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更新于：2025-11-22

Lisocabtagene maraleucel

利基迈仑赛

更新于：2025-11-22

概要

基本信息

药物类型

自体CAR-T

别名

anti-CD19-EGFRt-4-1BB-zeta modified CAR CD8+ and CD4+ T lymphocyte therapy、anti-CD19/EGFRt/4-1BB/zeta modified CAR CD8+ and CD4+ T lymphocyte therapy、CD19-directed chimeric antigen receptor T cell therapy

+ [7]

靶点

CD19

作用方式

调节剂

作用机制

CD19调节剂(B淋巴细胞抗原CD19调节剂)、T淋巴细胞替代物

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [1]

在研适应症

复发性滤泡性淋巴瘤难治性滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤+ [30]

非在研适应症

前体B细胞急性淋巴细胞白血病T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤

原研机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

Juno Therapeutics, Inc.Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

+ [3]

非在研机构-

权益机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Juno Therapeutics, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2021-02-05),

弥漫性大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤高级别B细胞淋巴瘤+ [1]

最高研发阶段(中国)-

特殊审评优先审评 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 133531

来源: *****

Sequence Code 133534

来源: *****

Sequence Code 133555

来源: *****

Sequence Code 133567

来源: *****

Sequence Code 133586

来源: *****

Sequence Code 171111

来源: *****

关联

项与利基迈仑赛相关的临床试验

NCT07098364

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Phase 1/2 Open-Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of ST-067 in Combination With CD19-Directed CAR T-Cell Therapy in Patients With Relapsed/Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL)

This phase I/II trial tests the safety, side effects, and best dose/regimen of ST-067 in combination with CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy (liso-cel) and how well it works in treating patients with large B-cell lymphoma (LBCL) that has come back after a period of improvement (recurrent) or LBCL that has not responded to previous treatment (refractory). ST-067 is an engineered variant of the human cytokine interleukin-18 that may help the immune system kill cancer cells. Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is an autologous CAR T-cell therapy prepared using the person's own immune system (a group of cells, tissues, and organs that protect the body from attack by bacteria, viruses, and cancer cells) to fight the cancer. Giving ST-067 in combination with liso-cel may better treat patients with relapsed/refractory LBCL.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT07194980

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Safety and Efficacy of the Addition of Nemtabrutinib to Lisocabtagene Maraleucel in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia

This phase II trial studies how well the addition of nemtabrutinib to lisocabtagene maraleucel in treating patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). Nemtabrutinib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Lisocabtagene maraleucel is a type of treatment called chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, in which a patient's T-cells (a type of immune system cell) are changed in the laboratory so they will attack cancer cells. T-cells are taken from a patient's blood. Then the gene for a special receptor that binds to a certain protein on the patient's cancer cells is added to the T-cells in the laboratory. The special receptor is called a chimeric antigen receptor (CAR). Large numbers of the CAR T-cells are grown in the laboratory and given to the patient by infusion for treatment. Adding nemtabrutinib to lisocabtagene maraleucel may be an effective treatment for relapsed/refractory CLL/SLL.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT07015242

/ Recruiting临床2期

The CAROLYN Trial: Lisocabtagene Maraleucelas First-Line Therapy for Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) in Transplant-Ineligible Patients

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of lisocabtagene maraleucel (Breyanzi/liso-cel/BMS-986387) in adults as first-line treatment in transplant-ineligible Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL).

开始日期2025-11-06

申办/合作机构

Juno Therapeutics, Inc.

100 项与利基迈仑赛相关的临床结果

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100 项与利基迈仑赛相关的转化医学

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100 项与利基迈仑赛相关的专利（医药）

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200

项与利基迈仑赛相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-11-11·Blood Advances

Comparative real-world outcomes of CD19-directed CAR T-cell therapies in large B-cell lymphoma

Article

作者: Lin, Richard ; Ballweg, Annamaria ; Shah, Gunjan L. ; Rivas Delgado, Alfredo ; Lue, Jennifer ; Rabinovich, Emma ; Beyar-Katz, Ofrat ; Deschênes-Simard, Xavier ; Avigdor, Abraham ; Ip, Andrew ; Corona De Lapuerta, Magdalena ; Gonen, Mithat ; Devlin, Sean M. ; Luna De Abia, Alejandro ; Shouval, Roni ; Alhomoud, Mohammad ; Salles, Gilles ; Palomba, Maria Lia ; Falchi, Lorenzo ; Scordo, Michael ; Boardman, Alexander P. ; Perales, Miguel-Angel ; Dahi, Parastoo B. ; Marcus, Ronit ; Bromberg, Maria

Abstract:

Although 3 commercial CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies are available for large B-cell lymphomas (LBCLs), no randomized clinical trials have compared their efficacy and safety. In this retrospective multicenter cohort study, we evaluated real-world clinical outcomes of patients with relapsed/refractory LBCL treated with axicabtagene ciloleucel (axi-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel), or lisocabtagene maraleucel (liso-cel). Between April 2016 and July 2024, 624 patients received CD19-targeted CAR T-cell therapies (344 axi-cel, 142 tisa-cel, and 138 liso-cel). At a median follow-up of 20.9 months, the respective estimated 2-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) rates were 46% and 63% for axi-cel, 30% and 45% for tisa-cel, and 45% and 58% for liso-cel. After adjusting for potential confounders in multivariate analyses, tisa-cel was associated with inferior PFS and OS compared to axi-cel. No significant survival differences were found between liso-cel and axi-cel. Propensity score and subanalyses of patients treated in the second-line vs third-line or later settings yielded similar outcomes. Compared to axi-cel, the objective response rate at 100 days was higher for liso-cel and lower for tisa-cel. Rates of cytokine release syndrome, immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome, and immune effector cell–associated hematotoxicity, and febrile neutropenia were significantly higher with axi-cel. However, no significant differences in the cumulative incidence of infections or nonrelapse mortality were found. Axi-cel was associated with faster vein-to-vein time (axi-cel, 35 days; tisa-cel, 43 days; liso-cel, 41 days) and fewer out-of-specification products (axi-cel, 2%; tisa-cel, 4%; liso-cel, 11%). These results provide insights into potential differential outcomes depending on product selection.

2025-11-02·Expert Opinion on Drug Discovery

The discovery and development of tisagenlecleucel for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma

Review

作者: Maziarz, Richard T ; Kungwankiattichai, Smith

INTRODUCTION:

Follicular lymphoma (FL) is an indolent yet incurable subtype of non-Hodgkin lymphoma characterized by repeated relapses and diminishing responses with each treatment line. Although front-line chemoimmunotherapy achieves high initial response rates, a subset of patients - particularly those with early relapse (POD24) - experience poor outcomes and require alternative therapies. Tisagenlecleucel (tisa-cel), a CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, has emerged as a promising option for relapsed or refractory (r/r) FL, offering the potential for deep and durable remissions.

AREAS COVERED:

This review covers the scientific rationale, preclinical innovations, and clinical development of tisa-cel, from its origins in 2^nd-generation CAR-T engineering to its pivotal trials in hematologic malignancies. It is based on a literature search using PubMed, Embase, and conference abstracts from major hematology meetings from 1987 to April 2025. The paper deta ils the ELARA trial outcomes, subsequent long-term and real-world data, and the competitive landscape of third-line therapies for r/r FL.

EXPERT OPINION:

Tisa-cel has demonstrated high response rates and sustained remissions with a favorable safety profile in heavily pretreated FL, including high-risk populations such as those with POD24. While bispecific antibodies offer convenient outpatient administration, CAR-T cell therapy provides the potential for deep and durable remissions. The 4-1BB costimulatory domain used in tisa-cel and liso-cel is associated with a lower incidence of severe CRS and ICANS compared to CD28-based constructs. the field evolves, careful patient selection and head-to-head trials will be essential to refine therapeutic sequencing in r/r FL.

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项与利基迈仑赛相关的新闻（医药）

2025-11-21

·雪球

【国信证券】海外制药企业2025Q3业绩回顾 ——MNC的产品在美国市场放量有多快？

摘要◼2025Q3业绩回顾：•EliLilly在GLP-1类药物驱动下，收入端同比+52%，其中Tirzepatide单季度营收首次超过100亿美元，同比+131%、环比+18%。与美国政府达成GLP-1价格协议，降价及减少保险受益人自付金额从而获得Medicare及各州Medicaid扩大减重药物覆盖，同时对DTC渠道减重产品降价50美元/4支装，未来Orforglipron上市后将以最低剂量149美元、其他剂量不超过399美元价格进行供应。•NovoNordisk由于美国市场减重药物竞争日趋激烈及始终未能妥善解决的compoundedGLP-1药物影响，25Q3美国市场Ozempic及Wegovy分别同比+1%/+6%，年内已多次下调业绩指引。与美国政府达成GLP-1价格协议，MedicarepartD将于2026年开始试点覆盖Wegovy，Medicare/Medicaid/DTC渠道中销售的Semaglutide产品都将进一步降价，公司预计价格变动对2026年销售增长产生低个位数负面影响。•AstraZeneca、AbbVie、Amgen、Vertex、Sanofi、GSK等分别依靠核心产品继续放量及新产品带来的增量收入维持高个位数~低双位数增长；JNJ、Novartis、BMS、Gilead等由于核心产品专利到期后下滑拖累或MedicarePartDredesign影响，维持低~中个位数增长；Merck、Pfizer分别受到疫苗板块下滑及COVID-19相关产品收入波动影响，收入端低个位数增长或同比下滑；Roche、Regeneron由于眼科产品在美国市场由于支付端问题增速放缓拖累。•2025Q3，16家企业中共11家企业对全年营收和/或净利润/EPS进行了上调，主要由于新产品销售放量好于预期和/或专利到期产品下滑幅度低于预期等因素，另有4家维持，1家下调。◼MNC的产品在美国市场放量有多快？•我们统计了MNC药企2010-2014年间在美国市场上市的产品共计52款，剔除部分数据缺失、峰值销售额低于3亿美元或销售时长少于5年的产品后，剩余的34款产品在美国市场达峰的中位数时间为~8年，其中FIC产品（n=13）为~7年，罕见病产品（n=13）为~8年，突破性疗法/BTD产品（n=8）为~7年，生物制品（n=14）为~10年。海外药企25Q3业绩梳理❑海外制药企业2025Q3营收及2025全年指引❑中国区域销售表现◼共有7家海外药企披露了其在中国区域的具体销售数据，2025Q1-3单季度分别实现销售额合计484/430/436亿元（分别同比-6%/-18%/-4%）；其中，Merck由于停止HPV疫苗向中国发货，25Q1-3国内销售48/29/27亿元（分别同比-62%/-77%/-62%），剔除Merck后单季度销售分别为436/401/409亿元（分别同比+12%/+1%/+7%）；EliLilly受益于Tirzepatide在国内放量，单季度营收达到40亿元（同比+24%），NovoNordisk在胰岛素及罕见病产品驱动下同比+12%。❑EliLilly：Tirzepatide季度销售首次达到100亿美元，上调全年业绩指引◼25Q3Lilly实现全球销售176亿美元（CER+54%，下同），销量+62%，净价格-10%，销售增长主要由Mounjaro及Zepbound贡献，非肠促胰素产品销售+12%。上调全年业绩指引，收入指引由此前的600~620亿美元上调至630~635亿美元，GAAPEPS指引由此前的每股20.85~22.10美元上调至21.80~22.50美元，Non-GAAPEPS由此前的每股21.75~23.00美元上调至23.00~23.70美元。◼CVRM：MounjaroQ3销售65.2亿美元（同比+109%，季度环比+25%），US/ex-US市场分别35.5/29.7亿美元，分别同比+49%/+307%、环比+8%/+65%，截止25Q3末USNBRx占比达54%（25Q1/Q2末=46%/50%）；Zepbound销售35.9亿美元销售（同比+185%，季度环比+6%），主要由美国市场贡献，截止25Q3末USNBRx占比71%（25Q1/Q2末=74%/68%），新患在CVStemplateplansaccesschange后反弹，总处方TRxSOM63%，较Q2末下滑2pp；Tirzepatide单季度合计销售101亿美元，同比+131%，环比+18%，美国incretin市场整体TRx占比58%（Q1/Q2末为53%/57%）。与美国政府达成GLP-1价格协议：1）从2026年4月1日起，医疗保险受益人为Zepbound（tirzepatide）和orforglipron自付金额不超过每月50美元。各州还将能够通过Medicaid扩大对Zepbound和orforglipron覆盖。礼来已经为orforglipron申请NationalPriorityVoucher以加速FDA审批。2）在FDA批准后，患有肥胖症的自付患者将能够通过LillyDirect的自付药房渠道获得这些药物。Zepbound多剂量笔将以最低剂量299美元提供，其他剂量不超过449美元（此前4支装的2.5mg价格349美元，其他剂量在平台折扣后均为499美元），价格与欧洲相似。Orforglipron将以最低剂量149美元提供，其他剂量不超过399美元。在研管线方面，Orforglipron肥胖伴T2DPh3ATTAIN-2数据读出，受试者接受6/12/36mgOrforglipron或安慰剂，第52周体重较基线变化-5.5%/-7.8%/-10.5%vs-2.2%pbo，A1C较基线变化-1.3%/-1.6%/-1.8%vs-0.1%pbo，礼来计划25年底提交减重适应症上市申请；Retatrutide首个肥胖伴骨关节炎Ph3临床研究预计25Q4读出；Muvalaplin启动首个CVOTPh3临床研究。◼肿瘤：Verzenio（Abemaciclib/阿贝西利）销售14.7亿美元（+7%），US/ex-US市场分别销售8.8/5.9亿美元（同比+47%/-23%）；Jayprica（Pirtobrutinib，BTKi）销售1.4亿美元（+76%），LTM合计销售4.7亿美元。Inluryo（imlunestrant）获批上市用于治疗ER+/HER2-ESR1mutmBC。◼自免：Taltz（Ixekizumab，IL-17抗体）销售9.0亿美元（+2%）；Omvoh（mirikizumab，IL-23p19）销售6500万美元（+60%），LTM合计销售2.3亿美元；Ebglyss（Lebrikizumab，IL-13）销售1.3亿美元，TRx较25Q2环比+41%，其中新患占比~40%。❑NovoNordisk：进一步下调全年业绩指引，与Pfizer竞价Metsera失败◼2025Q3诺和诺德实现销售收入750亿丹麦克朗（reported+5%，CER+11%），净利润为200亿丹麦克朗（-27%）。更新2025年业绩指引，不变汇率下营收增长由此前的8%~14%进一步下调至8%~11%，经营利润增长由此前的4%~10%下调至4%~7%。◼T2D：GLP-1和胰岛素类降糖药物25Q3销售收入合计达491亿丹麦克朗（+8%），胰岛素产品销售120亿丹麦克朗（+1%）；GLP-1产品销售367亿丹麦克朗（+11%），其中Ozempic销售307亿丹麦克朗（同比+9%），US/ex-US市场分别213/94亿丹麦克朗（同比+1%/+8%），美国市场销售额增长部分获益于GtN折扣率及终端补库存，2025Q3美国GLP-1降糖总处方量同比增长>10%，Ozempic周度总处方量达到~670k（25Q2末为~690k），Tirzepatide为~737k；美国市场增加市场投入，并在直销渠道上线Ozempic产品。◼Obesity：25Q3减重产品收入211亿丹麦克朗（+18%），其中Wegovy销售额为204亿丹麦克朗（+23%），US市场125亿丹麦克朗（同比+6%），销量增长驱动，部分对冲净价格下降影响，截至2025年10月美国市场周度总处方量达到~271k（7月末为~282k，4月末为~210k，年初为~204k），同期礼来的Tirzepatide~474k（7月末为~419k，4月末为~333k，年初为~228k），与Tirzepatide进一步拉开差距；尽管FDA已将Semaglutide移出短缺名单，但compoundedGLP-1s销售规模仍在增长，据测算美国市场用药患者规模超过100万人；直销渠道（cashchannel）Wegovy处方占比由1月的~4%增长至目前的~10%，但仍低于此前的预期；持续加强与GoodRx及Costco等零售渠道合作。与美国政府达成GLP-1价格协议：1）MedicarepartD将于2026年开始试点覆盖诺和诺德的减肥药产品；2）MedicarePartD、Medicaid及美国的DTC自营渠道中销售的Semaglutide将进一步降价；3）诺和诺德预计，价格变动将于2026年全球销售增长产生低个位数的负面影响。与Pfizer就Metsera战不断升级，10月30日及11月5日，NovoNordisk在Pfizer最初73亿美元总价（49亿美元首付款+24亿美元CVRs）基础上先后报价至90亿美元及100亿美元总价（72亿美元现金收购50%non-voting优先股+至多28亿美元CVRs以收购剩余股权），但仍竞价失败，Pfizer最终以每股65.60美元现金收购Metsera全部流通普通股（对应~70亿美元）及每股最高20.65美元CVRs（共约22亿美元），总价约92亿美元完成对Metsera收购。◼MASH：52亿美元对价（47亿美元首付款+5亿美元CVRs）收购Akero获得其核心资产FGF21类似物Elfruxifermin，在此前的Ph2临床研究中28/50mgElfruxigermin在MASHF4stage患者中实现纤维化缓解21%/29%vs11%pbo（首个F4stage患者人群数据），目前Ph3临床SYNCHRONY研究进行中。◼中国市场：25Q3中国市场实现收入50亿丹麦克朗（+12%，增长主要由罕见病药物板块贡献），其中胰岛素产品销售23亿丹麦克朗（+8%），T2DGLP-1产品合计收入21亿丹麦克朗（+9%），其中Ozempic、Rybelsus、Victoza分别销售15.3/4.4/1.4亿丹麦克朗（分别-11%/+~9x/-12%），减重产品Wegovy+Saxenda合计销售1.2亿丹麦克朗（-31%）。❑JNJ：TREMFYA销售额同比增长40%，上调全年收入指引◼25Q3药品板块实现营收156亿美元（operational+5.3%，下同），连续两个季度超过150亿美元；分治疗领域，肿瘤65.3亿美元（+19.2%）、自免41.7亿美元（-10.6%）、神经20.2亿美元（+14.6%）、肺高压11.1亿美元（+0.4%）、心血管及代谢9.0亿美元（+1.2%）、传染8.3亿美元（-4.3%），增长主要由肿瘤及神经领域产品驱动。全年收入指引由此前的932~936亿美元（+5.1%~+5.6%）上调至935~939亿美元（+5.4%~+5.9%）。◼肿瘤：多发性骨髓瘤相关产品销售维持快速增长，DARZALEX（达雷妥单抗）实现销售36.7亿美元（+20%），整体份额+5.7pp，前线份额+9.0pp，联用TECVAYLI临床研究进行中；CARVYKTI（BCMACAR-T）实现销售5.2亿美元（同比+81%，环比+19%），增长主要由市场份额增加、新产能扩张驱动及ex-US市场扩张贡献，管理层重申对50亿美元销售峰值信心；TECVAYLI（BCMAxCD3双抗）及TALVEY（GPRC5DxCD3双抗）分别实现销售1.8亿美元（+30%）及1.2亿美元（+59%），communitysetting患者贡献增长。肺癌方面，EGFR/c-Met双抗Rybrevant（埃万妥单抗）联用EGFRT790M抑制剂Lazcluze（兰泽替尼）获批成为EGFR19号外显子缺失（ex19del）或L858R突变NSCLC患者的一线无化疗治疗方案，MARIPOSA研究中联合疗法较奥希替尼展现出OS优效，25Q3销售2.0亿美元。膀胱癌药械产品Inlexzo（2019年收购Taris）于9月上市，是首款获得FDA批准的能够在膀胱内持续释放药物的药械装置，用于治疗不可切除BCG无应答原位非肌层浸润膀胱癌，JNJ预计其峰值销售有望达到50亿美元。◼自免：TREMFYA（Guselkumab）实现销售14.2亿美元（+40%），已获批适应症均实现份额增长，其中IBD适应症份额提升显著贡献销售增量，JNJ预计其峰值销售有望达到100亿美元。STELARA（Ustekinumab）实现销售15.7亿美元（-42%），产品处于生命周期尾声，biosimilar分别于2024年7月、2025年1月进入欧洲及美国市场，专利到期后销售曲线参考Humira。与Protagonist合作推进的口服环肽IL-23抑制剂Icotrokinra已于7月提交银屑病NDA。◼神经：SPRAVATO（盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂）是目前唯一获批的单药疗法，用于治疗伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状，25Q3实现销售4.6亿美元（+61%）；收购Intra-Celluar获得的精分及双向情感障碍药物CAPLYTA（lumateperone/卢美哌隆），已提交抑郁症sNDA申请，Ph3临床数据显示在现有ADT（抗抑郁疗法）基础上附加使用lumateperone第6周MADRA（蒙哥马利抑郁评价量表）评分较ADT单药进一步改善4.5/4.9分，25Q2营收首次并表，25Q3实现销售2.4亿美元（2024全年销售6.8亿美元）。❑AbbVie：年内第三次上调业绩指引，加大神经/精神领域布局◼25Q3AbbVie实现全球销售158亿美元（Operational+8.4%，下同），其中自免78.9亿美元（+11.2%）、神经28.4亿美元（+19.6%）、肿瘤16.8亿美元（-1.3%）、医美11.9亿美元（-4.2%）。年内第三次上调业绩指引，收入指引由此前的605亿美元上调至609亿美元，adjusteddilutedEPS指引由每股10.38~10.58美元上调至10.61~10.65美元（包括收购IPR&D及milestone费用美股-2.05美元）。◼自免：25Q3Skyrizi（利生奇珠单抗）销售47.1亿美元（+46%），Rinvoq（乌帕替尼）销售21.8亿美元（+34%），两款产品2025Q1-3在IBD适应症销售额较上年同期翻倍，在美国市场各线CDnewswitchingpatients总处方占比接近50%，各线UCinplaypatients占比约三分之一，Skyrizi全年指引由此前的171亿美元再次上调至173亿美元（主要来自银屑病及IBD贡献）；Humira销售9.9亿美元（-56%），其中US/ex-US市场分别销售6.2/3.7亿美元（分别-65%/-19%），预计下滑至少将持续至2026年。研发进展方面，Rinvoq白癜风Ph3临床数据读出，达到48周主要及次要终点，较安慰剂显著改善身体及面部白癜风评分；IBD适应症扩大标签，对于已经使用过至少一种已获批的系统性疗法并且尚未使用TNFi且在临床上不推荐使用TNFi的人群中可提至TNFi前使用。◼肿瘤：25Q3板块整体实现销售16.8亿美元（-1%），其中Imbruvica（伊布替尼）销售7.1亿美元（-15%），全年收入指引由28亿美元上调至29亿美元，主要由于现有用药患者维持率好于预期；Venclexta（维奈克拉）销售7.3亿美元（+5%），全年指引由27亿美元上调至28亿美元，主要为CLL强劲需求驱动；Elahere（FRαADC）实现销售1.7亿美元，LTM合计销售6.3亿美元。◼神经：25Q3板块整体实现销售28.4亿美元（+20%），全年收入指引由102亿美元上调至105亿美元（Vyalev快速放量贡献1亿美元增量），其中Vraylar（卡利拉嗪）销售9.3亿美元（+7%），增长主要由I型双向情感障碍及抑郁市场份额提升贡献；BotoxTherapeutic销售9.9亿美元（+16%）；新上市Vyalev（磷卡比多巴/磷左旋多巴复方），是FDA批准的首个基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病成人患者的运动症状波动，25Q3实现销售1.4亿美元，主要为EU/JP市场贡献。研发进展方面，Tavapadon帕金森适应症提交NDA申请，单药治疗早期PD，或在口服levo/carbidopa后仍有运动症状波动的患者中作为附加疗法。此前，AbbVie以12亿美元对价收购Gilgamesh，其核心资产为Bretisilocin，一种短效5-HT2A受体激动剂+5-HT释放剂，可引起短暂的幻觉体验窗口，以治疗重度抑郁障碍。❑Gilead：上调HIV产品销售指引，TrodelvyHR+/HER2-mBC未达到主要终点◼2025Q3Gilead实现营收73亿美元（同比-2%，环比+4%），其中Veklury（瑞德西韦）收入2.8亿美元，剔除新冠收入后收入同比+4%，环比+2%；分治疗领域，HIV产品收入53亿美元（同比+4%，环比+4%）、肿瘤产品收入8.5亿美元（同比-3%，环比-7%）。◼HIV：BIKTARVY（BIC/FTC/TAF复方单片剂）实现销售37亿美元（同比+6%，环比+4%），美国市场份额~52%（HIV治疗市场整体增速2%~3%），预计美国市场LoE时间点延后至2036年；Descovy（FTC/TAF复方，每日一次口服，用于PrEP/暴露前预防）实现销售7.0亿美元（同比+20%，环比+7%），美国市场份额>45%，美国PrEP市场整体增速~14%；Yeztuugo（Lenacapavir，IMQ6M）于6月获得FDA批准上市用于HIVPrEP，25Q3实现销售3900万美元，上市至今累计销售5400万美元，美国市场保险覆盖达到~75%，目标26Q2达到~90%。基于BIKTARVY和Descovy销售表现，HIV产品全年收入增速指引由~3%上调至~5%。◼肿瘤：Trodelvy（Trop2ADC）销售3.6亿美元（同比+7%，环比-2%），mBC需求增长对冲mUC下滑；于ESMO公布两项TNBCPh3研究数据，ASCENT-03研究1LmTNBC不适用PD-(L)1人群mPFS=9.7vs6.9mochemo，ASCENT-041LmTNBC联用K药人群（CPS≥10）mPFS=11.2vs7.8moK药+chemo；1L内分泌疗法经治的HR+/HER2-mBC人群Ph3ASCENT-07研究，对照化疗未达到PFS终点，OS尚未成熟，但观察到获益趋势。细胞治疗产品整体收入4.3亿美元（同比-11%，环比-11%），其中Yescarta（CD19CAR-T，主要适应症为DLBCL/PMBCL/FL）3.5亿美元（同比-10%），美国市场需求下滑；Tecartus（CD19CAR-T，主要适应症为MCL/ALL）销售8300万美元（同比-15%）。Anito-celiMMAGINE-1研究4L+r/rMM预计25Q4更新数据；iMMagine-3研究2-4Lr/rMM完成首例患者给药，研究选取MDR-negative和PFS双终点。◼肝病：25Q3实现营收8.2亿美元（同比+12%，环比+3%），其中Epclusa（索非布韦/韦帕他韦，口服HCV泛基因型复方药物）销售3.7亿美元，Vemlidy（TAF，泰诺福韦）销售3.0亿美元；Livdelzi（PPARδ激动剂，用于治疗对熊去氧胆酸/UDCA反应不足或无法耐受的成人原发性胆汁性胆管炎/PBC患者）25Q3销售1.05亿美元，LTM销售合计2.5亿美元，Livdelzi于2024年8月取得FDA加速审批，Ph3验证性临床研究进行中。HEPCLUDEX（bulevirtide，HDV）美国市场提交BLA，预计2026H2获批上市，目前美国丁肝患者~4万人（~2%的HBV患者）。❑Sanofi：Dupixent销售同比+21%，上调全年收入增速指引◼25Q3Sanofi实现营收124亿欧元（reported+2.3%，CER+7.0%），其中Dupixent实现营收42亿欧元（CER+26.2%，下同）、疫苗产品实现营收34亿欧元（-7.8%）、新上市产品合计实现营收10亿欧元（+57.1%），其他药品实现营收38亿欧元（-3.8%）。◼自免：25Q3Dupixent/达必妥销售41.6亿欧元（+26.2%），其中US/ex-US市场分别为30.7/10.8亿欧元（分别+27.9%/+21.3%），美国市场单季度销售额首次突破30亿欧元，截至2025年8月的在用药患者数较上年同期增长>30%。在研管线方面，Amlitelimab（OX-40L抗体）AD适应症Ph3临床数据读出，受试者接受250mgQ4/12W或安慰剂，第24周EASI-75达到46%/50%vs28%pbo，vIGA-AD0/1达到27%/29%vs11%pbo，安慰剂调整后的有效性数据与Amgen的OX40抗体Rocatinamab接近，但低于IL-4Rα及IL-13抗体数据；Brivekimig（TNF/OX40L）HS适应症Ph2临床数据读出，第16周HiSCR75为54%vs22%pbo（adjustedRRD=29%），Ph2b临床启动入组；DuvakitugCD/UC适应症Ph3临床研究启动。◼疫苗：25Q3实现营收33.6亿欧元（-7.8%），25Q1-3实现营收59.0亿欧元（-0.7%），其中Beyfortus（RSV预防性抗体）Q3销售7.4亿欧元（+19.8%），流感/COVID-19产品销售15.3亿欧元（-16.8%），主要由于美国市场接种率低于往年同期水平。在研管线方面，儿童RSV疫苗（toddlerRSV）Ph3临床由于有效性原因终止。❑Amgen：Repatha一级预防数据读出，再次上调全年业绩指引◼2025Q3Amgen实现营收95.6亿美元（+12%），其中药品销售91亿美元增长12%、销量增长14%。更新全年业绩指引，营收指引由此前的350~360亿美元上调至358~366亿美元，Non-GAAPEPS由此前的每股20.20~21.30美元上调至20.60~21.40美元。◼非专科药：25Q3PCSK9抑制剂Repatha（依洛尤单抗）销售7.9亿美元（+40%），AHA2025年会公布首个一级预防Ph3临床VESALIUS-CV研究数据，在动脉粥样硬化或伴高风险糖尿病的一级预防人群中，使用Evolocumab140mgQ2W或安慰剂，中位数随访~4.6年，3P-MACE发生率分别为6.2%vs8.0%pbo（HR=0.75，P<0.001），4P-MACE发生率13.4%vs16.2%pbo（HR=0.81，P<0.001）；在美国市场上线DTC渠道AmgenNow，美国患者能够以全球最低价239美元/月直接购买Repatha。骨质疏松药物EVENITY（罗莫佐单抗）销售5.4亿美元（+36%），美国市场销售增长44%，主要为处方量增长驱动；RANKL单抗Prolia（地舒单抗）销售11.4亿美元（+9%），美国市场已有3款biosimilar产品上市。在研管线方面，MariTide肥胖±T2DPh3临床MARITIME-1/-2完成入组；Olpasiran（Lp(a)siRNA）在ASCVD伴Lp(a)升高人群中的Ph3临床OCEAN(a)-outcomes研究（CV事件二级预防）进行中，Lp(a)升高且首次CV事件高风险人群（一级预防）Ph3临床已启动。◼炎症：TSLP单抗TEZSPIRE（特泽鲁单抗）25Q3销售额3.8亿美元（+40%），销量+48%；口服PDE4抑制剂Otezla（阿普米司特）销售5.9亿美元（+4%），Enbrel（依那西普）销售5.8亿美元（-30%）。在研管线方面，TEZSPIRECRSwNP适应症获得FDA批准上市，嗜酸性粒细胞≥150人群COPD适应症两项Ph3临床研究入组中，EoE适应症Ph3临床研究完成入组。◼肿瘤：CD3xCD19双抗BLINCYTO（贝林妥欧单抗）销售3.9亿美元（+20%）；CD3xDLL3双抗Imdelltra25Q3销售1.8亿美元，LTM销售4.6亿美元；Xaluritamig（STEAP1xCD3双抗）Ph3mCRPCpost-taxane人群入组进行中，联用阿比特龙治疗chemo-naïvemCRPCPh3临床启动；Bemarituzumab（FGFR2b抗体）联合化疗+O药用于1L胃癌的Ph1b/3临床FORTITUDE-102研究由于疗效不足而终止，此前ESMO2025大会公布的Ph3临床FORTITUDE-101研究首次证明了药物的短期生存获益，但长期分析疗效信号减弱，中位随访11.8个月时OS为17.9vs12.5pbo（HR=0.61），中位随访达到19.4个月时OS为14.5vs13.2pbo（HR=0.82）。❑Roche：收购89bio切入MASH赛道，上调全年EPS指引◼25Q3RocheGroup实现营收149亿瑞士法郎（inCHF-1%，CER/固定汇率+6%），其中PharmaceuticalsDivision实现营收116亿瑞士法郎（inCHF持平，CER+7%），DiagnosticsDivision实现营收33亿瑞士法郎（inCHF-5%，CER+2%）。药品板块分具体治疗领域看，肿瘤38亿瑞士法郎（inCHF-1%，下同）、血液学21亿瑞士法郎（-3%）、神经24亿瑞士法郎（+2%）、自免17亿瑞士法郎（+0%）、眼科10亿瑞士法郎（+10%）。上调业绩指引，coreEPS由此前的highsingledigit增长上调至highsingledigit至lowdoubledigit增长。◼肿瘤：25Q3HER2系列产品整体实现营收20.8亿瑞士法郎（-3%），Phesgo（帕妥珠+曲妥珠固定剂量组合皮下注射制剂）销售6.3亿瑞士法郎（+42%），Perjeta（帕妥珠单抗）销售7.0亿瑞士法郎（-21%），Phesgo/Perjeta转换率达到51%（基于销量，25Q1末~47%，已达到此前设定的50%转换率目标，新目标计划在biosimilar进入前达到~60%转换率）；Herceptin（曲妥珠单抗）销售2.6亿瑞士法郎（-20%），持续受到biosimilar影响；Kadcyla（HER2ADC）销售4.9亿瑞士法郎（同比持平），竞品数据读出对销售影响预计在7~10亿瑞士法郎，符合此前的预期，预计HER2franchise将于2026年达到~90亿瑞士法郎峰值，随后缓慢下降并于2030年左右稳定在~40亿瑞士法郎（其中主要为Phesgo贡献，Kedcyla~10亿瑞士法郎）。Tecentriq（阿替利珠单抗）销售8.8亿瑞士法郎（-2%）；Alecensa（阿来替尼）销售3.9亿瑞士法郎（+1%）。在研管线方面，Giredestrant（口服SERD）Ph3evERA研究（postCDKiER+/HER2-mBC)于ESMO公布，在ESR1mut人群中PFS为9.99vs5.45mo（HR=0.38），在ITT人群中PFS为8.77vs5.49mo（HR=0.56）；另一项Ph3persevERA研究（1LER+/HER2-mBC）预计2026年读出。◼血液学：Hemlibra（艾美赛珠双抗）销售11.1亿瑞士法郎（-3%），US市场主要受到终端采购节奏影响，全年增速指引由此前的中个位数提升至10%；下一代血友病双抗产品NXT0073项Ph3临床将于2026启动。◼神经：多发性硬化症治疗药物Ocrevus（奥克雷珠单抗，CD20）销售16.8亿瑞士法郎（-1%），皮下注射剂型OcrevusZunovo全球用药患者>1.25万人，2025全年预计实现高个位数增长，2029年销售峰值指引提升至90亿瑞士法郎；Evrysdi（利司扑兰，SMA口服疗法）销售4.2亿瑞士法郎（+4%）；Elevidys（与Serepta合作开发的DMD基因疗法）销售1.0亿瑞士法郎（-4%），非可行走患者用药仍暂停中，在接受治疗的840名可行走患者中观察到良好的风险/收益比。AD管线trontinemab（血脑屏障通过增强）在earlyAD人群的Ph3注册性临床研究完成首例受试者入组（2028年读出），同时将启动在pre-clinicalAD人群中的Ph3临床研究。◼自免：Xolair（奥马珠单抗）销售7.8亿瑞士法郎（+25%），新适应症严重食物过敏治疗已治疗>8.5万患者（25Q2末~6万人），预计biosimilar将于2026年末上市；Actemra（托珠单抗，IL-6）销售6.1亿瑞士法郎（-9%），美国市场biosimilar影响，预计全年销售额个位数下滑。第二代CD20抗体Gazyva获得FDA批准用于治疗LN/狼疮性肾炎，SLEPh3临床ALLEGORY研究数据预计年内读出；Afimkibart（TL1A抗体）启动RA适应症Ph2临床研究。◼眼科：Vabysmo（法瑞西单抗，VEGF/ANG-2双抗）销售10.0亿瑞士法郎（-3%），其中US/OUS分别6.9/3.1亿瑞士法郎（分别-11%/+24%），主要受到美国品牌药市场整体萎缩影响，全年销售指引由此前的~20%增长下调至~15%。◼CVRM：2025年9月，Roche以24亿美元首+至多11亿美元CVR收购89bio，获得其核心管线pegozafermin（FGF21类似物），两项Ph3临床研究预计分别于27H1（MASHF2-3）及28年（MASHF4）读出。CT-388（GLP-1R/GIPR双靶）计划启动减重Ph3临床研究，CT-996口服减重Ph2临床首例受试者入组。Zilebesiran（AGTsiRNA）CVOTPh3ZENITH研究启动。❑AstraZeneca：营收维持双位数增长，BaxHTN及Bax24研究数据公布◼2025Q3AstraZeneca实现营收152亿美元（CER+10%），核心EPS为每股2.38美元（+12%）；分治疗领域，肿瘤66.4亿美元（+18%）、心血管32.2亿美元（+2%）、呼吸及自免22.6亿美元（+14%）、疫苗4.2亿美元（+2%）、罕见病24.2亿美元（+11%）；分地区看，美国65.5亿美元（+9%）、欧洲33.3亿美元（+10%）、中国17.6亿美元（+5%）。◼肿瘤：25Q3Tagrisso（奥希替尼）实现销售18.6亿美元（+10%）；Imfinzi（度伐利尤单抗）实现销售16.0亿美元（+31%），肺癌及膀胱癌新适应症驱动；Calquence（口服BTK抑制剂）销售9.2亿美元（+11%），主要市场1LCLL份额领先；Enhertu（德曲妥珠单抗）全球销售合计12.9亿美元（+34%），其中AZ/第一三共分别销售2.6/10.3亿美元，AZ销售及分成合计收入7.1亿美元（+39%），中国市场进入医保后快速增长；Datroway（Trop2ADC）在美国及日本获批用于治疗既往接受过化疗和内分泌治疗的不可切除或转移性HR+/HER2-mBC及已接受过EGFR靶向治疗和含铂化疗的EGFRmutNSCLC患者，Q3实现分成收入2400万美元；Truqap（AKT抑制剂）实现收入1.9亿美元（+54%），2LHR+/HER2-mBC生物标志物细分人群中份额领先。◼心血管&代谢：Farxiga（达格列净）25Q3销售21.4亿美元（+8%），心衰和慢性肾病治疗领域持续扩大市场份额，达格列净纳入第11批集采（7家仿制药企业中选，中选价0.22~0.36元/片，原研报价4.36元/片）。研发管线方面，Baxdrostat难治/复发高血压首个Ph3临床BaxHTN研究于ESC2025年会公布数据，受试者接受1.0/2.0mgPOQD或安慰剂，第12周SBP较基线（单位：mmHg）-14.5/-15.7vs-5.8pbo；单药Bax24（24小时血压控制）研究达到阳性终点，难治/复发高血压患者在SoC基础上接受Baxdrostat，第12周安慰剂调整后的24小时平均动态收缩压降幅达到~14.0mmHg，次要终点夜间平均动态收缩压降幅13.9mmHg，坐位收缩压降幅10.3mmHg；此外，BaxAsia（亚洲人群，26H1读出）、BaxPA（原发性醛固酮增多症）及联用达格列净BaxDUO-Arctic（慢性肾病+高血压）、BaxDUO-Pacific（慢性肾病+高血压事件终点）、Prevent-HF（心衰预防）等多个Ph3临床研究进行中。◼呼吸&免疫：25Q3Fasenra（贝那利珠单抗，IL-5R）实现销售5.3亿美元（+20%），COPDPh3RESOLUTE研究未达到主要终点；Breztri（布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵）销售3.2亿美元（+20%），指南更新后COPD吸入三联整体需求快速增长；Tezspire（TSLP抗体）AZ/Amgen合计实现销售5.0亿美元（+47%），其中AZ销售及分成合计2.9亿美元（+50%），严重哮喘需求及新市场开拓贡献增长，25Q2启动COPDPh3临床。在研管线方面，Tozorakimab（IL-33抗体）COPDPh3OBERON/TITANIA及MIRANDA研究预计26H1读出。◼罕见病：Ultomiris（Ravulizumab，第二代长效C5补体抗体，Q4/8W给药）25Q3实现销售12.3亿美元（+17%），销量增长对冲gMG/PNH市场竞争及medicarePartDredesign影响；Soliris（Eculizuma，第一代C5补体抗体，Q2W给药）实现销售4.6亿美元（-24%），主要为转换使用Ultomiris及EU市场biosimilar竞争影响。❑Novartis：Entresto美国市场营收-13%，120亿美元收购Avidity◼2025Q3Novartis实现营收139亿美元（固定汇率+7%，下同），实现核心经营利润55亿美元（+7%），核心经营利润率39.3%（同比持平）。◼肿瘤：Kisqali（瑞波西利，CDK4/6i）25Q3销售13.3亿美元（+68%），US/ex-US市场分别销售8.4/4.9亿美元，US市场同比+91%，mBC新处方占比48%、总处方37%占比与Lilly的Verzenio持平，24Q3在美国市场新增2~3期HR+/HER2-eBC适应症，25Q3新处方占比63%，在overlapping和exclusive患者人群中均领先；ex-US市场+37%，mBCNBRx=58%、TRx=39%。Pluvicto25Q3销售5.6亿美元（同比+45%），US市场收入4.6亿美元（同比+53%、环比+28%），25Q2在美国获批PSMAforetaxane未经治人群（~2x于VISION人群），25Q3新患数量同比+60%，其中>60%为pre-taxanesetting。◼CVRM：Entresto/诺欣妥25Q3实现销售18.8亿美元（-1%），其中US市场8.0亿美元（-13%），主要为仿制药影响；ex-US销售10.8亿美元（+11%），EntrestoUS/EU/CN/JP贡献分别~50%/~20%/~10%/~5%，EU/JP专利分别于2026/30年到期。Leqvio（PCSK9siRNA）25Q3销售3.1亿美元（同比+54%），US市场1.5亿美元（+45%），单药治疗标签已更新（此前为他汀基础上的附加疗法）；ex-US市场1.6亿美元（+63%），中国自费市场持续扩张。◼自免：Cosentyx/可善挺25Q3实现销售17.0亿美元（-1%，剔除一次性RDadjustment后+4%），其中US市场10.1亿美元（+1%%），增长主要由HS适应症驱动，新患NBRx份额52%，整体NBRx份额50%，重申80亿美元峰值销售。Rhapsido（Remibrutinib）口服BTK抑制剂在美国批准用于治疗CSU，美国有~150万CSU患者，其中抗组胺药物后线患者>40万人。在研管线方面，Ianalumab（BAFF-R抗体）干燥症Ph3NEPTUNUS-1/2研究公布topline数据，两项研究均达到主要终点（48周ESSDAI评分），其中NEPTUNUS-1研究中第48周IanalumabQM组患者ESSDAI评分较基线-6.4vs-5.1pbo（p=0.0496），NEPTUNUS-2中接受IanalumabQM/Q3M受试者第48周ESSDAI评分较基线分别-6.5/-6.0vs-5.5（QM组p=0.041），预计26H1在全球主要市场提交上市申请。◼神经：Kesimpta（奥法妥木单抗，CD20）25Q3销售12.2亿美元（+44%），其中US/ex-US分别销售8.3/3.9亿美元（分别+45%/+43%），美国市场处方量同比+21%。❑BMS：再次上调业绩指引，MilvexianACSPh3临床终止◼2025Q3BMS实现营收122亿美元（ex-FX+2%，下同），其中成长产品/growthportfolio销售69亿美元（+17%）、成熟产品/legacyportfolio销售53亿美元（-13%）。再次调整2025年业绩指引，全年营收指引由465~475亿美元上调至475~480亿美元，Non-GAAPEPS由每股6.35~6.65美元调整至6.40~6.60美元。◼肿瘤：25Q3Opdivo（纳武利尤单抗）销售25.3亿美元（+6%），主要由销量增长驱动，新获批1LMSI-highCRC需求快速增长，皮下注射剂型OpdivoQvantig实现季度营收6700万美元，于7月1日取得permanentJ-Code，Opdivo全年收入增速指引上调至高个位数~低双位数；Yervoy（伊匹木单抗）销售7.4亿美元（+14%）；Opdualag（PD-1+LAG-3组合）销售3.0亿美元（+27%），US市场1L黑色素瘤SoC份额~30%。◼血液学：Revlimid（来那度胺）销售5.8亿美元（-59%），Pomalyst（泊马度胺）销售6.8亿美元（-25%），主要由于仿制药竞争冲击；Reblozyl（红细胞成熟剂）销售6.2亿美元（+37%），主要由MDS相关贫血的1L治疗需求驱动，预计全年营收>20亿美元；Breyanzi（CD19CAR-T）销售3.6亿美元（+58%），主要由LBCL需求驱动，预计全年营收>10亿美元。◼心血管：Eliquis（阿哌沙班）销售37.5亿美元（+23%），US/ex-US市场销售额分别+36%/+11%，其中美国市场受益于Medicareredesign患者自付比例降低影响；Camzyos（玛伐凯泰，心肌肌球蛋白抑制剂）销售3.0亿美元（+88%）。Milvexian（口服FXIa抑制剂）ACS适应症Ph3临床Librexia研究由于期中分析不满足有效性而终止。◼自免：Orencia（阿巴西普）销售9.6亿美元（+2%）；Sotyktu（TYK2抑制剂）销售8000万美元（+20%），美国市场销售同比持平，销量增长对冲更高的rebates。◼神经：Cobenfy销售4300万美元（25Q1/Q2分别为2700/3500万美元，Q3环比+23%）；Zeposia（S1PR）销售1.6亿美元（+7%），主要由MS适应症贡献。❑Merck：WinrevairLTM销售额超10亿美元，完成对Verona收购◼25Q3Merck实现全球销售173亿美元（nominal+4%，ex-FX+3%），其中制药业务销售156亿美元（nominal+4%，ex-FX+3%），剔除中国区域HPV疫苗销售收入后制药业务收入同比ex-FX+7%，动物健康业务销售16亿美元（nominal+9%，ex-FX+9%）。调整全年业绩指引，营收指引由此前的643~653亿美元调整至645~650亿美元，Non-GAAPEPS由此前的每股8.87~8.97美元上调至8.93~8.98美元。◼肿瘤：核心产品Keytruda25Q3销售81.4亿美元（ex-FX+9%，下同），产品已进入生命周期尾声，增长动力主要来自于早期及转移性肿瘤患者需求；Keytruda皮下注射剂型KeytrudaQLEX于9月在美国获批上市。25Q3Welireg（HIF2A抑制剂Belzutifan）销售2.0亿美元（+41%），主要由US市场既往经治的晚期RCC患者增长贡献。◼疫苗：核心产品HPV疫苗Gardasil25Q3销售17.5亿美元（-25%），US/ex-US市场分别销售11.5/6.0亿美元（+13%/-54%），美国市场主要受益于CDC采购节奏及价格变化；ex-US市场增速下滑主要由于中国市场需求较上年同期有所放缓（剔除中国市场后同比-3%，主要为日本市场补种报销到期导致需求下降），2025年2月开始停止向中国的发货，至少持续至年底，以降低库存水平。VAXNEUVANCE（PCV15）销售2.3亿美元（-7%），美国市场竞争加剧；CAPVAXIVE（PCV21）销售2.4亿美元。长效RSV预防性抗体ENFLONSIA在美国上市，7月完成首次发货，Q3销售7900万美元，主要为终端备货。◼心肺：25Q3WINREVAIR（sotatercept-csrk，治疗成人PHA/肺动脉高压）实现销售3.6亿美元，LTM销售额达到11.8亿美元；ZENITH人群（PAHFC3/4高死亡风险人群）已取得FDA批准标签更新；Hyperion研究（PAHFC2/3中高死亡风险人群）数据读出，临床恶化风险下降76%（Winrevair11%vs37%pbo，HR=0.24）。Enlicitide（口服PCSK9环肽）三项Ph3临床CORALreefHeFH、Lipid及AddOn研究均达到主要终点，于AHA2025大会公布CORALreefLipid数据，在Statin背景疗法平均LDL-C水平95~98mg/dL的一级预防（LDL-C>=55mg/dL）及二级预防（LDL-C>=70mg/dL）人群中，接受Enlicitide20mgPOQD或安慰剂，第24周LDL-C水平较基线-55.8%，ApoB下降-50.3%，LP(a)下降-28.2%，>=97%的受试者对药物依从性良好，AE发生率64.3%vs62.1%pbo，SAE发生率9.9%vs12.0%pbo；Ph3CORALreefOutcomes研究（心血管事件终点）完成受试者入组。◼自免：Tulisokibart（TL1A）UCPh3完成入组，CDPh3入组进行中；启动SSc-ILD（系统性硬化症相关间质性肺病）、HS、r-axSpA及RA等适应症Ph2临床研究。❑GSK：Blenrep于美国市场获批3L+MM人群◼2025Q3GSK实现销售85亿英镑（CER+8%，下同），其中疫苗产品收入26.8亿英镑（+2%），HIV产品收入19.4亿英镑（+12%），吸入制剂销售17.0亿英镑（+7%），呼吸免疫及炎症产品销售9.5亿英镑（+15%），肿瘤产品销售5.1亿英镑（+39%）。上调2025年业绩指引，预计销售额增长由此前的3~5%上调至6~7%，核心营业利润增长由6~8%上调至9~11%，核心EPS增长由6~8%上调至10~12%。◼疫苗：带状疱疹疫苗Shingrix25Q3销售8.3亿英镑（+13%），其中US市场2.6亿英镑（-15%），US市场累计接种率~43%（24年末为41%，预计每年3~5%增量渗透率）；EU市场3.0亿英镑（+48%），主要由新拓展市场及政府采购力度增加等驱动；其他国际市场2.8亿英镑（+21%），主要受益于日本市场支付端扩面。RSV疫苗Abrexvy25Q3销售2.5亿英镑（+36%），其中US市场1.4亿英镑（-20%）。流感疫苗销售2.2亿英镑（-22%）。◼HIV：25Q3HIV产品组合实现销售19.4亿英镑（+12%），增长由长效药物需求驱动，Cabenuva（Cabotegravir/长效整合酶抑制剂+Rilpivirine/非核苷类逆转录酶抑制剂，IMQ4/8W用于治疗HIV感染）及Apretude（Cabotegravir/长效整合酶抑制剂单药，IMQ4Wx2随后Q8W用于PrEP）合计销售4.8亿英镑（+52%），其中美国市场Cabenuva销售额中~75%来自竞品转换。◼自免：25Q3Nucala（美泊利珠单抗）实现销售5.0亿英镑（+14%），COPD适应症NBRx占比~46%，GSK预计NucalaCOPD适应症销售峰值~5亿英镑；Benlysta（贝利尤单抗）25Q3销售4.5亿英镑（+17%），目前NBRx占比84%，指南推荐SLE患者更早使用生物药。其他在研管线方面，depemokimab（超长效IL-5抗体，一年2次）重度哮喘及CRSwNP等适应症在主要市场提交BLA，USFDAPDUFA日期为12月16日，COPD适应症Ph3ENDURA-1&2研究入组中，GSK预计其峰值销售有望超过30亿英镑；TSLP及IL-33抗体布局哮喘及COPD适应症，目前处于早期临床阶段。◼肿瘤：Blenrep（BCMAADC）于美国市场获批3L+MM人群（EU市场为2L+人群），此外Ph3DREAMM-101L人群临床研究入组中，GSK预计Blenrep峰值销售有望超过30亿英镑。◼吸入制剂：Q3整体实现销售17.0亿英镑（+7%），其中Trelegy（每日一次吸入三联）销售7.4亿英镑（+25%），受益于GOLD指南更新、临床数据读出及吸入制剂市场整体增长。❑Pfizer：92亿美元收购Metsera，补全减重产品管线◼2025Q3Pfizer实现全球销售167亿美元（Operatoinal-7%，下同），剔除新冠产品Comirnaty和Paxlovid影响后收入同比+5%。上调全年业绩指引，adjustedDilutedEPS由此前的每股2.90~3.10美元上调至3.00~3.15美元。◼肿瘤：25Q3肿瘤板块实现销售42.5亿美元（+4%），Ibrance（哌柏西利）销售10.6亿美元（-5%），Xtandi（恩扎卢胺）销售5.8亿美元（+3%）；收购Seagen取得的Padcev/Adcetris/Tukysa/Tivdak等四款产品25Q3分别销售4.6/2.2/1.1/0.4亿美元，其中Padcev销售额同比+13%，主要由la/mUC1L治疗需求驱动。◼疫苗：核心产品PCV13/20疫苗实现销售17.4亿美元（-4%），US/OUS市场分别-12%/+17%，第4代PCV25疫苗成人适应症Ph3临床预计25H2启动注册性临床；RSV疫苗Abrysvo25Q3实现销售2.8亿美元（-22%），US/OUS市场分别-34%/+75%。◼CVRM：抗凝药Eliquis25Q3实现销售20.2亿美元（+22%），与合作伙伴BMS共同探索DTC销售模式，美国医保谈判价格（降价56%）将于2026年1月开始实施。与NovoNordisk就收购Metsera展开多轮竞价，最终以每股65.60美元现金收购Metsera全部流通普通股（对应~70亿美元）及每股最高20.65美元CVRs（共约22亿美元），总价约92亿美元完成对Metsera收购；Metsera目前拥有weeklyMET-097i（fullybiasedGLP-1RA，预计26H1启动Ph3）、monthlyMET-097i（预计26H2启动Ph3）、monthlyMET-233i（Amylin，预计26H1启动Ph2）及复方MET-097i+MET-233i（26H1启动Ph2）、口服MET-097o/MET-224o（预计25Q4启动Ph1）等多个管线。◼罕见病：Vyndaqel25Q3实现销售15.9亿美元（+7%），US/OUS市场分别9.5/6.4亿美元，分别-1%/+25%，US市场PartDredesign带来更高的制造商折扣对净价格影响且竞争加剧，国际市场份额仍领先。❑Vertex：PovetaciceptIgANRUBY-3研究公布数据◼2025Q3Vertex实现营收30.8亿美元（+11%）。◼CF：TRIKAFTA/KAFTRIO（Ivacaftor+Tezacaftor+Elexacaftor三药方案，每日两次口服，用于治疗具有至少一个F508del突变的CF患者）25Q3实现销售26.5亿美元（+3%）；ALYFTREK（Deutivacaftor+Tezacaftor+Vanzacaftor三药方案，每日一次口服）于2024Q4在美国获批上市，在TRIKAFTA基础上新增31个罕见CFTRmut（对应约数百名美国患者），目前已实现对~95%CF患者覆盖，大部分此前未治疗的美国患者已开始用药，25Q3实现销售2.5亿美元（25Q1/Q2为5400万美元/1.6亿美元）。在研管线方面，TRIKAFTA在12~24月龄患者关键性临床完成，SwCl水平由基线的99.1mmol/L至第24周下降-71.8mmol/L（p<0.0001)，预计2026H1提交上市申请；下一代3.0方案VX-828是目前体外研究中最高效的CFTRcorrector，已完成健康人Ph1临床并启动CF患者临床研究；VX-522（mRNA）主要目标为~5000名无法从CFTRm获益的患者群体，此前由于评估安全性问题暂停Ph1/2MAD研究，目前已获准重启。◼SCD：CASGEVY（与CRISPRTherapeutics合作开发的基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞贫血和依赖输血的β-地中海贫血）25Q3实现销售1690万美元（2024全年为~1000万美元，25Q1/Q2分别为1400/3040万美元），预计全年收入有望超过1亿美元。◼疼痛：JOURNAVX（Suzetrigine，NaV1.8抑制剂，非阿片类阵痛药）于2025年1月30日获得FDA批准上市用于治疗成人中重度急性疼痛，截至10月中已开出>30万张处方（截至7月中为>11万张）；25Q3三大PBM之二覆盖，目前覆盖被保险人群~1.7亿人（Q2末为~1.5亿人），预计25H2将完成三大PBM全覆盖。◼T1D：Zimislecel（iPSC细胞疗法，诱导分化为功能性胰岛β细胞）Ph3临床进行中，预计即将完成全部受试者给药，计划2026年提交上市申请，US+EU对应严重T1D目标患者~6万人。◼肾病：Povetacicept（BAFF/APRIL双重拮抗剂）IgAN（免疫球蛋白A肾病）Ph3临床RAINIER研究期中分析队列及完整队列（n=~600）均已完成入组，在SoC基础上使用Pove80mgvspbo（N=~480），如果36周用药期中分析取得成功，将于26H1在美国提交上市申请；IgAN适应症RUBY-3研究数据于ASN2025公布，80mgQ4W组第48周Proteinuria较基线-64%，eGFR较基线+3.3mL/min/1.73m2，Gd-IgA1第12周下降-57%、至第48周进一步降至-77%；pMN（原发性膜性肾病，US/EU~15万患者）将于年内启动Ph2/3注册性临床，对照SoC，主要终点为72周临床缓解。❑Regeneron：Elyea营收同比持续大幅下滑◼2025Q3Regeneron实现营收36.8亿美元（CER+4%），剔除COVID-19收入后+10%；实现Non-GAAPEPS每股43.79美元（+4%）。◼自免：25Q3来自Sanofi的合作分成达到14.4亿美元（同比+26%），主要为Dupixient（25Q2Sanofi全球销售额43亿美元，同比+21%）及Kevzara贡献，Dupixient于2024年9月在美国获批治疗COPD，2025年4月在美国获批12岁以上青少年及成人CSU（慢性自发性荨麻疹）适应症，2025年6月获批BP（大疱性类天疱疮）适应症；截至25Q3末，与Sanofi的R&D共担费用余额为12亿美元，预计2025及2026年分别支付~8亿美元，2027年开始来自Sanofi抗体药物的销售利润分成及现金流将显著改善。◼眼科：Elyea和ElyeaHD美国市场销售合计11.5亿美元（-25%），其中Elyea销售7.5亿美元（同比-39%，环比+2%），主要受到branded及biosimilar等VEGF产品竞争影响，以及由于慈善基金对患者co-pay部分资助资金不足，导致更多患者转向价格更低的非品牌Avastin分装产品（Off-label）；ElyeaHD25Q2实现销售3.9亿美元（同比+29%，环比+28%），销量同比+49%、环比+16%；来自Bayer的合作分成达到4.2亿美元（同比+11%），主要为Elyea及ElyeaHD在ex-US市场销售分成。◼肿瘤：Libtayo（cemiplimab，PD-1抗体）实现全球销售3.8亿美元（+25%），晚期CSCC（鳞状上皮细胞癌）及晚期BCC（基底细胞癌）需求驱动。在研管线方面，Libtayo高风险CSCC辅助治疗Ph3临床显示DFS（无病生存期）获益，US/EU上市申请获受理，FDAPDUFA日期为2025年10月；Fianlimab（LAG-3抗体）联用Libtayo治疗1L晚期黑色素瘤Ph3关键性临床将于25H2读出数据。◼血液学：Linvoseltamab（BCMAxCD3双抗）MM/多发性骨髓瘤（3L+）适应症已于US/EU获批，r/rMMORR=70%、CR=45%，具备BIC品种潜力；Odronextamab（CD20xCD3双抗）FL/滤泡性淋巴瘤（3L+）适应症已于EU获批，由于第三方生产商问题收到FDACRL。两款11因子抗体REGN7508、REGN9933的PoC数据积极，将于2025年内启动Ph3临床研究。◼代谢：Ph2（COURAGE研究）肥胖受试者完成入组，将验证trevogrumab（Myostatin/GDF8抗体）单药联用司美格鲁肽或trevogrumab+garetosmab（activinA抗体）+司美格鲁肽给药26周后对受试者减重、身体成分及停药后体重等影响，预计25H2读出。GLP-1R/GIPR双靶多肽激动剂HS-20094计划2026年启动Ph3临床。MNC的产品在美国市场放量有多快？❑MNC产品在美国市场中位数达峰时间~8年◼一款在研新药在上市后多久才能达到销售峰值，是搭建财务模型时最为关键的假设之一，2016年NatureReviewDrugDiscovery发表的Druglaunchcurvesinthemodernera(doi:10.1038/nrd.2016.236)一文中，统计了2000~2002年FDA批准的共计70款药物在美国市场的销售数据（并经过人口及CPI数据调整），达峰的中位数时间为~6年（n=61，剔除了部分上市首年即达峰或截至统计数据的最后一年仍未达峰的产品），以第6个完整销售年的销售额为100%，1-5年的销售额分别为峰值的11%/31%/58%/76%/89%。◼采用相同的思路，我们统计了MNC药企2010-2014年间在美国市场上市的产品共计52款，剔除部分数据缺失、峰值销售额低于3亿美元或销售时长少于5年的产品，剩余的34款产品及详细数据见本节附表。全部产品（n=34）的中位数达峰时间~8年，FIC产品（n=13）为~7年，罕见病产品（n=13）为~8年，突破性疗法/BTD产品（n=8）为~7年，生物制品（n=14）为~10年。❑不同放量曲线下的产品估值表：纳入统计的34个创新药产品$阿斯利康(AZN)$$礼来(LLY)$$强生(JNJ)$

疫苗财报专利到期突破性疗法

2025-11-18

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揭秘全球TOP10药企的制胜关键：各自的“杀手锏”是什么？

在创新为王、竞争白热化的全球制药界，巨头们的高位从来不是偶然。面对动辄数十亿美元的研发投入与莫测的临床试验结果，真正的制胜之道，往往在于将资源集中于最锋利的“矛尖”上。这不仅仅是药品管线的竞争，更是战略眼光与核心优势的终极比拼。那么，当我们将目光投向全球前十的制药霸主时会发现：没有一家公司是“全能王”，它们的成功，恰恰源于在特定领域构建起难以撼动的护城河。无论是辉瑞凭借新冠疫苗与口服药在公共卫生事件中实现的惊人跨越，还是礼来与诺和诺德凭借GLP-1药物在代谢领域掀起的全球风暴，都印证了“杀手锏”的战略价值。接下来，我们将一同揭秘这份顶尖药企的“武功秘籍”，看它们如何凭借各自的看家本领，在全球数十万亿美元的健康市场中，占据属于自己的一方天下。纵观这十家巨头，它们的战略路径清晰地分化为几种模式：重磅药物驱动型：如礼来、默沙东，凭借一两款“现象级”产品实现高速增长。核心堡垒防御型：如罗氏在如肿瘤、艾伯维在免疫这些传统优势领域建立极高占比。战略转型阵痛型：如辉瑞、BMS，正处于专利悬崖、业务剥离或管线重塑的关键调整期。以下为具体分析。如无特别说明，下文中的财务数据均指2025年前9个月综合数据。 1 礼来：现象级单品的胜利礼来是当前“重磅炸弹”模式最极致的代表。替尔泊肽这一款药物，不仅贡献了超过一半的营收，更以高增速驱动公司高速前进。其战略核心高度集中于代谢领域，而肿瘤等业务虽稳健，但已成为“明星旁边的陪衬”。礼来制药主要分为四大业务板块——心血管代谢健康、肿瘤、免疫、神经科学。心血管代谢健康业务（占比74%）：337亿美元（+65%），主要受益于替尔泊肽的强劲势头——降糖版Mounjaro和减重版Zepbound合计营收248亿美元，占据总营收的54%。肿瘤业务（占比15%）：68亿美元（+9%）。乳腺癌药物CKD4/6抑制剂Verzenio是该板块的支柱，营收41亿美元，同比+10%，在总营收中占比9%。免疫业务（占比8%）：37亿美元（+19%）。IL-17A单抗抗炎药Taltz营收25亿美元，同比+9%。神经科学业务（占比2%）：9亿美元（-14%）。是礼来四大业务中唯一下滑业务，但由于体量不大，对整体也完成表现影响不大。 2 辉瑞：后新冠时代的艰难转型辉瑞正处在后新冠时代的艰难转型期。其“瘦身”与“增肌”并举：一方面果断终止11个管线，为未来“减肥”；另一方面通过交易积极加码免疫肿瘤和当下最火的减重领域，试图抓住下一波增长浪潮。其核心板块增速放缓，凸显了寻找新增长引擎的紧迫性。对于目前已有业务，辉瑞分为三大板块：生物制药（Biopharma）：这是辉瑞的核心板块，占据总营收的98%； Centreone：辉瑞内部的专业合同开发及生产组织，即CDMO； Ignite：辉瑞推出的创新合作计划，旨在与生物科技公司等创新企业合作，加速其突破性疗法的开发和商业化进程。生物制药（Biopharma）分为基础护理、专业护理、肿瘤三部分。基础护理（Primary Care，占比42%）：188.82亿美（-11%），主要产品包括抗凝药物Eliquis、新一代偏头痛药物Nurtec ODT、新冠相关产品（含药物Paxlovid和疫苗Comimaty）以及其他疫苗（包括肺炎球菌疫苗Prevnar family、呼吸道合胞病毒疫苗Abrysvo）。专业护理（Specialty Care，占比28%）：127.75亿美元（+5%），主要是受支柱产品——心血管罕见病创新药Vyndaqel family增长所驱动。肿瘤（Oncology，占比27%）：123.99亿美元（+7%），是辉瑞生物制药板块增速最高的细分领域。在乳腺癌（核心产品Ibrance）、前列腺癌（核心产品Xtandi）、白血病（核心产品Padcev）、肺癌（组合疗法Braftovi+Mektovi）影响力强。 3 强生创新制药：多元壁垒构筑稳健巨轮强生的战略核心在于利用多元化的产品矩阵构筑深厚的护城河。它并没有特别依赖某一款产品，而是通过在肿瘤、免疫、神经科学等多个领域拥有的多款重磅药物，保证了公司在部分产品下滑时仍能保持整体增长。强生创新制药业务分为肿瘤、自身免疫、神经科学、肺动脉高压、感染、心血管/代谢/其他六大板块。肿瘤（占比创新制药板块41%，下同）：185.19亿美元（+21.2%）；自身免疫（占比27%）：118.68亿美元（-12.7%）；神经科学（占比13%）：57.22亿美元（+7.2%）；肺动脉高压（占比7%）：32.53亿美元（+2.0%）；心血管/代谢/其他（占比6%）：28.42亿美元（+9.1%）。感染（占比5%）：24.34亿美元（-7.2%）。 4 艾伯维：成功穿越“专利悬崖”的范本艾伯维上演了一场成功应对“专利悬崖” 的经典案例。在“药王”修美乐销售额大幅下滑后，公司迅速完成了增长动力的切换，Skyrizi和Rinvoq两款新一代产品强势接棒，成为新的业绩支柱。这证明了其卓越的产品迭代能力和战略执行力。艾伯维业务板块分为免疫、神经科学、肿瘤、美学、眼科、其他关键产品六大板块。免疫（占比49%）： 217.80亿美元（+12.3%）；神经科学（占比18%）：78.06亿美元（+20.3%）；肿瘤（占比11%）：49.91亿美元（+2.6%）；美学（占比8%）：35.74亿美元（-7.8%）；眼科（占比3%）：15.29亿美元（-4.2%）；其他关键产品（占比6%）：28.52亿美元（+4.3%）。 5 默沙东：“王牌”依赖下的增长隐忧默沙东肿瘤业务在制药中的占比高达60%，“K药”一款产品就贡献了超过一半的营收。尽管K药仍在增长，但疫苗等业务的波动暴露了其对单一产品过度依赖的风险。公司正通过成本控制和寻求并购来为“后K药时代”布局默沙东制药业务分为肿瘤、疫苗、医院急症护理、心血管、病毒学、神经科学、糖尿病、其他制药8个板块。肿瘤（占制药业务60%，下同）：260.03亿美元（+10%）；疫苗（占比18%）：78.77亿美元（-24%）；医院急症护理（占比6%）：24.91亿美元（+7%）；心血管（占比%）：15.54亿美元（+109%）；病毒学（占比2%）：9.37亿美元（-35%）；神经科学（占比0%）：1.37亿美元（-23%）；糖尿病（占比5%）：20.43亿美元（+15%）；其他制药（占比5%）：22.68亿美元（+20%）。需要注意的是，相较于2024年拥有9个细分板块，默沙东制药在2025年免疫板块收入为0，原因在于该板块拥有的2款产品——Simponi（戈利木单抗）和Remicade（英夫利西单抗）——原本由默沙东与强生合作开发，根据合作协议，默沙东已于2025年将Simponi和Remicade在中国及全球市场的商业化权益交还给强生，相应收入归零。 6 阿斯利康：多领域均衡发展阿斯利康展现了朝气蓬勃的增长势头，其战略路径是典型的多领域均衡发展。公司在肿瘤、CVRM（心血管、肾脏及代谢）、呼吸与免疫和罕见病等多个板块都建立了强大且增长稳健的业务。阿斯利康将业务分为肿瘤、CVRM（心血管、肾脏及代谢疾病）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗与免疫疗法（V&I）、罕见病五大板块。肿瘤（占比43%）：185.90亿美元（+16%），阿斯利康的第一大业务板块； CVRM（占比23%）：98.09亿美元（+5%）； R&I（占比15%）：64.93亿美元（+13%）； V&I（占比2%）：8.26亿美元（+2%）；罕见病（占比16%）：67.52亿美元（+6%）。 7 罗氏制药：摆脱对肿瘤的单一依赖罗氏正在摆脱对肿瘤业务的单一依赖，在神经、免疫、眼科领域构建了健康的增长梯队。但另一方面，其缺乏一个能比肩礼来GLP-1或诺和诺德GLP-1的“现象级”爆发点。重点押注CVRM领域，不仅是一次进攻，更是一次关乎未来十年地位的关键防御。罗氏的制药业务分为肿瘤/血液学、神经学、免疫、眼科、其他药物五个板块。肿瘤/血液学（占比51%）：180亿瑞郎（+7%）；神经学（占比21%）：73亿瑞郎（+9%）；免疫（占比14%）：50亿瑞郎（+15%）；眼科（占比9%）：32亿瑞郎（+11%）；其他药物（占比6%）：21亿瑞郎。此外，罗氏在财报中特别强调了其心血管/肾脏/代谢（CVRM）管线的未来潜力（如下图）。 8 诺华：“多引擎驱动”高质量增长诺华展现了 “多引擎驱动”的高质量增长模式。其五大业务板块中，四大核心板块均实现双位数增长，尤其是神经科学（+26%）和肿瘤（+20%）增速亮眼。诺华业务分为心血管/肾脏/代谢、免疫、神经科学、肿瘤、成熟品牌五大板块。肿瘤（占比31%）：125.74亿美元（+20%）；免疫（占比18%）：75.69亿美元（+10%）；血管/肾脏/代谢（占比18%）：73.58亿美元（+19%）；神经科学（占比11%）：43.68亿美元（+26%）；成熟品牌（占比23%）：93.27亿美元（-8%）。 9 赛诺菲：优势领域坚实赛诺菲呈现出一种 “双轮驱动”的稳健但略显保守的业务格局。其核心由免疫学（达必妥所在的板块）与疫苗两大传统优势构成坚实基本盘。然而，其在肿瘤、神经科学等前沿领域的布局严重缺失（合计仅占3%），这既是其业务风险所在，也揭示了其未来增长亟需突破的瓶颈。赛诺菲业务分为免疫、疫苗、罕见病、肿瘤、神经学、其他核心药物六个板块。免疫（占比37%）：118.44亿欧元；疫苗（占比18%）：58.97亿欧元；罕见病（占比15%）：47.83亿欧元；肿瘤（占比2%）：6.34亿欧元；神经学（占比1%）：1.87亿欧元）；其他核心药物（占比27%）：88.47亿欧元。 10 百时美施贵宝：新旧动能转换关键期百时美施贵宝正处在新旧动能转换的关键期，其战略核心是凭借“增长产品组合”与“前沿管线布局”穿越转型阵痛。财务上，百时美施贵宝把产品划分为增长产品（Growth Products）和成熟产品（Legacy Products）。增长产品（占比53%）：190.16亿美元（+17%），主要由Opdivo、Breyanzi、Reblozyl 、Camzyos、Krazati和Cobenfy等产品强势驱动。成熟产品（占比47%）：166.76亿美元（-16%）。细分领域上，百时美施贵宝主要分为肿瘤、心血管、血液学、免疫、神经科学五大板块。肿瘤（占比30%）：105亿美元；心血管（占比33%）：109.91亿美元；血液学（占比22%）：77.56亿美元；免疫（占比8%）：29.03亿美元。神经科学（占比1%）：5.23亿美元。细分领域数据按照财务PPT展示的领域内产品估算，仅供参考。通览这十家顶尖药企的业绩图景，我们可以清晰地看到几条共同的制胜法则： “王牌单品”的威力空前：如礼来的替尔泊肽、默沙东的Keytruda，一款超级药物足以改变公司乃至行业的格局。肿瘤领域仍是“必争之地”：多数巨头均将其作为核心或重要增长极，竞争白热化。 “减重”和“免疫”是未来战场：从辉瑞、礼来等的布局可以看出，下一轮竞赛已经开启。战略聚焦优于大而全：无论是通过并购“补强”，还是果断“舍弃”非核心资产，巨头们都在让自己的战略重心更加清晰和锐利。未来的制药之王，必将属于那些既能精准押注未来科技，又能高效执行战略的公司。 · END · 点亮“”，分享热点👇

2025-11-16

·南风夜谈

CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（37期）

本公众号每周日更新本周CAR-T细胞治疗的重要进展，以飨读者。本周为第37期。“亮点文章（Highlight Article）”部分，精选1~3篇本周CAR-T领域最值得关注的文章。亮点文章（Highlight Article）： 1. 海军军医大学长海医院赵东宝等人报告了异体CD19 CAR NK细胞疗法在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性的一个中国病例系列研究，该研究发表在Lancet上； 2. Dana-Farber 癌症研究所Caron A Jacobson等人报告了阿基仑赛联合阿替利珠单抗治疗难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者：1/2 期 ZUMA-6 试验的最终分析，发表在Clin Cancer Res上；本周精选了 12 篇临床研究文章、3 篇综述文章和 15 篇基础研究文章，涵盖了血液病CAR-T细胞治疗的基础和临床各方面。周报将分为四个板块，第一部分是亮点文章（Highlight Article）；第二部分是临床和转化研究研究，包括新药临床试验、研究者发起的临床试验（前瞻/回顾）、转化（bedside to bench）、个案及病例系列研究以及临床预测模型的建立等；第三部分是综述文章，包括CAR-T细胞治疗各方面的综述；第四部分是基础和转化研究，包括为了优化CAR-T细胞治疗和开发新的T细胞疗法的基础、转化（bench to bedside）、技术更新和临床前研究。第一部分亮点文章异体CD19 CAR NK细胞疗法在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性：中国病例系列 Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 期刊及IF：Lancet（88.5）通讯作者及单位：赵东宝（海军军医大学长海医院）摘要：近年来，自身CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗自身免疫疾病方面表现出优异疗效，但安全性存在较大隐患，如感染。本研究旨在评估异体CD19 CAR自然杀伤剂（NK）细胞疗法在复发或难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的安全性、耐受性和疗效。在这个开放标签、单臂、前瞻性、首次人体病例系列中，我们评估了同种异体 CD19 CAR NK 细胞疗法在中国一个地点的复发或难治性 SLE 成年患者（18-65 岁）中的应用。既往接受过至少两种标准全身治疗并继续表现出中度至重度疾病活动的患者符合纳入条件。本研究包括计划递增和剂量递增，计划从 7 天开始递增，剂量递增从第 0 天的 0·75 × 10 9 个 CAR NK 细胞开始。所有患者均接受淋巴细胞清除预处理方案，从第-5天到第-3天每天给予氟达拉滨（25mg/m 2 /d）和环磷酰胺（300mg/m 2 /d），然后在单个治疗周期内以相同的剂量水平和输注间隔输注3次CAR NK细胞。监测患者剂量限制性不良事件 28 天。本研究的主要终点是安全性和耐受性，包括根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版的剂量限制性毒性和不良事件的发生率。这项研究已在 ClinicalTrials.gov （NCT06010472）注册，随访正在进行中。 2023年8月21日至2024年6月16日期间，纳入18名复发或难治性SLE患者，病情活动性中重度。18名患者中，17人（94%）为女性;中位年龄为37.5岁（IQR 32.0–39.8），中位病程为10.5年（IQR 4.5–14.8）。患者在18名患者中接受过至少两种标准全身治疗，包括生物制剂（belimumab和telitaccept），1例接受血浆置换。18名患者中有1例（6%）报告了细胞因子释放综合征（1级）。未观察到神经毒性及其他CAR NK细胞治疗相关的严重不良事件，且无剂量限制性毒性。在9例随访超过12个月的患者中，6例（67%）达到DORIS缓解和狼疮低病程状态。本研究表明，异体CAR NK细胞疗法是治疗自身免疫疾病的重要选择，并表明此类疗法可能解决当前自身CAR T细胞疗法的局限性，包括制造规模和时间、可及性、安全性和成本。【评注】该研究应用同种异体CD19 CAR-NK治疗系统性红斑狼疮，早期试验支持继续探索。阿基仑赛联合阿替利珠单抗治疗难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者：1/2 期 ZUMA-6 试验 Axicabtagene Ciloleucel in Combination With Atezolizumab in Patients With Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma: The Phase 1/2 ZUMA-6 Trial 期刊及IF：Clin Cancer Res（10.2）通讯作者及单位：Caron A Jacobson（Dana-Farber 癌症研究所）摘要：目的：嵌合抗原受体（CAR） T 细胞疗法改善了复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）患者的预后。然而，这些患者中多达三分之二没有长期反应。1/2期ZUMA-6研究调查了将CD19定向的CAR T细胞疗法阿基仑赛（axi-cel）与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合使用的可行性，作为提高治疗效果同时保持可接受安全性的潜在方法。方法：难治性弥漫性 LBCL 患者接受单次 axi-cel 输注（2×106 个细胞/kg），随后每 21 天静脉注射阿替利珠单抗1,200 mg，共 4 个周期。主要终点是剂量限制性毒性（DLTs;第 1 阶段）和完全缓解（CR）率（第 2 阶段）。评估了其他疗效和安全性结果以及药代动力学/药效学。结果：总体而言，34 名患者接受了 axi-cel 联合 atezolizumab 的 ZUMA-6。最终分析的中位随访时间为 56.9 个月。在第 1 阶段，1 名患者出现 DLT（4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症）。30 名患者（88%）经历了 ≥3 级治疗中出现的不良事件。3 名（9%）和 11 名（32%）患者分别经历了 ≥3 级细胞因子释放综合征和神经系统事件。最终分析显示，15例患者（54%）为CR。中位PFS和OS分别为9.0个月和32.2个月。峰值 CAR T 细胞和细胞因子谱与先前报道的 axi-cel 单药治疗（ZUMA-1）相当。结论：Axi-cel 加 atezolizumab 具有可管理的安全性，没有新的安全信号。该组合的安全性和有效性与 axi-cel 单药治疗一致。相关分析可以告知哪些 LBCL 患者可以从 axi-cel 和免疫检查点抑制剂组合中受益。【评注】该文章是ZUMA6研究的最终分析报告，探索了CAR-T联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗使用的可行性。第二部分临床研究进展为未来早期 CAR T 治疗研究定义嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T）剂量限制性毒性（DLT）的建议 Recommendations for Defining Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR T) Dose-Limiting Toxicities (DLTs) for Future Early-Phase CAR T Therapy Studies 期刊及IF：Transplant Cell Ther.（4.4）通讯作者及单位： Frederick L Locke（莫菲特癌症中心）摘要：嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T）疗法已证明具有在无法治愈的血液系统恶性肿瘤中提供长期缓解的潜力，并且 CAR T 疗法的新方法仍在继续开发用于治疗癌症和其他适应症。急性类效应毒性，如细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和免疫效应细胞相关噬血细胞淋巴组织细胞样综合征，尽管具有潜在的可逆性，但仍然是重大问题。鉴于平衡 CAR T 疗法安全性和有效性的复杂性，美国食品和药物管理局（FDA）最近发布了《行业指南》，其中包括新兴 CAR T 疗法临床试验的剂量限制性毒性（DLT）的建议定义。然而，指南中的 DLT 定义并未反映已批准的 CAR T 的 1 期和/或注册研究中使用的内容;例如，这些研究将 DLT 定义为与治疗相关的、包括例外情况和/或允许时间解决不良事件。使用指南中的 DLT 定义可能会过早停止现已批准的 CAR T 的早期研究。2023 年，在设计一项逻辑门控细胞疗法的首次人体 1 期研究时，学术细胞治疗师专家小组与 A2 Biotherapeutics 的行业合作伙伴合作，评估了 FDA 指南的实际影响。这导致该小组起草了本文中包含的修订建议，其中整合了试验申办者、研究者、卫生当局和其他可能参与未来 CAR T 疗法试验的各方在剂量递增期间可逆事件的允许性。这些专家建议平衡了早期试验患者的安全性与晚期恶性肿瘤患者的潜在长期治疗机会。一个评分系统可以适合所有人吗？CAR-HEMATOTOX、ALL-HEMATOTOX 和 eIPM 预测血液系统恶性肿瘤 CAR-T 治疗后免疫效应细胞相关血液毒性的比较验证 Can one scoring system fit all? Comparative validation of CAR-HEMATOTOX, ALL-HEMATOTOX, and eIPM for predicting immune effector cell-associated hematotoxicity following CAR-T therapy in hematologic malignancies 期刊及IF：Chin J Cancer Res（6.3）通讯作者及单位：赵翔宇/吕萌/莫晓冬（北京大学人民医院，北京大学血液研究所）摘要：目的：免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）以血细胞减少期长、造血恢复延迟为特征，是嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗后常见的并发症。然而，现有预测模型、淋巴瘤的 CAR-HEMATOTOX （CAR-HT）、B-ALL 的急性淋巴细胞白血病（ALL-HT）和早期 ICAHT 预测模型（eIPM）的适用性在不同的血液系统恶性肿瘤中的适用性仍不确定。方法：前瞻性分析2022年1月至2025年6月期间接受CAR-T治疗的119例患者，包括B-ALL（n=62）、T-ALL/非霍奇金淋巴瘤（NHL）（n=25）和多发性骨髓瘤（MM，n=32）。评估了 CAR-HT、ALL-HT 和 eIPM 模型预测 ICAHT 严重程度和生存结果的能力。结果：3级ICAHT发生率为32.3%的B-ALL，40.0%的T-ALL/NHL，25.0%的MM患者，4级发生率分别为33.9%、20.0%和6.3%。CAR-HT将67.2%的患者归类为高危患者，ALL-HT将56.3%的ALL/NHL患者归类为高危患者。在两种模型中，高危组的中性粒细胞减少持续时间明显高于低危组（CAR-HT：17.7 vs. 5.3 d，P<0.001;ALL-HT：21.3 vs. 7.7 d，P<0.001）。eIPMpre和eIPMpost均与3-4级ICAHT呈较强相关（P<0.001）。重要的是，生存分析显示，eIPMpre分层可区分结局：中+高危患者的1年总生存率（OS）为65%，低危患者的1年总生存率（OS）为84%（P=0.006），1年无病生存率（DFS）为44%对73%（P<0.001）。在 eIPMpost 上观察到类似的预测准确性。结论：CAR-HT、ALL-HT 和 eIPM 模型一致地识别出 B-ALL、T-ALL/NHL 和 MM 中严重 ICAHT 高危患者。其中，eIPM 脱颖而出，成为一种有前途的生存预测通用工具。这些模型提供了宝贵的预后见解，可以指导支持治疗并为 CAR-T 治疗的治疗计划提供信息。病例报告：CD19和CD22 CAR-T疗法诱导难治性浆母细胞淋巴瘤患者持久完全缓解 Case Report: CD19 and CD22 CAR-T therapy induced durable complete remission in a patient with refractory plasmablastic lymphoma 期刊及IF：Front Immunol.（5.9）通讯作者及单位：李增军（山东第一医科大学、山东医学科学院附属肿瘤医院淋巴瘤科）摘要：简介：浆母细胞淋巴瘤（PBL）是一种罕见且高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤类型，且与预后较差相关。传统化疗对PBL的疗效有限。目前尚无针对难治或复发PBL患者的标准治疗方法。尽管CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤中显示出有希望的疗效，但其在PBL中的应用证据仍然稀少。病例表现：我们描述一名56岁被诊断为产血性白眼病患者。患者在依托泊苷、地塞米松、环磷酰胺和多柔比星联合使用一线治疗时实现短期缓解。病情进展后，患者接受达拉图单抗联合GemOx作为二线治疗，但无缓解。疾病进展后的肿瘤活检显示CD22表现强阳性和部分阳性CD19表达。患者接受CD19和CD22 CAR-T治疗作为三线治疗，并实现持久完全缓解，且耐受性良好。结论：一名难治性PBL患者在CD19和CD22接受CAR-T治疗后实现持久完全缓解，表明该治疗可能对难治性或复发型PBL患者有效。低剂量糖皮质激素可提高嵌合抗原受体 T 细胞治疗后 B 细胞急性淋巴细胞白血病患儿的无进展生存期 Low-dose glucocorticoid improves progression-free survival of children with B cell acute lymphoblastic leukaemia following chimeric antigen receptor T-cell therapy 期刊及IF：Front Immunol.（5.9）通讯作者及单位：吴水燕/胡绍燕/柏振江（苏州大学附属儿童医院）摘要：背景：免疫抑制剂治疗细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的预后影响，以及接受嵌合抗原受体（CAR） T 细胞治疗的复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童的结果和预后，因人群而异。然而，专门针对儿科 B-ALL 人群中这些因素的研究仍然有限。方法：我们研究了 2017 年 3 月至 2023 年 8 月在单一机构接受 CAR T 细胞输注治疗的 120 例患者的回顾性队列中免疫抑制剂对预后疗效和预后的影响。评估30天完全缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。结果：患者中位年龄为8.0岁（范围为2.2-18.0岁）。CAR T 细胞治疗后，91.67% 的患者发生 CRS，25.83% 的患者发生 ICANS。CAR T细胞输注后1个月，70.83%的患者接受托珠单抗（TCZ），24.17%接受鲁索替尼（RUX），50.83%的患者接受糖皮质激素（GC）治疗CRS或ICANS管理。到第 30 天，92.08% 的患者达到完全缓解。GC组与非GC组、TCZ组与非TCZ组、RUX组与非RUX组的完全缓解率没有差异。中位随访时间为20.6个月（范围为4.26-38.82个月）。RUX组与非RUX组或TCZ组与非TCZ组的OS、EFS和PFS差异不显著。然而，接受低剂量GC（≤8mg kg - ¹）的患者表现出优于非GC组的PFS，多变量分析表明低剂量GC是PFS的独立保护因素（风险比，0.45;95%置信区间，0.21-0.96）。结论：在CRS/ICANS管理的背景下，当使用适当的GC、TCZ或RUX方案时，低剂量GC独立地为儿科B-ALL患者提供长期PFS获益，而不会影响CAR T细胞活性。嵌合抗原受体T细胞治疗后PD-1和BTK抑制剂维持治疗CNS淋巴瘤的持续缓解 Sustained remission with PD-1 and BTK inhibitors maintenance after chimeric antigen receptor T-cell therapy in CNS lymphoma 期刊及IF：Cancer Immunol Immunother（5.1）通讯作者及单位：曲昌菊/金正明/吴德沛（苏州大学附属第一医院）摘要：背景：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法正在逐步重塑中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者的治疗范式。然而，缓解持续时间（DOR）仍然是现有研究的主要挑战。本研究旨在提供CNSL患者CAR-T治疗的真实世界长期随访数据，主要探讨维持治疗对延长DOR的影响。方法：本研究评估了CAR-T治疗在22例CNSL患者中的疗效和安全性，其中5例原发性CNSL患者和17例继发性CNSL（2025004，回顾性登记）。在有反应的患者中开始使用程序性细胞死亡蛋白-1 抑制剂（PD-1i）和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）进行维持治疗，而比较维持与非维持的亚组分析仅限于 CAR-T 治疗后达到完全缓解的患者。结果：最佳总体缓解率为90.9%，最佳完全缓解率为68.2%。中位随访时间为20.7个月（范围为3.1-88.9个月），估计2年无进展生存率和总生存率分别为59.1%和71.6%。没有患者出现严重的免疫效应细胞相关神经毒性综合征，只有3例患者出现严重的细胞因子释放综合征。接受PD-1i和BTKi维持治疗的患者2年DOR率达到100%，明显优于未接受维持治疗的患者（Log-rank，P = 0.04）。结论：我们的研究结果表明 CAR-T 疗法在 CNSL 患者中具有良好的疗效和可控的毒性。本研究初步提出了维持治疗可能改善CAR-T治疗后DOR的概念。 EASIX 在 CAR T 细胞治疗中不会增加乳酸脱氢酶和 ECOG 体能状态的预后价值：一项 GETH-TC 研究 EASIX Does Not Add Prognostic Value Beyond Lactate Dehydrogenase and ECOG Performance Status in CAR T-Cell Therapy: A GETH-TC Study 期刊及IF：Transplant Cell Ther.（4.4）通讯作者及单位：Marta Peña （西班牙巴塞罗那 Duran i Reynals-Institut Català d'Oncologia-Hospitalet 医院血液科）摘要：内皮激活和应激指数（EASIX）已被提议作为接受嵌合抗原受体（CAR） T 细胞治疗的患者内皮并发症的预测因子，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。然而，其对商业化抗 CD19 CAR T 细胞治疗后长期生存的预后作用仍不确定。评估EASIX在预测接受CAR T细胞治疗的患者生存结局和毒性方面的预后价值，并将其性能与常用的临床生物标志物进行比较。这项回顾性多中心研究纳入了西班牙多个中心接受市售 CAR T 细胞产品治疗的 126 名侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者。EASIX-d0 在 CAR-T 输注（EASIX-d0）之前计算。Cox比例风险模型评估了与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关联，而逻辑回归则用于毒性结局。受试者工作特征（ROC）分析比较了 EASIX-d0 与 LDH 的预测性能。还评估了 LDH-ECOG PS 状态的组合风险模型。较高的 EASIX-d0 值与较差的 OS（HR：1.52，P < .001）和 PFS（HR：1.30，P < .001）相关。EASIX-d0 四分位数最高的患者 OS（HR：4.40，P = .002）和 PFS（HR：2.50，P = .03）显著较差。然而，EASIX-d0 和单独 LDH 对 OS（AUC 71.6% vs 71.3%，P = .935）或 PFS（68.5% vs 66.6%，P = .618）的预测性能没有差异。与 EASIX-d0 相比，联合 LDH-ECOG 模型确定了 3 个风险组，其 OS 和 PFS 鉴别能力更强。EASIX-d0与ICANS 2-4级和3-4级相关（OR 1.66，P = .001;或 2.10，P = 。001），但与 CRS 或非复发死亡率无关。虽然 EASIX-d0 可以预测 CAR T 细胞受体的生存率和 ICANS，但其预测能力主要由 LDH 驱动。它的性能并不优于 LDH 和 ECOG PS 等更容易获得的标志物。虽然最近的研究表明 EASIX 与总生存期之间存在关联，但我们的结果强调，LDH 和 ECOG 体能状态等更简单的参数可能会在现实世界的队列中提供同等或更高的预测能力。 Lisocabtagene Maraleucel输注后超过2周内，CRS或ICANS较为罕见：临床试验数据及现实环境 CRS or ICANS Are Rare Beyond 2 Weeks After Lisocabtagene Maraleucel Infusion: Data From Clinical Trials and the Real-World Setting 期刊及IF：Transplant Cell Ther.（4.4）通讯作者及单位：Bradley D Hunter（犹他州盐湖城山间摩门教医院）摘要：加深对嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法输注后细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞介导神经毒性综合征（ICANS）/神经事件（NE）的时机理解，有助于患者安全监测。报告临床试验及现实环境中接受lisocabtagene maraleucel（liso-cel）治疗患者的CRS和ICANS/NE结局，包括发病率、起始率和缓解。本分析涵盖了5项不同B细胞非霍奇金淋巴瘤适应症临床试验（n=702）及国际血髓移植研究中心（CIBMTR）注册处记录的大型B细胞淋巴瘤实际研究患者（n=877）。所有结局均具描述性报告。在702名临床试验患者中，54%为任何级别的CRS（起始时为≥3级，1%），其中98%的事件发生在输注后≤15天;中位数缓解时间为5天。任何级别NE发生在31%的患者中（起始时为≥3级,5%），其中88%发生在输注后≤15天;中位数缓解时间为7天。在87名患者中 7例真实世界患者，49%为任何级别的CRS（最高等级≥3,3%），97%的事件发生在输注后≤15天;中位数缓解时间为4天。任何级别ICANS发生在27%的患者中（最高等级≥3,10%）。在150名报告发病日期的患者中，95%在输注后第15天发病;中位数缓解时间为5.5天。绝大多数CRS或ICANS/NE发生在liso-cel输注后≤15天。这些结果支持了美国食品药品监督管理局（FDA）最近更新的监测要求，旨在改善治疗可及性，同时保障患者安全。多发性骨髓瘤中的 B 细胞成熟抗原靶向 PET/CT 成像：一项首次人体研究 B-cell maturation antigen targeted PET/CT imaging in multiple myeloma: a first-in-human study 期刊及IF：J Hematol Oncol（40.4）通讯作者及单位：康磊（北京大学第一医院核医学科）摘要：B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是治疗多发性骨髓瘤的一种有前途的工具，能够对不同疾病阶段进行无创和定量评估。这项新技术专门解决了两个主要的诊断挑战：传统 18 F-FDG PET/CT 的特异性有限和骨髓活检的局灶性取样限制。在这项前瞻性研究中，与 F-FDG PET/CT 相比 18 ，基于 68 Ga 标记的基于纳米抗体的 BCMA 示踪剂显示出更好的检测效果，有效地可视化髓旁、髓外和髓质病变以及微小残留病（MRD）。该示踪剂还反映了与治疗反应相关的 BCMA 表达的动态变化，强调了其在指导 BCMA 靶向干预方面的潜在效用，特别是在嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗时代。这些初步发现支持BCMA免疫PET作为MM评估的综合、无创方式的潜力，并保证在更大规模的前瞻性临床试验中进行验证。 BCMA CAR-T 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的综合临床和单细胞分析 Integrated clinical and single-cell profiling of BCMA CAR-T therapy in relapsed/refractory multiple myeloma 期刊及IF：J Transl Med（7.5）通讯作者及单位：于力/Yisheng Li （深圳大学总医院血液肿瘤科、深圳豪石生物）摘要：背景：尽管治疗取得了进展，但多发性骨髓瘤（MM）仍然无法治愈，尤其是在复发/难治性（R/R）疾病中。B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向 CAR-T 疗法，以 FDA 批准的 ide-cel 和 cilta-cel 等药物为例，前景广阔，但可及性障碍需要本地生产。方法：这项单臂试验评估了自体 BCMA CAR-T 细胞在 6 名 R/R MM 患者中的安全性/有效性。结果：83%（1 级）发生细胞因子释放综合征（CRS），使用托珠单抗治疗，无神经毒性。毒性是短暂的并得到解决。血清细胞因子（IFN-γ，IL-6/8/10）在CRS期间达到峰值。缓解包括 83% 的总体缓解（67% 严格完全缓解），不受髓外疾病或高危细胞遗传学的影响。中位PFS/OS未达到，估计12个月OS率为83.33%，PFS率为66.67%。CAR-T 细胞持久性，中位 Cmax 为 20.5 天，在 1 个月时仍可检测到 83%，在 6 个月时仍可检测到 67%。单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和 T 细胞受体测序（TCR-seq）证明了功能特化 CD8⁺ Te 亚群的互补作用。持续反应者（患者 2）的克隆进化显示从多克隆输注产品（IP）向寡克隆显性转变，共享克隆表现出增强的细胞毒性和 NK 样活性。随着时间的推移，持久性克隆的转录适应表明增殖、应激反应和长期持久性的不同阶段，伴随着细胞表型从 IP 衍生的 Tem/环状 T 细胞转变为 Tem/Te_1/Te_2 混合群体。对两名临床结果不同的患者（持续缓解与短暂缓解）的比较分析表明，早期 CAR-T 耗竭和调节性 T 细胞（Treg）增加与复发相关。结论：本地生产的BCMA CAR-T在重度预处理的R/R MM中安全有效，可诱导深度反应。scRNA-seq/TCR-seq 研究结果强调了 CAR-T 异质性、克隆适应性和免疫调节的相互作用。CD8⁺ 亚群特化和克隆持久性对于持久反应至关重要；耗竭和免疫抑制可能导致复发。基于纳米抗体的 CLDN18.2 CAR-T IMC002 的临床前开发和病例报告，具有降低靶向脱瘤毒性 Preclinical development and a case report of a nanobody-based CLDN18.2 CAR-T IMC002 with reduced on-target off-tumor toxicity 期刊及IF：Mol Cancer Ther（5.5）通讯作者及单位：徐建明（中国人民解放军总医院）摘要：Claudin18.2 （CLDN18.2）靶向嵌合抗原受体 T （CAR-T）细胞疗法在胃肠道癌症中显示出有希望的抗肿瘤活性。然而，实体瘤的持久性有限和靶向脱瘤（OTOT）毒性仍然是重大挑战。在此，我们报告了一种基于纳米抗体的 CLDN18.2 靶向 CAR-T （IMC002）在 CLDN18.2 阳性胃癌和胰腺癌中具有有效性和安全性的临床前开发，并提出了一个有效的临床病例。IMC002在多个CLDN18.2阳性细胞来源的异种移植物和患者来源的胃癌和胰腺癌异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤活性和耐受性，并降低了OTOT毒性。体内药理学研究表明，CAR基因DNA拷贝在给药后7天出现在肿瘤和肺组织总DNA中的峰值浓度，而胃组织中的峰值则在给药后7天出现。毒性研究显示，IMC002无明显的体重减轻。最高非重毒性剂量为 5×108 个 CAR-T 细胞/kg。在临床病例报告中，我们介绍了一例不可切除的晚期胃癌病例，在输注 IMC002 后 10 个月达到病理完全缓解，并且在随后的临床和放射学随访中未显示复发迹象。IMC002 在 CLDN18.2 阳性胃癌和胰腺癌中显示出有效性和安全性，其良好的特性支持进一步的临床开发。第三部分综述文章增强血液系统恶性肿瘤中 CAR-T 细胞持久性的策略：从分子设计到临床优化 Strategies to Enhance CAR-T Cell Persistence in Hematologic Malignancies: From Molecular Design to Clinical Optimization 期刊及IF：Am J Hematol.（9.9）通讯作者及单位：胡永仙（浙江大学医学院第一附属医院骨髓移植中心和良渚实验室）摘要：嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面已显示出显著的临床疗效。然而，CAR-T 细胞在体内的持久性有限仍然是一个主要的治疗障碍，导致疾病复发。本文综述了当前增强CAR-T细胞耐久性的策略，重点关注CAR结构设计、基因编辑技术、离体培养优化、临床管理方法和体内制备方面的最新进展。通过整合临床前研究和临床试验的见解，我们从技术角度对延长CAR-T细胞持久性的方法进行了全面分析，并探讨了未来的方向。多发性骨髓瘤中的CAR-NK细胞治疗：从临床前和临床前景到联合治疗策略优化 CAR-NK cell therapy in multiple myeloma: from preclinical and clinical landscape to joining the force for treatment strategies optimization 期刊及IF：Cell Commun Signal （8.9）通讯作者及单位：Eleni Chantzoura（MiNK Therapeutics，列克星敦，美国）摘要：自然杀伤（NK）细胞是先天免疫系统的特殊组成部分，在针对多发性骨髓瘤（MM）的免疫监测中发挥着重要作用。然而，MM 患者通常表现出 NK 细胞的数量和功能显著受损，尤其是那些难治性或疾病复发的患者。越来越多的证据表明，利用 NK 细胞可能为治疗 MM 提供一种有前途的“现成”治疗策略。嵌合抗原受体（CAR）工程的最新进展增强了 NK 细胞的能力，使它们能够有效地靶向 MM 相关抗原。这种创新方法可能有助于减轻通常与 NK 细胞相关的脱靶毒性，并解决 MM 细胞逃避免疫检测的能力等挑战。CAR-NK 疗法显示出治疗 B 细胞恶性肿瘤的前景，但其在 MM 中的疗效尚未得到较少的检验。这项全面的综述表明，在体外和体内进行的临床前研究中，CAR-NK 细胞引发了针对骨髓瘤细胞的强大免疫反应。此外，双 CAR NK 细胞疗法的开发表明了克服骨髓瘤逃逸机制的前景。目前正在进行大量临床试验，以评估 CAR-NK 细胞疗法对诊断为 MM 的个体的疗效和安全性。 CAR-T细胞治疗肝细胞癌：从机制洞察到临床转化 CAR-T cell therapy in hepatocellular carcinoma: from mechanistic insights to clinical translation 期刊及IF：Cancer Treat Rev.（10.5）通讯作者及单位： Anwaar Saeed（匹兹堡大学医学中心（UPMC）医学系血液学和肿瘤科）摘要：嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法改变了癌症免疫疗法，实现了血液癌症的持久完全缓解。然而，它转化为肝细胞癌（HCC）等实体瘤（全球癌症相关死亡的主要原因）面临着巨大的障碍，包括免疫抑制肿瘤微环境（TME）、抗原异质性和靶向/非肿瘤毒性风险。本文综述讨论了CAR-T疗法在HCC中的作用在三个领域：（1）CAR-T设计、机制作用和抗原靶向策略的基本概念;（2）临床前研究和早期临床试验的突破，如glypican-3（GPC3）和甲胎蛋白（AFP）定向CAR-T细胞已证明初步安全性和抗肿瘤活性;（3）克服 TME 驱动的耐药性的创新策略，包括代谢重编程和基质调节。我们重点介绍了尖端的工程解决方案，例如为细胞因子支持而设计的铠装 CAR-T 细胞、减轻抗原逃逸的双靶向构建体、抗缺氧设计以及将 CAR-T 与免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂相结合的协同方法。此外，我们剖析了破坏 TME 免疫抑制的新兴策略。虽然 CAR-T 疗法有望重新定义 HCC 管理，但其成功将取决于通过患者量身定制的设计和强大的转化管道来克服生物学和后勤障碍。未来的方向应优先考虑生物标志物驱动的临床试验、可扩展的制造平台以及与现有多模式肝癌疗法的集成，以最大限度地提高持久反应。第四部分基础和转化研究基于 B7-H3 纳米抗体的 CAR T 细胞控制多发性骨髓瘤的生长，而双 BCMA/B7-H3 CAR T 细胞克服抗原逃逸 B7-H3 nanobody-based CAR T cells control multiple myeloma growth, while dual BCMA/B7-H3 CAR T cells overcome antigen escape 期刊及IF：J Hematol Oncol（40.4）通讯作者及单位：Eline Menu（布鲁塞尔自由大学（VUB）生物医学科学系转化肿瘤学研究中心）摘要：背景：靶向BCMA的CAR T细胞疗法在多发性骨髓瘤（MM）中显示出显著的疗效，但由于T细胞耗竭和BCMA阴性亚群的出现而发生复发。需要新的靶点来克服抗原逃逸。方法：检测原发性MM患者样本B7-H3（CD276）的表达。我们设计了靶向 B7-H3 的基于纳米抗体的 CAR T 细胞（nanoCAR），并在体外评估了它们的细胞毒性和细胞因子的产生，包括针对患者来源的骨髓瘤细胞。在两种不同的 MM 异种移植模型中测试了抗肿瘤活性。还测试了双 CAR T 细胞（BCMA/B7-H3）和 CARpooling（BCMA 和 B7-H3 CAR T 细胞的混合物）在抗原逃逸模型中的功效。结果：60%的MM患者浆细胞检测到B7-H3表达。B7-H3 nanoCAR T 细胞表现出强烈的抗原特异性细胞毒性和效应细胞因子分泌，包括针对原代 MM 细胞的细胞毒性。在体内，它们减少了肿瘤负荷并提高了生存率。双（BCMA/B7-H3）CAR T细胞和共产可有效消除BCMA或B7-H3互斥表达的异质性肿瘤群。这些发现表明，BCMA/B7-H3靶向可能是克服抗原逃逸机制的一种策略。结论：B7-H3是MM中一种有前途的免疫治疗靶点，B7-H3特异性和双靶向nanoCAR T细胞可以提供一种防止抗原逃逸和提高治疗持久性的策略。 MicroRNA-142 提高急性髓系白血病中的 IL1RAP CAR-T 细胞活性 MicroRNA-142 improves IL1RAP CAR-T cell activity in acute myeloid leukemia 期刊及IF：J Hematol Oncol（40.4）通讯作者及单位：John C Williams/Bin Zhang / Guido Marcucci（希望之城医疗中心和贝克曼研究所）摘要：背景：白细胞介素-1受体辅助蛋白（IL1RAP）在急性髓系白血病（AML）的块状原始细胞和白血病干细胞（LSCs）上均有选择性表达，而在正常造血干细胞（HSC）上几乎不表达，使其成为嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的有吸引力的靶点。方法：我们使用融合到 CD28 和 CD3ζ 共刺激结构域的单链 Fab （24scFab）开发了一种新型靶向 IL1RAP 的 CAR-T 细胞。通过在 24scFab 结构域的互补性决定区（CDR）环中引入两个点突变，也生成了具有突变的 IL1RAP 结合旁位的 CAR-T 细胞作为对照。我们在细胞系衍生（CD）和患者衍生（PD）异种移植物（X）中测试了 CAR-T 细胞。为了解决 IL1RAP CAR-T 细胞的持久性和活性问题，我们随后测试了两种方法。首先，我们在 CD3ζ 结构域内突变了三个基于免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAM）中的两个（即 IL1RAP-1XX CAR-T）。其次，我们将合成的miR-142模拟物（M-miR-142）与IL1RAP CAR-T细胞共同施用于AML异种移植小鼠，该模拟物先前已被证明可增强T细胞抗白血病活性。结果：IL1RAP CAR-T 细胞在 AML CDX 和 PDX 模型中均表现出有效的抗白血病活性。IL1RAP突变的CAR-T细胞功能完全丧失证实了靶标特异性。IL1RAP-1XX CAR-T 细胞在体外改善了 T 细胞的持久性，但与体内 IL1RAP CAR-T 细胞相比未能证明治疗益处。我们之前报道过，白血病细胞生长抑制miR-142生物发生，从而阻碍代谢开关，损害宿主T细胞抗白血病活性;这是由 M-miR-142 的管理所拯救的。因此，我们假设白血病细胞对 CAR-T 有类似的影响，并且 M-miR-142 治疗可以挽救它并增强 IL1RAP CAR-T 细胞抗白血病活性。我们表明，接受 M-miR-142 和 IL1RAP CAR-T 的 CDX 和 PDX 的寿命均明显长于接受加扰寡核苷酸和 IL1RAP CAR-T 或突变 CAR-T 对照的 PDX（PDX 的中位生存期：78 vs 51 vs 24 天）。结论：我们已经确定了一种潜在的新策略，通过抵消白血病诱导的 microRNA 缺陷介导的免疫抑制机制来增强 CAR-T 细胞在 AML 中的持久性和疗效。通过 CD30 共刺激和 NF-κB 信号传导增强 CAR-T 细胞疗效和持久性 Enhancement of CAR-T cell efficacy and persistence via CD30 costimulation and NF-κB signaling 期刊及IF：Mol Cancer（33.9）通讯作者及单位：许露伟/Yang Li（南京医科大学附属南京第一医院泌尿外科）摘要：尽管嵌合抗原受体（CAR）重定向的T淋巴细胞在血液肿瘤中取得了前所未有的临床反应，但其在实体瘤中的作用仍有待提高。为了克服当前的局限性，我们合理地设计了一种下一代 CAR-T 细胞构建体，该构建体结合了独立于肿瘤抗原参与而运行的自主共刺激信号通路，从而忠实地模拟了生理 T 细胞激活范式。我们筛选了 TNF 受体超家族中的 7 种共刺激受体，并确定 CD30 是 CAR-T 细胞功能最有效的增强剂。随后的结构分析表明，CD30 的细胞内结构域（ICD）主要负责其共刺激活性。我们的数据表明，这些共表达CD30 ICD的CAR-T细胞具有更强的增殖能力和细胞因子分泌功能。体外实验结果表明，CD30信号转导改善了CAR-T细胞的细胞毒性，降低了衰竭相关标志物的表达。在原位肾癌、肺转移和血液系统恶性肿瘤的小鼠模型中，这些CAR-T细胞表现出更好的扩增能力和优异的抗肿瘤活性。测序结果表明，CD30信号传导可能通过增加核因子κB（NF-κB）通路的激活来增强CAR-T细胞的功能。进一步的机制实验证实，NF-κB通路在CAIX中被显著激活。CD30（ICD） CAR-T 细胞与 CAIX CAR-T 细胞的比较。逆转实验表明，NF-κB通路抑制剂可以逆转CAIX的效应功能。CD30（ICD）CAR-T细胞，而具有自激活NF-κB通路的CAIX-IKKβ CAR-T细胞也表现出显著的功能优势。通过整合自主共刺激信号传导，我们在多个临床前模型中证明了 CAR-T 细胞的持久性、增殖和抗肿瘤活性得到改善，凸显了这种方法对血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗潜力。通过 T 细胞中的 TRIM25 消融破坏 VISTA 增强癌症免疫治疗 Destruction of VISTA by TRIM25 ablation in T cells potentiates cancer immunotherapy 期刊及IF：Cell Res（25.9）通讯作者及单位：张金方/祝海川/ Gordon J Freeman/魏文毅（湖北省肿瘤生物学行为重点实验室，湖北省肿瘤临床医学研究中心，武汉大学附属中南医院/湖北工业大学发酵工程教育部重点实验室/哈佛医学院 Dana-Farber 癌症研究所/哈佛医学院Beth 以色列女执事医疗中心病理学系）摘要：当前免疫疗法的有限成功凸显了对新靶点和联合治疗的需求。V-domain Ig抑制T细胞活化抑制因子（VISTA）是癌症免疫治疗中一种有前途的免疫检查点靶点，但其调控机制知之甚少。通过CRISPR敲除筛选和蛋白质组学分析，我们主要通过拮抗其降解信号传导，确定含有25（TRIM25）的三方基序作为VISTA的阳性调节因子。此外，ERK 介导的 VISTA 在 Thr284 处磷酸化增强了其与 TRIM25 的相互作用，从而导致 VISTA 稳定。VISTA衍生的磷酸肽竞争性地破坏TRIM25-VISTA相互作用，从而降低VISTA表达并增强PD-1 / PD-L1阻断的抗肿瘤功效。此外，单细胞RNA测序分析表明，T细胞特异性敲除Trim25的小鼠中肿瘤浸润细胞毒性CD8 + T细胞增加。值得注意的是，T细胞中Trim25的基因消融不仅改善了抗PD-L1免疫治疗，而且显著改善了各种小鼠肿瘤模型中CAR T的抗肿瘤活性。总的来说，这项研究揭示了 T 细胞中 VISTA 调节的机制，并强调靶向 TRIM25-VISTA 作为增强肿瘤免疫治疗的潜在策略。 TNC靶向CAR巨噬细胞疗法可缓解小鼠肝纤维化 TNC-targeted CAR-macrophage therapy alleviates liver fibrosis in mice 期刊及IF：Mil Med Res（22.9）通讯作者及单位：张帅帅/马晓冬/Hong-Wei Cheng（华南师范大学脑研究与康复研究所脑、认知与教育科学重点实验室/澳门大学珠海澳大科技研究院、厦门大学公共卫生学院分子影像与转化医学中心）摘要：背景：Tenascin-C（TNC）是一种参与组织损伤和纤维化的细胞外基质（ECM）蛋白。嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法是一种新型的治疗方法，近年来越来越受到关注。在这里，我们设计了靶向TNC的CAR巨噬细胞（TNC-CAR-Ms），并探索了TNC-CAR-Ms治疗肝纤维化的潜在机制。方法：在已建立的Tnc敲除（KO）和同窝对照小鼠中研究TNC在肝纤维化中的作用。设计了一种TNC靶向的单链可变片段（scFv）来生成TNC-CAR-Ms并评估其生物学功能。在体外测试了TNC-CAR-Ms的吞噬作用和杀伤作用，同时在体内评估了TNC-CAR-Ms的抗纤维化疗效和安全性。通过蛋白质印迹、流式细胞术和RNA测序研究了TNC-CAR-Ms治疗肝纤维化的潜在机制。结果：TNC在肝脏中表达显著上调，在四氯化碳（CCl 4 ）处理的小鼠中活化肝星状细胞（HSCs）。动物研究表明，Tnc KO可以保护小鼠免受CCl 4 诱导的肝损伤和纤维化。在证明它们吞噬和杀死活化的造血干细胞的能力后，我们向纤维化小鼠静脉注射TNC-CAR-Ms，发现TNC-CAR-Ms显著减少了肝纤维化。在机制上，TNC-CAR-Ms特异性迁移到肝组织，有效降低TNC表达，降低Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）和整合素/粘连斑激酶（FAK）信号通路的活性。此外，TNC-CAR-Ms显著改变了肝脏免疫微环境，主要表现为肝脏中M2极化巨噬细胞和CD8 + T细胞数量的增加。最后，在CCl 4 处理的小鼠中，用抗CD8α抗体耗尽CD8 + T细胞显著损害了TNC-CAR-Ms的抗纤维化作用。结论：我们的概念验证研究证明了 TNC-CAR-Ms 在缓解肝纤维化方面的治疗潜力，并可能为未来治疗一系列具有纤维化表型的肝病的治疗策略的制定提供信息。 CD19xCD22 CAR T 细胞中双重 CAR 刺激增加 NFAT 活性与减少耗竭和提高生存率有关 Increased NFAT activity with dual CAR stimulation in CD19xCD22 CAR T-cells is associated with decreased exhaustion and improved survival 期刊及IF：J Immunother Cancer（10.6）通讯作者及单位：M Eric Kohler （科罗拉多大学安舒茨医学院儿科）摘要：背景：嵌合抗原受体（CAR） T 细胞疗法可有效治疗 B 细胞恶性肿瘤，但由于缺乏 CAR 持久性和抗原调节逃逸而导致的复发仍然很常见。同时靶向 CD19 和 CD22 的多种策略已经能够减少抗原调节的逃逸，但不能完全消除复发。由包含 CD28 共刺激结构域的 CD19 CAR 与包含 4-1BB 共刺激结构域（CD19xCD22）的 CD22 CAR 配对组成的双顺反子 CAR 构建体与其他配置相比表现出优异的临床前活性，目前正在进行临床研究（NCT05098613、NCT05442515、NCT06559189）。我们假设，同时激活含 CD28 和含 4-1BB 的 CAR 分子不仅可以靶向两种抗原，还可以产生增强 CAR T 细胞功能和功效的独特信号。方法：测试原代人T细胞产生的CD19xCD22 CAR T细胞对抗野生型表达CD19和CD22（CD19+/CD22+）的NALM6，或CRISPR/Cas9敲除一种或两种抗原（CD19+/CD22-、CD19-/CD22+、CD19-/CD22-），以探讨双CAR刺激对异种移植模型中T细胞功能、信号传导和体内疗效的影响。结果：CD19xCD22 CAR T细胞的体外增殖和细胞因子产生主要由CD19-28z CAR的激活驱动，但CD22-BBz CAR驱动了同等的细胞毒性。CD19xCD22 CAR T 细胞的双重 CAR 刺激可减少异种移植模型的白血病复发并提高生存率。这种疗效的增加与双 CAR 刺激后通过磷脂酶 C-γ 1 和活化 T 细胞通路的核因子的信号传导增加有关。双重 CAR 刺激还导致持续性 CD19xCD22 CAR T 细胞中与 T 细胞耗竭相关的标志物表达减少。结论：刺激 CD19xCD22 双顺反子 CAR 构建体中的两个 CAR 分子会影响 CAR T 细胞内的下游信号传导事件，随后驱动更有效的体内反应，并有证据表明持续细胞的耗竭减少。这些数据表明，双顺反子 CAR 平台不仅有可能靶向两种抗原以防止抗原调节的逃逸，而且可以设计用于改善 CAR T 细胞生物学的多个方面，例如减轻疲惫，从而克服当前 CAR T 细胞疗法中已知驱动复发的多种机制。工程化 CXCR3-A 表达增强了靶向 B7-H3 的 CAR T 细胞迁移和对弥漫性脑桥神经胶质瘤的疗效 Engineered CXCR3-A expression enhances B7-H3-targeting CAR T cell migration and efficacy against diffuse intrinsic pontine glioma 期刊及IF：Nat Commun.（15.7）通讯作者及单位： Nicholas A Vitanza（Ben Towne 儿童癌症和血液疾病研究中心，西雅图儿童研究所）摘要：弥漫性脑桥胶质瘤（DIPG）是一种致命的脑干肿瘤，迫切需要更好的治疗。用于 DIPG 的嵌合抗原受体（CAR） T 细胞疗法已证明临床耐受性和生物活性，但并非普遍获益。一个主要障碍是 CAR T 细胞向肿瘤的运输不足。由于我们最近的临床试验表明 CXCL10（趋化因子受体 CXCR3 的配体）局部区域升高，因此我们的目标是利用这种 CXCL10 上调来增强细胞运输，方法是通过改造我们的靶向 B7-H3 的 CAR T 细胞来过度表达 CXCR3 变体。我们证明，与未修饰的 B7-H3 CAR T 细胞相比，CXCR3-A 修饰的 CAR T 细胞在体外更有效地迁移到 CXCR3 配体，并且当在原位 DIPG 小鼠模型中脑室内递送时，CXCR3-A 修饰的 CAR T 细胞显示出增强的转运到肿瘤中并提高治疗效果。总体而言，我们的数据支持工程化 CXCR3-A 表达以增强 CAR T 细胞运输和抗 DIPG 功效的潜力。伊布替尼和 PD-1 阻断剂在胰腺癌临床前模型中增强间皮素靶向 CAR-T 细胞治疗 Ibrutinib and PD-1 blockade potentiate mesothelin-targeting CAR-T cell therapy in preclinical models of pancreatic cancer 期刊及IF：Clin Cancer Res（10.2）通讯作者及单位： Marcela V Maus（马萨诸塞州总医院）摘要：目的：胰腺导管腺癌（PDAC）由于其免疫抑制微环境和癌症相关成纤维细胞（CAF）沉积的致密细胞外基质，损害了 CAR-T 细胞浸润，因此对嵌合抗原受体（CAR） T 细胞疗法仍然难治。为了解决这些障碍，我们之前开发了一种双靶向 CAR-TEAM 平台，其中间皮素特异性 CAR-T 细胞分泌靶向 FAP 的 T 细胞接合抗体分子（TEAM）以同时杀死肿瘤细胞和 CAF。在这里，我们利用靶向间皮素的CAR-T细胞，测试了合理的药物组合和最佳递送策略，以提高治疗效果，并指导可纳入临床研究的潜在组合。实验设计：蛋白酶导致的肿瘤间皮素脱落和CAR-T细胞功能障碍仍然是CAR-T细胞疗效的主要障碍。使用临床前 PDAC 模型，我们测试了靶向间皮素的 CAR-T 细胞与增加肿瘤间皮素表达、促进 T 细胞极化和持久性以及支持 T 细胞功能的药物联合使用。此外，我们比较了静脉内与腹膜内给药途径治疗腹膜转移。结果：我们证明伊布替尼增强了PDAC中的CAR-T细胞扩增、Th1倾斜和抗肿瘤活性。PD-1 阻断协同改善了患者来源的 PDAC 异种移植物中的 CAR-T 细胞抗肿瘤功能，腹腔内递送被证明对腹膜疾病具有优越性。相反，虽然ADAM10/17抑制剂在体外可防止间皮素脱落并改善肿瘤杀伤，但它并没有增强体内疗效。结论：这些发现确定了临床上可行的策略来优化针对 PDAC 的 CAR-T 细胞疗法。一项测试 meso-FAP CAR-TEAM T 细胞的 I 期临床试验正在开发中，单独或与依鲁替尼或 PD-1 阻断剂联合使用。肠道微生物群和丁酸盐增强非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗的潜力 The Potential of the Gut Microbiota and Butyrate to Enhance CAR-T Cell Therapy in Non-Hodgkin Lymphoma 期刊及IF：Clin Cancer Res（10.2）通讯作者及单位：María Linares（马德里康普顿斯大学）摘要：目的：微生物群被认为是免疫疗法疗效的重要贡献者。本研究旨在分析肠道微生物群及相关代谢物在CAR-T细胞应对非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的作用。实验设计：在CD19 CAR-T治疗前，从四家医院的84名NHL患者收集粪便、血清和临床数据。通过16S rRNA基因测序和质谱测量血清短链脂肪酸（SCFAs）对微生物群进行了表征。CAR-T细胞暴露于丁酸盐;确定了其体外细胞毒性，并通过流式细胞术和RNA-seq表征分子机制，随后在体内模型中评估。结果：既然确认抗生素对反应有负面影响，我们深入研究了相关机制。我们发现它们会减少微生物群多样性，且其组成与反应相关。我们鉴定出包括Prevotella、鲁麻球菌或丁叶球菌在内的产SCFA细菌群，在对CAR-T有反应的患者微生物群中丰度相对较高。丁酸盐水平分析显示与存活率呈正相关，可能代表一种新的反应生物标志物。最后，我们发现用丁酸盐刺激CAR-T细胞可诱导表型和转录组变化，与增强抗肿瘤疗效相关。结论：我们的结果支持微生物群与CAR-T治疗主要结局之间的关系。微生物群分析揭示了SCFAs，尤其是丁酸盐作为预后因子，并为将其视为CAR-T细胞的化学修饰剂以提升疗效提供了基础。注射用叔丁基苯乙酸/丙烯化β环糊精基水凝胶，用于实体瘤治疗中 CAR-T 细胞和 IL-15 的共同递送 Injectable tert-butylphenylacetic acid/acrylated β-cyclodextrin-based hydrogels for co-delivery of CAR-T cells and IL-15 in solid tumor therapy 期刊及IF：Mater Today Bio（10.2）通讯作者及单位：赖沛龙/Zi-Dong Lu/Yun-Cheng Zeng（南方医科大学附属广东省人民医院血液科）摘要：嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面显示出巨大的潜力，但其在实体瘤中的疗效受到免疫抑制微环境和肿瘤浸润不良的限制。水凝胶具有优异的局部递送能力，为过继细胞提供支持环境，增强其肿瘤保留。在这里，我们报道了由接枝叔丁基苯乙酸（HA-TP）和丙烯酸 β-环糊精（AC-β-CD）的透明质酸组成的可注射超分子水凝胶，用于 CAR-T 细胞和 IL-15 的共同递送。水凝胶通过主客体相互作用和丙烯酸酯光交联迅速形成稳定的 3D 网络，提供了保留和激活 CAR-T 细胞的生态位。白细胞介素（IL）-15 促进 CAR-T 细胞增殖，从而改善浸润和抗肿瘤细胞毒性。在B16-F10-卵清蛋白（OVA）黑色素瘤和B细胞淋巴瘤的小鼠模型中，水凝胶介导OVA特异性CD8 + T细胞或CAR-T细胞广泛浸润到肿瘤中，有效抑制肿瘤生长。此外，水凝胶显著促进中枢记忆T细胞和效应记忆T细胞的比例，从而实现长期的抗肿瘤作用。因此，该水凝胶平台为改善实体瘤的CAR-T细胞疗法提供了一种合理有效的方法。基于生理学的CAR-T细胞递送及实体肿瘤疗效药代动力学模型 Physiologically based pharmacokinetic model for CAR-T cell delivery and efficacy in solid tumors 期刊及IF：Proc Natl Acad Sci U S A（9.1）通讯作者及单位： Triantafyllos Stylianopoulos/Rakesh K Jain （塞浦路斯大学机械与制造工程系癌症生物物理实验室/Edwin L. Steele实验室）摘要：异常血管限制了肿瘤微环境（TME）中内源性T细胞以及通过后继转移的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的递送和功能。我们最近证明，利用抗VEGF疗法实现血管正常化可以克服这些挑战，并改善小鼠胶质母细胞瘤模型中CAR-T治疗的效果。我们开发了一个基于生理学的药代动力学模型，以模拟血管正常化后固态肿瘤中被继承转移的CAR-T细胞和内源性免疫细胞的动态。与我们的数据类似，我们的模型模拟显示，血管正规化通过增强内源性CD8 + T细胞和CAR-T细胞的浸润，增加M1巨噬细胞，减少M2巨噬细胞和调控T细胞，从而提升TME的免疫抑制作用，从而提升疗效。值得注意的是，血管正规化可将肿瘤控制所需的输注CAR-T细胞数量减少约五倍。此外，在CAR-T增殖高峰期同步第二次输注，最大化抗肿瘤功能。此外，CAR-T细胞用于分泌抗VEGF抗体的有效性取决于其诱导血管常态化的能力。此外，结合血管和基质正一化可提升抗VEGF抗体产生成纤维细胞激活蛋白-CAR-T细胞在治疗腺管腺癌等变形肿瘤中的疗效。最后，模型预测局部CAR-T递送可在TME内维持高浓度，并诱导其他抗肿瘤免疫细胞的招募，从而改善结局。我们的模型提供了一个多功能框架，用于优化剂量策略、治疗序列和递送途径，以改善CAR-T治疗对实体肿瘤的治疗。同种异体FAP-CAR-IL15 iNKT疗法MiNK-215重塑肿瘤基质，增强抗肿瘤免疫力 The allogeneic FAP-CAR-IL15 iNKT therapy MiNK-215 remodels the tumor stroma to enhance antitumor immunity 期刊及IF：Cancer Immunol Res（8.2）通讯作者及单位：Ahmad Gharehbaghian /Saeid Abroun / Nahid Moradi （伊朗德黑兰塔尔比亚特莫达雷斯大学医学院血液学系/ Shahid Beheshti 医科大学联合医学科学学院）摘要：细胞免疫疗法对血液恶性肿瘤显示出显著的疗效。然而，将这些疗法应用于实体瘤具有挑战性。障碍包括缺乏肿瘤特异性抗原和免疫抑制肿瘤微环境（TME）。表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）的癌症相关成纤维细胞（CAF）是塑造这种免疫抑制格局的关键贡献者，但制定靶向这些细胞的有效策略仍然是一个持续的挑战。在这里，我们描述了 MiNK-215 的设计、生成和表征，这是一种同种异体人类不变自然杀伤 T （iNKT）细胞疗法，其中 iNKT 细胞被改造为表达靶向 FAP 的嵌合抗原受体（CAR）并分泌白细胞介素 15 （IL-15）以重塑 TME 并增强抗肿瘤活性。MiNK-215通过增强T细胞反应性、树突状细胞活化、M1巨噬细胞极化和肿瘤杀伤来调节多功能免疫反应。在肺肿瘤小鼠模型中，MiNK-215 耗尽了 FAP+ CAF，增强了抗原特异性 T 细胞浸润，并促进了持久的抗肿瘤免疫，而没有脱靶毒性。这些发现被扩展到难治性微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）肝转移瘤的人类类器官模型，确立了 FAP-CAR-IL-15 iNKT 细胞作为克服实体瘤免疫治疗耐药性的有前途的策略。巨噬细胞中 CHIP 基因的 CRISPR 敲低推动 CAR-T 细胞治疗中炎症细胞因子的产生增加 CRISPR Knockdown of CHIP Genes in Macrophages Drives Increased Production of Inflammatory Cytokines in CAR-T Cell Therapy 期刊及IF：Transplant Cell Ther.（4.4）通讯作者及单位： Saro H Armenian / Stephen J Forman /Xiuli Wang（细胞免疫治疗研究部，希望之城）摘要：不确定潜力克隆造血（CHIP）的特征是造血干细胞中致白血病基因（例如 DNMT3A、TET2 和 ASXL1）的体细胞突变，并与年龄相关的克隆扩增和炎症有关。我们之前表明，与未接受 CHIP 的患者相比，接受嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗的 CHIP 患者发生具有临床意义的细胞因子释放综合征（CRS）的风险更高。在这里，我们研究了 CHIP 突变导致 CAR-T 相关毒性的机制。为了模拟CAR-T l介导的炎症反应与携带CHIP基因突变的巨噬细胞的相互作用，我们采用基于CRISPR的基因编辑敲低了人巨噬细胞中的三个关键CHIP相关基因（DNMT3A、TET2和ASXL1），每个基因都使用多个引导RNA。我们将基因编辑巨噬细胞与自体 CS1 和 BCMA CAR-T 细胞以及多发性骨髓瘤（MM）肿瘤细胞共培养。与未编辑的巨噬细胞相比，DNMT3A-、TET2-和ASXL1编辑的巨噬细胞分泌的CRS特征性促炎细胞因子水平显著升高，包括IL-6、MCP-1和IL-1β（P < .05至.01）。这些结果表明，人巨噬细胞中 CHIP 突变的存在可能会加剧 CAR-T 治疗期间的炎症反应。这项研究强调 CHIP 突变是识别发生 CRS 高风险患者和指导 MM CAR-T 治疗中个性化预防干预的潜在生物标志物。 CSF1R-CAR T细胞诱导CSF1R信号传导，可促进靶细胞增殖 CSF1R-CAR T cells induce CSF1R signaling and can promote target cell proliferation 期刊及IF：Sci Signal（6.6）通讯作者及单位：Xiaolei Su / Arthur R Salomon（美国普罗维登斯布朗大学分子生物学、细胞生物学和生物化学系/耶鲁大学医学院细胞生物学系）摘要：嵌合抗原受体（CAR） T 细胞在治疗复发或难治性血癌方面取得了前所未有的成功。先前对 CAR T 细胞及其靶标相互作用和反应机制的研究在很大程度上忽略了肿瘤对 CAR 连接的反应。我们比较了由集落刺激因子 1 （CSF1）构建的第二代基于配体的 CAR 的信号传导，以靶向靶细胞上的 CSF1 受体（CSF1R）与针对 B 细胞抗原 CD19 的常规单链可变片段 CAR 进行了比较。使用SILAC与磷酸酪氨酸富集共培养和LC-MS/MS分析，我们表明表达CSF1R的THP-1细胞与CSF1R-CAR T细胞连接可刺激THP-1细胞中的CSF1R样信号传导。相比之下，CD19-CAR T细胞与靶Raji细胞连接后未观察到靶细胞信号反应。使用酪氨酸激酶 Lck 的小分子抑制剂、肌动蛋白聚合和 CSF1R，我们发现 THP-1 细胞中 CAR 诱导的 CSF1R 信号传导完全依赖于 CSF1R 的激酶活性，而没有 T 细胞活化的参与。一致地，CSF1R-CAR T 细胞在低效应子与靶标比率下促进 THP-1 细胞增殖，但在高效应子与靶标比率下阻止 THP-1 细胞增殖。我们的数据为靶细胞中 CAR 诱导的信号传导提供了证据，这是 CAR 的意外后果，可能对选择 CAR 抗原以获得最佳临床疗效产生影响。框架人源化通过减少强直信号传导增强靶向GM3（Neu5Gc）的CAR-T细胞功能 Framework humanization enhances GM3(Neu5Gc)-targeting CAR-T cell function by reducing tonic signaling 期刊及IF：Front Immunol.（5.9）通讯作者及单位：陆哲明/张超亭（北京大学肿瘤医院生物化学与分子生物学实验室）摘要：GM3（Neu5Gc）是一种肿瘤相关的神经节苷脂，由于CMP-N-乙酰神经氨酸羟化酶（CMAH）突变，正常人体组织中不存在，是实体瘤免疫治疗的一个有吸引力的靶点。为了提高 GM3（Neu5Gc）靶向 CAR-T 细胞的临床潜力，我们通过比较基于小鼠 14F7 抗体及其人源化变体 14F7hT 的 CAR 来系统地评估抗体人源化。在每个 scFv 框架内，我们进一步评估了三个铰链结构域（CD8α、CD28、IgG4）以优化 CAR 设计。虽然铰链选择影响体外有利于CD28的细胞毒性，但基于人源化的14F7hT型CAR在体内的表现始终优于小鼠对应物。优化后的14F7hT-CD28 CAR-T细胞在异种移植模型中表现出优异的扩增、持久性、肿瘤浸润和抗肿瘤功效。为了进一步表征这种体内优势的基础，我们进行了模拟实体瘤中慢性抗原暴露的重复肿瘤刺激测定。在这种情况下，hGM3/CD28 CAR-T 细胞表现出增强的细胞毒性、脱颗粒和增殖，支持改善功能耐久性。从机制上讲，这与强直信号传导减少有关：CAR-Toner 预测 hGM3/CD28 的信号强度接近最佳（59 分）与 mGM3/CD28 的过度信号传导（65 分）。在无细胞因子和抗原条件下，较低的基础细胞因子分泌和激活标志物表达通过实验证实了这一点。尽管保留了互补性决定区域，但 scFv 人源化诱导了细微的结构变化，从而减弱了强直信号传导并增强了 CAR-T 功能。这些发现强调了抗体框架区域在调节 CAR 信号传导和治疗效果方面的关键作用，但以前被低估了。我们的研究将 14F7hT-CD28 确立为 GM3（Neu5Gc）阳性肿瘤的有前途的候选药物，并强调框架人源化是提高 CAR-T 细胞性能的关键策略。 CAR-T周报栏目： CAR-T周报汇总（1~20期）(25.03.09~25.07.20) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（21期）(25.07.27) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（22期）(25.08.03) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（23期）(25.08.10) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（24期）(25.08.17) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（25期）(25.08.24) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（26期）(25.08.31) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（27期）(25.09.07) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（28期）(25.09.14) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（29期）(25.09.21) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（30期）(25.09.28) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（31期）(25.10.05) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（32期）(25.10.12) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（33期）(25.10.19) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（34期）(25.10.26) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（35期）(25.11.02) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（36期）(25.11.09)

细胞疗法免疫疗法临床结果临床1期

100 项与利基迈仑赛相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
难治性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
难治性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
难治性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
难治性滤泡性淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
套细胞淋巴瘤	美国	Juno Therapeutics, Inc.	2024-05-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	Juno Therapeutics, Inc.	2024-03-18
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	Juno Therapeutics, Inc.	2024-03-18
大B细胞淋巴瘤	加拿大	Celgene, Inc.	2022-05-06
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-04-04

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性边缘区淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-08-04
难治性边缘区淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-08-04
复发性套细胞淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
复发性套细胞淋巴瘤	申请上市	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性套细胞淋巴瘤	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性套细胞淋巴瘤	申请上市	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-01-30
难治性慢性淋巴细胞白血病	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-11-18
复发性慢性淋巴细胞白血病	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-11-18
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Celgene Corp.	2018-10-23
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Celgene Corp.	2018-10-23

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03483103 (PILOT, Pubmed) 人工标引	临床2期	大B细胞淋巴瘤二线	61	Lisocabtagene maraleucel	膚襯積衊衊衊壓廠壓齋(鹽夢鬱壓鏇鹹膚構鑰製) = 簾夢衊蓋餘製選築膚夢餘鏇齋範夢襯積憲構蓋 (繭範襯衊憲膚糧鑰艱願 ) 更多	积极	2025-08-12
NCT03575351 (TRANSFORM \| TRANSFORM study, CTgov)	临床3期	难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤 \| 难治性转化惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	184	R-DHAP+JCAR017 (Standard of Care Arm)	衊餘衊淵蓋齋網壓衊鑰(繭築醖範齋廠範鑰蓋糧) = 鬱鑰範願壓餘齋膚構繭願遞窪蓋觸齋夢蓋築網 (構蓋醖淵夢襯鬱糧廠襯, 遞窪壓築鑰窪齋簾網鏇 ~ 遞積壓遞觸觸願築鹹衊) 更多	-	2025-08-03
				JCAR017-positive viable transduced T cells (CAR+ T cells)+Fludarabine+cyclophosphamide+JCAR017 (Liso-cel Arm)	衊餘衊淵蓋齋網壓衊鑰(繭築醖範齋廠範鑰蓋糧) = 構簾膚觸艱餘鏇襯齋網願遞窪蓋觸齋夢蓋築網 (構蓋醖淵夢襯鬱糧廠襯, 範窪鹹壓淵築鬱餘繭餘 ~ 廠鏇鑰繭淵蓋蓋憲膚蓋) 更多
NCT04245839 (TRANSCEND FL, ASCO2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤三线	-	Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)	願廠窪齋廠鬱襯餘艱憲(醖願鑰鏇遞齋醖簾鏇築): P-Value = 1.26 更多	积极	2025-05-30
				Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)
NCT03331198 (TRANSCEND CLL 004, ASCO2025)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病 BTKi \| venetoclax	278	Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)	繭鹽鑰選鬱鬱鏇網夢鏇(鏇窪獵積遞願觸膚獵憲) = 艱齋壓鬱衊憲膚範積鬱願膚遞壓積膚鹹築淵憲 (遞範簾醖餘窪廠壓壓廠, 34.8 ~ 79.2) 更多	积极	2025-05-30
NCT04245839 \| NCT02631044 \| NCT03575351 \| NCT03483103 \| NCT03331198 (Optimizing post-chimeric antigen receptor (CAR) T cell monitoring, ASCO2025)	N/A	Carney复合症	1,579	Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)	夢鏇構齋製糧鬱鹽憲糧(鏇衊網構醖鏇範積廠壓) = 餘衊顧構網範築遞襯廠積築網鑰鏇顧艱窪淵憲 (艱糧網網衊積壓鹹繭繭 ) 更多	积极	2025-05-30
EHA2025	N/A	-	1,579	Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)	壓齋觸壓繭糧築積範積(齋膚壓齋衊鑰襯鹹範憲) = 廠願構艱顧願觸製鑰廠膚襯鏇齋鹹觸齋獵範淵 (糧構廠膚顧顧顧膚膚醖 ) 更多	-	2025-05-22
				Commercial liso-cel	壓齋觸壓繭糧築積範積(齋膚壓齋衊鑰襯鹹範憲) = 簾簾繭蓋簾壓遞觸積鏇膚襯鏇齋鹹觸齋獵範淵 (糧構廠膚顧顧顧膚膚醖 ) 更多
EHA2025	N/A	滤泡性淋巴瘤三线	-	Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)	艱夢繭壓鑰襯積網襯窪(願憲鹽獵範憲鏇範艱廠): response ratio = 1.26 (95% CI, 1.09 ~ 1.45) 更多	积极	2025-05-22
				Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)
EHA2025	N/A	侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	32	BOOM-BOOM Radiation + Lisocabtagene Maraleucel	願艱觸鏇構窪顧醖繭艱(艱選遞遞壓廠築廠範憲) = 蓋簾衊顧簾衊夢襯餘糧鹽壓蓋鑰選衊淵襯願廠 (選顧遞鏇顧構製憲襯顧 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04245839 (TRANSCEND FL, BusinessWire) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤三线	-	Breyanzi	壓遞襯獵膚壓餘壓簾遞(壓艱艱蓋鬱廠選鬱鬱廠) = 艱鬱鑰窪壓膚鹽醖製餘艱蓋選築願糧築範醖醖 (艱鏇鏇築艱網糧鏇窪蓋, 91.7 ~ 99.4) 更多	积极	2025-02-06
NCT03484702 (TRANSCENDWORLD, CTgov)	临床2期	侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	113	CD4+ CAR+ T cells+JCAR017 (Cohort 1: Diffuse B-cell Lymphoma Who Failed ≥ 2 Lines of Therapy)	壓淵願簾築窪願艱餘膚 = 築艱廠廠顧壓積壓築鑰鹽獵壓窪築鹽遞鬱獵憲 (鏇壓鏇網鏇觸願繭膚積, 積蓋選襯糧糧窪製衊構 ~ 淵鏇襯餘範淵淵範範獵) 更多	-	2024-12-27
				CD4+ CAR+ T cells+JCAR017 (Cohort 2: Transplant Ineligible Diffuse B-cell Lymphoma Who Failed First Line Therapy)	壓淵願簾築窪願艱餘膚 = 觸範製遞窪鏇遞蓋網糧鹽獵壓窪築鹽遞鬱獵憲 (鏇壓鏇網鏇觸願繭膚積, 鹽繭觸鹽簾蓋積醖窪選 ~ 鑰觸齋衊鬱憲餘選構願) 更多