Anifrolumab-FNIA

点击“蓝字”关注我们 引言：系统性红斑狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的器官受累表现之一，影响约30%~60%的SLE患者。LN不仅会导致快速的肾小球损伤，若不及时治疗，还可能进展为终末期肾病（ESKD）。近年来，随着对LN病理机制的深入研究以及新疗法的不断涌现，其临床管理取得了显著进展。本文将基于最新的研究成果，总结LN管理的十大建议，以期为临床医生提供实用的指导。 一、根据肾脏病理严重程度选择药物并迅速治疗 LN的诊断通常以血尿、蛋白尿或血清肌酐升高为临床表现，而肾活检不仅能确诊LN，还能提供关于病变活动性、慢性化和严重程度的重要信息。国际肾脏病理学会（ISN/RPS）分类中，III型和IV型LN是最严重的活动性LN类型，常伴有肾小球毛细血管和系膜的免疫介导急性损伤，若不及时治疗，可能导致不可逆的肾小管间质损伤。研究表明，延迟诊断与不良肾结局密切相关，肾活检延迟超过6个月的患者，其发生ESKD的风险增加9倍。 在治疗时，应根据肾脏病理的活动性和慢性化程度选择合适的药物和剂量。例如，对于存在广泛新月体的患者，需采取更积极的治疗策略；而对于存在广泛慢性病变（如肾小管萎缩和间质纤维化）的患者，则预示着肾功能预后不佳。此外，还需注意一些未被ISN/RPS分类涵盖的额外病变，如血栓性微血管病（TMA），其与更严重的临床病理特征和不良肾结局相关，治疗时需考虑抗凝和血浆置换。 二、参考既往疾病复发史和治疗反应选择最佳治疗方案 LN的病程和治疗反应因患者而异，患者的年龄、遗传背景、临床表型、疾病持续时间和严重程度等因素均会影响风险评估和药物选择。既往的疾病复发次数和严重程度反映了患者对药物的暴露情况以及后续发生毒性和累积损伤的风险。因此，在选择治疗方案时，需详细记录患者对各种免疫抑制药物的既往反应和耐受性。 此外，SLE是一种易复发的疾病，但不同患者的复发风险差异较大。维持免疫抑制治疗可预防复发，其中吗替麦考酚酯（MPA）优于硫唑嘌呤，并被推荐与抗疟药联合使用。目前的指南建议至少维持免疫抑制治疗3年，但在实践中，许多患者会长期使用低剂量免疫抑制药物。关于维持免疫抑制治疗的最佳持续时间仍存在不确定性，需根据患者的个体差异进行调整。 三、避免过度使用糖皮质激素和其他免疫抑制药物以预防短期和长期毒性 自20世纪60年代以来，大剂量糖皮质激素一直被用于治疗严重的SLE和LN。然而，随着当前联合免疫抑制治疗方案的发展，减少糖皮质激素暴露是可行的，且不影响治疗效果。目前，严重的LN初始治疗通常从每天约500 mg的甲泼尼龙静脉脉冲治疗2-3天开始，随后口服泼尼松并逐渐减量。糖皮质激素的初始剂量和减量方案因医生而异，一般建议初始泼尼松剂量不超过0.8mg/kg。 在维持治疗阶段，建议稳定患者的泼尼松剂量不超过5 mg/天。近期数据显示，将贝利尤单抗（belimumab）添加到标准治疗中可改善治疗反应，降低复发率，并在一些真实世界队列中允许减少糖皮质激素剂量。对于存在持续蛋白尿的患者，尤其是那些伴有膜性病变的患者，添加钙调磷酸酶抑制剂（CNI）可能有益。在糖皮质激素和吗替麦考酚酯的基础上添加伏环孢素可更有效地减少蛋白尿，而他克莫司在治疗膜性LN患者的持续蛋白尿方面也显示出效果。 四、治疗心血管和代谢风险因素以预防不良心血管和代谢结局 心血管风险因素，如高血压、高脂血症和糖尿病，在LN患者中较为常见，且是心血管发病率和死亡率的重要贡献因素。随着时间的推移，这些风险因素的负担会因患者年龄增长、慢性肾病（CKD）进展以及治疗相关不良反应而增加。EULAR对SLE管理的建议指出，传统的动脉粥样硬化风险评估工具（如Framingham风险评分）会低估SLE患者的心血管风险。 因此，应定期监测传统的心血管风险因素以及糖皮质激素和CNI等药物的代谢副作用。对于高血压、高脂血症等患者，首选肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂、他汀类等药物治疗。 五、预防因免疫抑制导致的感染并发症 感染是SLE患者的主要死亡原因之一，也是LN患者发病率和死亡率的重要来源。在疾病复发（“诱导”阶段）期间，患者因接受高强度免疫抑制治疗而感染风险最高，但在疾病静止期接受维持免疫抑制治疗的患者也可能发生严重感染。虽然为了快速控制疾病需要给予足够的免疫抑制剂量，但应避免过度免疫抑制，因为随着免疫抑制负担的增加，机会性感染的风险也会增加。肺孢子菌肺炎（PJP）是一种公认的机会性感染，与不良预后相关。当泼尼松暴露量超过20mg/天超过4周，或糖皮质激素与其他免疫抑制药物联合使用时，必须进行PJP预防。 抗感染预防的最佳持续时间尚未明确，应综合考虑免疫抑制治疗的类型、剂量和持续时间，以及宿主风险因素，如年龄和合并症。 六、注意慢性肾脏病（CKD）的严重程度和肾脏储备，因为它们影响患者的风险特征并指导治疗选择 CKD在LN患者中较为常见，因为活动性肾炎的炎症会破坏肾单位并在肾脏中形成瘢痕。由于血清肌酐水平可能在肾功能显著受损时仍处于“正常”范围内，尤其是在身材较小、肌肉量少的亚洲女性患者中，CKD常被低估。据报道，CKD的发生率为10%~50%，但由于许多报告将CKD定义为估算肾小球滤过率（eGFR）小于60ml/min/1.73m2，实际患病率可能被低估。 肾炎复发、治疗不依从、高血压和蛋白尿会促进CKD的进展。此外，患者的肾脏储备对决定维持免疫抑制减量或停药的速度也很重要，因为再次发生肾炎复发会显著加速CKD的进展。还应在CKD患者的治疗中纳入肾脏保护药物，包括RAS阻滞剂，以及可能的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂。 七、以长期和整体视角管理患者，以最小化肾衰竭、早死和其他不良结局的终身风险 SLE主要影响年轻人，约10%~20%的患者在儿童期发病。预防终身肾衰竭和早死的风险，同时保持高生活质量并尽量减少并发症，是最终目标。因此，临床管理决策应纳入这些长期视角，以预防CKD的进展，维持心血管健康，保护生育能力，维持骨骼健康，并尽量减少感染、心血管疾病和恶性肿瘤等风险。 肿瘤是LN患者死亡的重要原因，例如非霍奇金淋巴瘤、肺癌和乳腺癌等。暴露于免疫抑制剂，尤其是细胞毒性药物如环磷酰胺，已被记录为风险因素。 长期骨骼健康是LN患者的一个常见问题，骨质疏松症和骨质减少症较为常见，增加了外周和椎体骨折的风险，这不仅影响生活质量，还增加了发病率和死亡率。值得注意的是，儿童和青少年SLE患者更容易发生骨质疏松症，因为他们通常在达到峰值骨量之前就有较高的糖皮质激素累积暴露。 八、与风湿病学家和其他医疗专业人员联合护理，以解决非肾脏和心理社会问题以及生活质量 LN患者常有各种肾外表现。对于有显著症状负担或严重肾外疾病的患者，应与风湿病学家和其他相关专业人员联合管理，因为治疗较为复杂。另一方面，由风湿病学家管理的LN患者可以从与肾病学家的联合护理中受益，尤其是那些有显著CKD和/或疑似肾炎复发的患者。通过纳入专科护士、临床心理学家、社会工作者或药剂师等其他相关医疗专业人员，可以改善整体护理质量，他们可以帮助加强患者教育并解决任何心理社会障碍。 九、通过建立良好关系确保治疗依从性 在SLE患者中，治疗不依从现象较为普遍，这会导致疾病复发、更高的急性护理利用、住院治疗以及不良的患者结局。治疗不依从的相关因素包括低社会经济地位或健康素养、患者误解以及显著的治疗相关副作用。在管理LN患者的长期过程中，建立良好关系并确保患者对治疗的依从性是一项持续的努力。应在随访中评估依从性，并通过开放和非评判性的讨论解决不依从的原因。测量药物血药水平（如MPA和CNI）有助于确保治疗依从性。 十、根据患者的独特特征和风险特征个体化临床管理 LN的管理较为复杂，因为每个患者都有不同的遗传背景、风险特征、药物药代动力学和药效学以及心理社会视角。LN管理的个体化需要考虑每个患者独特的特征，以决定能够改善短期和长期临床结果的治疗方法。尽管来自临床试验的证据指导了活动性LN的治疗选择，但必须注意这些试验的纳入和排除标准以及患者人口统计学，并在现实世界环境中考虑每个患者的独特特征和独特风险特征。随着贝利尤单抗和CNI等疗效已被证实的治疗方法的增加，以及Obinutuzumab（靶向B淋巴细胞）和Anifrolumab（靶向I型干扰素）等潜在新疗法的发展，将促进临床管理的个体化。 结论 尽管LN仍是一种复杂的疾病，但近年来临床治疗方面的进展为临床管理提供了越来越多的选项和方法。新疗法正在改变LN的治疗格局，一些疗法取得了积极的结果，还有各种针对不同免疫途径的药物正在研究中。通过考虑患者的风险特征并评估独特的临床和肾脏病理特征，可以指导个体化管理和个性化护理，以实现最佳的长期肾脏和患者生存率以及生活质量，同时尽量减少并发症和不良反应（见表1）。 表格1. LN管理十条建议 通过遵循这些建议，临床医生可以更好地管理LN患者，提高治疗效果，改善患者的生活质量，并减少长期并发症的风险。 Selene T Y Teoh, et al. Clin Kidney J . 2024 Nov 22;18(1):sfae376.  声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《肾医线》编辑部）

7月29日，阿斯利康（AZ）发布 2025 年半年度财报，其中，中国区收入35.15亿美元，增长 5%。在此之前，AZ宣布了中国区生物制药业务板块（BBU）迎来重大架构调整。该公司的一系列动作，引发了业内对MNC在中国市场布局调整的再次热议。7月以来，跨国药企（MNC）在华动作频频，从罗氏、诺华、默克的高管人事变动，到阿斯利康成立新架构，再到百时美施贵宝（BMS）成立自免NewCo，葛兰素史克（GSK）与恒瑞达成合作，种种迹象表明，跨国药企正经历着多层次、多维度的变革。这些变动的背后，隐藏着中国医药市场变革的深层次逻辑，也代表着MNC对中国市场愈发重视。2025H1中国区收入35.15亿美元AZ战略调整见效了？7月29日，AZ发布 2025 年半年度财报，总营收280.45亿美元，同比增长11%（按固定汇率CER计算，下同），其中产品收入销售 266.7亿美元（+10%）。从地区来看，该企业2025 年上半年美国市场收入高达 119.70 亿美元，仍为主战场；欧洲地区收入 58.25 亿美元，新兴市场收入76.97亿美元；其中，中国区收入 35.15 亿美元，增长5%。公布财报的前一天，AZ宣布生物制药业务板块（BBU）迎来重大架构调整。公司中国总经理、AZ中国生物制药业务总经理林骁向员工宣布，正式成立呼吸生物制剂及自体免疫事业部、呼吸吸入事业部两大事业部，同时完成相关负责人任命，一系列动作引发行业关注。此次新成立的两大事业部，在发展方向和产品布局上有着明确且不同的定位。呼吸生物制剂及自体免疫事业部，以“生物制剂转型”为核心目标，聚焦高潜力的生物制剂及自体免疫产品管线，涵盖凡舒卓、泰舒卓、Tozorakimab和Saphnelo等产品。呼吸吸入事业部，目标为“基层市场下沉”，延续与全渠道团队的协作模式；其负责的倍择瑞、信必可和百沃平产品线，将从核心医院向社区及基层医疗机构延伸。业内普遍认为，AZ成立新架构，将业务进行更精细的划分和整合，这一举措是其为了更好地适应中国市场多元化需求以及提升运营效率的战略决策。通过新架构，阿斯利康能够更加聚焦于不同治疗领域，销售团队也能更精准地对接市场，提高产品的市场占有率。事实上，早在2024年，AZ便成立了生物制药业务板块（BBU）。随着管线内多款重磅产品即将上市，现有架构需进一步细化以匹配不同产品的生命周期，生物制剂需要学术驱动，成熟吸入制剂需要渠道下沉，而专业化的事业部模式能更高效地对接需求。在当时，阿斯利康中国肿瘤业务也进行了调整。值得关注的是，今年以来，AZ中国区架构已进行不少调整。7月1日起，其设立消化道肿瘤事业部（GI BU）与早期管线业务部（Early Assets Unit）。5月1日，新设呼吸及自体免疫（R&I）业务部和疫苗及免疫疗法（V&I）业务部。业内认为，系列调整，既是AZ对自身产品管线的优化管理，也是对中国医药市场转型升级的应对策略。MNC与本土合作加深布局拓展生态圈无独有偶，BMS同日宣布与贝恩资本成立NewCo公司。据悉，BMS拆分5款自免新药，贝恩资本领投的3亿美元融资。5款产品包括TLR7/8抑制剂Afimetoran、TYK2抑制剂BMS-986322、IL-2融合蛋白BMS-986326、IL-8靶向BMS-986481、IL-10靶向BMS-986498。成立自免 NewCo ，是BMS在自身免疫疾病治疗领域的一次大胆尝试。业内分析，自身免疫疾病市场潜力巨大，但竞争也日益激烈，同时，Opdivo和Eliquis专利期迫近。BMS 通过成立独立的公司实体，能够集中优势资源，专注于自身免疫疾病创新疗法的研发和商业化。这种模式可以给予自免业务更多的灵活性和自主性，吸引更多专业人才和外部合作资源，探索差异化竞争优势。与此同时，另一家跨国药企GSK与恒瑞的合作也给业内带来不小轰动。据悉，双方将共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物。对于GSK而言，中国市场是其全球战略的重要组成部分。双方合作能够优势形成互补，凭借各自雄厚的研发基础、临床资源以及市场渠道，加速创新药物在中国的研发和商业化进程。MNC不约而同且各具特色的战略调整，标志着跨国药企在中国的经营逻辑从单纯的产品引进和销售，不断适应探索，开始向深度的研发合作、资源共享转变。跨国药企越来越意识到，其过去“全球复制”组织形态已不再适应中国环境，“本地解构”开始被各家重视起来。不只是调整公司架构、加大深度合作。7月以来，MNC也纷纷调整在华高管团队。罗氏中国迎来了新的总经理，诺华也对部分高管职位进行了更替，默克同样有重要人事变动。这一系列密集的调整也验证了MNC在中国区经营策略调整。其中，7月18日，罗氏发布内部通知，神经科学治疗领域现任负责人张慧中女士因个人职业发展规划，将寻求外部发展机会，将于7月28日正式离任。现肺癌治疗领域东区生态圈负责人左冠科先生将接任。后者将于8月15日正式履新，并向客户交互业务模式特药领域负责人陈频娟女士汇报。从罗氏的情况来看，原有的高管团队在特定阶段推动了公司业务的发展。同时，随着市场环境的变化，尤其是中国医药市场加速创新和国际化进程，罗氏也迎来了新的领导力量探索其神经科学治疗领域的新药研发、商业化以及市场准入等方面。新的负责人能否带来不同的战略思维和市场运作经验，以适应罗氏在中国业务发展的新阶段需求。在外部环境快速变化下，基于对中国市场的重视以及业务转型的需要，MNC正在进入新一轮战略重塑与本土领导层重建周期，通过高管团队建设、组织架构调整、本土合作建立等，MNC正基于自身对市场的洞察，不断加强或补足自身护城河，在创新药研发，生产基地投资，院内外，以及基层市场等各个领域深入布局。比如构建本土生态圈方面，今年5月，罗氏宣布投资20.4亿元人民币在上海新建生物制药生产基地，以加强罗氏在中国的供应链和本地化生产布局，全面强化端到端的完整医药价值产业链。此外，阿斯利康也在日前宣布未来5年将投资25亿美元在北京新建第六大全球战略研发中心，并联合本土药企布局疫苗生产基地。赛诺菲与凯辉基金联合成立20亿元医药创新基金，专注中国临床阶段创新药管线。可以看到，MNC更加重视中国市场的独特性，不再将中国视为简单的产品倾销地，而是将中国作为全球战略布局的重要一环，根据中国市场的政策法规、市场需求、竞争态势等，制定个性化的市场战略，积极参与中国医药市场化改革和发展。通过这些变革，中国医药行业的发展逻辑、技术和合作模式也迎来更多变化和机遇。编辑：陈丽娜、张洁莹版式编辑：陈淑文审校：马飞、张松超80亿市场激战正酣！扬子江杀入，白云山、天士力、齐鲁等谁将笑到最后？真创新获更强支持，集采将优化价差计算锚点，商保创新药目录申报量已过百十四省联采放榜！16个品种卷出新低价，川芎嗪、维C等跌破1元www.yyjjb.com.cn洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店