Monocytic leukemia

关注并星标CPHI制药在线 近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，晶锐医药1类新药JRD-018片获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。 JRD-018是一款可入脑的BET抑制剂，今年4月已经获美国FDA批准开展1期临床研究。晶锐医药拟开启1期临床试验并将针对晚期实体瘤患者进行招募，继而扩展到血液瘤、脑转移或原发性脑瘤，旨在探索JRD-018在患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性。 体内药效研究结果表明，JRD-018单独使用在脑胶质瘤模型、小细胞肺癌模型、非小细胞肺癌模型、髓性单核细胞白血病模型以及乳腺癌模型中均表现出良好的抗肿瘤活性。在临床前动物模型研究中，JRD-018已显示出良好的对脑转移或原发性脑瘤、恶性脑肿瘤的抑制效果。 表观遗传学靶点之BET 溴结构域和超末端结构域（bromodomain and extra terminal domain，BET）属于溴结构域蛋白家族，BET蛋白家族包含四个异构体BRD2、BRD3、BRD4、BRDT，它们的结构相似，在N端有2个串联的溴结构域（BD1和BD2）以及一个超末端结构域（ET）。BD1和BD2识别并结合乙酰化赖氨酸残基，与染色质重塑和基因转录的调控过程相关；ET结构域与多种转录因子相互作用。BET蛋白家族通过溴结构域与乙酰化的染色质结合，从而实现在表观遗传学水平上对基因表达进行调控。 BET蛋白家族在人体内表达广泛，与多种实体瘤和恶性血液性肿瘤、炎症、肥胖、肺纤维化等多种疾病的发生和发展密切相关。如原癌基因Myc在超过一半的肿瘤中过表达，BET抑制剂通过竞争性结合阻止BRD4与染色质结合，进而抑制Myc的转录，从而实现抑制肿瘤的目的。 BET抑制剂是一类新型抗癌药，这类药物在治疗血液癌症如白血病和淋巴瘤方面具有良好的前景。BET抑制剂能够通过阻断BET蛋白的功能从而抑制肿瘤生长。研发BET蛋白选择性抑制剂是目前的新方向。目前，一系列BET抑制剂正在临床试验中检验它们治疗包括白血病、淋巴瘤、脑瘤和骨髓瘤在内的多种癌症的疗效。 BET抑制剂：诺华高调购入，加思科、正大天晴加速推进 BET被认为是抗肿瘤药物研发潜力靶点。目前，全球药企针对该靶点已开发出多款药物，详见下表。在研BET抑制剂大多为小分子化学药，此外还包括蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）。适应症上，BET抑制剂主要被开发用于实体瘤和血液性肿瘤，其中部分还被开发用于治疗炎症性疾病如白癜风等。全球至今还尚无BET抑制剂获批，进度最快的就是MorphoSys的Pelabresib，是首个三期临床试验取得成功的BET抑制剂。MorphoSys围绕该药物布局了骨髓纤维化、恶性外周神经鞘瘤、多发性骨髓瘤等多项适应症。 Pelabrisib是由MorphoSys AG公司研制的first-in-class BET抑制剂，近期Pelabrisib治疗骨髓纤维化III期达到了主要研究终点SVR35（脾脏缩小超过35%），从214例患者的临床数据来看， Pelabrisib与JAK抑制剂芦可替尼联用24周，有65.9%的患者脾脏缩小超过35%，而对照组（芦可替尼与安慰剂）仅有35.2%的患者达到SVR35，实验组的疗效比对照组高30.4%。今年年初，诺华以29亿美元收购MorphoSys AG从而拥有了pelabresib这款BET抑制剂。诺华将基于III期MANIFEST-2研究的积极数据在今年下半年向FDA和EMA提交pelabresib联合芦可替尼治疗骨髓纤维化的上市申请。 ZEN-3694是一种领先的差异化BET抑制剂，被开发联合免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂、MEK抑制剂、CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂治疗多种肿瘤。ZEN-3694可以降低BRCA1/2和RAD51等蛋白的DNA修复活性，以提高肿瘤细胞对PARP抑制的敏感性，当前用以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌II期临床正在开展中。2019年8月，Zenith Epigenetics 与恒翼生物就该药签订超7800万美元的许可协议，授权恒翼生物获得ZEN-3694在中国（包括中国香港、中国台湾和中国澳门地区）的权益。 JAB-8263是加科思自主研发、具有全球知识产权的小分子BET抑制剂，临床前研究显示其对多种实体瘤和血液瘤均能发挥抗肿瘤作用。从公开数据来看，JAB-8263是同类临床项目中活性最强的BET抑制剂，有望在极低剂量下有效抑制多种肿瘤生长，和Pelabrisib相比具有巨大的差异化优势。目前，加科思正在中美两地开展JAB-8263的多中心、开放性I/IIa期临床研究，适应症涉及白血病及实体瘤。 TQB3617是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的BET抑制剂，能够通过抑制BET蛋白功能减少c-Myc、NF-κB、Aurora B和BCL-2等致癌基因的异常表达，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，TQB3617对BET家族的BRD2、BRD3、BRD4、BRDT蛋白均具有较强的抑制活性。TQB3617用于晚期恶性肿瘤的I期临床试验显示，2例骨髓纤维化患者在治疗第12周结束时，脾 脏体积较基线分别缩小13%和30%，展现出潜在的抗骨髓纤维化疗效。在28例接受疗效评估的淋巴瘤中，总缓解率（ORR）为39.3%（11/28），其中4例CR，7例PR。 Trotabresib（CC-90010）是一种新型、口服、可逆性、小分子BET抑制剂，可穿透高级别胶质瘤患者的脑肿瘤组织，临床前研究显示其可增强替莫唑胺（TMZ）的抗肿瘤作用。已公布的1b/2期开放标签、剂量探索研究结果显示：在长期随访中，新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者接受Trotabresib+TMZ辅助治疗或Trotabresib+TMZ+RT（放疗）同步治疗耐受性良好，未出现新的不良反应。 结语 整体来看，BET是进展相对较慢的一个表观遗传学药物靶点。BET蛋白家族在人体内表达广泛，与多种实体瘤和恶性血液性肿瘤、炎症、肥胖、肺纤维化等多种疾病的发生和发展密切相关，是非常有潜力的药物靶点，全球首个BET抑制剂pelabresib III期临床试验的成功宣告了该靶点的成效性，目前全球围绕BET靶点研发火热，值得一提的是，随着科学技术的发展，BET抑制剂的研发不再局限于小分子化药，已有多家企业、机构研发出BET靶向PROTACs。目前国内药企也积极布局BET靶点，而布局方式除了自主研发，还从外部企业引进，如恒翼生物。期待在药企的不懈努力下，BET靶点可以早日迎来重大突破。 参考来源 1.Raajit Rampal, Sebastian Grosicki, Dominik Chraniuk et al.Updated safety and efficacy data from the phase 3 MANIFEST-2 study of pelabresib in combination with ruxolitinib for JAK inhibitor treatment-na?ve patients with myelofibrosis.?JCO?42,?6502-6502(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.6502 2.2024 ASCO. Abstract?#6502: Updated safety and efficacy data from the phase 3 MANIFEST-2 study of pelabresib in combination with ruxolitinib for JAK inhibitor treatment-na?ve patients with myelofibrosis. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

启动 Ⅲ 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。10 月（数据范围 10.1-10.22），多款国产创新药进入关键 Ⅲ 期临床，这些新药进展涉及恒瑞、瀚森制药、正大天晴、亚盛医药、宜明昂科、宜联生物等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 恒瑞两款 GLP-1R 激动剂启动 Ⅲ 期临床 用于 2 型糖尿病 10 月 21 日，恒瑞在国内启动一项 HRS9531 用于 2 型糖尿病的 Ⅲ 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 HRS9531 是恒瑞研发的一种 GLP-1/GIP 双受体激动剂，目前正在开展用于肥胖、2 型糖尿病、多囊卵巢综合征、射血分数保持的心力衰竭合并肥胖等适应症，其中，用于肥胖和 2 型糖尿病已经进展到 Ⅲ 期临床阶段。 10 月 15 日，恒瑞在国内启动一项诺利糖肽注射液（SHR20004）用于 2 型糖尿病的 Ⅲ 期临床。 截图来源：CDE 官网 诺利糖肽是一种 GLP-1 受体激动剂，给药频率为一天一次皮下注射，目前在研适应症主要为肥胖和 2 型糖尿病，其中，肥胖适应症目前正处于 II 期临床。 宜明昂科「替达派西普」首次启动慢性单核细胞白血病 Ⅲ 期临床 10 月 18 日，宜明昂科在 Clinicaltrial 网站登记一项国内Ⅲ期临床（NCT06647862），旨在评估替达派西普联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷治疗初诊慢性单核细胞白血病（CMML1-2）患者的疗效和安全性。 截图来源：Clinicaltrials 替达派西普（IMM01）是宜明昂科自主研发的新一代 CD47 靶向分子。该药具有双重机制，既能够阻断来自肿瘤的「别吃我」信号，也能通过 IgG1 激活患者免疫系统的「吃我」信号。此前该药已在国内启动用于经典型霍奇金淋巴瘤三线治疗的关键 Ⅲ 期临床。 本次启动的是替达派西普首个慢性粒单核细胞白血病 Ⅲ 期临床。今年 ESMO 上口头报告的 II 期研究结果显示，替达派西普联合阿扎胞苷针对初治的慢性粒-单核细胞白血病患者具有良好的疗效和耐受性：治疗≥4 个月的患者，总体缓解率 (ORR) 为 87.5%，完全缓解率 (CR) 为 37.5%; 治疗≥6 个月的患者，ORR 为 84.6%，CR 为 46.2%。 恒瑞 Claudin18.2 ADC 首次启动胃癌 Ⅲ 期临床 10 月 18 日，恒瑞在 Clinicaltrial 网站登记一项国内Ⅲ期临床（NCT06649292），以比较 SHR A1904 与研究者选择的治疗在 Claudin18.2 阳性二线晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中的疗效。 截图来源：Clinicaltrials SHR-A1904 是恒瑞自主研发的 Claudin 18.2 ADC。去年 10 月，德国默克通过和恒瑞达成一项高达 14 亿欧元的合作，获得了 SHR-A1904 和恒瑞另一款产品 HRS-1167（第二代 PARP 抑制剂）在中国大陆以外地区的开发、生产和商业化的独家权利。 今年 ESMO 年会上，恒瑞首次公布了 SHR-A1904 治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的 I 期研究结果。数据显示：在基线和≥1 次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% (5/9) 和 88.9% (8/9)；8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7% (11/30) 和 86.7% (26/30)。 亚盛医药 Bcl-2 抑制剂 首次启动 MDS 适应症 Ⅲ 期临床 10 月 15 日，亚盛医药在 Clinicaltrial 网站登记一项全球多中心Ⅲ期临床（NCT06641414，GLORA-4），该研究将在美国和中国内地开展，以评估 Lisaftoclax (APG-2575) 联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗新诊断的高风险骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 患者的疗效，对照组为安慰剂联合阿扎胞苷。 截图来源：Clinicaltrials APG-2575 是亚盛自主研发的新型口服 Bcl-2 选择性抑制剂。此前，该药已启动两型关键 Ⅲ 期临床，针对的适应症分别为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（一线）、急性髓系白血病（一线）。 23 年 ASH 年会上，亚盛曾公布了 APG-2575 单独使用或与阿扎胞苷或高三尖杉酯碱联合使用对 AML、MDS 或其他髓系肿瘤成人患者的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效数据。其中，针对 MDS 患者的亚组数据显示，ORR 为 70.0%，CR/CRi 率为 60.0%。 翰森制药 TYK2 抑制剂 启动首个 Ⅲ 期临床 10 月 14 日，翰森制药登记一项国内 Ⅲ 期临床（CTR20243822），以评估 HS-10374 治疗成年中重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。这也是 HS-10374 启动的首个关键性注册 Ⅲ 期临床。 截图来源：CDE 官网 HS-10374 是翰森制药自主研发的一款酪氨酸激酶 2（TYK2）选择性变构抑制剂。在今年 10 月刚举行的第 33 届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2024）上，翰森制药口头报告了 HS-10374 银屑病 Ⅱ 期临床研究结果数据： 在 PASI75 应答率方面，HS-10374 6 mg 组为 28.6%（P=0.013），12 mg 组为 72.1%（P<0.001），均显著高于安慰剂组的7.5%，达到主要终点； HS-10374 6 mg 组和 12 mg 组的 sPGA 0/1 应答率（分别为 33.3%、65.1%）也显著高于安慰剂组（10.0%）。 此外，HS-10374 治疗银屑病具有良好的安全性 正大天晴罗伐昔替尼启动 Ⅲ 期临床 用于移植物抗宿主病 10 月 11 日，正大天晴 1 类新药启动一项 Ⅲ 期临床研究，评价罗伐昔替尼对比研究者选择的方案在三线及以后中重度慢性移植物抗宿主病中有效性和安全性。 截图来源：CDE 官网 罗伐昔替尼是一款具有全新化学结构的 JAK/ROCK 抑制剂，今年 7 月 13 日已经在国内首次申报上市，用于治疗中高危骨髓纤维化。 正大天晴在 2023EHA 年会上公布的 Ib/II 期临床研究数据表明，罗伐昔替尼在 cGVHD 患者中，毒性可耐受，对各排异器官部位最佳客观缓解率 86.7%，40% 患者 LSS 评分改善≥7 分，73.3% 患者降低激素使用剂量，有望为 cGVHD 患者带来更多的临床治疗选择。 三生国建启动 IL4R 单抗 Ⅲ 期临床 用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 10 月 10 日，CDE 官网显示，三生国建登记一项在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）受试者中评估 SSGJ-611 的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 SSGJ-611 是三生国建自主研发的 IL-4Rα拮抗剂。今年 8 月 9 日，三生国建宣布 SSGJ-611 治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉 II 期临床研究达到主要终点。 结果显示，在治疗第 16 周时，两个剂量组双侧鼻内镜下鼻息肉评分（NPS）较基线变化分别为-2.12 和-1.61，周平均鼻塞评分（NCS）较基线变化分别为-1.11 和-1.16。 相较于国外已上市的同靶点药物度普利尤单抗在治疗成人 CRSwNP 受试者的临床研究中（SINUS-24 和 SINUS-52 两个研究），第 24 周 NPS 较基线分别降低-1.89 和-1.71。可以看出，SSGJ-611 治疗 CRSwNP 受试者，在第 16 周的疗效应答，与度普利尤单抗第 24 周的应答相似甚至显示较其有更高的疗效趋势（此非头对头对照研究），提示 SSGJ-611 有显著改善 CRSwNP 疾病的潜力。 宜联生物 B7-H3 ADC  启动鼻咽癌 Ⅲ 期临床 10 月 8 日，宜联生物在 Clinicaltrials 登记一项 YL201 用于鼻咽癌（NPC）三线/末线疗法的 Ⅲ 期临床，这是继小细胞肺癌之后，该新药启动的第二个 Ⅲ 期临床研究。 截图来源：Clinicaltrials YL201 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，具有肿瘤微环境可激活连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷。 在今年 ESMO 大会上，宜联生物公布了 YL201 在实体瘤患者中的初步临床结果，其中，NPC 队列共计 70 例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗和 anti-PD-(L)1 治疗，75% 接受过 2 线及以上标准治疗。 YL201 在 NPC 患者中的 ORR 为 48.6%（≥2.0 mg/kg ORR 为 48.6%），mPFS 为 7.2 个月（≥2.0 mg/kg mPFS 为 7.2 个月）。在接受过 2 线及以上标准治疗的患者中，ORR 为 51.0%，mPFS 为 7.0 个月，与 NPC 总体人群相当。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

随着双抗出海升温，研发管线以双抗为主的宜明昂科-B，股价自9月12日以来累计涨幅高达约100%。 资本市场的加持，加之双抗管线达成大额BD交易，下一代Biotech龙头正在浮出水面。 01 商业化近在咫尺 对于带“B”标签的Biotech，投资者最关心的问题就是：什么时候能实现扭亏为盈？ 随着越来越多Biotech凭借管线出海实现盈利，宜明昂科也紧跟这一趋势，达成了大额BD交易。 8月1日，宜明昂科发布公告称，把IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4抗体）大中华区以外的权益授予instil bio公司，将获得5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续里程碑付款，及一定比例的销售提成。 当然，除了大额BD交易，宜明昂科也在加速冲刺产品管线，其中首发管线IMM01已有3项适应症处于III期临床，距离商业化已经不远。 IMM01的研发进度 图片来源：宜明昂科官网 IMM01（替达派西普）是一款靶向CD47的SIRPα- F c融合蛋白，能通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。 由于CD47具备与PD-1相似的广谱治疗特性，在多种实体瘤及血液瘤中高表达，且能够与PD-1联合用药和双抗研发，具有巨大的肿瘤免疫治疗潜力，因而被称为PD-1的“继承者”。 IMM01具有独特的差异化优势，凭借特别改造的CD47结合结构域避免红细胞结合，以及增强的IgG1 Fc受体结合能力，显著提升了安全性和抗肿瘤效果，成为CD47抗体药物中少数能在单药治疗临床试验中观察到完全缓解并显示良好安全性的药物。 联合用药方面，IMM01正在开展3项III期临床，包括联合阿扎胞苷一线治疗慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、联合阿扎胞苷一线治疗较高危骨髓增生异常综合征（MDS）、联合替雷利珠单抗治疗PD-1抑制剂治疗后复发或病情有所进展的复发性或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。 IMM01的进展及临床试验数据 图片来源：宜明昂科2024年中期报告 值得一提的是，替雷利珠单抗是“创新药一哥”百济神州的拳头产品，销售额保持快速增长态势。IMM01能搭上这辆正处于放量状态的快车，无疑极具商业价值。 从研发进度看，IMM01位于第一梯队，是全球首款进入III期阶段的SIRPα靶向药物。根据太平洋证券研报，经测算IMM01远期销售峰值有望达到10.5亿元。 02 大额BD合作背后 不只有CD47，是市场对宜明昂科的新的认识。 今年8月，宜明昂科将IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4抗体）大中华区以外的权益授权给instil bio，双方达成了总交易额超20亿美元的合作。正是这项合作，让宜明昂科撕掉了“只有CD47”这个标签，赋予了市场新的视角。 特别是9月8日，康方生物在2024年世界肺癌大会上，公布了PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）头对头击败K药的优异临床数据后，不仅康方生物及其合作伙伴Summit股价暴涨，就连拥有VEGFxPD-L1双抗IMM2510的宜明昂科，也在短短几个交易日暴涨近100%。 股价暴涨的背后，实则是PD-(L)1/VEGF双抗商业价值的体现。 目前，已有3款国产PD-(L)1/VEGF双抗达成超10亿美元的出海合作，除了宜明昂科IMM2510，还有康方生物以总额超50亿美元将AK112授予Summit，以及普米斯以总额超10亿美元将PM8002授予BioNTech。 如今，依沃西单抗已经验证了PD-(L)1/VEGF双抗的成药性，在今年5月获批联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗。而且，新适应症也获NMPA纳入优先审评，单药用于PD-L1阳性（TPS≥1%）的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。 尽管依沃西单抗已率先拿下NSCLC的市场蛋糕，但IMM2510除了开展一线治疗NSCLC，还有软组织肉瘤（STS）、三阴性乳腺癌（TNBC）、肝细胞癌（HCC）等适应症，覆盖单药、联合用药、一线、二线等多种策略。 另外，相比于仅能结合VEGF-A的竞品，IMM2510的VEGF能结合更广泛的受体（包括VEGF-A、VEGF-B和PLGF），而且差异化的分子设计可带来较强的ADCC效应，对肿瘤细胞具有更强的杀伤力。根据太平洋证券研报，经测算IMM2510远期销售峰值有望达到20.9亿元。 IMM2510和IMM27M的研发进度 图片来源：宜明昂科官网 除IMM2510外，宜明昂科的新一代抗CTLA-4抗体IMM27M也颇具看点。 IMM27M透过基因工程改造具有增强的ADCC活性。临床前研究表明，IMM27M可诱导相比同类药物Yervoy（伊匹木单抗）明显更强的抗肿瘤活性，且即使在低至0.3 mg/kg的剂量下也能达到肿瘤完全缓解。 值得一提的是，Yervoy为百时美施贵宝（BMS）研发的全球首个CTLA-4抑制剂，2023年销售额超过20亿美元。 目前，IMM27M已完成I期剂量递增研究的患者招募，且初步数据显示，安全并具有良好的耐受性，于经过重度治疗晚期实体瘤患者中，2例患者确认达到PR。此外，今年7月还启动了IMM27M联合IMM2510治疗R/R实体瘤的Ib/II期研究。 03 下一个康方生物？ 2024年，可谓是双抗的爆发之年。 一边是国产双抗出海持续升温，今年已发生近10起相关交易，另一边是康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西头对头击败K药，将双抗研发的热情推到了高潮，同时也带动了资本市场对双抗药企的关注。 而站在风口浪尖上的宜明昂科，目前共布局了7款双抗管线，除了上文提到的VEGFxPD-L1双抗IMM2510，还有针对血液瘤和实体瘤的IMM0306（CD47xCD20）、IMM2902（CD47xHER2）、IMM2520（CD47xPD-L1）、IMM4701（CD24xCD47），以及针对自免和代谢性疾病的IMC-002（IMM0306，CD47xCD20）、IMC-004（IMM7211c，ActRIIAx未披露）。 已达成大额BD交易，加上丰富的双抗管线，隐约能从宜明昂科身上看到一点康方生物的影子。 宜明昂科的产品管线 图片来源：2024年中期报告 当前，这些双抗管线处于临床不同阶段。其中，进度较快的IMM0306，正在开展单药治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）及边缘区淋巴瘤（MZL）的Ib/IIa期临床，以及与来那度胺联用治疗R/R CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的Ib/IIa期临床。 IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47xCD20双抗，对CD20的亲和力高于CD47。据临床前研究表明，IMM0306即使在低得多的剂量水平下亦比CD20单抗Rituxan（利妥昔单抗）单药治疗效果更佳，且其在相近剂量水平下比IMM01与利妥昔单抗联合疗法效果更佳。其中，利妥昔单抗由罗氏研发，自1997年上市至今累计销售额超过1100亿美元。 值得一提的是，基于在IMM0306临床研究中观察到的B细胞耗竭是其治疗自免疾病的坚实基础，宜明昂科进一步布局了CD47xCD20双抗IMC-002，目前正在开展治疗系统性红斑狼疮（SLE）及视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的I期临床。 另外，针对晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤的IMM2902（CD47xHER2双抗）也值得关注，毕竟Enhertu（DS-8201）能成为ADC全球“药王”，背后少不了攻克HER2低表达乳腺癌的助力。 目前，IMM2902正在中国和美国分别进行I期临床试验，以评估在晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤（包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌及胆管癌）的安全性及有效性，并于2022年7月获美国FDA授予针对乳腺癌的快速通道资格。 已进入临床阶段的还有IMM2520（CD47xPD-L1），正在开展用于多项晚期实体瘤的I期研究，预计2024年完成该试验。截至2024年6月30日，已招募及给药24例患者。初步数据显示，IMM2520安全并具有良好的耐受性，观察到1例PR及2例SD肿瘤收缩10%以上。 04 结语 不管是否能成为下一个康方生物，如今的宜明昂科正在加速冲刺，推出首款商业化产品。除已达成大额BD外，后续管线也在按部就班的研发当中，一些候选药物也展现出了良好的临床价值。 种种因素表明，下一代Biotech龙头似乎正在浮出水面。 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.太平洋证券研报