DB-1305

事件 双抗+ADC联合疗法催生行业新β，映恩生物卡位优势突出。双抗+ADC联合疗法凭借更优的疗效和安全性有望定义下一代肿瘤治疗策略，预计2032年全球市场空间超2500亿美元。在行业新β下，公司卡位优势突出：1）DB-1305×PD-L1/VEGF双抗BNT327联合疗法临床数据率先读出，在铂类耐药性卵巢癌中展现出优于同类单药的疗效和安全性，客观缓解率（ORR）相比DB-1305单药提升12.4pct（41.4%→53.8%），三级及以上治疗相关不良事件的发生率为32.8%，优于DB-1305单药（53.4%）和第一三共的CDH6 ADC DS-6000（60%）；2）公司核心产品DB-1303、DB1311与BNT327的联合疗法已布局HER2低表达乳腺癌、1L AGA阴性非鳞状非小细胞肺癌和2L+小细胞肺癌等多项适应症，临床进度位列全球第一梯队，多项联合疗法临床数据预计将于今年读出。 目前暂无ADC药物获批CRPC适应症，DB-1311在CRPC适应症上展现BIC潜质。在73例疗效可评估的3L+ CRPC患者中，DB-1311的ORR达到42.3%，高于第一三共DS-7300针对2L+ CRPC患者的ORR（25%）和诺华Pluvicto针对3L+ CRPC患者的ORR（29.8%），且9个月PFS率高达58%。公司合作伙伴BioNTech已于2026年1月启动BNT324（DB-1311）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌适应症的III期临床试验，我们认为CRPC适应症有望成为DB-1311商业化阶段的核心放量抓手。 公司前瞻性布局下一代ADC，研发进度全球领先。双抗ADC针对实体瘤具备重大治疗潜力，公司基于DIBAC平台已孵化B7H3/PD-L1双抗ADC DB-1419和EGFR/HER3双抗ADC DB-1418两项临床资产；自免ADC是ADC领域的第二增长极，公司基于DIMAC平台已孵化DB-2304一项临床资产，预计2026年6月完成针对SLE/CLE适应症的I/II期临床试验。 盈利预测与投资评级： 公司核心ADC产品与BioNTechPD-L1/VEGF双抗BNT327的联用开启肿瘤治疗新范式。双抗+ADC联合疗法有望提升客观缓解率（ORR）、延长无进展生存期（PFS），进而提升疗法渗透率和产品市占率，预计将为公司带来较大估值弹性。同时，DB-1311单药在CRPC适应症中展现出BIC潜质，预计将进一步打开公司估值空间。我们预计公司2025-2027年公司归母净利润分别为-13.81/-4.68/-3.04亿元，EPS分别为-15.45/-5.19/-3.38元，当前市值对应PE分别为-17倍/-54倍/-83倍，维持“买入”评级。 风险提示：市场竞争加剧、研发进展&业绩预测与估值不及预期等风险。 1.映恩生物：聚焦ADC新药研发，全球化布局持续推进 1.1.管线储备丰富，肿瘤和自免双线布局公司成立于2020年，管线开发和商业化合作顺利推进。映恩生物是一家临床阶段的创新生物药企，专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代抗体偶联药物（ADC）。公司成立于2020年，2022年入选苏州“独角兽培育企业”，2025年4月在港交所上市。公司已成功构建多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台，拥有丰富的临床ADC研发管线，并在超过20个国家开展多个全球多中心临床试验，入组超过2000名患者。 公司成立以来获得多家知名机构投资，股权结构多元。礼来亚洲基金是公司的重要投资方，合计持有公司约18.95%的股份，实控人为施毅。公司创始人朱忠远通过直接和间接方式合计持有公司约18.20%的股份。此外，King Star Med、上海楹伽以及药明生物旗下的WuXi Venture等知名机构均持有公司股份。 公司采用股权控制型小红筹架构，提升资本运作效率。公司采用股权控制型小红筹架构，通过在开曼群岛注册成立的上市主体映恩生物对境内运营根基映恩苏州进行控制。该股权架构一方面支撑了公司的跨境研发布局，另一方面实现了国际资本与境内资本的双向融合。 公司创始人具备资深的VC背景，研发掌舵团队拥有深厚的专业积淀。公司创始人朱忠远博士在生物技术创业及风险投资领域拥有超过20年的经验，曾深度参与基石药业、荣昌生物、甘李药业及华大基因等知名创新生物科技公司的投资及孵化。公司首席科学官、首席医学官和药物发现负责人均具备15年以上的药物研发经验，首席商务官拥有5年药物研发经验及近20年医药行业研究经验。公司高管团队具备专业投资视角，使得公司BD优势突出。 公司基于自研创新技术平台，实现肿瘤和自免双线布局。公司凭借经验丰富的研发团队、对ADC设计的深刻洞察及强大的执行力，已打造四大领先ADC技术平台：免疫毒素抗体偶联平台（DITAC）、双特异性抗体偶联平台（DIBAC）、有效载荷抗体偶联平台（DIMAC）及免疫调节抗体偶联平台（DUPAC），以在ADC治疗领域取得全新突破。公司的技术平台已在多管线资产中得到验证，并已获得跨国药企合作伙伴的认可。基于四大ADC技术平台，公司实现了在肿瘤和自免领域的双线布局，核心管线临床试验顺利推进，其中，HER2 ADC DB-1303已在HER2+ EC和HR+/HER2低表达BC两项适应症上进入全球三期临床试验阶段，在HER2+ BC适应症上进入中国三期临床试验阶段；B7H3 ADC DB-1311在SCLC、CRPC、ESCC等多项适应症上进入全球二期临床试验阶段。 公司后备管线储备充足，未来BD可期。公司拥有DB-1310、DB-1312和DB-1317等多款已进入临床阶段的后备管线，其中，B7-H4 ADC DB-1312的全球权益已授予百济神州。截至目前，公司仍然拥有HER3 ADC DB-1310和ADAM9 ADC DB-1317的全球权益，后续BD拓展值得期待。 1.2.商业化路径清晰，管线资产已获多家MNC认可公司与顶尖创新药企达成多项海内外授权合作，全球商业化进程加速。公司已与BioNTech、GSK、百济神州和三生制药等创新药龙头企业达成多项海内外授权合作，交易总价值超60亿美元。其中，公司和BioNTech于2023年达成的合作为ADC领域的重磅交易，BioNTech向公司支付1.7亿美元首付款和潜在的超15亿美元的里程碑付款，以获得三款ADC在全球（不包括中国大陆、香港和澳门）的开发、生产和商业化权利。此外，作为DB-1311协议的一部分，公司拥有未来就美国市场行使其共同开发和共同销售的选择权。 1.3.核心产品商业化在即，充足现金支撑研发高投入公司目前以对外授权收入为主，预计从2026年开始产生产品销售收入。从收入端来看，受益于公司高效的BD布局及商业化开拓，2023-2025H1，公司分别实现对外授权收入17.81、19.37、12.27亿元。从利润端来看，由于公司目前暂无产品上市，尚处战略亏损期，2025H1亏损扩大的原因主要系公司开展外汇套期保值业务，公允价值变动损失增加，而非核心业务导致的实质性亏损。 公司研发投入逐年增长，账上现金充裕。2022-2024年，由于公司持续扩充在研管线，研发投入逐年增长，从2022年的3.4亿元增长至2024年的8.37亿元。截至2025H1，公司拥有现金及现金等价物29.94亿元，预计将为研发投入提供有力支撑。 2.双抗+ADC联合疗法催生行业新β，公司卡位优势突出 2.1.ADC具备精准化疗属性，成为肿瘤治疗新趋势 ADC由抗体、连接子和有效载荷三种组件构成，被细胞内吞后其有效载荷在溶酶体释放。 1）ADC的抗体与癌细胞上特定表达的靶点抗原结合后，ADC将被细胞内噬/内吞，从而形成早期内吞体，继而发育成晚期内吞体，并最终与溶酶体结合； 2）细胞毒性有效载荷最终通过化学或酶介导机制在溶酶体释放，进而通过靶向DNA或微管导致细胞凋亡或死亡； 3）当释放的有效载荷具有渗透性或跨膜性时，或会诱发旁观者效应，从而增强ADC疗效。 ADC兼具靶向性和抗癌效力，旁观者效应进一步提升疗效。ADC结合了抗体的靶点选择性及细胞毒性药物（有效载荷）的抗癌效力。该协同设计具有减少脱靶及系统毒性的潜力，并能够靶向递送在全身疗法（如化疗）中无法耐受的强效细胞毒性药物，从而拓宽治疗窗口、增强疗效，延长癌症患者的持续缓解时间及总生存期。近年来，基于拓扑异构酶抑制剂的ADC实现了旁观者杀伤效应，通过促进杀伤可能没有表达标靶抗原的邻近肿瘤细胞，从而进一步提升疗效。 ADC早期用于治疗血液肿瘤，旁杀效应的引入提示其实体瘤治疗潜力。Mylotarg®（第一款ADC）于2000年获FDA批准用于治疗急性髓系白血病。此后，ADC技术经历了持续创新，在稳定性、耐受性及疗效方面均取得实质性的改进，例如：通过具有更好跨细胞渗透性的新型有效载荷引入旁观者杀伤效应，由嵌合抗体至人源化抗体的演变，在肿瘤微环境中通过可裂解连接子释放有效载荷，以及位点特异性偶联技术的进步从而拓宽治疗窗口。这些技术突破将ADC的应用范围从仅用于血液瘤扩展至越来越多的实体瘤。 未来ADC疗法的核心攻关方向是低表达实体瘤、广谱肿瘤类型和非肿瘤适应症。目前研究人员正致力于研究未获批药物的新型及新兴靶点，如B7-H3及HER3，同时也在不断优化三种ADC组成，以治疗蛋白表达量低或极低的难治性肿瘤，如HER2低表达乳腺癌及子宫内膜癌。围绕泛瘤种靶点展开的广谱肿瘤ADC研发和用于治疗自免等非肿瘤适应症的ADC研发也正在进行。 2.2.肿瘤治疗策略持续升级，双抗+ADC联合疗法空间广阔K药引领肿瘤治疗策略迭代，IO+ADC联合为大势所趋。K药持续引领肿瘤治疗策略迭代，从IO单抗→IO单抗+化疗联合疗法→IO单抗+ADC联合疗法，其间K药销售额从2014年的5500万美元增长至2024年的294.82亿美元，年复合增长率达87.46%。相较于IO单抗+化疗联合疗法，IO单抗+ADC联合疗法能更精准地靶向杀伤肿瘤细胞，显著降低对正常组织的毒副作用，实现疗效与安全性双升，因此，IO单抗+ADC联合疗法是未来肿瘤治疗策略的重要迭代方向。 双抗+ADC联合疗法协同增效，有望定义下一代肿瘤治疗策略。K药已引领肿瘤治疗策略迭代至单抗+ADC联合疗法阶段，而相较于单抗，双抗普遍具备更优的疗效。在康方生物的HARMONi-2临床试验中，PD-1/VEGF双特异性抗体AK112在与K药的头对头III期临床试验中展现出更优的疗效，AK112的中位无进展生存期（mPFS）达到11.14个月，K药的mPFS为5.82个月；AK112的客观缓解率（ORR）达到50%，K药的ORR为38.5%；AK112的疾病控制率（DCR）达到89.9%，K药的DCR为70.5%。从各项疗效指标来看，PD-1/VEGF双特异性抗体AK112均展现出比K药更优的疗效。因此，将单抗+ADC联合疗法向双抗+ADC联合疗法迭代，有望定义下一代肿瘤治疗策略。 双抗+ADC联合疗法承接双抗和ADC市场，预计2032年全球市场空间超2500亿美元。随着双抗疗效和安全性的不断升级，全球双抗市场规模预计将从2023年的80亿美元增长至2032年的1401亿美元，年复合增长率达37.45%。随着安全性和有效性增强的新型ADC获得批准，全球ADC市场规模预计将从2023年的105亿美元增长至2032年的1151亿美元，年复合增长率达30.48%。双抗+ADC联合疗法将承接双抗和ADC市场，预计2032年全球市场空间超2500亿美元。 2.3.公司双抗+ADC联合疗法进度领先，位列全球第一梯队公司与BioNTech合作推进的双抗+ADC联合疗法进度领先，位居全球第一梯队。BioNTech最早提出“Establish、Expand、Elevate”三步走开发策略，其中“Elevate”即指向下一代肿瘤治疗策略——双抗+ADC联合疗法。2023年4月，公司就其HER2 ADC DB-1303、B7-H3 ADC DB-1311与BioNTech的PD-L1/VEGF双抗BNT327的联合疗法率先开展合作，随后于2023年8月将与BioNTech的合作拓展至TROP2 ADC DB-1305与BNT327的联用。此后，宜联生物、辉瑞、科伦博泰和艾伯维均开展了其ADC药物与PD-(L)1/VEGF双抗的联合疗法合作。 由中国Biotech主导的双抗+ADC联合疗法有望在2026年读出I/II期数据、在2026-2027年启动MRCT III期研究，催生行业新β。公司在ADC+双抗联合疗法赛道上身位领先，DB-1303/DB-1311与BioNTech双抗BNT327联合疗法的I/II期临床试验分别于2025年4月、2025年5月启动，临床数据预计将于今年读出，有望催生新的行业β。 公司通过联合疗法探索前线治疗策略，有望快速打开成长空间。目前，公司的HER2 ADC DB-1303与BNT327双抗的联合疗法于HR+/HER2低表达或超低表达乳腺癌适应症中设置剂量优化队列，于HER2+乳腺癌、HR+/HER2零表达乳腺癌和三阴乳腺癌适应症中设置探索性队列。公司的B7-H3 ADC DB-1311与BNT327双抗的联合疗法于1L AGA阴性非鳞状非小细胞肺癌和2L+小细胞肺癌适应症中设置剂量优化队列，于1L广泛期小细胞肺癌、1L AGA阴性鳞状非小细胞肺癌和1L肝细胞癌等多种实体瘤适应症中设置探索性队列，旨在通过联合疗法探索前线治疗策略，有望快速打开成长空间。此外，公司的TROP2 ADC DB-1305与BNT327双抗的联合疗法数据已于2025 AACR会议披露，在2L-4L铂类耐药性卵巢癌适应症中，DB-1305×BNT327联合疗法的ORR相比DB-1305单药提升12.4pct（41.4%→53.8%），提示了ADC+IO双抗联合疗法的巨大治疗潜力。 2.3.1.DB-1311：靶向潜力靶点B7-H3，凭借BIC潜质打开CRPC广阔市场B7-H3胞内尾仅45个氨基酸，尚无已知信号基序。B7-H3（CD276）是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族。在不同的微环境条件下，它既可作为共刺激分子，也可作为共抑制分子发挥作用。它由一个胞外结构域、一个跨膜结构域和一个较短的胞内尾组成（45aa），该尾部没有已知的信号基序。B7-H3存在两种异构体，其中2IgB7-H3包含一对免疫球蛋白可变（IgV）样和免疫球蛋白恒定（IgC）样的胞外结构域，而4IgB7-H3由于外显子重复包含两对相同的IgV样和IgC样胞外结构域，后者是人类细胞上主要的异构体。 B7-H3靶点疾病特异性高，具备重大开发价值。B7-H3在人类正常肺实质细胞中几乎不表达，在肺部肿瘤及部分炎症性病变中，B7-H3的表达显著上调。在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，B7-H3表达率高达93%；在小细胞肺癌（SCLC）中，B7-H3表达率为65%。此外，B7-H3靶点在肝细胞癌、非小细胞肺癌和胃癌等多种癌症中也呈现高表达特征，且兼具高度的疾病特异性，具备重大开发价值。 DB-1311的DAR值领先同类药物，实现更优的治疗指数。DB-1311采用人源化抗B7-H3 IgG1单抗和基于四肽的可裂解连接子，同时搭载P1021毒素分子。与DB-1303搭载的P1003毒素类似，P1021也是一种exatecan衍生物，而差异性在于P1021是一种效力更高的TOPO I抑制剂。DB-1311的DAR值为6，高于第一三共DS-7300和MacroGenicsMGC018的DAR值，由于治疗指数（TI值）=半数毒性剂量/半数有效剂量，提高DAR值，则半数有效剂量下降，同时半数毒性剂量不会显著降低，因此能实现更高的TI值。 相较于第一三共的DS-7300，DB-1311的安全性更具优势。DB-1311通过靶向主要存在于B7-H3过表达的肿瘤细胞的4lgB7-H3亚型，实现高选择性，进而提升安全性。从最高非严重毒性剂量（HNSTD）来看，DB-1311的HNSTD为80mg/kg，第一三共DS-7300的HNSTD为30mg/kg，因此DB-1311具备更宽的治疗窗。 CRPC市场空间广阔，公司在美国享有与BioNTech共同开发和共同商业化DB-1311权利。前列腺癌是全球男性群体中发病率第二高的恶性肿瘤，预计2032年全球CRPC药物市场规模将达到90亿美元。诺华Pluvicto（镥[177Lu]-特昔维匹肽）精准填补CRPC未满足需求，叠加适应症拓展及治疗线数前移，其销售额自上市以来高速增长，2024年实现约14亿美元销售额，同比增长42%，但其核药属性决定了治疗端的落地门槛较高，具体体现为对治疗场所的硬件配置、操作人员资质和全流程管理规范均存在严苛要求。因此，CRPC市场亟需给药便利性更高的疗法，公司DB-1311采用常规静脉输注给药，适配绝大多数临床场景，有望为CRPC患者提供普及性更高的治疗选择。公司在美国享有与BioNTech 50/50 共同分担DB-1311成本与利润及共同推广DB-1311的选择权，目前暂未行权。 目前暂无ADC药物获批CRPC适应症，DB-1311在CRPC适应症中具备BIC潜质。在73例疗效可评估的3L+ CRPC患者中，DB-1311的ORR达到42.3%，高于第一三共DS-7300针对2L+ CRPC患者的ORR（25%）和诺华Pluvicto针对3L+ CRPC患者的ORR（29.8%），且9个月PFS率高达58%。公司的DB-1311在CRPC适应症中展现出BIC潜质，且目前暂无ADC药物获批CRPC适应症。公司合作伙伴BioNTech已于2026年1月启动BNT324（DB-1311）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）适应症的III期临床试验，我们认为CRPC适应症有望成为DB-1311商业化阶段的核心放量抓手。 在既往接受过多线治疗的mCRPC患者中，6mg/kg剂量组疗效已足够好，且安全性优势突出。在6mg/kg剂量组24例疗效可评估的患者中，经确认客观缓解率（cORR）达到29.2%，疾病控制率（DCR）达到91.7%，与9mg/kg剂量组的疗效数据相当。在6mg/kg剂量组38例安全性可评估的患者中，三级及以上TRAE发生率为28.9%，未报告导致死亡的TRAE，且未报告三级及以上治疗相关间质性肺疾病（ILD），整体安全性数据表现亮眼。 第一三共/默沙东DS-7300的临床试验暂停后，公司B7-H3 ADC DB-1311小细胞肺癌适应症的临床进度位居前列。2025年9月，因ifinatamab deruxtecan发生高于预期的5级ILD事件，第一三共/默沙东在法国、荷兰、意大利等10国相继暂停招募受试者；2025年12月，第一三共/默沙东在全球范围内暂停小细胞肺癌三期临床试验Ideate-Lung02；2026年1月，FDA解除了第一三共/默沙东小细胞肺癌三期研究的部分临床暂停。公司的DB-1311于2023年8月启动全球多中心I/II期临床试验，预计将于2028年5月完成，在覆盖小细胞肺癌适应症的B7-H3 ADC中临床进度领先。 B7-H3靶点在SCLC各亚型中表达较均一，且在脑和肺的表达水平无显著差异。从各靶点在SCLC亚型中的表达量情况来看，B7-H3靶点在SCLC各亚型中表达水平较为均一。B7-H3、DLL3和TROP2三个靶点中，仅B7-H3靶点表达量在脑转移灶中未下调。在接受TROP2 ADC治疗后复发的患者中，TROP2靶点表达量显著下调，B7-H3和DLL3靶点表达量无明显变化。 公司DB-1311针对SCLC适应症的ORR优于第一三共的DS-7300，且安全性可控。在73例疗效可评估的患者中，公司DB-1311的ORR达到56.2%，优于第一三共DS-7300的46.2%，DB-1311最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心、中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、食欲降低和血小板计数降低，整体安全性可控。 在考虑联合疗法成功获批的情况下，DB-1311的全球销售峰值有望于2034年达到122.44亿元。公司在小细胞肺癌适应症中开展了DB-1311和BNT327联合疗法的临床试验，若联合疗法临床数据优异，预计将提升疗法渗透率和产品市占率。 在DB-1311中国销售额测算中，对于SCLC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1303市占率峰值为30%； 3）年均用药费用在上市首年为32万元，后续降至12万元并保持稳定。 对于mCRPC适应症，核心假设如下： 1）疗法渗透率将长期稳定在90%； 2）DB-1311市占率峰值为20%； 3）年均用药费用在上市首年为52万元，后续降至18万元并保持稳定。 在DB-1311美国销售额测算中，对于SCLC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1311市占率峰值为25%； 3）年均用药费用为100万元，并保持稳定。 对于mCRPC适应症，核心假设如下： 1）疗法渗透率将长期稳定在90%； 2）DB-1311市占率峰值为20%； 3）年均用药费用为160万元，并保持稳定。 2.3.2.DB-1303：布局成熟靶点HER2，兼具技术平台验证价值和快速商业化造血能力 HER2是HER家族中的一种细胞表面受体蛋白，激活后将促进细胞生长、分裂及存活。在通过配体结合或过度表达激活后，HER2与其他HER家族成员二聚化，导致下游信号级联（如PI3K/AKT及MAPK/ERK通路）的激活，进而促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强细胞迁移及侵袭。HER2 ADC通过单克隆抗体成分靶向特定肿瘤抗原HER2，将有效载荷选择性地递送至癌细胞，从而在概念上拓宽细胞毒性化疗的治疗窗口，大幅降低对正常细胞的毒副作用。有效载荷在胞内溶酶体释放后，能够穿过细胞膜，进而发挥旁观者效应。 HER2基因在多种癌症中呈现较高表达水平，是妇科肿瘤领域的理想治疗靶点。HER2在正常组织中以低水平表达，但其在肿瘤细胞中通过过度表达异常激活，促进肿瘤细胞的生长及存活，从而推动各种癌症类型的发展。HER2在妇科肿瘤中的表达水平整体较高，在乳腺癌中，HER2+与HER2低表达患者合计占比60-85%；在子宫内膜癌中，HER2+与HER2低表达患者合计占比64-83%；在卵巢癌中，HER2+与HER2低表达患者合计占比80-100%。在同种癌症中，基于HER2表达水平的差异性，通常需要采取不同的治疗策略。 DB-1303搭载公司自研P1003毒素，高DAR值奠定卓越疗效基础。公司的HER2 ADC DB-1303采用曲妥珠单抗和基于四肽的可裂解连接子，同时搭载公司自主研发的P1003毒素，相对较温和，DAR值高达8，与第一三共的Enhertu相当，高于罗氏的Kadcyla，为DB-1303奠定卓越疗效基础。P1003毒素是一种exatecan衍生物及中等效力TOPO I抑制剂，通过结合TOPO I-DNA复合物，阻止DNA单链重连，进而引发DNA双链断裂，最终导致肿瘤细胞凋亡。 虽然HER2靶点成熟，但在子宫内膜癌（EC）适应症中没有被充分开发，公司计划将EC作为DB-1303的首发适应症。目前获得中国、美国、日本和EMA批准的HER2 ADC适应症集中于乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、实体瘤和尿路上皮癌，暂无针对EC适应症的HER2 ADC获批，仅Enhertu于2024年4月获得FDA加速批准用于治疗不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤适应症，覆盖既往接受过系统治疗的EC患者。因此，我们认为公司的HER2 ADC DB-1303有望在子宫内膜癌适应症中取得先发优势。接受基线后扫描的EC患者的最佳肿瘤疗效情况显示，DB-1303针对HER2表达水平较高的EC患者展现出更优的治疗效果。 在2L+ EC患者治疗中，DB-1303初步展现同类最优（BIC）潜力，疗效和安全性均领先。在17例疗效可评估的患者中，ORR达到58.8%，其中7mg/kg剂量组ORR为50%，8mg/kg剂量组ORR为61.5%。从安全性来看，DB-1303三级及以上不良事件发生率为31.2%，远低于第一三共DS-8201的65%。综合疗效和安全性来看，DB-1303在2L+ EC患者治疗中初步展现同类最优潜力，疗效和安全性均领先于竞品。 乳腺癌是公司DB-1303布局的另一大疾病领域，Enhertu有望带动HER2 ADC在乳腺癌中的治疗地位持续提升。Enhertu在2019年获得FDA批准用于治疗3L HER2+乳腺癌后，陆续获得PMDA、EMA和CDE批准用于治疗3L/2L HER2+乳腺癌，并于2025年12月获得FDA批准用于治疗1L HER2+乳腺癌，正式迈入一线治疗地位，有望带动HER2 ADC在乳腺癌中的治疗地位持续提升。随着适应症扩充及治疗线数前移，Enhertu销售额保持高速增长，从2019年的2900万美元增长至2024年的43.47亿美元，年复合增长率达到171.7%。 在HER2+乳腺癌中，DB-1303实现疗效与安全性兼得。在26例疗效可评估的患者中，DB-1303的ORR为50%，DCR为96.2%，三级及以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为21.2%，综合来看实现了疗效和安全性的兼得。第一三共的Enhertu在306例疗效可评估的患者中，报告了多例间质性肺疾病（ILD），合计占比15.69%，在所有患者中，5.9%（n=18）出现1级ILD，4.9%（n=15）为2级，2.6%（n=8）为3级，1.0%（n=3）为5级，另有1.3%（n=4）的ILD未分级。 在HER2低表达乳腺癌中，DB-1303展现出突出的安全性优势。在13例疗效可评估的患者中，DB-1303的DCR为84.6%，且综合该临床试验所有组别来看，DB-1303的TEAE发生率为21.2%，而第一三共Enhertu三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为40.6%，由此可见，DB-1303在2L+ HER2低表达乳腺癌患者的治疗中具备突出的安全性优势。 在考虑联合疗法成功获批的情况下，DB-1303的全球销售峰值有望于2030年达到163.56亿元。公司在HER2+乳腺癌和HER2低表达乳腺癌适应症中开展了DB-1303和BNT327联合疗法的临床试验，若联合疗法临床数据优异，预计将提升疗法渗透率和产品市占率。 在DB-1303中国销售额测算中，对于HER2+ EC适应症，核心假设如下：1）疗法渗透率将长期稳定在90%；2）DB-1303市占率峰值为50%；3）年均用药费用在上市首年为34万元，后续降至13万元并保持稳定。 对于HER2+ BC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1303市占率峰值为25%； 3）年均用药费用在上市首年为42万元，后续降至16万元并保持稳定。 对于HER2低表达BC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1303市占率峰值为25%； 3）年均用药费用在上市首年为32万元，后续降至12万元并保持稳定。 在DB-1303美国销售额测算中，对于HER2+ EC适应症，核心假设如下： 1）疗法渗透率将长期稳定在90%； 2）DB-1303市占率峰值为35%； 3）年均用药费用为110万元，并保持稳定。 对于HER2低表达BC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1303市占率峰值为25%； 3）年均用药费用为100万元，并保持稳定。 2.3.3.DB-1305：率先读出联合疗法积极数据，筑牢核心产品联合疗法临床信心 TROP2靶点的胞内信号传导主要依赖调控性膜内蛋白水解（RIP）通路。从靶点结构来看，TROP2胞内尾仅26个氨基酸，而RIP通路的存在使得TROP2能够突破短胞内尾限制，实现胞内信号传导。在RIP通路中，TROP2胞内尾的S303丝氨酸磷酸化位点作为核心开关，可通过精准调控RIP通路的启动，实现TROP2跨膜区的特异性级联水解，释放具有核内信号活性的胞内结构域（TROP2-ICD），ICD进入细胞核后将与β-catenin结合，进而启动cMyc、CyclinD-1等癌基因转录，驱动肿瘤增殖与干性维持。 TROP2在多种癌症中高表达，展现可观的临床价值。TROP2属于跨膜蛋白，在胚胎和器官发育中发挥着至关重要的作用，但在正常组织中的表达水平较低。TROP2在多种多发或难以治疗的癌症（包括可作用靶点有限的晚期肿瘤）中过度表达。在子宫内膜癌、卵巢癌和尿路上皮癌中，TROP2的表达率高达90%及以上；在非小细胞肺癌中，TROP2也展现出较高的表达水平，为64-75%。 DB-1305具备解决未满足临床需求的潜力，目前暂无TROP2 ADC获批卵巢癌适应症。目前全球有3款TROP2 ADC药物获批，已获批适应症集中于非小细胞肺癌（NSCLC）、HR+/HER2-乳腺癌、三阴乳腺癌（TNBC）和尿路上皮癌/膀胱癌（UC），暂无TROP2 ADC获批卵巢癌适应症。公司TROP2 ADC DB-1305差异化布局卵巢癌（OC）相关肿瘤，已于2024年1月获FDA快速通道认定，用于治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 DB-1305×BNT327联合疗法临床数据初步提示IO双抗+ADC联合疗法具备优于同类单药的疗效和安全性。在13例疗效可评估的铂类耐药性卵巢癌患者中，DB-1305×BNT327联合疗法ORR达到53.8%，优于DB-1305单药（41.4%）以及其他靶向CDH6、B7-H4或FRα靶点的ADC单药。从安全性来看，DB-1305×BNT327联合疗法三级及以上治疗相关不良事件的发生率为32.8%，优于DB-1305单药（53.4%）和第一三共的CDH6 ADC DS-6000（60%）。仅看DB-1305单药，其针对基线较差的OC患者同样展现出良好疗效，DCR达到82.8%，高于第一三共的DS-6000（73.3%），且三级及以上治疗相关不良事件的发生率为53.4%，安全性略优于DS-6000（三级及以上TRAE的发生率为60%）。 在考虑联合疗法成功获批的情况下，DB-1305的全球销售峰值有望于2030年达到53.84亿元。公司在卵巢癌（OC）和非小细胞肺癌（NSCLC）适应症中开展了DB-1311和BNT327联合疗法的临床试验，若联合疗法临床数据优异，预计将提升疗法渗透率和产品市占率。 在DB-1305中国销售额测算中，对于OC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1305市占率峰值为35%； 3）年均用药费用在上市首年为18万元，后续降至6万元并保持稳定。 对于NSCLC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1305市占率峰值为13%； 3）年均用药费用在上市首年为32万元，后续降至12万元并保持稳定。 在DB-1305美国销售额测算中，对于OC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1305市占率峰值为30%； 3）年均用药费用为60万元，并保持稳定。 对于NSCLC适应症，核心假设如下： 1）联合疗法渗透率将长期稳定在95%； 2）DB-1305市占率峰值为10%； 3）年均用药费用为100万元，并保持稳定。 3.双抗ADC分子设计壁垒高，公司研发进度全球领先 3.1.双抗ADC强化肿瘤特异性靶向，对量产工艺提出更高要求 双抗ADC分子设计壁垒高，靶向性提升筑牢安全性防线。双特异性ADC（BsADC）是一种结合了bsAb靶向准确性与ADC强效细胞毒性的新一代治疗药物。双特异性ADC的分子设计壁垒高，对抗体工程、稳定性及生产有更高要求。双特异性ADC的两种主流设计策略包括：1）肿瘤相关抗原（TAA）+免疫疗法（IO）方法；2）双重TAA方法。TAA+IO策略利用双重功能抗体，一方面靶向癌细胞上的TAA以诱导肿瘤细胞直接死亡，另一方面结合IO靶点激活免疫系统，促进更有效、更持久的抗肿瘤反应；双重TAA策略靶向在癌细胞上共表达的两种不同的TAA，以提高结合特异性并降低肿瘤外毒性，并有望克服肿瘤异质性和抗原的逃逸机制。两种策略均旨在通过增加肿瘤特异性靶向来提高ADC的治疗效果，同时最大限度地减少脱靶效应。 3.2.公司已孵化两项双抗ADC临床资产，重点布局实体瘤领域 公司基于DIBAC创新技术平台，已孵化两项双抗ADC临床资产。 1）B7H3/PD-L1双抗ADC DB-1419结合B7-H3依赖的细胞毒性和PD-L1介导的T细胞激活双重机制，搭载相对温和的P1003毒素，在单个分子中实现“IO+ADC”联合，临床前安全性数据优异。在小鼠肿瘤模型中，DB-1419展现出优于B7-H3单抗ADC的疗效；在I/II期临床试验中，DB-1419剂量已递增至12mg/kg，安全性可控。 2）EGFR/HER3双抗ADC DB-1418旨在克服EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，在临床前模型中，肿瘤生长抑制效果优于HER3单抗ADC；在EGFR耐药、EGFR低表达及HER3耐药模型中，疗效均优于主要竞品。 B7-H3/PD-L1双抗ADC DB-1419为潜在FIC，在实体瘤治疗中具有重大潜力。公司独家布局B7-H3/PD-L1双抗ADC，用于治疗2L+实体瘤患者，覆盖SCLC、肝细胞癌（HCC）、NSCLC、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等多种适应症，已于2024年9月开始I/II期临床试验，公司拥有DB-1419的全球权益。 EGFR/HER3双抗ADC DB-1418是公司利用双抗ADC在实体瘤领域的另一大探索，海外权益已授予Avenzo。DB-1418是同时靶向EGFR/HER3的双抗ADC，用于治疗实体瘤患者，覆盖NSCLC、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）、TNBC、食管癌、胃癌和结直肠癌（CRC）等多种适应症，已于2025年6月开始I/II期临床试验。 4.自免ADC市场蓝海格局初显，公司布局ADC市场第二增长极 4.1.自免市场临床需求空间巨大，ADC药物大有可为自身免疫性疾病存量患者基数庞大，相关药物市场规模仅次于肿瘤。自身免疫性疾病由免疫系统功能异常引起，即人体的免疫系统错误地攻击其正常细胞及组织。其主要类型包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）、类风湿性关节炎及银屑病。2024年，自身免疫性疾病药物市场规模约为1389亿元，仅次于肿瘤药物市场规模。根据Frost & Sullivan，2032年，全球SLE患者数预计将达到880万人，全球CLE患者数预计将达到36.3万人。由于自免患者基数庞大，且多需终身治疗，预计2032年全球自免药物市场规模将达到约2000亿美元。 现有自身免疫性疾病疗法的副作用给临床带来巨大挑战，自免ADC有望在保障安全性的同时改善疗效。自身免疫性疾病治疗手段经历了从抗炎药向靶向生物制剂的迭代。由于ADC对靶细胞具有高度特异性，可在对健康细胞影响最小的情况下递送有效载荷，自免ADC有望在提升治疗效果的同时保障安全性。 4.2.DB-2304差异化布局BDCA2靶点，具备全球首创FIC潜质 公司搭建了针对自身免疫性疾病的同类首创ADC平台DIMAC，截至目前有DB-2304一项临床资产，公司拥有其全球权益。DIMAC平台开发的分子在临床前研究中展现了有效及广泛的抗炎活性，药物作用时间长、稳定性高及系统性暴露低，旨在为患者提供疗效更强且安全性更好的靶向治疗方案，有望重塑自身免疫性疾病的治疗格局。 艾伯维在自免ADC领域有多年探索经验，公司差异化选用BDCA2靶点有望实现弯道超车。艾伯维从2019年开始探索靶向TNF-α ADC在自免领域的应用，但由于疗效差异化不足，目前已终止TNF-α ADC相关的临床试验，转而选用细胞谱系特异性更强的CD19靶点（覆盖整个B细胞谱系）。公司差异化选用BDCA2靶点进行自免ADC布局，临床进度领先，预计2026年6月完成针对SLE/CLE适应症的I/II期临床试验。 BDCA2靶点细胞类型特异性更高，理论上能够规避泛表达靶点相关的副作用。公司DB-2304选用的BDCA2靶点仅在致病浆细胞样树突状细胞（pDC）表达，艾伯维ABBV-154使用的TNF-α靶点广泛表达于免疫细胞、内皮细胞以及各类实质细胞等。全身性抑制TNF-α不仅会损伤多种器官实质细胞的正常功能，引发肝肾功能异常、胃肠道穿孔等严重副作用，还会显著削弱机体抗结核分枝杆菌的免疫应答，提升肺结核感染风险。 5.盈利预测与估值 5.1.盈利预测 由于2026年公司DB-1303有望在美国获批HER2阳性EC适应症，我们预计公司从2026年开始产生产品销售收入。我们预计公司2025-2027年收入分别为15.03/16.57/17.60亿元，同比增长-22.57%/10.25%/6.22%。 5.2.公司管线估值 5.2.1.假设联用疗法成功获批情况下公司的管线估值 假设联用疗法成功获批，我们利用管线估值得到公司目标市值为481.07亿港币。 5.2.2.仅考虑单药情况下公司的管线估值 若仅考虑单药，我们利用管线估值得到公司目标市值为364.27亿港币，拥有较厚的安全边际。 资料来源：东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明 报告发布时间：2026-02-06 发布报告机构：东北证券股份有限公司 相关报告： 《映恩生物─B（09606）：各管线研发进展顺利，26年循证证据有望持续丰富》--20260108 《中国药企加速融入全球新药市场，26年多领域内管线进展可期》--20260206 报告作者： 证券分析师：叶菁 执业证书编号：S0550524040003 yejing@nesc.cn 证券分析师：方心宇 执业证书编号：S0550524110004 fangxy@nesc.cn 研究团队简介

实体瘤是一种在器官或组织中形成的固体肿块，与血液系统中的肿瘤（如白血病）不同，它不会在血液中流动。实体瘤可以发生在身体的任何部位，例如脑、肺、肝、胰腺等。根据发生的部位不同，实体瘤可分为头颈部肿瘤、胸部肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、骨肿瘤、中枢神经系统肿瘤、软组织肿瘤、皮肤及附件肿瘤等。 根据性质，实体瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤通常生长缓慢，不会侵入周围组织，也不扩散至远处器官；而恶性肿瘤则可能具有侵袭性和转移性，对患者的生命构成威胁。根据来源组织不同，实体瘤可分为上皮组织来源实体瘤、间叶组织来源实体瘤、中枢神经组织来源实体瘤、性腺组织来源实体瘤、特殊组织来源的实体瘤等。 DB-1311（BNT324）是映恩生物开发的一款基于拓扑异构酶I抑制剂的新一代ADC候选药物，靶向免疫检查点蛋白B7-H3。跨膜糖蛋白B7-H3在抗肿瘤免疫反应和肿瘤微环境的形成中发挥着关键作用。它在很多实体瘤中过度表达，在健康组织中表达有限，与疾病进展和预后极差有关。临床前研究显示，DB-1311在多种实体瘤模型中表现出抗肿瘤活性，且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和良好的药代动力学特征。此前，2024年6月，DB-1311获美FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期/不可切除或转移性前列腺癌（CRPC）患者；同年年7月，美FDA授予DB-1311/BNT324孤儿药认定，用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。 BNT327（PM8002）是一款双特异性抗体药物，靶向PD-L1/VEGF，是免疫和抗血管的双抗药物，同时发挥免疫抑制和抗血管生成的作用。阻断血管内皮生长因子（VEGF）不仅可以抑制血管内皮细胞增殖和新生血管形成，还能改善肿瘤微环境，提高细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润。同时阻断VEGF和PD-L1通路可形成协同抗癌作用。2024年3月，PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002注射液获国家药监局拟纳入突破性治疗品种，联合注射用白蛋白结合型紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）患者。 DB-1305（BNT325）是基于映恩生物独创的DITAC技术平台的第三代ADC产品，通过酶促切割的四肽接头将抗TROP-2抗体与新型拓扑异构酶I抑制剂P1021偶联而成的靶向ADC。该药在肿瘤模型以及多种晚期实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和结肠癌等。临床前数据和初步临床数据表明，无论TROP-2在实体瘤中的表达水平如何，DB-1305都具有靶向TROP-2受体的潜力，而且安全性可控，治疗窗口也有望扩大。 01 试验标题 一项 DB-1311 联合 BNT327 或 DB-1305 治疗晚期/转移性实体瘤参与者的 Ⅱ 期、多中心、开放标签研究 项目分期：Ⅱ期登 记 号：CTR20252891 申 办 方：映恩生物制药（苏州）有限公司 02 适应症 晚期/转移性实体瘤（二线及以上） 03 研究用药 试验药：注射用DB-1311联合BNT327或DB-1305 药物介绍：DB-1311（BNT324）是映恩生物开发的一款基于拓扑异构酶I抑制剂的新一代ADC候选药物，靶向免疫检查点蛋白B7-H3。跨膜糖蛋白B7-H3在抗肿瘤免疫反应和肿瘤微环境的形成中发挥着关键作用。它在很多实体瘤中过度表达，在健康组织中表达有限，与疾病进展和预后极差有关。临床前研究显示，DB-1311在多种实体瘤模型中表现出抗肿瘤活性，且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和良好的药代动力学特征。此前，2024年6月，DB-1311获美FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期/不可切除或转移性前列腺癌（CRPC）患者；同年年7月，美FDA授予DB-1311/BNT324孤儿药认定，用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。 04 入选重点  ✅年龄大于或等于 18 岁， 经诊断患有晚期肝细胞癌、宫颈癌、黑色素瘤、头颈癌或肺癌，组织切片要求：CC,和HNSCC-13片；黑色素瘤，HCC-9片 ，非小细胞肺癌-9片 05 入选标准 1. 自愿签署知情同意时年龄 ≥ 18 岁或当地法规规定的成人年龄。2. 研究者根据 RECIST v1.1 标准评估认为至少有一个可测量病灶。3. 预期寿命 ≥ 3 个月。4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为 0-1（详见第 8.4.3 节）。5. 在入组/随机前 7 天内具有良好的器官功能，定义如下。项目 实验室检查值营养状况体重指数（BMI） > 18 kg/m²；体重 > 40 kg（或 88.18 磅）血液学（在采样前 14 天内未接受促红细胞生成素 [EPO]、粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]，在采样前 7 天内未接受血液、红细胞 [RBC] 或血小板输注）血小板计数 ≥ 100,000/mm3（未输血情况下）血红蛋白（Hb） ≥ 9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1500/mm3（未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗）肾功能、肌酐、肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式[参见第 12.4.1 节] 计算，或根据当地机构标准方法计算）；肾小球滤过率估计值（eGFR）> 45 ml/min/1.73 m2（使用 2021无种族慢性肾脏病流行病学协作组 [CKD-EPI] 肌酐方程 [并且使用或不使用胱抑素 C]）肝功能、AST 和 ALT ≤ 3 × ULN（如果存在肝细胞癌或肝脏转移，则 ≤ 5 × ULN）、总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（无肝细胞癌或肝转移），或 < 3 × ULN（如存在 Gilbert 综合征或肝转移）血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL国际标准化比值（INR）/凝血、酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）、≤ 1.5 × ULN（仅适用于未接受抗凝治疗的参与者，接受抗凝治，疗的参与者抗凝治疗应处于稳定剂量）6. 在研究首次给药前，既往治疗完成如下要求的洗脱期。既往治疗 洗脱期化疗 ≥ 3 周（5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸药物和/或每周一次紫杉醇治疗 ≥ 2 周。亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗 ≥ 6 周）。小分子靶向药物 ≥ 1 周或 ≥ 5 个半衰期，以较长者为准抗体类抗肿瘤治疗 ≥ 4 周，核因子 κ-B 受体活化因子配体（RANKL）抑制剂除外（例如，用于治疗骨转移相关并发症的地舒单抗）氯喹/羟氯喹 ≥ 2 、免疫疗法 ≥ 4 周、激素治疗 ≥ 2 周，用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂或口服避孕药除外具有抗肿瘤活性的中药 ≥ 2 周、大手术≥ 4 周（对于低侵入性手术 [如结肠造瘘术] 为 2 周），不包括首次给药前 14 天内可恢复且经研究者评估已恢复的操作或手术，如肿瘤活检、穿刺、姑息性操作、直肠/胃造瘘术等。放疗 ≥ 4 周（放疗，包括胸部姑息性放疗）。≥ 2 周（其他部位姑息性放疗 [包括乳腺]）。对于 HCC 参与者：针对肝脏病变的局部治疗（包括但不限于手术、肝动脉栓塞术、经导管动脉化疗栓塞术 [TACE]、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融术或经皮乙醇注射）≥ 4 周细胞疗法 自细胞疗法给药之日起 ≥ 4 周胸腔积液、腹水或心包积液引流 ≥ 2 周免疫抑制药物，包括皮质类固醇≥ 14 天，除外鼻内，吸入性皮质类固醇或局部外用皮质类固醇或剂量 ≤ 10 mg/天泼尼松或等效药物的全身性皮质类固醇。减毒活疫苗 ≥ 30 天7. 愿意提供既往切除采集的肿瘤样本（如可用）或接受新鲜肿瘤活检（如可行），用于测量 B7H3 和 PD-L1 水平（对于 BNT327 联合给药）或 B7H3 和 TROP2 水平（对于 DB-1305 联合给药）及其他探索性生物标志物。注：对于研究第二部分的第 2 组和第 4 组，如参与者既往无 PD-L1 表达检测结果，应由研究中心进行 PD-L1 表达检测。对于第 3 组，如参与者既往无 BRAF 基因突变状态检测结果，应由研究中心进行 BRAF V600 突变检测。本研究未对 B7H3、PD-L1或 TROP2 表达水平有强制要求。8. 能够理解知情同意中概述的研究程序和风险，能够提供书面同意，并同意遵守研究要求和研究日程表。9. POCBP（有生育能力的参与者）血清 β 人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验呈阴性。绝经后（定义为在无其他医学原因的条件下闭经 ≥ 12 个月）或永久绝育（经医疗记录证实）的女性不视为 POCBP，因此不需要进行妊娠试验检测。10. POCBP 同意从签署知情同意之时开始直至 IMP 末次给药后 6 个月，采取高效避孕措施并要求其男性伴侣使用避孕套。11. POCBP 同意从签署知情同意之时开始直至 IMP 末次给药后 6 个月，在研究期间避免捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）。12. 具有生育能力或可能具有生育能力（即，未接受过手术 [例如，输精管切除术] 或先天不育）的男性，如果与有生育能力的伴侣保持性生活活跃状态，则应同意从签署知情同意之时开始直至 IMP 末次给药后 6 个月，在研究期间使用避孕套，并要求其女性性伴侣采取高效避孕措施。13. 可能有生育能力的男性愿意从签署知情同意之时开始直至 IMP 末次给药后 6 个月避免捐献精子。研究队列/组适用入选标准14. HCC 参与者：a) 根据美国肝病研究协会（AASLD）标准，经组织学/细胞学确诊的 HCC 或经临床确诊 HCC（纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合型肝细胞-胆管癌不符合资格）。b) 在研究首次给药前 7 天内肝功能 Child-Pugh 评分 A 级。c) 对于存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的 HCC 参与者：o 在开始研究治疗前 28 天内获得的 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）< 500 IU/mL，并且o 在入组研究前接受至少 14 天的抗 HBV 治疗（根据当地标准治疗；例如恩替卡韦），并愿意在研究期间继续接受治疗。14.1 仅适用于第一部分队列 1A 的 HCC 参与者： 既往接受过 1 或 2 线全身治疗方案治疗复发性或转移性疾病。 在接受全身标准治疗期间或之后出现疾病进展。注：参与者原则上都应接受过既往标准治疗。但如研究者判断参与者不适合接受标准治疗，则接受既往标准治疗将不视为参加本研究的强制要求。14.2 仅适用于第二部分第 1 组的 HCC 参与者： 既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗（包括全身试验性药物治疗）。 既往接受过局部治疗（例如，射频消融、经皮乙醇注射、冷冻消融术、高强度聚焦超声、经动脉化疗栓塞术、经动脉栓塞术等）的参与者符合资格，前提是靶病灶既往未接受过局部治疗，或根据 RECIST v1.1 版评估认为局部治疗部位内的靶病灶在治疗后出现进展。15. CC 参与者： 组织学证实患有持续性、复发性或转移性宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌。15.1 仅适用于第一部分队列 1A 的 CC 参与者： 在接受标准全身双药化疗或含铂化疗期间或治疗后发生疾病进展，其定义如下：o 紫杉醇 + 顺铂 + 贝伐珠单抗 + 抗 PD-（L）1 药物，或o 紫杉醇 + 卡铂 + 贝伐珠单抗 + 抗 PD-（L）1 药物，或o 紫杉醇 + 拓扑替康 + 贝伐珠单抗 + 抗 PD-（L）1 药物o 其他含铂治疗。注：如根据当地标准，贝伐珠单抗和/或抗 PD-（L）1 药物不属于标准治疗，或参与者根据当地标准不符合此类治疗的资格，则不要求既往接受过贝伐珠单抗和/或抗 PD-（L）1 药物治疗。 既往接受过复发性或转移性宫颈癌的全身治疗。对于在完成新辅助或辅助治疗后6 个月内复发的参与者，将视为既往针对不可切除的疾病接受过一线治疗。抗 PD（L）1 药物单药治疗复发性或转移性宫颈癌应计入在内。15.2 仅适用于第二部分第 2 组的 CC 参与者： 不适合进行根治性手术或同步放化疗。 参与者入组时需已知 PD-L1 表达状态，或同意在筛选期间根据当地机构标准进行PD-L1 检测。 既往未接受过针对转移性疾病（国际妇产科联盟 [FIGO] 分期 IVB 期）的全身治疗（包括全身试验性药物治疗）。16. 黑色素瘤参与者： 组织学或细胞学确诊为不可切除的 III 期或转移性黑色素瘤（患有葡萄膜/眼源性黑色素瘤的参与者不允许入组）。16.1 仅适用于第一部分队列 1A 的黑色素瘤参与者：必须满足以下任一条件： 既往接受过针对转移性黑色素瘤进行的 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗。 如果参与者患有 BRAF 基因突变型黑色素瘤，则必须既往接受过已获批的BRAF/MEK 抑制剂治疗。16.2 仅适用于第二部分第 3 组的黑色素瘤参与者： 既往未接受过针对不可切除或转移性黑色素瘤的全身性抗肿瘤治疗的参与者。 参与者在筛选期需已知 BRAF V600 突变状态，或同意在筛选期间根据当地机构标准进行 BRAF V600 突变检测。 根据研究者的判断，未接受 BRAF 抑制剂的 BRAF V600E 突变型黑色素瘤参与者如果符合以下条件，也有资格参加本试验接受一线治疗：o 根据研究者的判断，未合并严重的肿瘤相关症状o 根据研究者的判断，肿瘤无快速进展17. 队列 1A 的 PROC 参与者：• 参与者必须确诊为 OC、原发性腹膜癌或输卵管癌，且他们的组织学均应为高级别浆液性肿瘤。注：具有子宫内膜样、透明细胞、粘液性或肉瘤组织学、或含有任何前述组织学的混合肿瘤或低级别/交界性肿瘤的参与者应被排除。• 参与者所患疾病必须为铂耐药性疾病：o 仅接受过 1 线含铂治疗的参与者必须接受至少 4 个周期的铂类药物治疗，必须达到过缓解（完全缓解[CR]或部分缓解[PR]），此后在铂类药物末次给药后 > 3 个月至 ≤ 6 个月期间发生疾病进展。o 接受 2 线至 3 线含铂治疗的参与者必须在铂类药物末次给药期间或给药后 183 天内发生疾病进展。注：原发性铂难治性疾病患者，定义为对一线含铂化疗无响应（即未达到 CR或 PR）或一线含铂化疗末次用药后 3 个月内出现疾病进展，不符合入组资格。• 既往接受过至少 1 线但 ≤ 3 线全身抗肿瘤治疗，并在最近一线治疗期间或之后出现疾病进展。• 辅助 ±新辅助治疗视为 1 线治疗。• 维持治疗（例如贝伐珠单抗、PARP 抑制剂）视为同一线治疗的一部分。• 在无进展的情况下，因毒性而改变的治疗视为同一线治疗的一部分。• 激素治疗将计为单独的治疗线，除非作为维持治疗。18. HNSCC 参与者（非鼻咽癌）： 经组织学或细胞学证实的复发性（不可治愈的复发性疾病）/（播散性）口腔、口咽、下咽和喉 HNSCC，且通过局部治疗无法治愈。18.1 仅适用于第一部分队列 1B 的 HNSCC 参与者（非鼻咽癌）： 既往接受过 1 或 2 线系统性治疗用于复发性或转移性疾病。 在抗 PD-1/L1 药物单药治疗或联合治疗（如适用）期间或治疗后发生疾病进展。18.2 仅适用于第二部分第 4 组的 HNSCC 参与者（非鼻咽癌）： 既往未接受过针对转移性疾病的系统性治疗（包括全身试验性药物治疗）。 参与者入组时需已知 PD-L1 表达状态，或同意在筛选期间根据当地机构标准进行PD-L1 检测。注：o 针对可切除疾病完成新辅助或辅助治疗后 ≥ 6 个月出现复发的参与者符合资格。o 针对局部晚期疾病完成根治性放化疗/化疗后 ≥ 6 个月出现复发的参与者符合资格。19. NSCLC 参与者（2L 或 3L NSQ W/O AGA，队列 2 和第 5 组）： 病理学证实的不适合根治性手术或根治性放化疗的 IIIB 或 IIIC 期或 IV 期 NSQNSCLC。 无目前已获批靶向治疗的 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位或其他驱动基因突变（例如，KRAS G12C 突变、ROS1 重排、BRAF V600E 突变、NTRK1/2/3 基因融合、METex14 跳跃突变、RET 重排）。注：如果在入组时 EGFR 和 ALK 的状态未知，则必须进行检测。入组时不要求KRAS G12C 突变、ROS1 重排、BRAF V600E 突变、NTRK1/2/3 基因融合、METex14跳跃突变、RET 重排或其他AGA（EGFR 和ALK 除外）的状态已知，这些基因状态未知的参与者归类为不携带AGA 入组。 既往接受过一线或二线晚期/转移性疾病系统性治疗，如一线 PD-（L）1 抑制剂和/或含铂化疗，除非参与者不适合接受含铂化疗和/或 PD-（L）1 抑制剂治疗。注：o 如参与者患有 III 期 NSCLC，既往接受过含铂放化疗联合治疗后抗 PD-（L1维持，且在含铂化疗末次给药后 6 个月内复发/进展，则符合研究资格。o 如参与者既往接受含铂化疗和/或抗 PD-（L）1 作为新辅助或辅助治疗，治疗期间或末次给药后 6 个月内出现疾病复发或进展，则辅助或新辅助化疗可视作一个治疗线。 06 排除标准 1. 既往接受过 B7H3 靶向治疗。2. 既往接受过含拓扑异构酶抑制剂的抗体偶联药物（例如，德曲妥珠单抗）治疗。3. 基于研究者评估，可通过局部治疗（包括手术切除、立体定向放疗或肿瘤消融）达到潜在完全缓解或接近完全缓解和肿瘤长期控制（或称为“根治性”）的参与者。4. 合并研究者评估未控制的伴随或间发性疾病，且可能干扰研究程序的依从性或显著增加安全性风险，包括：a) 出血倾向或活动性出血，b) 活动性感染，c) Child-Pugh B 级或 C 级，d) 合并显著影响肺功能的肺部疾病，e) 肿瘤相关严重并发症（例如，恶性高钙血症、上腔静脉综合征、难治性类癌综合征），f) 精神疾病或药物滥用情况。5. 合并控制不佳的严重心血管疾病，包括以下任何一种：a) 随机/入组前 6 个月内有不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、脑血管意外或其他 ≥3 级心血管事件病史，或存在症状性慢性心力衰竭病史（纽约心脏病学会 II 至 IV级，参见第 12.4.2 节）。筛选期肌钙蛋白水平增高但无任何心肌梗死相关症状的参与者，应在随机/入组前进行心血管科会诊以排除心肌梗死。b) 随机/入组前 3 个月内发生过中央型或症状性外周型肺栓塞。患有深静脉血栓形成且偶然诊断为外周型肺栓塞的参与者，如接受稳定的抗凝治疗下病情平稳，则符合入排。c) 经降压治疗后仍未受控制的高血压（定义为收缩压 [BP] ≥ 160 mm Hg 或舒张压 BP≥ 100 mm Hg），或参与者合并高血压危象或高血压脑病病史。d) 未控制和/或严重的心律失常。e) 根据筛选期三联12 导联 ECG 检查结果，校正的平均 QTcF 延长至 > 470 ms。f) 随机/入组前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 测得的 LVEF < 50%。g) 合并控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L [240 mg/dL]）。6. 在随机/入组前 2 周内合并未控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液需要进行引流、腹腔分流或无细胞腹水浓缩回输治疗。7. 合并（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺部炎症病史（例如，非感染性间质性肺炎、肺部炎症、肺纤维化和重度放射性肺炎），或当前患有 ILD/肺部炎症，或筛选时通过影像学检查无法排除 ILD/肺部炎症。8. 有基础肺部疾病史，包括但不限于重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺疾病和其他具有临床意义或需要辅助氧疗的肺部损伤。9. 筛选时怀疑或伴有肺部受累的任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、干燥综合征、肉状瘤病）。10. 存在脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统（CNS）转移（定义为未经治疗且有症状，或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药控制相关症状）。对于患有无症状性 CNS 转移的参与者，经 CNS 定向治疗后达到影像学和神经系统稳定持续至少 4 周（定义为 2 次在脑转移治疗后采用相同成像模式进行的脑部影像学检查；两次检查至少间隔 4 周，且未显示颅内进展证据），且接受稳定或减量剂量皮质类固醇（相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松）给药，则有资格入组研究。对于未经治疗的无症状脑转移参与者，如根据当地标准治疗研究者评估无接受局部治疗的指证情况下，如果神经功能稳定且与申办者的医学监查员讨论后（如果研究者认为有必要），可能符合研究资格。合并脊髓压迫或软脑膜疾病的参与者不符合入组标准。11. 已知合并以下任何病史或筛选期检查结果呈阳性：a) 艾滋病病毒 I 型（HIV-1）或艾滋病病毒 II 型（HIV-2）感染。注： HIV 阳性参与者如符合以下条件则有资格参加研究（仅适用于第 2 部分的剂量扩展组）：o 当前 CD4 计数 ≥ 350 个细胞/μL，病毒载量由当地医疗机构按照护理标准进行监测，在过去 12 个月内没有艾滋病引起的机会感染史，或未在接受稳定治疗o 在研究治疗前接受抗逆转录病毒治疗（ART）（不包括强效 CYP3A4 抑制剂）至少 4 周且 HIV 病毒载量 ≤ 400 拷贝/mL，并在参加研究期间根据临床指征继续接受 ART。b) 活动性 HBV 感染。如果HBsAg和/或HBcAb检测结果为阳性，则需要进行 HBVDNA 检测，且病毒载量应低于研究中心定量检测下限才符合研究资格。（不适用于 HCC 参与者，HCC 参与者参见入选标准 #14）。c) 患有活动性丙型肝炎病毒感染；允许完成规范的抗病毒治疗且达到治愈，同时丙型肝炎病毒载量低于研究中心定量检测下限的参与者入组研究。如果丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测呈阳性，则应检测 HCV 核糖核酸（RNA）。12. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复，定义为毒性（脱发除外）尚未缓解至 ≤ 1 级（NCI-CTCAE v5.0）或基线水平。对于已消退但有后遗症的毒性（例如，气管造口术、长期饲管、替代激素），如研究者评估无并发症增加的风险，则允许入组。13. 对研究治疗（包括其任何辅料）有过敏、超敏反应或不耐受史。14. 在 3 年内患有其他原发性恶性肿瘤（已完全切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病或其他已治愈的实体瘤除外），或已知患有正在进展或需要治疗的其他恶性肿瘤。15. 在首次研究给药前 28 天内或 5 个半衰期内（如已知）使用任何 IMP（以较长者为准），或正在参加另一项干预性临床研究的活性治疗阶段，或在既往研究中曾随机至或接受过（无论治疗分配如何）与当前研究相同的 IMP 治疗。16. 存在医学、心理或社会异常状况或药物滥用状况，且研究者认为，如参加研究，可能会影响参与者的健康，或可能妨碍、限制或混淆研究方案特定的评估或程序，或可能影响对研究方案所要求的依从性。17. 根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）E6 定义属于脆弱个体，即在临床研究中自愿参加研究的意愿可能受到参与相关获益预期（无论是否合理）的不当影响，或在拒绝参与的情况下受到层级制度内高级成员报复的个体。这包括直接参与研究开展的所有申办者、研究中心或第三方（例如合同研究组织 [CRO]、供应商）人员及其家属或受抚养人，以及由研究者另行监督的所有研究中心人员。18. 首次研究给药前 3 个月内需住院治疗的小肠梗阻病史。19. 在首次 IMP 给药前 28 天内有口腔或其他部位未愈合的窦道/瘘管病史。队列/组适用排除标准：BNT327 联合用药的额外排除标准（排除标准 #20-24）：20. 24 小时尿蛋白定量 ≥ 1 g。如果定性尿蛋白 ≤ 1+，则不需要进行 24 小时尿蛋白定量检测。21. 需要永久停用免疫检查点抑制剂的 ≥ 3 级 irAE 既往史。22. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征或多发性硬化），在PD-L1 抑制治疗后有加重的风险，或合并免疫缺陷（同种异体造血干细胞移植或器官移植）。符合以下条件的参与者有资格参加研究： 自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受甲状腺替代激素治疗。 控制良好 1 型糖尿病，且接受稳定的胰岛素方案治疗。 需要间歇性使用支气管扩张剂的哮喘，但无临床上急性加重显著风险。 湿疹、银屑病、慢性单纯苔藓或白癜风伴皮肤病表现，前提需满足以下条件：○ 皮疹面积 < 体表面积的 10%。○ 疾病在基线时得到很好的控制，仅需要局部用弱效的皮质类固醇。○ 在过去 12 个月内没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 照射、甲氨蝶呤、维甲酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或强效或口服皮质类固醇的治疗。23. 在入组本研究前 6 个月内存在严重的未愈合伤口、溃疡或骨折。包括腹壁瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史。此外，参与者必须已接受穿孔/瘘管和/或引起瘘管/穿孔的潜在病程的矫正（或自发愈合）。24. 存在严重凝血障碍或其他严重出血风险的证据，例如：a) 颅内或椎管内出血病史；b) 肿瘤病灶侵犯或包裹大血管，有严重出血风险；c) 首次研究给药前 6 个月内出现过血栓形成或栓塞或严重血管疾病（如需要手术干预的主动脉瘤）；d) 首次研究给药前 1 个月内出现有临床意义的咯血或肿瘤出血，包括但不限于：咯血：定义为咳出超过半茶匙血或小血块（痰中带血的患者允许入组）；e) 首次研究给药前 14 天内接受了治疗性抗凝或抗血小板治疗。允许预防性使用抗凝剂（例如用于维持静脉通畅的低分子肝素或抗血小板药物[如低剂量阿司匹林≤ 100 mg/天]）；f) 在首次研究给药前 10 天内接受过抗血小板药物，包括但不限于阿司匹林（> 100mg/天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定、西洛他唑或任何已知与出血风险增加相关的草药或民间药物；g) 既往接受过 PD（L）-1/血管内皮生长因子（VEGF）双特异性抗体治疗。h) 首次给药前 6 个月内发生过急性胃肠道出血。DB-1305 联合用药的额外排除标准（排除标准 #25）：25. 既往接受过 TROP2 靶向治疗。针对 HCC 参与者的额外排除标准（排除标准 #26-29）：26. 在过去 6 个月内临床诊断为肝性脑病。不允许使用利福昔明或乳果糖控制肝性脑病的参与者入组。27. 未经治疗的活动性肝炎：a) 乙型肝炎：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV-DNA ≥ 500 IU/mL；b) 丙型肝炎：HCV-RNA 阳性；c) 乙型肝炎和丙型肝炎合并感染（有 HCV 感染史但聚合酶链反应（PCR）HCVRNA 检测呈阴性的参与者将视为未感染 HCV）。28. 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张伴出血或高出血风险。29. 影像学检查显示，HCC 累及门静脉主干（Vp4）、下腔静脉或心脏。针对 CC 参与者的额外排除标准（排除标准 #30-31）：30. 参与者有原发性神经内分泌、淋巴、肉瘤样组织学特征，或入选标准 #15 中未提及的其他组织学特征。31. 根据研究者的判断，无法通过肾造瘘或输尿管支架缓解的具有临床意义的肾盂积水。针对黑色素瘤参与者的额外排除标准（排除标准 #32）：32. 患有葡萄膜/眼源性黑色素瘤的参与者。针对 HNSCC 参与者的额外排除标准（排除标准 #33-36）：33. 在入组前 8 周内接受过头颈部放疗，或有头颈部再放疗史。34. 筛选期间存在 ≥ 2 级口腔粘膜炎，或肿瘤侵犯皮肤导致明显溃疡或渗出。35. 经病理证实的鼻咽癌、唾液腺癌、其他非鳞状细胞癌（如腺癌、肉瘤或混合性癌）以及原发于鼻腔、鼻窦或原发部位不明的转移性鳞状细胞癌。36. 在首次 IMP 给药前 14 天内有气管切开术史，或在首次 IMP 给药前 7 天内接受过其他小型手术（包括空心针穿刺活检或输液港植入手术）。 07 患者权益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 08 研究中心 合肥市、北京市、重庆市、福州市、东莞市、广州市、南宁市、哈尔滨市、洛阳市、新乡市、郑州市、武汉市、长沙市、徐州市、南昌市、沈阳市、太原市、上海市、济南市、成都市、西安市、昆明市、杭州市 09 报名资料 1.最近一次入院记录 2.最近一次出院记录 3.病理报告、免疫组化、基因检测 4.最后两次CT报告 5.最近一次血常规、血生化、乙肝五项检查报告（1个月内） 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【医研新招募】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。