Vortioxetine Hydrobromide

点击“蓝字”关注我们 肥胖会改变多种药物在体内的行为，从而影响药物的安全性和疗效，但这一点往往未在药品说明书中提及。鉴于肥胖症在人群中的高患病率，肥胖及药理学专家正致力于提高对这一问题的认识。例如，抗真菌药泊沙康唑（Noxafil）在肥胖患者体内的半衰期显著延长，这使得药物在体内停留时间比体重正常者更长，增加了药物间相互作用的风险；而抗生素头孢唑林在肥胖患者体内的血浆或组织浓度偏低，可能导致治疗效果不足。 此外，肥胖还会改变一些常见药物的体内分布情况，包括抗精神病药brexpiprazole（Rexulti）、抗抑郁药vortioxetine（Trintellix）、免疫抑制剂他克莫司（Prograf）、紧急避孕药levonorgestrel（Plan B）以及非处方非甾体抗炎药布洛芬（Advil）等。在不少情况下，通过调整给药剂量或延长药物“洗脱期”就能解决问题，可惜这些关键信息往往未能在说明书中体现。正如药理学家兼肥胖倡导者Theodore K.Kyle,RPh对Medscape Medical News所说：“我们需要认识到这些差异，并在肥胖患者中采取不同的用药策略。” 肥胖患者在临床试验中的缺席 过去，为了避免数据的异质性，许多药物的临床试验（除治疗肥胖或2型糖尿病的药物外）通常将肥胖患者排除在外。2022年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）召开了题为《弥合肥胖患者药物疗效与安全性之间的鸿沟：相关考量与科学方法》的研讨会，研讨会成果随后公开发布。2023年10月，美国临床药理学会发出“行动呼吁”，要求在临床试验中纳入肥胖患者，并在药品说明书中加入针对性的给药建议；同年11月，美国代谢与减肥外科协会、肥胖行动联盟、肥胖医学协会、STOP肥胖联盟和肥胖学会联合声明，呼吁FDA“弥补针对肥胖患者新药测试与审批过程中的不足”。 FDA在一份声明中指出，“2022年的研讨会帮助本机构明确了在评估肥胖对成人和儿科患者的安全性、疗效、给药剂量及药物分布影响时所面临的科学、监管与实践挑战。如果在审批前或审批后发现显著安全风险，FDA可要求药品开发商提供额外数据或进行更深入的分析。”自2022年以来，FDA在针对儿童药物开发及糖尿病足感染治疗的指导文件中均已加入有关肥胖的具体措辞，同时也有部分厂商在新药说明书中补充了相关信息。 然而，对于已经上市的药品，并没有要求企业追溯性地补充这部分数据。Kyle解释道：“实际上，我们缺乏关于疗效和安全性的直接研究，只有一些药代动力学研究展示了这些药物在体内的行为……而这些信息理应在说明书上明确标示。”（Kyle为ConscienHealth肥胖倡导及科学咨询公司的创始人及负责人） 更令人震惊的是，尽管药品说明书中常将慢性肾病和肝病患者（分别仅占美国成人的2.2%和1.7%）列为“特殊人群”，但肥胖患者高达42%，却鲜有相应的说明。Kyle及其合著者在2023年的一篇综述中指出：“将肥胖患者视为特殊人群，有助于加快对药代动力学和药效学变化的认识，并可能促使这一信息纳入常规医学培训。” 泊沙康唑问题：肿瘤科医生需要警惕 在2024年11月召开的肥胖周会议上，哈佛大学肥胖专家Caroline M.Apovian博士展示了一项在线调查结果，该调查涵盖了100位在化疗过程中为预防及治疗真菌感染而处方泊沙康唑的资深肿瘤科医生。由于泊沙康唑为CYP3A4抑制剂，使用期间所有依赖CYP3A酶代谢的肿瘤药物必须暂停，并在停药后设定足够的“洗脱期”再恢复使用。 研究显示，肥胖患者体内泊沙康唑的半衰期几乎是体重正常者的两倍，因此在恢复癌症治疗前，洗脱期应相应延长一倍。遗憾的是，这一关键信息并未出现在药品说明书上。与Emerald Lake Safety合作的调查结果显示，接受调查的肿瘤科医生中不到一半了解肥胖患者泊沙康唑半衰期延长这一事实；而多达87%的医生表示，他们原本希望在说明书中见到这类信息。更值得关注的是，所有受访医生均表示今后会依据这一信息调整用药方案。 布里格姆妇女医院体重管理与健康中心的联席主任Apovian博士指出：“当患者罹患癌症并使用泊沙康唑时，必须等待一段特定时间后才能恢复全剂量化疗。如果在肥胖患者中未能足够延长停药时间，患者将面临更高的药物相互作用风险，从长远看，这可能会导致癌症治疗出现更多并发症。”她还补充道：“我们早已注意到肥胖患者有时会出现更严重的癌症。过去我们以为可能是由于脂肪沉积导致早期诊断困难或患者缺乏筛查，如今又发现化疗药物因泊沙康唑的影响而效果减弱。” 尽管泊沙康唑的说明书中曾提及：“药代动力学模型显示，体重超过120公斤的患者可能会出现较低的血浆药物暴露，因此建议密切监测真菌感染的突破情况”，但说明书并未给出任何替代的给药建议。 参考文献：Drug Labels Often Neglect to Inform About Obesity Dosing- Medscape- March 04, 2025. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《心肾代谢时讯》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《心肾代谢时讯》小助手二维码（微信号：CKM-Times），回复“心肾代谢读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《心肾代谢时讯》编辑部） 版权声明 版权属《心肾代谢时讯》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。