The goal of this study is to evaluate the effect of mepolizumab on patients with COPD using MRI and CT imaging as well as breathing tests. The study will evaluate the response to this medication after 24 and 48 weeks of treatment. The main questions it aims to answer are:
1. Does mepolizumab improve ventilation defect percent as measured on 129-Xenon MRI in adults with COPD.
2. Does mepolizumab improve the amount of mucus plugs in the lungs as measured by lung CT in adults with COPD.
Participants will:
1. Take mepolizumab by subcutaneous injection every 4 weeks for the duration of the study.
2. Visit Robarts 4 times over 48 weeks for tests and imaging.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

University of Western Ontario

ChiCTR2600125076

/ Not yet recruitingN/AIIT

The effects of biological agents targeting type 2 inflammation in stable phase bronchiectasis patients with type 2 inflammation

开始日期2026-05-27

申办/合作机构-

ChiCTR2600127395

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Based on the Early Response Stratification-Adaptive Therapeutic Pathway Study: A Multicenter, Prospective, Open-Label, Response-Guided Stratified Randomized Exploratory Interventional Clinical Study of Sequential Therapy with Mepolizumab and Stapokibart for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps Complicated with Severe Eosinophilic Asthma

开始日期2026-05-08

申办/合作机构-

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2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Beyond biomarkers: the role of clinical factors associated with biologic therapy response in severe asthma

Article

作者: Lopez-Rodríguez, Raquel ; Cañas, José Antonio ; Rial, Manuel Jorge ; Mahíllo-Fernández, Ignacio

BACKGROUND:

Severe asthma carries a high burden and often requires biologic therapy targeting type 2 (T2) inflammation. However, treatment response is heterogeneous, and traditional biomarkers, such as blood eosinophils, fractional exhaled nitric oxide (FeNO), and total serum IgE, may not fully explain this variability .

OBJECTIVE:

To evaluate clinical and inflammatory characteristics associated with response to biologic therapies in a real-world cohort of severe asthma patients.

METHODS:

A single-center, ambispective observational study was conducted in the Allergology Department of A Coruña, Spain. Sixty-seven patients with severe uncontrolled asthma and treated with omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab, or tezepelumab, were included. Patients were followed for ≥12 months. Clinical variables and inflammatory biomarkers were assessed at baseline, 4-6 months, and 12 months. Comparisons between biologic subgroups and logistic regression analyses were performed to identify factors associated with response.

RESULTS:

Female sex, nasal polyposis, elevated blood eosinophils, and frequent exacerbations were associated with better response to biologics. Clinical factors such as nasal polyposis and aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) showed a stronger association with treatment response than standard biomarkers (FeNO, blood eosinophils). The mean diagnostic delay was 12.1 years, suggesting a potential influence on therapeutic results.

CONCLUSION:

Beyond traditional biomarkers, clinical factors particulary nasal polyposis and AERD may play a key role in understanding response patterns to biologics. Incorporating these variables into clinical assessment may help support a more personalized management approach in severe asthma.

2026-08-01·AUTOIMMUNITY REVIEWS

Mepolizumab for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA): A scoping review of effectiveness and safety data derived from real-world evidence

Review

作者: Cid, Maria C ; Velasco, Beatriz ; Rúa-Figueroa, Íñigo

BACKGROUND:

Management of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is challenging due to inconsistent responses and frequent relapses with classic treatments. Mepolizumab (MPZ), an anti-interleukin-5 monoclonal antibody, has emerged as an effective treatment for patients with EGPA. This review assessed evidence of clinical outcomes and safety among patients with EGPA receiving MPZ in real-world settings.

METHODS:

A scoping review was conducted to identify real-world evidence on MPZ use in patients with EGPA. Relevant articles were identified in searches of OVID Medline and EMBASE databases alongside manual searches.

RESULTS:

Seventy-one references involving 51 original studies were selected for review. MPZ was administered at different dosages (predominantly 100 mg or 300 mg subcutaneously every 4 weeks) with a cumulative sample size of 2312 MPZ-treated patients. The mean duration of follow-up was 16.3 ± 9.7 months. Reported remission rates (mostly defined as a Birmingham Vasculitis Activity Score of 0 without or with low doses of glucocorticoids [GC]) ranged from 30.4% to 94.4% at 12-24 months. The overall reduction in relapse rates with MPZ ranged from 42% to 90.6%. The GC dose was significantly reduced after MPZ treatment (up to 87.2% at 16-18 months and 79.1% at 24-26 months). Approximately 50% of patients successfully discontinued GC usage at 12 months or more. No new safety signals were reported in real-world studies compared with the randomized controlled trials.

CONCLUSIONS:

In a real-world setting, MPZ treatment supported clinically significant benefits in patients with EGPA, with a very good safety profile.

2026-08-01·ANNALS OF OTOLOGY RHINOLOGY AND LARYNGOLOGY

Control Status of Chronic Rhinosinusitis in Severe Asthma Patients Receiving Biologics: A Real-World Cross-Sectional Study

Article

作者: Aydin, Ömür ; Çolak, Sevgi ; Mungan, Dilşad ; Demirel, Yavuz Selim ; Çolak, Mustafa ; Bavbek, Sevim ; Sin, Betül Ayşe ; Çelebi Sözener, Zeynep

Objective::

This study aimed to determine the prevalence, subtypes, and control status of chronic rhinosinusitis (CRS) among patients with severe asthma receiving biologic therapy in a tertiary allergy clinic.

Methods::

A single-center, cross-sectional observational study was conducted in adult patients with severe asthma receiving biologics for at least 6 months. CRS diagnosis and control were assessed based on European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EPOS) 2020 criteria. The Sinonasal Outcome Test-22 (SNOT-22) was also administered. Statistical analyses were performed using appropriate univariate and multivariate methods.

Results::

Among 148 patients with severe asthma receiving biologic therapy, 97 (65.5%) were diagnosed with comorbid CRS. Of these, 68 (45.9%) had CRS with nasal polyps (CRSwNP) and 29 (19.5%) had CRS without nasal polyps (CRSsNP). A total of 54 patients (55.6%) were treated with omalizumab and 43 (44.3%) with mepolizumab. Overall, 32.9% of patients had controlled CRS, 36.0% were partly controlled, and 30.9% were uncontrolled. In multivariable ordinal regression analysis, the presence of N-ERD and higher BMI were associated with poorer CRS control, whereas early-onset asthma and prior maintenance systemic corticosteroid use were associated with better control, suggesting that these factors may be related to CRS control status in this population.

Conclusions::

CRS is highly prevalent among patients with severe asthma receiving biologics, and approximately one-third remain uncontrolled despite treatment. These findings emphasize the importance of regular upper airway assessment and may inform future strategies for optimizing biologic selection and treatment outcomes in this population.

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项与美泊利珠单抗相关的新闻（医药）

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·上海疆云医疗健康科技

慢性阻塞性肺疾病（COPD）：未来5-10年细胞与基因疗法（CGT）/创新药

摘要慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球致死率最高的慢性呼吸系统疾病之一，现有治疗手段主要局限于症状缓解与急性加重预防，无法逆转已受损的肺组织结构，存在着巨大的未满足临床需求。近年来，以细胞疗法和核酸疗法为核心的基因与细胞治疗（CGT）为COPD的根本性治疗带来了全新希望。本文系统梳理了COPD的流行病学特征、临床表现、现有治疗格局及其局限性；重点聚焦全球范围内已进入临床试验阶段的COPD CGT在研管线，包括自体肺前体细胞（REGEND001）、间充质干细胞（MSC）、小移动干细胞（SMS）以及siRNA疗法等代表性药物，详述其技术路径、作用机制、临床进展与试验信息；展望了未来5-10年该领域有望获批的关键产品。CGT正推动COPD治疗从“症状管理”向“结构修复与基因调控”的历史性跨越。关键词：慢性阻塞性肺疾病；细胞治疗；基因治疗；核酸药物；再生医学；临床研究一、COPD概述：流行病学、症状、预后与治疗现状1.1 流行病学慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一种常见的、可预防和治疗的异质性慢性气道疾病，其特征是持续性（常为进行性加重）气流受限和相应的呼吸系统症状。COPD主要包括两种病理类型：慢性支气管炎（支气管发炎和黏液分泌过多，导致气道狭窄）和肺气肿（肺泡内壁受损，导致呼吸困难和氧气输送量减少）。全球COPD疾病负担极为沉重。据预测，到2050年，COPD患病率将增至约6亿人，并成为住院治疗的首要原因，给医疗系统带来的成本预计高达约4万亿美元。COPD的致病因素呈现多样性，烟草暴露约占80%病例，此外环境暴露、α1-抗胰蛋白酶缺乏等遗传因素、结核/HIV感染均可导致气道不可逆损伤。值得注意的是，约20%的COPD患者无明确烟草接触史。数据显示，63%-67%的患者未被确诊，这与衰老相关的肺功能生理改变密切相关。COPD在无烟草暴露老年群体中具有高发性，需引起足够重视。1.2 症状与预后 COPD起病隐匿，典型症状包括慢性咳嗽、咳痰和逐渐加重的呼吸困难。许多患者往往将早期症状误认为“年纪大、体力差”或者“感冒没好利索”，从而错失最佳干预时机。老年患者的诊断面临特殊挑战：常见合并症（如心力衰竭）症状与COPD重叠，且传统筛查工具对认知功能障碍者敏感性不足。夜间睡眠障碍与胸闷尤为突出，这些非特异性表现常被误认为衰老的自然进程。 COPD是一种终身疾病，气流受限呈进行性发展。患者终末期普遍存在焦虑抑郁与社会隔离，生活质量严重受损。1.3 目前治疗药物与疗法 COPD的治疗范式已从依赖FEV1（一秒用力呼气容积）值转向症状驱动模式。当前主要治疗手段包括：（1）支气管扩张剂：所有患者需配备短效β2激动剂（SABA）应急使用；长效支气管扩张剂（LAMA/LABA）联用优于单药。（2）吸入性糖皮质激素（ICS）：仅当嗜酸性粒细胞计数>300/μL时方考虑使用，因其可能增加肺炎风险。需警惕ICS的潜在危害，避免滥用。（3）其他药物：阿奇霉素等大环内酯类可减少急性加重。（4）生物制剂：近年来，生物制剂取得重要突破。2024年9月，度普利尤单抗（Dupixent）获批成为首个COPD生物疗法，在里程碑式的III期试验（BOREAS和NOTUS）中，该双IL-4/IL-13受体拮抗剂在血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL的患者中实现了30%的急性加重减少。2025年5月，美泊利珠单抗（Nucala）获得FDA批准，成为首个抗IL-5单克隆抗体用于COPD的药物。（5）支持治疗：氧疗虽缓解症状但无延寿证据，阿片类药物对呼吸困难的控制效果优于苯二氮䓬类。疫苗接种（流感/肺炎链球菌）可降低住院率。姑息治疗对提升终末期生活质量具有重要意义。1.4 现有治疗的不足与未满足的临床需求当前COPD治疗存在显著局限：第一，无法逆转疾病进程。现有治疗主要聚焦于症状管理，对疾病进展或生存的影响有限。传统治疗手段难以修复肺泡结构破坏和气体交换单位丧失的核心病理改变。第二，异质性覆盖不足。 COPD具有高度异质性，现有疗法无法覆盖全谱系患者，尤其是非2型炎症患者治疗选择极为有限。第三，药物副作用。 ICS可能增加肺炎风险，需严格限制使用人群。第四，缺乏根治性手段。目前尚无能够修复受损肺组织、恢复肺功能的根本性疗法。因此，临床迫切需要能够从根本上逆转或延缓疾病进展的创新疗法，细胞与基因治疗（CGT）因此成为备受瞩目的研究方向。二、CGT创新疗法研究现状2.1 细胞疗法细胞疗法在COPD治疗中展现出巨大潜力，主要策略包括利用干细胞/祖细胞的再生能力修复受损肺组织，或利用间充质干细胞的免疫调节功能抑制慢性炎症。（1）自体肺前体细胞疗法（REGEND001，吉美瑞生） REGEND001（亦称艾瑞泰赛注射液/Aeriotemcel）是由吉美瑞生（Regend Therapeutics）开发的全球首创自体肺前体细胞疗法。该疗法采用患者自体气道基底层干细胞（P63+肺祖细胞），通过支气管刷取收集细胞，体外扩增后再通过支气管镜注入患者肺部。该疗法旨在再生受损的肺泡结构，从根本上改善患者的气体交换功能。 REGEND001的I期和II期临床数据已证明其具有逆转COPD（肺弥散功能受损）患者疾病进展的潜力，具体体现为气道和肺泡组织再生，肺功能在多个维度均显著改善。2025年，该产品完成了COPD适应症的II期临床试验。II期研究（CTR20220371）是一项多中心、随机、设盲、安慰剂对照临床试验。数据显示，REGEND001能够显著且持久地改善COPD患者的肺弥散功能，并促进肺泡结构修复。超过70%的COPD患者的肺换气功能显著改善、运动能力提升，长期随访提示患者生存期得到明显延长。 2026年5月9日，REGEND001治疗COPD的三期临床试验启动会在上海召开，标志着该疗法向确证性临床研究迈出关键一步。该产品已获美国FDA孤儿药资格认定。在海南博鳌乐城先行区，该疗法已获批开展商业化临床应用，定价为每次150,000元人民币。（2）人羊膜间充质干细胞注射液（源品生物） 2025年4月24日，国家药品监督管理局正式批准源品生物自主研发的1类生物制品“人羊膜间充质干细胞注射液”新药临床试验（IND），适应症为慢性阻塞性肺疾病。这是全球首个针对该适应症进入临床阶段、源自人羊膜的间充质干细胞治疗产品。羊膜间充质干细胞高表达炎症调节和上皮分化相关基因，分泌抗炎因子抑制慢性炎症，减少肺泡壁破坏，并调节免疫细胞活性，具有良好的抑制炎症和促进支气管上皮组织修复的潜力。2025年11月，该产品I期临床试验正式启动。（3）其他细胞疗法其他进入临床阶段的细胞疗法包括：PROCHYMAL™（人成人间充质干细胞）治疗中重度COPD的II期研究；SMS细胞（Small Mobile Stem Cells）通过雾化吸入给药的I期临床试验；脐带间充质干细胞（UMC119-06-05）治疗COPD的II期研究；以及利用诱导多能干细胞（iPSC）进行上皮修复的研究等。2.2 核酸疗法/药物核酸疗法通过调控基因表达来干预疾病，主要包括siRNA、反义寡核苷酸（ASO）和mRNA疗法。目前进入临床阶段的主要代表为siRNA疗法。（1）siRNA疗法（EMP-012，Empirico） EMP-012是Empirico公司开发的一种高度选择性的同类首创（first-in-class）siRNA药物。2025年10月，GSK与Empirico达成全球独家许可协议，GSK支付8500万美元预付款，里程碑款项最高达6.6亿美元。 EMP-012靶向一种新的炎症通路，具有增强的效力和更长的给药间隔。其独特优势在于对非2型炎症患者同样有效——这是一个治疗选择极为有限的关键患者亚群。临床前数据显示该药物能显著降低肺部炎症标志物水平，疗效可持续超过8周。目前EMP-012正在COPD的I期临床试验中，计划于2026年启动II期临床试验。（2）其他核酸药物进展可吸入核酸药物递送系统是另一重要方向。mRNA、siRNA等核酸药物需克服肺部黏液屏障、巨噬细胞吞噬等挑战，纳米载体策略（如LNPs、聚合物载体）成为关键技术。目前多数可吸入核酸药物仍处于临床前研究阶段。2.3 COPD领域CGT上市药物与临床在研药物上市药物：目前，全球尚无针对COPD的细胞或基因治疗产品正式获批上市。现有的COPD生物制剂均为抗体类药物（如度普利尤单抗、美泊利珠单抗），不属于CGT范畴。全球进入临床阶段的COPD CGT在研药物经严格筛选（适应症限定为COPD、分子形态属CGT范畴、且已进入临床试验阶段），目前全球公开管线共检索到9款代表性在研药物，具体如下表所示。需要说明的是，由于COPD的CGT领域尚处于发展早期，且部分管线因疗效不佳或战略调整已终止，公开可查的活跃临床管线数量有限，下表已涵盖当前全球绝大多数活跃项目。表1、COPD临床在研CGT药物关键信息汇总（截至2026年7月） 2.4 在研COPD CGT药物创新性 REGEND001的创新性体现在多个层面：在靶点/机理上，它是全球首个靶向肺组织结构性修复的自体细胞疗法，通过P63+肺祖细胞实现肺泡再生，从“对症治疗”转向“组织修复”；在疗效上，已证明可显著改善肺弥散功能、提升肺容积，为既往认为“不可逆”的疾病提供了全新治疗范式；在安全性上，自体细胞来源避免了免疫排斥风险；在监管进展上，已进入III期临床并获得FDA孤儿药资格，有望成为全球首个获批的肺脏再生疗法。 EMP-012的创新性在于：靶向新型非2型炎症通路，填补了现有生物制剂无法覆盖的患者群体空白；siRNA技术可实现基因水平的精准调控；增强的效力和长给药间隔提升了患者便利性；GSK的高额引进交易（7.45亿美元）也印证了其突破性潜力。异体间充质干细胞（羊膜MSC、脐带MSC、PROCHYMAL™）的创新性在于免疫调节与组织修复并重，且无需患者自身细胞采集，可实现“现货型”供应，成本更低、可及性更好。 SMS细胞的创新性体现在非侵入性雾化给药途径上，极大提升了患者依从性，且无需体外扩增，是真正的“off-the-shelf”产品。总体而言，COPD的CGT创新正从“症状控制”向“疾病修饰”转型，细胞疗法聚焦组织再生修复，核酸疗法聚焦基因精准调控，两大方向互补协同。其中，自体肺前体细胞（REGEND001）进展最快，已进入III期临床，有望在未来3年内实现上市突破，成为该领域的里程碑式产品。三、未来5-10年全球可能获批临床应用的COPD CGT新药3.1 近期（2026-2028年） REGEND001是最值得期待的COPD CGT产品。该产品已进入III期临床，预计有望在未来3年内获批，届时或成为全球首款上市的肺脏再生医学产品。如果III期试验数据积极，REGEND001可能在2028-2029年获得中国NMPA批准上市。3.2 中期（2028-2031年） EMP-012目前处于I期，计划2026年启动II期。如果后续试验顺利，预计2030-2031年可能获批。该产品可能成为首个获批的COPD siRNA疗法，尤其惠及非2型炎症患者。人羊膜间充质干细胞注射液目前处于I期，如果后续临床数据积极，可能在2030年后获批。3.3 长期（2031-2035年）可吸入mRNA疗法（如HGF mRNA-LNP）目前处于临床前/概念验证阶段，如果顺利推进，可能在2033-2035年进入临床应用。 CRISPR基因编辑疗法目前处于早期研究阶段，针对α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传性肺病的基因编辑疗法正在推进。如果技术成熟，可能在2035年后进入临床应用。四、总结与展望 COPD作为全球性疾病负担最重的慢性呼吸系统疾病之一，现有治疗手段主要停留在症状控制层面，无法逆转疾病进程。细胞与基因治疗（CGT）的兴起为COPD治疗带来了革命性的希望。在细胞疗法领域，以REGEND001为代表的自体肺前体细胞疗法已进入III期临床，展示了通过组织再生修复实现“疾病修饰”的可能性。以源品生物人羊膜间充质干细胞、脐带MSC为代表的异体MSC疗法也进入临床阶段，提供了免疫调节与修复并重的另一条路径。以SMS细胞为代表的雾化吸入型干细胞疗法则在给药便捷性上做出了突破性探索。在核酸疗法领域，以EMP-012为代表的siRNA疗法靶向新型炎症通路，有望填补现有生物制剂无法覆盖的患者群体空白，且GSK的大额引进交易证实了其临床价值和商业前景。然而，CGT疗法从实验室到临床、从临床到市场的转化仍面临诸多挑战：高昂的研发与治疗成本、复杂的生产与质量控制、尚未完善的监管与支付体系等。海南博鳌乐城先行区的“先行先试”模式、GSK等国际药企的大额许可交易，都预示着CGT在COPD领域的商业化进程正在加速。展望未来5-10年，随着REGEND001等核心产品的III期临床数据陆续读出，COPD治疗有望迎来从“对症治疗”到“组织修复与基因调控”的历史性跨越。CGT疗法将与现有生物制剂、小分子药物形成互补，构建多层次、个体化的COPD治疗体系，从根本上改善患者的预后与生活质量。值得强调的是，自体细胞疗法的“个性化定制”与异体/通用型细胞疗法的“现货供应”将长期共存，分别满足不同患者群体的需求。在政策支持、技术创新与资本投入的多重驱动下，COPD的CGT治疗时代正在加速到来。声明：本文借助AI工具及根据公开资料整理编撰，参照信息及所作描述或不尽准确、存在错误，仅供参考，不构成任何专业诊疗建议。疾病治疗需遵医嘱。授权转发、评论等事宜请留言「上海疆云医疗健康科技」微信公众号。

2026-08-07

·雷允上国药连锁

泰适卓®双适应症在华获批，用于治疗重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉，近期陆续国内商业化上市上架中，敬请期待

首个且唯一*在华获批治疗重度哮喘，突破表型和生物标志物水平限制的生物制剂首个且唯一**在华获批靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂，在WAYPOINT III期研究中显示出快速、持久的疗效重磅发布（2026年3月27日，上海）阿斯利康宣布，泰适卓®（英文商品名：Tezspire®，通用名：特泽利尤单抗注射液）已获得中国国家药品监督管理局正式批准两项适应症：用于成人和12岁及以上青少年重度哮喘的维持治疗；本品与鼻用糖皮质激素联合使用治疗系统性糖皮质激素和/或手术治疗无法充分控制疾病的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。特泽利尤单抗是全球首个且唯一**获批靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），通过阻断上皮细胞因子作用于炎症级联反应顶端，治疗重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂。特泽利尤单抗两项适应症的在华获批，分别基于针对重度哮喘的DIRECTION和针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的WAYPOINT两项III期临床研究的阳性结果。在DIRECTION研究中，与安慰剂相比，特泽利尤单抗降低哮喘年急性发作率达74%，具有显著统计学意义（p<0.001）1；在WAYPOINT研究中，与安慰剂相比，特泽利尤单抗减轻鼻息肉严重程度，具有显著统计学意义与临床意义（p<0.0001）；同时，特泽利尤单抗几乎消除了手术需求，并显著降低系统性糖皮质激素的使用需求（p<0.0001）2,3。钟南山院士 DIRECTION研究的主要研究者中国工程院院士近年来，随着对重度哮喘机制和治疗的不断深入研究，创新生物制剂已逐渐成为治疗重度哮喘的重要手段。TSLP是哮喘炎症反应的“总阀门”，处于哮喘炎症通路的顶端，能够激活多条炎症通路，影响疾病的发生和发展。特泽利尤单抗通过靶向TSLP，从炎症通路顶端抑制多种与气道炎症相关的生物标志物及细胞因子，突破表型和生物标志物水平限制。DIRECTION III期临床研究已经证实，与安慰剂相比，特泽利尤单抗可降低重度哮喘患者的年急性发作率、改善肺功能，为我国重度哮喘提供了全新的治疗方案。王德辉教授 WAYPOINT研究的中国主要研究者复旦大学附属眼耳鼻喉科医院教授鼻息肉患者往往面临着反复手术的风险，以及长期使用糖皮质激素带来的潜在的、严重的全身系统性副作用。WAYPOINT III期研究证实，与安慰剂相比，特泽利尤单抗通过靶向上游炎症通路靶点TSLP阻断炎症级联反应，能够缩小鼻息肉、缓解鼻塞症状，可以在相当程度上减少手术需求，并减少激素使用。此次获批，将为我国广大慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者带来创新的治疗选择。何静博士阿斯利康全球高级副总裁全球研发中国负责人 DIRECTION III期和WAYPOINT III期研究充分证实了特泽利尤单抗为中国重度哮喘患者、慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者所带来的临床获益。两项适应症的获批，凸显了作用于上下气道炎症级联反应上游的抗TSLP疗法具备卓越的治疗潜力。凭借阿斯利康深厚的科学创新能力，我们将持续加速在中国推进高潜力的呼吸领域研发管线，面向上皮驱动的炎症性疾病，提供更多创新治疗选择。林骁阿斯利康中国总经理阿斯利康中国生物制药业务总经理特泽利尤单抗是阿斯利康中国呼吸领域又一里程碑式的生物制剂。凭借突破性机制与临床获益，特泽利尤单抗此次在中国同步获批重度哮喘与慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症，充分体现了上游炎症通路靶点在跨疾病治疗中的临床价值，为长期疾病负担较重的两大患者群体提供了具有突破意义的治疗选择。此次获批不仅进一步完善了阿斯利康在哮喘领域从轻中度到重度的全程疾病管理布局，也标志着我们在呼吸与鼻、鼻窦疾病领域的进一步拓展。我们将加速创新成果在中国的广泛可及，助力减轻疾病负担，帮助更多患者畅享健康呼吸。重度哮喘患者急性发作风险较轻中度哮喘患者增加近5倍4，且肺功能严重下降风险更高、进展为不可逆气流受限的患者占比高达54%。我国有超过80%重度哮喘患者症状控制不佳，既往一年发生至少1次急性发作5。重度哮喘相关医疗费用占哮喘患者医疗总成本的60%以上，为家庭及社会造成了沉重的负担6,7。 DIRECTION III期临床研究于中国、韩国及菲律宾开展，入组患者77%来自中国。研究结果表明，与安慰剂相比，使用特泽利尤单抗治疗52周，亚洲患者总体人群的哮喘年急性发作率（AAER）降低74%（95% 置信区间 [CI]：61, 83；p<0.001），具有显著统计学意义和临床意义；其中特泽利尤单抗治疗组与安慰剂组的年急性发作率分别为0.42和1.63。在中国患者亚组中，与安慰剂相比，哮喘年急性发作率降低80%（95% CI: 0.88, 0.67）1。同时，特泽利尤单抗达到研究的所有关键次要终点，较基线改善患者肺功能、哮喘症状和生活质量，且安全性及耐受性良好1。慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种复杂的上皮驱动型炎症性疾病，以鼻腔内持续性炎症和良性息肉生长为主要特征，该疾病在我国约有3800万患者8-10。现有疗法如系统性/鼻内糖皮质激素以及反复鼻窦手术等，通常无法为患者带来持久缓解9。数据显示，即便进行了手术治疗，慢性鼻窦炎伴鼻息肉在术后18个月到4年间的复发率仍达到了20%～60%11。重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉均具有高度的异质性和复杂性特征，约60%重度哮喘患者存在多个炎症通路激活12；63%的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者为混合型炎症13，患者合并哮喘比例可达65%14。在WAYPOINT III期临床研究中，特泽利尤单抗降低了通过共同主要终点评估的鼻息肉严重程度，其结果具有显著统计学及临床意义：与使用安慰剂相比，治疗第52周时，鼻息肉评分（NPS）降低了2.08分（95% CI: -2.40, -1.76; p<0.0001），患者自我报告鼻雍阻症状评分（NCS）降低了1.04分（95% CI: -1.21, -0.87；p<0.0001）2,3。鼻息肉评分（NPS）的改善最早见于第4周，患者自评鼻雍阻症状评分（NCS）的改善最早见于第2周（分别为第一次治疗后评估），且疗效持续至第52周2。尤为重要的是，与安慰剂组相比，特泽利尤单抗几乎完全消除患者后续鼻息肉手术需求，降幅达98%（p<0.0001），并显著减少患者系统性糖皮质激素使用需求，降幅达89%（p<0.0001）2。特泽利尤单抗靶向TSLP，能够直接作用于炎症通路顶端，抑制多种与气道炎症相关的生物标志物和细胞因子的表达，并且不受表型及生物标志物水平限制。《全球支气管哮喘防治创议（2025）》（GINA 2025）在内的国内外指南共识指出：无论炎症表型如何，均可考虑使用抗TSLP单抗治疗重度哮喘4,15,16。同时，通过靶向TSLP这一关键的上皮“预警素”，特泽利尤单抗能够实现对慢性鼻窦炎伴鼻息肉症状的快速改善，并且几乎消除了患者的手术需求，提升患者生活质量。在DIRECTION和WAYPOINT研究中，特泽利尤单抗的安全性和耐受性与其已知特性基本一致1,2。截至目前，特泽利尤单抗已在美国、欧盟和日本获批用于治疗控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉17-19，并在包括美国、欧盟和日本在内的全球60多个国家和地区获批用于治疗重度哮喘20-22。关于重度哮喘哮喘是一种异质性疾病，据估计影响全球约3.39亿人23。其中，高达10%的哮喘患者为重度哮喘24,25。尽管已使用吸入糖皮质激素（ICS）、现有的生物制剂及口服糖皮质激素（OCS）等药物治疗，仍有许多重度哮喘患者的病情未能得到有效控制24-26。由于重度哮喘的复杂性，许多患者的炎症驱动因素不明确或存在多种诱因，这可能导致其不符合现有生物制剂的适用条件，或对其治疗反应不佳25-28。由于频繁的急性发作、肺功能严重受限以及生活质量的下降，患者面临沉重的疾病负担24,25,29。同时，重度哮喘患者死亡风险更高，且哮喘相关住院风险是持续性哮喘患者的2倍30-32。此外，重度哮喘相关医疗费用约占哮喘患者医疗总成本的50%，为社会带来沉重的经济负担33。关于慢性鼻窦炎伴鼻息肉慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是以鼻腔黏膜持续性炎症伴良性息肉形成为特征的复杂炎症性疾病8,9。鼻息肉及其相关炎症可阻塞鼻腔通道，导致呼吸困难、嗅觉障碍、鼻分泌物增多、面部疼痛及睡眠障碍，严重影响生活质量34,35。上皮功能障碍和炎症是慢性鼻窦炎的重要特征，会损害上皮组织作为物理及免疫屏障抵御外界的能力36,37。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，通过作用于炎症级联反应上游，在重度哮喘及慢性鼻窦炎伴鼻息肉的共同发病机制中发挥关键作用36,37。现有慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）治疗手段包括鼻内/系统性糖皮质激素治疗、手术及生物制剂治疗9,35,38-43。关于DIRECTION III期研究 DIRECTION研究是一项在亚洲进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估特泽利尤单抗在重度哮喘控制不佳的成年受试者中的有效性和安全性1。该研究共纳入包含中国（65家医院）、韩国（8家医院）和菲律宾（3家医院），共计400例年龄在18~80岁范围内的重度、未控制哮喘患者（未限制基线生物标志物水平），按1:1比例随机分配，接受每4周皮下注射1次特泽利尤单抗210mg（n=201）或安慰剂（n=199）治疗，持续52周1。关于WAYPOINT III期研究 WAYPOINT研究是一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，旨在评估特泽利尤单抗在重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者中的疗效和安全性2,3,44。受试者通过皮下注射方式接受特泽利尤单抗或安慰剂治疗。完成52周治疗期的受试者还将进入12至24周的治疗后随访期2,44。该研究的共同主要终点为：通过内镜鼻息肉总评分评估的鼻息肉总体积较基线变化，以及通过患者鼻息肉症状日记中作为组成部分的患者自我报告鼻雍阻症状评分评估的双周鼻雍阻均值较基线变化2,44。关键次要终点包括：嗅觉丧失评分、评估疾病相关健康生活质量的SNOT-22评分、Lund-Mackay评分、鼻息肉手术决策时间、系统性糖皮质激素使用时间、症状日记总症状评分以及合并哮喘患者第52周支气管扩张前第一秒用力呼气量FEV12,44。关于特泽利尤单抗特泽利尤单抗是由阿斯利康与安进合作开发的全球首创（first-in-class）人源单克隆抗体，可抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的活性。TSLP是一种位于多个炎症级联反应上游的关键上皮细胞因子，在重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）及其他炎症性疾病相关的过敏性、嗜酸细胞性及上皮驱动型炎症的启动和持续过程中具有核心作用36,37。多种与哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）等疾病相关的环境触发因素（包括过敏原、病毒和其他大气颗粒物等）会刺激上皮细胞释放TSLP37,45。此类患者体内TSLP表达水平升高，且与疾病严重程度相关22,35。特泽利尤单抗一次性预充注射器和自动注射器已获美国、欧盟批准，供患者自我给药20-22。自2021年起，逾10万名重度哮喘患者已使用特泽利尤单抗治疗46。除重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）以外，特泽利尤单抗还在开发用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）47,48。2021年10月，特泽利尤单抗获美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）49。声明：本文转载自阿斯利康中国。本文仅作信息分享，不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。内容来源：新闻稿（内部审批号: CN-181119）参考文献（滑动查看更多） 1.Yang X, Wang L, Huang K, et al. 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2026-08-07

·山东医药杂志

哮喘气道高反应性的发病机制与诊治研究进展

李超宇 1,2 王耀勇 1,2 （1. 山西医科大学研究生学院，山西太原030001； 2. 山西省汾阳医院（山西医药学院附属第一医院）呼吸内科，山西汾阳032200 ）摘要气道高反应性（AHR）是哮喘的核心病理生理特征之一。AHR是一种高度异质性的病理状态，其机制涉及变态反应、气道炎症和气道重塑、嗜酸性粒细胞（Eos）炎症、气道上皮屏障功能障碍、神经调节机制紊乱等。AHR在诊断方面应结合过敏原测定、支气管激发试验、呼出气一氧化氮（FeNO）、Eos计数及肺功能测试等多种方法进行综合评估，在治疗上从环境控制、常规药物、中医药到生物制剂的干预模式已初步成形。基础治疗、常规药物治疗、中医药治疗及生物制剂等治疗方法对阻断AHR向哮喘进展具有重要价值。深入了解AHR的发病机制、诊断及治疗方法，有助于AHR的早期识别、干预与个体化管理，改善患者预后。关键词气道高反应性；哮喘；慢性气道疾病支气管哮喘是一种常见的慢性气道疾病，其病理生理特征主要包括慢性气道炎症、气道高反应性（AHR）和气流受限。其中，AHR是指气道对各种刺激因子产生的过度收缩反应，是哮喘的重要前期表现及核心病理特征之一。流行病学调查显示，AHR在儿童中的患病率为20% ～ 30%，在成人中为10% ～ 20%，且呈逐年上升趋势［1］。若未能及时识别与干预，AHR可导致患者肺功能进行性下降，其中14% ～ 58%的患者可在数年内进展为临床哮喘［2］，增加个人与社会的疾病负担。近年来，随着对疾病早诊早治重视程度的提高，针对AHR发病机制、新型诊断方法及靶向治疗策略的研究不断深入。现就AHR的相关最新研究进展综述如下，以期为提升AHR临床认知、推动早期识别与干预提供参考。 1 AHR的发病机制 1.1　变态反应变态反应是导致AHR的原因之一，超过50%哮喘患者的AHR可归因于变态反应［3］。吸入性过敏原如屋尘螨、宠物皮屑、花粉等可诱导机体产生2型辅助性T淋巴细胞（Th2）型炎症反应，激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种免疫细胞，促进AHR的发生发展［4］。随着相关机制研究的不断深入，针对特异性过敏原开展精准诊断及脱敏治疗，已成为AHR干预的重要策略之一。 1.2　气道炎症和气道重塑 Th2型炎症在AHR发生发展中的核心地位已得到广泛认可。ALTMAN等［5］通过气道上皮-肥大细胞共培养模型发现，Th2型炎症可促进肥大细胞向气道上皮层浸润，并通过白细胞介素33（IL-33）信号通路促进上皮细胞和免疫细胞相互作用，诱发并促进AHR发展。气道重塑通常被认为是气道慢性炎症导致的结构性改变。这种病理性气道重塑可导致通气功能持续恶化，造成不可逆的气流阻塞，进一步加剧AHR［6］。近期的研究发现，气道重塑在一定程度上可独立于炎症发生［7］，这可能是抗炎治疗后部分患者仍存在AHR的原因，二者之间的关系仍需进一步明确。 1.3　嗜酸性粒细胞（Eos）炎症 Eos是Th2型炎症的核心效应细胞，但其在AHR发生发展中的作用具有异质性。一项基于气道组织样本的研究发现，位于上皮层内的Eos数量与AHR的严重程度呈正相关，而位于上皮下层的Eos数量则与AHR无明显关联［8］。在肥胖诱导的AHR小鼠模型中，脂肪组织中的Eos反而通过调节局部代谢发挥保护作用，能够阻断由高脂饮食诱导的AHR［9］。这提示Eos对AHR的影响取决于其在组织中的精确位置，IL-5单抗（如美泊利珠单抗）对AHR的改善效果不显著，可能与此异质性有关。临床诊疗过程中，盲目耗竭所有Eos，可能会在清除致病性Eos的同时，也消除了具有保护功能的特定亚群。因此，未来针对Eos的干预策略应更加注重其功能亚群的空间定位与精准调控。 1.4　气道上皮屏障功能障碍气道上皮细胞是抵御外界环境的第一道物理屏障，其结构或功能损伤可导致病原体及有害物质侵入黏膜下层，刺激机体释放IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等上皮源性细胞因子。这些细胞因子能直接激活多种免疫细胞，驱动Th2炎症反应，诱发或加重AHR［10］。动物实验发现，紧密连接蛋白18（Claudin-18）基因缺失可直接导致小鼠气道上皮屏障功能障碍［11］。进一步分析其机制，将人类支气管上皮细胞暴露于香烟烟雾中可下调多种紧密连接蛋白和黏附连接蛋白的基因表达，导致上皮屏障功能严重受损［12］。在动物模型中，长期暴露于香烟烟雾的小鼠同样表现出气道上皮紧密连接结构的破坏和屏障功能障碍，并伴有AHR的出现［13］。上述研究结果均提示，修复气道上皮屏障或阻断其损伤后释放的上皮源性细胞因子介导的炎症反应，可能成为AHR干预的新策略。 1.5　神经调节机制紊乱在小鼠模型中，气道感觉神经元的异常增生及迷走神经反射增强均可导致AHR［14］。近期研究发现，特定神经元亚群（如表达MrgprC11的感觉神经元）在AHR的发生发展中起关键作用，同时交感神经节可能参与调控AHR的发生发展［15-16］。神经调节所介导的AHR涉及感觉神经、自主神经（交感和迷走）及中枢反射弧等多个环节，深入阐述其在AHR发生发展中的具体分子机制，有助于探索AHR的治疗新策略。 2 AHR的诊断方法 2.1　过敏原测定对于接触尘螨、花粉等吸入性过敏原后出现呼吸道症状的患者，临床推荐将皮肤点刺试验作为一线初筛方法。该方法具有操作简便、成本低、结果快速等优点［17］。当患者存在皮肤划痕征、近期使用抗组胺药物等皮肤试验禁忌情况，或需对皮肤试验结果进行客观验证时，则可选用血清特异性IgE检测作为补充或替代方案［18］。针对屋尘螨的特异性诊断能够进一步明确其致敏组分，从而更精确地评估过敏反应的严重程度及临床风险［19］。然而，实验室检测覆盖的过敏原种类有限，临床诊断时需结合病史进行综合判断。 2.2　支气管激发试验支气管激发试验是评估AHR金标准。根据诱发气道收缩的作用机制，可将其分为直接刺激和间接刺激两种类型。前者指气道平滑肌对乙酰甲胆碱、组胺等吸入性激动剂产生的过度收缩反应，灵敏度高但特异度相对较低；后者指运动或甘露醇刺激诱发的内源性介质释放，进而导致支气管收缩，特异度较高但灵敏度有限［20］。目前临床最常用的AHR评估方法为乙酰甲胆碱激发试验，结果以诱发第1秒用力呼气容积（FEV1）从基线下降20%时所需乙酰甲胆碱浓度（PC20）表示：PC20<16 mg/mL提示存在AHR［21］。然而该操作的技术复杂度与设备成本均较高，限制了其在基层医疗机构的普及。开发简便可靠的检测方法可有效提高AHR检出率，新型诊断技术如通过数字听诊技术分析激发过程中的肺部声音信号正在探索中［22］。 2.3　炎症标志物诱导痰Eos计数能直接反映气道局部炎症水平，是评估气道炎症的方法之一。但操作复杂、耗时长限制了其在临床中的广泛使用。外周血Eos计数与痰Eos有良好的相关性，且检测便捷、成本较低，目前已广泛应用于临床［23］。FeNO分数测定是一种完全非侵入性的生物标志物检测方法，能较好地反映Th2型炎症水平［24］。FeNO联合小气道功能指标对AHR诊断效能较高，为无法完成支气管激发试验的患者提供了可行的替代评估方案［25］。 2.4　肺功能测试常规肺功能检查是评估气流受限的重要方法，但在部分早期或轻度AHR患者中，FEV₁可能仍处于正常范围，这限制了其对AHR的识别能力。研究发现，小气道功能指标如用力呼出75%肺活量时的瞬间流量（FEF75%）、最大呼气中期流量（FEF25%-75%）等对早期AHR的预测效能均较高［26］。脉冲振荡肺功能测定是一种无创的气道阻力检测技术，受试者仅需平静呼吸即可完成。该技术与常规肺功能参数具有良好的相关性，尤其适用于配合度欠佳的患者（如儿童、老年人）［27］。 3 AHR的治疗方法 3.1　基础治疗对于已明确过敏原致敏的患者，采取有效措施减少或避免接触过敏原，是改善AHR的基础干预措施。过敏原特异性免疫治疗（AIT）通过逐步增加过敏原暴露剂量，诱导机体建立免疫耐受，提高触发过敏反应所需的阈值［28］。临床研究发现，针对尘螨的AIT能够有效改善患者的临床症状、减轻气道炎症，降低AHR水平［29］。 3.2　常规药物治疗吸入性糖皮质激素（ICS）是目前AHR的一线治疗药物。但近年研究认为，ICS在逆转已形成的气道重塑方面效果有限，部分长期接受ICS治疗的患者会出现糖皮质激素抵抗，即使服用高剂量ICS，其呼吸道症状和气流受限仍可能持续存在［30］。此外，对低Th2型炎症的AHR患者，ICS对肺功能的改善作用较小［31］。白三烯受体拮抗剂兼具抗炎和支气管舒张作用，适用于ICS单药治疗效果不佳或因运动诱发的AHR患者［32］。长效β₂受体激动剂（LABA）与ICS联合是目前中重度哮喘的标准治疗方案，能更好控制呼吸道症状并改善肺功能，但其对AHR本身的直接影响弱于抗炎药物［33］。 3.3　中医药治疗中医药在慢性气道疾病管理中积累了一定经验。一些中药或活性成分（如雷公藤红素、平风清肺合剂）在实验研究中显示出通过调控免疫、减轻氧化应激等途径改善AHR的潜力，但其临床价值仍需进一步验证［34-35］。 3.4　生物制剂治疗 3.4.1　奥马珠单抗奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，通过结合游离IgE，阻断其与效应细胞（如肥大细胞、嗜碱性粒细胞）表面受体的结合。理论上，奥马珠单抗对过敏原驱动的AHR具有改善作用。但奥马珠单抗对AHR的作用存在分歧：一项针对过敏性哮喘的随机对照试验发现，使用奥马珠单抗后患者的PC20显著改善；另一项随机对照试验以AHR作为主要指标，发现使用奥马珠单抗治疗12周并未明显改善患者乙酰甲胆碱或AMP诱导PC20水平［36］。这种差异可能与研究人群的致敏强度、AHR评估方法以及治疗疗程有关，奥马珠单抗对AHR的疗效仍需更多高质量研究予以验证。 3.4.2　美泊利珠单抗美泊利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可选择性结合并中和IL-5，抑制Eos炎症。大规模临床试验发现，美泊利珠单抗能够显著降低重症Eos型哮喘患者的急性加重频率，减少口服糖皮质激素的需求，并具有良好的长期安全性［37］。但另有研究发现，美泊利珠单抗对部分患者的AHR改善效果并不显著［38］。这一发现提示，Eos炎症可能并非驱动AHR的唯一或决定性因素。因此，相较于单纯耗竭Eos，更为理想的治疗策略或许在于对Eos的功能状态或特定亚群进行精准调控。目前指南推荐将美泊利珠单抗用于Eos水平较高的哮喘患者。 3.4.3　贝那利珠单抗贝那利珠单抗是一种靶向IL-5Rα的人源化单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用直接、快速且接近完全地耗竭Eos［39］。一项4期临床试验发现，贝那利珠单抗治疗可通过耗竭Eos，减轻甘露醇诱导的间接AHR，同时改善患者的呼气峰流速、提高哮喘控制水平及生活质量［40］。一项体外研究认为，贝那利珠单抗在直接减弱组胺引起的AHR方面明显比美泊利珠单抗更有效［41］。这提示，相较于单纯中和IL-5，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用清除效应细胞可能对改善AHR更为关键。 3.4.4　度普利尤单抗度普利尤单抗是一种全人源IgG4型单克隆抗体，能够抑制IL-4和IL-13的信号传导，从而广泛抑制Th2型炎症反应。一项为期12周的4期研究发现，度普利尤单抗能改善哮喘患者的肺功能和生活质量，减轻甘露醇诱导的AHR［42］。一项前瞻性观察研究发现，度普利尤单抗不仅能改善甲胆碱激发的AHR，减少气道黏液分泌，还可能有助于逆转气道重塑，降低Th2型炎症水平［43］。CHAN等［44］研究发现，在伴有Th2型炎症的患者中，度普利尤单抗在减轻AHR方面效果优于贝那利珠单抗。 3.4.5　特泽鲁单抗特泽鲁单抗是一种人源化单克隆抗体，通过与TSLP结合，抑制多种免疫细胞的激活，降低Th2型炎症反应水平。TSLP还可直接作用于气道平滑肌细胞和肥大细胞，提示该药可能具有独立于Th2炎症之外的、直接改善AHR的潜力［45-47］。综上所述，AHR的发生涉及变态反应、气道炎症和气道重塑、Eos炎症、气道上皮屏障功能障碍、神经调节机制紊乱等多个环节。在诊断方面，过敏原检测、支气管激发试验、炎症标志物及肺功能评估是当前的主要诊断方法，但现有方法在普及性、特异性和早期识别能力方面仍有局限。治疗上，从环境控制、常规药物到生物制剂的干预模式已初步形成，其中靶向TSLP、IL-4/IL-13、IL-5/IL-5Rα等关键通路的生物制剂展现出精准干预潜力，对阻断AHR向哮喘进展具有重要价值。AHR的早期识别与干预仍面临诸多挑战。支气管激发试验因操作复杂、设备要求高而难以普及，且现有标志物对AHR早期识别的敏感性不足，缺乏能够预测疾病进展风险的可靠指标。目前关于生物制剂在AHR阶段应用的研究多为哮喘人群的事后分析或亚组研究，专门以AHR患者为研究对象、以阻止哮喘发生为主要终点的前瞻性研究缺乏。以AHR的早期筛查和早期干预为切入点，逐步建立起预防、筛查、诊断、治疗、康复全流程的管理服务模式，可有效阻断疾病进展，显著改善患者长期预后与生活质量。作者贡献声明李超宇负责文献/资料收集、文章的撰写修订及整理；王耀勇负责文章构思与设计、质量控制及审校，并对文章整体负责、监督管理。利益冲突声明所有作者声明不存在利益冲突。附录 1. 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慢性阻塞性肺疾病	美国	GSK Plc	2025-05-22
哮喘	日本	GlaxoSmithKline KK	2020-03-25
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
嗜酸性粒细胞性哮喘	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
重度哮喘	美国	GlaxoSmithKline LLC	2015-11-04

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肺嗜酸性粒细胞增多	申请上市	中国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2023-03-14
哮喘，鼻息肉和阿司匹林不耐受	临床3期	日本	GSK Plc	2021-02-08
嗜酸粒细胞增多症	临床3期	英国	GSK Plc	2020-09-07
鼻息肉	临床3期	-	GSK Plc	2017-05-25
嗜酸性肉芽肿	临床3期	比利时	GSK Plc	2013-11-12
肉芽肿伴多血管炎	临床3期	比利时	GSK Plc	2013-11-12
中枢神经系统血管炎	临床3期	比利时	GSK Plc	2013-11-12
鼻病毒感染	临床3期	荷兰	GSK Plc	2012-01-01
吞咽障碍	临床2期	美国	GSK Plc	2019-03-20
中度特应性皮炎	临床2期	美国	GSK Plc	2017-03-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EULAR2026	N/A	高嗜酸性粒细胞综合征 \| Churg-Strauss综合征	50	Mepolizumab	願鑰繭獵鬱獵網醖築積(蓋願壓鬱繭觸簾憲壓製) = 窪齋艱遞鏇糧衊壓簾蓋窪壓遞蓋網選齋構構選 (獵夢製製選觸憲鏇淵鬱, 55 ~ 215) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	Churg-Strauss综合征	587	Mepolizumab 100 mg	鏇網構艱糧願簾壓齋積(願齋餘夢鹹願顧築願範) = 繭願膚醖積築襯醖壓壓蓋製壓構顧衊繭遞鑰壓 (膚淵網繭簾範網衊網築 ) 更多	积极	2026-06-11
				Mepolizumab 300 mg	鏇網構艱糧願簾壓齋積(鹽廠衊糧顧積網遞構構) = 願衊衊積憲觸鬱窪鹹顧憲鏇衊壓夢廠顧糧願膚 (餘餘淵膚願願製艱淵鹹 ) 更多
EULAR2026	N/A	Churg-Strauss综合征	587	Mepolizumab 100 mg/4 weeks	襯選積積齋積範襯艱鹹(衊繭簾範齋願鏇淵製製) = 蓋構淵糧廠膚膚鬱顧淵壓築積夢築膚簾壓壓範 (壓築憲製簾選膚鹽艱鑰 ) 更多	积极	2026-06-11
				Mepolizumab 300 mg/4 weeks	襯選積積齋積範襯艱鹹(衊繭簾範齋願鏇淵製製) = 鏇鹹積構醖獵齋蓋鬱淵壓築積夢築膚簾壓壓範 (壓築憲製簾選膚鹽艱鑰 ) 更多
NCT02020889 (MIRRA, EULAR2026)	临床3期	Churg-Strauss综合征 \| 慢性鼻窦炎伴鼻息肉	56	Mepolizumab	鹹構餘鬱選築顧憲遞選(襯簾顧蓋壓網積窪襯積): OR = 0.33 (95.0% CI, 0.1 ~ 1.03), P-Value = 0.057 更多	积极	2026-06-11
				Placebo
NCT03562195 (MENSA, Pubmed \| PLoS One)	临床3期	重度哮喘	125	Mepolizumab	構憲餘鬱網窪醖廠獵願(蓋膚膚簾糧襯憲膚簾簾) = 鏇顧襯齋選憲齋蓋願遞觸艱積齋憲獵壓淵選膚 (鑰鹹築艱顧簾蓋醖艱網 )	积极	2026-05-13
NCT04965636 (SPHERE, CTgov)	临床3期	高嗜酸性粒细胞综合征	16	Mepolizumab (Mepolizumab 100 mg SC)	構蓋壓鏇膚獵憲觸夢齋 = 鬱憲繭積廠齋淵淵願網窪膚顧顧艱鑰憲齋餘夢 (齋醖簾獵壓鑰鬱齋顧鏇, 簾鹹襯餘願築鏇願淵構 ~ 網顧廠築鬱繭艱夢鑰窪) 更多	-	2026-05-04
				Mepolizumab (Mepolizumab 300 mg SC)	構蓋壓鏇膚獵憲觸夢齋 = 願膚齋膚鏇淵製範築觸窪膚顧顧艱鑰憲齋餘夢 (齋醖簾獵壓鑰鬱齋顧鏇, 觸襯構範繭艱鑰壓鬱製 ~ 淵壓蓋夢製願鏇築製醖) 更多
NCT03656380 (DDW2026)	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎	60	Mepolizumab 300mg SQ monthly	襯齋壓鏇廠範遞鑰糧願(窪餘憲積選築鬱鹹築積) = 憲繭製鬱願構願餘築淵糧壓製壓窪積憲繭醖願 (餘構夢鹽襯艱構選鏇積 ) 更多	不佳	2026-05-02
				Placebo SQ	襯齋壓鏇廠範遞鑰糧願(窪餘憲積選築鬱鹹築積) = 餘顧廠餘鬱觸艱鏇餘衊糧壓製壓窪積憲繭醖願 (餘構夢鹽襯艱構選鏇積 ) 更多
NCT04075331 (COPD-HELP \| Phase 2b, CTgov)	临床2/3期	慢性阻塞性肺疾病 \| 嗜酸粒细胞增多症	238	Placebo (Placebo)	顧鏇製艱襯膚築襯構衊(鏇遞壓觸網淵艱襯鬱淵) = 獵衊廠艱膚憲鏇壓範襯顧膚淵襯窪餘壓願衊齋 (鹹衊繭築糧鏇齋鑰壓餘, 淵鏇壓艱製觸構觸膚繭 ~ 蓋鑰鏇繭網窪顧觸餘廠) 更多	-	2026-04-24
				Mepolizumab (Mepolizumab)	顧鏇製艱襯膚築襯構衊(鏇遞壓觸網淵艱襯鬱淵) = 網醖遞膚衊憲襯鬱願夢顧膚淵襯窪餘壓願衊齋 (鹹衊繭築糧鏇齋鑰壓餘, 獵齋鬱網顧願廠淵憲顧 ~ 蓋憲積構網糧艱醖蓋糧) 更多
NCT04823585 (AirGOs-biol, CTgov)	临床4期	气道病变 \| 阿司匹林引起的哮喘 \| 慢性鼻窦炎伴鼻息肉	95	Mepolizumab (Subcutaneous Injections of Mepolizumab 100 mg)	鏇憲齋積憲廠願簾鑰獵(鏇憲觸鹽網餘鹽鏇製觸) = 顧遞網構構艱淵膚簾糧壓遞鏇艱顧顧蓋遞艱艱 (築繭憲鹹積蓋艱淵顧醖, 2.01) 更多	-	2026-03-24
				Placebo (Subcutaneous Injections of Placebo)	鏇憲齋積憲廠願簾鑰獵(鏇憲觸鹽網餘鹽鏇製觸) = 鏇顧積廠夢鑰壓糧願繭壓遞鏇艱顧顧蓋遞艱艱 (築繭憲鹹積蓋艱淵顧醖, 2.26) 更多
AAAAI2026	N/A	慢性鼻窦炎伴鼻息肉	344	Omalizumab	窪積選鑰憲積鑰簾鏇餘(獵窪觸膚餘願鹹範網鑰) = 糧憲鹽淵醖鑰遞繭齋鑰艱繭網蓋積鏇範夢壓願 (醖構齋構積製遞獵糧簾 ) 更多	积极	2026-02-27
				Mepolizumab	窪積選鑰憲積鑰簾鏇餘(獵窪觸膚餘願鹹範網鑰) = 積願鏇艱範廠獵齋願糧艱繭網蓋積鏇範夢壓願 (醖構齋構積製遞獵糧簾 ) 更多