Strabismus

关注并星标CPHI制药在线甲状腺眼病（TED），又称Graves眼病，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位。TED是Graves病主要的甲状腺外表现，可引起眼睑退缩、眼球突出、复视、限制性斜视、暴露性角膜病变和视神经病变，严重影响患者生活质量。       TED发病机制还不完全明确，可能与免疫、遗传和环境等因素有关。研究发现，细胞免疫（Th1、Th2、Th17、Treg细胞等）、体液免疫(自身抗体)、眼眶成纤维细胞（OF）均参与了TED的发生和发展，其中OF被认为是关键的效应细胞，在TED发病机制中起核心作用。       治疗上，TED根据严重程度采取不同的治疗措施。国内外指南明确推荐，对于轻度TED给予局部治疗、补硒或生活方式干预，对于中重度和极重度活动期TED首选糖皮质激素静脉冲击治疗。糖皮质激素只能改善TED症状，不能从根本上改善TED。Teprotumumab：首个TED靶向治疗药，已进入重磅行列       2020年TED治疗取得重大进展，迎来首个靶向治疗药物Teprotumumab（替妥木单抗，Tepezza）。该药是一种人源单克隆抗体，可抑制活动期和非活动期TED患者眼眶成纤维细胞（OFs）表面IGF -1R的信号传递，从而减轻炎症反应和眼眶组织的体积。国外数项临床研究显示：Teprotumumab治疗能有效的改善TED患者的症状和活动度，在减轻突眼方面具有显著的优势。2020年1月，Teprotumumab被FDA批准用于治疗成人TED眼病。       不过，Teprotumumab的价格让很多患者望而却步，据悉其售价为14900美元/瓶，6个月治疗费用高达35万美元。但Teprotumumab市场表现还不错，2020年至2022年销售额分别为8.2亿美元、16.6亿美元和19.66亿美元。TED在研药物进展，IBI311即将申请上市       除了Teprotumumab，目前全球还有多款药物被开发用于治疗TED，详见下表。整体来看，在研TED药物靶点相对集中，主要为IGF -1R。从研发进度上看，若进展顺利，TED领域未来几年将迎来新的治疗药物。（相关阅读：《抗IGF-1R抗体：国内信达或拔头筹，安进曾数百亿美金收购同靶点药物》）具体品种上看，萨特利单抗、Batoclimab和IBI311进展较快，处于3期临床，其中信达生物的IBI311有望最快出线。       IBI311是信达生物研发的重组抗IGF -1R抗体，可阻断IGF -1等相关配体或激动型抗体介导的IGF -1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应。而且，IBI311还抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。       近日，信达生物宣布IBI311在中国TED受试者中开展的3期注册临床研究（RESTORE-1）达成主要终点：第24周时，接受IBI311治疗的受试者研究眼的眼球突出应答率显著优于安慰剂组（85.8% Vs 3.8%）。此外，该研究的关键次要研究终点如研究眼的眼球总体应答率(研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm及研究眼临床活动性评分改善≥2分的受试者比例)、研究眼临床活动性评分（CAS）为0或1的受试者百分比、研究眼的眼球突出度较基线的改变等均顺利达成。而且，IBI311安全性良好，研究中未发生严重不良事件。       基于上述研究结果，信达生物计划近期向CDE递交IBI311治疗TED的上市申请。       萨特利珠单抗是罗氏开发的一款IL-6R靶向单抗，2020年8月被FDA批准用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。2023年9月，该药在国内启动针对TED的3期临床试验。       Batoclimab是一款针对新生儿片段可结晶受体（FcRn）的新型全人单克隆抗体，通过降低TED患者体内病理性IgG 水平，减轻成纤维细胞活化而达到临床疗效。2022年第四季度，Immunovant启动Batoclimab治疗TED的3期临床计划。       ZB001、夫那奇珠单抗和linsitinib处于2期临床。其中ZB001是Viridian Therapeutics开发的一种抗IGF -1R单克隆抗体，可以通过亚纳摩尔级别的亲和力结合和阻断IGF -1R信号通路。       已公布的1/2期临床试验结果显示：3 mg/kg和10 mg/kg剂量的VRDN-001均能使慢性TED患者的眼球突出程度和临床活动评分（CAS）在第6周得到快速且有临床意义的改善。而且，VRDN-001在所有剂量下均显示出了良好的安全性。       2020年10月，Zenas BioPharma从Viridian Therapeutics获得在大中华区开发、生产和商业化ZB001以及其它针对IGF -1R药物用于治疗非肿瘤适应症的授权。       夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化IgG1抗IL-17A单抗，与IL-17A结合后可抑制下游细胞因子，从而阻断炎症信号传导。目前，该药已先后在国内递交治疗斑块状银屑病和强直性脊柱炎的上市申请。目前，夫那奇珠单抗正在开展治疗成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中重度TED等多种自身免疫性疾病的2期临床试验。       Linstinib是一种在研IGF -1R小分子抑制剂。临床前动物实验结果表明，免疫小鼠在发病后用linsitinib治疗，可显著限制疾病早期和晚期的严重程度。而且，linsitinib治疗还阻止了自身免疫反应的发展，包括自身免疫性甲状腺功能亢进、形态学变化、眼眶棕色脂肪组织的形成以及小鼠模型中TED所有阶段的眼眶免疫细胞浸润。       VRDN-003、MHB018A、PHP1003和KRIYA-586处于1期临床。其中VRDN-003是一种IGF -1R靶向单抗，其采用与VRDN-001相同的结合域，并且在设计中对Fc区进行了3个氨基酸优化，目的是延长抗体的半衰期。2023年12月，Viridian Therapeutics宣布VRDN-003的1期临床研究取得阳性数据：VRDN-003的半衰期可延长至40-50天，比VRDN-001延长约4-5倍。而且，VRDN-003耐受性良好，并表现出持续的药效学特性。这支持将VRDN-003开发为治疗TED患者的一种同类最 佳、更方便、频率更低、低剂量、自我给药的皮下IGF -1R疗法。       MHB018A是人源化单域IGF -1R抗体和人源Fc的新型融合蛋白，对IGF-3和 IGF-5的配体阻断活性是其他已知IGF -1R抗体的3~5倍。此外，该分子的溶解度为150 mg/ml，具有高浓度配方和良好稳定性，适用于皮下给药治疗TED。2023年5月，该药的1a期临床试验完成首例患者给药。       PHP1003是国内第一个自主研发、创新皮下注射给药方式、具备良好的稳定性的IGF -1R抗体药物剂型，2022年7月在国内获批临床。在临床前研究中，PHP1003显示出良好的安全性和依从性，开发的创新制剂能够实现家庭自主用药管理，且能够实现长期室温保存（传统抗体药物保存温度一般为2~8度）。       KRIYA-586是一种一次性腺相关病毒 (AAV) 基因治疗药物，可驱动阻断IGF -1R的单克隆抗体的持久表达。该疗法设计将在门诊通过眼周脂肪组织注射给药，驱使该组织中细胞局部表达分泌抗体，以阻断肌细胞、脂肪细胞和成纤维细胞上的IGF -1受体。总结       作为一种自身免疫性疾病，目前TED获批的治疗药物极其有限。除了Teprotumumab被批准用于治疗TED，IL-6靶向药托珠单抗、CD20靶向药利妥昔单抗等生物制剂也被EUGOGO指南和中国甲状腺眼病临床诊断和治疗指南（2022年）和美国甲状腺学会和欧洲甲状腺学会的TED共识推荐为中重度活动性TED的二线治疗方案。       纵观在研TED治疗药物，其作用靶点主要为IGF -1R、IL-6、IL-7A、FcRn，尤其是IGF -1R。值得一提的是，全球第二款治疗TED的IGF -1R靶向药即将出线，IBI311治疗TED的3期临床试验已于近期取得积极结果，信达生物即将递交上市申请。期待TED领域早日迎来新的治疗药物，造福众多TED患者。       【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

北京2024年1月15日 /美通社/ -- 近日，北京大明眼镜王府井旗舰店内人流不断，验光等候区坐满了顾客。很多顾客是慕名而来，体验大明眼镜开发的新的验光技术——以6度为梯度的"精准个性化验光"。 与传统的25度梯度验光不同，大明眼镜针对视觉敏感度高、对矫正视力有高精度需求的人群，特别设计了视觉检查项目和流程，运用专门定制的检查设备，以6度的高精准度进行验光。这一验光方式充分利用现代科技，以防屈光矫正不适，提高框架眼镜的配戴满意度，尤其适合高度近视、高度远视、高度散光、混合散光、隐斜视、屈光参差、视疲劳等的视觉要求，或在特殊时期、特殊环境配戴的眼镜。 北京大明眼镜是创建于1937年的中华老字号，素以验光精准、擅长高难度验光及眼镜定配著称。2012年，由国家人社部和财政部认定的大明眼镜国家级技能大师工作室成立，专门以眼视光学技术研究和创新为课题。"精准个性化验光"即是大明眼镜国家级技能大师工作室团队根据长期验光实践和经验总结，经过调研、计划、专项讨论、实践测试、评估总结等过程而开发出的创新项目。该项目获得第二届北京大工匠创新项目助推资金支持。 2022年，"精准个性化验光"项目在北京大明眼镜王府井旗舰店启动，2023年开始向-全连锁店推广。为此，北京大明眼镜面向全连锁店的验光师团队进行选拔和培训，先后有五十多名验光师通过培训考核，取得了企业认证的精准个性化验光准入资质。目前，"精准个性化验光"已在北京大明眼镜全部连锁店开展，顾客可以就近到店体验。 为配合"精准个性化验光" 项目的落地实施，北京大明眼镜与国际知名光学品牌卡尔蔡司联合发布了大明眼镜专属"精验版"系列镜片。该镜片采用蔡司先进的光学计算系统，高精度自由曲面制造工艺，高性能光学镀膜，顶焦度梯度可精确至6度。"精验版"系列镜片中的"个化版"，还可以参考验光处方与镜架参数实现美薄的外观，针对消费者不同生活方式和年龄段进行智能动态光学优化。 "精准个性化验光"与"精验版"镜片相结合，创新性地提升了验光精度和镜片顶焦度精度，从而将屈光不正人群配戴框架眼镜的舒适度和清晰度提升到新高度。北京大明眼镜"精准个性化验光"受到越来越多消费者的认可和欢迎。截止到2023年12月，体验"精准个性化验光"的顾客已占到店验光顾客的50%。 为迎接2024年春节，北京大明眼镜推出优惠活动，只要成为大明眼镜会员，即可使用"精准个性化验光"代金券、配镜代金券和"好镜成双"代金券，以更有性价比的价格体验"精准个性化验光"和"精验版"镜片。

眼科行业正在迎来风口的转换。动脉网观察发现，作为传统的眼科分支，眼视光正受到更多的重视，并逐渐从眼科医院独立出来成为单独的业务板块，使得一批又一批眼视光中心/诊所开始崛起。与此同时，眼视光也越来越受到资本的关注。在近期出手的就有淡马锡、璟沃投资、蓝驰创投、清池资本、睿盟希资本、泰康人寿、曜金资本等一众机构，包括睿视科技、艾康特、NovaSight等企业拿下了融资。“眼视光行业在过去受到的重视度不够。传统理解的眼视光业务更多是配镜工作，但其实，以斜弱视、近视防控、职业眼病的恢复和手术后的视觉康复等为代表的眼视光需求一直很旺盛，这些需求更偏向医疗，需要专业的视光师和解决方案。”资深行业投资人吴锋告诉动脉网，这些年随着人们的意识提高，对专业的视光服务有了更多需求。从各大上市眼科公司的年报可以窥见需求的爆发。据各家企业披露的数据，2023上半年，爱尔眼科、华厦眼科、普瑞眼科、何氏眼科的视光业务收入分别同比增长30.5%、17.75%、52.87%、17.48%，成为营收重要支撑点和增长极。面对机遇，包括爱尔眼科、华厦眼科、新视界在内的企业纷纷下场，竞争愈发激烈。针对服务端近况，动脉网已在《眼科行业迎来巨变时刻：资本、巨头纷纷下场，“视光大战”正式打响》一文中做了详尽阐述，多位行业人士认为，该领域或能跑出新的独角兽，亦或再造一个“爱尔眼科”。而反映到上游产品端，越来越多的药械企业开始在视光领域布局业务与产品线，一场围绕眼视光的角逐也正在展开。近视防控竞争激烈：眼视光产品将迎集中放量期，大战“一触即发”在此前，眼镜是眼视光行业最大的单品。甚至毫不夸张地说，在过往某一段时间里，眼镜零售市场几乎等同于眼视光市场。“随着更多创新产品的推出，眼视光行业拥有了丰富的解决方案。”投资人马兵告诉动脉网，市场的巨大推动力，来自近视防控需求的多样化。“近视在中国已经非常普遍化，使得防控需求愈发迫切。”数据可以佐证。据国家卫生健康委员会数据显示，中国有超7亿近视患者，其中儿童青少年总体近视率为52.7%，儿童青少年近视率已经居世界第一。于是围绕近视防控，各大药械厂商展开了产品之战。竞争有多激烈？除了正常的价格战外，行业乱象丛生。根据新华网报道，有部分商家为了牟取利润，兜售缺乏科学依据的产品，例如近视眼压疗器、近视滴眼液、明目膏等，这些产品不仅达不到宣称的疗效，有的甚至还可能危害儿童青少年的健康。对此，资深行业投资人吴锋表示，目前眼视光行业认可的产品大概可以划分出三种类型，一类是如低浓度阿托品滴眼液等为主的药物，二类是如多点离焦框架眼镜、角膜塑形镜（OK镜）等为主的器械，三是刚崛起的数字疗法。“低浓度阿托品在国内全面上市的时间已经临近，这类产品可能会改写眼视光行业的市场逻辑。”在吴锋看来，低浓度阿托品是目前《儿童青少年近视防控适宜技术指南》里唯一推荐的抗胆碱类药物，市场空间巨大。“从国外上市销售的情况看，低浓度阿托品具有极大的爆发潜力。”不过，这一细分领域未来竞争也会十分激烈。CDE官网显示，包括兴齐眼药、兆科眼科、恒瑞医药、欧康维视、参天制药、极目生物、赫尔斯科技、莎普爱思、齐鲁制药等一众企业的阿托品滴眼液，均进入临床阶段。其中，兆科眼科已于2023年8月3日完成“小型CHAMP”最后一名患者的出组。此外，欧康维视、恒瑞医药等企业的低浓度阿托品滴眼液已进入Ⅲ期临床试验。在器械类产品中，多点离焦框架眼镜和角膜塑形镜（OK镜）正受到更多人的追捧。首先看多点离焦框架眼镜，其与传统的眼镜不同，核心是通过特殊的光学设计来改变视网膜前的光信号，从而延缓眼轴增长以改善视力。更为关键的是，多点离焦框架眼镜成本低、使用简单，且多点离焦框架眼镜在美国虽然是II类监管，但在中国不按医疗器械监管，所以除了眼科医院和视光中心，也可在眼镜店验配，终端渠道广阔，所以该产品在青少年近视群体中渗透率得以快速提升。再看角膜塑形镜，其可以说是这几年眼视光行业的当红炸子鸡。“如果没有出现OK镜这个产品，国内就没有（眼）视光行业。”欧普康视创始人甚至如此表示。背后的原因，与OK镜在近视控制方面的显著效果有关。临床研究表明，长期配戴角膜塑形镜可以减少或消除旁中心远视离焦，减缓眼轴的增长，显著减缓近视度数的加深。从国内企业的布局看，OK镜的研发生产商已逐渐形成龙头聚集之势。从财报可以窥见OK镜的受欢迎程度。以爱博医疗为例，其旗下OK镜产品销量在维持了三年大涨，2023上半年实现营收1.05亿元，同比增长38.97%；欧普康视的硬性角膜接触镜于2023上半年实现营收3.8亿元，同比增长也达到了10.88%；昊海生科虽然没有单独披露OK镜的收入，但其财报显示，视光终端产品业务实现营收9568万元，同比增长11.31%，核心是靠OK镜业务的增长。“OK镜业务的增长快，但不可否认的是，行业入局者在增多，市场竞争逐渐加剧。”资深行业投资人吴锋表示，目前已有9款角膜塑形用硬性透气接触镜获批，且获批时间主要为2022年和2023年，接下来将是产品放量的关键时期，OK镜的价格大战“一触即发”。投资人马兵同样表示，后续眼视光的药械参与者会变得更加多元化，低浓度阿托品滴眼液、多点离焦框架眼镜和OK镜还会吸引一些有实力的跨国公司和新锐企业加入进来，推动供给端的变革。此外，其表示，眼视光投资，一定是优先考虑供给侧的创新，只有供给端有优秀的产品和解决方案，行业才能迎来更快的增长。“因为市场的巨大需求足够承载创新的成本，这个领域一定还能跑出多家独角兽和上市公司。”数字疗法成眼视光新热点：行业创新加速，撑起更大市场想象除了上述提到的药械产品外，多位行业人士皆认为，数字疗法也正成为眼视光行业当下的热点。“经过多年的发展，数字疗法在眼科领域的应用已经十分广泛和较为成熟，包括对弱视、斜视、眼球震颤、白内障等疾病的治疗皆取得了一定的成果。”资深行业投资人吴锋告诉动脉网。此外，数字疗法的优势还在于其规模化、可复制的能力，并能与药械或联合治疗，从而提高患者的依从性，带来更优的临床治疗效果。中山大学中山眼科中心康瑛教授在“首届全国眼科医疗科普与数字化创新发展论坛”上也指出，受传统斜弱视治疗方法重复性高、趣味性弱及儿童自我约束力差等特点影响，在儿童弱视临床治疗中，患儿的依从性差严重地影响了治疗的效果。一旦治疗的时机被延误，成为成人弱视，治疗会变得更加困难。为了改善这一问题，增强斜弱视儿童治疗时的主动性与依从性，数字疗法介入眼科治疗的创新应用成为了业内聚焦的关键问题。目前来看，在眼视光数字疗法方向，国内已汇聚了视景医疗、威思帮普、精准视光、远见睿视、波克医疗、睿视远像、觉华医疗、双琦医疗、视琦医疗、嘉铖视欣等一众新锐企业。比如视景医疗，其旗下已推出贝贝乐VR近视防控仪、斜弱视视功能训练产品—多宝视等数字疗法产品。以贝贝乐为例，该产品集VR视功能训练（调节训练、视功能训练）、红光哺光训练为一体，可以让眼睛在接受红光照射促进眼底血液循环的基础上，进行手—眼—脑联动的睫状肌调节训练，以达到延缓眼轴增长，控制近视进展的目的。另外一款产品多宝视视功能训练治疗软件，则是采用强能量生物波的视觉生物信息刺激，结合知觉学习训练项目，运用网络多媒体技术研发而成的一款治疗斜弱视、提高视功能的软件。该软件能够根据每位患者的视力和视功能状况制定个性化的治疗方案，让用户进行有效的斜弱视康复训练、提高视觉功能、提升视力。威思帮普的思路则是与中山大学中山眼科中心海南眼科医院合作，共同搭建了一套近视防控数字健康服务体系，其中包括高精度传感器3D打印眼镜框、收集记录多项用眼数据、成立眼健康大数据中心多环节，利用微电子、人工智能、信息技术等手段，辅助医生寻找医学线索，以制定预防近视及控制患者近视快速发展的有效方案。另外，为了上传和分析用眼数据，并评估用眼习惯、用眼环境、用眼时间等致近视因素，威思帮普还在打造视力预防保健APP，在数据积淀上进行了尝试。“数字疗法在近视防控和弱视治疗领域的潜力很大。以弱视为例，一是目前我国弱视发病率约3%，现有4000多万弱视患者，其中儿童有1200万人，但产品渗透率还处于低位；二是在场景上，传统的弱视治疗以医院场景为主，治疗周期长，所以从医院到家庭的场景，是一个有待开拓的新领域。这也是为什么当下数字疗法在弱视治疗领域比较集中的原因。”资深行业投资人吴锋表示。除了专注于产品打磨外，多位行业人士亦认为，未来眼视光数字疗法领域会逐渐由产品型企业向平台型企业演进。比如基于数据，平台企业一是可以跟院校和专家合作，在多个眼视光细分领域进行科研成果转化，二是通过优质的产品聚合用户，实现全方位的眼视光健康管理。不过，目前行业尚处市场开拓期，打造好的眼视光数字疗法产品仍是最紧要的事，如何加速用户教育和实现更多产品上市会成为投资人判断该细分领域发展是否稳健的关键因素。向未来挺进：技术突破是核心，并购整合成新趋势在眼视光行业持续向上增长的过程中，行业还有哪些新的可能？对此，动脉网结合多位行业人士的一线观察与资料梳理，认为技术突破仍是接下来一段时间眼视光行业的核心议题。这里面包括但不限于新材料应用与新技术的拓展、新疗法的验证等。比如在新材料的运用上，以OK镜为例，该产品最早采用的是透氧性较差的聚甲基丙烯酸甲酯，容易使佩戴者角膜水肿，最终导致无法长期佩戴。为改善透气性能，行业才逐渐改变成了透氧性理想的Rigid Gas Permeable材料。目前行业还在持续寻找一些更优的材料解决方案，以推动市场迎来更大的突破。在新技术的拓展方面，典型的代表是基因测序技术，其推动了精准眼科诊疗的发展。比如全外显子基因测序就可实现眼病风险筛查、遗传诊断和指导个性化治疗方案。新疗法的验证主要指的是眼视光数字疗法在普及过程中实际疗效的验证，目前行业对于眼视光数字疗法的大规模运用效果仍持有疑虑。此外，数字疗法的规模化还取决于支付方的报销，如何在支付端解决长期增长问题也是接下来的重点。除了技术突破外，并购整合会成为眼视光行业的新趋势。从国外的经验来看，眼视光行业“大鱼吃小鱼、小鱼吃虾米”的并购故事不断上演。比如2017年1月，全球最大光学镜片制造商Essilor合并了全球最大眼镜制造商Luxottica，交易金额高达460亿欧元；2022年8月，Alcon收购Aerie Pharma，交易金额为7.7亿美元的；2023年12月，卡尔·蔡司医疗科技宣布将收购荷兰眼科研究中心，交易金额为9.85亿欧元。在国内，眼视光行业并购亦开始加速。比如爱博医疗、欧普康视、昊海生科通过并购拓展产品线和渠道。对此，上海生物医药基金在《眼见为“视”，眼健康国策下的眼科器械投资》一文中提到，随着视光产品和眼健康服务的持续拓展，眼科医院-诊所-眼镜店这三类渠道之间的整合并购未来也会更多的发生，其集团化、集中化的趋势会进一步加强。主导这一并购整合的公司将主要是上市连锁眼科医院集团公司，而创新产品型公司则需要更早更紧密地与这类产业集团公司合作。相信，随着创新企业、优质产品和解决方案的持续涌入，未来眼视光领域将为全年龄段人群提供更加安全、稳定、有效的全生命周期眼健康解决方案。*封面图片来源：壹图网文|胡煊微信|hx937106103添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台