Anifrolumab-FNIA

本文深度探讨系统性红斑狼疮（SLE）的前沿靶点BDCA2，分析其通过调节浆细胞样树突状细胞（pDC）抑制I型干扰素生成的独特机制。对比现有疗法，阐述BDCA2在精准控病与安全性上的差异化优势，并详尽梳理以Litifilimab为代表的在研药物临床数据，评估其对未来SLE治疗范式的潜在影响。SLE治疗的“天花板”与I型干扰素的“风暴中心” 系统性红斑狼疮（SLE）的治疗长期以来被视为免疫学领域的硬骨头。尽管糖皮质激素和常规免疫抑制剂在控制急性发作方面发挥了作用，但其伴随的长期毒副作用——如骨质疏松、感染风险及代谢紊乱——已成为患者生活的沉重负担。当前，临床迫切需要更精准的治疗方案。研究发现，I型干扰素（IFN-I）通路的高表达是驱动疾病波动的关键因素。📊 数据显示，约60%至80%的成人SLE患者及高达90%的儿童患者存在显著的IFN基因签名（IFN signature）上调。这一“干扰素风暴”不仅维持了持续的炎症状态，更是器官受损的核心诱因。虽然现有生物制剂在渗透率上仍处于20-30%的低位，但随着全球SLE市场规模预计从2024年的36.5亿美元攀升至2030年的57.5亿美元（CAGR 7.9%），靶向IFN通路的精准医疗正成为打破治疗天花板的新希望。锁定pDC：BDCA2如何通过非耗竭机制阻断干扰素源头 在干扰素产生的版图中，浆细胞样树突状细胞（pDC）被誉为“IFN主工厂”。BDCA2（浆细胞样树突状细胞抗原2）作为pDC特异性表达的受体，为精准调控提供了天然靶点。其作用机制具有高度的创新性：Litifilimab等药物通过与BDCA2连接，诱导受体内吞并触发类BCR信号传导（SYK/BTK通路），从而在转录层面抑制TLR7/9介导的IFN-I、IL-6及趋化因子的产生。💡 与传统的“细胞耗竭型”策略（如CD20抗体直接物理清除细胞）不同，BDCA2采用的是“功能调节型”策略。这种非耗竭机制就像是关掉工厂的电闸而非拆除工厂，能够实现“功能调节而非数量剥夺”。这种精准打击不仅减少了炎症因子的溢出，更在理论上保留了免疫系统的完整性，为停药后的免疫重建预留了空间。差异化竞争：BDCA2靶点相较于IFNAR抗体的核心优势分析 在靶向干扰素通路的赛道上，BDCA2常被拿来与已获批的IFNAR1阻断剂（如Anifrolumab）对比。虽然两者都瞄准干扰素，但BDCA2展现出更明显的“上游优势”。Anifrolumab属于“下游拦截”，封锁了全身细胞上的干扰素受体，这虽然有效，但也可能削弱非免疫细胞（如上皮细胞）对病毒的天然防御。🛡️ 正如免疫学研究员Kallas所述：“Litifilimab仅抑制特定细胞，这允许机体其他部分的干扰素通路继续对抗病毒。”此外，BDCA2不仅抑制IFN-α，还能广谱抑制pDC分泌的其他炎性介质。这种针对源头的多效性干预，使其在改善皮肤病变和关节炎等特定临床表现中具有独特的潜力，正逐步将SLE治疗从分子层面推向“细胞精准精准调节”的新高度。临床实力派：Litifilimab（BIIB059）的突破性数据复盘 Biogen公司研发的Litifilimab是BDCA2靶点的领跑者。在关键的LILAC研究中，其数据表现令人振奋。对于关节受累患者，450mg剂量组的活动性关节计数平均减少了15.0个，显著优于安慰剂组的11.6个（p=0.04）。而在皮肤损伤（CLE）亚组中，Litifilimab表现出极强的“主战场”实力，CLASI-A评分降低了38.8%至47.9%，远超安慰剂组的14.5%。📈 这种同步改善皮肤与关节症状的能力，印证了Richard A. Furie教授的观点：pDC在系统性多器官发病中扮演核心驱动角色。基于这些卓越的Phase II数据，FDA已授予其用于皮肤红斑狼疮的“突破性疗法认定”。虽然高剂量组存在带状疱疹等安全性信号需要关注，但其整体临床收益已展现出重塑治疗格局的潜力。赛道博弈与展望：从全身免疫抑制到细胞特异性精准调节 红斑狼疮的治疗正经历从“一刀切”到“精准定制”的范式转移。BDCA2靶点的崛起，标志着我们已进入细胞特异性精准调节时代。目前，Biogen正全力推进TOPAZ-1/2等III期临床研究，关键数据预计将于2026年下半年披露。尽管赛道竞争激烈，包括耗竭型pDC抗体VIB7734在内的竞争者紧随其后，但BDCA2的非耗竭策略在长效安全性上更具吸引力。🌟 展望未来，BDCA2不仅有望成为SLE的一线生物制剂，在皮肤红斑狼疮（CLE）等亚型中亦具备先行突破的可能。随着精准免疫调节技术的成熟，SLE患者或许终将摆脱激素的阴影，迎来真正意义上的“量身定制”治疗时代方案。

引言 侵袭性真菌感染(IFIs)已成为人类发病与死亡的重要诱因，全球每年新发约 650 万例侵袭性真菌感染病例，相关死亡人数约 250 万。世界卫生组织于 2022 年发布首份真菌病原体优先清单，以提升对这一公共卫生威胁的关注度。 致病性真菌种类繁多，可引发浅表感染或危及生命的IFIs，后者主要发生于医源性免疫缺陷患者。实体器官移植、造血干细胞移植、人类免疫缺陷病毒感染、糖皮质激素治疗、清髓性化疗以及CAR-T细胞治疗的应用人群不断增加，是IFIs发病率上升的重要原因。 近二十年来，越来越多炎症性、自身免疫性及肿瘤性疾病患者接受靶向生物制剂治疗，这类人群形成了新的免疫低下群体，IFI风险显著升高。本文梳理已知会增加IFI风险的生物制剂，并阐述其削弱宿主抗真菌防御能力的机制。针对IL - 17 通路靶向生物制剂相关黏膜真菌病、CAR-T细胞治疗相关IFI的内容，已有专门研究，不在本文讨论范围内。 某些与人类侵袭性真菌感染风险升高相关的生物制剂宿主抵御真菌侵袭性感染的关键免疫通路 环境中真菌种类数以百万计，但仅少数可引发人类疾病，且多发生于免疫功能受损人群。这一现象源于人类恒温屏障（多数环境真菌无法在 37℃环境生长），以及人体强大的固有与适应性抗真菌免疫应答。 宿主抵御不同真菌病原体侵袭的细胞与分子免疫机制存在差异，明确这一点有助于解释不同生物制剂引发的IFI易感性差异。 中性粒细胞是抵御侵袭性曲霉病、白念珠菌与非白念珠菌感染的核心免疫细胞，长期或重度中性粒细胞减少、中性粒细胞功能严重缺陷患者，感染风险显著升高。中性粒细胞通过氧化与非氧化爆发机制杀伤曲霉与念珠菌，通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶复合物（NADPH）组装与活化产生活性氧（ROS）。慢性肉芽肿病患者因该复合物亚基基因突变，中性粒细胞无法启动氧化爆发、产生活性氧，易发生IFI，以侵袭性曲霉病为主，侵袭性念珠菌病少见。 中性粒细胞向白念珠菌、曲霉感染部位募集，依赖 C 型凝集素受体（CLR）介导的真菌识别，以及下游脾酪氨酸激酶（SYK）、CLR衔接蛋白 CARD9 的活化。CARD9 基因缺陷患者易发生侵袭性念珠菌病、曲霉病，同时易感染暗色丝孢霉、皮肤癣菌，其机制为促炎细胞因子生成障碍、巨噬细胞活化缺陷。鉴于 CLR/SYK/CARD9信号轴在人体抗真菌防御中的关键作用，SYK抑制剂福他替尼用于慢性免疫性血小板减少症时，需警惕IFI风险。 与侵袭性曲霉、念珠菌感染不同，中性粒细胞并非新型隐球菌、双相真菌（组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌）、耶氏肺孢子菌侵袭性感染的核心防御细胞。免疫功能正常人群中，组织驻留巨噬细胞与分泌 γ 干扰素（IFN）的 Th1 型辅助性 T 细胞协同作用，可有效清除经呼吸道吸入的上述真菌。 简言之，巨噬细胞吞噬真菌后分泌IL - 12，诱导 CD4+T 细胞向 Th1 细胞分化并分泌 IFN-γ；IFN-γ结合巨噬细胞表面受体，激活 Janus 激酶（JAKs） 1和 Janus 激酶2，磷酸化信号转导与转录激活因子（STAT）1，促进一氧化氮与干扰素刺激基因表达，共同介导巨噬细胞的真菌杀伤作用。这些基因通过机制共同介导巨噬细胞杀菌活性，但机制尚不充分。 先天性免疫缺陷或自身抗体中和作用导致IFN-γ/IL-12信号轴受损的患者，易发生上述真菌及胞内病原体（沙门氏菌、非结核分枝杆菌、病毒）引发的致死性播散性感染。除IFN-γ外，肿瘤坏死因子（TNF） -α、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、鞘氨糖-1-磷酸（S1P）等效应分子，对激活巨噬细胞、杀伤胞内真菌病原体同样重要。 巨噬细胞与 T 细胞之间的相互作用在机体感染胞内真菌时发挥保护作用，而抑制该免疫通路的特定生物制剂会增加机体对此类感染的易感性。以产生 γ 干扰素（IFN-γ）的 T 细胞和巨噬细胞为特征的 1 型免疫应答，对于抵御隐球菌、组织胞浆菌等巨噬细胞内寄生真菌的感染至关重要。受感染的巨噬细胞会分泌白细胞介素 - 12（IL-12），该细胞因子通过 JAK2/STAT4 信号通路诱导 CD4⁺T 细胞向 Th1 细胞极化。Th1 细胞分泌 IFN-γ，IFN-γ 与巨噬细胞表面由 IFNGR1 和 IFNGR2 组成的 IFN-γ 受体结合，激活 JAK1/JAK2/STAT1 依赖性信号通路，进而诱导诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。随后，iNOS 与活性氧（ROS）共同介导真菌杀伤作用，在隐球菌感染中，该过程部分受 1 - 磷酸鞘氨醇受体 3（S1PR3）调控。肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）可激活巨噬细胞发挥抗真菌杀伤作用，并促进肉芽肿形成以及淋巴细胞分泌 IFN-γ。粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）同样能致敏巨噬细胞，使其有效杀伤胞内真菌。转录因子 GATA2 可调控巨噬细胞对真菌的摄取作用。生物制剂、先天性免疫缺陷以及抗细胞因子自身抗体对上述保护性抗真菌免疫通路的破坏，会增加人类感染胞内真菌的风险。缩写说明：GM-CSF，粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子；GM-CSFRA，粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子受体 A；GM-CSFRB，粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子受体 B；IFN，干扰素；IFNGR，γ 干扰素受体；IL，白细胞介素；IL-12RB1，白细胞介素 - 12 受体 β1；iNOS，诱导型一氧化氮合酶；JAK，詹纳斯激酶；ROS，活性氧；S1PR3，1 - 磷酸鞘氨醇受体 3；STAT，信号转导及转录激活因子；Th1，辅助性 T 细胞 1；TNF，肿瘤坏死因子；TNFR，肿瘤坏死因子受体；TYK2，酪氨酸激酶 2。抗细胞因子制剂相关IFI 抗细胞因子制剂是类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病、巨细胞动脉炎等多种自身免疫性、炎症性疾病的重要治疗手段，部分药物近期也用于重型新型冠状病毒感染患者。部分促炎细胞因子及其信号通路是宿主抗感染免疫的关键，因此使用这类药物会增加重症机会性感染（含IFI）风险。 本文重点阐述三类细胞因子通路阻断剂及其相关IFI风险。TNF-α 抑制剂（英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗）临床应用时间长、适用范围广，其相关感染已被广泛研究。TNF-α可介导巨噬细胞杀伤胞内病原体、促进 γ 干扰素生成、诱导肉芽肿炎症，因此药物抑制TNF-α 会显著增加双相真菌播散性感染风险，以组织胞浆菌病为主。 依那西普的IFI风险低于英夫利昔单抗等抗TNF-α单克隆抗体，英夫利昔单抗相关组织胞浆菌病发病率为 18.78/10 万，依那西普为 2.65/10 万。原因在于英夫利昔单抗半衰期更长，且仅结合可溶性TNF-α，而英夫利昔单抗可同时结合可溶性与细胞膜结合型TNF-α。 TNF-α抑制剂还可引发球孢子菌病、副球孢子菌病、芽生菌病（多见于疫区）及耶氏肺孢子菌肺炎，因TNF-α可调控 T 细胞与巨噬细胞免疫应答。及时停用TNF-α抑制剂并启动规范抗真菌治疗，患者预后通常较好，相关播散性组织胞浆菌病患者死亡率约 3.2%。 除胞内真菌引发的IFI外，合并糖皮质激素治疗、移植物抗宿主病等危险因素时，TNF-α抑制剂治疗患者的侵袭性白念珠菌、非白念珠菌及曲霉感染风险小幅升高，这与TNF-α促进吞噬细胞募集与活化的作用相关。 γ 干扰素是控制胞内病原体感染的关键因子，靶向 γ 干扰素的单克隆抗体依马利单抗获批用于原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，会增加IFI风险，包括组织胞浆菌病。依马利单抗 Ⅲ 期临床试验中，34 例原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患儿（多数接受异基因造血干细胞移植）中，1 例发生播散性组织胞浆菌病并停药。药物说明书显示，9% 的用药患者出现真菌感染，建议常规预防耶氏肺孢子菌及其他真菌病原体感染。然而，仍需开展更多研究以确定，对于因其他疾病接受依马利单抗治疗、且无需联用其他免疫抑制剂及（或）接受造血干细胞移植的患者，其罹患此类侵袭性真菌感染的风险是否更低。此外，鉴于巨噬细胞集落刺激因子与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子在病原体入侵时促进巨噬细胞活化的重要作用，使用以下药物时，有必要对细胞内真菌引发的侵袭性真菌感染开展药物警戒：针对巨噬细胞集落刺激因子受体抑制剂阿沙利单抗（获批用于慢性移植物抗宿主病）、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子及其受体抑制剂（纳木利单抗、马夫利单抗，处于临床试验阶段），需监测胞内真菌引发的IFI风险。芬戈莫德靶向 1 - 磷酸鞘氨醇受体，用于治疗多发性硬化，可通过抑制巨噬细胞吞噬、活性氧生成与活化，增加隐球菌性脑膜炎风险。 抑制IL - 6（西妥昔单抗）或其受体（托珠单抗、萨瑞鲁单抗）的单克隆抗体，广泛用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、CAR-T细胞治疗相关细胞因子释放综合征、重型新型冠状病毒感染。短期使用耐受性良好，机会性感染发生率低；自身免疫性疾病患者长期用药，IFI风险小幅升高，以侵袭性念珠菌病为主，因IL - 6 信号通路可促进吞噬细胞活化与募集，这类患者常合并其他IFI危险因素。托珠单抗临床试验中，4199 例患者仅 6 例发生侵袭性念珠菌病，偶见耶氏肺孢子菌肺炎、隐球菌肺炎病例。 抑制 Ⅰ 型干扰素受体（阿尼鲁单抗）、IL - 1 受体（阿那白滞素、卡那单抗）、IL - 15/31/36 受体（诺加沛金、奈莫利珠单抗、司普利珠单抗）、IL - 17 家族细胞因子通路（乌司奴单抗、布罗达单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗、利生奇珠单抗）的生物制剂，仅增加黏膜念珠菌病风险，未发现IFI风险升高；抑制 Ⅱ 型细胞因子通路（度普利尤单抗、美泊利珠单抗、贝那利珠单抗）的药物，对变应性支气管肺曲霉病有治疗价值。补体抑制剂相关IFI 补体系统是古老的固有免疫识别系统，通过吞噬细胞活化募集、膜攻击复合物直接裂解细菌等机制，在细菌清除中发挥关键作用。补体系统先天性缺陷主要增加荚膜细菌（如脑膜炎奈瑟菌）侵袭性感染风险。 目前临床应用的补体抑制剂种类不断增加，包括 C1 抑制剂（用于遗传性血管性水肿）、补体 B 因子 / D 因子、C3、C5 及 C5a 受体抑制剂（用于阵发性睡眠性血红蛋白尿、溶血尿毒症综合征）。 C5 靶向单克隆抗体依库珠单抗上市后监测发现，除细菌感染外，还会增加IFI风险。2007-2016 年 10 年研究显示，依库珠单抗治疗患者中 3.5% 的感染为真菌性，其中曲霉病占 25%、念珠菌病占 11%。美国食品药品监督管理局据此更新药品说明书，警示IFI风险，合并其他危险因素时风险更高。异基因造血干细胞移植后糖皮质激素难治性血栓性微血管病患者使用依库珠单抗，即便接受抗真菌预防，IFI发生率仍高达 20%。 C3 靶向抑制剂佩西塔西泮的药品说明书同样警示真菌感染风险，目前已有相关临床病例报道。 基础与临床研究揭示了 C3、C5 抵御侵袭性念珠菌病的机制：C3a、C5a 结合吞噬细胞表面受体，通过细胞外调节蛋白激酶、蛋白激酶 B 活化，促进中性粒细胞吞噬真菌、巨噬细胞杀伤真菌并维持其存活。补体介导的抗曲霉吞噬细胞监视机制是否与此一致，尚待进一步研究。除了念珠菌病和曲霉病外，依库珠单抗治疗偶见隐球菌病病例，具体免疫机制尚不明确。细胞耗竭剂相关IFI 阿仑珠单抗靶向淋巴细胞、单核细胞表面 CD52 分子，用于血液系统恶性肿瘤、多发性硬化治疗，也作为造血干细胞移植、实体器官移植的预处理药物。该药可导致持久、重度 T 细胞减少，显著增加艾滋病相关机会性感染风险，以耶氏肺孢子菌肺炎为主要IFI。临床常规使用复方磺胺甲噁唑、喷他脒雾化吸入预防耶氏肺孢子菌感染，但血液系统恶性肿瘤患者用药后耶氏肺孢子菌肺炎发生率仍可达 3%。多发性硬化患者用药累积剂量更低，耶氏肺孢子菌肺炎风险显著降低，目前仅 1 例病例报道。此外，阿仑珠单抗可引发播散性感染、肺炎、脑膜炎型隐球菌病，偶见双相真菌、念珠菌、曲霉侵袭性感染。 利妥昔单抗靶向 CD20 分子，用于 B 细胞血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病治疗，可导致持久、重度 B 细胞减少与低丙种球蛋白血症，主要相关IFI为耶氏肺孢子菌肺炎。B 细胞除树突状细胞外，还可作为抗原呈递细胞，启动肺部感染时 CD4+T 细胞对耶氏肺孢子菌的有效应答。 联合糖皮质激素治疗时，利妥昔单抗相关耶氏肺孢子菌肺炎风险显著升高，需常规预防；单药治疗风险较低，预防获益尚不明确。新型 CD20 靶向单克隆抗体、CD38 靶向单克隆抗体达雷妥尤单抗的耶氏肺孢子菌肺炎风险，仍需更多临床研究明确。小分子激酶抑制剂相关IFI 精准激酶抑制剂的快速发展，为多种肿瘤性、炎症性疾病提供了新治疗选择。但多数药物会靶向参与抗真菌防御的免疫通路，部分药物还引发意外的IFI并发症，揭示了部分免疫信号通路在抗真菌监视中的未知作用。 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）对 B 细胞发育、受体信号传导与存活至关重要，基因突变可导致 X 连锁无丙种球蛋白血症，表现为 B 细胞减少、低丙种球蛋白血症，易发生细菌、病毒感染。BTK 抑制剂（伊布替尼、阿卡布替尼）彻底改变了 B 细胞血液系统恶性肿瘤的治疗模式，用药后除预期的细菌、病毒感染外，还显著增加多种IFI风险，以耶氏肺孢子菌肺炎、隐球菌病、曲霉病为主。 原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受化疗联合伊布替尼治疗，耶氏肺孢子菌肺炎发生率为 11%；慢性淋巴细胞白血病患者伊布替尼单药治疗，发生率为 5%。BTK 抑制剂导致 B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞功能缺陷，是耶氏肺孢子菌感染易感的原因。伊布替尼相关播散性隐球菌病，与布鲁顿酪氨酸激酶调控巨噬细胞吞噬酵母、产生隐球菌特异性免疫球蛋白 M 相关。 原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受化疗、糖皮质激素联合伊布替尼治疗，39% 发生侵袭性曲霉病，且易累及中枢神经系统，提示 BTK 参与中性粒细胞介导的抗曲霉防御。近期研究发现， BTK 通过调控 p40phox、Rac2 活化促进活性氧生成，诱导初级颗粒释放，介导中性粒细胞抗真菌活性；粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子可部分逆转该缺陷，为BTK 抑制剂相关免疫缺陷提供了免疫治疗思路。 BTK 抑制还会导致巨噬细胞功能异常，这一发现也揭示了 X 连锁无丙种球蛋白血症患者易发生侵袭性曲霉病的潜在机制。 艾代拉里斯用于难治性 B 细胞血液系统恶性肿瘤，是磷酸肌醇 3 - 激酶 (PI3K) δ 抑制剂，可调控 B 细胞受体下游信号通路、促进 T 细胞增殖与细胞因子生成、介导巨噬细胞活化。艾代拉里斯治疗患者耶氏肺孢子菌肺炎发生率约 2%-4%，常规预防可使风险降低约 60%。此外，该药还与球孢子菌病、隐球菌病相关，与其抑制 T 细胞、自然杀伤细胞分泌TNF-α 、γ 干扰素有关。 索拉非尼是多激酶抑制剂，获批用于部分实体肿瘤治疗，偶见肺曲霉病、播散性马尔尼菲篮状菌病病例。索拉非尼抑制细胞外调节蛋白激酶信号通路，削弱吞噬细胞杀伤曲霉分生孢子能力；同时抑制细胞外调节蛋白激酶与快速加速纤维肉瘤激酶，减少 TNF-α 生成、抑制 JAK / STAT通路活化，降低宿主对胞内真菌的免疫力。 JAK抑制剂广泛用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症、炎症性肠病、类风湿关节炎、移植物抗宿主病、白癜风等自身免疫性与血液系统疾病。IL - 12、γ 干扰素分别通过 JAK 2 / 酪氨酸激酶 2(TYK2) 、JAK 1/2 信号通路传导，巨噬细胞活化依赖 JAK / 信号转导与转录激活因子信号，因此用药患者易感染隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌等双相真菌。 JAK抑制剂抑制普通 γ 链细胞因子信号，损伤淋巴细胞、巨噬细胞活化与功能，是耶氏肺孢子菌感染易感的原因。近期研究发现，λ 干扰素介导的 JAK 1/2 / 信号转导与转录激活因子 1 信号可促进中性粒细胞产生活性氧、杀伤曲霉，这也解释了 JAK抑制剂治疗偶发曲霉病的原因。 值得注意的是，JAK抑制剂虽增加IFI风险，但可改善自身免疫调节因子缺陷、信号转导与转录激活因子 1 功能获得性突变患者的口腔念珠菌病，这类患者因 γ 干扰素应答增强导致上皮屏障完整性受损。结论 近年来医学技术进步推动新型免疫调节疗法快速发展，彻底改变了自身免疫性、炎症性及肿瘤性疾病的治疗格局。但与此同时，越来越多患者因复杂的获得性免疫缺陷，面临机会性感染（包括IFI）风险升高的问题。 感染科、血液科、肿瘤科、消化科、风湿免疫科专科医生深入理解新型疗法靶向的免疫通路及其引发的IFI易感性，有助于提升这类感染的诊疗水平，改善患者预后。 参考文献：Pechacek J, Lionakis MS. Invasive Fungal Infections as a Complication of New Therapies. Annu Rev Med. 2026;77(1):509-523. doi:10.1146/annurev-med-050124-122000IF: 22.1 Q1                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    求关注，求点赞，求转发，求在看，各种求……