2seventy Bio, Inc.

相比2023年，2024年MNC的巨额并购交易大幅减少。 据不完全统计，2023年制药行业并购交易总金额约1500亿美元，超过50亿美元的交易就有9笔，进入TOP10榜单的门槛是41亿美元。 2024年医药领域并购交易数量虽较2023年有所提升，但从金额来看，并未出现太多巨额交易。如果将诺和诺德165亿美元并购CDMO企业Catalent排除在外，则其余并购金额皆在50亿美元以内。 2024年医药行业大额并购事件（截至12月初），根据公开信息收集整理 一方面，今年美国联邦贸易委员会（FTC）将疫情期间放开的交易监管重新收紧，并将50亿以上的交易费用由80万美元提升至225万。另一方面，越来越多的Biotech趋向于自己将药物推向市场，这也使得MNC能够选择的后期资产较少，交易价格自然上不去。 此外，重量级玩家辉瑞的缺席，也让2024年的并购市场显得意兴阑珊。 或许是因为辉瑞在2023年以430亿美元并购Seagen的交易耗费其不少“弹药”，以至于在2024年显得异常低调。与此相对的，是这两年踩中风口的诺和诺德和礼来，GLP-1大卖的加持让这两家在并购方面底气十足。 尽管Vertex并购Alpine的49亿美元是2024年数额较高的单笔Biotech并购，但诺华进行了5笔交易总金额超70亿美元，其余MNC也各自出手根据自身战略发展进行补强。只是这其中中国Biotech的身影寥寥，我们或许可以从2024年的并购交易中窥探未来几年行业的发展趋势以及MNC到底爱买哪种Biotech。 01 肿瘤赛道喘了口气 肿瘤领域虽然放缓，但仍然是MNC最重要的竞争赛道。 临床试验不会骗人。 近10年肿瘤临床试验情况，图源IQVIA 肿瘤赛道依然是创新药的温床，各种新疗法还在不断涌现。可以看到，随着前些年PD-1/PD-L1的疯狂内卷，近期相关的临床开展已呈下降趋势，取而代之的是新疗法的不断上位，包括CGT、ADC、双特异性和多特异性抗体以及放射配体疗法的临床试验活动开始急剧增加。 在这个过程中，新兴生物制药公司已成为开展肿瘤临床试验的中流砥柱，其份额十年间从33%涨至60%，而MNC的占比也由59%降至28%。一些布局不够完善的MNC自然不甘落后，以并购的方式进行补强。 以强生为例，随着ADC药物得到验证，强生近几年开始发力布局。从之前与Mersana、多禧生物的技术平台合作，到与LegoChem的BD交易，直至此次近20亿美元整体并购Ambrx，无不显示强生对ADC的看重。 虽然Ambrx的核心管线ARX517尚处于临床早期，但却是目前仅有的一款前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向ADC新药，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床数据显示出理想的安全性和疗效，有同类最佳的潜质。 前列腺癌是强生的重点布局领域，目前已拥有畅销药Zytiga、Erleada和Akeega，还有众多临床早期阶段的管线，包括PSMA/CD28双抗、KLK2靶向放射性配体疗法以及CD3/KLK2双特异性T细胞衔接器等。这次的并购不仅增强了自身ADC领域的研发实力，还进一步巩固了在前列腺癌领域的市场地位。 像强生这样并购标的与自有产品联动产生1+1＞2的效果，是MNC的惯有思路。 比如诺华以近30亿美元收购MorphoSys，看上的就是其BET抑制剂pelabresib (CPI-0610)与自家芦可替尼联用治疗骨髓纤维化（MF）患者。在针对JAK抑制剂无效的MF患者的临床3期研究中，两药联用达到了脾脏体积缩小的主要终点，并且MF的四个临床疾病标志如脾脏肿大、疾病相关症状、贫血和骨髓纤维化都在联合用药后得到了改善。 BI13亿美元并购Nerio同样如此，Nerio的小分子PTPN1/N2抑制剂具有FIC的潜力，不仅能作为单药治疗，还能与BI内部开发的多种癌症疗法联合使用，创造新的癌症疗法。 除了ADC，同样红火的还有放射配体疗法（RLT）这一赛道。 随着诺华Lutathera和Pluvicto两款核药的成功，行业对核药的兴趣与日俱增，大量资金开始流入，管线不断扩充。据IQVIA的数据，截至2024年7月，全球大约有40家企业正在开发约121条核药管线，其中有40%的项目已经进入临床阶段，剩余的60%尚处于早期阶段。 此外，按同位素分类来看，尽管发射β射线的Lu-177同位素仍然是研发占比（32%）最高的RLT，但从趋势来看，当前研发重点和行业投资正逐渐转向α放射性同位素（占比21%）。与β粒子相比，α粒子更大能量更高且穿透距离有限，能高强度破坏肿瘤组织，同时避免对附近健康细胞造成伤害。 放射配体疗法全球管线情况，图源IQVIA 面对这样的情况，阿斯利康在2024Q1就迫不及待地出手了。对象是早在2020年就合作过的Fusion，它专注于靶向α粒子疗法的研发。随着赛道的升温，阿斯利康选择将知根知底的合作伙伴“一锅端”就是一件顺水推舟的事。Fusion不仅拥有多条在研核药管线，还拥有生产临床GMP剂量放射性药物的条件。这对初入局的阿斯利康来说极具吸引力。 诺华并购的Mariana包括一系列从苗头化合物优化到早期开发的RLT项目，涵盖多种实体瘤适应症，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌，还包括正在针对小细胞肺癌进行研究的基于锕的RLT候选药物MC-339。此次收购也进一步丰富了诺华的RLT管线。 此外，双/多特异性抗体在肿瘤领域的应用也是MNC重点布局的方向。 默沙东以6.8亿美元收购Harpoon，比当日Harpoon收盘价高出100%。此次并购让默沙东不仅获得了目前临床中极具前景的DLL3/CD3抗体，还获得了Harpoon多个三特异抗体平台，特别是下一代能在肿瘤微环境中特异性激活的ProTriTAC和TriTAC-XR三特异抗体平台，从而快速切入了TCE赛道。 值得一提的是，默沙东已经将收购的这款三抗于12月初在国内递交了临床申请，和罗氏的RO7616789以及泽璟生物的ZG006一样并列全球进度最靠前的靶向DLL3三抗。再加上之前已经布局的赛诺菲和罗氏，未来双/多特异性抗体在肿瘤领域的竞争将更加激烈。 作为医药行业最重要的细分赛道，肿瘤领域的并购似乎和中国Biotech关联不大，对处于寒流中的中国Biotech来说似乎不是什么好消息，或许我们可以从不多的交易中看到什么样的中国Biotech才符合MNC的审美。 02 小而美的中国Biotech才是理想标的 纵观被并购的Biotech，其公司价值约等于核心管线价值，若有技术平台则是加分项。简单来说，小而美的Biotech才容易被MNC看上。 只是，真正符合小而美定义的中国Biotech并不多。 可以看到在2024年MNC的大额并购交易中，几乎没出现中国Biotech的身影，唯二被并购的企业买方还只是Genmab和BioNTech这样的BioPharma，但我们从中可以窥见什么样的中国Biotech才容易被跨国药企选中。 Genmab以18亿美元并购的普方生物，是一家深耕ADC药物领域的中国Biotech，三位联合创始人皆来自被辉瑞花大价钱收购的ADC技术先驱公司Seagen。在Seagen期间，三人参与过多款ADC药物从候选药物到商品化生产的多个关键环节，积累丰富的经验。 普方生物已披露的研发管线包括三个已进入临床的项目：Rina-S（PRO1184，靶向FRα的ADC）、PRO1160（靶向CD70的ADC）和PRO1107（靶向PTK7的ADC）；以及包括PRO1286（靶向EGFR和cMET的双特异性ADC）在内的多个临床前项目。 进入临床的几个项目都表现出了不错的潜力，特别是Rina-S，由于FRα在正常组织表达较少，但在非小细胞肺癌、间皮瘤、子宫内膜癌等多种实体瘤中过度表达，因此有成为理想靶点的潜质。在交易前Rina-S已经被FDA授予快速通道资格，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂类耐药卵巢癌患者。 作为收购方的Genmab，其优势在于抗体研发领域，在开发单克隆抗体、双特异性抗体方面具有增效、减毒等优势。而普方的ADC技术平台在Seagen技术路径的基础上通过引入亲水性分子片段增强药物的亲水特性，可以显著提高亲脂性有效载荷以及与抗体的兼容性。普方的加入能让Genmab探索更多ADC药物研发的可能性。 如果说普方生物的“小”在于规模、“美”在于对ADC赛道的深耕，那么另一家被并购的普米斯生物则诠释了另一种小而美。 BioNTech和普米斯的故事早在并购的前一年就开始了。彼时，BioNTech以总金额10亿美元（首付款5500万美元）的代价获得普米斯已进入临床3期的PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002在大中华区以外的权益。 虽然PD-L1/VEGF都是常规靶点，看上去并没有太大的创新性，但今年康方生物的PD-L1/VEGF双抗AK112在和K药的一个适应证头对头临床中胜出，瞬间引爆了市场的热情。 获得AK112海外权益的Summit更是短短几天内股价翻倍。另一家中国Biotech宜明昂科也将自家PD-L1/VEGF双抗以总金额20亿美元的价格License-Out。而普米斯的PM8002已经布局了9个适应症并已进入临床阶段，在ESMO上公布的临床数据也显示出积极结果，有极大的想象空间。 自身有潜力再加上“队友”的抬轿，促使BioNTech下定决心进一步绑定，只是最后的交易方式值得玩味。PM8002管线自身的价格已达10亿美元，而并购整个公司只花了8亿美元（预付款）+1.5亿美元（里程碑）。 公司的价值小于核心管线。 要知道普米斯生物除了PM8002外还有10余条管线，其中7款已经进入临床阶段并且还有一款已经处于临床3期，再加上生产基地、抗体一体化发展平台，这些资产约等于“白送”。只是对普米斯而言，这也是笔好买卖。毕竟10亿美元并不好拿，过程中有巨大的风险。 普米斯生物在研管线，图源企业官网 这笔交易对BioNTech来说也不亏，在交易宣布后的第二天，礼新医药宣布其PD-1/VEGF双抗的全球权益以总金额27亿美元（首付款5.88亿美元）授予默沙东。 中国Biotech经过近10年的发展，很多企业发展出覆盖多条赛道的产品管线，核心资产相对不够聚焦，这对于有意并购的MNC来说并不友好。或许2024年赛诺菲并购Inhibrx的交易可以给出一些启示。 完成并购后，赛诺菲只将Inhibrx其中一条核心的罕见病管线纳入自身研发序列，其余管线和包括员工以新Inhibrx的方式继续独立运营，但赛诺菲持有部分股权。这样的并购交易方式对管线较多的中国Biotech来说有一定的参考意义。 03 自免升温但思路更重要 随着肿瘤领域的降温，2024年度Biotech并购金额的桂冠被自免赛道摘得。 过去5年中，自免领域的并购活动开始持续升温，包括市场对创新疗法的需求、企业的战略布局调整以及资本市场的支持都是该领域发展的源动力。期间还出现了阿斯利康390亿美元收购Alexion Pharmaceuticals这样的大规模并购事件。 回到2024年，自免相关的并购事件层出不穷，并购活动显得异常活跃。1月份，诺华以2.5亿美元的价格收购了Calypso，核心资产CALY-002靶向IL-15，用于治疗乳糜泻和嗜酸性食管炎。到了4月，再生元收购了2seventy Bio的肿瘤和自免资产，并成立了新的研发部门Regeneron Cell Medicine。 5月份，自免领域迎来并购高潮，强生总共花费超20亿美元先后收购了两家自免Biotech，获得两款双抗核心资产。日本Ashahi Kasei也宣布以10.6亿美元收购瑞典生物技术公司Calliditas Therapeutics，获得用于治疗IgA肾病的管线。 到了下半年，TCE又为自免领域添柴加薪。 成立仅几个月的Candid Therapeutics在收购两家国内TCE创新药企后，又在短时间内与诺纳生物、岸迈生物和Ab Studio三家企业达成TCE合作。考虑到Candid是一家专门以出售为目的而成立的NewCo Biotech，再加上其创始人的上一家公司以41亿美元的高价卖给了BMS，它在未来或将创造出令人震撼的交易事件。 有意思的是，TCE资产交易也是今年的热门BD方向。 包括GSK、默沙东等MNC都与中国Biotech达成了有关TCE产品的合作，像默沙东买下同润生物TCE管线的首付款就达7亿美元。 值得注意的是，虽然国内TCE管线大多开展的是肿瘤类适应症的研究，但MNC掏出真金白银买下后都不约而同的表示将会拿这些基于肿瘤适应症开发的TCE管线去做自免临床。 这也突显出MNC和本土Biotech之间思维模式的差异。 对本土Biotech来说，新疗法拿去卷肿瘤可谓是本能驱动，可在MNC看来，TCE双抗在肿瘤赛道的竞争已然拥挤，而双抗通过将T细胞作为效应器杀伤在自免疾病中扮演关键角色B细胞的能力，可以在自免领域覆盖十几个甚至数十个适应症。另一方面，TCE产品虽然在多种自免疾病的临床开发上已得到验证，但整体而言尚处在起步阶段，基本要在数年后才见结果，有足够的时间留给MNC去推动。 学会把握MNC的审美，对中国Biotech来说，之于管线研发思路的优化能在BD交易中体现出真正的价值，之于企业建设能在当下这个寒潮中多一条“上岸”的路径。 *封面图片来源：神笔PRO 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 在当今全球医药行业竞争日益激烈的背景下，各大药企不断寻求新的技术突破与战略布局。 近日，有消息称 Regeneron Pharmaceuticals（再生元制药）已收购一家英国生物技术公司 Oxular，将其专门的眼部给药技术纳入自身基因治疗开发计划。这一收购动作不仅体现了再生元对眼部治疗领域的重视，也为其在基因治疗领域的发展注入了新动力。 Oxular 的员工不会加入再生元，不过会有几名员工将以顾问身份进行短期协助和过渡工作。Oxular 前首席执行官 Mark Gaffney 周四已在 LinkedIn 帖子中透露了此次收购，他最近执掌了 Calluna Pharma。此次收购的财务条款尚未披露，两家公司均未发布正式公告。 此次交易将 Oxular 的主要候选药物 OXU-001纳入 Regeneron 的产品线。OXU-001是一种创新的地塞米松缓释制剂，单次给药后可提供长达12个月的治疗效果。OXU-001 已于 2023 年底进入II 期研究。Oxcular 还认为 OXU-001 具有治疗放射性黄斑水肿的潜力。 早在 2021 年，Oxcular 就筹集了由 VC Forbion 领投的3700 万美元融资，用于推进一项治疗糖尿病性黄斑水肿的药物。  Regeneron 发言人表示：“尚未披露的具体条款，我们将在下一份季度文件中分享更多信息。这是一次有针对性的收购，为我们未来的眼部基因疗法提供了一流输送设备，加快产品研发进程。” 其实，再生元一直在慢慢建立其细胞和基因治疗产品线。除了此次收购之外，其于 2024 年初收购了2seventy bio 的研发部门，并于2023年收购了开发用于听力损失的基因疗法的生物技术公司 Decibel  Therapeutics 。 随着 Oxular 被纳入 Regeneron 的基因治疗开发计划，再生元在基因治疗领域的布局进一步优化。这一收购不仅为再生元带来了新的技术和产品，也为其未来在眼部基因治疗领域的发展奠定了坚实基础。 参考资料： https://www.fiercebiotech.com/biotech/regeneron-acquires-uk-biotech-adding-oxulars-eye-disease-delivery-tech-portfolio

1月 药明巨诺宣布中国国家药品监督管理局 (NMPA) 已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T (CAR-T) 细胞免疫治疗产品倍诺达用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤 (r/r MCL) 患者的新适应症上市许可申请 (sBLA) 。这是药明巨诺针对倍诺达递交的第三项上市许可申请，并有望成为首个在中国批准用于治疗r/r MCL患者的细胞治疗产品。 再生元 (Regeneron) 宣布收购2seventy bio，获得后者的药物发现平台和临床生产平台及其管线中的在研新型免疫细胞疗法的全部开发和商业化权益。并且，再生元将成立新部门Regeneron Cell Medicines，以推进收购所得项目及自身细胞疗法项目的开发。 2月 Iovance Biotherapeutics宣布Lifileucel获得FDA加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi，这也是全球首款获批上市的TIL疗法。 3月 科济药业宣布国家药品监督管理局 (“NMPA”) 已经正式批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药上市申请 (“NDA”) ，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展。 百时美施贵宝 (BMS) 宣布，美国FDA已加速批准Breyanzi用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成年患者。Breyanzi是首个获FDA批准用于治疗CLL/SLL的CAR-T细胞疗法。 4月 中国药企传奇生物 (LEGN.NS) 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且对来那度胺耐药。西达基奥仑赛也成为全球首个且唯一获批多发性骨髓瘤二线治疗的CAR-T产品。 西比曼生物的“靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031”获得CDE临床默示许可，针对GPC3+晚期/复发性肝细胞癌。C-CAR031是基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T (AZD5851) ，由阿斯利康的转化生长因子-β受体II (TGFβRII) 显性负装甲发现平台设计、并由西比曼在中国生产。 5月 北京鼎成肽源生物技术有限公司新药DCTY1102注射液IND注册申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。DCTY1102注射液是公司开发的拥有自主知识产权的治疗用生物制品1类新药，适用于HLA-A 11:01基因型、肿瘤抗原KRAS G12D突变为阳性的患者。 6月 石药集团宣布开发的基于mRNA-LNP技术的CAR-T细胞注射液 (SYS6020) 已经获得了中国国家药品监督管理局的批准，可以在中国开展临床试验。SYS6020是国内首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。 7月 上海邦耀生物科技有限公司宣布，其与华东师范大学、上海长征医院合作的新一代异体通用型CAR-T疗法 (TyU19) 治疗自身免疫疾病研究成果于7月15日正式在国际顶级学术期刊Cell上发表。 Cytiva（思拓凡）举办“基因药物创新发布会”，重磅推出Sefia细胞治疗生产平台，助力中国基因药物研发与生产企业提升安全与效率，加速创新疗法的可及。与现有主流生产方式相比，最新推出的Sefia细胞治疗生产平台通过整合生产步骤，可减少70%-80%的步骤间转换，实现更简单的端到端生产，并在提升效率的同时节省33%的洁净车间面积，从而降低生产成本。同时，自动化生产步骤可以减少人工干预，从而降低批次制造的失败风险。Cytiva的验证数据表明，在使用该平台进行的逾100次生产中，批次制造零失误。 扫码查看新产品资料 8月 传奇生物申报的1类新药西达基奥仑赛注射液上市申请已获得批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展。西达基奥仑赛是一款靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法药物，这是国内获批的第六款CAR-T产品。 9月 复星医院与Kite Pharma升级合作模式，全资子公司复星凯特将更名为复星凯瑞。并将其作为复星医药细胞治疗技术的核心平台，持续聚焦肿瘤免疫治疗领域，推动CAR-T细胞治疗产品惠及更多患者，满足未被满足的临床需求。未来，复星医药与Kite Pharma将继续通过许可合作的模式保持长期战略合作伙伴关系。 10月 东北制药计划以现金形式，利用自有资金收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权，交易金额约为1.87亿元人民币。鼎成肽源是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业，目前公司已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。 Autolus Therapeutics宣布，其新一代CAR-T疗法Aucatzyl的生物制剂许可证申请 (BLA) 已获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治 (r/r) 成人B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者。新闻稿指出，Aucatzyl是FDA批准的首个无需REMS计划（风险评估缓解策略）的CAR-T疗法。 11月 东北制药计划以现金形式，利用自有资金收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权，交易金额约为1.87亿元人民币。鼎成肽源是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业，目前公司已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。 12月 首次用通用型CAR-T治疗自身免疫疾病，中国科学家上海长征医院风湿免疫科主任医生徐沪济当选Nature 2024年度十大人物。 美国FDA宣布，批准Mesoblast公司开发的Ryoncil (remestemcel) 上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞 (MSC) 疗法。 总 结 2024年细胞治疗领域呈现出蓬勃发展的态势： 国内外在CAR-T、TIL疗法以及适应症拓展等多个方向均取得重要进展。 跨国药企和初创公司纷纷加大投入，推动细胞治疗技术的创新和商业化应用。 随着政策支持和市场需求的增加，预计细胞治疗领域将继续保持高速增长，为更多患者带来希望。 扫码下载《细胞治疗Sefia新产品解决方案》