Nephritis, Interstitial

据不完全统计，2024年第一季度中国药企共发生许可交易59条，其中创新药交易约41笔，包括：国内转国外交易30条，国外转国内交易13条，国内转国内交易16条。交易可统计首付款约3.8亿美元，累计交易金额超114.5亿美元。尽管现阶段，我国生物医药许可交易正逐渐向加强自研和对外授权转变；然而，引进许可交易（licence in）仍可为企业扩充管线、提升估值做出巨大贡献。2024年第一季度创新药“licence in”汇总      一、健康元药业3月20日，健康元药业与拜耳就一项小分子抑制剂在国内的开发、商业化和生产的独家许可签署协议，这也是健康元首次从全球领先的跨国公司引进呼吸领域的创新药管线。所涉及的小分子化合物是一种创新的针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的口服药物，其通过抑制脯氨酰内肽酶（PREP）活性，有效阻止了COPD炎症介质的产生。健康元始创于1992年，在创新和高壁垒技术平台的的双轮驱动下，现已成为一家创新科研型的综合医药集团。集团始终坚持以科技创新为战略基点，以打造创新药和高壁垒复杂制剂技术平台双轮驱动为战略目标。目前已布局4大创新高壁垒复杂制剂研发平台。公司始终将吸入制剂板块作为公司战略重点之一，加上本次获得的拜耳的独家授权，健康元年内已在呼吸领域达成三项重要战略合作；其中包括在2024年1月底，公司接连官宣两个主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物战略合作，包括与荃信生物就TSLP单抗QX008N达成战略合作、与博安生物就抗IL-4Rα长效单抗BA2101注射液在国内独家权利达成合作。三项合作实现了从注射液到口服药物的扩张，进一步丰富了健康元在呼吸领域研发管线和产品品种的布局。健康元在呼吸领域的药物布局       二、核舟医药2月20日，核舟医药宣布与ARTBIO达成独家战略合作。根据双方签署的协议，核舟医药将作为ARTBIO的独家战略合作伙伴，使用AlphaDirect™核素分离纯化技术生产铅212（²¹²Pb）核素，该项创新技术将填补国际市场空白。同时，核舟医药将获得AB001在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发与商业化权益。AB001是一个具有同类最优潜力的²¹²Pb放射性配体药物，可选择性地向前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性细胞释放α粒子。临床前研究证明，在小鼠前列腺癌模型中，AB001展现出显著的抗肿瘤活性，包括延缓肿瘤生长及提高生存率，且在有效治疗剂量下未观察到长期辐射毒性。与¹⁷⁷Lu-PSMA-617相比，AB001具有更高的肿瘤摄取及更低的肾脏以及唾液腺摄取。目前，该药物已进入临床开发阶段。ARTBIO是一家临床阶段的放射性药物公司，致力于研发新型α核素放射性配体疗法。AlphaDirect™是ARTBIO首创的²¹²Pb核素分离纯化技术，利用来源稳定、成本可控的原材料，实现高纯度²¹²Pb的稳定生产，最大限度地降低α核素的供应链风险和生产成本。AlphaDirect™是拥有全球专利布局的小型、便携的发生器技术，可通过以患者为中心的分布式奶站运营模式，规模化生产放射性配体药物并配送至临床中心。核舟医药有权使用AlphaDirect™技术，就未披露的靶点在全球范围内进行具有自主知识产权的²¹²Pb核素放射性配体药物的研发。核舟医药是一家专注于创新靶向放射配体疗法的研发、创新和产业化的放射性药物公司，致力于利用其领先的技术平台，为中国和全球患者研发靶向放射性药物疗法。公司已搭建以创新核素Pb-212为核心的产品管线，其中领先产品已进入早期临床开发阶段，有望成为中国第一个Pb-212放射性药物；未来，公司将持续搭建下一代创新放射性疗法产品管线。基于本次合作，双方未来还可双向引进对方产品，以推进全球商业化进程。       三、腾盛博药2月12日，腾盛博药宣布与VBI Vaccines（简称“VBI”）达成协议，以确保扩大并掌控BRII-179的未来临床和商业供应，其中包括：（1）在满足特定条件后，公司将收购与BRII-179相关的所有知识产权，取消未来向VBI支付的里程碑费用和特许权使用费；（2）在满足特定条件后，公司将转移BRII-179和PreHevbrio/PreHevbri的生产技术至其他生产基地，以扩大全球商业供应范围；（3）在满足特定条件后，公司将收购VBI-1901在亚太地区（除日本外）的市场权益，为该地区带来新机遇。腾盛博药是一家商业化阶段的生物技术公司，专注于感染性疾病和中枢神经系统疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，并通过领先的项目开发针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的新型功能性治愈方案，和针对产后抑郁症（PPD）以及重度抑郁症（MDD）的首创治疗方案。此次交易涉及的三款药物具体信息如下：1、BRII-179BRII-179（VBI-2601）是一种基于重组蛋白质的新型HBV 免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。作为治疗慢性HBV感染的潜在功能性治愈方案的一部分，腾盛博药正在开展BRII-179与BRII-835（VIR-2218）联合用药，及BRII-179与PEG-IFNα联合用药的两项2期研究。早前，公司于2018年12月从VBI引进了BRII-179，获得了在包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区的商业化权益。公司还自2023年7月起，将BRII-179的独家许可扩展至全球市场。2023年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予BRII-179突破性治疗认定。2、PreHevbriPreHevbri是唯一一款具有三种抗原的乙型肝炎疫苗，由乙型肝炎病毒的三种乙型肝炎表面抗原S、pre-S1和pre-S2组成。该疫苗已在美国、欧盟/欧洲经济区、英国、加拿大和以色列获批上市。临床研究显示，与单抗原HBV疫苗Engerix-B相比， PreHevbri通过增加前S1和前S2中的保守T细胞和B细胞表位引发更广泛的HBV特异性免疫应答，在3.5年随访期间，PreHevbri组维持持久而强烈的体液免疫应答，其抗-HBs滴度平均值(1287.2mIU/ml)显著高于Engerix-B组平均值(253.7mIU/ml)。3、VBI-1901VBI-1901是一种新型癌症疫苗免疫治疗候选药物，采用包膜病毒样颗粒（eVLP）技术开发，靶向两种高度免疫原性的巨细胞病毒（CMV）抗原gB和pp65。VBI-1901被FDA授予快速通道认定和孤儿药认定，用于治疗胶质母细胞瘤。一项多中心、开放标签、剂量扩大的2a期试验显示，接受VBI-1901与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的患者，18个月的总生存(OS)率为40%；此外，给予VBI-1901和AS01B的患者，18个月的OS率为25%。这两种方法都比目前标准疗法的12个月OS率(30%)有好处。此外，VBI-1901与GM-CSF的延长、重复给药增加了CMV特异性抗体和T细胞反应，没有免疫耐受或免疫衰竭的证据；在2名获得部分反应的患者中，研究人员观察到外周血中CD4阳性T效应记忆细胞的动态增强和丢失。       四、中美瑞康1月29日，中美瑞康宣布与荷兰乌特勒支大学医学中心达成战略合作；此次合作将结合双方各自的技术优势，共同推进针对难治性神经发育疾病的saRNA药物开发。该合作旨在通过利用中美瑞康前沿的saRNA发现平台、药物化学专业知识和创新性小核酸递送系统，将极具前景的临床前研究转化为临床有效的治疗方案。乌特勒支大学分子医学中心遗传系Bobby Koeleman教授将主导与中美瑞康公司的合作。乌特勒支大学创立于1636年，以其学术卓越和创新研究而闻名于世；该校在多个国际高等教育排名中表现突出，特别在生命科学和医学、自然科学和社会科学等领域享有盛誉。Koeleman教授领导的研究团队在严重遗传性儿童癫痫疾病方面进行了诸多开创性研究，这些工作将为此次合作贡献一系列具有治疗潜力的新药靶点。中美瑞康公司领导前沿saRNA药物的开发，通过RNA激活机制(RNAa) 机制上调内源基因表达；利用RNAa的强大功能，saRNA精准靶向并增强靶基因的转录，从而恢复其正常的蛋白质功能。通过靶向上调克服基因沉默或蛋白质生产不足，中美瑞康为诸多疾病领域中无法成药的靶点、无法治愈的疾病提供创新型治疗方案。借助于全球领先的SCAD™, LiCO™,和GLORY™递送平台技术，中美瑞康布局了多样化的管线项目，涵盖中枢神经系统（CNS）、神经肌肉、眼科、肝脏和肿瘤等疾病治疗领域。      五、李氏大药厂1月17日，Windtree宣布已与李氏大药厂签订许可协议，李氏大药厂将负责Windtree候选产品istaroxime在大中华区的开发和商业化，用于治疗急性心力衰竭和心源性休克。除了istaroxime之外，该协议还授权Windtree的临床前下一代SERCA2a激活剂（称为双机制SERCA2a激活剂）和rostafuroxin（一种治疗与特定基因型相关的高血压的2期候选产品）。根据协议条款，在实现某些里程碑时，Windtree 有权获得高达 1.381 亿美元的付款以及低至两位数的特许权使用费；李氏大药厂将负责资助许可地区所涵盖产品的所有开发、制造、监管和商业成本。李氏大药厂成立于1994年，是一家结合了研发驱动和市场导向的生物医药集团，总部位于香港。李氏大药厂立足中国大陆，放眼国际，全面覆盖整合了药物研发、临床研究、药政注册、生产制造、销售与市场推广等各个环节。集团集中于心血管科、妇科与产科、儿科、罕见病、肿瘤科、皮肤科、精神科等多个重要疾病领域开发不同阶段的专利新药和高端仿制药。此次交易涉及的重点药物Istaroxime是一种来自雄烯二酮的新型衍生物，通过增强心肌收缩和改善舒张功能的双重作用机制发挥作用：①抑制心肌细胞膜NKA的活性，增加细胞内Na+浓度，间接激活钠钙交换，增加细胞内游离Ca2+浓度，从而增强心肌收缩力；②增强内质网Ca2+ATP酶同种型2a（SERCA2a）的活性，加速舒张期细胞内游离Ca2+清除从而改善心脏舒张功能。研究显示，在一项因AHF住院的患者[左心室射血分数≤40%并且舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值（E/e′）＞10]评估24 h静脉滴注Istaroxime的效果，显示：（1）与安慰剂相比，使用两种剂量Istaroxime患者的E/e′比值从基线到24小时均显著降低；其他参数如舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、左心房大小和下腔静脉直径也有所改善。两种剂量的Istaroxime均显著增加患者每搏输出量指数（SVI）并降低心率。收缩压（SBP）随Istaroxime的剂量增大而升高。（2）与安慰剂相比，在接受高剂量Istaroxime药物治疗组观察到肾小球滤过率（eGFR）可能增加。严重的心脏不良事件（包括心律失常和低血压）在安慰剂组和Istaroxime组之间没有差异。最常见的不良反应是注射部位反应和胃肠道反应，后者主要发生在高剂量Istaroxime药物治疗组。另一项比较Istaroxime与安慰剂在AHF相关心源性休克伴持续性低血压（75 mmHg＜SBP＜90 mmHg）无低灌注临床体征的区别。结果显示：与安慰剂相比，使用Istaroxime患者的SBP从基线起到24小时均有所增高，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）也有所增加。与安慰剂相比，Istaroxime治疗与更多不良事件（如恶心、呕吐和输注部位疼痛）相关，但与心律失常或肾功能恶化无关。       六、先声药业1月11日，斯坦福大学与先声药业达成合作研究协议，将共同推动一项神经系统领域的探索性研究，为帕金森患者研发创新疗法。根据协议，先声药业将资助本项帕金森病相关首创新分子（first-in-class）的探索性研究，成功后授权引进并获该FIC产品的100%全球权益。本次合作，斯坦福大学Nathanael Gray教授将带领团队利用其在化学和系统生物学领域的专长，研究帕金森病发病机制相关的首创新分子，以期为帕金森患者的治疗提供差异化、更有效的思路和方法。先声药业是一家创新与研发驱动的制药公司，重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域。公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。据不完全统计，公司在神经领域共布局11款药物。       七、箕星药业1 月 11 日，箕星药业宣布从渤健收购BIIB131，并进行全球临床开发。根据协议条款，箕星将通过不披露金额的预付款、潜在的里程碑付款和全球销售特许使用费的形式来收购这项资产。BIIB131是一款用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的在研药物，其作用机制包括溶栓和抗炎。BIIB131 通过恢复急性中风后的临界血流量，延长原本短暂的治疗窗口期，使得更多患者可以从目前的标准治疗中获益。此前在日本进行的 2 期临床试验显示，与安慰剂相比，接受 BIIB131 治疗的患者在 90 天后的临床pro疗效（无神经功能缺损或缺损程度极小的患者部分）显著改善。安全性和血管造影结果进一步证实了这一点。箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，由RTW于2019年投资创立，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。公司心血管管线包括3个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil和Omecamtiv Mecarbil），以及1个临床前在研产品JX09；眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。      八、复星公司复星公司在2024年1月共发生2笔授权引进，首先是控股子公司复红康合医药与日本 Meiji Seika Pharma 株式会社（“明治制果药业”）达成授权合作，在区域内（即中国境内、香港及澳门特别行政区）共同开发的 OP0595（Nacubactam）与头孢吡肟或氨曲南联合给药，针对治疗方案有限的成人需氧革兰氏阴性菌感染将在中国境内（不包括港澳台地区）于近期启动两项 III 期临床试验。其次，复宏汉霖与Sermonix宣布达成战略合作和独占许可协议，以在中国开发、生产和商业化后者的核心在研产品lasofoxifene。根据协议条款，复宏汉霖将获得lasofoxifene在合作区域内用于至少两项ER+/HER2-乳腺癌适应症的独占权利和分许可权，Sermonix将保留其它的全球区域的权利。Sermonix将从本次合作中获得首付款及可达5800万美元的里程碑付款，并享有在复宏汉霖区域的销售分成。1、OP0595OP0595是一款在研静脉滴注新型β-内酰胺酶抑制剂，拟用于治疗方案有限的成人需 氧革兰氏阴性菌感染，包括因耐碳青霉烯肠杆菌引起的感染等。截至 2024 年2 月，针对该新药的累计研发投入约为人民币 2,663 万元。2024年3月，公司宣布在区域内（即中国境内、香港及澳门特别行政区）共同开发的 OP0595与头孢吡肟或氨曲南联合给药，针对治疗方案有限的成人需氧革兰氏阴性菌感染于中国境内（不包括港澳台地区，下同）于近期启动两项III 期临床试验，包括（1）一项评价头孢吡肟/该新药或氨曲南/该新药与亚胺培南/西司他丁相比在治疗成人复杂性尿路感染或急性单纯性肾盂肾炎中的有效性和安全性的 III 期临床试验，和（2）一项评估头孢吡肟/该新药和氨曲南/该新药与现有最佳治疗方法相比在治疗成人因耐碳青霉烯肠杆菌引起的复杂性尿路感染、急性单纯性肾盂肾炎、医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎和复杂性腹腔感染的有效性和安全性的 III 期临床试验。2、LasofoxifeneLasofoxifene最早由辉瑞和ligand共同开发的一款ESR1拮抗剂，Sermonix获得该药物的全球授权许可后，已在全球范围内招募超过 15,000 名绝经后妇女开展I至III期临床试验；其针对骨质疏松症的适应症曾于2009在欧洲获批，目前已退市。作为新型的内分泌疗法，lasofoxifene在乳腺癌的治疗，尤其是ESR1基因突变型乳腺癌的治疗中具有强大的靶向治疗作用，具备“同类最佳”的治疗潜力。II期临床研究显示，lasofoxifene作为单药或联合CDK4/6抑制剂使用均展现出抗肿瘤活性，其独特的组织选择性有别于其他现有和在研内分泌疗法，可以与复宏汉霖现有的乳腺癌产品管线优势互补、实现叠加效应。此外，既往临床研究结果证明其对阴道和骨骼也能产生有益的影响。在ESR1突变肿瘤上，公司已完成的两项II期研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，lasofoxifene均展现出显著的临床疗效。ELAINE-3研究是在ESR1突变患者群体中评估lasofoxifene的III期研究，将探索lasofoxifene联合礼来公司的CDK4/6抑制剂阿贝西利（Verzenio®）与氟维司群和阿贝西利相比，在400例绝经前和绝经后患有ESR1突变的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌受试者中的疗效。复宏汉霖将负责ELAINE-3研究在中国的临床开发、患者招募并承担相关资金，以及在区域完成产品的注册申报、上市后生产和商业化。        九、元羿生物1月8日，元羿生物宣布与Praxis Precision Medicines达成独家合作和许可协议，元羿生物将在大中华地区开发并商业化治疗原发性震颤的 ulixacaltamide。作为合作协议的一部分，Praxis 将获得 1500 万美元的首付款，其中包括 500 万美元现金和 1000 万美元的普通股投资；此外，Praxis 预计将获得 2.64 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及大中华地区净销售额的分级特许权使用费。Ulixacaltamide 是一种分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质（CTC）环路中的异常神经元爆发放电。原发性震颤是一种常见的神经系统疾病，主要表现为手、头部或身体其它部分在意愿移动或静止时出现的震颤。目前，公司正在美国开展用于治疗原发性震颤的3期临床研究。元羿生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化创新疗法，以解决神经系统疾病未被满足的医疗需求。元羿生物由具有丰富行业经验和专业能力的行业专家所领导，他们在包括生命科学、中枢神经系统、特定药物开发与商业化，以及公司组建方面具有成功经验。公司正在推进一系列同类最佳的创新疗法。免责声明“药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融云数据（www.pharnexcloud.com）监测显示：早在2020年12月21日，扬子江药业集团（YRPG）的子公司上海海尼药业有限公司和Allecra Therapeutics宣布，两家公司签署了独家许可协议，根据该协议，上海海尼将在大中华地区（包括中国大陆，香港，澳门和中国台湾）生产，开发和商业化头孢吡肟/恩美他巴坦（Cefepime/enmetazobactam）。药融云数据，www.pharnexcloud.com根据该协议的条款，上海海尼负责在许可地区内头孢吡肟/恩美他巴坦的生产，开发和商业化，包括商业生产以及所有相关费用。在满足独家许可协议中规定的条款和条件的前提下，Allecra在签署时获得首付款项，并有资格获得头孢吡肟/恩美他巴坦的进一步开发和销售里程碑，总交易价值为7800万美元，以及在许可区域内的特许权分层销售版税。头孢吡肟/恩美他巴坦（Cefepime/enmetazobactam）是恩美他唑坦（一种属于青霉素磺酸类的新型广谱β-内酰胺酶抑制剂）与第四代头孢菌素头孢吡肟的组合。2024年2月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Allecra Therapeutics研发的新分子实体药物Exblifep上市，适用于治疗由指定易感微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）患者。本品已经获得美国FDA授予的合格传染病产品资格（QIDP）。2023年6月递交美国新药上市申请（NDA）。在临床治愈和微生物学根除的主要复合终点方面，与哌拉西林/他唑巴坦相比，头孢吡肟/恩美他巴坦达到非劣效性和优效性标准。此前，Allecra的投资人包括：Forbion，Andera Partners，华人基金Delos Capital，Xeraya Capital，EMBL Ventures和BioMedPartners。Allecra的全资法国子公司受益于Bpifrance和RégionAlsace的财务支持。参考：NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；产品美国说明书，https://pharma.bcpmdata.com/download?oss=NB2HI4DTHIXS66LSPEWWIYLUMEXG643TFVRW4LLTNBQW4Z3IMFUS4YLMNF4XK3TDOMXGG33NF5DWY33CMFWE2YLSNNSXIL2VKNPUGRCFKIXTAZBRMRRTON3EMNRTQNRUMNSGKMRUMRSDIZJSMQ4TOMRRGRRDOMROOBSGM---&alias_id=dc4ed202d9；Allecra Therapeutics官网：https://allecra.com/；http://allecra.com/images/images/2020pdf/20201221_Haini_Allecra_PR_Final.pdf；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。FDA是全世界最权威、审核及管理最严格的食品及药品管理机构，FDA审评的考量因素纷繁复杂，从FDA这里拿到获批上市的通行证门槛极高。2024年第一季度又有很多创新药被FDA拒之门外，小编整理如下。Regeneron：Odronextamab3月25日，再生元Regeneron宣布，FDA拒绝其CD3/CD20双抗Odronextamab治疗复发性或转移性滤泡淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请，再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，FDA在完整的回复函（CRL）中没有发现任何与有效性、安全性、试验设计、标签或制造有关的问题。这款CD3/CD20双抗已在复发/难治性滤泡性淋巴瘤以及复发／难治弥漫大B细胞淋巴瘤( DLBCL )中获得批准，均经过2线或2线以上的系统治疗。在12月的ASH上，Regeneron报告了DLBCL的2期数据，显示52%的反应率。如果上市成功，Odronextamab将是继基因泰克(Genentech)的Lunsumio和Genmab/艾伯维(AbbVie)的Epkinly之后，市场上第三种CD20xCD3双特异性抗体。Viatris/Mapi Pharma：GA Depot3月11日，晖致（Viatris）和Mapi Pharma共同宣布收到FDA就GA Depot（醋酸格拉替雷，40mg）用于治疗复发型多发性硬化症的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。关于FDA拒绝的具体细节很少，这两家公司仅表示，他们目前正在审查完整回复函，以更好地确定GA Depot 40的“适当下一步”。GA Depot 40的活性成分醋酸格拉替雷是一种免疫调节剂，1996年在美国获批用于治疗多发性硬化症（MS），商品名为Copaxone。2023年6月，格拉替雷在中国获批上市。GA Depot的NDA主要是基于一项III期研究的积极结果。该研究评估了GA Depot对比安慰剂治疗RMS患者的有效性、安全性和耐受性。结果显示，GA Depot组患者的年复发率相比安慰剂组降低了30.1%（P=0.0066）。Venatorx/Melinta：cefepime-taniborbactam2月23日，Venatorx Pharmaceuticals和Melinta Therapeutics宣布，FDA发布了关于头孢吡肟-他尼波巴坦（cefepime-taniborbactam）新药申请(NDA)的完整回应函(CRL)，头孢吡肟-塔尼波巴坦是一种β-内酰胺/ β -内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)联合抗生素，正在审查中，作为成人复杂尿路感染(cUTI)的潜在治疗方法，包括由敏感的革兰氏阴性微生物引起的急性肾盂肾炎。头孢吡肟-他尼波巴坦是一种实验性静脉注射(IV) β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)抗生素组合，用于治疗成人复杂尿路感染(cUTIs)，包括肾盂肾炎、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。CRL没有发现NDA中的临床安全性或有效性问题，FDA也没有要求任何新的临床试验来支持头孢吡肟-他尼波巴坦的批准。FDA要求提供额外的化学、生产和控制(CMC)以及有关药物、测试方法和生产工艺的相关数据。Vanda Pharmaceuticals：Hetlioz3月6日，Vanda Pharmaceuticals宣布，已经收到FDA就Hetlioz（他司美琼）治疗失眠补充新药申请（sNDA）发出的完整回应函。FDA表示发现了标签和上市后要求/保证之外的缺陷，不能批准目前的sNDA。Vanda正在对其进行审查，并评估下一步行动。Hetlioz是一款褪黑素受体激动剂，2014年1月在美国获批治疗非24小时睡眠觉醒障碍。2020年12月，该产品拓展新适应症，获FDA批准治疗史密斯-马吉利综合征 (SMS) 夜间睡眠障碍。Minerva Neurosciences：Roluperidone2月27日，Minerva Neurosciences宣布收到FDA就Roluperidone用于治疗精神分裂症阴性症状的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL），表示拒批其精神分裂症新药。受此消息影响，Minerva股价大跌59%。在CRL中，FDA 指出了以下四点拒批理由：虽然MIN-101C03研究在主要疗效终点上显示出统计学意义，但其本身不足以确立实质性的有效性证据；提交的NDA缺乏有关同时服用抗精神病药物的数据；NDA材料缺乏证明Roluperidone对改善精神分裂症阴性症状具有临床意义的必要数据；在已提交的安全性数据中，至少服用12个月拟议剂量（64mg）Roluperidone的患者数量不足。为了解决这些缺陷，FDA规定Minerva必须至少再提交一项积极、充分和对照良好的研究，以支持Roluperidone治疗阴性症状的安全性和有效性。Minerva还必须提供额外的数据来证明Roluperidone与其它抗精神病药物联合用药的安全性和有效性，以进一步支持Roluperidone的有效性并证明拟议剂量的长期安全性。总结尽管这些新药遭遇挫折，但FDA一次的拒批并不代表这些药物的研发不成功，FDA拒批的部分药物在欧洲或其他医药市场获批，比如安斯泰来Claudin18.2抗体Zolbetuximab在日本获批上市，默克公司口服、选择性的P2X3受体拮抗剂吉非匹生( gefapixant)在日本和欧盟获批上市。研发者也会吸取经验教训，会不断改进和优化药物的性能，以期在未来成功闯关FDA。参考资料：各公司官网往期文章：FDA拒批5款新药|1-2月汇总版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。