Efficacy, Safety, and Biomarker Exploration of Mepolizumab Therapy for Postoperative Recurrent Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis: A Prospective Multicenter Cohort Study - Exploration of Clinical Biomarkers for Mepolizumab Therapy in Postoperative Recurrent Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis

开始日期2026-01-05

申办/合作机构

Graduate School of Engineering Kyoto University

NCT07343661

/ Enrolling by invitation临床4期

Beyond Eosinophils: Proteomics to Identify Potential Biomarkers of Organ Damage and Response to MEPOLIZUMAB in EGPA

Aim of the study is to identify potential biomarkers, through a proteomic approach, which could be used to evaluate organ damage and predict the response to mepolizumab in a cohort of patients affected by EGPA. Proteomic analyses will be performed using a proteomic platform, based on a nano-HPLC- couplet to an high resolution ESI-MS device, on three types of biological matrices: blood, saliva and sputum samples in both EGPA and severe asthmatic patients (as controls) at baseline and at different time points after starting treatment with mepolizumab, an anti-IL-5 drug, in order to cluster patients and to analyze the effect of the therapy during treatment, assessing the disease progression on three key aspects: lung function and symptoms control, vasculitis and neuropathy. Plasma analysis will provide an overview of quantitative/qualitative proteomic variations at systemic level after drug administration; however, a less invasive procedure is often sufficient and would improve trial recruitment. On this regard, saliva is a biological fluid well suitable to be used in proteomic investigations for suggestion of potential disease biomarkers and includes various potential advantages compared with blood sample collection such as lower overall cost, lower infection risk, increased patient convenience, acceptability, compliance and uptake. Moreover, the protein composition of the human saliva includes both specific proteins of the oral cavity and proteins common to other tissues and bodily fluids, so saliva prognostic and diagnostic role is particularly interesting. Consequently, the plan is to compare the proteomic results of the non-invasive saliva testing to that of blood examination.
These data may be a further step to untangle the mechanisms of the disease and to characterize treatment's response, in the contest of a phenotype/endotype asthma management.

开始日期2025-10-17

申办/合作机构

Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari

NCT07200336

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy of Anti-IL-5 Therapy Combined With Simple Polypectomy Versus Extended Endoscopic Sinus Surgery in Patients With CRSwNP: A Multicenter Randomized Controlled Trial

This study compares two surgical approaches combined with anti-IL-5 therapy in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Patients will be randomly assigned to one of the three groups: (1) anti-IL-5 alone, (2) anti-IL-5 with simple polyp removal, or (3) anti-IL-5 with extended sinus surgery. The aim of this study is to see if a less invasive surgery (simple polyp removal) with anti-IL-5 works as well as more extensive surgery with anti-IL-5. Participants will be followed for 1 to 3 years.

开始日期2025-10-08

申办/合作机构

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

100 项与美泊利珠单抗相关的临床结果

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100 项与美泊利珠单抗相关的转化医学

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100 项与美泊利珠单抗相关的专利（医药）

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1,632

项与美泊利珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·European Clinical Respiratory Journal

Mepolizumab treatment is associated with physical activity and cardiorespiratory fitness irrespective of endoscopic sinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps: a randomised controlled trial

Article

作者: Howraman, Meteran ; Anne-Sophie, Homøe ; Lukas, Moesgaard ; Vibeke, Backer ; Jens, Tidemandsen ; Morten, Hostrup ; Kasper, Aanæs

Background:

Cardiorespiratory fitness is a strong predictor of life expectancy and all-cause mortality. Patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) often experience reduced physical activity levels due to nasal obstruction and high disease burden.

Objective:

To evaluate whether mepolizumab, with or without sinus surgery, is associated with changes in habitual physical activity and cardiorespiratory fitness.

Methods:

In this randomized trial (NCT05598814), 58 adults with severe CRSwNP were randomized (1:1) to receive either sinus surgery with mepolizumab (FESS) or mepolizumab alone (nonFESS). Inclusion criteria included CRS symptoms, nasal polyp score (NPS) ≥4, SNOT-22 score > 35, signs of type 2 inflammation, and prior functional endoscopic sinus surgery (FESS). Patients received 100 mg of mepolizumab every four weeks for six months. No exercise was prescribed, though participants were aware activity was being tracked. Physical activity (step count), fitness score (VO₂max/kg), and disease burden were assessed at baseline and follow-up.

Results:

The FESS (n = 29) and nonFESS (n = 29) groups had a mean age of 52 (14) years, with 74% male participants. Both groups demonstrated significant increases in VO₂max (FESS: +1.95 ml/min/kg, +6%, p < 0.001; nonFESS: +1.50 ml/min/kg, +5%, p < 0.001) and daily step count (FESS: +1117 steps, p < 0.001; nonFESS: +1087 steps, p = 0.001). SNOT-22 scores decreased significantly in both groups, with greater improvement in the FESS group (-42 vs. -32 points, p = 0.040).

Conclusion:

Mepolizumab was associated with improvement in physical activity, fitness, and quality of life. FESS provided additional quality-of-life benefits but did not further enhance fitness outcomes.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Beyond biomarkers: the role of clinical factors associated with biologic therapy response in severe asthma

Article

作者: Lopez-Rodríguez, Raquel ; Cañas, José Antonio ; Rial, Manuel Jorge ; Mahíllo-Fernández, Ignacio

BACKGROUND:

Severe asthma carries a high burden and often requires biologic therapy targeting type 2 (T2) inflammation. However, treatment response is heterogeneous, and traditional biomarkers, such as blood eosinophils, fractional exhaled nitric oxide (FeNO), and total serum IgE, may not fully explain this variability .

OBJECTIVE:

To evaluate clinical and inflammatory characteristics associated with response to biologic therapies in a real-world cohort of severe asthma patients.

METHODS:

A single-center, ambispective observational study was conducted in the Allergology Department of A Coruña, Spain. Sixty-seven patients with severe uncontrolled asthma and treated with omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab, or tezepelumab, were included. Patients were followed for ≥12 months. Clinical variables and inflammatory biomarkers were assessed at baseline, 4-6 months, and 12 months. Comparisons between biologic subgroups and logistic regression analyses were performed to identify factors associated with response.

RESULTS:

Female sex, nasal polyposis, elevated blood eosinophils, and frequent exacerbations were associated with better response to biologics. Clinical factors such as nasal polyposis and aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) showed a stronger association with treatment response than standard biomarkers (FeNO, blood eosinophils). The mean diagnostic delay was 12.1 years, suggesting a potential influence on therapeutic results.

CONCLUSION:

Beyond traditional biomarkers, clinical factors particulary nasal polyposis and AERD may play a key role in understanding response patterns to biologics. Incorporating these variables into clinical assessment may help support a more personalized management approach in severe asthma.

2026-03-01·ANNALES DE DERMATOLOGIE ET DE VENEREOLOGIE

Atypical eosinophilic pustular folliculitis successfully treated with mepolizumab

Letter

作者: Kottler, D ; Mansaray, L ; Comoz, F ; Dompmartin, A

690

项与美泊利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-02-26

·呼吸之生

从EGPA治疗变革看未来：精准医疗如何重塑罕见病药物研发格局

在生物医药行业日新月异的今天，每一个微小的科学突破都可能为无数患者带来生的转机。近期，《BioPharm International》探讨了当前生物制药领域的三大核心趋势：免疫代谢靶点的整合、超罕见骨病的疗法突破，以及FDA对临床试验要求的灵活化改革。这些趋势不仅是宏观的行业风向标，更在具体的疾病领域中得到了深刻的验证。今天，我们将以嗜酸性肉芽肿性多血管炎这一罕见的自身免疫性疾病为例，深入剖析这些宏观趋势如何落地为具体的临床治疗方案，见证精准医疗时代下，罕见病药物研发的“快与准”。认识EGPA：并非那么“罕见”的肉芽肿性炎症嗜酸性肉芽肿性多血管炎，曾被称为Churg-Strauss综合征，是一种可累及全身多个系统的、少见的自身免疫性疾病。它的核心病理特征表现为外周血及组织中嗜酸粒细胞（EOS）增多、浸润及中小血管的坏死性肉芽肿性炎症。虽然EGPA属于抗中性粒细胞胞质抗体相关性系统性血管炎（AAV）的一种，但它极为异质。根据最新的流行病学数据，其全球患病率约为15.27例/百万人，年发病率约为1.22例/百万人。在我国，随着诊断意识的提升，确诊人数也在逐年增加。患者通常经历三个临床阶段：前驱期（以哮喘、过敏性鼻炎为主）、嗜酸性粒细胞组织浸润期（外周血EOS增高及器官浸润），以及最终危及生命的血管炎期。对于患者而言，最痛苦的莫过于疾病的不可预测性。约40%的患者ANCA阳性，主要表现为血管炎特征（如肾小球肾炎、神经病变）；而ANCA阴性的患者则更多表现为嗜酸性粒细胞浸润导致的心脏及胃肠道损伤。这种异质性决定了EGPA的治疗不能“一刀切”，这恰恰引出了我们第一个趋势——精准治疗的必要性。趋势一：机制研究的深化——从“免疫”与“代谢”分离到“免疫代谢”整合《BioPharm International》文中提到的第一点，是关于免疫代谢靶点的研究。虽然原文以银屑病为例，但这一机制在EGPA领域同样有深刻的映射。过去我们认为EGPA主要是由Th2细胞和2型固有淋巴细胞（ILC2）驱动的免疫应答，核心细胞因子是白细胞介素（IL）-4、IL-5和IL-13 。然而，最新的《国际分子科学杂志》综述指出，EGPA的发病远不止于此。它涉及上皮-警报素信号轴（如TSLP、IL-33）的启动，以及随后的嗜酸性粒细胞胞外诱捕网细胞死亡（EETosis）。这种“免疫代谢”视角的整合，体现在对嗜酸性粒细胞生物学功能的重新认识上。以前我们只知道嗜酸性粒细胞释放毒性蛋白杀伤组织，但现在发现，IL-5不仅促进嗜酸性粒细胞的成熟和存活，还通过诱导EETosis，释放出含半乳糖凝集素-10（galectin-10）的物质，进而促进免疫血栓的形成，直接导致血管阻塞和组织坏死。这一机制的阐明，精准地锁定了治疗的核心靶点——IL-5及其受体IL-5Rα，这正是精准药物开发的第一步。趋势二：罕见病疗法的创新——MANDARA研究带来的“头对头”突破文中提到的第二点，是像Regeneron这样的公司针对超罕见骨病FOP开发新药。在EGPA领域，类似的创新故事同样精彩，主角是阿斯利康的本瑞利珠单抗和GSK的美泊利珠单抗。 2024年至2025年，EGPA的治疗格局发生了翻天覆地的变化。此前，美泊利珠单抗（抗IL-5单抗）是唯一获批用于EGPA的生物制剂，其依据是2017年的MIRRA研究。然而，2024年发表在《新英格兰医学杂志》上的MANDARA三期临床研究，首次在EGPA领域进行了生物制剂的“头对头”比较。 MANDARA研究对比了本瑞利珠单抗（抗IL-5受体α单抗）与美泊利珠单抗在复发/难治性EGPA患者中的疗效。结果显示，本瑞利珠单抗组近60% 的患者实现了缓解（定义为第36周和48周伯明翰血管炎活动评分BVAS=0且口服糖皮质激素剂量≤4mg/天），达到了与美泊利珠单抗相比的非劣效性主要终点。更令人惊喜的是关键的次要终点：本瑞利珠单抗组有41%的患者成功完全停用口服糖皮质激素，而美泊利珠单抗组这一比例为26% 。这对于那些长期依赖激素、饱受库欣综合征、骨质疏松和糖尿病困扰的患者来说，无疑是巨大的福音。为什么能实现更高的激素停用率？这与两者的作用机制差异有关。美泊利珠单抗结合IL-5配体，阻断信号；而本瑞利珠单抗直接结合嗜酸性粒细胞表面的IL-5受体α亚基，除了阻断信号，还通过其无岩藻糖基化的Fc段，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），快速且近乎完全地耗竭嗜酸性粒细胞。这种“斩草除根”式的清除效应，或许解释了为何能更深层次地控制炎症，从而允许激素的更大幅度减量。 2025年，这一创新疗法在全球高歌猛进。7月，加拿大卫生部批准本瑞利珠单抗用于治疗复发性或难治性EGPA ；12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）也正式批准了该适应症，为中国EGPA患者带来了“精准打击”的新武器。趋势三：监管科学的现代化——从“两个试验”到“一个试验+证据” 文中提到的第三点，也是决定上述创新能否快速惠及患者的关键：监管的灵活性。FDA正在准备改变规则，允许仅凭一项充分且对照良好的关键临床试验加上确证性证据来批准药物，而非传统的两项试验。回顾EGPA的药物研发历程，正是这一趋势的完美注脚。无论是美泊利珠单抗的MIRRA研究，还是本瑞利珠单抗的MANDARA研究，都是基于单一项关键的III期临床试验即获得全球主要监管机构的认可。在MANDARA研究中，面对的是发病率仅百万分之一的罕见病，入组140例患者（包含19例加拿大患者）已属不易。如果按照常见病、多发病的标准要求开展两项独立的确证性III期试验，不仅在时间和成本上不可承受，在患者招募上也几乎是不可能的任务。监管机构的改革，正是基于对生物标志物、更智能的试验设计以及统计方法的认可。在EGPA的试验设计中，研究者采用了非劣效设计、BVAS的标准化评估以及激素减量这一极具临床意义的复合终点，这些“确证性证据”的质量极高，足以支持单次试验的说服力。此外，真实世界数据也正在成为监管决策的重要补充。例如，在2025年欧洲风湿病学大会上发布的MANDARA开放标签扩展期研究显示，从美泊利珠单抗转换至本瑞利珠单抗治疗的患者，其中高达43.5% 的患者在后续两年内实现了激素停药，且无论患者既往是否有严重脏器损伤史，疗效均一致。这类数据进一步巩固了药物的长期价值，也符合监管机构对药品全生命周期管理的要求。结语：未来已来，只是尚未普及以EGPA为例，我们清晰地看到了行业趋势如何汇聚成一股合力： • 基础科学的进步让我们找到了IL-5/嗜酸性粒细胞这一关键轴； • 临床开发的创新通过头对头试验验证了更优的激素节省方案； • 监管政策的灵活性加速了这些好药从实验室走向临床的速度。如今的EGPA治疗，已经从“大剂量激素冲击+环磷酰胺”的既往策略，转向了“精准靶向生物制剂+激素最小化”的精准打击时代。根据最新的2022年ACR/EULAR分类标准及治疗推荐，美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗已被纳入维持缓解治疗的核心方案。展望未来，随着对ANCA状态、基因分型（如HLA-DRB4、TSLP、BACH2等位点）的进一步理解，EGPA的治疗将走向更加精细化的分层管理。对于行业而言，EGPA的成功经验无疑将为其他罕见自身免疫病的药物开发提供宝贵的范本。对于中国的患者而言，随着凡舒卓®（本瑞利珠单抗）、新可来®（美泊利珠单抗）等国产品种及进口药物的可及性不断提高，摆脱激素依赖、回归正常生活的梦想，从未如此接近。参考文献： 1. NCBI. Molecular Pathogenesis and Targeted Therapies in Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis: An Updated Review. Int J Mol Sci. 2025. 2. AstraZeneca Canada. Health Canada approves Fasenra® (benralizumab injection) as an add-on treatment for relapsing or refractory eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. 2025. 3. MDPI. Comparative Insights on IL-5 Targeting with Mepolizumab and Benralizumab: Enhancing EGPA Treatment Strategies. Biomolecules. 2025. 4. ScienceDirect. POS0327 EFFICACY OF TWO YEARS OF TREATMENT WITH ANTI-IL-5/R THERAPIES... Ann Rheum Dis. 2025. 5. The BioPharm Brief: Regulatory Shifts, Rare Disease Innovation, and Precision Drug Development Trends | BioPharm International 注：本文仅作信息交流目的，文中观点不代表呼吸之生立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2026-02-26

·南山呼吸

生物制剂治疗CRSwNP谁领潮头？中英联合研究绘制清晰“疗效地图”｜<Clin Exp Allergy>发表

导读慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的诊疗已步入生物制剂精准治疗时代。面对多种信号通路作用机制的生物制剂单抗，如何基于高级别证据进行个体化选择，是临床医生面临的实际问题。近日，一项发表于变态反应学领域权威期刊《Clinical & Experimental Allergy》（IF=6.4）的系统评价贝叶斯网状荟萃分析，首次系统比较了7种不同信号机制通路的生物制剂单抗，为这一临床难题绘制了清晰的“疗效与安全性地图”。最新研究速递： CRSwNP生物治疗“最强音”揭晓近日，由暨南大学附属第一医院孟珣博士团队领衔，联合广州呼吸健康研究院江梅教授团队、英国帝国理工学院国家心肺研究所Stephen Durham教授团队共同完成的一项系统性评价与贝叶斯网状荟萃分析（NMA），在英国变态反应学会官方会刊《Clinical & Experimental Allergy》（IF=6.4）在线发表。该研究通过贝叶斯网络荟萃分析，系统整合了全球多中心研究数据，首次全面对比了 7 种生物制剂单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的疗效与安全性，为临床个体化选择生物治疗方案提供了重磅循证医学依据，也为难治性 CRSwNP 患者带来了更精准的治疗方向！研究背景： CRSwNP 诊疗亟需精准生物治疗依据慢性鼻窦炎（CRS）是临床高发的鼻腔及鼻窦黏膜持续性炎症性疾病，以病程超过 12 周为核心特征[1]，其中约 25%~30% 的患者会合并鼻息肉[2]，即慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。这类患者常因嗅觉减退、严重鼻塞、睡眠障碍等症状，生活质量显著下降[3]，而传统治疗手段对部分难治性患者效果有限。近年来，靶向 CRSwNP 炎症通路的生物制剂应运而生，展现出显著的治疗效果[4]，但不同生物制剂之间缺乏直接的疗效与安全性对比，临床医生在选择用药时缺乏统一的循证参考，这也成为该领域的临床痛点。为解决这一问题，研究团队开展了此项系统评价综述与贝叶斯网络荟萃分析，旨在基于现有高质量临床研究，能够在缺乏直接头对头试验的情况下，通过共同的“安慰剂”桥梁，实现对多种干预措施的间接比较和排序，是目前最高级别的间接证据，对各类生物制剂进行科学排名与评估。严谨研究设计：整合全球 3881 例患者数据本研究严格遵循 Cochrane 手册进行系统综述，并在 PROSPERO 完成前瞻性注册（No. CRD42025631964）。研究团队全面检索了PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase 等国际核心数据库，纳入了截至 2025 年 8 月 31 日发表的相关英文文献，最终筛选出 21 项符合标准的双盲、安慰剂对照随机临床试验（RCTs）。研究共纳入 3881 名 12 岁及以上的 CRSwNP 患者，其中干预组 2143 例、安慰剂组 1738 例，涉及奥马珠单抗（Omalizumab）、度普利尤单抗（Dupilumab）、美泊利珠单抗（Mepolizumab）、本瑞利珠单抗（Benralizumab）、Depemokimab、特泽利尤单抗（Tezepelumab）、司普奇拜单抗（Stapokibart）等7 种全球范围临床获批 / 在研生物制剂单抗。研究采用贝叶斯方法进行网络荟萃分析，以随机效应模型合并均数差（MD）、比值比（OR）及 95% 可信区间（95% CrI），并通过联赛图、累积概率曲线下面积（SUCRA）对各生物制剂的疗效和安全性进行量化排序，同时采用 CINeMA 工具评估证据质量，确保研究结果的科学性与可靠性。核心研究结果：两类单抗各领潮头，所有生物制剂安全性整体良好本次研究从客观影像学 / 体征评分（包括主观症状与生活质量评分、其他药物表现、安全性四大维度，相关研究终点包括鼻息肉评分（NPS）、Lund-Mackay CT评分（LMS）、鼻塞评分（NCS）、SNOT-22生活质量和UPSIT嗅觉测试等多项关键指标进行评估，并通过累积排序概率曲线下面积（SUCRA，分值越高疗效越好）进行排序，结果呈现出清晰的疗效图谱核心结论如下：客观疗效的优等生：司普奇拜单抗在反映疾病客观严重程度的指标中，司普奇拜单抗的改善效果显著优于其他制剂，为临床客观指标改善的优选： · 鼻息肉评分（NPS）：MD -2.38，95% CrI -3.61 至 - 1.20，SUCRA=91.1% · Lund-Mackay CT 评分（LMS）：MD -7.99，95% CrI -11.76 至 - 4.29，SUCRA=90.6% 主观症状与生活质量的优等生：度普利尤单抗在与患者生活质量密切相关的主观症状评分中，度普利尤单抗展现出最优的治疗效果，能显著改善患者的临床体验： · 鼻塞评分（NCS）：MD -0.91，95% CrI -1.09 至 - 0.70，SUCRA=95.7% · 鼻窦结局测试 22 项评分（SNOT-22）：MD -24.20，95% CrI -29.50 至 - 18.92，SUCRA=98.6% · 宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）：MD 10.90，95% CrI 8.78 至 13.36，SUCRA=97.2% 其他药物：各有优劣，部分制剂效果有限 · 特泽利尤单抗：在降低 LMS 和 NCS 方面效果显著，表现亮眼 · 奥马珠单抗：可有效改善 NPS、SNOT-22 及 NCS，具备多维度治疗价值 · 美泊利珠单抗/本瑞利珠单抗：在降低 SNOT-22 评分上优于安慰剂，但整体疗效弱于前述药物安全性：度普利尤单抗风险最低，所有制剂均具良好安全性安全性评估结果显示，所有纳入研究的生物制剂均展现出良好的安全谱，与安慰剂相比，不良事件发生风险无统计学差异： · 度普利尤单抗：不良事件（AEs）发生风险最低，SUCRA=32.6% · 奥马珠单抗：不良事件发生风险相对较高，SUCRA=74.4%，但与安慰剂无显著差异研究结论与临床意义：开启 CRSwNP 精准生物治疗新时代本研究是目前针对生物制剂单抗治疗CRSwNP的一项全面系统评价的贝叶斯网络荟萃分析，首次明确了 7 种生物制剂单抗的疗效与安全性排名，核心结论为：司普奇拜单抗在改善 CRSwNP 客观影像学 / 体征指标上优势显著，度普利尤单抗在缓解患者主观症状、提升生活质量上效果最佳，且所有单抗生物制剂均具备良好的临床安全性。这一研究成果打破了此前 CRSwNP 生物制剂 “无直接对比参考” 的临床困境，为临床医生提供了清晰的用药选择依据：针对以鼻息肉增生、影像学炎症明显为主要问题的患者，可优先考虑司普奇拜单抗；针对以鼻塞、嗅觉减退等主观症状为主、对生活质量要求较高的患者，度普利尤单抗为优选方案。同时，研究也印证了 CRSwNP 生物治疗从 “一刀切” 向 “量体裁衣” 的精准医疗发展趋势，为术后复发、传统治疗无效的难治性 CRSwNP 患者提供了更多治疗选择。未来，随着更多头对头临床试验的开展和生物技术的创新，生物制剂将进一步优化 CRSwNP 的治疗策略，最大程度改善患者症状，降低疾病总体负担。论文信息： Chen W, Shao Y, Durham SR, et al. Comparative Efficacy of Biologicals for Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis. Clin Exp Allergy. 2026. doi:10.1111/cea.70233 基金支持：本研究受广东省医师协会临床研究专项基金（Grant No. 2024HY-BY2015）资助。参考文献 1. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl S29):1–464. 2. Stevens WW, Schleimer RP, Kern RC. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(4):565–72. 3. Bogaert S, Rheindorf E, Dazert S, Volkenstein S, Knipps L, Park JJ, et al. Quality of life in type 2 and non-type 2 endotypes in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A prospective trial. Clin Transl Allergy. 2025;15(6):e70070. 4. Lane AP, Mullol J, Hopkins C, Fokkens WJ, Lee SE, Msihid J, et al. Dupilumab improves sense of smell and clinical outcomes in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps with anosmia. Curr Med Res Opin. 2025;41(1):53–9. 研究团队介绍通讯作者孟珣博士硕士研究生导师暨南大学附属第一医院耳鼻喉头颈外科副主任医师英国帝国理工学院英国国家心肺研究所访问学者澳大利亚纽卡斯尔大学澳大利亚国家重症哮喘卓越中心访问学者江梅博士硕士研究生导师广州呼吸健康研究院教授加拿大多伦多大学博士后第一作者陈文婧暨南大学硕士研究生邵一豪暨南大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科主治医师共同作者 Stephen R Durham 教授英国帝国理工学院国家心肺研究所（NHLI）过敏与临床免疫学科带头人伦敦Royal Brompton医院变态反应科主任 Martin Penagos博士英国帝国理工学院国家心肺研究所（NHLI）过敏与临床免疫学科张沔铨广州呼吸健康研究院硕士研究生感谢董圣杰博士与肖阳博士在R语言编程方面的指导欢迎投稿至：nanshanhuxi_2018@163.com 转载请联系学术助手微信：KVOPR183 ↓ ↓ ↓ 点击下方名片即刻关注南山呼吸

临床研究

2026-02-26

·慢性病科学预防

经常憋喘、吸药都没用？别当普通感冒治了！一文揭秘“重症哮喘”及全球最新靶向“救命药”！

“医生，我每天都在按时吸入激素，可稍微一动还是喘不上气，晚上经常被憋醒，上个月甚至因为一次感冒直接被送进了急诊抢救……” 在呼吸科门诊，我们经常会遇到这样痛苦无奈的患者。很多人以为，哮喘只是小毛病，吸点药就能压下去。但实际上，对于一部分患者而言，无论怎么升级传统的吸入药物，甚至长期吃着副作用极大的口服激素，哮喘依然像一颗“定时炸弹”，随时可能引发致命的急性发作。如果你或你的家人也正在经历这样的折磨，请一定要警惕：这可能不是普通的哮喘，而是医学界公认的“硬骨头”——重症哮喘（Severe Asthma）！据统计，大约有3%到10%的哮喘患者患有重症哮喘。他们承担着极高的致残、致死风险，并消耗了巨大的医疗资源。今天，我们就来扒一扒重症哮喘的“真面目”，并带大家盘点目前全球最前沿、能帮助患者摆脱激素依赖的“救命神器”——生物靶向疗法！🔍 第一步：你的哮喘，真的是“重症”吗？很多患者觉得自己常年治不好，就是“重症”。但在呼吸科专家的眼里，“难治”和“重症”其实是两个截然不同的概念。在给你贴上“重症哮喘”的标签前，医生通常会像侦探一样，进行一套严格的“5步初级保健审查”：确认诊断：你喘得厉害，真的是哮喘吗？有没有可能是慢阻肺（COPD）、声带功能障碍或者心力衰竭？审查药物：现有的哮喘药物组合是否已经达到最优化？检查吸入技术与依从性：这是最常见的问题！很多患者吸入装置使用完全错误，或者“三天打鱼两天晒网”，药根本没进到肺里。排查环境诱因：你是否还在抽烟、吸二手烟，或者家里养了导致你严重过敏的宠物？管理共患病：你有没有严重的鼻窦炎、胃食管反流病、肥胖或者阻塞性睡眠呼吸暂停？这些都会让哮喘“火上浇油”。如果在排除了上述所有“绊脚石”，且经过3-6个月最大剂量的规范治疗（如高剂量吸入性糖皮质激素加长效β2受体激动剂，甚至加上口服激素）后，你的哮喘依然“未控制”，或者一旦减药就立刻恶化，这时候，才会被真正确诊为“重症哮喘”。 👇 【表1：一图读懂哮喘的三个进阶概念】 👇 概念名称核心特征描述临床意义与占比未控制哮喘(Uncontrolled Asthma)症状频繁（白天/夜间）、活动受限、经常需要使用急救缓解药物，或每年有≥2次需口服激素的急性发作、≥1次需住院的严重发作。这是一个广泛的状态描述，可能是因为药没用对，也可能是病情确实重。难治性哮喘(Difficult-to-treat)尽管处方了中高剂量的控制药物，哮喘仍未控制。但这并不意味着患者病情本身无药可救，多半是因为吸入技术错、不按时用药或有其他诱发因素未解决。约占所有哮喘患者的17%。通过医生纠正错误习惯、治疗鼻炎或胃反流等，多数能好转。重症哮喘(Severe Asthma)属于难治性哮喘的“终极子集”。在确保患者完全遵医嘱、吸药正确、排除了所有干扰因素后，仍需要最高级别药物才能控制，或根本无法控制。约占所有哮喘患者的3.7%~10%。这部分患者具有真正的难治性病理基础，急需前沿生物疗法介入。🔬 第二步：揪出幕后黑手，给哮喘“验明正身” 确诊重症哮喘后，医生不再一味地给你加激素，而是要给你做“基因与炎症画像”（临床上称为“表型/内在型评估”）。科学研究发现，绝大多数重症哮喘的幕后黑手是一种被称为“Type 2（2型）炎症”的免疫反应。当你的气道遇到过敏原、病毒或刺激物时，免疫系统会释放出特定的信号分子（如白细胞介素 IL-4、IL-5、IL-13，以及警报素TSLP等）。这些分子就像是“集结号”，会召唤大量的嗜酸粒细胞、产生过量的IgE抗体，导致气道剧烈收缩和黏液高分泌。想知道你是不是“2型炎症”驱动的重症哮喘？医生通常会让你查这三个核心指标（只要有升高，就提示2型炎症）：外周血嗜酸粒细胞计数（通常≥150或≥300/μl）呼出气一氧化氮（FeNO）（通常≥20 ppb）血清过敏原特异性IgE（提示存在临床相关过敏） (注：如果这些指标都不高，你可能属于较少见的“非2型炎症哮喘”，这种类型通常与中性粒细胞增多、肥胖或吸烟有关，治疗起来更具挑战性。)🧬 第三步：告别激素依赖！全球前沿“生物靶向药”大盘点过去，重症哮喘患者最后的“救命稻草”往往是长期口服糖皮质激素（OCS）。但长期吃激素无异于“饮鸩止渴”，会带来骨质疏松、糖尿病、白内障、肥胖、高血压甚至儿童生长发育迟缓等一系列严重副作用。如今，我们迎来了生物靶向治疗的黄金时代！这些单克隆抗体药物就像是精确制导的“导弹”，直接掐断导致哮喘发作的特定炎症信号，不仅能大幅减少甚至停用口服激素，还能显著改善肺功能、大幅降低急性发作和急诊住院率！目前，全球及国内已经获批或正在广泛使用的前沿生物制剂主要有以下“四大门派”： 1. “阻断过敏源头”：抗IgE单克隆抗体代表药物：奥马珠单抗（Omalizumab / XOLAIR®）作用机制：它是全球最早上市的哮喘生物制剂。它能直接在血液中“抓捕”游离的过敏抗体IgE，不让它们与肥大细胞结合，从而从源头上阻断过敏级联反应。适用人群：伴有血清IgE升高且对常年性过敏原（如尘螨）过敏的中重度过敏性哮喘患者。 2. “嗜酸粒细胞杀手”：抗IL-5及抗IL-5受体单克隆抗体代表药物：美泊利单抗（Mepolizumab）、瑞利珠单抗（Reslizumab）、本瑞利珠单抗（Benralizumab）作用机制：白细胞介素-5（IL-5）是嗜酸粒细胞生长和存活的“口粮”。美泊利单抗和瑞利珠单抗直接结合IL-5让其失效；而本瑞利珠单抗更狠，它直接结合嗜酸粒细胞表面的IL-5受体，引导人体的“自然杀手细胞”直接精准消灭嗜酸粒细胞，实现迅速清零。适用人群：伴有血液中嗜酸粒细胞显著升高的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者。 3. “双通道封锁大师”：抗IL-4受体α单克隆抗体代表药物：度普利尤单抗（Dupilumab / DUPIXENT®）作用机制：IL-4和IL-13是引起气道发炎和重塑的两大核心因子。度普利尤单抗能与它们共用的受体（IL-4Rα）结合，一石二鸟，同时阻断这两条关键的炎症通路。适用人群：伴有中高水平嗜酸粒细胞或FeNO升高的中重度2型哮喘，尤其是那些不得不依赖口服糖皮质激素维持的重症患者，且对合并特应性皮炎（湿疹）或鼻息肉的患者有奇效。 4. “上游总开关抑制剂”：抗TSLP单克隆抗体代表药物：特泽鲁单抗（Tezepelumab / TEZSPIRE™）作用机制：这是近年来的“明星药物”。TSLP是气道上皮细胞在受到病毒、过敏原刺激后最先释放的“警报素”，它位于炎症瀑布的最上游。特泽鲁单抗通过阻断TSLP，相当于直接关掉了炎症的“总闸门”。适用人群：适用范围极广。最令人振奋的是，临床试验证明，无论患者的基线嗜酸粒细胞计数或FeNO水平是高是低，它都能显著降低重症哮喘的急性发作风险！这为许多找不到明确炎症标志物的非典型重症患者带来了新希望。 👇 【表2：重症哮喘前沿生物靶向药物速览】 👇 靶点分类核心目标机制代表药物最适宜的临床人群特征抗IgE结合血液中的过敏抗体IgE，阻止过敏反应发生。奥马珠单抗(Omalizumab)有明确的过敏原测试阳性，总IgE水平升高，主要由过敏驱动的重症哮喘。抗IL-5 / IL-5R剥夺嗜酸粒细胞的存活因子，或直接诱导嗜酸粒细胞凋亡。美泊利单抗、瑞利珠单抗、本瑞利珠单抗外周血嗜酸粒细胞显著升高（如≥150或300/μl），经常严重发作的嗜酸粒细胞性哮喘。抗IL-4Rα同时切断IL-4和IL-13两条强效的Th2型炎症信号通路。度普利尤单抗(Dupilumab)嗜酸粒细胞或FeNO升高，或严重依赖口服激素，常合并鼻息肉或严重湿疹的患者。抗TSLP阻断气道上皮受刺激后释放的上游“警报素”，多通路抗炎。特泽鲁单抗(Tezepelumab)广泛适用于重症哮喘患者，无论其嗜酸粒细胞或过敏指标是否升高均可获益。 (注：部分针对IL-13靶点的药物如Lebrikizumab等虽然在研发中，但在广泛的哮喘人群中未展现出优于现有药物的压倒性优势，目前临床应用较少。)💡 专家最后嘱咐：切勿盲目跟风，规范管理是王道！看到这里，很多患者可能已经迫不及待想去医院开“靶向药”了。但请务必注意：不可擅自停用基础药物：生物制剂是高阶“附加治疗”，绝不是让你直接把手里的吸入性激素（ICS）丢掉！走向专业团队：重症哮喘的评估极为复杂，需要在具有重症哮喘专病门诊的大型医疗中心，由多学科团队（包括呼吸科、变态反应科、耳鼻喉科等）共同制定方案。长期坚持就是胜利：不管用什么药，坚持记录哮喘日记（监测峰流速PEF）、纠正不良生活方式、坚持正确的吸入装置手法，永远是战胜哮喘的基石。呼吸自由，是每个人的权利。随着医学的飞速发展，重症哮喘不再是不治之症。如果你身边的亲友还在受重度憋喘的折磨，请把这篇文章转发给他们，也许你的一个分享，就能为他们打开一扇重新顺畅呼吸的大门！💪✨ 声明：本文旨在科普医学前沿知识，不能替代专业医生的当面诊断。具体治疗方案（包括生物制剂的选择与医保政策）请务必线下咨询呼吸专科医师。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04923	美泊利珠单抗	R03DX09	DB06612

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	美国	GSK Plc	2025-05-22
哮喘	日本	GlaxoSmithKline KK	2020-03-25
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
重度哮喘	美国	GlaxoSmithKline LLC	2015-11-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺嗜酸性粒细胞增多	申请上市	中国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2023-03-14
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	中国	GSK Plc	2021-04-22
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	日本	GSK Plc	2021-04-22
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	俄罗斯	GSK Plc	2021-04-22
嗜酸粒细胞增多症	临床3期	英国	GSK Plc	2020-09-07
鼻息肉	临床3期	美国	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	加拿大	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	德国	GSK Plc	2017-05-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04133909 \| NCT02105948 (METREX, NEWS) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	Mepolizumab	艱顧構選築積願獵鬱壓(觸構鑰鏇衊夢壓簾壓鑰) = 齋願獵範築願築憲襯壓襯積淵鑰網鹽積鹽艱鏇 (鑰鬱廠襯獵廠糧選艱衊 ) 更多	积极	2025-12-22
				placebo	-
NCT04765722 (MUCOSA, Pubmed \| Eur Respir J)	临床3期	难治性慢性咳嗽	30	Mepolizumab 100 mg	壓齋顧獵選餘齋積顧夢(積夢憲鏇顧構簾顧簾蓋) = No major adverse events occurred 鹹築蓋築壓選膚糧鏇淵 (醖顧鏇艱襯獵艱襯膚衊 ) 更多	不佳	2025-11-06
				Placebo
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征	2,639	Mepolizumab 300 mg	簾糧壓鹽鏇廠獵鬱遞觸(夢遞淵夢製衊壓鹽淵簾) = adverse events reported primarily as mild to moderate upper respiratory tract infections 範顧艱壓築鬱糧廠膚齋 (齋遞簾壓鬱簾顧壓淵製 )	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	高嗜酸性粒细胞综合征	7	Mepolizumab	觸憲顧願製網襯願鑰積(壓淵簾襯衊壓選壓觸鏇) = 膚淵選遞艱鏇選淵遞鹹淵鑰廠顧獵製構壓鹹艱 (夢齋衊襯淵憲窪壓糧壓 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征	35	Mepolizumab + Glucocorticoid	壓廠鹹膚構簾製鬱憲積(觸積糧鏇製遞餘鹽積觸) = 製鹹壓顧糧網蓋艱鏇襯繭簾簾壓窪壓顧鑰憲窪 (顧範積願餘範廠襯網獵 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征 \| 高嗜酸性粒细胞综合征	48	Mepolizumab	鬱簾齋齋繭膚範壓網艱(襯餘淵襯遞構糧壓繭構) = 築製遞製鹽膚選窪夢遞願獵壓窪廠艱餘艱繭糧 (鬱獵鏇鏇壓鑰廠選鹽膚, 60 ~ 223) 更多	积极	2025-10-24
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征 myeloperoxidase (MPO)-ANCA \| proteinase 3 (PR3)-ANCA	128	mepolizumab/benralizumab (ANCA-positive)	鏇鹽窪齋顧積製觸鹹顧(積憲鹹夢廠齋顧選餘蓋) = 膚壓夢夢膚積選膚網膚衊餘鹹衊簾願餘顧夢膚 (鑰顧憲鏇簾窪顧網鬱築 ) 更多	积极	2025-10-24
				mepolizumab/benralizumab (ANCA-negative)	鏇鹽窪齋顧積製觸鹹顧(積憲鹹夢廠齋顧選餘蓋) = 觸築憲膚醖鬱築夢窪繭衊餘鹹衊簾願餘顧夢膚 (鑰顧憲鏇簾窪顧網鬱築 ) 更多
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	140	Benralizumab	鹹願選窪構夢觸鹽鬱遞(餘網鑰範鏇齋艱餘衊憲) = 衊壓構顧襯遞衊遞膚獵鹹製鑰艱衊蓋壓顧簾遞 (膚願製夢鹽淵膚鹽觸選 ) 更多	积极	2025-10-24
				Mepolizumab	願積壓襯窪淵鹽積憲醖(壓鑰願積衊積膚襯網繭) = 顧蓋窪糧餘積構艱鑰觸淵壓齋膚顧蓋鑰窪壓餘 (網獵淵糧簾遞構製鬱獵 )
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	128	Benralizumab	齋餘鑰積蓋壓壓廠衊獵(築衊糧獵選鬱遞構簾簾) = In total, 128 patients entered the OLE. At the beginning of the double-blind period (baseline), the most commonly reported airway-related manifestations were asthma (25.8% of patients), paranasal sinus involvement (15.6%), and bloody nasal discharge/crusts/ulcers/granulomata (14.1%). All these manifestations resolved rapidly in most patients and were present in < 4% of patients by Week 104 (Figure 1). Sensory peripheral neuropathy (9.4%), arthralgia/arthritis (7.8%), and myalgia (6.3%) were the most reported non-airway manifestations at baseline, and their frequency also decreased rapidly to < 3% by Week 104. Cutaneous (3.9%) and renal manifestations (1.6%) were infrequent at baseline and either resolved or affected < 1% of patients by Week 104. Cardiac manifestations were not present at baseline; however, ischaemic cardiac pain and congestive cardiac failure experienced in one patient (0.9%), were present at Week 60. 襯網簾衊艱鏇壓遞構簾 (獵範積窪餘膚壓艱網構 )	积极	2025-10-24
NCT01463644 (CTgov)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病 \| 支气管炎	18	Mepolizumab (Mepolizumab)	鹽簾網遞廠觸廠廠築鹽(醖鏇築鑰鬱簾糧範壓積) = 觸淵願繭獵憲獵鏇蓋憲鑰積顧鹹襯獵襯構獵構 (鹽積鏇願繭範餘製鹹範, 6.60) 更多	-	2025-09-24
				placebo (Placebo)	鹽簾網遞廠觸廠廠築鹽(醖鏇築鑰鬱簾糧範壓積) = 顧憲廠築積淵製餘願願鑰積顧鹹襯獵襯構獵構 (鹽積鏇願繭範餘製鹹範, 11.49) 更多