Anifrolumab-FNIA

引言 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种呈现高度临床和生物学异质性的慢性系统性自身免疫性疾病。其核心病理特征表现为免疫耐受的全面崩溃、自身反应性B细胞及T细胞的异常活化、高滴度致病性自身抗体（如抗双链DNA抗体、抗Sm抗体）的持续产生，以及随之而来的免疫复合物介导的多器官（尤其是肾脏、皮肤、中枢神经系统和造血系统）不可逆损伤[1]。在过去的数十年中，SLE的临床管理主要依赖于非特异性的广泛免疫抑制策略，如全身性糖皮质激素和传统改变病情抗风湿药（cDMARDs），这些手段虽然在一定程度上控制了急性期致死率，但往往伴随严重的长期累积毒性与高昂的并发症代价[3]。 近年来，随着单细胞多组学测序（scRNA-seq）、空间转录组学（Spatial Transcriptomics）、表观遗传靶向分析及肠道微生物组宏基因组学等前沿技术的爆发式发展，学术界对SLE发病机制的理解已经从宏观的系统性炎症框架深入至单细胞亚群的时空演变、受体-配体交互网络及微环境重塑的分子层面[4]。与此同时，针对特异性分子靶点（如I型干扰素受体、钙调磷酸酶）的新型生物制剂和小分子药物，以及旨在实现疾病根治与“免疫重置”（Immune Reset）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，正在引发SLE治疗领域的范式转移[6]。 本综述旨在对2024至2026年间关于SLE的全球流行病学演变、复杂多维致病网络、诊断与生物标志物前沿、达标治疗（T2T）策略更新及革命性细胞疗法的最新学术进展进行全景式的深度解析。在全面整合加速药物伙伴计划（AMP RA/SLE Network）等顶尖基础研究与多中心随机对照试验（RCT）海量数据的基础上，本文进一步提出具有前瞻性的科学假说，以期为基础生物学界与临床医学界的未来探索提供系统性、高密度的学术参考。 1. 流行病学特征与时空演变轨迹的深层解析 系统性红斑狼疮的流行病学负担并非静态，而是随着地理位置、人种遗传背景、环境暴露变迁以及现代医疗可及性的改变呈现出高度动态的时空演变规律[8]。 1.1 全球流行病学负担的宏观格局与人口学特征 全球范围内，SLE的患病率和发病率在不同区域之间存在显著差异。流行病学监测数据表明，高收入国家和北半球区域的诊断率与患病率处于较高水平，这可能部分归因于这些地区更完善的医疗保健系统、更高的专科医师可及性以及更强的疾病公众意识[8]。根据预测模型的估算，至2025年，全球七大主要医药市场（7MM，涵盖美国、欧盟四大国、英国及日本）的确诊SLE患病人数已达到约911,600例[10]。其中，欧盟四大国与英国的确诊存活病例呈现稳步上升的趋势，2025年规模达到309,400例[10]。 在发病率的绝对数值上，一项全球范围的系统性分析表明，成年女性人群的SLE年发病率约为总体女性的1.4倍，达到12.38/10万（95% CI: 3.36-36.55），这意味着全球每年约有68万成年女性被确诊为SLE新发病例[11]。相较之下，成年男性的年发病率约为2.2/10万（95% CI: 0.59-6.41），全球每年新增男性确诊病例约为6万例[11]。 美国的数据进一步凸显了该疾病的强烈人口学偏向性。2026年的预测数据显示，在美国的确诊病例中，女性占比高达91%，男性仅占9%[10]。这种极端的性别二态性不仅证实了性激素（如雌激素和催乳素）在促发免疫反应中的作用，更深层地指向了X染色体失活逃逸（X-chromosome inactivation escape）机制及相关免疫调节基因（如TLR7）的剂量效应在SLE易感性中的核心地位[10]。在年龄分布层面，7MM的数据显示，40-59岁的成年人是当前患病率最高的人群，占比约42%，显著高于0-18岁、19-39岁以及60岁以上的年龄段[10]。在疾病严重程度分层中，中度SLE患者占比最高（以美国为例，约26.16万例），其次为轻度患者[10]。 1.2 患病率与发病率的时间演变悖论：生存期的实质性延长 在过去十余年中，多个发达国家的高质量纵向索赔数据库和流行病学登记系统揭示了一个极为重要的趋势：SLE的患病率正在逐年显著上升，但新发病率却保持平稳甚至出现下降趋势。这一“剪刀差”现象是现代风湿病学管理的重大成就之体现。 德国的真实世界数据（RWD）同时也暴露出临床实践中的深层隐患。尽管生存期延长，但针对入射队列（Incident cohort）的治疗序列分析（SOT）显示，存在长达60天以上治疗中断的患者比例在不同治疗序列中高达51.2%至67.1%[12]。此外，糖皮质激素仍被作为最频繁的单药或联合治疗手段（30.0%–70.0%），而能够改变病情进程的生物制剂（bDMARDs）使用率极低（SOT1阶段仅为0.4%，SOT3阶段亦仅为9.7%）[12]。这凸显了在优化和普及个性化靶向治疗方面仍存在巨大的未满足需求。 2. 核心致病机制的多维分子网络解析 SLE的免疫病理机制涵盖了先天免疫与适应性免疫的全面失调，包括巨噬细胞、中性粒细胞、浆细胞样树突状细胞（pDCs）、自然杀伤细胞和补体系统的功能异常，导致凋亡细胞清除缺陷、促炎细胞因子过量释放以及I型干扰素（IFN-I）信号通路的超常激活[1]。近年来，研究在表观遗传调控、肠-免疫轴重塑以及分子模拟机制方面取得了重大理论突破。 2.1 I型干扰素通路、核酸传感与表观遗传重塑 超过80%的SLE患者在外周血中表现出IFN-I调节基因表达的显著上调，即经典的“干扰素印记”（IFN signature）。IFN-I在SLE发病机制中起着主轴作用，不仅促进抗原呈递细胞的成熟，还打破B细胞的耐受性，驱动自身抗体的产生并加剧狼疮性肾炎等靶器官损伤[2]。 核酸传感通路（Nucleic-acid sensing pathways）的异常激活是诱发IFN-I过度产生的直接上游机制。在正常的生理状态下，细胞外的凋亡DNA片段会被迅速代谢；而在SLE中，异常的细胞外DNA加工（如DNASE1L3基因缺陷引起的核酸酶功能丧失）会导致DNA片段的积累，进而被胞内传感器识别。经典的动物模型研究已证实，Dnase1l3-/- 敲除小鼠会自发产生抗DNA抗体并表现出狼疮样肾炎[13]。在众多的核酸传感器中，环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路的持续激活最为关键。研究表明，在环境压力（如紫外线UVB照射）或细胞因子（如TNF和H2O2）的刺激下，受损角质形成细胞的核DNA会逃逸至细胞质中，从而被cGAS识别并合成第二信使cGAMP，进而激活STING复合体。这不仅逃避了蛋白降解机制，还触发了强烈的IFN-、IFN-及CXCL10释放，一方面介导了皮肤红斑狼疮的病理损伤，另一方面也将局部炎症放大为系统性自身免疫瀑布反应[14]。 在转录组和表观遗传层面，最近结合单细胞转录组（scRNA-seq）与大型芬兰队列的孟德尔随机化（MR）分析，明确鉴定出HERC5、IFIT3、IFI44L 和 IFI6是驱动SLE的四个核心IFN-I因果风险基因[18]。特别是IFI44L，研究发现该基因在SLE患者的外周血单核细胞（PBMCs）、中性粒细胞等多个免疫亚群中存在显著的DNA低甲基化（Hypomethylation）状态[18]。这种特异性的表观遗传失调（DNA甲基化擦除）不仅是IFN-I通路过度激活的分子结果，更是一种内源性的“表观敏感性”放大器，使得处于静息状态的免疫细胞在极微弱的环境刺激下即刻启动强烈的IFN-I级联转录[13]。 2.2 肠道微生态失调（Dysbiosis）：Ruminococcus gnavus 与宿主免疫串扰 越来越多的多组学证据表明，肠道微生物群不再是疾病的“旁观者”，而是触发或加重系统性红斑狼疮的活跃“参与者”。SLE患者的肠道不仅表现出整体丰度（-多样性）的下降及厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比率的失衡，其特定的致病共生菌株（Pathobionts）扩增更是诱发炎症的核心[21]。 在这个生态网络中，绝对厌氧菌活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus, RG）的异常扩张引起了高度关注。多项纵向研究表明，RG（特别是RG2株）在重症LN患者或处于疾病活动期/复发期（Flares）的患者肠道中呈现出惊人的丰度激增（有时达到健康人的五倍以上）[22]。RG诱发或加重SLE的分子级联反应主要包括以下三个维度： 肠屏障破坏与特定脂聚糖（Lipoglycan, LG）渗漏：RG的大量繁殖伴随着肠黏膜屏障的机械性功能受损（肠漏综合征），使得其细胞壁所特有的脂聚糖大分子渗入宿主的体循环[21]。 高滴度交叉抗体产生： 由于宿主的免疫系统长期暴露于这些细菌代谢产物及结构成分，产生强烈的异常体液免疫反应。研究发现，处于LN复发期的患者不仅血清中抗DNA抗体飙升，同时针对RG表面分子的IgG2亚型抗脂聚糖（anti-LG）抗体也呈现极高水平的表达[23]。 调节性T细胞（Treg）的特异性凋亡与免疫稳态崩溃：在体外与树突状细胞的共培养体系以及B6.Sle1.Sle2.Sle3三源合源（TC）狼疮小鼠模型中，RG2展现出了直接破坏外周免疫耐受的能力。RG2的扩增可诱导Treg细胞加速凋亡，从而彻底打破Treg与促炎型Th17细胞之间的动态平衡[21]。同时，高色氨酸饮食被证实可以促进RG2在肠道内的疯狂扩增，揭示了“饮食-微生物-免疫”互作轴在狼疮恶化中的驱动作用[23]。 2.3 环境暴露与经典分子模拟（Molecular Mimicry）机制 除了内部遗传与微生物群的变异外，外部环境触发因素（硅粉尘暴露、紫外线辐射、空气污染重金属等）在具有遗传易感性的人群中构成了“多重打击”（Multi-hit）模型[27]。 在所有的外源性触发因子中，EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染诱发的分子模拟假说是最具确凿证据的病因学机制之一。流行病学显示几乎100%的SLE患者呈EBV血清学阳性[30]。分子层面的精细定位发现，EBV表达的核抗原1（EBNA1）的多肽序列与人类核酸剪接体复合物的核心组分SmD1存在极高的序列同源性（特别是共享的PPRRPP基序）[30]。这一富含脯氨酸-精氨酸的区域不仅存在于SmD1中，也存在于维持EBV潜伏期的宿主转录抑制因子MEF2b中[32]。 当宿主初次感染EBV或潜伏期病毒发生裂解性再激活时，机体正常的B细胞会生成针对EBNA1的抗体。然而，在具有特定HLA等位基因的易感个体中，由于抗原递呈机制的漏洞及外周耐受的失败，这些特异性免疫反应会不可避免地发生交叉反应，将枪口转向宿主的SmD1蛋白[31]。随后，通过“表位扩展”（Epitope Spreading）机制，最初有限的交叉反应会像多米诺骨牌一般蔓延至其他的自身核抗原（如Ro/SSA、La/SSB等），最终实现从无症状的潜伏感染向量级的临床自身免疫风暴的质变[31]。 3. 诊断与分类标准的跨越、体液活检与多组学标志物 鉴于SLE的高度系统异质性和早期症状的非特异性，学术界一直在致力于提升诊断的敏感性与特异性。从宏观的临床分类标准迭代，到微观的尿液蛋白质组学及代谢组学剖析，诊断手段正在发生革命性进化。  3.1 诊断分类标准的历史演进与2019 EULAR/ACR体系的临床价值 全球学术界在SLE的分类标准上经历了三次重大的历史性更迭：从1997年ACR修订标准、到2012年系统性红斑狼疮国际合作诊所（SLICC）标准，最终演进至目前推崇的2019年欧洲抗风湿病联盟与美国风湿病学会联合发布的新标准（2019 EULAR/ACR）[35]。 2019 EULAR/ACR标准的开发结合了详尽的系统评价、国际Delphi专家共识以及多标准决策分析模型，其架构发生了本质的改变： 门槛机制（Entry Criterion）的引入：首创性地规定，患者必须在任一时间点具有抗核抗体（ANA）滴度 1:80（Hep-2细胞法测定），方可进入后续的分类评估。这极大降低了其他无ANA表现的模拟疾病被误判为SLE的可能性[36]。 领域内加权评分（Weighted Domains）：该标准彻底摒弃了以往简单的“满足N条即可诊断”的扁平化系统，将症状和实验室检查划分为7个临床领域（发热、皮肤黏膜、关节炎、神经精神、浆膜、血液、肾脏）和3个免疫学领域（抗磷脂抗体、补体降低、SLE特异性抗体）。每个维度的症状被赋予2至10分不等的权重（如发热计2分，非感染性急性心包炎计6分，抗dsDNA或抗Sm抗体阳性计6分）。患者总分 10分，且符合至少一项临床标准，即可确诊[36]。其中，若肾活检证实为III型或IV型狼疮性肾炎，则直接赋予满分10分，这意味着孤立的重症肾脏受累结合ANA阳性即可单独立定诊断[37]。 数据验证与实际应用考量： 在1270例受试者的验证队列中，2019 EULAR/ACR标准展现出了极佳的平衡性，其敏感度高达96.1%，特异度为93.4%[35]。相较于1997 ACR标准（敏感度仅为82.8%，早期极易漏诊）和2012 SLICC标准（敏感度虽达96.7%但特异度降至83.7%），新标准在捕捉早期病例与防止误诊之间取得了最优化[35]。然而，基于中国成人SLE队列的最新真实世界数据评估指出，对于约不到5%的持续ANA阴性的隐匿性狼疮患者，2019标准具有“一票否决”的盲区。因此，最新的中国专家共识建议，在临床实践中应将2019 EULAR/ACR与2012 SLICC标准联合使用，以避免任何可能的漏诊[39]。 3.2 尿液蛋白质组学在狼疮性肾炎诊断与预后中的革命 传统上，监测狼疮性肾炎（LN）的组织学活动和肾实质慢性化进程极度依赖于侵入性的肾穿刺活检，而临床常用的24小时尿蛋白定量往往滞后于肾脏实质炎症的消退[40]。如今，尿液高通量蛋白质组学（Urine Proteomics）正推动LN的评估进入“液体活检”时代。 最新发表的研究通过ELISA验证了六种能够高度区分活动性肾脏受累（AR lupus）与非活动性SLE的新型特异性尿液生物标志物组合：ICAM-2（细胞间粘附分子-2）、FABP4（脂肪酸结合蛋白4）、FASLG（Fas配体）、IGFBP-2、SELE（选择素E）以及TNFSF13B/BAFF（B细胞活化因子）[41]。在鉴别诊断上，这六个标志物的ROC曲线下面积（AUC）均 80%，在判别能力上彻底碾压了传统的血清补体C3、C4及抗DNA抗体（平均AUC约0.55）[41]。此外，基因及细胞转录谱分析证实，尿液中的CXCL16、BAFF主要源于单核细胞和树突状细胞的浸润；而FABP4则直接反映了肾小球细胞的局灶性损伤，这种标志物的组织同源性为其科学性提供了坚实的佐证[41]。 更重要的是，尿液蛋白质组学具备改变传统终点评估的潜力。研究发现，在诱导治疗启动3个月后，上述炎性尿液标志物的下降幅度，不仅反映了肾内炎症微环境的实时消退，更能比传统的蛋白尿水平更早、更准确地预测患者1年后的组织学应答及长期的肾脏存活率[40]。将这一非侵入性的多蛋白指标纳入临床管理及后续RCT的替代终点，已成为领域内的核心共识。 3.3 干扰素基因标签（IGS）与代谢组学的纵向价值 在预警机制方面，外周血的I型干扰素基因表达标签（IFN-gene based score, IGS，涵盖MX1, OAS1, IFIT1等核心基因）被证实可作为极其敏锐的疗效探测器。一项针对增生型LN接受环磷酰胺（CYC）治疗队列的研究发现，无论低剂量还是高剂量CYC，治疗响应者（Clinical Responders, CR）在最初3个月内的IGS下降幅度（IGS = -1.339）显著大于无应答者（IGS = -0.563, p=0.017）[42]。更深远的数据指出，在LN复发期检测到极高的血清IFN-水平，与后续出现多次临床复发及发生具备临床意义的肾功能不可逆下降具有直接关联[43]。 此外，代谢组学与脂质组学作为新兴的系统生物学工具，进一步为早期预警提供了线索。全谱代谢分析发现，特定的脂质代谢物（如血浆游离酰基肉碱 18:1）不仅与异常炎症通路的激活正相关，还与肠道病原菌（如中介链球菌）的扩增同步，展现出利用外周血微量代谢物监测系统微环境紊乱的巨大潜力[22]。 4. 治疗策略重构： 达标治疗（T2T）深化与大分子/靶向干预 基于对疾病机理的深入剖析与新药研发的不断突破，SLE的治疗理念在过去五年内迎来了实质性重构，从单一追求消除症状的被动防御，转变为强调预防器官损伤累积、最小化长期用药毒性、并谋求深度免疫缓解的主动出击。  4.1 达标治疗（T2T）框架与EULAR最新指南 2023-2024年更新的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南，正式将达标治疗（Treat-to-Target, T2T）确立为SLE临床管理的基础法则[46]。T2T的核心不仅在于“治疗”，更在于明确且可测量的“目标”。 双重治疗终点： 指南明确提出，SLE治疗的最终目标必须达到基于临床和实验室指标的完全缓解（按照DORIS定义：Definition of Remission in SLE）；如果无法达到，则退而求其次，必须达到并长期维持狼疮低疾病活动度状态（LLDAS）[47]。研究证实，长期维持DORIS缓解或LLDAS可使得系统性炎症风暴趋于平息，从根本上阻断器官损伤指数（如SDI评分）的爬升及降低死亡风险[48]。 颠覆性的药物定位与糖皮质激素（GC）的全面降级： 羟氯喹（HCQ）的基石地位： 强烈推荐所有无禁忌症的患者终身服用HCQ。其不仅能减少复发，更能改善长期生存率。靶向剂量规定为 （真实体重/天），以兼顾疗效与视网膜病变的毒性风险[46]。 GC的桥接化与清零目标： 新指南对长期类固醇的使用发出了最严厉的警告。GC仅被视为控制急性高炎症状态的临时“桥接手段”（Bridging therapy）。在病情获得控制后，临床医师必须积极减量，在维持期应将GC剂量控制在 （泼尼松当量），并鼓励在条件允许时予以完全停用，以阻断骨质疏松、心血管疾病等严重的医源性并发症[46]。 狼疮性肾炎（LN）的早期联合范式： 对于重症LN，完全摒弃了传统的“单药大剂量诱导-小剂量维持”的两阶段序贯模式。新指南主张在疾病初发时即采用多靶点“联合策略”（Combination therapies）——在传统骨干药物（吗替麦考酚酯MMF或低剂量静脉环磷酰胺CYC）的基础上，直接联用生物制剂（如贝利尤单抗）或钙调磷酸酶抑制剂（如伏环孢素）[46]。 4.2 靶向大分子生物制剂的长期临床获益：阿伏利尤单抗 (Anifrolumab) 在生物制剂领域，针对IFN-I受体第一亚基（IFNAR1）的单克隆抗体——阿伏利尤单抗（Anifrolumab）是近十年来在重症SLE管理上的最大突破之一。 在一系列标志性的III期临床试验（TULIP-1 和 TULIP-2）中，Anifrolumab展现出了快速且显著的全身性炎症抑制能力[51]。随后进行的长期延伸（LTE）试验更是对其长期耐受性与维持深层缓解的能力进行了严苛的考验。长达208周（整整4年）的随访数据显示，持续接受Anifrolumab治疗的患者组在各个时间节点的LLDAS达标率均碾压安慰剂组。至第208周，治疗组有36.9%的患者处于严格的LLDAS状态（对比安慰剂组17.1%，OR=2.7，P=0.0081）；而在更严苛的DORIS缓解率指标上，治疗组亦远超对照组[52]。该药物不仅稳定了疾病活动，更在微观血液学指标（如淋巴细胞计数的恢复与血红蛋白正常化）方面带来了持续获益[53]。近期发表于《Arthritis & Rheumatology》的TULIP-SC试验更进一步确认，采用皮下注射（SC）途径给药不仅在第52周的BICLA响应率上（56.2% vs 安慰剂37.1%，p=0.0002）与传统的静脉输液疗效相当，而且安全性特征一致，这极大增强了门诊患者的依从性与治疗可及性[54]。 4.3 新一代口服小分子药物的突破：伏环孢素 (Voclosporin) 对于狼疮性肾炎，新型口服钙调磷酸酶抑制剂（CNI）伏环孢素（Voclosporin）的加入改变了常规治疗的格局。相较于传统环孢素，Voclosporin进行了单氨基酸结构的修饰，使其对受体的亲和力更强、代谢动力学更稳定，且无需繁琐的血药浓度监测[56]。 关键性的全球多中心AURORA 1（52周）及盲法延伸的AURORA 2（额外随访2年，合计3年）试验结果极其振奋人心。在持续3年的随访中，接受Voclosporin联合背景免疫抑制治疗的LN患者中，高达50.9%的人群实现了严格的完全肾脏缓解（CRR），显著优于安慰剂对照组的39.0%（OR=1.74，95% CI: 1.00-3.03）[57]。最令学界关注的安全性指标——估算肾小球滤过率（eGFR）在为期三年的用药期内表现出卓越的稳定性：Voclosporin组的eGFR斜率维持在极低的 -0.2 mL/min/，而安慰剂组却出现 -5.4 mL/min/ 的显著恶化[57]。这一数据无可辩驳地证明，在抑制炎症的同时，该药物对肾脏实质产生了切实的结构性保护作用，避免了疾病迁延所致的肾衰竭[56]。 ### 5. 细胞疗法的革命： “免疫重置”与CAR-T的治愈潜力 当大分子生物制剂与广谱免疫抑制剂在部分难治性重症SLE患者中折戟沉沙时，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的引入彻底颠覆了自身免疫疾病的风湿病学教科书。这项原本为恶性血液肿瘤设计的杀手级武器，在自身免疫病中创造了真正的“奇迹”。 5.1 免疫重置 (Immune Reset) 的理论根基与自体 CD19 CAR-T 突破 CAR-T治疗SLE的核心不仅在于“清除靶细胞”，而在于实现深度的“系统免疫重置”（Immune Reset）[6]。在预处理化疗（氟达拉滨+环磷酰胺）清空淋巴空间后，通过体外基因工程改装、携带CD19识别元件的自体T细胞被回输体内。这些活化的CAR-T细胞展现出了极强的组织穿透力，能够渗透进入骨髓、脾脏、淋巴结甚至远端非淋巴器官的深层微环境（这些往往是利妥昔单抗等单抗药物无法抵达的“避难所”），在极短的时间内精准而冷酷地“屠杀”包括初级B细胞、致病性记忆B细胞乃至部分分泌自身抗体的浆母细胞在内的所有CD19+ B系克隆[6]。 伴随这种深度的外周B细胞再生障碍期（B-cell aplasia），机体原本紊乱的自身抗体制造工厂被彻底停机，免疫系统进入了一段宝贵的“无抗原真空期”。数月后，当造血干细胞重新分化、B细胞重建时，新生的细胞池绝大多数由幼稚的、未经历类别转换的初始型B细胞（IgM+IgD+ Naïve B cells）构成。原本携带致病性免疫记忆的克隆未能复苏，机体从而恢复了对自身抗原的生理性耐受[6]。 在临床实证方面，《新英格兰医学杂志》（NEJM）与《Nature Medicine》于2024-2025年相继发表了来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学的惊人数据。在最初接受治疗的15例患有严重且对常规疗法完全耐药的自身免疫性疾病（其中8例为重症SLE）的患者队列中，所有人在接受单次CD19 CAR-T输注后，其临床症状迅速消退。在中位随访长达15个月的观察期内，所有SLE患者均保持在完全零药物（Drug-free）维持下的DORIS深度临床缓解。其外周血致病性自身抗体转阴，各项活动度评分降至冰点，且未发生任何一次临床复发[7]。在安全性方面，这些患者的细胞因子释放综合征（CRS）大多局限于1-2级，且未出现任何与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），其安全性资料显著优于血液肿瘤领域的表现[7]。 5.2 即用型 (Off-the-shelf) 与双特异性 CAR-T 疗法的异军突起 面对自体CAR-T制备周期长、成本高昂（约16.5万美元/次）的瓶颈，细胞疗法的前沿探索正在加速迭代向“异体即用型”及多靶点方向迈进[6]。 在2025年美国风湿病学会（ACR）年会上，Fate Therapeutics 公布了其基于诱导多能干细胞（iPSC）衍生的通用现货型CD19 CAR-T产品（FT819项目）的I期临床早期数据。10名重度难治性SLE患者在接受较温和的预处理甚至无预处理下输注了单剂FT819。随访超过3个月的5名患者其SLEDAI-2K评分及医师整体评估（PGA）呈断崖式下降。尤为振奋的是，随访超过半年的2名难治性LN患者均在第6个月达到了严苛的完全肾脏缓解（CRR）。FT819不仅展现出了同等强度的深层B细胞重塑能力，且无剂量限制性毒性，更支撑了未来实现“回输当日即出院”（same-day discharge）的大规模临床推广潜力[64]。 与此同时，针对骨髓深处不表达CD19却源源不断产生长效自身抗体的长寿浆细胞（LLPCs），AbelZeta公司开发了靶向CD20与BCMA的双特异性自体CAR-T（C-CAR168项目）。在LUPUS 2025大会上公布的数据展示，在接受输注的难治性LN患者中，C-CAR168不仅迅速清除了外周血的各类致病B细胞，更在接受骨髓穿刺活检的患者中证实了CD19+和CD19-长寿浆细胞群体的“清零式杀灭”[65]。所有随访满6个月的4名LN患者100%达到了SRI-4的深度应答标准（2例实现CRR），并在骨髓和外周血重建中观察到了经典的免疫重置信号[65]。 ### 6. 最新研究前沿： 单细胞与空间转录组学解码组织异质性 长期以来，SLE的研究往往基于外周血测序或将靶标脏器（如肾活检标本）研磨成匀质体进行批量测序（Bulk RNA-seq），这种方法不可避免地抹杀了组织内部复杂的细胞间位置关系与微环境异质性。如今，单细胞RNA测序（scRNA-seq）结合带有解剖学坐标的空间转录组学（Spatial Transcriptomics, ST）正掀起解构SLE发病源头的革命[4]。  6.1 AMP RA/SLE 网络的重大发现：刻画免疫极化的时空连续相 由美国国家卫生研究院（NIH）主导的加速药物伙伴计划（AMP RA/SLE Network），在2024至2025年间产出了海量的突破性数据。研究团队对来自156名LN患者及30名健康对照者的解离肾脏样本进行了深度的scRNA-seq，并在部分代表性样本上叠加了高分辨率的ST原位测序[66]。 该研究在LN的肾脏微环境中首次穷尽式地编录出24种不同的髓系细胞亚群。更关键的是，他们发现了一组与疾病活动高度关联的“疾病特异性巨噬细胞”（Disease-specific Macrophages, DMacs）——具体包含M8、M10、M11及M13四个亚群。在具有活动性炎症的增生型/混合型LN中，DMacs的数量出现爆炸性增长；而在单纯的膜性LN中，这种扩增却极其微弱[66]。 通过空间转录组技术的“原位导航”，科学家们精准地定位了这些细胞的分布偏好，证实了微环境的“生态位分离”： 促炎型DMacs（如M8、M16亚群）特异性地穿透基底膜，牢牢扎根于肾小球内部，直接参与介导急性损伤； 吞噬型DMacs（如M7亚群）大量聚集于肾小球周围的严重炎症区域； 与组织驻留巨噬细胞同源的M5亚群，则避开高强度炎症区，游弋于肾小管间质（TI）的薄壁组织中[66]。 6.2 时态转换（Temporal Switch）的揭示与靶向干预的时机悖论 除了空间的精准定位，AMP网络的数据还揭示了随着疾病长期迁延而发生的局部免疫机制“时态转换悖论”。当肾脏发生的不可逆组织学损伤累积（通过NIH慢性指数 CI 衡量）逐渐升高时，肾内的免疫主导地位发生根本性转移。 在低CI（疾病早期且高度活跃）阶段，原位反应被单核细胞及DMacs统治，伴随极强的I型干扰素响应及细胞外基质（ECM）代谢紊乱[66]。然而，当进入高CI（不可逆的慢性硬化）阶段，原先主导的DMacs亚群及其干扰素信号急剧收缩，取而代之的是CD4+ T细胞、含有颗粒酶K的细胞毒性GZMK+ CD8+ T细胞、树突状细胞以及B细胞的克隆性扩张。这些后期的T细胞和DMacs被证实可通过复杂的受体-配体网络与肾脏壁层上皮细胞发生直接交互，进而推动肾小球的永久性纤维化及硬化[66]。 这一发现极大地动摇了“一药治全程”的传统理念，解释了为何以靶向早期IFN通路或单核/巨噬细胞机制的创新药物，在晚期高慢性指数的LN患者群体中往往遭遇临床实验的“滑铁卢”[67]。它强有力的指出：未来的精准医疗方案必须基于组织的空间异质性与疾病的“时间轴阶段”（Stage-dependent mechanisms）进行高精度的分层给药[69]。 7. 基于前沿数据的科学假说与理论推演 综合流行病学、致病机理网络、单细胞空间组学及细胞疗法的最新确凿数据，本研究提出以下三项具有深远转化潜力和前瞻性指导意义的科学假说。这些假说若能在未来的动物模型与临床前研究中获得证实，将为SLE的靶向干预和机制阐明开启全新维度。 假说 1： 基于“肠-血-肾”三级免疫轴的Ruminococcus gnavus脂聚糖与肾内微环境cGAS-STING致病协同放大假说 推演依据： 当前的教科书观点认为，狼疮性肾炎的原位损伤主要源自循环中的抗dsDNA抗体等在肾小球基底膜的被动机械沉积并引发补体级联反应。然而，鉴于肠道共生菌R. gnavus（RG）的大量扩增导致屏障破损，且其特异性脂聚糖（LG）分子能引发超强度的系统性IgG2型免疫反应[24]，同时我们已知局部组织在DNA损伤下会启动cGAS-STING诱发的干扰素释放[15]。 假说提出： 当患者出现剧烈的LN复发（Flare）时，肠道渗漏的RG衍生的游离大分子脂聚糖不仅在体循环引发交叉反应，更有可能直接通过受损的血肾屏障（Glomerular Filtration Barrier）沉积于肾实质内。这些外来的强效病原相关分子模式（PAMPs），与由于局部免疫复合物沉积而发生细胞凋亡释放的内源性游离dsDNA，在原位微环境中产生了协同的“双重打击”。内源DNA激活驻留细胞的cGAS-STING通路，外源LG激活Toll样受体（TLRs），两者产生正向串扰，直接诱导了位于肾小球内的促炎型DMacs（如M8亚群）的极化爆发，形成无需额外自身抗体补充亦可自我维系的原位炎症放大环路。 临床验证意义： 若该机制成立，意味着对于高丰度RG肠道菌群的重度LN患者，通过口服非吸收性抗菌药物、靶向RG的特定噬菌体疗法，或者使用色氨酸代谢阻断剂彻底切断LG向肾脏的输送通道，将成为一种完全不依赖广谱免疫抑制的全新阻断方案。 假说 2： 细胞疗法“免疫重置”背后的深层漏洞——造血干细胞层面的表观遗传记忆（Epigenetic Memory）与“表观修饰加锁”策略 推演依据： 尽管CD19及CD20/BCMA双靶点CAR-T细胞在长达两年的随访中展现出了“治愈性”的DORIS零药物缓解，并且新生B细胞确实表现为幼稚型，但临床中已观察到极个别患者遭遇了迟发型SLE复发（Flare）的苗头[62]。我们已知，驱动SLE发病的IFN-I核心基因（特别是IFI44L）的DNA低甲基化不仅存在于成熟免疫细胞中，也可能深深烙印在骨髓早期的造血祖细胞之中[18]。 假说提出： CAR-T细胞极其高效地执行了对现存突变B细胞系的“肉体消灭”，制造了数年的平静。然而，导致细胞易感IFN-I激活的“表观遗传缺陷”在更上游的造血干细胞库中并未被根除。当患者在未来的某一节点遭遇到剧烈的环境诱因（如强烈的UVB爆发暴露、或是极重度的EBV等病毒的裂解性再激活）时，由于IFI44L基因等启动子仍处于低甲基化状态，新重建的B细胞在极低阈值的环境刺激下仍有可能重新迅速跨越耐受界限，再次启动致病级联。 临床验证意义： 真正的“永久治愈（Permanent Cure）”不能仅停留在细胞耗竭层面。在CAR-T输注之后、B细胞系初始重建的关键窗口期（通常为输注后3至6个月），如果结合使用靶向特定免疫基因序列的小分子DNA甲基转移酶增强剂（即“加装表观遗传锁”），有望从基因表达底层重塑细胞命运，使得这扇被CAR-T清空的“免疫情洁窗口”彻底关上自身免疫重燃的大门。 假说 3： 高慢性指数（CI）增生型LN中，单核/巨噬细胞向毒性T细胞的时相漂移决定了靶向生物制剂的“治疗时间窗（Therapeutic Window）”失效。 推演依据： 基于AMP网络通过scRNA-seq揭示的规律，低CI阶段以DMacs和干扰素为主，高CI阶段则演变为GZMK+ CD8+ T细胞、CD4+ T细胞及致纤维化通路为主导[66]。 假说提出： 当前绝大多数靶向IFNAR、BAFF及早期单核细胞激活通路的单克隆抗体在临床试验中存在极高的应答异质性。这种异质性并非由于药物药代动力学的差异，而是受试者肾脏深处处于截然不同的“免疫进化时相”。当患者的组织已经滑入高CI区域时，早期的致病主轴（DMacs）已然退场，维持病理损伤的核心动力已经转交给了具有直接细胞毒性及促纤维化功能的GZMK+ CD8+ T等浸润细胞。在此阶段继续使用针对B细胞活化（如BAFF阻断）或抗IFN-I通路的药物，无异于“刻舟求剑”，必然导致临床无效。 临床验证意义： 在未来的临床试验设计及临床给药决策中，尿液生物标志物组学（如反映肾小球损伤的FABP4或巨噬细胞浸润的信号）及高分辨率的分子影像学必须成为强制入排标准，以确保免疫疗法的分子靶点与患者当前肾内微环境的真实时相严丝合缝地对接。 结论与未来展望：综上所述，在2024至2026年这一极为关键的时间窗口内，系统性红斑狼疮的学术图谱经历了翻天覆地的解构与重组。从宏观的流行病学视角来看，随着精准医疗与重症监护的普及，急性致死率大幅下降，生存期的延长带来了庞大且老龄化的存量患者负担。在致病网络的深水区，学术界已将cGAS-STING介导的I型干扰素失调、核心因果基因的表观低甲基化畸变、致病性肠道共生菌（R. gnavus）的系统性渗漏，以及经典的EBV分子模拟交织成一张详尽而互作的立体网络图。 在诊断与临床管理实践上，2019 EULAR/ACR体系凭借优越的灵敏度及特异性为早期精确干预铺平了道路，而尿液高通量蛋白质组学与IFN基因标签（IGS）彻底打开了无创动态监控疾病深层火焰的大门。EULAR关于达标治疗（T2T）框架的升级，以前所未有的力度强调了摒弃长期糖皮质激素的必要性。伏环孢素（Voclosporin）与阿伏利尤单抗（Anifrolumab）在多中心RCT及延伸队列中展现出的长期疗效及器官保护数据，重塑了靶向治疗信心。而异源/自源性嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在难治性群体中创造出的长期无药维持状态，标志着人类向“实质性重置异常免疫图谱”迈出了革命性的一步。 面对单细胞和空间组学揭示的错综复杂的时空异质性微环境，我们清醒地认识到，未来的攻关重心必须从开发广谱的免疫抑制剂，转向探索精准映射疾病演进时相及组织内解剖定位的分子剪辑方案。结合微生物靶向干预、表观遗传密码修正以及更为普适的通用型细胞工程技术，学界和产业界有理由坚信：在未来的十年内，将SLE的临床目标从“延缓损伤累积与低活动度维持”升维至部分重症个体的“功能性乃至永久性治愈”，已不再是遥不可及的科学幻想。 参考文献 [1] 本文为此领域最新未发表文章，可供借鉴发表。注意修改部分内容，避免AI查重。如有专题研究报告需要，直接联系果子学长获取。 [2] 本文引用相关资料绝对真实可靠。提供原文链接查阅学习。 [3] 篇幅限制，参考文献见科研群文档文件，扫码加群，超多资源免费领取👇。

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（4 月 26 日—5 月 2 日）全球共有 85 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，7 款首次申报上市，1 款首次登记 III 期临床，23 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-5-3 13:30。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 21 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外获批上市，4 款首次在境外申报上市，3 款首次在境外登记 I 期临床，7 款首次在境外获批临床。    获批上市 1、辉瑞/Arvinas：全球首个 PROTAC 疗法获批上市 当地时间 5 月 1 日，Arvinas 宣布 Veppanu（Vepdegestrant）获 FDA 批准上市，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后病情进展的雌激素受体阳性 (ER+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、雌激素受体 1 (ESR1) 突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。 根据 Insight 数据库，这是全球首个获批上市的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物。 来源：Arvinas 官网 Vepdegestrant 是 Arvinas 开发的一种口服生物利用度高的 PROTAC，属于雌激素受体降解剂。2021 年 7 月，Arvinas 与辉瑞公司达成全球合作，共同开发和商业化Vepdegestrant；Arvinas 和辉瑞将共同承担全球开发成本、商业化费用和利润。2025 年 9 月，Arvinas 和辉瑞宣布计划共同选择第三方，负责 Vepdegestrant 的商业化和潜在的进一步开发。 FDA 的批准是基于 VERITAC-2 (NCT05654623) 的数据。VERITAC-2 是一项全球、随机、开放标签的关键性 III 期临床试验，旨在评估 Vepdegestrant 单药治疗与氟维司群治疗相比，在既往接受过 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。 该试验在 25 个国家的 213 个研究中心共纳入 624 例患者，其中 270 例为 ESR1m 阳性。主要终点为由盲态独立中心审评（BICR）评估的 ESR1 突变人群和意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。  III 期临床数据显示： 在携带 ESR1 突变的患者（n=270）中，Vepdegestrant 在 PFS 方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant 组患者疾病进展或死亡风险降低了 43%。Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5 个月（95% CI：3.7，7.4），氟维司群组为 2.1 个月（95% CI：1.9，3.5）（风险比 0.57 [95% CI：0.42，0.77]；p 值 0.0001）。 两组的客观缓解率（ORR）分别为 19%（95% CI：12，27）和 4%（95% CI：1.6，10）。 总生存期数据尚不成熟，在进行 PFS 分析时，该人群的死亡率为 16%。 乳腺癌是全球女性最常见的癌症，尽管内分泌治疗仍然是转移性 ER+/HER2- 乳腺癌治疗的基石，但接受内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗的患者中，高达 40-50% 存在 ESR1 突变，导致内分泌耐药和预后不良。这些患者通常病情进展迅速，一线治疗后治疗选择有限。 Vepdegestrant 的获批为 ESR1 突变、ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者提供了一种新的治疗选择。 2、阿斯利康：重磅三联疗法在美国获批上市，治疗哮喘 4 月 28 日，阿斯利康宣布，固定剂量三联疗法 Breztri（格隆溴铵+福莫特罗+布地奈德）已获 FDA 批准用于 12 岁及以上成人和儿童哮喘患者的维持治疗。 新闻稿显示，Breztri 是美国目前唯一获批用于 12 岁及以上哮喘患者的三联疗法。此前该产品已在中美日欧等国家获批成人慢性阻塞性肺病（COPD）适应症。 来源：阿斯利康官网 FDA 此次批准基于 III 期  KALOS 和 LOGOS 研究数据。这两项临床评估了 Breztri 在广泛的哮喘患者群体中的疗效，无论患者近期是否出现过哮喘急性发作。 结果显示，与吸入型糖皮质激素/长效 β2 受体激动剂 (ICS/LABA) 双联制剂相比， Breztri 在肺功能方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。在一项关键的次要终点中，Breztri 还显示出快速起效，首次给药后 5 分钟内肺功能较基线水平显著改善。试验中未发现  Breztri 出现新的安全性和耐受性信号。 自上市以后，Breztri 市场渗透良好，2025 年全球已有超过 680 万名患者使用，销售额达到了 11.99 亿美元。另外，该产品哮喘适应症已于 2025 年 9 月在中国申报上市。 3、阿斯利康：自免新药皮下剂型在美国获批上市 4 月 27 日，阿斯利康宣布，其 Saphnelo （Anifrolumab，阿伏利尤单抗皮下注射剂）已在美国获批，可作为每周一次的自动注射笔进行自我给药，在标准疗法的基础上用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。 此前，Saphnelo 皮下剂型已在欧盟、日本获批。 来源：阿斯利康官网 FDA 的批准基于 III 期 TULIP-SC 研究结果。TULIP-SC 是一项 III 期、多中心、跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估在接受标准护理 (SOC) 治疗的中度至重度活动性自身抗体阳性 SLE 患者中，皮下注射 Saphnelo 与安慰剂的疗效和安全性。 结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，Saphnelo 皮下注射疗法显著降低了疾病活动度，且具有临床意义。安全性与 Saphnelo静脉输注的已知临床特征一致。 Saphnelo 是全球首个获批的靶向 Ⅰ 型干扰素通路的 SLE 治疗靶向药物，可与 I 型干扰素 (IFN) 受体亚基 1 结合，从而阻断 I 型干扰素的活性。I 型干扰素，例如 IFN-α、IFN-β 和 IFN-κ，是参与调节与 SLE 相关的炎症通路的细胞因子。 Saphnelo 于 2021 年 7 月首次获得 FDA 批准，用于治疗中度至重度 SLE 成人患者，并于 2021 年 9 月、2022 年 2 月先后在日本和欧盟获批上市。自获批以来，阿伏利尤单抗销售额一路上涨，24 年全球销售额达 4.74 亿美元，同比大增 69.29%，2025 年斩获 6.86 亿美元，同比增长 44.73%。 4、强生制药：卢美哌隆在美国获批新适应症，针对精神分裂症 当地时间 4 月 27 日，强生宣布，美国 FDA 已批准 CAPLYTA® (lumateperone，即卢美哌隆) 的一项补充新药申请（sNDA），预防精神分裂症复发。 来源：企业官网 卢美哌隆是一款每日一次口服的重磅精神科新药，也是强生在 2025 年 1 月以 146 美元收购 Intra-Cellular Therapies 公司后囊获的核心管线之一。它早前就已经成为美国 FDA 批准的首款也是唯一一款用于双相 I 型和 II 型抑郁症辅助治疗及单一疗法的药物，迄今已经获批了精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症等多项适应症。 研究 304 是一项针对 CAPLYTA® 预防成年精神分裂症患者症状复发的多中心、双盲、安慰剂对照、随机撤药研究。主要终点是首次症状复发时间，关键次要终点是双盲阶段因各种原因停药的时间。 该研究包括一个为期 18 周的开放标签阶段，在此阶段，精神分裂症患者每天接受 42 mg CAPLYTA® 治疗。在开放标签期符合稳定标准的患者进入双盲治疗阶段。这些患者被随机分配继续服用 42 mg CAPLYTA® （N=110）或换用安慰剂（N=114），持续长达 26 周，或直至复发。 在支持此次标签更新的 3 期双盲随机撤药试验中，与安慰剂相比，CAPLYTA® 在 26 周的双盲治疗期内显著延长了复发时间（p=0.0002），有助于为成年精神分裂症患者维持长期病情稳定。接受 CAPLYTA®治疗的患者复发风险比接受安慰剂的患者降低了 63%（HR=0.37），且 84% 的患者在六个月内未出现复发。 CAPLYTA® 还显著延迟了包括复发在内的全因治疗中止时间。其安全性特征与现有的临床数据保持一致，未发现新的安全问题。最常见的治疗相关不良事件是头痛，至少 5% 的患者出现该症状，且发生率至少是安慰剂组的两倍。  复发是精神分裂症患者面临的最严重挑战之一，平均而言，成年精神分裂症患者在六年内会经历九次复发，严重损害患者及其家人的日常生活，导致巨大的经济负担和频繁住院。本次新适应症的获批，为此类患者提供了新的希望。    申报上市 1、葛兰素史克：乙肝 ASO 新药在美国申报上市，优先审评 当地时间 4 月 28 日，GSK 宣布，美国 FDA 已受理 bepirovirsen 的新药上市申请（NDA）并授予优先审评资格。 Bepirovirsen 是一种反义寡核苷酸疗法（ASO），用于治疗成人慢性乙型肝炎（CHB）。PDUFA 目标日期设定为 2026 年 10 月 26 日。 Bepirovirsen 还同时获得了突破性疗法认定（BTD）。该认定适用于初步临床证据显示其相比现有疗法有显著改善潜力的研究性药物。获得 BTD 后，FDA 将在药物研发项目上提供更多指导。本次 BTD 是在 2024 年 2 月美国 FDA 授予的快速通道认定基础上的进一步认可。 来源：企业官网 Bepirovirsen（GSK836）由 GSK 和 Ionis 共同研发，能够在抑制 HBsAg 蛋白表达的同时，通过 TLR8 刺激免疫应答，激活免疫系统清除血液循环系统中的病毒。2019 年 8 月，GSK 从 Ionis 引进了该产品的开发和商业化权益，首付款和里程碑付款为 2.62 亿美元。 B-Well 1 和 B-Well 2 两项试验评估了 Bepirovirsen 治疗慢性乙型肝炎(CHB) 的疗效，共有来自 29 个国家的 1800 多名患者参与。 结果显示，B-Well 试验达到了主要终点，Bepirovirsen 显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。Bepirovirsen 联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单独使用标准治疗。所有排名终点的结果均具有统计学意义，包括基线表面抗原（HBsAg）≤1000 IU/ml的患者，该组患者的疗效更为显著。 此外，Bepirovirsen 具有可接受的安全性和耐受性，与其他研究报道的结果一致。   B-Well 1 和 B-Well 2 试验的数据将于 2026 年在欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布，并提交给科学同行评审期刊发表。 如果获得批准，Bepirovirsen 有望成为首个针对慢性乙型肝炎的为期六个月的有限疗程治疗方案，并为未来的序贯治疗策略奠定基础。    临床试验动态 1、辉瑞：双抗新药又一项 III 期临床成功 当地时间 4 月 29 日，辉瑞公布了评估 ELREXFIO®（Elranatamab，埃纳妥单抗）单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的 III 期 MagnetisMM-5 研究的积极顶线结果。 截图来源：辉瑞官网 MagnetisMM-5 是一项开放性、多中心、随机 III 期研究，旨在既往接受过至少 1 线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的 RRMM 研究参与者中评价埃纳妥单抗单药治疗和达雷妥尤单抗 + 泊马度胺 + 地塞米松（DPd）相比的疗效和安全性。 根据盲法独立中心审查（BICR）评估，与标准治疗方案 DPd 相比，埃纳妥单抗在主要终点无进展生存期（PFS）方面取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。PFS 结果超过了预先设定的中期分析目标疗效风险比，大多数接受埃纳妥单抗治疗的患者仍保持无进展状态。埃纳妥单抗的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致。 该试验仍在进行中，以评估总生存期（OS），这是一个关键的次要终点，在本次中期分析时尚未成熟。 辉瑞表示，以上的这些数据将与全球卫生监管机构进行讨论，MagnetisMM-5 的详细结果将提交至未来的医学大会进行报告。 埃纳妥单抗是一种皮下注射的 BCMA/CD3 双特异性抗体免疫疗法，可与骨髓瘤细胞上的 BCMA 和 T 细胞上的 CD3 结合，激活 T 细胞杀死骨髓瘤细胞。目前，该药已经在全球 35 多个国家获得批准，包括美国、欧盟和中国。 根据辉瑞此前披露的财报，埃纳妥单抗在 2025 年的全球销售额为 3.04 亿美元。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（4 月 26 日 - 5 月 2 日）共发生 21 起交易事件。 1、百济神州引进一款 PD-1/VEGF 三抗 4 月 27 日，华辉安健宣布，其与百济神州就新型肿瘤免疫三特异性抗体 HH160 达成全球独家选择权、许可与合作协议，授予百济神州一项独家选择权，涉及该产品的开发、生产及商业化。 根据协议，百济神州将向华辉安健支付 2,000 万美元的首付款。如百济神州行使选择权，则华辉安健有权额外取得 1 亿美元的行权付款。在实现开发及监管里程碑后，华辉安健有权获得最高 3.74 亿美元的付款。在实现销售里程碑后，华辉安健有权获得最高 15.3 亿美元的付款，且华辉安健还有权获得分级许可使用费。 此外，双方还将就百济神州参与华辉安健潜在的融资事项积极进行协商讨论，具体交易条件与细节有待另行协商确定。 HH160 是华辉安健应用自有 PolyBoostTM 多特异性抗体平台开发的新型三特异性抗体。HH160 同时靶向PD-1、CTLA-4 及VEGF-A 三个已被临床验证的肿瘤免疫和抗血管生成靶点。该药物的三合一协同机制，预期可提升疗效，实现肿瘤特异性的药物分布，并降低治疗相关副作用。 2、阿斯利康获得首创 EGFR 降解剂全球权益 4 月 30 日，Pinetree Therapeutics, Inc. 宣布，阿斯利康已行使双方此前宣布的 协议中的选择权 ，获得开发和商业化 PTX-299 的全球独家许可。PTX-299 是一种首创的靶向 EGFR 的双特异性抗体降解剂。 早在 2024 年 7 月，双方就签署了一项协议，阿斯利康将获得 Pinetree 公司临床前 EGFR 降解剂的独家授权选择权，用于全球开发和商业化。 作为回报，Pinetree 公司将获得高达 4500 万美元的首付款和近期付款，并有资格获得额外的开发和商业里程碑付款，交易潜在总价值超过 5 亿美元，以及全球净销售额的分级特许权使用费。 而此次期权行使是基于积极的临床前研究进展，也是两家公司合作的一个重要里程碑。根据协议条款，阿斯利康将负责该候选疗法的全球开发和商业化。 根据协议条款，阿斯利康行使期权将触发向 Pinetree 支付 2500 万美元的期权结算款项。如果该产品成功开发并实现商业化，Pinetree 还有资格获得未来潜在的开发、监管和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分级特许权使用费。 PTX-299 采用 Pinetree 公司专有的多特异性抗体靶向蛋白降解平台 AbReptor™ 开发而成，旨在选择性地清除致病 EGFR 蛋白，而非仅仅抑制其活性，从而有望克服关键的耐药机制。 值得一提的是，阿斯利康对于 EGFR 靶向药物并不陌生，其已在 2015 年就推出了一款 EGFR-TKI 奥希替尼，该药在 2025 年全球销售额达 72.54 亿美元，今年一季度又创收了 18.33 亿美元，同比增长 5%。    药企财报 本周，国内海外均有药企披露 Q1 业绩。 1、阿斯利康 Q1：营收超 152 亿美元，Enhertu 收入增长 34% 4 月 29 日，阿斯利康发布 2026 年一季报。报告期内：公司营收 152.88  亿美元，同比增长 8%；其中产品收入为152.11 亿美元，同比增长 8%。 从地区来看，美国依旧是阿斯利康的主要战场，Q1 收入高达 62.05 亿美元（+10%），新兴市场销售收入为 43.98 亿美元（+6%）。其中，中国区收入达到 19.23 亿美元，同比增长 2%。 从产品来看：Farxiga（达格列净）以 21.93 亿美元的收入稳坐阿斯利康畅销药物头把交椅（-2%）；其次是 Tagrisso（奥希替尼）创收 18.33 亿美元，同比增长 5% ； Imfinzi（度伐利尤单抗）收入第三，为 16.94 亿美元，同比增长 30%。 此外，第一三共和阿斯利康联合开发的 ADC 产品 Enhertu（德曲妥珠单抗）增长势头依旧强劲，Q1 销售额为 8.31 亿美元，同比增长 34%。 截图来源：阿斯利康财报 2、诺华 Q1：创新核药大卖 6.42 亿美元 4 月 28 日，诺华发布财报，在美国仿制药的冲击下，公司 Q1 净销售额为 131.13 亿美元，同比下滑 5%（按固定汇率 cc 计算，下同）。 诺华 Q1 最畅销的产品包括 Cosentyx（司库奇尤单抗）、Kisqali（瑞波西利） 和 Entresto（沙库巴曲缬沙坦），分别实现了 15.66 亿美元（-22%）、15.16 亿美元（+55%）和 13.05 亿美元（-46%）的销售额。 而核心增长动力除 Kisqali 外，还有 Pluvicto（镥[177Lu]-特昔维匹肽）、Kesimpta（奥法妥木单抗）、Leqvio（英克司兰钠）、Scemblix（阿思尼布）等产品。 来源：诺华财报 其中 Pluvicto 作为核药领域首个重磅炸弹，今年 Q1 销售额更是增长 70% ，达到了 6.42 亿美元，这主要得益于在美国紫杉烷类药物治疗前的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 需求持续强劲，同时该产品在美国以外的市场也获得了更广泛的应用。 3、信达生物 Q1：产品收入超 38 亿元，同比大涨超 50% 4 月 30 日，信达公布 2026 年一季报，实现总产品收入超过人民币 38 亿元，同比增长超过 50% ，印证了其「双轮驱动」策略的成功执行。 截图来源：企业公告 信达生物肿瘤领域的领先地位日益显著，五款酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 新增纳入国家医保药品目录 (NRDL) 后实现快速放量。同时，综合产品线已成为信达生物收入增长的强劲新兴动力，主要源于信尔美®（玛仕度肽注射液）、信必乐 ®（托莱西单抗注射液）及信必敏®（替妥尤单抗 N01 注射液）等核心产品的优异表现。 Insight 数据库显示，截至目前，信达生物共取得 18 款产品获批上市。 与此同时，信达生物持续推进全球化创新，目前正在推进三项高价值潜力分子——IBI363（PD-1/IL-2α-biased 双特异性抗体）、 IBI343 (CLDN18 .2 ADC) 及 IBI324（VEGF/ANG2 双特异性抗体）——进入或即将进入全球多中心 III 期临床研究，并持续加码早期创新，推动新一代肿瘤、心血管及代谢 (CVM) 、自身免疫及眼科领域早期管线的全球临床开发。 国内创新药进展 本周共有 69 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 2 款首次在国内获批上市，4 款首次在国内申报上市，19 款首次在国内登记 I 期临床，17 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、邦顺制药：高选择性 JAK2 抑制剂获批上市 4 月 30 日，NMPA 官网显示，邦顺制药的 1 类新药「贝泽昔替尼」获批上市，用于中危-2 或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）成年患者的一线治疗，治疗疾病相关脾肿大或改善疾病相关症状。 Insight 数据库显示，该药也是国内首个报批的高选择性 JAK2 单靶点抑制剂。 截图来源：NMPA 官网 贝泽昔替尼（研发代号：OB756，曾用名：邦瑞替尼）是邦顺制药自主研发的一款具有全新化学结构的高选择性 JAK2 激酶抑制剂，对野生型 JAK2 和突变型 JAK2-V617F 均具有亚纳摩尔级抑制效力，具备同类最佳潜质。在骨髓增殖性肿瘤（MPN）领域，其适应症覆盖范围最广且临床进展领先。 本次获批基于随机、双盲双模拟、平行对照、多中心、II/III 期临床研究 BEWELL-301（CTR20211396）的积极结果。 2023 年 12 月，该研究顺利达成主要研究终点。结果显示，贝泽昔替尼组在缩脾有效率、受试者体质性症状和受试者生活质量等方面的改善均显著优于对照组。研究治疗期间，整体安全性和耐受性良好。 邦顺制药在 2025 ASH 大会上公布了一项 II 期临床结果，评估贝泽昔替尼用于羟基脲或干扰素耐药或不耐受的 ET 患者的安全性和有效性。 截至 2024 年 5 月 16 日，试验共纳入 50 例患者。结果显示： 在可评估患者中，第 24 周时完全血液学缓解（CHR）率为 23.4%（9/38），到第 48 周时升至 40%（4/10）； 观察到较高的总体血液学缓解（HR）率：第 12 周为 56.6%（26/46），第 24 周为 65.6%（25/38），第 36 周为 76%（19/25），第 48 周为 90%（9/10）； 第 24 周时，94.7%（36/38）的患者脾脏体积有任何程度的缩小，其中 50.0%（19/38）的患者缩小幅度 ≥35%； 74.2%（23/31）的患者骨髓增殖性肿瘤症状评估表总症状评分（MPN-SAF TSS）降低 ≥50%。 据 Insight 数据库统计，此前国内已有 3 款 JAK 抑制剂获批用于骨髓纤维化，分别为诺华的芦可替尼（JAK1/JAK2）、泽璟制药的吉卡昔替尼（JAK 和 ACVR1 双抑制剂类药物）、正大天晴/赛诺菲的罗伐昔替尼（JAK/ROCK 抑制剂）。 不过，这些已获批新药均针对多个靶点，而贝泽昔替尼则为 JAK2 单靶点抑制剂，有望实现更强治疗活性和更高安全性，避免 JAK1/ JAK2 非选择性抑制剂所导致的感染副作用。 2、鞍石生物：又一款国产三代 EGFR TKI 获批上市 4 月 30 日，NMPA 官网显示，北京鞍石生物科技股份有限公司旗下鞍石药业申报的苯甲酸安达艾替尼胶囊（商品名：安比锐）获批上市，适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。此前该适应症曾被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：NMPA 官网 安达艾替尼（PLB1004 胶囊，曾用名：安达替尼）是鞍石生物自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。 非临床药效实验表明该化合物对 EGFR 20 号外显子插入（ex20 ins）突变、HER2 20 号外显子插入（ex20 ins）突变、EGFR 敏感突变、EGFR 耐药突变和 EGFR 罕见突变均有效。 在 2025 年 ESMO 大会上，鞍石生物公布了 PLB-1004 用于 EGFR 20 号外显子插入突变的晚期 NSCLC 含铂化疗和/或免疫治疗经治患者的最新研究结果。 KANNON 研究共入组 92 名患者，89 名患者被纳入全分析集（FAS）用于主要疗效分析。治疗方案为 240 mg 每日一次口服（QD）。 截止至 2025 年 9 月 6 日，经独立审查委员会（IRC）确认的 ORR 为 42.7%，mDOR 为 8.7 个月，研究者评估的 mDOR 为 11.3 个月；经 IRC 评估的中位 PFS 为 6.2 个月，中位 OS 尚未达到，12 个月 OS 率为 70.5%。 亚组分析显示，入组基线伴脑转移患者 38 例（占比 42.7%），IRC 评估确认的 ORR 为 47.4%。 安全性数据方面，≥3 级 TRAE 的发生率为 40.2%，其中最常见的是腹泻、皮疹和低钾血症，未报告有间质性肺疾病或≥3 级心电图 QT 间期延长。 Insight 数据库显示，国内此前已经批准 4 种疗法用于 EGFR ex20ins 突变 NSCLC，分别是舒沃替尼（迪哲医药）、伏美替尼（艾力斯）、埃万妥单抗（强生）、莫博赛替尼（武田）。 其中莫博赛替尼由于 III 期 EXCLAIM-2 临床试验结果未达到主要研究终点，不符合国家药品监督管理局授予莫博赛替尼附条件上市批准的确证性研究数据要求，目前已经退市；埃万妥单抗为一款 EGFR/c-Met 双抗。本次获批的安达艾替尼与舒沃替尼、伏美替尼作用机制相同，都是国产三代 EGFR-TKI。 3、阿斯利康：「双免疫治疗」新适应症在中国获批上市 4 月 27 日，阿斯利康宣布，NMPA 已正式批准「曲麦利尤单抗」联合「度伐利尤单抗」用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗适应症在中国上市。 截图来源：企业官微 曲麦利尤单抗（曾用名：替西木单抗）是阿斯利康开发的一款 CTLA4 单抗。Insight 数据库显示，该药最早于 2022 年 10 月首次获美国 FDA 批准上市，商品名为 Imjudo，联合度伐利尤单抗（Imfinzi）一线治疗不可切除的 HCC 成人患者，成为全球第 2 款获批上市的 CTLA4 单抗；后于同年 12 月和次年 2 月又陆续在日本、欧盟获批上市。 目前，该联合疗法在全球获批有两项适应症，除 HCC 之外，还可联用含铂双药化疗治疗驱动基因阴性转移性的 NSCLC 成人患者。 本次新适应症的批准是基于全球 III 期 HIMALAYA 研究及中国队列的积极结果。 HIMALAYA 是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床，评估了 Imfinzi 单药、Imfinzi 联用 Imjudo 与索拉非尼相比一线治疗肝细胞癌的疗效和安全性。其中 Imfinzi 和 Imjudo 联合疗法使用被称为 STRIDE 方案的给药方式，首次给药仅应用一剂 Imjudo（300mg）+ Imfinzi（1500mg），随后每 4 周一次给药 Imfinzi。 全球队列数据显示，与索拉非尼单药相比，STRIDE 方案可将患者的死亡风险显著降低 22%（风险比 [HR] 0.78)。STRIDE 联合治疗组患者的中位 OS 为 16.4 个月，而索拉非尼组为 13.8 个月。度伐利尤单抗单药治疗相比于索拉非尼表现出非劣的 OS 获益（HR 0.86），预设非劣效性界值为 1.08（基于 95.67% CI 上限），度伐利尤单抗单药组中位 OS 为 16.6 个月。 HIMALAYA 研究中国队列分析显示，STRIDE 方案长期获益趋势明显，且与全球获益趋势一致。 STRIDE 联合治疗组中位 OS 为 25.3 个月，较索拉非尼组（中位 OS 为 14.1 个月）延长超过 11 个月，死亡风险降低 40%（HR=0.60；95% CI, 0.42-0.84），3 年 OS 率达 40.6%，约为索拉非尼对照组的两倍。 在安全性方面，STRIDE 方案与度伐利尤单抗单药治疗均展现出良好的安全性和耐受性。数据显示，STRIDE 方案组与度伐利尤单抗单药组的三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 24.1% 和 12.4%，均低于索拉非尼组的 40.2%。    申报上市 1、拜耳：口服 1 类新药在中国申报上市 4 月 30 日，CDE 官网显示，拜耳的 BAY 2433334 片上市申请获得 CDE 受理，适应症为用于降低缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的卒中（复发）风险，不包含心源性栓塞型卒中患者。 截图来源：CDE 官网 Asundexian（BAY 2433334）是一款在研的每日一次口服 FXIa 因子抑制剂。作为一种 FXIa 直接抑制剂，Asundexian 理论上可以减少血栓形成，从而降低血管狭窄或阻塞的风险，且不会显著增加大出血的风险。 Asundexian 已在全球 III 期研究 OCEANIC-STROKE 中达到主要疗效和安全性终点。这是一项多中心、国际性、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、事件驱动型研究，已纳入超过 12300 名患者。研究旨在评估 Asundexian 联合抗血小板治疗在非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作后患者中预防缺血性卒中的疗效和安全性。 2026 年 2 月，拜耳发布了 OCEANIC-STROKE 研究的具体数据，在非心源性缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）后的患者中，Asundexian 显著降低了缺血性脑卒中发生风险 26%（csHR 0.74；95% CI 0.65–0.84；p < .0001），且未增加国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血风险。 除主要结果之外，次要终点显示，与安慰剂相比，Asundexian 降低任何类型的卒中（缺血性和出血性）风险 26%（6.6% vs. 8.8%；csHR 0.74；95% CI 0.65-0.84；p<.0001）。 此外，当两者均与抗血小板治疗联合使用时，Asundexian 相较于安慰剂达到次要有效性终点，包括心血管死亡、心肌梗死（MI）或卒中的复合终点，以及任何原因死亡、MI 或卒中的复合终点。 对主要安全性终点的分析显示，与安慰剂相比，Asundexian 未增加 ISTH 大出血发生率（1.9% vs. 1.7%；HR 1.10；95% CI 0.85-1.44）。对于预先设定的次要安全性终点，出血风险与安慰剂组观察到的发生率相当。 OCEANICSTROKE 在设计中纳入了所有常见的卒中亚型，按 TOAST（急性卒中治疗试验 Org 10172）标准分类 。在缺血性卒中的入组患者中，研究纳入了大动脉粥样硬化（43%）、小血管闭塞（腔隙性）（23%）、病因不明的卒中（30%）、其他明确病因（3%）以及心源性栓塞性卒中（2%）的各类患者。 在评估的所有 TOAST 亚型中，Asundexian 治疗组的缺血性卒中复发发生率均低于安慰剂组。 Insight 数据库显示，全球范围内尚无 FXI/FXIa 抑制剂获批上市，Asundexian 是首款申报上市的 FXI/FXIa 抑制剂。除此之外，来自于康宁杰瑞（KN060）、恒瑞（SHR-2004）、BMS（Milvexian）、再生元（REGN7508）和诺华（Abelacimab） 5 款 FXI/FXIa 抑制剂均已进入 III 期临床。其中恒瑞 SHR-2004 是首个进入 III 期临床的国产 FXI/FXIa 抑制剂。 2、华道生物：20 万元国产 CAR-T 申报上市 4 月 30 日，CDE 官网显示，华道生物 1 类新药万基奥仑赛注射液的上市申请正式获得受理，用于治疗难治复发性非霍奇金淋巴瘤。 截图来源：CDE 官网 Insight 数据库显示，万基奥仑赛注射液（研发代号：HD CD19 CAR-T）最早于 2018 年 5 月首次申请临床，5 个月后首次公示临床，本次为该药的首个上市申请。 目前，全球范围内已有多款 CAR-T 产品获批上市，单从国内论，获批上市产品已达 8 款。而根据公开资料，这些已上市产品的国际均价超过 40 万美元，国内均价约 120 万元人民币，但百万元级价格明显超过中国患者自费支付能力及医保报销可承受范围。 华道生物成立于 2017 年 9 月，以「做中国老百姓用得起的细胞药物」为使命，其正在松江小昆山镇建设的个性化 CAR-T 细胞药物全自动全封闭无人化生产基地，一期年产能即可达 9000人/份，远超目前国内已上市产品最高不足 300人/份的年产能。 基于「全链条自主」与「工业化生产」的双重创新，华道生物曾在新闻稿中明确承诺万基奥仑赛注射液上市后定价仅在 23-25 万元人民币之间。 除了万基奥仑赛注射液以外，华道生物另有 4 款 CAR-T 产品进入临床，包括 2 款实体瘤 CAR-T，分别是 HD004（靶点：CLDN18.2）和 HD006（靶点：GUCY2C）。 3、海思科又一新药申报上市 4 月 29 日，海思科宣布其新药 HL231 吸入溶液的上市许可申请获得 CDE 受理，用于治疗无法有效使用干粉吸入剂的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。 来源：海思科官微 HL231 吸入溶液是海思科自主研发的一种由长效β2-肾上腺素受体激动剂（LABA）马来酸茚达特罗和长效抗胆碱能拮抗剂（LAMA）格隆溴铵组成的复方吸入溶液。 海思科新闻稿指出，HL231 吸入溶液是首款雾化 LABA+LAMA 长效双支扩复方吸入溶液，可通过直接松弛平滑肌和抑制乙酰胆碱的作用而间接导致平滑肌松弛，产生支气管扩张的叠加作用，拟用于无法有效使用干粉吸入剂的 COPD 患者，特别是需要无创通气支持或存在急性加重风险的 COPD 患者的治疗。 临床研究结果显示，HL231 对于肺功能受损最为严重的极重度 COPD 患者疗效更佳，且 HL231 吸入溶液雾化吸入后安全性良好，患者的使用满意度、疗效信心度、操作容易理解程度和使用接受度高。与现有雾化治疗相比，给药频次减少且疗效更佳，对于有雾化需求的患者而言，提供了疗效更佳且便捷性更高的治疗选择。    特殊通道认定 1、石药集团：1 类新药拟纳入突破性疗法 4 月 28 日，CDE 官网显示，石药集团的 1 类新药 SYS6010 拟纳入突破性治疗，适应症为既往一线接受含铂化疗和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后失败的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。 来源：CDE 官网 SYS6010 是石药集团巨石生物研发的一款靶向 EGFR 的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗 EGFR 单抗通过可裂解连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷偶联而成。该产品可特异性结合肿瘤细胞表面的 EGFR 受体，经内化后在细胞内释放细胞毒性载荷，从而发挥抗肿瘤作用。 2024 年 12 月，SYS6010 用于经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌的申请已被 CDE 纳入突破性疗法。 本次拟纳入突破性疗法的适应症为——既往一线接受含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后失败的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。在即将到来的 2026 年 ASCO 年会上，石药集团将会公布 SYS6010 单药治疗晚期实体瘤的 II 期研究的食管癌队列数据。 近年来，含铂化疗联合免疫治疗已经成为晚期食管鳞癌治疗的标准方案，但对于含铂化疗及免疫治疗后进展的患者来说，治疗选择极为有限，存在严重的未满足临床需求。 ASCO 上即将公布的  II 期研究结果显示，SYS6010 单药（3.6 mg/kg, Q2W）在 ESCC 既往标准治疗失败患者中显示出良好的疗效和安全性，尤其是 TOPOi-naïve 的患者中疗效更佳。 除了肺癌、食管鳞癌，石药集团还在开发 SYS6010 用于治疗多种适应症，包括鼻咽癌、胃癌、结直肠癌等等。2026 年 AACR 大会上，石药集团首次披露了 SYS6010 在晚期鼻咽癌患者中的首次人体研究结果 (SYS6010-001-NPC)。 2、BMS：新型分子胶降解剂拟突破性疗法 4 月 28 日，CDE 官网显示，BMS Mezigdomide（CC-92480）胶囊拟纳入突破性治疗品种，联合卡非佐米和地塞米松用于治疗既往接受过来那度胺和抗 CD38 单克隆抗体治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。 来源：CDE 官网 Mezigdomide 是一种经特别优化的新型 cerelon E3 连接酶调节剂 （CELMoD）药物，其骨髓瘤细胞杀伤及免疫激活能力较传统免疫调节剂（IMiD）药物进一步增强。目前，该产品正在多发性骨髓瘤、急性髓系白血病适应症中开展临床研究。 2026 年 3 月，BMS 宣布 mezigdomide 首个 III 期 SUCCESSOR-2 研究在期中分析中取得积极结果。该研究旨在评估 mezigdomide 联合卡非佐米与地塞米松（MeziKd）对比卡非佐米联合地塞米松（Kd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效与安全性。 结果显示，与仅使用卡非佐米联合地塞米松相比，口服 mezigdomide 联合卡非佐米与地塞米松在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者上展现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。 3、康诺亚：TCE 双抗拟突破性疗法 4 月 28 日，CDE 官网显示，康诺亚 CM336 注射液拟纳入突破性治疗品种，用于既往接受过硼替佐米和 CD38 单抗治疗的复发或难治性轻链型淀粉样变。 来源：CDE 官网 CM336 是康诺亚自主研发的创新型 T 细胞重定向双特异性抗体药物，其活性成分为重组抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）和 CD3 人源化双特异性抗体。CM336 可特异性结合 BCMA 阳性靶细胞和 CD3 阳性 T 细胞，将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围，激活 T 细胞，释放细胞因子，诱导 T 细胞介导的细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。 该产品目前正开发用于多发性骨髓瘤、POEMS 综合征、AL 型淀粉样变性、免疫性血小板减少症等，其中 CM336 治疗自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和原发免疫性血小板减少症（ITP）获得美国 FDA 授予的快速通道资格（FTD）认定和孤儿药资格认定（ODD），预计于 2027 年进入注册性研究。 2024 年 11 月，康诺亚与 Ouro Medicines 订立独家许可协议，授予后者在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）研究、开发、生产、注册及商业化 CM336 的独家权利。而康诺亚将获得 Ouro 部分股权，最高 6.26 亿美元付款，以及销售特许权使用费。 2026 年 3 月，吉利德通过收购 Ouro Medicines 囊获 CM336 ，总交易金额高达 21.75 亿美元，其中首付款为 16.75 亿美元。康诺亚作为 Ouro 的股东，可获得约 2.5 亿美元首付款，以及最高约 7000 万美元里程碑付款，总收入可达约 3.2 亿美元。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！