With a prevalence of 2-4% in western countries, Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps (CRSwNP) is of major concern regarding its substantial impact on the social and physical quality of life. So far, endoscopic sinus surgery remains the treatment of choice when the first line of medical treatment with corticosteroid has failed.
During the last 15 years, several studies have shown that CRSwNP is associated with a T helper 2 (T2) immune response leading to B cell release of IgE, mucosal recruitment of eosinophils from bone marrow via Interleukin (IL)-5, IL-4 and IL-13 mediated chemoattractant production.
New biologic agents capable of blocking T2 cytokines have been developed in the field of eosinophil-associated diseases, shifting the paradigm of treatment for patients with CRSwNP. In the near future, endotype profiling with accurate biomarkers will be mandatory to tailor the treatment of nasal polyposis with specific biologic therapies.
Herein the investigators propose a prospective study monitoring medical records of CRSwNP patients who undergo biologic treatments. The objectives are to assess treatment efficacy on quality of life, to report clinical and biological criteria for prescription and to measure tolerance and compliance.Patient-reported outcomes will be addressed according to their initial clinical profile (allergy, asthma, NSAID, gastroesophageal reflux disease, obstructive apnea, otologic disorder, smoke habit).

开始日期2024-09-02

申办/合作机构-

100 项与本瑞利珠单抗相关的临床结果

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100 项与本瑞利珠单抗相关的转化医学

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100 项与本瑞利珠单抗相关的专利（医药）

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784

项与本瑞利珠单抗相关的文献（医药）

2025-01-01·JOINT BONE SPINE

Update on targeted treatments for ANCA-associated vasculitis

Article

作者: Puéchal, Xavier

Targeted therapy has revolutionized the management of ANCA-associated vasculitis (AAV) over the last fifteen years. Rituximab, an approved induction and maintenance agent for severe AAV, is no less effective than cyclophosphamide as induction therapy and particularly useful in relapsing or refractory disease, or in women. In patients with relapsing AAV, granulomatosis with polyangiitis or PR3-ANCA, it is more effective than cyclophosphamide. Rituximab maintenance is superior to the conventional immunosuppressive drugs that it replaces. Low-dose preemptive rituximab infusions are recommended every 6months for 18months, followed by re-evaluation to decide whether 4 additional biannual infusions should be administered, balancing the probability of relapse and the risk of serious infections on rituximab. A growing body of experimental and clinical data shows that C5a pathway inhibition is a promising therapeutic option for AAV, which could reduce glucocorticoids needs. Avacopan is a first approved oral C5A receptor antagonist, used when there is a high risk that glucocorticoids will cause serious adverse events. In eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, the importance of IL-5 for eosinophil activation and survival led to evaluation and approval of mepolizumab, a humanized monoclonal antibody directed against IL-5. Mepolizumab showed a steroid-sparing effect. Its effectiveness in active vasculitis remains uncertain and is currently being evaluated. Benralizumab targeting the IL-5 receptor was recently shown to be noninferior to mepolizumab. Rituximab has had disappointing results in non-severe active vasculitis and is being evaluated as maintenance therapy. Plasma exchange is not indicated as first-line treatment but remains recommended when creatinine levels exceed 300μmol/L.

2024-12-31·Annals of medicine

Clinical characteristics of complete responders versus non-complete responders to omalizumab, benralizumab and mepolizumab in patients with severe asthma: a long-term retrospective analysis

Article

作者: Abad, Jorge ; Basagaña, Maria ; Carabias, Lídia ; Padró, Clara ; Pardo, Laura ; Roger, Albert ; Cardona Peitx, Gloria ; Rosell, Antoni ; Navarro, Juan ; Martínez-Rivera, Carlos ; Garcia-Olivé, Ignasi ; Cruz, Paula ; Martínez-Colls, Mimar

BACKGROUND:

Some patients with severe asthma may benefit from treatment with biologics, but evidence has been mostly collected from randomized controlled trials (RCTs), in which patients' characteristics are different from those encountered in asthma patients in the real-world setting. The aim of this study was to describe the clinical features of complete responders versus non-complete responders to long-term treatment with biologics in patients with severe asthma attended in routine daily practice.

METHODS:

Data of a cohort of 90 patients with severe asthma who were treated with biologics (omalizumab, benralizumab, and mepolizumab) for at least 12 months and were followed up to March 2022. Data recorded included clinical characteristics and effectiveness of treatment (exacerbation, Asthma Control Test [ACT] score, lung function, use of maintenance oral corticosteroids [mOCS]), FeNO, and blood eosinophils at baseline, at 12 months, and at the end of follow-up. Complete response is considered if, in addition to not presenting exacerbations or the use of mOCS, the ACT score was >20 and, the FEV₁ >80% predicted.

RESULTS:

An improvement in all asthma control parameters was observed after 12 months of treatment and a mean follow-up of 55 months. After 12 months of treatment 27.2% of patients met the criteria of complete response and this percentage even increased to 35.3% at the end of follow-up. Long-term complete response was associated to better lung function with mepolizumab and omalizumab treatment and to less previous exacerbations in the benralizumab group. The main cause of not achieving a complete response was the persistence of an airflow obstructive pattern.

CONCLUSIONS:

This study shows that omalizumab, benralizumab, and mepolizumab improved the clinical outcomes of patients with severe asthma in a clinic environment with similar effect sizes to RCTs in the long term follow-up. Airflow obstruction, however, was a predictor of a non-complete response to biologics.

2024-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Improvement in health-related quality of life questionnaires with biologic treatment in severe asthma and comorbid chronic rhinosinusitis with or without nasal polyposis: a real-life experience

Article

作者: Busatto, Paolo ; Santus, Pierachille ; Danzo, Fiammetta ; Saad, Marina ; Radovanovic, Dejan ; Casartelli, Anna ; Lorusso, Rosaria ; Milani, Lisa

BACKGROUND:

Patients with severe asthma frequently have comorbid chronic rhinosinusitis (CRS) with or without nasal polyps, that can increase the symptom burden and complicate treatment. Real-life clinical data on the impact of biologic treatments on CRS-specific quality-of-life questionnaires are still lacking.

MATERIALS AND METHODS:

In this retrospective real-life study, we collected data from patients with severe asthma with comorbid CRS with/without nasal polyposis at baseline, and after 3, 6 and 12 months of treatment with omalizumab, mepolizumab, benralizumab or dupilumab. In particular, we evaluated improvements in HRQoL as measured by SinoNasal Outcome Test-22 (SNOT-22, 0 - 110), Visual Analog Scale symptom scores (VAS, 0-10), and Asthma Control Test (ACT, 5-25) and the proportion of patients meeting the minimal clinically important difference (MCID).

RESULTS:

Disease-specific HRQoL, as measured by SNOT 22 and VAS score improved in all patients at 3, 6, and 12 months of treatment compared with baseline (SNOT-22: 14, IQR: 0-52 vs 10, IQR:0-30 vs 0, IQR:0-15 vs 0, IQR:0-12, p < 0.001, VAS score: 1, IQR: 0-5 vs 0, IQR:0-3 vs 0, IQR:0-2 vs 0, IQR 0-1, p < 0.001). After 3 months of treatment >80% of patients reached the MCID for ACT, while only patients on dupilumab showed to reach a MCID in 100% of cases. The effect size depended upon the symptom burden at baseline.

CONCLUSIONS:

The study confirms the efficacy of omalizumab, mepolizumab, benralizumab, and dupilumab in a real-life setting, with a rapid improvement in CRS-specific HRQoL and general health status. These data highlight the importance of targeting type 2 inflammation in asthmatic patients with co-existing upper and lower airways disease.The Authors disclose that preliminary data and analysis of the present study have been presented in abstract form during the "X International Workshop on Lung Health - Respiratory Disease and Immune Response", held in Nice on 19-21 January 2023.

150

项与本瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2024-11-08

·医脉通

借势而进，乘势而上｜生物制剂助力重度哮喘治疗探寻新出路

导读重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因，具有高度的疾病未来风险，严重影响患者生活质量的同时，也造成了沉重的社会经济负担1。近年来，随着对哮喘发病机制认识的不断深入，以2型炎症通路相关细胞因子，如IL-5/IL-5R、IL-4、IL-13、IgE等为靶点的生物制剂不断推陈出新，为重度哮喘的治疗开辟了新的途径。困境重重我国重度哮喘现状不容乐观根据GINA 2024，重度哮喘定义为在排除患者依从性及药物吸入技术因素外，规律联合吸入高剂量糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）治疗3个月或以上，并在充分管理影响哮喘控制各种因素后，仍不能达到哮喘控制的患者，或上述治疗降级后失去控制的患者，这一定义下的重度哮喘约占哮喘患者的3.7%1。具体到我国，据估计，成人哮喘患者有4570万，其中重度哮喘约占3.4%-8.3%，影响约394万人2，尽管其比例同全球范围内其他地区基本一致，但整体疾病控制情况与国外存在较大差距，是我国哮喘疾病负担的主要来源（图1）2-4：图1 我国重度哮喘疾病负担沉重，现状不容乐观哮喘治疗的长期目标是实现哮喘的长期控制，在重度哮喘的管理中，要实现这一目标，ICS/LABA的长期规范治疗是基本前提，也是临床广泛认为有效的治疗手段1,5。然而，由于重度哮喘主要由2型炎症驱动6，且该类型哮喘患者体内相关细胞因子（如IL-5、IL-13等）可能存在阈值效应——体现为随着患者体内T2炎症水平升高，细胞因子不断活化表达增加、升高至一定水平时，可能导致炎症细胞对激素的敏感性降低，因此，即使在高剂量激素治疗下，组织中炎症细胞仍存在持续增多的情况7-9。一项在重度哮喘患者中开展的前瞻性研究显示，即使接受了较高剂量的ICS/LABA+口服糖皮质激素（OCS）治疗，仍有74.5%的患者未实现哮喘控制10，且OCS的常见副作用还会进一步影响重度哮喘患者的健康和生活质量11,12。在此背景下，对于重度哮喘，寻找新的、有效及安全性良好的治疗方式一直是学术界所关注的热点。借势而进生物制剂已成破局之匙支气管哮喘是一种包含多种临床表型的异质性气道疾病，这种异质性在临床、病理、生理等方面均有所体现（图2），并成为近10余年来哮喘领域新的研究热点，其中，炎症表型、分子表型等概念的提出和不断丰富完善，更是进一步深入阐明了哮喘的发病机制13。生物制剂亦在此背景下应运而生，通过靶向关键炎症通路实现精准治疗，为重度哮喘带来了新的希望。图2 哮喘表型分类13 目前，我国已获批用于重度哮喘治疗的生物制剂主要包括本瑞利珠单抗、度普利尤单抗、美泊利珠单抗和奥马珠单抗四类，其作用靶点各异。对于重度哮喘患者，临床中可基于患者的临床表型选择相应的生物制剂进行精准治疗（图3）。图3 国内已上市四种生物制剂机制及适用人群14-20 基于“精准靶向”的独特优势，上述生物制剂为不同表型重度哮喘患者带来了更多的治疗选择和更好的临床预后（图4），引领了重度哮喘新的治疗目标“临床缓解”的衍生21。图4 生物制剂显著提高重度哮喘患者临床缓解比例乘势而上靶向上皮源性细胞因子新型生物制剂聚焦未及之需成绩的获得不是结束，而恰恰是下一段探索的开始。尽管现有生物制剂相较于传统治疗方案已取得诸多突破，但值得注意的是，我们仍需意识到，在重度哮喘领域，目前仍存在诸多挑战—— 识别重度哮喘分型的生物标志物检测受多种因素影响，需要动态监测当前用以鉴别不同类型重度哮喘的生物标志物主要包括免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞（EOS）和呼出一氧化氮（FeNO），但由于三种生物标志物可随时间动态变化，且部分检测结果受到多种因素影响（难以获取、其他疾病、既往用药等）（图5），因此临床中需动态监测，这无疑增加了检测的复杂性、成本和时间。图5 重度哮喘生物标志物IgE、EOS和FeNO检测特点约60%重度哮喘患者存在≥2种生物标志物升高，仅能针对单一生物标志物的各类现有生物制剂或作用有限国际注册研究显示22，约60%的重度哮喘患者有≥2种生物标志物升高（图6）；我国C-BIOPRED研究亦显示2，多数重度哮喘患者同时存在血嗜酸性粒细胞（bEOS）和FeNO升高。图6 国际注册研究中约60%的重度哮喘患者有≥2种生物标志物升高现有生物制剂主要针对下游炎症通路，仅作用于T2型重度哮喘当前市面上已有的生物制剂仅作用于T2型重度哮喘（图7），EOS数值较低的非T2型目前主要通过大环内酯类药物治疗、支气管热成型术等，选择有限且需综合考虑疗效与安全性问题23,24。图7 现有生物制剂治疗靶点及适用重度哮喘类型在此背景下，基于气道上皮在哮喘发病机制中的核心地位，近年来，靶向哮喘气道上皮源性细胞因子的新型生物制剂从级联反应顶部广泛抑制炎症，一方面可全面覆盖T2和非T2型哮喘，另一方面可同时靶向T2型炎症的多个驱动因素，影响几乎全部生物标志物，已成为重度哮喘治疗的重要研究方向，有望在解决上述挑战中取得突破。重度哮喘是哮喘疾病负担的主要来源，生物靶向制剂的出现为患者带来了更多的治疗选择和更好的临床预后，并引领其治疗和管理迈向“临床缓解”的更高目标。期待随着更多新型生物制剂的不断发展和应用，未来重度哮喘的治疗将迎来更多的可能性和希望。调研问题参考文献： 1.GINA 2024. 2.Zhang Q, et al. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710. 3.Zhang L, et al. Biomed Res Int. 2016;2016:9868704. 4.Yang X, et al. BMC Pulm Med. 2023;23(1):463. 5.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020年版）. 中华结核和呼吸杂志，2020，43(12):1023-1048. 6.Deng Z, et al. Chin Med J (Engl). 2023 Jan 20;136(2):230-232. 7.Louis R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(1):9-16. 8.郭海琴，等. 临床肺科杂志. 2017; 22(10):1903-1909. 9.Dunican EM & Fahy JV. Eur Respir J. 2017;49:1701167. 10.Athanazio R, et al. BMC Pulm Med. 2016;16(1):153. 11.VOLMER T, et al . Eur Respir J. 2018 Oct 25;52(4):1800703, 12.Sweeney J et al. Thorax. 2016;71:339-346. 13.杜文,刘春涛.支气管哮喘的表型[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2022,16(3):287-291. 14. Menzies-Gow A, et al. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809. 15.Lai K, et al. Respir Med. 2024 Apr 1:107611. 16.Castro M, et al. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2486-2496. 17.Chupp GL, et al. Lancet Respir Med. 2017;5(5):390-400. 18.Humbert M, et al. Allergy. 2004;60:309-316. INNOVATE. 19.袁胜芳, 宋宁, 王布, 等. 成人重度支气管哮喘生物靶向治疗研究进展 [J] . 中华结核和呼吸杂志,2020,43 (04): 376-379. 20.中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024） [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(20) : 1759-1789. 21.K. Milger-Kneidinger ,et al.Response to biologics and clinical remission in the adult GAN severe asthma cohort.ERS 2023. PA629 22.Denton E, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9:2680–2688.e7 23.Bozzetto, et al, Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):16-21. 24.Anne M Fitzpatrick, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Feb; 8(2): 452-463. 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗专业人士参考，不用于推广目的。审批编号：CN-146310 有效期至：2025-11-4 -THE END- 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

临床结果临床2期

2024-11-05

·PMLiVE

AstraZeneca’s Fasenra approved by EC to treat rare inflammatory disease EGPA

AstraZeneca’s Fasenra (benralizumab) has been approved by the European Commission (EC) to treat eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), a rare immune-mediated inflammatory disease that affects approximately 118,000 people globally. The drug has been specifically authorised by the regulator for use as an add-on treatment for adults with relapsing or refractory disease. Formerly known as Churg-Strauss syndrome, EGPA can result in damage to multiple organs, including the lungs, upper airway, skin, heart, gastrointestinal tract and nerves. Patients are often treated with chronic high-dose oral corticosteroids, but can experience recurrent relapses when they attempt to stop taking them. Fasenra, which is already approved in the EU as an add-on maintenance treatment for severe eosinophilic asthma, is designed to reduce the survival of eosinophils and basophils by interfering with interleukin-5 receptor binding. The EC’s latest decision on the drug follows a recent recommendation from the European Medicines Agency’s human medicines committee and was supported by positive results from the late-stage MANDARA study, in which patients were randomised to receive either a single 30mg subcutaneous injection of Fasenra, or three separate 100mg subcutaneous injections of mepolizumab every four weeks. Almost 60% of Fasenra-treated patients achieved remission, which was comparable to those receiving mepolizumab, and 41% of those being treated with Fasenra were able to fully taper off oral corticosteroids, compared to 26% in the mepolizumab arm. Ruud Dobber, executive vice president, biopharmaceuticals business unit, AZ, said: “[This] approval of Fasenra, with its convenient, single-monthly injection is a positive step forward for patients with EGPA. “Fasenra has been a well-established treatment for many years in thousands of people with severe eosinophilic asthma and we are pleased to now offer a much-needed treatment option for those living with EGPA in Europe.” The new authorisation comes less than two months after Fasenra received approval from the US Food and Drug Administration to treat adults with EGPA. The US regulator also approved the drug earlier this year for use in severe eosinophilic asthma patients aged six to 11 years with an eosinophilic phenotype.

临床结果上市批准临床3期

2024-10-31

·CPHI制药在线

数十年饮冰，百亿赛道一扫阴霾，COPD药物开发迎来峰回路转时刻？

关注并星标CPHI制药在线近日，赛诺菲公布了本年度Q3的全球营收业绩，总营收已经达到了134.38亿欧元，同比增长15.7%，而作为赛诺菲旗下毋庸置疑的当家产品，Dupixent（度普利尤单抗）Q3的销售额增长了23.8%，达到34.76亿欧元，加上前两个季度，其2024目前的总销售额已经达到96.14亿欧元，几乎突破了百亿欧元大关。其适应症已经涵盖了特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎和结节性痒疹等，而在今年九月底，Dupixent正式被FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），成为首个获批治疗该适应症的生物制剂，这一革命性适应症也必将继续助推Dupixent的”重磅炸弹”之路。赛诺菲2024Q3营收（赛诺菲官网）众所周知，COPD是一种常见的、可以预防和治疗的异质性疾病，一般是由长期接触有毒颗粒或气体引起的气道和肺泡异常所致，并受到宿主因素影响，以气流受限及持续的呼吸道症状为主要特征。根据世界卫生组织统计，COPD已经成为人类的第三大死因，约有11%的人死于COPD。预计未来40年COPD的患病率将不断增加，到2060年每年可能会有超过540万人死于COPD及其相关疾病。在今年之前，COPD领域已经有数十年未有新疗法获批，虽然最高标准的三联疗法（LABA/LAMA/ICS，长效β2受体激动剂/长效抗胆碱药/糖皮质激素）能够显著改善肺功能并减少急性加重的频率，但仍有大约一半患者在接受三联治疗后出现COPD急性加重。换句话说，COPD治疗药物目前仍然存在巨大未被满足的临床需求，这也就代表着，COPD药物背后的市场，仍是一座尚待发掘的巨大金矿。随着今年6月小分子药物Ensifentrine以及大分子生物制剂Dupixent的相继获批，沉寂数十年的COPD领域也终于迎来了两款重磅药物，为全球患者带来了全新希望。 01 Dupixent领衔生物制剂 COPD发病机制探索复杂且至今仍未阐明，慢性炎症反应被认为是最重要的发病机理之一，目前研究较多的是由Th1通路介导的中性粒细胞增多和Th2通路介导的啫酸性粒细胞增多。中性粒细胞炎症是COPD的主要特征，早期针对COPD的生物制剂探索集中在这一方向，但均以失败告终。故同为呼吸系统疾病，当单抗在哮喘领域屡屡取得成功之时，却在COPD领域迟迟难以打开僵局。有20%至40%的COPD患者表现出嗜酸性粒细胞表型，且嗜酸性粒细胞与其COPD急性加重密切相关。目前已有研究结果显示，靶向Th2通路相关细胞因子的生物制剂在COPD领域逐步展现出积极疗效。以靶向于白细胞介素-4受体a亚基(IL-4Ra)、IL-5、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)为代表的单抗生物制剂渐成四强争霸之势。但在2018年，同为两款生物制剂的葛兰素史克的Nucala和阿斯利康的Fasenra双双失利，更是给COPD生物药蒙上了巨大阴影。终于，作为一款IL-4Ra药物的Dupixent迈过了终点线，IL-4也成为了第一款成药的COPD生物制剂靶点。一项评估度Dupixent在伴发气道疾病 2 型炎症的中重度 COPD 患者中的疗效和安全性的 3 期临床试验 BOREAS 的结果显示：52 周内中重度 COPD 的急性发作减少了 30% (p=0.0005)。此外，BOREAS 研究治疗达到了所有次要终点。此外，评估Dupixent辅助治疗症状无法控制的 COPD 成人患者的疗效的 3 期临床试验 NOTUS 也取得积极结果：普利尤单抗在 52 周内将疾病恶化降低 34%。第 12 周时，度普利尤单抗治疗组患者肺功能较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p=0.0001），益处持续到第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组为 54 mL（p=0.0182）。长久以来，由于COPD的异质性，针对COPD的多数生物制剂都已沉戟，Dupixent的获批极大的提振了领域内的研发信心。?基于此，GlobalData预测药物将主导 COPD 生物制剂市场，即到 2033 年 Dupixent COPD的适应症将为其带来 65.7 亿美元的收入，与此同时， Dupixent 在全球范围内的获批以及商业化也将直接助推COPD药物治疗市场的快速扩张，GlobalData也预测在全球主要COPD市场的七个国家中（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本），COPD市场销售额将从 2023 年的 115 亿美元增长到 2033 年的 308 亿美元。 IL-4 靶点COPD适应症研发概况（参考自西南证券）快速增长的市场份额自然也给了其他生物制剂进场的机会，除了IL-4之外，IL-5、IL-33等介导2型炎症的单抗是COPD治疗的热门机制，约占全球临床后期在研项目的一半以上，mepolizumab、benralizumab、astegolimab、itepekimab、tozorakimab等5款新药也均处于Ⅲ期临床阶段。和IL-4一样的是，IL-33也被广泛认为是一种重要的免疫调节因子，主要通过促进 Th2 型免疫反应来发挥其生物学功能且与嗜酸粒细胞计数密切相关IL-33 通过与 ST2 受体结合，激活 Th2 细胞并诱导 IL-4、IL-5 和 IL-13 等Th2 型细胞因子的产生，从而促进Th2免疫和系统性炎症。IL-33与与多种炎症性疾病相关，如类风湿关节炎、特应性过敏、哮喘、心血管疾病等。但也有研究指出，IL-33 通过 ST2 受体与某些免疫细胞相互作用可以增强 IFN-y的产生，从而增强Th1型免疫反应。目前赛诺菲/再生元开发的的 itepekimab、罗氏开发的astegolimab以及阿斯利康开发的tozorakimab也都进入了Ⅲ期临床，并有望成为继IL-4之后第二个成药的COPD治疗靶点。 TSLP靶点目前也有重大突破，安进/阿斯利康合作开发的靶向于TSLP单抗Tezspire（tezepelumab）最早于2021年获得FDA批准用于严重哮喘治疗。Tezspire也是唯一一个没有表型或生物标志物限制的哮喘生物药。今年4月，Tezspire治疗COPD的IIa期COURSE概念验证试验结果公布。与安慰剂相比，Tezspire可将中度至重度AECOPD平均年恶化率降低17%。 02 小分子治疗迎来巨大突破在生物制剂迎来重大突破之时，小分子药物也在今年6月份迎来了柳暗花明，作为今年初曾被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一，20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法的Ensifentrine获得了FDA的正式批准用于治疗COPD。 Ensifentrine是Verona公司开发的一种小分子选择性磷酸二酯酶（PDE3/4）双抑制剂。PDE3/4在支气管平滑肌上广泛表达，Ensifentrine抑制PDE3/4后，提升支气管内cAMP，进而发挥支气管舒张和抗炎的双重作用。在Ensifentrine获批之前，COPD领域尚无PDE3抑制剂获批，而PDE4抑制剂也仅罗氟司特一款。临床数据显示，罗氟司特+噻托溴铵/沙美特罗对COPD患者肺功能的改善效果优于单药噻托溴铵/沙美特罗。尽管罗氟司特可以作为ICS+LAMA/LABA之外的补充，但其易导致恶心、呕吐等胃肠道不良反应，严重程度足以降低患者的依从性。多项研究表明，相比于单独抑制PDE3或PDE4，同时抑制PDE3和PDE4产生的抗炎和松弛平滑肌作用更强。 FDA此次批准基于ENHANCE-1和ENHANCE-2两项Ⅲ期临床研究数据。ENHANCE-1和ENHANCE-2都是随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，分别入组760和790名COPD成年患者。相较于安慰剂，Ensifentrine可以显著改善0-12小时内1秒钟平均用力呼吸曲线下面积。由于目前Ensifentrine的临床试验以及上市申请品种均采用雾化给药方式，需搭配雾化装置，便捷性受限，因此公司正在开发便携型DPI/MDI。且可通过该类制剂延长专利保护期由于Ensifentrine属于COPD领域全新机制，且是小分子，因此理论上可以与其他小分子吸入制剂联用，可产生协同效应，此前Ensifentrine +Tiotro pium 4W临床2期成功。目前公司正在尝试Ensifentrine+ glycopyrrolate 的组合疗法，该研究有望于2024H2启动2期。凭借着优异的临床数据以及相较于大分子药物的更佳的依从性，对于Ensifentrine SeekingAlpha给出了年销售额21-36亿美元的销售峰值。值得一提的是，2021年6月，Verona公司授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化ensifentrine的独家权利。2023年2月，优锐医药启动了Ensifentrine治疗COPD的中国Ⅲ期临床试验，该药或将很快惠及国内COPD患者。 END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

财报

100 项与本瑞利珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09874	本瑞利珠单抗	R03DX10	DB12023

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Churg-Strauss综合征	美国	AstraZeneca AB	2024-09-17
重度哮喘	美国	AstraZeneca AB	2024-09-17
嗜酸性粒细胞性哮喘	欧盟	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	冰岛	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	列支敦士登	AstraZeneca AB	2018-01-08
嗜酸性粒细胞性哮喘	挪威	AstraZeneca AB	2018-01-08
哮喘	美国	AstraZeneca AB	2017-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻窦炎	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-14
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	荷兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	乌克兰	AstraZeneca PLC	2022-01-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	越南	AstraZeneca PLC	2022-01-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04157348 (MANDARA, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	Churg-Strauss综合征	140	FASENRA	壓艱鬱繭鏇膚構餘壓鬱(窪簾齋襯鏇鬱膚窪淵網) = 願齋鬱遞範簾鏇醖夢鹹獵鹽壓餘範顧鹹壓廠選 (網膚齋遞製鹽蓋鹽壓網 ) 更多	非劣	2024-09-17
				Mepolizumab	壓艱鬱繭鏇膚構餘壓鬱(窪簾齋襯鏇鬱膚窪淵網) = 繭壓鹹觸選鏇願憲遞糧獵鹽壓餘範顧鹹壓廠選 (網膚齋遞製鹽蓋鹽壓網 ) 更多
NCT01928771 \| NCT01914757 (FDA_CDER) 人工标引	N/A	哮喘	-	FASENRA (SIROCCO)	(選鹹餘壓憲鏇遞蓋齋衊) = 壓鬱遞網網餘繭夢簾遞艱製顧鹹夢鹹簾鹹齋糧 (簾鑰餘簾簾簾鬱築繭壓 )	积极	2024-09-17
				Placebo (SIROCCO)	(選鹹餘壓憲鏇遞蓋齋衊) = 膚醖築築艱觸廠憲鏇蓋艱製顧鹹夢鹹簾鹹齋糧 (簾鑰餘簾簾簾鬱築繭壓 )
NCT04543409 (MESSINA, Pubmed)	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎 eosinophils	211	Benralizumab 30 mg	蓋選蓋膚襯憲蓋鏇構繭(遞壓艱齋願獵蓋憲餘衊) = 觸廠顧膚鑰製顧選鑰顧夢築膚繭範壓積遞鏇糧 (窪願襯觸繭夢築觸選壓, 72.9 ~ 88.8)	积极	2024-06-27
				Placebo	蓋選蓋膚襯憲蓋鏇構繭(遞壓艱齋願獵蓋憲餘衊) = 構簾顧範膚餘窪網鬱範夢築膚繭範壓積遞鏇糧 (窪願襯觸繭夢築觸選壓 )
NCT03186209 (CTgov)	临床3期	哮喘	695	Placebo	鹹簾衊膚糧壓獵衊衊顧(糧遞衊糧積鑰鬱衊壓願) = 窪鏇壓觸繭鏇衊艱廠簾簾築膚觸餘廠網鹹淵淵 (願遞夢鹽淵製憲鹹壓糧, 遞範築襯淵齋製壓餘願 ~ 鬱窪蓋築選製範觸齋壓) 更多	-	2024-04-24
NCT04612725 (ARROYO, CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	159	Benralizumab (Benralizumab 30 mg)	壓憲艱簾築範願簾顧網(齋醖齋廠壓鹹顧構遞衊) = 廠積鬱醖壓獵鑰窪夢築蓋廠繭鏇鑰繭顧繭願壓 (憲顧醖窪願鹽遞襯構齋, 鑰範積積憲齋選膚築鹹 ~ 襯獵鹹餘艱築夢鹹糧糧) 更多	-	2024-03-13
				Benralizumab (Benralizumab 60 mg)	壓憲艱簾築範願簾顧網(齋醖齋廠壓鹹顧構遞衊) = 簾醖壓壓窪鏇製醖鏇積蓋廠繭鏇鑰繭顧繭願壓 (憲顧醖窪願鹽遞襯構齋, 夢簾範網簾膚構願獵廠 ~ 願膚鹽膚憲網鏇範獵顧) 更多
NCT04305405 (TATE study, Pubmed) 人工标引	临床3期	嗜酸性粒细胞性哮喘追加 blood eosinophil count	28	Benralizumab 10 mg/<35 kg	廠遞窪鏇鹽壓餘遞淵願(窪繭夢鏇鏇遞廠構鹽襯) = 衊範憲鬱顧構觸齋醖蓋選襯鬱積獵夢衊艱壓廠 (艱廠鹹鏇襯艱繭鏇鬱築 ) 更多	积极	2024-03-01
				Benralizumab 30 mg/≥35 kg	廠遞窪鏇鹽壓餘遞淵願(窪繭夢鏇鏇遞廠構鹽襯) = 壓餘遞艱簾膚襯遞鏇膚選襯鬱積獵夢衊艱壓廠 (艱廠鹹鏇襯艱繭鏇鬱築 ) 更多
NCT04157348 (MANDARA, AAAAI2024) 人工标引	临床3期	Churg-Strauss综合征	-	Benralizumab	築簾製襯鑰鏇獵襯鏇獵(窪製醖壓廠餘蓋鹹簾衊) = 顧鹽鏇範繭壓簾壓壓醖餘鹽艱糧廠鏇窪願觸鏇 (網積鹽顧窪顧蓋廠襯淵 ) 更多	积极	2024-02-23
				Mepolizumab	築簾製襯鑰鏇獵襯鏇獵(窪製醖壓廠餘蓋鹹簾衊) = 糧淵齋蓋艱衊繭蓋遞鑰餘鹽艱糧廠鏇窪願觸鏇 (網積鹽顧窪顧蓋廠襯淵 ) 更多
NCT04157348 (MANDARA, Pubmed \| Br Dent J) 人工标引	临床3期	Churg-Strauss综合征	140	Benralizumab	蓋糧製鏇構構觸選膚獵(鏇觸糧範觸鹹鬱鬱醖製) = 餘憲艱壓餘顧壓繭蓋簾餘製選願糧繭鹽構齋鑰 (鑰襯醖獵憲蓋觸廠廠築 ) 更多	非劣	2024-02-23
				Mepolizumab	蓋糧製鏇構構觸選膚獵(鏇觸糧範觸鹹鬱鬱醖製) = 壓獵範蓋憲艱衊願網鏇餘製選願糧繭鹽構齋鑰 (鑰襯醖獵憲蓋觸廠廠築 ) 更多
AAAAI2024	N/A	重度哮喘 FeNO (fractional exhaled nitric oxide)	16	Benralizumab	築夢顧醖繭獵鏇遞獵遞(衊醖網繭壓構淵繭積憲) = 選觸顧艱鬱淵鹽齋觸繭窪簾壓構鏇遞網鹽衊醖 (艱憲憲構艱壓艱鬱醖願 ) 更多	积极	2024-02-23
NCT04191304 (NATRON, ASH2023)	临床3期	高嗜酸性粒细胞综合征	-	Benralizumab	製鹹夢鏇積憲築蓋積廠(簾糧觸鑰鏇顧齋築憲艱) = 繭製積膚窪鬱憲夢齋憲鬱繭繭衊網鏇構鹹構夢 (膚餘鹽膚廠鹹鹽鑰糧壓 )	-	2023-12-09