influenza A subtype H3N2 infection

近期，国内多地流感高发。中国疾控中心流感监测最新周报显示，目前流感病毒阳性率持续上升，南、北方省份检测到的流感病毒阳性标本中甲型H1N1流感占比99.6%。随后，“甲流”等相关话题冲上热搜。 1月12日，国家卫生健康委举行新闻发布会，介绍呼吸道疾病防治有关情况。 全国门急诊流感样病例的流感病毒阳性率低于去年同期水平 国家卫生健康委新闻发言人胡强强介绍，近期中国疾控中心发布的全国急性呼吸道传染病哨点监测情况显示，2025年第1周流感处于季节性流行期，流感病毒阳性率上升趋缓，其中，全国门急诊流感样病例的流感病毒阳性率较上周上升3.8%，低于去年同期水平，预计中下旬流感活动水平可能会逐步下降，不同省份间流感活动水平有所不同。 监测数据显示，2025 年第1周（2024年12月30日－2025年1月5日），南方省份哨点医院报告的流感样病例占门急诊病例总数百分比为7.2%，高于前一周水平（5.8%），高于2021~2022年同期水平（4.4%和3.8%），低于2023年同期水平（10.2%）。 2025 年第1周，北方省份哨点医院报告的流感样病例占门急诊病例总数百分比为7.5%，高于前一周水平（7.1%），高于2021~2023年同期水平（4.2%，2.9%和6.9%）。 当前未出现新发传染病 中国疾控中心研究员王丽萍1月12日表示，当前仍将呈现多种呼吸道传染病交替或叠加流行态势，但均是已知病原体，未出现新发传染病，总体流行强度和就诊压力不会高于上一年流行季。 在国家卫生健康委当天举行的新闻发布会上，王丽萍介绍，流感是当前引起急性呼吸道感染患者就诊的主要疾病。目前，流感病毒阳性率上升趋势已经减缓，随着各地中小学陆续放假，预计本月中下旬流感活动水平可能会逐步下降。 当前流感流行的优势株为甲型H1N1亚型 2025年第一周南、北方省份流感病毒检测阳性率继续上升，以A(H1N1)pdm09亚型为主。全国（未含港澳台地区，下同）流感监测网络实验室共检测流感样病例监测标本21005份。南方省份检测到3570份流感病毒阳性标本，其中3533份为A(H1N1)pdm09，29份为A(H3N2)，8份为B型B(Victoria)。北方省份检测到3469份流感病毒阳性标本，其中3453份为A(H1N1)pdm09，15份为A(H3N2)，1份为B型B(Victoria)。 疫苗和抗病毒药物对当前甲流有效 中国疾控中心研究员王丽萍1月12日表示，我国流感监测结果显示，当前流感流行的优势株是甲型H1N1亚型。中国国家流感中心对近期分离到的甲型H1N1流感病毒进行抗原性分析，提示与流感疫苗株匹配度良好，疫苗接种有效： 2025 年第1周，国家流感中心对164株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株进行抗原性分析，155株（94.5%）为A/Victoria/4897/2022的类似株，9株（5.5%）为A/Victoria/4897/2022 的低反应株。 2024 年4月1日－2025年1月5日（以实验日期统计），国家流感中心（CNIC）对2065株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株进行抗原性分析，1999株（96.8%）为A/Victoria/4897/2022的类似株，66株（3.2%）为A/Victoria/4897/2022 的低反应株。对 700 株 A(H3N2)亚型流感毒株进行抗原性分析，其中392株（56.0%）为A/Thailand/8/2022（鸡胚株）的类似株，308株（44.0%）为A/Thailand/8/2022（鸡胚株）的低反应株；其中453株（64.7%）为A/Thailand/8/2022（细胞株）的类似株，247株（35.3%）为A/Thailand/8/2022（细胞株）的低反应株。对1006株B(Victoria)系流感毒株进行抗原性分析，其中997株（99.1%）为B/Austria/1359417/2021的类似株，9株（0.9%）为B/Austria/1359417/2021的低反应株。 耐药性分析提示，目前流行的流感病毒对抗病毒药物敏感，药物治疗有效： 2025 年第1周，国家流感中心对133株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析，其中130株（97.7%）对神经氨酸酶抑制剂敏感，3株（2.3%）对神经氨酸酶抑制剂敏感性高度降低；对16株A(H3N2)亚型流感病毒进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析，16株A(H3N2)亚型流感病毒均对神经氨酸酶抑制剂敏感；对7株B(Victoria)系流感病毒进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析，7株 B(Victoria)系流感病毒均对神经氨酸酶抑制剂敏感。 王丽萍建议，对于今年还没有接种流感疫苗的人，现在依然可以接种，因为流感疫苗在整个流行季都能提供一定的保护作用，只要还处于流感病毒传播活跃、容易感染的时期，接种疫苗都能降低感染流感病毒的风险，减轻感染后的严重程度，减少并发症的发生。 撰文 | 梅斯医学综合整理 编辑 | 阿拉斯加宝 ● 最佳睡眠时长竟不是8小时！研究显示：睡眠<7小时，心脏风险激增！>8小时死亡风险大幅增加！晚上10-11点入睡是黄金入睡时段 ● “过5不食”添新用！Nature子刊：不仅能减肥，还能降血糖、减少皮下脂肪、具有抗衰作用 ● 震撼！倒贴1500也要把春节的值班卖了！替医生值班成火爆副业！规培硕博：让我来值，给钱就行，我不回家！66%规培生愿意替人值班 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

近期，复旦大学余宏杰课题组在季节性流感的传播和进化领域取得进展，研究成果以“Disruption of seasonal influenza circulation and evolution during the 2009 H1N1 and COVID-19 pandemics in Southeastern Asia”为题，于1月8日在线发表在Nature Communications（论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-55840-y）。 余宏杰课题组前期针对季节性流感的季节性、疾病负担、抗体动态学、传播动态等领域开展了系列研究（Yu et al, PLoS Medicine 2013; Li et al, Lancet Public Health 2019; Li et al, Lancet Microbe 2023; Chen et al, Science 2024）。2024年，余宏杰课题组基于多源异构数据，重构了COVID-19大流行前中后的季节性流感全球传播模式，并估计了传播的相关参数和潜在驱动因素，研究结果发表在Science（https://doi.org/10.1126/science.adq3003）。在此基础上，余宏杰课题组又进一步提出科学问题：COVID-19之外的其他大流行是否如此？在更加精细的地理尺度上是否也呈现相同的模式？ 既往研究表明，东南亚区域在流感病毒的全球传播和进化中扮演重要角色。在季节性流感的“源-汇”动态理论中，东亚-东南亚区域被认为是全球季节性流感（尤其是A/H3N2）的“源”，新型谱系每年会从东亚-东南亚区域依次传播至大洋洲、北美洲、欧洲和南美洲，从而引起温带地区相继的冬春季流行。然而，维持东南亚区域特殊作用的内部传播网络目前尚不明晰，且其受不同全球大流行事件的影响也未揭示。 本研究聚集在大东南亚区域（包含联合国地理区划中定义的东亚、南亚和东南亚），分析了2007-2023年期间季节性流感A/H3N2和B/Victoria的传播和进化特征，并将大流行间期（interpandemic）的特征作为基线，比较其在21世纪发生的两次大流行期间（2009年甲型H1N1流感大流行和COVID-19大流行）受到的扰动。 研究团队首先进行了两次大流行的特征比较，在此基础上比较东南亚地区和温带地区在三个时期（大流行间期、2009年甲型H1N1流感大流行、COVID-19大流行）季节性流感的监测强度和流行强度。分析两种季节性流感病毒从东南亚区域至温带地区的传播规律后发现，2009年甲型H1N1流感大流行仅扰乱了A/H3N2从东南亚区域至温带地区的秋冬季传播，没有扰乱B/Victoria；COVID-19大流行对二种季节性流感均有扰乱。 图1东南亚区域持久性谱系的概念及其分布 随后，研究团队定义了“持久性谱系”的概念，代表在东南亚内部持久循环的谱系，而非近期从外部输入的谱系。研究发现，东南亚循环的A/H3N2亚型被划分为持久性谱系的比例（86.1%）显著高于B/Victoria（36.3%）（P<0.001），且A/H3N2持久性谱系的比例在COVID-19大流行所在的流感季中有所升高。基于东南亚内部识别的A/H3N2持久性谱系，研究团队在东南亚内部的22个地理区域尺度上开展贝叶斯系统进化地理学分析，发现相较于大流行间期，2009年甲型H1N1流感大流行和COVID-19大流行时期东南区区域内部传播强度分别下降了52.2%和85.3%。此外，COVID-19大流行流感季的内部传播模式也出现了更加明显的分化差异。 图2 东南亚内部A/H3N2亚型的传播网络和系统发育相似性 最后，研究团队进一步分析了季节性流感抗原进化发生的地理时序性。结果发现，A/H3N2新毒株出现在东南亚区域的时间通常比温带地区早3个月。此外，相较于大流行间期，东南亚区域循环的A/H3N2毒株在2009年甲型H1N1流感大流行时期会更早地出现抗原进化，而在COVID-19大流行时期更晚。 以上结果表明两次大流行事件对东南亚区域季节性流感传播和进化的影响不同，且背后的机制也可能存在差异。研究团队假设，非药物干预措施和病毒扰乱（viral interference）在两次大流行事件中发挥着不同的作用。2009年甲型H1N1流感大流行时期，由于交叉免疫力的存在，大流行病毒与季节性流感有着更强的病毒扰乱效应；而在COVID-19大流行时期，非药物干预措施在影响季节性流感的传播和进化的过程中则扮演更为重要的角色。 研究结果对于认识东南亚区域季节性流感的传播和进化提供了定量证据，且揭示了东南亚内部的季节性流感传播网络和特征，并验证了季节性流感对不同大流行事件的差异化反应。季节性流感每年在全球流行，全球大流行偶尔发生，因此全球大流行和季节性流感的交互作用将会一直存在。此研究结果可为未来大流行发生时及时预测预警季节性流感和其他呼吸道病原体的模式改变提供借鉴。此外，理解季节性流感在大流行期间不同阶段的传播和进化可为季节性流感的防控提供科学依据，尤其是在气候多变、流行复杂的东南亚区域。 复旦大学公共卫生学院2022级博士生陈志元为独立第一作者，复旦大学公共卫生学院教授、上海市重大传染病和生物安全研究院与复旦大学附属华山医院感染病科双聘PI余宏杰、牛津大学Moritz Kraemer教授和比利时鲁汶大学Philippe Lemey教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委（82130093、82073613、823B2089）等项目的资助。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

本文作者：z_popeye 又是一年流感季。 近日，多个关于流感的词条屡次冲上热搜。广东、江苏、河南、辽宁等多地医生表示医院门诊量有大幅增长：「大厅乌泱乌泱全是人，平常不过 400 人次，这两天已经破千了。」 与此同时，一款此前并不算常见的药物在今年冬天备受关注—— 玛巴洛沙韦。 图源：小红书@英语老师 Yummy 麦冬 供不应求、抢购缺货，玛巴洛沙韦流感季走红 「前几天，玛巴洛沙韦到货 30 盒，线上平台上线后一个小时内售罄了。」 据钱江晚报，1 月 9 日，杭州全城九州大药房的只有三家店有玛巴洛沙韦，畅销程度可见一斑。另据央视新闻报道，北京、河南郑州等地的玛巴洛沙韦在很多药店也是供不应求。 美团买药相关负责人向第一财经表示，玛巴洛沙韦搜索量较上周增长了 9 倍，奥司他韦增长了 2 倍。 玛巴洛沙韦（Baloxavir Marboxil）是一款 RNA 聚合酶抑制剂，靶向抑制聚合酶酸性蛋白（polymerase acidic protein，PA），阻止病毒 RNA 的合成。 图源：玛巴洛沙韦中文说明书 2018 年 2 月和 10 月，玛巴洛沙韦先后在日本和美国获批上市。2021 年 4 月，在国内获批上市，并于同年 12 月纳入医保药品目录，每盒（20 毫克*2 片）价格也从 498 元降至 222.36 元。 根据说明书，玛巴洛沙韦适用于既往健康的成人和 5 岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和 12 岁及以上儿童流感患者。 在实际应用中，玛巴洛沙韦展现出良好的疗效。 复旦大学附属儿科医院发表的一项真实世界数据研究记录了 2023 年 3 月至 2023 年 12 月期间 865 例流感就诊后 48 小时内开具处方的患者，其中 420 例开具玛巴洛沙韦，445 例开具奥司他韦。 研究显示，玛巴洛沙韦组恶心呕吐发生率为 2.38%，奥司他韦组为 12.13%，两组间差异有统计学意义，其他不良反应无差异。玛巴洛沙韦组平均发热持续时间（1.43d）明显短于奥司他韦组（2.31d）。两组鼻塞流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、肌肉酸痛的平均持续时间没有差异。 图源：参考资料 1 另外一项 2022 年的日本研究则比较了，接受玛巴洛沙韦和奥司他韦治疗的患者所在家庭内，流感病毒传播的情况。 结果显示，在玛巴洛沙韦组（N=84672）和奥司他韦组（N=62004）中，家庭内传播的家庭中位比例（the median proportion of families with intra-familial transmission）分别为 9.57% 和 19.35%。研究结论认为，玛巴洛沙韦治疗更有助于减少家庭内的流感传播。 BXM：玛巴洛沙韦；OTV：奥司他韦（图源：参考资料 2） 此外，考虑到玛巴洛沙韦的另一特点在于一次性给药——在症状出现后 48 小时内单次服用。与需要连续服用 3～5 天的奥司他韦相比，更为便捷，因此受到不少患者或患儿家属的青睐。 然而，随着玛巴洛沙韦的热销，关于其「耐药性」的讨论也逐渐引起关注。 1 月 8 日，前北京和睦家医院药师、和睦家康复医院药房主任，中国协和医科大学药学硕士冀连梅在个人公众号上发文：「12 岁以下儿童，慎用玛巴洛沙韦！」 微信公众号截图 耐药性引争议，日本儿科学会：12 岁以下慎用 「在美国 FDA 批准的药品说明书中的『警告和注意事项』下注明，由于在 5 岁以下儿童中更容易产生耐药，因此玛巴洛沙韦不适合用于 5 岁以下儿童。」冀连梅说。 2024 版玛巴洛沙韦英文说明书中还引用了这样一段数据： 在临床试验中，与 baloxavir（玛巴洛沙韦的活性成分）耐药性相关的治疗引发突变的病毒发生率在 5 岁以下的儿科患者中较高（43%，36/83），在 5 岁至 12 岁之间的儿科患者中为 16%（19/117），在 12 岁及以上的患者中为 7%（60/842）。目前尚未确定抗药性毒株在社区中的传播潜力。 2024 版玛巴洛沙韦英文说明书 多项大型研究显示，1～5 岁流感儿童患者的耐药率要高于年龄较大儿童、青少年及成人。 2020 年一项研究调查了 2131 名感染流感的儿童。结果现实，与年龄较大的儿童相比，1～5 岁儿童的病毒 RNA 脱落（viral RNA shedding）时间较长（±1-2 天），总病毒载量高出 1.2 倍。接受奥司他韦治疗的 49 名甲流患儿中检测到了耐药突变，其中大多数年龄在 5 岁以下（n=39）。 研究认为，1～5 岁儿童接受抗病毒治疗后获得耐药突变的风险增加，其原因可能在于病毒 RNA 的脱落（viral RNA shedding）时间长。 上述文献截图（参考资料 3） 另一项研究纳入了 2316 名患有甲型流感的患儿，其中 1216 名在症状出现后 2 天内接受了奥司他韦单药治疗。除了 9 名天然耐药性患者外，在 43/1207（3.56%）接受奥司他韦治疗的甲流患儿中检测到耐药性，1～5 岁儿童（11.8%）的频率高于 5 岁以上儿童（1.4%）。 上述文献截图（参考文献 4） 总体来看，5 岁以下儿童更易出现流感耐药。而在玛巴洛沙韦的耐药问题上，日本是一个尤为特别的案例。 冀连梅提到，日本作为最早批准玛巴洛沙韦的国家，曾在 2018～2019 年的流感季大规模使用过玛巴洛沙韦，随后出现了耐药毒株。 美国儿科学会《2024～2025 年儿童流感防控建议：技术报告》中也记录了这一事实：「在日本，玛巴洛沙韦敏感性降低病例的比例较高，2018～2019 年流感季节为 4.5%，该国也是玛巴洛沙韦使用率最高的国家。」 日本一项研究分析了 2013/2014 至 2019/2020 年七个流感季节中的 581 名患者中，其中 465 名（80.0%）感染甲型流感病毒（251 例 A/H1N1pdm09、199 例 A/H3N2 和 15 例未指定亚型），116 名（20.0%）感染乙型流感病毒。大多数患者年龄为 6～18 岁（75.7%，440/581）。 在治疗组中，玛巴洛沙韦（39.2%，228/581）和奥司他韦（40.1%，233/581）的处方量高于拉尼米韦（11.7%，68/581）和扎那米韦（9.0%，52/581）。 奥司他韦治疗后，未发现患者患有耐药变异病毒，但玛巴洛沙韦治疗后，21 例（4.5%）甲型流感患者出现了耐药变异病毒。 冀连梅提到，为了应对玛巴洛沙韦的耐药问题，日本对玛巴洛沙韦的使用管理更为严格。她引用了日本儿科学会发布的《2024/25 流感治疗与预防指南》中的建议： 整理翻译自《2024/25 流感治疗与预防指南》（图源：冀连梅提供） 为何日本儿科学会选择以 12 岁作为建议标准？ 我们在查询相关研究时，发现多项来自日本学者的研究，普遍以 12 岁作为患者群体的分界线。结果显示，在接受玛巴洛沙韦治疗的 12 岁以下儿科患者的耐药性检出率高于成人，这或许在一定程度上也为指南的制定提供了参考。[6～11] 我国尚无耐药株，专家：严格按照 5 岁以上适应症即可 冀连梅在公开发表的文章中特别提到：《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 患者与公众版）里面提及玛巴洛沙韦的地方有三处，但却没有一处提及玛巴洛沙韦的耐药风险。 不过，丁香园关注到，在同期发布的《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）中，有对流感抗病毒药物耐药性的详细说明： 《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）截图 对于指南不同版本中内容的差异，冀连梅认为应在公众版中加入对玛巴洛沙韦耐药性的内容：「给予公众提醒，可以有效规避滥用产生的耐药。」 「临床上很少见到对奥司他韦耐药的患儿。而玛巴洛沙韦作为一款新药，在我国应用时间较短，刚刚经过两个流感季的使用，还没有对玛巴洛沙韦耐药的毒株。」《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）的执笔专家、中华医学会儿科分会呼吸学组副组长 曹玲 说。 《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）执笔专家、中华医学会儿科学分会呼吸学组副组长 符州 也表达了相似的态度：「玛巴洛沙韦在我国的使用时间不长，现在过分谈论其耐药性而致公众的担忧是不必要的。」 根据我国最新流感周报（2025 年第一周），2024 年 4 月 1 日以来，所有 A（H1N1）pdm09、A（H3N2）亚型和 B 型流感毒株均对聚合酶抑制剂敏感——这意味着截至当前，我国暂无玛巴洛沙韦耐药毒株的出现。 不过，由于流感病毒变化多样，各国、各地区、各时间段流行情况都可能存在差异。 美国儿科学会《2024～2025 年儿童流感防控建议：技术报告》中记录，截至当时，美国 CDC 检测到一种甲型流感 H3N2 病毒对玛巴洛沙韦的敏感性降低。而美国儿科学会及美国 CDC 相关指南文件，选择以 5 岁作为玛巴洛沙韦使用的「分水岭」。 那么，日本儿科学界普遍建议的「12 岁以下慎用玛巴洛沙韦」，是否值得我国参考？ 「每个国家有自己独立的指南。病毒流行情况是不同的，虽有一定的参考价值，但仍然以各国自己的指南为准。」符州教授说，「临床医生用药最重要的依据是药品说明书，这是具有法律效力的。」 「目前临床上对玛巴洛沙韦的应用，是严格按照国内获批适应证及药物说明书进行的。」曹玲教授说，「玛巴洛沙韦获批年龄是 5 岁以上，临床上的选用一定程度上也和家长意愿度有关，只需一次服药更为便捷。如果没有这方面的考虑，玛巴洛沙韦和奥司他韦两种药物都可以选择。」 「如果因为担忧耐药性而完全不用这个药，也是没有必要的。」曹玲教授补充道。 对于公众版指南是否应该补充耐药性描述的建议，曹玲教授表示：「如果未来监测到耐药毒株出现，会予以补充和警示。」 「如果要补充完善或修订，一定是基于我国已监测到耐药的情况或趋势。如果没有这种情况或趋势，对公众和患者的指导意义不大。」符州教授说。 《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）截图 策划：z_popeye｜监制：islay 题图来源：视觉中国 参考资料： [1]https://www.frontiersin.org/journals/pediatrics/articles/10.3389/fped.2024.1418321/full [2]https://academic.oup.com/cid/article/75/6/927/6518222 [3]https://academic.oup.com/cid/article/71/5/1186/5574924 [4]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/irv.12534 [5]https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-023-08140-z [6]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197 [7]https://www.nature.com/articles/s41598-018-27890-4 [8]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31538644/ [9]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31309975/ [10]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670142/ [11]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834445/ 丁香园儿科版主 @芒果三岁 在社区发帖讨论，近 2 万同行浏览后分享了自己的使用经验： 👇 点击【阅读原文】查看更多同行观点