Mepolizumab

苏州9月11以药企为核心主导吸入制剂产学研论坛｜恒瑞、润生、阿斯利康原研出身专家领衔，聚焦全球化：共探前沿吸入技术、注射剂转吸入化 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球高发重大呼吸系统疾病，但目前获批用于COPD的生物制剂数量十分有限。GSK正式启动felcorekibart（GSK5784283 / AIO‑001）两项COPD III期临床试验，正式加入TSLP靶点在COPD领域的激烈角逐。阿斯利康、安进、赛诺菲同样布局该赛道，不同分子临床数据分化明显，TSLP能否突破COPD治疗困局，成为呼吸领域当下核心看点。 一、GSK推进felcorekibart大型III期项目  felcorekibart是长效抗TSLP单克隆抗体，来自GSK在2024年以10亿美元首付款收购Aiolos Bio获得管线资产，也是GSK管理层重点押注的后期管线品种。  1. COPD两项III期：PERSIST COPD‑1、PERSIST COPD‑2  每一项试验计划入组624例中至极重度COPD患者；试验方案：在现有标准治疗基础上联用felcorekibart；主要终点：中度及重度急性加重年化发生率下降；目标主要完成时间：2029年年中。  • 药物类别：生物制剂（全人源长效抗TSLP单克隆抗体）  • 剂型：皮下注射剂，皮下给药；目前处于Ⅲ期临床，尚未获批任何适应症。 2. 同步启动哮喘III期 PERSIST ASTHMA‑1  入组514例控制不佳哮喘患者；除此之外，2026下半年还将再开启该分子另外三项后期临床研究，同步拓展呼吸多适应症。 GSK在呼吸生物药已有成熟产品Nucala（mepolizumab，抗IL‑5），本次felcorekibart开发，意在跳出IL‑5通路，拓展TSLP全新机制，扩充COPD生物药产品矩阵。 二、什么是TSLP，COPD生物药现状  1.TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素） TSLP属于炎症上游启动因子，处于炎症级联反应的上游位置，可以驱动2型炎症以及多条炎症通路激活，在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉已经得到临床验证。行业期待TSLP可以覆盖更广患者人群，不止局限嗜酸性粒细胞升高的2型炎症患者。  2.当前全球已获批COPD生物制剂  目前全球仅有两款生物药获批COPD：  1️⃣Nucala（mepolizumab，GSK，IL‑5抑制剂） 剂型：皮下注射针剂（预充式注射器 / 预充笔），每4周皮下注射一次。 2️⃣Dupixent（dupilumab，赛诺菲/再生元，IL‑4/IL‑13抑制剂） 剂型：皮下注射，预充式注射器；起始负荷剂量后维持给药，每2周皮下注射。 局限：两款药物主要获益集中于嗜酸性粒细胞表型COPD；临床上70%以上COPD属于非嗜酸性粒细胞表型，目前几乎没有有效的生物治疗手段，存在巨大未满足临床需求。 三、赛道全景：多家巨头押注TSLP，临床结果喜忧参半  1.阿斯利康&安进 Tezspire（tezepelumab）  全球首个获批抗TSLP单抗，已经获批重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉；现在推进COPD两项III期：EMBARK、JOURNEY，各入组990名中‑极重度COPD患者，预计2029年初读出数据。 ​关键挫折：II期COURSE研究结果不及预期，在非嗜酸性粒细胞COPD人群未取得阳性结果；因此III期试验调整入组标准，聚焦嗜酸性粒细胞表型患者。  行业KOL观点：原本寄予厚望，希望Tezspire惠及占大多数的非嗜酸COPD患者，但II期数据打破该期待，TSLP在COPD的适用人群边界打上巨大问号。 2.赛诺菲 lunsekimig  独特双特异性抗体，同时靶向TSLP + IL‑13；开展IIb/III期 PERSephone、THESEUS试验，入组嗜酸性表型控制不佳COPD患者。 KOL分析：该分子差异化策略，需要精准锁定获益亚组，要和Dupixent、Nucala拉开临床区分度，才能实现商业成功。  1. felcorekibart（GSK）：皮下注射剂，临床III期  2. Tezspire（阿斯利康/安进）：皮下注射液（预充注射器/预充笔），已上市  3. lunsekimig（赛诺菲，TSLP/IL‑13双抗）：皮下注射，处于IIb/III期临床 目前所有TSLP靶向生物制剂，全部为皮下全身注射剂型，没有吸入剂型。 3.GSK felcorekibart  收购得来的长效抗TSLP单抗，现在大步进入III期；和竞品一样，同样需要回答核心问题：究竟哪一部分COPD患者可以真正从TSLP阻断治疗获益。 四、深度行业分析 1、COPD生物药市场，“患者分层”是成败核心 COPD是异质性极强的疾病，分为嗜酸型、非嗜酸型等多种亚型。过往Tezspire II期教训已经证明：TSLP并不能不加区分惠及全部COPD人群。各家企业III期都在精细化筛选入组人群。未来产品上市， biomarker生物标志物分层，会是临床用药的关键前提。  2、GSK战略：收购补齐上游炎症靶点，巩固呼吸领域优势  GSK依靠Nucala占据IL‑5赛道；通过收购Aiolos Bio获得felcorekibart，切入上游TSLP通路。从IL‑5到TSLP，完成呼吸生物药管线的机制拓展；但是10亿美金首付款的投入，最终回报完全取决于III期临床结果。  3、赛道风险提示  1️⃣多个TSLP分子III期结果集中在2029年前后读出，时间窗口高度重合，临床失败风险不可忽视；  2️⃣如果依旧只能在嗜酸亚型COPD获益，则市场空间会被Dupixent、Nucala挤压；想要实现突破性价值，需要找到可以覆盖非嗜酸人群的方案；  3️⃣COPD患者基数庞大，但生物药价格较高，支付体系准入也将是商业化重要挑战。 总结  TSLP靶点开启COPD生物药新一轮竞赛，GSK felcorekibart正式进入III期队列，与阿斯利康、赛诺菲同台竞技。但II期数据已经给行业敲响警钟：TSLP在COPD的疗效并不具备普适性。2029年前后一系列III期读数，将决定TSLP能否改写COPD治疗格局。  对于临床，最核心的期盼依旧是：能够找到可以服务70%非嗜酸性COPD患者的有效生物治疗手段。 咨询联系：13380632632（司徒老师） 吸入制剂总台｜中国吸入制剂领域独家及头部平台，全国首创商务生态链BD模式，推动行业和助力企业走向创新出海高壁垒Inhalation Global 免责声明： 本文仅为医药行业新闻科普分析，不构成投资、诊疗建议；所有药物尚处于临床试验阶段，未获批COPD适应症。