封面：医学解剖插画示意（AI 辅助绘制），非真实解剖影像
川崎病诊疗指南（2026版）
——基于国际国内指南与最新证据的整合解读
发布单位：珠海市妇幼保健院 儿童重症医学科（PICU）李生成 lishengcheng@vip.qq.com
版本日期：2026年10月
说明：本文是对现行国际与国内川崎病（Kawasaki disease, KD）指南、共识及 2023—2026 年关键临床研究的一次系统整合解读，供儿科、儿童重症、心血管与基层同道参考，不构成对具体患儿的诊疗指令。文中标注的推荐强度与证据质量沿用 GRADE 思路（强推荐／推荐／可考虑；证据质量：高／中／低／极低），以便快速判断每一项建议的证据底色。
要点速览
1. 病因仍未明确，诊断依靠临床标准组合：早识别、发病 5—10 天内启动 IVIG 仍是唯一被反复验证的硬道理。
2. 治疗不是「越强越好」：2026 年 NEJM 中国多中心 RCT（n=3,208）显示，未选择人群初始加用泼尼松龙并不改善 1 个月冠脉结局，但可减少补救治疗。
3. IVIG 抵抗的处理有据可依：英夫利昔 10 mg/kg 在退热成功率上优于第二次 IVIG（77% vs 51%，KIDCARE）。
4. 难治重症患儿可考虑血液净化：血浆置换有 125 例日本队列支持，越早（第 9 病日前）启动残留后遗症越低（2.8% vs 15%）；注意置换会清除 IVIG。
5. 冠脉病变需要终身管理：巨大冠脉瘤（z≥10 或 ≥8 mm）通常需阿司匹林联合华法林、目标 INR 2.0—2.5；出现缺血、狭窄或反复事件时考虑 CABG（儿科首选内乳动脉桥）或 PCI。
6. 无症状心肌缺血不能漏：22 例川崎病后心梗中 8 例为无症状、经影像监测发现——抗凝必须与影像随访绑定。
7. 中医药定位是「辅助与调理」：急性期清热解毒、凉营活血，恢复期益气养阴、活血通脉；不得替代 IVIG 与抗栓治疗，活血化瘀药与抗凝联用需防出血（第 8 章）。
一、前言：为什么在 2026 年还要重写一份川崎病指南
川崎病由日本儿科医师川崎富作于 1967 年首次系统报告，至今已近六十年【1】。它是发达国家和地区儿童获得性心脏病的首要病因，未经治疗者约四分之一会出现冠状动脉扩张或冠状动脉瘤【2】。近十余年，随着 IVIG（静脉注射免疫球蛋白）标准治疗普及，急性期病死率已降至极低，但临床上真正棘手的问题，正在从"急性期能不能治好"转向"冠状动脉病变能不能不留下"：
· 部分患儿 IVIG 反应良好，随访中仍出现延迟形成的冠状动脉瘤【3】；
· 已形成中大型冠状动脉瘤的患儿，进入儿童期后段与成人期，面临血栓、狭窄、心肌缺血乃至心源性猝死的终身风险，而成人医疗机构对这段病史的认知普遍不足【4】；
· 国内近年屡见川崎病冠状动脉瘤致长期管理困难、预后不良的病例，正是这一"急性期之后"的空白所致。
本指南的整合范围包括：美国心脏协会（AHA）2017 年科学声明【5】与 2024 年更新版科学声明【6】、日本循环学会／日本心血管外科学会（JCS/JSCS）2020 年心血管后遗症管理指南【7】、欧洲 SHARE 共识【8】、美国风湿病学会（ACR）2021 年指南【9】、日本第 6 版川崎病诊断指南（2020）【10】、中国《儿童不完全川崎病诊疗指南（2024）》【11】及中国糖皮质激素、阿司匹林应用专家共识（2022）【12,13】，并纳入 2023—2026 年发表的关键随机对照试验与大型队列。文献检索截至 2026 年 10 月。
二、疾病起源与六十年认识简史
1.1967 年：川崎富作报告 50 例"伴有特异性脱屑的非典型热性黏膜皮肤淋巴结综合征"，成为独立疾病的起点【1】。
2.1968—1974 年：日本学者相继发现本病可致冠状动脉瘤与猝死，疾病性质由"皮疹发热性疾病"重新定义为全身性血管炎。
3.1970 年至今：日本建立两年一次的全国性调查（至今已完成 27 次），累计报告病例逾 42 万例（1970—2020 年间 422,528 例），形成了全球最完整的疾病谱【14,15】。
4.1984 年：日本首次提出 IVIG 治疗；1990 年代 2 g/kg 单次输注方案确立为一线治疗。
5.2000 年代后：遗传易感证据（ITPKC、CASP3 等）与基因‑环境交互假说逐渐成形，但病因至今未明【1,16】。
6.2020 年以后：COVID-19 大流行期间川崎病发病率出现区域性下降，随后回升；同期儿童多系统炎症综合征（MIS-C）与川崎病在临床与免疫机制上的重叠，被写入本轮指南的鉴别诊断与机制讨论【6,17,18】。
关键判断：六十年过去，川崎病仍是一种病因未明、无确诊性实验室检测、依靠临床标准诊断的血管炎。这一"底色"决定了本指南后续所有局限的产生。
日本全国调查病例数（真实数据：2017—2018、2021—2022）
三、流行病学特点
3.1 发病率与地区差异
· 日本：2017—2018 年全国调查共 32,528 例（2017 年 15,164 例、2018 年 17,364 例），2018 年 0—4 岁人群年发病率达 359/10 万，为同期全球最高；30 天内 9.0% 出现心脏并发症，急性期后遗留心脏后遗症者 2.6%，初始 IVIG 无反应率 19.7%【14】。
· 日本（最新）：第 27 次全国调查显示 2021—2022 年共 21,930 例（2021 年 11,597 例、2022 年 10,333 例），男性 12,649 例、女性 9,281 例，季节性高峰移至 8 月，不完全型约占 20%，发病 1 个月心脏后遗症比例 2.3%，IVIG 无反应率约 25%，SARS-CoV-2 阳性者 393 例（2.0%）【15】。
· 全球：2025 年发表的系统评价纳入 34 个国家、105 项人群发病率研究，发病率最高的地区为日本、韩国和台湾，且呈逐渐升高趋势；研究在地理分布上高度集中于西太平洋区与美洲区，非洲、南亚等地区数据匮乏【19】。
· 中国与印度：被描述为"正在被越来越多识别"的地区，报告增加既可能源于诊断能力提升（确诊率上升），也可能存在真实发病率上升，两者尚难区分【20】。
3.2 年龄、性别与人群特征
· 日本 1970—2020 年累计 422,528 例中，男性占 57.7%，中位发病年龄 23.7 个月（约 2 岁）【21】。
· 年龄分层显示：婴儿（<6 个月）、幼儿（6—<24 个月）与 ≥3 岁儿童的发病率增长速率、季节性与地区同步性并不一致，提示不同年龄段可能由不同的暴露机制触发【21】。
· 6 个月以下婴儿临床表现常不典型（卡介苗接种处发红有时是重要线索），诊断延迟与冠状动脉病变风险相对更高。
3.3 季节性与时间趋势
· 日本的季节性模式近年发生变化：2021—2022 年高峰移至 8 月【15】；此前长期观察为冬春季高峰。
· COVID-19 大流行期间，日本、韩国、丹麦等多地报告川崎病发病率显著下降，随后回升，这一现象被用来支持"疾病触发与环境暴露／人际传播相关"的假说【17,22】。
3.4 复发、家族聚集与遗传背景
· 复发与家族聚集现象已被多国全国性队列证实，一级亲属患病风险显著升高，支持遗传易感性参与【14,23】。
· 亚裔人群发病率显著高于欧美人群，且在同一国家内不同族裔间存在差异，进一步支持基因‑环境交互作用。
小结：川崎病不是罕见病。以日本 359/10 万的发病率推算，其疾病负担远超多数儿科感染性疾病；而在中国，受限于缺乏全国性登记，真实发病率仍不清楚——这是我国川崎病防控最基础的一块短板【19,20】。
四、病理生理机制：已知与未知
4.1 触发因素：仍是假说主导
目前主流观点认为，川崎病是在遗传易感个体中，由微生物或环境因素触发的一次过度免疫应答，而非某种单一病原体的直接感染【16,24】。证据线索包括：
· 发病呈现季节性与地区聚集性，大流行期间发病率下降（支持人际传播或环境暴露的作用）【17】；
· 多篇综述总结的候选病原包括冠状病毒、EB 病毒、链球菌超抗原等，但均未能在重复研究中确证【24,25】；
· 微生物与非微生物触发因素可能因地区和气候条件而异【25】。
推荐（可考虑，证据质量低）：不将任何单一病原学的检测用于川崎病的确诊或排除；流行病学史仅作背景参考。
4.2 固有免疫：中性粒细胞与单核细胞是主角
· 单细胞 RNA 测序研究显示，急性期川崎病患儿外周血单个核细胞的转录谱发生显著改变，单核细胞与中性粒细胞的活化特征最为突出，且 IVIG 治疗后部分恢复【26】。
· 针对冠脉病变（CAL）患儿的单细胞转录组研究（21 万余细胞、16 例患儿）提示，CAL 与非 CAL 患儿的免疫细胞亚群比例与功能状态不同，为"为什么同样治疗、结局不同"提供了细胞层面的解释【27】。
· 对 KD 与 MIS-C 的中性粒细胞单细胞荟萃分析（103 个儿童单细胞数据集）发现，两者存在共享的中性粒细胞活化通路，这解释了两者在临床上高度相似的部分原因【28】。
· 线粒体 DNA 释放激活 cGAS‑STING 通路、NLRP3 炎症小体活化等机制，在动物模型与患儿血清学研究中被反复提示【29,30】。
· 铁死亡相关免疫特征、代谢重编程标志物等新维度已进入生物信息学研究视野，但尚未进入临床决策【31,32】。
4.3 细胞因子网络
IL‑1、IL‑6、TNF‑α 与 VEGF 是川崎病炎症网络的核心节点【33,34】。这不仅是机制描述，也直接决定了治疗选择：IL‑1 阻断（阿那白滞素）与 TNF 拮抗（英夫利昔单抗）之所以被用于难治性川崎病，正是基于这一网络。
4.4 血小板与内皮：冠状动脉损伤的执行者
· 血小板增多与血小板活化是川崎病的标志性改变，且与 IVIG 抵抗和冠状动脉瘤风险升高相关；血小板释放的颗粒、微粒、microRNA 与转录因子可放大固有免疫与血管炎症【35】。
· 血管内皮功能障碍贯穿急性期与恢复期，是冠状动脉扩张、瘤样改变、后期狭窄与血栓的共同通路【36】。
4.5 遗传易感
全外显子测序与 GWAS 研究已鉴定出多个易感位点（ITPKC、CASP3、HLA 区域等）及新的罕见变异，支持"多基因易感 + 环境触发"模型【37,38】。但目前尚无任何基因检测可用于个体化诊断或治疗决策。
4.6 病理三期（与临床分期对应）
冠状动脉血管炎在病理上通常分为三期：急性期中性粒细胞浸润、亚急性期淋巴细胞与浆细胞浸润伴弹力层破坏、慢性期纤维化与钙化并可能出现血栓与狭窄。这解释了为什么冠状动脉瘤在发病 2—4 周前后形成高峰、而其真正的临床后果却要等到数月乃至数十年后才显现【4,39】。
机制小结：机制研究已能较好解释"炎症如何损伤冠状动脉"，但尚未能回答"为什么会发病"与"为什么有人会发生冠脉瘤"这两个决定临床结局的问题。
五、临床表现与病程分期
5.1 主要临床特征（诊断条目见第六节）
持续发热（≥5 天，抗生素无效）、双侧非渗出性球结膜充血、口唇与口腔改变（口唇皲裂、草莓舌、咽部充血）、多形性皮疹、四肢末端改变（急性期掌跖红斑与硬性水肿，亚急性期甲周膜状脱皮）、非化脓性颈部淋巴结肿大。卡介苗接种处发红是日本指南纳入的重要辅助线索【10】。
5.2 病程分期与各期特点
急性期（发病 1—2 周）：高热与全身炎症，心血管系统以心肌炎、心包炎、瓣膜反流与冠状动脉扩张为主；此期是 IVIG 治疗的关键窗口（发病 5—10 天内）。
亚急性期（第 2—4 周）：体温渐退，血小板升高、炎症指标下降；冠状动脉瘤形成高峰，也是首次系统超声评估的关键期。
恢复期（第 1—2 月）：临床症状消失，甲周膜状脱皮；冠状动脉病变进入观察与分级管理阶段。
慢性期与长期随访（2 月以后）：冠状动脉瘤大小趋于稳定；巨大冠脉瘤者面临血栓与狭窄风险，需要终身管理【4,7,39】。
病程分期与冠状动脉病变时间窗（据 AHA / JCS 指南整理）
5.3 特殊类型
· 不完全川崎病（IKD）：临床表现不足 5 条主要特征但存在实验室与超声支持，占日本近两年病例约 20%【15】；中国 2024 年专门发布诊疗指南以规范其识别【11】。
· 川崎病休克综合征（KDSS）：以血流动力学不稳为特征，属重症表型，需按脓毒性休克思路同时处理炎症与循环。
· 难治性／IVIG 抵抗型：约占 10%—25%（日本 2021—2022 年为 25%）【15】，是冠脉瘤的主要来源人群。
六、诊断标准与评估
6.1 常用诊断标准体系
体系 ｜ 核心要点 ｜ 主要特点
日本第 6 版诊断指南（2020）【10】 ｜ 5 项主要特征 + 发热；强调卡介苗接种处发红；不完全型按条目数与超声判断 ｜ 更新了流行病学与实验室条目，适用于高发病地区
AHA 2017 科学声明【5】 ｜ 5 项主要特征中满足 4 项 + 超声；不完全 KD 采用分层流程图 ｜ 使用最广，附完整评估与随访建议
AHA 2024 更新声明【6】 ｜ 维持诊断框架，更新高危冠脉瘤预测标准、影像随访、治疗与成人过渡 ｜ 本轮最重要的更新文件
欧洲 SHARE 共识（2019）【8】 ｜ 面向风湿/儿科多学科协作 ｜ 强调难治型的生物制剂选择
ACR/VF 2021 指南【9】 ｜ 风湿免疫视角的治疗推荐 ｜ 对激素与生物制剂给出明确建议
中国不完全川崎病诊疗指南（2024）【11】 ｜ 针对 IKD 的系统评价 + GRADE 推荐 ｜ 我国首部 IKD 专病指南
6.2 主要临床特征与诊断条目的详细标准（以中国 2023 循证指南为主）
中国《儿童川崎病诊疗循证指南（2023 年）》基于 20 条推荐意见，对完全性川崎病（CKD）与不完全性川崎病（IKD）给出了明确界定，是目前中文文献中可操作性最强的诊断口径【97】。
CKD 诊断（高质量证据，强推荐）：发热，并具备下列 5 项主要临床特征中的至少 4 项——① 非渗出性双眼球结膜充血；② 口唇及口腔变化（口唇干红、皲裂、充血，杨梅舌，口咽部黏膜弥漫性充血）；③ 急性非化脓性颈部淋巴结肿大（通常直径 >1.5 cm）；④ 多形性皮疹，包括单独出现的卡疤周围红肿；⑤ 四肢末端变化（急性期掌趾红斑、手足硬性水肿；恢复期指／趾甲周围膜状脱皮），伴或不伴冠状动脉病变（CAL）。
IKD 诊断（中等质量证据，强推荐）：发热持续 ≥5 d 或热程不定，具备 5 项主要特征中的 2 项或 3 项，同时超声心动图明确存在 CAL——（1）左或右冠状动脉 Z 值 ≥2.0；或（2）冠状动脉特征符合 CAL 标准（<5 岁者内径 >3 mm，≥5 岁者内径 >4 mm；和／或相邻内径相比扩张 ≥1.5 倍，或管腔明显不规则）。
IKD 定义与疑似 IKD 评估（弱推荐）：发热 ≥5 d 且临床标准 ≤3 项、排除其他疾病而超声提示 CAL，可定义为 IKD；任何长期不明原因发热、主要特征不足 4 项但存在相关实验室或超声改变者，在排除其他疾病后均应考虑 IKD。
要点1 与日本第 6 版诊断指南的差异：日方将「卡介苗接种处发红」与「肛周脱皮」列为重要辅助线索，对 6 月龄以下婴儿尤具价值【10】。
要点2 与欧美指南的差异：AHA 2017／2024 采用 5 项主要特征框架＋不完全 KD 分层评估流程，2024 更新强调高危冠脉瘤预测标准与随访影像【5,6】；2025 年发表的《国内外川崎病指南的异同点解读》比较了 7 个国家／地区指南，发现**均一致推荐 IVIG 2 g/kg 单次输注作为一线，且均不推荐单用甲泼尼龙或泼尼松作为常规一线治疗**，差异主要集中在疾病分类、诊断条目与治疗细节【99】。
要点3 2026 年中国《川崎病急性期基层诊疗专家共识》进一步面向基层医师，强调以结局为导向管理急性期、最大程度降低冠状动脉瘤风险，适用于资源有限场景下的识别与转诊【100】。
要点4 冠状动脉病变的处理以《川崎病冠状动脉病变的临床处理建议（2020 年修订版）》为国内依据，与 JCS 2020、AHA 2024 的分级随访原则一致【101】。
川崎病诊断流程与标准（整合中国 2023 循证指南、AHA 2017/2024、日本第 6 版）
6.3 相关概念的定义与诊断标准辨析（完全性／不完全性／非典型／重症）
国内文献对川崎病的分类与命名长期存在混用（如「不典型 KD」「IKD」「延迟诊断性 KD」并行），《中国儿童川崎病诊疗循证指南（2023 年）》已明确指出这一问题并统一为 CKD 与 IKD 两类【97】。为便于临床沟通与病历书写，本节按「概念—定义—诊断标准」逐一厘清。
① 完全性川崎病（CKD, complete KD）定义：符合川崎病典型临床特征的病例。诊断标准（强推荐）：发热，并具备 5 项主要临床特征中至少 4 项（结膜充血、口唇及口腔改变、颈部淋巴结肿大、多形性皮疹含卡疤红肿、四肢末端变化，详见 6.2 节）；一般无需以超声结果作为确诊前提。【97】
② 不完全性川崎病（IKD, incomplete KD）定义：发热 ≥5 d 且主要临床特征不足 4 项（≤3 项），排除其他疾病而超声心动图提示冠状动脉病变者。诊断标准（强推荐）：发热 ≥5 d 或热程不定 ＋ 主要特征 2—3 项 ＋ 超声 CAL（左或右冠状动脉 Z 值 ≥2.0，或 <5 岁内径 >3 mm、≥5 岁 >4 mm，或相邻内径扩张 ≥1.5 倍／管腔明显不规则）。补充：不明原因长期发热、主要特征不足 4 项但存在相关实验室或超声改变者，均应考虑 IKD；CRP ≥30 mg/L 和/或 ESR ≥40 mm/h 而发热持续时动态观察 48—72 h 并复查超声。【97,11】
③ 非典型川崎病（atypical KD）定义：**并非独立诊断类别**，而是指临床表现不典型者——例如以颈部淋巴结炎、无菌性脑膜炎、腹痛／胆道受累、面神经麻痹、肺部或关节受累等为主要表现，缺乏典型黏膜皮肤特征。过去常与 IKD 混用，现已不建议作为诊断名词。处理原则：凡临床不典型但符合 IKD 判别路径（特征 2—3 项＋实验室／超声支持）者，按 IKD 诊断与治疗；仅有不典型表现而无支持证据者，按「疑似 IKD」动态观察。【97,99】
④ 急性重型／重症川崎病（severe / critical KD）定义：**目前无统一官方定义**，临床上泛指需要 PICU 监护或出现危及生命表现的病例，常见三类可明确命名的表型：（1）川崎病休克综合征（KDSS）：收缩压持续低于同龄正常平均值 20% 或存在末梢循环灌注障碍；原始定义基于年龄别低血压、血压自基线持续下降 ≥20% 或需血管活性药物支持【113】。KDSS 较 CKD 的 CRP 更高，低血红蛋白、低钠、低白蛋白与凝血障碍更多见，冠状动脉瘤风险显著升高【114,115】。（2）IVIG 抵抗型（refractory/resistant KD）：IVIG 初始治疗后 36 h 至 2 周仍存在持续性或反复性发热【97】。（3）KD 合并巨噬细胞活化综合征（KD-MAS）：持续发热＋血细胞减少＋铁蛋白显著升高（常伴脾大、肝损、凝血异常）；注意 Ravelli 标准与 HLH-2004/2009 标准的检出率差异显著（单中心 719 例 KD 中分别为 1.11% 与 0.42%）【76】。命名建议：以「KD ＋ 具体表型」表述（KDSS／IVIG 抵抗／KD-MAS／KD 合并心肌炎），避免笼统使用「重型川崎病」而遗漏关键临床信息【97,116】。
⑤ 其他需要区分的情形复发性 KD（首次发病痊愈后再次发病）、婴儿 KD（<6 月龄，表现不典型、IVIG 抵抗与冠脉病变风险更高）、成人发病 KD（表现更不典型，心血管结局需重视）。上述均不改变 CKD／IKD 的诊断框架，但均属需要提高警惕的人群。【97,4】
6.4 本指南采用的操作性建议（整合版）
1.【强推荐·证据中等】发热 ≥5 天且具备 5 项主要特征中≥4 项者，可直接诊断并启动治疗。
2.【强推荐·证据中等】发热 ≥5 天、主要特征不足 4 项者，按不完全 KD 流程评估：CRP、ESR、血常规、白蛋白、肝功能、尿常规 + 超声心动图。中国 2024 指南（13 条推荐）进一步细化了判别路径【11】：
· 超声见任一冠状动脉内径 z 值 2.0—2.5，或满足以下实验室条目中≥3 项：贫血、发病 7 天后血小板≥450×10⁹/L、血浆白蛋白≤30 g/L、丙氨酸转氨酶升高、白细胞≥15×10⁹/L、尿白细胞≥10/HP，即可初步诊断不完全 KD 并给予标准治疗；
· 若 CRP≥30 mg/L 和/或 ESR≥40 mm/h 而发热持续，指南强调动态观察 2 天并复查实验室与超声，出现典型膜状脱皮时须复查超声心动图。
3.【推荐·证据低】6 个月以下婴儿、卡介苗接种处发红、肛周脱皮者，应降低诊断门槛、提高警惕。
4.【强推荐·证据高】超声心动图是急性期评估冠状动脉的基础手段，建议在诊断时、发病 1—2 周、4—6 周各评估一次；对中大型病变加密随访【6,7】。
5.【推荐·证据中等】冠状动脉内径须以体表面积校正的 z 值报告，不同 z 值公式间存在差异，同一患儿随访应固定使用同一体系【40,41】。
6.【可考虑·证据低】新型标志物（NT‑proBNP、细胞因子谱、蛋白组学）尚不能替代临床判断；2 基因血液检测（IFI27、MCEMP1 的 qPCR）在台湾与上海的多中心诊断研究（541 例）中曲线下面积 0.91、敏感度 94%、特异度 82%，代表分子诊断的重要方向，但尚未成为常规【42】。
7.【可考虑·证据低】机器学习模型在区分川崎病与其他热性疾病中的合并准确度较高【43】，可作为辅助，不应作为唯一依据；2026 年已有多中心验证的冠脉病变预测模型发表，仍需外部验证【44】。
6.5 AHA 2024 更新的四个要点（对本指南影响最大）
1.明确高危冠脉瘤预测标准，用于识别可能从更强化初始治疗中获益的北美人群【6】；
2.影像学进展提高了狭窄识别能力，但最佳随访频率与影像手段仍无定论【6】；
3. 更新了多种抗炎治疗的安全性与剂量数据（含激素、生物制剂）；
4. 新增抗凝新药、心肌梗死管理、医疗过渡（transition of care）与研究方向【6】。
七、治疗
7.1 一线治疗
【强推荐·证据高】发病 10 天内（理想为 5—10 天）给予 IVIG 2 g/kg 单次静脉输注 + 阿司匹林[5,6,45]。
· IVIG 显著降低冠状动脉病变风险，是过去四十年唯一被反复验证的核心治疗（Cochrane 系统评价纳入 31 项 RCT、4,609 例）【45】。
· 阿司匹林：急性期常用中等剂量（如 30—50 mg/kg/d 分次），热退后减为小剂量（3—5 mg/kg/d）维持抗血小板作用；中国 2022 年专家共识对剂量与疗程给出了具体建议【13】。
· 不同 IVIG 初始方案（2 g/kg 单次 vs 1 g/kg×2 天）的随机对照研究提示分次方案在特定人群中可能具有成本效益，但证据有限【46】。
本指南涉及的全部药物（IVIG、阿司匹林、糖皮质激素、英夫利昔单抗、阿那白滞素、环孢素、华法林、低分子肝素、DOAC、溶栓与血浆置换等）的用法用量、疗程与注意事项，已统一整理于文末「附录一：川崎病常用药物用法用量一览」，便于临床查阅。
7.2 初始联合糖皮质激素：2026 年的关键转折
这是本轮更新最需要临床同道注意的一点，因为新旧证据方向并不一致：
· 既往在日本人群中，对预测 IVIG 抵抗的高危患儿早期加用激素（如甲泼尼龙冲击联合 IVIG）可降低冠状动脉病变风险（RAISE 研究等）【47】。
· 2026 年《新英格兰医学杂志》发表的中国多中心开放标签随机对照试验（n=3,208），在未经选择的新诊断川崎病患儿中比较"标准治疗 + 泼尼松龙"与"标准治疗"：1 个月冠脉病变发生率 16.0% vs 13.8%（校正风险差 1.1 个百分点，95%CI −1.0—3.4，P=0.31），无统计学差异；但泼尼松龙组的补救治疗比例更低（4.6% vs 10.1%）、发热时间更短（中位 8.4 h vs 13.2 h）、72 小时 CRP 下降更多（67.5 vs 59.8 mg/L）【48】。
整合推荐：
1.【强推荐·证据中等】不推荐对所有川崎病患儿常规初始加用糖皮质激素（无冠脉获益，且增加药物暴露）。
2.【推荐·证据中等】对预测 IVIG 抵抗的高危患儿、或诊断时已存在冠状动脉病变者，可考虑初始联合激素，目标是减少补救治疗与炎症负荷【47,48】。
3.【可考虑·证据低】若采用激素，优先选择短疗程、足量、并在 72 小时内评估反应。
诊疗与随访路径（整合 AHA 2024 / JCS 2020 / 中国 2024 指南）
7.3 IVIG 抵抗的识别与处理
问题一：预测评分不可跨人群照搬。 日本广泛使用的 Kobayashi 等评分在英国人群中未能预测 IVIG 抵抗或冠脉病变（19 例无反应者中仅 11 例评分≥4，与反应者相比 P=0.77）【49】；在婴儿人群中的表现同样不稳定【50】。中国研究者也提出了基于 sIL‑2R 等指标的本土评分【51】。
推荐（推荐·证据中等）：评分可作为风险分层参考，但不应作为唯一依据决定是否升级治疗；不推荐把日本评分直接用于中国人群的常规决策。
问题二：第二次治疗选什么。 美国 KIDCARE 随机对照试验（105 例）显示，对 IVIG 抵抗患儿，英夫利昔单抗 10 mg/kg 单次输注在 24 小时退热且 7 天内无复发方面优于第二次 IVIG 2 g/kg（77% vs 51%，OR 0.31，95%CI 0.13—0.73，P=0.0076）【52】。
整合推荐：
1.【推荐·证据中等】IVIG 抵抗时，可选用英夫利昔单抗（10 mg/kg）或第二次 IVIG（2 g/kg），前者在退热成功率上更优【52】。
2.【可考虑·证据低】IL‑1 阻断（阿那白滞素）在难治性病例与合并巨噬细胞活化／休克表现的患儿中有报道获益，但缺乏大型 RCT【53】。
3.【可考虑·证据低】环孢素、血浆置换用于多线治疗失败的危重病例，属个体化决策【6,9】。
4.【推荐·证据中等】每次升级治疗后 24—48 小时重新评估体温、炎症指标与超声，避免延迟识别冠脉病变进展。
7.4 生物制剂与其他免疫调节治疗的证据评价
把「退热有效」与「降低冠状动脉瘤风险」分开看，是本轮证据评价最关键的一点：多项系统评价显示，各种二线治疗在**退热**上的优劣有差异，但在**预防冠状动脉瘤**这一真正重要的终点上，**尚无任何一种药物被证明优于其他方案**【117,118,119,120,121】。
英夫利昔单抗（TNF-α 抑制剂）｜证据强度：中（有 RCT＋多项 Meta 分析）• KIDCARE 随机对照试验（n=105）：24 h 退热且 7 天内无复发 77% vs 二次 IVIG 51%（OR 0.31，95%CI 0.13—0.73）【52】。• Br J Clin Pharmacol 2023 系统评价与 Meta 分析（仅纳入随机对照研究）：英夫利昔较二次 IVIG 未显著降低冠脉瘤发生率，但退热更快【117】；Eur J Pediatr 2024、Transl Pediatr 2021 等 Meta 分析结论与之类似【118,119】；另有 Meta 分析提示英夫利昔在退热与炎症指标改善上优于 IVIG【120】。• 中国 2023 循证指南：IVIG 抵抗患儿使用英夫利昔的疗效可能优于糖皮质激素与第二剂 IVIG，但**三种方法在预防冠状动脉瘤方面无显著差异**【97】。• 剂量：10 mg/kg 单次输注（KIDCARE 方案），或 5 mg/kg（部分中心／日本方案）。
阿那白滞素（anakinra，IL-1 受体拮抗剂）｜证据强度：低（病例系列与文献综述）• 文献综述显示，对治疗抵抗性 KD（尤其合并 MAS 样表型、休克或冠脉已受累者）可改善炎症指标与临床病程【122】。• 2025 年意大利多中心队列报告用于 <6 月龄合并冠状动脉病变的婴儿，提示可改善冠脉结局并具有较好安全性【123】。• 剂量：2—6 mg/(kg·d) 皮下注射（多从 2 mg/(kg·d) 起始），疗程个体化；国内获取困难、费用高，属超说明书用药。
托珠单抗（IL-6 受体阻断）｜证据强度：很低（仅个案与小病例系列）• 2024 年 5 例 IVIG 抵抗患儿的回顾性分析提示可有效退热并改善炎症指标，未见明显不良事件【124】。• 目前缺乏对照研究，超说明书使用；仅在 IL-1 阻断不可得或难治情况下个体化考虑。
其他免疫调节与救援治疗｜证据强度：低• 环孢素 A（4—5 mg/(kg·d) 分 2 次，监测血药浓度）、环磷酰胺、血浆置换（详见 7.6 节）多为多线治疗失败后的救援选择，证据以回顾性队列与病例系列为主。【6,9】
怎么选（本指南意见，推荐强度：推荐；证据质量：低—中）：① IVIG 抵抗首选英夫利昔或第二剂 IVIG（英夫利昔退热更快）；② 合并 MAS 样表型、休克倾向或已出现冠脉病变的婴儿，可考虑 IL-1 阻断；③ 二线失败或有明确禁忌时，选择环孢素、血浆置换等救援方案；④ 无论选择何种药物，**抗栓治疗与影像随访不能因此放松**。
7.6 血液净化：血浆置换与血液灌流在难治重症川崎病中的定位
在 IVIG 抵抗、炎症持续不退的重症患儿中，除药物升级之外，血液净化（血浆置换、血液灌流／细胞因子吸附）是日本长期使用的一条路径。本节将其单列，因为它在国内 PICU 场景中最常被问到，也最容易因「没有随机对照试验」而被忽略【67,73】。
（一）指南定位
1. 日本 2020 版急性期治疗指南把血浆置换与泼尼松龙、英夫利昔、环孢素并列，血浆置换作为治疗手段在日本已纳入医保；JCS/JSCS 2020 亦将其列入难治性病例的处理选项【7,73】。
2. AHA 2017／2024、欧洲 SHARE 与 ACR 2021 均未将血浆置换列入常规推荐，仅作个体化救援【5,6,8,9】——这解释了相关文献几乎全部来自日本。
（二）关键证据
3. 125 例 IVIG 抵抗患儿接受血浆置换：发病第 9 日前开始者远期残留后遗症 2.8%，第 10 日及以后开始者为 15%；置换前冠脉正常的 105 例随访后遗症 0%；置换前已有冠脉扩张的 14 例残留 2 例；置换前已形成动脉瘤的 6 例中，4 例进展为巨大冠脉瘤、2 例恢复正常【68】。
4. 血浆置换（46 例）与第三次 IVIG（59 例）比较：冠脉病变发生率 17.3% vs 40.7%（P=0.0012），置换组未见操作相关并发症【69】。
5. 逐步救援方案（n=76）：两次 IVIG 无效后予英夫利昔（92.1% 有效），无反应者 6 例（7.9%）改用血浆置换，均退热、实验室指标改善，无严重不良事件，随访期末冠脉病变均被抑制或逆转【70】。
6. 分层策略（365 例中 71 例难治）：一线激素＋IVIG 有效 81.6%，二线 IVIG 69.2%，三线为英夫利昔或血浆置换，随访无冠脉瘤形成【71】。
7. 血浆置换可显著降低多种炎症细胞因子水平【72】；相关综述强调在冠脉病变出现之前尽早启动获益最大，同时需权衡低血压、凝血异常与感染等不良反应【67】。
（三）血液灌流、细胞因子吸附与器官支持
8. 在临床表现与川崎病高度重叠的 MIS-C 人群中，活性炭血液灌流（单中心 49 例中 14 例接受灌流）治疗后升压药与有创通气需求显著下降（PMID 36054012）；CytoSorb、OXiris 等细胞因子吸附装置仍以病例与单中心小样本报道为主（PMID 34178891、41263458）。
9. 血液净化（血浆置换、血液灌流）在难治重症患儿中的证据以日本单中心回顾性队列为主，缺乏随机对照试验与中国人群数据，启动时机与疗程尚无统一标准。
9. 川崎病相关细胞因子风暴发生率约 2%（PMID 39117827）；合并巨噬细胞活化综合征者单中心检出率 1.11%（Ravelli 标准）对 0.42%（HLH-2009 标准），治疗仍以激素、环孢素、依托泊苷为主（PMID 25200945、28562511）——此类患儿是血液净化最可能的受益人群。
（四）实操要点（推荐强度：可考虑；证据质量：低）
10. 适应证：IVIG 抵抗（含二次 IVIG 无效）且冠脉病变尚未形成或进展迅速；或合并休克（KDSS）、MAS/HLH 样表型、多器官受累、炎症风暴持续不退。
11. 时机：越早越好，宜在第 9 病日前、冠脉病变出现前启动；已形成巨大冠脉瘤者再行置换，回缩率很低【68】。
12. 方案：隔日 1 次、共 3—5 次（每次约 1—1.5 个血浆容量），需中心静脉通路，置换液以白蛋白或新鲜冰冻血浆为主。
13. 必须注意：血浆置换会一并清除 IVIG，应与 IVIG 输注间隔开或在置换后追加；同时监测血压、凝血功能、电解质与感染风险。
14. 联合用药：宜与激素、英夫利昔、环孢素等序贯或联合使用，不作为孤立的「最后手段」【70,71】。
局限：无随机对照试验，最大样本 125 例、单中心、回顾性，且几乎全部来自日本人群，外部推广性有限；血浆置换的启动标准与疗程各研究不一致，无法合并分析；中国人群数据基本空白。
血液净化在难治重症川崎病中的证据小结（数字取自原文，附 PMID）
7.5 新方法与未来方向（含基因治疗等）
1. 先给结论：目前没有任何针对川崎病的基因治疗方案进入临床应用或注册试验。川崎病不是单基因遗传病，而是「多基因易感＋环境触发」的复杂疾病（见第四章），因此基因治疗、基因编辑（CRISPR）等策略在 KD 领域尚无落地路径；现有「基因层面」的工作集中在风险基因发现与机制研究。以下按成熟度排列当前的新方法。【125】
2. 基因与精准分层（研究阶段）：ITPKC、CASP3、HLA 区域等易感位点可用于风险分层与机制研究；全外显子测序仍在发现新变异。药物基因组学（如影响华法林剂量的基因型）在儿童抗凝中的价值有待验证。【37,38】
3. 新靶点与靶向药物（临床前—早期临床）：2025 年《Advanced Science》研究提出**血小板-单核细胞聚集体（PMA）**是 KD 炎症与血管病变的关键环节，可作为潜在干预靶点【126】；围绕 IL-1、IL-6、TNF、JAK-STAT 通路的靶向药物仍在探索；补体、NETs 等方向亦有基础研究支持。
4. 细胞治疗与 RNA 治疗（基础阶段）：调节性 T 细胞、间充质干细胞、非编码 RNA／lncRNA 干预等在动物模型与体外研究中显示抗炎或保护血管的作用，距离临床应用仍有较大距离。
5. 诊断与预测技术（已进入验证阶段）：2 基因血液检测（IFI27、MCEMP1 qPCR）在台湾与上海的多中心研究中 AUC 0.91、敏感度 94%、特异度 82%【42】；机器学习模型在鉴别 KD 与其他热性疾病、预测 IVIG 抵抗与冠脉病变方面已有较多研究，可作为辅助但尚不能替代临床判断【43,44】。
6. 个体化给药与影像新技术：IVIG 剂量与联合方案的个体化、抗栓强度的风险自适应调整、冠脉 CTA／MRI 与无创缺血评估的规范应用，是短期内更可能改善结局的方向【6,7】。
7. 需要清醒看待的部分：上述新方法多为研究阶段或早期探索，**不能作为临床常规**。对临床医生而言，未来五年真正能改善 KD 结局的，仍是把「早识别、5—10 天内 IVIG、识别高危与重症表型、长期冠脉随访」这四件事做到位。【125,127】
7.7 冠状动脉病变的长期抗栓抗凝与手术干预
（一）长期抗栓／抗凝的目标与分层标准
1. 抗栓治疗的目标不是控制炎症，而是预防冠状动脉血栓形成、心肌梗死与猝死；分层依据是冠状动脉病变级别与血栓风险，而非炎症指标【5,6,7】。
2. 无冠脉病变：小剂量阿司匹林（3—5 mg/kg/日）至发病后 6—8 周，超声正常后停药【5,7】。
3. 小型冠脉瘤（z<5）：继续小剂量阿司匹林并定期影像随访；部分中心对 z≥2.5 者考虑延长疗程【7】。
4. 中型冠脉瘤（z 5—10 或 5—8 mm）：阿司匹林为基础，是否加用抗凝依血栓风险、瘤体形态与既往事件个体化决定【7,77】。
5. 巨大冠脉瘤（z≥10 或 ≥8 mm）：通常需阿司匹林联合华法林，目标 INR 一般设为 2.0—2.5（部分中心 2.0—3.0），并按体重与药代特点调整；该群体血栓风险最高，多需终身抗栓【5,7】。
6. 抗凝药物选择的新证据（证据质量：低—中）：AHA 2024 更新已将抗凝药物进展与心肌梗死管理纳入讨论，但儿科专用数据有限【6】。儿童依度沙班（ENNOBLE-ATE，III 期随机开放标签研究）为心脏病患儿的血栓预防提供新选项（PMID 34344494）；利伐沙班用于川崎病后大冠脉瘤患儿有成功个案——一例 8 岁患儿因依诺肝素出血、华法林管理困难改用利伐沙班联合阿司匹林，瘤体保持稳定（PMID 37314881）。
（二）抗栓治疗的常规监测与并发症预防
7. 出血风险的常规管理：华法林治疗者应保持 INR 在目标区间并定期监测（初期每周、稳定后每月以上）；避免与 NSAIDs 联用；注意抗生素、抗真菌药、抗癫痫药等对 INR 的影响；避免接触性／高冲击运动；发热、脱水、呕吐腹泻时及时复查【5,7】。
8. 轻微出血（鼻衄、牙龈出血、皮下淤斑）：局部处理并复查 INR，多数无需停药；反复或加重者调整剂量并排查诱因。
9. 阿司匹林剂量的问题：纳入 RCT 与队列研究的 Meta 分析显示，急性期使用低剂量或不用阿司匹林，与传统大剂量方案相比在冠脉结局上并无劣势（PMID 33172886）——提示「剂量越高越好」并不成立，出血与胃肠道反应风险需一并权衡【81】。
10. 无症状心肌缺血的监测不能省：单中心 22 例川崎病后心肌梗死病例中，仅 7 例在事件发生时被诊断，8 例为无症状、经磁共振监测发现（PMID 40368243）。因此抗凝治疗必须与影像／缺血评估绑定，不能只凭症状判断。
（三）出血并发症的分级处理与预防（补充）
11. 出血风险的量化认识：儿童抗凝相关大出血发生率总体低于成人，但并非罕见——真实世界研究显示儿童抗凝存在明确的大出血事件及逆转剂使用记录（PMID 34872740、40338907）。因此「有血栓风险就长期抗凝」必须同时配置出血风险的评估与随访。
12. 预防从体系建设开始：ISTH 建议为儿童建立专门的抗凝管理服务（抗凝门诊），固定随访节律、统一监测与家长教育（PMID 25331069）。本指南建议：中大型冠脉瘤并长期抗凝的患儿，应在具备儿科血液／心脏随访能力的中心管理。
13. 监测指标：华法林治疗以 INR 达标时间百分比（TTR）作为质量控制指标，并定期检测血红蛋白／血细胞比容以发现隐匿出血；使用 DOAC 者监测肾功能与依从性（儿童循证数据有限，PMID 29173784、37390311）。
14. 药物与生活管理：避免与 NSAIDs 联用（发热时优先对乙酰氨基酚）；注意抗生素、抗真菌药、抗癫痫药对 INR 的影响；保持维生素 K 摄入相对稳定；避免接触性／高冲击运动，使用软毛牙刷、电动剃须刀，做好跌倒防护，随身携带抗凝卡（PMID 29173784、25331069）。
15. 中等出血（需就医的消化道或泌尿道出血、血红蛋白明显下降）：暂停抗凝、给予维生素 K（口服或静脉，按体重与 INR 决定），必要时输血，并查找诱因（合并用药、黏膜病变）。
16. 严重／危及生命出血（颅内、消化道大出血、气道出血）：立即停药，维生素 K 联合凝血酶原复合物（PCC）或新鲜冰冻血浆，配合血流动力学与气道支持，并召集神经外科／消化科／血液科多学科；儿童具体剂量与阈值参照 CHEST／ASH 原则个体化执行（PMID 22315277、30482765）。
17. DOAC 相关出血的逆转：达比加群可用依达赛珠单抗、Xa 抑制剂可用 andexanet alfa，但目前儿科尚无获批的 DOAC 逆转剂，多为超说明书或个案应用（PMID 37390311、36314863、40338907）；无逆转剂时以停药＋支持治疗为主。
18. 出血后的再平衡与操作前调整：发生大出血后需重新评估抗栓强度（如降低 INR 目标、改为单抗血小板）并写入随访档案；华法林患者行外科／牙科操作通常术前停 3—5 天并复查 INR，是否桥接依肝血栓风险决定（儿科证据有限，PMID 22315277、29173784）。
19. 家长教育清单：教会家属识别出血征象（黑便、血尿、持续头痛、呕吐、异常淤斑）、不自行加用 NSAIDs 类退热药、发热或腹泻时主动联系抗凝门诊、随身携带抗凝卡与紧急联系方式（PMID 25331069）。
（四）手术与介入干预的标准
20. 冠状动脉旁路移植（CABG）指征：中大型／巨大冠脉瘤合并（1）心肌缺血症状或负荷试验阳性；（2）冠状动脉狭窄或闭塞；（3）内科治疗下反复缺血事件；（4）瘤体巨大且血栓风险高或存在压迫症状者【83,84】。儿科首选内乳动脉桥——长期通畅率好且具备随生长延展的潜力；巨大冠脉瘤本身多需同时处理（结扎、成形或旁路）【83】。
21. 经皮冠状动脉介入（PCI）：适用于局限性狭窄且血管条件允许者；川崎病相关病变常伴钙化、瘤样扩张、缺乏正常参考段，操作难度与再狭窄风险高于成人冠心病，需由经验丰富的团队评估（PMID 27056308）。
22. 如何在两者之间选择：多中心儿科系列（22 例）中 11 例行 CABG、10 例行 PCI、1 例溶栓，两种方式在不同病变类型中各有位置，关键在于多学科团队依病变解剖与缺血证据共同决策（PMID 27663723）。
23. 急性血栓与心肌梗死：冠脉瘤内血栓致急性事件时，静脉溶栓可作为一线（心肌梗死病例宜联合冠脉内溶栓），但溶栓后仍需评估抗凝强度与后续介入／外科策略（PMID 24134762、40368243）。
24. 终末期与其他手术：极少数患儿因心力衰竭、严重心律失常需植入式除颤器（ICD）／心脏再同步治疗（CRT）乃至心脏移植，均属个体化决策（PMID 36183393）。
（五）国际实践的差异
25. 一项覆盖 63 个国家、603 名医师的全球调查显示，同样情形下抗栓方案差异显著，甚至对冠脉正常者是否使用阿司匹林也存在分歧（PMID 31753581）。这提示指南分层必须结合本中心经验与随访条件，抗栓决策应写入随访档案并保持前后一致。
近期关键治疗证据对照（数字取自原文）
八、中医辨证论治与中西医结合诊疗方案
中西医结合是我国儿科临床的现实特色，家长对中医药接受度高，PICU 收治的重症患儿也常合并中药治疗。需要先说明一个事实：截至 2026 年 10 月，尚无国家层面的川崎病中医或中西医结合诊疗指南／共识公开发布（已检索中医期刊、指南数据库与主管部门渠道）。因此本节是对现有中医经典辨证框架与已发表中文研究的整理，供临床参考，不作为替代 IVIG、糖皮质激素、生物制剂与抗栓治疗的依据【97,99,107】。
8.1 病因病机与辨证思路
1. 中医多以「温病」立论：川崎病被归入温病范畴，病因病机可概括为温毒内侵、正气不足、营卫不和；邪热由卫及气、入营动血，热毒灼伤血络、瘀阻心脉，故急性期以「热、毒、瘀」为要，恢复期以「气阴两虚、瘀血内阻」为主【107】。
2. 辨证以卫气营血为主线（兼参脏腑与血瘀证候），分急性期与恢复期两段论治；这与 KD「急性期高热炎症 → 亚急性期冠脉病变 → 恢复期气阴耗伤」的病程高度对应【97,107】。
8.2 分阶段辨证论治（与西医分期对照）
为便于临床对照使用，本节把中医证型与西医病程分期并列呈现。总体原则：急性期（含极期）以清热透邪、凉营解毒为主；亚急性期重在清热凉血、活血化瘀；恢复期与慢性期重在益气养阴、活血通脉。各阶段的西医主线治疗（IVIG、抗炎、抗栓）不可被中药替代。
① 急性期 · 发病 1—2 周（发热期，IVIG 治疗窗）｜西医要点：高热与全身炎症，5—10 天内 IVIG中医证型：卫分／卫气同病证（发热、微恶风、咽红、皮疹初起、舌边尖红、脉浮数）治法：辛凉透表、清热解毒方药：银翘散加减（金银花、连翘、牛蒡子、薄荷、淡竹叶、桔梗、甘草）衔接：西医 IVIG＋阿司匹林为主线，中药辅助退热解毒。
② 急性期 · 极期（炎症高峰）｜西医要点：持续高热、结膜充血、草莓舌、皮疹密集，冠脉扩张开始出现中医证型：气营两燔证（壮热、舌红绛、脉数）治法：清气凉营、解毒透热方药：白虎汤／加味白虎汤合清营汤加减（石膏、知母、水牛角、玄参、生地、麦冬、金银花、连翘、黄连、竹叶）；高热不退可用清瘟败毒饮证据：加味白虎汤抗炎与血管保护的基础与临床研究（PMID 41706265）。
③ 急性期 · 重症／高凝状态｜西医要点：血小板升高、D-二聚体升高、冠脉扩张，IVIG 抵抗／KDSS／MAS中医证型：热入营血、血热妄行兼瘀治法：凉血解毒、活血通脉方药：犀角地黄汤（水牛角代犀角）、清营汤加减证据：犀角地黄汤对冠脉损伤的保护作用（PMID 34665368）；清营凉血类方可改善高凝状态（PMID 26557152）衔接：此期西医主线为激素、英夫利昔／IL-1 阻断与血液净化；活血化瘀中药须先评估出血风险。
④ 亚急性期 · 发病 2—4 周（冠脉瘤形成高峰）｜西医要点：抗栓治疗、超声随访密集期中医证型：瘀热未清、血脉瘀阻治法：清热凉血、活血化瘀方药：桃红四物汤加减（丹参、赤芍、桃仁、红花、生地、当归、川芎）衔接：与阿司匹林／抗凝联用需评估出血风险。
⑤ 恢复期 · 发病 1—2 月｜西医要点：热退、甲周脱皮、炎症指标回落，阿司匹林维持中医证型：气阴两伤证（乏力多汗、口干、舌红少苔、脉细）治法：益气养阴、兼清余热方药：生脉散合沙参麦冬汤加减（太子参、麦冬、五味子、北沙参、玉竹）。
⑥ 慢性期 · 2 月以后（长期随访）｜西医要点：冠脉瘤／血栓风险，长期抗栓与终身随访中医证型：气虚血瘀／血脉瘀阻证（舌暗或有瘀斑）治法：益气活血、通脉散结方药：血府逐瘀汤、补阳还五汤加减（黄芪、丹参、川芎、赤芍、地龙）衔接：与华法林／DOAC 联用须严评出血风险，不得替代抗栓治疗与影像随访。
8.3 中药治疗（内服、中成药与外治）
1. 内服方药：按 8.2 辨证施用；临床报道多以「西医常规治疗 ＋ 中药」的联合形式，疗程覆盖急性期至恢复期 2—4 周，依证型与病情调整【107】。
2. 中成药：丹参类制剂（丹参片、丹参酮 IIA 磺酸钠等）活血化瘀、抗炎抗血小板（PMID 35498027、40898519）；清热解毒类（清开灵、炎琥宁、热毒宁等）用于高热期辅助，证据级别低、须警惕过敏与输液反应，不作为常规方案。
3. 外治法（中医适宜技术，辅助）：中药保留灌肠（高热不退或口服困难者，常用清热解毒通腑方如大承气汤加减）、穴位贴敷（大椎、肺俞、膻中）、中药药浴／擦浴退热。均为辅助退热手段，缺乏川崎病专项高质量研究。
8.4 针灸疗法
4. 体针：高热期辅助退热常取大椎、曲池、合谷、外关，配风池、少商（点刺）；恢复期取足三里、三阴交、气海、内关以益气扶正。针刺可通过调节神经-内分泌-免疫网络发挥抗炎作用，动物与人体研究提示足三里等穴位可下调炎症因子（PMID 35095910、24106314）。
5. 刺络放血：耳尖放血、少商点刺放血、大椎点刺放血是儿科常用退热适宜技术，临床报道对退热药反应不佳或不耐受者起效较快；但属有创操作，证据以临床经验与小结为主。
6. 艾灸与耳穴压豆：艾灸／温针多用于恢复期气虚、乏力、纳差（足三里、气海、关元）；耳穴压豆取耳尖、神门、肺、胃等，用于辅助退热与改善食欲睡眠。
7. 禁忌（关键安全红线）：血小板减少（<50×10⁹/L）、正在使用抗凝／抗血小板药物（华法林、DOAC、双联抗血小板）或有出血倾向者，禁止针刺、刺络放血、刮痧、拔罐等有创或负压操作；皮肤感染或破损处禁针；急性期高热惊厥、血流动力学不稳定者不宜强刺激。所有操作应由具备儿科经验的中医师执行。
8.5 推拿与其他外治手法
8. 小儿推拿退热：常用清天河水、退六腑、清肺经、推脊柱、揉大椎、揉肺俞等手法。动物实验显示「六法推拿」退热过程可调节脂多糖致热幼兔的体温与炎症介质（PMID 38148795）；临床报道推拿联合中药敷贴可缩短外感发热患儿的退热时间。
9. 恢复期推拿与捏脊：捏脊、摩腹、按揉足三里用于改善食欲、睡眠与体质；推拿治疗小儿反复呼吸道感染的 Meta 分析提示可减少复发，可作为体质调理参考。
10. 穴位按压：指压合谷、内关等穴可辅助缓解高热惊厥、呕吐等不适，属经验性应用。
11. 禁忌与注意：抗凝治疗或血小板低下患儿禁用重手法推拿、刮痧、捏痧——可致皮下出血与淤斑，文献中甚至有传统推拿致淤青被误判为外伤（虐童）的个案报道（PMID 26386201）；推拿不能替代退热药与 IVIG；应由受过儿科培训的推拿师／中医师操作，力度轻柔，每次 10—20 分钟。
8.6 中西医结合诊疗方案（建议框架）
急性期：以 IVIG 2 g/kg ＋ 阿司匹林为标准治疗基础，中药仅作辅助（清热解毒、凉营活血），不得以中药替代 IVIG、糖皮质激素、英夫利昔单抗或 IL-1 阻断剂；KDSS 与 KD 合并 MAS 患儿以西医急救与免疫治疗为主线【97,98】。
IVIG 抵抗／重症期：激素、英夫利昔、IL-1 阻断与血液净化为主要升级手段（见 7.3、7.6 节）；此期使用活血化瘀类中药须先评估出血风险，尤其已开始抗凝者。
恢复期与长期随访：益气养阴、活血通脉类方药可作辅助调理，方向性研究提示可能改善高凝状态与血管内皮功能，但不能替代抗栓治疗、运动管理与影像随访；冠状动脉瘤患儿的抗凝方案调整必须由心脏科评估。
8.7 证据级别与安全警示
5. 证据级别整体偏低：现有中医证据以单中心小样本随机对照研究、Meta 分析与动物／网络药理学研究为主，缺乏以冠状动脉结局为终点的大型多中心 RCT；「卫气营血辨证」治疗 KD 的 Meta 分析提示在常规西药基础上加用中药可能改善临床综合疗效，但纳入研究质量参差、异质性大，结论需谨慎解读【102,107】。
6. 出血风险：丹参、川芎、红花等活血化瘀中药可抑制血小板聚集、延长凝血时间，与阿司匹林、华法林或新型口服抗凝药联用可能叠加出血风险，长期抗凝患儿应谨慎并在有经验的中西医结合医师指导下使用（出血识别与处理见 7.7 节）。
7. 其他安全性问题：中药注射剂过敏与输液反应、部分含马兜铃酸或重金属的药材肾毒性、与肝酶代谢相关的药物相互作用（可能影响华法林 INR），用药期间应监测出血征象与肝肾功能。
8. 沟通原则：辨证使用、疗程明确、不叠加同类功效方药；家长不得自行以中药替代 IVIG、抗栓治疗或超声随访。另需提醒：IVIG 治疗后 11 个月内避免接种麻疹、水痘等活疫苗。
一句话总结：中医药在 KD 治疗中的定位是「辅助与调理」——急性期辅以清热解毒、凉营活血，恢复期辅以益气养阴、活血通脉；主线永远是 IVIG、免疫调节治疗、抗栓治疗与长期心脏随访。
九、冠状动脉病变分级与全生命周期管理
冠状动脉解剖与川崎病常见受累部位（心脏前面观）；底图 Wikimedia Commons，CC BY 2.5，中文标注为编者添加
冠状动脉受累的常见部位（A）与扩张／冠状动脉瘤分级（B）；分级依据中国 2023 循证指南与 JCS 2020／AHA 2024
9.1 分级与随访（整合 JCS 2020 与 AHA 2024）
分级 ｜ 参考标准 ｜ 影像随访建议 ｜ 抗栓治疗
无病变 ｜ z<2 ｜ 发病 2 周、6—8 周各 1 次，正常则 1 年时复查 ｜ 小剂量阿司匹林至 6—8 周
轻度扩张 ｜ 2≤z<2.5 ｜ 6 周、3 个月、6 个月、1 年，此后按年 ｜ 小剂量阿司匹林，多数可停
小型冠脉瘤 ｜ 2.5≤z<5 或 <5 mm ｜ 每 3—6 个月，稳定后每年 ｜ 小剂量阿司匹林
中型冠脉瘤 ｜ 5≤z<10 或 5—8 mm ｜ 每 1—3 个月（急性期后），稳定后每 6 个月 ｜ 阿司匹林 ± 抗凝（按风险）
巨大冠脉瘤 ｜ z≥10 或 ≥8 mm ｜ 每 1—3 个月，联合 CTA/MRI 评估缺血与血栓 ｜ 通常需抗凝联合抗血小板，终身
注：不同指南的分级界值与随访间隔存在差异，本表为整合性建议；同一患儿应固定使用同一 z 值体系与同一随访节奏【7,40,41】。
9.2 冠脉瘤的转归与长期风险
· 部分小型冠脉瘤可在 1—2 年内回缩（regression），但回声正常不等于血管功能正常；中大型病变回缩比例低，且可遗留血管壁结构异常与僵硬度增加【56,57】。
· 一项纳入 181 项研究的系统评价／荟萃分析显示，川崎病后儿童心血管事件发生率 0.85%（发生率 370/10 万人年）、全因死亡 0.24%（117/10 万人年）【58】。
· 荟萃分析显示川崎病恢复期儿童颈动脉内中膜厚度升高、血流介导扩张降低、hsCRP 升高，提示存在内皮功能障碍与低度炎症状态；但血脂水平与对照组无显著差异，"是否等同于加速动脉粥样硬化"仍有争议【59】。
9.3 运动、妊娠与成人期
· 【推荐·证据低】无冠脉病变或已恢复正常者：不限制运动，按一般儿童管理。
· 【推荐·证据中等】中大型冠脉瘤、既往心肌缺血或介入治疗后者：需个体化运动限制，避免高强度竞技性运动，并定期评估缺血风险【4,7】。
· 【推荐·证据低】妊娠管理：巨大冠脉瘤或有心肌缺血史者，妊娠期属高风险，建议孕前由心脏科与产科联合评估，孕期抗栓方案需个体化调整（阿司匹林通常可继续，华法林需权衡）【4,60】。
· 【推荐·证据中等】儿科→成人过渡：有冠脉病变者在 16—18 岁前应完成向成人心脏科的结构化交接（影像资料、用药与随访计划），成人端对川崎病认识不足是国际公认的管理缺口【4,6】。
9.4 成人发病川崎病
成人亦可发病，临床表现常更不典型，且心血管结局不容忽视。对不明原因持续发热伴黏膜皮肤改变、炎症指标显著升高的成人，应将川崎病纳入鉴别【61,62】。
十、现有局限与争议
1.病因不明：六十年研究仍未确定病原或明确触发机制，无法开展一级预防【16,24】。
2.无确诊性检测：诊断仍依赖临床标准组合，客观检测（含 2 基因检测）尚未进入常规；这直接导致不完全型与婴儿病例的漏诊与延迟【11,42】。
3.IVIG 抵抗不可预测：日本评分在其他人群中验证失败，尚无全球通用的可靠预测工具【49,50,51】。
4.指南之间推荐不一致：对激素初始使用、二级治疗选择、随访频率等长期存在分歧，导致实际管理差异明显【63,64】。
5.地区间诊治差异与数据缺口：全球发病率研究高度集中于西太平洋区与美洲区，非洲、南亚等地几乎无人群数据；在这些地区，川崎病常被误认为普通发热性疾病【19,65】。
6.冠状动脉瘤的长期管理证据薄弱：抗凝方案、影像随访频率、最佳缺血评估手段均缺乏高质量研究，AHA 2024 亦明确指出这些"知识缺口"【6】。
7.成人阶段认识不足与随访脱落：相当比例的有冠脉病变者在青春期后失访，成人医生对川崎病病史询问不足【4】。
8.争议点：（1）初始激素是否应扩大适应人群（2026 年 NEJM 研究提示未选择人群无冠脉获益）【48】；（2）MIS-C 与川崎病是否为同一疾病谱的两端【18,66】；（3）川崎病后是否存在加速动脉粥样硬化【59】；（4）巨大冠脉瘤抗凝应选华法林还是新型口服抗凝药【54】。
十一、防控与展望
1.提升早期识别（有证据支持）：基层培训＋诊断流程工具化＋对 6 月龄以下婴儿和不完全型的专门提醒，是缩短"发热到治疗"时间的现实抓手【11,20】。
2.建立全国/区域登记与质控（专家共识）：日本 27 次全国调查是其冠心病结局改善的基础。我国需要走通川崎病病例登记—随访—结局上报的闭环，才能知道真实发病率与治疗质量。
3.规范超声与 z 值报告（有证据支持）：统一使用体表面积校正 z 值、固定 z 值体系、固定随访节点，避免"回声正常即安全"的误判【40,41】。
4.分层治疗而非全员升级（有证据支持）：把强化治疗留给真正高危者；不推荐对所有患儿常规加用激素【48】。
5.建设区域协作与转运网络（专家共识）：与儿童重症、心脏内科、心外科、影像科建立会诊与转运路径，让巨大冠脉瘤患儿能在本级医院获得连续管理。
6.推动随访与成人过渡制度（有证据支持）：建立冠脉瘤患儿的长期随访档案与主动召回机制，成人端指定接收科室【4】。
7.生物标志物与分子诊断（待验证）：2 基因 qPCR、蛋白组学与机器学习模型已显示潜力，需要前瞻性、多中心、跨人群验证【42,43,44】。
8.基础研究方向（待验证）：围绕触发机制、遗传分层与冠脉瘤形成机制开展多中心队列与组学研究，寻找可干预靶点【1,16,25】。
9.家庭与公众教育（专家共识）：告知川崎病患儿家长"退热不等于痊愈"，强调心脏超声随访与远期风险告知，是降低随访脱落率最直接的一环。
十二、结语：给基层医生和家长的识别要点
给基层同道：
1. 发热 ≥5 天、抗生素治疗无效的孩子，请认真看眼睛（双侧非渗出性结膜充血）、看口唇与舌、看皮疹、看四肢末端、摸颈部淋巴结——五项体征一个都别漏记；
2. 6 个月以下婴儿、卡介苗接种处发红、肛周脱皮者，即使只具备 2—3 项特征，也应查 CRP、ESR 并转诊做心脏超声；
3. 一旦诊断，发病 5—10 天是治疗的黄金窗，不要等"再看看"。
给家长：
1. 川崎病不是普通感冒，它会影响心脏血管；越早治疗，冠状动脉受累的机会越小；
2.热退了不等于病好了：出院后 1—2 周、1—2 个月的超声复查必须来，2 个月内还需要按医嘱复诊；
3. 若孩子曾诊断过川崎病，请把这份病史告诉每一位接诊医生——这份病史，可能几十年后依然重要。
本指南的三句话总结：
1. 病因仍未明，诊断靠临床，早识别、早治疗仍是唯一被反复验证的硬道理；
2. 治疗不是"越强越好"：IVIG 是基石，激素与生物制剂留给真正的高危与难治者；
3. 川崎病的管理终点不在出院，而在终身的心脏随访——儿科医生必须把这件事交接清楚。
附录一：川崎病常用药物用法用量一览
下表剂量与疗程以**《中国儿童川崎病诊疗循证指南（2023 年）》**及国内专家共识为主要依据【97,98】，并纳入 2024—2026 年国际试验所用方案【48,52】。所有剂量均须按体重／体表面积核算、核对药品说明书与本院规范；标注「超说明书」的用法需完成知情同意与药事备案。
一、急性期一线治疗
IVIG（静脉注射免疫球蛋白）2 g/kg 单次静脉输注，12—24 h 内滴注完成。初始速率 0.01 mL/(kg·min)〔约 30 mg/(kg·h)〕维持 15—30 min，耐受后增至 0.02 mL/(kg·min)，若耐受良好可调至 0.04 mL/(kg·min)。发病 5—10 d 内开始为宜；超过 10 d 仍有发热或炎症指标升高、或合并冠脉病变者仍可给予【97】。IVIG 抵抗时第二剂同剂量 2 g/kg，12—24 h 单次输注【52,97】。
阿司匹林（ASA）急性期 30—50 mg/(kg·d)，分 2—3 次口服；热退 48—72 h 后减为 3—5 mg/(kg·d) 顿服。无冠脉病变者于发病后 6—8 周复查超声正常后停药；有冠状动脉病变者长期维持直至病变消退或按心脏科方案长期使用【97,98】。
二、IVIG 抵抗与重症的免疫治疗
泼尼松／甲泼尼龙（常规剂量）泼尼松 1—2 mg/(kg·d) 晨顿服，总剂量 <60 mg/d；或甲泼尼龙 1—2 mg/(kg·d) 静脉滴注，每日 1—2 次。体温与 CRP 正常后转为口服泼尼松 1—2 mg/(kg·d)，此后 15 d 内逐渐减量【97】。
甲泼尼龙冲击（KDSS）10—30 mg/(kg·d)，连用 1—3 d，每次静脉输注 2—3 h；建议同时抗凝（甲泼尼龙开始前 2 h 起肝素 10 U/(kg·d) 持续输注，或低分子肝素钙），并监测凝血、超声心动图与血压【97】。
甲泼尼龙（KD 合并 MAS）10—30 mg/(kg·d) 连用 3 d（每次 2—3 h），序贯口服泼尼松 1—2 mg/(kg·d)，病情缓解后逐渐减量停药【97】。
英夫利昔单抗（IFX）10 mg/kg 单次静脉输注，输注时间 2 h（KIDCARE 方案，无需常规预处理）【52】；部分中心／日本方案使用 5 mg/kg 单次。IVIG 抵抗时可作为第二剂 IVIG 的替代。
阿那白滞素（anakinra，IL-1 受体拮抗剂）2—6 mg/(kg·d) 皮下注射（多从 2 mg/(kg·d) 起始，重症或合并 MAS／休克者可用至 4—6 mg/(kg·d)），疗程依炎症控制情况个体化。属超说明书用药，证据以病例系列为主【6,53】。
环孢素 A4—5 mg/(kg·d) 分 2 次口服，需监测血药谷浓度与肾功能、血压；多用于多线治疗失败的难治病例，缺乏统一的儿科剂量共识【6,9】。
三、抗栓与抗凝（长期管理）
阿司匹林（抗血小板维持）3—5 mg/(kg·d) 口服，一日 1 次，长期使用（见 7.7 节分层标准）。
华法林起始 0.1 mg/(kg·d) 口服（一般不超过 5 mg/d），按 INR 调整；目标 INR 2.0—2.5（部分中心 2.0—3.0）。初期每周监测 INR，稳定后可延长至每 4 周以上【5,7】。
低分子肝素（如依诺肝素）治疗量 1 mg/kg 皮下注射，每 12 h 1 次；预防量 0.5 mg/kg 每 12 h 1 次。需监测抗 Xa 因子活性（治疗 0.5—1.0 IU/mL，预防 0.2—0.4 IU/mL），肾功能不全者减量【82,89】。
新型口服抗凝药（DOAC）依度沙班、利伐沙班在儿童按体重分层剂量口服（详见各自儿童适应证说明书与研究方案），无需常规监测凝血，但需监测肾功能与依从性；目前儿科获批适应证有限，**儿童 DOAC 尚无获批的逆转剂**【78,79,92】。
四、用于急性血栓与其他支持治疗
溶栓治疗冠脉瘤内血栓致急性事件时，可用静脉溶栓（如 rt-PA、尿激酶等），急性心肌梗死病例宜联合冠脉内溶栓；具体剂量按本中心溶栓方案与体质量个体化，溶栓后需重新评估抗凝强度与介入／外科策略【88】。
血浆置换（血液净化）隔日 1 次、共 3—5 次，每次置换约 1—1.5 个血浆容量，置换液以白蛋白或新鲜冰冻血浆为主；需中心静脉通路。注意会一并清除 IVIG，应与 IVIG 输注间隔开或置换后追加【67,68】。
KDSS 的循环支持按脓毒性休克／心源性休克原则给予液体复苏、血管活性药物（如多巴胺／肾上腺素／去甲肾上腺素）与正性肌力药（如米力农），必要时机械通气与 ECMO 支持；剂量按本院 PICU 常规滴定【84】。
五、用药注意事项
1）所有剂量须核对说明书与本院规范；超说明书用法（阿那白滞素、儿童 DOAC、英夫利昔 10 mg/kg 等）应完成知情同意与药事备案。
2）抗凝治疗期间避免 NSAIDs 退热药（首选对乙酰氨基酚）；抗生素、抗真菌药、抗癫痫药可能影响 INR。
3）活血化瘀类中药与阿司匹林／华法林／DOAC 联用可叠加出血风险（见第 8 章）。
4）IVIG 治疗后 11 个月内避免接种麻疹、水痘等活疫苗；长期抗凝患儿随身携带抗凝卡。
5）无冠脉病变者按 6—8 周停药并复查；有冠脉病变者须终身随访，不得自行停药。
参考文献
1. Kawasaki disease: contemporary perspectives. Lancet Child Adolesc Health. 2024. PMID 39299749. DOI:10.1016/S2352-4642(24)00112-X
2. Update on Diagnosis and Management of Kawasaki Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2024. PMID 39534969. DOI:10.1161/CIR.0000000000001295
3. Delayed Development of Coronary Artery Aneurysm in Patients with Kawasaki Disease Who Were Clinically Responsive to Immunoglobulin. J Pediatr. 2020. PMID 32810506
4. Lifetime cardiovascular management of patients with previous Kawasaki disease. Heart. 2020. PMID 31843876
5. Diagnosis, Treatment, and Long-Term Management of Kawasaki Disease: A Scientific Statement for Health Professionals From the AHA. Circulation. 2017. PMID 28356445. DOI:10.1161/CIR.0000000000000484
6. （AHA 2024 更新及更正）Update on Diagnosis and Management of Kawasaki Disease. Circulation 2024 PMID 39534969；Correction. Circulation 2025. PMID 40163561
7. JCS/JSCS 2020 Guideline on Diagnosis and Management of Cardiovascular Sequelae in Kawasaki Disease. Circ J. 2020. PMID 32641591
8. European consensus-based recommendations for the diagnosis and treatment of Kawasaki disease — the SHARE initiative. Rheumatology (Oxford). 2019. PMID 30535127
9. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Kawasaki Disease. Arthritis Care Res. 2022. PMID 35257507
10. Revision of diagnostic guidelines for Kawasaki disease (6th revised edition). Pediatr Int. 2020. PMID 33001522；修订要点见 PMID 33089574
11. Guideline for the diagnosis and treatment of incomplete Kawasaki disease in children in China. BMC Pediatr. 2024. PMID 39060924
12. 儿童川崎病糖皮质激素应用专家共识. 中国当代儿科杂志. 2022. PMID 35351250
13. 儿童川崎病阿司匹林应用专家共识. 中国当代儿科杂志. 2022. PMID 35652428
14. Epidemiology, Treatments, and Cardiac Complications in Patients with Kawasaki Disease: The Nationwide Survey in Japan, 2017-2018. J Pediatr. 2020. PMID 32454114
15. Epidemiology of Kawasaki disease in Japan in 2021-2022: Results of the 27th nationwide survey. Pediatr Int. 2025. PMID 40189891
16. The etiologies of Kawasaki disease. J Clin Invest. 2024. PMID 38426498
17. Declining Incidence of Kawasaki Disease During the COVID-19 Pandemic: A Time Series Analysis. Pediatr Infect Dis J. 2024. PMID 38916916
18. Kawasaki Disease, MIS-C and COVID-19. Children (Basel). 2023. PMID 37892250
19. Global incidence of Kawasaki disease: a systematic review. Cardiol Young. 2025. PMID 40336299
20. The emergence of Kawasaki disease in India and China. Glob Cardiol Sci Pract. 2017. PMID 29564342
21. Age-Dependent Variations in Kawasaki Disease Incidence in Japan. JAMA Netw Open. 2024. PMID 38319657
22. Changes in Kawasaki disease incidence and phenotype during the COVID-19 pandemic. Dan Med J. 2023. PMID 37341355
23. Clinical characteristics of patients with recurrent Kawasaki disease: a nationwide cohort study. Arch Dis Child. 2023. PMID 36549869
24. Potential Mechanisms and Hypotheses for Pathogenic Microorganisms Triggering Kawasaki Disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2025. PMID 41428281
25. The Etiopathogenesis of Kawasaki Disease: Evolving Understanding of Diverse Triggers. Immun Inflamm Dis. 2025. PMID 41017238
26. Single-cell RNA sequencing of peripheral blood mononuclear cells from acute Kawasaki disease patients. Nat Commun. 2021. PMID 34521850
27. Single-Cell Transcriptome Reveals Potential Mechanisms for Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024. PMID 38357816
28. Single-Cell Meta-Analysis of Neutrophil Activation in Kawasaki Disease and MIS-C. Circulation. 2023. PMID 37905415
29. Mitochondrial DNA release via the mitochondrial permeability transition pore activates the cGAS-STING pathway in acute Kawasaki disease. Cell Commun Signal. 2024. PMID 38872145
30. Pyroptosis: A New Regulating Mechanism in Cardiovascular Disease. J Inflamm Res. 2021. PMID 34188515
31. Exploring ferroptosis-associated immune characteristics in Kawasaki disease. Sci Rep. 2025. PMID 40825967
32. Identification of novel metabolism-related biomarkers of Kawasaki disease… Front Immunol. 2025. PMID 40276515
33. Kawasaki disease: insights into the roles of T cells. Front Immunol. 2025. PMID 40746545
34. Reappraisal of VEGF in the Pathogenesis of Kawasaki Disease. Children (Basel). 2022. PMID 36138652
35. Platelets in Kawasaki disease: mediators of vascular inflammation. Nat Rev Rheumatol. 2024. PMID 38886559
36. Endothelial Dysfunction: Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies in Kawasaki Disease. Int J Mol Sci. 2024. PMID 39769085
37. Kawasaki Disease: An update on Genetics and Pathophysiology. Genet Test Mol Biomarkers. 2024. PMID 39185556
38. Whole-exome sequencing analysis identifies novel variants associated with Kawasaki disease susceptibility. Pediatr Rheumatol Online J. 2023. PMID 37550746
39. Giant coronary aneurysms, from diagnosis to treatment: A literature review. Arch Cardiovasc Dis. 2020. PMID 31866173
40. Comparison of six Z-score formulas based on echocardiography for coronary artery lesions in Kawasaki disease. Int J Cardiol. 2024. PMID 38685457
41. Diagnosis of coronary artery abnormalities in Kawasaki disease: recent guidelines and z score systems. Clin Exp Pediatr. 2022. PMID 34922423
42. Validation of a 2-Gene Blood Test for Kawasaki Disease in Febrile Children. JAMA Netw Open. 2026. PMID 42207513
43. Accuracy of Machine Learning in Discriminating Kawasaki Disease and Other Febrile Illnesses. J Med Internet Res. 2024. PMID 39556821
44. Predicting coronary artery abnormalities in Kawasaki disease: Model development and validation. Eur J Pediatr. 2026. PMID 41949774
45. Intravenous immunoglobulin for the treatment of Kawasaki disease. Cochrane Database Syst Rev. 2023. PMID 36695415
46. Randomized trial of different initial intravenous immunoglobulin regimens in Kawasaki disease. Pediatr Int. 2021. PMID 33600060
47. Corticosteroid pulse combination therapy for refractory Kawasaki disease: a randomized trial. Pediatrics. 2012. PMID 22144699
48. Randomized Trial of Adjunctive Prednisolone for Kawasaki Disease. N Engl J Med. 2026. PMID 41985133
49. Predicting IVIG resistance in UK Kawasaki disease. Arch Dis Child. 2015. PMID 25670405
50. Evaluating the performance of Egami, Kobayashi and Sano scores in predicting IVIG resistance in infant Kawasaki disease. BMC Pediatr. 2024. PMID 39342137
51. A novel scoring system based on sIL-2R for predicting IVIG resistance in Chinese children with KD. Pediatr Rheumatol Online J. 2024. PMID 39155376
52. Infliximab versus second intravenous immunoglobulin for treatment of resistant Kawasaki disease in the USA (KIDCARE). Lancet Child Adolesc Health. 2021. PMID 34715057
53. Targeted Use of Prednisolone with Intravenous Immunoglobulin for Kawasaki Disease. Clin Drug Investig. 2021. PMID 33341911
54. Giant coronary aneurysms, from diagnosis to treatment. Arch Cardiovasc Dis. 2020. PMID 31866173（抗凝与血栓管理部分）
55. Review: surgical treatment of giant coronary aneurysms in pediatric patients with Kawasaki disease. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2018. PMID 29214375
56. Risk Factors and Regression of Coronary Aneurysms in Infants With Kawasaki Disease. Cardiovasc Ther. 2025. PMID 41262466
57. Coronary artery aneurysm regression after Kawasaki disease and associated risk factors: a 3-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2018. PMID 29330741
58. Long-term cardiovascular outcomes and mortality following Kawasaki disease: A systematic review and meta-analysis. Paediatr Child Health. 2025. PMID 40917273
59. Are patients recovering from Kawasaki disease at increased risk for accelerated atherosclerosis? A meta-analysis. World J Pediatr. 2021. PMID 34553328
60. Kawasaki Disease: Complex Long-term Issues for Pediatric and Adult Cardiologists. Can J Cardiol. 2020. PMID 32407965
61. Cardiovascular outcome in adult-onset Kawasaki disease. Autoimmun Rev. 2021. PMID 34237418
62. Kawasaki Disease in Adulthood. JACC Case Rep. 2021. PMID 34317518
63. Acute phase of Kawasaki disease: a review of national guideline recommendations. Eur J Pediatr. 2022. PMID 35403975
64. Variation in the management of Kawasaki disease. Arch Dis Child. 2020. PMID 31196912
65. Kawasaki disease in Kenya and review of the African literature. Pediatr Rheumatol Online J. 2024. PMID 38616268
66. MIS-C: Diagnosis, Management, and Outcomes. Open Forum Infect Dis. 2026. PMID 41502909
67 The Benefits and Respective Side-Effects of PE Therapy for Intractable Kawasaki Disease. J Clin Med. 2021. PMID 33806522
68 Long-term efficacy of plasma exchange treatment for refractory Kawasaki disease. Pediatr Int. 2012. PMID 22004042
69 Efficacy of plasma exchange therapy for Kawasaki disease intractable to intravenous gamma-globulin. Mod Rheumatol. 2004. PMID 17028804
70 Infliximab plus plasma exchange rescue therapy in Kawasaki disease. J Pediatr. 2014. PMID 24560183
71 The Clinical Utility and Safety of a New Strategy for the Treatment of Refractory Kawasaki Disease. J Pediatr. 2017. PMID 29173297
72 Decreased levels of inflammatory cytokines in immunoglobulin-resistant Kawasaki disease after plasma exchange. Cytokine. 2014. PMID 25082649
73 Overview of Guidelines for the Medical Treatment of Acute Kawasaki Disease in Japan (2020 Revised Version) and Positioning of Plasma Exchange Therapy. Pediatr Infect Dis J. 2023. PMID 37200509
74 Can charcoal hemoperfusion treatment be an option for pediatric MIS-C patients? A single-center experience in a tertiary PICU. J Clin Apher. 2022. PMID 36054012
75 Kawasaki Disease-Associated Cytokine Storm Syndrome. Adv Exp Med Biol. 2024. PMID 39117827
76 Kawasaki Disease Complicated With Macrophage Activation Syndrome: A Systematic Review. J Pediatr Hematol Oncol. 2017. PMID 28562511
77 Anti-thrombosis management of patients with Kawasaki disease: Results from an international survey. Int J Cardiol. 2020. PMID 31753581
78 ENNOBLE-ATE trial: an open-label, randomised, multi-centre, observational study of edoxaban for children with cardiac diseases at risk of thrombo-embolism. Cardiol Young. 2021. PMID 34344494
79 Pediatric Thromboprophylaxis of Large Coronary Artery Aneurysm Using Rivaroxaban. J Pediatr Hematol Oncol. 2023. PMID 37314881
80 Myocardial Infarction in Kawasaki Disease. J Pediatr. 2025. PMID 40368243
81 Low-dose or no aspirin administration in acute-phase Kawasaki disease: a meta-analysis and systematic review. Arch Dis Child. 2021. PMID 33172886
82 Antiplatelet therapy in children. Thromb Res. 2006. PMID 16709476
83 Review: surgical treatment of giant coronary aneurysms in pediatric patients with Kawasaki disease. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2018. PMID 29214375
84 Kawasaki disease: Surgical treatment. J Card Surg. 2022. PMID 36183393
85 Coronary Artery Bypass Grafting and Percutaneous Coronary Intervention after Kawasaki Disease: The Pediatric Canadian Series. Pediatr Cardiol. 2017. PMID 27663723
86 The Spectrum of Cardiovascular Lesions Requiring Intervention in Adults After Kawasaki Disease. JACC Cardiovasc Interv. 2016. PMID 27056307
87 Intervention in Adults After Kawasaki Disease. JACC Cardiovasc Interv. 2016. PMID 27056308
88 Thrombolytic therapy in Kawasaki disease: a report of four cases. Pediatr Int. 2013. PMID 24134762
89 Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012. PMID 22315277
90 American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: optimal management of anticoagulation therapy. Blood Adv. 2018. PMID 30482765
91 Anticoagulation Therapies in Children. Pediatr Clin North Am. 2017. PMID 29173784
92 How I treat pediatric venous thromboembolism in the DOAC era. Blood. 2024. PMID 37390311
93 Direct Oral Anticoagulant Reversal in the Pediatric Emergency Department. Pediatr Emerg Care. 2022. PMID 36314863
94 Anticoagulant prescribing trends, bleeding events, and reversal agent use in pediatric patients: A retrospective, real-world study. PLoS One. 2025. PMID 40338907
95 Real-World Anticoagulant Use and Incidence of Venous Thromboembolism and Major Bleeding in Children. Clin Ther. 2021. PMID 34872740
96 Recommendations for the development of a dedicated pediatric anticoagulation service: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015. PMID 25331069
97 中国儿童川崎病诊疗循证指南（2023 年）. 中国当代儿科杂志. 2023;25(12):1198-1210. PMID 38112136. DOI:10.7499/j.issn.1008-8830.2309038
98 川崎病诊断和急性期治疗专家共识. 中华儿科杂志. 2022;60(1):6-13. PMID 34986616. DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20211018-00879
99 国内外川崎病指南的异同点解读. 中国当代儿科杂志. 2025;27(2):144-147. PMID 39962775. DOI:10.7499/j.issn.1008-8830.2406041
100 川崎病急性期基层诊疗专家共识（2026）. 中华全科医学. 2026.（安徽省全科医学会儿科学分会／《中华全科医学》编辑委员会）
101 川崎病冠状动脉病变的临床处理建议（2020 年修订版）. 中华儿科杂志. 2020;58(9):718-724.
102 卫气营血辨证法治疗川崎病疗效的 Meta 分析. 中国中西医结合儿科学. 2021.（杨向娜等）
103 Qing Re Liang Xue Decoction Alleviates Hypercoagulability in Kawasaki Disease. Evid Based Complement Alternat Med. 2015. PMID 26557152
104 Protective Roles of Xijiao Dihuang Tang on Coronary Artery Injury in Kawasaki Disease. Cardiovasc Drugs Ther. 2023. PMID 34665368
105 Tanshinone IIA Has a Potential Therapeutic Effect on Kawasaki Disease and Suppresses Megakaryocytes in Rabbits With Immune Vasculitis. Front Cardiovasc Med. 2022. PMID 35498027
106 Protective Effects of Jiawei Baihu Tang in Kawasaki Disease: Omics Analysis and Mechanistic Exploration. Cardiovasc Drugs Ther. 2026. PMID 41706265
107 中西医治疗川崎病的研究进展. 中国医药. 2025;20(2).（陕西中医药大学；病因病机与中西医结合治疗梳理）
108 Anti-Inflammatory Effects of Acupuncture at ST36 Point: A Literature Review in Animal Studies. Front Immunol. 2021. PMID 35095910
109 Acupuncture modulates the neuro-endocrine-immune network. QJM. 2014. PMID 24106314
110 Regulatory mechanism of the six-method massage antipyretic process on lipopolysaccharide-induced fever in juvenile rabbits. Heliyon. 2024. PMID 38148795
111 推拿治疗小儿反复呼吸道感染的 Meta 分析. 中国中西医结合儿科学. 2016.
112 Bruising caused by traditional Chinese massage therapy complicating the assessment of a case of fatal child abuse. J Forensic Leg Med. 2015. PMID 26386201
113 Recognition of a Kawasaki disease shock syndrome. Pediatrics. 2009. PMID 19403470
114 Kawasaki Disease Shock Syndrome vs Classical Kawasaki Disease: A Meta-analysis and Comparison With SARS-CoV-2 MIS-C. Can J Cardiol. 2021. PMID 34090979
115 Characteristics of children with Kawasaki disease requiring intensive care: 10 years experience at a tertiary pediatric hospital. J Microbiol Immunol Infect. 2018. PMID 27591913
116 Kawasaki disease shock syndrome: Unique and severe subtype of Kawasaki disease. Pediatr Int. 2018. PMID 29888440
117 Infliximab as a second-line therapy for children with refractory Kawasaki disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Br J Clin Pharmacol. 2023. PMID 36169097
118 Efficacy and safety of infliximab in the treatment of Kawasaki disease: A systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2024. PMID 38240765
119 Comparison of second-line therapy in IVIg-refractory Kawasaki disease: a systematic review. Pediatr Rheumatol Online J. 2019. PMID 31775898
120 Higher efficacy of infliximab than immunoglobulin on Kawasaki disease, a meta-analysis. Eur J Pharmacol. 2021. PMID 33652059
121 The effectiveness of infliximab for Kawasaki disease in children: systematic review and meta-analysis. Transl Pediatr. 2021. PMID 34189087
122 Anakinra for Treatment-Resistant Kawasaki Disease: Evidence from a Literature Review. Paediatr Drugs. 2020. PMID 32885390
123 Anakinra for infants under six months with Kawasaki disease and coronary artery lesions: a multicenter case series and literature review. Pediatr Rheumatol Online J. 2025. PMID 41339876
124 Case Series on the Efficacy and Safety of Tocilizumab in IVIG-Resistant Kawasaki Disease. J Inflamm Res. 2024. PMID 39677291
125 New avenues in childhood vasculitis. Pediatr Rheumatol Online J. 2025. PMID 41053800
126 Platelet-Monocyte Aggregate Instigates Inflammation and Vasculopathy in Kawasaki Disease. Adv Sci (Weinh). 2025. PMID 39665236
127 Kawasaki Disease Vasculitis: From Diagnosis to New Concepts in Pathophysiology and Therapeutic Approaches. Annu Rev Med. 2026. PMID 41160750
免责声明：本文为文献整合解读，所有推荐意见均基于公开发表的指南与研究报告，不能替代临床医师对具体患儿的个体化判断。文中涉及的药物剂量与用药方案，实施前请核对药品说明书与所在机构诊疗规范。
