*仅供医学专业人士阅读参考
“中国嗜酸粒细胞增多相关呼吸疾病诊疗国际高峰论坛”于哈尔滨顺利召开!
嗜酸性粒细胞(EOS)增多相关呼吸疾病是呼吸学科疑难疾病之一,以气道、肺组织EOS增多为核心特征。随着重度哮喘诊疗需求的提升,精准靶向治疗与EOS在哮喘炎症中的作用逐渐成为呼吸领域焦点。然而临床在EOS炎症的精准评估、重度哮喘的靶向治疗、哮喘-慢阻肺病重叠综合征(ACO)的精准诊疗等方面仍存在诸多实践难点[1]。
为探讨EOS在哮喘炎症中的机制、生物靶向治疗的临床策略、重度哮喘等相关疾病的精准诊疗及长期管理等内容,2025年12月14日,“中国嗜酸粒细胞增多相关呼吸疾病诊疗国际高峰论坛”于黑龙江哈尔滨召开。哈尔滨医科大学附属第一医院张薇教授担任本次大会主席,并在致辞中指出,当前重度哮喘诊疗仍面临分型、管理等诸多挑战,希望通过本次会议的学术交流,推动临床与基础研究的融合,为重度哮喘患者带来更多的方案选择。
图1 张薇教授致辞
第一篇章:重度哮喘精准诊疗的机制与路径探索
上海交通大学医学院附属瑞金医院汤葳教授围绕“洞悉EOS在哮喘炎症中的机制,制定精准靶向治疗策略”分享了EOS在哮喘炎症中的核心作用机制。EOS表型为重度哮喘中最常见表型,占我国重度哮喘的76.8%[1],作为关键效应细胞,EOS可在过敏原等刺激下经IL-5介导成熟、迁移并募集于气道组织,通过释放毒性介质驱动气道高反应、黏液过度分泌及气道重塑,形成炎症恶性循环[2]。外周血EOS计数因操作简便且与诱导痰EOS计数具有相关性,可作为识别EOS表型的可靠替代指标,新版指南已明确其判定标准。应用针对2型炎症关键通路的生物制剂时应基于患者EOS表型、炎症标志物及共病情况,制定个体化精准靶向治疗方案,为重度哮喘患者提供有效干预路径。
图2 汤葳教授演讲
吉林大学第二医院杨俊玲教授以“精准之路:重度嗜酸粒细胞性哮喘精准治疗循证数据解读”为主题强调了精准分型对治疗方案选择的指导价值,并提出了提升基层医院重度哮喘诊疗能力的建议。EOS水平升高会使患者急性发作风险增加近2倍、死亡风险升高4倍以上、肺功能恶化风险达7倍[3-5],是该疾病重要生物标志物和核心干预靶点。临床中需优先依据血EOS分型治疗,血EOS≥150/μL患者可采用靶向EOS的精准治疗[6]。多项临床研究、真实世界证据及病例显示,靶向EOS的生物制剂可助力患者实现临床缓解,为重度哮喘的诊疗提供了重要方向[6]。
图3 杨俊玲教授演讲
北京医院柯会星教授以“ACO面临的诊疗困境和精准靶向治疗思考”为主题,梳理了合并慢阻肺的重度哮喘患者的临床识别难点,并探讨了精准靶向药物在合并慢阻肺的重度哮喘患者中的应用潜力。合并慢阻肺的重度哮喘患者是存在持续性气流受限,且兼具哮喘与慢阻肺病特征的疾病。相较于单纯哮喘或慢阻肺病,合并慢阻肺的重度哮喘患者症状更严重、肺功能下降更快、死亡率更高[7],气道重塑是其关键病理特征,且严重程度更甚。合并慢阻肺的重度哮喘患者的炎症表型更接近哮喘,以EOS炎症为主,因此EOS升高是其重要临床特征,也是气道炎症“损伤-修复”循环的关键,会促进气道重塑和不可逆气流受限。传统吸入治疗方案难以满足合并慢阻肺的重度哮喘患者需求,而生物制剂展现出治疗潜力[8],为合并慢阻肺的重度哮喘患者治疗提供了重要方向。
图4 柯会星教授演讲
随后,哈尔滨医科大学附属第一医院张利娟教授,赤峰宝山医院马俊艳教授,杨俊玲教授围绕以下话题展开交流:
1.根据新版指南,其中计量吸入性糖皮质激素-长效β受体激动剂(ICS-LABA)未控制作为重度哮喘诊断标准,请谈谈临床上如何更好地识别重度哮喘患者?
2.如何看待精准靶向降低EOS和间接降低EOS生物制剂间疗效和安全性差异?不同生物制剂降低血EOS和痰EOS差异,是否会影响临床获益差异?
张利娟教授指出,需先区分重度哮喘与难治性哮喘,避免混淆,重度哮喘诊断核心是中-高剂量ICS-LABA规范治疗≥3个月仍未控制[9]。然而,临床识别还需综合多方面进行评估:不仅关注患者症状缓解程度、急性发作及住院史,还需结合肺功能检查和症状评分。EOS水平是重要标志,血EOS易获取,可通过血常规快速评估,痰EOS虽更精准但临床可及性低,可作为参考[9-10]。此外,长期口服激素、频繁急性发作且激素治疗反复缓解的患者,也需警惕重度哮喘可能。
图5 张利娟教授参与讨论
马俊艳教授结合临床经验指出,EOS升高的重度哮喘患者常反复急性发作,即使依从性好、脱离过敏原,ICS-LABA治疗效果仍不佳,部分患者还会因长期使用口服糖皮质激素(OCS)出现感染、骨质疏松等副作用[11]。当前生物制剂可降低EOS水平、且改善肺功能,且能使患者降低甚至停用OCS,减少副作用[12]。
图6 马俊艳教授
杨俊玲教授强调,EOS在哮喘中扮演“三位一体”核心角色,既是生物标志物,也是炎症效应执行者,还能通过分泌细胞因子形成炎症循环,推动疾病进展。血EOS检测无创便捷,是指南推荐的首选指标,其水平与哮喘严重程度、急性发作风险及肺功能下降密切相关[9]。临床评估EOS炎症除血EOS外,还有诱导痰、支气管肺泡灌洗液检测及组织活检等方式,但后三者可及性或适用性有限,血EOS仍是临床主导指标[9]。
图7 杨俊玲教授参与讨论
第二篇章:临床实践与指南落地的新探索
唐山工人医院郝国栋教授在“重度嗜酸性粒细胞性哮喘诊疗案例分享”中指出,重度嗜酸性粒细胞性哮喘(SEA)的诊断需满足两个条件:一是经中-高剂量ICS-LABA规范治疗仍控制不佳;二是外周血嗜酸性粒细胞(EOS)≥150/μL,作为2型炎症内型的关键标志。他分享了一例28岁男性SEA患者病例:病史5年,合并过敏性鼻炎及嗜酸性粒细胞性胃肠炎,长期使用ICS/福莫特罗但症状持续(ACT评分仅10分),查体见结膜充血、鼻黏膜水肿,EOS高达2360/μL,IgE升高,过敏原检测显示尘螨与花粉过敏,经生物制剂治疗后EOS迅速下降,肺功能改善。郝国栋教授强调,哮喘的更高目标是“clinical remission”——即1年以上无症状、无急性发作、肺功能基本正常且无需OCS治疗[9]。传统治疗存在局限,而重度哮喘患者早期启动生物制剂可突破瓶颈,助力实现该目标。该案例系统展示了SEA的规范诊疗路径与个体化干预策略,为临床实践提供了有益参考。
图8 郝国栋教授参与讨论
吉林市中心医院王宇宏教授以“重度哮喘的诊断、评估、分型及治疗建议-中国支气管哮喘指南解读(2024 版)”为主题,对重度哮喘的诊断标准、治疗原则等更新内容进行了详细拆解,并结合临床场景分析了指南的落地应用方法。重度哮喘诊断需确认治疗规范化、用药依从性及吸入技术,综合评估症状控制、急性发作、激素使用和肺功能等“未控制”表现。新版指南明确5步评估分型流程,先明确诊断、评估依从性与共患病,再依据生物标志物区分2型和非2型炎症表型,其中外周血EOS≥150/μL是重要判定依据。总体而言,当前重度哮喘管理正朝着更高层次的治疗目标“clinical remission”迈进[9]。
图9 王宇宏教授参与讨论
内蒙古自治区人民医院高丽教授围绕“重度哮喘长期激素治疗的困境及减停策略”总结了当前重度哮喘诊疗中存在的疾病负担与挑战,同时介绍了国内外精准靶向治疗的最新研究进展与应用趋势。重度哮喘患者即便长期使用高剂量ICS治疗,仍有部分患者存在持续2型气道炎症,且ICS疗效存在平台效应,剂量升高后不良反应风险增加[13]。长期或频繁使用口服糖皮质激素则会导致代谢性疾病、心血管疾病等多方面不良反应[11]。
图10 高丽教授参与讨论
随后,赤峰市医院赵文玲教授针对相关话题展开了深度探讨:
1.如何看待EOS在重度哮喘炎症中的关键作用?临床中如何能快速识别出嗜酸性粒细胞表型重度哮喘?
2.如何实现院内/科室内重度哮喘患者的集中管理,可以借助哪些工具或方式进行重度哮喘患者长期管理?
赵文玲教授认为,EOS在重度哮喘炎症机制中起核心作用,其水平测定对炎症检测、表型识别、个体化治疗指导及疗效评估、治疗方案调整至关重要。EOS作为多功能白细胞亚群,通过释放毒性蛋白和炎症介质,参与气道高反应性、炎症及重塑,引发哮喘症状[2]。临床识别方面,初诊哮喘患者需完善血常规、IgE、FeNO等检查,动态随访EOS水平,规范治疗效果不佳者需及时启用生物制剂;复诊患者中,生物制剂治疗效果不佳、ACO规范治疗未控制、症状控制差、频繁急性发作、肺功能改善不佳、长期使用激素及合并鼻炎等共病的人群,需重点排查EOS表型。院内/科室内集中管理需覆盖全周期,可成立专项团队,制定标准化管理流程,设置专病诊区/病区,建立电子档案,借助短信、微信等工具随访,搭建院内数据平台,定期复查肺功能,通过手环等设备监测病情,优化长期管理[9]。
图11 赵文玲教授参与讨论
小结
本次会议以重度哮喘的精准诊疗为核心,从机制研究、指南解读、临床实践等多维度搭建了学术交流平台,既深化了对EOS在哮喘炎症中作用的认知,也推动了精准靶向治疗、规范化诊疗路径在临床中的落地思考。随着呼吸领域诊疗技术的持续进步,相信此类聚焦临床痛点的学术研讨,将助力呼吸疾病诊疗向更精准、更个体化的方向迈进,最终为提升患者生存质量、降低疾病负担提供有力的学术支撑。
参考文献:
[1]Zhang Q, Fu X, Wang C et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710.
[2]McBrien CN, Menzies-Gow A. The Biology of Eosinophils and Their Role in Asthma. Front Med (Lausanne). 2017;4:93.
[3]Cheng SL, Chiu KC, Ko HK, et al. Comparing Patient Characteristics, Clinical Outcomes, and Biomarkers of Severe Asthma Patients in Taiwan. Biomedicines. 2021 Jul 1;9(7):764.
[4]Ali Z, Dirks CG, Ulrik CS. Long-term mortality among adults with asthma: a 25-year follow-up of 1,075 outpatients with asthma. Chest. 2013 Jun;143(6):1649-1655.
[5]Talini D, Novelli F, Bacci E, et al. Sputum eosinophilia is a determinant of FEV1 decline in occupational asthma: results of an observational study. BMJ Open. 2015 Jan 5;5(1):e005748.
[6]Moran AM, Ramakrishnan S, Borg CA, et al. Blood Eosinophil Depletion with Mepolizumab, Benralizumab, and Prednisolone in Eosinophilic Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1314-1316.
[7]Çelik GE, Aydin Ö, Şen E, Demir T, et al. Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap: Results from a national-multicenter study. Tuberk Toraks. 2024 Mar;72(1):25-36.
[8]Lai K, Sun D, Dai R, et al. Benralizumab efficacy and safety in severe asthma: A randomized trial in Asia. Respir Med. Published online April 1, 2024.
[9]中华医学会呼吸病学分会, 支气管哮喘防治指南(2024年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025,48(03) : 208-248.
[10]Wechsler ME, Nair P, Terrier B, et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2024;390(10):911-921.
[11]Volmer T, Effenberger T, Trautner C, et al. Consequences of long-term oral corticosteroid therapy and its side-effects in severe asthma in adults: a focused review of the impact data in the literature. Eur Respir J. 2018;52(4):1800703.
[12]Menzies-Gow A, Gurnell M, Heaney LG, et al. Oral corticosteroid elimination via a personalised reduction algorithm in adults with severe, eosinophilic asthma treated with benralizumab (PONENTE): a multicentre, open-label, single-arm study. Lancet Respir Med. 2022;10(1):47-58.
[13]Beasley R, Harper J, Bird G, et al. Inhaled Corticosteroid Therapy in Adult Asthma. Time for a New Therapeutic Dose Terminology. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199(12):1471-1477.
[14]Jackson DJ, Heaney LG, Humbert M, et al. Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet. 2024;403(10423):271-281.
本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流,不用于推广目的。审批编码:CN175288 过期日期:2027-01-08
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查
戳“阅读原文”,学习更多临床技能