Mepolizumab

//  •在临床试验和上市申请都晚于GSK的情况下，康诺亚实现反超率先获批上市；•康诺亚选择从度普利尤单抗尚未覆盖的鼻科适应症突破，实现差异化竞争；•康诺亚自建产能以控制成本，提升产品可负担性；•康诺亚全球首个靶向IL-4Rα生物制剂治疗季节性过敏性鼻炎的研究成果在顶刊发表；•康诺亚在积极布局下一代重磅自免双抗。“依靠司普奇拜单抗本身更具潜力的空间结构和更贴近中国人群临床需求的试验设计，我们在慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床试验里拿到了在监管层面更具说服力和竞争力的数据。”康诺亚创始人王常玉博士告诉研发客。由此，司普奇拜单抗在临床试验和上市申请都晚于美泊利珠单抗的情况下，获得了国家药监局的优先审评审批而率先获得批准。过去半年间，康诺亚拿到了自研新药司普奇拜单抗针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎的新药上市批件。在国内，司普奇拜单抗是首款针对这两个鼻科适应症获批上市的生物制剂，此前已获批用于治疗成人中重度特应性皮炎。“在季节性过敏性鼻炎适应症上，司普奇拜单抗更是成为了目前全球唯一的IL-4Rα抗体药物。”王常玉说。对比看来，赛诺菲的度普利尤单抗虽然也拥有成人中重度特应性皮炎适应症，但上述两项鼻科适应症尚未在国内获批。GSK的靶向IL-5美泊利珠单抗今年1月获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症，时间晚于司普奇拜单抗。阿斯利康/安进的靶向TSLP特泽利尤单抗，今年2月才在国内递交了治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的上市申请。在MNC之外，正大天晴、恒瑞医药等多家本土企业的国产IL-4Rα单抗已推进临床Ⅲ期，不久的将来可能会加入竞赛。从疗效到价格全盘考虑度普利尤单抗在自免领域有先发优势，康诺亚选择从度普利尤单抗尚未覆盖的鼻科适应症突破，三个适应症协同配合，扩大了临床应用。慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎等疾病基本属于2型炎症。“在2型炎症即Th2通路中，IL-4Rα既影响Th2细胞分化，又控制IL-4及IL-13信号传导，占据着核心位置。而司普奇拜单抗可双重阻断IL-4和IL-13这两种引发2型炎症的关键细胞因子。”王常玉表示。“面对行业竞争，疗效始终是最重要的竞争筹码”，王常玉坦言，在临床获益方面康诺亚不惧进口产品的竞争。司普奇拜单抗独特的空间结构为其带来具有优势的临床潜力。司普奇拜单抗通过空间表位结合IL-4Rα，亲和力更高，生物活性更强。此外，此空间表位与细胞因子IL-4/IL-13同IL-4Rα相互结合位点邻近甚至重合，阻遏效果更好。据iScience发布的一篇文章，体外试验中司普奇拜单抗在阻断IL-4Rα介导的信号传导方面，与度普利尤单抗相当或更具优势。在慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗上，从非头对头的临床数据来看，司普奇拜单抗2周的治疗效果已超过美泊利珠单抗52周的表现。王常玉告诉研发客，已有真实世界的案例显示，有慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者使用进口生物制剂3个月没有起效，转用司普奇拜单抗1个月后便看到了疗效。除了鼻科适应症，非头对头的中国人群数据对比还显示，司普奇拜单抗16周针对成人中重度特应性皮炎患者的疗效数据较度普利尤单抗同样具有竞争潜力。在去年欧洲EAACI年会上，康诺亚首次发布了司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床研究52周疗效及安全性数据，52周EASI-75和EASI-90分别达到了92.5%和77.1%。拓展阅读52周大规模数据发布，这款IL-4Rα单抗能否站上C位？除了疗效和安全性，康诺亚也很早就考虑如何在生产上降本增效，以提升药物的可负担性。“国内生物药定价时生产成本占了很大的比重，若依靠CDMO，很难将成本真正降下来。所以康诺亚在2016年成立之初，便决定自建可覆盖大适应症需求的产能。”王常玉表示。全球首个相关研究成果登上顶刊过敏性鼻炎在我国的患病率持续攀升，即便经过常规治疗（联用鼻用激素与抗组胺药），仍有部分患者症状未能得到有效控制。慢性鼻窦炎伴鼻息肉，约50%的患者对传统治疗应答不足，嗜酸粒细胞型患者复发率更高达99%，传统药物及手术治疗难以从根源上抑制炎症复发。上述大量未被满足的治疗需求，既严重影响患者生活质量，又带来沉重的社会经济负担，已然成为我国不容忽视的公共卫生健康问题。今年4月，司普奇拜单抗治疗中重度季节性过敏性鼻炎的一项随机Ⅲ期试验结果在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志发表，这是全球范围内首次报告基于IL-4Rα靶点的生物制剂治疗季节性过敏性鼻炎的研究成果。结果显示，治疗2天后司普奇拜单抗组患者鼻塞症状较安慰剂组显著改善；4天内实现鼻腔通气的患者达到52%；治疗2周和4周，分别有累计62%和84%的患者鼻部症状实现轻微或消失；治疗4周，累计94%的患者达到眼部症状轻微或消失。此外，司普奇拜单抗还可持续、显著改善眼部过敏症状，降低鼻腔分泌物中半胱氨酸蛋白酶抑制剂 SN（CST-1）、嗜酸性粒细胞活化趋化因子Eotaxin-3等2型炎症标志物水平。安全性方面，司普奇拜单抗治疗季节性过敏性鼻炎安全性良好，治疗期间不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，未发生治疗相关的严重不良事件。而针对于慢性鼻窦炎伴鼻息肉，司普奇拜单抗在Ⅲ期临床研究中也表现出了理想的疗效：首次用药2周，72%的患者鼻息肉显著缩小，24%的患者实现鼻腔通气，37%的失嗅患者恢复嗅觉；用药4周，有80%的患者鼻息肉显著缩小，42%的患者实现鼻腔通气，46%的失嗅患者恢复嗅觉，且长期使用的安全性良好。该研究的临床试验中心涵盖了我国大部分的行政区域，中国受试者样本量迄今最大（180例），填补了中国慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者生物制剂随机对照试验的空白。近日，司普奇拜单抗被最新出版的《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2024)》纳入，推荐为针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂治疗选择。先站稳脚跟，再扩大成果在巩固鼻科领域先发优势的同时，康诺亚也在加速布局其他自免疾病、慢性病和癌症等适应症。来源|康诺亚官网去年，康诺亚启动了司普奇拜单抗针对结节性痒疹和青少年中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床研究，目前研究进展顺利。双特异性抗体CM512针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的临床研究正在快速推进，其中，慢性鼻窦炎伴鼻息肉Ⅱ期临床研究预计于今年启动。CM512被视作康诺亚下一代自免拳头产品，同时靶向TSLP和IL-13，可从早期抑制炎症级联反应的启动，有效减少Th2细胞分化和IL-13等细胞因子释放，同时直接抑制由IL-13驱动的病理症状，从而更有效地治疗2型炎症相关疾病。“基于目前的研究数据，CM512有潜力成为疗效更优、给药频率更低的治疗2型炎症相关疾病的药物。”王常玉表示。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2449期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

新可来®是唯一经研究证实可用于血嗜酸性粒细胞计数（BEC）≥150 细胞 /μL 的广泛的嗜酸性粒细胞表型慢阻肺病人群的获FDA批准的生物制剂 该获批是基于 MATINEE 和 METREX III 期试验的积极结果 MATINEE 数据显示可减少导致住院和 / 或急诊就诊的急性加重 美国近 70% 接受吸入三联治疗后控制不佳的慢阻肺患者存在 BEC≥150 细胞 /μL4,5 葛兰素史克（LSE/NYSE: GSK) 近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新可来®（美泊利珠单抗）作为慢阻肺病（COPD）控制不佳且有嗜酸性粒细胞表型的成年患者的附加维持治疗药物。 FDA 的批准是基于 MATINEE 和 METREX III 期试验的积极数据。在这些试验中，美泊利珠单抗与安慰剂相比，在广泛的嗜酸性粒细胞表型慢阻肺病患者中显著降低了中重度急性加重的年发生率，具有临床意义和统计学意义。1,2 预防急性加重是慢阻肺病治疗的关键目标。3 对患者而言，急性加重危害极大，已知这将会导致不可逆的肺损伤、症状恶化和死亡率升高。3 安慰剂组和美泊利珠单抗组的不良事件发生率相似。1,2 目前已经完成的III期临床研究数据表明，美泊利珠单抗是唯一一种在血嗜酸性粒细胞计数（BEC）低至≥150 细胞 /μL 的嗜酸性粒细胞表型患者中进行评估的获FDA批准的生物制剂。1,2BEC 可通过简单的血液检测获得，该检测测量嗜酸性粒细胞水平 —— 这种白细胞是 2 型炎症的生物标志物，可提示患者急性加重风险。3 在美国，约 70% 接受吸入三联治疗后控制不佳且持续急性加重的 COPD 患者的 BEC≥150 细胞 /μL。4,5这意味着超过 100 万面临急性加重风险（包括需要急诊就诊和 / 或住院治疗）的患者可将美泊利珠单抗作为慢阻肺病治疗的新选择。4,5 GSK 呼吸、免疫学与炎症研发全球负责人、高级副总裁 Kaivan Khavandi 表示：“新可来在美国的批准为慢阻肺病患者提供了重要治疗选择。长期随访研究表明，急性加重是未来风险的唯一最重要预测因素，尤其是需要住院治疗的患者预后极差。如今，嗜酸性表型慢阻肺病患者（包括 BEC 低至≥150 细胞 /μL 的患者）有了改善治疗的希望，他们需要新可来这样的新选择来支持治疗过程。” 慢阻肺病基金会首席执行官、医学博士、工商管理硕士 Jean Wright 表示：“COPD 不仅是一种疾病，更是一个无情的循环。对于慢阻肺病患者而言，即使接受吸入维持治疗，管理急性加重仍是一项持续挑战。美泊利珠单抗等生物制剂为慢阻肺病患者带来了新的希望。" 在 MATINEE 和 METREX 试验中，美泊利珠单抗与安慰剂相比，在嗜酸性表型患者中作为三联吸入治疗（长效支气管扩张剂 + 吸入性糖皮质激素）的附加疗法，均显著降低了中重度急性加重的年化率（MATINEE：率比 [RR] 0.79，95% 置信区间 [CI] 0.66-0.94，p=0.01；METREX：率比 0.82，95% CI 0.68-0.98，校正p=0.04）¹²。在 MATINEE 预先设定的次要终点中，美泊利珠单抗组需要急诊就诊和 / 或住院治疗的急性加重年化率低于安慰剂组（率比 [RR] 0.65，95% CI 0.43-0.96，因预先设定的检验层级中更高优先级终点未达显著而未获统计学意义）¹。慢阻肺病相关住院是一项重大医疗挑战，预计将成为美国医疗住院的首要原因。⁶ 急诊就诊和住院治疗已占慢阻肺病年度直接医疗成本的很大比例，美国医疗系统每年为此花费约 70 亿美元。7 美泊利珠单抗目前尚未在任何其他国家获准用于慢阻肺病。中国和欧洲的监管部门正在审查相关申请。 关于 MATINEE 和 METREX MATINEE和METREX均为III期随机（1:1）、双盲、平行组试验，评估了每4周皮下注射100毫克美泊利珠单抗作为附加疗法与安慰剂在最佳吸入三联疗法（双长效支气管扩张剂加吸入糖皮质激素）基础上的有效性和安全性。1,2 MATINEE研究评估了美泊利珠单抗在 804 例存在 2 型炎症证据（血嗜酸性粒细胞计数≥300 细胞/μL）的 COPD 患者中，评估美泊利珠单抗 52-104 周的有效性和安全性。患者可包含慢性支气管炎、仅肺气肿或两者合并的 COPD 临床表现，严重程度从中度到极重度（根据全球慢性阻塞性肺疾病倡议 [GOLD] 标准评估为 2-4 期）。MATINEE 的完整分析纳入 403 例美泊利珠单抗组患者和 401 例安慰剂组患者，所有患者在接受优化吸入维持治疗的前一年均发生过急性加重。1 MATINEE 的完整研究结果最近发表于《新英格兰医学杂志》，并在 2025 年美国胸科学会国际会议上公布了更多数据，包括对合并或不合并心血管疾病、既往急性加重严重程度不同、以及慢性支气管炎、仅肺气肿或两者合并患者的亚组分析。 1 METREX 试验：在 836 例患者中（按 1:1 随机分组），评估美泊利珠单抗 52 周的有效性和安全性，分为嗜酸性表型组（入组时血嗜酸性粒细胞计数≥150 细胞 /μL 或过去一年≥300 细胞 /μL）和非嗜酸性表型组（入组时血嗜酸性粒细胞计数 < 150 细胞 /μL 且过去一年无≥300 细胞 /μL 证据）。 METREX的研究结果于2017年发表在《新英格兰医学杂志》上。2 关于慢阻肺病 COPD是一种进行性、异质性的炎症性肺部疾病，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。3 全球有超过 3.9 亿人患有COPD，是导致死亡的第三大原因。8,9COPD患者会出现呼吸困难、咳嗽、咳痰等持续性呼吸道症状，同时由于慢性炎症导致气流进行性阻塞，影响日常生活。3 尽管采用了三联吸入疗法，许多患者仍会出现持续症状和病情加重。10 急性加重是慢阻肺病症状急性恶化的事件，可导致住院治疗和不可逆的肺损伤。3 早期干预对于预防急性加重和累积性肺损伤非常重要。3 关于新可来 新可来是一种单克隆抗体，能靶向结合白细胞介素-5 (IL-5) ，2型炎症中的一种关键信使蛋白（细胞因子）。新可来已被开发用于治疗一系列 IL-5 介导的与 2 型炎症相关的疾病。 目前，它在欧洲已获准用于治疗四种 IL-5 介导的疾病，在美国批准用于五种此类疾病。 关于GSK呼吸 GSK在数十年开创性工作的基础上，持续帮助数以亿计的患者实现更高的治疗目标，研发新一代规范化治疗方案，重新定义呼吸疾病治疗的未来。凭借行业领先的呼吸产品组合和疫苗、靶向生物制剂和吸入制剂的研发管线，我们专注于改善所有类型哮喘、慢阻肺病、尚未被充分认知的难治型咳嗽或罕见病如伴有间质性肺病的系统性硬化症患者的治疗结果和生活质量。GSK正运用最新科技，旨在改变潜在的疾病功能障碍并预防疾病进展。  关于GSK 葛兰素史克（GSK）是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问www.gsk.com 参考文献 Sciurba F, et al. Mepolizumab to prevent exacerbations in COPD with an eosinophilic phenotype. N Engl J Med. Apr 2025;392:1710-1720. Available at nejm.org. Pavord ID, et al. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. Oct 2017;377:1613-1629. DOI: 10.1056/NEJMoa1708208. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2025 Gold Report. Available at: goldcopd.org. Last accessed May 2025. GSK, Optum Analysis DOF (DOF 2024N562932_00). Müllerová H, et al. Exacerbations and health care resource use among patients with COPD in relation to blood eosinophil counts. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019;14:683-692. DOI: 10.2147/COPD.S194367. Khakban A, et al. The Projected Epidemic of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Hospitalizations over the Next 15 Years. A Population-based Perspective. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(3):287-291. DOI: 10.1164/rccm.201606-1162PP. American Lung Association (ALA). COPD Trends Brief – Burden. Available at: Lung.org. Last accessed: May 2025. Adeloye D, et al. Global, regional, and national prevalence of, and risk factors for, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2019: a systematic review and modelling analysis. Lancet Respir Med. 2022;10(5):447-458. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00511-7. Chen S, et al. The global economic burden of chronic obstructive pulmonary disease for 204 countries and territories in 2020-50: a health-augmented macroeconomic modelling study. Lancet Glob Health. 2023;11(8):e1183-e1193. DOI: 10.1016/S2214-109X(23)00217-6. Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Evidence of Eosinophilic Inflammation Experience Exacerbations Despite Receiving Maximal Inhaled Maintenance Therapy. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Sep 9;17:2187–2200. DOI: 10.2147/COPD.S378649