ItAlian, Multicenter, Observational, Prospective sTudy to Evaluate the acHievement of Clinical rEmission and immuNomodulation in Severe Eosinophilic Asthma Patients Treated With Benralizumab - the ATHENA Study

This is an observational, multicenter, prospective study on patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab aimed at evaluating the achievement of partial and complete clinical remission.

开始日期2025-12-19

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06862206

/ RecruitingN/A

A Multicentre, Single Arm, Non-interventional, Prospective Study to Assess Demographic Characteristics and Patient Reported Outcomes in Patients With Severe Eosinophilic Asthma Treated With Benralizumab in China

The objective of this study is to collect empirical data that elucidates the clinical profile and therapeutic efficacy of benralizumab among the patients aged 12 years and above, with severe eosinophilic asthma. The study will focus on the early treatment response, treatment outcomes and the change in asthma control of benralizumab therapy in a real-world setting in China. This study will also describe the physician-reported reasons for discontinuation and switching of benralizumab therapy.

开始日期2025-07-11

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

CTIS2024-515162-13-00

/ Recruiting临床3期

BRISOTE: A Multicentre, Randomised, Double-blind, Parallel Group, Active-Controlled, Phase 3b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Benralizumab 30 mg SC in Eosinophilic Asthma Patients Uncontrolled on Medium-Dose Inhaled Corticosteroid Plus Long-acting β2 Agonist

开始日期2025-04-29

申办/合作机构

AstraZeneca AB

100 项与本瑞利珠单抗相关的临床结果

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100 项与本瑞利珠单抗相关的转化医学

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100 项与本瑞利珠单抗相关的专利（医药）

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项与本瑞利珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY

Treatment of systemic vasculitis

Review

作者: Yazici, Yusuf

Purpose of review:

This review will attempt to summarize the most potentially impactful new data on the treatment of systemic vasculitic conditions, including ANCA-associated vasculitis (AAV), giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica and Takayasu arteritis.

Recent findings:

Rituximab, cyclophosphamide, upadacitinib, baricitinib, mepolizumab, benralizumab and tocilizumab have all had new clinical trials and observational data from real world registries showing their treatment benefit in various vasculitic conditions. The recently developed classification criteria for five different vasculitic conditions (AAV, giant cell arteritis, and Takayasu arteritis), very important for clinical trial recruitment, have serious methodological issues that continue to be present in the new criteria sets and these need to be addressed before they can be widely adopted.

Summary:

Important new data over the last several years for the treatment of systemic vasculitis have the potential to change how these conditions are managed. The remaining issues outlined in this review still need to be addressed to best serve vasculitis patients.

2026-01-01·Respiratory Investigation

How to choose a biologic agent considering comorbidities of bronchial asthma

Review

作者: Itoga, Masamichi ; Tasaka, Sadatomo

Biologic therapies have revolutionized the treatment of severe asthma. However, the selection of the optimal biologic agent remains challenging because of the heterogeneity of disease phenotypes and frequent comorbidities. This mini-review explored the clinical relevance of comorbidities in the selection of biologics for patients with asthma. Herein, we summarize recent evidence on the prevalence of comorbidities associated with type 2 inflammation, including chronic spontaneous urticaria, atopic dermatitis, prurigo nodularis, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, eosinophilic otitis media, aspirin-exacerbated respiratory disease, allergic rhinitis, allergic bronchopulmonary mycosis, obesity, and chronic obstructive pulmonary disease, and review the efficacy of five major biologics (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab, and tezepelumab) in these settings. Each biologic targets distinct immunologic pathways in type 2 inflammation, including IgE, IL-5, IL-5Rα, IL-4Rα, and thymic stromal lymphopoietin, respectively. In conclusion, the assessment of comorbidities in addition to biomarkers is essential for tailoring biologic therapies for severe asthma. Integrating comorbidity profiles into treatment strategies allows for a more precise and effective use of biologics, ultimately improving outcomes in complicated asthma cases.

2026-01-01·AMERICAN JOURNAL OF OTOLARYNGOLOGY

Adjunctive dual biologic therapy for persistent nasal symptoms in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA)

Article

作者: Capaccio, Pasquale ; Dragonetti, Alberto Giulio ; Schroeder, Jan Walter Volk ; Lazzeroni, Matteo ; Gramellini, Giulia ; Mevio, Niccolò ; Borin, Marco

Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is an eosinophilic vasculitis frequently involving both upper and lower airways, commonly associated with severe asthma and chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Although anti-IL-5/IL-5R biologics such as mepolizumab and benralizumab are established therapies for maintaining systemic remission, a subset of patients continues to experience refractory sinonasal symptoms. We report two EGPA cases with well-controlled systemic disease under anti-IL-5/IL-5R therapy but persistent uncontrolled CRSwNP, who were treated with add-on dupilumab. Both patients demonstrated substantial improvement in sinonasal outcomes, as reflected by reductions in SNOT-22 and nasal polyp scores, alongside maintenance of systemic remission (BVAS = 0). These findings highlight the potential role of dual biologic therapy targeting distinct inflammatory pathways in selected EGPA patients with refractory CRSwNP. Careful patient selection and close multidisciplinary monitoring are essential to ensure safety and optimize efficacy. Further studies are warranted to confirm long-term effectiveness and safety profiles.

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项与本瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2025-12-25

·今日头条

本瑞利珠单抗在华获批新适应症，用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎

MANDARA全球临床研究显示，本瑞利珠单抗可使近60%的EGPA患者实现缓解，41%的患者停用口服糖皮质激素（OCS） News 2025年12月22日，中国上海——凡舒卓（英文商品名：Fasenra，通用名：本瑞利珠单抗注射液）新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。此次获批是基于早前发表在《新英格兰医学杂志》上的MANDARA全球III期临床研究结果 1 ，该研究是首个针对复发/难治性EGPA的生物制剂非劣效性头对头研究 2,3 ，比较了本瑞利珠单抗与目前唯一*获批治疗EGPA的生物制剂美泊利珠单抗在复发/难治性EGPA患者中的疗效与安全性 1,2,4 。研究结果显示，本瑞利珠单抗治疗组中近60%的患者实现缓解，与美泊利珠单抗组一致。而且，本瑞利珠单抗治疗组中41%的患者可完全停用口服糖皮质激素（OCS），高于美泊利珠单抗治疗组的26%（95%置信区间：1.31） 1 。此外，MANDARA研究的开放标签扩展期研究（OLE）结果显示，从美泊利珠单抗转换至本瑞利珠单抗治疗的患者，其OCS停药率最高可达43.5% 5 。同时，本瑞利珠单抗的耐受性良好，其安全性与美泊利珠单抗相比没有临床意义的差异。 EGPA是一种罕见的累及多个系统的自身免疫性疾病，主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞（EOS）增多、浸润及中小血管坏死性肉芽肿性炎症 6 。呼吸道和肺部是最常受累的器官，表现为难治性的喘息，呼吸困难，经常需要口服或注射糖皮质激素（简称全身激素）。但随着疾病进展，EGPA会引发多器官的不可逆损伤，包括心脏、神经、肾脏、皮肤及消化道等 6,7 ，甚至危及生命。由于对疾病的认知度较低，患者从发病到确诊的平均时间为4-12年 8,9,10 ，错失最佳干预时机，极大影响了预后 6 ，造成沉重的疾病负担。长期以来，EGPA的治疗以大剂量口服糖皮质激素联合免疫抑制剂为主，然而，此类治疗方案的疗效有限，约75%的患者虽曾接受过3种以上不同的疗法，仍有≥40%的患者复发 11,12 。此外，长期服用糖皮质激素会引发肥胖、骨质疏松、糖尿病等副作用 6 ，进一步加重患者的健康负担。随着循证医学研究证据的不断积累，对EGPA发病机制的理解更加深入，EOS已被视为疾病的核心驱动因素。近年来，国内外各大指南及共识已逐步将靶向EOS的生物制剂纳入治疗推荐 6,13,14 。广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院主任医师陈荣昌教授表示在大多数EGPA患者中，哮喘症状是其前驱的疾病表现，95%-100%的EGPA患者有哮喘症状，比全身性疾病的发病时间平均早12年 7,12 ，确诊时，57%的EGPA患者已有重度哮喘症状 12,15 。指南和共识建议对疑似EGPA的患者行全面的检查评估，从所谓的‘难治性重度哮喘或激素依赖的哮喘’患者中甄别出EGPA。EOS是EGPA最常见的关键效应细胞和免疫调节细胞，组织嗜酸粒细胞性炎症能直接或间接造成器官特异性损伤 6,15,16 。所以EOS计数是关键评估指标。本瑞利珠单抗作为目前唯一*精准靶向EOS的IL-5R单抗，能够高效抑制由EOS驱动的炎症，此次获批对于帮助医生制定更精准化、个体化治疗策略，帮患者实现深度缓解、减少激素依赖并改善长期预后，带来了里程碑式的意义。北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授表示 EGPA是一种罕见的系统性自身免疫性疾病，患者不仅面临疾病本身导致的多脏器受损负担，同时还面临慢性疲劳与疼痛、心理健康、社会能力与经济压力等因疾病导致的多方面困境。本瑞利珠单抗获批此适应症为EGPA治疗带来了里程碑式的进展，不仅使疾病缓解成为可实现的目标，还能够帮助患者逐步减少甚至停用口服激素，真正实现精准靶向治疗，改善患者的长期生存与生活质量。同时本瑞利珠单抗每四周一次，每次1针皮下注射的给药方案，也提升了患者的治疗便利性。阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示 EGPA严重影响患者的健康与生活质量，患者迫切需要更多有效且安全性良好的治疗选择。本瑞利珠单抗此次获批，是阿斯利康在推动EOS相关疾病诊疗变革道路上的又一重要里程碑。不仅进一步改写了EGPA治疗长期依赖激素的历史，也凭借便捷的皮下注射给药方式提升了患者的治疗依从性，减轻这一罕见病的治疗负担，为中国EGPA患者带来新的治疗希望。基于本瑞利珠单抗在EOS通路中的明确作用机制，我们将继续探索其在EOS增多相关疾病中的潜在价值，致力于为相关疾病患者带来精准、有效的治疗方案，持续推动EOS相关疾病诊疗领域的创新突破。阿斯利康中国总经理、中国生物制药业务总经理林骁表示非常高兴看到本瑞利珠单抗在华新添适应症，不仅为更多中国EGPA患者带来精准有效的治疗选择，也标志着本瑞利珠单抗从呼吸疾病领域拓展至自身免疫性疾病领域。阿斯利康秉持‘患者至上’的初心，深耕呼吸免疫治疗领域超五十年，已构建起从雾化产品、吸入制剂到创新生物制剂的疾病全周期治疗方案。未来，我们将加速引入以生物制剂为核心的创新疗法，携手各方力量重塑中国呼吸免疫系统疾病诊疗格局，切实满足中国患者的治疗需求。关于嗜酸性肉芽肿性多血管炎嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA），旧称查格-施特劳斯综合征，是一种罕见的自身免疫性疾病，由中小血管炎症引起 17,18 。据估计，全球约有11.8万人患有EGPA 19 。EGPA可能损伤多个器官，包括肺、上呼吸道、皮肤、心脏、胃肠道和神经 18 。最常见的症状和体征包括极度疲劳、体重减轻、肌肉和关节疼痛、皮疹、神经痛、鼻窦和鼻腔症状以及呼吸急促 18,20 。若不进行治疗，该病可能致命 18,20 。近一半（47%）患者使用现有治疗方案无法实现缓解 21 。 EGPA的治疗选择有限。患者通常需要长期接受高剂量OCS治疗，并且在尝试减少OCS用量时出现频繁复发 20,22 。关于MANDARA III期临床研究 MANDARA是一项III期、随机、双盲、活性对照临床试验，以评价本瑞利珠单抗与美泊利珠单抗在治疗复发/难治性EGPA成人患者的疗效和安全性 2 。试验纳入140例患者，按1:1随机分组，分别接受每四周一次皮下注射30毫克本瑞利珠单抗，或每四周分三次皮下注射100毫克美泊利珠单抗 1 。主要终点是第36周和第48周时均达到缓解的患者比例。缓解定义为伯明翰血管炎活动评分（BVAS）=0，且每日OCS剂量≤4mg/天。次要终点为在第48至52周完全停用OCS的患者比例 2 。关于本瑞利珠单抗本瑞利珠单抗成人重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）适应症目前已在美国、欧盟、日本、中国等70多个国家和地区获批 23,24,25,26 。全球目前有超过15万名患者正在接受本瑞利珠单抗治疗 27 。在美国、日本和中国，本瑞利珠单抗还获批用于治疗6岁及以上的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者 28 。此外，本瑞利珠单抗已在70多个国家获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎 29 。本瑞利珠单抗治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的NATRON III期临床试验已达到主要终点。与安慰剂相比，每月单次注射本瑞利珠单抗可延长患者首次病情恶化或发作的时间，显示出统计学意义的改善 30 。本瑞利珠单抗由阿斯利康开发，并获得日本协和麒麟株式会社的全资子公司百讴瓦股份有限公司的授权许可而引进。 * 唯一：截至2025年12月。声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。参考文献 1.Wechsler ME, et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2024;390(10):911-921 2.Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Benralizumab in EGPA Compared to Mepolizumab. (MANDARA). Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157348. [Last accessed: December 2025] 3.AstraZeneca plc. MANDARA Phase III data published in New England Journal of Medicine show remission is an achievable goal in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) with Fasenra. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/medical-releases/mandara-phase-iii-data-published-new-england-journal-medicine-show-remission-achievable-goal-eosinophilic-granulomatosis-polyangiitis-egpa-fasenra.html. [Last accessed: December 2025] 4.Mepolizumab US prescribing information. Available from: https://www.fda.gov/files/drugs/published/125526-Mepolizumab-Clinical-PREA.pdf [Last accessed: December 2025] 5.Merkel PA, et al. Ann Rheum Dis. 2025 Nov;84(11):1888-1899 6.嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识编写组.嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识(2025年版)[J].中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(05):418-439.DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20250110-00027 7.Trivioli G et al. Rheumatology (Oxford). 2020;59(Suppl 3):iii84-iii94 8.Moosig F, et al. Ann Rheum Dis 2013;72:1011-1017 9.Doubelt I, et al. ACR Open Rheumatol 2021;3:404-412 10.Puan Y, et al. European Respiratory Journal 2022;60:3432 11.Jakes R, et al. ERS 2022 年国际大会海报（摘要 PA236） 12.Cottin V, et al. Eur Respir J 2016;48:1429-1441 13.Chung SA, et al. Arthritis Care Res 2021;73:1088–1105 14.Hellmich B, et al. Ann Rheum Dis 2023; doi: 10.1136/ard-2022-223764 15.Khoury P et al. Nat Rev Rheumatol. 2014;10:474-483 16.Fagni F et al. Front Med (Lausanne).2021;8:627776. 17.Furuta S, et al. Update on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Allergol Int. 2019;68:430-436 18.American Partnership for Eosinophilic Disorders. Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA). Available at: https://apfed.org/about-ead/eosinophilic-granulomatosis-with-polyangiitis/. [Last accessed: December 2025] 19.IQVIA data on file. 2024 20.Baldini C, et al. Clinical Manifestations and Treatment of Churg-Strauss Syndrome. Rheum Dis Clin N Am. 2010;36:527–543 21.Wechsler ME, et al. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017:376;1921-1932 22.Bell CF, et al. Burden of illness and costs associated with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: evidence from a managed care database in the United States. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(9):1249-1259 23.Fasenra (benralizumab) US prescribing information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761070s021lbl.pdf. [Last accessed: December 2025]. 24.EMA Fasenra Product Information. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/fasenra-epar-product-information_en.pdf. [Last accessed: December 2025] 25.AstraZeneca news release. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fasenra-approved-in-china-for-the-treatment-of-severe-eosinophilic-asthma.html [Last accessed: December 2025] 26.AstraZeneca news release. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/fasenra-recieves-approval-in-japan-19012018.html# [Last accessed: December 2025]. 27.AstraZeneca Data on File. 2025. Fasenra Number of Cumulative Patients. REF-279705 28.AstraZeneca Annual Report 2024. Available at: Annual report 2024. [Last accessed: December 2025] 29.AstraZeneca Data on File. 2025. Fasenra Program Update August 2025. REF-287072 30.AstraZeneca H1 and Q2 Results 2025. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/h1-and-q2-2025.html. [Last accessed: December 2025] 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

2025-12-25

·新浪看点

中外专家共寻嗜酸性粒细胞相关疾病诊疗新路径

（来源：医学界）转自：医学界嗜酸性粒细胞作为免疫系统中的关键效应细胞，其异常活化及功能紊乱在哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、高嗜酸性粒细胞综合征（HES）等多种嗜酸性粒细胞相关疾病的发病机制中发挥核心作用[1]。随着靶向IL-5R/IL-5通路的生物制剂广泛应用，对嗜酸性粒细胞的精准调控已成为治疗突破的重要突破口。然而，临床中仍面临着部分患者疗效有限，且细胞亚群异质性不清等挑战。为深入探讨嗜酸性粒细胞相关疾病的基础研究进展与临床诊疗突破，“医学界”特别邀请浙江大学医学院应颂敏教授与比利时布鲁塞尔自由大学、国际嗜酸性粒细胞学会前任主席Florence Emmanuelle Roufosse教授展开深度对话，围绕嗜酸性粒细胞相关的个人研究历程、细胞亚群分型、CAR-T新型疗法及未来研究方向等核心议题分享了见解。专家简介应颂敏教授浙江大学医学院，常务副院长教育部细胞-微环境互作学科创新引智基地负责人浙江-丹麦再生与衰老医学国际联合实验室，主任Florence Emmanuelle Roufosse 教授布鲁塞尔自由大学医学院教授比利时国家科学研究基金会临床研究员国际嗜酸性粒细胞学会前任主席（2019~2023年）、执行委员会委员与嗜酸性粒细胞结缘：从罕见病研究到领域深耕问:您能分享一下与嗜酸性粒细胞相关的个人故事吗？Florence Emmanuelle Roufosse教授：我进行内科医生培训时，恰逢我的导师兼科主任发现了一种新疾病——淋巴细胞变异型高嗜酸性粒细胞综合征（L-HES），以嗜酸性粒细胞升高和异常CD4+T细胞群为核心特征。导师建议我以此为题攻读博士，自1996年我开启了实验室生涯。虽博士论文聚焦异常的CD4+T细胞，但嗜酸性粒细胞始终是研究核心关联对象——T细胞如何驱动其病理性增殖、引发组织损伤是我一直很感兴趣的科学问题。我们逐步建成全球最大L-HES队列之一，长期解析T细胞的起源、2型细胞因子分泌机制，以及其癌前病变属性（约10%进展为T细胞淋巴瘤[2]，嗜酸性粒细胞状态同步恶化）。近期，我们联合Christophe J. Desmet教授团队，聚焦HES展开专项研究，借助前沿技术追溯其生命轨迹，这场跨越二十余年的研究，从最初聚焦T细胞，到如今深入探索其与嗜酸性粒细胞的相互作用，正迎来关键突破阶段。应颂敏教授：我们团队对嗜酸性粒细胞系统性研究的根基源于浙大呼吸团队前学术带头人-沈华浩教授的学术积累。沈教授曾在美国梅奥医学中心James Lee教授实验室专注相关研究，该团队于2004年在Science发表的里程碑成果，首次利用嗜酸性粒细胞特异性缺失的基因编辑小鼠，明确证实其是哮喘炎症、黏液分泌及气道高反应性的核心媒介，这也为后来靶向IL-5/IL-5R的生物疗法奠定了重要的实验基础[3]。目前，靶向IL-5R/IL-5等通路的生物制剂疗法已成为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）的主流治疗方向，其核心思路是通过精准靶向嗜酸性粒细胞，阻断其存活、活化或募集信号，从而减少其在炎症局部的浸润，缓解组织损伤[4,5]。然而，现有疗法仍存在明显不足：只能实现嗜酸性粒细胞水平的短期控制，难以实现持续降低，导致患者的临床缓解率有限。受CAR-T疗法在血液肿瘤领域取得的成功启发，我们实验室创新研发出全球首个可精准靶向嗜酸性粒细胞的IL-5 CAR-T疗法[6]。在哮喘及高嗜酸血症（HES）的临床前模型中，该疗法已显示可有效减少嗜酸性粒细胞并缓解疾病的潜力。目前，针对HES及慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的临床试验已正式启动；同时，我们也希望可与Roufosse教授团队，进一步开发靶向T细胞癌前病变的新型CAR-T疗法，最终为嗜酸性粒细胞相关疾病提供“靶向清除、长效治愈”的全新治疗选择。嗜酸性粒细胞亚群分型：小鼠模型结论能否复刻至人体？问:嗜酸性粒细胞存在“组织驻留型”与“炎症型”亚群的证据已在小鼠模型中证实，但人类嗜酸性粒细胞是否存在类似亚群？若存在，两类亚群在表型、功能上的差异，是否会影响嗜酸性粒细胞驱动疾病的发病进程与治疗应答？Florence Emmanuelle Roufosse教授：目前，嗜酸性粒细胞的生理功能仍是该领域的关键未解难题之一。尽管健康人体多种组织中确实存在嗜酸性粒细胞亚群，但它们在稳态下的具体作用尚不清楚。小鼠研究已通过嗜酸性粒细胞缺陷模型揭示了其在免疫调节、组织修复等方面的潜在机制[7]，但由于伦理和技术限制，人类无法开展类似的靶向缺失实验，制约了对嗜酸性粒细胞生理功能的深入理解。不过，近年来的人体组织研究正逐步提供新线索：比利时团队发现，健康人肺实质中存在少量“原位生理性嗜酸性粒细胞”，而哮喘患者的“病理性嗜酸性粒细胞”不仅数量更多，还会异常聚集于支气管上皮；在消化道中，其分布呈现梯度特征——从胃到盲肠数量逐渐增加，食管则几乎检测不到嗜酸性粒细胞[8]。这些区域特异性的分布模式提示，嗜酸性粒细胞可能在机体与外界环境接触的屏障部位（如呼吸道和肠道黏膜）发挥特定的生理作用，例如参与局部免疫防御或维持微环境稳态。然而，其确切功能及调控机制仍有待借助更高分辨率的人体研究手段进一步阐明。应颂敏教授：小鼠模型研究提示，嗜酸性粒细胞可能分为两个功能不同的亚群：一类是长期驻留于组织中的“组织驻留型嗜酸性粒细胞”，主要参与维持组织稳态等生理过程；另一类是“炎症型嗜酸性粒细胞”，在疾病状态下被招募至病灶，介导病理性的免疫反应[7]。目前学界普遍认可嗜酸性粒细胞在人体中同样具有重要的生理作用，但其是否存在类似小鼠中的组织驻留型与炎症型亚群，至今缺乏足够的实验和临床数据的支撑，这正是该领域亟待探索的核心问题。值得注意的是，现有生物治疗手段在靶向抑制致病性亚群的同时，理论上可能影响生理性亚群的功能，不过这一推测尚未得到实验数据的验证。未来研究的核心任务是筛选并验证两类嗜酸性粒细胞亚群的特异性标志物，尤其需要明确它们在IL-5R表达模式上的差异。实现这一目标，亟需基础与临床团队紧密协作，推动小鼠研究成果向人体转化。治疗困局：是否存在IL-5非依赖的嗜酸性粒细胞激活通路？问:抗IL-5/IL-5R疗法能降低SEA患者的嗜酸性粒细胞计数，但部分嗜酸性粒细胞驱动疾病患者仍无法实现有效疾病控制，是否存在“IL-5非依赖的嗜酸性粒细胞激活通路”？Florence Emmanuelle Roufosse教授：这个问题至关重要，我想从三个方面来回答。一方面是因为血液嗜酸性粒细胞减少情况不能完全反映组织内浸润状态，部分患者需更高剂量的皮质类固醇药物，才能有效减少组织中的病灶[9]；另一方面，组织内的嗜酸性粒细胞会接收IL-5以外的微环境信号和介质，从而维持自身存活与活化状态[10]；此外，部分疾病并非单纯由嗜酸性粒细胞驱动，还存在其他细胞因子、炎性细胞介导的损伤，因此即便成功降低其水平，这些非依赖性病理过程仍可能持续引发症状[11]。应颂敏教授：我们此前的研究发现，并非所有嗜酸性粒细胞都会表达IL-5R，即使在HES患者中，也存在不表达或低表达该受体的情况[12,13]。这一现象提示，在哮喘及其他相关疾病中，可能存在不依赖IL-5信号的炎症通路，从而驱动嗜酸性粒细胞的活化或组织浸润。嗜酸性粒细胞研究未来：从精准分型到靶向治疗问:您能谈谈嗜酸性粒细胞的未来前景吗？Florence Emmanuelle Roufosse教授：未来研究的首要任务是明确人体是否存在功能异质的嗜酸性粒细胞亚群——例如维持组织稳态的“组织驻留型”与驱动病理损伤的“炎症型”。若存在，需明确其在表型、受体表达、代谢特征及组织定位等方面的差异，以实现精准靶向致病性嗜酸性粒细胞，同时保留其生理功能。同时，应深入解析相关疾病中的炎症级联网络，并探索CAR-T等新型细胞疗法逆转慢性炎症的潜力。从临床角度看，嗜酸性粒细胞介导的慢性炎症常形成自我延续的恶性循环，最终导致器官纤维化等不可逆损伤[14,15]。因此，早期识别高风险患者、开展基于疾病机制的分层干预至关重要。而精准预测其器官浸润倾向，答案或藏于靶组织微环境及细胞迁移机制中，亦需开发能够反映组织负荷的可靠血液生物标志物。鉴于嗜酸性粒细胞在生理与病理中的双重角色，我呼吁更多科研与临床力量投入这一领域，加强协作，加速从机制发现到精准诊疗的转化进程。应颂敏教授：未来嗜酸性粒细胞研究可能会聚焦在三个方面推进：一是深入解析其功能机制——尽管嗜酸性粒细胞在血液中占比极低，却在多种炎症和免疫相关疾病中扮演关键角色。其如何在组织中被激活、存活并介导损伤，仍缺乏系统性认识，亟需机制层面的突破；二是建立更精准的嗜酸性粒细胞相关疾病诊断与分型标准，目前临床仅能检测外周血嗜酸性粒细胞总数，无法区分具有不同功能的亚群（组织驻留型与炎症型），未来需整合多项新型生物标志物，包括主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPO）、嗜酸性粒细胞衍生神经毒素（EPX）等效应因子，及CCL6、CCL15、CCL23等趋化因子的检测，以评估炎症程度并指导生物制剂精准使用；三是加速CAR-T等新型疗法的临床转化，有望特异性靶向致病性亚群或其调控通路，实现更持久、精准的疾病控制，为难治性嗜酸性粒细胞相关疾病提供重要方向。国际协作：IES搭建嗜酸性粒细胞研究交流桥梁问:您能向中国的医务工作者简要介绍一下国际嗜酸性粒细胞学会（IES）以及潜在的合作机会吗？Florence Emmanuelle Roufosse教授：IES是一个联结嗜酸性粒细胞领域科学家与临床研究者的专业学会，致力于促进基础与临床研究融合，深化对嗜酸性粒细胞功能及相关疾病的认识。学会每两年举办一次为期五天的国际大会，集中展示最新研究成果，并通过网络研讨会、导师计划和学术网络支持科研交流。此外，IES还有助于研究生、实习生和早期职业科学家成长，可以免费注册IES会员。随着新设外展委员会推动全球参与，亚洲学者参会人数显著增长，学会将持续加强与亚洲地区的合作。应颂敏教授：IES是非常优质的学术平台，中国的科研人员、临床医生及学生应更多参与学会活动，未来我们希望能加强中国学者与IES的合作，壮大国际协作网络，也期待IES大会未来能在中国举办，吸引更多国际专家来华交流，推动嗜酸性粒细胞领域的国际科研与临床协作。总结本次对话中，两位专家从个人研究历程切入，完整展现了嗜酸性粒细胞领域从基础研究到临床转化的全链条进展。同时，IL-5 CAR-T疗法为嗜酸性粒细胞驱动疾病带来了全新治疗思路，其从罕见病HES切入的临床转化路径，也为领域研究提供了可借鉴的范式。而IES等国际平台的搭建，为中外学者协作提供了重要桥梁，相信未来随着更多中国科研力量的参与，该领域的基础研究突破与临床诊疗革新将更值得期待。参考文献：[1]Wechsler ME, Munitz A, Ackerman SJ, et al. Eosinophils in Health and Disease: A State-of-the-Art Review. Mayo Clin Proc. 2021;96(10):2694-2707.[2]Hu Z, Wang W, Thakral B, et al. Lymphocytic variant of hypereosinophilic syndrome: A report of seven cases from a single institution. Cytometry B Clin Cytom. 2021;100(3):352-360.[3]Lee JJ, Dimina D, Macias MP, et al. Defining a link with asthma in mice congenitally deficient in eosinophils. Science. 2004;305(5691):1773-1776.[4]Lai K, Sun D, Dai R, et al. Benralizumab efficacy and safety in severe asthma: A randomized trial in Asia. Respir Med. 2024.April 1:107611.[5]Pavord ID, Korn S, Howarth P, et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380(9842):651-659.[6]Chen S, Chen G, Xu F, et al. Treatment of allergic eosinophilic asthma through engineered IL-5-anchored chimeric antigen receptor T cells. Cell Discov. 2022;8(1):80.[7]Radhouani M, Farhat A, Hakobyan A, et al. Eosinophil innate immune memory after bacterial skin infection promotes allergic lung inflammation. Sci Immunol. 2025;10(106):eadp6231.[8]Mesnil C, Raulier S, Paulissen G, et al. Lung-resident eosinophils represent a distinct regulatory eosinophil subset. J Clin Invest. 2016;126(9):3279-3295.[9]Laserna-Mendieta EJ, Navarro P, Casabona-Francés S, et al. Swallowed topical corticosteroids for eosinophilic esophagitis: Utilization and real-world efficacy from the EoE CONNECT registry. United European Gastroenterol J. 2024;12(5):585-595.[10]Chow JY, Wong CK, Cheung PF, Lam CW. Intracellular signaling mechanisms regulating the activation of human eosinophils by the novel Th2 cytokine IL-33: implications for allergic inflammation. Cell Mol Immunol. 2010;7(1):26-34. [11]Gruden E, Kienzl M, Ristic D, et al. Mononuclear cell composition and activation in blood and mucosal tissue of eosinophilic esophagitis. Front Immunol. 2024;15:1347259.[12]Chihara J, Plumas J, Gruart V, et al. Characterization of a receptor for interleukin 5 on human eosinophils: variable expression and induction by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor. J Exp Med. 1990;172(5):1347-1351.[13]Wilson TM, Maric I, Shukla J, et al. IL-5 receptor α levels in patients with marked eosinophilia or mastocytosis. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(5):1086-92.e923.[14]Arias-González L, Rodríguez-Alcolado L, Laserna-Mendieta EJ, et al. Fibrous Remodeling in Eosinophilic Esophagitis: Clinical Facts and Pathophysiological Uncertainties. Int J Mol Sci. 2024;25(2):927.[15]Aceves SS. Remodeling and fibrosis in chronic eosinophil inflammation. Dig Dis. 2014;32(1-2):15-21.

细胞疗法免疫疗法

2025-12-25

·蒲公英Ouryao

NMPA：单日批准100个药品批文

转自：国家药监局编辑：水晶 12月22日，国家药监局单日集中批准180个药品批文，涵盖创新药、中药等多个类别180个药品批文密集获批。 12月25日，国家药监局又发布新一批药品批准信息，共100个受理号获批，涵盖肿瘤、罕见病、儿科及自免疾病领域。肿瘤领域两大突破：正大天晴康方「派安普利单抗」联合疗法获批，用于一线治疗晚期肝癌。信达生物「伊匹木单抗+信迪利单抗」联合疗法获批，用于可切除的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗。罕见病疗法落地：阿斯利康反义寡核苷酸疗法「依普隆特生钠注射液」获批，推测用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。儿童用药与国际引进：诺和诺德长效生长激素「帕西生长素」获批，用于儿童生长激素缺乏症。阿斯利康「本瑞利珠单抗」新适应症获批，用于治疗成人嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）。祐儿医药「肾上腺素鼻喷雾剂」获批，用于严重过敏反应的紧急治疗。

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D09874	本瑞利珠单抗	R03DX10	DB12023

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
肉芽肿伴多血管炎	日本	AstraZeneca KK	2024-12-27
Churg-Strauss综合征	美国	AstraZeneca AB	2024-09-17
重度哮喘	美国	AstraZeneca AB	2024-09-17
嗜酸性粒细胞性哮喘	欧盟	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	冰岛	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	列支敦士登	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	挪威	AstraZeneca AB	2018-01-08
哮喘	美国	AstraZeneca AB	2017-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
嗜酸粒细胞增多症	申请上市	中国	AstraZeneca AB	2025-09-02
鼻窦炎	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-14
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	荷兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	乌克兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	128	Benralizumab	網鑰糧積壓憲鹽蓋觸夢(鑰鏇膚蓋鑰壓淵廠觸壓) = In total, 128 patients entered the OLE. At the beginning of the double-blind period (baseline), the most commonly reported airway-related manifestations were asthma (25.8% of patients), paranasal sinus involvement (15.6%), and bloody nasal discharge/crusts/ulcers/granulomata (14.1%). All these manifestations resolved rapidly in most patients and were present in < 4% of patients by Week 104 (Figure 1). Sensory peripheral neuropathy (9.4%), arthralgia/arthritis (7.8%), and myalgia (6.3%) were the most reported non-airway manifestations at baseline, and their frequency also decreased rapidly to < 3% by Week 104. Cutaneous (3.9%) and renal manifestations (1.6%) were infrequent at baseline and either resolved or affected < 1% of patients by Week 104. Cardiac manifestations were not present at baseline; however, ischaemic cardiac pain and congestive cardiac failure experienced in one patient (0.9%), were present at Week 60. 鹽窪糧襯廠範網構製膚 (選鹹鏇齋顧鹽膚願夢網 )	积极	2025-10-24
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	140	Benralizumab	遞鑰簾鹹鏇鏇艱鹹壓衊(蓋鬱齋鹹鑰壓壓鑰築艱) = 願網繭鬱夢遞糧簾糧夢餘艱蓋選鏇醖願廠選築 (繭膚齋觸積鏇範衊獵積 ) 更多	积极	2025-10-24
				Mepolizumab	顧觸蓋餘獵願鹽簾壓獵(願積鏇齋願選糧積廠夢) = 淵選鹹構齋顧積鏇壓製憲鑰簾憲鹽顧繭糧齋襯 (廠餘獵壓艱鹽餘獵鏇築 )
NCT04157348 (MANDARA, ACR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征 myeloperoxidase (MPO)-ANCA \| proteinase 3 (PR3)-ANCA	128	mepolizumab/benralizumab (ANCA-positive)	顧艱膚遞鹹簾艱簾壓鏇(窪築顧壓製蓋鬱鹽範觸) = 築齋簾襯醖遞襯醖襯艱艱選構積齋齋網蓋淵艱 (網遞壓製範願繭製鏇廠 ) 更多	积极	2025-10-24
				mepolizumab/benralizumab (ANCA-negative)	顧艱膚遞鹹簾艱簾壓鏇(窪築顧壓製蓋鬱鹽範觸) = 鏇鹽構鑰蓋鹽構積壓膚艱選構積齋齋網蓋淵艱 (網遞壓製範願繭製鏇廠 ) 更多
ACR2025	N/A	Churg-Strauss综合征	59	Benralizumab	蓋願鬱廠鏇齋選齋衊衊(壓蓋簾糧選淵鬱獵觸築) = 餘鬱鬱襯範範廠壓鏇選網鑰壓淵網夢艱鹹鑰獵 (憲憲窪網繭鬱鑰網觸壓 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT03186209 (MIRACLE, Literature) 人工标引	临床3期	重度哮喘	598	Benralizumab 30 mg	蓋蓋觸廠夢網襯遞窪糧(鬱鬱選遞憲衊齋膚顧鏇): RR = 0.33 (95.0% CI, 0.25 ~ 0.44), P-Value = <0.001; Difference (%) = -67 更多	积极	2025-10-12
				Placebo
NCT03563066 (CTgov)	临床2期	湿疹 \| 特应性皮炎	20	Benralizumab (Benralizumab)	齋齋簾簾積夢膚網憲襯(積窪艱鑰憲醖網簾網願) = 範鏇襯鹹選衊觸獵餘繭鹹繭選鑰網鏇鬱製膚網 (膚遞顧膚獵築鬱鑰夢網, 28.51) 更多	-	2025-08-22
				Placebo Control (Placebo Control)	齋齋簾簾積夢膚網憲襯(積窪艱鑰憲醖網簾網願) = 廠蓋糧築壓積鏇遞願糧鹹繭選鑰網鏇鬱製膚網 (膚遞顧膚獵築鬱鑰夢網, 130.1) 更多
NCT05006573 (MAHALE, CTgov)	临床3期	非囊性支气管扩张	100	Placebo to Benralizumab	醖觸獵顧鬱顧蓋構製廠(製構鬱繭獵鬱糧窪鏇繭) = 淵齋齋憲遞獵衊獵夢鬱顧遞範網觸鏇夢膚選鬱 (齋夢築網艱願醖餘醖憲, 製選鏇壓憲艱簾齋築築 ~ 憲構製顧繭鹽積願膚夢) 更多	-	2025-07-20
NCT05251909 (HUDSON GI, CTgov)	临床3期	嗜酸粒细胞性胃肠炎	12	Benralizumab (Benralizumab)	壓範範襯膚鏇窪繭衊壓 = 顧夢鏇淵顧淵顧襯鏇膚網艱構鹽窪艱範夢糧壓 (壓餘艱積窪鬱簾艱遞構, 衊簾遞遞繭顧鏇窪築齋 ~ 遞鏇醖選衊繭憲簾構獵) 更多	-	2025-07-14
				Placebo (Placebo)	壓範範襯膚鏇窪繭衊壓 = 窪選窪顧鹽糧遞衊製選網艱構鹽窪艱範夢糧壓 (壓餘艱積窪鬱簾艱遞構, 膚構憲製顧鏇夢製壓積 ~ 鑰遞鬱願衊餘鑰築糧選) 更多
NCT04157348 (MANDARA, EULAR2025)	临床3期	Churg-Strauss综合征	128	Benralizumab 1x30mg	積簾鏇願糧網蓋顧壓遞(襯壓艱積醖製夢鑰築觸) = 糧糧鏇網築選製襯範淵艱淵齋獵襯鬱蓋糧獵淵 (製顧築齋簾願鑰鑰壓鑰 ) 更多	积极	2025-06-11
				Switched to Benralizumab	積簾鏇願糧網蓋顧壓遞(襯壓艱積醖製夢鑰築觸) = 鹹衊淵窪壓壓製顧顧廠艱淵齋獵襯鬱蓋糧獵淵 (製顧築齋簾願鑰鑰壓鑰 ) 更多
EULAR2025	N/A	Churg-Strauss综合征	33	Benralizumab	壓顧選築網觸醖願顧鹽(網構製襯醖築積齋鑰繭) = 襯糧遞衊膚簾願製窪齋鑰顧製餘餘構鬱簾廠範 (餘襯範襯獵獵醖淵餘獵 ) 更多	积极	2025-06-11