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点击“蓝字”关注我们 左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）作为常见的肺动脉高压（PH）亚型，其发病率随全球心力衰竭（HF）负担的加重而持续上升，由于临床表现重叠、超声心动图评估不精确及依赖侵入性血流动力学检查等原因，诊断常面临挑战。迄今为止，除针对基础左心疾病的治疗外，尚无专门获批用于PH-LHD的药物或介入疗法。多种药物（如索特西普、松弛素类似物、左西孟旦）与器械策略（如肺动脉去神经术、经导管心房分流术、心包切开术）正处于研究阶段。临床试验进展受限于患者入组困难、表型异质性以及缺乏标准化的功能与血流动力学终点。JACC最新一期综述总结PH-LHD现有认知，重点介绍新兴药物与有创疗法，探讨试验设计与监管审批障碍，并提出指导未来研究的框架。 一、定义与分类： 血流动力学标准的更新与临床意义 PH-LHD的定义基于血流动力学参数，2022年ESC/ERS指南更新后，其诊断标准为：静息状态下平均肺动脉压（mPAP）>20 mmHg，且肺动脉楔压（PAWP）>15 mmHg。这一更新将mPAP阈值从既往的≥25 mmHg下调，更能反映疾病早期的病理生理变化——即使mPAP处于21~24 mmHg的轻度升高范围，也与肺血管重构、右心室（RV）功能障碍及不良预后相关。 结合肺血管阻力（PVR），PH-LHD可分为两种血流动力学表型： 孤立性毛细血管后PH（IpcPH）：PVR≤2 WU，肺血管重构较轻，对基础LHD治疗反应较好； 混合性毛细血管前/后PH（CpcPH）：PVR>2 WU，肺血管疾病更严重，RV负荷更高，死亡率较IpcPH高2.5倍。 图1. 左心疾病相关性肺动脉高压的血流动力学 （图源：M. S. Khan,et al. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 11:S0735-1097(26)00134-8.） PH-LHD的发病机制复杂，涉及左心房压力升高、内皮功能障碍、肺血管重构及RV重塑等多个相互关联的环节。 图2. 左心疾病相关性肺动脉高压的病理生理机制 （图源：M. S. Khan,et al. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 11:S0735-1097(26)00134-8.） 二、诊断方法： 多维度评估与精准分型 PH-LHD的诊断需结合临床特征、非侵入性检查及侵入性血流动力学检查，核心目标是区分 PH亚型并明确血流动力学表型，避免与PAH等其他PH类型混淆。 （一）临床特征与初步筛查 PH-LHD患者多为老年（>65岁），常表现为呼吸困难、端坐呼吸、乏力等症状，合并心房颤动、肥胖、糖尿病、高血压或冠心病等基础疾病。初步筛查包括心电图、胸部X线片和脉搏血氧测定，脑钠肽（BNP）或N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）可用于预后评估，但无法区分PH-LHD与毛细血管前PH。 （二）超声心动图：一线无创评估工具 超声心动图通过测量三尖瓣反流速度（TRV）评估PH可能性：TRV>3.4 m/s提示高概率PH，2.9~3.4 m/s为中等概率，≤2.8 m/s为低概率，若合并RV/右心房扩大、室间隔扁平化等征象可上调概率等级。此外，LA大小、LV舒张功能指标（E/A比值、E/e'比值）及瓣膜病变评估也有助于PH-LHD的识别。 超声心动图的局限性：TRV测量误差可能导致肺动脉收缩压估测不准确，在严重呼吸系统疾病患者中约50%无法测量TRV；其对IpcPH与CpcPH的鉴别特异性不足，且预后评估价值有限，无法可靠监测治疗反应。 （三）右心导管检查：诊断金标准 右心导管检查（RHC）是PH-LHD诊断和分型的核心标准，可直接测量PAWP、肺动脉压力（PAP）、心输出量（CO）等参数，计算mPAP、PVR、跨肺梯度（TPG）等指标。静息状态下PAWP>15 mmHg支持毛细血管后PH诊断；若PAWP处于12~15 mmHg的临界范围，需结合临床背景或进行激发试验（运动负荷、被动抬腿、液体负荷）进一步明确。 激发试验有助于识别隐匿性PH-LHD：快速输注500 ml生理盐水后PAWP升高>18 mmHg，或运动时PAWP≥25 mmHg（仰卧位）/≥20 mmHg（直立位），提示PH-LHD可能。此外，H2FPEF评分、HFA-PEFF评分等可用于评估HFpEF相关PH的预测试概率，评分>5分提示高概率PH-LHD。 （四）辅助诊断工具 心脏磁共振成像（CMR）可清晰显示心脏房室结构，评估RV功能和肺循环血流动力学，与RHC测量的肺循环压力具有良好相关性，但高成本和可及性限制其广泛应用。超极化氙-129（129Xe）磁共振成像作为新型技术，可评估肺气体交换和微血管灌注，为PH亚型鉴别提供新视角。 生物标志物方面，除BNP/NT-proBNP外，内皮素- 1、血管内皮生长因子- D、microRNA-206等具有潜在诊断和预后价值。例如，microRNA-206与肺动脉收缩压、LA直径相关，联合BNP可提高PH-LHD的检出效率，但目前仍处于研究阶段，尚未用于临床常规诊断。 三、治疗策略： 从基础疾病管理到新兴疗法探索 PH-LHD的治疗目前以优化基础LHD管理为核心，PAH特异性药物因疗效不佳且可能有害而不推荐使用，新型药物和介入技术正处于临床研究阶段。 （一）基础左心疾病的优化治疗 1. 指南导向的HF治疗：针对HFrEF、HFpEF及瓣膜病的标准治疗是PH-LHD的基础。利尿剂作为一线药物，可降低LV充盈压，进而减少PAWP、PAP和RV后负荷，改善肺动脉顺应性。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等可降低PH-LHD患者的mPAP，改善RV功能和运动耐量；盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在动物实验中显示可减轻肺血管重构。 2. 介入与手术治疗：瓣膜修复或置换术可缓解瓣膜病相关PH-LHD；左心室辅助装置能降低 mPAP，改善跨肺梯度和PVR；CardioMEMS肺动脉压力监测系统指导利尿剂滴定，可减少HF住院事件，无论IpcPH还是CpcPH患者均能获益。 （二）PAH特异性药物的局限性 PAH药物（内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂等）在PH-LHD中疗效不佳。其原因在于PH-LHD以LAP升高为核心驱动因素，而PAH药物的选择性肺血管扩张作用可增加RV输出量，加重LA负荷和肺淤血，诱发肺水肿或HF恶化。 （三）新兴药物治疗探索 1. 激活素信号抑制剂：索特西普作为新型激活素受体ⅡA拮抗剂，已获批用于PAH治疗，其通过调节抗增殖与促增殖信号平衡降低PVR。目前正在进行的CADENCE试验（NCT04945460）评估其在HFpEF相关CpcPH中的疗效，HARMONIZE试验（NCT06814145）则进一步探索长期安全性和有效性。 2. 松弛素类似物：长效松弛素类似物（TX45、AZD3427等）具有血管舒张、抗纤维化和抗炎作用。TX45的ⅠB期试验显示，可降低PH-HFpEF患者的PAWP（19%）和PVR（CpcPH患者> 30%），改善RV功能；AZD3427的ⅡB期试验（NCT05737940）正在评估其对IpcPH和 CpcPH 患者的血流动力学影响。 3. 钙增敏剂：左西孟旦通过增强心肌收缩力和扩张肺血管，改善RV功能和静脉张力。HELP-PH-HFpEF试验显示，每周输注左西孟旦可降低静息和运动状态下的PAWP，增加6分钟步行距离（6MWD）；LEVEL试验（NCT03624010）正在评估口服左西孟旦对PH-HFpEF患者运动耐量和生活质量的影响。 4. 其他潜在药物：HS135（激活素和生长分化因子诱饵陷阱）、利奥西呱（可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）、二甲双胍（代谢综合征靶向治疗）等药物有望为PH-LHD 提供新的治疗靶点。 （四）侵入性治疗技术进展 1. 肺动脉去神经术（PADN）：通过射频消融阻断肺动脉周围交感神经，降低血管收缩张力和 PVR。PADN-5试验显示，PADN治疗CpcPH患者6个月后，6MWD增加83 m，PVR降低30%，临床事件发生率显著低于西地那非组；3年随访证实其长期疗效和安全性。 2. 肺动脉内植入装置：Aria CV系统通过在主肺动脉植入充气球囊，在收缩期储存气体、舒张期释放，增加肺动脉顺应性，降低RV后负荷。初步研究显示，该装置可减少肺动脉脉压 5.6 mmHg，提高肺动脉顺应性23%，目前ASPIRE-PH试验（NCT04555161）正在招募PH患者评估其疗效。 3. 经导管心房分流术：通过创建左心房-右心房或左心房-冠状窦分流，降低LAP和肺静脉淤血。目前多项试验正在评估其在HFpEF相关PH中的疗效，但需注意避免在严重PH患者中应用，以防加重RV负荷。 四、临床研究挑战与未来方向 尽管PH-LHD研究取得一定进展，但仍面临诸多瓶颈，包括表型异质性、终点指标缺乏标准化、临床试验设计不合理等，制约了治疗进展和药物获批。 表型异质性：PH-LHD涵盖HFpEF、HFrEF、瓣膜病等多种临床表型，IpcPH与CpcPH的病理生理差异显著，导致临床试验中患者选择困难，治疗反应不一致。 终点指标缺陷：单一血流动力学指标（如PVR、mPAP）难以反映临床获益，部分药物虽能改善血流动力学，但无法提高运动耐量或降低死亡率；6MWD等功能指标受基线异质性和合并症影响，可靠性有限。此外，PH-LHD缺乏公认的最小临床重要差异（MCID）标准，影响试验设计和结果解读。 临床试验局限性：既往试验样本量小、随访时间短，难以评估硬终点（死亡率、HF住院率）；PAH药物在PH-LHD中的失败经验提示，需针对PH-LHD的独特病理生理设计试验。 结语 PH-LHD作为常见的PH亚型，其发病机制与LHD导致的LAP升高及后续的肺血管重构密切相关。诊断需依赖RHC明确血流动力学表型，避免与PAH混淆；治疗以优化基础LHD管理为核心，PAH 特异性药物不推荐使用。新兴药物（如索特西普、TX45）和介入技术（如PADN、心房分流术）显示出潜在疗效，但需更大规模临床试验验证。未来需通过精准表型分型、优化试验设计及多学科协作，突破当前研究瓶颈，为PH-LHD患者提供更有效的治疗策略。 资料来源：M. S. Khan,?B. A. Borlaug, J Butler, et al. Pulmonary Hypertension Associated With Left Heart Disease: Challenges, Emerging Strategies, and Future Directions. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 11:S0735-1097(26)00134-8. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际循环》编辑部）

【概述】 慢性心衰是一组复杂的自发进展性的临床综合征，慢性心衰加重是指慢性心衰患者在病情稳定一段时间后出现心衰症状和（或）体征的加重，需要调整治疗方案。 慢性心衰加重是在基础病因和（或）诱因作用下，涉及一系列复杂的细胞分子机制，心肌能量代谢、心肌细胞数量、细胞结构、细胞外基质等发生变化，导致心肌细胞坏死、心肌纤维化、心室扩大和（或）心肌肥厚等病理性重构加剧，心肌收缩力及心室顺应性进一步下降。根据患者心衰严重程度，临床评估和治疗方案调整可以在门诊或住院进行。 部分慢性心衰加重患者的心衰症状和（或）体征突然加重，表现为急性心衰，需要紧急救治。 症状和（或）体征逐渐加重的慢性心衰患者通过门诊治疗方案调整可能减少因心衰住院风险。 【慢性心衰加重的临床表现】 (1）心衰症状和（或）体征 （如呼吸困难、疲乏、腹胀、纳差、肺部啰音、水肿）再次出现或加重，这是心衰加重的最主要临床表现。 (2）心衰合并疾病的症状和（或）体征出现或加重： 如心律失常相关的心悸、黑曚、晕厥； 心肌缺血相关的胸闷、胸痛； 感染相关的发热、咳嗽、咳痰； 新出现的心脏杂音等。 (3）心脏影像学检查提示心脏结构和（或）功能异常加重或者利钠肽进行性升高。 慢性心衰加重临床上多表现为心衰逐渐失代偿（容量负荷增多），严重的患者可发生急性肺水肿或心原性休克。 【临床评估】 临床评估是制订治疗方案的前提和基础，应贯穿于心衰整个治疗过程中，动态观察并早期识别心衰加重非常重要。心衰的诊断和临床评估依赖于病史、体格检查、实验室检查、心脏影像学检查及功能检查。完整准确的病史采集和全面仔细的体格检查是临床评估的基础。 3.1 确定是否存在心衰加重 心衰患者出院后应进行门诊随访，需定期对心衰患者的症状、体征、活动能力进行评估。 症状评估可选择以下指标之一：NYHA心功能分级、堪萨斯城心肌病患者生活质量量表(KCCQ）或明尼苏达心衰生活质量调查表(MLHFQ）、6分钟步行试验、峰值摄氧量、二氧化碳通气当量斜率。 病情评估还包括超声心动图、血利钠肽。 根据前后2次评估结果的比较， 如出现以下情况可判定为心衰加重： 原心衰症状和（或）体征再现或加重； 心衰生物学标志物异常升高； 心脏结构和（或）功能异常加重； 出现心衰并发症，如心肾综合征、新发心律失常、心包积液等。 3.2 评估心衰加重的病因及诱因 3.2.1 心衰病因的再评估 心衰加重时再次评估病因至关重要，包括既往病因是否加重，是否存在新发病因，病因是否可逆等。影响心包、心肌、心内膜、心脏瓣膜、血管系统或代谢的许多疾病都可以引起心衰加重。 常见的心原性可逆病因包括： 缺血性心脏病（特别是新发急性冠状动脉综合征）、未控制的高血压、主动脉夹层、可手术治疗的严重瓣膜狭窄或关闭不全、心包疾病（如缩窄性心包炎、心包积液）和可逆性心肌病（如应激性心肌病、心动过速性心肌病）。 临床怀疑某种特殊病因导致的心衰（如心肌淀粉样变、嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄）时，应进行相应的筛查和诊断性检查。 3.2.2 合并疾病及其他诱发因素的评估 合并疾病的出现和加重往往成为心衰加重的主要诱因，要尽早发现、及时处理。 (1）心原性相关疾病：如心律失常，包括快速及缓慢型心律失常，尤其是心房颤动（房颤）。 (2）非心原性相关疾病： ①感染：肺部感染是诱发心衰加重的常见原因，此外还有感染性心内膜炎、脓毒血症等； ②其他疾病： 如慢性阻塞性肺疾病急性加重、支气管哮喘急性发作、肺栓塞、肾功能恶化、血糖控制不良、电解质紊乱、新发脑血管意外、贫血、铁缺乏症、妊娠、甲状腺功能异常、嗜铬细胞瘤、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、白塞病）。 (3）治疗相关问题： ①慢性心衰药物治疗不规范： 心衰治疗药物的种类不足、剂量不达标、治疗依从性差（自行停药等）、未定期随访等； ②容量负荷增多： 如利尿剂使用不足、输液过多过快； ③使用可加重心衰的药物： 如非甾体抗炎药、糖皮质激素、某些抗肿瘤药物、负性肌力药物等。 (4）其他：剧烈情绪波动、睡眠不足、过度体力消耗、创伤、围术期等。 3.2.3 病情严重程度的评估 根据心衰加重的速度、严重程度、血流动力学、生物标志物、肝肾等器官功能状况、合并症以及并发症、年龄等综合因素进行危险分层，制定与之对应的管理路径和治疗策略（图1）。    慢性心衰加重患者的管理路径和治疗策略 (1）低危患者可以在门诊治疗。 (2）中危患者需要住院或在急诊治疗。 是否需要住院治疗除了要考虑临床因素，亦会受非临床因素的影响，比如门诊的医疗基础设施和护理水平、医疗保障政策、住院床位、患者及家属的意愿、患者的社会经济和家庭条件等等。 (3）高危患者应立即收入或者转入重症监护病房。少数患者出现迅速而严重的心衰加重，参照参考急性心衰的处理原则。 对于没有改善或心衰继续恶化的患者，应给予治疗“升级”，提高治疗强度，对药物治疗无反应者可行机械循环辅助支持治疗。 (4）难治性终末期心衰患者，应考虑心脏移植、长期机械循环辅助治疗或者姑息治疗。需要强调的是这种危险分层是相对的，各层级相互重叠相互转换，必须动态观察、动态评估，根据病情变化和治疗效果调整治疗方案。 对于心衰改善的患者应持续治疗以减轻和消除淤血，并且进一步优化指南推荐的药物治疗（慢性心衰加重患者的管理方案危险分层是制定管理方案的重要依据， 中危和高危的患者常常需要住院或急诊治疗，静脉用药改善症状为主。 根据临床评估（如是否存在淤血和低灌注），选择最优化的治疗策略。 ①心衰逐渐失代偿的患者以利尿为主， 如出现外周低灌注，可使用正性肌力药和血管收缩药； ②突发急性肺水肿者，血压一般正常或升高，应在利尿基础上使用血管扩张药， ③心原性休克患者则需要正性肌力药和血管收缩药，必要时应用器械辅助装置。 4.1 药物治疗 4.1.1 利尿剂 容量管理是心衰管理中的一个重要组成部分，是治疗和预防心衰加重的关键环节。心衰患者容量状态复杂且动态变化， 慢性心衰患者在每次随访时应评估体液潴留情况。 适应证：有液体潴留证据的心衰患者均应使用利尿剂（Ⅰ，C）。 禁忌证： （1）无液体潴留的症状及体征； （2）痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证； （3）已知对某种利尿剂过敏或者存在不良反应。 应用方法：强调根据患者淤血的症状和体征、血压、肾功能选择剂量。 心衰加重时一般首选静脉应用呋塞米或托拉塞米，如果平时使用襻利尿剂治疗，最初静脉剂量应等于或超过长期每日所用剂量（推荐剂量为平时日剂量的1.0～2.5倍）。监测患者症状、尿量、肾功能和电解质的变化。根据患者对利尿剂的反应调整剂量，体重每天减轻0.5~1.0 kg 为宜。一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，并根据液体潴留的情况随时调整剂量。每天体重的变化是最可靠的监测指标。可教会患者根据病情需要（症状、水肿、体重变化）调整剂量。有低灌注表现的患者应在纠正后再使用利尿剂。 轻度心衰患者使用小剂量利尿剂即反应良好，心衰加重时常需加大利尿剂剂量，最终大剂量也无反应，即出现利尿剂抵抗。 ➮利尿剂反应不佳或利尿剂抵抗临床处理措施包括！！！ (1）注意患者的依从性、液体及钠的摄入量，钠摄入过多导致利尿剂疗效差； (2）换用其他利尿剂及改变袢利尿剂的用量和用法： 将呋塞米改为布美他尼或托拉塞米； 增加利尿剂用量和次数； 给药方式由口服改为静脉用药； 呋塞米可以每天2~3次推注； 由静脉注射改为静脉注射联合持续静脉滴注，避免因利尿剂浓度下降引起的水钠重吸收； (3）加用醛固酮受体拮抗剂或增加其用量；(4）纠正低血压、低氧血症、低钠血症、低蛋白血症、酸中毒、感染等，尤其注意纠正低血容量； (5）联合使用不同种类的利尿剂（如袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、襻利尿剂联用血管加压素V2受体拮抗剂），有协同作用，但增加低血容量、低血压、低钾血症、肾功能损害风险，仅适合短期应用，需更严密地监测； (6）应用增加肾血流的药物提高肾灌注，如静脉使用小剂量多巴胺或重组人利钠肽； 利尿剂的使用过程中需警惕不良反应的发生： （1）电解质丢失：利尿剂导致的低钾、低镁血症是心衰患者发生严重心律失常的常见原因； （2）低血压：应注意区分容量不足和心衰加重； （3）肾功能恶化（避免过度利尿使血管内有效容量不足出现肾脏低灌注导致急性肾损伤）、高尿酸血症等。 血管加压素V2受体拮抗剂阻断肾脏集合管的水重吸收，增加水排泄，血浆渗透压升高，有利于消除器官组织水肿和维持血管内容量稳定，代表药物为托伐普坦。 该药对伴顽固性水肿或低钠血症者疗效显著。研究显示在急性失代偿性心衰早期使用托伐普坦，可明显缓解淤血症状。在使用常规利尿剂治疗后仍有液体潴留的心衰患者，在常规治疗基础上联用托伐普坦片15 mg/d 7天，可显著减轻水肿，安全性良好。EVEREST研究事后分析显示心衰合并低钠血症患者长期应用托伐普坦能降低病死率。 适应证：推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者（Ⅱa,B）。 禁忌证：低容量状态；对口渴不敏感或对口渴不能正常反应的患者；高钠血症。 应用方法： 起始剂量为7.5～15mg/d，常用剂量15 mg/d，最大剂量30 mg/d。与袢利尿剂合用有协同利尿效果。用药后1～2天即可见明显的利尿效果。用药期间应监测血钠和容量状态，避免与细胞色素P4503A4强效抑制剂（依曲康唑、克拉霉素等）合用。 不良反应:主要是口渴和高钠血症。 慢性低钠血症的纠正不宜过快，避免血浆渗透压迅速升高造成脑组织脱水而继发渗透性脱髓鞘综合征。偶有肝损伤，应检测肝功能。 4.1.2 静脉血管扩张药 收缩压>90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa）的患者可使用静脉血管扩张药来缓解急性心衰的症状，尤其适用于伴有高血压的急性肺水肿的患者（Ⅱa,B）。 收缩压<90 mmHg或症状性低血压患者，禁忌使用。 应用过程中从小剂量开始，密切监测血压，根据血压情况调整合适的维持剂量。 常用药物有硝酸酯类药物、硝普钠、重组人利钠肽、乌拉地尔。 4.1.3 静脉正性肌力药物 适用于低血压（收缩压<90 mmHg）和（或）组织器官低灌注的患者（Ⅱb,C）。 短期静脉应用正性肌力药物可增加心输出量，升高血压，缓解组织低，维持重要脏器的功能， 常用药物有 B 受体激动剂（多巴酚丁胺、多巴胺）、磷酸二酯酶 III 抑制剂（米力农、奥普力农）、钙增敏剂（左西孟旦）。 注意事项： (1）血压降低伴低心输出量或低灌注时应尽早使用，器官灌注恢复和（或）淤血减轻时则应尽快停用，对于使用 B 受体阻滞剂的患者，正性肌力药物可首选左西孟旦或磷酸二酯酶 III 抑制剂； (2）药物的剂量和静脉滴注速度应根据患者的病情和临床反应及时调整； (3）用药期间应持续心电、血压监测， B 受体激动剂常引起心动过速、心律失常。 使用左西孟旦或磷酸二酯酶 III 抑制剂应注意其扩张血管作用，低血压时不推荐予以负荷剂量。 4.1.4 血管收缩药物 血管收缩药物（如去甲肾上腺素、肾上腺素）适用于应用正性肌力药物后仍出现心原性休克或合并明显低血压状态的患者，首选去甲肾上腺素维持收缩压。 4.1.5 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂HFrEF患者应用血管紧张素转换酶抑制剂（n ACEI）（Ⅰ，A）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）（Ⅰ，B）或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）（Ⅰ，B）抑制肾素-血管紧张素系统，降低心衰的发病率和死亡率。 慢性 HFrEF 患者加重时， RAS 抑制剂使用建议◆◆◆： (1）对于已经使用 RAS 抑制剂的患者，若无禁忌证，应继续应用。 (2）建议首选 ARNI ，如果不能使用 ARNI ，应使用 ACEI ，对于不能耐受 ACEI 或 ARNI 的有症状患者，可使用 ARB 。 ARNI 有 ARB 和脑啡肽酶抑制剂的作用，后者可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平。 ARNI 代表药物是沙库巴曲缬沙坦钠。 ARNI 起效迅速，可以改善心脏收缩和舒张功能，逆转心室重构，可提高患者生活质量并减少室性心律失常的发生。 PARADIGM - HF 研究显示26,与依那普利相比， ARNI 使 HFrEF 患者的主要复合终点（心血管死亡和心衰住院）风险降低20%。经 ACEI / ARB 治疗3个月后仍有症状， NYHA 心功能分级 II ~ III 级的 HFrEF 患者，推荐将 ACEI / ARB 替换为 ARNI 。(3）尚未使用 RAS 抑制剂的 HFr EF 患者应尽早使用，除非有禁忌证或不能耐受。 从小剂量开始，逐渐递增，每隔2周剂量倍增1次，直至达到最大耐受剂量或目标剂量。滴定剂量及过程需个体化，开始服药和调整剂量后应监测血压、血钾及肾功能。 (4）使用 ARNI / ACEI / ARB 治疗 HFr EF 患者时存在剂量﹣反应关系，达到目标剂量（参照中国心衰诊断和治疗指南2018）时可进一步改善预后。临床试验中， ARNI / ACEI / ARB 剂量不是由ACEI / ARB 剂量不是由患者的治疗反应决定，而是增加至预定的目标剂量。临床医师应尝试使用在临床试验中被证明可以减少心血管事件的目标剂量，如不能耐受，也应使用患者能够耐受的最大剂量。 (5）调整到最佳剂量后长期维持，避免突然撤药。 心衰加重的患者，应关注 RAS 抑制剂的不良反应◆◆◆： (1）肾功能恶化：如果血肌酐升高＞30%,应减量，若升高＞50%，应停用。 (2）高钾血症：血钾＞5.5 mmol / L ，应暂时停用；血钾＞6.0mmol/ L 时，应采取降低血钾的措施，如口服钾结合剂。 (3）低血压：无症状性低血压通常不需要改变治疗。对于症状性低血压，可先调整或停用其他有降压作用的药物，如仍不能耐受，应减量或停用； 若无液体潴留，利尿剂可减量； 若血钠<130 mmol / L ，可增加食盐摄入。 4.1.6 B 受体阻滞剂临床研究已证实 HFrEF 患者长期应用 B 受体阻滞剂（琥珀酸美托洛尔、比索洛尔及卡维地洛），能改善症状和生活质量，降低死亡、住院、猝死风险。病情相对稳定的 HFrEF 患者均应使用 B 受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受（ I , A )。 慢性 HFrEF 患者加重时， B 受体阻滞剂使用建议◆◆◆ (1）正在服用 B 受体阻滞剂的心衰加重患者，应维持使用，除非出现禁忌证。 (2）尚未使用 B 受体阻滞剂的 HFrEF 患者应尽早使用，除非有禁忌证或不能耐受。 NYHA 心功能分级 IV 级患者应在血流动力学稳定后小剂量使用，滴定的剂量及过程需个体化，要密切观察心率、血压、体重、呼吸困难、淤血的症状及体征。 (3）起始剂量须小，每隔2~4周可剂量加倍，使用指南推荐的 B 受体阻滞剂在治疗 HFrEF 患者时存在剂量﹣反应关系，达到目标剂量时可进一步改善预后。应尽可能逐渐达到指南推荐的目标剂量（参照中国心衰诊断和治疗指南2024）或最大可耐受剂量，并长期使用，突然停药会导致病情加重。 (4）心动过缓(50~60次／ min ）和血压偏低（收缩压85~90mmHg）的患者可减少剂量，如果患者容量负荷过重并出现利尿剂抵抗， B 受体阻滞剂应减量。 严重心动过缓（<50次／ min )、严重低血压（收缩压＜85 mmHg )、休克、需要使用正性肌力药物患者应停用 B 受体阻滞剂。 但在出院前应再次启动降受体阻滞剂治疗。 4．不良反应： (1）心衰恶化。当液体潴留加重时，先增加利尿剂剂量，如无效或病情严重， B 受体阻滞剂应减量。出现明显乏力时，需排除睡眠呼吸暂停低通气综合征、过度利尿或抑郁等，若考虑与 B 受体阻滞剂应用或加量相关，则应减量。 (2）心动过缓和 AVB 。心率＜50次／ min ，或出现二度及以上 AVB 时，应减量或停药。 (3）低血压。 一般出现于首剂或加量的24~48 h 内，处理同 ARNI 和 ACEI ，若伴有低灌注的症状， B 受体阻滞剂应减量或停用，并重新评估患者的临床情况。 4.1.7醛固酮受体拮抗剂（ MRA ) 推荐 HFrEF 患者在使用 ACEI / ARB 、 B 受体阻滞剂的基础上， 若无禁忌证，加用醛固酮受体拮抗剂，可进一步改善症状，降低全因死亡和心衰住院风险（ I , A )。心衰加重的患者，醛固酮受体拮抗剂起始或加量的第3天和1周时应监测血钾和肾功能，前3个月每个月监测1次，以后每3个月监测1次。血钾＞5.5mmol/ L 或估算的肾小球滤过率（ eGFR )<30 ml /( min .1.73m2）应减量并密切观察，血钾＞6.0mmol/ L 或 eGFR <20 ml /( min .1.73m2）应停用。 4.1.8钠﹣葡萄糖共转运蛋白2 SGLT -2）抑制剂 SGLT -2抑制剂治疗 HFrEF 患者预后。 在目前心衰指南推荐的心衰治疗基础上，加用达格列净可降低 HFrEF 患者主要终点事件风险26%、降低心血管死亡风险18%。 加用恩格列净可降低 HFrEF 患 管死亡或心衰住院的风险25%，降低心衰住院的风险30%。 基于目前循证证据 对 NYHA 心功能分级 II ~ IV 级的心衰加重的 HFrEF 患者 推荐使用 SGLT -2抑制剂（达格列净，10mg，每日1次或恩格列净10mg，每日1次）( I , A )。 2型糖尿病伴动脉粥样硬化性心血管疾病（ ASCVD ）或 ASCVD 高危因素患者 推荐使用 SGLT -2抑制剂以降低心血管事件风险（ I , A )。 禁忌证： 1型糖尿病患者； 已知对药物过敏； 妊娠或哺乳期妇女；  eGFR <30 ml /( min ·1.73m2）患者禁用达格列净；  eGFR <20 ml /( min ·1.73m2)患者禁用恩格列净。 不良反应： (1）泌尿生殖道感染：多为轻中度细菌或真菌感染，常规抗感染治疗有效。建议注意外阴部卫生，适量饮水。 (2）酮症酸中毒：少见。如出现可疑症状需立即检测血酮体和动脉血气；如确诊，应立即停药，并按酮症酸中毒治疗； 使用该药前建议检测血胰岛素和 C 肽水平。在计划外科手术前暂时停药，以避免潜在的酮症酸中毒风险； (3）容量不足：与利尿药合用时，可能需要减少利尿药剂量。 (4）在入量不足或体液丢失较多时暂停，以避免发生急性肾损伤。 (5)会阴坏死性筋膜炎：罕见。4.1.9新型可溶性鸟苷酸环化酶（ sGC ）刺激剂维立西呱是一种口服 sGC 刺激剂，可不依赖于一氧化氮（ NO ）的浓度，直接刺激 sGC ，同时也可以增加 NO 的敏感性，通过双重机制刺激 s GC 产生 cGMP ，发挥抗炎与抗心肌纤维化的作用。 适应证：维立西呱适用于治疗慢性心衰患者( NYHA 心功能分级 II ~ IV 级、 LVEF <45%)，在发生心衰住院或静脉利尿剂治疗后，以降低心血管死亡和心衰住院风险。 使用方法： 起始剂量为2.5 mg / d 、第2周上调至5mg/ d 、第4周上调至目剂量10 mg / d ，此后每4周对血压与临床症状进行评估。注意事项：由于可能出现低血压，不建议将维立西呱与长效硝酸盐或磷酸二酯酶5抑制剂联用。妊娠患者禁用，不推荐用于哺乳期患者。 4.1.10伊伐布雷定NYHA 心功能分级 II ~ IV 级、 LVEF ≤35％的窦性心律患者，合并以下情况之一可加用伊伐布雷定： (1）已使用 ACEI / ARB / ARNI 、 B 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂， B 受体阻滞剂已达到目标剂量或最大耐受剂量，窦性心律，心率仍≥70次／ min ( lla , B ); (2）窦性心律，心率≥70次／ min ,对 B 受体阻滞剂禁忌或不能耐受者（ lla , C )。 4.1.11地高辛 Meta 分析结果显示心衰患者长期使用地高辛对病死率的影响是中性的，但可降低其住院风险。洋地黄类药物可改善心衰患者的症状，降低 HFrEF 患者住院风险，也可用于控制房颤患者的心室率。 1．适应证：已应用利尿剂、 RASI 、 B 受体阻滞剂、SGLT2i和 MRA ，仍持续有症状的 HFrEF 患者( llb , B )2．禁忌证： (1）病态窦房结综合征、二度及以上 AVB ;(2）心肌梗死急性期（<24 h )，尤其是有进行性心肌缺血者； (3）预激综合征伴房颤或心房扑动； (4）肥厚型梗阻性心肌病。3．应用方法： 地高辛0.125~0.25 mg / d ， 老年、肾功能受损、低体重患者可0.125 mg 1次／ d 或隔天1次， 应监测地高辛血药浓度，建议维持在0.5~0.9 ug / L ，不应高于1.2μ g / L 。 4．不良反应： (1）心律失常。最常见室性早搏，快速性房性心律失常伴有传导阻滞是洋地黄中毒的特征性表现。 (2）胃肠道症状。 (3）神经精神症状（视觉异常、定向力障碍）。不良反应常出现于地高辛血药浓度＞2.0μ g / L 时，也见于地高辛血药浓度较低，但合并低钾血症、低镁血症、心肌缺血、甲状腺功能减退时。 4.2心衰的非药物治疗4.2.1心脏再同步化治疗（  CRT )药物优化治疗至少3个月后仍有心衰加重症状的 HFrEF 患者应该评估有无 CRT 治疗适应证改善症状、提高生活质量及降低心衰死亡率。 希氏﹣浦肯野系统（希浦系统）起搏包括了希氏束起搏（ HBP )和左束支起搏（ LBBP )，是生理性的心室起搏方式，相比传统的右心室起搏可获得更好的电和机械同步性。符合 CRT 适应证患者，由于各种原因导致左心室导线植入失败的患者，应该考虑希浦系统起搏。常规双心室起搏后 CRT 无反应患者，可以考虑希浦系统起搏。 4.2.2房颤的节律控制 房颤导致心衰急性加重，表现为快速心室率和血流动力学不稳定，需要紧急电复律（ I , C )。心衰合并房颤患者，在优化药物治疗及室率控制基础上，若有心衰加重，可以节律控制（ Ilb , B )。给予药物治疗后，如果阵发性房颤或持续性房颤与心衰加重之间存在明确的相关性，应考虑导管消融来预防或治疗房颤（ lla , B )。4.2.3房颤的起搏治疗房颤导致心衰恶化，对于强化心室率控制和节律治疗无反应及不耐受或不适合导管消融治疗者可以考虑"起搏加消融"策略，即再同步化起搏加房室结消融（ Ila , B )。4.2.4室性心律失常的消融治疗室性心律失常可能是心衰的并发症或原因。频发的室性早搏可导致可逆性收缩功能障碍，对于频发室性早搏导致的心动过速心肌病患者，射频消融室性早搏可改善左心室功能，并可能改善预后。基线室性早搏负荷持续降低与随访期间心脏死亡、心脏移植或心衰住院风险降低相关41-42。导管消融治疗参考《2020室性心律失常中国专家共识》。考虑心衰加重与室性心律失常相关时，应转诊给心脏电生理治疗团队。 4.3心衰常见合并症的处理 心衰加重的预防与治疗同等重要。慢性心衰加重的预防，即防止心衰患者发生加重事件，其重点在于遵循指南进行规范化药物治疗，识别高危人群，加强随访管理和患者教育。心衰加重的高危因素有： 高龄、心衰病程长、心衰病因无法纠正、心肌梗死病史、合并症多（糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肿瘤）、既往反复心衰入院、 NYHA 心功能分级 III 级或 IV 级、高利钠肽水平、肝功能不全、肾功能不全、电解质紊乱、改善 HFr EF 预后的药物使用种类不足、剂量不达标、治疗依从性差、未定期随访等。 早期发现并及时纠正可逆因素，避免发生临床事件，有助于减少住院、改善预后。 避免使用可引起心衰加重的药物： 如负性肌力药物（地尔硫草卓、维拉帕米）、非甾体抗炎药、部分降糖药（沙格列汀，噻唑烷二酮类）、口服糖皮质激素、部分抗肿瘤药物（蒽环类等）、部分生物制剂（贝伐珠单抗、拉帕替尼、肿瘤坏死因子﹣ a 抑制剂等）、部分抗心律失常药物（氟卡尼、丙吡胺、索他洛尔、决奈达隆）。 心衰加重患者的管理应遵循心衰指南及相关疾病指南，需要多学科合作，包括急性期的救治、慢性心衰治疗的启动和优化、合并症的诊治、计划性随访、运动康复、生活方式干预、健康教育、患者自我管理、精神心理支持、社会支持等，对于改善患者的生活质量、延缓疾病的恶化、降低再住院率具有重要意义。 参考文献:慢性心衰急性加重综合管理中国专家共识 免责声明！（请点击查看） 脑干的解剖与定位（超详细）PPT 神经系统定位诊断（超详细）PPT 神经系统检查PPT 糖尿病酮症酸中毒课件PPT 急性肺栓塞诊断和治疗指南解读（一）（2025） 社区获得性肺炎诊断和治疗ppt 医学PPT—中国咳嗽基层诊疗与管理指南（2024） 侵袭性肺真菌病诊断和治疗指南PPT 医学课件—支气管哮喘防治指南(2024) 医学课件—国家基层慢性阻塞性肺疾病防治及管理实施指南（2025） 【急诊常见症状】 13 急性腹痛 动脉血气分析六步法PPT 结核菌素试验及临床意义 【急诊常见症状】10 发绀