A Randomized Phase II Trial of Enasidenib-Based Therapies Versus Cedazuridine-Decitabine in Higher-Risk IDH2-Mutated Myelodysplastic Syndrome: A MyeloMATCH Sub-Study

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares the usual treatment of cedazuridine-decitabine (ASTX727) to the combination treatment of ASTX727 and enasidenib in treating patients with higher-risk, IDH2-mutated myelodysplastic syndrome (MDS). ASTX727 is a combination of two drugs, decitabine and cedazuridine. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Enasidenib is an enzyme inhibitor that may stop the growth of cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving ASTX727 in combination with enasidenib may be effective in treating patients with higher-risk IDH2-mutated MDS.

开始日期2025-06-12

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06672146

/ Suspended临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of ASTX727 and Venetoclax Compared With ASTX727, Venetoclax, and Enasidenib for Newly Diagnosed Older Adults With IDH2 Mutant Acute Myeloid Leukemia: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MyeloMATCH treatment trial studies how well ASTX727 and venetoclax plus enasidenib works compared to ASTX727 and venetoclax alone for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) or younger patients who are considered unfit for standard treatment, and who have an abnormal change (mutation) in the IDH2 gene. This gene mutation can cause AML to grow and spread. This trial is being done to see if adding enasidenib to the usual treatment can help more patients with the IDH2 gene get rid of AML.
ASTX727 is a fixed-dose formulation of two drugs, cedazuridine and decitabine. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Enasidenib works by stopping the growth and spread of tumor cells that have the IDH2 mutation. Giving ASTX727 and venetoclax plus enasidenib may work better in treating AML patients with the IDH2 mutation.

开始日期2025-05-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06756308

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Enasidenib in IDH2-Mutant Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma

The researchers are doing this study to find out whether enasidenib is a safe treatment for people with angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) that has an IDH2 mutation. The researchers will look at the safety of enasidenib when it is given alone or in combination with the drug rituximab.

开始日期2024-12-24

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

100 项与甲磺酸恩西地平相关的临床结果

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的转化医学

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的专利（医药）

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291

项与甲磺酸恩西地平相关的文献（医药）

2026-01-13·ACS Omega

Sequential One-Pot Synthesis of Diversely Functionalized 1,3,5-Triazines via Cyanuric Chloride with Amino Groups and Boronic Acids

Article

作者: Yuan, Shaoren ; Gabr, Moustafa T

A cyanuric chloride-mediated sequential one-pot strategy enables the rapid construction of trisubstituted 1,3,5-triazines via three C-N or two C-N with one C-C bond formations. By delicately designing the sequence of reagent addition, this operationally simple protocol exhibits broad functional group tolerance across 22 examples (34-69% yield) performed from milligram to subgram quantities and demonstrates future derivatizations. Finally, the synthetic utility is highlighted by the successful synthesis of the FDA-approved anticancer drug Enasidenib.

2026-01-01·Transplantation and Cellular Therapy

Trial of Enasidenib Maintenance Post-Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with IDH2-Mutated Acute Myeloid Leukemia

Article

作者: Salhotra, Amandeep ; Bejanyan, Nelli ; Mokhtari, Sally ; Marcucci, Guido ; Aribi, Ahmed ; Malki, Monzr M Al ; Aldoss, Ibrahim ; Artz, Andrew S ; Sahebi, Firoozeh ; Li, Ling ; Pullarkat, Vinod A ; Ball, Brian J ; Nakamura, Ryotaro ; Elmariah, Hany ; Mansour, Joshua ; Knobler, Diana ; Faramand, Rawan ; Park, Gabriel ; Agrawal, Vaibhav ; Yang, Dongyun ; Forman, Stephen J ; Sandhu, Karamjeet S ; Stein, Anthony S

The relapse rate at 1 year is approximately 30% in acute myeloid leukemia (AML) patients with an IDH2 mutation who undergo allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT). We designed a 2-center, open-label, single-arm pilot trial to investigate the safety and tolerability of enasidenib as post-HCT maintenance in AML patients carrying the IDH2 mutation (Clinical Trials.gov NCT03728335). Recipients of first alloHCT who had AML with an IDH2 mutation at the time of diagnosis were eligible for maintenance if in complete remission (CR) at day +30 post-HCT, had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale score ≤2, and adequate hematopoietic recovery. Patients with grade ≥II acute graft-versus-host disease (GVHD) were excluded. Enasidenib was given at a dose of 100 mg/day between days 50 and 120 post-HCT for 2 years in 28-day cycles. The primary objective was to evaluate the safety and tolerability of enasidenib as post-HCT maintenance therapy, and secondary objectives were to assess clinical outcomes. A total of 15 patients were enrolled in this pilot study, with a median age of 58 years and median follow-up of 24 months. Pretransplantation remission status was first CR (CR1) in the majority of patients (73%), and 26.7% of the patients were at adverse risk for AML by 2022 European LeukemiaNet classification. Most patients (80%) received reduced-intensity conditioning from an HLA-matched related or unrelated donor (73%), and 60% received post-transplantation cyclophosphamide-based GVHD prophylaxis. Study patients completed a median of 24 (range, 1 to 24) cycles of enasidenib. Enasidenib maintenance therapy was well tolerated; the discontinuation rate was 20%, and 12 patients completed 2-year maintenance of enasidenib. Grade ≥3 adverse effects were mainly hematologic and gastrointestinal toxicities. The 2-year overall survival and leukemia-free survival rates were 100%, and the 2-year chronic GVHD (cGVHD)-free and relapse-free survival rate was 80%. Post-HCT enasidenib maintenance therapy was safe and well-tolerated, resulting in favorable relapse control and survival outcomes in AML patients carrying an IDH2 mutation. A phase 2 multicenter study investigating the effectiveness of enasidenib maintenance as a relapse-prevention strategy after alloHCT is ongoing.

2026-01-01·BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY

Green Ultra‐Fast UPLC–MS/MS Method for Enasidenib Quantification in HLMs Matrix With the Metabolic Stability Assessment: In Silico Study for Structural Alerts, ADME Characteristics and Metaboslic Lability

Article

作者: Attwa, Mohamed W. ; Abdelhameed, Ali S. ; Kadi, Adnan A. ; AlRabiah, Haitham ; Ali, Awadh M.

ABSTRACT:

Enasidenib (ESD), an oral medication, was used for the treatment of patients with refractory or relapsed Acute Myeloid Leukemia. No prior UPLC‐MS/MS method with combined green metrics and in silico metabolism analysis for ESD was reported, so the research sought to establish an ultrafast UPLC‐MS/MS method for estimating ESD in the HLMs matrix. The MS/MS analysis was applied applying positive ESI ionization mode, and chromatography using an Eclipse Plus C8 column (reversed phase) within one minute. The UPLC‐MS/MS method exhibited a good degree of greenness as approved by the MoGAPI score (68.0) and the AGREE score (0.66). The linearity range was form 1 ng/mL (LOQ) to 4000 ng/mL. The precision and accuracy for intraday and interday measurements varied from −3.11% to 10.67% and −7.22% to 12.33%, respectively. The in vitro t 1/2 and the intrinsic clearance (Cl int ) were determined to be 82.52 min (long) and 9.83 mL/min/kg (low), respectively that is considered a low clearance drug. Slight structural modifications to the 2‐methyl propan‐2‐ol moiety and pyridine ring in drug design could upsurge the ESD metabolic stability. The combined in vitro/in silico method delivers a resource‐efficient strategy for early‐stage metabolic screening and progressing innovative drug research focused on improving metabolic stability.

项与甲磺酸恩西地平相关的新闻（医药）

2026-01-06

·毕凯今选

【高分综述 241】代谢组学与代谢物在癌症诊断和治疗中的应用

代谢组学与代谢物在癌症诊断和治疗中的应用引言引言癌症是全球主要的死亡原因之一，其发病率与死亡率仍在逐年攀升。传统诊疗手段往往受限于早期检出率低、异质性高以及耐药复发等问题。近年来，随着“代谢重编程”概念的确立，人们逐渐认识到肿瘤细胞在糖酵解、氨基酸、脂质及核苷酸等通路上均表现出显著且可重复的代谢改变。这些变化不仅驱动了恶性增殖与免疫逃逸，也为早期发现和精准干预提供了新的突破口。代谢组学通过对生物体系中小分子代谢物进行系统定性与定量，为揭示癌症相关代谢事件、寻找可靠生物标志物以及开发靶向药物奠定了技术基础。本文围绕代谢组学技术流程、代谢物作为诊断与预后标志物的研究进展、靶向代谢治疗策略、联合用药方案、个性化医学实践以及当前挑战与未来方向六个方面展开综述，力图呈现从平台搭建到临床转化的完整图景。图 1 致癌代谢物的分类和功能。内源性致癌代谢物和肠道微生物群衍生代谢物在能量供应、免疫抑制、表观遗传改变以及干细胞恶性转化途径激活中的作用。首先，代谢组学研究的成败高度依赖分析平台与实验设计。核磁共振(NMR)具有非破坏、定量准确、前处理简单等优势，适合大队列尿液或血清样本的初筛；而高场低温探头的普及令灵敏度显著提升，HR-MAS 技术更使完整组织切片直接检测成为现实。质谱方面，液相色谱—高分辨质谱(LC-HRMS)在热不稳定及极性代谢物覆盖上独占优势，被广泛应用于脂质组学与极性代谢组并行检测；气相色谱—质谱(GC-MS)则凭借高分离效率在有机酸、糖类与氨基酸分析中保持不可替代的地位；毛细管电泳—质谱(CE-MS)弥补了常规反相 LC 对高亲水性小分子覆盖不足的短板。质谱成像(MSI)技术进一步将代谢物信号与组织空间位置耦合，可在同一玻片上同时获得分子分布与病理形态信息，为解析肿瘤微环境异质性提供了直观证据。振动光谱如拉曼与红外虽在结构鉴定深度上略逊，却具备无需标记、秒级响应的显著优势，与机器学习算法结合后能实现血浆或细胞学样本的快速判别。单细胞代谢组学(SCM)借助微流控、激光捕获显微切割(LCM)及高灵敏 nanoLC-MS，可在单个细胞水平揭示干细胞、耐药克隆与免疫细胞的代谢差异，为动态监测肿瘤演化提供了全新视角。多平台整合策略通过联合 NMR、GC-MS、LC-MS 及成像手段，可在一次研究中兼顾覆盖度、定量准确与空间信息，为后续生物信息学挖掘奠定高质量数据基础。数据采集之后，标准化计算流程决定了结果的可靠性与生物学可解释性。原始谱图需经过格式转换、峰检测、去噪、对齐与补缺失等预处理步骤，才能生成可用于统计的“样本—代谢物”定量矩阵。归一化环节常采用总离子流(TIC)、概率商归一化(PQN)或内标矫正，以消除进样量、基质效应及批次漂移。无监督分析如主成分分析(PCA)、统一流形逼近与投影(UMAP)可直观呈现样本聚类与异常值；有监督方法如偏最小二乘判别(PLS-DA)、支持向量机(SVM)及随机森林(RF)则用于构建分类或预后模型。为了避免过拟合，研究普遍采用双盲交叉验证、置换检验与外部独立队列验证。特征筛选阶段综合单变量检验、变量重要性投影(VIP)与递归剔除，最终锁定兼具统计显著性与生物学意义的候选标志物。通路富集与网络分析借助 KEGG、HMDB 等数据库将差异代谢物映射至具体生化途径，帮助研究者从“哪些分子改变”上升到“哪些功能受损”。近年来，图神经网络与注意力机制的引入，使多组学特征能够按生物学关系加权融合，显著提升了预测精度与可解释性。基于上述技术体系，大量临床队列研究已证实代谢物在癌症诊断中的价值。非侵入性尿液检测方面，膀胱癌患者呈现酰基肉碱、糖酵解中间体及三羧酸循环代谢物普遍升高，早期阶段即可通过核糖、甘露糖等多元醇特征实现与良性血尿的区分；前列腺癌的九种有机酸与嘌呤组合在 GC-MS 平台上达到 AUC=0.94 的判别效能，显著优于传统 PSA。血浆脂质组学在肾细胞癌与膀胱癌鉴别、三阴性乳腺癌分子分型等任务中亦表现优异。乳腺癌的血浆氨基酸与饱和脂肪酸扰动最为突出，酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苯丙氨酸组成的四分子面板在跨中心验证中维持 0.95 以上的曲线下面积；尿液中琥珀酸与二甲基庚酰肉碱联合更可获得 85% 以上的灵敏度与特异度。卵巢癌患者血清中的蛋氨酸、谷氨酰胺与天冬酰胺显著累积，结合饱和脂质特征能够在早期即与良性囊肿区分。胃肠道肿瘤方面，胃癌的十种血浆代谢物面板(含琥珀酸、尿苷、S-腺苷甲硫氨酸等)通过机器学习建模，在内外部验证中均优于传统胃镜联合活检；结直肠癌从腺瘤到癌变阶段呈现甘油三酯与磷脂重塑，粪便与血浆联合筛查可提前两年发现高危人群。肝癌研究则利用代谢综合征阳性队列，构建超越 AFP 的血清小分子面板；视黄醇与视黄醛的同步下降不仅可区分肝硬化与肿瘤，还与 Edmondson 分级及总体生存期显著相关。肺癌、神经母细胞瘤、甲状腺乳头状癌等亦分别建立了基于血浆或尿液的多分子诊断模型，为后续前瞻性筛查研究奠定基础。除早期诊断外，代谢特征在预后评估与风险分层中的作用同样引人注目。膀胱癌尿液谱可区分肌层浸润与非浸润，且代谢物水平与无复发生存期呈显著负相关；血清组合(肌苷、AFMK、磷脂酰丝氨酸)对高级别肿瘤的判别 AUC 高于 0.95。卵巢癌中，血清蛋氨酸水平降低与晚期及低分化相关；三阴性乳腺癌的肌苷与尿苷升高预示调节性 T 细胞富集且对新辅助化疗反应不佳。结直肠癌组织脂质组学发现，特定甘油三酯与淋巴血管侵犯及无病生存期缩短显著相关；胃癌的 β-丙氨酸被证实是腹膜复发与总生存的独立预后因子，28 种代谢物构成的血浆面板在多变量 Cox 模型中风险比远超传统 TNM 分期。肝癌患者若伴随视黄醇通路持续抑制，其 Edmondson 分级更高、微血管侵犯比例增加且中位生存期缩短。血液恶性肿瘤方面，携带 IDH1/2 突变的急性髓系白血病患者血清 2-羟基戊二酸(2-HG)显著升高，持续高水平提示诱导化疗失败及更短的无事件生存期；NPM1 与黏连蛋白复合物突变亚群则呈现 NAD+ 与嘌呤代谢过度激活，提示可靶向联合用药。非小细胞肺癌的尿肌酸核苷与 N-乙酰神经氨酸水平升高与早期术后复发相关，而接受 PD-1 抑制剂联合化疗的晚期患者若血清 N-(3-吲哚乙酰)-L-丙氨酸下降幅度不足，其中位无进展生存期显著缩短。上述结果共同说明，代谢组学不仅能回答“是否是癌”，还可进一步预测“恶性程度如何”“会否早期复发”“对现有治疗是否敏感”，从而为精准分期与个性化干预提供决策依据。在揭示标志物的同时，研究者也开始追溯代谢紊乱背后的驱动机制。癌基因信号通路如 PI3K/AKT/mTOR、MYC 与 HIF-1 通过上调糖酵解酶与葡萄糖转运体，促使细胞即使在有氧条件下仍优先采用糖酵解供能，即“Warburg 效应”。该过程伴随大量乳酸分泌，导致微环境酸化并抑制 NK 细胞与细胞毒性 T 细胞活性，同时诱导 M2 型肿瘤相关巨噬细胞极化，形成免疫抑制屏障。谷氨酰胺在 MYC 扩增或 KRAS 突变肿瘤中被大量摄取，经谷氨酰胺酶(GLS)催化进入三羧酸循环，为脂肪酸与核苷酸合成提供碳骨架；而其耗竭则造成 T 细胞功能蛋白表达受限，削弱抗肿瘤免疫。IDH1/2 突变产生的新形态酶将 α-酮戊二酸转化为 2-HG，后者竞争性抑制依赖 α-KG 的双加氧酶，导致 DNA 与组蛋白高甲基化，阻断细胞分化并促进干细胞表型。脂肪酸合成酶(FASN)与 ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)在 RAS 或 PI3K 激活的肿瘤中显著上调，支持膜生物合成与信号脂质生成；同时，肿瘤来源的脂质过氧化产物通过 CD36 进入 CD8+ T 细胞，诱导脂质过氧化与铁死亡，间接削弱免疫监视。由此可见，代谢重编程并非单纯伴随现象，而是遗传突变与环境选择共同作用的“功能性驱动事件”，这也为干预代谢环节提供了理论依据。基于上述机制，针对代谢靶点的药物研发正快速推进。糖代谢领域，IDH 抑制剂 Ivosidenib 与 Enasidenib 已获 FDA 批准用于突变型急性髓系白血病及胆管癌；琥珀酸受体 SUCNR1 拮抗剂 NF56-EJ40 在 SDH 缺陷模型中显著抑制肿瘤转移；乳酸转运体 MCT1 抑制剂 AZD3965 处于 I 期临床，旨在阻断乳酸外排以逆转免疫抑制。氨基酸代谢方面，聚乙二醇化天冬酰胺酶(Oncaspar)通过耗竭血浆天冬酰胺治疗急性淋巴细胞白血病；谷氨酰胺酶抑制剂 Telaglenastat(CB-839)联合紫杉醇或 PARP 抑制剂在三阴性乳腺癌、肾透明细胞癌等瘤种中展现协同效应；精氨酸酶抑制剂 CB-1158 则可恢复 T 细胞功能，与免疫检查点抑制剂联用已进入早期临床。核苷酸代谢一直是化疗基石，羟基脲、吉西他滨通过抑制核糖核苷酸还原酶降低 dNTP 池，引发 DNA 损伤；新型腺苷通路拮抗剂如 CD73 单抗 AB680 与 A2AR 抑制剂 Ciforadenant 旨在逆转肿瘤微环境内高浓度腺苷的免疫抑制效应。脂质代谢靶点中，脂肪酸合成酶抑制剂 TVB-2640 联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤的 II 期研究已完成，结果显示安全性良好且部分患者获得持久缓解；他汀类通过抑制 HMGCR 降低胞内胆固醇，增强抗原呈递并改善免疫治疗效果。微生物代谢干预则另辟蹊径，粪菌移植(FMT)在 PD-1 难治性黑色素瘤与结直肠癌中重新塑造胆汁酸与色氨酸代谢，可恢复 T 细胞活性并提高客观缓解率。上述药物或方案提示，靶向代谢已不再停留于细胞毒层面，而是与免疫、靶向、表观遗传治疗深度交织，形成多维协同网络。图 2 癌细胞的代谢重编程。肿瘤细胞经历了深刻的代谢重布线，以支持不受控制的增殖、存活和适应环境压力。通过 GLUT 转运蛋白增加葡萄糖摄取，推动有氧糖酵解(Warburg 效应)，并产生用于生物合成途径的中间体，包括丝氨酸驱动的一碳代谢和核苷酸合成。通过 PI3K/AKT/mTOR 通路和转录因子如 MYC 和 HIF-1 的致癌信号增强了糖酵解通量，而 p53 的缺失解除了代谢检查点。通过 SLC1A5 摄取的谷氨酰胺为谷氨酰胺分解提供能量，补充三羧酸循环，并为脂质和核苷酸生物合成提供前体。IDH 酶的突变产生了致癌代谢物 2-羟基戊二酸。联合治疗策略的兴起进一步拓宽了代谢药物的临床边界。化疗与代谢抑制剂的经典组合包括吉西他滨联合顺铂用于上尿路尿路上皮癌新辅助治疗，以及 Ivosidenib 联合阿扎胞苷治疗老年 IDH1 突变急性髓系白血病，均显著延长无进展生存。免疫治疗方面，MCT1 抑制剂 AZD3965 可在乳酸高表达肿瘤中增强 PD-L1 抗体药物偶联物的渗透与杀伤；FASN 抑制剂与 PD-L1 单抗协同可逆转肿瘤固有脂质信号对 CD8+ T 细胞的抑制，提高小鼠模型长期生存率；抗 PD-1、安罗替尼与培门冬酶“夹心”方案用于局部晚期 NK/T 细胞淋巴瘤，客观缓解率超过 80% 且毒性可控。靶向治疗联合代谢干预亦取得突破，CB-839 与 mTOR 抑制剂 Sapanisertib 序贯使用可克服肺鳞癌对单药 mTOR 抑制的代偿性谷氨酰胺依赖；辛伐他汀联合EGFR-TKI 吉非替尼在 KRAS 野生型非小细胞肺癌中延缓获得性耐药，提示代谢适应是靶向药物失效的重要原因。更值得关注的是，代谢调节还可增强细胞治疗效能：丁酸补充通过促进记忆 T 细胞形成与线粒体氧化磷酸化，显著提升 CD19 CAR-T 在小鼠 B 细胞淋巴瘤模型中的持续杀伤活性。可见，代谢干预已从“单兵作战”走向“多军种协同”，成为提升传统疗法疗效、克服耐药的重要突破口。迈向精准医学时代，代谢特征亦被用于指导个体化用药。最具代表性的例子是 2-HG：通过磁共振波谱或 LC-MS 检测患者血清与尿液中 2-HG 水平，结合 IDH 突变状态，可精准筛选受益于 IDH 抑制剂的人群，避免盲目用药带来的毒性风险。肺癌脂质代谢评分(LMS)可预测抗 PD-1 疗效，高评分患者在接受脂质氧化抑制剂 MK-1775 预处理后，免疫治疗客观缓解率显著提升。乳腺癌多组学队列发现，富含多不饱和脂肪酸的基底样亚型对 GPX4 抑制与铁死亡诱导剂 Erastin、RSL3 高度敏感，而高 TMAO 水平的三阴性乳腺癌患者则对免疫检查点抑制剂反应更佳，提示可通过膳食或肠道微生态干预预先调节代谢状态。胰腺癌类器官模型依据葡萄糖或脂质利用优势被划分为“糖代谢型”与“脂代谢型”，前者高表达 GLUT1/ALDOB/G6PD 轴，对常规吉西他滨耐药，而联合 GLUT1 抑制剂可逆转耐药并延长小鼠生存。结直肠癌中，血浆雄酮硫酸盐与 DHEA 硫酸盐水平高的患者对 FOLFOX 方案敏感，提示术前代谢谱可用于化疗受益度评估。基于这些研究，未来临床研究设计有望纳入“代谢分层”环节，通过即时检测或可穿戴式传感器实时监测代谢波动，动态调整用药组合与剂量，实现“千人千方”的终极目标。然而，代谢组学从实验室走向临床仍面临多重挑战。技术层面，样本采集缺乏统一标准：患者空腹时间、昼夜节律、抗凝剂种类、冻融次数均会显著改变代谢物浓度；不同实验室在提取溶剂、pH、温度及淬灭步骤上的差异导致数据不可比，限制了大规模多中心整合。仪器方面，NMR 灵敏度相对不足，高分辨质谱虽可检测上万种特征，但其中 70% 以上仍为未知物，缺乏标准品与二级谱图库导致注释率低下。生物信息学环节，批次效应与个体差异混杂，模型易出现过拟合；不同算法给出的特征排名差异巨大，缺乏统一评价框架。临床转化层面，代谢靶向药物常因“脱靶”毒性受阻：例如 MAT2A 抑制剂 AG-270 因抑制同源酶 MAT1 导致血小板减少与急性肝损伤，被迫终止开发；IDH 抑制剂 Enasidenib 亦因新发突变导致 2-HG 重新累积而出现获得性耐药。患者代谢背景受饮食、肠道菌群、合并症及遗传多态性影响，疗效差异巨大；若缺乏前瞻性分层，极易在 III 期研究中被整体阴性结果掩盖潜在受益人群。监管与支付体系尚未建立“代谢伴随诊断”标准，导致标志物与药物难以同步获批。此外，公众与临床医师对代谢组学认知不足，样本采集、冷链运输及数据解读成本偏高，也限制了基层医院的推广。面对上述瓶颈，未来研究可从以下几个方向发力。首先，推动全流程标准化：由国际癌症代谢组学会牵头制定《肿瘤代谢样本采集与处理标准操作程序》，配套构建可用于室间质评的参考物质与数据格式，实现跨实验室互认。其次，发展高覆盖、高灵敏度新技术：如微流控—低温等离子体离子化、单细胞拉曼—深度学习耦合、活体磁共振超极化等，可在保持空间信息的同时将检测限推至阿米级，满足稀有细胞或微创活检需求。第三，构建多层次数据库：整合基因组、转录组、蛋白组、微生物组与代谢组，采用联邦学习与隐私计算技术，既保护患者隐私又实现跨机构共享；通过因果推断与动态贝叶斯网络，区分“驱动代谢物”与“乘客代谢物”，提高靶点选择成功率。第四，开发即时检测与可穿戴设备：基于酶电极、光学生物传感器或纳米孔技术的床旁分析仪，可在门诊实时监测乳酸、谷氨酰胺、2-HG 等关键分子，为剂量调整与毒性预警提供动态参数。第五，加强临床—基础深度协作：在多中心临床研究中预设代谢分层终点，采用适应性设计允许依据中期代谢数据调整入组标准；通过真实世界研究持续验证标志物的卫生经济学价值，争取纳入医保支付。最后，重视生活方式干预：大规模前瞻性队列已证实，规律运动可通过提高微生物单碳代谢与血浆甲酸水平，增强 CD8+ T 细胞功能并改善免疫治疗效果；膳食中限制蛋氨酸或精制糖、补充膳食纤维与ω-3 多不饱和脂肪酸，可在表观遗传层面逆转肿瘤前病变代谢信号。未来或可通过“数字疗法”手机应用，将个体微生物组与代谢检测数据实时反馈给患者，提供精准营养与运动处方，实现“未病先防、既病防变”的全程管理。总而言之，代谢组学作为系统生物学的重要分支，正在癌症诊疗领域展现出前所未有的潜力：从高通量发现到空间定位，从单细胞解析到多组学整合，从机制阐释到药物开发，从联合用药到个性化干预，已形成一条相对完整的转化链条。大量临床研究证实，无论是尿液、血浆还是组织来源的小分子代谢物，均能以较高灵敏度与特异度实现早期诊断、风险分层与疗效监测；针对糖、氨基酸、核苷酸、脂质及微生物代谢的关键酶与转运体，已有一批药物进入市场或后期临床，并与化疗、免疫、靶向治疗形成协同。尽管标准化不足、脱靶毒性、获得性耐药与患者异质性仍是横亘在前的障碍，但随着跨学科合作加深、技术迭代加速以及监管路径逐渐清晰，代谢组学有望在未来五到十年内真正成为肿瘤精准诊疗的“常规武器”。我们期待，通过构建开放共享的数据生态、推动标准化伴随诊断落地、开发低成本即时检测工具，并结合生活方式干预与多组学智能决策，代谢组学将为全球癌症患者带来更早的发现、更准的用药与更长的生存，让“精准”不再只是实验室里的概念，而是每一位患者都能触及的现实。参考文献.Cai M, Liu H, Shao C, Li T, Jin J, Liang Y, Wang J, Cao J, Yang B, He Q, Shao X, Ying M. Metabolomics and metabolites in cancer diagnosis and treatment. Mol Biomed. 2025 Nov 14;6(1):109. doi: 10.1186/s43556-025-00362-8. PMID: 41236698; PMCID: PMC12618785. - 本微信公众号内容仅供医疗专业人士参考不代表对任何药物或者治疗的推荐由于时间和水平有限，如有错漏敬请谅解，不吝赐教 (以上内容借助KIMI+/DeepSeek翻译整理所成) 加入毕凯今选粉丝群获取更多更新文献资讯~

2025-12-25

·伯科生物

2026 V2.0 NCCN指南|急性髓系白血病（AML）的诊断分层与精准治疗

一疾病概述急性髓系白血病（AML）是一种异质性的血液系统恶性肿瘤，是成人中最常见的急性白血病形式，其特征是外周血、骨髓（BM）和/或其他组织中髓系原始细胞的克隆性扩增。AML以及骨髓增生异常综合征（MDS）的发病率随着年龄的增加而上升。目前研究表明确定会增加AML风险的环境因素包括长期接触石油化工产品、溶剂（如苯）、杀虫剂、以及电离辐射等。二诊断与预后分层 1 AML诊断血常规:白细胞计数可高、可低或正常，分类可见原始和幼稚髓细胞;血红蛋白和血小板常降低。骨髓穿刺涂片:骨髓增生明显活跃或极度活跃，原始细胞≥20%，伴有不同程度的病态造血。细胞化学染色:常用的有过氧化物酶(POX)染色、苏丹黑B(SB)染色、非特异性酯酶(NSE)染色等，有助于白血病细胞类型的鉴别。免疫表型分析:通过流式细胞术检测白血病细胞表面抗原，有助于确定白血病细胞的来源和分化阶段，对诊断、分型和预后评估有重要意义。常见的髓系抗原包括CD13、CD33、CD117等。细胞遗传学和分子遗传学检查：染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）、NGS测序分析染色体结构变异和FL3T-ITD等基因突变，有利于AML预后分层和治疗[2]。 2 AML预后分层染色体核型和分子标志物是预测AML缓解率、复发风险和总生存期（OS）的最重要因素，NCCN指南采用欧洲白血病网（ELN）的风险分层建议，基于细胞遗传学、分子遗传学以等检测，将急性髓系白血病（AML）的预后分层分为三类：图1 AML预后分层[2] 三治疗方案（一）APL治疗 APL是急性髓系白血病（AML）的特殊亚型，占成人AML的10%-15%。核心特征是骨髓中异常早幼粒细胞大量增殖，这些异常的细胞无法正常成熟为白细胞，还会抑制正常造血功能，导致贫血、出血、感染等问题。 1 低风险（白细胞数目≤109）诱导治疗首选方案：ATRA（全反式维甲酸）+每日ATO（ATO）、ATRA+间歇性ATO 特定情况使用：ATRA+伊达比星、ATRA+吉妥珠单抗奥唑米星第28天血细胞计数恢复正常（血小板>100×109/L，中性粒细胞绝对计数[ANC] >1×109/L）；进行骨髓穿刺和活组织检查，原始细胞<5%，无异常早幼粒细胞增多，进入巩固治疗。巩固治疗需采用与诱导方案配套的巩固方案，具体巩固方案见下表：图2 低风险APL患者诱导与巩固治疗方案 2 高风险（白细胞数目＞109）但无心脏问题诱导治疗首选方案：ATRA+伊达比星+ATO、ATRA+ATO（每日或间歇）+吉妥珠单抗奥唑米星特殊情况使用（砷剂不可使用）：ATRA+柔红霉素+阿糖胞苷、ATRA+伊达比星与诱导方案配套的巩固方案，具体巩固方案见下表：图3 高风险但无心脏问题APL患者诱导与巩固治疗方案 3 高风险（白细胞数目＞109）但存在心脏问题诱导治疗 Low EF（低射血分数）：ATRA+ATO（每日或间歇）+吉妥珠单抗奥唑米星 QTcF（心率校正后的QT间期）延长：ATRA+吉妥珠单抗奥唑米星、ATRA+柔红霉素+阿糖胞苷、ATRA+伊达比星与诱导方案配套的巩固方案，具体巩固方案见下表：图3 高风险但存在心脏问题APL患者诱导与巩固治疗方案注： Low EF（低射血分数）：表明可能存在心肌收缩力减低，心脏收缩功能下降，是心力衰竭的一个迹象； QTcF（心率校正后的QT间期）：QTcF延长时，可能提示心脏复极化异常，增加心律失常的风险。巩固后治疗：在巩固治疗结束时，应对血液样本进行PCR检测PML::RARα，以确认分子学完全缓解。若PCR结果为阴性，进行维持治疗；若PCR结果为阴性，进入首次复发治疗。图4 APL患者巩固后治疗方案首次复发治疗早期复发（<6个月），且既往接受过ATRA+ATO（未使用蒽环类药物）：采用蒽环类药物为基础的方案或吉妥珠单抗奥佐米星。既往未接触过ATO，或早期复发（<6个月）且既往接受过 ATRA+含蒽环类药物：采用ATO ± ATRA ± 吉妥珠单抗奥佐米星。接受ATO治疗后晚期复发（≥6个月）：采用ATO ± ATRA ±（蒽环类药物或吉妥珠单抗奥佐米星）。若未达到形态学缓解，患者则需进行临床试验或者异体造血干细胞移植（Allo-HCT）。若达到形态学缓解，考虑中枢神经系统（CNS）预防：进行鞘内化疗（甲氨蝶呤或阿糖胞苷）。之后使用骨髓样本进行PCR检测，根据结果决定后续治疗。若PCR阴性，患者进行自体造血干细胞移植（Auto-HCT）或者ATO巩固；若PCR阳性，则需进行Allo-HCT。图5 APL患者复发治疗方案（二）AML治疗诱导治疗方案适合强化诱导治疗患者的治疗方案 1 良好或中等风险AML患者治疗 CBF-AML 核心结合因子急性髓系白血病（CBF-AML）是指伴有t(8;21)或inv(16)/(t16;16)等特定染色体易位的AML。图6 有利或中等风险AML患者诱导治疗方案首选方案：标准“7+3”方案（连续使用7天阿糖胞苷+前3天柔红霉素或伊达比星）+吉妥珠单抗奥唑米星。其他推荐方案：标准“7+3”方案、FLAG-IDA方案（氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子G-CSF+伊达比星）联合吉妥珠单抗奥唑米星（对>60岁患者慎用）。特定情况下有用：对于不能耐受蒽环类药物的患者，可考虑FLAG+吉妥珠单抗奥唑米星。通过分子突变定义的预后良好AML或其他中等风险AML 首选方案：标准 “7+3”方案。其他推荐方案：FLAG-IDA方案（对>60岁患者慎用）、FLAG-IDA+吉妥珠单抗奥唑米星、CLAG-M（克拉屈滨+阿糖胞苷+G-CSF+米托蒽醌，对>60岁患者慎用）。伴有FLT3突变的AML 标准 “7+3”方案+米哚妥林（适用于FLT3-ITD或TKD突变的患者）、标准 “7+3”方案+奎扎替尼（仅适用于FLT3-ITD）。后续进入阿糖胞苷诱导后的随访和再诱导。 2 不良风险患者治疗 CBF-AML以外的治疗相关AML、既往MDS/CMML、具有符合MDS的细胞遗传学或分子学改变。注：治疗相关AML：指因既往接受化疗、放疗或其他细胞毒性治疗后继发发生的急性髓系白血病；MDS：骨髓增生异常综合征；CMML：慢性粒单核细胞白血病。首选方案：CPX-351（阿糖胞苷和柔红霉素双药脂质体制剂）（年龄≥60）、标准“7+3”方案（年龄＜60）其他方案：地西他滨（第1-5天）+维奈托克、阿扎胞苷+维奈托克、CLIA +维奈托克、FLAG-IDA+维奈托克（>60岁患者慎用）不伴有TP53突变/17p缺失的高危AML 无首选方案，建议进行临床试验其他方案：标准“7+3”方案、CPX-351（阿糖胞苷和柔红霉素双药脂质体制剂）、FLAG-IDA方案（对>60岁患者慎用）、地西他滨（第1-5天）+维奈托克、阿扎胞苷+维奈托克、CLAG-M、CLIA +维奈托克、FLAG-IDA+维奈托克（>60岁患者慎用）伴有TP53突变/17p缺失的高危AML 首选方案：临床试验根据接受治疗方案的不同，后续分别进入阿糖胞苷的诱导治疗后的随访和再诱导治疗或低强度诱导治疗后的随访。图7 不良风险AML患者诱导治疗方案不适合或拒绝强化诱导治疗患者的治疗方案 1 伴有IDH1突变的AML 首选方案：阿扎胞苷+维奈托克、阿扎胞苷+艾伏尼布（靶向IDH1突变的口服抗癌药，抑制异常的IDH1酶活性）、地西他滨+维奈托克其他方案：艾伏尼布单药使用特定情况下使用：剂量阿糖胞苷（LDAC）+维奈托克（既往使用过HMA（去甲基化药物）患者）、阿扎胞苷或地西他滨（维奈托克禁忌症患者）、IDH1抑制剂—奥鲁他尼布（QT间期延长，不适合首选方案，也不适合艾伏尼布用药条件） 2 不伴有IDH1突变的AML 首选方案：阿扎胞苷+维奈托克、地西他滨+维奈托克其他方案：克拉屈滨+LDAC+Venetoclax 特定情况下使用：低剂量阿糖胞苷（LDAC）+维奈托克（既往使用过HMA患者）、阿扎胞苷或地西他滨（维奈托克禁忌症患者）、LDAC+格拉吉布、吉瑞替尼+阿扎胞苷（FLT3突变患者）、恩西地平+阿扎胞苷（IDH2突变患者）、吉妥珠单抗奥佐米星（CD33阳性患者）阿糖胞苷诱导后的随访和再诱导诱导治疗14-21天之后，根据骨髓穿刺和活检结果，患者后续进行不同治疗：若骨髓中存在残留病变，需进行再诱导传统化疗：如标准“7+3”、“5+2”或单用阿糖胞苷针对特定基因突变的联合方案：标准“7+3”方案+米哚妥林（FLT3突变（ITD或TKD）患者）、标准“7+3”或“5+2”方案+奎扎替尼（FLT3-ITD突变）去甲基化药物联合方案：阿扎胞苷或地西他滨+维奈克拉首选且仅限在初次诱导治疗时已使用此方案，且患者属于特定高危类型：CPX-351 若骨髓处于增生低下状态注：骨髓处于增生低下：化疗药物起作用，在杀死肿瘤细胞的同时，会抑制骨髓造血细胞的增殖和分化。等待血细胞计数恢复后续再次进行骨髓穿刺和活检，检测缓解程度。若有缓解，则进行巩固治疗或继续低强度治疗; 若对诱导治疗无反应，进行Allo-HCT。若无临床试验可考虑使用阿糖胞苷±蒽环类药物；若不适合移植，则进入“复发/难治性疾病治疗”，或进行最佳支持治疗。图8 阿糖胞苷诱导后的随访和再诱导低强度诱导治疗后的随访进行骨髓穿刺和活检和微小残留病灶（MRD）评估，以确认疾病状态（是否达到缓解）。治疗有效，获得缓解：进行Allo-HCT或继续低强度治疗，最后进行维持治疗治疗无效，无缓解：进入“复发/难治性疾病治疗”，或进行最佳支持治疗。图9 低强度诱导治疗后的随访巩固治疗方案患者在完成诱导治疗并获得完全缓解后，根据其最初的疾病风险分层来选择后续的巩固治疗方案，以清除残留病灶、预防复发。 1 良好风险阿糖胞苷±妥珠单抗奥唑米星（仅在诱导治疗阶段已使用过妥珠单抗奥唑米星的患者）阿糖胞苷（5或7天）±柔红霉素或伊达比星或米托蒽醌（适用于年龄≥60岁）阿糖胞苷+柔红霉素或伊达比星+妥珠单抗奥唑米星（仅在诱导治疗阶段已使用过妥珠单抗奥唑米星的患者） AML伴FLT3突变 Allo-HCT（对于FLT3-ITD突变者优先使用）阿糖胞苷+米哚妥林阿糖胞苷+奎扎替尼 2 中等风险阿糖胞苷、阿糖胞苷+柔红霉素或伊达比星+妥珠单抗奥唑米星（仅在诱导治疗阶段已使用过妥珠单抗奥唑米星的患者）、Allo-HCT 3 不良风险首要方案：Allo-HCT 其他方案：阿糖孢苷、CPX-351（仅在诱导期使用过首选）、FLAG-IDA（>60岁的患者慎用，仅在诱导期使用过首选）、继续使用较低强度方案进行诱导巩固治疗之后，可考虑进行Allo-HCT（之前未进行）或后续进入维持治疗或者监测阶段。维持治疗方案 1 化疗后的维持治疗非CBF-AML患者：已完成诱导化疗（可能接受过部分巩固治疗），目前处于缓解期。首选考虑口服阿扎胞苷，直至疾病进展或出现不可接受的毒性有FLT3突变病史的患者：曾接受过FLT3抑制剂治疗优选奎扎替尼（FLT3-ITD突变）、米哚妥林（FLT3-ITD或TKD突变）。 2 Allo-HCT后的维持治疗移植后处于缓解期且有FLT3突变的患者：吉瑞替尼（尤其适用于移植前未达到MRD阴性的CR1患者）、索拉非尼（仅用于FLT3-ITD）、米哚妥林、奎扎替尼（仅用于FLT3-ITD）。移植后处于缓解期且有高危特征AML病史的患者：低剂量地西他滨+ G-CSF 复发或难治性疾病治疗方案 1 首选方案：临床试验 2 靶向治疗方案 FLT3-ITD突变AML的治疗：吉瑞替尼、HMA（阿扎胞苷或地西他滨）+索拉非尼、Quizartinib；FLT 3-TKD突变AML的治疗：吉瑞替尼；IDH2突变AML的治疗：恩西地平；IDH1突变AML的治疗：艾伏尼布；CD33阳性AML的治疗：妥珠单抗奥唑米星；KMT2A基因重排AML的治疗：瑞维美尼；NPM1突变AML的治疗：瑞维美尼 3 高强度治疗克拉屈滨+阿糖胞苷+G-CSF±（米托蒽醌或依达比加群酯）、阿糖胞苷±（柔红霉素或伊达比星或米托蒽醌）、氟达拉滨+阿糖胞苷+G-CSF±依达拉滨±维奈托克、依托泊苷+阿糖胞苷±米托蒽醌、氯法拉滨±阿糖胞苷±依达拉滨、CLIA（克拉屈滨+伊达比星+阿糖胞苷）+维奈托克 4 低强度治疗 HMA（阿扎胞苷或地西他滨）、LDAC、(HMA或LDAC）+维奈托克监测常规血液学监测：完成治疗后最初2年，每1-3个月进行一次全血细胞计数（CBC）和血小板检查；第3年至第5年，延长至每3-6个月检查一次。骨髓检查：仅当外周涂片异常或出现血细胞减少时进行骨髓穿刺和活检确认分子学完全缓解并监测分子学复发，如监测患者体内MRD。基因组的变异检测在各种肿瘤类型中越来越多的用于诊断和治疗指导，基因靶向技术结合高通量测序在急性髓系白血病（AML）的诊断、预后评估、治疗指导和疾病监测中发挥着重要的作用。NGS在AML中检测出多个致病胚系变异（如RUNX1、GATA2等）与体细胞变异（如FLT3、TP53等），为AML的分子亚型分类提供依据同时还有助于家庭风险评估、遗传咨询[3,4]。基因靶向技术结合高通量测序还能够以极高的灵敏度检测MRD（检测到特定基因突变残留，如FLT3-ITD或NPM1），能更加精准区分高危与低危患者[5,6]。伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。附表1：产品简介血液肿瘤液相基因芯片 TargetCap® Haematological Disease Research Panel是一款用于血液肿瘤研究分析的基础型panel，覆盖407个血液病相关基因，探针覆盖约2Mb区间。探针浓度已知，可独立或进一步掺入其他探针使用。数据表现杂交与清洗试剂盒v2 简介产品概述伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。该试剂盒由4种缓冲液组成，分别为Hyb Buﬀer、Bingding Buﬀer、Wash Buﬀer 1和Wash Buﬀer 2，所有试剂均为1x缓冲液，可以直接使用，同时清洗步骤仅需3步，整个操作流程更加便捷。基本捕获性能使用NA12878和NA24694 DNA标准品，分别采用不同大小的Gene Panel对TargetCap® Hybridization and Wash Kit v1和v2进行比较。结果显示，在不同大小的 Gene Panel 中， v2试剂盒的中靶率和均一性与v1试剂盒表现基本一致，v2试剂盒表现略好。低频变异检测使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对TargetCap® Hybridization and Wash Kit v1和 v2 进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。 a. 基本QC 采用300Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2略优于v1。 b. 变异检测 v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。参考文献： NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-Acute Myeloid Leukemia(2026 Version 2). 2025成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南 Churpek JE, Pyrtel K,et al. Genomic analysis of germ line and somatic variants in familial myelodysplasia/acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Nov 26;126(22):2484-90. doi: 10.1182/blood-2015-04-641100. Rio-Machin A, Vulliamy T, et al. The complex genetic landscape of familial MDS and AML reveals pathogenic germline variants. Nat Commun. 2020 Feb 25;11(1):1044. doi: 10.1038/s41467-020-14829-5. Jongen-Lavrencic M, Grob T, et al. Molecular Minimal Residual Disease in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1189-1199. doi: 10.1056/NEJMoa1716863. Dillon LW, Gui G, et al. DNA Sequencing to Detect Residual Disease in Adults With Acute Myeloid Leukemia Prior to Hematopoietic Cell Transplant. JAMA. 2023 Mar 7;329(9):745-755. doi:10.1001/jama.2023.1363. 关于伯科伯科生物是一家专注于DNA/RNA合成技术的生命科学上游企业，致力于面向基因组学与合成生物学的新技术开发与应用转化，为构建精准诊疗和临床转化体系提供工具平台。依托自研自造的DNA/RNA合成平台，为医疗健康、生物制药等领域提供底层技术支持，公司产品线涵盖NGS测序、长读长测序、PCR平台检测、CRISPR基因编辑、以及RNA干扰等领域。现已在国内搭建了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。伯科生物的各种型号的多功能Oligo合成仪已完成自研自造，深度优化的硬件和软件系统可满足从科学试验、分子检测、药物研发等不同的合成需求。不同类型的Oligo合成仪可进行pmol~mmol的oligo合成，开展不同类别、规格、长度和修饰的高品质DNA和RNA Oligo合成，满足不同领域的应用需求。未来，依托合成生物学的底层技术工具平台，伯科生物将向基因治疗、核酸药物、DNA存储、DNA材料学、分子育种等领域积极拓展，为实现“精益求精创新，为人类美好生活”的企业使命而努力。

2025-12-17

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美国血液学会2025年新诊断老年急性髓系白血病治疗指南

点击蓝字关注我们对于老年（≥55岁）急性髓系白血病 (AML) 患者，风险因素、合并症、患者目标以及治疗风险和获益均影响治疗建议。美国血液学会 (ASH)成立了一个多学科指南小组，联合麦克马斯特大学 Clarity 研究组，基于GRADE方法学，由多学科专家团队（包括患者代表）进行系统证据回顾和评估，制定循证推荐。核心目标为支持患者、临床医生和其他医疗专业人员共同决策，提供从诊断到缓解后治疗乃至临终关怀的全流程管理建议。专家小组就管理老年 AML 的9项关键临床建议达成一致：追求抗白血病治疗还是最佳支持治疗；传统诱导和缓解后治疗vs.去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷，或与维奈克拉联合用药；缓解后治疗的作用和持续时间；联合维奈克拉vs.单药治疗；在适当患者中使用靶向治疗，包括 IDH 和 FLT3 抑制剂；造血干细胞移植在预后不良 AML 中的作用；输血支持对不再接受抗白血病治疗患者的作用。 9个问题中，部分是2020版指南的原有问题，部分是新的问题。相关建议总结如下，具体证据请参考原文American Society of Hematology 2025 guidelines for treating newly diagnosed acute myeloid leukemia in older adults.pdf。推荐 1 对于适合接受抗白血病治疗的新诊断AML老年患者，美国血液学会指南小组推荐提供抗白血病治疗，而非最佳支持治疗（强推荐，基于中等质量证据⨁⨁⨁◯）。此推荐来自2020年AML老年患者指南。本指南未重新评估该推荐的证据。推荐 2a 对于适合接受强效抗白血病治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议采用常规诱导及缓解后治疗，而非HMA或LDAC单药诱导及缓解后治疗（条件性推荐，基于低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 2b 对于适合接受强效抗白血病治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议采用常规诱导及缓解后治疗，或HMA/LDAC为基础的诱导及缓解后治疗联合维奈克拉（条件性推荐，基于极低质量证据⨁⨁◯◯）。备注：常规诱导及缓解后治疗可能更适用于具有良好风险细胞遗传学或分子突变、且长期住院不存在障碍的患者。此外，“较年轻”的老年患者（例如，60多岁）可能更能耐受常规诱导及缓解后化疗。 HMA或LDAC为基础的诱导及缓解后治疗联合维奈克拉可能更适用于年龄较大（例如，≥70岁）或具有某些可能影响常规治疗反应的差风险细胞遗传学或分子突变的患者。此外，希望避免住院的患者可能更倾向于该疗法。推荐 3 对于在接受至少一个周期常规诱导治疗后达到缓解、且不适合进行异基因造血干细胞移植的AML老年患者，ASH指南小组推荐进行缓解后治疗，而非不进行额外治疗（强推荐，基于低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 4a 对于适合抗白血病治疗，但不适合常规诱导及缓解后治疗或HMA联合治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用阿扎胞苷单药治疗，而非LDAC单药治疗（条件性推荐，基于低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 4b 对于适合抗白血病治疗，但不适合常规诱导及缓解后治疗或HMA联合治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用5天方案地西他滨单药治疗，而非10天方案地西他滨单药治疗（条件性推荐，基于低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 4c 对于适合抗白血病治疗，但不适合常规诱导及缓解后治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用HMA联合维奈克拉，而非HMA单药治疗（条件性推荐，基于中等质量证据 ⨁⨁⨁◯）。推荐 4d 对于适合抗白血病治疗，但不适合常规诱导及缓解后治疗或HMA联合治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用LDAC联合维奈克拉，而非LDAC单药治疗（条件性推荐，基于低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 5a 对于具有IDH1突变、适合抗白血病治疗但不适合常规诱导及缓解后治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用阿扎胞苷联合艾伏尼布，而非阿扎胞苷单药治疗（条件性推荐，基于低质量证据 ⨁⨁◯◯）。推荐 5b 对于具有IDH1突变、适合抗白血病治疗但不适合常规诱导及缓解后治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用阿扎胞苷联合艾伏尼布，或HMA联合维奈克拉（条件性推荐，基于极低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 5c 对于具有IDH2突变、适合抗白血病治疗但不适合常规诱导及缓解后治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用阿扎胞苷单药治疗，而非阿扎胞苷联合enasidenib（条件性推荐，基于低质量证据⨁⨁◯◯）。推荐 5d 对于具有IDH2突变、适合抗白血病治疗但不适合常规诱导及缓解后治疗的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议使用HMA联合维奈克拉，而非HMA联合enasidenib（条件性推荐，基于极低质量证据⨁◯◯◯）。 ASH指南小组将监测证据，并在获得更多证据时，针对TP53、KMT2A和NPM1等基因突变的额外靶向治疗发布推荐意见。推荐 6 对于在接受HMA或LDAC为基础的诱导及缓解后治疗后获得缓解的AML老年患者，ASH指南小组建议无限期持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性，而非在固定周期数后停止治疗（条件性推荐，基于极低质量证据⨁◯◯◯）。推荐 7 对于携带FLT3突变的新诊断AML老年患者，ASH指南小组建议在抗白血病治疗中联合使用FLT3抑制剂，而非单独使用抗白血病治疗（条件性推荐，基于低质量证据 ⨁⨁◯◯）。备注：此推荐主要适用于接受常规诱导及缓解后治疗的患者，可能适用也可能不适用于接受HMA或LDAC联合维奈克拉、或HMA或LDAC单药治疗的患者。对于接受HMA或LDAC联合维奈克拉、或HMA或LDAC单药治疗的患者，小组对于添加FLT3抑制剂能否带来净获益的信心较低。推荐 8 对于新诊断AML老年患者，若对初始抗白血病治疗有应答，适合首次缓解期间异基因HCT，且根据核型及分子特征判断预后为非预后良好者，ASH指南小组建议进行异基因HCT（条件性推荐，基于极低质量证据⨁◯◯◯）。推荐 9 对于不再接受抗白血病治疗的AML老年患者（包括接受临终关怀或安宁疗护的患者），ASH指南小组建议提供红细胞输注（条件性推荐，基于极低质量证据 ⨁◯◯◯）。备注：在罕见情况下，出血时输注血小板可能有益，但支持此实践的数据更少，且预计血小板输注在临终关怀或安宁疗护中作用甚微或没有作用。参考文献 Blood Adv . 2025 Nov 25:bloodadvances.2025017934. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017934. （来源：聊聊血液）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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-	甲磺酸恩西地平	L01XX59	DB13874

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-08-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	美国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	中国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	奥地利	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	巴西	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	捷克	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	丹麦	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	法国	Celgene Corp.	2015-12-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO_GI2026	N/A	胆管癌一线 IDH2 mutation	40	Gemcitabine/platinum +/- devimistat or durvalumab	蓋製醖選選窪糧觸鑰觸(簾鹹醖壓鹽繭艱網夢蓋) = 築繭憲選構繭製廠膚鏇衊構衊鏇觸蓋獵網醖積 (範壓鹹鬱淵鏇範鹽廠壓, 12.1 ~ 28.9) 更多	积极	2026-01-08
				Enasidenib	範網衊簾壓廠餘憲構憲(鏇網餘鏇糧製鏇構蓋夢) = 選構醖獵願糧簾繭鹽積積選憲顧廠糧繭餘蓋積 (構廠衊鑰鬱鹹淵築簾襯, 1.1 ~ 5.1)
NCT04522895 (ASH2025)	临床2期	IDH2突变急性髓系白血病维持 IDH2-mutated	47	Enasidenib maintenance therapy	觸醖鹹觸顧鏇遞願鏇鹽(觸獵壓範廠簾襯衊簾選) = 鹽繭獵餘襯蓋憲顧襯餘襯餘蓋膚糧鬱艱顧壓鬱 (積製窪襯鹹製範襯壓憲 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	急性髓性白血病	387	Ivosidenib monotherapy (FL IDH1-mut AML)	積憲觸艱築鹽衊築築夢(憲糧繭鏇糧築淵遞衊範) = 淵膚築遞積願窪網齋繭鏇蓋繭糧淵繭遞遞觸壓 (製構醖製範範願獵襯醖, 46.0 ~ 84.6) 更多	积极	2025-12-06
				Ivosidenib+azacitidine (FL IDH1-mut AML)	積憲觸艱築鹽衊築築夢(憲糧繭鏇糧築淵遞衊範) = 醖齋蓋簾願鹽糧艱網醖鏇蓋繭糧淵繭遞遞觸壓 (製構醖製範範願獵襯醖, 21.1 ~ 53.1) 更多
NCT04092179 (ENAVEN-AML, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征 IDH2 mutation	27	Venetoclax 400 mgEnasidenib 100 mg + Venetoclax 400 mgEnasidenib 100 mg	蓋憲壓膚窪構壓鏇願窪(齋顧淵糧構構築艱鑰積) = 鹹範製觸鹹顧蓋構憲衊膚觸鹽構廠膚糧鏇積鑰 (遞網鑰廠觸憲衊觸餘願, 41 ~ 80) 更多	积极	2025-11-01
NCT04774393 (PS1471, EHA2025)	临床1/2期	髓系肿瘤	105	Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax + Ivosidenib	壓夢蓋憲願餘鏇齋鹽製(觸壓鹽構廠範鬱窪鏇鹽) = 膚廠膚積壓鹽鬱膚簾顧膚築選顧獵糧窪鹽鑰衊 (網觸鹽醖襯衊窪顧廠鹹 )	积极	2025-05-14
				Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax + Enasidenib	壓夢蓋憲願餘鏇齋鹽製(觸壓鹽構廠範鬱窪鏇鹽) = 餘觸願膚遞鬱構遞醖餘膚築選顧獵糧窪鹽鑰衊 (網觸鹽醖襯衊窪顧廠鹹 )
PB2774 (EHA2025)	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	770	Rigosertib	製鹽餘壓夢鏇襯夢簾壓(蓋製醖襯觸鏇蓋觸獵鑰) = 淵鬱願願觸遞衊艱繭襯獵鬱繭窪築築醖鬱鬱餘 (鹹壓鹽廠糧鹽網憲壓窪, 0.012 ~ 0.039) 更多	积极	2025-05-14
NCT04281498 (MPN-RC 119, CTgov)	临床2期	原发性骨髓纤维化	6	Enasidenib+Ruxolitinib	艱選積鬱衊選鑰選顧觸 = 憲淵鬱鏇築鹽繭醖遞願範蓋衊齋顧觸顧蓋鏇糧 (廠願醖餘窪襯蓋艱構淵, 遞顧淵壓壓選鬱衊鹽蓋 ~ 蓋夢簾憲憲淵衊醖淵構) 更多	-	2024-12-18
NCT05010772 (4277, ASH2024)	临床1期	急性髓性白血病 complex cytogenetics \| antecedent MDS/MPN \| therapy-related AML ... 更多	31	ASTX727 alone	齋蓋壓簾壓繭獵築鬱蓋(餘糧積醖窪遞網齋襯艱) = 網齋獵繭鑰衊壓繭繭選憲鏇醖鹹襯壓觸積築顧 (夢獵艱衊鏇積積網網鑰 ) 更多	积极	2024-12-09
				ASTX727 plus venetoclax	齋蓋壓簾壓繭獵築鬱蓋(餘糧積醖窪遞網齋襯艱) = 遞齋壓鏇遞蓋餘膚積窪憲鏇醖鹹襯壓觸積築顧 (夢獵艱衊鏇積積網網鑰 ) 更多
ASH2024	N/A	骨髓增生异常综合征	-	Enasidenib 100 mg PO QD	鹽糧齋選簾範構艱淵遞(醖網選齋獵夢鬱鹹積鹽) = None of the 87 severe AE (SAE) were related to ENA in these two cohorts. Differentiation syndromes were manageable and reported in 5/58 (8.6%) patients. 積選願蓋壓齋襯範選觸 (遞夢觸鬱簾膚顧簾構廠 ) 更多	-	2024-12-07
				Azacitidine (AZA, 75 mg/m2/d x 7 days, SC)