主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，分别比较空腹和餐后状态下口服受试制剂氢溴酸伏硫西汀片（规格：10mg，生产厂家：新乡市常乐制药有限责任公司）与参比制剂氢溴酸伏硫西汀片（商品名：Brintellix®/心达悦®，规格：10mg，持证商：H.Lundbeck A/S）后在中国健康试验参与者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的：观察受试制剂氢溴酸伏硫西汀片和参比制剂氢溴酸伏硫西汀片在健康试验参与者中的安全性。

开始日期2026-02-26

申办/合作机构

新乡市常乐制药有限责任公司

NCT07266545

/ Recruiting临床4期IIT

RNA Editing as a Biomarker of Antidepressant Response in Unipolar and Bipolar Depression (EDIT-ANDRE)

The purpose of this research is to understand how changes in RNA editing relate to treatment response in unipolar and bipolar depression.

开始日期2026-02-17

申办/合作机构

Mayo Clinic

100 项与氢溴酸伏硫西汀相关的临床结果

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100 项与氢溴酸伏硫西汀相关的转化医学

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100 项与氢溴酸伏硫西汀相关的专利（医药）

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项与氢溴酸伏硫西汀相关的文献（医药）

2026-07-01·PSYCHIATRY RESEARCH-NEUROIMAGING

Changes in functional connectivity of the default mode network and thalamus may be a therapeutic mechanism for the treatment of major depressive disorder with vortioxetine

Article

作者: Liu, Jizhou ; Xu, Xiufeng ; Lian, Jigang ; Shen, Zonglin ; Yuan, Lijin ; Song, Zhengfen ; Zhu, Yun ; Jin, Mengyun ; Wang, Haijin

This study investigates the pathogenic mechanisms underlying major depressive disorder (MDD) and the therapeutic mechanisms of vortioxetine in treatment-naive, first-episode MDD patients. 22 treatment -naive, first-episode MDD patients and 22 healthy controls (HCs) matched for age, gender, and education were enrolled in the study. After undergoing a 12-week vortioxetine treatment, MDD patients were stratified into remission and non-remission groups using the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) cutoff score of ≤7 at the treatment endpoint. All participants underwent resting-state magnetic resonance imaging (rs-MRI) scans. Baseline analysis revealed a significant reduction in the fractional amplitude of low-frequency fluctuations (fALFF) in the bilateral posterior cingulate cortex (bPCC) of MDD patients compared to HCs. Following treatment, the remission group exhibited a significant reduction in resting-state functional connectivity (rsFC) between the bPCC and both the bilateral middle cingulate cortex (bMCC) and thalamus compared to pretreatment levels. Furthermore, the rsFC of the bPCC was significantly lower in the remission group than in the non-remission group following treatment. No significant correlations were observed between the functional metrics of these brain regions and clinical data (p > 0.05). Our results support the involvement of default mode network (DMN) dysfunction in MDD and propose that vortioxetine may alleviate depressive symptoms by modulating the DMN and thalamus.

2026-07-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Sequenced treatment alternatives to relieve adolescent depression: A pragmatic clinical trial

Article

作者: Cheng, Hongyi ; Wen, Yulin ; Zhou, Xinyu ; Li, Xuemei ; Liu, Xueer ; Jiang, Xiaocong ; Xian, Yu ; Xu, Xiaoxia ; Qin, Bingjie ; Teng, Teng ; He, Yuqian ; Qiu, Tian ; Li, Yao ; Wang, Ting

BACKGROUND:

Adolescent major depressive disorder (MDD) is a widespread mental health condition for which treatment outcomes remain suboptimal. For adolescents, it remains unclear whether fluoxetine monotherapy or fluoxetine combined with cognitive-behavioral therapy (CBT) is more effective as an initial treatment. Additionally, no research has compared augmentation versus switching strategies after initial fluoxetine failure.

METHOD:

We conducted a multistep, multicenter, pragmatical clinical trial with a partially randomized design. In step 1, patients had the opportunity to choose treatment with fluoxetine monotherapy or combined fluoxetine and CBT treatment. In step 2, nonresponders were randomized to switch to sertraline, vortioxetine, or duloxetine, or to augment fluoxetine with aripiprazole, olanzapine, or lithium. The primary outcome was the response rate. Secondary outcomes included changes in depression, anxiety, global severity, sleep quality, and quality of life scores. Safety was assessed through mania, suicidality, and adverse events.

RESULTS:

No significant differences were observed between treatment strategies in terms of primary outcomes or adverse events. In exploratory analysis, olanzapine augmentation showed greater improvement in sleep quality compared to duloxetine switching, and similar result were found in post hoc comparisons. Aripiprazole augmentation aenhanced life of quality compared to duloxetine switching.

LIMITATIONS:

Limitations include a small sample size and lack of control and blinding.

CONCLUSION:

In this study, fluoxetine combined with CBT showed no significant advantage over fluoxetine monotherapy. All strategies in step 2 were feasible and acceptable. Our findings supported the feasibility of th sequential treatment pathway for adolescent MDD and provided insights for future adequately powered trials.

2026-06-01·Pharmacology Research & Perspectives

Comparative Sleep Architecture Profiles of Antidepressants in Mice: Pharmacological Characterization of Paroxetine, Sertraline, Duloxetine, Mirtazapine and Vortioxetine

Article

作者: Kume, Kazuhiko ; Akita, Yuto ; Egami, Ryo ; Kikuchi, Tetsuro ; Kakumoto, Yusuke ; Maruoka, Junya ; Kozuka, Kohei

ABSTRACT:

Sleep is a biological process essential for various brain functions, and patients with major depressive disorder (MDD) frequently experience sleep disturbances. Since such disturbances are both symptoms and risk factors for depression, evaluating the effects of antidepressants on sleep is important for understanding their clinical effectiveness. In this study, we investigated the effects of five antidepressants—paroxetine and sertraline (selective serotonin reuptake inhibitors), duloxetine (a serotonin‐norepinephrine reuptake inhibitor), mirtazapine (a noradrenergic and specific serotonergic antidepressant), and vortioxetine (a serotonin reuptake inhibitor and modulator)—on sleep architecture in male mice using cortical electroencephalogram and electromyogram. Paroxetine and sertraline reduced rapid eye movement (REM) sleep, while duloxetine decreased REM sleep and increased non‐REM (NREM) sleep. Mirtazapine reduced Wake and increased NREM sleep significantly, while vortioxetine also increased NREM sleep. Interestingly, among the five antidepressants tested, only paroxetine reduced Wake and increased NREM sleep during the dark period when administered prior to the light period. This is the first study to compare the effects of these five compounds on sleep architecture in mice within a single experimental framework. These findings were consistent with clinical observations, suggesting translational relevance. By reporting and comparing the sleep‐related pharmacological profiles of these antidepressants, our findings may help guide the selection of appropriate treatments for patients with MDD, particularly those suffering from sleep disturbances.

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项与氢溴酸伏硫西汀相关的新闻（医药）

2026-06-03

·米内网

抗抑郁药“一哥”易主！TOP20洗牌，独家品种暴涨115%，石药、绿叶亮了，36款1类新药来袭

精彩内容日前，第十二批集采开展信息预填报工作，曲唑酮口服常释剂型等抗抑郁化药在列。米内网数据显示，2025年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售额超89亿元；一级集团TOP20方面，石药、国药、绿叶逆势上涨；产品TOP20中，草酸艾司西酞普兰片蝉联桂冠，独家品种（含剂型独家，下同）暴涨115%；品牌TOP20中，榜首之位易主，科伦、华海等品牌数领跑。翰森、东阳光药、恩华......36款国产抗抑郁化药1类新药强势来袭。抗抑郁药市场略降，石药、国药、绿叶逆势上涨抑郁症为目前最常见的精神障碍之一，药物治疗是其主要治疗手段。在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，抗抑郁化药2024年达到销售峰值的超91亿元，2025年略有回落至超89亿元。抗抑郁化药是精神兴奋化药的主力军，2025年市场占比约60%；在售剂型涉及4款，其中，片剂以超70亿元的销售额遥遥领先，胶囊剂、溶液剂、气雾剂/喷雾剂/粉雾剂依次位列其后。 2025年中国公立医疗机构终端精神兴奋化药小类销售额格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局抗抑郁化药一级集团销售额排名中，TOP20集团上榜门槛超1.2亿元。其中，晖致以超7亿元的微弱优势重夺桂冠，丹麦灵北同以超7亿元销售额位居第二；山东京卫制药、翰森制药和华海药业相继排名第三至第五，销售额均在6亿元以上。 8个集团销售额实现正增长，6个销售额增速均达两位数及以上。其中，安杰利尼制药暴涨223.92%、石药集团暴涨142.5%、绿叶医药暴涨114.86%，海默尼药业、国药集团均涨逾30%等。 2025年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药一级集团TOP20 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：销售额增长率不足4%用*表示抗抑郁药TOP20洗牌！这款独家品种暴涨115% 抗抑郁化药产品TOP20中，草酸艾司西酞普兰片已拿下“11连冠”，也是2025年销售额唯一突破10亿元的上榜产品；盐酸舍曲林片继续位居第二，销售额超8亿元；盐酸曲唑酮片、阿戈美拉汀片、马来酸氟伏沙明片依次位列第三、第四和第五。TOP5产品合计市场份额超54%。 8个产品销售额呈正增长，其中超七成产品增幅达两位数及以上，包括琥珀酸地文拉法辛缓释片暴涨344.06%、盐酸曲唑酮缓释片暴涨223.92%、盐酸安非他酮缓释片(Ⅱ)暴涨117.8%、独家1类新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片暴涨114.86%等。12个产品销售额呈负增长，其中10个国采品种均出现1%-48%不等的降幅，包括盐酸文拉法辛缓释胶囊、氢溴酸伏硫西汀片、盐酸舍曲林片等。 2025年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药产品TOP20 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：销售额增长率不足7%用*表示抗抑郁化药品牌TOP20中，山东京卫制药的草酸艾司西酞普兰片重新登顶，翰森制药的阿戈美拉汀片收获第二，两者实力强劲；灵北的草酸艾司西酞普兰片排名第三，销售额超5亿元；晖致的盐酸舍曲林片、丽珠集团丽珠制药的马来酸氟伏沙明片分列第四和第五，销售额均超4亿元。 9个品牌销售额实现正增长，其中石药欧意药业的琥珀酸地文拉法辛缓释片暴涨342.55%、安杰利尼制药的盐酸曲唑酮缓释片暴涨223.92%、海默尼药业的盐酸曲唑酮片大涨46.08%、上海现代制药的盐酸米那普仑片涨逾30%、沈阳华泰药物研究的盐酸曲唑酮片涨超20%等。从一级集团上看，14个国产品牌上榜，其中科伦药业、华海药业各以2个品牌在数量上领跑，翰森制药、石药集团、国药集团等10个集团分别有1个品牌在列；6个进口品牌上榜，涉及丹麦灵北、晖致、雅培、安杰利尼制药等6个集团。 2025年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药品牌TOP20 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：销售额增长率不足4%用*表示 36款1类新药来袭，翰森、东阳光药、恩华可圈可点米内网数据显示，今年以来，国内已有22个抗抑郁化药（按产品批文统计）获批上市，包括扬子江药业的琥珀酸地文拉法辛缓释片、科伦药业的盐酸曲唑酮片、达因海洋生物制药的盐酸氟西汀分散片、福元医药的盐酸曲唑酮片、江苏万高药业的盐酸曲唑酮缓释片等。 2026年以来获批上市的抗抑郁化药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 22个抗抑郁化药涉及10个品种，包括马来酸氟伏沙明片、氢溴酸伏硫西汀片、阿戈美拉汀片、草酸艾司西酞普兰片等已纳入国采的品种，获批企业数均达18家及以上；盐酸曲唑酮片已有19家企业获批上市，其中有17家通过/视同通过一致性评价，并有望纳入第十二批国家药品集采，届时该产品市场格局或将重塑。另有3个品种获批企业数均为3家，其中，盐酸曲唑酮缓释片仅2家企业获批过评，分别是深圳市泛谷药业和江苏万高药业；盐酸氟西汀分散片有3家企业以新分类获批上市、视同过评，包括力诺集团、赛乐仙和达因海洋生物制药；琥珀酸地文拉法辛缓释片有3家企业拥有生产批文，石药集团、人福医药和扬子江药业均以新分类先后获批并视同过评。值得关注的是，仿制药赛道竞争日趋白热化，叠加集采大幅降价的冲击，越来越多本土药企陆续加码抗抑郁创新药研发。据不完全统计，针对抑郁症，国内已有至少36款国产抗抑郁化药1类新药处于获批临床及以上阶段，涉及石药集团、绿叶医药、恩华药业、翰森制药、北京广为医药、东阳光药、天士力、华海药业、信立泰等多家企业。国产抗抑郁化药1类新药研发情况来源：米内网综合数据库 36款国产抗抑郁化药1类新药中，绿叶医药的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片已获批上市，是国产首款获批的抗抑郁化药新药，同时该新药于今年1月再度提交上市申请（CXHS2600006/7）获受理，拟用于广泛性焦虑障碍。此外，石药集团的盐酸阿姆西汀肠溶片、翰森制药的HS-10506片、吉贝尔药业的JJH201501片、迈诺威医药的MI078胶囊均已步入Ⅲ期临床，东阳光药的磷酸嘧替佐酮片已步入Ⅱ/Ⅲ期临床，申报NDA指日可待。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至6月2日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2026-05-31

·信狐药迅

一个国产1类新药：丽珠莱康奇塔单抗皮下制剂提交上市申请|新受理（5.25-5.31）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(5.25-5.31）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号玛舒拉沙韦干混悬剂江西科睿药业有限公司 2.2 CXHS2600077 奥布替尼片北京诺诚健华医药科技有限公司 2.4 CXHS2600076 莱康奇塔单抗注射液(皮下注射) 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 1 CXSS2600087 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 LT010涂剂成都凌泰氪生物技术有限公司 1 CXHL2600635 HRS-4508片江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600633 HRS-6209胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600632 LT010涂剂成都凌泰氪生物技术有限公司 1 CXHL2600636 HSK51155片海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2600630 HSK51155片海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2600629 MWN117注射液上海民为生物技术有限公司 1 CXHL2600628 注射用Tvac001个性化肿瘤新抗原多肽广州润生细胞医药科技有限责任公司 1 CXHL2600621 HZ-V055胶囊杭州和正医药有限公司 1 CXHL2600620 HZ-V055胶囊杭州和正医药有限公司 1 CXHL2600618 炔丙基半胱氨酸胶囊依诺医药(广东)有限公司 1 CXHL2600624 炔丙基半胱氨酸胶囊依诺医药(广东)有限公司 1 CXHL2600623 炔丙基半胱氨酸胶囊依诺医药(广东)有限公司 1 CXHL2600622 HZ-V055胶囊杭州和正医药有限公司 1 CXHL2600619 炔丙基半胱氨酸胶囊依诺医药(广东)有限公司 1 CXHL2600625 KL1110L干混悬剂哈尔滨市康隆药业有限责任公司 2.2 CXHL2600638 KL1110L干混悬剂哈尔滨市康隆药业有限责任公司 2.2 CXHL2600637 氢溴酸伏硫西汀口崩片石家庄康力药业有限公司 2.2 CXHL2600627 氢溴酸伏硫西汀口崩片石家庄康力药业有限公司 2.2 CXHL2600626 恩格列净叶酸片深圳奥萨制药有限公司 2.3 CXHL2600631 BCM758 杭州核力欣健生物医药(集团)股份有限公司 2.4 CXHL2600634 重组B群脑膜炎球菌多组分疫苗苏州聚微生物科技有限公司 1.2 CXSL2600577 Pumitamig注射液百时美施贵宝(中国)投资有限公司 1 CXSL2600580 注射用SKB571 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600583 人源肠道菌群胶囊厦门承葛生物科技有限公司 1 CXSL2600582 注射用GB268 亿腾医药(珠海)有限公司 1 CXSL2600581 脐带间充质干细胞注射液山东佰鸿干细胞生物技术有限公司 1 CXSL2600585 注射用BL-M14D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600584 ADG138注射液天演药业(苏州)有限公司 1 CXSL2600579 SHR-8203注射液北京盛迪医药有限公司 1 CXSL2600576 注射用LBL-024 南京维立志博生物科技股份有限公司 1 CXSL2600578 EX103注射液广州爱思迈生物医药科技有限公司 1 CXSL2600575 注射用HLX43 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 1 CXSL2600574 注射用YXC-001 上海佑希创医药科技有限公司 1 CXSL2600573 AVL-102 注射液北京安韦拓生物医药有限公司 1 CXSL2600572 9MW5211注射液迈威(上海)生物科技股份有限公司 1 CXSL2600570 AVL-102 注射液北京安韦拓生物医药有限公司 1 CXSL2600571 Tvac001新抗原反应性T细胞注射液广州润生细胞医药科技有限责任公司 1 CXSL2600567 RJK-RT2831注射液南京融捷康生物科技有限公司 1 CXSL2600568 SGC001注射液北京舜景生物医药技术有限公司 1 CXSL2600566 NK细胞注射液京东方再生医学科技有限公司 1 CXSL2600569 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号地塞米松磷酸钠注射液弘健制药(上海)有限公司 3 CYHS2601210 阿托伐他汀钙口服混悬液北京远方通达医药技术有限公司 3 CYHS2601211 甲氧氯普胺片云鹏医药集团有限公司 3 CYHS2601213 布美他尼注射液马鞍山丰原制药有限公司 3 CYHS2601212 二硫化硒洗剂湖北科田药业有限公司 3 CYHS2601208 口服溶液用盐酸万古霉素华益药业科技(安徽)有限公司 3 CYHS2601207 口服溶液用盐酸万古霉素华益药业科技(安徽)有限公司 3 CYHS2601206 酮咯酸氨丁三醇注射液江苏福邦药业有限公司 3 CYHS2601200 酮咯酸氨丁三醇注射液江苏福邦药业有限公司 3 CYHS2601199 盐酸米那普仑片河北万龙药业有限公司 3 CYHS2601197 盐酸米那普仑片河北万龙药业有限公司 3 CYHS2601196 注射用盐酸兰地洛尔杭州沐源生物医药科技股份有限公司 3 CYHS2601195 瑞维那新吸入溶液陕西旭昂生物药业有限公司 4 CYHS2601205 瑞维那新吸入溶液重庆药和堂医药科技有限公司 4 CYHS2601204 吸入用布地奈德混悬液山东辰欣佛都药业股份有限公司 4 CYHS2601209 盐酸奥布卡因滴眼液湖南迈欧医疗科技有限公司 4 CYHS2601198 利那洛肽胶囊深圳欣祺医药科技有限公司 4 CYHS2601201 西罗莫司凝胶北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2601202 艾普拉唑肠溶片浙江昂利康制药股份有限公司 4 CYHS2601203 美沙拉秦栓黑龙江龙德药业有限公司 4 CYHS2601194 来特莫韦注射液成都通德药业有限公司 4 CYHS2601193 氯雷他定片江苏万高药业股份有限公司 4 CYHS2601192 枸橼酸舒芬太尼注射液宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600066 枸橼酸舒芬太尼注射液宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600068 枸橼酸舒芬太尼注射液宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600067 枸橼酸舒芬太尼注射液宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600065 枸橼酸舒芬太尼注射液宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600064 进口申请药品名称企业注册分类受理号贝普若韦生注射液 GlaxoSmithKline Trading Services Limited 1 JXHS2600056 甲磺酸亮丙瑞林注射液(6M) Accord BioPharma Inc. 2.4 JXHS2600057 阿替利珠单抗注射液 Roche Registration GmbH 2.2 JXSS2600043 ASP3082注射液 Astellas Pharma Global Development, Inc. 1 JXHL2600191 RAP-219片 Rapport Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600188 RAP-219片 Rapport Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600187 RAP-219片 Rapport Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600186 RAP-219片 Rapport Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600185 Nolasiban分散片 ReproNovo SA 1 JXHL2600190 Balcinrenone达格列净胶囊 AstraZeneca AB 1 JXHL2600189 PFL-721片 PIERRE FABRE MEDICAMENT 1 JXHL2600184 PFL-721片 PIERRE FABRE MEDICAMENT 1 JXHL2600183 瑞米布替尼片 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2600192 Imzokitug注射液 Bristol-Myers Squibb Company 1 JXSL2600121 INCA33890注射液 Incyte Corporation 1 JXSL2600123 Ponsegromab注射液 Pfizer Inc. 1 JXSL2600122 伊奈利珠单抗注射液 Amgen Inc. 2.2 JXSL2600120 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号清心莲子饮颗粒云南白药集团股份有限公司 3.1 CXZS2600027 复方内鲁帕尔颗粒和田维吾尔药业股份有限公司 1.1 CXZL2600049 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；咸达数据2026年1月每月药讯已出！关注“咸达数据”，微信关键词回复 ” 年+月，如202601” 获得最新药迅！不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

2026-05-28

·天然产物靶点发现

《中国科学基金》| 山东大学孙金鹏—多靶点协同：组合靶标药物研发的科学基础与前沿进展

主要作者简介孙金鹏教授，山东大学高等医学研究院院长，新基石项目研究员（2023年）。主要从事药理学研究。主持国家自然科学基金青年科学基金项目（A类）及延续资助项目、国家自然科学基金重点项目等。在Nature、Science、Cell等期刊发表论文150余篇。摘要近年来，组合靶标药物作为应对复杂疾病多机制病理特征的创新策略，正逐步成为精准治疗的重要发展方向。本文系统回顾了多靶点药物从早期偶然发现到当今理性设计的发展历程，重点总结了其在肿瘤、代谢性疾病和神经精神疾病等领域的代表性研究进展，阐述了多靶点协同作用的分子基础、靶点组合的筛选逻辑以及人工智能（Artificial Intelligence，AI）与结构生物学在药物设计中的融合应用。在此基础上，本文进一步解析了当前亟需突破的关键科学问题，包括靶点间作用预测、成药性与选择性的平衡、耐药机制识别及转化研究瓶颈等。最后，提出了针对未来研究的趋势判断，强调跨学科协同、基础与应用联动对推动多靶点原创药物研发的重要意义。本文旨在为组合靶标药物的系统化发展提供理论参考与实践指导，助力构建面向复杂疾病的高效干预新范式。多靶点药物发展的关键时间节点与代表性药物多靶点药物的类型与作用方式当前的组合靶标药物大致可分为以下几类：（1）单分子多靶点药物（single compound-multi-target）。一个化学实体同时作用于多个靶点（如拉帕替尼、伏硫西汀）。（2）组合用药策略（drug combinations）。多个单靶点药物协同使用（如“鸡尾酒疗法”、“合用疗法”）。（3）多功能化合物（polypharmacology agents）。在药物设计初期就设定多靶点调控目标，通常采用结构优化、AI预测、碎片拼接等方法实现。不同策略虽在化学结构和开发路径上存在差异，但目标都是通过多重机制调节，实现更强的疗效、更低的毒性以及更低的耐药风险。靶点筛选与组合策略：从多组学到AI方法组合靶标药物研发的首要挑战是靶点组合的识别与验证。与单一靶点不同，多靶点策略需在“疗效协同最大化”与“脱靶毒性最小化”之间寻求平衡。因此，靶点的筛选不再只是“找一个疾病核心节点”，而是需构建完整的“病理网络图谱”，识别靶点之间的功能互补性、相互作用方向与干预价值。在计算预测基础上，靶点组合仍需通过实验手段进行验证，主要包括以下几类方法：（1）CRISPR/Cas9或RNAi联动沉默实验。该方法用于验证多个靶点同时干预时对细胞表型所产生的协同影响。（2）组合用药体外评价。通过药效协同评分（如Bliss模型、Loewe模型）来评估药物联用是否具有真正的协同效应。（3）动物模型联合靶点干预。在体内进一步评估靶点组合对疾病进展的实效性、安全性与耐药性的影响。通过“计算预测+系统生物学+实验验证”三位一体的策略，可系统地构建组合靶标药物研发的科学闭环。此处的“系统生物学”主要对应2.2节所讨论的内容，包括基于网络药理学、靶点通路互作分析以及多组学数据整合的方法。这些方法通过系统层面揭示药物作用的多靶点机制和通路调控特征，为后续的计算预测和实验验证提供了理论基础和研究方向。多靶点药物设计方法：结构指导与成药性优化结构指导的多靶点分子设计：借助X射线晶体学、冷冻电镜（Cryogenic Electron Microscopy，Cryo-EM）、核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）等结构生物学手段，越来越多靶点蛋白的三维结构被解析，尤其是G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptor，GPCR）、酪氨酸激酶、配体门控离子通道等“药物富集靶点”，为基于结构的药物设计（Structure-Based Drug Design， SBDD）提供了丰富基础。通过比对多个目标蛋白的配体结合位点（orthosteric/ allosteric），可识别结构相似性、极性分布、疏水特征等共同元素，筛选可同时匹配多个靶点的分子特征区域，进而采用分子对接与动力学模拟等技术实现基于靶点结构的多靶点分子设计。基于碎片的多靶点构建策略：基于碎片的药物设计（Fragment-Based Drug Design， FBDD）是近年来快速发展的新兴策略，特别适用于多靶点药物开发。核心原理是通过筛选与不同靶点结合的小分子“片段”，将其化学连接（linking）、合并（merging）或生长（growing），构建同时匹配多个靶点的“融合分子”。该策略简洁高效，但需要解决连接化学复杂和构象适配难的问题。例如，在代谢疾病研究中，研究者通过拼接GLP-1R与GCGR激动片段，成功设计出Cotadutide，既能改善血糖，又能促进脂肪氧化，体现了FBDD在多靶点药物中的应用潜力。该案例表明：基于碎片拼接的设计策略可以在保持各受体活性的同时实现协同作用，为多靶点药物开发提供了重要范例。 AI辅助的成药性优化与毒性预测：AI技术的引入为多靶点药物设计提供了全新的自动化、数据驱动工具，特别是在成药性优化、脱靶预测与药代性质评估方面取得显著成效。AI 模型能够在多个维度上同时优化，包括亲和力、溶解度、合成可行性等多关键指标。其主要应用方式包括：（1）分子生成与多目标优化。通过生成模型结合多任务学习框架，AI可同时优化多个靶点的结合亲和力、口服可用性、溶解度与合成易度，从而大幅提高候选分子的整体质量。（2）ADMET属性预测。借助深度学习模型（如Deep-PK[47]），可以对吸收（A）、分布（D）、代谢（M）、排泄（E）及毒性（T）五类成药性指标进行全面预测，提前排除不具备开发潜力的化合物。（3）脱靶效应评估。通过利用化学基因组数据（如PubChem BioAssay）训练预测模型，可以有效识别候选分子的潜在脱靶活性与不良反应风险，从而辅助筛选低毒高效的候选分子。例如，Tirzepatide（替尔泊肽）在设计过程中借助了多目标优化算法，确保其对GLP-1与GIP两个受体均具有适度亲和力，同时优化了口服可用性和安全性，从而在临床中展现出优异的疗效。成药性优化的平衡策略：亲和力、选择性与多靶性：多靶点药物的设计需在多个指标之间实现平衡，这些指标的提出既基于药物化学与药理学的基本原理，也来源于临床用药经验与失败案例的总结。具体评判趋势和依据如下：（1）亲和力（affinity）。与单靶点药物不同，多靶点药物并不追求对某一靶点的极高亲和力，而是希望在多个靶点上都维持适中的结合能力。这一标准的依据在于过高的亲和力可能导致某一靶点作用过强，引发毒副作用；而适中亲和力可避免“过度抑制”，同时保留多靶点的协同效应。评判趋势是结合分子对接能量评分、体外结合常数（K d）等指标，选择在0.1~10 μM范围内的适中亲和力水平。（2）选择性（selectivity）。要求药物在预设的靶点组合内具有相对选择性，避免脱靶效应导致的多组织毒性。依据来源于网络药理学与化学基因组学数据，其趋势是通过脱靶预测模型、结构微调等手段，将活性控制在“目标组合”范围，而非完全广谱。（3）多靶性（polypharmacology）。强调药物能在多个靶点间形成正向协同，而非简单叠加。该指标的评判依据来自系统药理学建模与体外药效协同实验（Bliss或Loewe模型）。趋势是优先筛选那些在靶点间表现出机制互补或合成致死效应的候选化合物。（4）成药性（Drug-likeness，指标ADMET）。该指标基于传统的成药性评估框架（Lipinski Rule of Five等），同时结合深度学习模型预测的ADMET属性。趋势是同时满足口服可用性、代谢稳定性和低毒性要求，在优化分子活性的同时控制相对分子质量和极性。在实际开发过程中，多靶点药物的优化并非单一指标最大化，而是采取“目标导向+数据迭代”的协同方式，在亲和力、选择性、多靶性与成药性之间寻求动态平衡，从而提高临床成功率代表性疾病中的组合靶标策略酪氨酸激酶双靶点抑制剂及联合用药实现多靶点阻断肿瘤免疫组合靶标调控代谢性疾病中的多肽类双激动剂及小分子多靶点调控剂：整合信号优化代谢控制神经精神疾病中的多受体调控策略：重构情绪与认知通路当前面临的关键科学问题靶点间协同与拮抗作用预测困难多靶点药物设计的基础在于不同靶点组合的协同干预效应。然而，在实际研究中，不同靶点之间可能存在以下多种关系：（1）正向协同。靶点A与靶点B协同抑制同一病理通路或互补调节不同病理维度，从而产生增强效果。（2）负向拮抗。某一靶点的干预可能削弱另一靶点的药理作用。（3）功能冗余。两个靶点调控相同机制，联合干预并无明显优势。（4）路径冲突。两个靶点分别位于不同信号通路，但其中一条路径可能通过反馈机制激活另一条通路，从而产生反向激活效应，加重疾病进程。目前，靶点间相互作用预测仍依赖组学数据推断与网络建模，缺乏统一的量化标准与实验评估框架，尤其在活体内验证存在较大技术障碍。多靶点选择性与脱靶风险难以平衡组合靶标药物旨在作用于多个疾病相关靶点，但多靶性本身也增加了“脱靶效应”（off-target effect）与“多组织毒性”的风险，具体表现为：（1）亲和力分布不均。在多靶点之间存在亲和力差异，可能导致某一靶点活性不足或另一靶点过度激动。（2）组织分布重叠。不同靶点在特定组织中共表达，易引起非靶组织的异常激活，从而诱发副作用。（3）药动学冲突。不同靶点最优的作用时间窗并不一致，因而难以通过同一剂量实现平衡调控。目前常用的优化方法如结构微调、柔性连接器设计、构象选择性调节等虽可部分缓解上述问题，但其作用机制尚不完全明晰，亟需在结构生物学层面深入解析。未来研究趋势与重点方向未来组合靶标策略将更加关注疾病的系统调控网络。研究将以疾病网络图谱为基础，识别关键控制节点（network control hubs）、通路交叉点及反馈调节模块，从而推动靶点组合从“靶点堆叠”向“网络干预”转变。同时，AI技术将在靶点预测与药物设计中发挥更大作用。未来有望构建集成结构数据、组学数据、文献数据与真实世界数据（Real-World Data， RWD）的多模态学习模型，实现“靶点—药物—机制—患者—疗效”的全链条预测，为多靶点药物开发提供一体化解决方案。此外，靶点协同机制的高通量验证平台将成为研究重点。在靶点协同机制的高通量验证方面，近年来涌现出一系列前沿技术。类器官模型因其能够在体外重建组织微环境和细胞间的相互作用，被广泛应用于疾病机制研究与药物敏感性评估。与此同时，CRISPR/Cas9文库筛选技术可在全基因组尺度上实现系统性的基因功能扰动，为揭示潜在的协同作用靶点提供了高效手段。此外，多组学分析（包括转录组学、蛋白质组学、代谢组学等）能够在多维度解析细胞响应模式，从而全面描绘多靶点干预的分子网络基础。未来的发展趋势在于将类器官疾病模型与CRISPR/Cas9功能扰动及单细胞多组学技术深度整合，以进一步提升靶点协同机制验证的精度与通量，加速多靶点药物发现与转化研究的进程。 https://www.sciengine.com/BNSFC/doi/10.3724/BNSFC-2025.08.05.0004

100 项与氢溴酸伏硫西汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10185	氢溴酸伏硫西汀	N06AX26	DB09068

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
抑郁症	中国	H. Lundbeck A/S	2017-11-21
重度抑郁症	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2013-09-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
创伤性脑损伤	临床3期	-	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-10-01
中度重度抑郁症	临床3期	中国	H. Lundbeck A/S	2012-09-13
认知功能障碍	临床3期	-	H. Lundbeck A/S	2011-12-01
性功能障碍	临床3期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-06-01
性功能障碍	临床3期	加拿大	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-06-01
广泛性焦虑障碍	临床3期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2008-06-01
广泛性焦虑障碍	临床3期	美国	H. Lundbeck A/S	2008-06-01
额颞痴呆	临床2期	美国	Lundbeck LLC	2025-03-20
躁郁症	临床2期	韩国	H. Lundbeck A/S	2018-08-08
躁郁症1型	临床2期	韩国	H. Lundbeck A/S	2018-08-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05932407 (Pubmed \| Neuropsychopharmacol Rep)	N/A	抑郁症	22,427	Vortioxetine	遞製餘網夢顧製襯鑰遞(選鑰繭夢繭製積憲鹹鏇) = 構願鹹顧簾衊顧鹹艱遞憲簾夢鏇窪醖鏇構廠齋 (餘餘襯襯積壓廠襯範選 ) 更多	积极	2026-03-01
				SSRIs	遞製餘網夢顧製襯鑰遞(選鑰繭夢繭製積憲鹹鏇) = 網顧齋選壓窪淵鹹鏇憲憲簾夢鏇窪醖鏇構廠齋 (餘餘襯襯積壓廠襯範選 ) 更多
NCT02709655 (Pubmed \| JAACAP Open)	临床3期	重度抑郁症	540	Vortioxetine 10 mg/day	鹽憲簾獵襯鹽壓衊艱餘(積繭衊願簾餘遞顧顧窪) = 齋獵窪鹹鹽壓鏇醖網衊鹹願遞鏇淵夢鹽鏇積衊 (簾簾遞製夢積鏇築築構, 1.2) 更多	不佳	2025-09-01
				Vortioxetine 20 mg/day	鹽憲簾獵襯鹽壓衊艱餘(積繭衊願簾餘遞顧顧窪) = 衊鑰廠遞鬱衊憲鏇蓋鹹鹹願遞鏇淵夢鹽鏇積衊 (簾簾遞製夢積鏇築築構, 1.4) 更多
NCT03779789 (VESPA, Pubmed \| Drugs Aging)	临床3期	抑郁症	302	Vortioxetine	築衊網廠糧鬱願衊蓋糧(鏇糧壓餘鹽糧憲繭艱壓) = 鬱襯壓夢選獵鹽蓋齋願膚蓋顧糧餘遞艱醖獵廠 (鑰鑰簾廠願淵獵顧淵壓, 10.6) 更多	不佳	2025-08-01
				SSRIs (sertraline, paroxetine, escitalopram, citalopram, fluoxetine, fluvoxamine)	築衊網廠糧鬱願衊蓋糧(鏇糧壓餘鹽糧憲繭艱壓) = 艱鹽膚觸淵衊鑰壓餘壓膚蓋顧糧餘遞艱醖獵廠 (鑰鑰簾廠願淵獵顧淵壓, 11.6) 更多
NCT05047952 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 新冠肺炎后遗症	149	Vortioxetine (Vortioxetine)	廠襯餘憲願膚獵壓選築(製構顧鹽願鏇鹽齋壓範) = 夢鏇製鹽網獵鑰網獵鏇窪構選顧鑰夢鬱憲夢鏇 (築膚齋鏇餘齋餘壓糧壓, 0.0752) 更多	-	2025-01-16
				Placebo (Placebo)	廠襯餘憲願膚獵壓選築(製構顧鹽願鏇鹽齋壓範) = 艱製構選衊鹽廠膚窪醖窪構選顧鑰夢鬱憲夢鏇 (築膚齋鏇餘齋餘壓糧壓, 0.0934) 更多
NCT04288895 (Pubmed \| Curr Med Res Opin)	临床4期	重度抑郁症	395	Vortioxetine 5-20 mg/day	選蓋顧範醖夢鏇獵衊蓋(簾齋製襯齋網衊膚襯顧) = 35.4% (n = 140) of patients experienced treatment-emergent AEs (mostly mild-moderate); nausea and pruritus were the most frequent (6.6%, n = 26 each) 築獵積廠簾積糧壓糧鹽 (醖衊鬱窪鏇遞窪壓構獵 )	积极	2024-08-07
NCT03555136 (RELIEVE study, Pubmed \| J Psychopharmacol)	N/A	重度抑郁症	130	Vortioxetine	壓鹽壓衊醖簾淵網網網(餘淵鑰艱壓淵構襯鹽壓) = 膚襯鏇鹽齋鏇糧夢鏇構鹽鬱獵壓壓廠範鹽簾顧 (觸觸構齋壓鬱選構襯鏇 ) 更多	积极	2024-07-01
NCT04448431 (Pubmed \| J Clin Psychiatry)	临床4期	重度抑郁症	605	Vortioxetine	築糧鑰鬱鑰糧願遞窪鹽(顧艱簾製醖願網顧糧壓) = TEAEs were reported in 46.1% and 39.6% of patients in the vortioxetine and desvenlafaxine groups, respectively; these were mostly mild or moderate in intensity (> 98% of all TEAEs in each group) 蓋選蓋憲願構製夢餘製 (窪鹹鬱製淵構窪構艱願 )	-	2023-05-22
NCT05014919 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症	35	Vortioxetine (Double-Blind Relapse Prevention: Vortioxetine)	壓艱膚觸簾衊夢製製鏇(築鹽鑰繭廠願憲襯齋製) = 顧簾壓蓋築廠廠膚餘範壓壓製膚簾製醖窪鏇範 (鹹淵獵範艱積簾艱鬱廠, 餘壓積構築願選糧醖艱 ~ 齋艱廠襯膚膚憲選簾糧) 更多	-	2023-01-05
				placebo (Double-Blind Relapse Prevention: Placebo)	壓艱膚觸簾衊夢製製鏇(築鹽鑰繭廠願憲襯齋製) = 憲顧鬱膚鏇艱願鏇膚顧壓壓製膚簾製醖窪鏇範 (鹹淵獵範艱積簾艱鬱廠, 鹹襯襯廠鹽艱獵衊願觸 ~ 艱衊築願醖鏇夢構餘構) 更多
NCT02871297 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症	662	Vortioxetine	鑰衊願鬱艱鏇餘齋製襯 = 膚鬱範積簾鏇繭觸繭窪鹽糧淵簾夢顧餘積鏇鬱 (遞願繭蓋築憲構鏇繭餘, 構顧餘顧膚鹽選憲獵簾 ~ 窪鏇觸醖積鑰衊餘構壓) 更多	-	2022-12-28
NCT03555136 (RELIEVE, Pubmed \| J Psychopharmacol)	N/A	重度抑郁症 \| 广泛性焦虑障碍	180	Vortioxetine	齋壓鑰選範艱憲範築窪(構觸簾憲簾鑰廠網壓齋) = 艱醖鏇糧製餘網壓顧觸範觸窪艱鏇醖積夢鏇壓 (範獵獵製鏇遞遞齋積夢 ) 更多	积极	2022-11-15