ZAP-DENGUE is a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety and efficacy of five days of intravenous zanamivir treatment to treat vascular permeability syndrome which is the main cause of death in dengue fever.

开始日期2024-03-15

申办/合作机构

George Washington University

[+3]

NCT05648448

/ Recruiting临床2期IIT

ADaptive ASsessment of TReatments for influenzA: A Phase 2 Multi-centre Adaptive Randomised Platform Trial to Assess Antiviral Pharmacodynamics in Early Symptomatic Influenza Infection (AD ASTRA)

This trial will use a previously validated platform, to quantitatively assess antiviral effects in low-risk patients with high viral burdens and uncomplicated influenza, to determine in-vivo antiviral activity. In this randomised, open-label, controlled, group sequential, adaptive, platform trial, we will compare the performance of available influenza antivirals, and those with potential activity, relative to the control (no treatment) and each other.
AD ASTRA study is supported by the Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z through the COVID-19 Therapeutics Accelerator

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

University of Oxford

NCT04494412

/ Completed临床2期

An Open Label, Single Arm Study to Evaluate Single and Multiple Dose Pharmacokinetics, Safety and Tolerability, and to Explore Clinical Outcomes of Treatment With Intravenous (IV) Zanamivir in Neonates and Infants Under 6 Months of Age With Confirmed Complicated Influenza Infection

Influenza infection is an important public health priority, with seasonal outbreaks and pandemics causing considerable global morbidity and mortality. The PK, pharmacodynamics (PD), safety and efficacy of IV zanamivir have been evaluated in adults, adolescents and infants more than or equal to (>=) 6 months of age with hospitalized influenza in the IV zanamivir global development program. However, antiviral treatment of neonates and infants under 6 months of age hospitalized with influenza infection remains a medical unmet need. Given the immaturity of the immune system at this age, there are no licensed influenza vaccines for children aged less than six months old. As a requirement of the Pediatric Investigation Plan European Union (EU), GlaxoSmithKline (GSK) will be conducting this open-label, multi-center, single arm, post-marketing authorization study to evaluate the PK and collect safety and tolerability information of IV zanamivir in hospitalized neonates and infants under 6 months of age with confirmed complicated influenza infection. The total duration of study participation for each participant will be up to 24 days with a study treatment period up to 10 days and 14 days of post-treatment follow up. However, for a given participant, the initial 5-day treatment course may be extended for up to 5 additional days if clinical symptoms, participant characteristics or virological tests as assessed by the investigator warrant further treatment. DECTOVA is a trademark of GlaxoSmithKline group of companies.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与扎那米韦相关的临床结果

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100 项与扎那米韦相关的转化医学

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100 项与扎那米韦相关的专利（医药）

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1,654

项与扎那米韦相关的文献（医药）

2026-12-31·Emerging Microbes & Infections

Characterization of oseltamivir-resistant A(H5N1) clade 2.3.4.4b, genotype D1.1 variants identified in poultry farms of British Columbia, Canada

Article

作者: Finzi, Andres ; Chan, Rose ; Dionne, Katrina ; Vendramelli, Robert ; Cochin, Maxime ; Boivin, Guy ; Laroche, Geneviève ; Berhane, Yohannes ; Signore, Anthony ; Kobasa, Darwyn ; Abed, Yacine ; Bourassa, Catherine ; Côté, Marceline ; Truong, Thang

Highly pathogenic avian influenza A(H5N1) viruses of clade 2.3.4.4b, genotype D1.1, are responsible for widespread outbreaks in poultry and continue to cause sporadic, sometimes severe, human infections. Herein, we characterized a wild-type (WT) influenza A(H5N1) D1.1 isolate (BC-H5N1-WT) and its H275Y neuraminidase (NA) variant (BC-H5N1-H275Y), both of which emerged on farms in British Columbia, Canada, during the fall 2024 outbreak. In vitro analysis assessed replication kinetics in MDCK cells, with supernatants collected at different days post-infection (p.i.) and titrated by TCID₅₀ and qRT-PCR. Neuraminidase inhibitor (NAI) susceptibility was determined by NA inhibition assays, whereas susceptibility to baloxavir acid (BXA) was evaluated by plaque reduction assay. In vivo virulence was evaluated in BALB/c mice infected with serial 10-fold dilutions of each virus to monitor weight loss and mortality. Viral titers in lungs, brain, nose, kidney, spleen, and heart were quantified at day 4 p.i. The BC-H5N1-WT virus was susceptible to the four antivirals tested, whereas BC-H5N1-H275Y displayed resistance to oseltamivir and peramivir but remained susceptible to zanamivir and BXA. The BC-H5N1-WT exhibited significantly higher viral replication titers than BC-H5N1-H275Y at all tested time points and showed larger plaque sizes. In mice, BC-H5N1-WT was more virulent with LD₅₀ values of 1.78 × 10³ PFUs compared to 8.71 × 10⁴ PFUs for BC-H5N1-H275Y, and produced higher viral titers in lungs and other organs. Despite the reduced fitness of the resistant H5N1 D1.1 variant, its emergence in the absence of viral selection pressure underscores the need for continued surveillance.

2026-10-01·VIROLOGY

Mechanistic insights into flavonoid-mediated regulation of human influenza virus replication

Review

作者: Wangchuk, Phurpa ; Vanderven, Hillary A ; Sarker, Subir ; Chowdhury, Dibakar

Influenza A virus (IAV) remains a major global health concern due to its rapid mutation rate, antigenic variability, and the emergence of resistance to frontline antivirals such as oseltamivir and zanamivir. Despite available vaccines and therapeutics, their limited efficacy against emerging strains underscores the urgent need for new antiviral approaches. Therefore, plant-derived bioactive compounds, particularly flavonoids, have gained attention for their ability to target both viral and host pathways, yet their mechanisms of action remain incompletely understood. This review synthesises current evidence on the antiviral potential of plant-derived flavonoid against human IAV subtypes H1N1 and H3N2. Flavonoids disrupt key stages of the viral life cycle, including attachment, entry and release, and interact with IAV proteins such as hemagglutinin (HA), neuraminidase (NA), nucleoprotein (NP), and matrix-2 (M2) ion channels. The ability of plant-derived compounds to inhibit viral replication underscores their potential as leads for next-generation influenza therapeutics. Nonetheless, rigorous in vivo studies, mechanistic elucidation, and pharmacokinetic evaluations are essential to advance these candidates toward clinical translation.

2026-08-01·EMERGENCY MEDICINE CLINICS OF NORTH AMERICA

Antivirals Improve Outcomes in Influenza

Review

作者: Zarhiya, Yusuf ; Husain, Abbas ; Shanto, Tonmoy ; Dibello, Jaclyn

Influenza is a significant global health concern, with millions of cases, hospitalizations, and deaths annually, particularly impacting older adults and children. Antivirals like neuramidase inhibitors (oseltamivir, zanamivir, and peramivir) and endonuclease inhibitors (baloxavir) can help with treatment when started within 48 hours of symptom onset, primarily shortening illness duration by about 1 day. They should also be considered for treatment of hospitalized, severely ill, or high-risk patients (ie. elerly, pregnant and immunocompromized). However, for healthy, low-risk outpatients, the clinical benefit is modest, adn the risk of side effects is high.

225

项与扎那米韦相关的新闻（医药）

2026-09-05

·糖质美学

Nature Communications｜从海洋天然产物到抗流感新靶点：中国海洋大学李德海团队和王伟团队发现NS1抑制剂

点击蓝字关注我们近日，中国海洋大学医药学院、海洋药物教育部重点实验室李德海教授团队和王伟教授团队在新靶标抗流感药物研究领域取得重要进展。研究团队从海洋来源化合物中发现了一种具有良好抗甲型流感病毒活性的吲哚生物碱衍生物HDN2398，并系统揭示了其通过靶向流感病毒非结构蛋白1（NS1）、同时干预NS1多种关键功能发挥抗病毒作用的分子机制。相关研究以“Identifying a broad-spectrum influenza inhibitor that blocks multiple functions of viral NS1 protein”为题发表于国际期刊Nature Communications。中国海洋大学为第一通讯单位，李德海教授、王伟教授为共同通讯作者，张洋副教授、研究生罗亚楠和盖文睿为共同第一作者。中国海洋大学研究生王堇宇、黄亮浩、王子涵、孙立山以及新西兰惠灵顿维多利亚大学Ferrier研究院焦婉婷研究员为文章的共同作者。 1 流感威胁持续存在，新型抗病毒药物仍然迫切需要流感并不仅仅是一场普通的“重感冒”。甲型流感病毒（Influenza A virus，IAV）具有宿主范围广、传播速度快和持续变异等特点，既是季节性流感的重要病原，也曾多次引发全球性流感大流行。H1N1和H3N2等季节性流感病毒每年可造成约300万—500万例重症病例，并带来大量死亡病例。目前，临床抗甲型流感药物的作用靶点主要集中于病毒M2离子通道、神经氨酸酶（NA）以及聚合酶酸性蛋白（PA），代表性药物包括金刚烷胺类、奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦以及巴洛沙韦等。然而，随着病毒持续进化以及药物选择压力增加，耐药性、毒副作用以及治疗选择有限等问题始终存在。寻找区别于现有药物的新靶点、新骨架和新机制，是抗流感药物研发的重要方向。问题由此而来：除了传统的NA、M2和PA，还能不能找到一个更加“关键”、能够同时影响病毒多个生物学过程的新靶点？研究团队将目光投向了流感病毒的“多面手”——NS1蛋白。 2 NS1：流感病毒劫持宿主、逃避免疫的“多功能指挥官” NS1，即非结构蛋白1（Nonstructural protein 1），是甲型流感病毒重要的多功能毒力因子。与主要承担单一酶活性或结构功能的病毒蛋白不同，NS1更像是病毒感染过程中的一个“多功能调控中心”。感染发生后，它通过与病毒RNA以及多种宿主蛋白相互作用，一方面帮助病毒完成复制，另一方面压制宿主天然免疫系统的反击。已有研究显示，NS1能够参与干扰素拮抗、病毒mRNA剪接与核输出、蛋白亚细胞定位以及宿主细胞功能调控等多个过程。尤其重要的是，NS1能够干扰RIG-I介导的天然免疫识别，使病毒在感染早期躲避免疫系统的“雷达”。也就是说，如果把病毒感染比作一场“攻城战”，NS1不仅负责帮助病毒运输“物资”，还负责干扰宿主的“报警系统”。这也赋予NS1一个非常有吸引力的药物靶点特征：针对一个蛋白，有可能同时破坏病毒复制、病毒RNA加工以及免疫逃逸等多个环节。目前已有ML303、黄芩苷等NS1抑制剂被报道，但NS1靶向药物总体仍处于探索阶段，尚缺乏兼具体内药效、明确作用位点和多功能抑制机制的小分子。因此，围绕NS1开展原创抗流感药物发现具有重要研究价值。 3 向海洋寻找新药：HDN2398从何而来？海洋蕴藏着极其丰富的生物资源。特殊的高盐、高压、低温、寡营养以及复杂生态竞争环境，使海洋微生物形成了与陆地生物显著不同的次级代谢体系，也由此产生了大量结构新颖、活性独特的天然产物。对于创新药研发而言，这些独特的海洋天然产物不仅提供了新的“分子资源”，更有可能带来传统化学空间之外的新药骨架。长期以来，研究团队持续围绕海洋微生物天然产物发现、活性评价以及抗病毒先导化合物研发开展研究。在本项研究中，团队首先对包含200余个化合物的海洋真菌来源化合物库进行了抗甲型流感病毒筛选，并进一步围绕海洋天然产物骨架扩展内部化合物库。经过多轮活性和毒性评价，从56个候选化合物中筛选出两个具有较好活性和较低毒性的候选分子，其中带有特定氟取代的吲哚生物碱衍生物HDN2398表现最为突出。图1 带有特定氟取代的吲哚生物碱衍生物体外活性评价因此，HDN2398的发现体现的并不是简单的“从海里捞出一个分子”，而是一个从“海洋天然产物资源发现—特色骨架挖掘—衍生化设计—活性筛选—先导化合物确定”逐步推进的研究过程。这也是海洋药物开发的重要价值所在：把海洋生物长期进化形成的独特化学多样性，转化为创新药物研发的“蓝色分子库”。 4 从培养皿到动物： HDN2398表现出良好的体内外抗流感活性找到一个有活性的化合物只是第一步。它是否能够抑制不同流感病毒？是否具有足够的安全窗口？在动物体内是否仍然有效？研究团队对此进行了系统评价。图2 HDN2398体外和体内广谱抑制IAV 对多种甲型流感病毒具有抑制作用细胞实验显示，HDN2398能够剂量依赖性抑制多种IAV毒株，包括不同来源的H1N1和H3N2病毒，其IC₅₀约为2.6—7.7 μM。同时，HDN2398在多种细胞中的细胞毒性较低，在MDCK细胞中的选择指数约为159.8，显示出较好的体外活性和初步安全窗口。尤其值得注意的是，HDN2398并不是通过抑制传统的HA、NA或病毒聚合酶发挥作用，这提示研究人员：它很可能命中了一个不同于现有抗流感药物的新靶点。口服给药在小鼠模型中同样有效研究团队进一步建立了致死性甲型流感病毒感染小鼠模型。结果显示，口服给予HDN2398后，小鼠的生存情况得到明显改善。其中，5 mg/kg/day HDN2398治疗组在感染后第14天的存活率达到90%；与此同时，HDN2398还能够减轻感染动物的体重下降，显著降低肺组织病毒滴度，并改善肺部炎症和病理损伤。在论文设定的实验条件下，HDN2398表现出了具有竞争力的抗病毒效果。从细胞水平的广谱活性到动物水平的口服保护作用，这为HDN2398进一步开展成药性研究提供了重要依据。 5 找到真正的“靶心”： HDN2398直接结合NS1蛋白那么，HDN2398究竟在攻击流感病毒的哪个环节？不同时间加药实验首先提供了线索：HDN2398主要作用于病毒吸附后的0—6小时，但对病毒HA介导的吸附和NA活性没有明显影响，也没有直接抑制由NP和病毒聚合酶构成的minigenome系统。相反，在NS1相关的干扰素报告系统中，HDN2398能够显著逆转NS1造成的干扰素抑制。图3 HDN2398主要通过靶向NS1来抑制病毒复制研究人员因此将目标锁定NS1。随后，SPR实验显示HDN2398能够剂量依赖性直接结合NS1蛋白；DARTS实验也进一步证实HDN2398能够特异性保护NS1免受蛋白酶降解，而对NA蛋白没有类似作用。这些结果共同证明：NS1是HDN2398发挥抗甲型流感病毒作用的重要直接靶蛋白。然而，研究真正有意思的部分才刚刚开始。因为HDN2398并不是简单关闭NS1的一项功能，而是像在NS1这个“病毒指挥中心”中同时切断了多条线路。 6 “一药多效”： HDN2398同时打断NS1的多条关键功能链图4 HDN2398影响NS1多个功能来抑制病毒第一条：干扰NS1二聚化和dsRNA结合，解除病毒对干扰素系统的压制 NS1逃避免疫的重要手段之一，是通过结合双链RNA（dsRNA），并干扰TRIM25/RIG-I介导的病毒识别过程，使宿主不能及时启动干扰素反应。研究发现，HDN2398能够阻断NS1二聚化，并降低NS1与dsRNA的结合。与此同时，它还能够干扰NS1—TRIM25相互作用，提高RIG-I泛素化水平，进一步促进MAVS及磷酸化IRF3信号恢复。换句话说，HDN2398不是简单地“刺激免疫”，而是通过限制NS1的免疫逃逸能力，让被病毒压制的天然免疫系统重新启动。第二条：干扰NS1—nucleolin互作，改变NS1核仁定位 NS1需要与宿主核仁蛋白 nucleolin（核仁素）相互作用，以维持其特定的核仁定位和胞内动态。HDN2398处理后，NS1与nucleolin的共定位明显减少。Co-IP和SPR等实验进一步表明，HDN2398能够剂量依赖性破坏NS1与nucleolin的结合。由此，HDN2398改变了NS1正常的亚细胞定位过程。第三条：阻断NS1—NXF1，抑制病毒mRNA核输出流感病毒的遗传信息要最终转化为大量病毒蛋白，其mRNA必须从细胞核运输到细胞质。研究发现，HDN2398能够显著减少病毒M1和NA等mRNA从细胞核向胞质转运。进一步实验显示，其关键机制与HDN2398破坏NS1—NXF1相互作用密切相关。病毒虽然完成了部分mRNA合成，但后续“运输链”被截断，病毒复制效率随之下降。第四条：阻断NS1—NS1-BP，干扰病毒mRNA剪接 NS1还能够与宿主蛋白 NS1-BP相互作用，参与病毒M基因mRNA剪接。研究表明，HDN2398可减少NS1与NS1-BP结合，并显著降低M2 mRNA及M2/M mRNA比例，从而干扰流感病毒mRNA正常剪接过程。因此，HDN2398所形成的并不是传统意义上的“一个靶点对应一种酶活性”的抑制模式，而是：通过直接结合一个多功能病毒蛋白，同时切断多条“病毒—宿主”互作网络。 7 继续深入结合位点： Phe9和Trp187成为关键线索研究团队进一步通过分子对接、耐药病毒筛选、突变蛋白结合分析以及反向遗传学等方法追踪HDN2398在NS1上的关键作用区域。结果将焦点指向两个重要氨基酸——Phe9（F9）和Trp187（W187）。其中，W187位于NS1效应结构域，是NS1二聚化界面的重要组成部分。分子模拟显示，HDN2398可能占据与NS1二聚化相关的疏水口袋，从而竞争性干扰NS1分子之间的结合；而位于RNA结合结构域的F9，则可能参与HDN2398对NS1-dsRNA功能的调控。图5 HDN2398与NS1蛋白的关键结合位点的鉴定更有说服力的是，当病毒NS1发生F9C或W187G突变后，HDN2398与NS1的结合和功能抑制均明显减弱，在重组病毒感染模型中，其抗病毒作用也受到显著影响。这使研究进一步建立起从：“化合物”→“NS1靶蛋白”→“功能结构域”→“关键氨基酸位点”→“细胞抗病毒作用”→“动物体内药效”的较完整证据链。研究还提示，H5N1 NS1相应区域也可能形成类似的作用模式，为进一步研究其对高致病性流感病毒的广谱潜力提供了基础。 8 这项工作的创新在哪里？创新一：发现具有体内外活性的海洋来源NS1小分子抑制剂研究从海洋真菌来源化合物资源出发，发现了具有新化学骨架和明确NS1靶向作用的HDN2398，并从细胞到动物模型验证其抗甲型流感病毒活性，将海洋天然产物资源与抗病毒新靶点药物发现有效连接起来。创新二：从“抑制一个功能”拓展为“同时干预NS1多功能网络” 以往NS1抑制剂更多聚焦其dsRNA结合或CPSF30相关单一功能。本研究发现，HDN2398能够同时干预“NS1二聚化、dsRNA结合、NS1—TRIM25、NS1—nucleolin、NS1—NXF1及NS1—NS1-BP”等多个过程，进而同时影响干扰素拮抗、核仁定位、病毒mRNA剪接和核输出。这种“靶向一个病毒核心调控蛋白、同步破坏多条病毒—宿主互作”的模式，为广谱抗病毒药物研发提供了新的思路。论文也据此提出，HDN2398可能作为靶向NS1—宿主互作的新型抗IAV候选分子继续开发。创新三：建立“靶点—位点—功能—体内药效”的完整机制证据链研究不仅回答了“HDN2398有没有抗病毒活性”，还进一步回答了“作用于谁、在哪里作用、影响什么功能以及这种作用能否在动物体内转化为疗效”。尤其是Phe9和Trp187关键位点的发现，使HDN2398研究由表型筛选深入到分子作用界面，为后续开展结构优化、构效关系研究以及基于NS1结构的药物设计提供了重要基础。图6 HDN2398作用机制图 9 从“蓝色资源”到“蓝色药库” 浩瀚海洋不仅孕育着丰富的生物多样性，也蕴藏着巨大的化学多样性。一个真正具有潜力的海洋药物先导分子，需要经历从“资源发现、化学结构鉴定与优化，到靶点确认、药理机制解析，再到动物药效和成药性评价”的一系列过程。 HDN2398的发现，是这一研究链条的一个缩影。更重要的是，这项工作提示：面对流感病毒不断变异和耐药性挑战，创新药物研发不一定只能围绕已有靶点不断“重复优化”。从海洋特殊化学空间中寻找原创分子，再瞄准病毒尚未被充分开发的重要蛋白以及病毒—宿主互作界面，可能为抗流感药物研发开辟新的路径。目前，HDN2398仍处于科研和候选先导化合物研究阶段。论文作者也指出，未来仍需进一步评价其对H5N1、H7N9等高致病性流感病毒的抗病毒效果，并系统开展药代动力学、安全性、制剂及成药性研究。但从海洋天然产物到NS1新靶点，从体外活性到动物保护，从蛋白结合再到关键氨基酸位点，这项研究已经为“靶向NS1的新机制抗流感药物研发”迈出了重要一步。论文信息：论文题目：Identifying a broad-spectrum influenza inhibitor that blocks multiple functions of viral NS1 protein 期刊：Nature Communications 作者：Yang Zhang#, Yanan Luo#, Wenrui Gai#, Jinyu Wang, Lianghao Huang, Zihan Wang, Lishan Sun, Wanting Jiao, Wei Wang* & Dehai Li* 文章链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-77380-9 主要研究团队简介通讯作者：李德海教授中国海洋大学医药学院教授、博士生导师，海洋药物教育部重点实验室常务副主任、医药学院副院长，教育部“新世纪优秀人才支持计划”（2012年）、“山东省自然科学杰出青年基金”（2014年）获得者、山东省“泰山学者”（2018年青年专家、2024年特聘专家）、教育部CJXZ奖励计划青年专家（2019年）。长期从事海洋天然药物化学研究，重点开展深远海及海洋共附生微生物资源挖掘、海洋微生物药物先导化合物发现与结构优化、海洋真菌次级代谢产物生物合成等研究。已在 JACS、Angewandte Chemie、Nature Communications、Chemical Science、Journal of Medicinal Chemistry 等期刊发表系列研究成果，获多项授权发明专利。王伟教授中国海洋大学医药学院教授、博士生导师。长期从事抗病毒药理学和病毒学研究，重点围绕基于新靶点的海洋抗病毒药物、重要病毒内吞与进入机制以及新型抗病毒免疫调节剂开展研究。主持多项国家自然科学基金项目，在 JACS、ACS Nano、Nucleic Acids Researc、Journal of Medicinal Chemistry、British Journal of Pharmacology 等期刊发表系列成果，并围绕抗病毒活性化合物申请和授权多项国家发明专利。第一作者：张洋副教授中国海洋大学医药学院副教授、硕士生导师。主要从事抗病毒药理学和病毒糖生物学研究，研究方向包括新型作用靶点导向的抗流感病毒药物设计与研发、病毒免疫机制与疫苗及佐剂研究、病毒—宿主糖链相互作用机制研究。在 Carbohydrate Polymers、Journal of Medicinal Chemistry、Journal of Biological Chemistry、Phytomedicine 等期刊发表系列研究成果。罗亚楠-中国海洋大学硕士研究生盖文睿-中国海洋大学博士研究生服务号订阅号欢迎关注！关注我们丨获得更多科学前沿！反馈和投稿邮箱：Tanglianmeixue @163.com 欢迎来信交流和投稿，期待您的宝贵意见！本文来自投稿，如有侵权，请告知以便删除。如需转载或引用须注明出处。

2026-08-26

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体温狂飙 39.6℃，医生撕开「指标正常」背后的隐蔽危机！

本文仅作为对医疗专业人士的学术分享引言一个原本咳嗽好转的 6 岁男孩，为何突然再次高烧近 40℃、喘息加重？血常规等指标看似「风平浪静」，暗地里却是什么诱发病情反复？在流感高发季，面对感染与哮喘交织的复杂病情，如何早期识别隐藏的感染？抗病毒药物又该如何精准选择？病例亮点6 岁患儿反复咳嗽、气喘、间断发热，经外院治疗后一度缓解，但病情反复。入院后病原学检测明确流感嗜血杆菌、乙型流感病毒混合感染，并提示支气管哮喘急性发作。给予玛巴洛沙韦抗病毒、抗菌及抗炎平喘治疗后，患儿症状迅速改善并顺利出院。一病例回顾患者：男，6 岁。主诉：反复咳嗽、气喘半月，间断发热 10 天。现病史：患儿于半月前出现咳嗽，呈阵发性咳嗽，日间多见，有痰，伴气喘，夜间明显，流涕，无鼻塞。病初未予特殊治疗，入院前 10 天出现发热 1 天，体温最高 38.6℃，给予口服药物后体温降至正常。于当地医院就诊，行胸片示「肺炎」，给予头孢类药物、氨溴索静脉输注及雾化治疗 5 天，患儿体温正常，咳嗽减轻，无气喘。入院前 2 天再次出现发热，体温最高 39.6℃，无寒战及惊厥，给予布洛芬口服体温降至正常，间隔 4～6 小时复升，咳嗽较前加重，并再次出现气喘，夜间可平卧，无端坐呼吸，无紫绀及烦躁。给予口服药物（具体不详）治疗 2 天无好转。既往史：有湿疹史，有反复呼吸道感染病史，换季及冬季多见，有时伴气喘。换季时易鼻塞、打喷嚏。体格检查：1. 精神反应好，呼吸平稳2. 鼻通气一般，口唇无发绀、三凹征阴性，双肺呼吸音粗，可闻及少许痰鸣音3. 心音有力，四肢肢端暖4. 腹部触诊软实验室检查：1. 血常规（2026.2.11）：白细胞 5.63 × 109/L，血红蛋白 129 g/L，血小板 221 × 109/L，中性粒细胞比例 46.4%，淋巴细胞比例 43.1%。血沉、CPR、降钙素原正常2. 病原体核酸检测（2026.2.12）：乙型流感病毒核酸、流感嗜血杆菌核酸阳性。肺炎支原体、肺炎衣原体 IgM 抗体均阴性。3. 强迫振荡肺功能检查（2026.2.15）：气道阻力增高4. 支气管舒张试验（2026.2.15）：阳性【诊断结果】1. 肺炎2. 乙型流感病毒感染3. 流感嗜血杆菌感染4. 支气管哮喘急性发作（轻度）5. 鼻炎【治疗方案】▲上下滑动查看▼【治疗转归】治疗 2 天后体温正常，治疗 5 天患儿咳嗽减轻，无气喘，予办理出院。二诊疗思考Q1：针对入院前发热等病情反复的患儿，入院诊断重点排查哪些可能？如何明确诊断？回答：对于病情反复的患儿需考虑「混合感染」，常见组合为病毒与细菌感染组合；需重点排查「初始表现为重症肺炎」的疑似或确诊的流感患儿；可开展抗原或核酸检测以进一步明确常见呼吸道感染病原体。1. 警惕「混合感染」：常见病毒 + 细菌感染组合【流行病学研究】中国疾病预防控制中心发布的一项基于对 2023～2025 年流感样病例监测分析的研究显示[1]：2023～2025 监测年度呼吸道多病原共同检出率为 17.99%，病原组合以「病毒 + 细菌」为主（66.64%），常见流感病毒或鼻病毒与肺炎链球菌、流感嗜血杆菌；多病原检出的人群分布上，5～14 岁学龄儿童（26.62%）和 0～4 岁婴幼儿（25.83%）检出率最高；2023～2025 年度监测中国呼吸道多病原共同检出主要组合类型中，病毒 + 细菌组合检出情况如下图所示：以流感病毒 + 流感嗜血杆菌最为常见。【指南推荐】2024 年《儿童社区获得性肺炎管理指南》[2]：儿童肺炎共感染不少见，发生率为 20%～30%，年龄越小越易发生。病毒-病毒共感染常见于婴幼儿，病毒-肺炎支原体共感染多见于 5 岁以下儿童，病毒-细菌共感染可见于任何年龄段的儿童。2. 混合感染的早期识别及检测流程【指南推荐】2024 年《儿童流感诊疗及预防指南（2024 医生版）》[3]：出现以下情况时应考虑「混合感染」疑似或确诊的流感患儿初始表现为重症流感（重症肺炎、呼吸衰竭、低血压等）；抗流感病毒治疗后病情一度好转再次恶化；抗流感病毒治疗 3～5d 后病情仍未好转。2025 年《儿童急性呼吸道感染病原学诊断与临床管理专家共识》[4]：根据患儿年龄、患病季节、当地病原流行病学特点和临床征象可初步判断病原种类，包括细菌、病毒和其他病原体。开展血常规、C 反应蛋白、血清淀粉样蛋白 A、降钙素原检查有助于进一步判断可能的病原种类；急性呼吸道感染患儿病原学检查和临床管理流程如下图所示：▲上下滑动查看▼Q2：哪些因素可导致儿童哮喘急性发作？流感对哮喘患儿预后影响如何？回答：细菌、病毒感染均诱发哮喘急性发作，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、呼吸道合胞病毒、流感病毒等是常见的病原；其中流感病毒感染是哮喘急性发作最主要诱因之一；哮喘患儿感染流感病毒后，并发症风险明显升高，出院后呼吸系统后遗症出现比例更高。1. 病毒、细菌均可诱发哮喘急性发作【指南推荐】2020 年《儿童常见喘息性疾病抗病原微生物药物合理应用专家意见》[5]哮喘发病受遗传因素与环境因素双重影响，反复呼吸道感染是导致哮喘「急性发作」的重要因素之一。其中病毒感染是最主要危险因素。婴幼儿以呼吸道合胞病毒、副流感病毒感染为主，年长儿童以鼻病毒、流感感染为主。此外，早期呼吸道多种定植菌（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌等）也有可能激活与哮喘相关的免疫反应，最终导致哮喘的发生。2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：在哮喘患者中，流感病毒可诱发严重的气道高反应性和嗜酸性粒细胞炎症；此外，流感病毒可促进细菌黏附与定植，从而成为慢性气道疾病急性发作的重要机制之一。【文献综述】一项针对儿童哮喘的综述指出[7]：哮喘发作通常发生在接触一种或多种诱发因素之后。【文献综述】一项针对呼吸道病毒感染对哮喘影响的综述指出[8]：呼吸道病毒感染大约占哮喘急性发作全部诱因的 85%；哮喘患者比健康人更易受到病毒感染的侵袭，且引发的病理过程比健康人严重，尤其在重症哮喘患者中；其机制包括哮喘患者气道上皮屏障功能受损、机体对病毒的识别、干扰素产生及信号传导失调、抗病毒免疫反应过程受损等。2. 哮喘患儿感染流感病毒后，并发症风险明显升高，呼吸系统后遗症出现比例更高【指南推荐】2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：慢性气道疾病患者感染流感病毒是导致其预后不佳的重要原因。【临床研究】一项观察性研究对 2011 年至 2020 年间 2,944 例儿童流感患者进行了分析，结果发现，基础性疾病显著增加了流感相关并发症风险。其中，哮喘患儿（调整风险比 [aRR] =1.87；95% [CI]：1.46～2.30）的流感相关并发症风险尤为突出，且该结果不受年龄的影响[9]。一项前瞻性多中心研究共纳入了 165 例因流感入住儿科重症监护室的患儿，对哮喘病史进行分层分析。结果发现，因重症流感入住 ICU 的儿童中，具有哮喘病史的患儿出院后 90 天内，出现呼吸道症状的比例显著更高（78.2% vs 3.3%），需要呼吸专科随访的比例也更高（52% vs 20%）[10]。▲上下滑动查看▼Q3：结合本病例，针对发生混合感染的哮喘患儿，治疗需关注哪些考量？回答：存在慢性气道疾病（如哮喘）的患者，应遵循「早期抗病毒、合理使用抗菌药物、维持基础治疗、动态评估急性加重、强化对症支持」的总体原则；此外，哮喘患儿流感流行季前应积极接种流感疫苗，以预防感染导致的哮喘急性发作。1. 及早抗病毒治疗、合理抗菌治疗、维持基础治疗，动态评估病情变以早期识别急性发作【指南推荐】2024 年《儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南》[11]推荐流感儿童在发病 48h 内使用抗病毒药物治疗，无论是否有并发症和重症高风险因素（中等质量证据，强推荐）。针对乙型流感治疗，可以优先考虑选用玛巴洛沙韦。2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：慢性气道疾病患者的治疗应遵循「早期抗病毒、合理使用抗菌药物、维持基础治疗、动态评估急性加重、强化对症支持」的总体原则，主要措施包括：（1）及时抗病毒治疗，以降低重症风险：慢性气道疾病患者临床诊断流感或病原学确诊流感后，应尽早使用抗病毒药物，优先选择神经氨酸酶抑制剂或 RNA 聚合酶抑制剂，尤其是在症状出现后 48 h 内进行治疗。RNA 聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦、昂拉地韦）可有效缩短流感症状持续时间，可缩短病毒排毒时间，单次给药依从性更高，适合合并多种用药的慢病患者。由于慢性气道疾病患者用药后发生支气支管痉挛的风险较高，故不推荐使用扎那米韦，特别是建议不要用于哮喘患者。（2）对合并肺炎需要住院和/或病情危重的患者或抗病毒治疗效果不佳的患者，推荐经验性抗菌治疗；轻症患者避免盲目抗菌治疗，建议动态监测症状，根据病情及时进行影像学、病原学检查。（3）维持慢性气道疾病的稳定期治疗方案，避免治疗药物意外撤停；（4）动态监测呼吸道症状，识别流感诱发的急性加重/发作，并根据病情及时调整支气管舒张剂或糖皮质激素的使用；【临床研究】CAPSTONE-2 是一项随机、安慰剂对照 3 期临床试验，纳入了 2,184 名包含青少年在内的流感并发症高风险患者（包括 ≥ 65 岁的老年患者、患有哮喘或慢性肺病等基础疾病的患者）。受试者被随机分配接受以下治疗：玛巴洛沙韦（根据体重给药：< 80 kg 者 40 mg/次，≥ 80 kg 者 80 mg/次）单次口服、奥司他韦（75 mg，每日两次，5 天）或安慰剂[12]。结果显示：玛巴洛沙韦治疗乙流患者显著缩短流感症状改善中位时间，优于奥司他韦（74.6h vs 101.6h，p = 0.025）在患有哮喘或慢性肺病的患者亚组（n = 453）中，玛巴洛沙韦治疗的中位症状缓解时间显著短于安慰剂组（74.6h vs 110.2h；p = 0.0038）2. 对于哮喘等重症流感高风险儿童，应在流感流行季来临前「预防接种」【指南推荐】2024 年《儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南》[10]推荐在流感流行季尚未接种当季流感疫苗的儿童接种流感疫苗，尤其是发生重症流感高风险儿童和集体机构儿童；儿童重症流感高危因素包括：< 5 岁的儿童（尤其是 < 2 岁的儿童）以及合并相关基础疾病，包括慢性呼吸系统疾病（哮喘、囊性纤维化、支气管肺发育不良、呼吸功能受损等）、严重心血管疾病、肾病、肝病、血液病、代谢紊乱、神经肌肉疾病、神经发育异常、重度肥胖、免疫抑制状态、长期接受含阿司匹林或水杨酸盐治疗；2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：建议慢性气道疾病患者在流感流行季前完成流感疫苗接种。【本例病例启示】警惕感染诱发哮喘急性发作：流感病毒、细菌感染不仅可引起急性呼吸道感染，还可诱发或加重哮喘急性发作。对于具有哮喘等基础疾病的患儿，应加强早期识别。关注混合感染：应警惕不同病毒、细菌混合感染可能，及时完善病原学检查，避免仅依据临床症状、常规炎症指标等判断病情。流感的早期检测与治疗选择：流感的诊断和鉴别诊断应结合流行病学史、临床表现及病原学检测结果。对于病情反复、住院或存在基础疾病的患儿，应尽早开展病原学检测，以优化治疗决策并改善预后。针对乙型流感治疗，可以优先考虑选用玛巴洛沙韦以帮助患者改善症状，降低并发症。疫苗接种预防同样至关重要：哮喘患儿是流感相关并发症的高风险人群，规范接种流感疫苗，并结合肺炎链球菌疫苗等预防措施，有助于降低感染及混合感染风险，减少基础疾病加重风险。▲上下滑动查看▼调研问卷专家简介刘艳芹济南市儿童医院（山东大学附属儿童医院）主治医师硕士学位专业研究方向为儿童呼吸系统相关疾病，主要诊治疾病范围包括：儿童呼吸道感染性相关疾病及变态反应性疾病的诊治。学术兼职：• 山东省妇幼保健协会儿童预防接种安全管理专业委员会秘书• 山东预防医学会疫苗与免疫分会第四届委员会常务委员• 济南市妇幼保健协会儿科专业委员会委员• 济南市医师协会第一届变态反应医师分会委员韩玉玲教授山东大学附属儿童医院呼吸科主任、内科教研室副主任，主任医师• 中华医学会儿科学分会呼吸学组呼吸治疗协作组副组长• 中华医学会儿科学分会呼吸学组肺功能协作组委员• 中国妇幼保健协会变态反应分会常务委员• 山东省医学会变态反应分会副主任委员兼肺功能学组组长• 山东省医学会儿科学分会呼吸专业学组副组长• 山东省医师协会儿科医师分会呼吸专业委员会副主任委员• 济南医学会变态反应专业委员会主任委员• 济南医学会儿科专业委员会委员兼呼吸学组组长▲上下滑动查看▼本文旨在促进医药信息的分享和交流，不含有任何产品推广和商业意图，不对任何药品和/或适应症作推荐，不构成诊疗建议，非广告用途，仅供参考。具体诊断方案需结合实际情况判断。如有疑问，请征询医疗卫生专业人士的专业意见。内容策划：杨家瑜项目审核：谢筱雨题图来源：图虫创意参考文献[1]. 苏日娜，郑建东，赵宏婷,等. 基于流感样病例监测的2023-2025监测年度中国呼吸道多病原共同检出流行特征分析. 中华流行病学杂志，2026，47(04):603-611. [2]. 中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童社区获得性肺炎管理指南（2024修订）[J].中华儿科杂志,2024,62(10):920-930.[3]. 儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版). 中华实用儿科临床杂志. 2024;39(12):881-895.[4]. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童急性呼吸道感染病原学诊断与临床管理专家共识（2025版）. 中华医学杂志，2025，105(46):4225-4238. [5]. 陈慧中,等.儿童常见喘息性疾病抗病原微生物药物合理应用专家共识[J].中国实用儿科杂志,2020,35(12):918-926.[6]. 中华医学会呼吸病学分会，中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会，中国医师协会呼吸医师分会,等. 成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南. 中华结核和呼吸杂志，2026，49(05):525-538. [7]. Martin J, Townshend J, Brodlie M. Diagnosis and management of asthma in children. BMJ Paediatr Open. 2022 Apr;6(1):e001277. [8]. 朱康，金颖康. 呼吸道病毒感染对哮喘的影响研究进展. 国际儿科学杂志，2024，51(09):595-599. [9]. Fischer N, et al. Influenza versus other respiratory viruses - assessing severity among hospitalised children, Belgium, 2011 to 2020. Euro Surveill. 2023 Jul;28(29):2300056.[10]. Maddux AB, et al. Association of Asthma With Treatments and Outcomes in Children With Critical Influenza. 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2026-08-26

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体温狂飙 39.6℃，医生撕开「指标正常」背后的隐蔽危机！

本文仅作为对医疗专业人士的学术分享引言一个原本咳嗽好转的 6 岁男孩，为何突然再次高烧近 40℃、喘息加重？血常规等指标看似「风平浪静」，暗地里却是什么诱发病情反复？在流感高发季，面对感染与哮喘交织的复杂病情，如何早期识别隐藏的感染？抗病毒药物又该如何精准选择？病例亮点 6 岁患儿反复咳嗽、气喘、间断发热，经外院治疗后一度缓解，但病情反复。入院后病原学检测明确流感嗜血杆菌、乙型流感病毒混合感染，并提示支气管哮喘急性发作。给予玛巴洛沙韦抗病毒、抗菌及抗炎平喘治疗后，患儿症状迅速改善并顺利出院。一病例回顾患者：男，6 岁。主诉：反复咳嗽、气喘半月，间断发热 10 天。现病史：患儿于半月前出现咳嗽，呈阵发性咳嗽，日间多见，有痰，伴气喘，夜间明显，流涕，无鼻塞。病初未予特殊治疗，入院前 10 天出现发热 1 天，体温最高 38.6℃，给予口服药物后体温降至正常。于当地医院就诊，行胸片示「肺炎」，给予头孢类药物、氨溴索静脉输注及雾化治疗 5 天，患儿体温正常，咳嗽减轻，无气喘。入院前 2 天再次出现发热，体温最高 39.6℃，无寒战及惊厥，给予布洛芬口服体温降至正常，间隔 4～6 小时复升，咳嗽较前加重，并再次出现气喘，夜间可平卧，无端坐呼吸，无紫绀及烦躁。给予口服药物（具体不详）治疗 2 天无好转。既往史：有湿疹史，有反复呼吸道感染病史，换季及冬季多见，有时伴气喘。换季时易鼻塞、打喷嚏。体格检查： 1. 精神反应好，呼吸平稳 2. 鼻通气一般，口唇无发绀、三凹征阴性，双肺呼吸音粗，可闻及少许痰鸣音 3. 心音有力，四肢肢端暖 4. 腹部触诊软实验室检查： 1. 血常规（2026.2.11）：白细胞 5.63 × 109/L，血红蛋白 129 g/L，血小板 221 × 109/L，中性粒细胞比例 46.4%，淋巴细胞比例 43.1%。血沉、CPR、降钙素原正常 2. 病原体核酸检测（2026.2.12）：乙型流感病毒核酸、流感嗜血杆菌核酸阳性。肺炎支原体、肺炎衣原体 IgM 抗体均阴性。 3. 强迫振荡肺功能检查（2026.2.15）：气道阻力增高 4. 支气管舒张试验（2026.2.15）：阳性【诊断结果】 1. 肺炎 2. 乙型流感病毒感染 3. 流感嗜血杆菌感染 4. 支气管哮喘急性发作（轻度） 5. 鼻炎【治疗方案】 ▲上下滑动查看▼ 【治疗转归】治疗 2 天后体温正常，治疗 5 天患儿咳嗽减轻，无气喘，予办理出院。二诊疗思考 Q1：针对入院前发热等病情反复的患儿，入院诊断重点排查哪些可能？如何明确诊断？回答：对于病情反复的患儿需考虑「混合感染」，常见组合为病毒与细菌感染组合；需重点排查「初始表现为重症肺炎」的疑似或确诊的流感患儿；可开展抗原或核酸检测以进一步明确常见呼吸道感染病原体。 1. 警惕「混合感染」：常见病毒 + 细菌感染组合【流行病学研究】中国疾病预防控制中心发布的一项基于对 2023～2025 年流感样病例监测分析的研究显示[1]： 2023～2025 监测年度呼吸道多病原共同检出率为 17.99%，病原组合以「病毒 + 细菌」为主（66.64%），常见流感病毒或鼻病毒与肺炎链球菌、流感嗜血杆菌；多病原检出的人群分布上，5～14 岁学龄儿童（26.62%）和 0～4 岁婴幼儿（25.83%）检出率最高； 2023～2025 年度监测中国呼吸道多病原共同检出主要组合类型中，病毒 + 细菌组合检出情况如下图所示：以流感病毒 + 流感嗜血杆菌最为常见。【指南推荐】 2024 年《儿童社区获得性肺炎管理指南》[2]：儿童肺炎共感染不少见，发生率为 20%～30%，年龄越小越易发生。病毒-病毒共感染常见于婴幼儿，病毒-肺炎支原体共感染多见于 5 岁以下儿童，病毒-细菌共感染可见于任何年龄段的儿童。 2. 混合感染的早期识别及检测流程【指南推荐】 2024 年《儿童流感诊疗及预防指南（2024 医生版）》[3]：出现以下情况时应考虑「混合感染」疑似或确诊的流感患儿初始表现为重症流感（重症肺炎、呼吸衰竭、低血压等）；抗流感病毒治疗后病情一度好转再次恶化；抗流感病毒治疗 3～5d 后病情仍未好转。 2025 年《儿童急性呼吸道感染病原学诊断与临床管理专家共识》[4]：根据患儿年龄、患病季节、当地病原流行病学特点和临床征象可初步判断病原种类，包括细菌、病毒和其他病原体。开展血常规、C 反应蛋白、血清淀粉样蛋白 A、降钙素原检查有助于进一步判断可能的病原种类；急性呼吸道感染患儿病原学检查和临床管理流程如下图所示： ▲上下滑动查看▼ Q2：哪些因素可导致儿童哮喘急性发作？流感对哮喘患儿预后影响如何？回答：细菌、病毒感染均诱发哮喘急性发作，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、呼吸道合胞病毒、流感病毒等是常见的病原；其中流感病毒感染是哮喘急性发作最主要诱因之一；哮喘患儿感染流感病毒后，并发症风险明显升高，出院后呼吸系统后遗症出现比例更高。 1. 病毒、细菌均可诱发哮喘急性发作【指南推荐】 2020 年《儿童常见喘息性疾病抗病原微生物药物合理应用专家意见》[5] 哮喘发病受遗传因素与环境因素双重影响，反复呼吸道感染是导致哮喘「急性发作」的重要因素之一。其中病毒感染是最主要危险因素。婴幼儿以呼吸道合胞病毒、副流感病毒感染为主，年长儿童以鼻病毒、流感感染为主。此外，早期呼吸道多种定植菌（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌等）也有可能激活与哮喘相关的免疫反应，最终导致哮喘的发生。 2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：在哮喘患者中，流感病毒可诱发严重的气道高反应性和嗜酸性粒细胞炎症；此外，流感病毒可促进细菌黏附与定植，从而成为慢性气道疾病急性发作的重要机制之一。【文献综述】一项针对儿童哮喘的综述指出[7]：哮喘发作通常发生在接触一种或多种诱发因素之后。【文献综述】一项针对呼吸道病毒感染对哮喘影响的综述指出[8]：呼吸道病毒感染大约占哮喘急性发作全部诱因的 85%；哮喘患者比健康人更易受到病毒感染的侵袭，且引发的病理过程比健康人严重，尤其在重症哮喘患者中；其机制包括哮喘患者气道上皮屏障功能受损、机体对病毒的识别、干扰素产生及信号传导失调、抗病毒免疫反应过程受损等。 2. 哮喘患儿感染流感病毒后，并发症风险明显升高，呼吸系统后遗症出现比例更高【指南推荐】 2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：慢性气道疾病患者感染流感病毒是导致其预后不佳的重要原因。【临床研究】一项观察性研究对 2011 年至 2020 年间 2,944 例儿童流感患者进行了分析，结果发现，基础性疾病显著增加了流感相关并发症风险。其中，哮喘患儿（调整风险比 [aRR] =1.87；95% [CI]：1.46～2.30）的流感相关并发症风险尤为突出，且该结果不受年龄的影响[9]。一项前瞻性多中心研究共纳入了 165 例因流感入住儿科重症监护室的患儿，对哮喘病史进行分层分析。结果发现，因重症流感入住 ICU 的儿童中，具有哮喘病史的患儿出院后 90 天内，出现呼吸道症状的比例显著更高（78.2% vs 3.3%），需要呼吸专科随访的比例也更高（52% vs 20%）[10]。 ▲上下滑动查看▼ Q3：结合本病例，针对发生混合感染的哮喘患儿，治疗需关注哪些考量？回答：存在慢性气道疾病（如哮喘）的患者，应遵循「早期抗病毒、合理使用抗菌药物、维持基础治疗、动态评估急性加重、强化对症支持」的总体原则；此外，哮喘患儿流感流行季前应积极接种流感疫苗，以预防感染导致的哮喘急性发作。 1. 及早抗病毒治疗、合理抗菌治疗、维持基础治疗，动态评估病情变以早期识别急性发作【指南推荐】 2024 年《儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南》[11] 推荐流感儿童在发病 48h 内使用抗病毒药物治疗，无论是否有并发症和重症高风险因素（中等质量证据，强推荐）。针对乙型流感治疗，可以优先考虑选用玛巴洛沙韦。 2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：慢性气道疾病患者的治疗应遵循「早期抗病毒、合理使用抗菌药物、维持基础治疗、动态评估急性加重、强化对症支持」的总体原则，主要措施包括：（1）及时抗病毒治疗，以降低重症风险：慢性气道疾病患者临床诊断流感或病原学确诊流感后，应尽早使用抗病毒药物，优先选择神经氨酸酶抑制剂或 RNA 聚合酶抑制剂，尤其是在症状出现后 48 h 内进行治疗。 RNA 聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦、昂拉地韦）可有效缩短流感症状持续时间，可缩短病毒排毒时间，单次给药依从性更高，适合合并多种用药的慢病患者。由于慢性气道疾病患者用药后发生支气支管痉挛的风险较高，故不推荐使用扎那米韦，特别是建议不要用于哮喘患者。（2）对合并肺炎需要住院和/或病情危重的患者或抗病毒治疗效果不佳的患者，推荐经验性抗菌治疗；轻症患者避免盲目抗菌治疗，建议动态监测症状，根据病情及时进行影像学、病原学检查。（3）维持慢性气道疾病的稳定期治疗方案，避免治疗药物意外撤停；（4）动态监测呼吸道症状，识别流感诱发的急性加重/发作，并根据病情及时调整支气管舒张剂或糖皮质激素的使用；【临床研究】 CAPSTONE-2 是一项随机、安慰剂对照 3 期临床试验，纳入了 2,184 名包含青少年在内的流感并发症高风险患者（包括 ≥ 65 岁的老年患者、患有哮喘或慢性肺病等基础疾病的患者）。受试者被随机分配接受以下治疗：玛巴洛沙韦（根据体重给药：< 80 kg 者 40 mg/次，≥ 80 kg 者 80 mg/次）单次口服、奥司他韦（75 mg，每日两次，5 天）或安慰剂[12]。结果显示：玛巴洛沙韦治疗乙流患者显著缩短流感症状改善中位时间，优于奥司他韦（74.6h vs 101.6h，p = 0.025）在患有哮喘或慢性肺病的患者亚组（n = 453）中，玛巴洛沙韦治疗的中位症状缓解时间显著短于安慰剂组（74.6h vs 110.2h；p = 0.0038） 2. 对于哮喘等重症流感高风险儿童，应在流感流行季来临前「预防接种」【指南推荐】 2024 年《儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南》[10] 推荐在流感流行季尚未接种当季流感疫苗的儿童接种流感疫苗，尤其是发生重症流感高风险儿童和集体机构儿童；儿童重症流感高危因素包括：< 5 岁的儿童（尤其是 < 2 岁的儿童）以及合并相关基础疾病，包括慢性呼吸系统疾病（哮喘、囊性纤维化、支气管肺发育不良、呼吸功能受损等）、严重心血管疾病、肾病、肝病、血液病、代谢紊乱、神经肌肉疾病、神经发育异常、重度肥胖、免疫抑制状态、长期接受含阿司匹林或水杨酸盐治疗； 2026 年《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》[6]：建议慢性气道疾病患者在流感流行季前完成流感疫苗接种。【本例病例启示】警惕感染诱发哮喘急性发作：流感病毒、细菌感染不仅可引起急性呼吸道感染，还可诱发或加重哮喘急性发作。对于具有哮喘等基础疾病的患儿，应加强早期识别。关注混合感染：应警惕不同病毒、细菌混合感染可能，及时完善病原学检查，避免仅依据临床症状、常规炎症指标等判断病情。流感的早期检测与治疗选择：流感的诊断和鉴别诊断应结合流行病学史、临床表现及病原学检测结果。对于病情反复、住院或存在基础疾病的患儿，应尽早开展病原学检测，以优化治疗决策并改善预后。针对乙型流感治疗，可以优先考虑选用玛巴洛沙韦以帮助患者改善症状，降低并发症。疫苗接种预防同样至关重要：哮喘患儿是流感相关并发症的高风险人群，规范接种流感疫苗，并结合肺炎链球菌疫苗等预防措施，有助于降低感染及混合感染风险，减少基础疾病加重风险。 ▲上下滑动查看▼ 调研问卷专家简介刘艳芹济南市儿童医院（山东大学附属儿童医院）主治医师硕士学位专业研究方向为儿童呼吸系统相关疾病，主要诊治疾病范围包括：儿童呼吸道感染性相关疾病及变态反应性疾病的诊治。学术兼职：• 山东省妇幼保健协会儿童预防接种安全管理专业委员会秘书• 山东预防医学会疫苗与免疫分会第四届委员会常务委员 • 济南市妇幼保健协会儿科专业委员会委员 • 济南市医师协会第一届变态反应医师分会委员韩玉玲教授山东大学附属儿童医院呼吸科主任、内科教研室副主任，主任医师 • 中华医学会儿科学分会呼吸学组呼吸治疗协作组副组长• 中华医学会儿科学分会呼吸学组肺功能协作组委员• 中国妇幼保健协会变态反应分会常务委员• 山东省医学会变态反应分会副主任委员兼肺功能学组组长• 山东省医学会儿科学分会呼吸专业学组副组长• 山东省医师协会儿科医师分会呼吸专业委员会副主任委员• 济南医学会变态反应专业委员会主任委员 • 济南医学会儿科专业委员会委员兼呼吸学组组长 ▲上下滑动查看▼ 本文旨在促进医药信息的分享和交流，不含有任何产品推广和商业意图，不对任何药品和/或适应症作推荐，不构成诊疗建议，非广告用途，仅供参考。具体诊断方案需结合实际情况判断。如有疑问，请征询医疗卫生专业人士的专业意见。内容策划：杨家瑜项目审核：谢筱雨题图来源：图虫创意参考文献 [1]. 苏日娜，郑建东，赵宏婷,等. 基于流感样病例监测的2023-2025监测年度中国呼吸道多病原共同检出流行特征分析. 中华流行病学杂志，2026，47(04):603-611. [2]. 中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童社区获得性肺炎管理指南（2024修订）[J].中华儿科杂志,2024,62(10):920-930.[3]. 儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版). 中华实用儿科临床杂志. 2024;39(12):881-895.[4]. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童急性呼吸道感染病原学诊断与临床管理专家共识（2025版）. 中华医学杂志，2025，105(46):4225-4238. [5]. 陈慧中,等.儿童常见喘息性疾病抗病原微生物药物合理应用专家共识[J].中国实用儿科杂志,2020,35(12):918-926.[6]. 中华医学会呼吸病学分会，中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会，中国医师协会呼吸医师分会,等. 成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南. 中华结核和呼吸杂志，2026，49(05):525-538. [7]. Martin J, Townshend J, Brodlie M. Diagnosis and management of asthma in children. BMJ Paediatr Open. 2022 Apr;6(1):e001277. [8]. 朱康，金颖康. 呼吸道病毒感染对哮喘的影响研究进展. 国际儿科学杂志，2024，51(09):595-599. [9]. Fischer N, et al. Influenza versus other respiratory viruses - assessing severity among hospitalised children, Belgium, 2011 to 2020. Euro Surveill. 2023 Jul;28(29):2300056.[10]. Maddux AB, et al. Association of Asthma With Treatments and Outcomes in Children With Critical Influenza. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Mar;11(3):836-843.e3.[11]. 中华医学会感染病学分会儿科感染学组，国家卫生健康委能力建设和继续教育儿科专委会感染组，中国临床实践指南联盟方法学专委会. 儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024版）. 中华医学杂志，2024，104(40):3705-3725. [12]. Ison MG, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):1204-1214.

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00902	扎那米韦	J05AH01	DB00558

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适应症	国家/地区	公司	日期
甲型流感病毒感染	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
甲型流感病毒感染	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
甲型流感病毒感染	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
甲型流感病毒感染	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
乙型流感病毒感染	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
乙型流感病毒感染	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
乙型流感病毒感染	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
乙型流感病毒感染	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2019-04-26
流感病毒感染	美国	GSK Plc	1999-07-26

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
关节痛	临床2期	意大利	GSK Plc	2022-11-21
关节痛	临床2期	波兰	GSK Plc	2022-11-21
关节痛	临床2期	西班牙	GSK Plc	2022-11-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04867707 (NAED, CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 内皮功能障碍	14	Zanamivir	膚膚糧繭膚鏇艱壓醖餘(淵衊蓋襯鬱蓋鏇鏇選範) = 顧鑰選襯糧範廠築壓鬱積衊壓鹹壓襯選鏇鹹鹹 (窪襯築鹹鬱範夢鹹醖簾, 0.11) 更多	-	2025-04-18
NCT01527110 (115215, CTgov)	临床3期	甲型流感病毒感染 \| 乙型流感病毒感染 \| 流感病毒感染	21	Zanamivir	衊鹽衊遞蓋觸構壓艱窪 = 積窪鏇憲積繭鏇窪觸選夢醖艱願醖觸壓築艱壓 (網窪蓋鹹鑰簾鏇選獵鹽, 淵鬱築鑰鑰齋襯夢鹹襯 ~ 艱網構鑰網憲鹹襯觸鑰) 更多	-	2018-02-22
NCT01231620 (ZORO, CTgov)	临床3期	流感病毒感染	626	Placebo to match oseltamivir+Zanamivir (Intravenous (IV) Zanamivir 300mg Twice Daily)	遞鏇淵獵鏇廠膚醖膚餘(艱醖觸遞積獵繭鏇憲遞) = 構糧顧範壓餘膚糧衊選獵構鹽鑰壓艱鑰糧鑰膚 (積廠鹹鹹顧顧選夢築製, 範齋願願窪鬱鏇構窪膚 ~ 憲襯選淵願觸鑰網蓋願) 更多	-	2017-11-20
				Placebo to match oseltamivir+Zanamivir (Intravenous (IV) Zanamivir 600mg Twice Daily)	遞鏇淵獵鏇廠膚醖膚餘(艱醖觸遞積獵繭鏇憲遞) = 構選壓廠觸膚鏇糧糧壓獵構鹽鑰壓艱鑰糧鑰膚 (積廠鹹鹹顧顧選夢築製, 觸餘簾選蓋糧蓋糧範鏇 ~ 衊鹽鏇窪蓋窪襯積網鹹) 更多
NCT01014988 (CTgov)	临床2期	甲型流感病毒感染 \| 乙型流感病毒感染 \| 流感病毒感染	202	zanamivir (Cohort 6: Adults (18 Years and Older))	簾壓遞遞鹽製醖繭醖鹽 = 範選鑰窪範蓋構壓衊艱簾憲願選蓋憲願鑰齋蓋 (顧顧蓋壓積網夢觸鏇醖, 膚遞壓膚願獵夢夢簾夢 ~ 壓範製顧齋廠膚糧餘壓) 更多	-	2017-03-28
				zanamivir (Cohorts 1-5: Pediatrics/Adolescents (6 Months to <18 Years))	簾壓遞遞鹽製醖繭醖鹽 = 獵鬱窪簾鏇獵艱糧鏇積簾憲願選蓋憲願鑰齋蓋 (顧顧蓋壓積網夢觸鏇醖, 獵築齋顧選齋鹹鏇憲蓋 ~ 構構製繭範顧願網餘醖) 更多
NCT01527110 (115215, Pubmed \| Curr Opin Pulm Med \| Antivir Ther) 人工标引	临床3期	流感病毒感染	21	zanamivir	築壓窪窪鏇夢糧糧觸窪(糧繭鏇築鏇廠鑰網廠襯) = 憲簾鏇製構蓋夢築鹹積鹽襯遞壓襯餘積醖齋遞 (積衊齋鹽選憲繭壓簾製 ) 更多	积极	2015-01-01
NCT01014988 (Pubmed \| J Infect Dis)	临床2期	流感病毒感染	-	Intravenous Zanamivir 600 mg	選膚觸憲廠網蓋夢膚襯(艱網鏇衊範廠壓簾範選) = 壓觸簾鏇齋選簾衊淵壓窪獵簾鹽顧選艱襯顧鑰 (醖淵簾蓋鹽夢願夢衊齋 ) 更多	-	2014-02-15
NCT00799760 (Pubmed \| Clin Microbiol Infect)	临床3期	甲型流感病毒感染	541	Oseltamivir	壓選餘鬱齋鏇築積鬱製(鬱遞夢選遞構範鹽窪窪) = 餘鹹淵願遞鏇蓋糧窪獵壓顧襯淵鏇願蓋獵膚簾 (選網夢構廠構糧糧範艱 )	-	2013-02-01
				Zanamivir	壓選餘鬱齋鏇築積鬱製(鬱遞夢選遞構範鹽窪窪) = 窪遞遞繭衊窪鏇窪鑰選壓顧襯淵鏇願蓋獵膚簾 (選網夢構廠構糧糧範艱 )
NCT00784784 (Stop-Flu-2, CTgov)	临床3期	流感病毒感染	64	Fluviral (Influenza Vaccine)	齋壓襯膚繭蓋餘糧壓願 = 鬱襯壓淵範廠遞簾醖網壓襯鏇醖構築夢觸鹽網 (觸遞醖願鬱憲淵蓋醖醖, 鑰鏇艱夢觸製醖鏇壓蓋 ~ 壓齋顧衊製廠憲艱鹹顧) 更多	-	2011-09-02
				Zanamivir (Antiviral Prophylaxis)	齋壓襯膚繭蓋餘糧壓願 = 製獵壓築蓋鏇衊製醖糧壓襯鏇醖構築夢觸鹽網 (觸遞醖願鬱憲淵蓋醖醖, 築製觸餘衊簾築鬱鏇淵 ~ 鏇構憲築糧蓋鏇醖膚鑰) 更多