Zanamivir

2025年3月27日，NMPA官网宣布，批准江西科睿药业有限公司申报的1类创新药玛舒拉沙韦片（受理号：CXHS2300106），用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。公开资料显示，该药由青峰医药与银杏树药业联合开发，科睿药业为青峰医药子公司。玛舒拉沙韦片是我国首个靶向流感病毒聚合酶酸性蛋白（PA）的抗流感药物，与罗氏制药的玛巴洛沙韦作用机制一致。【作用机理】流感病毒作为负链RNA病毒，入侵宿主细胞后并不能以自身为模板直接进行复制和转录，而是先合成互补的mRNA（包括cRNA），随后再进行转录/翻译及组装过程。在病毒入侵宿主细胞后，新形成的病毒mRNA并不具备完整功能，需要进行修饰。修饰后具有可供宿主细胞翻译体识别的5'-帽状结构（CAP）、3'-poly(A)尾结构，并进行碱基修饰后方可具有完整转录/翻译功能。流感病毒本身不能合成/不具有5'-帽状结构引物。其聚合酶中的PA亚基中的帽依赖性核酸内切酶可识别宿主细胞的前体mRNA，并将宿主前体mRNA中的帽状结构（CAP）剪切掉并“抢来”，拼接到病毒mRNA上，如此一来，病毒mRNA就具有了完整的功能。“抢帽（cap-snatching）”过程是流感病毒转录/翻译起始所必须。玛舒拉沙韦是一种前药，其通过水解转化为活性代谢产物GP1707D07，选择性抑制流感病毒PA的帽依赖性核酸内切酶，从而抑制流感病毒的复制。【临床研究】2025年1月，青峰医药宣布，玛舒拉沙韦片的Ⅲ期临床研究数据（NCT05474755）在Nature Medicine发表。这是一项多中心、分层随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期临床研究，共纳591名患者，包含约80%的成年人和20%的儿童及青少年。在抗病毒疗效方面，与安慰剂相比，玛舒拉沙韦在用药后第1天的病毒载量从基线下降速度更快，玛舒拉沙韦组病毒载量的平均变化为-2.2 ± 1.3 log10 copies/ml，安慰剂组为-1.3 ± 1.7 log10 copies/ml(P < 0.001)。研究结果显示，中位流感症状缓解时间和中位病毒清除时间相比安慰剂组，分别缩短21小时和25小时，且无严重不良事件病例报告，安全有效。玛舒拉沙韦片作为一种全新作用机制的核酸内切酶抑制剂，具有疗效强、剂量低、耐药性好等特点，能更早干预病毒生命周期，直接阻碍成熟病毒的形成，患者全病程只需服药一次。在玛舒拉沙韦片还未上市前，目前国内可用的流感抗病毒药物主要包括：玛巴洛沙韦、奥司他韦、阿比多尔、扎那米韦和帕拉米韦等，除了玛巴洛沙韦全病程只需给药一次外，其他4款均需要连续使用5天。叮当快药数据显示，近期呼吸道疾病用药销量持续走高，奥司他韦、玛巴洛沙韦的销售增长率均超过160%。青峰医药称，公司正在研究开发玛舒拉沙韦片预防流感的适应症，同时也在推动更适合低龄儿童服用的新剂型的开发。曾有新闻稿指出，玛舒拉沙韦上市后潜在年销售额有望超过20亿元。Ref:1、Wang, Y., Wang, H., Zhang, Y. et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med 31, 639–646 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03419-32、青峰医药官网3、求实药社4、叮当快药数据统计药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

动脉网第一时间获悉，长春长乘医药科技有限公司（下文简称“长乘医药”）宣布，其首发管线——广谱抗肿瘤前药POC101先后获得国家药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的临床试验批件（IND），并于3月26日启动1期临床。POC101为一款1.1类广谱抗肿瘤新药，适用于肝癌、肺癌（小细胞、非小细胞）、结肠癌、胃癌、胰腺癌等多种实体瘤治疗。临床前数据显示，POC101拥有显著的口服抗肿瘤疗效，且毒副作用小、安全性与耐受度良好。前药，即前体药物，其本身（体外）没有生物活性或活性很低，需要体内代谢后激活为有效活性物质。长期以来，“前药”概念鲜少为大众所知。实际上，前药是小分子药物中重要的创新路径。截至2022年，FDA已批准178款前药上市，占所有获批小分子药物的9%。从感染性疾病、心血管疾病到肿瘤化疗，前体药物研发正逐步拓宽适应症范畴、打开具有广泛未满足临床需求的药物市场。与此同时，以长乘医药为代表的国产前药平台及管线研发Biotech，蛰伏多年、潜心研发，即将迈入管线快速推进的新阶段。01前药是什么？前药概念的诞生最早可以追溯到20世纪中期。1959年，Harper基于百浪多息在体内代谢为活性磺胺的现象，首次提出“药效潜伏化（drug latentiation）”，奠定了前药设计的思路基础，即通过对生物活性化合物的化学修饰，形成新的化合物，新化合物在生物体内酶的作用下，释放出有活性的母体化合物并发挥药理作用。基于这一思路，前药设计中，原药与载体一般以共价键连接，进入体内可裂变为原药。此过程可以是简单的酸、碱水解过程，也可以仅为酶催化反应（无载体），因此区分为载体前药与生物前体药物。一方面，前药的体内转化过程可提升原药的生物利用度、加强靶向性、降低原药毒副作用等，进一步打开商业化前景。如“流感神药”口服奥司他韦研发即来源于吸入制剂扎那米韦。另一方面，前药技术能够将过往未能成药、难以应用的活性物质转化为可临床应用的药品，如全球首款口服治疗丙肝药物、治愈率接近100%的“神药”索非布韦，其原药（活性物质）在此之前即无法成药。从剂型创新、路径优化、药效更新的角度切入，前药广泛应用于多种药物分子的创新与改良中。研究显示，FDA批准的178个前药中，35%旨在提高渗透性、24%是为了增加靶向递送、15%为增加药物半衰期、15%为增加溶解性、8%是为了提高生物利用度、7%是减少毒性、6%是增加药物稳定性。在肿瘤治疗领域，前药主要集中于化疗药物的革新。作为最常见、使用最广泛的肿瘤治疗方法，化疗药物由于水溶性差、靶向性差、多药耐药性、耐受剂量低等局限性，临床应用疗效有限且多伴随严重的不良反应。前药研发恰好针对这几大痛点，包括且不限于：改善药物的亲脂性、增加跨膜渗透能力；改善药物的水溶性；提升药物递送靶向选择性；提高药物安全性、降低不良反应。从研发视角来看，全新的前药分子可能会改变原药的组织分布、疗效、毒性、生物有效性等关键因素。这要求研发团队具有丰富的药物化学背景和研发经验，充分理解原药及前药的吸收、分布、代谢、排泄等药代动力学性质，从源头出发、优化活化反应及代谢进程，以破除原药临床应用难点。02吉利德：前药Biotech小而美的成长路径但长期以来，药化设计难度高、体内转化路径研发有限等问题导致拥有前药技术平台的Biotech有限。全球范围内，吉利德走出了一条以前药起家、“小而美”的成长之路。从研发型Biotech到如今跻身全球药企排名前二十，吉利德的前药研发攻克了几大关键领域：3款重磅产品索非布韦（Sofosbuvir）、替诺福韦艾拉酚胺（TAF，tenofovir alafenamide）、瑞德西韦（Remdesivir）将全球抗病毒感染类小分子药物带入全新阶段。上市第三年，吉利德丙肝治疗系列药物收入达191亿美元，彻底颠覆了人类丙肝治疗历史。其原研、后授权罗氏的奥司他韦（达菲），通过改善分子极性，将原本难以吸收的原药分子改造为可口服的前药，大幅提升了药物可及性，成就一代流感“神药”。沿着优化给药机制、提升临床可及性的布局策略，吉利德将其前药平台技术延伸至HIV领域：2001年，其首款HIV药物替诺福韦（Viread）获FDA批准上市；2003年，恩曲他滨（Emtriva）获FDA批准上市；基于这两款分子陆续推出“组合拳”产品，打出“强效、安全、简便”的HIV治疗三拳。直到2024年，吉利德再次推出重磅前药来那帕韦（Lenacapavir），在用于预防女性感染HIV的关键Ⅲ期临床中显示出100%的有效性，惊艳全球。不难看出，吉利德走通的蜕变路径，是洞悉原药临床应用局限性和瞄准药物空白关键领域的双重竞争力。通过在现有药物基础上进行结构修饰，前药研发相对风险性可控，同时从安全性、给药机制、药效等多切口创新，既能打破临床应用痛点，又将进一步打开已验证疗效原药的市场。03推出自研前药技术平台，长乘医药首发管线POC101获批中美IND近年来，中国Biotech也在前药技术领域实现了重大突破。自2017年创立以来，长乘医药专注于前药技术平台的开发，推出具有自主知识产权的前药技术平台GIBP technology，并构建了丰富的First-In-Class和Best-In-Class的药品管线。长乘医药团队深耕药理学、药物化学等领域多年，积累了丰富的研发经验，2024年已完成POC101的临床前研究及API（GMP/非GMP级）生产、纯化与稳定性研究，并通过药效、毒理等临床前评价。在国内一线CRO泰格医药的协助下，长乘医药实现了无任何发补的中美IND双申报，同步获批临床，将开展I期临床研究。POC101为一款1.1类广谱抗肿瘤新药，适用于肝癌、肺癌（小细胞、非小细胞）、结肠癌、胃癌、胰腺癌等多种实体瘤治疗。相较于原药，POC101的前药在血液和肠道中均表现出优异的稳定性，可保护原药不被过早代谢。此外，POC101研发了口服剂型，将大幅提升原药可及性，并具备更广泛的适应症、更高的安全性与耐受性、更佳的疗效、更小的副作用。未来，POC101还拥有潜在与PD-1/PD-L1、免疫肿瘤药物、传统化疗肿瘤药物等的联合使用优势，在实体瘤治疗中展现出巨大潜力。基于临床有效性及用药极度缺乏的细分癌种，POC101有望在后期通过快速通道、绿色通道加速推进临床，早日上市造福临床患者。首款POC101获批IND背后，是以长乘医药为代表的前药技术国产创新企业的崛起。与此同时，随着技术和团队向平台化发展，前药正从更深层次、更大范围内革新小分子药物，打开创新药市场的想象空间。以长乘医药GIBP technology为例，该平台可提高原药成药性，并有效改善原药的溶解性、稳定性、生物利用度及靶向性等不利特性。结合团队药物结构设计经验，平台可帮助药企迅速拓展产品管线，缩短研发周期的同时，提高药物研发成功率、降低新药研发风险。由此出发，长乘医药将积极推进与大型药企的研发合作。回归前药技术创新，长乘医药CMO、资深临床研究科学家宋钦辉博士指出：“前药技术平台不仅需要专注于全新的药物结构设计，更需要关注创新药物在适应症、用药途径、毒副作用等的差异化设计。”究其本质，前药结构设计的创新是为了实现原药应用的临床优效性。长乘医药创始人、CEO许茗彦表示，放眼市场端，随着更多创新前药通过1类新药路径获批上市，将进一步打开因毒副作用、靶向性低等限制下的药物市场——拓宽已验证药效原药的适用人群、将过往未成药的活性药物成分“用起来”，让临床患者端的应用需求实实在在地反哺到创新药物研发之中。希望POC101能尽早上市，造福于千千万万癌症病人及其家庭。*封面图片来源：123rf如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台