Efficacy and Safety of Anti-interleukin 5 Receptor Therapy (Benralizumab) in Patients With Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)

Drug Reaction with eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) is a rare and severe multiorgan drug reaction whose pathophysiological mechanisms underlying remain unclear, but may involve the role of several immune cells like eosinophils. iIndeed,the number of eosinophils is increased in blood and/or in organs tiisues in at least 50% of patients with DRESS. There is no specific treatment available. The standard of care is corticosteroids, but they may be inefficient or poorly tolerated. The aim of this research is to find out whether a specific treatment of the immunological response in DRESS syndrome would be useful in combination with corticosteroids to speed up the recovery from DRESS syndrome and therefore reduce the total length of your hospital stay when your illness is being managed. This a multicenter, international, prospective, interventional study, double-blinded, placebo-controlled, randomized, in two balanced parallel groups, one receiving the standard of care (topical or systemic corticosteroids, according to the severity of DRESS syndrome) and the other one corticsoteroids and a targeted therapy against eosinophils (benralizumab, already available in other eosinophilic diseases like asthma).

开始日期2027-01-06

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT07444567

/ Recruiting临床3期

ROSY-F: Roll-Over Study for Participants Who Have Completed a Previous Study With Benralizumab (Fasenra) and Are Judged by the Investigator to Clinically Benefit From Continued Treatment

The rationale of the roll-over study (ROSY) is to provide continuous access to study treatment for participants who have completed or exited a parent study and are deemed appropriate for continued benralizumab treatment, as judged by the Investigator, while monitoring long-term safety and tolerability of benralizumab.

开始日期2026-07-24

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

JPRN-jRCT1030260163

/ RecruitingN/A

Real-World Changes in Glucocorticoid Use in Japanese Patients with Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis Treated with Benralizumab:A Retrospective Multicenter Study

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

AstraZeneca KK

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2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Beyond biomarkers: the role of clinical factors associated with biologic therapy response in severe asthma

Article

作者: Lopez-Rodríguez, Raquel ; Cañas, José Antonio ; Rial, Manuel Jorge ; Mahíllo-Fernández, Ignacio

BACKGROUND:

Severe asthma carries a high burden and often requires biologic therapy targeting type 2 (T2) inflammation. However, treatment response is heterogeneous, and traditional biomarkers, such as blood eosinophils, fractional exhaled nitric oxide (FeNO), and total serum IgE, may not fully explain this variability .

OBJECTIVE:

To evaluate clinical and inflammatory characteristics associated with response to biologic therapies in a real-world cohort of severe asthma patients.

METHODS:

A single-center, ambispective observational study was conducted in the Allergology Department of A Coruña, Spain. Sixty-seven patients with severe uncontrolled asthma and treated with omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab, or tezepelumab, were included. Patients were followed for ≥12 months. Clinical variables and inflammatory biomarkers were assessed at baseline, 4-6 months, and 12 months. Comparisons between biologic subgroups and logistic regression analyses were performed to identify factors associated with response.

RESULTS:

Female sex, nasal polyposis, elevated blood eosinophils, and frequent exacerbations were associated with better response to biologics. Clinical factors such as nasal polyposis and aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) showed a stronger association with treatment response than standard biomarkers (FeNO, blood eosinophils). The mean diagnostic delay was 12.1 years, suggesting a potential influence on therapeutic results.

CONCLUSION:

Beyond traditional biomarkers, clinical factors particulary nasal polyposis and AERD may play a key role in understanding response patterns to biologics. Incorporating these variables into clinical assessment may help support a more personalized management approach in severe asthma.

2026-12-31·Pulmonology

Adhesion molecules and T cell imbalance in severe eosinophilic asthma: Insights from anti-IL-5R treatment

Article

作者: Bergantini, Laura ; Bargagli, Elena ; d’Alessandro, Miriana ; Pianigiani, Tommaso ; Cameli, Paolo ; Paggi, Irene ; Biancucci, Sara

RATIONALE:

Severe eosinophilic asthma (SEA) is driven by type 2 (T2) inflammation, characterised by dysregulated cytokine release and aberrant expression of adhesion molecules involved in immune cell trafficking and activation. Despite the established role of intercellular adhesion molecules (ICAMs) and L-selectin (CD62L) in these processes, their dysregulation in SEA and their potential remodulation in response to biologic therapy remain unclear.To investigate the expression of adhesion molecules (ICAM-1, ICAM-3, CD62L) on T-cell subsets in SEA, their modulation by IL-25 and IL-33, and the immunological impact of benralizumab therapy.

METHODS:

Peripheral blood from SEA patients and healthy controls were analysed using flow cytometry and live-cell imaging. A subset of patients was re-evaluated after 6 months of benralizumab therapy to assess changes in T-cell phenotype, adhesion molecule expression, proliferation, and cytotoxicity.

RESULTS:

At baseline, SEA patients exhibited a marked Treg/Th2 imbalance, with increased ICAM-1 and CD62L expression on effector T cells and reduced ICAM-3 on Tregs. Alarmin stimulation enhanced ICAM-1 and CD62L expression on Th2 and Treg subsets and increased T-cell proliferation and cytotoxicity. After benralizumab therapy, Treg levels increased, and effector T-cell expression of ICAM-1, ICAM-3, and CD62L was significantly downregulated upon alarmin stimulation, suggesting a restoration of immune homoeostasis.

CONCLUSION:

SEA is associated with alarmin-driven dysregulation of adhesion molecule expression on T cells. Treatment with benralizumab induces an at least partial immunological rebalancing by indirectly modulating T-cell responses to epithelial-derived signals.

2026-12-31·COPD-Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Number Needed to Treat with Biologics in Type-2 Inflammation COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Wang, Qinqin ; Ma, Qianli

In moderate‑to‑severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), the number needed to treat (NNT) quantifies therapeutic benefit but remains underused for type-2-targeted biologics. This meta-analysis quantified the NNT for type-2-targeted biologics in moderate-to-severe COPD and incorporated the recent evidence on exacerbations, lung function, symptoms, health status, and responder outcomes. We searched PubMed, Embase and Web of Science through July 2025 for phase 2 or 3 RCTs of type-2targeted biologics in adults with COPD. The primary outcome was NNT for moderate-to-severe exacerbations; secondary outcomes included pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 s (FEV₁), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS-COPD), and responder proportions. Pooled ratios and mean differences were synthesized using fixed‑ or random‑effects models. Patient-based NNT was derived from cumulative incidence, event‑based NNT was derived from annualized exacerbation rates. Pooled NNTs were estimated under selected baseline‑risk scenarios. Under three baseline‑risk scenarios, pooled patient‑based NNTs for reducing moderate‑to‑severe COPD exacerbations were 12-17 for dupilumab and 11-16 for mepolizumab, benralizumab showed no clear reduction. Event-based NNTs at a baseline annual exacerbation rate of 1.055 per year were 3 for dupilumab and 5 for mepolizumab. Dupilumab was associated with improvements in pre-bronchodilator FEV₁, SGRQ, and E-RS-COPD. For mepolizumab, evidence across these non‑exacerbation outcomes was not consistently observed. In conclusion, pooled patient-based and event-based analyses suggest that both dupilumab and mepolizumab consistently reduce moderate-to-severe exacerbations in eosinophilic or type 2 inflammatory COPD, while improvements in lung function and patient-reported outcomes remain less consistent across biologics and warrant further validation. These findings derive from separate placebo‑controlled trials and should not be interpreted as establishing a comparative efficacy hierarchy among biologics.

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项与本瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-08-26

·丁香园呼吸时间

解构重度哮喘炎症全貌，剖析精准干预策略制胜关键

哮喘是一种具有可变性气流受限的慢性气道炎症性疾病。随着抗炎治疗的普及和规范化管理的推广，哮喘患者的整体预后已得到明显改善。然而，重度哮喘由于具有显著的炎症异质性和复杂的病理生理机制，患者仍普遍存在疾病控制不佳、反复急性发作、生活质量受损及未来风险较高等临床挑战1。近年来，随着对哮喘发病机制认识的不断深入，尤其是针对 2 型炎症靶点生物制剂的研发与应用，为重度哮喘治疗开辟了新的途径，但仍未完全满足复杂炎症背景下的治疗需求。本文将从重度哮喘炎症的复杂特征出发，系统解析其炎症全貌，并探讨破解重度哮喘的关键策略。多维度解构重度哮喘炎症复杂全貌重度哮喘异质性强，具有不同的临床表型和内型。临床表型主要包括早发过敏性哮喘、晚发持续嗜酸性粒细胞性哮喘、频繁急性发作性哮喘、持续气流受限性哮喘及肥胖相关性哮喘；基于分子生物学标志物的炎症内型则进一步将哮喘分为 2 型炎症型哮喘（2 型哮喘）和非 2 型炎症型哮喘（非 2 型哮喘）1。临床实际中，哮喘患者往往并非单一分型。据统计，约 47.5% 的患者同时存在 2 型与非 2 型混合炎症内型2。重度哮喘的异质性体现的更加明显。一项研究表明约 60% 的重度哮喘患者存在多条炎症通路激活，表现为 ≥ 2 种生物标志物升高3。值得注意的是，无论是临床表型还是炎症内型，并非固定不变，而是可在疾病进展过程中随着环境、治疗等因素影响发生动态转变或相互重叠的1,4,5。有研究发现哮喘患者中，过敏原驱动的气道炎症可在早期观察到气道内中性粒细胞的浸润，后期 EOS 在气道中积聚4。同时，无论是血嗜酸性粒细胞（EOS）还是痰 EOS 水平检测，近 50%～60% 的患者会呈现动态变化的特点；高达 66.7% 患者血清总 IgE 波动幅度超过 50%5。炎症异质性和动态性的背后是炎症网络的复杂性。气道上皮是触发哮喘炎症的始动环节，屏障功能受损后释放一系列上皮源性预警素，包括胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白介素（IL）-33 和 IL-25。这些预警素是开启炎症级联反应的关键调控因子，可激活多种免疫细胞，诱导多种炎症介质释放，驱动 2 型及非 2 型多条炎症通路的激活与扩增，并通过正反馈机制持续放大炎症反应，最终推动复杂炎症网络的形成与维持6-7。炎症复杂性的影响不止局限在炎症本身，「屏障损伤 → 因子释放 → 炎症加剧 → 进一步损伤」的长期循环，引发气道壁损伤和修复重复循环，进而引起气道壁结构改变，即气道重塑的发生。其病理学表现包括上皮损伤、杯状细胞增生、黏液腺肥大及黏液化生、上皮下纤维化、成纤维细胞增殖与活化、基底膜增厚、细胞外基质沉积、气道平滑肌增生与肥大，以及血管生成增加、血管通透性增强和神经重塑等一系列结构性改变。使得气道弹性下降，进而导致气流受限不可逆、肺功能进行性下降、症状严重且难以控制1,6。可以看出，重度哮喘的炎症体系并非某种单一、明确的炎症类型，而是兼具高度异质性与动态波动性且持续进展的复杂炎症网络。所以单一下游靶可能无法全面覆盖多通路激活的炎症网络，也难以兼顾不同炎症内型共存及其动态变化下的治疗需求，同时无法从根源打破上皮损伤和炎症活跃导致的恶性循环，及由此导致的气道结构改变。因此，亟需探寻新的治疗策略以实现更全面、高效的炎症控制。源头干预，是破解重度哮喘炎症复杂性的关键突破口气道上皮是人体呼吸系统抵御外界环境有害刺激的第一道屏障。过敏原、环境污染物、病毒或细菌感染等多重因素的持续刺激，易导致上皮屏障受损，并迅速释放 TSLP、IL-33 和 IL-25 等上皮源性预警素。这些预警素均位于哮喘炎症级联反应的上游，但三者在炎症调控中的作用各有侧重，共同构成了炎症网络的源头调控体系6-7。在 2 型炎症中，TSLP 作为关键调控因子，可促进树突状细胞的抗原递呈，加速初始 T 细胞向 2 型辅助性 T 细胞 (Th2）分化，诱导 B 细胞合成释放免疫球蛋白 E（IgE），开启过敏性炎症通路；同时还可激活 2 型固有淋巴样细胞（ILC2）产生 IL-5 和 IL-13，推动嗜酸性粒细胞性炎症的发生8-9。IL-33 则作用于已分化的 Th2 细胞，促进下游炎症因子释放，同时与 TSLP 协同激活 ILC2，形成 2 型炎症调控的合力10-11。IL-25 则作为辅助因子，强化 TSLP 介导的 2 型炎症效应，让炎症信号持续放大12。非 2 型炎症中，TSLP 通过诱导初始 T 细胞向 Th17 分化，驱动中性粒细胞向气道浸润，引发中性粒细胞性炎症；IL-33 以还原型形式与中性粒细胞表面的受体结合，进一步增强中性粒细胞的活化程度，加剧非 2 型炎症反应发生13。除了驱动炎症外，上皮源性预警素还参与慢性炎症向结构性损伤演进的全过程8,14-15。以 TSLP 为例，其不仅参与炎症反应，还可通过激活肥大细胞等机制，诱导并维持气道高反应性，也可通过与肥大细胞的相互作用，间接驱动气道重塑并进一步诱发气道高反应性，触发不可逆的气道结构性改变，加重症状。TSLP 驱动的炎症反应的持续存在又可加剧这一进程8,14。正是由于位于炎症级联反应的源头，靶向上皮源性预警素是对整个哮喘炎症网络进行系统性、多维度的调节，这种源头干预策略有望破解重度哮喘炎症复杂性难题：早期干预15：上皮源性预警素位于炎症级联反应的起始环节，阻断其活化可从源头抑制后续免疫细胞活化及促炎因子释放，有助于实现炎症的早期干预和临床获益。广泛覆盖15：通过系统性、多维度调控炎症上游，可同步覆盖多条炎症通路，有助于实现抗炎效果。理想适配15：对于炎症表型复杂或混合炎症内型患者，上游干预理论上能够突破传统单靶点治疗的局限，具有广泛的人群适用潜力。有效修复15：通过源头早期阻断炎症级联反应，有助于减轻慢性炎症对气道上皮结构的持续损伤，进一步改善患者长期预后。多人群广泛获益，不断夯实精准干预策略的价值从理论机制到临床实践，源头干预的价值正不断得到验证。多项研究证实了靶向 TSLP 的生物制剂特泽利尤单抗临床获益的综合实力：特泽利尤单抗多维度获益不断得到证实：全球 Ⅲ 期临床试验 NAVIGATOR 研究及亚太 Ⅲ 期 DIRECTION 研究均已证实，相较于安慰剂，特泽利尤单抗治疗可显著降低重度哮喘患者年急性发作率，改善肺功能及症状，并提高健康相关生活质量（P 均 ≤ 0.001）16-17。特泽利尤单抗在多通路、多人群的获益：DIRECTION 研究整体结果显示，与安慰剂相比，特泽利尤单抗治疗 52 周显著降低哮喘年急性发作率（AAER）达 74%（P < 0.001），中国亚组*患者达 80%（P < 0.001）17。多项事后分析进一步证实了其在多炎症通路激活患者中的获益。 DIRECTION 研究事后分析*显示对于中国 T2 型炎症重度未控制哮喘患者，无论其炎症表型为嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮均升高或是单项升高，亦或为重度未控制过敏性哮喘，相较于安慰剂，特泽利尤单抗均展现出快速、持续的疗效，获益不受标志物水平影响18-19。 ATS 2026 最新发布的一项 DIRECTION 研究事后分析*，围绕基线炎症标志物与过敏状态分层，进一步评估了特泽利尤单抗在中国多表型患者中的疗效特征。结果显示，在基线 EOS ≥ 150 个/μL 且存在过敏状态的患者中，与安慰剂相比，AAER 降低 83%（P ＜ 0.001），pre-BD FEV1 平均多提升 290 mL；在 EOS ≥ 300 个/μL 且存在过敏状态的患者中，两项获益较为明显，AAER 降低 87%（P ＜ 0.001），pre-BD FEV1 平均多提升 360 mL（P ＜ 0.001）20 。 EAACI 2026 发布的另一项 DIRECTION 研究事后分析*，证实了特泽利尤单抗在合并上气道疾病患者中的获益。结果显示21：合并慢性鼻窦炎患者中，相比于安慰剂，特泽利尤单抗降低了 89% AAER 风险（RR：0.11，95% CI，0.04，0.35），pre‑BD FEV1 的平均多提升 450 mL（95% CI，230，670）；合并鼻息肉患者中，相比于安慰剂，特泽利尤单抗降低了患者 86% AAER 风险（RR:0.14，95% CI，0.03，0.63），pre‑BD FEV1 平均多提升 370 mL（95% CI，80，650）；合并鼻炎患者中，相比于安慰剂，特泽利尤单抗降低了患者 79% AAER 风险（RR：0.21，95% CI，0.11，0.41），pre‑BD FEV1 平均多提升 350 mL（95% CI，230，480）。特泽利尤单抗改善气道高反应性、气道黏液栓堵塞和气道重塑的价值得到初步证实：CASCADE 研究通过支气管镜活检等手段证实特泽利尤单抗对气道结构与炎症细胞变化的积极影响：研究显示，在甘露醇激发试验中，相较于安慰剂组，特泽利尤单抗组显著降低患者气道高反应性（P = 0.030）；同时，在治疗结束时，与安慰剂相比，特泽利尤单抗降低了患者黏液栓塞评分，平均改善 1.7 分22-23。一项为期 1 年的真实世界研究进一步印证了这一获益。结果显示，相较于基线，特泽利尤单抗治疗与降低重度哮喘患者胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）量化的黏液栓评分（MPS）（P < 0.0001）与气道壁面积占比（WA%）（P ＜ 0.05），及同步改善气道黏液阻塞与气道重塑相关，且该影像学改善不受 T2 炎症表型影响24。多项 III 期临床研究显示，作用于特定炎症通路的多种下游靶点生物制剂，在治疗重度哮喘中都显示出获益：美泊利珠单抗（抗 IL-5 单抗）25：中国人群 III 期研究显示，与安慰剂相比，美泊利珠单抗治疗 52 周，可显著降低哮喘年急性发作 65%（P < 0.001），pre-BD FEV₁ 提升 137 mL（P = 0.006），ACQ-5 评分降低 0.28（P = 0.003)。本瑞利珠单抗（抗 IL-5R 单抗）26：MIRACLE III 期研究显示，与安慰剂相比，本瑞利珠单抗治疗 48 周，显著降低哮喘年急性发率 74%（P < 0.0001），pre-BD FEV₁ 提升 250 mL（P < 0.0001），并显著提升总哮喘症状评分（P = 0.0126）。度普利尤单抗（抗 IL-4/IL-13 单抗）27：VENTURE III 期研究显示，在口服糖皮质激素依赖性重度哮喘患者中，治疗 24 周后，相较于安慰剂，度普利尤单抗显著降低 OCS 用量，每日 OCS 剂量较基线降低 70.1%，安慰剂组降低 41.9%（组间比较 P < 0.001），并使重度急性发作率降低 59%，pre-BD FEV₁ 提高 220 mL。 * 亚组数据具有一定局限性，请谨慎理解研究设计： NAVIGATOR 研究设计：一项全球多中心、III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组临床研究，纳入 2017 年 11 月 23 日～2020 年 9 月 8 日期间 1,061 例重度哮喘患者，旨在评估特泽利尤单抗用于重度未控制哮喘患者的疗效与安全性。 DIRECTION 研究设计：一项在亚洲开展的 III 期、区域性、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，于 2019 年 6 月 14 日至 2024 年 8 月 13 日期间开展，纳入了 401 例重度哮喘患者，旨在评估特泽利尤单抗在中国、菲律宾及韩国成人重度哮喘患者中的疗效与安全性。 CASCADE 研究设计：一项 II 期双盲、随机、安慰剂对照探索性试验，该研究共入组 250 例重度哮喘成人患者，其中 116 例随机分组接受特泽利尤单抗 210 mg 或安慰剂治疗，每 4 周一次，持续 28 周。研究通过支气管镜活检等手段评估了抗 TSLP 单抗 —— 特泽利尤单抗对气道炎症细胞和高反应性的影响。真实世界研究设计：一项为期 12 个月的单中心、前瞻性、真实世界观察性临床研究，共纳入 20 例成人重度未控制哮喘患者，旨在评估特泽利尤单抗在真实临床环境中治疗重度哮喘患者的疗效。美泊利珠单抗中国 III 期研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组 III 期临床研究，于 2018 年 8 月至 2022 年 9 月在中国 45 家研究中心开展，共纳入 300 例 12 周岁以上的重度哮喘患者，旨在评估美泊利珠单抗在中国重度哮喘患者中的疗效与安全性。 MIRACLE III 期研究设计：一项多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的 III 期临床研究，于 2017 年 9 月 7 日至 2023 年 1 月 30 日期间开展。共纳入了 79 个中心的 1,300 例重度哮喘患者，评估本瑞利珠单抗在亚洲地区重度哮喘患者中的疗效与安全性。 VENTURE III 期研究设计：一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，纳入了 2015 年 12 月至 2017 年 9 月期间 210 例接受口服糖皮质激素治疗的重度哮喘患者，旨在评估度普利尤单抗用于口服糖皮质激素依赖性重度哮喘患者的疗效与安全性。专家简介郭璐教授电子科技大学附属医院 & 四川省人民医院呼吸与危重症医学科（PCCM）学科主任呼衰中心主任兼肺移植病房副主任四川省卫健委学术技术带头人四川省「卫生健康英才计划」首席专家四川省「天府青城计划」医疗卫生领军人才美国密歇根大学医院、克利夫兰医学中心访问学者中国医师协会呼吸医师分会常委中华医学会呼吸病学分会委员中华医学会内科专委会委员中华医学会器官移植学分会肺移植学组委员中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管疾病学组委员四川省医学会内科专委会主任委员四川省康复医学会呼吸分会副会长兼呼吸危重症专委会主任委员四川省医疗卫生与健康促进会呼吸与危重症医学专委会主任委员（上下滑动查看更多）备注：材料中，所涉及的各专家的肖像、简历等信息使用已获适当授权，无任何法律问题。本文由郭璐教授审校。本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。审批编码：CN-191102 过期时间：2027-8-22 ✩ 仅供医疗卫生专业人士参考/阅读内容策划：杨兹内容审核：曹欢题图来源：丁香园设计参考文献 1.中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会，中国哮喘联盟. 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2026-08-26

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65%！贝那利珠单抗III期研究登顶Nature Medicine：HES发作风险砍半再砍半

导语高嗜酸性粒细胞综合征（HES）是一组以嗜酸性粒细胞持续显著升高（>1500 cells/μL）并导致多器官损伤为特征的罕见病。患者常累及肺、皮肤、胃肠道等多个系统，症状异质性大，诊断延迟普遍，治疗选择极为有限。传统激素和免疫抑制剂疗效欠佳且副作用显著，唯一获批的生物制剂美泊利珠单抗也存在部分患者应答不充分的局限。近日，Nature Medicine发表了NATRON III期临床试验的完整结果。这项由美国国立卫生研究院（NIH）和AstraZeneca联合支持、全球40个中心参与的研究，头对头比较了贝那利珠单抗（Benralizumab）——一种通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性直接耗竭嗜酸性粒细胞的抗IL-5受体α单抗——与安慰剂在FIP1L1::PDGFRA融合基因阴性HES患者中的疗效与安全性。结果显示：贝那利珠单抗使首次HES发作风险降低65%（HR 0.35，P=0.0024），年化发作率降低66%，且91%的患者在24周内维持嗜酸性粒细胞<500 cells/μL。基于此结果，该药已获FDA批准用于HES治疗。一、研究设计：133例FIP1L1::PDGFRA阴性HES患者的随机双盲对照试验 NATRON是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，设有正在进行的开放标签扩展期。研究纳入133例FIP1L1::PDGFRA融合基因阴性的HES患者（中位年龄51岁，范围14～87岁，62%为女性），1:1随机分配接受贝那利珠单抗30 mg（每4周一次皮下注射）或安慰剂，均联合背景治疗。入组标准要求患者有HES诊断史（持续性嗜酸性粒细胞>1500 cells/μL且伴终末器官损害）、已接受≥4周稳定背景治疗，且筛选时正在发作或既往12个月内有≥2次需升级治疗的发作史。基线特征显示，75.2%为特发性HES，12.0%为淋巴细胞型HES；76.7%的患者在入组时接受全身性糖皮质激素背景治疗（中位泼尼松等效剂量5.0 mg/天）；既往12个月中位发作次数为2次。主要终点为首次HES发作时间。HES发作定义为因HES临床表现或实验室异常导致糖皮质激素增加≥10 mg/天（≥2天）、新增或增加细胞毒/免疫抑制剂治疗、或住院。关键次要终点按层级依次检验，包括发作患者比例、年化发作率、首次血液学复发时间和患者报告的疲劳评分变化。图1 研究流程图图1展示了患者从筛查、随机分配到完成24周双盲期的完整流程。134例随机分配，133例接受≥1次治疗（贝那利珠单抗组67例，安慰剂组66例），贝那利珠单抗组97%完成双盲期，安慰剂组92.5%完成，整体保留率极高。二、核心结果：发作风险降低65%，年化发作率降低66% 主要终点方面，贝那利珠单抗组13例（19.4%）出现HES发作，安慰剂组28例（42.4%）。贝那利珠单抗推迟了首次发作时间，风险比（HR）为0.35（95% CI 0.18-0.69，P=0.0024），即相对风险降低65%。图2 主要终点曲线 Kaplan-Meier曲线显示贝那利珠单抗组与安慰剂组的首次HES发作时间分离显著，贝那利珠单抗组在整个24周期间始终维持更低的事件发生率。关键次要终点全部达到统计学显著性：发作或退出的患者比例在贝那利珠单抗组为22.4%，安慰剂组为45.5%（OR 0.31，P=0.0033）；年化发作率分别为0.41次/年 vs 1.23次/年（RR 0.34，P=0.0008），降低66%；首次血液学复发（AEC≥1000 cells/μL）风险降低92%（HR 0.08，P<0.0001）；患者报告的疲劳评分（PROMIS Fatigue）改善显著优于安慰剂（LS均值差-4.72，P=0.0017），且早在第4周即出现分离。额外次要终点方面，91.0%的贝那利珠单抗组患者在24周内维持AEC<500 cells/μL（安慰剂组仅12.1%，OR 87.9，P<0.0001）；需要增加糖皮质激素剂量的患者比例在贝那利珠单抗组为25.4%，安慰剂组为48.5%（OR 0.35，P=0.005）；SF-36v2躯体健康总评（PCS）改善也显著优于安慰剂（LS均值差4.54，P=0.0008）。80.6%的贝那利珠单抗组患者在24周内无任何HES发作，而安慰剂组仅57.6%。图3 关键次要终点汇总三、安全性与生活质量：安全性谱已知，生活质量全面改善安全性方面，贝那利珠单抗组与安慰剂组不良事件发生率相似（64.2% vs 66.7%）。最常见不良事件为头痛（16.4% vs 7.6%）、上呼吸道感染（7.5% vs 7.6%）和COVID-19（6.0% vs 6.1%）。严重不良事件发生率两组均为7.6%，无一例被认为与治疗相关。贝那利珠单抗组发生1例死亡（脓毒症），经研究者评估与治疗无关。安全性特征与贝那利珠单抗已知安全性谱一致。生活质量方面，PROMIS Fatigue评分从第4周起即显示贝那利珠单抗组优于安慰剂组并持续至24周。SF-36v2躯体健康总评（PCS）和精神健康总评（MCS）均在12周起即出现显著改善并维持至24周。PGI-S和PGI-C患者自评数据也一致支持贝那利珠单抗组患者自感症状严重程度和整体改善程度更优。四、临床意义：HES治疗迎来“快速耗竭+持久控制”新选择 1. 靶向耗竭策略的临床验证。与美泊利珠单抗（抗IL-5，抑制嗜酸性粒细胞活化/分化）不同，贝那利珠单抗直接结合IL-5受体α亚基，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性实现嗜酸性粒细胞的快速、近乎完全耗竭。本研究中91%的患者实现AEC<500 cells/μL并维持24周，证实了该机制在HES中的可行性与临床获益。 2. 起效迅速。疲劳改善在第4周即出现分离，发作风险的降低在早期随访中即已显现，提示贝那利珠单抗可为活动期HES患者提供快速疾病控制。 3. 激素减停潜力。尽管本研究中背景激素不允许减量（以确保对疾病相关症状的清晰评估），但贝那利珠单抗组需增加激素剂量的患者比例显著更低（25.4% vs 48.5%），累计激素用量也更低。这一结果与贝那利珠单抗在重症嗜酸性粒细胞哮喘和EGPA中已证实的激素减停效应一致。 4. 适用人群广泛。研究纳入了特发性、淋巴细胞性及单器官受累等多种HES亚型，涵盖不同年龄（含4例青少年）、不同器官受累（肺、皮肤、胃肠道最常见）的患者。事后分析显示，无论基线累及何种器官系统，贝那利珠单抗均一致降低首次发作风险。五、局限性本研究存在若干局限。第一，样本量较小（133例），受限于疾病罕见性，亚组分析（尤其是L-HES亚型）效力不足。第二，双盲期仅24周，长期疗效和安全性数据有待正在进行的开放标签扩展期提供。第三，排除了FIP1L1::PDGFRA阳性（伊马替尼敏感）和危及生命的HES患者，该方案在这两类人群中的适用性尚不明确。第四，背景激素不允许减量，因此尚无法直接评估贝那利珠单抗的激素减停效应——这一数据有待开放标签扩展期揭晓。结语高嗜酸性粒细胞综合征患者长期面临发作反复、器官累积损害和治疗选择有限的困境。NATRON研究证明：贝那利珠单抗通过直接耗竭嗜酸性粒细胞，将HES发作风险降低65%、年化发作率降低66%，且起效迅速、安全性可控。从美泊利珠单抗的“抑制分化”到贝那利珠单抗的“直接清除”，抗嗜酸性粒细胞治疗正在进入一个新的阶段。对于临床医生而言，HES的治疗工具箱中如今多了一把更快、更直接的武器；对于患者而言，这意味着更少的发作、更少的激素暴露和更可期待的生活质量改善。参考文献：Ogbogu PU, Roufosse F, Akuthota P, et al. Benralizumab versus placebo for hypereosinophilic syndrome: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2026;32:2017-2025.

临床结果临床3期临床成功

2026-08-25

·allsci.com

Japan approves Brinsupri as first treatment for non-cystic fibrosis bronchiectasis

Japan's Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) has approved Brinsupri (brensocatib) for non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFB) in adults and pediatric patients aged 12 years and older, making it the first approved treatment for the condition in Japan. Bridgewater, New Jersey-based Insmed Incorporated (Nasdaq: INSM) now holds approvals in the US, EU, and Japan for the oral, once-daily dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) inhibitor, which received US FDA approval in August 2025 as the first therapy specifically indicated for NCFB. The Japan approval covers brensocatib 25 mg tablets taken once daily, with no additional biomarker or exacerbation-history qualifier — a broader label than the EU and UK, where approval requires at least two exacerbations in the prior 12 months. Brensocatib acts by reversibly inhibiting DPP1, a lysosomal cysteine protease that activates neutrophil serine proteases during neutrophil maturation in the bone marrow; blocking this upstream step reduces chronic neutrophilic airway inflammation without directly depleting circulating neutrophils. The MHLW decision is based on the Phase III ASPEN study, in which brensocatib 25 mg significantly reduced pulmonary exacerbation rates versus placebo over 52 weeks, prolonged time to first exacerbation, and increased the proportion of patients remaining exacerbation-free. Patients on the 25 mg dose also showed significantly lower lung function decline at week 52, measured by post-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV1). The most common treatment-emergent adverse events occurring in at least 5% of patients were COVID-19, nasopharyngitis, cough, and headache. The news provides a boost to Insmed after development of brensocatib in hidradenitis suppurativa was discontinued after the CEDAR study failed to meet its primary endpoint. Brinsupri remains the only approved treatment specifically indicated for NCFB in the US, EU, and Japan. In the pipeline, AstraZeneca's tozorakimab, an anti-interleukin-33 monoclonal antibody that met its primary endpoint in Phase III chronic obstructive pulmonary disease exacerbation trials, has been cited by AstraZeneca management as a candidate for bronchiectasis development. AstraZeneca also tested benralizumab (Fasenra) in the eosinophilic NCFB subpopulation in the Phase III MAHALE trial, but failed to meet the primary endpoint, removing a leading biologic challenger from the near-term competitive field. Spot something wrong? Report an issue with this article

临床结果临床3期上市批准

100 项与本瑞利珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09874	本瑞利珠单抗	R03DX10	DB12023

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高嗜酸性粒细胞综合征	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2026-08-10
嗜酸粒细胞增多症	中国	AstraZeneca AB	2026-05-27
嗜酸性筋膜炎	日本	AstraZeneca KK	2026-05-18
肉芽肿伴多血管炎	日本	AstraZeneca KK	2024-12-27
Churg-Strauss综合征	美国	AstraZeneca AB	2024-09-17
重度哮喘	美国	AstraZeneca AB	2024-09-17
嗜酸性粒细胞性哮喘	欧盟	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	冰岛	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	列支敦士登	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	挪威	AstraZeneca AB	2018-01-08
哮喘	美国	AstraZeneca AB	2017-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻窦炎	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-14
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	荷兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	乌克兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	越南	AstraZeneca PLC	2022-01-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04191304 (NATRON, CTgov)	临床3期	高嗜酸性粒细胞综合征	134	benralizumab (Benra)	積顧壓選築餘遞築壓製 = 窪醖夢範構膚廠窪構製觸憲醖艱憲壓遞遞餘膚 (衊範窪鹽築鏇築蓋觸餘, 鏇鹽醖繭憲獵觸醖淵醖 ~ 製艱窪獵齋製鹹鑰積膚) 更多	-	2026-07-10
NCT04191304 (NATRON, CTgov)	临床3期	高嗜酸性粒细胞综合征	134	placebo (Placebo)	積顧壓選築餘遞築壓製 = 襯積繭餘醖獵廠遞壓鬱觸憲醖艱憲壓遞遞餘膚 (衊範窪鹽築鏇築蓋觸餘, 糧壓壓膚鬱鬱願艱艱範 ~ 餘範願遞網襯憲夢製製) 更多	-	2026-07-10
EULAR2026 \| ACR2026	N/A	Churg-Strauss综合征	28	Benralizumab (EGPA)	醖廠鹽衊築廠壓蓋鹽觸(窪範製鬱繭鏇窪製艱網) = 糧製簾繭窪廠壓構選鹹夢壓選簾網觸網壓醖鹽 (醖糧製繭選艱鬱願鏇顧 ) 更多	积极	2026-06-11
ATS2026	N/A	嗜酸性粒细胞性哮喘	3,270	Mepolizumab	窪範夢襯構鬱膚鹽構餘(獵築壓齋構觸襯醖築製) = Composite adverse events (headache, fatigue, dyspnea) were similar (HR 1.06 [95% CI 0.95-1.18; p = 0.36]) 壓鹹憲衊選構衊網糧憲 (願膚鬱築構製鹽餘夢齋 ) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	嗜酸性粒细胞性哮喘	3,270	Benralizumab		积极	2026-05-15
NCT06465485 (STEP, ATS2026)	临床3期	嗜酸性粒细胞性哮喘	489	Benralizumab	鬱襯繭獵糧鹽網鏇願衊(獵鬱構鹽築網餘窪顧鏇) = 構餘窪鬱選願憲鑰醖築膚願憲膚觸鏇鑰網範範 (願襯築鏇夢網膚鏇構網 ) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	重度哮喘	465	Biologic therapies	範鹽齋積築顧壓鏇餘壓(遞鹽鬱衊壓膚積構網艱) = 鹽膚築窪構製蓋網淵窪鹽積鹹廠選憲鹹壓積鹽 (壓壓獵製壓鹹選願築憲, 29.5 ~ 38.3) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	嗜酸性粒细胞性哮喘	2,192	Benralizumab	壓淵醖範簾淵醖鏇膚遞(簾憲廠鹹鬱窪築蓋構網) = 廠觸窪蓋鑰遞繭糧築蓋築構淵艱醖鏇壓獵獵醖 (衊夢壓憲鏇製鹽醖獵遞 ) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	嗜酸性粒细胞性哮喘	2,192	Dupilumab	壓淵醖範簾淵醖鏇膚遞(簾憲廠鹹鬱窪築蓋構網) = 憲鏇遞壓鹹觸觸築窪鬱築構淵艱醖鏇壓獵獵醖 (衊夢壓憲鏇製鹽醖獵遞 ) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	重度哮喘	71	Mepolizumab	遞顧製製鬱夢膚糧鹽夢(積艱壓淵顧繭鏇膚網襯) = 獵衊獵壓築築窪獵獵夢糧襯憲網觸膚鹹積齋鹽 (鬱鹽願醖蓋艱壓齋鬱簾 ) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	嗜酸性粒细胞性哮喘	507	Benralizumab	鏇鹹衊構壓淵廠淵築廠(糧獵築觸遞鹹襯鬱憲顧) = 願鹹觸淵願鑰繭憲憲積窪鬱襯淵鬱構獵窪範鏇 (艱糧築襯鏇鬱餘醖獵醖 )	积极	2026-05-15
NCT03976310 (Pubmed \| Chest)	临床2期	嗜酸性粒细胞性哮喘	47	Benralizumab	築鏇憲廠範膚衊遞襯鑰(廠齋觸蓋鑰選積鏇鑰繭) = 獵選製範蓋蓋鑰積廠壓廠鏇觸窪簾繭鏇鑰淵淵 (鬱簾餘餘膚襯鹽鬱築壓 )	积极	2026-05-01
NCT05384938 (FAST, Pubmed \| Front Med (Lausanne))	临床4期	嗜酸性粒细胞性哮喘	138	Benralizumab 30 mg	觸遞網遞鹹襯鹽壓簾醖(繭鬱觸衊鑰憲夢糧遞窪) = 遞範衊蓋衊構廠範襯鬱鹹蓋觸鹹觸選鑰製淵獵 (網選鹽選構廠艱齋艱顧 ) 更多	积极	2026-04-20