A Randomized Phase II Trial of Enasidenib-Based Therapies Versus Cedazuridine-Decitabine in Higher-Risk IDH2-Mutated Myelodysplastic Syndrome: A MyeloMATCH Sub-Study

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares the usual treatment of cedazuridine-decitabine (ASTX727) to the combination treatment of ASTX727 and enasidenib in treating patients with higher-risk, IDH2-mutated myelodysplastic syndrome (MDS). ASTX727 is a combination of two drugs, decitabine and cedazuridine. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Enasidenib is an enzyme inhibitor that may stop the growth of cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving ASTX727 in combination with enasidenib may be effective in treating patients with higher-risk IDH2-mutated MDS.

开始日期2025-06-12

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06672146

/ Recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of ASTX727 and Venetoclax Compared With ASTX727, Venetoclax, and Enasidenib for Newly Diagnosed Older Adults With IDH2 Mutant Acute Myeloid Leukemia: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MyeloMATCH treatment trial studies how well ASTX727 and venetoclax plus enasidenib works compared to ASTX727 and venetoclax alone for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) or younger patients who are considered unfit for standard treatment, and who have an abnormal change (mutation) in the IDH2 gene. This gene mutation can cause AML to grow and spread. This trial is being done to see if adding enasidenib to the usual treatment can help more patients with the IDH2 gene get rid of AML.
ASTX727 is a fixed-dose formulation of two drugs, cedazuridine and decitabine. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Enasidenib works by stopping the growth and spread of tumor cells that have the IDH2 mutation. Giving ASTX727 and venetoclax plus enasidenib may work better in treating AML patients with the IDH2 mutation.

开始日期2025-05-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06756308

/ Active, not recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Enasidenib in IDH2-Mutant Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma

The researchers are doing this study to find out whether enasidenib is a safe treatment for people with angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) that has an IDH2 mutation. The researchers will look at the safety of enasidenib when it is given alone or in combination with the drug rituximab.

开始日期2024-12-24

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

100 项与甲磺酸恩西地平相关的临床结果

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的转化医学

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的专利（医药）

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项与甲磺酸恩西地平相关的文献（医药）

2026-10-01·CELL BIOLOGY INTERNATIONAL

Immunometabolic Reprogramming in the Bone Marrow Niche: Mechanisms, Plasticity, and Precision Therapeutic Targeting

Review

作者: Khu, Adrian ; Nugraha, Alexander Patera ; Nurkolis, Fahrul ; Halim, Princella ; Situmorang, Putri Cahaya ; Syahputra, Rony Abdi ; de Azambuja Ribeiro, Rosy Iara Maciel ; Kim, Bonglee ; Rani, Amama ; Marpaung, Alexander P

ABSTRACT:

The bone marrow (BM) microenvironment is increasingly recognized as a dynamic immunometabolic niche that critically governs hematologic malignancies and BM‐associated disorders, including acute myeloid leukemia (AML), multiple myeloma, myelodysplastic syndromes (MDS), metastatic infiltration, and aplastic anemia. At the core of this ecosystem, hematopoietic and leukemic stem cells (HSCs/LSCs) undergo profound immunometabolic reprogramming driven by complex interactions with stromal and immune components. Mesenchymal stromal cells (MSCs) enhance mitochondrial fitness and oxidative phosphorylation (OXPHOS) in malignant cells via cysteine supply and mitochondrial transfer, while endothelial cells regulate niche retention and survival through CXCL12 and adhesion molecules such as E‐selectin. Adipocytes further support tumor bioenergetics by supplying free fatty acids (FFAs) that fuel fatty acid oxidation (FAO), whereas M2‐polarized macrophages reinforce immunosuppressive and metabolic adaptations through arginase‐1 activity and FAO‐dependent pathways. These coordinated interactions promote a metabolically flexible phenotype characterized by shifts between OXPHOS and glycolysis, activation of FAO and glutamine metabolism, and engagement of one‐carbon metabolism, collectively sustaining malignant progression. Concurrently, the BM niche establishes a profoundly immunosuppressive milieu mediated by myeloid‐derived suppressor cells (MDSCs), regulatory T cells (Tregs), indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (IDO1)‐driven kynurenine signaling, lactate‐induced acidosis, and HIF‐1α‐mediated pseudo‐hypoxia, which together impair anti‐tumor immunity and facilitate disease persistence. Importantly, these immunometabolic dependencies provide actionable therapeutic vulnerabilities. Targeted strategies, including IDH1/2 inhibitors (ivosidenib and enasidenib), BCL‐2 inhibition (venetoclax), niche‐disrupting agents (plerixafor and uproleselan), OXPHOS inhibitors (IACS‐010759 and metformin), and immunometabolic interventions such as IDO1 inhibitors and CAR‐T therapies represent emerging precision approaches. Collectively, this integrative framework highlights the BM microenvironment as a central regulator of cancer cell metabolism and immune evasion, underscoring the potential of immunometabolic targeting to overcome therapeutic resistance and enable next‐generation precision medicine in hematologic diseases.

2026-09-03·Blood Cancer Discovery

LY3410738, a Covalent Inhibitor of Mutant IDH1/2, Is Effective in Acute Myeloid Leukemia Preclinical Models

Article

作者: Skwarska, Anna ; Salama, Vivian ; Hahn, Patric J. ; Konopleva, Marina ; Kays, Lisa ; Rankovic, Zoran ; Gong, Xueqian ; Brooks, Nathan A. ; Torres, Raquel ; Newell, Kate ; Cavitt, Rachel ; DeWalt, Robin I. ; Milligan, Paul ; Bauer, Renato A. ; Johnson, Robert L. ; Gilmour, Raymond ; Bender, Mark H. ; Chan, Steven M. ; Boulet, Serge L. ; Sarry, Jean-Emmanuel ; Roth, Kenneth D. ; Strelow, John M. ; Burkholder, Timothy P. ; Romero, Richard ; DiNardo, Courtney D. ; Antonysamy, Stephen ; Manro, Jason R. ; Perria, Bryan ; Gomez, Sandra ; Leon, Rebecca ; Lagutan, Danalyn Manglicmot ; Thete, Deepti

Abstract:

Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive blood disorder characterized by rapid growth of poorly differentiated myeloid cells. Gain-of-function mutations in isocitrate dehydrogenases (IDH) are detected in ∼20% of AML and ∼80% of secondary gliomas. Mutant IDH1/2 isoenzymes acquire neomorphic activity to produce 2-hydroxyglutarate (2-HG) oncometabolite, resulting in hypermethylated DNA and histones, altered gene expression, and blocked differentiation of hematopoietic progenitors. Here, we present preclinical development of LY3410738, an oral, dual IDH1/2 inhibitor with potential to penetrate the blood–brain barrier. LY3410738 covalently inhibited mutated IDH1/2, reduced 2-HG levels at low nanomolar concentrations in human AML and glioma models, and demonstrated efficacy in AML patient-derived xenografts (PDX) in vivo, inducing myeloid differentiation. LY3410738 retained in vitro activity in cancer models with acquired secondary IDH1/2 mutations conferring resistance to ivosidenib and enasidenib. LY3410738 synergized and was well tolerated with standard-of-care regimens such as cytarabine, azacitidine, venetoclax, or midostaurin in IDH1/2-mutated AML PDXs.

Significance::

LY3410738 represents a promising advancement in the treatment of IDH1/2-mutated AML. Its irreversible binding and targeting of both IDH1/2 isoforms, coupled with sustained activity against mIDH1/2 with acquired second-site resistance mutations, distinguishes LY3410738 from clinically available IDH inhibitors and suggests therapeutic potential for patients with AML resistant to standard IDH-based treatment.

2026-08-01·VALUE IN HEALTH

Cost-Effectiveness of Epigenetic Drugs in Oncology: A Systematic Review of Economic Evaluations

Review

作者: Postel-Vinay, Sophie ; Pagès, Arnaud ; Bonastre, Julia ; Peretti, Lou-Anne ; Willekens, Christophe ; Borget, Isabelle

OBJECTIVES:

This study aimed to systematically review the cost-effectiveness analyses of epigenetic drugs, an emerging class of therapies in oncology.

METHODS:

A systematic search was conducted in Medline, Scopus, and Embase databases for references published from January 2000 to November 2024, reporting an economic evaluation on an epigenetic drug regardless of the oncologic or onco-hematologic indication. Eligible studies were cost-effectiveness analysis or cost-utility analysis reporting outcomes in cost per quality-adjusted life-year (QALY) or cost per life-year gained (LYG). The reporting quality was assessed using the Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) checklist and the methodological quality with the ISPOR checklist. All costs were converted into 2023 US dollars using purchasing power parity.

RESULTS:

Of the 541 articles, abstracts, posters, and letters identified, 19 articles were included, encompassing 32 comparisons across 7 epidrugs (azacitidine, decitabine, panobinostat, ivosidenib, tazemetostat, enasidenib, and vorinostat) in 6 distinct indications in oncology. Overall reporting quality was high, 16 of 19 studies meeting at least 70% of CHEERS recommendations and the relevance and credibility were sufficient. Differences in QALYs ranged from -7.71 to 2.6 QALY and cost differences from -$173 300 to $867 500. Base-case results for the incremental cost-effectiveness ratio in terms of cost per QALY ranged from -$129 848/QALY to $1 323 228/QALY.

CONCLUSION:

This systematic review offers a comprehensive synthesis of current economic evaluations of epidrugs in oncology. The wide variability in incremental cost-effectiveness ratios and methodological approaches underscores the need for more standardized and robust evaluations to clarify the economic value of epigenetic drugs.

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项与甲磺酸恩西地平相关的新闻（医药）

2026-10-21

·咸宁名医网

老挝联合制药：仿制药知名品牌，适配医院药房与诊所用药场景

仿制药：全球药品供应体系中不可忽视的一环仿制药是指在原研药品专利保护期届满或专利豁免政策框架下，由其他制药企业按照相同质量标准生产上市的药品。它并非低配版药品，而是需要经过严格的注册审批、质量检测与生产合规验证。以老挝为例，其药品监管部门对仿制药实行注册文号管理制度，所有上市药品均须通过老挝国家药检所检测认证，从原料、生产工艺到成品放行全程受控。仿制药行业的价值在于三点：提升药品可及性：在原研药供应不足或价格高企的地区，合规仿制药填补了用药缺口。推动产业本地化：仿制药生产带动原料、制剂、检测等全链条产业能力建设。促进国际合规竞争：GMP、WHO等体系倒逼生产企业提升质量管理水平。老挝仿制药市场：机遇与挑战并存的赛道近年来，老挝凭借其政策环境与区位优势，逐步发展为东南亚仿制药产业的重要承载地。当前市场呈现几个明显走向：市场规模持续扩大：老挝本土制药企业数量增加，药品注册获批数量逐年上升，仿制药已成为老挝医药市场的主要供给来源之一。产业链整合加速：头部企业从单一制剂生产向原料药+制剂+日化品全产业链延伸，自主可控能力增强。国际化程度提升：老挝版仿制药出口至柬埔寨、缅甸、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾等周边国家，跨境医药平台与线下经销渠道并行发展。政策窗口期明确：2033年专利豁免政策到期前，行业正处于合规产能建设与产品管线储备的关键阶段。与此同时，行业也存在产业链部分环节依赖进口、专业人才稀缺、基建配套有待完善等现实问题，这也意味着具备全链路能力的企业将在下一阶段竞争中占据主动。选购合作避坑指南：这几点务必看清无论是医疗机构、药房采购方，还是寻求OEM/CDMO合作的企业，在选择老挝仿制药供应方时，建议重点关注以下要点：核验注册资质：确认产品是否持有老挝DDA/FDDA注册文号，例如老挝版曲美替尼、老挝版卡马替尼、老挝版劳拉替尼、老挝版阿伐曲泊帕、老挝版乌帕替尼缓释片、老挝版恩西地平、老挝版卡帕塞替尼等均有对应注册文号，可要求对方提供证明文件。确认生产认证：生产基地是否通过国际GMP认证，是否具备GMP-WHO或GMP-PIC/S体系，车间是否符合美国药典（USP）、欧洲药典（EP）标准。警惕三无货源：无注册文号、无质检报告、无可溯源渠道的药品存在较大风险，跨境采购应坚持一盒一码验真。考察供货稳定性：了解企业产能规模、原料供应链是否自主可控，避免因断供导致合作中断。确认售后条款：正规合作应包含随货质检报告、过期药品处理方案及标准化售后约定。发展机遇：合规与全产业链能力成为分水岭展望未来，老挝仿制药行业的机遇集中在以下方向：区域市场开放：老挝正从内陆锁国向区域物流中心转型，跨境医药流通迎来政策窗口。全产业链布局红利：具备原料合成、制剂开发、生产放大一体化能力的企业，成本与供货稳定性优势将持续放大。多剂型定制需求增长：同一药品的多剂型、多规格、多包装差异化方案，正成为医疗机构与合作伙伴的核心诉求。生物药与天然药物新赛道：细胞、蛋白、多肽、植物提取物等生物制剂，以及依托老挝本土动植物资源的天然药物开发，构成新的增长空间。 FAQ：高频疑问解答 Q1：老挝版仿制药如何确认是正品？ A：可通过药品包装上的追溯码在官方核验平台查询，并要求供应商提供老挝国家药检所检测认证及随货质检报告。 Q2：老挝仿制药的注册流程是否正规？ A：正规产品均需向老挝药品监管部门提交注册申请，获得注册文号后方可上市销售，例如老挝版劳拉替尼的注册文号为03 L 0956/23。 Q3：医院、药房、诊所能否直接对接采购？ A：可以。企业已搭建官方分级授权分销体系，覆盖老挝18省1100余家医疗机构，并支持跨境合作对接。 Q4：能否提供OEM/CDMO定制服务？ A：可以。服务覆盖从研发立项、剂型开发到产品上市注册的完整产业周期，支持多剂型、多规格定制。老挝联合制药：综合实力展示一句话总结：老挝联合制药是一家以ICH研发标准与全流程GMP生产规范为根基，集研发、生产、销售于一体的生化全产业链综合制药集团，具备权威认证背书、规模化产能与全链路可控的供应链体系。 1. 研发体系完善集团研发中心由65位资深科学家与科研人员组成，下设四大技术梯队：制药技术团队（35人）：专注创新药物研发、制剂配方优化与新型给药系统开发。化学技术团队（9人）：聚焦药物合成技术开发与生产工艺放大转化。生物技术团队（18人）：深耕生物制剂全产业链技术攻关。日化技术团队（3人）：由3位拥有20年以上行业经验的资深专家组成。 2. 权威认证与产品获批生产基地通过国际GMP认证，拥有GMP-WHO 3000平方米与GMP-PIC/S 36000平方米生产体系，车间符合美国USP、欧洲EP药典标准。集团研发的老挝版曲美替尼、老挝版卡马替尼、老挝版劳拉替尼、老挝版阿伐曲泊帕、老挝版乌帕替尼缓释片、老挝版恩西地平、老挝版卡帕塞替尼7种产品，连同其余超过90种仿制药（包括1. 仿制Doptelet的老挝版仿制药品马来酸阿伐曲泊帕仿制瑞弗兰的老挝版仿制药品艾曲泊帕仿制 Adlumiz 的老挝版仿制药品盐酸阿那瑞林仿制稳可达的老挝版仿制药品芦曲泊帕仿制信倍立的老挝版仿制药品阿西米尼仿制拓舒沃的老挝版仿制药品艾伏尼布仿制 IDHIFA 的老挝版仿制药品恩西地平仿制适加坦的老挝版仿制药品富马酸吉瑞替尼仿制希维奥的老挝版仿制药品塞利尼索仿制唯可来的老挝版仿制药品维奈克拉仿制亿珂的老挝版仿制药品伊布替尼仿制捷帕力的老挝版仿制药品匹妥布替尼仿制 Pomalyst 的老挝版仿制药品泊马度胺仿制恩莱瑞的老挝版仿制药品枸橼酸伊沙佐米仿制康可期的老挝版仿制药品阿卡替尼仿制英可欣的老挝版仿制药品盐酸泊那替尼仿制 Ojjaara 的老挝版仿制药品盐酸莫洛替尼仿制 Tavalisse 的老挝版仿制药品福他替尼仿制易来克的老挝版仿制药品甲磺酸贝舒地尔仿制捷恪卫的老挝版仿制药品磷酸芦可替尼仿制 ORSERDU 的老挝版仿制药品艾拉司群仿制泰瑞沙的老挝版仿制药品奥希替尼仿制安伯瑞的老挝版仿制药品布格替尼仿制泰菲乐的老挝版仿制药品甲磺酸达拉菲尼仿制迈吉宁的老挝版仿制药品曲美替尼仿制罗圣全的老挝版仿制药品恩曲替尼仿制 Cabometyx 的老挝版仿制药品卡博替尼仿制妥瑞达的老挝版仿制药品卡马替尼仿制荃科得的老挝版仿制药品卡帕赛替尼仿制维泰凯的老挝版仿制药品拉罗替尼仿制博瑞纳的老挝版仿制药品劳拉替尼仿制普吉华的老挝版仿制药品普拉替尼仿制睿妥的老挝版仿制药品塞尔帕替尼仿制 LUMAKRAS 的老挝版仿制药品索托拉西布仿制 PIQRAY 的老挝版仿制药品阿培利司仿制佐博伏的老挝版仿制药品维莫非尼仿制利普卓的老挝版仿制药品奥拉帕利仿制奥凯乐的老挝版仿制药品瑞普替尼仿制拓得康的老挝版仿制药品盐酸特泊替尼仿制 LYTGOBI 的老挝版仿制药品福巴替尼仿制英立达的老挝版仿制药品阿昔替尼仿制利舒仁的老挝版仿制药品米托坦仿制达伯坦的老挝版仿制药品佩米替尼仿制瑞宁得的老挝版仿制药品阿那曲唑仿制拜万戈的老挝版仿制药品瑞戈非尼仿制博珂的老挝版仿制药品厄达替尼仿制泰吉华的老挝版仿制药品阿伐替尼仿制 MEKTOVI 的老挝版仿制药品比美替尼仿制毕太维的老挝版仿制药品恩考芬尼仿制利珂的老挝版仿制药品甲磺酸兰泽替尼仿制 KRAZATI 的老挝版仿制药品阿达格西布仿制圣赫途的老挝版仿制药品宗艾替尼仿制欧狄沃的老挝版仿制药品纳武利尤单抗仿制可瑞达的老挝版仿制药品帕博利珠单抗仿制科赛优的老挝版仿制药品司美替尼仿制瑞福的老挝版仿制药品乌帕替尼仿制希必可的老挝版仿制药品阿布昔替尼仿制颂狄多的老挝版仿制药品氘可来昔替尼仿制乐复诺的老挝版仿制药品甲磺酸利特昔替尼仿制尚杰的老挝版仿制药品枸橼酸托法替布仿制艾乐明的老挝版仿制药品巴瑞替尼仿制 Nexletol 的老挝版仿制药品贝派地酸仿制迈凡妥的老挝版仿制药品玛伐凯泰仿制 TRYVIO 的老挝版仿制药品阿普昔腾坦仿制卡理稳的老挝版仿制药品盐酸贝凡洛尔仿制翼弗瑞的老挝版仿制药品苯巴那酯仿制德力静的老挝版仿制药品苯磺酸美洛加巴林仿制丙通沙的老挝版仿制药品索磷布韦 / 维帕他韦仿制速福达的老挝版仿制药品玛巴洛沙韦仿制普瑞尼的老挝版仿制药品普托马尼仿制斯耐瑞的老挝版仿制药品富马酸贝达喹啉仿制诺和忻的老挝版仿制药品司美格鲁肽（含 3mg、7mg、14mg 三种规格，均为 10 片 / 板 ×3 板 / 盒口服片）仿制穆峰达的老挝版仿制药品替尔泊肽（含 2.5mg、5mg、7.5mg、10mg/0.5ml 支装，以及 10mg、20mg、30mg、40mg/2.4ml 支装，共八种规格的注射剂）仿制 Glyxambi 的老挝版仿制药品恩格列净 + 利格列汀仿制欧唐宁的老挝版仿制药品利格列汀仿制安达唐的老挝版仿制药品达格列净仿制 FOUNDAYO 的老挝版仿制药品奥氟格列隆片（含 0.8mg、2.5mg、5.5mg、9mg、14.5mg、17.2mg 六种规格，均为 10 片 / 板 ×3 板 / 盒口服片）仿制锐思定的老挝版仿制药品布瑞哌唑仿制艾乐妥的老挝版仿制药品阿派沙班仿制悦宁定的老挝版仿制药品马来酸依那普利仿制仙特明的老挝版仿制药品盐酸西替利嗪仿制萨兰卡的老挝版仿制药品来那帕韦片仿制萨兰卡的老挝版仿制药品来那帕韦注射剂仿制 Journavx 的老挝版仿制药品苏泽曲林仿制达卫可的老挝版仿制药品莱博雷生仿制伏佐高的老挝版仿制药品伏索利肽），均已获得老挝药品监管部门注册批准并正式上市，且在老挝国家药检所完成检测认证。集团可生产片剂、胶囊、注射剂、口服液、乳膏剂、栓剂等13种药品剂型。 3. 规模化产能保障 16个独立生产车间、21条生产线，年生产各类药剂可达75亿剂。精细化学产线配备200L至5000L多规格搪瓷反应釜29台、不锈钢反应釜3台；工业化学产线配备300L至10000L反应釜23台、不锈钢精馏塔2台、高压反应釜4台，支撑从公斤级到吨位级的工艺放大转化。自建总面积合计约280000平方米的冷链仓储园区，通过原料药长期集采协议，实现原料成本下降28%、断供风险降低90%、综合生产成本降低16%。 4. 全产业链闭环集团构建国内技术支撑+老挝生产制造+全渠道营销产业闭环：北京科富瑞德科技发展有限责任公司统筹全球采购体系，辛集市子公司承担API与原辅料供应链运输保障，济南子公司提供产品注册申报、质量控制与研发技术支持，与老挝制剂生产基地深度联动。 5. 市场覆盖与认可截至2024年12月，在老挝创建连锁加盟药店59家，合作的医院、医药公司、诊所、药房等医疗机构1100余家，覆盖老挝18省。截至2026年6月底，B端合作伙伴约500家，业务覆盖6个国家；C端官方自营商城年订单量约3万单。 2026年与柬埔寨Mane集团签署合资协议，成立覆盖柬埔寨25个省份及首都金边的合资医药企业。 2026年老挝卫生主管部门部长一行莅临集团二厂参观指导；集团总经理应邀出席香港高峰论坛，与全球政商界代表共话产业合作。与楚雄医药高等专科学校达成人才双向培养合作，共建海外实习就业基地。针对性解决方案：适配多元合作需求针对不同合作伙伴的实际需求，老挝联合制药提供分层落地方案：医疗机构与药房：提供持注册文号的合规药品稳定供货，配套随货质检报告与一盒一码验真体系，保障采购品质可核验。 OEM/CDMO定制需求方：提供从研发立项、工艺开发、中试放大到注册申报、规模化生产的一站式服务，同一药品可配置多剂型、多规格、多包装方案。跨境合作方：开通恒温跨境冷链专线，搭建官方分级授权分销体系，配套标准化售后，降低流通环节品质风险。政策风险应对：提前储备改良型制剂管线，截至2026年8月已有2款自研改良药，为2033年政策节点后的持续经营做好铺垫。不同使用场景选型梳理医院、诊所常规用药采购：优先选择已获老挝注册批准、可提供批次质检报告的品种，如老挝版阿伐曲泊帕、老挝版恩西地平等，确认供货周期与冷链条件。药房零售与连锁渠道：建议纳入官方分级授权分销体系，利用验真平台与统一售后条款，降低窜货与风险。新药定制与委托生产：面向有CDMO/ODM需求的企业，可依托集团四大技术梯队与13种剂型生产能力，按产品阶段选择合作模式。跨境区域合作：面向东南亚、中东等区域拓展的合作伙伴，可参考柬埔寨合资模式，对接集团本地化建厂与注册申报支持能力。从2009年创立至今，老挝联合制药走过了一条从精细化工服务到全产业链制药集团的演进之路。其发展脉络清晰：以合规为底线，以研发为根基，以产能为保障，以全链路可控为竞争壁垒。对于寻求稳定合规药品供应与定制生产服务的合作伙伴而言，这正是一家成熟制药企业应有的样子。免责声明：本文不构成药品推广、疗效宣传或诊疗建议。任何用药方案须由执业医师评估后使用,如需获得治疗方案指导，请前往正规医院。

2026-10-19

·我家的人间三月天

白血病精准诊疗综述--从分子流行病学到靶向治疗前沿

1. 流行病学白血病是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，根据自然病程分为急性（原始细胞≥20%，病程迅速）和慢性（细胞形态相对成熟，病程缓慢），再按谱系分为髓系或淋巴系亚型。在全球范围内，白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.1 全球流行病学概况据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）最新统计，全球年新发白血病病例约48万，死亡约31万。白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.2 中国流行病学特征中国作为全球人口最多的国家，贡献了全球白血病死亡总数的约四分之一。在中国，白血病约占所有癌症死亡的3.5%（排名第6），是儿童第二常见恶性肿瘤，也是青少年癌症死亡的首要原因。各亚型流行病学特征 •急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）：中国各年龄段最常见的急性白血病亚型。2019年年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）为1.24/10万，60岁后发病率加速上升，75-79岁组达峰值6.26/10万；男性发病率从婴幼儿期即高于女性约40%。 •急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）：中国增长最快的血液恶性肿瘤，儿童期发病达高峰（17.7/10万）。 •慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）：ASIR稳定在0.7-0.9/10万，男性略高；特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因。 •慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）：中国CLL的ASIR仅为0.3-0.4/10万，远低于西方国家，疾病集中于老年人（中位诊断年龄70岁），男性为女性的2倍。1.3 危险因素 2021年中国数据显示，吸烟导致53.8%的白血病死亡（约3.3万例可避免死亡），是最重要可变因素；肥胖居第二位（占30.8%），其人群归因分数以每年+3.1%速度上升；职业苯暴露占3.4%，甲醛和住宅氡共同增加3.1%的死亡——这五种可改变因素共同解释超9成的白血病死亡。2. 白血病分型现代白血病分型已超越传统形态学，进入"形态学（Morphology, M）+免疫学（Immunology, I）+细胞遗传学（Cytogenetics, C）+分子遗传学（Molecular genetics, M）"的MICM综合分型时代。2022年世界卫生组织（WHO）分类体系整合形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学，已识别出超过70种独立实体。2.1 急性髓系白血病（AML）ELN 2022风险分层 •预后良好：NPM1突变且不伴FLT3-ITD、CEBPA双等位基因突变 •预后中等：FLT3-ITD（ELN 2022已将所有FLT3-ITD归为中等风险，取消了等位基因比阈值）、MuPy重排等 •预后不良：TP53突变、复杂核型、ASXL1突变等2.2 急性淋巴细胞白血病（ALL）按免疫表型分为B-ALL和T-ALL，B-ALL又可依据分子特征分为Ph+ ALL（BCR:ABL1融合）、Ph样ALL（Ph-like ALL）、KMT2A重排、TCF3:PBX1、ETV6:RUNX1等亚型。2.3 慢性髓系白血病（CML）特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因，2022 WHO分类取消加速期作为独立实体，仅保留慢性期和急变期。2.4 慢性淋巴细胞白血病（CLL）伴随del(17p)/TP53突变、未突变IGHV等高危分子特征。以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征。3. 基因突变/靶点检测及各人群分布3.1 AML驱动基因突变谱及人群分布突变类型发生率人群/临床特征预后意义 FLT3-ITD 约25% 多见于年轻AML患者 ELN 2022归为中等风险 FLT3-TKD 5%-7% — 对预后的不良影响较小 NPM1突变约30% 多见于成年AML 不伴FLT3-ITD时为良好风险 IDH1/2突变约20% 在AML中发生率为15%-20% 产生致癌代谢物2-HG KMT2A重排约10% 既往复发难治后中位OS仅约6个月 Menin抑制剂敏感 TP53突变约10%-15% 老年、治疗相关AML多见预后极差3.2 CML的BCR:ABL1突变谱系 BCR:ABL1融合是CML的核心驱动，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）治疗压力下可出现耐药突变，其中T315I"看门人"突变最为凶险，导致一、二代TKI全部失效，需三代TKI干预。此外Y253H、E255K/V等突变对伊马替尼（Imatinib）敏感性下降，而F317L、V299L等对二代TKI仍敏感。3.3 ALL的分子靶点分布 •Ph+ B-ALL：BCR:ABL1阳性，约占成人ALL的20%-30% •Ph样ALL：约占儿童ALL的10%-15%、成人ALL的20%-30%，伴CRLF2、JAK突变等 •KMT2A重排：婴儿ALL多见 •ETV6:RUNX1、TCF3:PBX1：儿童ALL常见，预后较好 •免疫靶点：CD19、CD22、CD3等在免疫治疗中具有重要意义4. 基于基因突变/靶点的临床治疗策略4.1 AML的靶向治疗策略一线治疗 •FLT3突变AML：FLT3抑制剂联合强化疗为标准方案。米哚妥林（Midostaurin, FLT3抑制剂）联合"7+3"方案（柔红霉素+阿糖胞苷）已成为标准方案。 •IDH1/2突变AML：艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1抑制剂）或恩西地平（Enasidenib, IDH2抑制剂）联合去甲基化药物（Hypomethylating Agents, HMA）。 •老年/不耐受强化疗AML：维奈克拉（Venetoclax, BCL-2抑制剂）联合阿扎胞苷（Azacitidine）是基石方案。二线/三线治疗 •R/R FLT3+ AML：吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3抑制剂）单药。 •R/R IDH1+ AML：艾伏尼布（Ivosidenib）单药。 •KMT2A重排AML：Menin抑制剂（如Revumenib）。4.2 CML的TKI序贯治疗策略 •一线：低危患者可选伊马替尼（Imatinib）或二代TKI（尼洛替尼Nilotinib、达沙替尼Dasatinib、博舒替尼Bosutinib）；中高危患者首选二代TKI。2025 ELN指南已将STAMP抑制剂阿思尼布（Asciminib）推荐为一线选择。 •二线：换用另一种TKI，需基于突变分析选择敏感药物。 •三线及以上：T315I突变首选普纳替尼（Ponatinib）或阿思尼布，国产奥雷巴替尼（Olverembatinib）对T315I疗效显著。4.3 ALL的靶向与免疫治疗策略 •Ph+ ALL：BCR:ABL1 TKI为基础，联合化疗或免疫治疗。 •R/R B-ALL：贝林妥欧单抗（Blinatumomab, CD19/CD3双特异性抗体）、奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin, CD22抗体偶联药物）、CD19 CAR-T（完全缓解率超80%）、CD19/CD22双靶点CAR-T（5年总生存期达75%）。4.4 CLL的靶向治疗策略 •一线：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, BTKi）伊布替尼（Ibrutinib）、阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）单药或联合BCL-2抑制剂。 •二线：BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）联合BTKi或CD20单抗，固定疗程方案。5. 关键临床数据汇总下表汇总了白血病各领域关键靶向药物的临床研究数据，包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、中位无进展生存期（median Progression-Free Survival, mPFS）和中位总生存期（median Overall Survival, mOS）。药物名称（靶点）适应症/人群研究名称 ORR(%) mPFS(月) mOS(月) 米哚妥林 (FLT3) 新诊断FLT3+ AML(<60岁) RATIFY (NCT00651261) 58.9 NR 74.7 vs 25.6 吉瑞替尼 (FLT3) R/R FLT3+ AML ADMIRAL (NCT02421939) 54.3 6.2 9.3 vs 5.6 艾伏尼布 (IDH1) R/R IDH1+ AML AG120-C-001 41.6 6.9 8.8 恩西地平 (IDH2) R/R IDH2+ AML AG221-C-001 38.5 6.9 9.3 维奈克拉+AZA (BCL-2+HMA) 新诊断老年AML VIALE-A (NCT02993523) 66.4 14.7 14.2 vs 10.7 维奈克拉+LDAC (BCL-2+化疗) 新诊断老年AML M14-387 54.0 8.4 10.1 伊马替尼 (BCR:ABL1) 新诊断CML-CP IRIS CCyR 87%(18月) 96%(5年) 89%(5年) 阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) 新诊断CML-CP ASC4FIRST MMR 79.2%(144周) NR 99.0%(3年) 普纳替尼 (BCR:ABL1) R/R CML-CP(含T315I) PACE MCyR 72%(T315I) 11.9 73%(5年) 贝林妥欧单抗 (CD19/CD3) R/R B-ALL TOWER 44 vs 25 7.7 7.7 vs 4.0 奥加伊妥珠单抗 (CD22 ADC) R/R B-ALL INO-VATE 81 vs 29 5.0 7.7 vs 6.2 纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) R/R B-ALL(成人) 真实世界研究 92.8(3个月) NR >80%(1年预期) 利沙托克拉 (BCL-2) R/R CLL/SLL 关键II期 62.5 23.89 NR 注：ORR=客观缓解率；mPFS=中位无进展生存期；mOS=中位总生存期；NR=未达到；CCyR=完全细胞遗传学缓解；MMR=主要分子学缓解；MCyR=主要细胞遗传学缓解；AZA=阿扎胞苷；LDAC=低剂量阿糖胞苷；CR/CRh=完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解。6. 创新药研发进展6.1 Menin抑制剂：AML治疗的新纪元 Menin抑制剂通过阻断Menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用发挥抗肿瘤作用，是NPM1突变和KMT2A重排AML的革命性突破。Revumenib（Menin抑制剂）由Syndax Pharmaceuticals开发。2024年11月获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于KMT2A重排急性白血病（商品名Revuforj），2025年10月扩展至NPM1突变AML。关键I/II期AUGMENT-101研究显示，在R/R KMT2A重排AML中，完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（Complete Response/Complete Response with incomplete hematologic recovery, CR/CRh）率达21%，中位缓解持续时间（median Duration of Response, mDoR）达6.4个月。目前正开展联合化疗的III期研究。Ziftomenib（Menin抑制剂）由Kura Oncology开发。2025年11月获FDA批准用于NPM1突变AML。KOMET-001研究显示CR/CRh率达35%，且安全性良好。国产Menin抑制剂管线 •HMPL-506（Menin抑制剂）：和黄医药开发，处于临床I期。 •Bleximenib、Enzomenib：后续分子也在积极推进中。6.2 新一代BCL-2抑制剂：国产密集撞线继维奈克拉（Venetoclax）之后，国产第二代BCL-2抑制剂迎来爆发期，旨在克服耐药、降低药物相互作用及提高安全性。利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2抑制剂）亚盛医药开发。2025年7月获中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）附条件批准用于BTK抑制剂经治的R/R CLL/SLL，成为全球第二个上市的BCL-2抑制剂。关键II期研究显示ORR达62.5%，中位PFS达23.89个月，且研究中未发生临床肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome, TLS）。联合阿可替尼（Acalabrutinib）方案ORR高达98%（2024 ASH）。目前已纳入全国27个省市的惠民保，并通过2026年国家医保形式审查。索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2抑制剂）百济神州开发。新药上市申请（New Drug Application, NDA）于2025年4月获药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）受理并纳入优先审评，用于治疗R/R CLL/SLL。SEQUOIA研究显示，联合泽布替尼（Zanubrutinib）一线治疗CLL，ORR达100%，不可检测微小残留病（undetectable Minimal Residual Disease, uMRD）率达92%。III期研究（SEQUOIA Part C）正在进行中。Mesutoclax（ICP-248, BCL-2抑制剂）诺诚健华开发。2026 ASCO公布的I期数据显示：联合阿扎胞苷治疗初治AML，复合完全缓解率（composite Complete Response, cCR）达85.7%，MRD阴性率86.7%，6个月总生存率94.1%；联合奥布替尼（Orelabrutinib）治疗B细胞恶性肿瘤ORR达100%。TQB3909（BCL-2抑制剂）正大天晴1类新药。2026年4月启动III期临床（n=128），针对R/R CLL/SLL，主要终点为PFS；I期数据显示ORR达88.9%，CR/CRi为44.4%。2026年7月拟纳入CDE优先审评。6.3 CML第三代TKI及STAMP抑制剂 •奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1抑制剂）：亚盛医药开发的国产三代TKI，对T315I突变患者疗效显著，已纳入国家医保。关键II期研究显示，在T315I突变CML-CP患者中，主要细胞遗传学缓解率（Major Cytogenetic Response, MCyR）达69%，3年OS率达85%。 •阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP抑制剂）：诺华（Novartis）开发，首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物。ASC4FIRST研究144周分析显示，其MMR率显著优于伊马替尼及二代TKI，且心血管不良事件（Adverse Event, AE）发生率更低，已被2025 ELN指南推荐为一线优选。 •TGRX-678、TERN-701：均为国产STAMP抑制剂，目前处于临床I/II期，旨在解决耐药及T315I突变问题。6.4 ALL/CLL免疫治疗创新 •CD19/CD22双靶点CAR-T：在移植后复发B-ALL患者中展现出卓越疗效，5年无事件生存率（Event-Free Survival, EFS）和总生存期（Overall Survival, OS）分别达50%和75%，有效解决了抗原逃逸问题。 •纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T）：合源生物开发，已被《CSCO恶性血液病诊疗指南（2025版）》纳入成人R/R B-ALL的I级推荐。真实世界数据显示成人R/R B-ALL 3个月ORR达92.8%，MRD阴性率超90%，1年OS预计超80%。 •BTK降解剂BGB-16673（BTK CDAC）：百济神州开发，是全球进度领先的BTK蛋白降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径降解BTK蛋白，有望克服BTKi耐药。I期数据显示在R/R CLL中ORR达83.3%，目前正开展III期研究。 •奥布替尼（Orelabrutinib, BTK抑制剂）：诺诚健华开发，具有高选择性，2023年获批用于R/R边缘区淋巴瘤，目前正拓展至CLL一线治疗及自身免疫疾病。6.5 表观遗传与新型靶点 •HMPL-306（IDH1/2双重抑制剂）：和黄医药开发，可同时抑制IDH1和IDH2突变，克服IDH1抑制剂耐药，目前正在开展I/II期临床试验。 •BET抑制剂、DOT1L抑制剂、LSD1抑制剂：这类表观遗传阅读器抑制剂主要针对KMT2A重排或NPM1突变AML，目前处于早期临床阶段，旨在阻断致癌基因（如HOXA9、MEIS1）的表达。6.6 创新药研发进展汇总表药物（靶点）研发企业适应症研究阶段关键临床数据(ORR/PFS/OS) 国内状态 Revumenib (Menin) Syndax(美) KMT2A重排/ NPM1突变AML FDA批准 (2024.11/2025.10) CR+CRh 21-35%; mDoR 6.4月临床推进中 Ziftomenib (Menin) Kura Oncology(美) NPM1突变AML FDA批准 (2025.11) CR+CRh 35% 临床推进中利沙托克拉 (BCL-2) 亚盛医药 R/R CLL/SLL NMPA批准 (2025.7) ORR 62.5%; mPFS 23.89月已上市, 正向一线拓展索托克拉 (BCL-2) 百济神州 CLL/SLL NDA优先审评 (2025.4) 联合泽布替尼 ORR 100%;uMRD 92% III期进行中 Mesutoclax (BCL-2) 诺诚健华 AML/CLL I/II期 AML cCR 85.7%; 6月OS率94.1% 国内I期完成, 推进中 TQB3909 (BCL-2) 正大天晴 R/R CLL/SLL,AML III期 (2026.4启动) ORR 88.9%; CR/CRi 44.4% III期进行中, 拟纳入优先审评奥雷巴替尼 (BCR:ABL1) 亚盛医药 T315I+ CML NMPA批准 MCyR 69%; 3年OS 85% 已上市并纳入医保阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) Novartis(瑞士) CML-CP一线 FDA/EMA批准 144周MMR 79.2%; 3年OS 99% 国内临床推进 BGB-16673 (BTK CDAC) 百济神州 CLL/SLL 临床后期 R/R CLL ORR 83.3% 国内临床推进纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) 合源生物 R/R B-ALL NMPA批准 3月ORR 92.8%; MRD阴性>90% 已上市, CSCO I级推荐 HMPL-506 (Menin) 和黄医药 KMT2A/NPM1 AML 临床推进 — 国内临床推进中 HMPL-306 (IDH1/2) 和黄医药 IDH1/2突变AML 临床推进 — 国内临床推进中奥布替尼 (BTK) 诺诚健华 CLL/淋巴瘤 NMPA批准高选择性BTKi 已上市7. 未来治疗展望 1.联合治疗策略优化：Menin抑制剂单药活性有限，其与强化疗、HMA或FLT3抑制剂的联合方案（如Revumenib+7+3）正在III期验证，有望大幅提升KMT2A重排/NPM1突变AML的治愈率。 2.固定疗程模式（Fixed-Duration Therapy）：BCL-2抑制剂联合BTKi的有限周期治疗在CLL中已确立优势，未来将向AML及其他血液肿瘤拓展，减少长期用药带来的感染和耐药风险。 3.免疫治疗前移：CAR-T、双抗、抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）在ALL中的成功正推动其向一线治疗前移；双靶点CAR-T（CD19/CD22）有望成为解决抗原丢失导致复发的标准方案。 4.无治疗缓解（Treatment-Free Remission, TFR）：CML患者在实现深度分子学缓解（MR4.5）后可尝试TKI停药，二代TKI一线治疗停药2年TFR率约46%，未来将有更多患者实现"功能性治愈"。 5.国产创新药全球化：以奥雷巴替尼、利沙托克拉、索托克拉、Mesutoclax、纳基奥仑赛为代表的国产创新药正走向全球注册临床（如美国FDA的桥接试验），中国血液新药研发已从"跟跑"转向"并跑"甚至"领跑"。 6.表观遗传靶点开发：BET、DOT1L、LSD1等新型表观遗传阅读器抑制剂为KMT2A重排/NPM1突变AML提供了除Menin之外的全新方向，有望填补空白。 7.人工智能辅助精准诊疗：AI驱动的基因组学分析、耐药预测模型和个体化治疗方案优化将成为未来白血病管理的重要工具。8. 医保准入情况下表汇总了主要白血病靶向药物的医保准入状态。药物名称（靶点）适应症医保状态备注伊马替尼（Imatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保一代TKI，年费用降至数千元尼洛替尼（Nilotinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 达沙替尼（Dasatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1） T315I+ CML 已纳入国家医保国产三代TKI，T315I首选阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP） CML-CP 未纳入（国内推进中）新型STAMP抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3） R/R FLT3+ AML 已纳入国家医保三代FLT3抑制剂艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1） IDH1+ AML 已纳入国家医保(2025) 国内唯一获批IDH1抑制剂维奈克拉（Venetoclax, BCL-2）老年AML 已纳入国家医保 VEN+HMA方案泽布替尼（Zanubrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保国产BTKi 奥布替尼（Orelabrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保高选择性BTKi 利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2） R/R CLL/SLL 惠民保覆盖，医保谈判中 2026年通过形式审查索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2） CLL/SLL 未纳入（NDA审评中）优先审评纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T） R/R B-ALL 未纳入国家医保部分商业保险覆盖 TQB3909（BCL-2） R/R CLL/SLL 未纳入（III期）拟纳入优先审评特别提示：新型靶向药物刚进入国内时，前一两年通常难以进入医保报销范围，但部分城市惠民险（如"沪惠保"、"穗岁康"）可将靶向药纳入保障范围。具体医保状态以国家医保局最新发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》为准。9. 参考文献 1. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. 2022. 2. 医脉前沿丨中国白血病流行病学全面综述发布:21世纪负担变迁与治疗突破全景解读. 医脉通血液科. 2026. 3. Issa G.C., et al. The Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukemias. N Engl J Med. 2023; 389(26): 2485-2497. 4. Andorsky D, et al. Exploring treatment decision-making in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Front Oncol. 2024;14. 5. Tam C.S., et al. Sonrotoclax (BGB-11417) plus Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2024; 144(Suppl 1): 123-130. 6. InnoCare. 2026 ASCO: Pivotal Data of InnoCare's Novel BCL2 Inhibitor Mesutoclax Released. 2026. 7. Jiang Q., et al. Olverembatinib (HQP1351) in patients with T315I-mutated chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2023; 41(15_suppl): 7004. 8. Hochhaus A., et al. Asciminib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: 144-week follow-up from the phase III ASC4FIRST trial. Ann Hematol. 2026. 9. 正大天晴1类新药TQB3909片拟纳入优先审评. 摩熵医药. 2026. 10. 王建祥教授：靶向新药引领AML治疗进展大潮流，免疫治疗亦在兴起. 血液科资讯. 2025. 11. Advancements in diagnosis and treatments of acute leukemia. Chin J Cancer Res. 2026. 12. 详述急性髓系白血病靶向治疗的耐药机制及克服策略. 医学科学. 2025. 13. Fenaux P., et al. Azacitidine and Venetoclax in newly diagnosed acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2024; 390(10): 875-888. 14. Stone R.M., et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017; 377(5): 454-464. 15. Perl A.E., et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed/Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019; 381(18): 1728-1740. 16. DiNardo C.D., et al. Enasidenib in mutant IDH2 relapsed/refractory AML. Leukemia. 2021; 35(2): 358-367. 17. Kantarjian H.M., et al. Ponatinib in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1702-1712. 18. Topp M.S., et al. Blinatumomab vs Standard Chemotherapy in R/R B-ALL. Lancet Oncol. 2017; 18(10): 1316-1326. 19. Kantarjian H., et al. Inotuzumab Ozogamicin in R/R ALL. N Engl J Med. 2016; 375(8): 740-753. 20. 亚盛医药宣布利沙托克拉（APG-2575）治疗R/R CLL/SLL的II期临床研究数据. 亚盛医药官网. 2025.

2026-10-16

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IDC2026圆满落幕，会后报告详情请点击图片👆IDC2027论坛合作请联系：李欣欣 177 0186 0390 本文目录 1、药物研发新药从研发到上市全流程 2、药品研发与注册申报(一) 从实验室到上市的关键路径分解 3、十亿美元分子之路一文读懂药物从实验室到上市全流程! 4、药物研发全流程解析:从发现到批准的完整路径一、药物研发新药从研发到上市全流程（原创化学笔记化学笔记）定义新药是指新研制的、临床尚未应用的药物，其化学本质应为新的化合物或称新化学实体、新分子实体、新活性实体。新药研发的根本目的是治疗疑难危重疾病，研制出来的药物即使是全新的化学结构，但是疗效或安全性却不及现有的药物便失去新药价值，更不会产生预期的经济效益。现代人类疾病谱状况如下图，也是新药研发应该关注的重要领域。新药研发是指新药从实验室发现到上市应用的整个过程，包括先导化合物的产生与优化、候选药物的临床前和临床试验等诸多研究内容。新药的开发是一个逐步选择与淘汰、不断循环优化的复杂过程，这样的转化研究漫长、艰难而又昂贵。以化学新药为例，从候选药物的临床前研究到新药上市平均需要8~10年的时间，5000种候选药物只有5种可能进入到临床试验阶段，而最终仅有1种获准上市；平均每个新药耗费高达8~10亿美元。 | 分类我国上市药品分为中药、化学药品和生物制品，分别按其创新程度及上市状况，予以新药或仿制药的注册分类管理。化学药品注册分为5类，其中1类为创新药，指含有新的结构明确的、具有药理作用和临床价值的化合物。2类为改良型新药，5.1类为进口原研药品，3、4及5.2类则属于化学仿制药。 | 先导化合物的产生与优化先导化合物是经各种方法得到的具有某种特定生物活性且结构新颖的化合物。先导物可能存在着某些缺陷，并非都能直接药用，但可作为结构修饰和改造的模型而进一步优化成为预期的候选药物。先导化合物被确立为候选药物以后，即可按照从临床前到临床研究的程序，逐步开展制备工艺、质量控制，以及验证安全性、有效性的新药开发研究，以提供充分的数据和研究资料支撑新药上市应用。为保障药理毒理学评价所需合格药品，候选药物的药学研究工作应起始于临床前研究初期。 | 临床前研究临床前研究也称非临床研究，包括药学和药理、毒理学研究两方面。前者主要指工艺和质量研究；后者系使用适宜的基因、细胞、组织或整体动物模型代替人体进行的药理、毒理试验，所获得的安全性和有效性结论则用来决定是否值得进行以人体为试验对象的临床试验。临床前研究完成后，可提出新药研究申请(investigational new drug, IND)，经NMPA核准并获得《药物临床试验通知书》之后，才能进行临床试验。新药的药理毒理研究亦即临床前的药效学、药代学及安全性评价，是对候选药物进行的人体外或动物体内的试验研究。新药的药理毒理研究虽不能替代临床试验作出结论，但却是临床试验前期必不可少的研究基础。进入临床试验的临床候选药物，并不等于各项临床前的研究就此停止，仍要随着临床试验中出现的疗效、毒性、质量等问题不断调整、补充，使之趋于完善。药效学即药物效应动力学(pharmacodynamics, PD)。药效学研究分为临床前药效学与临床药效学两个评价阶段。临床前药效学又称基础药效学，采取人体外或动物试验方法，研究新药的主要药效学和一般药理学，为后期的临床试验提供可靠依据；临床药效学的试验对象则为适应证患者，属临床研究的范畴。药代学或药动学即药物代谢动力学(pharmacokinetics, PK)。根据数学原理和动力学模型研究药物在机体作用下所发生的变化，包括吸收(absortion)、分布(distribution)、代谢 (metabolism)和排泄(excretion)四个方面，简称为药物的ADME过程，特别是血药浓度随时间的量变规律，以及药物效应的影响因素等。药物毒理学运用毒理学的原理和方法，研究药物在一定条件下，对靶器官或机体可能造成的毒性作用及其机理、程度、可逆性等，为定性、定量进行药物安全性评价及安全用药提供科学依据。包括急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。 | 临床实验及新药申请候选药物通过了临床前评价，能否上市则由临床试验结果最终加以判定。由于临床前试验模型与人体疾病真实性存在差异，对动物有效、毒副作用小的候选药物，对人体的效应并不一定相同，而且在临床试验中淘汰率较高。完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验后，可提出新药申请(new drug application, NDA)。如果研究及试验数据等能够充分证明药物安全性、有效性和质量稳定可控并通过综合审评后，NMPA核准、颁发《药品注册批件》及附件，新药即可生产上市。 Ⅰ期临床试验系初步的临床药理学及人体安全性评价试验。通过观察人体对临床候选新药的耐受程度和药代学试验结果，为制定安全有效的给药方案提供依据。Ⅰ期临床试验为新药的人体试验起始期，也称为早期人体试验，一般在健康受试者中进行。Ⅱ期临床试验系治疗作用的初步评价阶段，目的是初步评价临床候选新药对目标适应证患者的治疗作用和安全性，包括为Ⅲ期临床试验设计和给药剂量方案的确定提供依据。Ⅲ期临床试验系治疗作用的确证阶段，目的是进一步验证临床候选新药对目标适应证患者的治疗作用和安全性，最终为新药注册申请提供充分的依据。Ⅲ期临床试验是Ⅱ期临床试验的延续，一般为扩大的多中心试验。 | 新药上市监测新药生产、上市后，尚需考察在广泛使用条件下的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险以及改进给药剂量等，即Ⅳ期临床试验。Ⅳ期临床试验是与同类型其他药品在安全有效性和药物经济学等附加值方面的益处相比较的过程，可以认为是新药研发的最后阶段。此外，Ⅳ期临床试验也为优化生产工艺、产品质量、稳定性等提供可靠依据。 | BA与BE 生物利用度(bioavailability,BA)指制剂中的药物被吸收进入血液的速度和程度，它反映药物活性成分到达体内循环的速率和相对量，可为新药研发过程中选择给药途径和确定用药方案提供参考。生物等效性(bioequivalence,BE)试验系证明受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内而进行的药物临床研究工作。通常采用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异。其重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为的一致性、判断后研产品是否可替代已上市药品的依据。参考资料：陈小平等，新药研究与开发技术二、药品研发与注册申报(一) 从实验室到上市的关键路径分解（原创注册法规杂谈123 注册法规杂谈123）药品研发是一项系统性强、周期长、投入高的科学工程，涉及多学科协作与严格法规监管。本文围绕药品研发的整体流程，结合原料药、制剂开发、工艺放大与质量研究等关键环节，系统梳理新药与仿制药研发路径，并深入解析研发过程中的技术要点与质量管理要求。一、新药研发的基本路径新药研发通常包括四个阶段：实验室开发、临床前研究、临床试验和上市申报。整个过程耗时长达10–15年，成功率仅为0.05%–0.1%。1. 实验室开发与候选药物筛选该阶段旨在发现并优化具有药理活性的先导化合物。内容包括：靶标确定：基于疾病机制选择药物作用靶点；模型建立：构建体外或体内药效模型；先导化合物发现与优化：通过药物分子设计、合成与筛选，获得候选药物。该阶段强调多学科融合，涵盖药物化学、分子生物学、计算化学等领域，是药物创新的核心。2. 临床前研究临床前研究是为申报临床试验提供非临床安全性、有效性数据的阶段。研究内容包括：药物合成工艺、理化性质、纯度分析；剂型选择、处方筛选与制备工艺；质量研究方法开发与验证；药理、毒理与动物药代动力学研究。对于中药和生物制品，还需分别研究原药材来源与加工、菌毒种/细胞株的生物学特性等。3. 临床试验临床试验分为I–IV期，是验证药物安全性与有效性的关键阶段： I期：初步评估安全性及药代动力学； II期：探索疗效与剂量； III期：确证疗效与安全性，为上市提供依据； IV期：上市后监测，考察广泛使用下的疗效与不良反应。4. 仿制药研发流程仿制药研发强调与参比制剂的“质量等同”与“生物等效”，流程包括：产品调研与前期准备；处方工艺研究；质量研究与稳定性试验；生物等效性研究（固体口服制剂）或免临床研究（部分液体制剂）；申报资料撰写与现场核查。二、原料药与原液的研发流程原料药（API）与原液的研发是药品研发的基础，其流程包括小试、中试与工艺验证三个阶段。1. 小试阶段小试阶段旨在确定工艺路线、优化反应条件、明确关键工艺参数与控制策略。研究内容包括：工艺路线选择：综合考虑知识产权、路线长短、起始原料质量；工艺参数优化：通过实验设计（DoE）确定关键参数范围；杂质分析：包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂与基因毒性杂质；质量控制：对起始物料、中间体与成品建立初步质量标准。特别需关注基因毒性杂质的识别与控制，需根据其毒性分类设定相应限度。2. 中试阶段中试是对小试工艺的放大研究，目标包括：验证工艺的耐用性与可控性；建立操作范围与过程控制点；进行稳定性研究，为工艺验证与注册提供数据支持。中试批次应能代表商业化生产的基本条件，确保工艺的可转移性。三、制剂研发与处方筛选制剂研发需基于目标产品质量概况（QTPP），通过处方与工艺研究确保产品性能一致、质量可控。1. 处方开发原料药特性研究：包括溶解性、晶型、粒度、稳定性等；辅料选择：优先选用已批准辅料，控制种类与用量；相容性研究：包括原辅料相容性、包材相容性、临床配伍稳定性等。2. 生产工艺开发制剂工艺需结合剂型特点与设备能力进行设计，重点关注：工艺流程图与参数控制；关键步骤识别（如混合、灭菌、冻干）；工艺验证，特别是无菌工艺的培养基模拟灌装、除菌过滤验证等。3. 灭菌工艺选择根据产品特性选择灭菌方式，决策路径如下：能耐受湿热灭菌的产品优先选择终端灭菌；不耐受者考虑无菌工艺，但需严格遵循GMP与验证要求。四、质量研究与方法学验证质量研究是药品研发的核心，包括：1. 质量研究项目选择遵循“就高不就低”原则，参考原研标准、药典标准等，建立初步质量标准。2. 方法学验证分为初步验证与系统验证两个阶段：初步验证：在小试阶段完成，重点考察专属性与准确度；系统验证：在中试阶段进行，全面验证方法的准确性、精密度、线性、范围、耐用性等。3. 稳定性研究通过影响因素试验、加速试验与长期试验，评估产品在拟定包装与贮存条件下的质量变化，为有效期设定提供依据。五、结语药品研发是一个系统工程，需在科学基础上严格遵循法规与质量管理要求。从靶点发现到上市申请，每一阶段都需以数据为依据、以质量为核心，才能最终实现药品的安全、有效与可控。三、十亿美元分子之路一文读懂药物从实验室到上市全流程! （原创医药速览医药速览）新药研发是一项将基础科学发现转化为临床治疗手段的系统工程，旨在识别并优化具有治疗潜力的化学或生物分子，通过严格的临床前与临床研究验证其安全性及有效性，最终获得监管批准并应用于患者。从药物发现到上市的全过程示意图 [1] 药物发现这一过程融合了生物学、化学、医学、计算科学和统计学等多学科知识与技术，通常耗时十年以上，涉及数十亿美元的投入，且整体成功率不足百分之十。每一个成功上市的药物背后，是无数候选分子在严格筛选过程中的淘汰，标志着人类在理解生命机制和对抗疾病道路上迈出的坚实一步。 01 从靶点识别到候选药物药物研发的起点是寻找并验证与疾病发生和发展密切相关的生物靶点。这些靶点通常是参与疾病过程的特定蛋白质、酶、受体、基因或代谢通路中的关键分子。随着基因组学、蛋白组学和结构生物学的飞速发展，研究人员能够更系统地识别潜在靶点，并深入理解其三维结构与生物学功能。好的药物靶点应具有以下特征: 1）疾病相关性，2）分布特异性，3）药物可及性 [2]。理想的靶点应具备在疾病中的关键作用、可被药物分子调节的特异性，以及与人体正常生理功能的差异性，以降低潜在副作用。在靶点确定后，药物发现阶段综合运用计算模拟与实验筛选来寻找能够调节靶点功能的先导化合物。计算机辅助药物设计使研究人员能够依据靶点结构进行虚拟筛选，从数百万计化合物库中快速缩小候选范围。其中，基于片段的药物设计方法通过筛选与靶点微弱结合的小分子片段，再逐步优化、连接，构建成高亲和力的先导化合物，这种方法尤其适用于挑战性靶点。 “类药性”（drug-like properties）的关键因素: 1）良好的生物活性，2）合适的理化性质，3）良好的药代动力学性质，4）安全可靠 [3]。在先导化合物优化阶段，药物化学家会合成数百甚至上千个结构类似物，系统性地评估其与靶点的亲和力、选择性、类药性及初步安全性。类药性评估包括溶解性、化学稳定性、膜渗透性等物理化学性质。药代动力学特性则关注机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。安全性早期筛选包括对hERG钾离子通道的抑制性评估，以避免潜在的心脏毒性风险。经过多轮迭代优化，最终遴选出在活性、安全性和药代特性间达到最佳平衡的候选药物，进入下一开发阶段。 02 临床前研究：安全性与有效性初步评估在进入人体试验之前，候选药物需经过系统的临床前研究，以评估其在活体模型中的药效、药代动力学特征及潜在毒性。这一阶段的研究为首次人体试验提供不可或缺的科学依据，通常需要2-3年时间完成。药效学研究通过在疾病动物模型中给药，观察候选药物是否能重现其在体外实验中的治疗作用。这些模型包括自发型、诱导型或转基因动物模型，旨在模拟人类疾病的某些关键特征。与此同时，药代动力学研究通过分析药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，建立剂量-暴露量关系，为预测人体内的药代行为提供参考。安全性评价是临床前研究的核心环节，包括急性毒性和慢性毒性试验，旨在确定药物的无明显毒性反应剂量和安全窗。研究人员通常使用至少两种动物种属（如啮齿类和非啮齿类）进行这些评估，以增加数据向人体外推的可靠性。此外，研究还需评估药物的遗传毒性、生殖毒性及潜在致癌性。药物毒性检测指标及对应的预测软件: LD50: 半数致死量，DILI: 药物诱导的肝损伤，hERG (钾离子通道) 抑制活性，心脏毒性和遗传毒性等 [4]。所有临床前实验必须严格遵循药物非临床研究质量管理规范，确保实验数据的质量、完整性和可追溯性。完成全部临床前研究后，研发机构需整理数据并提交新药临床试验申请，经药品监管部门对研究设计的科学性和受试者保护措施的充分性进行审评，通过后方可进入下一阶段。 03 临床研究：分阶段的人体验证临床试验是确认药物人体安全性与有效性的核心环节，共分为三个主要阶段，遵循循序渐进、逐步扩大受试者规模的原则。整个临床开发阶段通常需要4-7年时间，是药物研发过程中耗时最长、投入最多的阶段。临床试验的不同阶段及对应的关注重点：I期临床关注药物安全性, II期关注药物有效性, III期关注药物“风险-获益比“，IV期临床对于上市药物进行长期监测 [5]。 I期临床试验主要在20-80名健康志愿者或少数患者中进行，核心目标是评估药物的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量，并初步分析其药代动力学特征。此阶段通过单次递增剂量和多次递增剂量研究，建立药物在人体内的初步安全谱和药代参数，为II期试验的剂量选择提供依据。 II期临床试验扩大至100-500名目标适应症患者，采用更复杂的设计以初步确认药物的治疗效果，并探索最佳给药方案。该阶段通常进一步分为IIa期（剂量探索）和IIb期（剂量效应确认），通过设立不同剂量组和对照组，获取药物有效性、安全性和剂量反应关系的初步证据。据统计，约百分之三十的候选药物在此阶段因疗效不足或安全性问题而终止研发。 III期临床试验为大规模、多中心的随机对照研究，通常在1000-5000名患者中验证药物的疗效与安全性。这些研究采用随机、双盲、安慰剂或阳性药对照的黄金标准设计，旨在确证药物在目标人群中的风险-获益比，并为监管批准提供决定性证据。由于规模庞大、设计复杂、随访期长，III期临床试验是药物开发中成本最高的环节。成功完成III期研究后，研发方汇总所有数据向药品监管部门提交新药上市申请。 04 上市审批与持续监测完成III期临床试验后，研发方需整理从药物发现到临床开发的全套数据，向药品监管部门提交新药上市申请。监管审评团队由医学、药学、毒理学、统计学和药学质量等多领域专家组成，对数据的质量、一致性与临床价值进行全面评估。审评过程通常持续6-12个月，期间监管机构可能要求补充研究或分析，确保所有关键问题得到充分解答。药物获批上市并非研发的终点，而是其生命周期管理的新起点。IV期临床研究，即上市后监测，致力于在真实医疗环境中持续收集药物的安全性、有效性及药物相互作用信息。由于临床试验的样本量相对有限，且入组标准严格，一些罕见不良反应、长期风险或在特殊人群中的效应只能在药物广泛使用后被发现。药物上市全流程：完成临床前研究的新药进行IND (investigational new drug) 申请, 获批后方可开展临床试验。顺利完成临床试验后, 经过NDA (new drug application) 申报注册上市, 后经IV期临床试验长期监控。（图源：临研堂公众号）通过药物警戒系统、登记研究和特定随访项目，制药公司与监管机构持续监控药物的安全谱。这些数据可能促成用药指南的更新，或在必要时导致药品撤市。此外，IV期研究也探索药物在新适应症、新剂型或新人群中的应用价值，进一步拓展其临床效用。 05 结语药物研发是一条充满挑战的科学探索之路，每一款成功上市的药品都承载着无数科研人员十余年的坚持与智慧。从最初的靶点识别到最终的临床应用，这一过程不仅需要跨学科团队的紧密协作，更需要面对高失败率的勇气与坚持。 AI加速药物开发 [6] 近年来，随着人工智能在药物设计中的应用、模型引导的药物开发策略以及药物重定位等新方法的兴起，药物研发的效率正在逐步提升。谨以此文，致敬所有在药物研发道路上默默前行的同行，正是你们的理性、耐心与坚持，推动着医学的进步，为患者带来新的希望！参考文献： [1] https://www.the-scientist.com/understanding-the-drug-development-process-72854. [2] https://www.nautilus.bio/blog/using-proteomics-to-improve-the-drug-development-process/. [3] J Cheminform. 2024 Jan 5;16(1):4. [4] Chem Res Toxicol. 2024 Jun 17;37(6):827-849. [5] https://cancer.umn.edu/news/what-are-cancer-clinical-trials. [6] Nat Med. 2025 Jan;31(1):45-59. 四、药物研发全流程解析:从发现到批准的完整路径（原创 danqing 月光派 Lunar Circle）提纲 1. 研发核心框架：阶段划分与整体逻辑 2. 发现阶段：靶点识别与候选药物筛选 3. 人工智能/机器学习在研发中的应用 4. 临床前开发阶段：实验室与动物测试 5. 临床开发阶段：Ⅰ-Ⅳ期临床试验详解 6. 临床试验设计：关键决策与核心要素 7. 监管流程：FDA审批节点与政策机制 8. 欧洲批准流程：路径差异与审查步骤一、研发核心框架：阶段划分与整体逻辑药物研发是漫长且高门槛的系统工程，各阶段的推进依赖前一阶段的成功验证。尽管药物类型与治疗疾病存在差异，但核心流程统一分为三大阶段：发现阶段、临床前开发阶段、临床与监管开发阶段，最终通过全球监管机构审批实现上市。二、发现阶段：靶点识别与候选药物筛选 2.1 核心流程 - 基础研究：确定与疾病发生相关的分子和/或基因（即疾病发病机制），这些分子/基因成为药物研发靶点。 - 候选药物测试：研究人员筛选数千种候选药物，观察其与靶点的相互作用。 - 领先候选药物优化：通过化学或生物修饰，优化药物半衰期、药效强度、副作用等关键特性。 - 阶段目标：完成“候选药物选择”，确定进入下一阶段的领先候选药物。三、人工智能/机器学习在研发中的应用 3.1 技术融合价值生物技术与人工智能/机器学习的结合，正在重塑药物研发模式，核心应用包括： - 筛选化学和生物数据集，设计具有目标特性的药物分子； - 预测蛋白质结构与药物-靶点相互作用，提升研发精准度； - 解析疾病病理，发现新型治疗靶点； - 优化临床试验设计、运营及商业化流程，降低成本与时间。 3.2 行业应用现状 - 验证阶段：仍处于早期，但概念验证案例涌现，人工智能发现的药物Ⅰ期成功率达80%-90%，显著高于40%-65%的历史平均水平，有望将整体临床成功率从5%-10%提升至9%-18%。 - 典型案例：Moderna、辉瑞在新冠疫苗研发中应用AI；Relay Therapeutics的癌症药物取得积极临床数据；Schrödinger软件助力Tibsovo和Idhifa获批。 - 风险提示：部分AI驱动企业因缺乏人体数据或临床挫折，风险相对较高；大型药企多通过内部研发或外部合作布局该领域。 3.3 高盛重点关注资源 - 研究报告与活动：高盛医疗保健人工智能系列会议、《生物信息技术：日益广泛的融合》等报告。 - 重点企业：Relay Therapeutics、Recursion Pharmaceuticals、Benchling、Exscientia、Schrödinger、AbCellera、Certara、Absci、Moderna、安进。四、临床前开发阶段：实验室与动物测试 4.1 核心测试内容 - 体外测试：实验室环境下的药物活性与安全性验证。 - 体内测试：通过动物模型（主要为啮齿动物，部分疾病使用狗或猴子）模拟人类生物学特征，验证药物安全性、有效性、致癌性及药代动力学（体内代谢过程）。 4.2 阶段目标与关键文件 - 核心目标：生成足够数据支持进入人体研究。 - 关键文件：向FDA提交研究性新药（IND）申请，若30天内未收到否决回应，即可启动人体临床试验；欧盟对应的文件为临床试验申请（CTA）。五、临床开发阶段：Ⅰ-Ⅳ期临床试验详解临床测试即人体药物测试，分为四个核心阶段，部分阶段可组合进行（如Ⅰ/Ⅱ期、Ⅱ/Ⅲ期）以提升效率： 5.1 Ⅰ期临床试验 - 核心目的：评估药物安全性。 - 试验规模：20-80人，以健康志愿者为主，高死亡率疾病（如癌症）可纳入患者。 - 试验周期：6-12个月。 - 关键产出：确定最大耐受剂量（MTD）、最低有效剂量、剂量限制性毒性（DLTs），评估药代动力学与药效学特征。 5.2 Ⅱ期临床试验 - 核心目的：验证安全性与初步有效性，筛选最佳剂量。 - 试验规模：30-300人。 - 试验周期：1-2年，可含或不含对照组。 - 关键产出：无需证明统计学显著优势，但需呈现疗效信号，为Ⅲ期研究提供患者选择、剂量设定及终点设计依据。 5.3 “优化项目”（Project Optimus） - 推出机构：FDA肿瘤卓越中心。 - 核心目标：改革肿瘤领域的剂量优化与选择，避免因剂量表征不足导致的毒性增加、疗效损失等问题。 - 实施要求：部分生物技术公司需在早期剂量递增和扩展研究中，探索更多剂量与给药方案，增加了剂量确定的成本与时间。 5.4 Ⅲ期临床试验 - 核心目的：确认药物的有效性与安全性，为获批提供核心依据。 - 试验规模：500-3000人，样本量取决于疾病 prevalence、FDA安全性数据要求及预期获益程度。 - 试验周期：2-4年。 - 关键定位：又称关键试验或注册试验，数据将直接用于药物标签制定（获批适应症与安全性信息）。 5.5 Ⅳ期临床试验 - 核心目的：药物获批后补充安全性与有效性数据。 - 实施要求：部分为FDA强制要求，用于确认药物在广泛人群中的耐受性。 5.6 特殊试验设计部分场景下无需Ⅲ期试验，Ⅱ期试验可作为“注册性”或“关键性”试验直接支持获批，常见于小众疾病或有明确疗效信号的领域。六、临床试验设计：关键决策与核心要素 6.1 核心设计原则黄金标准为“随机、双盲、对照”设计：患者随机分配至药物组或对照组，医生与患者均不知分组情况，确保结果客观性。 6.2 关键决策要点（1）对照治疗选择 - 对照组类型：安慰剂（惰性药物）或现有活性治疗（头对头比较），需结合疾病伦理与治疗现状选择。 - 特殊情况：单臂研究（无对照组）适用于患者招募困难或高死亡率疾病，常用于癌症关键试验以支持“加速批准”。（2）患者选择 - 筛选标准：通过纳入与排除标准（年龄、生育状况、既往治疗史、疾病阶段等）优化试验人群，确保药物效果可验证。 - 标签关联：筛选标准的宽窄的直接决定药物获批后标签覆盖的患者范围。（3）试验终点设计 - 主要终点：研究核心焦点，Ⅲ期研究中直接决定药物是否获批，需经严格统计规划。 - 次要终点：提供额外疗效、安全性及药代动力学/药效学信息，无需强制达到统计学显著。 - 常见终点类型： - 总生存期：评估患者生存时间，适用于危及生命的疾病； - 无进展生存期：替代总生存期，缩短研发周期； - 缓解率：如肿瘤缩小30%或特定症状改善比例； - 功能终点：评估患者完成特定活动的能力变化； - 疾病特异性量表：如抑郁症的MADRS量表、湿疹的EASI指数。（4）统计关键要素 - 统计显著性：以p值判断（p<0.05为显著），衡量差异由治疗而非偶然因素导致的概率； - 置信区间与风险比：补充评估结果可靠性与组间差异程度； - 统计效力：通常需达到80%-95%，确保能检测出真实存在的治疗差异； - 统计分析计划：研究前明确评估方法，“预先指定分析”优先级高于“事后分析”。七、监管流程：FDA审批节点与政策机制 7.1 FDA核心参与节点（1）研究性新药（IND）申请 - 提交要求：临床前数据完整，包含药物安全性、有效性初步证据。 - 审批规则：FDA在30天内无否决回应，企业即可启动人体临床试验。（2）试验前与试验后会议 - 试验前：沟通试验设计，确保研发与监管标准一致； - 试验后：讨论结果及后续步骤，企业需基于会议记录披露关键信息。（3）全程监测 - 独立机构：数据安全监测委员会（DSMB）审查安全性数据，发现重大不良事件可启动“临床暂停”； - 提前终止：若药物疗效显著，继续使用安慰剂/对照治疗不道德，可提前终止试验。（4）监管指定机制 - 快速通道指定（FTD）：授予治疗严重疾病、满足未被满足需求的药物，享有更频繁沟通、滚动审查等权益，无需临床证据； - 突破性疗法指定（BTD）：需初步临床证据证明显著优于现有疗法，额外获得研发指导与高级管理人员参与支持。 7.2 新药批准申请流程（1）申请文件 - 小分子药物：提交新药申请（NDA）； - 生物制剂：提交生物制剂许可申请（BLA）； - 文件内容：含研究数据、拟议标签、药物滥用信息、CMC（化学、制造和控制）信息等，篇幅可达数万页。（2）审批步骤 - 60天受理审查：FDA决定是否接受申请，拒绝受理需说明缺陷； - 审查团队分配：由医疗官员、统计学家、药理学家组成团队； - 审查机构分工：CDER负责大部分NDA/BLA，CBER负责细胞产品、基因治疗等特殊品类； - PDUFA行动日期：标准审查10个月，优先审查6个月，FDA可因特殊情况延长。（3）咨询委员会（AdCom）会议 - 召开条件：FDA可选择召开，由独立专家提供非强制性批准建议； - 召开时间：通常在PDUFA日期前3个月（标准审查）或2个月（优先审查）； - 关键说明：FDA无需强制遵循建议，但多数情况下会参考。 7.3 特殊审批政策（1）标准审查与优先审查 - 优先审查：授予显著改善严重疾病治疗的药物，不改变科学标准，仅缩短审查周期； - 优先审查凭证（PRV）：奖励治疗热带病、罕见儿科疾病的企业，可转售或用于未来药物审查，转售价值约1亿美元。（2）加速批准政策 - 核心逻辑：基于替代终点或中间终点批准，缩短审批周期，后续需通过确证性研究验证临床获益； - 应用场景：广泛用于肿瘤领域（如以客观缓解率支持批准）； - 政策优化：2022年FDA强化要求，确证性研究需在批准前启动，企业需提交半年进展报告，未验证获益的药物将被简化撤销。八、欧洲批准流程：路径差异与审查步骤 8.1 核心框架欧洲药品监管系统基于30个欧洲经济区国家监管机构、欧盟委员会及EMA组成的网络，批准路径与美国存在显著差异。 8.2 三大批准路径（1）集中程序 - 适用范围：创新药物、罕见病药物、先进治疗药物（强制性）； - 核心优势：单一评估、全欧盟有效； - 审查周期：标准210天，加速评估150天，含两轮“时钟暂停”（申请人回应问题）。（2）分散程序 - 适用范围：未在任何欧盟国家获批且不属于集中程序的药物； - 核心逻辑：同时向多个欧盟成员国申请，同步获得批准。（3）相互承认程序 - 适用范围：已在一个欧盟国家获批的药物（常用于仿制药）； - 核心逻辑：成员国相互依赖已有科学评估，简化审批流程。 8.3 CHMP审查详细步骤 1.技术验证：EMA确认申请材料完整，启动审查计时； 2.首轮审查（1-120天）：两名报告员独立评估，CHMP召开同行评审会议并提出问题； 3.时钟暂停1：申请人3个月内回应（可延长3个月）； 4.二轮审查（121-180天）：CHMP更新评估报告，提出新问题； 5.时钟暂停2：申请人1-3个月内回应； 6.最终意见（181-210天）：可召开SAG会议，CHMP发布批准或拒绝意见； 7.复审阶段：申请人15天内可申请复审，无新科学证据，最长60天； 8.最终决定：欧盟委员会基于CHMP意见授予上市许可。 8.4 与FDA流程的核心差异 - 时限灵活性：FDA审查周期固定，欧盟审查周期含申请人回应时间，整体约1年； - 决策流程：EMA决定需在CHMP意见后67天内做出； - 会议透明度：欧盟SAG会议非公开，申请人不可参与，FDA AdCom会议公开且允许申请人辩护； - 复审机制：欧盟允许申请人对CHMP意见申请复审，FDA无类似流程。 8.5 PRIME计划 - 推出目的：加速未被满足医疗需求领域的药物研发； - 核心权益：获批后可获得加速评估，享受EMA强化支持，类似FDA的BTD与优先审查组合。文章来源：医药企业项目管理大会 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 IDC2026圆满落幕，会后报告详情请点击图片👆IDC2027论坛合作请联系：李欣欣 177 0186 0390

100 项与甲磺酸恩西地平相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10901 D11044	甲磺酸恩西地平	L01XM01	DB13874

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-08-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	美国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	中国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	奥地利	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	巴西	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	捷克	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	丹麦	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	法国	Celgene Corp.	2015-12-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EHA2026	N/A	免疫母细胞性淋巴结病 TET2 \| RHOA \| DNMT3A ... 更多	9	MINE regimen + targeted agents	窪艱簾淵鬱選築範築構(築憲積繭衊糧窪簾憲鏇) = 糧鑰鏇膚醖衊憲鬱築糧鏇繭廠製窪構廠獵繭窪 (壓鹽鬱窪積衊膚糧鏇築 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05282459 (CTgov)	临床1/2期	贫血 \| 单核细胞白血病 \| 继发性骨髓增生异常综合征 ... 更多	17	Enasidenib Mesylat (Enasidenib Mesylat 100mg)	獵齋壓淵鏇網鹹鹹獵繭 = 獵蓋選觸壓鬱糧膚築鏇鏇淵獵範遞選願齋積鏇 (獵鬱築廠夢夢鹹鹹窪餘, 衊衊積糧廠範淵繭艱齋 ~ 糧願網遞餘齋窪鹽壓範) 更多	-	2026-04-17
				Enasidenib Mesylat (Enasidenib Mesylat 200mg)	獵齋壓淵鏇網鹹鹹獵繭 = 網鑰觸鹹築壓繭蓋積糧鏇淵獵範遞選願齋積鏇 (獵鬱築廠夢夢鹹鹹窪餘, 網夢鏇遞範選築積蓋廠 ~ 遞構獵積齋遞選衊醖齋) 更多
ASCO_GI2026	N/A	胆管癌一线 IDH2 mutation	40	Gemcitabine/platinum +/- devimistat or durvalumab	鏇糧窪鏇鬱廠製壓觸遞(蓋獵構鏇憲構餘觸窪觸) = 壓夢獵艱鑰夢積鹽鏇繭齋鹹淵鏇壓願觸築願憲 (製網膚壓鬱築鹹遞顧襯, 12.1 ~ 28.9) 更多	积极	2026-01-08
				Enasidenib	衊觸鏇製築衊窪衊醖淵(鏇積簾衊繭範鹹顧築廠) = 鏇願鏇簾鬱鹽鏇繭網廠廠顧願鬱選鹽鑰鹹壓廠 (鏇鏇積蓋夢壓鑰鬱觸壓, 1.1 ~ 5.1)
NCT04522895 (ASH2025)	临床2期	IDH2突变急性髓系白血病维持 IDH2-mutated	47	Enasidenib maintenance therapy	襯糧簾衊窪醖選範遞鏇(選醖觸窪憲醖淵鑰網願) = 艱蓋廠製鏇積艱壓簾獵衊糧選積顧鑰鏇積醖願 (簾範齋獵鏇鹽窪衊簾網 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	急性髓性白血病	387	Ivosidenib monotherapy (FL IDH1-mut AML)	膚觸餘齋醖壓襯壓積餘(膚餘憲遞願鏇壓構夢鑰) = 艱鹽廠衊膚鏇衊壓範憲遞簾蓋憲築製鬱積網艱 (製糧網遞鑰鹹簾蓋糧鑰, 46.0 ~ 84.6) 更多	积极	2025-12-06
				Ivosidenib+azacitidine (FL IDH1-mut AML)	膚觸餘齋醖壓襯壓積餘(膚餘憲遞願鏇壓構夢鑰) = 願遞鹽願簾衊夢醖鑰窪遞簾蓋憲築製鬱積網艱 (製糧網遞鑰鹹簾蓋糧鑰, 21.1 ~ 53.1) 更多
NCT04092179 (ENAVEN-AML, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征 IDH2 mutation	27	Venetoclax 400 mgEnasidenib 100 mg + Venetoclax 400 mgEnasidenib 100 mg	淵網鹹簾製積選廠製顧(夢鑰顧築觸鏇膚壓夢鏇) = 顧顧壓願齋構願鬱選壓遞構襯鑰膚鹹夢醖壓顧 (簾製衊衊艱觸繭淵餘夢, 41 ~ 80) 更多	积极	2025-11-01
NCT04774393 (PS1471, EHA2025)	临床1/2期	髓系肿瘤	105	Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax + Ivosidenib	窪遞廠構範獵鬱廠壓範(網廠鏇醖夢鬱窪構獵窪) = 壓獵壓選顧餘觸獵壓範窪窪壓憲夢簾簾艱壓築 (簾齋齋鹹鏇窪範遞構壓 )	积极	2025-05-14
				Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax + Enasidenib	窪遞廠構範獵鬱廠壓範(網廠鏇醖夢鬱窪構獵窪) = 餘艱鏇網醖鬱鹽鑰壓艱窪窪壓憲夢簾簾艱壓築 (簾齋齋鹹鏇窪範遞構壓 )
PB2774 (EHA2025)	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	770	Rigosertib	窪遞顧蓋顧積醖鹽鏇齋(壓窪製製夢憲積鑰獵夢) = 壓構衊壓廠鹹衊選蓋壓鹹壓鏇築壓鹹製淵糧築 (夢鹹簾淵蓋鬱築夢繭齋, 0.012 ~ 0.039) 更多	积极	2025-05-14
NCT04281498 (MPN-RC 119, CTgov)	临床2期	原发性骨髓纤维化	6	Enasidenib+Ruxolitinib	窪鏇襯憲餘憲鏇憲構積 = 餘艱廠衊鹹選顧壓窪艱壓選觸膚範廠齋蓋衊鑰 (鹽鑰醖淵齋衊遞齋夢鑰, 窪鏇壓顧餘繭壓壓繭鏇 ~ 範鏇淵憲鬱顧網繭構選) 更多	-	2024-12-18
NCT05010772 (4277, ASH2024)	临床1期	急性髓性白血病 complex cytogenetics \| antecedent MDS/MPN \| therapy-related AML ... 更多	31	ASTX727 alone	鏇獵製餘築齋廠夢艱積(憲範遞範獵淵積憲鑰築) = 顧衊製願鏇築膚製壓壓艱醖顧夢觸醖蓋簾繭鬱 (壓蓋範範範製壓鹹鏇憲 ) 更多	积极	2024-12-09
				ASTX727 plus venetoclax	鏇獵製餘築齋廠夢艱積(憲範遞範獵淵積憲鑰築) = 糧憲蓋醖壓遞憲淵膚衊艱醖顧夢觸醖蓋簾繭鬱 (壓蓋範範範製壓鹹鏇憲 ) 更多