39899871.[30] Touma Z, Bruce IN, Furie R, et al. Reduced organ damage accumulation in adult patients with SLE on anifrolumab plus standard of care compared to real-world external controls. Ann Rheum Dis. 2025;84(5):767-776. PMID: 39894690.[31] Cipolletta E, Nakafero G, McCormick N, et al. Cardiovascular events in patients with gout initiating urate-lowering therapy with or without colchicine for flare prophylaxis: a retrospective new-user cohort study using linked primary care, hospitalisation, and mortality data. Lancet Rheumatol. 2025;7(3):e197-e207. PMID: 39708831.[32] Farge D, Biard L, Weil B, et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells as treatment for systemic lupus erythematosus: a single-centre, open-label, dose-escalation, phase 1 study. Lancet Rheumatol. 2025;7(4):e261-e273. PMID: 39706212.[33] Terrim S, Mahler JV, Filho FVM, et al. Clinical Presentation, Investigation Findings, and Outcomes of IgG4-Related Pachymeningitis: A Systematic Review. JAMA Neurol. 2025;82(2):193-199. PMID: 39556369.[34] Kuley R, Duvvuri B, Hasnain S, et al. Neutrophil Activation Markers and Rheumatoid Arthritis Treatment Response to the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. Arthritis Rheumatol. 2025;77(4):395-404. PMID: 39431356.[35] Kivitz A, Sedova L, Churchill M, et al. Efficacy and Safety of Intravenous Secukinumab for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Study. Arthritis Rheumatol. 2025;77(2):171-179. PMID: 39300596. 更多精彩内容关于更多KnowS相关内容扫描二维码即可添加“小助理” *每周高质量文献解读，更多服务等您享受

临床结果抗体药物偶联物临床3期疫苗临床2期

2025-11-04

·临床试验招募信息平台

泰它西普治疗系统性红斑狼疮3期临床试验 - 2025 NEJM

2025年10月《NEJM》杂志发表一篇《评价泰它西普治疗系统性红斑狼疮的一项3期临床试验》摘要背景泰它西普是一种新型的B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）细胞因子双重抑制剂。在一项2b期临床试验中，在标准治疗基础上加用泰它西普对成年活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者显示出疗效。方法我们在中国进行了一项3期试验。活动性SLE参与者按1:1的比例被随机分配，在标准治疗基础上，每周一次皮下注射泰它西普（160 mg）或安慰剂，持续52周。第52周时的主要终点是达到改良版SLE应答指数4（SRI-4）应答，该复合指标的应答定义为：SLE疾病活动指数（SELENA-SLEDAI）评分（范围0-105分，分数越高表示疾病活动度越高）较基线降低至少4分，且不列颠群岛狼疮评估组指数评估未出现新的疾病活动，且医师总体评估评分无恶化。结果在433名接受筛选的成人中，335名接受随机分组（泰它西普组167人，安慰剂组168人）。在第52周时，泰它西普组达到改良版SRI-4应答的参与者比例显著高于安慰剂组（67.1% vs. 32.7%；校正后差异为34.5个百分点；95%置信区间[CI]为24.3至44.7；P<0.001）。泰它西普组有70.1%的参与者SELENA-SLEDAI评分较基线降低至少4分，安慰剂组为40.5%（差异为29.6个百分点；95% CI为13.1至46.1）。研究者认为与试验方案相关的不良事件在泰它西普组比安慰剂组更常见（74.9% vs. 50.0%）。泰它西普组发生率高于安慰剂组的此类事件包括上呼吸道感染（31.7% vs. 19.0%）、血清IgG水平降低（15.6% vs. 1.2%）、血清IgM水平降低（15.0% vs. 0.6%）和注射部位反应（12.6% vs. 0.6%）。结论在这项为期52周的试验中，对于接受背景治疗的活动性SLE参与者，泰它西普组的临床应答发生率高于安慰剂组。然而，泰它西普组的上呼吸道感染、免疫球蛋白水平降低和注射部位反应的发生率也更高。（由荣昌生物资助；ClinicalTrials.gov注册号为NCT04082416。）系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的慢性自身免疫性疾病[1,2]。超过半数的患者在诊断后2至6年内会出现可检测到的器官损伤[3]。目前的治疗包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂，但更安全、更有效的疗法仍是未满足的医疗需求。 B淋巴细胞在SLE的发病机制中起着核心作用[4]。B淋巴细胞刺激因子（BLyS）是B细胞分化、成熟、功能和存活的关键调节因子[5-7]。在包括SLE在内的自身免疫性疾病患者中观察到BLyS水平升高[8-11]，而贝利尤单抗（一种结合并中和BLyS的单克隆抗体）的成功试验也证明了该细胞因子作为SLE患者治疗靶点的相关性[12,13]。然而，许多SLE患者对贝利尤单抗无应答或仅部分应答[14]。被称为增殖诱导配体（APRIL）的细胞因子同样影响B淋巴细胞的分化和成熟[15,16]，并且已发现SLE患者的APRIL水平高于类风湿关节炎患者和健康志愿者[17]。本次试验验证了同时抑制BLyS和APRIL可能是治疗SLE的有效方法的假设[16]。泰它西普是一种由IgG Fc片段和TACI（跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子）受体胞外域构成的融合蛋白，它能同时结合BLyS和APRIL，从而抑制它们与多种B细胞受体的相互作用。泰它西普在中国SLE患者中的药代动力学和药效学已被研究，初步数据提示其具有有益效果[18-22]。一项2b期试验显示，在一系列剂量下，泰它西普均显示出疗效和可接受的副作用特征[23]。本文中，我们报告一项在中国活动性SLE患者中开展的、每周160mg剂量泰它西普与安慰剂对比的3期试验的疗效和安全性结果。方法试验设计与监督本项3期、双盲、随机、安慰剂对照试验在中国42家医院进行，遵循《赫尔辛基宣言》原则和国际人用药品注册技术协调会（ICH）的《临床试验管理规范》（GCP）指南。试验方案（可在NEJM.org获取本文全文及方案）已获得各试验中心伦理委员会的批准。在随机化之前，已获得所有参与者的书面知情同意。一个独立的安全性和数据监查委员会定期审查非盲下的安全性数据。荣昌生物（本试验的申办方）和本文最后一位作者共同设计了本试验。所有作者均参与了手稿的撰写，包括数据的分析和解释，并在与荣昌生物签订的保密协议下审阅并批准了提交的手稿。三位作者（两位学术作者和一位当时受雇于申办方的作者）撰写了手稿的初稿，并得到了由荣昌生物支付报酬的专业医学写作人员的协助。作者担保数据的准确性和完整性、不良事件的报告、以及试验对方案的依从性。随机化与流程符合条件的受试者按1:1的比例被随机分配，在稳定的标准治疗基础上，每周一次皮下注射泰它西普（160 mg）或安慰剂，持续52周。根据基线SELENA-SLEDAI评分（≤9分或>9分）以及补体C3、C4水平偏低或正常进行随机分层。泰它西普和安慰剂以冻干粉形式（由荣昌生物提供）提供，每周同一天进行两次注射给药。每次注射体积为1毫升，含80 mg泰它西普或安慰剂。在最初的24周内，糖皮质激素剂量（泼尼松或等效物）可以增加，但必须回降至不超过基线剂量的25%或5 mg（以较高者为准）。不允许进一步增加。如果SLE疾病活动度持续降低至少4周，则推荐（但非强制）逐渐减少糖皮质激素用量。在16周后增加或改变抗疟药或免疫抑制剂的剂量被视为治疗失败，并要求退出试验。参与者符合条件的18至65岁受试者需满足美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准[25]。要求SELENA-SLEDAI评分≥8分（或评分≥6分且伴有补体水平偏低或抗双链DNA抗体血清学阳性）。要求抗核抗体或抗dsDNA抗体至少一项血清学阳性，并且在首次注射泰它西普或安慰剂前至少30天内接受稳定的标准治疗。排除患有严重狼疮性肾炎（例如，24小时尿蛋白>6克，每日接受泼尼松≥100 mg或等效治疗，或正在接受透析）、中枢神经系统疾病（包括抑郁或自杀意念）、其他自身免疫性疾病、既往使用过贝利尤单抗或具有临床显著异常实验室检查值的受试者。完整的入排标准详见试验方案。终点与评估第52周时的主要疗效终点是达到改良版SLE应答指数4（SRI-4）应答。该复合指标的应答定义为：SELENA-SLEDAI评分较基线降低至少4分；且不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）指数评估未出现新的疾病活动（指8个器官域在4周内的评分未出现A级[重度疾病活动]或超过一个B级[中度疾病活动]）（评分等级从A[重度疾病活动]到E[无当前疾病活动]）[26,27]；且医师总体评估（PGA）评分无恶化（PGA评分采用视觉模拟量表，范围0-3分，分数越高表示疾病活动度越差）[24]。PGA评分无恶化定义为较基线增加小于0.3分。未对多重性进行控制的次要疗效终点包括：至第52周时SELENA-SLEDAI评分较基线降低至少4分；至第52周时PGA评分较基线的变化；在第44至52周期间糖皮质激素剂量较基线减少至少25%或降至每日≤7.5 mg；IgG、IgA、IgM、CD19+ B细胞、抗dsDNA抗体、C3和C4水平较基线的变化；以及至 flares（依据SLEDAI Flare Index定义）发生的时间（天数）。安全性评估包括首次注射泰它西普或安慰剂后发生或加重的不良事件、严重不良事件、临床实验室检查、生命体征和体格检查。不良事件和严重不良事件使用《监管活动医学词典》（MedDRA）版本25.0，按首选术语和系统器官分类进行归类。研究者报告为“肯定相关、可能相关或可能相关”于试验方案的不良事件和严重不良事件被视为与试验方案相关（该报告发生在研究者知晓试验分组之前）。收集系列血样用于评估针对泰它西普的抗体以及泰它西普的药代动力学和药效学。统计分析估计135名参与者的样本量可提供85%的把握度来检测泰它西普和安慰剂在改良版SRI-4应答率上的差异。假设基于双侧检验，α水平为0.05，β水平为0.15，组间差异为18.9个百分点（该差异基于泰它西普在中国的2b期试验[23]和贝利尤单抗在东北亚的3期试验[28]结果确定）。预计脱落率为15%，计划按1:1随机化纳入318名受试者。疗效分析在全分析集人群中进行，该人群定义为所有经过随机化并至少接受过一次泰它西普或安慰剂给药的参与者。对于改良版SRI-4应答的分析，退出试验或发生方案限制的合并用药变化的参与者被视为治疗失败。根据包含试验组和分层因素作为协变量的逻辑回归模型的最小二乘均值，得到校正后的风险差。采用Bootstrap法抽样1000次来估计风险差的标准误，以获得校正后差异的双侧95%置信区间。缺失数据按无应答处理。主要终点的其他敏感性分析见补充附录（可在NEJM.org获取）。次要终点分析未对多重性进行控制，因此仅报告点估计值和95%置信区间，无法据此推断疗效。安全性分析涉及所有至少接受过一次泰它西普或安慰剂给药且实际记录了治疗后安全性测量数据的参与者，采用Fisher精确检验进行分析。使用SAS软件9.4版进行数据分析。统计分析计划随试验方案一同提供。结果试验人群从2019年10月至2022年4月，共有433名SLE患者接受筛查；335名参与者被随机分配接受泰它西普160 mg（167名参与者）或安慰剂（168名参与者）（补充附录中的图S1）。接受泰它西普的128名参与者和接受安慰剂的108名参与者完成了52周的治疗期。试验中止的最常见原因是治疗失败，包括泰它西普组7名参与者和安慰剂组34名参与者。每组各有8名参与者因不良事件中止试验。两组在人口统计学特征、临床特征和基线治疗方面均衡良好（表1）。平均年龄为34.9岁，平均体重指数（体重公斤数除以身高米数的平方）为22.8。大多数参与者为女性（92.2%），这一发现与SLE患者总体人群一致（表S1）。随机分组前SLE的平均病程为7.4年。每组基线时的平均SELENA-SLEDAI评分为11.5分，表明疾病活动度为中度至重度。最常见的SLE表现为皮肤黏膜、免疫学和肾脏表现，69.0%的参与者在基线时同时使用糖皮质激素、抗疟药和免疫抑制剂，72.2%的参与者基线时每日服用泼尼松或等效物超过7.5 mg（表1和表S2）。在达到改良版SRI-4应答的参与者中，从基线至第16周免疫抑制剂和抗疟药的剂量变化详见表S3。泰它西普组163名参与者中有99名（60.7%）抗dsDNA抗体检测呈阳性，安慰剂组165名参与者中有98名（59.4%）呈阳性。主要终点在第52周时，泰它西普组有67.1%的参与者达到改良版SRI-4应答，而安慰剂组为32.7%（P<0.001）。早在第4周时，泰它西普组达到改良版SRI-4应答的参与者就多于安慰剂组；与安慰剂的差异持续至第52周（校正后差异为34.5个百分点；95%置信区间[CI]为24.3至44.7）（图1）。改良版SRI-4应答的敏感性分析结果见表S4。当将SRI-4应答标准定义为SELENA-SLEDAI评分较基线降低至少4分、BILAG指数评估未出现A级或B级（而非A级或超过一个B级）疾病活动、且PGA评分无恶化时，第52周的应答发生率与使用改良版SRI-4标准观察到的发生率相同（表S5）。次要终点在第52周时，泰它西普组有70.1%的参与者SELENA-SLEDAI评分较基线降低至少4分，安慰剂组为40.5%（差异为29.6个百分点；95% CI为13.1至46.1）（表2）。在一项事后分析中，SELENA-SLEDAI评分的平均变化在泰它西普组为-4.95，在安慰剂组为-1.00（差异为-3.95；95% CI为-7.69至-0.21）。泰它西普组中SELENA-SLEDAI评分持续降低至少4分直至第52周的参与者多于安慰剂组（图S2A）。从基线至第52周，PGA评分的变化在泰它西普组为-0.79，在安慰剂组为-0.40（差异为-0.39；95% CI为-0.53至-0.26）；整个试验期间PGA评分的变化见图S2B。在第44至52周期间，每日服用糖皮质激素（或泼尼松等效物）≤7.5 mg或糖皮质激素剂量较基线减少至少25%的参与者比例，在泰它西普组为44.9%，在安慰剂组为34.7%（差异为10.2个百分点；95% CI为2.0至22.5）。在第52周时，泰它西普组平均每日糖皮质激素剂量（或泼尼松等效物）为9.9±7.6 mg，安慰剂组为10.9±11.3 mg。从基线至第52周，血清IgG、IgA、IgM水平、CD19+ B细胞、C3和C4的百分比变化见表2，这些变量在整个试验期间被追踪（图S2C至S2H）。抗dsDNA抗体阳性参与者的百分比（泰它西普组为89.5% [162名参与者中的145名]，安慰剂组为84.0% [163名参与者中的137名]）很少从阳性转为阴性（根据各中心实验室检测标准判定），泰它西普组有6名参与者转阴，安慰剂组有1名转阴；相反，泰它西普组有11名、安慰剂组有25名基线时为阴性的参与者后来转为阳性。泰它西普组发生SLE flares的中位时间为198天，安慰剂组为115天（风险比为0.57；95% CI为0.44至0.74）。在基线尿蛋白水平升高的参与者中，第52周时24小时尿蛋白≤0.5克或较基线减少至少0.5克的参与者比例，泰它西普组为71.8%，安慰剂组为55.1%（差异为16.7个百分点；95% CI为3.8至30.0）。其他分析见表S6和S7。安全性泰它西普组有91.6%的参与者至少发生一次不良事件，安慰剂组为84.5%（表3和表S8）；大多数事件为轻度至中度。研究者认为与试验方案相关的不良事件在泰它西普组参与者中的发生率为74.9%，在安慰剂组为50.0%。泰它西普组中被认为与试验方案相关的最常见不良事件是上呼吸道感染（31.7%，安慰剂组为19.0%）、血IgG水平降低（15.6% vs. 1.2%）和血IgM水平降低（15.0% vs. 0.6%）。泰它西普组有12.6%的参与者发生注射部位反应，安慰剂组为0.6%（表3）；大多数反应为轻度或短暂性。泰它西普组有7.2%的参与者报告了严重不良事件，安慰剂组为14.3%（表3和表S9）。泰它西普组有2名参与者发生了被认为与试验方案相关的严重不良事件（1名参与者患带状疱疹，1名参与者患肠炎）。安慰剂组有4名参与者至少发生了一次被认为与试验方案相关的严重不良事件（2名参与者患肺炎，1名参与者患带状疱疹，1名参与者患上呼吸道感染，1名参与者患胃肠炎）（表3）。无死亡事件发生。泰它西普组有1名参与者在第24周时检测到中和抗体阳性。试验期间发生的8例妊娠（泰它西普组6例，安慰剂组2例）中，7例为自愿终止。唯一的活产发生在泰它西普组。随访期间未观察到异常情况。讨论在这项针对中国中重度SLE参与者的3期双盲随机对照试验中，在标准治疗基础上加用泰它西普，在第52周时达到改良版SRI-4应答的可能性显著高于安慰剂联合标准治疗。泰它西普是一种TACI和IgG Fc片段的融合蛋白，可拦截BLyS和APRIL信号传导。其机制与贝利尤单抗（靶向BLyS）的靶点有重叠并有所扩展。这种双重靶向的净效应尚不清楚，但抑制APRIL和B细胞成熟抗原可能会抑制浆细胞形成和自身抗体分泌[29]。在两项针对不同SLE患者人群的贝利尤单抗国际试验中[12,13]，第52周时达到SRI-4应答的患者百分比在43.2%至57.6%之间，而安慰剂组为33.5%至43.4%。在另一项以中国患者为主的贝利尤单抗试验中，第52周时达到改良版SRI-4应答的患者百分比为53.8%，而安慰剂组为40.1%[28]。本次泰它西普试验显示，改良版SRI-4应答者在泰它西普组为67.1%，而安慰剂组为32.7%。然而，在没有头对头随机试验的情况下，无法就泰它西普和贝利尤单抗的相对疗效得出结论。在某些狼疮表现（特别是肾脏狼疮和血管炎）中观察到的安慰剂组相对较高的应答率，很可能是由于均值回归、试验期间审慎使用背景治疗、以及可能在某些情况下存在的期望偏差共同作用的结果。由于本试验中肾炎参与者的比例较高，针对该疾病的必要背景治疗预计会随时间推移带来改善，尽管这些改善仍不足以预防累积的器官损伤。另一种BLyS和APRIL双重抑制剂阿塔西普已在SLE患者中进行研究，结果不一[29,30]。一项在狼疮性肾炎患者中开展的在霉酚酸酯基础上加用阿塔西普或安慰剂的试验，因3名参与者出现IgG水平急剧下降和严重感染而终止[29]。在3期APRIL-SLE试验中，阿塔西普150 mg组的招募在发生两例肺部感染伴肺泡出血死亡后终止[30]。为解决感染风险，阿塔西普在SLE患者中的2b期ADDRESS II试验采用了一项缓解策略，包括由医学监查员审查筛查数据以确保试验资格以及要求接种疫苗。在该试验中，阿塔西普组和安慰剂组的安全性相似，第24周时达到SRI-4应答的患者百分比在阿塔西普组为53.8%至57.8%，而安慰剂组为44.0%[31]；应答的可能性在长期扩展研究中得以维持[32]。本试验的优势包括相对较大的样本量以及在一系列结局指标上结果的一致性。局限性在于仅有中国人群参与，这可能影响研究结果的普适性。与之前的SLE试验[12,13,33,34]一样，排除了有严重肾脏或中枢神经系统受累的患者。尽管泰它西普组中减少糖皮质激素剂量的参与者多于安慰剂组，但这并非试验要求，因此医生可能选择维持基线剂量。鉴于泰它西普的作用机制，预计抗dsDNA抗体会随治疗而下降。由于各中心实验室仅根据检测临界值报告阳性或阴性，无法确定抗体滴度。此外，本试验在2019年10月至2022年4月期间进行，当时全球2019冠状病毒病大流行对患者保留产生了一定影响（例如，泰它西普组有10名参与者，安慰剂组有8名参与者撤回知情同意或失访）。患者脱落率高于预期，但两组均发生，因此不太可能对结果产生偏倚。本项3期试验的结果显示了泰它西普在中国SLE患者中的疗效。尽管与安慰剂相比，未发现严重不良事件增加的信号，但泰它西普与上呼吸道感染增加、免疫球蛋白水平下降以及注射部位反应增加相关。 References 1. Tsokos GC. Systemic lupus erythema-tosus. N Engl J Med 2011;365:2110-21. 2. Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I,Vrabie CD. Manifestations of systemiclupus erythematosus. Maedica (Bucur)2011;6:330-6. 3. Cooper GS, Treadwell EL, St ClairEW, Gilkeson GS, Dooley MA. Sociode-mographic associations with early dis-ease damage in patients with systemiclupus erythematosus. Arthritis Rheum2007;57:993-9. 4. Tipton CM, Hom JR, Fucile CF, Rosen-berg AF, Sanz I. Understanding B-cell ac-tivation and autoantibody repertoire se-lection in systemic lupus erythematosus:a B-cell immunomics approach. ImmunolRev 2018;284:120-31. 5. Thompson JS, Bixler SA, Qian F, et al.BAFF-R, a newly identified TNF receptorthat specifically interacts with BAFF. Sci-ence 2001;293:2108-11. 6. Darce JR, Arendt BK, Wu X, Jelinek DF.Regulated expression of BAFF-binding re-ceptors during human B cell differentia-tion. J Immunol 2007;179:7276-86. 7. Benson MJ, Dillon SR, Castigli E, etal. Cutting edge: the dependence of plas-ma cells and independence of memoryB cells on BAFF and APRIL. J Immunol2008;180:3655-9. 8. XinG,ShiW,XuL-X,SuY,YanL-J,LiK-S. Serum BAFF is elevated in patientswith IgA nephropathy and associated withclinical and histopathological features.J Nephrol 2013;26:683-90. 9. Jonsson MV, Szodoray P, Jellestad S,Jonsson R, Skarstein K. Association be-tween circulating levels of the novel TNFfamily members APRIL and BAFF and lym-phoid organization in primary Sjögren’ssyndrome. J Clin Immunol 2005;25:189-201. 10. Salazar-Camarena DC, Ortiz-LazarenoPC, Cruz A, et al. Association of BAFF,APRIL serum levels, BAFF-R, TACI andBCMA expression on peripheral B-cell sub-sets with clinical manifestations in sys-temic lupus erythematosus. Lupus 2016;25:582-92. 11. McCarthy EM, Lee RZ, Ní Gabhann J,et al. Elevated B lymphocyte stimulatorlevels are associated with increased dam-age in an Irish systemic lupus erythe-matosus cohort. Rheumatology (Oxford)2013;52:1279-84. 12. Navarra SV, Guzmán RM, GallacherAE, et al. Efficacy and safety of belim-umab in patients with active systemic lu-pus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2011;377:721-31. 13. Furie R, Petri M, Zamani O, et al. Aphase III, randomized, placebo-controlledstudy of belimumab, a monoclonal anti-body that inhibits B lymphocyte stimula-tor, in patients with systemic lupus ery-thematosus. Arthritis Rheum 2011;63:3918-30. 14. Stohl W, Hilbert DM. The discoveryand development of belimumab: the anti-BLyS-lupus connection. Nat Biotechnol2012;30:69-77. 15. Wallweber HJ, Compaan DM, Starovas-nik MA, Hymowitz SG. The crystal struc-ture of a proliferation-inducing ligand,APRIL. J Mol Biol 2004;343:283-90. 16. Samy E, Wax S, Huard B, Hess H,Schneider P. Targeting BAFF and APRILin systemic lupus erythematosus andother antibody-associated diseases. Int RevImmunol 2017;36:3-19. 17. Koyama T, Tsukamoto H, Miyagi Y, etal. Raised serum APRIL levels in patientswith systemic lupus erythematosus. AnnRheum Dis 2005;64:1065-7. 18. Guan X, Zhao Z, Xia G, et al. Safety,efficacy and pharmacokinetics of low-dose telitacicept in an elderly immuno-compromised patient with systemic lupuserythematosus. Int J Rheum Dis 2023;26:1399-402. 19. Yao X, Ren Y, Zhao Q, et al. Pharma-cokinetics analysis based on target-medi-ated drug distribution for RC18, a novelBLyS/APRIL fusion protein to treat sys-temic lupus erythematosus and rheuma-toid arthritis. Eur J Pharm Sci 2021;159:105704. 20. Zhao Q, Chen X, Hou Y, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety,and clinical activity of multiple doses of RCT-18 in Chinese patients with systemiclupus erythematosus. J Clin Pharmacol2016;56:948-59. 21. Chen R, Fu R, Lin Z, Huang C, HuangW. The efficacy and safety of telitaciceptfor the treatment of systemic lupus erythe-matosus: a real life observational study.Lupus 2023;32:94-100. 22. Ma X, Fu X, Cui B, Lin H. Telitaciceptfor recalcitrant cutaneous manifestationsof systemic lupus erythematosus: a casereport and review of the literature. TohokuJ Exp Med 2022;258:219-23. 23. Wu D, Li J, Xu D, et al. Telitacicept inpatients with active systemic lupus ery-thematosus: results of a phase 2b, ran-domised, double-blind, placebo-controlledtrial. Ann Rheum Dis 2024;83:475-87. 24. Petri M, Kim MY, Kalunian KC, et al.Combined oral contraceptives in womenwith systemic lupus erythematosus. N EnglJ Med 2005;353:2550-8. 25. Hochberg MC. Updating the Ameri-can College of Rheumatology revisedcriteria for the classification of systemiclupus erythematosus. Arthritis Rheum1997;40:1725. 26. Isenberg DA, Rahman A, Allen E, etal. BILAG 2004: development and initialvalidation of an updated version of theBritish Isles Lupus Assessment Group’sdisease activity index for patients withsystemic lupus erythematosus. Rheuma-tology (Oxford) 2005;44:902-6. 27. Yee C-S, Farewell V, Isenberg DA, etal. The BILAG-2004 index is sensitive tochange for assessment of SLE diseaseactivity. Rheumatology (Oxford) 2009;48:691-5. 28. Zhang F, Bae S-C, Bass D, et al. Apivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patientswith systemic lupus erythematosus locat-ed in China, Japan and South Korea. AnnRheum Dis 2018;77:355-63. 29. Ginzler EM, Wax S, Rajeswaran A, etal. Atacicept in combination with MMFand corticosteroids in lupus nephritis: results of a prematurely terminated trial.Arthritis Res Ther 2012;14:R33. 30. Isenberg D, Gordon C, Licu D, Copt S,Rossi CP, Wofsy D. Efficacy and safety ofatacicept for prevention of flares in pa-tients with moderate-to-severe systemiclupus erythematosus (SLE): 52-week data(APRIL-SLE randomised trial). Ann RheumDis 2015;74:2006-15. 31. Merrill JT, Wallace DJ, Wax S, et al.Efficacy and safety of atacicept in patients with systemic lupus erythematosus: re-sults of a twenty-four-week, multicenter,randomized, double-blind, placebo-con-trolled, parallel-arm, phase IIb study. Ar-thritis Rheumatol 2018;70:266-76. 32. Wallace DJ, Isenberg DA, Morand EF,et al. Safety and clinical activity of ataci-cept in the long-term extension of thephase 2b ADDRESS II study in systemiclupus erythematosus. Rheumatology (Ox-ford) 2021;60:5379-89. 33. Furie RA, Morand EF, Bruce IN, et al.Type I interferon inhibitor anifrolumabin active systemic lupus erythematosus(TULIP-1): a randomised, controlled, phase 3trial. Lancet Rheumatol 2019;1(4):e208-e219. 34. Morand EF, Furie R, Tanaka Y, et al.Trial of anifrolumab in active systemiclupus erythematosus. N Engl J Med 2020;382:211-21.

临床结果临床3期

2025-11-03

·知乎专栏

罗氏Gazyva III期研究获重大成功，为系统性红斑狼疮治疗带来新突破

巴塞尔，2025年11月3日 – 全球制药巨头罗氏（Roche）今日宣布了一项可能改变系统性红斑狼疮（SLE）治疗格局的重大消息。其关键性的III期ALLEGORY临床研究取得了压倒性成功，结果表明，旗下药物Gazyva®/Gazyvaro®（obinutuzumab）在治疗成人系统性红斑狼疮方面，达到了其主要终点及所有关键性次要终点，展现出统计学上显着且具有临床意义的疗效。这项里程碑式的研究成果，为全球数百万长期忍受该疾病折磨的患者带来了新的希望。研究数据显示，与安慰剂相比，接受Gazyva/Gazyvaro治疗的患者在一年后疾病活动得到显着改善。更重要的是，该药物在研究中未发现新的安全信号，其安全性与已知的特征保持一致。罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士对此表示：“系统性红斑狼疮是一种伴随终身的疾病，可能对身体主要器官造成不可逆的损害。这些关键性的结果是前所未有的，它们表明通过有效控制疾病活动，Gazyva/Gazyvaro可能延缓或预防SLE患者的进一步器官损伤。”他强调：“我们期待与全球卫生当局分享这些数据，目标是尽快将这种潜在的、变革性的新标准疗法带给患者。”系统性红斑狼疮是一种复杂的慢性自身免疫疾病，其免疫系统会错误地攻击自身健康组织，导致全身性炎症和器官损伤，受影响的部位包括皮肤、关节、肾脏和大脑等。全球有超过三百万患者，其中多数为育龄期女性。长期以来，治疗方案主要依赖于有显着副作用的糖皮质激素和广谱免疫抑制剂，患者群体迫切需要更安全、更有效的靶向疗法。Gazyva/Gazyvaro的成功源于其精准的作用机制。它是一种经过基因工程改造的抗CD20单克隆抗体，旨在高效清除B细胞。在SLE的发病机制中，B细胞是产生“自身抗体”并驱动炎症反应的核心“罪魁祸首”。通过靶向并清除这些功能失调的B细胞，Gazyva/Gazyvaro能够从根本上抑制疾病的进展。如果获得批准，它将成为首个直接靶向B细胞用于治疗SLE的抗CD20疗法。ALLEGORY研究的成功并非孤例，它建立在Gazyva/Gazyvaro在其他免疫相关疾病，如狼疮性肾炎（REGENCY研究）中已证实的疗效之上。这一系列积极数据巩固了B细胞靶向疗法在自身免疫疾病治疗领域的核心地位。随着这些强有力的数据出炉，罗氏公司计划立即启动向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等全球主要监管机构的上市申请程序。对于SLE患者而言，这不仅仅是一款新药的问世，更意味着一种能够更好控制病情、减少激素依赖、保护重要器官并最终提升生活质量的全新可能。附录1 系统性红斑狼疮（SLE）的竞争格局系统性红斑狼疮（SLE）的治疗正从传统免疫抑制剂转向精准靶向的生物制剂，竞争日趋激烈。市场主导者是葛兰素史克（GSK）的Benlysta（贝利尤单抗），作为十多年来首个获批的SLE生物制剂，它通过抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）来控制疾病，已建立稳固的市场地位。主要的挑战者是阿斯利康（AstraZeneca）的Saphnelo（阿尼鲁单抗），这是一款靶向I型干扰素受体的药物。它提供了全新的作用机制，特别适用于干扰素特征显著的患者，为市场带来了差异化选择。在严重的并发症狼疮性肾炎（LN）领域，Aurinia公司的口服药Lupkynis（voclosporin）已成为一个重要参与者，与传统疗法联用显示出良好疗效。未来竞争的关键在于新机制和口服药物的研发。罗氏的Gazyva（奥妥珠单抗）等B细胞清除剂在后期临床试验中展现出强大潜力。此外，包括JAK抑制剂（如巴瑞替尼）、BTK抑制剂在内的口服小分子药物管线也在积极推进，旨在为患者提供更便捷、高效的治疗方案。整个市场的竞争焦点正集中于提升疗效、降低激素依赖和改善长期器官保护。附录2 Gazyva/Gazyvaro已获批的适应症详情美国 (FDA)慢性淋巴细胞白血病 (CLL)批准日期: 2013年11月1日具体适应症: 与苯丁酸氮芥联合，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。滤泡性淋巴瘤 (FL)批准日期: 2016年2月26日 (用于复发/难治性FL) 及 2017年11月16日 (用于初治FL)。具体适应症:联合苯达莫司汀，继以Gazyva单药维持治疗，用于治疗对含利妥昔单抗方案无应答或在治疗后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。联合化疗，继以Gazyva单药维持治疗，用于既往未经治疗的II期巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。欧盟 (EMA)慢性淋巴细胞白血病 (CLL)批准日期: 2014年7月23日具体适应症: 与苯丁酸氮芥联合，用于不适合接受全剂量氟达拉滨为基础疗法的、既往未经治疗的CLL成人患者。滤泡性淋巴瘤 (FL)批准日期: 2016年6月20日 (用于复发/难治性FL) 及 2017年9月22日 (用于初治FL)。具体适应症:联合苯达莫司汀，继以Gazyvaro维持治疗，用于治疗对利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案无应答或治疗后复发的FL患者。联合化疗，继以Gazyvaro维持治疗，用于既往未经治疗的晚期FL患者。中国 (NMPA)滤泡性淋巴瘤 (FL)商品名: 佳罗华®批准日期: 2021年6月28日具体适应症:联合化疗用于未经治疗的II期巨大肿块型、III期或IV期滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的初始治疗，并在获得缓解的患者中用于后续的单药维持治疗。联合苯达莫司汀用于治疗对利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗无效或治疗后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 -end-信息来源：

临床3期临床结果细胞疗法

100 项与阿尼鲁单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11082	阿尼鲁单抗	L04AA	DB11976

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
中枢神经系统狼疮血管炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
系统性红斑狼疮	美国	AstraZeneca AB	2021-07-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤红斑狼疮	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-06-29

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04877691 (TULIP-SC, ACR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	220	Anifrolumab 120 mg SC QW + standard therapy	淵築範網廠衊構夢憲繭(襯構鹽選遞衊構範鑰選) = 淵憲醖願願鑰窪襯鹽鹽淵膚糧繭衊淵壓夢壓遞 (窪憲鏇鹹襯選齋網構繭 ) 更多	积极	2025-10-24
				standard therapy (Placebo)	淵築範網廠衊構夢憲繭(襯構鹽選遞衊構範鑰選) = 艱遞簾壓製鹹觸齋選蓋淵膚糧繭衊淵壓夢壓遞 (窪憲鏇鹹襯選齋網構繭 ) 更多
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	23	Anifrolumab	鏇艱壓衊淵鏇築膚淵製(醖艱願齋憲構築餘選鹽) = 淵艱觸糧糧鹹鹹壓選醖餘範窪衊獵製淵糧廠顧 (壓餘鹽積襯遞構窪構鹹 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	133	Anifrolumab	蓋膚願鏇廠選襯繭顧衊(製積齋鑰繭觸齋網獵構) = 壓網膚選鹹遞餘觸蓋襯壓鬱築網鬱膚鹹遞鏇夢 (鹽顧網選願鹽構選範齋 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	481	Anifrolumab	選糧構鏇鑰憲膚廠遞齋(夢獵築餘鹹築獵範願鹹): HR = 1.663 (95.0% CI, 1.042 ~ 2.653) 更多	不佳	2025-10-24
				Belimumab
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮 anti-SSA \| anti-SSB \| anti-Jo-1 ... 更多	125,675	Belimumab	鏇蓋鑰襯齋鏇憲餘糧願(蓋衊鏇壓齋壓艱鑰襯淵) = 範膚艱鹽憲夢醖膚艱積選範願築鹹鹽廠網艱艱 (鹹鹽鑰憲簾鏇觸構廠選 ) 更多	不佳	2025-10-24
				Anifrolumab	夢齋鹹壓鬱鏇範繭鹹繭(簾衊襯鑰艱夢觸糧積襯) = 鬱鬱鹽齋艱衊淵膚繭選醖蓋蓋艱齋醖衊襯積觸 (願廠廠鬱繭鑰簾醖廠獵 ) 更多
ACR2025	N/A	系统性红斑狼疮	65	Belimumab	淵鬱淵淵糧衊顧範觸艱(淵簾遞膚襯鹽窪獵廠選) = A significant inter-treatment difference was observed for complement C3 levels (p=0.032), with Anifrolumab achieving significantly higher C3 levels than Belimumab at month-1 (p=0.0091) and month-3 (p=0.0097), suggesting faster complement recovery. Rituximab, did not show significant improvements in C3 levels at any time point. 遞網襯範憲網憲構憲齋 (壓遞製鬱衊鏇觸窪簾遞 ) 更多	积极	2025-10-24
				Anifrolumab
NCT05637112 (ASTER, EULAR2025)	N/A	系统性红斑狼疮	266	Anifrolumab	餘廠窪鬱範網艱廠遞淵(窪願鏇憲膚鏇築網製膚) = 網夢遞鏇積窪遞鏇網夢選憲鏇膚蓋積觸鹹廠餘 (膚積鹹窪築夢範鏇鏇膚 ) 更多	积极	2025-06-11
EULAR2025	N/A	系统性红斑狼疮	45	Belimumab	遞憲夢鬱鏇蓋鏇襯範觸(範蓋夢鏇網衊齋壓廠製) = 網觸餘範築壓簾窪襯選艱鏇憲鹽構製壓獵鑰糧 (窪醖網鹽壓遞壓觸膚顧 )	积极	2025-06-11
				Anifrolumab	廠構鹽鏇鏇衊憲夢鹹艱(鏇襯齋膚繭積窪壓壓遞) = 繭憲夢積壓選夢醖齋積壓獵遞築鏇築繭艱繭構 (蓋糧製艱蓋觸壓顧鹹築 )
NCT02794285 (TULIP-LTE, Pubmed) 人工标引	临床3期	系统性红斑狼疮	369	anifrolumab	艱遞簾醖窪觸遞顧築鬱(觸齋繭鹹夢鏇網襯窪簾): Difference (LS Mean) = 5.9 (95% CI, -0.7 ~ 12.5) 更多	积极	2025-05-01
				Placebo
NCT02446912 (TULIP-1, ACR2024)	临床3期	系统性红斑狼疮	718	Anifrolumab 300 mg	積觸糧觸壓鑰夢範夢淵(糧廠憲夢夢糧襯淵願繭) = 衊壓鏇窪選願壓遞壓夢製繭遞壓膚繭糧願製鏇 (蓋網簾積鏇鹹淵壓網選 ) 更多	积极	2024-11-10
				Placebo	積觸糧觸壓鑰夢範夢淵(糧廠憲夢夢糧襯淵願繭) = 構窪淵衊餘壓鹹鹹憲壓製繭遞壓膚繭糧願製鏇 (蓋網簾積鏇鹹淵壓網選 ) 更多