A Multicentre, Randomised, Open-label, Phase I Study to Characterise the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Anifrolumab Administered Subcutaneously or Intravenously in Participants With Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this study is to assess the PK, PD, and safety of anifrolumab as SC administration or IV infusion in adult participants with systemic lupus erythematosus (SLE).

开始日期2026-10-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07431775

/ Not yet recruitingN/A

A Non-Interventional Descriptive Multi-Country Study of Saphnelo™ (Anifrolumab-fnia) Utilization in Females of Reproductive Potential

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by substantial clinical burden-including organ damage, increased morbidity, and mortality-that often presents in young adulthood and disproportionately affects female patients. SAPHNELO™ (anifrolumab-fnia), a fully human IgG1 κ monoclonal antibody, is a novel therapeutic option approved for add-on treatment of moderate-to-severe SLE in the United States (US) on 30 July 2021 and in the European Union on 14 February 2022. To fulfill US Food and Drug Administration (FDA) post-marketing requirements for the evaluation of anifrolumab safety in pregnancy, additional evidence is needed to better understand the real-world drug utilization of anifrolumab in female patients of reproductive potential.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07751848

/ Not yet recruiting临床3期

Multicentre, Open-Label, Single-Arm, 52-Week, Ph3b Study to Evaluate the Efficacy and Safety Outcomes in Chinese Patients Treated With Anifrolumab Who Have Active Moderate-Severe Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

This study aims to describe clinical outcomes, with focus on remission, achieved with use of anifrolumab participants with SLE on standard-of-care (as recommended by 2025 China SLE guidelines). Further, it aims to describe outcomes alongside a systematic approach to glucocorticoid (GC) tapering, in terms of effectively minimising GC use, as well as discontinuing GC use, thereby reducing GC exposure.

开始日期2026-09-04

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与阿尼鲁单抗相关的临床结果

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100 项与阿尼鲁单抗相关的转化医学

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100 项与阿尼鲁单抗相关的专利（医药）

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项与阿尼鲁单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·ANNALES DE DERMATOLOGIE ET DE VENEREOLOGIE

Anifrolumab for refractory cutaneous manifestations of amyopathic dermatomyositis

Letter

作者: Seneschal, J ; Doutre, M-S ; Horiot, V ; Truchetet, M-E ; Toussaint, C

2026-08-01·Nature Reviews Rheumatology

TLR7 in systemic lupus erythematosus: genetics and emerging therapies

Review

作者: Shrotri, Madhumita ; Vinuesa, Carola G ; Rahman, Anisur

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a disease with considerable unmet treatment needs. Endosomal nucleic acid sensing by Toll-like receptor 7 (TLR7) is emerging as a key pathogenic pathway. Gain-of-function mutations in the genes encoding TLR7 and its chaperone UNC93B1 can cause monogenic childhood-onset SLE; rare variants in proteins that regulate ligand availability or downstream signalling proteins also contribute to disease. TLR7 variants can increase the affinity of this receptor for its ligands and can alter binding to endogenous antagonists. Both self RNA-protein complexes and viruses have been implicated in TLR7 activation. Key pathogenic mechanisms include breakdown in B cell tolerance and autoantibody production and type I interferon secretion. Although current therapies such as B cell-depleting chimeric antigen receptor (CAR) T cells and anifrolumab (anti-type I interferon receptor) offer benefit, they are limited by high costs and lack of oral options. In this context, TLR7 has emerged as a promising therapeutic target. Phase II trials of an oral dual TLR7-TLR8 antagonist show durable suppression of the interferon signature in all patients, indicating that TLR7 and TLR8 drive this signature in SLE. This treatment has shown clinical benefit for SLE and cutaneous lupus erythematosus, although the primary endpoint (a dose-response effect) was only met in cutaneous lupus erythematosus. Thus, TLR7-TLR8 antagonists might reshape SLE treatment, alone or in combination with other drugs.

2026-08-01·Reumatologia clinica

Update to the Sociedad Española de Reumatología Guidelines on the Use of Biological Therapy in Systemic Lupus Erythematosus

Review

作者: Calvo Alén, Jaime ; Salman Monte, Tarek Carlos ; Puñal Riobóo, Janet ; Altabás González, Irene ; García Doval, Ignacio ; Pego-Reigosa, José María ; Rúa-Figueroa, Íñigo ; Riancho Zarrabeitia, Leyre ; Morales Ruiz, Enrique ; Galindo Izquierdo, María ; Tejera Segura, Beatriz ; Auladell Rispau, Ariadna ; Brito García, Noé ; Suarez Cuba, Julio

The significant growth of information in the field of biological therapies (BT) for the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE) has made it necessary to update the previous SER recommendation document. Three BTs have been approved for use in SLE. The first BT available was belimumab, with an already abundant and solid body of evidence regarding its efficacy and safety. More recently, anifrolumab was added, also backed by a robust body of evidence but with less experience of practical application. Finally, the emergence of obinutuzumab, a second-generation anti-CD20 monoclonal antibody that is more effective than rituximab and has demonstrated efficacy in lupus nephritis, has revitalised ablative therapy in SLE, although more safety data is needed before it can widely replace rituximab. Despite the lack of direct comparisons between the various biological agents available, certain differences regarding their efficacy across different disease domains, as well as in the speed of action and safety-related aspects, must be taken into account when tailoring treatment decisions. Overall, biologics have been increasingly incorporated into the treatment algorithm at earlier stages of SLE, based on their ability to improve outcomes compared to standard therapy, and are now first-line treatments for certain manifestations such as lupus nephritis.

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项与阿尼鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-09-16

·Rainy药

GSK-葛兰素史克简介

本文介绍下葛兰素史克（简称GSK），主要为简述公司目前情况，历史沿革以及治疗领域；后续会陆续整理其他药企（国内和MNC或者biotech），仅为学习记录，欢迎关注以及分享；文末二维码放有可编辑的药企PPT模板。 GSK plc（股票代码：GSK，纽约证券交易所 ADR 及伦敦证券交易所双重上市）总部位于英国伦敦，公司前身可追溯至 1715 年，现代形态由 Glaxo Wellcome 与 SmithKline Beecham 于 2000 年合并形成，2022 年 5 月随消费者保健业务分拆而由 GlaxoSmithKline plc 更名为 GSK plc。公司定位为聚焦疫苗与专科药的全球生物制药企业，业务按疫苗（Vaccines）、专科药（Specialty Medicines）和普药（General Medicines）三类披露，财务分部为商业运营与研发两个板块。主要治疗领域包括艾滋病病毒感染、疫苗（带状疱疹、脑膜炎、呼吸道合胞病毒感染等）、呼吸/免疫与炎症、肿瘤，近年新增肝病方向。 2025 年公司总收入为 326.67 亿英镑。截至 2026 年 9 月上旬，市值约 970 亿至 1,010 亿美元（不同数据源口径略有差异），伦敦股价约 1,800 便士。下面是各个领域的介绍：艾滋病病毒感染该领域通过控股子公司 ViiV Healthcare 运营（GSK 持有 78.3% 经济权益，盐野义持有 21.7%），是公司最大的专科药收入来源。2025 年该板块收入 76.87 亿英镑，同比增长 11%；2026 年上半年收入 39.02 亿英镑，同比增长 10%。增长驱动主要来自长效注射剂与二联口服方案，2026 年上半年长效注射剂销售额超过 10 亿英镑，在美国艾滋病病毒业务中占比达 35%。 Dovato（多伟托，dolutegravir/lamivudine）是该组合中规模最大的产品，为整合酶链转移抑制剂与核苷类逆转录酶抑制剂组成的单片二联方案，已获批用于初治及病毒学抑制的成人和青少年艾滋病病毒-1 型感染。 2025 年销售额 26.78 亿英镑，同比增长 22%；2026 年上半年销售额 14.15 亿英镑，同比增长 16%（固定汇率）。多替拉韦源自 GSK 与盐野义合资公司，后整合入 ViiV Healthcare。当前主要竞争品为吉利德的 Biktarvy（比克恩丙诺片）。 Cabenuva（cabotegravir + rilpivirine）是长效注射给药的完整艾滋病病毒治疗方案，靶点为整合酶与非核苷类逆转录酶。 2025 年销售额 14.02 亿英镑，同比增长 42%；2026 年上半年销售额 8.21 亿英镑，同比增长 32%。卡博特韦由 ViiV 自研，利匹韦林来自杨森的合作供药。主要竞争项目为吉利德的来那卡帕韦（lenacapavir）系列长效方案。 Apretude（cabotegravir 长效注射）用于艾滋病病毒暴露前预防，2025 年销售额 4.39 亿英镑，同比增长 62%；2026 年上半年销售额 2.60 亿英镑，同比增长 41%。主要竞争品为吉利德的来那卡帕韦预防制剂及其口服替诺福韦类预防方案。此外 Tivicay、Triumeq、Juluca 等成熟品种 2026 年上半年合计仍贡献约 13 亿英镑，但多数处于下滑状态。在研方面，卡博特韦四个月一次给药的暴露前预防方案关键 IIb 期数据预计于 2026 年下半年读出并递交美国申请；卡博特韦联合利匹韦林四个月一次治疗方案（CUATRO 研究） III 期数据预计 2027 年下半年读出。两者均未获批，均由 ViiV 自研，同类主要竞争项目为吉利德每半年一次给药的来那卡帕韦方案。疫苗 2025 年疫苗收入 91.57 亿英镑，同比增长 2%；2026 年上半年收入 44.33 亿英镑，同比增长 6%。 Shingrix（欣安立适，重组带状疱疹疫苗）用于预防带状疱疹及其并发症，采用公司自研的 AS01B 佐剂系统。 2025 年销售额 35.58 亿英镑，同比增长 8%；2026 年上半年销售额 19.14 亿英镑，同比增长 12%。该产品由公司内部研发。2025 年美国以外市场占全球销售额的 66%，美国累计接种率约 44%，2026 年一季度末升至约 45%。主要竞争品包括百克生物的感维（带状疱疹减毒活疫苗）。脑膜炎疫苗组合（Bexsero、Menveo、Penmenvy）覆盖 B 群及 A、C、W、Y 群脑膜炎球菌感染预防。2025 年该组合销售额 15.83 亿英镑，同比增长 12%（固定汇率），其中 Bexsero 为 11.50 亿英镑；2026 年上半年组合销售额 7.97 亿英镑，同比增长 9%（固定汇率）。该组合来自 2015 年以约 52.5 亿美元首付加最高 18 亿美元里程碑收购诺华疫苗业务的交易。主要竞争品为辉瑞的 Trumenba 与 Penbraya。Bexsero 婴幼儿适应症的美国申报与欧盟加强针适应症审评正在推进。 Arexvy（重组呼吸道合胞病毒疫苗）用于预防成人呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病，由公司内部研发。2025 年销售额 5.93 亿英镑，同比增长 2%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 2.57 亿英镑，同比增长 75%（固定汇率），增长主要来自澳大利亚招标交付、欧洲资助扩大及美国前期返利调整。2026 年二季度在日本获批用于 18 至 59 岁高风险成人及 18 岁以上免疫功能低下人群。主要竞争品为辉瑞的 Abrysvo 与莫德纳的 mResvia。呼吸、免疫与炎症 2025 年该板块收入 38.10 亿英镑，同比增长 18%（固定汇率）；2026 年上半年收入 20.25 亿英镑，同比增长 17%（固定汇率）。普药板块中的 Trelegy 亦属呼吸领域的主要商业化产品。 Nucala（美泊利珠单抗，mepolizumab）靶向白细胞介素-5，已获批用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征及慢性阻塞性肺疾病。2025 年销售额 20.08 亿英镑，同比增长 15%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 10.94 亿英镑，同比增长 18%（固定汇率）。该药由公司内部研发。主要竞争品包括阿斯利康与安进的 Fasenra（本瑞利珠单抗，靶向白细胞介素-5 受体 α）、赛诺菲与再生元的 Dupixent（度普利尤单抗，靶向白细胞介素-4 受体 α）以及阿斯利康与安进的 Tezspire（特泽利尤单抗，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素）。 Benlysta（倍力腾，belimumab）靶向 B 淋巴细胞刺激因子，已获批用于系统性红斑狼疮与狼疮性肾炎。 2025 年销售额 17.73 亿英镑，同比增长 22%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 8.82 亿英镑，同比增长 12%（固定汇率）。该药来自 2012 年以约 30 亿美元收购 Human Genome Sciences 的交易。主要竞争品包括阿斯利康的 Saphnelo（阿尼鲁单抗）与 Aurinia 的 Lupkynis（伏环孢素）。 Exdensur（depemokimab）为超长效白细胞介素-5 单抗，支持每半年一次给药，2025 年四季度在美国获批用于伴 2 型炎症的重度哮喘，并在日本和英国同时获批哮喘与慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症。 2025 年销售额未单独披露；2026 年上半年销售额 2,900 万英镑，处于上市初期。该药由公司内部研发。嗜酸性肉芽肿性多血管炎适应症的 OCEAN 研究 III 期数据预计 2026 年下半年读出。主要竞争品与 Nucala 一致，包括 Fasenra、Dupixent 和 Tezspire。 Trelegy Ellipta（全再乐，糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗）为三联吸入制剂，已获批用于慢性阻塞性肺疾病与哮喘，2025 年在中国获批哮喘适应症。2025 年销售额 29.86 亿英镑，同比增长 13%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 14.21 亿英镑，同比下降 3%（固定汇率），主要受美国医保福利设计调整与渠道定价影响。该产品由公司内部研发，相关组分与 Innoviva 存在长期合作安排。主要竞争品为阿斯利康的 Breztri（布地格福）与凯西的 Trimbow。在研方面，ozureprubart 为长效抗免疫球蛋白 E 单抗，处于 IIb 期，主要开发方向为食物过敏的预防性保护，尚未获批，来自 2026 年 3 月以约 23 亿美元收购 RAPT Therapeutics（不含中国大陆及港澳台权益，相关里程碑与特许权使用费由上海劲游医药承接）。 HS235 为激活素信号通路抑制剂，开发适应症为肺动脉高压，尚未获批，来自 2026 年 4 月以最高 10 亿美元收购加拿大 35Pharma。上述领域同类主要竞争项目包括诺华的 Xolair（奥马珠单抗，抗免疫球蛋白 E）及默沙东的 Winrevair（索特西普，激活素信号通路抑制剂）。肿瘤 2025 年肿瘤收入 19.77 亿英镑，同比增长 43%（固定汇率）；2026 年上半年收入 10.81 亿英镑，同比增长 22%（固定汇率）。2026 年通过收购 Nuvalent 进入肺癌精准治疗领域。 Jemperli（dostarlimab）靶向程序性死亡受体 1，已获批用于原发晚期或复发性子宫内膜癌及错配修复缺陷/微卫星高度不稳定实体瘤。 2025 年销售额 8.61 亿英镑，同比增长 89%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 4.80 亿英镑，同比增长 33%（固定汇率）。该药来自 2019 年以约 51 亿美元收购 Tesaro 的交易，分子最初源于 Tesaro 与 AnaptysBio 的合作协议，双方目前就该协议在美国特拉华州衡平法院存在诉讼，庭审已于 2026 年 7 月举行，判决预计在 2026 年四季度至 2027 年一季度。AZUR-1 研究支持的晚期直肠癌适应症已取得阳性关键性 II 期数据，美国申报与审评预计在 2026 年下半年。主要竞争品包括默沙东的 Keytruda（帕博利珠单抗）与百时美施贵宝的 Opdivo（纳武利尤单抗）。 Ojjaara/Omjjara（momelotinib）靶向 JAK1/JAK2 及 ACVR1，已获批用于伴贫血的骨髓纤维化。 2025 年销售额 5.54 亿英镑，同比增长 60%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 3.31 亿英镑，同比增长 35%（固定汇率）。该药来自 2022 年 7 月以约 19 亿美元收购 Sierra Oncology 的交易。2026 年二季度在美国和欧盟获得 VEXAS 综合征孤儿药资格认定。主要竞争品包括诺华与 Incyte 的芦可替尼、百时美施贵宝的 Inrebic（非德拉替尼）与 Sobi 的 Vonjo（帕克替尼）。 Zejula（则乐，niraparib）为多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂，已获批用于卵巢癌。2025 年销售额 5.57 亿英镑，同比下降 4%（固定汇率）；2026 年上半年销售额 2.15 亿英镑，同比下降 23%（固定汇率），下滑主要来自美国标签更新后的适用人群收窄、新增事前授权要求及欧洲竞争加剧。该药同样来自 Tesaro 收购。主要竞争品为阿斯利康与默沙东的 Lynparza（奥拉帕利）及辉瑞的 Talzenna（他拉唑帕利）。 Blenrep（belantamab mafodotin）为靶向 B 细胞成熟抗原的抗体偶联药物，已获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤，2025 年二季度起在英国上市、四季度在美国上市，并陆续在德国、日本、巴西等市场获批。2025 年销售额 1,700 万英镑；2026 年上半年销售额 5,900 万英镑。该药由公司内部研发。主要竞争品包括强生的 Tecvayli（特立妥单抗）与 Carvykti（西达基奥仑赛）、辉瑞的 Elrexfio（埃纳妥单抗）及百时美施贵宝的 Abecma（阿基仑赛类 CAR-T 产品）。 Jideytro（zidesamtinib）靶向 ROS1，2026 年 7 月获美国批准用于既往接受过 ROS1 激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌，销售额尚未披露。该药来自 2026 年 7 月 15 日完成的 Nuvalent 收购，股权价值约 106 亿美元，净投入约 94 亿美元。初治非小细胞肺癌适应症的美国申报预计在 2027 年上半年。主要竞争品包括百时美施贵宝的 Augtyro（瑞普替尼）、Nuvation Bio 的 Ibtrozi（他雷替尼）与辉瑞的 Xalkori（克唑替尼）。 neladalkib 靶向间变性淋巴瘤激酶，同样来自 Nuvalent 收购，目前处于美国审评阶段，主要开发适应症为既往治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌，尚未获批，监管决定预计在 2026 年下半年。主要竞争品包括辉瑞的 Lorbrena（洛拉替尼）与罗氏的 Alecensa（阿来替尼）。 risvutatug rezetecan（ris-rez，HS-20093）为靶向 B7-H3 的抗体偶联药物，采用拓扑异构酶抑制剂载荷，目前处于 III 期，主要开发适应症为小细胞肺癌及其他实体瘤，尚未获批。该资产于 2023 年 12 月自翰森制药引进，首付 1.85 亿美元、成功里程碑最高 15.25 亿美元，GSK 获得中国大陆及港澳台以外的全球权益。2026 年二季度翰森在中国的 III 期研究报告了阳性总生存期数据。同靶点主要竞争项目为第一三共与默沙东的 ifinatamab deruxtecan。此外，mocertatug rezetecan（mo-rez，HS-20089）为靶向 B7-H4 的抗体偶联药物，2023 年 10 月自翰森引进，首付 8,500 万美元，主要开发方向为妇科肿瘤。 velzatinib（IDRX-42）为高选择性 KIT 酪氨酸激酶抑制剂，已启动二线胃肠道间质瘤关键研究，尚未获批。该资产来自 2025 年一季度完成的 IDRx 收购，总对价最高 11.5 亿美元（首付 10 亿美元加 1.5 亿美元获批里程碑），并承接原授权方德国默克的里程碑与特许权使用费义务。主要竞争品包括诺华的 Gleevec（伊马替尼）、辉瑞的 Sutent（舒尼替尼）、拜耳的 Stivarga（瑞戈非尼）及 Deciphera 的 Qinlock（瑞派替尼）。 HMPL-A830 为 KRAS 小分子抑制剂载荷偶联抗表皮生长因子受体抗体的抗体靶向治疗偶联物，处于 I 期，初期开发适应症为结直肠癌、胰腺癌与肺癌，尚未获批。该资产于 2026 年 9 月 3 日自和黄医药引进，首付 1.1 亿美元、总里程碑最高 12.95 亿美元，GSK 获得中国大陆及港澳台以外的全球权益。同类主要竞争项目包括安进的 Lumakras（索托拉西布）、百时美施贵宝的 Krazati（阿达格拉西布）及 Revolution Medicines 的 daraxonrasib。肝病肝病为公司在 2026 年列为加速投入的方向之一，目前尚无商业化产品。 bepirovirsen 为反义寡核苷酸，靶向乙型肝炎病毒 RNA 转录本，处于注册审评阶段，主要开发适应症为慢性乙型肝炎，尚未获批。B-Well 1 与 B-Well 2 两项 III 期研究共入组超过 1,800 例患者，汇总数据显示功能性治愈率为 19%（233/1,220，对照组 0/614），结果发表于《新英格兰医学杂志》。美国新药申请获优先审评与突破性疗法认定，目标行动日期为 2026 年 10 月 26 日，欧盟、日本、中国审评同步推进。该药于 2019 年 8 月自 Ionis Pharmaceuticals 引进，首付 2,500 万美元，Ionis 可获得 10% 至 12% 的分级特许权使用费。同类主要竞争项目包括罗氏的 xalnesiran、Vir Biotechnology 的 tobevibart 与 elebsiran 组合，以及 Arbutus 的 imdusiran。 efimosfermin alfa 为每月一次给药的成纤维细胞生长因子 21 类似物，处于 III 期（ZENITH-1 与 ZENITH-2 研究），主要开发适应症为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（含肝硬化阶段），并计划拓展至酒精相关性肝病，尚未获批，2026 年二季度在中国获得突破性疗法认定。该资产来自 2025 年三季度以最高 20 亿美元（首付 12 亿美元加最高 8 亿美元里程碑）收购波士顿制药子公司 BP Asset IX 的交易，并承接对原持有方诺华的里程碑与特许权使用费义务。主要竞争项目包括 Madrigal 的 Rezdiffra（雷美替罗）、诺和诺德的司美格鲁肽相关适应症、Akero 的 efruxifermin 及罗氏的 pegozafermin。微信扫码，领取GSK可编辑PPT 扫下方二维码，关注公众号后续会分享更多药企资料

2026-09-16

·自免药研社

自免新药研发的 “高风险领域”-SLE ，疾病高度异质性不断挑战药物开发逻辑。

BTK 抑制剂系统性红斑狼疮临床：B 细胞通路理论成立，多项 II 期未达终点，是靶点错配还是入组人群问题? 导读B 细胞异常活化是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）发病的核心驱动机制，BTK（Bruton 酪氨酸激酶）作为 B 细胞受体信号通路的关键节点，在大量狼疮动物模型中展现明确药效，也让行业对 BTK 抑制剂治疗 SLE 抱有很高期待。但全球多款高选择性 BTK 抑制剂的海外 II 期临床试验出现统一的诡异现象：靶点充分抑制、外周 B 细胞相关生物标志物改善，临床复合终点却无法取得统计学获益，多个海外项目就此终止 SLE 适应症开发。与之形成对比，国内奥布替尼 IIb 期研究取得阳性结果并推进 III 期。争议随之而来：BTK 在 SLE 上的阴性结果，根源是靶点生物学本身存在先天局限，还是临床试验入组人群、试验设计带来的偏差？ 🔬一、基础机制：为什么 BTK 抑制剂被寄予 SLE 治疗厚望 SLE 是高度异质性的全身性自身免疫病，病理涉及适应性免疫与固有免疫的双重紊乱。B 细胞不仅分化为浆细胞分泌致病性自身抗体，还承担抗原呈递、细胞因子分泌功能，是 SLE 发病的核心效应细胞。 BTK 是 BCR 信号下游核心激酶，调控 B 细胞的增殖、分化、抗体生成；同时也参与巨噬细胞、树突状细胞等髓系细胞 Fc 受体信号活化。临床前 MRL/lpr 等狼疮模型中，BTK 抑制可降低自身抗体水平、减轻肾脏炎症损伤，为临床转化提供动物层面支撑。已上市贝利尤单抗、泰它西普靶向 B 细胞存活通路，证实 B 细胞是 SLE 有效干预靶点。行业由此期待：口服 BTK 小分子，有望实现便捷给药，复刻甚至优于单抗类 B 细胞靶向药物的临床获益。但动物模型高度同质化，无法复刻人类 SLE 高度复杂、高度异质的免疫微环境，为后续临床转化埋下隐患。 🔬二、关键临床试验梳理：海外多款 II 期未达终点，国内出现阳性信号市场传播经常出现 “BTK 抑制剂 SLE III 期失败” 的说法，需要厘清客观事实：海外候选药物均未开展 SLE 适应症 III 期，均因 II 期未达主要终点终止开发；奥布替尼 IIb 期达到主要终点，III 期于 2026 年 Q1 正式启动。 1. Fenebrutinib（GDC‑0853｜罗氏）ATHOS II 期，NCT02908100 试验设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照 II 期，入组成人中重度活动性 SLE，允许稳定背景治疗，主要终点 52 周 SRI‑4 应答率。结果：各给药剂量组对比安慰剂，SRI‑4 应答无统计学差异；药效学证实 BTK 靶点占有率充分，外周浆母细胞、免疫球蛋白等生物标志物出现明确改善，但生物标志物改善并未转化为临床器官获益。SLE 适应症开发终止。 2. Evobrutinib（默克）SLE IIb 期，NCT02975336 试验设计：随机双盲安慰剂对照 IIb 期，52 周，主要终点 SRI‑4 应答。结果：全部剂量组均未达到主要终点；部分炎症标志物出现数值改善，但无统计学临床获益。SLE 管线终止。补充：Evobrutinib 多发性硬化 III 期同样未达终点，未获得任何地区上市批准。 3. Elsubrutinib（艾伯维）SLEek II 期试验设置单药队列、Elsubrutinib 联合乌帕替尼队列。单药治疗队列 SRI‑4 应答与安慰剂无差异；BTK 单药不足以带来临床获益。联合 JAK 抑制剂队列观察到应答提升信号，但出于安全性与整体管线策略考量，艾伯维没有继续推进 SLE 适应症开发。 4. 奥布替尼（Orelabrutinib｜诺诚健华）SLE Ib/IIa + IIb 期 Ib/IIa 为剂量爬坡概念验证研究；后续 IIb 期多中心临床试验达到预设主要终点：SRI‑4 应答率给药组 57.1% VS 安慰剂组 34.4%，P=0.01。基于该 IIb 期阳性结果，III 期确证试验 2026 年 Q1 启动，相关研究数据发表于J Autoimmun,2026。赛道共性矛盾总结：海外分子共同表现为：靶点占位达标→B 细胞相关标志物下调，但临床复合终点阴性；而国内奥布替尼 IIb 观察到临床获益信号。该分化结果迫使行业重新思考：BTK 在 SLE 的疗效，是分子结构、亚型选择性差异，还是入组人群基线特征在起决定性作用。 🔬三、假说一：靶点本身存在生物学错配？即便 B 细胞通路整体被证实有效，不代表 BTK 单一节点可以覆盖全部致病驱动，潜在靶点层面局限包括： 1.B 细胞活化存在 BTK 代偿通路：部分自身反应性 B 细胞可通过 TLR 等非 BCR 通路完成活化分化，不完全依赖 BTK 信号，BTK 抑制仅部分阻断 B 细胞致病功能。 2.长寿命浆细胞 BTK 非依赖：介导 SLE 损伤的长寿命浆细胞几乎不依赖 BTK，BTK 抑制剂主要抑制新生浆母细胞，对已经定居骨髓的长寿命浆细胞分泌自身抗体作用有限，这就解释了 “标志物部分改善，但器官损伤改善有限”。 3.SLE 致病机制高度多元：部分患者疾病驱动以 I 型干扰素通路、髓系细胞、T 细胞异常为主，B‑BCR‑BTK 轴并非该类患者的核心驱动通路。对这一部分人群，单纯 BTK 抑制自然很难产生临床获益。从该角度：不是 B 细胞通路整体失效，而是 BTK 只是 B 细胞通路其中一个节点，无法覆盖 SLE 全部致病环节，存在先天生物学天花板。 🔬四、假说二：临床试验入组人群与试验设计，稀释治疗信号 SLE 临床试验本身就面临高异质性、高安慰剂应答的难题，也是 BTK 抑制剂阴性结果的重要诱因。 1.无通路生物标志物富集，广谱入组全部 SLE 人群海外 II 期均以 SLEDAI 评分作为入组标准，不对患者做分子分型，入组混杂 B 细胞驱动、干扰素驱动、髓系驱动等不同分子亚型受试者。大量非 BTK 依赖型患者入组，直接稀释药物治疗信号。事后亚组分析也未能筛选出稳定、可重复的获益亚组。 2.SLE 临床试验安慰剂应答基线偏高已发表数据提示 SLE II 期临床试验安慰剂 SRI‑4 应答率普遍处于 30‑45% 区间。高安慰剂效应，进一步抬高了药物需要跨越的疗效阈值。 3.背景用药干扰与终点工具的局限试验允许稳定剂量激素、羟氯喹、免疫抑制剂作为背景治疗；复合终点 SRI‑4 本身存在灵敏度局限，对部分器官改善的捕捉能力有限。客观折中判断：人群未富集会压低整体疗效信号，但海外研究事后亚组也没有出现稳健的强获益亚组，说明单纯依靠人群筛选，很难把 BTK 单药做到广谱 SLE 人群的显著获益，靶点生物学天花板客观存在。 🔬五、综合复盘：靶点局限与试验设计是共同作用，非单一因素 1.B 细胞通路整体理论成立，不等于 BTK 单节点就足以治疗全部 SLE 患者。BTK 抑制剂可以有效抑制 BCR 依赖 B 细胞活化，但对长寿命浆细胞、非 BCR 通路驱动的免疫扰动作用有限，存在固有效能边界。 2.泛人群无生物标志物富集的入组策略，会进一步淹没潜在治疗信号，但现有海外试验证据，不支持 “只要选对人群 BTK 单药就能实现大幅度临床获益” 这一推论。 3.赛道已经出现分化，奥布替尼 IIb 阳性，提示特定分子、特定人群下 BTK 抑制剂存在获益可能性，但结论仍等待 III 期大样本确证，不能外推至全部 BTK 抑制剂。 4.“生物标志物改善≠临床获益” 是自免新药研发反复遇到的教训：外周血药效学标志物达标，只能证明靶点被抑制，不能等价于器官层面疾病改善。 🔬六、对自免新药研发的行业启示 1.临床前动物模型药效不能直接等价于人体疗效。狼疮小鼠模型通路相对单一，极易出现临床前亮眼，人体试验折戟。早期临床阶段就要重视物种差异，审慎评估转化预期。 2.高度异质性自免病，传统仅依靠临床量表入组模式越来越难。未来可以探索基于转录组、细胞亚群的分子分型富集策略，优先在概念验证阶段开展富集队列，减少后期大型试验失败风险。 3.区分 “通路有效” 和 “单一靶点有效”。B 细胞通路有效，不代表通路内任意一个激酶抑制剂都能复刻单抗类药物的疗效，需要正视通路代偿、细胞亚群差异。 4.单药存在天花板的靶点，联合治疗是重要探索方向，但联合需要严格权衡安全性风险。 5.警惕 “标志物陷阱”：外周血靶点占有率、细胞亚群改变，仅证明靶点结合，不能替代临床终点。 📌信息来源 1.Fenebrutinib ATHOS II 期：NCT02908100，Arthritis Rheumatol. 2021 2.Evobrutinib SLE IIb：NCT02975336，ACR Open Rheumatol. 2022 3.Elsubrutinib SLEek II 期：Arthritis Rheumatol. 2024 4.BTK 自身免疫综述：Front Immunol, 2021;2023 5.Lupus nephritis experimental therapeutics，PMC Review 6.奥布替尼 SLE IIb：J Autoimmun, 2026 免责声明：本文为医药研发行业复盘，全部基于公开发布临床试验与文献，不构成临床诊疗、投资相关建议。 CD40L 单抗临床开发复盘：早年血栓不良反应重创赛道，新一代改造分子在 SLE/ITP 的临床试验能否规避历史隐患 I 型干扰素通路 SLE II/III 期回溯：同为调控 I 型 IFN，为何除 anifrolumab（IFNAR 单抗）外，其余候选未能复制阳性终点 IL‑17/IL‑23 之外，IL‑36 为何走不进斑块型银屑病的牌桌？两年 6 款新药落地：IgA 肾病进入病因靶向时代，谁在改写治疗格局？ OX40/OX40L 通路：自免 T 细胞重置的希望，为何多个重磅临床接连受挫？ TYK2 变构抑制剂：选择性是不是就等于安全？从 deucravacitinib 看国内数十款 TYK2 分子的内卷与陷阱自免领域TSLP靶点：上皮警报素，超长效抗体与双抗如何影响2型炎症赛道？全球自免赛道 BD 持续升温， TCE 会成为下一代核心疗法吗？临床前与 II 期信号喜人，却折戟 III 期：SLE 药物研发究竟难在哪？自免临床的安慰剂陷阱：为什么II期亮眼，III期频频翻车？ FcRn：自身抗体驱动自免的广谱靶点？全球8款核心管线深度对比抗体药物偶联物（Antibody‑Drug Conjugate）在自免领域的布局 Artiva Biotherapeutics ：自免领域差异化NK细胞临床管线布局分析 2026年8月全球自身免疫疾病领域创新药研发月报 IL-4Rα国产赛道临床数据全景：度普利尤单抗、司普奇拜单抗、卡泰奇拜单抗III期试验深度对比 BDCA2：SLE 下一个成药靶点？全球 5 款在研管线全景深度对比三生国健（Sunshine Guojian Pharmaceutical）|领先的中国抗体药公司|自身免疫领域全域管线布局自免领域中国创新药企Top10|特应性皮炎AD在研临床管线进展分析（截止2026年8月） BMS 守城、武田进攻、Alumis 突围：三款口服 TYK2 抑制剂同台拆解 Clinical-stage Biotech Beeline Medicines：BMS 分拆自免新锐，TLR7/8 赛道的机遇与不确定性 2026年8月全球跨国药企特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）在研临床管线进展 2026年8月中国创新药企系统性红斑狼疮（SLE）在研临床管线进展截止2026 年 8 月 PROTAC 在自身免疫疾病领域的全球在研临床管线进展 2026年8月全球跨国药企系统性红斑狼疮（SLE）在研临床管线总结 PROTAC在自身免疫性疾病领域的前沿研究全球16家核心跨国药企自身免疫领域临床管线汇总炎症性肠病 TL1A 靶点：从 II 期到 III 期阳性结果：默沙东（MSD）Tulisokibart IBD 临床试验回溯日本跨国药企|小野制药（ONO PHARMACEUTICAL）在自免领域的商业+在研管线 Top15 跨国药企2026 年H1自免领域商业化表现、当前研发布局及产研匹配度 Regeneron（再生元制药）自身免疫与炎症领域管线布局全球反义寡核苷酸（ ASO）先驱Ionis Pharmaceuticals在自身免疫与免疫介导领域的管线布局【版权说明】：本公众号欢迎个人分享朋友圈或大群，但谢绝媒体或机构未经授权转载至其他平台。

2026-09-14

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狼疮罕见表现怎么治？三大国际组织联合推出24种罕见SLE表现治疗共识

编者按：系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现高度异质性的系统性自身免疫性疾病，可从轻度的关节或皮肤受累发展为危及生命的系统性并发症。尽管国际上已有若干SLE治疗指南，但其重点主要集中于主要脏器受累及较为常见的疾病表现。对于SLE的罕见表现，治疗管理方面仍存在重大空白。由于这些表现的罕见性以及缺乏基于循证医学的治疗数据，罕见SLE表现的治疗对临床医师构成了独特挑战。在此背景下，欧洲罕见及复杂结缔组织和肌肉骨骼疾病参考网络（ERN ReCONNET）、系统性红斑狼疮国际协作组（SLICC）和欧洲狼疮学会（SLEuro）联合发起了一项国际多步骤专家共识，旨在为24种罕见SLE表现制定治疗策略。本文对该共识的主体内容及核心结论进行编译介绍。共识制定方法与流程本共识工作组由来自三个国际SLE网络的专家组成，共计119名参与者参与了不同阶段的共识制定工作。多数参与者为风湿免疫科医师，同时亦纳入了来自内科学、肾脏病学和皮肤性病学领域的专家。此外，工作组还特邀了来自非洲、亚洲、拉丁美洲和加勒比地区等不同地理区域的专家参与，以增强治疗策略的多样性和普适性。共识制定采用四步流程：第一步，专家提交罕见SLE表现的候选清单，共收到658项提案，经去重和指导委员会仲裁后确定45种独特表现进入第二步投票；第二步，86名专家对上述表现进行投票，21种表现（47%）进入后续步骤；第三步，64名专家针对入选表现提交了234项潜在治疗策略，经去重后得到152种独特策略，专家对提交策略的中位信心评分为8分（IQR 7-9）；第四步，101名专家对上述策略按严重程度进行排序。羟氯喹（hydroxychloroquine）被推荐作为所有策略的背景治疗，除非存在禁忌证。各系统罕见SLE表现的治疗策略一、血液系统表现1. 再生障碍性贫血（骨髓纤维化）对于重症再生障碍性贫血（78名投票者），首选策略为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能则在6个月内逐渐减量）联合利妥昔单抗（rituximab，RTX），可加用吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF），该方案获得38%的投票者将其列为第一选择。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获48%支持（表1）。表1：参与者为每种罕见SLE表现选择的最常见治疗策略，按严重程度划分二、消化系统表现1. 狼疮肠系膜炎重症（85名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5 mg/kg/d，若可能在6个月内减至5 mg/d）联合环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC，采用EuroLupus方案：固定剂量500 mg，每2周1次，共6次），后续以MMF维持，该方案获40%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.5～1 mg/kg/d）联合MMF 2～3 g/d，获73%支持（表1，图1）。2. 狼疮胰腺炎重症（79名投票者）首选方案为甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d，逐渐减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）维持，获42%支持。非重症方案为甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，逐渐减量）联合MMF，获63%支持（表1，图1）。图1：根据严重性标准的存在选择的优先策略三、呼吸系统表现1. 狼疮肺炎（急性）重症（82名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，获34%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击联合口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及MMF或AZA，获84%支持（表1）。2. 缩窄性肺综合征重症（78名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击（可选用）后接口服糖皮质激素（1 mg/kg/d，若可能在4～6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，获49%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.5 mg/kg/d，逐渐减量）联合MMF或AZA，获63%支持（表1）。3. 间质性肺疾病（非特异性间质性肺炎）重症（83名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1.0 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）及MMF，获41%支持。非重症推荐相同方案，支持率高达83%（表1）。四、心血管系统表现1. Libman-Sacks心内膜炎重症（82名投票者）首选方案为羟氯喹联合口服糖皮质激素（40～60 mg/d）及MMF，并加用抗凝治疗（华法林），获32%支持。非重症方案为低剂量阿司匹林（瓣膜增厚时）或抗凝治疗（瓣膜结节或赘生物时），获49%支持（表1）。2. 肺动脉高压重症（82名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）及MMF，并按指征加用肺动脉高压靶向药物，获49%支持。非重症推荐相同方案，支持率高达76%（表1）。3. 狼疮心肌炎重症（84名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（1 mg/kg，若可能在6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获33%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.5 mg/kg，若可能在6个月内减量）联合MMF，获58%支持（表1）。五、皮肤表现1. 狼疮脂膜炎重症（80名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d）及anifrolumab（可联用甲氨蝶呤、MMF或AZA），获21%支持。非重症方案为口服泼尼松（0.25～0.5 mg/kg/d）联合甲氨蝶呤，获31%支持（表1）。2. 皮肤血管炎重症（81名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及MMF，获19%支持。非重症方案为口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d），获31%支持（表1）。六、神经精神狼疮表现1. 中枢神经系统血管炎重症（85名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（美国国立卫生研究院方案），获46%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF或AZA，获32%支持（表1，图3）。2. 系统性狼疮血管炎重症（84名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（NIH方案），获35%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF或AZA，获63%支持（表1，图2）。图2：根据严重性标准的存在选择的优先策略3. 视网膜血管炎重症（79名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获53%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获68%支持（表1）。4. 器质性脑综合征重症（81名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合静脉CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获38%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF或AZA，获58%支持（表1）。5. 狼疮精神病重症（84名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及CYC（NIH方案或EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，同时联用抗精神病药物（由精神科医师处方），获20%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）联合抗精神病药物，获23%支持（表1，图2）。6. 狼疮脑膜炎重症（83名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.25～0.5 mg/kg/d，若可能减至≤5 mg/d）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，获33%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击联合口服泼尼松（0.5～1 mg/kg/d）及MMF或AZA，获63%支持（表1）。7. 横贯性脊髓炎重症（81名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在12个月内减量）联合RTX，后续以MMF维持，获21%支持。亦可选择甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合CYC（NIH方案）。非重症推荐同重症方案（表1，图2）。8. 癫痫发作重症（80名投票者）首选方案为羟氯喹联合甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，逐渐减量）及CYC（EuroLupus方案），后续以MMF或AZA维持，并加用抗癫痫药物，获65%支持。非重症方案为口服糖皮质激素联合MMF或AZA及抗癫痫药物，获63%支持（表1，图2）。七、周围神经系统表现1. 脱髓鞘性神经病重症（79名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击联合或不联合口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）及静脉注射免疫球蛋白（IVIG），每月1次共6个月，随后逐渐延长输注间隔至停用（若可能），获37%支持。非重症推荐相同方案，获47%支持（表1）。2. 多发性神经病重症（75名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（1 mg/kg/d，若可能在6个月内减量）联合RTX，获43%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素，获40%支持（表1）。3. 多发性单神经炎重症（83名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）联合CYC（EuroLupus方案），后续以MMF维持，获47%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获48%支持（表1）。八、其他系统表现1. 巨噬细胞活化综合征重症（82名投票者）首选方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d）联合阿那白滞素（anakinra）及环孢素或他克莫司，获20%支持。非重症方案为甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素联合MMF，获27%支持（表1）。2. 血栓性微血管病重症（83名投票者）首选方案为血浆置换联合羟氯喹及甲泼尼龙（可选用）后接口服糖皮质激素（1 mg/kg），若为血栓性血小板减少性紫癜样表现则加用RTX（联合或不联合MMF）及卡普赛珠单抗（caplacizumab）；若为非典型溶血性尿毒症综合征或补体介导性血栓性微血管病则选用RTX（或CYC或MMF）及依库珠单抗（eculizumab），获36%支持。非重症方案为血浆置换联合甲泼尼龙冲击后接口服糖皮质激素（0.5～1 mg/kg/d，若可能在12个月内减至最低有效剂量）及MMF，获42%支持（表1）。严重程度判断与治疗分层本共识的一个重要特点是根据严重程度对治疗策略进行分层。对于大多数罕见SLE表现，专家推荐重症患者采用更为积极的免疫抑制方案，非重症患者则采用相对温和的治疗。关于严重程度的判断标准，共识在附录中提供了各表现的严重性评估标准（附录 pp 26-28）。总体而言，81/101（80%）的参与者在治疗非重症SLE表现时未使用甲泼尼龙冲击；而在治疗重症表现时，全部101名专家均使用了甲泼尼龙冲击，其中50%使用500 mg、26%使用1 000 mg，通常连用3天（96%）。讨论本共识是首个针对SLE罕见表现治疗管理的国际性专家共识，其制定汇聚了ERN ReCONNET、SLICC和SLEuro三大国际SLE网络的专家智慧，共119名参与者、涵盖24种罕见表现。由于这些罕见表现通常未被纳入临床试验，也缺乏相应的推荐意见，本共识通过专家经验和临床实践填补了这一空白。所有提交的治疗策略均已在实践中验证并被认为有效，进一步增强了共识的可信度。关于核心治疗模式：从整体治疗策略来看，甲泼尼龙冲击联合环磷酰胺是大多数重症SLE罕见表现的首选初始方案。值得注意的是，利妥昔单抗在最优先的初始方案中应用并不普遍。环磷酰胺方面，EuroLupus方案（低剂量）优于NIH方案（高剂量），这可能反映了狼疮肾炎治疗推荐的影响。口服泼尼松的初始剂量多在0.5～1 mg/kg/d之间，一般建议在6个月内减量或停用。关于糖皮质激素剂量选择：在甲泼尼龙的剂量选择上，超过半数的专家组选择了500 mg/d连用3天，1000 mg/d以25%的投票率位居第二——尽管数据显示更高剂量与更多的感染并发症相关，而较低剂量可能同样有效。这一现象提示临床实践中高剂量激素的使用惯性仍然存在，亟需更多比较性研究来优化剂量选择。关于生物制剂的应用：较新的生物制剂（如贝利尤单抗（belimumab）和阿伏利尤单抗（anifrolumab））在本次共识的策略中提及较少，阿伏利尤单抗仅在狼疮脂膜炎中被列为首选策略，可能源于文献中报道的一些成功经验。生物制剂在罕见SLE表现中代表性不足，既是未满足的临床需求，也应被视为未来研究和真实世界研究的重点方向。皮肤血管炎的治疗策略中未纳入任何生物制剂方案，提示该领域仍存在较大探索空间。关于Libman-Sacks心内膜炎的特殊性：值得注意的是，该表现常与抗磷脂抗体的存在相关。在无活动性SLE特征的情况下，非重症心内膜炎的首选策略——羟氯喹联合低剂量阿司匹林（瓣膜增厚时）或抗凝治疗（瓣膜结节或赘生物时）——可能更为适宜，体现了治疗决策需综合考虑SLE与其他合并症（如抗磷脂综合征）的互动关系。共识强调，支持性和伴随治疗应与免疫治疗并重，例如精神病和肺动脉高压的管理中尤为突出，这彰显了多学科协作的重要性。临床判断始终至关重要，因为SLE的系统性本质可能要求根据其他表现、合并症、禁忌证、既往或合并用药以及患者偏好来调整治疗策略。结语罕见SLE表现的治疗管理仍是复杂且研究不足的领域，往往未见于现有临床试验和指南。ERN ReCONNET、SLICC和SLEuro的联合共识工作代表了该领域的重大进展，为临床医师提供了针对24种不同罕见SLE表现、基于严重程度分层的专家策略。这一共识为现有推荐不足或不可用时指导治疗决策提供了有价值的框架。然而，由于这些表现的罕见性及缺乏高级别证据，本共识主要基于专家意见，且未纳入患者代表的参与。此外，并非所有推荐的治疗策略在全球所有地区均能完全获得。工作组认为，应鼓励开展更多关于罕见SLE表现的研究，调查不同国家治疗药物的可及性，并最终比较不同国家的治疗策略。进一步的研究和共识声明的持续更新对于完善和扩展这些具有挑战性的SLE表现的治疗选择至关重要。参考文献：rnaud L, Ruiz-Irastorza G, Aranow C et al.ERN ReCONNET–SLICC–SLEuro expert consensus on the therapeutic management of rare systemic lupus erythematosus manifestations. The Lancet Rheumatology, 2025; 7, e505-e518.

临床研究

100 项与阿尼鲁单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11082	阿尼鲁单抗	L04AA	DB11976

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适应症	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
中枢神经系统狼疮血管炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
系统性红斑狼疮	美国	AstraZeneca AB	2021-07-30

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤红斑狼疮	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	比利时	AstraZeneca AB	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-06-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	19	Anifrolumab (severe haematologic manifestations + Systemic Lupus Erythematosus)	衊醖鏇網築衊繭鏇餘鑰(選餘鑰選鬱鏇鏇淵構艱) = 1 because developing an adverse event (reactivation of viral B hepatitis), and 2 because of a severe non-hematologic SLE flare (one with renal flare, another with musculoskeletal flare). Only one patient suffered from Herpes Zoster infection, but without leading to ANI discontinuation. 淵顧鏇獵糧願鏇糧鏇夢 (觸範鏇衊範膚艱簾鹹簾 )	积极	2026-06-11
				Anifrolumab (severe haematologic active patients)
EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	241	Belimumab exposed	醖遞範膚衊鏇觸壓願築(築糧構憲鏇範鬱鏇網醖) = 鏇鬱遞窪獵構衊遞鬱製艱餘鑰糧憲鑰襯顧築範 (艱鹽鏇築觸膚網製蓋糧 ) 更多	积极	2026-06-11
				Belimumab naive	醖遞範膚衊鏇觸壓願築(築糧構憲鏇範鬱鏇網醖) = 遞鬱蓋憲淵窪餘構構鬱艱餘鑰糧憲鑰襯顧築範 (艱鹽鏇築觸膚網製蓋糧 ) 更多
EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	164	Anifrolumab	遞顧糧網蓋願積膚窪餘(範壓衊蓋艱願夢遞窪觸) = 淵願襯餘簾廠鬱衊獵鏇淵糧憲獵餘範顧夢遞憲 (艱淵鏇積選餘廠鹹壓繭 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT04931563 (AZALEA, EULAR2026)	临床3期	系统性红斑狼疮	185	Anifrolumab 300 mg	繭選憲鑰淵餘願鹽獵觸(膚糧繭鹹鹽繭窪壓簾選) = 衊憲製觸願鏇夢構憲糧衊壓鑰鏇衊鬱築齋鬱夢 (構範遞衊鹽繭簾觸膚鑰 ) 更多	积极	2026-06-11
				Placebo	繭選憲鑰淵餘願鹽獵觸(膚糧繭鹹鹽繭窪壓簾選) = 願夢鬱築夢願獵廠糧網衊壓鑰鏇衊鬱築齋鬱夢 (構範遞衊鹽繭簾觸膚鑰 ) 更多
EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	241	Anifrolumab (Systemic Lupus Erythematosus)	獵艱齋鑰衊膚簾簾艱淵(網積顧鑰醖膚艱遞艱觸) = 26 patients discontinued treatment due to primary failure (n=12), secondary failure (n=3), severe infections (n=6), hypotension (n=1), acute anterior uveitis (n=1), autoimmune hemolytic anemia (n=1), thoracic tumor (n=1) and pregnancy desire (n=1). 窪觸廠鑰範壓淵憲繭餘 (憲製選襯繭蓋蓋鹽壓壓 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	40	Anifrolumab	膚衊淵鬱觸鬱廠窪遞醖(襯遞廠顧網積膚選築鑰) = 餘襯築構醖廠獵鬱獵膚遞積築壓壓顧艱願鬱願 (鬱蓋窪觸選繭鬱鏇醖齋 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	1,700	Anifrolumab	壓鹹製鬱憲衊鏇觸願鑰(艱廠繭襯鹹觸淵顧築餘) = 製築築鬱網鏇選齋願糧襯鹽窪鬱餘淵齋淵鹹鬱 (齋鹹構簾醖繭鑰壓糧鏇 ) 更多	积极	2026-06-11
				Anifrolumab (IS-naïve)	選鹽遞鹹糧製壓簾憲艱(糧艱觸網遞艱衊襯醖蓋) = 繭憲鏇選餘醖觸遞齋廠鑰衊蓋積積製膚壓憲艱 (積網鑰醖鹹膚觸選製鑰 )
NCT04877691 (TULIP-SC, EULAR2026)	临床3期	系统性红斑狼疮	367	ANIFROLUMAB	繭範衊顧簾觸繭憲顧遞(艱顧觸艱壓淵顧衊廠繭) = 簾膚廠鏇構夢窪構襯餘繭夢獵廠積願願網簾壓 (鏇繭積製窪憲鬱艱膚築 ) 更多	积极	2026-06-11
				Placebo	繭範衊顧簾觸繭憲顧遞(艱顧觸艱壓淵顧衊廠繭) = 範蓋憲遞範遞積製鹽鬱繭夢獵廠積願願網簾壓 (鏇繭積製窪憲鬱艱膚築 ) 更多
EULAR2026	N/A	系统性红斑狼疮	152	Anifrolumab	簾窪糧淵衊壓鹽廠壓憲(醖衊襯餘積顧製襯鹽鑰) = 齋醖憲獵壓製淵構網襯範製憲蓋艱餘廠構淵壓 (壓廠遞醖襯鑰夢願觸衊 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT04877691 (TULIP-SC, EULAR2026)	临床3期	系统性红斑狼疮	367	-	選襯願廠餘蓋衊廠獵窪(網構艱餘繭糧構鹽選範) = 蓋蓋築鏇壓鹹獵顧顧艱艱衊範顧鏇鑰醖鑰膚鏇 (鹽範願醖遞選簾鹽衊顧 ) 更多	积极	2026-06-11
				-	選襯願廠餘蓋衊廠獵窪(網構艱餘繭糧構鹽選範) = 壓醖鑰襯獵衊遞夢繭衊艱衊範顧鏇鑰醖鑰膚鏇 (鹽範願醖遞選簾鹽衊顧 ) 更多