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更新于：2025-01-03

Lisocabtagene maraleucel

利基迈仑赛

更新于：2025-01-03

概要

基本信息

药物类型

自体CAR-T

别名

anti-CD19-EGFRt-4-1BB-zeta modified CAR CD8+ and CD4+ T lymphocyte therapy、anti-CD19/EGFRt/4-1BB/zeta modified CAR CD8+ and CD4+ T lymphocyte therapy、CD19-directed chimeric antigen receptor T cell therapy

+ [6]

靶点

CD19

作用机制

CD19调节剂(B淋巴细胞抗原CD19调节剂)、T淋巴细胞替代物

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [1]

在研适应症

套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤+ [28]

非在研适应症

前体B细胞急性淋巴细胞白血病复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病

原研机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Celgene Corp.

Bristol Myers Squibb Co.

+ [3]

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2021-02-05),

弥漫性大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤高级别B细胞淋巴瘤+ [1]

最高研发阶段(中国)-

特殊审评优先审评 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)

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结构/序列

Sequence Code 133531

来源: *****

Sequence Code 133534

来源: *****

Sequence Code 133555

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Sequence Code 133567

来源: *****

Sequence Code 133586

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Sequence Code 171111

来源: *****

关联

项与利基迈仑赛相关的临床试验

NCT06313996

/ Not yet recruiting临床3期

A Global Randomized Multicenter Phase 3 Trial to Compare the Efficacy and Safety of Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017/BMS-986387) to Standard of Care in Adults With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma (TRANSFORM FL)

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of Liso-cel compared to standard of care in adults with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma.

开始日期2024-03-29

申办/合作机构

Juno Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT06205290

/ Withdrawn临床3期

A Global Phase 3, Randomized, Open-label, Multi-center Trial Designed to Compare the Efficacy and Safety of Lisocabtagene Maraleucel vs Investigator's Choice Options (Idelalisib + Rituximab or Bendamustine + Rituximab) in Adult Participants With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), Whose Disease Has Failed Treatment With Both BTKi and BCL2i Targeted Therapies (A Double Class Exposed Population)

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of liso-cel vs Investigator's Choice options (idelalisib + rituximab or bendamustine + rituximab) in adult participants with R/R CLL or SLL, whose disease has failed treatment with both BTKi and BCL2i targeted therapies.

开始日期2024-01-16

申办/合作机构

Juno Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT05934448

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Trial of Pembrolizumab in Combination with Chimeric Antigen Receptor Therapy in Patients with Relapsed/refractory Primary Mediastinal B-cell Lymphoma

This research study is evaluating the combination of drugs, pembrolizumab with chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, as a possible treatment for primary mediastinal B-cell lymphoma that has recurred after prior treatment.
The names of the study drugs involved in this study are:
- Pembrolizumab
Standard treatment will include:
* CAR T-cell therapy (either axicabtagene-ciloleucel or lisocabtagene maraleucel)
* Cyclophosphamide
* Fludarabine

开始日期2023-11-15

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与利基迈仑赛相关的临床结果

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100 项与利基迈仑赛相关的转化医学

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100 项与利基迈仑赛相关的专利（医药）

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163

项与利基迈仑赛相关的文献（医药）

2025-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Comparative Analysis of Bispecific Antibodies and CAR T‐Cell Therapy in Follicular Lymphoma

Review

作者: Talami, Annalisa ; Morabito, Fortunato ; Martino, Massimo ; Gentile, Massimo ; Martino, Enrica Antonia ; Nizzoli, Maria Elena ; Neri, Antonino ; Pozzi, Stefano

ABSTRACT:

The treatment landscape for relapsed/refractory follicular lymphoma (RR‐FL) is marked by a pivotal debate between chimeric antigen receptor T‐cell (CAR‐T) therapy and bispecific antibodies (BsAbs). While both CAR‐T therapy and BsAbs target similar immunobiology and molecular markers, their efficacy comparisons are hindered by the lack of direct clinical trial comparisons. Key trials, such as the ZUMA‐5 study, underscore axicabtagene ciloleucel (axi‐cel)'s efficacy in treating RR‐FL, achieving a 79% complete response rate with a median duration of response exceeding 3 years. Similarly, lisocabtagene maraleucel (liso‐cel) in the TRANSCEND FL study reports a 94% complete response rate, emphasizing robust outcomes in heavily pretreated patients. Among BsAbs, mosunetuzumab showed promise in the GO29781 trial, with a 62% overall response rate in heavily pretreated RR‐FL patients. Thus, CAR‐T therapy offers potential curative benefits with a single infusion. However, its efficacy is tempered by significant adverse events such as cytokine release syndrome (CRS), neurotoxicity, and cytopenias, requiring specialized management and patient monitoring. In contrast, BsAbs provide a more tolerable treatment option counterbalancing by lower response rates and frequent dosing requirements. Personalized treatment strategies are crucial because of these distinct efficacy and safety profiles. When considering cost‐effectiveness, both therapies need to be evaluated in the context of their clinical outcomes and quality of life improvements. Cost‐effectiveness considerations are essential; while CAR‐T therapies incur higher initial costs, their potential for long‐term remission may mitigate expenses associated with repeated treatments or hospitalizations. Future research into resistance mechanisms and optimal therapeutic sequencing will further refine RR‐FL management strategies.

2024-12-10·Blood Advances

OUTREACH: phase 2 study of lisocabtagene maraleucel as outpatient or inpatient treatment at community sites for R/R LBCL

Article

作者: Sharman, Jeff P. ; Kostic, Ana ; Bachier, Carlos ; Vedal, Min ; Hoda, Daanish ; Bellomo, Courtney ; Yimer, Habte ; Fanning, Suzanne ; Terebelo, Howard ; Maris, Michael ; Cherry, Mohamad ; Freytes, Cesar O. ; Essell, James ; Courtright, Jay ; Varela, Juan C. ; Yuan, Brenda ; Ogasawara, Ken ; Mattar, Bassam ; Linhares, Yuliya ; Avilion, Ariel ; Cross, Scott ; Espinola, Ricardo

Abstract:

Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is an autologous, CD19-directed, 4-1BB chimeric antigen receptor (CAR) T-cell product approved for relapsed/refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL). We present the OUTREACH primary analysis, evaluating the safety and efficacy of outpatient monitoring after liso-cel treatment at community sites in the United States. Adults with R/R LBCL after ≥2 prior lines of therapy received liso-cel. Outpatient vs inpatient monitoring was per investigator discretion. The primary end points were incidences of grade ≥3 cytokine release syndrome (CRS), neurological events (NEs), prolonged cytopenia, and infections. Efficacy was a secondary end point. Eighty-two patients received liso-cel (outpatient monitored, 70%; inpatient monitored, 30%). The median follow-up was 10.6 months (range, 1.0-24.5). In outpatients and inpatients, grade ≥3 CRS occurred in 0% and 0%, NEs in 12% and 4%, infections in 12% and 8%, and prolonged cytopenia in 33% and 32%, respectively. Among outpatients, 25% were never hospitalized after infusion, and 32% were hospitalized ≤72 hours after the day of infusion; the median time to hospitalization was 5.0 days (range, 2-310). The median initial hospitalization duration after liso-cel was 6.0 days (range, 1-28) for outpatients and 15.0 days (range, 3-31) for inpatients. Objective response rate was 80%, complete response rate was 54%, and the median duration of response was 14.75 months (95% confidence interval, 5.0 to not reached). OUTREACH is, to our knowledge, the first and largest study to prospectively assess CAR T-cell therapy with outpatient monitoring in community-based medical centers. Liso-cel demonstrated meaningful efficacy with favorable safety in patients with R/R LBCL. Data support the feasibility of liso-cel administration at community sites with outpatient monitoring. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT03744676.

2024-12-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Preclinical development of three novel CARs targeting CD79b for the treatment of non-Hodgkin’s lymphoma and characterization of the loss of the target antigen

Article

作者: Moreno-Sanz, Alvaro ; Fernandez-Fuentes, Narcis ; Sandá, Victor ; Juan, Manel ; Engel, Pablo ; Peña-Blanque, Virginia ; Serrano-Lopez, Juana ; Borregón, Jennifer ; Esquinas, Esperanza ; Llamas-Sillero, Pilar ; Stodulski-Ciesla, Damian ; Martin-Antonio, Beatriz ; Solán-Blanco, Laura ; Fernández-Calles, Javier

Background:

Infusion of T cells modified with a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19 has achieved exceptional responses in patients with non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), which led to the approval of CAR targeting CD19 (CART19) (Axi-cel and Liso-cel) as second line of treatment for adult patients with relapsed/refractory NHL. Unfortunately, 60% of patients still relapse after CART19 due to either a loss of expression of the target antigen (CD19) in the tumor cell, observed in 27% of relapsed patients, a limited CAR-T persistence, and additional mechanisms, including the suppression of the tumor microenvironment. Clinic strategies to prevent target antigen loss include sequential treatment with CARs directed at CD20 or CD22, which have caused loss of the second antigen, suggesting targeting other antigens less prone to disappear. CD79b, expressed in NHL, is a target in patients treated with antibody-drug conjugates (ADC). However, the limited efficacy of ADC suggests that a CAR therapy targeting CD79b might improve results.

Methods:

We designed three new CARs against CD79b termed CAR for Lymphoma (CARLY)1, 2 and 3. We compared their efficacy, phenotype, and inflammatory profiles with CART19 (ARI0001) and CARTBCMA (ARI0002h), which can treat NHL. We also analyzed the target antigen’s expression loss (CD79b, CD19, and B-cell maturation antigen(BCMA)).

Results:

We found that CARLY2 and CARLY3 had high affinity and specificity towards CD79b on B cells. In vitro, all CAR-T cells had similar anti-NHL efficacy, which was retained in an NHL model of CD19−relapse. In vivo, CARLY3 showed the highest efficacy. Analysis of the loss of the target antigen demonstrated that CARLY cells induced CD79b and CD19 downregulation on NHL cells with concomitant trogocytosis of these antigens to T cells, being most notorious in CARLY2, which had the highest affinity towards CD79b and CD19, and supporting the selection of CARLY3 to design a new treatment for patients with NHL. Finally, we created a CAR treatment based on dual targeting of CD79b and BCMA to avoid losing the target antigen. This treatment showed the highest efficacy and did not cause loss of the target antigen.

Conclusions:

Based on specificity, efficacy, and loss of the target antigen, CARLY3 represents a potential novel CAR treatment for NHL.

509

项与利基迈仑赛相关的新闻（医药）

2024-12-30

·Cytiva学堂

一文带你回顾细胞治疗2024年度大事件

1月药明巨诺宣布中国国家药品监督管理局 (NMPA) 已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T (CAR-T) 细胞免疫治疗产品倍诺达用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤 (r/r MCL) 患者的新适应症上市许可申请 (sBLA) 。这是药明巨诺针对倍诺达递交的第三项上市许可申请，并有望成为首个在中国批准用于治疗r/r MCL患者的细胞治疗产品。再生元 (Regeneron) 宣布收购2seventy bio，获得后者的药物发现平台和临床生产平台及其管线中的在研新型免疫细胞疗法的全部开发和商业化权益。并且，再生元将成立新部门Regeneron Cell Medicines，以推进收购所得项目及自身细胞疗法项目的开发。 2月 Iovance Biotherapeutics宣布Lifileucel获得FDA加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi，这也是全球首款获批上市的TIL疗法。 3月科济药业宣布国家药品监督管理局 (“NMPA”) 已经正式批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药上市申请 (“NDA”) ，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展。百时美施贵宝 (BMS) 宣布，美国FDA已加速批准Breyanzi用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成年患者。Breyanzi是首个获FDA批准用于治疗CLL/SLL的CAR-T细胞疗法。 4月中国药企传奇生物 (LEGN.NS) 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且对来那度胺耐药。西达基奥仑赛也成为全球首个且唯一获批多发性骨髓瘤二线治疗的CAR-T产品。西比曼生物的“靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031”获得CDE临床默示许可，针对GPC3+晚期/复发性肝细胞癌。C-CAR031是基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T (AZD5851) ，由阿斯利康的转化生长因子-β受体II (TGFβRII) 显性负装甲发现平台设计、并由西比曼在中国生产。 5月北京鼎成肽源生物技术有限公司新药DCTY1102注射液IND注册申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。DCTY1102注射液是公司开发的拥有自主知识产权的治疗用生物制品1类新药，适用于HLA-A 11:01基因型、肿瘤抗原KRAS G12D突变为阳性的患者。 6月石药集团宣布开发的基于mRNA-LNP技术的CAR-T细胞注射液 (SYS6020) 已经获得了中国国家药品监督管理局的批准，可以在中国开展临床试验。SYS6020是国内首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。 7月上海邦耀生物科技有限公司宣布，其与华东师范大学、上海长征医院合作的新一代异体通用型CAR-T疗法 (TyU19) 治疗自身免疫疾病研究成果于7月15日正式在国际顶级学术期刊Cell上发表。 Cytiva（思拓凡）举办“基因药物创新发布会”，重磅推出Sefia细胞治疗生产平台，助力中国基因药物研发与生产企业提升安全与效率，加速创新疗法的可及。与现有主流生产方式相比，最新推出的Sefia细胞治疗生产平台通过整合生产步骤，可减少70%-80%的步骤间转换，实现更简单的端到端生产，并在提升效率的同时节省33%的洁净车间面积，从而降低生产成本。同时，自动化生产步骤可以减少人工干预，从而降低批次制造的失败风险。Cytiva的验证数据表明，在使用该平台进行的逾100次生产中，批次制造零失误。扫码查看新产品资料 8月传奇生物申报的1类新药西达基奥仑赛注射液上市申请已获得批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展。西达基奥仑赛是一款靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法药物，这是国内获批的第六款CAR-T产品。 9月复星医院与Kite Pharma升级合作模式，全资子公司复星凯特将更名为复星凯瑞。并将其作为复星医药细胞治疗技术的核心平台，持续聚焦肿瘤免疫治疗领域，推动CAR-T细胞治疗产品惠及更多患者，满足未被满足的临床需求。未来，复星医药与Kite Pharma将继续通过许可合作的模式保持长期战略合作伙伴关系。 10月东北制药计划以现金形式，利用自有资金收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权，交易金额约为1.87亿元人民币。鼎成肽源是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业，目前公司已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。 Autolus Therapeutics宣布，其新一代CAR-T疗法Aucatzyl的生物制剂许可证申请 (BLA) 已获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治 (r/r) 成人B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者。新闻稿指出，Aucatzyl是FDA批准的首个无需REMS计划（风险评估缓解策略）的CAR-T疗法。 11月东北制药计划以现金形式，利用自有资金收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权，交易金额约为1.87亿元人民币。鼎成肽源是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业，目前公司已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。 12月首次用通用型CAR-T治疗自身免疫疾病，中国科学家上海长征医院风湿免疫科主任医生徐沪济当选Nature 2024年度十大人物。美国FDA宣布，批准Mesoblast公司开发的Ryoncil (remestemcel) 上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞 (MSC) 疗法。总结 2024年细胞治疗领域呈现出蓬勃发展的态势：国内外在CAR-T、TIL疗法以及适应症拓展等多个方向均取得重要进展。跨国药企和初创公司纷纷加大投入，推动细胞治疗技术的创新和商业化应用。随着政策支持和市场需求的增加，预计细胞治疗领域将继续保持高速增长，为更多患者带来希望。扫码下载《细胞治疗Sefia新产品解决方案》

免疫疗法细胞疗法上市批准并购临床申请

2024-12-28

·ioncology

ASH热时评丨应志涛教授：CD19 CAR-T治疗r/r DLBCL的真实世界数据与启示

编者按 2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本次ASH盛会上，一项关于CD19 CAR-T上市后安全性的最新研究成果公布（Abstract 607），为全球医学界深入探索CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域的应用提供了新的视角与数据支持。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院肿瘤医院应志涛教授，对该项研究进行深度解读，以期为广大读者呈现这一前沿领域的最新进展与独到见解。要点速览 Tisagenlecleucel治疗后，CRS和神经毒性发生率在真实世界中较临床研究有所下降，可能与处理毒性反应的经验积累及评判标准不同有关，提示CAR-T细胞疗法的安全性管理应持续优化。尽管CAR-T细胞治疗如Tisagenlecleucel在DLBCL中展现出良好疗效，但仍面临生产周期长、成本高等挑战，且存在继发血液系统肿瘤的风险。未来可探索CAR-T细胞与新药的联合治疗，有望进一步为患者带来更多希望。研究内容 Tisagenlecleucel在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的应用：欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）开展的上市后安全性研究中期报告 607 Tisagenlecleucel for the Management of Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: An Interim Report of the European Post-Authorisation Safety Study Conducted By EBMT 研究摘要自2018年在欧洲首次获批以来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为管理复发/难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者不可或缺的策略，接受CAR-T治疗的患者数量逐年激增。Tisagenlecleucel是欧洲药品管理局（EMA）批准的首个用于治疗经历≥2线系统性治疗后r/r DLBCL患者的产品。研究报告了一项向EBMT登记处提交的Tisagenlecleucel上市后安全性（PAS）研究的初步结果。 2018年8月至2023年5月期间，共有484例r/r DLBCL患者接受了Tisagenlecleucel治疗。CAR-T治疗时患者的中位年龄为63岁（范围：18-89岁）。在有可用数据的患者中，37%双打击/三打击，近五分之一患者为转化型淋巴瘤。尽管大多数患者处于疾病晚期，但在治疗时，86%的患者具有良好的体能状态（PS：0-1）。64%的患者在CAR-T治疗时存在复发/难治性疾病，27%的患者曾接受过造血干细胞移植（大多数情况下为自体移植），66%的患者在CAR-T治疗前已接受过≥3线治疗。研究的主要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）以及细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率。从单采到输注的中位时间为51天（范围：11-280天），97%的病例采用环磷酰胺/氟达拉滨进行清淋。中位随访时间为10个月（范围：0-46个月），最佳ORR为62%，完全缓解（CR）率为42%，mDOR为15个月。2年PFS和OS分别为26%和46%。【左右滑动查看更多】 230例（47.5%）患者死亡，其中83%死于疾病进展。26例患者在输注后30天内死亡（占所有死亡的11%），死因包括疾病进展（64%）、败血症（17%）、CRS（9%）、细菌感染（4%）和噬血细胞综合征（4%）。CRS的30天CI为67%，其中9%的研究人群发生≥3级CRS（在经历CRS的患者中占13%）。ICANS的30天CI为18%，研究人群中共有6%发生≥3级ICANS（在经历ICANS的患者中占38%）。其他常见的毒性反应包括低丙种球蛋白血症和感染，分别有211例和213例患者报告。报告了15例继发恶性肿瘤，包括7例骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤。未报告T细胞淋巴瘤病例。【左右滑动查看更多】综上，本研究报告了Tisagenlecleucel在r/r DLBCL真实世界中的结果，并证实了其疗效及可控的毒性（包括ICANS低发生率），为未来研究提供了基准。 ASH热时评应志涛教授 Tisagenlecleucel是一款针对CD19靶点的以4-1BB为共刺激区的第二代CAR-T细胞产品，也是全球范围内首款获批应用于临床的CAR-T细胞产品，该产品分别于2018年5月和8月被美国FDA和欧洲EMA批准用于复发难治DLBCL。该项研究报告了Tisagenlecleucel在欧洲获批后治疗r/r DLBCL的真实世界数据，进一步证实了其疗效和安全性。通过这项研究，我们可以得到以下两点启示：一、JULIET研究是Tisagenlecleucel治疗复发难治DLBCL患者的注册临床研究，结果显示最佳ORR为53.0%，CR率为39%。中位随访40.3个月，中位PFS为2.9个月，中位OS为11.1个月。本次真实世界数据与JULIET研究结果基本一致，最佳ORR为62%，CR率为42%，mDOR为15个月。Tisagenlecleucel作为最早获批治疗血液肿瘤的CAR-T细胞产品，由于其产品设计及生产流程的特点，以及细胞培养时间较长（中位回输时间54天），导致其与另外两款类似产品（Axicabtagene ciloleucel和Lisocabtagene maraleucel）相比，近期疗效及远期生存并不占优势，这也是其二线应用失败（BELINDA研究）的一个重要原因。二、CAR-T细胞治疗常见的毒副反应包括CRS和神经毒性，JULIET研究中3-4级CRS和神经毒性发生率分别为22%和12%，而该真实世界研究中3-4级CRS和神经毒性均下降至8.6%。针对真实世界研究中毒性反应发生率下降的现象，可从两方面进行深入分析：一方面是随着CAR-T细胞的广泛应用，在处理相关毒性反应方面积累了更为丰富的经验；另一方面是真实世界和临床研究采用不同的毒副反应评判标准，分别为美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）和宾夕法尼亚大学分级标准。另外值得关注的是，随着CAR-T细胞应用数量的增加，临床观察到不少患者发生继发血液系统肿瘤。在该真实世界研究中就有7例患者发生骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤。在本届ASH会议上亦有研究探讨了相关发病机制，可能与DNA损伤修复机制缺陷有关（Abstract 653）。总之，CAR-T细胞作为肿瘤领域的一种突破性治疗方法，已经改变了血液肿瘤的治疗模式。临床研究及真实世界数据再次证实CAR-T细胞在复发难治DLBCL患者中的疗效和安全性。但CAR-T本身存在的问题也亟待解决，比如生产周期长、成本高以及长期疗效有待提高等。而近些年许多新药在复发难治DLBCL患者中取得令人瞩目的疗效，比如双特异性抗体、ADC药物及其他靶向免疫药物等。未来可以尝试CAR-T细胞与这些新药的联合治疗，进一步提高疗效，为复发难治DLBCL患者带来更多生存希望。总结综上所述，这项研究通过真实世界数据的分析，不仅再次验证了CAR-T的临床应用价值，也为未来CAR-T细胞疗法的优化提供了重要参考。尽管CAR-T细胞治疗仍面临生产周期长、成本高等挑战，但随着医学研究的不断深入和新药研发的持续推进，相信未来能够开发出更多高效、低毒的CAR-T细胞产品，为血液肿瘤患者带来更加精准、个体化的治疗方案，进一步提升患者的生存质量与预后。应志涛教授中国医学科学院肿瘤医院主任医师，医学博士国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院淋巴瘤/头颈肿瘤病区主任中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤异质性个体化治疗委员会常务委员中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员中国老年血液学淋巴瘤学组委员中国老年保健协会药物临床研究与评价专业委员会委员中华医学会肿瘤学分会第11届青年委员 JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗青年副主编 Blood and Genomics杂志编委擅长领域：恶性淋巴瘤诊治，细胞免疫治疗（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

细胞疗法免疫疗法临床结果ASH会议

2024-12-24

·生物制药小编

又一笔里程碑泡汤，BMS被Biotech起诉

近日，Padlock Therapeutics的前股东起诉了百时美施贵宝（BMS），指控其使用欺诈手段，以逃避支付2016年收购协议中的3.75亿美元里程碑付款。 Padlock成立于2014年，是一家致力于开发自身免疫病药物开发的公司，由风险投资公司Atlas Venture成立并孵化。在2016年，Padlock与BMS达成了收购协议，其中首付款是2.25亿美元，如果达到某些开发和监管里程碑，BMS将向Padlock的股东额外支付3.75亿美元付款。 Padlocks的前股东包括了Atlas Venture以及Padlock的首席执行官Michael Gilman。针对Padlock的诉讼，BMS打算在法庭上进行回应。与Celgene的纠纷与BMS扯上里程碑纠纷的不止Padlock。至今，BMS与Celgene前股东之间持续三年多的CVR（或有价值权）纠纷仍未了结。 CVR通常是一种用于解决买卖双方就目标公司价格条款难以达成一致的价格缓冲工具。买方通过承诺在满足特定条件时，支付额外对价，来换取卖方同意交易的价格和条款。就付款模式而言，CVR与许可引进（license-in）一样，其兑付也与特定的milestone挂钩。买方承诺在满足特定条件时，向卖方支付额外的收购价款。在BMS与Celgene当初达成的收购协议中，也包含一项CVR，据双方协议约定，在完成交割后，如果BMS能在规定时间内完成三款药物—Zeposia、Zeposia和Abecma在美国的上市批准，则将向Celgene前股东额外支付64亿美元（共计7.15亿股，每股约9美元）。反之CVR协议将作废，持有人将不会获得任何付款。其中Zeposia和Abecma两款药物均在规定的截止日期前获得了FDA的批准，偏偏Breyanzi批准延期了，获批日期比截至日期晚了36天（2021年2月5日获批），导致Celgene最终与64亿美元失之交臂。 2021年6月，Celgene前股东委托UMB Bank NA向法院提起诉讼，指控BMS未能做到尽职努力”（Diligent ），导致Breyanzi未能在截至日期前获得批准，违反了CVR条款。在之前几起CVR诉讼中，Celgene的诉讼请求都遭到了法院驳回。上个月，Celgene前股东再次对百时美施贵宝（BMS）提起了新一轮诉讼。拿不到的里程碑在一场BD交易中，相比实实在在能拿到的首付款，里程碑付款存在着相当大的变数，在医药领域，里程碑付款通常将取决于被许可方是否完成相应里程碑事件，如取得临床批件、关键临床受试者给药、取得上市批准等等。随着交易/项目的推进，涉及到的争议或潜在争议也逐渐凸显，里程碑成为极易产生履约纠纷的部分。今年7月，诺华被其收购的Calypso Biotech公司指控故意拖延IL-15项目（CALY-002）的研发，使其无法收到里程碑付款。按照当时的并购协议，如果所有开发里程碑都达到了，Calypso的股东将再可获得诺华支付的1.75亿美元。不过Calypso的股东们认为，依据诺华对其收购所获得管线的推进情况来看，短期内看不到里程碑款项的希望。因对于触发里程碑事件的界定分歧，Esperion与第一三共也产生了纠纷。 2019年1月，第一三共以1.5亿美元和最高9亿美元里程碑的代价，获得Esperion的Nexletol和Nexletol复方制剂在欧洲等地区的独家商业化权益。协议规定，在某些情况下（label expansion），第一三共将向Esperion支付里程碑款项。 2022年12月，Nexletol的一项III期临床CLEAR Outcomes达到主要终点MACE-4目标，基于此临床结果，Esperion认为按照合作协议，其将收到第一三共的3亿美元里程碑付款。但是第一三共认为CLEAR试验数据不足以触发里程碑事件，拒绝付款。最终Esperion起诉了第一三共。参考出处 https://www.statnews.com/2024/12/12/padlock-therapeutics-bristol-myers-lawsuit/ https://news.bloomberglaw.com/esg/bristol-myers-squibb-sued-for-450-million-over-drug-acquisition

并购

100 项与利基迈仑赛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11990	-	L01XX	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
套细胞淋巴瘤	美国	Juno Therapeutics, Inc.	2024-05-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	Juno Therapeutics, Inc.	2024-03-18
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	Juno Therapeutics, Inc.	2024-03-18
B细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
B细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
B细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-05-25
大B细胞淋巴瘤	加拿大	Celgene, Inc.	2022-05-06
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
复发性套细胞淋巴瘤	申请上市	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性套细胞淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性套细胞淋巴瘤	申请上市	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
复发性滤泡性淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
复发性滤泡性淋巴瘤	申请上市	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性滤泡性淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性滤泡性淋巴瘤	申请上市	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性慢性淋巴细胞白血病	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-11-18
复发性慢性淋巴细胞白血病	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-11-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03484702 (TRANSCENDWORLD, CTgov)	临床2期	侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	113	CD4+ CAR+ T cells+JCAR017 (Cohort 1: Diffuse B-cell Lymphoma Who Failed ≥ 2 Lines of Therapy)	鹹蓋淵鏇鑰襯範膚壓廠(餘鏇壓網襯鑰夢餘鹽築) = 鏇淵製願觸範膚餘淵餘夢範觸壓憲憲獵觸艱鬱 (鏇繭鏇願築簾襯鹹窪鹽, 憲餘簾觸構鹹憲窪構窪 ~ 蓋範鬱鏇繭鹹選鹽遞醖) 更多	-	2024-12-27
				CD4+ CAR+ T cells+JCAR017 (Cohort 2: Transplant Ineligible Diffuse B-cell Lymphoma Who Failed First Line Therapy)	鹹蓋淵鏇鑰襯範膚壓廠(餘鏇壓網襯鑰夢餘鹽築) = 鏇願鬱網範選願淵襯鑰夢範觸壓憲憲獵觸艱鬱 (鏇繭鏇願築簾襯鹹窪鹽, 餘壓鹽顧願壓壓夢襯積 ~ 鑰顧醖衊醖衊糧齋衊襯) 更多
NCT03331198 (TRANSCEND CLL 004, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	118	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) 50 × 10^6 CAR+T cells	鹹觸夢膚積繭窪壓壓築(鹹構鬱簾膚網製觸窪憲) = 遞願選艱構範遞艱範艱廠繭廠鹹糧遞鏇艱鑰網 (鏇窪壓觸選膚艱鬱醖鏇 ) 更多	积极	2024-12-09
				Lisocabtagene MaraleucelLisocabtagene Maraleucel (liso-cel)venetoclax (DL2 100 × 10^6 + PEAS + only prior BTKi exposure and were venetoclax naïve)	鹹觸夢膚積繭窪壓壓築(鹹構鬱簾膚網製觸窪憲) = 鏇選壓築鬱衊齋夢壓鑰廠繭廠鹹糧遞鏇艱鑰網 (鏇窪壓觸選膚艱鬱醖鏇 ) 更多
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) + Ibrutinib (ibr)	廠鏇選艱鹽夢壓醖鬱選(獵壓醖築鬱遞獵壓膚鬱) = Any-gr CRS occurred in 45 (80%) pts (gr ≥ 3, n = 2 [4%]) 獵鹹鏇襯齋積顧願選鹽 (淵網壓願廠壓窪夢醖觸 ) 更多	-	2024-12-09
				Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)
ASH2024	N/A	难治性滤泡性淋巴瘤	-	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)	鹹簾壓餘淵齋廠繭夢齋(遞壓艱膚簾簾糧廠願顧) = 1% (no grade 4/5) 襯壓顧製願網窪積淵積 (簾願選艱夢鏇糧遞蓋繭 ) 更多	-	2024-12-09
NCT04245839 \| NCT03105336 (ASH2024) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤末线 \| 三线	101	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)	廠鏇淵襯構艱鏇膚糧繭(選鏇築蓋製鏇淵膚製襯): RR = 1.25 (95% CI, 1.09 ~ 1.45) 更多	积极	2024-12-08
				Axicabtagene CiloleucelAxicabtagene Ciloleucel (axi-cel)
ASH2024	N/A	-	-	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)	願壓壓遞範鹹簾獵壓蓋(繭艱繭餘窪窪餘觸鏇遞) = any grade, 0.09 [0.04‒0.18]; grade ≥ 3, 0.09 [0.01‒0.75] 觸構網遞觸築窪膚窪壓 (鹽鹽廠壓窪憲觸願廠鑰 ) 更多	-	2024-12-08
				Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel)
ASH2024	N/A	-	-	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)	鏇築範糧廠範夢構鹽餘(廠醖構鏇顧憲醖壓艱鏇) = mostly low grade, was reported in 64% of pts 遞構蓋壓餘蓋鑰憲廠願 (鬱選襯餘範糧鬱艱鬱餘 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)	鬱膚夢衊夢築鏇壓鏇簾(網夢獵網鹹襯繭遞壓鹽) = 45% (grade 1, 37 pts; grade 2, 17 pts; 1 pt each with grade 3, 4, and 5) 淵淵醖餘觸鬱鹹鹽醖齋 (艱鹹鹹鬱憲鏇築醖觸蓋 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)	齋鏇鏇艱鹹淵製夢蓋築(鏇鏇膚鑰範範簾廠網艱) = 壓鹹壓餘糧鏇壓願憲選構製膚鏇憲窪憲簾淵範 (簾構簾遞蓋窪鹽選齋顧, 45.1 ~ 58.5) 更多	-	2024-12-08
SOHO2024	N/A	-	-	Liso-cel	廠憲淵製構鹽製遞積鹽(鹹顧繭窪製鑰鏇鑰積夢) = 餘遞獵製窪繭醖構餘餘繭積選製膚選構齋襯鏇 (獵糧願選憲簾繭醖鏇鹽 ) 更多	-	2024-09-04