Anifrolumab-FNIA

近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》发布了一项来自中国科研团队的突破性成果：一种安全有效的“现货型”CAR-NK细胞疗法（KN5501），用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。这项由上海长海医院风湿科赵东宝教授、高洁教授、深圳恩瑞恺诺团队联合主导的研究，首次证实CAR-NK疗法能为中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者带来长期深度缓解。这不仅是SLE治疗史上的里程碑，更标志着细胞疗法从癌症向自身免疫疾病拓展的新时代已然开启。 中国SLE患病率居世界第二 红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15~45岁女性，临床表现包括蝶形红斑、皮损、肾脏损害，呼吸和神经系统受累等。系统性红斑狼疮是其中最严重的亚型，如不及时治疗将造成脏器不可逆损害、甚至死亡，其引发的狼疮性肾炎是导致肾功能衰竭和死亡的主要原因。 全球共有数百万SLE患者，不同种族与地域间患病率有所差异。我国SLE的患病率为30～70/10万人，居世界第二位，估算约100万患者。红斑狼疮的病因尚未完全明了，目前认为与遗传基因、雌激素、外部环境等多重因素有关。 B淋巴细胞在SLE的发病过程中起到关键作用，异常活化的B细胞会分化为浆细胞，产生针对核抗原的自身抗体，这些抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾脏、皮肤等器官，引发炎症和组织损伤。 目前针对SLE患者的用药方案，按照优先级依次为抗疟药羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂、靶向生物制剂、以及免疫吸附等其他治疗。羟氯喹作为狼疮肾炎一线用药可减少炎症过程，但副作用非常严重。2011年，GSK开发的贝利尤单抗获FDA批准，成为首个用于治疗SLE的生物制剂。过去十年里，SLE的新药研发取得了一定进展，阿斯利康开发的阿尼鲁单抗、荣昌生物开发的泰它西普等药物相继获批上市，但患者选择依然有限，仍有超过一半的患者对治疗无反应或出现反复复发，急需新疗法填补治疗空缺。 国产CAR-NK迎来治疗新思路，实现长期深度缓解 本次登顶《柳叶刀》的国产同种异体CD19 CAR-NK疗法KN5501，是由，上海长海医院风湿免疫科赵东宝教授、高洁副教授与深圳恩瑞恺诺等专家共同主导，该团队是全球首个开展同种异体 CD19 CAR-NK治疗系统性红斑狼疮（SLE）研究的团队，他们从健康供者获取NK 细胞，并经基因工程改造，制备出靶向 CD19、可用于清除 B 淋巴细胞的通用现货型CAR-NK 细胞药物（KN5501），并通过临床试验评估其在复发或难治性SLE患者中的安全性、耐受性和疗效。 本次研究历时两年半，共入组18例复发难治性中重度活动期SLE患者，所有患者均接受淋巴清除性预处理方案，随后在单一治疗周期内依照相同剂量水平及相同输注间隔完成三次 CAR-NK 细胞输注。完成治疗后的中位随访超过9个月，最长随访达18个月。随访超过1年的患者中，有67%（6/9）的患者实现完全缓解或狼疮低疾病活动度，更让人振奋的是无一例复发。 根据BCR 测序与流式细胞分析结果显示，本次CAR-NK 治疗在大多数患者中成功实现了B 细胞免疫重建，为其长期且深度的疾病缓解奠定基础。此外KN5501还展现了卓越的安全性，仅1例次患者出现短暂发热，未发生严重不良事件或感染，彻底规避了传统治疗可能导致的股骨头坏死等毒副反应。 经过KN5501治疗，绝大部分患者实现B细胞免疫重置（图源：长海医院） 本次亮眼的研究成果，让全球狼疮领域权威专家、澳大利亚莫纳什大学Alberta Hoi教授在《柳叶刀》发表同期述评中表示，“此次新型“现货型”细胞治疗方法临床探索，标志着CAR细胞疗法在自身免疫病临床转化迈出重要一步。”或能解决当前自体 CAR-T 细胞疗法的局限性，包括制造规模和时间、可及性、安全性和成本等问题。相较而言，CAR-NK安全性更高、“现货型”制备降低成本和患者等待时间，并同样具备深度清除异常B细胞的能力，其未来的应用进展相当令人期待。 无独有偶，CAR-NK疗法领先企业Fate、NKarta等都在血液瘤的领域外开辟了新的自免管线。Artiva开发的AlloNK（用于治疗狼疮肾炎）在2024年初开始给药首位患者。我国CAR-NK细胞疗法进展虽处于早期阶段，但先博生物开发用于治疗SLE的CAR-NK细胞疗法（ZB-601）在2024年2月亦获得药监局批准临床，早期临床数据展示了良好的安全性和初步疗效。 国际红斑狼疮领域知名专家艾伯塔·霍伊（Alberta Hoi）在《柳叶刀》发表同期述评（图源：《柳叶刀》） 小结 KN5501 在 SLE 治疗中取得的积极成果，标志着国产CAR-NK 细胞疗法在自身免疫疾病领域迈出了重要一步。这项研究不仅为过去被认为难治或复发的 SLE 患者带来了新的治疗希望，也为未来探索细胞免疫疗法在更多难治性免疫疾病中的应用提供了宝贵经验。这不仅是单纯药物替代，更是一种对免疫系统的新型调控策略。随着临床数据的不断积累和疗法优化，CAR-NK 有望超越肿瘤领域的应用，成为自身免疫疾病治疗的新兴策略，为患者提供更安全、可及且持久的缓解途径。 参考信源： 1. The Lancet：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 2. 上海市长海医院官网 3. https://mp.weixin.qq.com/s/NA3Z7bFRIl9deVLgpTw0IQ?mpshare=1&scene=1&srcid=1114jofYiJWlgcATgC0n0Tbt&sharer_shareinfo=a0b87f4ebf44e368a1d3dd5d9771310a&sharer_shareinfo_first=c35d0ac9cfd56c215fb911d31e4e8878&from=industrynews&color_scheme=light#rd 免责声明 :本文所含的信息来源于文中可靠信源，仅供读者一般参考之用，不应作为决策依据，DrG的雍熙路对因使用本文内容而造成的一切损失，不承担任何责任。部分图片来源于网络，如涉及版权问题，敬请联系我们以便采相应处理举措。 我们鼓励转发分享及合理引用本文内容，但请在引用时于明显位置标注文章来源。

一、开场介绍会议时间：未明确提及具体日期，为古根海姆医疗创新大会期间主持人说明：主持人亚丁·苏内亚（古根海姆证券分析师）介绍会议目的，为公司与分析师交流，介绍参会高管：Alumis公司总裁兼首席执行官马丁·巴布尔、首席财务官约翰·施罗尔。管理层发言摘要：马丁·巴布尔介绍公司概况：成立约4.5年，即将满5年；主要资产包括EnVuducitinib（Tick2抑制剂）、可穿透血脑屏障的005、Lanagutamab（来自与Accelerin合并）；拥有三个临床阶段资产（均在一期后，处于二期或三期）。关键里程碑：银屑病项目（EnVuducitinib）明年第一季度初公布数据，狼疮二期B试验明年第三季度公布数据；计划将EnVuducitinib进行对外合作。二、财务业绩分析核心财务数据现金储备：截至第二季度末拥有超过4.8亿美元现金，预计可支持运营至2027年；第三季度财报将于当周晚些时候公布，暂无意外预期。营收、净利润、每股收益（EPS）、收入结构：暂无信息资产负债表关键指标、现金流情况：除现金储备外，暂无其他关键指标披露关键驱动因素：暂无信息三、业务运营情况分业务线表现EnVuducitinib（Tick2抑制剂）：银屑病：二期试验显示PASI90在24-52周达60-70%，无剂量调整需求，安全性良好；三期试验（onward项目）已超额入组（因入组速度快），全球多中心，明年第一季度初公布16周和24周数据，主要终点包括PASI75/90、PGA0/1；计划明年提交NDA（需收集耐久性和维持治疗数据）。狼疮：二期B试验（LUMA研究）纳入400+患者，设三个剂量组和安慰剂组，今年7月完成入组，48周终点，明年第三季度公布数据，主要终点BICLA，次要终点SRI-4；基于基因组数据、anifrolumab验证及低安慰剂效应设计，预期积极结果。005（可穿透血脑屏障Tick2抑制剂）：一期试验已完成，计划明年上半年开展多发性硬化症（MS）二期试验（三个月病灶减少研究+扩展期）；机制类似BTK抑制剂但抗炎作用更强，对小胶质细胞有深远影响，潜在适应症包括MS、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病。Lanagutamab：来自与Accelerin合并，认为具有开发价值，正验证额外发现以确定开发路径（自主或合作），依赖竞争性项目数据进一步明确方向。市场拓展：暂无信息研发投入与成果：暂无具体研发投入数据，成果包括三个临床阶段资产（EnVuducitinib、005、Lanagutamab），Tick2抑制剂针对干扰素通路，005可穿透血脑屏障。运营效率：临床试验入组效率高，EnVuducitinib二期和三期入组速度均快于竞争对手，归因于药物简单性（无需特殊操作、安全性好）、医生/研究人员认可。四、未来展望及规划短期目标（下一季度或年度）：临床数据：明年第一季度初公布EnVuducitinib银屑病三期数据，明年第三季度公布狼疮二期B数据，明年上半年启动005的MS二期试验。合作计划：计划对外合作EnVuducitinib。监管申报：EnVuducitinib银屑病适应症计划明年提交NDA。中长期战略：适应症拓展：EnVuducitinib探索干燥综合征、IBD（依赖竞争对手Sazozitinib的IBD试验数据，考虑联合用药）；005探索神经退行性疾病（帕金森病、阿尔茨海默病等）；Lanagutamab待确定开发方向。竞争定位：通过高靶点抑制、良好安全性和疗效数据，使EnVuducitinib在银屑病、狼疮领域具备竞争力；005凭借血脑屏障穿透性和抗炎优势，在神经退行性疾病领域寻求突破。五、问答环节要点EnVuducitinib银屑病项目：二期数据优势：PASI90达60-70%（24-52周），无剂量调整，安全性优于同类Tick2药物；三期与二期差异：全球多中心（二期以美加为主），人群特征或更广泛（BMI可能降低），给药方式一致；与OTESLA对照原因：OTESLA全球可及性高，需六个月活性对照（FDA不批准安慰剂对照）；NDA时间：明年提交（需耐久性数据）。EnVuducitinib狼疮项目：机制验证：针对干扰素通路，类似口服版anifrolumab（年销售额近10亿美元）；试验设计：借鉴anifrolumab经验降低安慰剂效应，LUMA研究400+患者，48周终点；数据预期：依赖低安慰剂效应和疗效设计，目标积极结果。005项目：开发计划：MS二期试验（明年上半年启动），关注病灶减少和抗炎效果；与BTK抑制剂比较：抗炎更强，对小胶质细胞影响显著，潜在联合用药可能（如与BTK抑制剂联用治疗进展型MS）。财务状况：现金储备4.8亿美元，可支持至2027年，第三季度财报无意外预期。六、总结发言管理层对未来发展方向总结：聚焦EnVuducitinib在银屑病和狼疮的临床推进及商业化合作，加速005在神经退行性疾病的临床探索，评估Lanagutamab开发路径；通过高效临床试验执行和差异化机制，在自身免疫性疾病和神经退行性疾病领域建立竞争优势。【翻译结果】Alumis公司（ALMS）2025财年公司会议Alumis公司（ALMS）2025财年公司会议声明:以下内容由机器翻译生成，仅供参考，不构成投资建议。企业参会人员：马丁·巴布尔（总裁、首席执行官兼董事会主席）约翰·施罗尔（首席财务官）分析师：亚丁·苏内亚（古根海姆证券）发言人：亚丁·苏内亚好的。各位下午好。欢迎参加古根海姆医疗创新大会。我叫亚丁·苏内亚，是古根海姆的生物技术分析师之一。非常荣幸欢迎我们下一位演讲公司——来自该公司的Lummis（注：可能为口误，应为Alumis）。我们将与两位高管进行交流。今天我们请到了总裁兼首席执行官马丁·巴布尔。还有首席财务官约翰·肖尔（注：原文为Shore，应为Schroer）。马丁和约翰，非常感谢你们抽出时间。感谢你们的到来。马丁，您知道公司正处于一个关键的时刻。是的。同时，随着竞争对手的数据和贵公司的数据即将公布，Tick2领域也正处于关键时期。那么，您能否用大约5分钟的时间，给我们简要介绍一些关键点，谈谈一些里程碑事件，然后我们进入问答环节，可以吗？发言人：马丁·巴布尔好的。亚尔廷（注：可能为Yatin的口误），首先感谢你邀请我们。我们非常高兴能向你介绍一些公司的情况。我们公司成立约4年半，即将满5年。我们的主要资产是EnVuducitinib，一种Tick2抑制剂。我们进入这个领域，不是因为这是一个热门领域，而是因为我们进行了大量的基因组分析。Tick2在基因组方面实际上非常丰富。我们发现，当存在某些突变时，Tick2确实有能力对自身免疫性疾病产生深远影响，而且在一种特定突变中，它仅影响激酶功能，而没有相关表型。因此，我们开发了两种Tick2分子，一种是收购的，一种是内部开发的——一种是可穿透血脑屏障的，即005。然后是我刚才提到的主要分子。除此之外，我们还有Lanagutamab，它是通过与Accelerin公司的合并获得的，我们在这之后还有内部开发的管线。因此，我们是一家拥有三个临床资产的公司，所有资产都已进入一期之后的阶段，处于二期或三期。主要适应症是银屑病。正如你刚才提到的，Enwoodicitinib（注：应为EnVuducitinib）的银屑病项目将于明年第一季度初公布结果。我们对此非常期待，因为我们认为这将表明Tick2在银屑病市场具有很强的竞争力。我们有这样的信心，是基于我们的临床前数据、基因组数据，以及二期数据。除此之外，我们正在狼疮中研究nutacitinib（注：可能为EnVuducitinib的口误或另一分子），其二期B阶段试验——该试验被设计为关键转折点试验——将于明年第三季度公布结果。因此，这些可能是我们明年的两个关键数据点。明白了，明白了。同时，明年我们还将面临许多影响业务的外部因素。我们的竞争对手将在Tick2领域公布多项研究结果。我们还将看到口服银屑病药物如果成功上市，在市场上的表现如何。最终，我认为另一点需要记住的是，我们计划最终将我们的资产（至少是voodoocitnib，注：应为EnVuducitinib）进行合作。这也可能对公司的整体发展产生影响。在过去12个月里，公司执行力很强，因此我们期待在未来一年实现这些里程碑。一年后，我们将真正明确公司的定位。发言人：亚丁·苏内亚非常好。感谢您的概述。那么，在我们讨论三期项目（即onward项目）之前，能否请您介绍一下Envodacitinib（注：应为EnVuducitinib）在银屑病二期试验中取得的数据？无论是与Tick2类药物还是新兴的IL23类药物相比，其数据概况如何？然后我们再讨论三期试验的预期等内容。发言人：马丁·巴布尔好的。Tick2抑制干扰素和IL23，可能还对其他一些细胞类型有额外影响，这些我们没有过多讨论。但从根本上说，当我们启动该项目时，目的是证明Tick2确实能对其中一些疾病产生影响。当我们将我们的分子与其他分子进行比较时，我认为在美国市场上，与我们之前的那些分子相比，关键区别在于我们是唯一一家在从一期过渡到二期时无需降低剂量的公司，这是因为我们的分子具有更干净的安全性特征。其他分子在耐受性方面都存在问题，在某些情况下，甚至可能在耐受性安全性方面存在问题，这迫使它们都降低了剂量。我们的临床前数据和基因组数据确实表明，在临床上抑制Tick2靶点的强度至关重要。我们最终在二期试验中证明了这一点，我们观察到非常明显的剂量反应。抑制靶点的强度越高，结果越好。因此，我认为我们的分子与其他分子最大的区别在于，我们实际上可以将剂量增加到实现最大靶点抑制的水平。而当你降低剂量时，本质上你无法在不带来额外风险的情况下达到最大抑制效果。这正是我们的Tick2与其他Tick2的区别。当你查看我们的二期数据，尤其是长期的PASI75和PASI90数据时，这是其他分子迄今为止尚未达到的数据水平。我们相信，这最终将使我们在银屑病领域具有很强的竞争力。发言人：亚丁·苏内亚明白了，明白了。三期onward项目入组速度非常快，而且我认为你们已经超额入组了。能否告诉我们超额入组的原因是什么？是对靶点的兴奋，还是银屑病研究通常入组都很快？当结果公布时，我们应该关注哪些疗效指标，比如PASI75还是PGA0/1？发言人：马丁·巴布尔好的。我认为入组部分与分子的简单性有关。我实际上认为我们低估了皮肤科医生对简单性的喜爱，因为这种分子不需要太多的操作指导，也不需要太多的解释。我们从使用过该药物的医生和研究人员那里听到的反馈是，基本上他们说这是一种非常安全、有效的药物，不需要空腹或其他特殊要求。因此，我认为这种简单性帮助我们加快了入组速度。试验本身也相对简单。因此，我们的试验入组速度非常快。实际上，我们的二期试验入组速度也比任何竞争性二期分子都快。因此，我们认为部分原因在于其简单性、易用性，以及人们确实喜欢这种分子。最终，我们之所以超额入组，是因为在入组后期速度太快，以至于我们来不及停止，如果你想这么说的话。但这对我们来说是一个非常好的结果，帮助我们完全实现了最初的计划。当我们启动Tick2项目时，我们比竞争对手落后约18个月。我们一直告诉人们，我们的三期结果将与其他公司大致同时公布。人们总是笑我们，但事实确实如此。我们将非常接近。可能会落后几个月，但仍然与竞争对手非常接近。因此，我认为部分原因在于团队的执行力，另一部分原因是我们从医生，尤其是这些研究人员那里听到的反馈——他们实际上喜欢使用这种分子，我相信这最终也可能转化为商业市场的优势。发言人：亚丁·苏内亚明白了。在我问预期之前，该研究有哪些特点，或者说二期和三期之间有哪些关键区别？既然研究已经完全入组，能否简要介绍一下人群特征，比如我们可以预期有多少生物制剂经治患者？与二期相比有什么不同？发言人：马丁·巴布尔好的，我们还没有公布人群特征。但我可以告诉你的是，二期试验主要在美国和加拿大进行。因此，我们可以预期的一点是，该试验的BMI是近期银屑病研究中最高的之一。如果试验主要纳入美国人和加拿大人，这并不奇怪。当从一个区域性研究扩展到全球性研究时，我认为人群特征将与其他研究更相似，而不是不同。我们可能会看到BMI略低，这仅仅是因为我们扩展到了全球范围。除此之外，我们的二期试验纳入了更多的生物制剂经治患者，BMI更高，病程更长。我们相信，当扩展到全球范围后，这些因素将在一定程度上被中和，但这只会对我们有利。与许多竞争对手不同，我们没有改变剂量或给药方式。因此，所有这些都应该是一致的。这就是为什么我们相信我们有很大机会在三期试验中重复二期的结果。发言人：马丁·巴布尔明白了。其中一项研究选择了OTESLA作为对照。你们本可以选择其他Tick2药物。为什么选择OTESLA？背后的考虑是什么？发言人：马丁·巴布尔好的，首先，我们做出这个决定时，还不知道Sotik2是否会成为这个市场上真正相关的药物。我们认为它可能不是市场上最相关的药物，另一个原因是OTESLA在全球市场的可及性实际上比Sotik2更容易。这也影响了我们的决定。我们一直说，如果我们认为需要进行OTESLA与Tick2的头对头试验，我们总是可以在后续研究中进行。这仍然是我们正在考虑的事情。同时，OTESLA确实是一个更好的对照选择，因为我们这样做主要不是为了证明我们比OTESLA更好——我认为这一点将非常明显——而是因为我们需要一个六个月的对照。实际上，我们最初曾向FDA提议，尝试说服他们采用一种创新设计，至少在部分患者中设置六个月的安慰剂对照。但这在监管机构那里行不通。因此，这基本上意味着我们需要一个活性对照。发言人：亚丁·苏内亚那么，你们将要公布的研究结果将是六个月的，对吗？六个月的读数。发言人：马丁·巴布尔几个月后，即明年第一季度初公布的结果将包括第16周和第24周的数据，是的，没错。发言人：亚丁·苏内亚好的。那么，你们只是想重复二期的结果，还是针对Sotik2有特定的目标差异？比如在PASI75、90或PGA0/1等各种终点上，我们应该如何看待？发言人：马丁·巴布尔好的，如果你看看如今人们真正认为的成功标准，有不同的因素。但我们相信，如果我们能在第24周至第52周期间重复二期中观察到的PASI90数据——即60%至70%之间——这将使产品具有很强的竞争力。实际上，其他数据概况也可能取得成功。但我们认为，对于高度成功的产品而言，如果你在第24周至第52周期间处于60%至70%的范围内，这可能是我们乐于看到的，这将使产品非常成功。发言人：亚丁·苏内亚指的是PASI90吗？发言人：马丁·巴布尔是的。发言人：亚丁·苏内亚好的。你们能多快提交NDA？会是今年晚些时候吗？抱歉，不是2026年就是2027年？发言人：马丁·巴布尔我们尚未宣布这一时间。我想告诉大家并确保每个人都理解的一点是，由于我们进行三期试验的方式，我们仍在收集一些关于持久性和维持治疗的数据。因此，我们仍需要收集部分数据，但我们可以在明年提交NDA，一旦我们掌握数据，我们将更准确地说明具体时间。发言人：亚丁·苏内亚好的，非常好。接下来谈谈下一个适应症，系统性红斑狼疮（SLE）。这个领域有很多进展，但口服药物方面仍然有很大的空间。请谈谈作用机制，以及你们在研究中正在做什么。我的意思是，我们已经看到了百时美施贵宝在这种疾病中的一些数据。希望能更多地了解狼疮的机会、你们的研究以及预期。发言人：马丁·巴布尔好的，狼疮实际上非常有趣，因为我认为很多人没有意识到我们已经有了多少验证。从基因组数据中我们知道，狼疮实际上是一种具有很多保护作用的疾病。如果你在Tick2中存在1104突变，大约5%的高加索人群（其他人群略少）携带这种突变。我们拥有的另一个验证当然是Tick2在狼疮中的数据。第三个验证是anifrolumab，目前它是一种非常成功的药物。它的年销售额已接近10亿美元，其作用靶点是干扰素通路，我们也在针对同样的通路。因此，如果你仔细想想，在某种程度上，我们是anifrolumab的口服版本，可能还有一些额外的益处。因此，在我们看来，这有很多验证。狼疮中另一个绝对关键的因素是，你实际上需要设计并执行试验以最小化安慰剂效应。幸运的是，我们的首席医疗官正是开发anifrolumab的人，他在如何避免高安慰剂效应方面有丰富的经验。因此，我们将所有这些经验教训都应用到了我们自己的研究中，并添加了一些额外的措施，以确保安慰剂效应相对较低。因此，我们希望通过所有这些措施，我们对疗效水平有很好的了解，同时降低安慰剂效应，从而希望该试验能取得积极结果。发言人：亚丁·苏内亚你们正在进行的LUMA研究规模有多大，数据具体何时公布？发言人：马丁·巴布尔该研究是一项纳入400多名患者的试验。我们正在研究三个剂量组和一个安慰剂组。因此，每组约100名患者。我们在今年7月完成了入组，试验终点为48周。因此，我们预计该研究的数据将于明年第三季度公布。发言人：亚丁·苏内亚你们会同时报告BICLA和SRI-4吗？我认为主要终点是BICLA。发言人：马丁·巴布尔主要终点是BICLA，没错。次要终点是SRI-4。发言人：亚丁·苏内亚SRI-任何……BICLA的良好基准是什么？比如，什么样的数据算是好的结果？发言人：马丁·巴布尔我不确定目前是否有一个很好的comparator。因此，我认为我们只能查看数据本身，然后思考如何最好地进行解读。发言人：亚丁·苏内亚那么，在这之后的研发路径是什么？你们需要进行两项三期试验吗？发言人：马丁·巴布尔这项试验规模很大，实际上被设计并执行作为关键试验。这有可能使我们只需要进行一项三期试验。因此，试验结束后我们将与监管机构沟通。在试验开始时，我们已经与监管机构进行了沟通，以确保试验设计能够作为关键试验。因此，我们有可能只需要再进行一项试验。基于该试验的入组速度——再次证明人们真的喜欢这种药物——我们相信，如果只需要进行一项试验，这将有助于我们加速整个流程。发言人：亚丁·苏内亚在系统性红斑狼疮领域，竞争对手有什么动态？百时美施贵宝的项目数据何时公布？发言人：马丁·巴布尔好的。未来12个月，Tick2在狼疮领域将有两项数据公布。一项是百时美施贵宝的三期试验结果，另一项是Galapagos公司的小型狼疮试验。我们还不知道如何解读Galapagos的试验，因为我们不了解——Galapagos最近的一份海报显示，他们的靶点抑制水平仅略高于Sotik2。因此，我们不知道这是否足以抑制靶点。而且这是一个相对小型的试验。但如果该试验结果为阳性，我认为这只会支持狼疮领域可能出现的积极结果。发言人：亚丁·苏内亚明白了。对于Tick2，你们还在考虑哪些其他适应症，我们应该关注？发言人：亚丁·苏内亚那么，如果狼疮试验成功，我认为这将为干扰素驱动的适应症打开很多机会。我们当然对干燥综合征和其他疾病感兴趣。在IL23方面，关键问题是炎症性肠病（IBD）。发言人：亚丁·苏内亚我明白了。发言人：马丁·巴布尔Tick2在IBD中会有什么作用？我们可能在明年夏天得到答案，因为我们的竞争对手Sazozitinib正在溃疡性结肠炎和克罗恩病中分别进行两项试验。因此，我们认为在IBD领域存在机会，尤其是联合用药。我们是想自己解决这个问题，还是与合作伙伴合作，尚待决定。发言人：亚丁·苏内亚明白了。明白了。接下来谈谈005，即可穿透血脑屏障的分子。人们对能够进入大脑的新靶点有很大兴趣。发言人：马丁·巴布尔是的。发言人：亚丁·苏内亚这个分子目前处于什么阶段？与我们在PTK上看到的其他药物相比如何？因为您在之前的公司开创了这一领域。进入临床的时间线是什么？发言人：马丁·巴布尔该项目已进入临床阶段。一期试验目前已完成。我们还完成了所有其他要求，这使我们能够开展强有力的二期试验。我们的想法是从多发性硬化症（MS）开始，这将在明年上半年进行。该项目将是一项为期三个月的研究，就像我们用tolebrutinib做的那样，基本上就是减少病灶，然后可能进行扩展研究以了解其他情况。我能给你描述的最好方式是——我们现在需要看看fenabrutinib的数据如何。但在我们看来，BTK抑制剂在减少残疾方面确实很有效，但在减少炎症和因此降低复发率方面可能不如其他药物。但我们还需要观察数据。但在我们看来，这确实是一种类似BTK的方法，因为Tick2的抗炎成分比BTK抑制剂更强。因此，我们将拭目以待。不过，另一个有趣的方面是，我们对小胶质细胞有非常深远的影响。因此，神经退行性疾病的许多炎症成分也可能非常有吸引力，包括帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病等。发言人：亚丁·苏内亚等等，你们关注的是复发缓解型多发性硬化症（RRMS），还是可能是其他类型的MS人群，比如进展型多发性硬化症（PPMS）或非复发型？发言人：马丁·巴布尔最大的未满足需求显然在进展型人群中。当我们启动这个项目时，我们甚至考虑过，是否可以将BTK抑制剂和Tick2抑制剂联合使用以真正产生影响？因为即使根据我们目前在进展型人群中的数据，有效率达到20%-30%，但无法更高。因此，如果你看看溃疡性结肠炎和克罗恩病的情况，联合用药最终有望帮助这些患者增强疗效。发言人：亚丁·苏内亚好的，也许快速问一下Lanagutamab，它的发展路径是什么？你们还在进行评估吗？发言人：马丁·巴布尔是的。Lanagutamab（注：原文为Lonigutamab，应为Lanagutamab），这么说吧。我们相信Lanagutamab是一种有潜力的药物。问题是，在哪里研究这种药物，以及如何最好地开发它。我们有一些额外的发现，我们认为非常有趣。我们想验证其中一些发现，然后决定是自己开发，还是通过合作开发，或者如何最好地推进。我们坚信这项资产具有价值。问题是如何实现这一价值。未来几个月，我们将从竞争性机制和项目中获得很多数据，我们相信这也将帮助我们明确Lanagutamab的开发方向。发言人：亚丁·苏内亚谢谢，马丁。约翰，有个问题问你。公司的财务状况如何？资产负债表情况怎样？债券利率是多少？发言人：约翰·施罗尔我们的资产负债表状况良好。截至第二季度末，我们拥有超过4.8亿美元的现金。当时我们曾表示，这为我们提供了到2027年的运营资金。我们将在下周，也就是本周末之前公布第三季度财报，并届时提供最新情况。但我预计不会有任何意外。发言人：亚丁·苏内亚明白了。非常好。先生们，非常感谢你们的时间。发言人：马丁·巴布尔谢谢。发言人：亚丁·苏内亚谢谢。【总结内容】##一、开场介绍主持人介绍会议时间与目的：会议为古根海姆医疗创新大会期间的公司交流环节，目的是介绍Alumis公司情况并进行问答。管理层发言摘要：公司概况：成立约4.5年，即将满5年；核心资产为EnVuducitinib（Tick2抑制剂）、可穿透血脑屏障的005、Lanagutamab（来自Accelerin合并）；拥有3个临床阶段资产（均在一期后，二期或三期）。关键里程碑：银屑病项目（EnVuducitinib）明年第一季度初公布数据，狼疮二期B试验明年第三季度公布数据；计划将EnVuducitinib对外合作。二、财务业绩分析核心财务数据现金储备：截至第二季度末拥有超过4.8亿美元现金，预计可支持运营至2027年；第三季度财报将于当周晚些时候公布，无意外预期。营收、净利润、每股收益（EPS）、收入结构：暂无信息资产负债表关键指标、现金流情况：除现金储备外，暂无其他关键指标披露关键驱动因素：暂无信息三、业务运营情况分业务线表现EnVuducitinib（Tick2抑制剂）：银屑病：二期PASI90在24-52周达60-70%，无剂量调整，安全性良好；三期（onward项目）超额入组，全球多中心，明年Q1初公布16周和24周数据；计划明年提交NDA（需耐久性数据）。狼疮：二期B试验（LUMA研究）入组400+患者，3剂量组+安慰剂组，今年7月完成入组，48周终点，明年Q3公布数据，主要终点BICLA。005（血脑屏障穿透Tick2抑制剂）：一期完成，明年上半年启动多发性硬化症（MS）二期试验（3个月病灶减少+扩展期）；对小胶质细胞有深远影响，潜在适应症包括MS、帕金森病等。Lanagutamab：合并自Accelerin，认为有开发价值，正验证额外发现以确定开发路径（自主或合作），依赖竞争性数据明确方向。市场拓展：暂无信息研发投入与成果：暂无具体研发投入数据，成果为3个临床资产，Tick2抑制剂针对干扰素通路，005可穿透血脑屏障。运营效率：临床试验入组效率高，EnVuducitinib二期和三期入组速度快于竞品，归因于药物简单性（无需特殊操作、安全性好）及医生认可。四、未来展望及规划短期目标（下一季度或年度）：临床数据：明年Q1初公布EnVuducitinib银屑病三期数据，明年Q3公布狼疮二期B数据，明年上半年启动005的MS二期试验。合作与申报：计划合作EnVuducitinib，明年提交银屑病NDA。中长期战略：适应症拓展：EnVuducitinib探索干燥综合征、IBD（依赖竞品数据）；005探索神经退行性疾病；Lanagutamab待确定方向。竞争定位：通过高靶点抑制、安全性和疗效数据，在自免和神经退行性疾病领域建立优势。五、问答环节要点EnVuducitinib银屑病项目：二期PASI90达60-70%，无剂量调整；三期全球多中心，与二期比人群更广泛（BMI或降低）；选OTESLA为对照因全球可及性高；NDA需耐久性数据，明年提交。EnVuducitinib狼疮项目：基于基因组数据、anifrolumab验证及低安慰剂效应设计；LUMA研究400+患者，48周终点，明年Q3数据；与百时美施贵宝、Galapagos竞品数据同期，期待阳性结果。005项目：机制类似BTK但抗炎更强，MS二期明年上半年启动，关注进展型人群联合用药潜力。财务与合作：现金储备4.8亿美元支持至2027年；EnVuducitinib计划对外合作。六、总结发言管理层对未来发展方向总结：聚焦EnVuducitinib在银屑病和狼疮的临床推进及商业化合作，加速005在神经退行性疾病的临床探索，评估Lanagutamab开发路径；通过高效临床试验执行和差异化机制，在自免和神经领域建立竞争优势。查看业绩会议全文