Efficacy, Safety, and Biomarker Exploration of Mepolizumab Therapy for Postoperative Recurrent Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis: A Prospective Multicenter Cohort Study - Exploration of Clinical Biomarkers for Mepolizumab Therapy in Postoperative Recurrent Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis

开始日期2026-01-05

申办/合作机构

Graduate School of Engineering Kyoto University

NCT07343661

/ Enrolling by invitation临床4期

Beyond Eosinophils: Proteomics to Identify Potential Biomarkers of Organ Damage and Response to MEPOLIZUMAB in EGPA

Aim of the study is to identify potential biomarkers, through a proteomic approach, which could be used to evaluate organ damage and predict the response to mepolizumab in a cohort of patients affected by EGPA. Proteomic analyses will be performed using a proteomic platform, based on a nano-HPLC- couplet to an high resolution ESI-MS device, on three types of biological matrices: blood, saliva and sputum samples in both EGPA and severe asthmatic patients (as controls) at baseline and at different time points after starting treatment with mepolizumab, an anti-IL-5 drug, in order to cluster patients and to analyze the effect of the therapy during treatment, assessing the disease progression on three key aspects: lung function and symptoms control, vasculitis and neuropathy. Plasma analysis will provide an overview of quantitative/qualitative proteomic variations at systemic level after drug administration; however, a less invasive procedure is often sufficient and would improve trial recruitment. On this regard, saliva is a biological fluid well suitable to be used in proteomic investigations for suggestion of potential disease biomarkers and includes various potential advantages compared with blood sample collection such as lower overall cost, lower infection risk, increased patient convenience, acceptability, compliance and uptake. Moreover, the protein composition of the human saliva includes both specific proteins of the oral cavity and proteins common to other tissues and bodily fluids, so saliva prognostic and diagnostic role is particularly interesting. Consequently, the plan is to compare the proteomic results of the non-invasive saliva testing to that of blood examination.
These data may be a further step to untangle the mechanisms of the disease and to characterize treatment's response, in the contest of a phenotype/endotype asthma management.

开始日期2025-10-17

申办/合作机构

Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari

NCT07200336

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy of Anti-IL-5 Therapy Combined With Simple Polypectomy Versus Extended Endoscopic Sinus Surgery in Patients With CRSwNP: A Multicenter Randomized Controlled Trial

This study compares two surgical approaches combined with anti-IL-5 therapy in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Patients will be randomly assigned to one of the three groups: (1) anti-IL-5 alone, (2) anti-IL-5 with simple polyp removal, or (3) anti-IL-5 with extended sinus surgery. The aim of this study is to see if a less invasive surgery (simple polyp removal) with anti-IL-5 works as well as more extensive surgery with anti-IL-5. Participants will be followed for 1 to 3 years.

开始日期2025-10-08

申办/合作机构

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

100 项与美泊利珠单抗相关的临床结果

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100 项与美泊利珠单抗相关的转化医学

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100 项与美泊利珠单抗相关的专利（医药）

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1,630

项与美泊利珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·European Clinical Respiratory Journal

Mepolizumab treatment is associated with physical activity and cardiorespiratory fitness irrespective of endoscopic sinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps: a randomised controlled trial

Article

作者: Anne-Sophie, Homøe ; Howraman, Meteran ; Lukas, Moesgaard ; Vibeke, Backer ; Jens, Tidemandsen ; Morten, Hostrup ; Kasper, Aanæs

Background:

Cardiorespiratory fitness is a strong predictor of life expectancy and all-cause mortality. Patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) often experience reduced physical activity levels due to nasal obstruction and high disease burden.

Objective:

To evaluate whether mepolizumab, with or without sinus surgery, is associated with changes in habitual physical activity and cardiorespiratory fitness.

Methods:

In this randomized trial (NCT05598814), 58 adults with severe CRSwNP were randomized (1:1) to receive either sinus surgery with mepolizumab (FESS) or mepolizumab alone (nonFESS). Inclusion criteria included CRS symptoms, nasal polyp score (NPS) ≥4, SNOT-22 score > 35, signs of type 2 inflammation, and prior functional endoscopic sinus surgery (FESS). Patients received 100 mg of mepolizumab every four weeks for six months. No exercise was prescribed, though participants were aware activity was being tracked. Physical activity (step count), fitness score (VO₂max/kg), and disease burden were assessed at baseline and follow-up.

Results:

The FESS (n = 29) and nonFESS (n = 29) groups had a mean age of 52 (14) years, with 74% male participants. Both groups demonstrated significant increases in VO₂max (FESS: +1.95 ml/min/kg, +6%, p < 0.001; nonFESS: +1.50 ml/min/kg, +5%, p < 0.001) and daily step count (FESS: +1117 steps, p < 0.001; nonFESS: +1087 steps, p = 0.001). SNOT-22 scores decreased significantly in both groups, with greater improvement in the FESS group (-42 vs. -32 points, p = 0.040).

Conclusion:

Mepolizumab was associated with improvement in physical activity, fitness, and quality of life. FESS provided additional quality-of-life benefits but did not further enhance fitness outcomes.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Beyond biomarkers: the role of clinical factors associated with biologic therapy response in severe asthma

Article

作者: Lopez-Rodríguez, Raquel ; Cañas, José Antonio ; Rial, Manuel Jorge ; Mahíllo-Fernández, Ignacio

BACKGROUND:

Severe asthma carries a high burden and often requires biologic therapy targeting type 2 (T2) inflammation. However, treatment response is heterogeneous, and traditional biomarkers, such as blood eosinophils, fractional exhaled nitric oxide (FeNO), and total serum IgE, may not fully explain this variability .

OBJECTIVE:

To evaluate clinical and inflammatory characteristics associated with response to biologic therapies in a real-world cohort of severe asthma patients.

METHODS:

A single-center, ambispective observational study was conducted in the Allergology Department of A Coruña, Spain. Sixty-seven patients with severe uncontrolled asthma and treated with omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab, or tezepelumab, were included. Patients were followed for ≥12 months. Clinical variables and inflammatory biomarkers were assessed at baseline, 4-6 months, and 12 months. Comparisons between biologic subgroups and logistic regression analyses were performed to identify factors associated with response.

RESULTS:

Female sex, nasal polyposis, elevated blood eosinophils, and frequent exacerbations were associated with better response to biologics. Clinical factors such as nasal polyposis and aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) showed a stronger association with treatment response than standard biomarkers (FeNO, blood eosinophils). The mean diagnostic delay was 12.1 years, suggesting a potential influence on therapeutic results.

CONCLUSION:

Beyond traditional biomarkers, clinical factors particulary nasal polyposis and AERD may play a key role in understanding response patterns to biologics. Incorporating these variables into clinical assessment may help support a more personalized management approach in severe asthma.

2026-04-01·VACCINE

Immunisation against vaccine-preventable diseases in individuals receiving immunosuppressive targeted therapies

Review

作者: Wang, Xia ; Flanagan, Katie L ; Williams, Phoebe C M ; Patel, Cyra ; Sharma, Ketaki ; Giles, Michelle L ; Burns, Penelope ; Teh, Benjamin W ; Macartney, Kristine

The availability and clinical use of biological and small molecule targeted therapies is rapidly expanding. The intricate nature of their mechanisms and the impact of the underlying condition make it challenging for clinicians to anticipate the infectious risks and vaccination outcomes for individuals prescribed these therapies. We aimed to summarise the current evidence focusing on the risk of infections, vaccine efficacy and vaccine safety in patients receiving targeted therapies. Our review revealed variable infection risks and vaccine responses in patients on targeted therapies, ranging from dramatic (e.g., alemtuzumab, rituximab) to negligible (e.g., mepolizumab, imatinib). Higher risks of serious infection were associated with receipt of concomitant immunosuppressive medications. Vaccine immunogenicity data were predominantly restricted to COVID-19, influenza, and pneumococcal vaccines, with fewer studies on herpes zoster and hepatitis B vaccines. Vaccine responses were often impaired by many targeted therapies, but rarely eliminated. Therapies with lymphocyte-depleting effects, however, can result in inadequate vaccine responses, and were often affected by underlying conditions and concomitant immunosuppressants. Live vaccine safety remains a prominent concern for patients prescribed targeted therapies, though serious adverse events are rare. Current evidence is largely based on non-randomised trials and observational studies, which limits the strength of conclusions that can be drawn. To address this gap and ensure accurate evaluation of vaccine immunogenicity, clinical efficacy and safety, it is essential that future trials include immunocompromised individuals. Better prediction models or biomarkers for stratifying risk and predicting vaccine efficacy are also important further steps.

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项与美泊利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-03-13

·学而聚

eCOPD中杜普利尤单抗与美泊利单抗的疗效：来自3项III期试验的启示

背景：嗜酸性粒细胞性慢性阻塞性肺疾病（eCOPD）以2型炎症为特征，是生物制剂治疗的新兴靶点。目的：通过综合来自杜普利尤单抗的BOREAS和NOTUS试验以及美泊利单抗的MATINEE试验的数据，对杜普利尤单抗和美泊利单抗在eCOPD（定义为血嗜酸性粒细胞计数≥300个/微升）患者中的疗效进行间接比较。方法：我们对试验的主要和次要结局进行了间接比较，包括年急性加重率、生活质量（圣乔治呼吸问卷，SGRQ）、症状（E-RS-COPD）和肺功能（FEV1）。使用森林图评估了率比和均数差及其粗略的95%置信区间。结果：与安慰剂相比，杜普利尤单抗和美泊利单抗均显著降低了年急性加重率，且基于重叠的95%置信区间，降低幅度相当。杜普利尤单抗预防一次急性加重所需的时间（2.3-3.1年）短于美泊利单抗（4.8年）。然而，仅在杜普利尤单抗而非美泊利单抗组中观察到生活质量、症状和FEV1的显著改善，并且在呼出气一氧化氮分数（FeNO）升高（≥20 ppb）的患者中效果增强。所有次要结局均未达到最小临床重要差异。结论：虽然两种生物制剂都能降低eCOPD患者的年急性加重率，但杜普利尤单抗在生活质量、症状和肺功能方面显示出统计学上显著但临床相关性不明确的改善。尤其在FeNO升高的患者中，杜普利尤单抗显示出改善。需要进一步的直接比较和生物标志物驱动的研究。近年来，人们对一种以嗜酸性粒细胞炎症为特征的慢阻肺亚组患者（估计占整个慢阻肺人群的10-30%）越来越关注[1-4]。这种2型炎症表型已成为旨在调节此类通路的新兴生物制剂疗法的关键靶点。几项评估杜普利尤单抗、美泊利单抗、贝那利珠单抗和替泽帕鲁单抗等生物制剂的研究显示，在嗜酸性粒细胞性慢阻肺患者中取得了有希望的结果。这些益处包括降低中重度年急性加重率、需住院的急性加重，以及改善生活质量、症状和支气管扩张剂前第1秒用力呼气容积[5-9]。然而，迄今为止，尚未进行过这些生物制剂之间的直接头对头比较。在本分析中，我们对三项3期随机安慰剂对照试验的结果进行了间接比较，这些试验纳入的患者要求在入组时通过血嗜酸性粒细胞≥300个/微升来定义eCOPD，即评估杜普利尤单抗的BOREAS和NOTUS试验，以及评估美泊利单抗的MATINEE试验。先前未事先纳入此类eCOPD患者的2期或3期研究（如美泊利单抗的METREX、METREO，贝那利珠单抗的GALATHEA、TERRANOVA，以及替泽帕鲁单抗的COURSE试验[8-10]）未包含在此。这三项试验共同的关键结局包括52周内的中重度年急性加重率、生活质量、症状评分以及支气管扩张剂前FEV1的变化[5-7]。我们通过比较已发表的率比或均数差及其相应95%置信区间的粗略数据，综合了现有数据，并使用GraphPad Prism 10版生成的森林图进行说明。三项试验的基线特征大体相似，但MATINEE研究中的平均（±标准差）血嗜酸性粒细胞计数（480 ± 193 个/微升）高于NOTUS（407 ± 336 个/微升）和BOREAS试验（401 ± 298 个/微升）（表1）。不同研究基线时患者的临床特征（均值和标准差） AER-年急性加重率，E-RS-COPD-慢阻肺呼吸症状评估量表，Eos- 血嗜酸性粒细胞，FEV1-第1秒用力呼气容积，SGRQ-圣乔治呼吸问卷。试验药物治疗人数/总人数年龄（岁）嗜酸粒细胞（个/微升） FEV1（升） AER SGRQ E-RS-COPD BOREAS 杜普利尤单抗 468/939 65.1±8.1 401±298 1.40±0.47 2.3±1.0 48.4±17.4 12.9±7.1 NOTUS 杜普利尤单抗 470/935 65.0±8.3 407±336 1.45±0.49 2.1±0.9 51.5±17.0 13.3±7.0 MATINEE 美泊利单抗 461/804 66.2±8.0 480±193 1.32±0.51 2.3±0 54.6±17.8 13.1±6.8 所有三项研究均显示年急性加重率显著降低，表现为95%置信区间不包含1，这是主要结局指标。在降低幅度方面，基于重叠的95%置信区间，结果大体相当：美泊利单抗（MATINEE）的率比为0.79（95% 置信区间 0.66， 0.94），杜普利尤单抗在BOREAS中为0.70（95% 置信区间 0.58， 0.86），在NOTUS中为0.66（95% 置信区间 0.54， 0.82）（图1A）。杜普利尤单抗在呼出气一氧化氮分数水平≥20 ppb的患者中显示出更强的疗效，在BOREAS中的率比为0.62（95% 置信区间 0.45， 0.87），在NOTUS中为0.47（95% 置信区间 0.33， 0.68），相当于年急性加重率平均分别降低38%和53%。然而，MATINEE试验未报告FeNO水平。在预防平均患者发生一次急性加重所需的时间方面，NOTUS试验中杜普利尤单抗为2.3年，BOREAS试验中为3.1年，而MATINEE试验中美泊利单抗为4.8年。所有三项研究都使用圣乔治呼吸问卷评估生活质量，并使用慢阻肺呼吸症状评估量表评估症状。对于SGRQ，杜普利尤单抗与安慰剂之间均数差的95%置信区间不包含零，表明有显著效果：BOREAS为-3.4（95% 置信区间 -5.5， -1.3），NOTUS为-3.4（95% 置信区间 -5.8， -0.9）。然而，均数差未超过4.0的最小临床重要差异阈值。相比之下，美泊利单抗的均数差95%置信区间未排除零，因此在MATINEE中不显著：-2.3（95%置信区间 -4.6， 0.1）（图1B）。关于E-RS-COPD，在BOREAS试验中，杜普利尤单抗与安慰剂相比存在显著差异，95%置信区间不包含零：-1.1（95% 置信区间 -1.8， -0.4）。相比之下，在NOTUS中观察到的变化（-0.6；95% 置信区间 -1.4， 0.2）和在MATINEE中观察到的变化（-0.2；95% 置信区间 -1.0， 0.6）不显著（图1C）。此外，在所有研究中，均数差均未达到2.0的最小临床重要差异阈值。对于支气管扩张剂前FEV1，杜普利尤单抗从基线到第52周的变化，在BOREAS和NOTUS中，与安慰剂相比的均数差95%置信区间不包含零，表明有显著效果：分别为83 mL（95% 置信区间 38， 128）和62 mL（95% 置信区间 11， 113）。然而，在MATINEE试验中美泊利单抗对FEV1的影响不显著：-9.0 mL（95% 置信区间 -60.1， 42.1）。在所有3项研究中，平均效应量均未达到提出的100 mL的最小临床重要差异阈值（图1D）[11]。在BOREAS和NOTUS的事后分析中，基线FeNO≥20 ppb的杜普利尤单抗治疗患者，与安慰剂相比，从基线到第52周的支气管扩张剂前FEV1显示出更强的改善，均数差分别为127 ml（95%置信区间 42， 212）和81 ml（95%置信区间 -19， 181），前者显著且超过了最小临床重要差异。讨论在此间接头对头比较中，杜普利尤单抗在年急性加重率、生活质量、症状和肺功能方面显示出统计学上的显著改善，而美泊利单抗仅在急性加重方面有改善。然而，所有研究的次要结局均未达到临床相关改善，因为未超过最小临床重要差异。比较年急性加重率主要结局的粗略95%置信区间时，杜普利尤单抗和美泊利单抗之间无明显差异，尽管接受杜普利尤单抗治疗的患者预防一次急性加重所需的时间间隔在数值上更短。年急性加重率方面假定的微小数值差异可能具有临床相关性，因为每次中重度急性加重都与显著的肺功能下降、症状负担增加以及行动受限风险升高相关[12-15]。此外，急性加重与慢阻肺急性加重后30天内全因死亡率和呼吸相关死亡率增加直接相关[16,17]。据报道，慢阻肺急性加重后，心血管事件也会增加[17]。重要的是，急性加重频率与预期寿命减少密切相关，这强调了最大限度减少急性加重频率的迫切需求[18]。 MATINEE试验中的基线嗜酸性粒细胞计数数值上更高；然而，这似乎并未转化为包括主要结局在内的更优临床结果。相反，仅在杜普利尤单抗试验中包含的FeNO，为eCOPD患者提供了基于生物标志物进行患者分层的机会，以识别潜在的超应答者，正如在FeNO≥20 ppb的患者中对年急性加重率和FEV1的增强效果所见[19]。尽管所有患者都接受三联疗法，但背景治疗的差异，包括吸入性皮质类固醇剂量和使用的特定支气管扩张剂分子，可能是潜在的混杂因素。杜普利尤单抗在主要和次要终点观察到的显著效果可能反映了其更广泛的作用谱，同时靶向IL-4和IL-13通路，而非仅抑制IL-5。虽然杜普利尤单抗不像美泊利单抗那样抑制血嗜酸性粒细胞，但它确实通过抑制嗜酸性粒细胞从血液向肺部的迁移而减少了气道嗜酸性粒细胞[20,21]。这种对2型炎症更广泛的调节也可能有助于更大程度地减少黏液栓，并可能改善小气道功能和气道重塑[22-24]。有趣的是，与哮喘不同，较高的基线血嗜酸性粒细胞计数与治疗相关的急性加重率增加无关，这凸显了血嗜酸性粒细胞作为慢阻肺生物标志物的局限性。然而，在BOREAS试验中，基线嗜酸性粒细胞计数较高的患者急性加重风险绝对降低幅度更大[25]。我们研究的主要局限性在于，我们使用了粗略的均值和95%置信区间，未尝试进行任何正式的Bucher型间接匹配分析或网络Meta分析以进行更稳健的比较。也许未来使用获胜率来比较复合结局也可能是间接比较生物制剂的合适方法。总之，杜普利尤单抗和美泊利单抗都能有效降低eCOPD患者的急性加重。只有杜普利尤单抗在次要结局上显示出统计学上的显著改善，尽管都未达到临床有意义的阈值，这凸显了直接比较和生物标志物指导治疗的必要性。作者贡献声明 Philipp Suter：撰写-初稿，调查，形式分析，数据管理。Robert Greig：撰写-审阅和编辑。Rory Chan：撰写-审阅和编辑。Brian Lipworth：撰写-审阅和编辑，形式分析，概念化。参考文献：（略）文献来源：Suter P, Greig R, Chan R, Lipworth B. Efficacy of dupilumab and mepolizumab in eosinophilic COPD: insights from phase 3 trials. Respir Med. 2025;248:108343. Published online September 5, 2025. doi:10.1016/j.rmed.2025.108343 时间仓促，翻译难免有疏漏谬误之处，若有发现，敬请指正。

临床3期临床成功临床2期临床结果

2026-03-12

·丁香园呼吸时间

慢阻肺病治疗：未来 8 大研究方向

导读随着对疾病全生命周期轨迹（trajectome）认知的深入和靶向治疗的突破，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床决策正变得越来越精准和个性化。前不久全球慢阻肺病倡议组织（GOLD）董事会主席、西班牙巴塞罗那大学医学教授 Alvar Agustí 在 Nat Rev Drug Discov 发表了一篇关于 COPD 研发管线及未来机遇的综述，从临床实践视角出发，系统解读了 COPD 发病机制的新认知、靶向治疗现状与多元干预策略，为呼吸科医生提供基于最新证据的临床决策参考。 COPD 在传统观念中被视为一种主要由吸烟引起、以进行性气流受限为特征的疾病。然而，近十年的研究逐渐认识到，COPD 远非单一的疾病实体，而是一种具有高度异质性的综合征，其发生发展涉及基因、环境和生命历程中时间因素三者间复杂的动态交互作用。这种新认识的核心在于「全生命周期」视角的引入。研究表明，个体肺功能的轨迹在生命早期即已奠定基础。部分患者因儿童期或青少年期肺发育受损，从未达到正常的峰值肺功能；另一部分患者则是在达到正常峰值后，经历较生理性下降更快的功能减退过程。这两种不同的轨迹均可导致 COPD 的临床表现。这一认识拓宽了我们对疾病起源的理解，并将预防和早期干预的时间窗显著提前。图 1 一生中的潜在肺功能轨迹：正常轨迹（粉色）显示肺功能在成年早期（20～25 岁）达峰（女性略早），随后随生理性老化逐渐下降。受遗传、环境等因素影响，轨迹可上移（蓝色，结局更佳）或下移（橙色，风险增加）。上移轨迹关联健康衰老，下移轨迹则增加呼吸、心血管等疾病及早亡风险。成年后可能因吸烟等因素出现加速下降（虚线）。儿童期可出现追赶生长或生长迟缓，其机制尚待研究。 COPD 的异质性与核心发病机制 COPD 的临床和病理异质性是目前研究与实践的焦点。这种异质性体现在多个层面：炎症类型（以中性粒细胞主导的 T1 炎症与以嗜酸性粒细胞主导的 T2 炎症）、结构性改变（小气道病变与肺气肿的比重）、症状表现（以慢性咳嗽咳痰为主或以呼吸困难为主），以及伴随的系统性共病（心血管疾病、代谢综合征等）。正是这种异质性决定了患者对治疗的反应千差万别，也推动着临床诊疗模式从「一刀切」向基于「可治疗特质」的个体化精准医学转变。在疾病机制层面，慢性炎症仍然是核心。然而，我们对炎症的理解已更加细化。 T2 炎症通路，以 IL-4、-5、-13 等细胞因子为特征，与血嗜酸性粒细胞计数升高相关，并对吸入性糖皮质激素及新型生物制剂有较好反应。 T1 炎症则涉及中性粒细胞、巨噬细胞和 IL-8、IL-17 等介质，多见于重症患者，且治疗更具挑战性。此外，作为连接环境刺激（如香烟烟雾、病原体）与下游炎症反应桥梁的上皮源性「警报素」，如 IL-33 和 TSLP，也成为新兴的重要治疗靶点。 COPD 发病机制的主要分为两大类型（表 1）：T1（中性粒细胞）主导和 T2（嗜酸性粒细胞）主导的炎症。同时，上游的警报素信号、细胞内的激酶/磷酸二酯酶通路、黏液清除障碍（CFTR）和氧化应激等机制相互交织，共同构成了复杂的疾病网络，已成为当前靶向治疗药物研发的基础。表 1. COPD 的主要发病机制的异质性与相关治疗靶点当前药物研发管线：靶向治疗时代已至基于对疾病机制的深入理解，大量针对特定通路的药物正在研发中（图 2、表 2）：图 2. 当前或近期 COPD 临床试验中的药物作用靶点其中，靶向 T2 炎症的生物制剂取得了关键性突破，并已应用于临床。抗 IL-4 受体 α 单克隆抗体度普利尤单抗在两项关键 III 期试验中，使伴有血嗜酸性粒细胞计数升高（≥ 300/μL）的高风险患者年急性加重率降低了 30%～34%，同时改善了肺功能与生活质量，成为首个被国际指南推荐用于 COPD 的生物制剂。抗 IL-5 单抗美泊利单抗也已在特定嗜酸表型患者中获批。针对其他炎症类型的研究也在推进。抗警报素药物（如抗 IL-33、抗 TSLP、抗 ST2 单抗）旨在调控更广泛的上游炎症信号，部分在研药物在既往吸烟者中显示出潜力。抗中性粒细胞方向，如髓过氧化物酶抑制剂 Mitperstat 等，仍在探索中，其成功可能取决于对具有明确中性粒细胞活化表型患者的精准筛选。小分子药物方面，吸入型 PDE3/4 双重抑制剂 Ensifentrine 已获批，兼具支气管扩张与抗炎作用，且全身副作用较少。口服或吸入型激酶抑制剂（如 JAK 抑制剂、IRAK4 抑制剂）则试图阻断炎症信号传导的关键节点，目前多处于早期临床阶段。此外，针对 COPD 的黏液高分泌这一重要临床表型，作用于 CFTR 或 TMEM16A 氯离子通道的调节剂（如 GDC-6988）正在研发中，旨在改善黏液清除。总体而言，当前研发管线覆盖了从特异性炎症通路到更广泛免疫调节、从抗炎到改善黏膜防御的多种策略，体现了对 COPD 复杂病理网络的深入干预。表 2. 部分研发中的用于 COPD 候选药物未来的治疗机遇：超越炎症抑制的多元化策略当前以抑制炎症为核心的靶向治疗虽已取得突破，但 COPD 作为一种根源复杂、表现多样的慢性疾病，其管理正向着更早期、更全面、更具预防性的多元化策略拓展。未来的干预机遇将贯穿疾病的全生命周期与全身多系统。早期干预与肺发育：新近研究表明，COPD 的根源可能始于生命早期。儿童期肺功能轨迹低下是成年后发病的独立危险因素。这提示我们，干预窗口需大幅前移。未来的研究方向包括探索促进儿童期正常肺发育的营养、环境或药物干预措施（如孕期维生素 A 补充），以及对已处于低轨迹的儿童实施「追赶生长」的促进策略，从源头预防疾病。靶向慢性支气管炎与黏液病理：约 30% 的 COPD 患者受慢性咳嗽、咳痰困扰，目前缺乏特异性治疗。黏液高分泌、黏液栓形成与死亡率明确相关。除戒烟外，未来的治疗将精准针对黏液病理的不同环节：包括减少杯状细胞增生与黏液蛋白（如 MUC5AC）的过度产生、增强纤毛清除功能、开发新型黏液溶解剂或调节氯离子通道（如 CFTR、TMEM16A）功能以改善黏液流变性。调控气道微生态与慢性感染：健康肺部的微生物平衡在 COPD 中被打破（菌群失调），与炎症激活和疾病进展相关。针对此，调节肺部微环境成为新思路。策略可能包括：长期吸入抗生素控制特定致病菌、使用吸入性益生菌，或探索类似于肠道菌群移植的「肺部菌群移植」，旨在恢复有益的微生物群落，减轻异常免疫反应。提升免疫健康与预防感染：感染是急性加重的主要诱因。除了优化现有疫苗（流感、肺炎球菌、RSV 等）的接种策略外，基于「可训练免疫」原理的新一代疫苗正受到关注。这类疫苗不仅能预防特定病原体，还能增强先天免疫系统的「记忆」与快速反应能力，从而提供更广泛的保护，对抗免疫衰老，降低总体感染与加重风险。急性加重的精准分型与治疗：急性加重并非同质事件，可大致分为细菌性、病毒性、嗜酸细胞性等不同内型。未来的方向是开发快速床旁诊断工具，即时识别加重类型，并启动精准治疗。例如，在嗜酸细胞性加重早期应用单剂生物制剂，或在细菌性加重时选择更针对性的抗生素。这有望改变当前经验性治疗的格局，提高疗效并减少不必要的药物暴露。系统管理多病共存：COPD 患者常合并心血管、代谢性疾病，这些共病共享系统性炎症等病理基础。未来的治疗策略将更强调整体管理。一些全身性药物（如 GLP-1 受体激动剂、二甲双胍）在控制血糖、体重的同时，已被发现可能对肺部炎症和心血管具有潜在益处，为「一药多效」的共病管理模式提供了可能。干预加速肺老化：约半数患者的肺功能呈加速下降轨迹，其背后是细胞与器官水平的过早衰老。研究已发现 COPD 肺部存在端粒损耗、细胞衰老、线粒体功能障碍等衰老标志。因此，靶向衰老相关通路（如使用「衰老细胞清除剂」）或改善细胞代谢，可能成为稳定甚至逆转肺功能下降的新途径。探索肺组织再生与修复：现有治疗主要致力于控制症状与减缓进展，而逆转已形成的结构性损伤（如肺气肿）仍是巨大挑战。尽管既往尝试未果，但以干细胞疗法、生物工程支架、或利用内源性肺前体细胞促进肺泡再生为代表的前沿研究，仍代表着修复肺实质、追求功能逆转的终极理想方向。优化未来临床试验设计的考量为了更有效地评估这些新疗法，未来的临床试验设计也需与时俱进：患者入组标准必须精细化。应采用生物标志物（如血嗜酸性粒细胞计数、特异性炎症介质）和明确的临床表型（如慢性支气管炎症状、频繁加重史）来严格筛选最有可能从特定机制药物中获益的患者亚群，避免在异质性人群中进行无效的「广撒网」式试验。需要关注更年轻的患者群体和特定的肺功能轨迹。针对那些处于肺功能快速下降早期阶段的年轻患者进行干预，可能获得更显著的疗效，并真正改变疾病进程。这要求临床试验扩大受试者的年龄范围。研究终点应趋于复合与多元化。除了传统的肺功能测量和急性加重率外，应整合患者报告结局、生活质量评分、高分辨率CT的影像学定量指标（如黏液栓评分、气道壁厚度）等，形成更全面、对治疗变化更敏感的复合终点，并应努力评估对长期疾病进展和死亡率的影响。对话作者 Q 1：您在综述中指出 COPD 炎症机制存在显著异质性，但目前缺乏可靠的患者分层策略来指导生物制剂选择。那么请问哪些生物标志物或「可治疗特征」最适合用于 COPD 患者分层与治疗决策？如何将这些标志物整合进未来临床试验，以精准筛选靶向治疗获益人群？ Prof. Alvar Agustí So far, the best established biomarker is the level of circulating eosinophils. A high level (>300 Eos/microL) indictes a higher risk for future exacerbations, and a better response in preventing them with inhaled steroids and/or biologic drugs (dupilumab, mepolizumab). 迄今为止，证据最充分的生物标志物是循环嗜酸性粒细胞水平。高水平（>300 个细胞/μL）提示患者未来急性加重的风险更高，且吸入性糖皮质激素和/或生物制剂（度普利尤单抗、美泊利珠单抗）在预防急性加重方面的疗效更佳。 Q 2：您的综述强调了可治疗特征和精准医学对 COPD 管理的重要性。2024 年 COPD 已纳入中国国家基本公卫服务，亟需基层大规模筛查管理。在患者多、医疗资源不均的背景下，您认为该如何平衡 COPD 精准分型与大规模管理？又有哪些可行的分层策略能让精准医学落地公共卫生体系？ Prof. Alvar Agustí Currently GOLD recommends to consider two key treatable traits in clinical practice: dyspnea and exacerbations. Likewise, GOLD insist in the importance of assessing multimorbidity and treat individual components in each patient. 目前，全球慢性阻塞性肺疾病倡议组织（GOLD）建议在临床实践中重点关注两大核心可治疗特征：呼吸困难与急性加重。同样，GOLD 也强调了评估患者共患病，并针对每位患者的具体并发症进行个体化治疗的重要性。策划：超超投稿邮箱：wangmeichao@dxy.cn 参考文献： Agusti A, Singh D, Faner R. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease: current pipeline and new opportunities. Nat Rev Drug Discov. 2026 Feb;25(2):98-115.

2026-03-12

·雪球

情绪与皮肤炎症新机制揭示分子通路

近日，《免疫》期刊在线发表的一项重要研究揭示了情绪对特应性皮炎影响的分子机制。南方医科大学皮肤病医院教授王芳团队、南方医科大学珠江医院教授李风仙团队联合中山大学附属第一医院的研究人员发现，特应性皮炎所诱发的负面情绪可通过“交感神经-嗜碱性粒细胞轴”直接加剧皮肤炎症反应。这一神经免疫学机制的阐明，不仅深化了对情绪与皮肤免疫调控关系的认识，也为开发更为精准有效的临床治疗策略提供了新的科学方向。热点追踪最新研究揭示了情绪压力导致特应性皮炎加重的作用机制，为临床治疗开辟了新方向。研究发现，心理应激可通过神经-免疫-皮肤轴激活特定炎症通路，促使免疫细胞释放更多炎症因子，破坏皮肤屏障功能。这一发现解释了为何情绪波动往往导致特应性皮炎患者症状急剧恶化。针对这一机制，治疗策略迎来重要突破。JAK抑制剂作为新型靶向治疗药物，通过选择性抑制JAK1/JAK2信号通路，有效阻断炎症因子的产生和释放。临床研究显示，该类药物治疗特应性皮炎具有显著疗效，特别是对于中重度患者。目前国内正在积极推进相关药物的新药上市申请，未来将为患者提供更多治疗选择。这一机制研究的深入，不仅为特应性皮炎治疗提供了新靶点，也强调了在临床治疗中需要关注患者的心理健康状况，采取身心同治的综合治疗策略，从而更好地控制病情，提高患者生活质量。热点解读特应性皮炎（AD）的发病机制研究取得重要突破，最新研究发现情绪应激可通过"交感神经-嗜碱性粒细胞轴"直接加剧皮肤炎症反应。这一神经免疫学机制揭示了心理因素与皮肤病症状加重的直接分子联系，为临床治疗提供了新靶点。该研究证实负面情绪激活交感神经系统，促使嗜碱性粒细胞释放炎症因子，形成正反馈循环放大皮肤炎症。这一发现解释了为何情绪压力常导致AD病情恶化，并提示针对该通路的干预可能改善患者预后。此机制与现有生物制剂治疗策略形成互补：IL-4R抑制剂（如度普利尤单抗）通过阻断Th2炎症通路治疗AD，而新发现的神经免疫轴为开发调节情绪-免疫交叉对话的创新疗法奠定基础，有望实现更全面的疾病管理。投资逻辑医学研究领域迎来显著突破，2025年度临床循证优化取得多项进展，心血管领域GLP-1药物显著降低肥胖相关心力衰竭死亡风险，洛伦佐司他为难治性高血压提供新方案，感染与免疫领域带状疱疹疫苗展现出降低痴呆风险的额外益处，含新型佐剂的乙肝疫苗为免疫低下人群带来高效保护，癌症治疗中低危导管原位癌主动监测被证实与常规手术疗效相当，新生儿基因组测序凭借高疾病检出率接近临床应用，2026年最值得关注的临床试验聚焦炎症与特殊胆固醇靶点，IL-6抑制剂探索降脂抗炎联合疗法，pelacarsen有望攻克脂蛋白相关心脏病预防难题，HIV长效抗体疗法实现部分患者近两年停药，推动艾滋病治疗向功能性治愈迈进，广谱RAS抑制剂为胰腺癌带来普适性靶向方案，mRNACAR-T疗法革新重症肌无力治疗，吸入式干细胞疗法为神经退行性疾病提供新方向，整体研究形成优化创新连贯脉络，持续推动医学向更精准高效方向发展。慢阻肺治疗迎来重大进展，PDE3/4抑制剂疗效突出适用范围更广，默沙东和GSK大额收购彰显对该赛道重视，Ensifentrine获FDA批准上市后销售表现强劲，国内正大天晴进度领先进入III期注册临床研究，度普利尤单抗和美泊利珠单抗慢阻肺适应症成功获批，IL-4R和IL-5靶向药物为高嗜酸性粒细胞人群提供新选择，TSLP、ST2/IL33等靶点国产厂家进行差异化创新，正大天晴TQC2731具有极强亲和力，康诺亚TSLP/IL13双抗CM512是全球首款长效双抗，这些突破为呼吸系统疾病治疗带来全新解决方案。宏观经济数据显示边际企稳迹象，PMI、EPMI和BCI指数均指向经济小幅秋旺特征，外汇储备和黄金储备持续上升，央行加量续作逆回购维护流动性稳定，假期居民出行需求回暖，跨区域人员流动量同比增长显著，全国旅游市场表现活跃，跨境游需求旺盛，零售市场平稳增长，消费聚焦品质化绿色化趋势明显，港口集装箱吞吐量保持强劲增长，显示出口增长依然稳健，科技领域取得重要突破，固态锂电池、酶催化研究和核聚变装置均获得关键进展，政策层面持续释放积极信号，强调中国经济长期稳定发展的内在逻辑和转型升级蕴含的重大机遇，为投资者提供了丰富的利好信息。最新研究还揭示了情绪压力导致特应性皮炎加重的作用机制，为临床治疗开辟了新方向，JAK抑制剂作为新型靶向治疗药物通过选择性抑制JAK1/JAK2信号通路有效阻断炎症因子产生，临床研究显示对中重度患者具有显著疗效，国内正在积极推进相关药物新药上市申请，这一机制研究的深入不仅为特应性皮炎治疗提供新靶点，也强调了身心同治的综合治疗策略的重要性。$无锡银行(SH600908)$

100 项与美泊利珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04923	美泊利珠单抗	R03DX09	DB06612

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批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	美国	GSK Plc	2025-05-22
哮喘	日本	GlaxoSmithKline KK	2020-03-25
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
重度哮喘	美国	GlaxoSmithKline LLC	2015-11-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺嗜酸性粒细胞增多	申请上市	中国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2023-03-14
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	中国	GSK Plc	2021-04-22
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	日本	GSK Plc	2021-04-22
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	俄罗斯	GSK Plc	2021-04-22
嗜酸粒细胞增多症	临床3期	英国	GSK Plc	2020-09-07
鼻息肉	临床3期	美国	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	加拿大	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	德国	GSK Plc	2017-05-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04133909 \| NCT02105948 (METREX, NEWS) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	Mepolizumab	網積壓糧鬱淵製鬱鬱艱(艱襯築築窪膚衊構積鏇) = 鏇簾築遞艱壓襯艱積遞願夢淵廠餘廠憲憲觸夢 (壓衊夢憲艱淵範選鹹蓋 ) 更多	积极	2025-12-22
				placebo	-
NCT04765722 (MUCOSA, Pubmed \| Eur Respir J)	临床3期	难治性慢性咳嗽	30	Mepolizumab 100 mg	夢顧積鬱夢餘鹽獵築顧(壓淵蓋襯願齋夢網觸遞) = No major adverse events occurred 膚蓋繭簾壓鬱築鑰糧艱 (糧築夢餘衊積夢選蓋構 ) 更多	不佳	2025-11-06
				Placebo
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征	2,639	Mepolizumab 300 mg	積廠醖網製窪願獵憲網(鑰獵鹹網醖憲簾願衊夢) = adverse events reported primarily as mild to moderate upper respiratory tract infections 構鹹鑰觸觸蓋獵觸壓範 (製衊鹹築廠範糧鹹蓋鹽 )	积极	2025-10-24
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征 myeloperoxidase (MPO)-ANCA \| proteinase 3 (PR3)-ANCA	128	mepolizumab/benralizumab (ANCA-positive)	淵積糧繭壓窪窪窪窪範(築範餘蓋餘築構淵夢鹹) = 廠構鑰鬱構齋簾憲鑰鏇廠願遞鑰壓製構簾遞範 (鏇鹹鬱鹹顧簾繭範築齋 ) 更多	积极	2025-10-24
				mepolizumab/benralizumab (ANCA-negative)	淵積糧繭壓窪窪窪窪範(築範餘蓋餘築構淵夢鹹) = 糧淵觸鬱願壓艱糧鑰鏇廠願遞鑰壓製構簾遞範 (鏇鹹鬱鹹顧簾繭範築齋 ) 更多
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	128	Benralizumab	構顧遞艱簾鹹網網簾獵(齋範繭醖鹹顧襯壓選鑰) = In total, 128 patients entered the OLE. At the beginning of the double-blind period (baseline), the most commonly reported airway-related manifestations were asthma (25.8% of patients), paranasal sinus involvement (15.6%), and bloody nasal discharge/crusts/ulcers/granulomata (14.1%). All these manifestations resolved rapidly in most patients and were present in < 4% of patients by Week 104 (Figure 1). Sensory peripheral neuropathy (9.4%), arthralgia/arthritis (7.8%), and myalgia (6.3%) were the most reported non-airway manifestations at baseline, and their frequency also decreased rapidly to < 3% by Week 104. Cutaneous (3.9%) and renal manifestations (1.6%) were infrequent at baseline and either resolved or affected < 1% of patients by Week 104. Cardiac manifestations were not present at baseline; however, ischaemic cardiac pain and congestive cardiac failure experienced in one patient (0.9%), were present at Week 60. 網齋蓋簾餘網顧艱鑰築 (淵顧網艱鑰獵觸觸醖糧 )	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	高嗜酸性粒细胞综合征	7	Mepolizumab	鬱糧積襯製鏇醖齋鏇鑰(鹹膚衊齋憲鑰糧鹹繭獵) = 範鬱蓋膚製窪淵淵範淵築膚鹽蓋糧築鑰網網艱 (鬱壓簾夢鹹鬱鬱獵簾餘 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征	35	Mepolizumab + Glucocorticoid	鏇艱顧製築糧壓艱繭蓋(淵繭繭壓簾蓋蓋糧觸顧) = 簾範鏇襯鬱選鹽簾簾繭築齋觸範壓築衊觸鏇獵 (選範艱網襯鹽願糧鏇製 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	140	Benralizumab	蓋鹹蓋鹽構壓繭遞願顧(窪鏇衊廠窪淵範鏇鏇淵) = 窪窪淵積衊齋顧壓夢餘襯構鹹蓋網醖鏇範齋夢 (膚願觸窪蓋淵鏇窪衊範 ) 更多	积极	2025-10-24
				Mepolizumab	獵膚艱醖憲衊選構襯鏇(鑰鹽鑰廠觸鹹夢簾鏇艱) = 築製繭衊齋鑰築網繭構鬱鹽窪壓鹽製範憲醖蓋 (鏇鏇憲遞淵獵艱蓋範獵 )
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征 \| 高嗜酸性粒细胞综合征	48	Mepolizumab	蓋網餘鑰壓艱遞觸積鏇(遞簾窪獵鹽淵網糧膚鑰) = 範選網壓築餘選鹽齋選憲糧網醖構獵鬱憲製鹽 (夢齋簾鑰壓繭鑰艱淵觸, 60 ~ 223) 更多	积极	2025-10-24
NCT01463644 (CTgov)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病 \| 支气管炎	18	Mepolizumab (Mepolizumab)	淵夢廠獵襯鹽鬱願壓蓋(壓繭網顧淵繭範繭觸網) = 齋顧繭觸壓糧廠餘衊膚淵衊鹽襯鹽窪獵顧襯蓋 (鑰製憲餘願壓鏇壓艱齋, 6.60) 更多	-	2025-09-24
				placebo (Placebo)	淵夢廠獵襯鹽鬱願壓蓋(壓繭網顧淵繭範繭觸網) = 鬱簾餘鏇餘鹽鹽壓選鬱淵衊鹽襯鹽窪獵顧襯蓋 (鑰製憲餘願壓鏇壓艱齋, 11.49) 更多