A Randomized Phase II Trial of Enasidenib-Based Therapies Versus Cedazuridine-Decitabine in Higher-Risk IDH2-Mutated Myelodysplastic Syndrome: A MyeloMATCH Sub-Study

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares the usual treatment of cedazuridine-decitabine (ASTX727) to the combination treatment of ASTX727 and enasidenib in treating patients with higher-risk, IDH2-mutated myelodysplastic syndrome (MDS). ASTX727 is a combination of two drugs, decitabine and cedazuridine. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Enasidenib is an enzyme inhibitor that may stop the growth of cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving ASTX727 in combination with enasidenib may be effective in treating patients with higher-risk IDH2-mutated MDS.

开始日期2025-06-12

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06672146

/ Suspended临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of ASTX727 and Venetoclax Compared With ASTX727, Venetoclax, and Enasidenib for Newly Diagnosed Older Adults With IDH2 Mutant Acute Myeloid Leukemia: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MyeloMATCH treatment trial studies how well ASTX727 and venetoclax plus enasidenib works compared to ASTX727 and venetoclax alone for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) or younger patients who are considered unfit for standard treatment, and who have an abnormal change (mutation) in the IDH2 gene. This gene mutation can cause AML to grow and spread. This trial is being done to see if adding enasidenib to the usual treatment can help more patients with the IDH2 gene get rid of AML. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Enasidenib works by stopping the growth and spread of tumor cells that have the IDH2 mutation. Giving ASTX727 and venetoclax plus enasidenib may work better in treating AML patients with the IDH2 mutation.

开始日期2025-05-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06756308

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Enasidenib in IDH2-Mutant Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma

The researchers are doing this study to find out whether enasidenib is a safe treatment for people with angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) that has an IDH2 mutation. The researchers will look at the safety of enasidenib when it is given alone or in combination with the drug rituximab.

开始日期2024-12-24

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+2]

100 项与甲磺酸恩西地平相关的临床结果

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的转化医学

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的专利（医药）

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314

项与甲磺酸恩西地平相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Evaluation of the pharmacokinetics of enasidenib in patients with hepatic impairment

Article

作者: Cheng, Yiming ; Khanzadeh, Shahram ; Prebet, Thomas ; Rampersad, Anita ; Vigil, Carlos ; Chen, Jian ; Li, Yan

2025-11-01·Blood neoplasia

V-FAST: a phase 1b master trial to investigate CPX-351 combined with targeted agents in adults with newly diagnosed AML

Article

作者: Strickland, Stephen A ; Pullarkat, Vinod A ; Erba, Harry P ; Levis, Mark ; Mannis, Gabriel N ; Lin, Tara L ; Cheung, Ronald S ; Faderl, Stefan ; Bhatt, Vijaya R ; McCloskey, James ; Vanniyasingam, Thuva ; Fathi, Amir T ; Lutska, Yana ; Chakravarthy, Divya

Preclinical data suggest CPX-351, approved for patients with newly diagnosed therapy-related acute myeloid leukemia (AML) or AML with myelodysplasia-related changes, may exhibit synergy with targeted agents, suggesting a rationale for combining targeted agents with CPX-351 as a chemotherapy backbone. The V-FAST (Vyxeos - First Phase ASsessment With Targeted Agents) phase 1b trial evaluated CPX-351 with the targeted agents venetoclax (arm A), midostaurin (arm B), and enasidenib (arm C) in adults with newly diagnosed AML fit for intensive chemotherapy. The dose exploration phase used a 3+3 design to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) for each combination. The expansion phase enrolled additional patients to confirm the RP2D. Primary end points were the RP2D and safety. Secondary end points included initial efficacy assessments. Overall, 57 patients were enrolled (arm A, n = 27; arm B, n = 23; arm C, n = 7). In arms A and B, the RP2D was established: CPX-351 (daunorubicin 44 mg/m² and cytarabine 100 mg/m²) plus venetoclax 400 mg or midostaurin 50 mg, respectively. Arm C was stopped early by the sponsor (not due to safety concerns), and the RP2D was not determined. The safety profiles of the combinations were consistent with those known for CPX-351, venetoclax, and midostaurin alone; the most common adverse events were hematologic and gastrointestinal. The best response (complete remission [CR]/CR with incomplete/partial hematologic recovery) was 44% (12/27 patients) and 86% (19/22 patients) in arms A and B, respectively. Although few patients received CPX-351 with enasidenib, these results suggest that CPX-351 may be safely combined with venetoclax or midostaurin. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04075747.

2025-11-01·JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY

Single center experience of IDH inhibitors in recurrent high-grade gliomas

Article

作者: Highsmith, Kaitlin ; Leung, Cheuk Hong ; Andrade, Ivan Pradilla ; Garcia, Catherine R ; Kamiya-Matsuoka, Carlos ; Puduvalli, Vinay ; Knight, Stephanie

PURPOSE:

The role of IDH inhibitors in recurrent high-grade gliomas (HGG) is not well described. We present the outcomes of patients with HGG that were treated with these agents at our institution.

METHODS:

We reviewed patients with recurrent IDH-mutant HGG treated with FDA approved IDH inhibitors (ivosidenib, enasidenib, and vorasidenib) from December 2019 to December 2024 at the University of Texas MD Anderson Cancer Center.

RESULTS:

23 patients were identified of which 65.2% were male. Tumors included astrocytoma (n = 14, 60.9%) and WHO grade 3 oligodendroglioma (n = 9, 39.1%), with four patients having a WHO grade 4 astrocytoma and 10 a WHO grade 3 astrocytoma. Twenty patients had enhancing disease at the time an IDH inhibitor was recommended. One patient was treated with enasidenib, 17 with ivosidenib, and 5 with vorasidenib. Of those initially treated with ivosidenib, 9 were switched to vorasidenib. Two patients discontinued the drugs due to side effects, that included elevated liver enzymes (n = 1), and diarrhea (n = 1). All patients had received prior surgery, radiation, and chemotherapy before starting an IDH inhibitor. Median overall survival (OS) was not reached. OS after IDH inhibitor was 20.7 months and was longer in patients that had not received initial chemotherapy (p = 0.032). Median progression-free survival (PFS) was 6.8 months and was not different between tumor type, sex, or number of recurrences, but was longer in patients that did not receive initial chemotherapy (p = 0.041).

CONCLUSION:

IDH inhibitors were well tolerated in patients with IDH-mutant HGG previously treated with DNA-damaging agents. A median PFS longer than 6 months is encouraging in this patient population and may be due to antitumor activity of IDH inhibitors in recurrent HGG.

项与甲磺酸恩西地平相关的新闻（医药）

2025-11-07

·N C S

通过变构调节克服耐药性策略

1. 变构调节的理论基础与机制1.1 变构调节的基本概念与作用原理变构调节指通过结合蛋白质非活性位点（变构位点），引发 “变构波” 或改变蛋白质振动模式，间接调节蛋白功能，实现对酶催化、基因表达等生物过程的精准调控，被称为 “生命的第二秘密”。1.2 与传统竞争性抑制的机制差异传统抑制剂直接竞争活性位点，易因靶点相似性产生副作用；变构调节剂通过构象变化间接作用，选择性更高（如氘可来昔替尼靶向 TYK2 调节结构域），剂量需求低、脱靶效应少，且通过改变蛋白质自由能景观发挥作用，机制更独特。1.3 克服耐药性的分子机制核心优势在于规避活性位点突变影响：变构位点进化压力低，突变概率小；调节剂可通过稳定非活性构象、改变构象动力学等多途径起效。例：BCR-ABL 变构抑制剂 ABL001 与正构药尼罗替尼联用，可重塑 BCR-ABL1 构象，增强药物亲和力，克服 T315M 突变耐药。1.4 近年理论研究进展技术方法：机器学习（如 DeepAllo、ALLOSE 模型）、AI 提升变构位点预测精度；分子动力学模拟结合 PocketMiner 工具助力变构口袋识别。机制突破：KRAS 研究中，量化 26,000 + 突变影响，发现中央 β 片层是变构传播关键区域，C 末端叶远端口袋具变构活性。2. 变构调节在不同药物类型中的应用2.1 抗癌药物中的变构调节策略2.1.1 靶向 EGFR 传统 ATP 竞争性抑制剂易耐药，变构抑制剂（如 EAI045）结合突变体特有的变构口袋（因 L858 等残基构象改变暴露），对 L858R、T790M 等突变体 IC50 达 3-49nM，可拓展至 EGFR^L861Q 突变。2.1.2 靶向 KRAS 索托拉西布（首个获批 KRAS G12C 变构抑制剂）结合开关 - II 口袋，锁定 KRAS 于失活态。KRAS 共 4 个活性口袋（开关 - I/II、C 末端叶远端口袋等），中央 β 片层介导变构传播，可调节效应子结合特异性。2.1.3 靶向 BCR-ABL 早期变构药 GNF-2/5 结合肉豆蔻酰口袋，与尼罗替尼联用可克服 T315I 突变；ABL001（阿西米尼）为首个 IV 型变构抑制剂，但肉豆蔻酰口袋突变（P465S、V468F 等）会导致耐药。2.1.4 其他靶点 IDH2：Enasidenib 结合二聚体界面，阻断 α-KG 向 2-HG 转化，但 Q316E/I319M 突变致耐药。 SHP2：nM 级变构抑制剂通过稳定自抑制构象抗食管癌；MEK 变构调节针对 RAS/RAF 突变相关肿瘤。2.2 抗生素中的变构调节策略2.2.1 靶向 PBP2a MRSA 的 PBP2a 活性位点闭合致 β- 内酰胺类耐药，头孢洛林结合 60Å 外变构位点，触发活性位点开放，允许第二个药物分子结合；临床突变体（如 E150K）破坏变构触发机制致耐药。2.2.2 其他细菌靶点 FtsZ：小分子结合 N/C 端裂隙，变构抑制细菌分裂； DNA 拓扑异构酶 / RNA 聚合酶：靶向变构位点影响催化活性或转录功能。2.2.3 抗生素耐药性的变构机制细菌通过改变关键蛋白变构网络（如 PBP2a 变构位点突变）适应抗生素压力，协调多通路变化实现耐药。2.3 抗病毒药物中的变构调节策略2.3.1 靶向病毒聚合酶 HCV NS5B 聚合酶含 5 个变构位点（拇指 I/II、手掌 I/II/III），VX-222 结合拇指 II 口袋，通过疏水作用抑制 RNA 合成。2.3.2 靶向病毒蛋白酶 HIV 整合酶变构药 Pirmitegravir 结合晶状体上皮衍生生长因子 /p75 位点，破坏病毒组装；HIV 蛋白酶抑制剂多依赖羟乙烯支架，替拉那韦为香豆素支架例外。2.3.3 其他病毒蛋白 HBV：CpAM 结合核心蛋白 HAP 口袋，异常组装核衣壳，抑制 pgRNA 包装；GST-HG141 形成空泡病毒颗粒。 SARS-CoV-2：靶向刺突蛋白 E-FIC 构象，设计双功能域药物（ACE2 蛋白 + EK1 多肽）。3. 临床试验进展追踪3.1 抗癌药物变构调节剂3.1.1 I 期 TGRX-678（BCR::ABL1 抑制剂）：入组 158 例 CML 患者，评估安全性与疗效； STX-478（PI3Kα 变构抑制剂）：在 HR+/HER2 - 乳腺癌等实体瘤中显抗肿瘤活性。3.1.2 II 期 Roginolisib（PI3Kδ 调节剂）：随机 II 期研究实体瘤与血液瘤疗效； RAP-219（AMPA 负变构调节剂）：减少耐药性局灶性发作患者长发作，达 IIa 期主要终点。3.1.3 III 期 Camzyos（心肌肌球蛋白变构抑制剂）：近 95% 患者达标，小分子上市申请在即。3.2 抗生素变构调节剂头孢洛林（抗 MRSA）已获批；FtsZ 抑制剂开发竞争性结合分析，辅助抗菌药研发。3.3 抗病毒药物变构调节剂 HBV：GLS4/RTV+ETV 联用，HBV pgRNA 等病毒学标志物降低更显著（-1.61 vs -0.28 log10 copies/ml）； HIV：Pirmitegravir 临床评估疗效与安全性。3.4 2024-2025 年最新结果帕金森病：GT-02287 获澳大利亚 Ib 期批准；精神疾病：NMRA-898（M4 PAM）启动 I 期；自身免疫病：A-005 完成 I 期，2025 下半年进 II 期（多发性硬化症）。4. 靶点蛋白和信号通路的分子机制分析4.1 肿瘤相关靶点4.1.1 EGFR 结构含胞外配体域、跨膜域、胞内激酶域；激活突变致短螺旋构象不稳定，暴露变构口袋；通过不对称二聚体激活，机制类似 cyclin-CDK 复合物。4.1.2 KRAS 小 G 蛋白，通过 GTP/GDP 结合切换活性态；开关 I/II 区构象变化影响效应子结合；4 个活性口袋介导变构调节，中央 β 片层变构传播具距离依赖性衰减。4.1.3 BCR-ABL 210-kDa 融合蛋白，肉豆蔻酰口袋（C 端叶）为关键变构位点；SH2 - 激酶域相互作用维持高催化活性，破坏该界面可抑制 CML 信号。4.1.4 其他靶点 IDH2：二聚体界面为变构位点； SHP2：双 SH2 结构域稳定自抑制构象。4.2 细菌相关靶点4.2.1 PBP2a 活性位点保护性环构象变化致耐药，变构位点通过多残基通路（E150、K153 等）传递信号至活性位点；E150K 突变破坏变构机制。4.2.2 其他细菌靶点 FtsZ：N 端 GTP 域与 C 端聚合域运动介导变构；拓扑异构酶：多域相互作用受变构调节。4.3 病毒相关靶点4.3.1 病毒聚合酶 NS5B 含手掌（催化）、拇指（RNA 结合）、手指（核苷酸结合）域，变构位点分布于各域，通过构象动力学调节活性。4.3.2 病毒蛋白酶及其他 HIV 整合酶：变构位点影响多聚化； HBV 核心蛋白：二聚体界面与 HAP 口袋介导变构组装。4.4 变构信号传导路径的分子基础 KRAS：中央 β 片层传播变构信号，链内衰减、片层间更高效； PBP2a：R297（变构位点）至 Y446（活性位点）多残基通路为关键；通用机制：局部构象变化、氢键重组、静电相互作用改变介导信号传递。5. 研究热点与发展趋势5.1 新的变构位点发现技术 AI 预测：蛋白质语言模型（ProtBERT-BFD）、多任务学习提升精度；注意力分数推断残基关系，无需额外训练。计算生物学：分子动力学 + 机器学习智能识别变构位点；MM/GBSA 计算预测结合亲和力。5.2 变构调节剂设计策略创新共价变构调节：结合共价高亲和力与变构高选择性，应用于 GPCR（A/B/C 类）。双位点结合：如 XL-3156/XL-3158 同时靶向正构与变构位点；cGAS 抑制剂靶向相分离 + 双位点。构象选择性调节：NET 内向开放构象 “瓣膜模型” 指导抗抑郁药开发；GPCR 变构调节剂（如 NTSR1）改变 G 蛋白亚型选择性。5.3 联合治疗方案的探索 BCR-ABL：ABL001 与伊马替尼联用克服突变耐药； KRAS：TEAD 抑制剂 GNE-7883 克服 KRAS G12C 抑制剂耐药；神经保护：mGlu2 抑制剂与东莨菪碱联用缓解抑郁样行为。5.4 技术挑战与转化壁垒变构位点识别：灵活性高、保守性低，预测难度大于正构位点；调节剂特异性：部分变构药仍存脱靶风险，需平衡亲和力与特异性；临床转化：安全性评估标准缺失、疗效生物标志物不足、药物相互作用复杂。5.5 2024-2025 年最新研究成果与专利技术：ProDomino 机器学习管道识别蛋白质结构域插入位点；专利：覆盖变构位点发现、调节剂设计、特定靶点新药；临床：GT-02287（帕金森）、NMRA-898（精神疾病）等推进临床。6. 结论与展望变构调节通过独特机制克服耐药性，在抗癌、抗生素、抗病毒领域均具临床价值（如索托拉西布、头孢洛林），AI 与计算生物学加速药物研发。未来需突破位点识别、特异性优化、临床转化壁垒，推动联合治疗、个性化医疗发展，拓展新靶点与机制，为药物研发提供新方向。

放射疗法

2025-11-03

·有驾

美国盖伦奖揭晓：过去十年最具影响力药品与生物技术

美国盖伦奖被誉为“医药界的诺贝尔奖”，旨在奖励为人类健康作出杰出科学贡献的创新。这一奖项在医药和生物医疗领域享有极高的地位，专注于嘉奖那些为人类健康作出杰出科学贡献的佼佼者。 ▣ 安进公司Lumakras Lumakras是首款针对特定KRAS基因突变的抗癌药物，显著提高了非小细胞肺癌治疗的疗效。 KRAS基因突变在癌症患者中屡见不鲜，曾被视为“不可成药”的难题。然而，安进公司的Lumakras凭借其卓越的疗效，成功突破了这一难题。该药物基于CodeBreaK 100的缓解率数据，于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此外，安进在2022年8月宣布，其另一款药物sotorasib在3期临床试验中针对经治的NSCLC患者达到了主要终点，成为KRAS G12C抑制剂在随机对照临床试验中的首次突破。 ▣ 再生元公司Inmazeb Inmazeb是针对埃博拉病毒的中和抗体鸡尾酒疗法，标志着对埃博拉病毒感染治疗的重大进步。 Inmazeb（包含atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn）是再生元公司研发的中和抗体鸡尾酒疗法，专门针对埃博拉病毒表面糖蛋白。这种糖蛋白与细胞受体结合，促进病毒进入细胞。2020年10月，美国FDA批准Inmazeb上市，成为首个治疗埃博拉病毒感染的药物。 ▣ 诺华公司Entresto Entresto能够同时治疗两种类型的心力衰竭，提升治疗效果并扩展至高血压治疗。 Entresto（沙库巴曲/缬沙坦，诺欣妥）是诺华（Novartis）公司研发的一种创新药物。它是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，独特之处在于能够同时治疗射血分数降低性心力衰竭（HFrEF）和射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）。该药物在2015年获得美国FDA的批准，并逐渐在全球多个国家和地区上市。在中国，诺欣妥自2017年起便用于治疗心力衰竭，并在2021年6月进一步获批治疗原发性高血压，展现了其广泛的治疗效果。 ▣ GBT公司Oxbryta Oxbryta为镰状细胞贫血症提供创新治疗，通过靶向血红蛋白聚合过程改善患者病情。 Oxbryta（voxelotor）是GBT公司研发的首款针对镰状细胞贫血症（SCD）的创新疗法，首次获得美国FDA的批准。这款药物通过靶向血红蛋白聚合过程，为这种遗传性血液疾病提供了新的治疗机制。2019年11月，美国FDA宣布加速批准Global Blood Therapeutics（GBT）公司研发的创新疗法Oxbryta上市。8月，辉瑞公司宣布计划以约54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics（GBT）公司。 ▣ 全球结核病药物开发联盟Pretomanid Pretomanid为高度耐药肺结核患者提供新的治疗选择，是非盈利组织开发成功的药物。 Pretomanid，由全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）精心研发，是一种新分子实体。它自2019年8月获得美国FDA批准上市以来，便成为首款由非盈利组织开发并成功上市的肺结核新药。 ▣ Ionis Pharmaceuticals和Akcea TherapeuticsTegsedi Tegsedi通过降低TTR蛋白水平，有效治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。 Tegsedi（inotersen），由Ionis Pharmaceuticals及其下属公司Akcea Therapeutics联合开发，是一种反义寡核苷酸药物，通过与编码TTR蛋白的mRNA结合，进而导致mRNA的降解，从而有效降低TTR蛋白（包括野生型和突变型）的水平。 ▣ Alnylam公司Onpattro Onpattro为首款FDA批准的RNAi疗法，用于治疗由异常TTR引发的疾病。 Onpattro（patisiran），由Alnylam公司精心开发，是一种靶向转甲状腺素蛋白的RNAi疗法。2018年8月，该药获得FDA批准，用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的周围神经疾病（多发性神经病）成人患者。 ▣ 辉瑞公司Vyndaqel Vyndaqel作为TTR稳定剂，延缓淀粉样蛋白沉积，为转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者提供新选择。 Vyndaqel（tafamidis meglumine），由辉瑞公司精心研发，是一款专为治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的口服TTR稳定剂。 ▣ 葛兰素史克公司Shingrix Shingrix为50岁及以上人群提供强有力的带状疱疹预防，并在中国获准使用。 Shingrix（中文商品名：欣安立适），由葛兰素史克（GSK）公司倾力打造，是一种针对带状疱疹的灭活型重组疫苗。 ▣ Spark公司Luxturna Luxturna为携带RPE65基因突变的视网膜营养不良患者提供基因疗法，改善视力。 Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）是Spark Therapeutics公司研发的一款创新基因疗法。 ▣ Agios公司/新基公司Idhifa Idhifa有效控制IDH2突变引起的AML进展，已被列入中国临床急需境外新药名单。 Idhifa（enasidenib）是Agios Pharmaceuticals与百时美施贵宝旗下新基（Celgene）联合开发的一款IDH2抑制剂。 ▣ 诺华公司Kymriah Kymriah为首款CAR-T疗法，治疗B细胞前体急性淋巴性白血病，扩大至其他淋巴瘤适应症。 Kymriah（tisagenlecleucel）是诺华公司开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。 ▣ 吉利德科学公司Yescarta Yescarta在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤中显示出显著疗效。 Yescarta是Kite Pharma开发的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。 ▣ 艾伯维与罗氏Venclexta Venclexta为首个BCL-2抑制剂，治疗多种血液癌症并在中国扩展应用。 Venclexta（venetoclax）是由艾伯维与罗氏共同开发的口服选择性BCL-2抑制剂。 ▣ 渤健公司Spinraza Spinraza为SMA患者增加正常SMN蛋白表达，是首款SMA治疗药物。 Spinraza（nusinerse），由渤健（Biogen）公司精心研发。 ▣ 辉瑞公司Ibrance Ibrance通过抑制CDK4/6，有效治疗乳腺癌，是CDK4/6抑制剂的先锋。 Ibrance（palbociclib），由辉瑞公司倾力打造。 ▣ 诺华公司Cosentyx Cosentyx为银屑病和银屑病关节炎患者提供新型生物疗法选择。 Cosentyx（secukinumab）是诺华公司开发的抗白细胞介素-17A（IL-17A）单抗。

临床3期加速审批上市批准并购申请上市

2025-10-29

·HemaOnco前研

世纪之路丨两百年“血癌”攻坚：AML从认知盲区到精准诊疗的逆袭

点击关注『HemaOnco前研』，跟踪最新血液肿瘤动态急性髓系白血病（AML）的抗争史，是一部跨越两个世纪、从认知蒙昧到精准破局的医学进化史诗。它以1811年“无法解释的乳白色血液”为序章，在20世纪中叶仍困于化疗的局限与高龄患者的治疗困境；却在分子生物学的驱动下，以靶向药物的密集突破改写结局。每一个里程碑的背后，都是科学对“血癌”的持续解码，更是生命与医学的双向成就。本期“世纪之路”带您回溯AML从迷雾重重到精准可控的百年征程。 1811年彼得・卡伦（Peter Cullen）描述了一例急性脾炎（splenitis acutus），患者血液呈现无法解释的乳白色[1]。 1825年阿尔弗雷德·韦尔波（Alfred Velpeau）阐述了与白血病相关的症状，并观察到血管内有脓液[1]。 1844年阿尔弗雷德·多内（Alfred Donné）发现白细胞出现成熟停滞[1]。 1845年约翰·贝内特（John Bennett）依据显微镜下大量脓性白细胞的积聚，将该疾病命名为“leucocythemia”。同年，鲁道夫·维尔乔（Rudolf Virchow）提出白细胞与红细胞比例颠倒的概念，并于 1847 年将该疾病称为 “leukämie”[1]。 1846年亨利·富勒（Henry Fuller）首次在活体患者中进行显微镜诊断，确认了白血病的存在[1]。 1900 通过形态学区分髓系与淋巴系原始细胞。为 AML 与 ALL 的分类提供最早的解剖学依据[2]。 1959- 1969 1959年，加州大学伯克利分校的Richard Walwick、Walden Roberts和Charles Dekker人工合成了结构优化的阿糖胞苷，并报道了其在动物实验中抗白血病活性研究。1969年美国FDA批准阿糖胞苷用于治疗白血病，随后发现阿糖胞苷对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈癌也有一定的疗效，又被批准为临床抗肿瘤药物。 1976 FAB（French American British）分类系统正式提出（M0 M7）。为AML的形态学分型提供统一标准，促进临床试验统一登记。 1995 高剂量阿糖胞苷（HD Ara C）在AML强化治疗中的应用。CALGB研究显示，使用3 g/m2（或更高）剂量的阿糖胞苷能够显著延长无复发生存期和总体生存期，标志着剂量强化策略在AML治疗中的确立。 2001 WHO第三版《血液与淋巴组织肿瘤分类》发布，首次将形态学、细胞免疫、染色体与分子信息整合进 AML 诊断。将遗传学标记纳入分类，提升预后分层的精准度。 2008 WHO第四版修订，加入更多染色体异常与基因突变（如 t(8;21)、inv(16) 等）。进一步细化 AML 亚型，推动分子靶向药物研发。 2016 WHO 第四版最新修订（2016版）发布，强调基因突变（NPM1、CEBPA等）在诊断与风险评估中的核心地位。为精准医学提供最新分类框架。 2017 ① Midostaurin获FDA批准用于 FLT3 突变 AML（与标准化疗联合） ② Enasidenib获 FDA 批准用于 IDH2 突变复发/难治性AML ③ CPX 351获FDA 批准用于治疗相关 AML（t AML）或 AML MRC 首批针对特定基因突变的靶向药物进入临床，标志AML治疗进入精准时代；CPX 351作为双药脂质体制剂提升老年/继发性AML的生存。 2018 维奈克拉获FDA加速批准，联合阿扎胞苷/地西他滨/低剂量阿糖胞苷用于≥75岁或不能耐受强化化疗的AML患者。首个BCL 2抑制剂在AML中获批，提供老年患者的有效低强度方案。吉瑞替尼获FDA批准，用于治疗FLT3突变复发或难治性AML成人患者。艾伏尼布（ivosidenib）获FDA批准用于治疗IDH1突变的复发/难治性AML成人患者。 2020 基于VIALE-A与VIALE-C临床试验的关键证据，维奈克拉联合阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷方案获常规批准。该方案适用于新诊断的75岁及以上急性髓系白血病（AML）成人患者，或因合并症无法耐受强化诱导化疗的患者，其在老年AML中的标准治疗地位由此得以巩固。近年来 AML领域的靶向治疗持续突破，多款新药陆续获FDA批准，包括FLT3抑制剂Quizartinib以及针对IDH1突变的Olutasidenib等。这些药物的获批持续扩充了急性髓系白血病（AML）的分子靶向药物库，使临床治疗选择日趋多元化。参考文献： [1]Kim R. Kampen. The discovery and early understanding of leukemia. Volume 36, Issue 1, January 2012, Pages 6-13. [2]Lagunas-Rangel FA, Chávez-Valencia V, Gómez-Guijosa MÁ, Cortes-Penagos C. Acute Myeloid Leukemia-Genetic Alterations and Their Clinical Prognosis. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017 Oct 1;11(4):328-339. PMID: 29340131 ; PMCID: PMC5767295. 声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。来源：医脉通血液肿瘤科点分享点收藏点在看点点赞

临床研究

100 项与甲磺酸恩西地平相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	甲磺酸恩西地平	L01XX59	DB13874

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-08-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	美国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	中国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	奥地利	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	巴西	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	捷克	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	丹麦	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	法国	Celgene Corp.	2015-12-30

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04092179 (ENAVEN-AML, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征 IDH2 mutation	27	Venetoclax 400 mgEnasidenib 100 mg + Venetoclax 400 mgEnasidenib 100 mg	選鑰遞醖淵膚構憲製選(淵艱蓋築簾襯鑰鏇遞夢) = 網淵製鬱簾積積構獵夢憲築憲鑰鹽鹹餘築構築 (壓醖顧艱窪積衊積廠艱, 41 ~ 80) 更多	积极	2025-10-01
NCT04774393 (PS1471, EHA2025)	临床1/2期	髓系肿瘤	105	Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax + Ivosidenib	壓廠鹹廠遞艱鬱窪淵糧(願餘夢積夢構積糧繭齋) = 衊憲糧範鑰鏇膚鏇糧齋鏇壓衊糧選顧簾願衊憲 (襯壓艱顧築鹽壓蓋獵艱 )	积极	2025-05-14
				Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax + Enasidenib	壓廠鹹廠遞艱鬱窪淵糧(願餘夢積夢構積糧繭齋) = 醖蓋窪壓憲鏇製網壓鬱鏇壓衊糧選顧簾願衊憲 (襯壓艱顧築鹽壓蓋獵艱 )
PB2774 (EHA2025)	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	770	Rigosertib	夢觸築壓艱衊顧範鑰觸(範獵蓋鏇鬱襯醖鬱構製) = 鹽廠鏇獵簾衊鹽膚繭襯齋壓壓糧積積廠網範顧 (鏇淵築鑰淵網齋夢鬱憲, 0.012 ~ 0.039) 更多	积极	2025-05-14
NCT04281498 (MPN-RC 119, CTgov)	临床2期	原发性骨髓纤维化	6	Enasidenib+Ruxolitinib	廠鹹鏇鹹憲築鹹簾醖製 = 壓積獵醖範衊繭醖觸鹽簾餘觸廠憲鬱醖廠鹽壓 (艱簾膚廠襯餘淵鏇膚觸, 醖鏇淵鬱鏇鏇醖築鹽簾 ~ 鹹夢膚築蓋窪製膚簾餘) 更多	-	2024-12-18
NCT05010772 (4277, ASH2024)	临床1期	急性髓性白血病 complex cytogenetics \| antecedent MDS/MPN \| therapy-related AML ... 更多	31	ASTX727 alone	淵鏇襯淵齋遞餘窪廠窪(齋願餘蓋鑰憲製蓋醖餘) = 觸廠繭餘構範襯鏇遞鬱廠鬱憲窪構鬱積膚製鏇 (鬱願製衊繭願襯糧夢廠 ) 更多	积极	2024-12-09
				ASTX727 plus venetoclax	淵鏇襯淵齋遞餘窪廠窪(齋願餘蓋鑰憲製蓋醖餘) = 醖觸鹽鏇襯觸顧夢範齋廠鬱憲窪構鬱積膚製鏇 (鬱願製衊繭願襯糧夢廠 ) 更多
ASH2024	N/A	骨髓增生异常综合征	-	Enasidenib 100 mg PO QD	淵製醖選醖鑰糧醖齋齋(壓選醖襯襯夢遞艱積淵) = None of the 87 severe AE (SAE) were related to ENA in these two cohorts. Differentiation syndromes were manageable and reported in 5/58 (8.6%) patients. 遞簾鹽衊糧鬱顧鑰窪獵 (膚齋蓋淵膚範選糧獵廠 ) 更多	-	2024-12-07
				Azacitidine (AZA, 75 mg/m2/d x 7 days, SC)
NCT01915498 \| NCT02677922 \| NCT02577406 \| NCT02632708 (Pubmed \| Blood Adv) 人工标引	N/A	急性髓性白血病 IDH2 Mutation	643	enasidenib ± azacitidine or chemotherapy	艱選獵積網願繭壓齋衊(構網構選餘簾壓選範淵) = 獵窪艱構艱網願襯簾鹹顧選襯繭顧淵膚襯憲鑰 (夢構鬱鏇範憲範窪壓憲 ) 更多	积极	2024-03-20
				Enasidenib plazacitidineine	艱選獵積網願繭壓齋衊(構網構選餘簾壓選範淵) = 夢衊齋製繭積衊淵憲遞顧選襯繭顧淵膚襯憲鑰 (夢構鬱鏇範憲範窪壓憲 )
NCT03728335 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024) 人工标引	临床1期	IDH2突变急性髓系白血病维持 IDH2 Mutation	15	Enasidenib 100 mg/day	廠廠廠鑰窪網鑰鏇築選(遞糧鏇遞積窪築壓簾壓) = 齋鏇選餘願壓鬱窪襯糧艱鑰構醖範願醖製選觸 (鹽遞襯鏇餘鑰鏇餘積鹽 ) 更多	积极	2024-02-01
NCT03013998 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病一线 IDH2 Mutation	60	Enasidenib monotherapy	遞衊蓋艱構選齋範顧構(醖窪廠鏇觸繭鏇顧築艱) = 蓋獵憲鑰壓膚鏇鬱築蓋繭衊繭願製糧齋鬱顧齋 (鬱糧襯簾獵鏇鏇製繭遞 ) 更多	积极	2024-01-23
				Enasidenib + azacitidine combination therapy	遞衊蓋艱構選齋範顧構(醖窪廠鏇觸繭鏇顧築艱) = 觸繭廠鑰鑰糧壓壓憲願繭衊繭願製糧齋鬱顧齋 (鬱糧襯簾獵鏇鏇製繭遞 ) 更多