Chronic tophaceous gout

摘要：自重组 DNA 技术出现以来，大肠杆菌在生物制药领域发挥了重要作用。它具有诸多优势，如遗传背景清晰、生产成本低、产量高，但也存在一些局限性，比如无法进行某些特定的蛋白质翻译后修饰 。本文对大肠杆菌生产且经美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的生物制药进行了综述，涵盖了激素、酶、肽、疫苗、融合蛋白、抗体片段及其他生物制药等类别，介绍了这些药物的治疗用途、生产公司及研发进展等信息 。一、大肠杆菌在生物制药中的角色20 世纪 70 年代，随着重组 DNA 技术的出现，大肠杆菌因其能高效且低成本地生产重组蛋白而备受关注 。1982 年，由大肠杆菌生产的重组胰岛素获 FDA 批准，这一里程碑事件开启了生物制药的新时代，也为更多重组药物的生产奠定了基础 。尽管大肠杆菌在生产复杂蛋白质时存在一定局限，如缺乏某些翻译后修饰能力，但它依然是生物制药中极具吸引力的宿主菌，其遗传特性明确，拥有多种成熟的克隆技术和表达系统（原文 Figure 1，展示在大肠杆菌中生产重组生物制药的一般方法，帮助读者理解生产流程） 。二、大肠杆菌生产的各类生物制药1.激素：大肠杆菌在激素生产方面成果丰硕 。1982 年，礼来公司生产的重组人胰岛素（Humulin）获 FDA 批准，用于治疗糖尿病 。之后，赛诺菲 - 安万特公司生产的长效胰岛素类似物甘精胰岛素（Lantus）、礼来公司的赖脯胰岛素（Lyumjev）等多种胰岛素类似物相继获批 。此外，生长激素、干扰素、甲状旁腺激素等多种激素也由大肠杆菌生产并获批用于临床治疗不同疾病 。例如，生长激素用于治疗生长激素缺乏症，干扰素用于治疗多种癌症和肝炎，甲状旁腺激素用于治疗骨质疏松症和控制低钙血症等（原文 Table 1，展示经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组激素及其作用机制，使信息更直观） 。当下，还有许多新型胰岛素类似物处于临床研究阶段，旨在提升疗效和控制血糖的速度 。2.酶：多种治疗用酶也可由大肠杆菌生产 。比如，2010 年获批用于治疗慢性痛风的培戈洛酶（Pegloticase），2012 年获批用于降低肾功能受损患者血浆中甲氨蝶呤（MTX）含量的羧肽酶（Voraxaze），2018 年获批用于治疗急性淋巴细胞白血病的培门冬酶（Calaspargase pegol）等（原文 Table 2，呈现经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组酶及其作用机制） 。目前，科研人员还在评估大肠杆菌生产的酶在临床应用中的新潜力，期望开发出更有效的治疗药物 。3.肽：大肠杆菌生产的肽类生物制药在多种疾病治疗中发挥着重要作用 。如用于治疗急性失代偿性心力衰竭的奈西立肽（Natrecor）、治疗生长发育障碍的胰岛素样生长因子 - 1（Increlex）、治疗骨质疏松症的降钙素（Fortical）等（原文 Table 3，展示经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组肽及其作用机制） 。这些肽类药物通过与特定受体结合，调节生理过程，从而发挥治疗作用 。4.疫苗：在疫苗生产领域，大肠杆菌也有重要贡献 。例如，中国研发的重组戊型肝炎疫苗（Hecolin）是全球首个基于病毒样颗粒的戊型肝炎疫苗，由大肠杆菌生产并于 2011 年获批 。还有人乳头瘤病毒（HPV）L1 VLPs 疫苗（Cecolin）、针对马链球菌的 Strangvac 疫苗、预防肺炎球菌感染的肺炎球菌结合疫苗等，以及多种脑膜炎球菌疫苗如 Trumenba 和 Bexsero 等，均由大肠杆菌生产并获批用于人类或动物疾病的预防（原文 Table 4，列举经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组疫苗） 。此外，还有一些基于大肠杆菌生产的疫苗正处于研发阶段 。5.融合蛋白和抗体片段：许多融合蛋白和抗体片段类生物制药由大肠杆菌生产并获批用于治疗多种疾病 。例如，用于治疗年龄相关性黄斑变性的雷珠单抗（Ranibizumab）及其生物类似药 Byooviz 和 Susvimo，治疗 HER2 阳性乳腺癌的曲妥珠单抗（虽最初在仓鼠卵巢细胞生产，但也有在大肠杆菌生产的相关研究），治疗克罗恩病和类风湿关节炎的赛妥珠单抗（Certolizumab pegol）等（原文 Table 5，展示经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组抗体和融合蛋白及其作用机制） 。近年来，还有多种在研的大肠杆菌生产的抗体和融合蛋白处于不同临床研究阶段，用于治疗癌症等疾病。6.其他生物制药：除上述类别外，大肠杆菌还用于生产其他多种生物制药 。如用于治疗中性粒细胞减少症的非格司亭（Filgrastim）及其聚乙二醇化形式（Neulasta），治疗软组织肉瘤的他索纳明（Beromun），治疗类风湿关节炎的阿那白滞素（Anakinra）等 。这些药物在各自的治疗领域发挥着重要作用，为患者提供了有效的治疗选择。三、总结与展望大肠杆菌在生物制药领域具有重要地位，凭借其遗传背景清晰、易于操作、生产成本低和产量高等优势，生产出了众多经 FDA 和 EMA 批准的生物制药，广泛应用于多种疾病的治疗 。尽管它存在无法进行某些翻译后修饰等局限性，但随着生物技术的不断发展，这些问题有望得到解决，其在生物制药中的应用潜力将进一步提升 。未来，大肠杆菌生产的生物制药可能会在疾病治疗中发挥更重要的作用，占据更大的市场份额。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

关注并星标CPHI制药在线 过去十年，制药与生物技术行业在创新和战略合作的推动下取得了显著增长。其中，并购（M&A）在重塑行业格局中发挥了关键作用，帮助企业加强产品组合、提升研发能力并扩大全球市场覆盖。这些高额交易往往旨在解决未满足的医疗需求、推进治疗管线并开辟新的收入来源。 本文将回顾过去十年中最具影响力的十大制药与生物技术并购案，展示这些交易如何塑造行业未来。从百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）对新基（Celgene）的巨额收购，到辉瑞（Pfizer）对西雅图基因（Seagen）的收购，这些交易体现了推动生命科学创新的战略与雄心。 1. 百时美施贵宝（BMS）收购新基（Celgene） 交易价值：740亿美元 宣布日期：2019年1月3日 完成日期：2019年11月20日 关键收益： ● 获得了新基的重磅药物Revlimid（来那度胺），这是其肿瘤学产品组合的核心。 ● 获得了创新的CAR-T疗法，如Abecma（idecabtagene vicleucel）。 2019年，百时美施贵宝以现金加股票的方式收购新基，交易价值达740亿美元。这一战略收购显著增强了BMS在肿瘤学、免疫学、炎症和心血管疾病领域的产品组合。 尽管交易中需要剥离部分资产（如将Otezla以134亿美元出售给安进），但这一并购巩固了BMS在肿瘤学和免疫学领域的领先地位。 2. 阿特维斯（Actavis）收购艾尔建（Allergan） 交易价值：705亿美元 宣布日期：2014年11月17日 完成日期：2015年3月17日 关键收益：        ● 获得了艾尔建在眼科、神经科学和医美领域的强大产品组合，如Botox（肉毒杆菌毒素）和Restasis（环孢素）。 阿特维斯以现金加股票的方式收购艾尔建，交易价值达705亿美元。这一并购使阿特维斯转型为全球最大的制药公司之一，覆盖品牌药、仿制药和非处方药（OTC）领域。 3. 艾伯维（AbbVie）收购艾尔建（Allergan） 交易价值：630亿美元 宣布日期：2019年6月25日 完成日期：2020年5月8日 关键收益： ● 获得了艾尔建在医美、神经科学、眼科和胃肠病学领域的领先产品，如Botox和Juvederm。 艾伯维以现金加股票的方式收购艾尔建，交易价值达630亿美元。这一收购旨在多元化艾伯维的收入来源，减少对其旗舰药物Humira（阿达木单抗）的依赖。 4. 武田（Takeda）收购夏尔（Shire） 交易价值：620亿美元 宣布日期：2018年5月8日        完成日期：2019年1月8日 关键收益： 获得了夏尔在罕见病领域的领先疗法，如Xiidra（干眼症治疗药物）和Adynovate（血友病治疗药物）。 武田以现金加股票的方式收购夏尔，交易价值达620亿美元。这一收购使武田成为罕见病、胃肠病学、神经科学和免疫学领域的全球领导者。 5. 辉瑞（Pfizer）收购西雅图基因（Seagen） 交易价值：430亿美元 宣布日期：2023年3月13日 完成日期：2023年12月14日 关键收益： ● 获得了Seagen的ADC产品，如Adcetris（淋巴瘤治疗药物）和Padcev（膀胱癌治疗药物）。 辉瑞以现金方式收购西雅图基因，交易价值达430亿美元。这一收购强化了辉瑞在肿瘤学领域的产品组合，特别是抗体药物偶联物（ADC）技术。 6. 阿斯利康（AstraZeneca）收购亚力兄（Alexion） 交易价值：390亿美元 宣布日期：2020年12月12日 完成日期：2021年7月21日 关键收益： ● 获得了亚力兄的重磅药物Soliris和Ultomiris，用于治疗补体介导的罕见病。 阿斯利康以现金加股票的方式收购亚力兄，交易价值达390亿美元。这一收购标志着阿斯利康进军罕见病领域。 7. 强生（J&J）收购爱可泰隆（Actelion） 交易价值：300亿美元 宣布日期：2017年1月26日 完成日期：2017年6月16日 关键收益： ● 获得了爱可泰隆的PAH药物，如Tracleer、Opsumit和Uptravi。 强生以现金方式收购爱可泰隆，交易价值达300亿美元。这一收购强化了强生在肺动脉高压（PAH）领域的市场地位。 8. 安进（Amgen）收购 Horizon Therapeutics 交易价值：278亿美元 宣布日期：2022年12月12日 完成日期：2023年10月6日 关键收益： ● 获得了Horizon的罕见病疗法，如Tepezza（甲状腺眼病治疗药物）和Krystexxa（慢性痛风治疗药物）。 安进以现金方式收购Horizon Therapeutics，交易价值达278亿美元。这一收购显著增强了安进在罕见病和炎症领域的产品组合。 9. 艾伯维（AbbVie）收购 Pharmacyclics 交易价值：210亿美元 宣布日期：2015年3月4日 完成日期：2015年5月26日 关键收益： ● 获得了Pharmacyclics的重磅药物Imbruvica（依鲁替尼），用于治疗多种血液癌症。 艾伯维以现金加股票的方式收购Pharmacyclics，交易价值达210亿美元。这一收购强化了艾伯维在肿瘤学领域的产品组合。 10. 吉利德（Gilead）收购 Immunomedics 交易价值：210亿美元       宣布日期：2020年9月13日 完成日期：2020年10月23日 关键收益： ● 获得了Immunomedics的ADC技术及其重磅药物Trodelvy，用于治疗三阴性乳腺癌。 吉利德以现金方式收购Immunomedics，交易价值达210亿美元。这一收购显著增强了吉利德在肿瘤学领域的产品组合。 结语 过去十年的制药与生物技术并购浪潮，不仅是资本与资源的整合，更是一场关于创新、战略与未来的深度博弈。这些动辄数百亿美元的交易，映射出行业的核心趋势： ● 创新驱动：从CAR-T疗法到ADC技术，并购成为企业快速获取尖端科技、填补管线空缺的关键手段。 ● 风险对冲：面对专利悬崖与仿制药冲击，巨头们通过收购多元化布局，降低对单一产品的依赖。 ● 聚焦高壁垒领域：罕见病、肿瘤、免疫疾病等高壁垒领域成为并购焦点，推动更多“无药可医”的困境被打破。 然而，高额交易也伴随挑战——巨额债务、整合风险、文化冲突，无一不考验着企业的战略定力。未来，随着基因治疗、AI药物发现等新兴领域的崛起，并购或将更加精准化、技术化，成为行业重塑的常态。 参考资料： 1、https://xtalks.com/category/blogs/life-science-blogs/pharma-blogs/ END 2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！ 领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 智药研习社直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

— REDUCE 2 enrollment completed well ahead of schedule— — Plan to initiate replicate Phase 3 trial, REDUCE 1, in 1Q25 — SAN DIEGO, March 5, 2025 /PRNewswire/ -- Arthrosi Therapeutics, Inc., a late-stage biotechnology company developing a potentially best-in-class, highly potent and selective next generation URAT1 inhibitor to reduce serum urate (sUA) levels, flares, and dissolve tophi in gout and tophaceous gout patients, today announced the completion of enrollment for its pivotal global Phase 3 REDUCE 2 trial. "We would like to thank the gout community for its support, trust and participation as we complete this important step in the advancement of the AR882 program," said Dr. Robert T. Keenan, MD, MPH, Chief Medical Officer of Arthrosi Therapeutics. "Previous Phase 2 studies have shown a rapid and clinically meaningful decrease in sUA and tophi size, giving us confidence in our ability to bring this potentially transformative, novel treatment to patients living with gout and significantly improve their quality of life." REDUCE 2 is a pivotal twelve-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study. The study has reached its target enrollment of 750 patients globally with a majority being inadequate responders to urate lowering therapies (ULTs). Patients are randomized into one of three groups either receiving AR882 50 mg, AR882 75mg or placebo. The primary endpoint is reduction of sUA by month six. Secondary endpoints include a reduction in flares and tophi over time. The trial is expected to be completed in the first half of 2026. For more information about REDUCE 2, please visit (identifier NCT06439602). About Arthrosi: Arthrosi Therapeutics, Inc., headquartered in San Diego, CA, is focused on developing AR882, a potentially best-in-class, highly potent and selective next generation URAT1 inhibitor to reduce serum urate levels, flares and tophi in patients with gout. AR882 has demonstrated encouraging efficacy and safety compared to SOC in Phase 2 studies as well as impressive results in achieving complete resolution of tophi in a Phase 2b study. Arthrosi is currently advancing AR882 in a pivotal Phase 3 program. About Gout: In the U.S., an estimated 13 million individuals are diagnosed with gout, ~2 million of which have tophaceous gout. Gout is a form of inflammatory arthritis that can significantly diminish mobility, functionality, and overall quality of life. Gout emerges from the crystallization of uric acid within the joints and soft tissue, instigating painful flare-ups and chronic symptoms. The kidneys play a pivotal role in the process, as they are responsible for filtering out and excreting uric acid from the body. In over 90% of gout patients, underexcretion of uric acid results in the imbalanced and elevated sUA levels that can lead to the deposition of uric acid crystals. It's essential to monitor and manage sUA levels as part of comprehensive gout treatment and prevention strategies. Media Contact: Shunqi Yan, PhD Founder & Chief Operating Officer [email protected] Investor Contact: Precision AQ Alex Lobo 212-698-8802 [email protected] SOURCE Arthrosi Therapeutics WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED