Long-Term Safety Follow-Up Surveillance for Phase 3 Trial (KarMMA-9/CA089-1043) to Compare the Efficacy and Safety of Idecabtagene Vicleucel With Lenalidomide Maintenance Therapy Versus Lenalidomide Maintenance Therapy Alone in Adult Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Have Suboptimal Response After Autologous Stem Cell Transplantation

The purpose of this study is to monitor the long-term safety of participants who received idecabtagene vicleucel treatment as part of the KarMMa-9 (CA089-1043) Phase 3 clinical trial.

开始日期2024-09-11

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

CTIS2022-501346-30-00 / Not yet recruiting

A Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial to Compare the Efficacy and Safety of Idecabtagene Vicleucel with Lenalidomide Maintenance Versus Lenalidomide Maintenance Therapy Alone in Adult Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Have Suboptimal Response After Autologous Stem Cell Transplantation - CA089-1043

开始日期2023-10-16

申办/合作机构

Celgene Corp.

NCT06045806 / Active, not recruiting临床3期

A Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial to Compare the Efficacy and Safety of Idecabtagene Vicleucel With Lenalidomide Maintenance Versus Lenalidomide Maintenance Therapy Alone in Adult Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Have Suboptimal Response After Autologous Stem Cell Transplantation (KarMMa-9)

The purpose of this study is to compare the efficacy, safety, and tolerability of ide-cel with lenalidomide (LEN) maintenance to that of LEN maintenance alone in adult participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) who have achieved a suboptimal response post autologous stem cell transplantation (ASCT).

开始日期2023-10-16

申办/合作机构

Celgene Corp.

[+1]

100 项与艾基维仑赛相关的临床结果

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100 项与艾基维仑赛相关的转化医学

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100 项与艾基维仑赛相关的专利（医药）

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154

项与艾基维仑赛相关的文献（医药）

2024-12-05·BLOOD

Ide-cel vs standard regimens in triple-class–exposed relapsed and refractory multiple myeloma: updated KarMMa-3 analyses

Article

作者: Nooka, Ajay K. ; Abrahamsen, Ingerid Weum ; Chen, Christine ; Rodríguez-Otero, Paula ; Cavo, Michele ; Pabst, Thomas ; Iida, Shinsuke ; Arnulf, Bertrand ; Eliason, Laurie ; Truppel-Hartmann, Anna ; Felten, Jasper ; Patel, Krina ; Jagannath, Sundar ; Benjamin, Reuben ; Baz, Rachid ; Zhong, Xiaobo ; Bahlis, Nizar J. ; Popa McKiver, Mihaela ; Ailawadhi, Sikander ; Raje, Noopur ; Giralt, Sergio ; Solomon, Scott ; Wu, Fan ; Dhanda, Devender ; Berdeja, Jesús ; Manier, Salomon ; Cook, Mark ; Costa, Luciano J. ; Piasecki, Julia ; Vij, Ravi ; Moreau, Philippe ; Caia, Andrea ; Chen, Yanping ; Delforge, Michel ; Callander, Natalie ; Scheid, Christof ; Broijl, Annemiek

Abstract:

Outcomes are poor in triple-class–exposed (TCE) relapsed and refractory multiple myeloma (R/RMM). In the phase 3 KarMMa-3 trial, patients with TCE R/RMM and 2 to 4 prior regimens were randomized 2:1 to idecabtagene vicleucel (ide-cel) or standard regimens (SRs). An interim analysis (IA) demonstrated significantly longer median progression-free survival (PFS; primary end point; 13.3 vs 4.4 months; P < .0001) and higher overall response rate (ORR) with ide-cel vs SRs. At final PFS analysis (median follow-up, 30.9 months), ide-cel further improved median PFS vs SRs (13.8 vs 4.4 months; hazard ratio [HR], 0.49; 95% confidence interval [CI], 0.38-0.63). PFS benefit with ide-cel vs SRs was observed regardless of number of prior lines of therapy, with greatest benefit after 2 prior lines (16.2 vs 4.8 months, respectively). ORR benefit was maintained with ide-cel vs SRs (71% vs 42%; complete response, 44% vs 5%). Patient-centric design allowed crossover from SRs (56%) to ide-cel upon progressive disease, confounding overall survival (OS) interpretation. At IA of OS, median was 41.4 (95% CI, 30.9 to not reached [NR]) vs 37.9 (95% CI, 23.4 to NR) months with ide-cel and SRs, respectively (HR, 1.01; 95% CI, 0.73-1.40); median OS in both arms was longer than historical data (9-22 months). Two prespecified analyses adjusting for crossover showed OS favoring ide-cel. This trial highlighted the importance of individualized bridging therapy to ensure adequate disease control during ide-cel manufacturing. Ide-cel improved patient-reported outcomes vs SRs. No new safety signals were reported. These results demonstrate the continued favorable benefit-risk profile of ide-cel in early-line and TCE R/RMM. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT03651128.

2024-11-01·CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION

Timeline and outcomes of viral and fungal infections after chimeric antigen receptor T-cell therapy: a large database analysis

Article

作者: Siegrist, Emily A. ; Henao-Martínez, Andrés F ; Bastias, Alfonso G ; Henao-Cordero, José ; Agudelo Higuita, Nelson Iván ; Connelly, Patrick ; Dib, Rita Wilson ; Corbisiero, Michaele Francesco ; Chiu, Chia-Yu ; Henao- Martínez, Andrés F. ; Saeedi, Arman ; Siegrist, Emily A ; Bastias, Alfonso G. ; Chastain, Daniel B. ; Sassine, Joseph ; Chastain, Daniel B

OBJECTIVES:

This large database analysis aims to describe the incidence, timeline, and risk factors for viral and fungal infections after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy.

METHODS:

We queried a global research network database, TriNetX, for patients who received CAR T-cell therapy, who were identified and followed for the development of viral and fungal infections. Baseline demographic, oncologic history, laboratory data and medication histories were collected. We evaluated risk factors for respiratory viral infections (RVIs), herpesvirus, fungal infections and mortality using Cox regression.

RESULTS:

A total of 2256 patients who received CAR T-cell therapy were included, 1867 (82.7%) were CD19-targeted and 400 (17.7%) were B-cell maturation antigen-targeted. After CAR T-cell infusion, RVIs were the most prevalent (23.3%) with a median onset of 160 days (interquartile range [IQR]: 52-348 days), whereas herpesvirus and fungal infections were less frequent, occurring in 13.6% and 11.4% of cases with median onsets of 71 (IQR, 18-252) and 73 days (IQR, 14-236 days), respectively. On multivariable Cox regression, independent predictors of RVI included acute lymphoblastic leukaemia (hazard ratio [HR], 1.61), prior haematopoietic cell transplant (HCT; HR, 1.29), cytokine release syndrome (HR, 1.41), hemophagocytic lymphohistiocytosis (HR, 1.96) and glucocorticoids (HR, 3.37). Prior HCT (HR, 2.00), hypogammaglobulinemia (HR, 1.51), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (HR, 1.52) and hemophagocytic lymphohistiocytosis (HR, 1.99) were associated with a higher risk of herpesviruses. Independent predictors of fungal infections included prior HCT (HR, 1.59), cytokine release syndrome (HR, 1.58) and hypogammaglobulinemia (HR, 1.40). Idecabtagene vicleucel was associated with a lower risk of herpesvirus and fungal infections (HR, 0.39 and 0.44, respectively).

DISCUSSION:

In a large cohort of CAR T-cell therapy recipients, RVIs were the most common but occurred later, whereas herpesvirus and fungal infections were less frequent but occurred earlier. Prospective studies investigating prophylaxis and pre-emptive monitoring strategies are needed in this population.

2024-11-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Comparison of CAR T-cell and bispecific antibody as third-line or later-line treatments for multiple myeloma: a meta-analysis

Article

作者: Tian, Shengyu ; Lu, WeiXiang ; Liang, Xiaojie ; Lin, Bingyu ; Wang, Yufan ; Luo, Baiwei ; Wang, Liang ; Liu, Dan

Background:

CAR-T-cell therapy and bispecific antibody have revolutionized the treatment landscape for multiple myeloma. However, there is currently a lack of studies comparing the efficacy and safety of these two approaches. This meta-analysis assesses the efficacy and safety of B-cell maturation antigen (BCMA)-directed CAR-T-cell therapies and BCMA×CD3 bispecific antibodies as third-line or later interventions for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

Methods:

We searched PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane databases up to May 31, 2024, identifying 11 eligible studies encompassing 1269 participants. Random-effects models evaluated the primary (complete response (CR) rate) and secondary (overall response rate (ORR)) outcomes, while meta-regression analyses adjusted for relevant covariates.

Results:

CAR-T-cell therapy achieved significantly higher pooled CR rate (0.54 (95% CI 0.42–0.69) vs bispecific antibodies 0.35 (0.30–0.41), p<0.01) and pooled ORR (0.83 (0.76–0.90) vs 0.65 (0.59–0.71), p<0.01). However, CAR-T therapy had a higher incidence of adverse events, particularly cytokine release syndrome (CRS 0.83 (0.70–0.97) vs bispecific antibodies 0.59 (0.43–0.74), p<0.05). Severe CRS (grade ≥3) occurred at a rate of 0.07 (0.03–0.14) in the CAR-T cell group, contrasting with a negligible rate of 0.01 (0.00–0.02) in the bispecific antibody group (p<0.01). Hematologic adverse events, including neutropenia (grade ≥3; 0.88 (0.81–0.95) vs 0.48 (0.30–0.67), p<0.01) and anemia (grade≥3; 0.55 (0.47–0.62) vs 0.34 (0.28 to 0.40), p<0.01), were also more frequent in the CAR-T-cell group. Furthermore, differences in efficacy were observed among various CAR-T products, with ciltacabtagene autoleucel showing greater efficacy in CR rate (0.77 (0.71–0.84) vs 0.37 (0.32–0.41), p<0.01) and ORR (0.91 (0.83–0.99) vs 0.73 (0.68–0.77), p<0.01) compared with idecabtagene vicleucel.

Conclusion:

CAR-T-cell therapy demonstrated superior CR rates compared with bispecific antibodies, although with an increase in severe adverse events.

609

项与艾基维仑赛相关的新闻（医药）

2024-12-06

·PRNewswire

John Theurer Cancer Center Researchers Present Transformative Findings and Pioneering Studies at Annual Cancer Meeting

Presentations and publications from JTCC experts showcase research on treatment, interception, and prevention of blood cancers at American Society of Hematology conference. HACKENSACK, N.J., Dec. 6, 2024 /PRNewswire/ -- Researchers from Hackensack Meridian Health's (HMH) John Theurer Cancer Center, a research partner with Georgetown's Lombardi Comprehensive Cancer Center, an NCI-designated comprehensive cancer center, are presenting the latest data from their investigations in hematologic oncology at the 66th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) to be held in San Diego, California, from December 7-10, 2024. Continue Reading John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center in Hackensack, New Jersey. "The John Theurer Cancer Center is known for depth, breadth, and scope of expertise across hematologic oncology," said Andre Goy, MD, MS, chairman and executive director of the John Theurer Cancer Center (JTCC). "This year's presentations highlight new treatments that show promise for treating these diseases more effectively than standard therapies, as well as update the public as to our advancement in treatment of blood cancers that transcends all demographics of patient populations." Several of Dr. Goy's colleagues from the John Theurer Cancer Center will attend ASH representing the HMH network. At the event, the team will be on hand to speak on research from several, out of more than 70, ASH-accepted abstracts—first-authored or co-authored by JTCC/HMH researchers. Research topics fall along the lines of bone marrow transplantation, hematologic oncology, leukemia, lymphoma, multiple myeloma, and pediatric cancers, most prominently including: Bone Marrow Transplantation Enforced Expression of Mitochondrial Calcium Uniporter in Donor T Cells Abolishes Gvhd Progression Ezh2 and Intracellular Ca2+ Signals Interdependently Coordinate Gvhd and CAR T Cell Responses Ezh2 and Intracellular Ca2+ Signals Interdependently Coordinate Gvhd and CAR T Cell Responses Hematologic Oncology Lymphodepletion with Fludarabine/Cyclophosphamide Shows Higher Complete Response Rates Compared to Bendamustine Prior to CAR-T Therapy Reprogramming T Cell EZH2 to Counteract CAR T Cell Dysfunction during Tumor Control Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Clinical Activity of KT-333, a Targeted Protein Degrader of STAT3, in Patients with Relapsed or Refractory Lymphomas, Leukemia, and Solid Tumors Lymphoma 5-Year Follow-up Analysis from ZUMA-5: A Phase 2 Trial of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients with Relapsed/Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Fixed-Duration Epcoritamab + R-Mini-CHOP in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma Ineligible for Full-Dose R-CHOP: Updated Results from Arm 8 of the Epcore NHL-2 Trial Inhibiting Tumor Cell CDK9 Reprograms Cell Death Pathways to Enhance Efficacy of CAR T Cell Therapy Iopofosine I 131 in Previously Treated Patients with Waldenstrom Macroglobulinemia (WM): Efficacy and Safety Results from the International, Multicenter, Open-Label Phase 2 Study Outcomes of Patients with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL) Treated with Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel) in ZUMA-2 and ZUMA-18, an Expanded Access Study Leukemia Augmented Hyper-CVAD (AHCVAD), a Pediatric Inspired Regimen for Adults Younger Than 50 Years of Age with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), Yields High Rates of MRD Negativity, Favorable 3-Year Overall Survival Regardless of Allogeneic Stem Cell Transplant (ASCT): A Single Center Experience Human IFN-α2- and PD-L1-Modified T Cells (αp-T cells) Inhibit Graft-Versus-Host Disease but Retain Anti-Leukemia Activity Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia Enabled By Targeting of Pan-Cancer Molecular Patterns with a Novel Trispecific T Cell Engager Multiple Myeloma Comparative Efficacy and Safety of Ciltacabtagene Autoleucel and Idecabtagene Vicleucel in Real-World Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Retrospective Intention-to-Treat Analysis Enhanced Prognostic Value of the SKY92 Classifier over High-Risk Cytogenetic Aberrations in Multiple Myeloma: Results from the Prommis Real-World Study Efficacy and Safety of Selinexor, Pomalidomide, and Dexamethasone (SPd) for Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Phase II Study of Isatuximab, and Weekly Carfilzomib + Dexamethasone in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Repurposing DNA Methyltranferase Inhibitors As Epigenetic Priming Agents for T Cell Directed Therapies in Multiple Myeloma Pediatric Cancers An Update on Lovotibeglogene Autotemcel (Lovo-cel) Clinical Trials for Sickle Cell Disease (SCD) and Analysis of Early Predictors of Response to Lovo-Cel About John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center Hackensack Meridian John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center is recognized as one of the Nation's premier cancer centers by U.S. News & World Report. The cancer center is a research partner with Georgetown's Lombardi Comprehensive Cancer Center, an NCI-designated comprehensive cancer center. They are also the largest and most comprehensive center dedicated to diagnosis, treatment, management, research, screening, and preventive care as well as survivorship of patients with all types of cancers in New Jersey. The 16 specialized divisions covering the complete spectrum of cancer care have developed a close-knit team of medical, research, nursing, and support staff with specialized expertise that translates into more advanced, focused care for all patients. Each year, more people in the New Jersey/New York metropolitan area turn to John Theurer Cancer Center for cancer care than to any other facility in New Jersey. Housed within a 781-bed not-for-profit teaching, tertiary care, and research hospital, John Theurer Cancer Center provides state-of-the-art technological advances, compassionate care, research innovations, medical expertise, and a full range of aftercare services that distinguish John Theurer Cancer Center from other facilities. The center recently expanded to Jersey Shore University Medical Center, serving patients in southern New Jersey and parts of Pennsylvania. Toms River Regional Cancer Center and Saint Joseph's Health are affiliated with the cancer center. For additional information, please visit SOURCE Hackensack Meridian John Theurer Cancer Center WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床2期ASH会议细胞疗法临床结果免疫疗法

2024-12-05

·医药魔方

冲刺翻倍成功率！百时美施贵宝首席研究官Robert Plenge：最大化创新管线的研发效率

如何提升研发创新效率是制药界的一个永恒的难题，而且难度还在不断升级。一个不争的事实摆在眼前。尽管行业发展越来越成熟，产业分工越来越精细，但新药研发的周期却越拉越长，成本也水涨船高；同时面临着激烈多变的全球化竞争，新药的研发进度需要跻身全球前3或至少前5才有可能形成较明显的竞争优势。在这样的节奏和背景下，如何提升研发效率，打造出更多有临床和市场价值的产品管线，成为不同生态位的企业必须回答的命题。作为行业的领导者，百时美施贵宝（BMS）已经踏上了研发效率的跃升之路。一方面，BMS正在将早期研究和开发阶段的耗时减少近20%。另一方面，还在努力将临床开发的成功率从10%提升到20%。近期，BMS执行副总裁、首席研究官Robert Plenge在接受医药魔方采访时更深入地分享了点燃研发效率背后的5大研发原则，以及BMS基于5大原则进行内部研发和外部合作的模式。 BMS执行副总裁、首席研究官Robert Plenge 高质量研发的5大底层逻辑从研发管线到产品组合，可以看出BMS正在把研发引擎运转到某种极致 —— 在重点聚焦的5大核心治疗领域，始终有变革性药物的问世。肿瘤学领域，O药、Y药开创了免疫肿瘤的治疗时代。全球首个红细胞成熟剂罗特西普、两款CAR-T产品Abecma和Breyanzi填补了血液学领域很多未尽之需。全球首个TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼片、S1P受体调节剂奥扎莫德则强化了BMS在免疫学领域的布局。心血管疾病领域，全球首创心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰打破了肥厚型心肌病近半个世纪的治疗困局。此外，随着数十年来首个全新机制精神分裂症疗法KarXT在美获批，BMS也迈出了重建神经科学领域先锋力的关键一步。诚然，创新存在着各种不确定性，而BMS能够持续输出高质量创新的秘诀在于 —— 明确的底层逻辑。 “第一，我们以对人类生物学因果关系的深刻理解为基础，从靶点开始药物发现之旅。其次，是药物的治疗模态与分子作用机制的相匹配。第三，我们专注于连接研究与开发，了解临床概念验证的路径，即首次看到药物是否达到预期效果。第四，一旦取得临床概念验证之后，我们就会尽快地加速临床开发，尽快地获批尽可能多的适应症。最后，确保‘以患者为中心’的市场准入工作可以使我们的创新药能够尽快地进入更多的市场，惠及更多的患者。” BMS的底层逻辑就是Robert介绍的5个端到端的原则，融合了BMS对于生物学、转化医学、临床开发和商业市场的深入理解。通过多学科交叉智慧凝炼而成的5大原则已经在BMS深入人心，是“所有人在研发工作中所共同信奉的”。这背后更深的意味是，参与每项研发的每个人都会纵观整个研发历程，而不仅仅局限于自身所负责的工作。“负责研究的工作人员要懂得临床开发和商业化运营，负责临床开发的工作人员也需要了解早期研究和商业化工作的复杂性。”有了坚实的共识和多元化的视角作基础，内部的协同合作便是水到渠成的事。早期研究与临床开发是新药研发链条上环环相扣的两大要素。为了保证这两个部门工作的紧密衔接，BMS构筑了粘性更强的架构体系。“我们会确保研究团队中有来自临床开发和商业化团队的成员。同样地，在临床开发的团队中也有来自研究以及商业化团队的成员。” 这种多元交融的合作体系也被充分应用在决策端。BMS内部有两个重要的决策委员会：一个决策哪些研究发现可以进入到早期开发，由Robert和BMS首席医学官赫思鸣（Samit Hirawat）共同担任主席；另一个负责全面开发阶段的决策, 由赫思鸣和首席商务官Adam Lenkowsky担任主席。“在整个过程中，BMS的领导团队都会了解正在研究和开发的项目，并就这些项目的价值和质量提出意见，以确保可以听到多元化的声音，从而根据正确的意见做出合理的决策。” 谈及如何确保在早期研究阶段就做出最佳决策，Robert总结了几个关键词：5大原则、人才团队和内外部合作。所有的决策都由人做出，从某种意义上而言，人决定了企业的创新走向。在Robert看来，“BMS拥有业界最优秀的人才”。BMS所取得的所有成绩，都是由这些人成就的。同时，这些人也串联起内外部的创新合作。 “最重要的是，我们始终坚持‘以患者为中心’，时刻关注患者未被满足的医疗需求，确保我们研发并提供的药物，能够为包括中国在内的全世界患者带来获益。” 研发版图中活跃的中国力量背靠全球化运营体系，越来越多的跨国药企不仅发力加速把全球新药惠及中国患者，也谋求将更多源于中国的创新带向世界。BMS“中国2030战略”中就明确提出，要致力于成为“根植中国、源于中国”的创新领导者。要尽早尽快地引入全球创新产品或适应症，就必须在研发过程中前瞻地融入中国患者的需求。BMS很早就洞悉到满足中国患者需求的重要性，并从战略层面进行贯彻。“在BMS的‘中国2030战略’中，我们希望扩大中国患者参与我们注册临床试验的人数，目标是让每一个临床试验都有中国患者的参与。” 这一战略目标，实际上也体现了BMS 5大原则在中国的深度实践。“它主要符合第4和第5条原则，即加快临床开发，尽快地将我们的创新药物惠及尽可能多的患者。” Robert表示。而对于前3项原则与中国市场的关联，Robert这样总结：“我们在不同人种的患者间开始人类生物学因果关系的研究，并在多元化的患者群体中进行临床概念验证研究，这其中就包括中国患者。我们推动治疗模态成为可能，无论其源自BMS还是合作伙伴，而这些合作伙伴也可能来自中国。” 以BMS与中国企业的合作为例：去年底，BMS与百利天恒子公司SystImmune就一款潜在同类首创EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1达成独家许可与合作协议。在这项合作中，“所有的研究工作都是由SystImmune完成的，他们发现了这两个靶点，并针对其构建相应分子，并完成了早期的概念验证。”而BMS则将和SystImmune一起发挥在实体肿瘤领域的专长，共同判断和决定哪些适应症和患者群体更有可能从这款药物中获益。 “我们现在已经看到一些非常让人兴奋的早期证据，可以证明这个药物的疗效。我觉得这也是一个很好的例子，显示我们是如何将源于中国的创新带向世界，造福全球范围内的患者。” 中国创新在ADC赛道的崛起，从BL-B01D1上就可见一斑，而Robert捕捉到了更多变化：“近年来，中国出现了越来越多的创新，覆盖到了很多治疗领域，涉及很多不同的药物类型。而且这些创新不仅来自于医院、大学，也来自于企业和风险投资。” 多元化创新的涌现，象征着中国的创新生态正在不断进化，并逐渐与全球接轨，这吸引着跨国药企不断加码、赋能中国创新。今年2月，BMS与环码生物达成一项可行性研究合作，探索环形RNA技术在某治疗领域应用的可行性。 10月，BMS连续第二年在中国举办了“中国合作周”。包括公司董事会主席、首席执行官博科思（Christopher Boerner）、Robert以及多位业务发展和研发部全球负责人一同现身合作周中的创新日论坛，足见BMS在中国寻求创新合作的诚意。借此交流平台，BMS再次向业界传递出合作之声，希望通过与中国生物医药产业生态圈各方的紧密合作，整合在肿瘤学、血液学、免疫学、纤维化、心血管疾病及神经科学等领域的创新实力，为更多患者研发并提供更多创新药物。研发目标：更多获益，效率翻倍 “双十定律”是对创新药艰难研发的高度概括，即一款新药需耗时10年，耗资10亿美元才能培育而成。而且，这种情况还在愈演愈烈。数据显示，近年来新药从发现到上市的研发周期可能长达10-15年，平均研发成本也呈螺旋式上升，已超20亿美元[1]。更残酷的是，高投入下的最终产出结果可能还是“九死一生”。这在行业里被喻为“超越披头士乐队”难题。Robert解释道：“如果好音乐的标准是每出一张新唱片就必须要超越披头士乐队的唱片，那恐怕就很难再有新的音乐可以产生了。现在我们也面临着同样的问题，因为很多现有的药物已经很不错了，新药物必须要被证明比已获批的药物更好才行。”正是因为要证明更优的获益，使得研发的周期延长，成本更高。以肿瘤学为例，“在结直肠癌中，有一种类型叫做微卫星高度不稳定性（MSI-H）结直肠癌。通过临床试验，我们发现O药加上Y药的‘免疫双子星’组合，在这一患者群体中能够获得明显比现有治疗方案更好的疗效。” 今年10月，这一双免疫联合治疗方案获得国家药品监督管理局批准用于一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌患者。这是O+Y的该适应症在全球的首次获批，标志着BMS在中国实现了药物新适应症的“全球首发”。在免疫学领域，实现功能性治愈是该领域存在的未满足需求，也是激励BMS前行的目标。曾为风湿免疫科医生出身的Robert认为，长期服用免疫抑制类药物，可能会带来增加感染风险和癌症风险等副作用。因此，让患者摆脱免疫抑制类药物非常重要。瞄准功能性治愈的目标，BMS较透彻地研究了自免患者免疫记忆的人类生物学因果关系，进而打造了一款CD19 CAR-T疗法BMS-986353。目前，已经有一些初步的数据证明该疗法有重置自免患者免疫记忆的潜力。 I期临床研究（NCT05869955）显示[2]，4例系统性红斑狼疮患者的 SLEDAI评分、PGA和 HAQ-DI均显著改善，这些患者入组时均有严重的肾脏器官系统受累，并且对多种既往治疗无效。在研发效率上，BMS同样树立了严格的标准与目标。一方面体现在临床开发的成功率上。“一般来讲，所有临床开发项目中，约有10%最后会实现获批。我们希望可以将这个数字翻一倍，从10%提升到20%。” 另一方面是对研发速度的追求。“这个速度必须是在保持高质量的前提下实现的。我们已经看到，我们将早期研究和开发阶段的时长减少了近20%。”归根结底，研发效率的提升也是BMS遵循五大原则的胜利果实。最后，Robert总结道：“信奉这5大原则让我们拥有了整个行业中最好的管线之一，并且助力推进了BMS‘中国2030战略’的落地生根。” 参考资料： [1]https://greenfieldchemical.com/2023/08/10/the-staggering-cost-of-drug-development-a-look-at-the-numbers/ [2]https://acrabstracts.org/abstract/a-phase-1-multicenter-open-label-study-to-establish-the-preliminary-tolerability-efficacy-pharmacokinetics-and-pharmacodynamics-of-cc-97540-bms-986353-a-cd19-directed-car-t-cell-therapy-manufa/ 推荐阅读百时美施贵宝的BD智慧：战略上坚守、战术上灵活 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

细胞疗法免疫疗法

2024-11-18

·药渡

基因疗法先驱大规模裁员，CGT公司为何财源不畅、裁员不断？

来源：药渡撰文：哥哈骎编辑：维他命在2024年，细胞与基因治疗（CGT）领域面临着前所未有的挑战，许多生物科技和制药公司因资金压力和市场不确定性纷纷宣布大规模裁员。这一现象不仅反映了行业内的激烈竞争和财务困境，也突显了公司在寻求创新与可持续发展的过程中所面临的艰难抉择。尽管一些细胞基因疗法的治疗费用高达数百万美元，令外界认为这些产品为公司带来了丰厚的利润，但实际情况却并非如此。许多CGT公司在推出新疗法后，仍面临着高昂的研发成本、市场推广压力以及患者接受度等多重挑战，生存环境远未与其标价相匹配。基因疗法开发的先驱之一——Bluebird也一度被迫走上了大规模裁员的道路，为CGT领域商业化开发的困境又做了一个注解。 PART. 01 CGT疗法先驱Bluebird 宣布大规模裁员毫无疑问，Bluebird bio已成为基因治疗领域的先锋，特别是在为严重遗传疾病开发和商业化疗法方面。他们开发并商业化了多种突破性的细胞和基因疗法，包括用于输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的betibeglogene autotemcel（Zynteglo）以及分别于2019年和2022年获得EMA和FDA批准、用于治疗脑型肾上腺脑白质营养不良症（CALD）的Skysona™ (elivaldogene autotemcel)。他们成功地将基因治疗的前景从临床研究带入现实世界，证明并扩大了基因治疗的商业模式。然而在CGT商业化的道路上，Bluebird同很多其它先进疗法开发商一样遭遇了转化率方面的巨大挑战。Bluebird bio旗下的CALD基因疗法Skysona，截至今年8月初只有4名患者开始使用。还有19名患者开始使用其输血依赖性地中海贫血的基因疗法Zynteglo，这同Bluebird最初的预计相去甚远。 9月24日，Bluebird Bio宣布将裁减25%的员工以进行重组，目的是节省资金并寻求镰状细胞病及其他疾病的治疗开发。Bluebird Bio已获得FDA对包括镰状细胞基因治疗Lyfgenia在内的治疗方法的批准，但尚未看到可观的财务回报，并仍在持续亏损。尽管Bluebird没有明确裁员人数，但该公司在6月时报告拥有375名全职员工，这意味着裁员人数将接近100人。 Bluebird没有透露受影响员工的具体职位或裁员是否全部发生在位于马萨诸塞州索美维尔的总部。Bluebird Bio首席执行官Andrew Obenshain在新闻稿中表示：“为了支持更集中优先事项而减少员工数量的决定是在对我们组织的需求和能力进行详细审查后作出的，我们对每一位为实现我们创始愿景、让基因治疗成为受到严重遗传疾病影响的患者和家庭现实而努力的员工深表感谢。” Bluebird预计重组将使运营费用降低20%，并计划在2025年第三季度开始实现每季度收支平衡，届时重组预计完成。该公司股价今年已损失超过一半。 Bluebird此前在2022年裁减了三分之一的员工，并警告投资者未来财务状况不确定。2023年Lyfgenia基因治疗获得FDA批准，但未能达到公司预期的效果，因为Vertex Pharmaceuticals /CRISPR Therapeutics针对镰状细胞病的基因疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）也在同一天也获得了批准，但后者同样遭遇到了商业化的问题。 Bluebird Bio的高管表示，目前已有41名患者开始使用他们的治疗方法。Bluebird在Q3已有20名患者开始治疗，这一数字较上个季度的12名和今年第一季度的9名显著增长。Bluebird预计在第四季度将有40名患者开始治疗。裁员后的Bluebird将更加专注于Lyfgenia、Zynteglo和Skysona的商业转化。 PART. 02 2024年大规模裁员的 CGT开发公司在经历了多款CGT产品获批上市之后，2024年专注于这些先进疗法开发的生物制药公司，以及生物技术公司反而陷入了大规模裁员的泥淖之中。尽管这些基因疗法动辄上百万美元一剂，然而商业化进展却举步维艰。除了Bluebird最近的大规模裁员之外，还有多家CGT开发商今年也不得不被动地选择“精兵简政”的策略来应对商业化的拖后腿。 1 BioMarin 基因疗法开发的另一位先驱BioMarin已于今年8月再次宣布大规模裁员，将225名岗位裁撤，占其全球员工总数的7%。这是BioMarin继今年5月裁减170名员工之后的又一次大规模裁员。 BioMarin在基因疗法开发领域占据着重要地位，是该行业的标杆型企业之一。BioMarin推出的Roctavian是全球首个获批用于治疗血友病A的基因疗法，标志着基因治疗在罕见病领域的重要进展。 BioMarin将最新一轮裁员归因于“组织重组”以及公司更专注于A型血友病基因疗法Roctavian的战略，还有管线项目BMN 293的提前终止，BMN 293是一种针对遗传性肥厚性心肌病的基因疗法。Roctavian于2023年6月获得批准，但首位接受该商业产品的患者直到2023年12月才在加州遗传出血性疾病中心（CIBD）接受治疗。Roctavian 2023年销售额远低于BioMarin最初预测的1亿至2亿美元，只为他们带来了350万美元的收入。 2 2seventy bio 由Bluebird拆分产生的2seventy bio也在今年进行了多次重组，他们的多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）2021年获得FDA批准。今年年初，2seventy bio再次拆分，将临床前和临床细胞疗法项目转移给Regeneron，导致160名员工转投Regeneron，剩余的员工将专注于Abecma的商业开发，并裁员55人，将员工人数缩减至65名。通过此次重组和裁员，2seventy预计2024年每年可节省约1.5亿美元，2025年可节省2亿美元，从而将现金流延长至2027年以后。这笔交易标志着2seventy的新战略路径，他们在2021年从Bluebird Bio剥离出来，专注于肿瘤产品后一直举步维艰。在剥离了管线资产后，2seventy bio将专注于Abecma的适应症和标签扩展。今年6与月份，2seventy bio又一次“瘦身”，将其A型血友病项目以及自身免疫性疾病的体内基因编辑技术megaTAL以4000万美元的价格卖给诺和诺德。作为剥离的一部分，目前参与这些项目的2seventy员工也将前往诺和诺德从事科学研究。 3 Tome Biosciences 2023年底刚刚成立的基因编辑初创公司Tome Biosciences今年8月也宣布将于11 月裁员131人。Tome Biosciences是带着2.13亿美元融资入场的，但却一次性地几乎将全部员工裁撤。有消息称，不利的市场力量迫使Tome逐步关闭其业务。这家初创公司正在以降低的产能运营，保持核心专业知识。 Tome于2023年12月成立，获得了2.13亿美元的A轮和B轮融资，推进其可编程基因组整合（PGI）平台，该平台使用专有酶插入或编写基因。然而，投资者在基因编辑领域却有些意兴阑珊，导致Tome除了裁员之外几乎别无选择。 4 Intergalactic Therapeutics 另一家专注于基因疗法的初创公司Intergalactic Therapeutics也在8月宣告裁员，不同的是，他们裁撤了所有员工并申请破产，破产的原因是Intergalactic Therapeutics的资金链断裂。 Intergalactic的开发方向是不通过病毒作为递送系统的基因疗法。之所以难以为继，还是因为大环境下生物技术投资者几乎没有表现出押注早期前景资产的意愿，这使得基因治疗尤其容易受到影响。 5 Homology Medicines Intergalactic宣布破产的前一周，基因编辑生物技术公司Homology Medicines表示将裁员87%，停止研究并寻找买家。 PART. 03 CGT开发公司缘何捧着金饭碗裁员？拥有上市天价疗法的CGT公司在2024年屡屡陷入大规模裁员的泥淖，可能存在以下几个主要原因： 1 高昂的研发成本与失败率研发投入：CGT的研发过程复杂，通常涉及长时间的临床试验和大量资金投入。公司需要为实验室研究、临床试验、患者招募等各个环节付出高额费用。高失败率：由于CGT的复杂性，临床试验的失败率较高。一旦治疗方案未能达到预期效果，投入的资金就会化为泡影，增加公司财务压力。 2 监管审批的复杂性严格的监管要求：CGT产品在上市前需经过严格的监管审查，这一过程可能延迟产品上市，影响公司的现金流和盈利能力。审批延迟的影响：审批过程中可能出现的延迟或要求追加试验，都会导致公司不得不重新评估其业务策略和财务状况，从而引发裁员。 3 市场需求与定价压力需求波动：尽管CGT疗法在某些情况下具有革命性，但市场需求并不总是稳定。患者对新疗法的接受度受多种因素影响，包括疗法的有效性、治疗的复杂性和风险等。保险报销限制：许多CGT疗法价格昂贵，尽管临床效果显著，但保险公司可能对这些治疗的报销存在限制，导致患者无法负担，进一步影响销售预期。 4 技术与疗法的替代性竞争加剧：随着新疗法和技术的不断涌现，CGT公司面临越来越激烈的竞争。这迫使公司投入更多资金进行创新和研发，以保持市场竞争力。市场动态变化：新兴技术（如基因编辑、免疫疗法等）的发展可能会改变治疗市场格局，迫使现有CGT公司重新评估其产品线和市场定位。 5 投资者压力高期望的投资回报：在CGT领域，投资者通常期待高回报，因此公司必须在财务表现和市场表现上快速见效。若未能满足这些期望，可能导致股价下跌和投资者信心下降。资金链紧张：由于资金压力，许多CGT公司在财务上可能处于困境，裁员成为降低开支、改善现金流的措施之一。 6 战略重组业务方向调整：面对市场挑战和内部资源配置问题，公司可能决定重新审视其产品组合和业务战略，聚焦于更有前景的项目。资源优化：裁员可以帮助公司减少冗余，优化人力资源配置，以提高整体运营效率。尽管CGT公司拥有天价疗法，但在复杂的市场环境和经济压力下，它们仍然面临巨大挑战。这些挑战不仅影响到公司的财务状况，还可能导致裁员，以应对持续的市场压力和确保公司的长期可持续发展。 PART. 04 未来展望在2024年，CGT领域的生物科技和制药公司面临显著的裁员潮，这一现象不仅反映出行业的深刻变革与挑战，也暴露了在高研发成本和市场不确定性下，企业在创新与财务健康之间的艰难抉择。然而，尽管当前环境严峻，CGT在罕见病和遗传性疾病治疗中的不可替代性，预示着这一领域仍蕴藏着光明的前景。未来，随着保险覆盖的不断扩大和商业化进程的顺利推进，CGT的市场潜力将进一步释放。政策的支持和市场的接受度将为企业的创新提供更为坚实的基础，使得CGT疗法能够更广泛地惠及患者。这不仅意味着对罕见病患者的治疗选择将大幅增加，还将为公司创造可持续的商业模式，推动更多创新治疗方案的开发。展望未来，CGT开发的前景乐观。随着技术的不断进步和对疗效的深入验证，行业将迎来一波新的投资热潮。企业在这一过程中需要紧密关注市场需求，灵活应对政策变化，通过与保险公司和监管机构的合作，推动疗法的准入与覆盖，确保患者能够获得所需的治疗。总之，尽管当前的裁员潮带来了挑战，但在保险覆盖和商业化推进顺利的背景下，CGT领域的发展仍将展现出无限的可能性。通过持续的创新与合作，CGT将不仅为罕见病和遗传性疾病患者带来希望，也将为整个医疗行业开辟出更加光明的未来。参考文献： 1. Armstrong, A. UPDATE: 2seventy splits once more, sending cell therapy pipeline to Regeneron in 'dramatic' change. Fierce Biotech. 30. 01. 2024. 2. Masson, G. 2seventy bio divests again, this time sending hemophilia and gene editing science to Novo Nordisk. Fierce Biotech. 26. 06. 2024. 3. Liu, A. BioMarin cuts deeper with 225 layoffs under CEO's new corporate strategy. Fierce Pharma. 29. 08. 2024. 4. Manalac, T. Tome to Lay Off Almost All of Staff After Scaling Back Operations. Biospace. 26. 08. 2024. 专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！大卖203亿美元的「司美格鲁肽」与捷报频传的「诺和诺德」百济神州三季报：营收71.39亿，泽布替尼大卖49亿元！ Cell：新型靶向蛋白降解技术来袭！解读TRIM21介导的多聚蛋白降解技术

基因疗法细胞疗法临床研究财报

100 项与艾基维仑赛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11556	-	L01XX	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	美国	Celgene Corp.	2021-03-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	中美上海施贵宝制药有限公司	2022-01-30
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	2seventy Bio, Inc.	2022-01-30
BCMA阳性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	Celgene Corp.	2015-12-22
BCMA阳性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	bluebird bio, Inc.	2015-12-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


3791CAR-T (ASH2024) 人工标引	N/A	多发性骨髓瘤	-	Ide-cel	(廠築夢廠鏇簾觸鹹襯齋) = 鹽積壓顧簾鏇鹹鹹觸築獵糧襯糧觸觸醖蓋鹹顧 (鹽糧構築願繭夢鏇艱餘 ) 更多	相似	2024-12-08
				Cilta-cel	(廠築夢廠鏇簾觸鹹襯齋) = 鑰襯衊築憲鏇網積觸簾獵糧襯糧觸觸醖蓋鹹顧 (鹽糧構築願繭夢鏇艱餘 ) 更多
NCT03651128 (KarMMa-3, SOHO2024)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤 soluble BCMA (sBCMA) concentration	226	Idecabtagene Vicleucel (Ide-Cel)	淵選膚窪繭鏇範窪齋糧(遞築壓夢簾願膚選窪廠) = 鑰鏇繭糧襯壓淵醖廠壓醖製膚餘壓鏇鹽膚築壓 (網鬱簾膚窪憲積鬱艱衊, 8.9 ~ not reached) 更多	积极	2024-09-04
				Standard Regimens (DPd, DVd, IRd, Kd, EPd)	淵選膚窪繭鏇範窪齋糧(遞築壓夢簾願膚選窪廠) = 襯積齋顧積蓋顧夢願醖醖製膚餘壓鏇鹽膚築壓 (網鬱簾膚窪憲積鬱艱衊, 3.7 ~ 22.5) 更多
not available (ASCO2024)	N/A	多发性骨髓瘤	351	idecabtagene vicleucel (Extramedullary disease (EMD))	網淵憲醖鑰鹽觸糧遞鏇(繭衊齋壓鏇鹽選夢構選) = 選範衊憲襯艱齋選鑰廠獵積夢鹽鬱鑰襯鑰蓋鹹 (餘簾襯遞壓鹽願糧網範 ) 更多	不佳	2024-05-24
				idecabtagene vicleucel (Non-EMD)	網淵憲醖鑰鹽觸糧遞鏇(繭衊齋壓鏇鹽選夢構選) = 觸窪選築鬱網遞鹽鹹壓獵積夢鹽鬱鑰襯鑰蓋鹹 (餘簾襯遞壓鹽願糧網範 ) 更多
ASCO2024	N/A	复发性多发性骨髓瘤	-	ide-cel	鹹網壓鏇鬱廠蓋鬱願齋(網獵艱獵夢壓繭鏇製遞) = 網獵齋糧鬱蓋淵構選鬱夢選獵淵網積選獵衊醖 (觸構餘襯鬱簾鏇壓顧淵 ) 更多	-	2024-05-24
NCT03601078 (KarMMa-2, EHA2024) 人工标引	临床2期	复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性慢性淋巴细胞白血病二线	35	Idecabtagene vicleucel	鬱鹽醖齋鑰夢願獵齋廠(壓鬱獵構積夢齋艱網襯) = 壓蓋夢衊淵壓築蓋醖窪鏇齋製繭壓醖鬱醖鬱網 (壓艱憲蓋遞鹽醖鬱蓋鏇, 52 ~ 86) 更多	积极	2024-05-14
DESCAR-T \| IFM STUDY (EHA2024)	N/A	复发性多发性骨髓瘤 HRCAs \| EMD	435	idecabtagene vicleucel (ide-cel)	窪鬱遞積淵襯蓋選築鬱(簾餘範鹹範範願鏇觸遞) = 鏇蓋選網憲網餘獵襯壓夢艱範遞構顧製鑰構顧 (獵艱壓壓夢壓選顧窪鬱, 5.3 ~ NR)	积极	2024-05-14
				BsAb (bispecific antibody)	餘齋壓範憲齋廠鏇網醖(願築齋繭鑰鹹鬱壓簾艱) = 觸簾鑰製齋積鑰觸繭選觸簾選繭淵憲鏇壓鑰選 (艱壓齋獵淵獵廠蓋繭觸 ) 更多
EHA2024	N/A	多发性骨髓瘤 sBCMA \| circulating EVs	19	PHE885	淵顧夢餘齋鏇願範餘鹽(製獵齋衊鬱憲壓獵簾夢) = The presence of BCMA was observed and quantified in circulating EVs (these EVs were characterized by canonical EV-associated proteins). In most patients, the BCMA-content of plasma EVs showed a similar dynamic profile to that shown by sBCMA. 憲構範製獵糧網製鬱築 (夢遞簾膚積選窪鏇夢鏇 ) 更多	-	2024-05-14
				ARI0002h
CIBMTR Registry (EHA2024)	N/A	多发性骨髓瘤	817	IDECABTAGENE VICLEUCEL (IDE-CEL) (Very Good Partial Response (VGPR) or better)	築膚糧夢網鹹繭壓遞廠(簾顧齋構襯獵觸醖廠顧) = observed in SD and PD groups 壓膚艱積鬱觸艱膚艱範 (餘淵簾遞願蓋餘艱顧積 ) 更多	积极	2024-05-14
				IDECABTAGENE VICLEUCEL (IDE-CEL) (Stable Disease (SD) or Progressive Disease (PD))
NCT03651128 (KarMMa-3, Pubmed) 人工标引	临床3期	多发性骨髓瘤	-	ide-cel	窪窪遞鏇鑰網鏇鏇網鹽(觸壓願顧鬱觸淵壓願衊) = 廠鏇窪齋衊膚襯選憲遞窪壓衊鑰遞鬱遞餘網製 (製繭獵襯窪襯構廠製鬱 )	积极	2024-04-23
				Standard of care regimens	窪窪遞鏇鑰網鏇鏇網鹽(觸壓願顧鬱觸淵壓願衊) = 製築範艱襯襯廠鏇醖糧窪壓衊鑰遞鬱遞餘網製 (製繭獵襯窪襯構廠製鬱 )
NCT03651128 (KarMMa-3, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024) 人工标引	临床3期	多发性骨髓瘤 soluble BCMA (sBCMA) concentration	226	Idecabtagene Vicleucel (ide-cel)	醖窪製鑰鹹願鏇獵壓衊(鏇選網簾蓋構觸築壓網) = 蓋淵鬱餘夢蓋衊鹽廠蓋窪壓壓鏇糧顧獵鏇廠製 (壓製願廠憲鹽齋廠願齋, 8.9 ~ not reached) 更多	积极	2024-02-01
				Standard Regimens (SRs)	醖窪製鑰鹹願鏇獵壓衊(鏇選網簾蓋構觸築壓網) = 膚鹽淵築淵夢憲顧鬱醖窪壓壓鏇糧顧獵鏇廠製 (壓製願廠憲鹽齋廠願齋, 3.7 ~ 22.5) 更多