A Multicentre, Randomised, Open-label, Phase I Study to Characterise the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Anifrolumab Administered Subcutaneously or Intravenously in Participants With Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this study is to assess the PK, PD, and safety of anifrolumab as SC administration or IV infusion in adult participants with systemic lupus erythematosus (SLE).

开始日期2026-10-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07431775

/ Not yet recruitingN/A

A Non-Interventional Descriptive Multi-Country Study of Saphnelo™ (Anifrolumab-fnia) Utilization in Females of Reproductive Potential

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by substantial clinical burden-including organ damage, increased morbidity, and mortality-that often presents in young adulthood and disproportionately affects female patients. SAPHNELO™ (anifrolumab-fnia), a fully human IgG1 κ monoclonal antibody, is a novel therapeutic option approved for add-on treatment of moderate-to-severe SLE in the United States (US) on 30 July 2021 and in the European Union on 14 February 2022. To fulfill US Food and Drug Administration (FDA) post-marketing requirements for the evaluation of anifrolumab safety in pregnancy, additional evidence is needed to better understand the real-world drug utilization of anifrolumab in female patients of reproductive potential.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07751848

/ Recruiting临床3期

Multicentre, Open-Label, Single-Arm, 52-Week, Ph3b Study to Evaluate the Efficacy and Safety Outcomes in Chinese Patients Treated With Anifrolumab Who Have Active Moderate-Severe Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

This study aims to describe clinical outcomes, with focus on remission, achieved with use of anifrolumab participants with SLE on standard-of-care (as recommended by 2025 China SLE guidelines). Further, it aims to describe outcomes alongside a systematic approach to glucocorticoid (GC) tapering, in terms of effectively minimising GC use, as well as discontinuing GC use, thereby reducing GC exposure.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与阿尼鲁单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与阿尼鲁单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与阿尼鲁单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

414

项与阿尼鲁单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·AUTOIMMUNITY

Targeting IFN signaling as therapeutic option for lupus nephritis

Review

作者: Weinmann-Menke, Julia ; Claßen, Paul ; Meineck, Myriam ; Riepl, Janine

The course of systemic lupus erythematosus (SLE) is highly heterogeneous, with clinical manifestations varying considerably among patients and multiple immune pathways implicated in disease progression. Regardless of this variability, lupus nephritis (LN) is a frequent organ manifestation of SLE and often progresses to renal failure and dialysis dependence. Despite advances in immunosuppressive therapy, there remains a lack of targeted and individualized treatment options to improve outcomes for patients with LN. Immune dysregulation in SLE is reflected by increased interferon (IFN) activity and signaling, accompanied by the upregulation of canonical IFN‑stimulated genes (ISGs). The resulting IFN signature is widely used as a readout of IFN pathway activation, and numerous studies have evaluated this signature as a biomarker of SLE and LN activity. The specific contributions of type I, II, and III IFNs to this signature remain incompletely defined, although research over the past years has focused primarily on type I IFNs as key drivers. Notably, in the context of LN, renal cells themselves exhibit an IFN signature, underscoring their active contribution to disease progression. To define their suitability as therapeutic targets, the role of IFN activity in LN pathogenesis requires further clarification. Experimental models support distinct LN‑promoting roles of type I, II, and III IFNs, suggesting that targeting upstream triggers of IFN production, in addition to directly inhibiting IFN signaling, may represent promising therapeutic strategies. The recent approval of the type I IFN receptor (IFNαR)-blocking antibody anifrolumab has substantiated the relevance of type I IFN signaling in SLE overall, although its specific benefit in LN remains to be fully established. Based on the studies summarized in this narrative review, increased IFN activity or an IFN signature is detectable in a substantial proportion of patients with SLE and may carry prognostic information but appears insufficient to reliably predict disease flares. In LN in particular, blood-derived IFN activity or signatures alone may not be adequate, and the evaluation of renal tissue or urine-derived cells warrants further investigation. IFN signaling across all three IFN types contributes to LN progression by activating and dysregulating renal resident cells; therefore, targeting pathways that induce IFN expression, alongside direct inhibition of IFN signaling, may offer additional therapeutic opportunities.

2026-11-01·CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY

Novel therapies for refractory idiopathic inflammatory myopathy-associated interstitial lung disease

Review

作者: Avitzur, Na’ama ; Poirier-Blanchette, Laurence ; Krustev, Eugene

Purpose of review:

Idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are systemic autoimmune rheumatic diseases in which interstitial lung disease (ILD) is a frequent extra-muscular manifestation and a major driver of morbidity and mortality. ILD occurs most commonly in antisynthetase syndrome and anti–melanoma differentiation-associated gene 5 (anti-MDA5) dermatomyositis syndrome, the latter carrying a high risk of rapidly progressive ILD (RP-ILD). Although recent guidelines outline conventional immunosuppressive strategies, a subset of patients progress despite escalation, and the definition of refractory IIM-ILD remains poorly standardized.

Recent findings:

Because type I and II interferon signaling, other cytokines, and aberrant B-cell activity have been implicated in the pathogenesis of IIM-ILD, novel therapies have been used off-label to target these mechanisms in treatment-resistant disease. This review summarizes emerging off-label and investigational therapies, including Janus kinase inhibitors, direct cytokine inhibitors (anifrolumab, dazukibart, tocilizumab, basiliximab), B-cell– and plasma-cell–targeted approaches (anti-CD20 antibodies, daratumumab, chimeric antigen receptor T-cell therapy, bispecific T-cell engagers), intravenous immunoglobulin, and antifibrotics, and rescue measures.

Summary:

Across these agents, evidence is confined to case reports, small series, and observational cohorts, with few randomized trials reporting IIM-ILD-specific outcomes. Prospective studies are needed to define patient selection, treatment sequencing and combinations, durability, and safety of novel therapies in IIM-ILD.

2026-10-01·LUPUS

Navigating the therapeutic landscape: Biologics and immunosuppressive therapy in lupus nephritis during pregnancy

Review

作者: Ćelić, Dejan ; Knežević, Violeta ; Živković, Siniša ; Ilić, Tatjana ; Veselinov, Vladimir ; Popović, Milica ; Golubović, Sonja

Background:

Lupus nephritis (LN) predominantly affects women of reproductive age and carries substantial risks during pregnancy, including disease flare, preeclampsia, acute kidney injury, and adverse fetal outcomes. The therapeutic armamentarium for LN has expanded considerably with the approval of voclosporin, belimumab, and obinutuzumab, yet pregnancy safety data for these agents remain conspicuously absent. Concurrently, the 2024 EULAR recommendations for antirheumatic drugs in reproduction, the 2025 EULAR lupus nephritis update, and the 2024 KDIGO guidelines have reset the landscape of management guidance. This review critically appraises the evidence on the safety and clinical use of all current LN-relevant immunosuppressive and biologic therapies during pregnancy, lactation, and the periconceptional period.

Methods:

A comprehensive narrative review of literature published between January 2000 and May 2025 was conducted using PubMed, MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases. Key guidelines, pregnancy registries, and landmark clinical trial data were incorporated.

Results:

Hydroxychloroquine and azathioprine remain the cornerstones of pregnancy-compatible LN management. Tacrolimus is an acceptable calcineurin inhibitor with appropriate therapeutic drug monitoring. Low-dose aspirin is recommended universally to reduce preeclampsia risk. Mycophenolate mofetil is teratogenic and absolutely contraindicated in the first trimester. Voclosporin and obinutuzumab lack any pregnancy safety data and should be avoided. Belimumab data from the pregnancy registry have not raised major signals; selective use may be considered in refractory cases. Rituximab may be used cautiously for life-threatening disease, avoiding the third trimester due to neonatal B-cell depletion. Anifrolumab has no pregnancy data and should be reserved for situations where no compatible alternative exists.

Conclusion:

The growing number of effective LN therapies creates both opportunities and new dilemmas in pregnancy management. A structured, phase-based approach to drug selection — anchored in preconception counselling, timely medication switches, and multidisciplinary surveillance — is essential to optimise maternal and fetal outcomes. Dedicated pregnancy registries for novel biologics are urgently needed.

627

项与阿尼鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-10-20

·全济堂堂主

系统性红斑狼疮：一场"自己人打自己人"的持久战

马全济系统性红斑狼疮这个病名字听起来是不是很吓人？——什么"狼"啊、"疮"的？别慌！今天马全济医生就用大白话把它拆开了、揉碎了给大家掰扯掰扯。简单说，系统性红斑狼疮（SLE）就是免疫系统"叛变了"，把自家身体当敌人打。一、先搞懂：这病到底怎么回事？为什么叫"狼疮"？古时候医生看到病人脸上出现红红的蝶形斑，觉得像被狼咬过一样，就起了这个名字。其实跟狼一点关系都没有，就是形容那个红斑的样子。本质：免疫系统的"内战" 咱们身体的免疫系统本来是"安保部队"，专门抓细菌、病毒这些"坏人"。但在狼疮病人身上，安保部队突然疯了，开始攻击自己的细胞核、自己的器官——皮肤、关节、肾脏、血液、大脑……全都不放过。打个比方：就像家里的防盗系统突然失灵，把主人当小偷打。这就是"自身免疫性疾病"的含义。谁容易得？ • 女性是绝对主力：育龄女性发病率是男性的10倍左右！• 任何年龄都可能发病，但20~40岁是高峰。• 亚洲人、黑人比白人更常见也更严重。• 中国发病率约48/10万，不算罕见。二、病因：为什么免疫系统会"叛变"？目前医学界还没找到单一元凶，普遍认为是"三合一"配方： 1. 遗传基因（"出厂设置"） • 狼疮有很强的遗传倾向，同卵双胞胎中一个得病，另一个得病概率高5~10倍。• 一级亲属患病风险是普通人的8倍左右。• 目前已发现90多个相关易感基因。 2. 环境因素（"导火索"） • 紫外线：阳光暴晒是最常见的诱因之一，会诱发或加重皮疹。• 病毒感染：某些病毒感染可能"点燃"免疫反应。• 某些药物：如肼苯哒嗪、普鲁卡因胺等可诱发"药物性狼疮"。 3. 激素因素（"帮凶"） • 雌激素水平高（育龄女性、孕期）时更容易发病或加重• 这解释了为什么女性患者远多于男性[^8]一句话总结：基因是"火药"，环境是"火星"，激素是"风"，三者凑齐，就"炸"了。三、病理：身体里到底发生了什么？微观层面的"连环车祸" 1. 免疫耐受崩溃：身体本该"认识自己人"的机制失灵了。2. B细胞疯狂生产抗体：大量产生抗核抗体（ANA）、抗dsDNA抗体等"叛徒抗体"。3. 免疫复合物沉积：抗体和自身抗原结合成"垃圾团块"，沉积在肾脏、皮肤、血管等地方。4. 炎症风暴：这些沉积物引发持续炎症，破坏组织器官。关键角色：Ⅰ型干扰素近年研究发现，Ⅰ型干扰素通路在狼疮发病中扮演"总指挥"角色——它过度激活，导致整个免疫系统失控。 1型干扰素是临床上最核心的抗病毒药物，主要包括α和β干扰素。它不直接消灭病毒，而是通过激活人体细胞自身的免疫机制来阻断病毒复制，它就像给人体细胞发出的“病毒预警信号”。当细胞接收到1型干扰素后，会合成多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在体内的复制和扩散，同时还能调节免疫细胞的活性。 1型干扰素广泛应用于慢性病毒性肝炎等感染性疾病的治疗。 1型干扰素在系统性红斑狼疮（SLE）中扮演的是核心致病因子的角色。其水平的异常升高与疾病的活动密切相关，目前临床上甚至已有专门针对该通路的靶向药物。为什么会诱发红斑狼疮？ * 免疫系统的“误报”：正常情况下1型干扰素是用来抗病毒的，但在红斑狼疮患者体内，免疫系统错误地把自身的细胞碎片（如DNA或RNA）当成了外来病毒，从而持续大量地制造1型干扰素，引发对自身组织的攻击。* 临床上的副作用：就像前面提到的，有些慢性乙肝或肿瘤患者在使用药物治疗时，因为外源性补充了1型干扰素，反而会诱发自身抗体，甚至出现“狼疮样综合征”。对疾病的具体影响。 * 加剧免疫损伤：过量的1型干扰素就像给免疫细胞打了“兴奋剂”，会激活B细胞产生更多攻击自身的抗体，同时也会加重肾脏、皮肤等器官的炎症反应。* 与病情挂钩：临床上发现，许多活动期的红斑狼疮患者血液中，1型干扰素水平明显偏高，且水平越高，往往意味着病情越活跃。临床治疗的新突破。 * 靶向阻断治疗：既然它是致病的关键，医学界已经研发出专门阻断1型干扰素信号的靶向药物（如抗IFN-α抗体或阻断受体的药物），这对于传统药物治疗效果不佳的重症患者来说，是一个非常前沿且有效的治疗新选择。总结来说，1型干扰素不仅是红斑狼疮发病机制中的“幕后推手”，也是目前风湿免疫科重点研究和精准打击的目标。四、症状：狼疮的"七十二变" 狼疮被称为"千面病"，因为每个人表现都不一样，而且可以累及全身任何器官：标志性表现 • 蝶形红斑：脸上鼻梁和双颊出现对称性红斑，像蝴蝶翅膀——这是最经典的"名片"。• 光敏感：晒太阳后皮疹加重。• 口腔溃疡、脱发（非瘢痕性）。关节肌肉 • 关节痛/关节炎：约90%患者会出现，但一般不造成永久变形。心肺 • 胸膜炎、心包炎（胸痛、气短）。肾脏（最危险！） • 狼疮性肾炎：蛋白尿、血尿、水肿、高血压——肾脏受累是影响预后的头号因素。• 严重时可发展为肾功能衰竭。神经精神 • 头痛、认知障碍、癫痫、精神症状。血液系统 • 贫血、白细胞减少、血小板减少。全身 • 不明原因发热、乏力、体重下降。注意：狼疮病情反复发作与缓解交替，像"打地鼠"一样，今天这疼明天那疼，这也是诊断困难的原因之一。五、诊断：怎么确诊？狼疮确诊不容易，平均要花6.4年才能确诊，误诊率高达47%！因为早期症状太"大众化"了（乏力、关节痛、低热），容易被当成感冒、疲劳、风湿。关键检查 1. 抗核抗体（ANA）——"入门门票" • 95%~99%的狼疮患者ANA阳性。• 但！健康人群中也有5%~10%ANA阳性，所以ANA阳性≠狼疮。• ANA阴性基本可以排除狼疮（但极少数例外）。 2. 特异性抗体——"铁证" • 抗dsDNA抗体：狼疮"标记性抗体"，滴度高低与疾病活动度相关。• 抗Sm抗体：狼疮的另一张"身份证"，特异性极高• 抗SSA/SSB抗体、抗RNP抗体等 3. 补体C3/C4——"弹药消耗指标" • 补体降低提示疾病活动（免疫复合物消耗了补体）。 4. 其他 • 血常规（贫血、白细胞/血小板减少）• 尿常规（蛋白尿、血尿→查肾脏）• 肾活检（确诊狼疮性肾炎的金标准）诊断标准目前常用2019年EULAR/ACR分类标准：ANA必须阳性（≥1:80），然后根据临床表现（皮肤、关节、肾脏、血液等）和免疫学指标（特异性抗体、补体等）打分，总分≥10分可分类为SLE。今天咱也顺便把这份 2019 年的 EULAR/ACR 系统性红斑狼疮分类标准，当成一场“狼疮通关考试”来和大家掰扯掰扯。先过安检：ANA ≥ 1:80想进这场考试，第一道门就是抗核抗体 ANA ≥ 1:80。如果 ANA 一直阴性，这个标准基本就不让你进场。但要注意，这是分类标准，不是医生给你下诊断的唯一依据。临床确诊还得结合整体病情、排除感染、肿瘤、药物等因素。计分规则：凑够 10 分，还得有临床表现规则很简单：- 所有条目加起来 ≥10 分；- 而且必须至少有 1 条临床表现，不能光靠化验单凑分；- 同一个领域里只算最高分，不重复加分；- 症状不要求同时出现，以前出现过也算；- 如果某个表现更像是感染、肿瘤、药物引起的，就不算狼疮的分。临床表现：身体各个系统的“扣分点” 这里最狠的是 III 或 IV 型狼疮肾炎，一上来就是 10 分，配合 ANA 阳性，基本就能进入 SLE 分类。免疫学表现：化验单上的“证据分” 总结这个标准就像给狼疮打分：- ANA 是门票；- 临床表现是主角，不能没有；- 免疫学指标是证据，越特异越加分；- 肾活检 III/IV 型是“王炸”，直接满分；- 同一领域不重复算，避免刷分；- 能被别的病解释清楚的，不算狼疮的分。最后提醒一句：满足这个标准，说明可以“分类为 SLE”，但真正确诊、要不要用药、怎么用药，还得风湿免疫科医生结合病史、检查和排除其他疾病来判断，不能只拿分数表给自己下结论。六、治疗：怎么"灭火"？狼疮目前无法根治，但完全可以控制！现代医学已经能让绝大多数患者过接近正常的生活。治疗目标是：控制炎症、保护器官、减少复发、尽量少用激素。治疗"金字塔" 第一层：基础治疗（人人必用） • 羟氯喹：狼疮的"镇宅之宝"，几乎所有患者都要用。能降低疾病活动度、减少器官损伤、降低血栓风险、改善妊娠结局。第二层：糖皮质激素（"消防队"） • 急性期用激素快速"灭火"，但不推荐长期大剂量使用• 目标是尽快减量，成人维持剂量≤泼尼松5mg/天。第三层：免疫抑制剂（"维稳部队"） • 吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺等• 用于中重度患者，帮助减少激素用量。第四层：生物制剂（"精准制导"） • 贝利尤单抗、阿尼鲁单抗、利妥昔单抗等。• 精准打击免疫系统的特定环节，副作用更少。治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，就像是一支“精准特种部队”，专门对付免疫系统里那群犯糊涂的B细胞。它们不像激素那样“地毯式轰炸”，而是搞“定点清除”。第一组：断粮草的——贝利尤单抗、泰它西普这俩都是冲着 B细胞刺激因子去的。B细胞要想活着、繁殖、生产坏抗体，得靠 BLyS（B淋巴细胞刺激因子）、APRIL（增殖诱导配体）。这类“营养补给”。贝利尤单抗：专门拦截 BLyS，相当于把坏B细胞的“外卖线”切断。它资历老、安全性数据多，适合活动性狼疮和狼疮肾炎，儿童也能用。泰它西普：同时拦截 BLyS 和 APRIL，属于“断粮还拆仓库”，不仅影响B细胞，也能压一压浆细胞，所以抑制抗体生产更狠一些。简单说：贝利尤单抗像精准断补给，泰它西普像断补给加端工厂。第二组：关警报的——阿尼鲁单抗前面咱们聊过 1型干扰素，它在狼疮里经常像坏掉的报警器，一直响，免疫系统就一直瞎激动。阿尼鲁单抗就是去按掉这个“故障报警器”，阻断1型干扰素受体信号。它对皮肤红斑、关节痛这类症状改善比较突出，但严重狼疮肾炎或中枢神经受累时，通常不是首选。第三组：拆工厂的——利妥昔单抗、奥妥珠单抗这组更直接：盯着B细胞表面的 CD20 标记，直接把异常B细胞“打包清除”。利妥昔单抗：国内常用于难治性、重症狼疮，比如反复狼疮肾炎、血液系统受累。它还没有专门获批SLE适应证，属于临床常用的超适应证选择。奥妥珠单抗：可以理解为“升级版CD20清除药”，清除更彻底，对狼疮肾炎的数据很亮眼，但截至2026年仍在审批或临床研究推进中。治疗目标 • 达到临床缓解（DORIS标准）或狼疮低疾病活动度（LLDAS）。• 实现激素最小化甚至零激素• 阻断器官不可逆损伤。七、生活管理：和狼疮和平共处 • 严格防晒：紫外线是头号敌人，出门涂防晒霜、戴帽子。• 保持情绪稳定：压力、焦虑会诱发复发• 规律服药：千万别擅自停药，复发比初发更伤身。• 定期复查：活动期每1~3个月复查，稳定期至少每年复查一次。• 计划妊娠：狼疮患者可以怀孕，但要在病情缓解6~12个月后，在风湿科+产科联合监护下进行。八、一句话总结系统性红斑狼疮 = 免疫系统"内讧"，把自家器官当敌人打。病因是基因+环境+激素的"三合一配方"，症状千变万化（脸长蝶形斑、关节痛、肾损伤……），确诊靠"ANA+特异性抗体+临床打分"，治疗靠"羟氯喹打底+激素灭火+免疫抑制剂维稳+生物制剂精准打击"。虽然不能根治，但规范治疗下，绝大多数患者可以正常生活、工作、甚至生育！ ⚠️ 本文内容仅供科普学习参考，不构成医学诊断或治疗建议。如有不适，请及时前往正规医院就诊，遵医嘱进行检查和治疗。

2026-10-18

·丁香园风湿时间

超越低疾病活动度：SLE 为何要追求 DORIS 缓解？

近日，在 2026 年中国医师协会风湿免疫科医师分会年会上，浙江大学医学院第二医院风湿免疫科薛静教授以「溯源 SLE 机制，践行 DORIS 达标」为题，围绕系统性红斑狼疮（SLE）的治疗目标演变、中国 SLE 患者面临的临床困境、I 型干扰素（IFN）通路的致病机制以及靶向该通路的生物制剂的临床获益进行了分享。厘清 SLE 的缓解标准「近年来，各国 SLE 指南推陈出新，SLE 的治疗目标已越来越严格。」薛静教授指出，自达标治疗（T2T）理念提出以来，SLE 的缓解与低疾病活动度（LLDAS）定义相继确立。目前，临床治疗目标和临床试验终点主要分为四大类，其中 DORIS 缓解和 LLDAS 是真正的临床治疗目标（目标层级为：DORIS 缓解 > LLDAS 低活动），而 BICLA（基于 BILAG 评分的复合狼疮评估）和 SRI-4（SLE应答指数-4）则主要用于临床试验的应答终点，不用于日常诊断。薛静教授进一步解释道，BICLA 指标的维度主要聚焦于脏器功能损伤，要求原有中重度脏器全部好转且无新发加重；而 SRI-4 则类似于类风湿关节炎治疗中的 ACR20/40/70 标准，要求 SLEDAI 评分较基线下降 ≥4 分。值得注意的是，这四类标准均不要求 dsDNA 转阴或补体恢复正常。在这些标准中，SLE 最高治疗目标是 DORIS 缓解。薛静教授强调，DORIS 缓解是一个目前比较严格的深度缓解标准，即要求患者同时满足：cSLEDAI 为 0 分（剔除血清学指标的临床活动度）、PGA ≤0.5 分，且泼尼松剂量 ≤5 mg/d。图 1. SLE 常用疾病评估终点然而，中国 SLE 患者的达标现状不容乐观，DORIS 缓解率仅为 10.4%，LLDAS 率为 20.7%，远低于国际水平[1]。薛静教授结合数据谈到，中国患者激素使用率高达 84.13%，远超美国的 46.30%。「大家想一想，我们在诊治红斑狼疮患者中有多少是停激素的？大概十个人里只会停两个。」薛静教授形象地比喻道。此外，调研显示我国 101 家医院 1778 例 SLE 患者的生物制剂使用率仅为 8.3%，且启用时平均病程长达 6.6~9.0 年，极大地增加了患者实现 DORIS 缓解的难度。 DORIS 缓解有助于 SLE 患者多维受益与传统的 SRI-4 或 BICLA 等仅用于临床试验的应答终点不同，DORIS 和LLDAS 是真正的 SLE 临床治疗目标。2023 EULAR、2025 ACR 及 2025中国指南均明确提出 SLE 的达标治疗理念，强调治疗目标应为实现 DORIS 缓解，并推荐在 6 个月内将激素减量至每日 ≤5 mg（理想情况减至停药）[2,3]。图 2. 国内外权威指南一致推荐以 DORIS 缓解为 SLE 治疗目标为何要如此强调 DORIS 缓解？薛静教授从 SLE 疾病控制、经济负担及心理生理状态等多个维度给出了解答。研究数据表明，早期达到 DORIS 缓解能带来显著的器官保护作用。一项单中心队列研究显示，在 6 个月时达到DORIS 缓解的患者，其 18 个月时器官损伤风险可独立降低 93%。根据 6 个月时的疾病活动度分组，DORIS 缓解组 18 个月时出现器官损伤（SDI ≥1）的比例仅为 4.0%，远低于 LLDAS 组的 12.5% 和疾病活动组的 35.8%（OR: 0.07, 95% CI: 0.01-0.59）[4]。图 3. 早期达到 DORIS 缓解显著降低 SLE 患者器官损伤风险「越早灭掉这团火，越早达到 DORIS 缓解，患者以后越不容易出现重要脏器损伤。」薛静教授指出，此外，早期且持续达到 DORIS 缓解的 SLE 患者的严重复发风险降低 80%，死亡风险降低 94%。患者生活质量也得到全面改善：达到 DORIS 缓解的患者焦虑和抑郁的发生风险分别降低了约 76% 和 70%，且从第 16 周起即可获得具有临床意义的生活质量（SF-36）获益。维持 DORIS 缓解还能显著降低患者的直接和间接医疗成本[5]。靶向 I 型 IFN 通路：助力 DORIS 达标实现 DORIS 达标离不开对 SLE 深层病理机制的精准打击。薛静教授提到，亚洲人群高达 83.3% 的中重度 SLE 患者存在 I 型 IFN 特征基因表达水平升高，且其富集程度显著高于欧洲人群。采用 GSVA 方法分析发现，亚洲人群高 IFNGS（I型干扰素特征基因）患者占比高达 83.3%，IFNGS 富集程度显著高于欧洲人群[6]。高 IFN 评分与随后 5 年内疾病严重程度、复发次数呈显著正相关，且此类患者的 DORIS 缓解和 LLDAS 达成率显著降低。图 4. 亚洲中重度 SLE 患者 I 型 IFN 特征基因表达水平显著升高从机制上看，I 型 IFN 是连接固有免疫与适应性免疫的关键介质。当环境触发导致细胞损伤后，浆细胞样树突状细胞（pDC）等会大量分泌 I 型 IFN，进而激活下游的 T 细胞和 B 细胞，导致自身抗体产生、免疫复合物沉积及组织损伤，因此 I 型 IFN 是创新疗法干预的关键靶点。靶向 I 型 IFN 通路在SLE 序贯免疫疗法的「控制炎症、重置免疫系统、稳态和组织修复」多阶段中均发挥着关键作用。图 5. I 型 IFN 是连接固有免疫与适应性免疫、导致 SLE 组织损伤的关键介质薛静教授进一步探讨了干预 I 型 IFN 信号通路的策略选择。她指出，虽然 I型 IFN 是导致 SLE 病理网络的关键介质，但靶向该通路的具体策略选择至关重要——并非所有干预方式都能取得理想效果。既往探索发现，单纯抑制 I 型 IFN 过度产生、抑制其下游 JAK-STAT 通路或单一片面地阻断受体结合均存在疗效局限或潜在的安全隐患（如可能干扰造血等基础生理过程并增加感染风险）[7]。阿伏利尤单抗作为首个靶向 I 型 IFN 受体（IFNAR）的全人源单克隆抗体，能够精准结合 IFNAR1 亚基，直接阻断 I 型 IFN 的信号传导从而广泛抑制 IFN 诱导基因的表达及下游炎症过程[8]，在欧美已获批 SLE 治疗。国内外指南均强调 SLE 早期干预，可在传统治疗前今早启动生物制剂以实现治疗目标。具体推荐意见如下：图 6. 国内外指南推荐意见结语随着 SLE 治疗目标向着更深度的 DORIS 缓解迈进，权威指南一致强调 SLE 的早期干预和达标治疗。薛静教授指出，中国红斑狼疮治疗发展到了今天，临床已经拥有了更多的「武器和要领」。面对亚洲 SLE 患者普遍存在的 I 型 IFN 高表达特征，临床医生应更新传统治疗理念，打破将生物制剂视为「最后选择」的固有观念。尽早识别并启用精准靶向疗法，不仅能够快速控制疾病、助力激素减量（早日实现少激素甚至无激素治疗），更是迈向更高水平缓解的关键。「我们奔着更高水平的缓解去管理和治疗我们的患者。」薛静教授最后充满信心地表示，有了这些新型靶向武器的助力，相信未来中国 SLE 患者的达标率也会更高，必将帮助更多患者突破临床困境，重获高质量的健康生活。专家简介薛静教授主任医师，教授，博士生/博士后合作导师浙江大学医学院第二医院/临床医学院院长助理教学部主任风湿免疫科行政副主任中华医学会风湿病学分会常务委员中华预防医学会风湿病预防专委会副主任委员浙江省医学会风湿病学分会主任委员先后主持国家自然科学基金、省重点研发计划等国家级及省级科研项目项目10 余项，发表 SCI 论文 50 余篇、中文核心期刊论文 50 余篇，主编/副主编专著 6 本。获全国高校教师教学创新大赛二等奖、国一流课程负责人等多项教学奖励。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考编辑 | 黄海花投稿 | huanghaihua@dxy.cn内容来源| 讲者PPT 参考文献（上下滑动查看） [1] 任立敏，赵楚楚，赵义，等. 系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究[J]. 北京大学学报（医学版）， 2024, 56(2): 273-278. [2] Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29. [3] Sammaritano LR, Askanase A, Bermas BL, et al. 2025 American College of Rheumatology (ACR) Guideline for the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2026;78(7):815-839. [4] Pitsigavdaki S, Nikoloudaki M, Garantziotis P, et al. Pragmatic targets for moderate/severe SLE and their implications for clinical care and trial design: sustained DORIS or LLDAS for at least 6 months is sufficient while their attainment for at least 24 months ensures high specificity for damage-free progression. Ann Rheum Dis. 2024;83(4):464-474. [5] Barber MRW, et al. Remission and low disease activity are associated with lower healthcare costs: results from the SLICC inception cohort. Ann Rheum Dis. 2024;83(10):1295-1303 [6] Rector I, Owen KA, Bachali P, et al. Differential regulation of the interferon response in systemic lupus erythematosus distinguishes patients of Asian ancestry. RMD Open. 2023;9(3):e003475. [7] Mathian A, Felten R, Alarcon-Riquelme ME, et al. Type 1 interferons: A target for immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs). Joint Bone Spine. 2024;91(2):105627. [8] Riggs JM, Hanna R, Rajan B, et al. Characterisation of anifrolumab, a fully human anti-interferon receptor antagonist antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000261.

临床研究临床结果

2026-10-18

·杏林苑社群

「系统性红斑狼疮」治疗新突破：从病理链条中段截断损伤的 “AA-1” 进入 III 期临床

系统性红斑狼疮（SLE）多见于 15-45 岁的育龄期女性——这本是求学、就业、组建家庭的人生阶段，疾病却往往在此刻按下暂停键。反复的关节痛与皮疹、难以消退的乏力、需要长期服用的药物，以及对生育与妊娠的顾虑，共同构成了这个群体特有的压力。如何在控制疾病的同时，尽量减少对人生节奏的干扰，是患者与医生共同的期待。疾病现状：多器官累及，每个人的表现都不一样 SLE 是一种可累及全身多个器官的自身免疫病。肾脏是最常受累的器官之一，约 30-50% 的患者在病程中出现蛋白尿，部分患者进展为肾功能下降甚至终末期肾病。皮肤黏膜损害（蝶形红斑、盘状红斑、光过敏）、关节炎、浆膜炎也极为常见；血液系统异常（白细胞减少、血小板减少）、神经精神狼疮等表现同样可能出现。由于受累器官多样，不同患者的临床表现差异很大，这也使得治疗方案的个体化选择变得尤为重要。治疗格局：现有手段之外，仍有相当一部分患者未被满足过去几十年，糖皮质激素联合免疫抑制剂构成了 SLE 治疗的基石，显著改善了患者预后。近年来，生物制剂的加入进一步丰富了治疗选择——B 细胞通路靶向药物（贝利尤单抗、泰它西普）和 I 型干扰素通路抑制剂（如 anifrolumab）已先后被国内外指南纳入。但临床实践中，仍有相当比例的患者对现有治疗应答不充分，或无法实现持续缓解、需要长期依赖激素。这部分未被满足的需求，正推动着新机制药物的研发。研究项目：在病理链条中段截断——抗 FcRn 单抗 AA-1 SLE 的组织损伤并非一蹴而就，而是沿着一条相对清晰的病理链条逐级放大：B 细胞异常活化 → 产生致病性 IgG 自身抗体（抗 dsDNA、抗 Sm 等） → 抗体与自身抗原结合形成免疫复合物 → 复合物沉积于组织并激活补体 → 局部炎症反应与器官损伤。在这条链条上，不同药物的干预位点各不相同：糖皮质激素与免疫抑制剂作用于最上游的免疫细胞活化环节，抑制整体的免疫反应；B 细胞靶向药物作用于"抗体产生"这一步，减少新抗体的生成。而抗 FcRn 单克隆抗体 AA-1 的位点位于链条中段——它不改变抗体的产生，而是加速循环中已形成的致病性 IgG 清除。具体而言，FcRn 是体内负责回收 IgG 的受体，与 IgG 结合后可阻止其进入溶酶体降解、延长半衰期。AA-1 与 FcRn 高亲和力结合后，这条回收通路被切断，致病性 IgG 随即在溶酶体内降解。抗体水平下降，免疫复合物的形成与沉积随之减少，下游的补体激活与炎症损伤也得以减轻——相当于在链条中段截断，防止损伤继续向下游传导。这一机制已在 II 期随机对照研究中获得验证：AA-1 联合标准治疗在主要复合应答终点（如 SRI-4）上显著优于安慰剂组，52 周随访期间耐受性良好，未发现新的安全性信号。基于这些结果，针对中重度 SLE 的 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究正在我国多家研究中心开展。研究设计：在背景标准治疗基础上接受研究药物或安慰剂，研究药：安慰剂 = 3 : 2。皮下注射，每周一次，前 4 周每周 1 次访视，第 5 周开始每月 1 次随访。筛选期最长 6 周，治疗期最长 52 周（1 年）。完成 52 周治疗期后，符合条件可进入开放标签长期扩展期（LTE）。患者将在原有标准治疗（稳定剂量的糖皮质激素、抗疟药、免疫调节药物）的基础上随机接受 AA-1 或安慰剂，全程由专业医护团队进行随访与监测。入组条件（主要标准）如您或身边的患者朋友符合以下条件，可能有机会参与本研究： · 年龄 18-75 岁，确诊 SLE ≥ 24 周 · 中重度活动期：SLEDAI-2K ≥ 6，或临床 SLEDAI-2K ≥ 4，且伴一项器官受累（皮损 CLASI ≥ 6、活动性关节炎 ≥ 4 个关节，或 BILAG-2004 多系统评分） · 抗核抗体阳性，或至少满足一项：抗 dsDNA 抗体阳性、抗 Sm 抗体阳性 · 已接受稳定背景治疗：糖皮质激素（稳定 4 周）、抗疟药（稳定 3 个月）、免疫调节药物（稳定 2 个月，最多 2 种）主要排除 · 严重、进行性或未控制的疾病；合并其他自身免疫疾病（如类风湿关节炎、银屑病关节炎、硬皮病）；活动性或陈旧性结核病 · 狼疮病情进展不稳定，后续需超出允许基线药物升级治疗（如狼疮脑病、视神经炎、活动性神经精神狼疮、系统性血管炎、肺出血、心肌炎等） · 筛选前 12 周内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、静脉血栓栓塞、卒中 · 一年内有不明的肺栓塞史或复发性深静脉血栓栓塞史 · 排除用过达尼利单抗或其他抗 FcRn 受体抑制剂报名资料 · 至少半年前确诊 SLE 的病历 · 确诊 SLE 相关检查：风湿五项、血生化、肝肾功能等全套 · 用药处方与相应发票：激素 4 周用量；抗疟药 3 个月用量；免疫调节药物 2 个月用量患者友好措施 · 免费研究药物——AA-1 或安慰剂全程免费提供 · 专业医护团队全程护理与监测——由研究医师与护士组成团队定期随访 · 可能获得差旅与相关费用报销——减轻往返医院的经济负担 · 可参与延长治疗期——完成 52 周治疗期后符合条件的患者可继续用药报名咨询如您或身边 SLE 患者朋友对参与研究感兴趣，欢迎咨询项目研究人员。我们将结合您的病历资料、用药历史、当前疾病活动度等，安排下一步的免费筛查与综合评估。注：本文旨在介绍一项正在开展的临床研究，不构成诊疗建议。具体参与条件以研究中心最终筛查为准。报名咨询如您或身边系统性红斑狼疮患者朋友对参与研究感兴趣，欢迎咨询项目研究人员，我们将安排免费的初步筛查与评估。受试者参与本研究的相关检查与研究药物均为免费，所有治疗及随访均在指定公立三甲医院进行。注：本文旨在介绍一项正在开展的临床研究，不构成诊疗建议。具体参与条件以研究中心最终筛查为准。 — The end — 编辑：安梦鹭作者：孔博，中国药科大学药物化学博士，深耕于新药研发领域，兼具学术界与工业界视野。在潜力型BioTech专注于多肽药物及创新疗法的研发与产业化。以科学洞察驱动新药创制，持续关注创新药从靶点发现到临床转化的全链条价值。免责声明：本文原创，仅供同行交流学习，不构成商业目的，不构成诊疗建议，如有侵权请联系删除（小编微信xly-0007）；平台法律顾问：彭继友律师王佳莉律师

临床结果

100 项与阿尼鲁单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11082	阿尼鲁单抗	L04AA	DB11976

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
中枢神经系统狼疮血管炎	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2022-03-29
系统性红斑狼疮	美国	AstraZeneca AB	2021-07-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤红斑狼疮	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	比利时	AstraZeneca AB	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2024-06-29
皮肤红斑狼疮	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-06-29

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	343	Anifrolumab (biologic-experienced)	鏇獵膚廠網簾觸蓋積鏇(夢窪願憲簾鏇艱願鹽鏇) = 餘鏇範廠壓選壓膚繭構糧膚鬱壓構範憲鬱夢簾 (夢顧構餘築鏇製選鬱鬱 ) 更多	积极	2026-11-06
				Anifrolumab (biologic-naïve)	鏇獵膚廠網簾觸蓋積鏇(夢窪願憲簾鏇艱願鹽鏇) = 簾鹽糧鹽網餘鏇簾顧廠糧膚鬱壓構範憲鬱夢簾 (夢顧構餘築鏇製選鬱鬱 ) 更多
ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	152	Anifrolumab	構積鏇繭鑰齋遞選獵範(齋鹹醖襯鏇顧艱糧鑰糧) = 膚鏇繭鬱繭製蓋壓遞製淵襯廠糧廠廠廠網淵構 (選築鑰遞膚膚積廠鏇壓 ) 更多	积极	2026-11-06
ACR2026	N/A	MASS综合征 \| 皮肌炎 \| 系统性红斑狼疮	68	Anifrolumab	襯顧夢顧壓衊醖簾鹽鹽(糧顧簾鑰窪願鬱顧簾繭) = Adverse events included one case of neutropenic fever after a single infusion, one hospitalization for pneumonia, and one case of herpes zoster despite prior vaccination with Shingrix. 構齋窪衊築鹽餘範簾網 (積願廠積壓憲齋遞鏇蓋 )	积极	2026-11-06
ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	44	Anifrolumab	觸簾淵鑰憲網餘遞鏇鹹(鹹願艱餘艱襯蓋願壓顧) = 壓鑰夢蓋繭簾願壓廠鏇鏇衊繭艱範廠鑰鬱繭獵 (鹽選夢廠鏇齋鹹壓齋鹹 ) 更多	积极	2026-11-06
				Anifrolumab (≥4 doses)	觸簾淵鑰憲網餘遞鏇鹹(鹹願艱餘艱襯蓋願壓顧) = 積糧願襯艱觸齋獵艱範鏇衊繭艱範廠鑰鬱繭獵 (鹽選夢廠鏇齋鹹壓齋鹹 ) 更多
NCT02446912 (TULIP-1, ACR2026)	临床3期	系统性红斑狼疮	1,093	Anifrolumab 300 mg IV every 4 weeks + Anifrolumab 120 mg SC once weekly (Standard therapy)	醖壓選廠壓壓鹽鏇襯衊(壓衊鹹簾夢積顧鹽選網) = 鹽鹽構淵遞蓋願範膚夢構遞壓願壓衊廠餘鏇顧 (醖鬱壓繭襯蓋窪膚願築 ) 更多	积极	2026-11-06
				Placebo (Standard therapy)	醖壓選廠壓壓鹽鏇襯衊(壓衊鹹簾夢積顧鹽選網) = 淵選淵壓鏇顧願構網憲構遞壓願壓衊廠餘鏇顧 (醖鬱壓繭襯蓋窪膚願築 ) 更多
ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	2,168	Anifrolumab	膚簾鬱夢鹽範選襯網獵(鹽膚範簾壓淵艱構蓋齋): HR = 0.91 (95.0% CI, 0.61 ~ 1.41) 更多	积极	2026-11-06
				Belimumab
NCT05637112 (ASTER, ACR2026)	N/A	系统性红斑狼疮	255	Anifrolumab	鏇範衊觸衊積夢鬱鏇網(膚夢鑰齋鬱顧衊衊顧鏇) = 艱膚淵艱鹹範鹽齋鏇衊淵餘構築選鹽製顧廠遞 (觸築廠鏇齋範餘衊衊齋 ) 更多	积极	2026-11-06
ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	1,334	Anifrolumab	鏇衊願網觸憲鏇餘壓積(積淵襯積糧顧膚範蓋襯) = 築壓網網選蓋蓋遞構製壓網範膚艱網範艱鹽觸 (憲壓顧廠鹽壓鹽簾鑰積 ) 更多	积极	2026-11-06
				Belimumab	鏇衊願網觸憲鏇餘壓積(積淵襯積糧顧膚範蓋襯) = 網範襯憲製廠築願夢鑰壓網範膚艱網範艱鹽觸 (憲壓顧廠鹽壓鹽簾鑰積 ) 更多
ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	8,910	Obinutuzumab	廠鹽醖蓋簾製窪淵構願(繭顧獵醖餘齋憲窪醖鏇) = 鹹觸顧構夢遞願繭獵繭鑰製遞鑰艱構簾鹹衊遞 (網鹽淵構壓積餘糧顧鏇 ) 更多	积极	2026-11-06
				Anifrolumab	廠鹽醖蓋簾製窪淵構願(繭顧獵醖餘齋憲窪醖鏇) = 蓋憲鹽鹽構選蓋糧製艱鑰製遞鑰艱構簾鹹衊遞 (網鹽淵構壓積餘糧顧鏇 ) 更多
ACR2026	N/A	系统性红斑狼疮	564	Anifrolumab	齋憲壓築簾顧膚壓襯網(選選築齋廠顧鏇鬱繭鹹) = 91% did not meet DORIS remission criteria 選夢艱窪獵糧網鹽繭遞 (糧網衊窪齋構獵餘鹽簾 ) 更多	不佳	2026-11-06