Benralizumab

点击文末阅读原文获取GINA 2026指南原文 疾病领域 基层医疗中振荡测定与肺量测定相比的可接受性和可行性 Janwillem W.H. Kocks. Acceptability and feasibility of oscillometry compared with spirometry in primary care 背景：肺量测定是肺功能评估的金标准，但其在基层医疗中的开展情况以及测量质量往往欠佳，限制了其在哮喘管理中的实用性。振荡测定可能克服一些障碍，特别是在高质量肺量测定难以实现的情况下。 方法：OptimAIR是一项在阿根廷、智利和西班牙基层医疗开展的前瞻性多中心研究，纳入接受吸入性糖皮质激素（ICS）-长效β2受体激动剂（LABA）的未控制哮喘成人患者。对医疗专业人员进行便携式肺功能诊断设备（ALDS）使用培训。患者在同一次访视中完成支气管舒张剂前后的振荡测定和肺量测定。使用ALDS中嵌入的预定义可接受性标准评估测量质量。分析仅限于两种技术均有≥3次支气管舒张剂前尝试的患者。 结果：739例患者中，560例（76%）纳入分析。振荡测定的中位质量等级高于肺量测定（A vs B；配对Wilcoxon V=24602.5，p<2e-16）。振荡测定达到可接受质量（A-D级）的比例高于肺量测定（91% vs 61%；McNemar's χ²=121.5，p<2e-16）。两种技术的中位尝试次数均为4次（p=0.285）。 结论：在基层医疗中，振荡测定获得足够质量、可供临床解读的检测结果比例高于肺量测定，且不需要更多尝试次数，支持其用于常规肺功能评估。 早期与延迟启动生物制剂治疗对重度哮喘结局的影响 Margot Ceresola. Impact of Early Versus Delayed Biologic Therapy Initiation on Severe Asthma Outcomes. Sep 07, 2026. 背景：关于重度哮喘中生物制剂延迟启动的数据有限。本研究评估了来自法国前瞻性多中心COBRA研究的患者中生物制剂启动时机的影响。 方法：2007年至2025年入组患者。早期、中期和晚期启动者分别为队列入组后1年内、2~5年和>5年开始生物制剂治疗的重度哮喘患者。结局包括急性发作频率、哮喘控制（ACT）、肺功能（FEV₁）和“临床治愈”[定义为以下≥3项：无口服糖皮质激素（OCS）、无急性发作、ACT≥20、FEV₁≥80%]。 结果：早期启动者（N=31）较中期（N=24）和晚期（N=34）启动者显示更大改善。随访结束时，急性发作分别减少38% vs 11%和25%；OCS使用保持稳定 vs 其他组+20%；ACT变化+3 vs +1和-6；FEV₁增加+200% vs +47%和0%。“临床治愈”率分别为58%、67%和36%（图）。三组在年龄、性别和哮喘发病年龄方面相似。 结论：早期启动生物制剂与重度哮喘更好的治疗应答相关，凸显了及时识别符合条件患者的重要性。 基于C-BIOPRED哮喘队列的临床和病理生理学数据识别嗜酸性粒细胞性哮喘表型：与痰液蛋白质组学的关联 M. Huang. Identification of Eosinophilic Asthma Phenotypes Based on Clinical and Pathophysiologic Data in C-BIOPRED Asthma Cohort: Association with Sputum Proteomics 背景：本研究旨在基于临床和病理生理学特征，采用聚类分析对嗜酸性粒细胞（EOS）性哮喘表型进行分类，并识别不同的分子通路。 方法：来自中国C-BIOPRED队列的EOS性哮喘患者接受了多维度评估。采用层次聚类分析进行表型聚类。开展为期1年的纵向随访，以评估急性发作风险。最后，对痰液进行蛋白质组学分析，并开展通路富集分析，以表征其分子特征。 结果：共识别出3个不同的聚类：聚类1：主要由非吸烟患者组成，其特征为频繁急性发作、严重气流阻塞和EOS炎症。补体级联通路上调。聚类2：由年龄较轻的患者组成，表现为轻至中度哮喘、肺功能相对保留以及较少发生急性发作。溶酶体寡糖分解代谢通路上调。聚类3：包括年龄较大的患者，表现为中度气流阻塞。胶原降解通路上调。纵向评估显示，聚类1患者发生频繁急性发作和严重气流阻塞的风险升高。 结论：通过临床和病理生理学特征分析，共识别出3种EOS性哮喘聚类。聚类1表现出最严重的疾病特征。这些研究结果强调了在EOS性哮喘管理中采取基于不同表型的治疗策略的必要性。 重度哮喘中生物制剂启动后ICS、SABA和三联疗法使用模式：来自国际重度哮喘注册研究和Optimum Patient Care Research Database的真实世界证据 T. Tran. ICS, SABA and triple therapy patterns of use following biologic initiation in severe asthma: real-world evidence from the International Severe Asthma Registry and Optimum Patient Care Research Database 背景：既往研究表明，生物制剂启动后安全减少ICS是可行的；但缺乏真实世界证据。研究评估了常规治疗中生物制剂治疗后的长期吸入治疗情况。 方法：这项队列研究使用了国际重度哮喘注册研究（ISAR）和英国Optimum Patient Care Research Database（OPCRD）的数据。纳入2004年至2025年间年龄≥18岁、生物制剂启动前有≥1次ICS使用记录的重度哮喘患者。评估从基线至6个月以及启动后每年（持续5年）的ICS剂量（倍氯米松当量）、SABA（仅OPCRD）和三联疗法使用变化。 结果：来自26个国家的8,392例患者（OPCRD 1，610例；ISAR 6，782例）中，59%在基线时接受高剂量ICS（≥1000 μg/天），91%使用SABA，55%使用三联疗法。6个月时10%的患者ICS减量，5年时升至22%。减量者中位ICS减量为1000 μg（IQR：500-1275）（至第5年）。三联疗法使用率在5年时降至35%。ICS减量者SABA使用未增加，且第一年实现ICS减量的患者中，93%的减量状态可维持至第5年。 结论：在常规治疗中，生物制剂启动使相当比例患者实现持久的ICS剂量减少和三联疗法的持续降级。需要进一步研究ICS减量的障碍和临床后果。 BREATHE研究：伴或不伴慢性鼻窦炎伴鼻息肉的重度哮喘患者T2型炎症生物标志物及治疗模式 I. Ojanguren. BREATHE study: T2 biomarkers and treatment patterns in severe asthma patients with and without comorbid CRSwNP. Sep 07, 2026. 背景：重度哮喘中的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）与T2炎症相关。肺功能改善和生物标志物水平变化与SA患者病情改善以及急性发作减少相关。这些结局可能因CRSwNP合并症而不同。 方法：来自西班牙双向队列、多中心BREATHE研究的患者按CRSwNP状态分类。在-12个月、索引日期（患者入组）和+12个月评估外周血嗜酸性粒细胞计数（BEC）、呼出气一氧化氮（FeNO）和IgE。总结-12个月和+12个月的维持治疗和生物制剂使用情况。 结果：344例重度哮喘患者中，95例合并CRSwNP。两组平均（SD）年龄相似，伴CRSwNP组男性比例更高（44.2% vs 29.3%）。伴CRSwNP组BEC和FeNO更高，而IgE变异很大且无一致模式。-12个月（75.8% vs 63.8%）和+12个月（77.2% vs 61.9%）时伴CRSwNP组生物制剂使用率更高。药物选择存在差异：伴CRSwNP组更多使用度普利尤单抗和美泊利珠单抗，而不伴CRSwNP组更多使用本瑞利珠单抗和奥马珠单抗。两组全身糖皮质激素使用均减少。 结论：重度哮喘合并CRSwNP确定了一个具有独特的T2炎症驱动亚组，具有异质性且部分患者可出现显著EOS增多。FeNO差异在-12个月时最大，随时间缩小，提示治疗优化后的炎症控制。CRSwNP状态显著影响生物制剂选择，进一步支持其作为精准治疗的重要临床特征，以指导更早期的靶向治疗选择。 布地格福 布地格福对未充分控制哮喘患者“临床治愈”的影响：KALOS和LOGOS研究的事后分析 David J. Jackson. Budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate effects on clinical remission in inadequately controlled asthma: post hoc analyses of KALOS and LOGOS studies 背景：在未控制哮喘中开展的Ⅲ期KALOS和LOGOS研究表明，与布地奈德/富马酸福莫特罗相比，布地格福可改善肺功能并降低急性发作率。 方法：将≥12岁的参与者（合并N=4311）随机分配接受BGF 28.8、BGF 14.4、BFFA（320/10 μg）或BFFS（320/9 μg），每日2次，治疗24~52周。“临床治愈”定义为24或52周内未使用SCS、无重度急性发作，ACQ-5总评分≤1.5、≤1或≤0.75，且第24或52周谷值FEV₁较基线增加≥100 mL。 结果：24周和52周时，布地格福28.8组达到“临床治愈”（ACQ-5≤1.5）的比例高于BFF联合组（24周：29.8% vs 20.6%；52周：27.6% vs 17.2%）。在更严格的ACQ-5≤0.75阈值下，布地格福28.8组的“临床治愈”率也高于BFF联合组（24周：14.8% vs 9.7%；52周：14.0% vs 7.9%）。无论采用何种“临床治愈”定义，比值比均支持布地格福28.8优于BFF联合组（表）。布地格福14.4与BFF联合组在24周和52周时呈相似趋势。 结论：在未控制哮喘参与者中，布地格福28.8三联疗法较BFF双联疗法提高了达到“临床治愈”的可能。 按持续性气流受限状态分层评估布地格福对肺功能和哮喘急性发作的影响：KALOS和LOGOS研究的事后分析 Alberto Papi. Budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate effects on lung function and asthma exacerbations by persistent airflow limitation status: post hoc analyses of KALOS and LOGOS studies 背景：哮喘中的持续性气流受限（PAL）与控制较差、肺功能下降和急性发作相关。KALOS和LOGOS研究在未充分控制哮喘中表明，与布地奈德/富马酸福莫特罗相比，布地格福（BGF 28.8）可改善肺功能并降低急性发作率。 方法：参与者（≥12岁；合并N=4311）随机接受BGF 28.8、BGF 14.4、BFFA（320/10 μg）或BFFS（320/9 μg）每日两次治疗24~52周。按PAL状态（第2次和第3次访视时吸入沙丁胺醇后FEV₁/FVC<70%）评估LF终点（谷值FEV₁较基线变化；FEV₁ AUC0-3）、重度急性发作率及ACQ-7应答者百分比。 结果：在有或无PAL的患者中，BGF较BFF联合组在谷值FEV₁和FEV₁ AUC0-3方面均呈一致的改善趋势（图）。BGF 28.8较BFF联合组减少重度急性发作并提高ACQ-7应答者百分比，PAL组间趋势相似（图）。BGF 14.4与BFF联合组比较观察到相似趋势。 结论：无论PAL状态如何，BGF 28.8较BFF联合治疗具有更明显的获益，可改善肺功能并减少重度急性发作。 布地格福对至首次临床重要恶化时间及临床重要恶化率需治数的影响：KALOS和LOGOS研究的第三层分析 Ruchong Chen. Budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate effects on time to first clinically important deterioration and number needed to treat for clinically important deterioration rate: tertiary analyses of KALOS and LOGOS studies 背景：在未控制哮喘中开展的KALOS和LOGOS研究表明，布地格福（BGF 28.8）较布地奈德/富马酸福莫特罗可改善肺功能。 方法：参与者（≥12岁；N=4311）随机接受BGF 28.8、BGF 14.4（320/14.4/10 μg）、BFFA（320/10 μg）或BFFS（320/9 μg）每日两次治疗24~52周。跨研究的合并分析评估至首次临床重要恶化时间和临床重要恶化率的需治疗人数。 结果：与BFFA和BFFS相比，BGF 28.8名义上显著延长至首次临床重要恶化时间[风险比（95% CI）；BGF 28.8 vs BFFA：0.78（0.71-0.87）；BGF 28.8 vs BFFS：0.74（0.67-0.82）]。52周时，相较 BFFA，BGF 28.8 每治疗 11 人可预防一次临床重要恶化（NNT 11, 95% CI 8-20），相较 BFFs，BGF 28.8 每治疗 9人可预防一次临床重要恶化（NNT 9, 95% CI 7-14）。BGF 14.4与BFFA和BFFS比较的至首次临床重要恶化时间分别为0.94（0.83-1.05）和0.90（0.79-0.99）。52周时，BGF 14.4 vs BFFA的NNT为42（15-无法计算），BGF 14.4 vs BFFS为22（12-278）。 结论：与任一BFF制剂相比，BGF 28.8延长至首次CID时间且NNT较低，凸显了BGF作为未控制哮喘治疗选择的获益。 本瑞利珠单抗 中国中高剂量（MD/HD）ICS-LABA治疗的重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者中按基线EOS和FeNO变化评估本瑞利珠单抗治疗后的临床应答：Ⅲb期STEP研究期中分析 M. Zhang. Clinical response by baseline EOS and change in eNO following benralizumab treatment in Chinese patients (pts) with severe eosinophilic asthma (SEA) on medium- or high-dose (MD/HD) ICS-LABA: Interim analysis of the phase 3b STEP study 背景：这项16周期中分析探索了不同基线EOS水平患者的关键生物标志物和临床结局。 方法：在这项单臂Ⅲb期研究中，SEA患者（12~75岁）既往一年有≥1次急性发作，稳定接受中高剂量ICS-LABA治疗≥2个月，在W0/4/8/16接受本瑞利珠单抗治疗。在基线和W16评估EOS、FeNO、ACQ-5和pre-BD FEV₁。 结果：2024年02月至2025年03月，共入组489例患者。基线中位（Q1，Q3）EOS和FeNO分别为510.0（320.0，780.0）个/μL和42.0（25.0，68.0）ppb，EOS升高（≥300个/μL）和FeNO升高（≥20 ppb）的比例分别为77.5%和84.5%，两者同时升高为69.3%。基线EOS较高的患者疾病严重程度更高，表现为ACQ-5更高和pre-BD FEV₁更低，而EOS 150–<300个/μL患者基线ACQ-5相对较低且肺功能保持较好。W16时，EOS≥300个/μL亚组的ACQ-5和支气管扩张剂前FEV₁均改善，而150–<300个/μL亚组仅ACQ-5改善。基线FeNO≥50 ppb的患者FeNO中位变化为-25.0（-48.0，1.0）ppb。 结论：在接受≥2个月中高剂量ICS-LABA后，较高的基线EOS与更高的疾病严重程度相关。本瑞利珠单抗（16周）在较高EOS亚组中症状和肺功能改善更明显。基线FeNO≥50 ppb的患者FeNO下降。 不同重度疾病持续时间下启动本瑞利珠单抗的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者基线特征和临床应答：GALERNA研究 Padilla-Galo A. Baseline characteristics and clinical response after benralizumab initiation in patients with severe eosinophilic asthma according to severe disease duration: The GALERNA study 背景：哮喘中的慢性EOS炎症与不可逆气道损伤以及难以实现疾病缓解相关。 方法：GALERNA是一项在西班牙开展的回顾性观察研究。根据重度哮喘持续时间（即从重度哮喘诊断至首次本瑞利珠单抗给药的时间：<2年、2~5年和>5年）对人口学及临床特征进行描述，评估基线（本瑞利珠单抗前48周）及本瑞利珠单抗随访第97~144周。 结果：共分析221例患者。重度哮喘病<2年者85例（38.5%），2~5年者62例（28.1%），>5年者74例（33.5%）。>5年组IgE水平最高，但血EOS、生物制剂初治患者比例及Pre-BD FEV₁最低。本瑞利珠单抗治疗后，各组达到临床治疗目标的比例相近，<2年组FEV₁改善更大。 结论：无论重度哮喘持续时间如何，均观察到本瑞利珠单抗的获益，重度哮喘病程较短的患者肺功能改善更明显，支持在未控制的重度哮喘中早期使用本瑞利珠单抗治疗。 基于血EOS分层比较抗IL-5/IL-5Rα生物制剂治疗重度哮喘的疗效：系统综述与网络Meta分析 J. Chen. Comparative Efficacy of Anti-interleukin 5/5Rα Biologics in Severe Asthma Stratified by Blood Eosinophil Count: ASystematic Review and Network Meta analysis. 背景：本研究旨在比较本瑞利珠单抗、美泊利珠单抗和瑞利珠单抗在不同血EOS及IgE水平亚组中的疗效。 方法：采用9项随机对照试验的数据进行网络Meta分析。根据EOS将患者分为<150、150~299和≥300个/µL三个亚组；或根据IgE分为<150和≥150 kU/L两个亚组。研究结局包括AER和preFEV₁。 结果：不同EOS亚组的结果如下： 根据IgE水平进行分析显示，无论IgE<150 kU/L还是≥150 kU/L，本瑞利珠单抗和美泊利珠单抗均可降低AER并改善preFEV₁。 结论：在中等EOS水平范围（150~299个/μL）内，本瑞利珠单抗可显著降低AER，而美泊利珠单抗未观察到这一结果。IgE水平未影响治疗结局。这些研究结果支持将EOS作为预测不同患者对抗IL-5/IL-5Rα治疗差异性应答的潜在生物标志物。 CHINOOK研究中纳入的SEA患者基线特征：评估本瑞利珠单抗对气道结构和肺功能的影响 Celeste Porsbjerg. Baseline characteristics of patients with severe eosinophilic asthma (SEA) enrolled in the CHINOOK study, evaluating the effects of benralizumab on airway structure and lung function 背景：EOS在气道重塑中发挥关键作用，气道重塑可导致不可逆的气道阻塞。本瑞利珠单抗是一种抗IL-5Rα单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用清除EOS。CHINOOK是首个评估本瑞利珠单抗对SEA气道重塑的机制影响研究。 方法：CHINOOK是一项Ⅳ期多中心双盲研究，纳入接受≥12个月中/高剂量ICS/LABA治疗的SEA成人患者。患者按2:1随机分配至本瑞利珠单抗30 mg或安慰剂治疗48周。采用定量计算机断层扫描评估气道壁面积/厚度、管腔面积和黏液栓。 结果：共75例患者随机分组。基线时，支气管舒张剂前FEV₁均值（SD）为2.2（0.7）L，血EOS中位数（最小值，最大值）为350（100，850）个/μL，黏液评分均值（SD）为3.5（4.4）（表1）。 表1.CHINOOK研究（NCT03953300）患者基线人口学和特征 结论：CHINOOK研究纳入的患者具有典型的SEA临床特征。这些数据将为后续评估本瑞利珠单抗对气道形态学影响的分析提供基础。 特泽利尤单抗 Ⅲb期WAYFINDER研究中特泽利尤单抗对 OCS 依赖性重度哮喘合并CRSwNP或CRSsNP患者肺功能的影响 Pascal Chanez. Effect of tezepelumab on lung function in oral corticosteroid-dependent patients with severe asthma and comorbid CRSwNP or CRSsNP in the phase 3b WAYFINDER study 背景：在特泽利尤单抗治疗OCS依赖性重度哮喘患者的Ⅲb期WAYFINDER研究中，约90%的患者（包括 CRSwNP/CRSsNP）在维持哮喘控制的同时达到维持OCS剂量≤5 mg/天泼尼松/泼尼松龙或停用OCS。总体队列肺功能保持稳定[第52周 post-BD FEV₁较基线变化的均值（95% CI）：+70 mL（20-110）]。 方法：WAYFINDER是一项开放标签单臂研究，纳入接受维持OCS的重度哮喘成人患者。患者接受特泽利尤单抗210 mg皮下注射，每4周一次，持续最长52周。在基线和第28、52周测量肺功能。改善定义为post-BD FEV₁较基线增加≥100 mL，稳定定义为变化在-100 mL至+100 mL之间，恶化定义为下降>100 mL。 结果：298例特泽利尤单抗接受者中，50例（16.8%）有CRSwNP，39例（13.1%）有CRSsNP。在第28和52周，总体、CRSwNP和CRSsNP组中分别有73.9%~80.0%和65.0%~74.2%的患者肺功能改善或稳定。 结论：在OCS逐步减量的情况下，特泽利尤单抗治疗使OCS依赖性重度哮喘合并CRSwNP/CRSsNP患者中超过65%在28和52周内肺功能改善或稳定。 Tozorakimab Tozorakimab减少急性加重高风险慢阻肺病患者有黏液栓的肺段数量：重复性OBERON和TITANIA Ⅲ期研究的整合分析 George Washko. Tozorakimab reduces the number of lung segments with mucus plugs in patients with COPD at high risk of exacerbations: integrated analysis of the replicate OBERON and TITANIA phase 3 studies 背景：黏液栓是慢阻肺病重要的临床特征，与不良结局相关。Tozorakimab是一种靶向IL-33的单克隆抗体，该细胞因子在慢阻肺病中发挥关键作用。 方法：OBERON 和TITANIA为Ⅲ期、双盲、重复性研究。患者随机接受Tozorakimab 300 mg Q4W、Q8W或安慰剂皮下注射。基线和第52周CT扫描使用集中双读方法和肺段水平裁定对18个肺段的黏液栓存在进行评分。比较治疗组之间从基线至第52周平均肺段黏液栓肺段评分（MPS）的变化，黏液栓最小判定阈值为外壁直径≥2 mm。 结果：在2306例随机患者中，704例在基线和第52周有配对肺段MPS测量并纳入分析。观察到肺段MPS的剂量依赖性降低。Tozorakimab Q4W较安慰剂显著降低既往吸烟者（均值差：-0.703，p=0.0020；较基线相对降低：Tozorakimab Q4W 25%，安慰剂6%）和总体人群（均值差：-0.959，p=0.0005；较基线相对降低：Tozorakimab Q4W 25%，安慰剂3%）的肺段MPS（图）。 结论：Tozorakimab是首个显示在广泛的当前或既往吸烟慢阻肺病人群中显著减少有黏液栓肺段数量的生物制剂。 法国因慢性阻塞性肺疾病急性加重（ECOPD）住院患者的特征：一项国家医保数据库研究（OCTANS，SIRIUS II项目的一部分） G. Deslée. Characterization of patients hospitalised for an Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (ECOPD) in France: a national claims database study (OCTANS, part of the SIRIUS II program) 背景：关于因ECOPD住院患者临床特征和结局的数据有限。本研究旨在描述这些患者的社会人口学特征、治疗情况及住院诊疗过程。 方法：使用法国国家健康数据系统具有代表性的2%样本，识别2023年年龄≥40岁、因ECOPD需要住院的患者，并随访至索引住院后12个月或死亡。 结果：在ESND中2023年1月1日年龄≥40岁的938,625名受试者中，1,565例因ECOPD住院（42%为女性，平均年龄73±12岁）。总体而言，80%至少有1种合并症，最常见为高血压（53%）和焦虑/抑郁（47%）。 IH前3个月内，6%的患者接受单药维持治疗（LAMA、LABA、ICS），21%接受双联治疗（LABA/LAMA 46%；ICS/LABA 54%），29%接受三联治疗，而44%未接受任何维持治疗。IH前1年内，713例（46%）患者有≥1次OCS处方记录，平均3.1±3.3次；58%接种了流感疫苗。索引住院中位住院时间为7天（Q1：4-Q3：12）；21%的患者需要重症监护室收治。随访期间，全因再住院率为66%，其中32%因ECOPD。63%的患者出院后维持治疗未改变。索引住院期间院内死亡率为8%；出院后随访死亡率为19%，中位死亡时间为69天（Q1：30-Q3：193）。 结论：因ECOPD住院的患者面临高疾病负担和短期死亡率；这项大型法国真实世界数据库研究强调了全球慢阻肺病管理中早期识别、优化维持治疗和改善出院后护理方面仍存在显著未满足需求。 Tozorakimab恢复慢阻肺病中的上皮功能障碍 F. Oeztuerk-Winder. Tozorakimab Restores Epithelial Dysfunction in COPD 背景：IL-33在组织应激时作为细胞外预警素释放。当以IL-33red和IL-33ox形式存在时，可分别通过ST2和RAGE/EGFR通路促进慢阻肺病相关异常信号调控。Tozorakimab是一种抗IL-33单克隆抗体，可抑制两条IL-33信号通路。 方法：研究抗IL-33/ST2、抗TSLP、抗IL-4R和抗IL-5中和单克隆抗体在体外慢阻肺病气道上皮气液界面（ALI）培养中调节黏液过度分泌。 结果：Tozorakimab是唯一能显著降低慢阻肺病ALI培养中总黏蛋白染色和MUC5AC分泌的IL-33通路单克隆抗体。靶向TSLP、IL-4R和IL-5的单克隆抗体也未降低黏蛋白终点指标。 结论：Tozorakimab是一种具有双重药理学特征的人治疗性单克隆抗体，可抑制两种IL-33活性，并已证明能够逆转慢阻肺病中的上皮功能障碍。Tozorakimab正在慢阻肺病中进行临床研究。 缩略语：ACQ：哮喘控制问卷；ACT：哮喘控制测试；AER：年化急性发作率；ALI：气液界面；AX：电抗面积；AWT-Pi10：10 mm内周径处气道壁厚度；BEC：血嗜酸性粒细胞计数；BGF: 布地格福；BFF: 布地奈德/福莫特罗；BFFA: 布地奈德/福莫特罗以 Aerosphere 共悬浮技术气雾剂给药；BFFS：布地奈德/福莫特罗以常规加压定量吸入气雾剂给药；BMI：体重指数；CAT：慢阻肺病评估测试；CI：置信区间；CID：临床重要恶化；COPD：慢阻肺病；CRSsNP：慢性鼻窦炎不伴鼻息肉；CRSwNP：慢性鼻窦炎伴鼻息肉；CT：计算机断层扫描；ECOPD：慢阻肺病急性加重；EDN：嗜酸性粒细胞衍生神经毒素；eNO：呼出气一氧化氮；EOS：嗜酸性粒细胞；EXACT：慢性肺病急性加重工具；FEF₂₅–₇₅：用力呼气中期流量；FEV₁：第1秒用力呼气容积；FeNO：呼出气一氧化氮分数；Fres：共振频率；FVC：用力肺活量；GINA：全球哮喘防治创议；ICS：吸入性糖皮质激素；IgE：免疫球蛋白E；IQR：四分位距；IRR：发生率比；IOS：脉冲振荡肺功能；kU/L：千单位/升；LAA%：低衰减区百分比；LABA：长效β₂受体激动剂；LAMA：长效毒蕈碱受体拮抗剂；LMK CT：Lund-Mackay计算机断层评分；LS：最小二乘；MPS：黏液栓肺段评分；mMRC：改良英国医学研究委员会呼吸困难量表；NC：鼻充血；NNT：需治数；NPS：鼻息肉评分；OAC：总体哮喘控制；OCS：口服糖皮质激素；OPCRD：最佳患者护理研究数据库；PAL：持续性气流受限；PERR：治疗效应比率比；ppb：十亿分之一；Q2W：每2周一次；Q4W：每4周一次；Q8W：每8周一次；RDAC：风险域哮喘控制；RAGE：晚期糖基化终产物受体；R5-R20：5 Hz与20 Hz呼吸阻力差值；SABA：短效β₂受体激动剂；SA：重度哮喘；SCS：全身性糖皮质激素；SD：标准差；SEA：重度嗜酸性粒细胞性哮喘；ST2：生长刺激表达基因2；T2：2型炎症；TSLP：胸腺基质淋巴细胞生成素 本公众号力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 点击下方阅读原文，获取GINA 2026原文

换季时节，许多人会突然反复出现喘息、胸闷、夜间咳嗽不止，这些症状往往被误认为是“感冒没好全”，实则可能是过敏性哮喘在作祟。受到环境过敏原刺激后，一部分人群气道持续发生慢性炎症损伤，反复的损伤与修复过程导致气道逐渐增厚变硬，发生不可逆的气道重塑。支气管哮喘（Bronchial Asthma），特别是过敏性哮喘（Allergic Asthma），是全球高发的慢性呼吸系统疾病之一，其核心病理特征包括气道高反应性、可逆性气流受限及上述气道重塑。随着哮喘靶向生物药和创新小分子药物的研发浪潮兴起，对能够贴近真实临床发病特征的动物模型需求日益迫切。屋尘螨（House Dust Mite，HDM）是诱发人类过敏性哮喘最主要的室内过敏原，以其为过敏原诱导的小鼠过敏性哮喘模型无需佐剂，能完整模拟人体自然吸入过敏原的致敏方式，是目前应用广泛的过敏性哮喘小鼠模型之一。 1 溯源： 从“反复喘息”到“气道迷宫” 哮喘并非简单的“支气管炎症”，其本质是一种由过敏原驱动的慢性气道炎症性疾病。患者的气道如同一座被反复扰乱的迷宫：过敏原刺激引发炎症细胞浸润、黏液堵塞、平滑肌收缩，导致气道反复狭窄。典型症状包括反复性喘息、气促、胸闷和咳嗽，症状常在夜间及凌晨加重，多数可自行或经治疗后缓解。临床诊断方面，肺功能支气管激发 /舒张试验是核心无创诊断依据，联合呼出气一氧化氮（FeNO）、血清特异性 IgE及诱导痰嗜酸性粒细胞计数完成综合诊断。然而，我国哮喘患病率持续攀升，但疾病控制率并不理想，目前主流治疗方案能有效控制症状，但无法完全阻断不可逆性气道重塑的发展。因此借助稳定可靠的动物模型解析哮喘发病分子机制，筛选新一代靶向治疗候选药物，是突破临床治疗困境的重要手段。 2 探理： 气道为何陷入“炎症迷宫”？ HDM介导的过敏性哮喘主要经历以下三个阶段： 1. 起始环节：气道上皮屏障受损，警报信号释放 HDM提取物中的大量蛋白酶成分，直接破坏气道上皮细胞紧密连接，造成上皮屏障破损；受损气道上皮大量释放TSLP、IL-25、IL-33等“警报素”；同时树突状细胞捕获HDM抗原，启动下游适应性免疫，拉开过敏炎症的序幕； 2. 进展环节：Th2免疫应答激活，炎症级联放大 树突状细胞将抗原递呈给T细胞，促使其向Th2细胞分化。Th2细胞大量分泌IL-4、IL-5、IL-13等关键促炎细胞因子；IL-4诱导B淋巴细胞合成HDM特异性IgE，并致敏肥大细胞；IL-5招募大量嗜酸性粒细胞浸润气道，引发急性炎症； 3. 恶性循环：气道高反应与病理性气道重塑       驱动气道重塑的核心因子IL-13诱导气道杯状细胞增生和高黏液分泌，气道平滑肌增殖肥厚、基底膜胶原沉积增厚。反复的炎症持续破坏上皮屏障，进一步放大过敏炎症信号，形成正反馈环路。最终气道结构发生不可逆改变，导致管腔狭窄，出现气道高反应性，引发气流受限，喘息胸闷等临床症状。 3 破局： 从“症状控制”到“精准靶向治疗” 目前，哮喘治疗目标也不再只是局限于缓解喘息咳嗽等急性症状，而是更聚焦于控制气道慢性炎症、抑制气道重塑、减少急性发作频率、保护肺功能，旨在从根本上改善患者预后。为适应这一转变，临床上已逐步构建起从基础干预、经典药物到创新靶向疗法的分层化哮喘治疗体系。 1. 基础支持治疗 规避过敏原或其他刺激物：对于明确引起哮喘急性发作的过敏原或其他非特异性刺激因素，应采取环境控制措施，尽可能减少暴露，这是预防哮喘急性发作，获得良好控制最有效的方法之一。 2. 抗纤维化药物 （1）控制性药物：主要包括吸入性糖皮质激素、长效β2受体激动剂与糖皮质激素的复合制剂、长效抗胆碱能药物等，这类药物的核心作用是控制气道慢性炎症，减少气道高反应性； （2）缓解性药物：主要包括短效β2受体激动剂、短效抗胆碱能药物等，这类药物的核心作用是快速舒张支气管，缓解哮喘急性发作时的喘息、呼吸困难等症状，仅在急性发作时按需使用。 3. 前沿疗法 （1）抗IgE单克隆抗体：代表药物有奥马珠单抗（Omalizumab），该类药物能够特异性地与游离IgE的Fc段结合，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞的FcεRI受体结合，从而抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒； （2）抗IL-5单克隆抗体：代表药物有美泊利珠单抗（Mepolizumab），该类药物特异性结合IL-5，阻断IL-5信号通路，抑制体内的嗜酸性粒细胞的生物活性并使其数量降低至正常水平，从而控制嗜酸性粒细胞所介导的炎症，改善气道组织损伤及气道重塑等； （3）抗IL-5Rα单克隆抗体：代表药物有贝纳利珠单抗（Benralizumab），该类药直接靶向结合嗜酸性粒细胞表面IL-5Rα，阻断IL-5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用快速诱导嗜酸性粒细胞凋亡； （4）抗IL-4Rα单克隆抗体：代表药物有度普利尤单抗（Dupilumab），该类药物与IL-4Rα结合，同时阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制气道炎症，降低FeNO、嗜酸性粒细胞和IgE水平，还可显著减少黏液堵塞和气道重塑，同时改善肺通气和小气道功能； （5）抗TSLP单克隆抗体：代表药物有特泽鲁（Tezepelumab），该类药物直接中和上皮细胞来源的胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP），从上游阻断炎症启动，用于重度哮喘治疗。 4 动物模型： HDM诱导的小鼠过敏性哮喘模型 动物模型对于深入研究过敏性哮喘的发病机理和开发新的治疗方法具有重要意义。 英崴沃基于标准化的HDM诱导的过敏性哮喘模型，针对抗过敏性哮喘药物开发进行了多批次药效验证。本文将详细介绍该模型的建立方法与评价指标。小鼠经鼻给予屋尘螨提取物后，可模拟人类过敏性哮喘的关键病理特征：气道致敏、嗜酸性粒细胞性炎症、黏液高分泌及气道重塑。 模型监测方案如下： 数据展示： ◆ 模型建立：和空白对照组小鼠相比，模型组小鼠生长受限，体重增长抑制； ◆接受治疗药物（Dex）的小鼠体重增长受抑（与临床上糖皮质激素导致的代谢副作用一致），但治疗药物（REGN1103）显著恢复了小鼠体重增长，提示其可能具有更好的安全窗口。 ◆模型建立：组织形态学分析显示，模型组小鼠肺组织体积明显增大，呈膨胀状态，表明存在明显的肺部炎症和组织水肿；流式细胞术检测检测结果显示，模型组小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例显著增加，提示模型组发生了严重的嗜酸性粒细胞性气道炎症； ◆治疗药物（Dex、REGN1103）组的肺组织形态得到不同程度的改善，肺组织体积趋于正常；给予治疗药物（Dex、REGN1103）治疗后，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例显著被抑制，表明以上药物有显著的炎症抑制作用。 ◆模型建立：HE染色结果显示，模型组小鼠表现出严重的哮喘样病理改变，表现为大量炎症细胞浸润，气道黏膜增厚、肺泡间隔明显增宽，模型组组织病理学评分显著升高； PAS染色阳性面积统计结果显示，模型组存在显著的气道黏液高分泌； ◆治疗药物（Dex、REGN1103）干预后，小鼠气道炎症均得到显著缓解，炎症细胞浸润明显减少，气道结构趋于正常，两种药物均能有效改善肺组织病变；并且两种治疗药物也有效抑制了模型小鼠气道黏液高分泌。 以上数据表明：本公司构建的HDM滴鼻诱导的过敏性哮喘小鼠模型表型完整，完整复现核心表型：气道致敏、嗜酸性粒细胞性炎症、黏液高分泌及气道重塑等；模型表现稳定，治疗窗口清晰。既可以用于哮喘发病机制的分子机制探究，也适合用于抗哮喘候选小分子、抗体生物制剂的体内药效评估，为呼吸系统创新药物研发提供可靠的临床评价工具。 关于我们 英崴沃（上海）生物科技有限公司成立于2020年，是一家植根于中国的生命科学服务企业，致力于提供国际标准的临床前研究（CRO）及转化医学研究的服务。公司在上海市张江科学城核心区设有国际制药工业标准的SPF实验动物设施和实验室。 英崴沃基于多家跨国药企的研发和管理经验，提供符合国际制药工业标准的体内药效学、药物动力学、转化医学等研究服务，涵盖自身免疫和炎症、眼科、神经、代谢等多个疾病领域，为客户提供专业、优质、高效的临床前研究服务，加速药物的研发进程。 联系方式 长按扫码关注 地址｜上海市浦东新区蔡伦路85弄79号 网址｜www.shinvivo.com 邮箱｜marketing@sh-invivo.com 往期精彩内容 英崴沃动物模型：TNBS在人源化hTL1A小鼠上诱导的IBD模型 英崴沃动物模型：系统性红斑狼疮（SLE）模型 英崴沃动物模型：痛风性关节炎模型 研究与患者间的桥梁：神经系统疾病模型 高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型（DIO） 英崴沃OXA小鼠模型助力CIPN药物开发 英崴沃模型：TL1A靶点-自免疾病领域的新希望