The Norwegian Immunotherapy in Multiple Myeloma Study - A Population-based Longitudinal Observational Multicenter Study on Effectiveness and Complications of Immunotherapy in Multiple Myeloma in the Norwegian Myeloma Cohort

The goal of this observational study is to study the effectiveness and complications of novel immunotherapies used in the treatment of multiple myeloma in routine care in Norway. The aim is to close knowledge gaps, generate evidence for future clinical trials and contribute to future consensus on how to monitor for adverse events, and what mitigation strategies should be implemented, so that we can increase patient survival and quality-of-life.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

St. Olavs Hospital HF

[+9]

NCT06698887

/ RecruitingN/A

Long-Term Safety Follow-Up Surveillance for Phase 3 Trial (KarMMA-9/CA089-1043) to Compare the Efficacy and Safety of Idecabtagene Vicleucel With Lenalidomide Maintenance Therapy Versus Lenalidomide Maintenance Therapy Alone in Adult Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Have Suboptimal Response After Autologous Stem Cell Transplantation

The purpose of this study is to monitor the long-term safety of participants who received idecabtagene vicleucel treatment as part of the KarMMa-9 (CA089-1043) Phase 3 clinical trial.

开始日期2024-09-11

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

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项与艾基维仑赛相关的文献（医药）

2026-03-01·Transplantation and Cellular Therapy

Immune Effector Cell-Associated HLH-Like Syndrome (IEC-HS) in CAR-T and TCE-Treated Myeloma and B-Cell Malignancies: Insights from a Pharmacovigilance Study

Article

作者: Irfan, Sohaib ; Kamboj, Ishita ; Rahman, Raeef ; Qureshi, Raabia ; Ahmed, Nausheen ; Abdallah, Al-Ola ; Lutfi, Forat ; Ayoobkhan, Fathima Shehnaz ; Mahmoudjafari, Zahra ; McGuirk, Joseph ; Vojjala, Nikhil

Chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) and T-cell engager antibody (TCE) revolutionized relapsed refractory multiple myeloma (RRMM), non-Hodgkin lymphoma (NHL), and acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment. Immune effector cell-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome (IEC-HS) is a potentially fatal rare complication characterized by cytopenia, coagulopathy, transaminasemia, and hyperferritinemia. We aim to analyze the IEC-HS reported cases, patterns, and outcomes in RRMM and NHL patients undergoing CAR-T and TCE therapy utilizing the US Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) database. We conducted a retrospective postmarketing pharmacovigilance inquiry using the FAERS database and the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MEDRA). The database was accessed on March 20, 2025 to examine the adverse effects of CAR-T: idecabtagene vicleucel (ide-cel), ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), axicabtagene ciloleucel (axi-cel), brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), tisagenlecleucel (tisa-cel) and lisocabtagene maraleucel (liso-cel), and TCE (teclistamab, elranatamab, talquetamab, mosunetuzumab, glofitamab, and epcoritamab) since their FDA approval in the United States and non-US populations. Descriptive analysis was used to describe reported proportions and outcomes. Reported mortality per product was calculated for patients with IEC-HS. Cases reported in 2024, were used to calculate reporting odds ratio (ROR) and empirical Bayesian geometric mean (EBGM) to compare the drugs for IECHS events reported. A total of 23,315 unique case safety reports (ICSRs) were analyzed, identifying 378 (1.62%) reports of IEC-HS. Reported mortality was high among these patients (n = 232/378, 61.3%). A formal disproportionality analysis, limited to 2024 reports to ensure a contemporary comparison, was performed. Tisa-cel (ROR 2.20) and cilta-cel (ROR 2.24) both demonstrated statistically significant disproportionate reporting signals for IEC-HS. In contrast, axi-cel, which accounted for the highest absolute number of reports (n = 114/378), did not show a significant signal in this analysis (ROR 1.02), suggesting its high case volume is proportional to its high overall reporting frequency. Teclistamab showed a significantly reduced likelihood of HLH reporting (ROR 0.43). IEC-HS is a rare but potentially fatal complication. Our disproportionality analysis identifies significant reporting signals for tisa-cel and cilta-cel. The high absolute number of cases observed for products like axi-cel appears to reflect high utilization rather than a disproportionate risk, underscoring the necessity of using statistical signal detection methods when interpreting spontaneous reports.

2026-03-01·Transplantation and Cellular Therapy

Impact of Intensive Cyclophosphamide-containing multi-agent Bridging Therapy on Outcomes After Idecabtagene Vicleucel in Multiple Myeloma

Article

作者: Matsumoto, Chiaki ; Sato, Kota ; Hosoya, Osamu ; Kikuchi, Taku ; Sugita, Shotaro ; Kunisada, Kodai ; Tsukada, Nobuhiro ; Kondo, Ukyo ; Ishida, Tadao ; Abe, Yu ; Takei, Tomomi ; Watanabe, Miyu ; Nomura-Yogo, Moe

BACKGROUND:

Bridging therapy (BT) is frequently required during manufacturing of B-cell maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy in relapsed/refractory multiple myeloma. In patients with aggressive disease, intensive cyclophosphamide-containing multi-agent chemotherapy may be selected; however, its post-CAR-T impact remains uncertain, partly due to potential confounding by indication.

OBJECTIVE:

To evaluate the impact of intensive cyclophosphamide-containing multi-agent BT on clinical outcomes after idecabtagene vicleucel infusion in a real-world setting.

STUDY DESIGN:

We conducted a retrospective single-center cohort study of patients with RRMM who received ide-cel between November 2022 and December 2025. Intensive BT was defined as VTD-PACE or DCEP (cyclophosphamide-containing multi-agent chemotherapy) and analyzed by the number of cycles (0/1/2). PFS was estimated using Kaplan-Meier methods and compared with log-rank tests; multivariable Cox models were used to adjust for baseline disease aggressiveness. Hematologic recovery and grade ≥3 infections were evaluated using cumulative incidence methods with competing risks. Cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) were graded per the American Society for Transplantation and Cellular Therapy consensus grading.

RESULTS:

Among 94 patients (median follow-up, 12.5 months by the reverse Kaplan-Meier methods), patients receiving intensive BT more frequently had aggressive disease at leukapheresis. The overall response rate (≥partial response) to BT was 75.5% and did not differ by cycle group (p = 0.32). Median PFS differed by cycle group in univariable analysis (p = 0.045), but intensive BT was not independently associated with inferior PFS after adjustment (hazard ratio [HR] 1.68, 95% confidence interval [CI] 0.45-6.24; p = 0.44). The second revision of International Staging System assessed at the time of leukapheresis remained independently associated with PFS (HR 2.30, 95% CI 1.06-4.98; p = 0.035). CRS occurred in 95.7% (grade ≥3, 2.1%) and ICANS in 5.3% (grade ≥3, 1.1%), with no difference by bridging intensity (p = 0.86 and p = 0.60, respectively). Intensive BT was associated with delayed platelet recovery >100 × 10⁹/L (p = 0.0096) and delayed neutrophil recovery >1.0 × 10⁹/L (p = 0.031). Grade ≥3 infections were similar across cycle groups (p = 0.29), including grade ≥3 viral infections (p = 0.12).

CONCLUSIONS:

Intensive cyclophosphamide-containing multi-agent BT (VTD-PACE/DCEP) was associated with delayed hematologic recovery but was not independently associated with inferior PFS after ide-cel when accounting for baseline disease aggressiveness. These findings suggest that intensive bridging may be considered for selected patients with aggressive RRMM requiring effective disease control prior to ide-cel infusion, with no statistically significant increase in CRS or ICANS.

2026-03-01·BONE MARROW TRANSPLANTATION

CAR T-cells in multiple myeloma: the race to the start line

Review

作者: Lentzsch, Suzanne ; Bazarbachi, Abdul-Hamid ; Muranski, Pawel ; Chakraborty, Rajshekhar ; Hughes, Michael Sang ; Bhutani, Divaya ; Reshef, Ran ; Wangjam, Tamna ; Mapara, Markus

The treatment landscape for multiple myeloma is rapidly evolving, driven by T-cell-mediated tumor responses through CAR T-cell therapies and bispecific antibodies. Since KarMMa and CARTITUDE-1 established the activity of idecabtagene vicleucel and ciltacabtagene autoleucel in heavily pretreated disease, efforts have intensified to move them earlier, culminating in KarMMa-3 and CARTITUDE-4, which demonstrated superiority to standard regimens in earlier lines and prompted label expansions. Yet randomized data alone do not capture real-world effectiveness. Emerging cohorts highlight attrition before infusion, product-specific safety signatures with infection-driven non-relapse mortality, and heterogeneous outcomes in high-risk biology such as extramedullary disease, adverse cytogenetics, and early relapse. Access and delivery constraints, including bridging intensity, vein-to-vein intervals, out-of-specification release, and outpatient feasibility, further determine who benefits. This review synthesizes updated randomized and real-world evidence for idecabtagene vicleucel and ciltacabtagene autoleucel, examines challenging populations and emerging toxicities, and delineates operational factors that shape outcomes at scale. We outline where CAR T should displace existing standards, where caution is warranted, and which innovations in targets, constructs, and manufacturing are most likely to advance the start line.

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项与艾基维仑赛相关的新闻（医药）

2026-03-20

·医健新知

“护城河”三面承压，传奇生物的近忧与远虑

请将“医健新知”设为“星标⭐”，第一时间收获最新推送文/米娅在创新药BD狂飙突进背景下，国内BD出海标杆企业正步入一个充满矛盾与张力的阶段。近日，市场传言传奇生物计划今年回港二次上市，拟募资3亿-4亿美元。这一举措被市场视作其全球化战略的关键一步。然而，这家凭借靶向BCMA的CAR-T疗法Carvykti（西达基奥仑赛）惊艳全球的生物科技公司，正面临着无法回避的生存焦虑。尽管其首个且唯一的商业化产品Carvykti在2025年全球销售额创下近19亿美元的历史新高，跃居全球最畅销CAR-T药物，但仍未能扭转公司的整体亏损态势。尤其随着更多管线研发推进，传奇生物对单一商业化产品的依赖进一步加剧。 2025年尽管传奇生物经营亏损同比收窄，但净亏损由2024年的1.77亿美元扩大至2.97亿美元。此外，公司股价也持续走低，截至3月20日17时最新股价为17.870美元/股，较2025年7月阶段高点45.297美元/股，回撤了60%。与此同时，随着同类靶点CAR-T的竞争蚕食、双特异性抗体和体内CAR-T的崛起冲击，以及高度依赖的美国市场不确定性因素增加，传奇生物赖以支撑的Carvykti“护城河”三重承压，面临溃堤的风险。内忧外患之下，传奇生物能否通过二次上市开辟新融资渠道，加快自身多元“造血”进程，从而打破困局续写新的传奇？国产创新药BD出海标杆随着Carvykti业绩一路凯歌高奏，传奇生物不仅一举奠定了国产创新药BD出海成功标杆的江湖地位，更成了国产创新药BD出海商业化的“天花板”。如今传奇还在继续书写，Carvykti今年还有望成为百济神州泽布替尼之后，第二个在全球迈入20亿美元销售额的中国创新药。传奇生物的成功可以复制吗？Carvykti的神话是怎么造就的？传奇生物最初是源自金斯瑞的内部孵化项目。在金斯瑞的支持下，2014年底传奇生物成立并组建研发团队，由时任联合创始人、首席科学官范晓虎博士牵头负责CAR-T疗法的研发。基于当时的临床指引和科学基础，初生的传奇生物并没有选择去“复制”当时国外相对成熟的明星靶点CD19，而是走差异化创新策略——主攻当时全球几乎还没有公司研发的靶向BCMA的CAR-T。这种源头创新也为后来Carvykti的成功奠定了决定性基础。潜心研发两年半后，传奇生物迎来历史性拐点。 2017年6月，在美国芝加哥举办的ASCO年会上，传奇生物首次亮相全球的BCMA CAR-T疗法临床研究数据惊艳全场——复发或难治性多发性骨髓瘤患者（n=35）客观缓解率（ORR）达100%。这一数据不仅是多发性骨髓瘤治疗领域的重大突破，也是CAR-T细胞疗法在白血病之外的肿瘤中展现抗癌力量的关键证据。据后来公开报道披露，数据公布后，当场就获得了跨国药企巨头强生的青睐。随后强生全球近20人团队飞抵南京尽调，与当时还不足20人的传奇生物面对面“较量”。几天后，双方签下独家合作协议：强生向传奇生物首付款3.5亿美元，双方开始共同推进BCMA CAR-T的临床开发和商业化。首付款创下了当时中国药企licens-out首付款最高金额纪录及中外合作最优条件（商业化分成大中华区7:3、其余市场5:5）——中国创新药首次与全球巨头“五五开”。名不见经传的传奇生物一战成名，备受全球制药界的瞩目。金斯瑞也因是“传奇生物母公司”而广为人知。在获得强生的合作背书，以及资金、临床资源和商业化能力加持后，传奇生物BCMA CAR-T开发驶入快车道。 2020年3月，金斯瑞生物宣布分拆传奇生物赴美上市。随后6月，传奇生物在纳斯达克成功上市。 2022年3月1日，传奇生物CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛（Cilta-cel）在美国获FDA批准上市。此时，传奇生物已累计收回强生的首付款和里程碑款共计6亿美元。这是中国首个获FDA批准的细胞疗法产品，也是全球第二款获批靶向BCMA的CAR-T产品，这一里程碑事件，不仅代表传奇生物正式进入商业化阶段，同时也意味着中国创新药出海取得了历史性新突破。从2014年起步研发到2022年FDA批准上市，传奇生物用六年时间助力中国创新药从“追随”到“领跑”的历史跨越。据传奇生物最新发布的财报显示，2025年Carvykti全球年销售额达18.87亿美元，同比2024年的9.63亿美元大涨96%，首次实现产品线盈利。近19亿美元的年销售额，不仅证明了Carvykti产品和商业化的成功，更让传奇生物成为中国创新药企BD出海的商业化“天花板”。随着Carvykti产能释放、适应症拓展，传奇生物还将继续创造国产创新药的商业化历史。核心“护城河”三面承压尽管Carvykti吸金能力强大，但传奇生物仍然很羸弱，至今还未实现整体盈利。可以说，传奇生物目前最核心的“护城河”就是Carvykti。但过度依赖单一产品也成了传奇生物最大的风险敞口。毕竟在生物医药领域，没有永远的爆款。 Carvykt如今的成功是建立在“先发优势”和“疗效差异”之上。但现在，Carvykti的核心竞争优势正面临多方面的冲击。作为中国首个、全球第二个在美国上市的BCMA靶点CAR-T疗法，传奇生物Carvykti不仅占据了市场先机，更以惊艳全球的临床数据（ORR高达98%，CR约78%）一路攻城略地，如今更成为全球最畅销的CAR-T产品。虽然Carvykti商业化成绩节节攀升，但如今这条赛道已人满为患。据相关统计披露，全球在研和上市的针对BCMA新药超160个，其中BCMA-CART占比超5成，总计逾90个。而我国在研的BCMA-CART项目至少50个。特别是近年，全球已有上10款针对BCMA的 CAR-T产品获批上市或进入三期临床。如其国外竞争对手BMS公司的Abecma（2021年3月在美获批），作为全球首款获批的BCMA靶点CAR-T疗效虽稍逊一筹，但仍在激烈争夺市场份额。而传奇生物BCMA-CART更强大的直接竞争对手已于去年12月申请上市——吉利德于2026开年以78亿美元全资收购Arcellx公司而来的下一代BCMA靶向CAR-T疗法（anito-cel），其总缓解率（ORR）高达96%，与Carvykti基本持平，但是安全性更优。目前其上市申请针对的是四线复发/难治性多发性骨髓瘤患者，但一项针对1-3线既往治疗患者的III期临床试验正在顺利推进。不过，Carvykti已于2024年4月在美获批用于二线治疗，成全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和ADC。而国内市场竞争更加激烈。驯鹿生物（2023年6月）、科济药业（2024年3月）的同类产品则先于传奇生物（2024年8月）获批上市。尽管国内患者规模庞大，CAR-T又广受追捧市场接受度高，可以说商业化市场前景无限，但受限于当前的高值创新药支付体系，广大患者对动辄百万元一针的CAR-T是望而却步。目前在国内上市的7款CAR-T产品商业化业绩普遍不理想。据已公开数据显示，2025年科济药业的BCMA CAR-T在国内的销售额为1.26亿元，算是比较亮眼的。虽然传奇生物没有披露详细数据，但是去年有媒体报道，“传奇生物已取消中国销售和市场团队,仅保留研发部门”，市场分析认为这是因为其CAR-T产品在国内销售远低于预期，传奇生物短期内将资源集中于更具盈利潜力的海外市场。此前，传奇生物Carvykti已在美国、欧盟、日本等发达经济体获批上市。其在美国上市的定价为46.5万美元/针（折合人民币300多万），约是目前国内市场CAR-T产品定价的三倍左右。尽管无法在中国这个全球第二大医药消费市场快速实现放量扩张，对当下的传奇生物来说无疑是失去了一个强大的增长引擎。此外，过度依赖美国市场也将增加未来的不确定性。尽管Carvykti在美国市场已进入规模化增长期，目前累计治疗患者已突破万例，年销售峰值预计可达50亿美元。但是随着不同竞争对手相继杀出，将直接影响Carvykti商业化增长曲线走势。比如去年全年销售收入同比几近翻倍，但是第四季度虽然同比增长高达66%。但是环比增速已放缓至6%。此外，美国政府强推的处方药定价改革或影响Carvykti的销售“达峰”预期。今年1月，Carvykti的美国市场商业化运营商强生已与美国政府达成药品降价协议。虽然Carvykti作为重磅创新药不会现在纳入降价名单，但是给Carvykti的商业前景蒙上了一层阴影。传奇生物现有研发管线来源：传奇生物官网目前，对于经过多线治疗后难治复发多发性骨髓瘤患者，除了CAR-T细胞疗法，双特异性抗体也是国际指南推荐的首选方案。当前靶向BCMA的双特异性抗体，如强生、辉瑞的CD3/BCMA双抗产品均已在欧盟、美国和中国市场获批上市。而再生元的双抗也于去年7月在美获批，国产企业智翔金泰的CD3/BCMA双抗附条件上市申请在今年1月获国家药监局受理，并纳入优先审评程序。此外，还有艾伯维、百济神州等国内外企业的多款CD3/BCMA双抗已进入临床后期，即将加入市场争夺战。相比制备复杂、价格昂贵的自体CAR-T疗法，双抗是即用型、皮下注射液，不论是价格，还是用药可及性都更占优。此外在关键的治疗上，国外临床对比研究也认为，双特异性抗体有更多亮点。随着更多CD3/BCMA双抗产品在全球落地商业化，不可避免会进一步挤压Carvykti的市场空间。如果说同行自体CAR-T和双特异性抗体的竞争是“近身肉搏”，那么加速崛起的体内CAR-T疗法则是“降维打击”。不论是BMS的Abecma还是传奇生物的Carvykti，都属于第一代自体CAR-T疗法，其临床应用和普及还受限于制备技术、效率、成本等因素，而新一代的体内CAR-T疗法则基本解决了这些痛点。自体CAR-T疗法体外制备流程复杂：采集患者细胞、运输、基因编辑、扩增、回输，前后需耗时数周且成本高昂，生产过程中还伴随着严重的失败风险。而体内CAR-T技术旨在通过病毒载体或非病毒载体，直接在患者体内完成T细胞的改造。可像使用“现成药”一样简便，无需单采血细胞、体外生产及化疗预处理（淋巴细胞清除），从而大幅简化流程、降低成本、缩短等待时间。目前全球体内CAR-T疗法正加速从“技术验证”迈向“临床试验”。其中，国内创新药企普瑞金研发的体内CAR-T在2025年完成了首个人体试验，这也是全球首次实现体内制备BCMA CAR-T药物的临床概念验证。如今全球进入临床试验阶段的体内CAR-T项目不断增多，尽管目前还无法对传奇生物构成威胁，但3年或5年之后必是心腹大患。初步临床数据显示，体内CAR-T疗效可媲美甚至优于传统CAR-T，且成本有望降低90%，制备时间缩短至几天。一旦体内CAR-T实现大规模商业化，传奇生物赖以生存的复杂体外制造体系和昂贵的供应链将瞬间失去竞争力。总之，随着全球市场针对BCMA的各种竞品疗法不断增多，价格战不可避免。传奇生物原本凭借独家疗效构建的高额定价权，将被激烈的市场竞争稀释，最终影响其峰值销售目标和高速增长维系时间。 NO.1 往期热闻全球CXO艰难复苏，中国率先突围起飞美欧重构新药研发底层逻辑，中国跟不跟？中国迎“全球输出”的“DeepSeek时刻” 技术与商业双破局：AI制药时代“拐点”已至 ♥请长按二维码关注“医健新知” 转载|合作|请添加VX：miyadg2014 免责声明本公众号发布的所有内容，若涉及版权问题，请及时联系我们进行处理。此外，我们尽可能确保信息的准确性与完整性，如有事实性错误也请联系我们及时更正。

2026-03-19

·蛋壳里的药怪

当CMC开发遇上"加速模式"：FDA这场试点项目正在改写创新药上市规则

导读：在创新药研发竞速赛中，临床试验一路绿灯，却在CMC（化学、生产和控制）环节频频"踩刹车"？这不是个例，而是行业痛点。2023年，FDA悄然启动了一个名为CDRP的试点项目，专为解决这个难题而来。经过两年实践，首批参与者交出怎样的成绩单？我们梳理了这场闭门研讨会的核心干货，带你一探究竟。💡 CDRP诞生记：当临床开发坐上火箭，CMC不能还在绿皮车上还记得那个经典比喻吗？临床开发像子弹头列车飞驰，而CMC开发却像老式火车"哐当哐当"跟在后面。这种脱节导致了一个尴尬现实：即便药物在临床试验中展现惊人疗效，CMC问题仍可能让上市申请遭遇拒收或延迟。 FDA官员在开场时直言不讳："快速临床开发意味着从早期到晚期的时间被压缩，这给CMC带来了巨大挑战。监管要求不会因为是加速开发就降低标准，产品必须保证安全、纯净、有效，并符合GMP规范。" 这正是CDRP（Chemistry, Manufacturing, and Controls Development and Readiness Pilot Program）诞生的初衷。作为PDUFA VII承诺的一部分，这个从2023年启动、将持续到2027年的试点项目，旨在通过增强企业与FDA的沟通，让CMC开发与临床开发保持同步，最终让患者更快用上救命药。核心目标很明确：为加速临床开发的产品提供额外的CMC专属互动机会探索基于科学和风险的CMC加速开发策略确保上市申请时CMC资料完整，避免"补作业"式延误🔍 项目实况：两年成绩单与关键调整截至2024年底，CDRP交出了这样的成绩单： CDER：收到12份申请，接受5个，已召开4次Type B会议 CBER：收到7份申请，接受4个，1份待审但过程并非一帆风顺。FDA坦言，第一年收到的反馈主要集中在三点：审批周期太长（原定180天）保密协议条款不明确入选名额不确定性基于这些声音，FDA在第三年联邦公告中果断调整： ✅ 审批周期从180天缩短至90天 ✅ 取消申请截止日期，改为滚动接受 ✅ 扩大参与范围，不再局限于小公司或CMC经验不足者 ✅ 允许临床开发阶段更靠后的产品申请一位FDA评审负责人强调： "最大的价值在于我们能从头到尾看到整个开发计划，从而提前指出赞助商可能忽略的盲点。"🎯 四家企业的实战故事：他们如何玩转CDRP？案例1：Intellia的"基因编辑"冲刺作为CRISPR基因编辑领域的领跑者，Intellia的NTLA-2002（治疗遗传性血管水肿）有望成为首个体内基因编辑上市产品。项目已获得RMAT认定，临床开发速度极快。他们的CDRP之旅： 2023年6月申请，12月正式入组一年内完成3次CMC专属Type B会议最关键收获：FDA主动建议讨论"非药典脂质的杂质控制策略"和"药物物质效力测试要求" "最宝贵的其实是那些我们没问、但FDA主动提醒的话题。"Intellia团队回忆道，"比如药物物质效力策略，我们原本已有初步方案，但FDA在OTP全体会议上更新了思路。我们抓住机会在CDRP会议中澄清，结果反馈极其关键，让我们及时调整了验证活动方向。" 时间价值：第一次会议（2024年6月）：讨论Phase 1到Phase 3的可比性方案，FDA书面回复如此详尽，企业直接取消了原定会议，节省宝贵时间第二次会议（2025年3月）：确认工艺验证策略和货架期设定，为即将启动的验证活动提供"定心丸" 他们的建议： "准备三份CMC专属简报在一年内需要巨大资源投入，但及时获得FDA对齐，让我们能跟上临床开发节奏。60天的会议准备周期对我们的快速开发来说还是太长，希望能更快。"案例2：BMS的细胞疗法布局 BMS的CAR-T产品Abecma（治疗多发性骨髓瘤）在获得RMAT认定后，于2024年1月申请CDRP，10月入组。虽然尚未召开正式会议，但他们已清晰看到价值。申请动机：细胞疗法CMC复杂性高，工艺手动步骤多，可比性研究挑战大希望消除BLA审查阶段的"惊喜" ——无论是对FDA还是对自己全球多中心生产带来的技术转移和可比性压力 "我们希望在关键CMC领域获得FDA的明确期望，"BMS代表说，"比如可比性研究，我们需要在开展前获得科学建议——批次数量、统计方法、验收标准，避免做两遍。"案例3：Bicycle的"双环肽"创新英国公司Bicycle Therapeutics的双环肽药物偶联物（BDC）平台是全新 modality，分子量介于小分子和抗体之间，CMC开发无先例可循。他们的独特挑战：结构确证困难：双环肽结构稳定，传统氨基酸测序和质谱难以解析复杂供应链：40多步化学合成，涉及多个CDMO剂型切换：在关键III期研究中需要从早期配方升级为商业化配方 CDRP的意外收获：在讨论商业化配方时，FDA主动提及了一份内部MAP（5019.1）关于注射剂装量控制的要求。"这完全不在我们雷达上，"团队坦言，"如果到NDA阶段才发现，要么改标签规格，要么重新生产批次，代价巨大。" 他们的期待： "CMC复杂性不应仅限于加速认定产品， modality本身的创新性也应被考虑。希望未来能扩大参与范围。"案例4：RayzeBio的核药先锋作为BMS旗下公司，RayzeBio的RPT（放射性药物）产品面临全球首例的α粒子发射体Ac-225供应难题。核心痛点：同位素供应链受限：全球钍-229发生器产能不足，需探索回旋加速器等新生产方法设施特殊性：需满足辐射防护（ALARA原则）和NRC许可要求超短货架期：Ac-225半衰期仅9.92天，生产到给药时间窗口极紧 CDRP的关键作用： 2023年第一轮即申请入组通过CDRP会议，FDA明确：新生产方法需补充杂质数据，可能需非临床/临床研究推动企业与FDA跨职能团队（包括核安全办公室）建立沟通路径 "我们建议在开发尽可能早期就进行跨职能对话"，团队强调，"CDRP提供了引入这些话题的论坛，FDA协助我们对接了相关团队。"⚖️ 平衡艺术：监管灵活性与质量底线 FDA反复强调：加速不意味着降低标准。但如何在保证安全有效的前提下提速？几位FDA评审专家分享了他们的思考框架：工艺验证的弹性空间对于首次生产的企业（尤其是细胞基因疗法），工艺验证是重大挑战。FDA表示，在特定情况下可考虑：同步放行：在PPQ（性能确认）批次中，若放行标准严格，可讨论同步放行部分产品缩小模型：用符合商业化工艺的缩小模型证明工艺一致性减少PPQ批次：基于风险讨论减少验证批次数量但前提必须是：这些灵活性必须提前讨论、个案分析，不能一刀切。可比性研究的"黄金法则" "变更越早引入越容易处理，"FDA专家指出。他们最近发布的可比性研究指南强调：验证过的分析方法能提供更大信心留样对比评估至关重要对于加速开发产品，方法验证可能尚未完成，但产品特异性应用必须在后期会议中讨论效力检测的灵活策略 FDA新发布的效力检测指南为加速开发产品提供了前所未有的灵活性：不一定需要定量生物测定，定性分析+生物活性组合可能足够对于多步生物学活性，检测最后一步往往足矣开发阶段常用的多活性检测，上市时不一定全部需要一位CDER评审负责人总结： "球门柱不会变——我们仍然需要同样程度的产品一致性保证，只是达成方式可以不同。"🌍 全球视野：别让区域差异拖慢患者用药当企业同时在FDA、EMA、PMDA等多地申报时，CMC要求的差异可能成为"隐形减速带"。 FDA的主动姿态：通过ICH推动国际协调（如即将启动的ATMP可比性指南） ICMRA（国际药品监管机构联盟）开展联合评估试点与EMA的平行科学建议机制（虽少用但有效）企业实战经验： Intellia表示，与EMA和英国的沟通中，约80%的CMC要求能对齐，但20%的差异可能影响很大。"协调一致肯定受欢迎，能减少那些螺旋式讨论。" BMS补充："全球多中心生产需要技术转移和可比性包，这是持续挑战。随着行业成熟，这方面会发展得更好。" FDA的坦诚建议："如果我们给你的建议与其他监管机构不一致，请告诉我们。我们不一定知道其他机构说了什么，有时我们可以做些什么。"🤖 未来已来：AI/ML如何融入CMC加速？当被问及人工智能和机器学习时，FDA展现了开放但审慎的态度：当前应用场景： NGS数据分析用于产品设计制造数据分析和控制预测稳定性模型（已列入CDER的灵活性地图）监管框架： FDA今年发布的AI/ML指南草案提出了可信度评估框架，强调基于风险的方法。CBER专家特别指出："任何在CMC中使用AI/ML模型的赞助商，越早与FDA讨论越好。" 行业代表认为，CDRP这类深度互动项目，正是探讨这些前沿技术应用监管路径的理想平台。📈 项目优化方向：让好工具更好用尽管成效显著，但CDRP仍有改进空间。综合行业反馈，三大方向浮出水面：1. 明确价值定位 BIO协会的调查显示：79%的企业知道CDRP，但仅3家实际申请。主要障碍是 "不确定相比RMAT/突破性疗法的额外价值" 。解决方案：更清晰地宣传CDRP的"增量价值"——不是替代，而是CMC专属的深度对话渠道。2. 简化行政负担多位参与者提到，准备CMC开发计划和简报包资源消耗巨大。希望：会议格式更灵活（不限于Type B）缩短会议请求到召开的60天窗口允许更聚焦、更频繁的互动，而非仅两次大型会议3. 扩大参与范围当前CBER要求必须有RMAT或突破性疗法认定，CDER虽更灵活但仍有限制。行业呼吁：向更成熟的赞助商开放考虑modality复杂性而非仅临床速度明确保密协议条款，消除顾虑🎬 结语：速度与安全可以兼得经过两年实践，CDRP证明了监管与创新可以同频共振。它不是放松标准，而是通过早期、透明、科学的对话，让企业和FDA在共同理解风险的基础上，找到 smartest 的解决方案。正如FDA在闭幕时所言："我们的使命不仅是保护公众健康，更是通过加速创新让药物更可及、更有效、更安全。CDRP正是这一使命的体现。" 对于患者而言，这意味着更快用上改变生命的疗法；对于企业而言，这意味着更清晰的开发路径和更可预测的审评；对于行业而言，这意味着一个可复制的CMC加速模式正在成型。下一步：FDA将在2026年4月发布战略文件，系统总结CDRP经验并纳入政策地图。本文内容基于FDA与杜克-马戈利斯健康政策研究所联合举办的CDRP经验研讨会整理

2026-03-19

·小药说药

CAR-T细胞中的TNFRSF共刺激域

-01- 引言肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）是一个庞大而重要的免疫调节家族，为许多免疫效应细胞提供关键的共刺激信号。每一个共刺激TNFRSF成员在不同类型的细胞和免疫反应的不同阶段都有不同的表达谱和独特的功能影响。利用TNFRSF介导的信号传导进行肿瘤免疫治疗已成为一个重要的领域。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗可能是过去十年免疫治疗中最重大的突破，随着CAR-T细胞技术越来越成熟，CAR结构的组成，特别是细胞内结构域也在不断进化。第一代（G1）CAR-T细胞结构包含肿瘤相关抗原的高亲和力单链抗体（scFv）、跨膜结构域和唯一的细胞内TCR-ζ或FcR-γ结构域。G1 的临床益处有限，主要是由于其增殖能力低和体内细胞毒性有限。为了克服这一缺点，第二代（G2）CAR结构配备了额外的细胞内共刺激结构域，最显著的是CD28或TNFRSF成员4-1BB。这些G2 CARs被证明是非常有效的，几种CAR-T产品在治疗血液瘤方面获得了监管部门的批准。第三代（G3）CAR-T结构包含了共刺激结构域的组合，而第四代（G4）和第五代（G5）CAR-T细胞包含额外的共刺激结构域，在抗原识别时诱导表达细胞因子（例如IL-12），或包含某些细胞因子受体的细胞内结构域（例如，截短的IL-2受体β链和STAT3结合部分）。在此，我们来一起回顾了TNFRSF的细胞内共刺激结构域在增强和调节CAR-T细胞活性方面的应用。 -02- 一、4-1BB的共刺激结构域 4-1BB是一种关键的共刺激受体，在TCR-MHC相互作用时的T细胞上快速上调。其配体4-1BBL在抗原呈递细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）上表达。4-1BBL与4-1BB的结合导致TRAF1、TRAF2和TRAF3向4-1BB的胞内结构域募集。随后，形成了包含多种蛋白质（包括激酶和泛素连接酶）的4-1BB信号复合体，并最终启动关键信号通路，如NF-kB和PI3K-AKT。最终，4-1BB信号诱导细胞毒性T细胞的增殖、促炎细胞因子的分泌以及效应和记忆T细胞（Tm）的扩增。 4-1BB的细胞质信号结构域是CAR-T细胞结构中应用最早、探索最多的TNFRSF成员。与CD28 CAR-T细胞相比，4-1BB共刺激产生具有明显代谢特征的CAR-T细胞，如T细胞表面GLUT1表达减少和线粒体呼吸增加。这些差异也反映在CAR-T细胞表型和功能上。例如，CD19靶向CAR-T细胞中的4-1BB共刺激在小鼠模型中产生了更有效的B-ALL清除，并且4-1BB CAR-T比CD28共刺激的CAR-T细胞持续时间更长。目前，共有三种使用了4-1BB的CAR-T细胞产品，即Tisagenelecluel（Kymriah）、Liscabatagene-Maraluel（BREYANZI）和Idecabatgene-Vicluel（ABECMA），已获得FDA批准。Tisagenlecleucel是一种CD19靶向G2 CAR-T细胞，在93例DLBCL患者进行的临床试验中，其产生了强大的药效（52%，ORR；40%，CR；12%，PR）。此外，观察到强烈但可控的3级或4级副作用，如89.7%的患者出现可逆性细胞因子释放综合征（CRS），9名患者出现可逆性神经精神事件（31%）。 Liscabatagene-Maraluel是另一种CD19靶向的G2 CAR-T细胞产品，含有4-1BB结构域，额外表达表皮生长因子受体（EGFR）的截断版本。这种设计考虑到安全性，在需要时，可以使用Cetuximab清除CAR-T细胞。在对256例复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者进行的临床试验中，其ORR和CR分别为73% 和53%。第三种4-1BB CAR-T细胞产品IdecabtageneVicluel是FDA批准的第一种治疗多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法，其靶向多发性骨髓瘤细胞上表达的B细胞成熟抗原（BCMA）。在难治性和复发性多发性骨髓瘤（rrMM）患者中的II期临床试验中，其ORR为73%，CR达到33%，26%的患者达到了最小残留病灶（MRD）阴性状态。此外，在另一项3期研究（NCT03651128）中，与标准治疗相比，Idecabtagene显著改善了ORR（76.4% vs 32.2%）、PFS（11.6vs 3.5个月）和OS（20.2 vs 14.7个月）。为了将T细胞效应器功能与T细胞记忆诱导结合起来，并实现更持久的临床反应，已经开发出包含CD28和4-1BB共刺激结构域的G3CAR-T结构。与G2 CAR-T细胞相比，G3 CAR-T细胞的治疗触发了重要细胞内信号分子（如LAT、ZAP-70、SYK和ERK）的更多磷酸化。因此，G3 CAR-T细胞产生更多的IL-2，具有更高的增殖能力和更好的体内持久性。几项研究探索了4-1BB G3 CAR-T细胞的临床应用，在四名复发性惰性B细胞或套细胞淋巴瘤（MCL）患者中进行了一项小型试验，以测试针对靶向CD20的CD28和4-1BB G3CAR-T细胞的安全性，该试验证明其总体上安全且耐受性良好。值得注意的是，其中2名患者CR，并且在12个月和24个月内没有进展，即使在输注后1年，血液中也能检测到CAR-T细胞。此外，针对其他靶点的G3 CAR-T细胞也进行了评估。例如，前列腺癌靶抗原（PSMA）G3 CD28和4-1BB CAR-T细胞也显示出强大的抗肿瘤活性。总之，在CAR-T细胞结构中加入4-1BB共刺激结构域可改善CAR-T细胞的体内持久性，增强记忆形成，并降低耗竭标记物的表达。在结合4-1BB和CD28共刺激的G3 CAR-T细胞构建中，与G2 CAR-T细胞相比，获得了更高的增殖能力和更好的体内持久性。并且迄今为止发现CD28和4-1BB G3 CAR-T细胞安全且耐受性良好。然而，考虑到CAR-T细胞应用中的某些共刺激结构域用于治疗特定类型的癌症，因此，在得出明确结论之前应小心谨慎。 -03- 二、OX40的共刺激结构域另一个被探索作为CAR-T细胞共刺激剂的TNFRSF成员是OX40。OX40仅在MHC-TCR参与时在T细胞上上调，OX40信号增加T细胞的持久性并诱导记忆性T细胞（Tm）的形成。OX40信号还触发克隆扩增并上调抗凋亡蛋白的表达，如Bcl-2、Bcl-xL和Bfl-1，从而促进活化T细胞的存活。 OX40和4-1BB在功能上有许多相似之处，但它们在调节CD4+和CD8+T细胞反应方面存在明显的活性差异。OX40和4-1BB实际上在腺病毒感染时调节CD8+ T细胞克隆扩增方面具有相反的作用，OX40缺陷的CD8+T细胞显示CD8+T细胞扩增减少，而4-1BB缺陷的CD8+T细胞实际上表现出高反应性，导致CD8+T细胞数量增加。此外，T细胞分化为功能性效应细胞需要OX40，而4-1BB导致启动早期分化水平降低。与CD28 G2 CAR-T相比，OX40G2 CAR-T细胞产生更多IFN-γ、同等水平的IL-2和类似的CAR-T细胞增殖反应。更重要的是，OX40 G2 CAR-T细胞产生的IL-10水平显著降低。相应地，与CD28 G2 CAR-T细胞相比，针对癌胚抗原（CEA）的G3 CAR-T细胞中CD28与OX40的联合刺激降低了IL-10的水平，并阻止了CAR-T细胞的自动抑制。此外，CD28/OX40共刺激使CAR-T细胞在重复抗原结合时免于激活诱导的细胞死亡。许多早期证据表明OX40是一种很有希望用于CAR-T细胞的共刺激结构域。它能防止自身抑制，拯救活化诱导的细胞死亡，以及优越的细胞毒性活性。目前，靶向双唾液酸神经节苷脂（GD2）阳性实体癌（如黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤和一些其他肉瘤）的CD28/OX40CAR-T细胞是正在治疗转移性黑色素瘤的临床试验（NCT02107963）中进行评估。 -04- 三、CD27的共刺激结构域 CD27的表达存在于CD4+和CD8+T细胞、NK细胞和启动的B细胞上。CD27的配体CD70在抗原呈递细胞上表达，包括DC和巨噬细胞。在激活T细胞上的CD27后，下游信号通过NF-κB诱导激活，导致T细胞活化、分化和克隆扩增。与G1 CAR T细胞相比，在SKOV3人卵巢癌细胞-小鼠模型中，CD27 G2 CAR-T细胞具有增强的抗原刺激效应器功能、上调抗凋亡蛋白的表达、增强的体内持久性和增强的肿瘤消退。在该模型中，CD27 G2 CAR-T细胞和4-1BB或CD28 G2 CAR-T细胞之间未观察到差异。然而，与CD28介导的共刺激相比，CD27共刺激增强了CAR-T细胞的持久性。临床上，在34例神经母细胞瘤患者中，以GD2为靶向的CD27/CD28 CAR-T细胞治疗产生15%的PR和38%的SD，一年生存率为74%。在另一项最近关于CD27/CD28 CAR-T细胞的临床研究中，CLL1靶向CAR-T细胞在AML患者中被证明是安全的。令人印象深刻的是，在这项研究的四名患者有3名显示CR，MRD阴性，可以继续进行造血干细胞移植（HSCT）。这些患者的副作用仅限于1至2级CRS。值得注意的是，激活CD27也可诱导CD8+T细胞的终末分化、耗竭和凋亡。事实上，IL13Rα2靶向的G2 4-1BB CAR-T细胞表面组成性表达的CD27分子大大减少了CAR-T细胞的增殖，并诱导其耗竭和凋亡。总之，CD27介导的共刺激可以增强不同的CAR-T细胞特征，如CAR-T细胞的持久性和细胞毒性。临床上，CD27/CD28共刺激组合在神经母细胞瘤、AML和淋巴瘤患者中产生了令人印象深刻的反应。然而，在CAR-T细胞结构中，CD27和其他共刺激分子的组合也应仔细考虑，以避免终末分化和耗竭。 -05- 四、CD40的共刺激结构域 CD40在髓源性抗原呈递细胞上表达，如树突状细胞（DC）、粒细胞和巨噬细胞。CD40配体（CD40L）主要在活化的T细胞和NK细胞上表达。在APC上，CD40与CD40L的结合激活抗原呈递和共刺激信号，从而促进细胞毒性T细胞的激活和扩增。在最初的研究中，无论是G2型还是带有CD28结构域的G3型，CD40或4-1BB CAR-T细胞之间的抗原特异性靶细胞杀伤均未观察到差异。然而，与4-1BB共刺激相比，CD40共刺激确实触发了更强的NF-κB激活。为了增强共刺激信号，CD40 CAR-T细胞已与CAR结构中的其他共刺激分子结合，例如与B细胞信号部分的CD79A结合，这两种受体都激活下游的NF-κB、NFAT和AP-1信号。与CD28或4-1BB共刺激的CAR-T细胞相比，CD79A/CD40CAR-T细胞在体外与CD19表达细胞共培养时，NF-κB和p38活性升高，增殖更多。在接种Raji肿瘤细胞的小鼠中，与CD28或4-1BB共刺激的CAR-T细胞相比，CD79A/CD40共刺激的CAR-T细胞也具有更好的抗肿瘤活性和增殖活性。 -06- 五、HEVM和GITR的共刺激结构域 HVEM和GITR最近也被纳入到CAR-T细胞结构中。HVEM具有免疫刺激和免疫抑制功能，并与配体CD160、BTLA、LIGHT和LTα相互作用。HVEM在各种免疫细胞上表达，包括T细胞、B细胞、NK细胞和树突状细胞。HVEM与LIGHT或LTα的结合导致T细胞活化和增殖，而HVEM与T细胞表达的BTLA的结合抑制T细胞活化。此外，HVEM还调节CD8+T细胞的效应器和记忆形成。到目前为止，HVEM作为CAR-T细胞的共刺激结构域仅被报道过一次，与对照CD28或4-1BB G2 CAR-T细胞相比，HVEM G2 CAR-T细胞表现出增强的抗肿瘤细胞毒性和促炎细胞因子生成，例如IL-2、TNF-α和IFN-γ。此外，HVEMG2 CAR-T细胞中的CAR-T耗竭降低，并且检测到Tcm和Tem细胞的等效百分比。相比之下，在CD28和4-1BB CAR-T细胞中，Tem和Tcm亚群分别高度富集。因此，HVEM G2 CAR-T细胞似乎产生了更平衡的CAR-T细胞表型。有趣的是，在体外的HVEM CAR-T细胞中检测到糖酵解和线粒体呼吸水平增强。因此，HVEM共刺激似乎增加了能量代谢，这一特征与T细胞耗竭减少正相关。 CAR-T共刺激域的另一个TNFRSF成员是GITR。与4-1BB或OX40不同，GITR在T细胞上呈组成性表达，在CD4/CD25/Foxp3阳性Treg上的表达高于幼稚或记忆性T细胞。此外，在TCR激活后，效应T细胞上GITR的表达上调。GITR激动剂抑制Treg的抑制活性并提高效应T细胞的存活率。在EGFR靶向的CAR-T细胞中，GITR共刺激产生的抗肿瘤活性与各种肿瘤细胞系中CD28或4-1BB G2 CAR-T细胞相当，甚至更强。靶向CD19的GITR G2 CAR-T细胞在体内也显著抑制了Raji肿瘤细胞的生长。此外，与共刺激CAR-T结构域DAP-10、CD28、4-1BB、ICOS和OX40相比，GITR共刺激在T细胞淋巴瘤和黑色素瘤模型体内表现出更强的细胞毒性。然而，与CD28 CAR-T细胞相比，GITR共刺激确实减少了TNF-α、IL-2和Th17相关细胞因子的分泌，并诱导了更分化的效应器表型，同时降低了体内持久性。 -07- 结语在CAR-T细胞中添加的各种TNFRSF成员的共刺激域中，不同的TNFRSF成员之间具有明显优势和劣势。显然，通过选择和/或组合不同的共刺激域，可以极大地影响和驱动CAR-T细胞的效果。在这方面，在最近的比较中，临床产品中通常使用的CD28和4-1BB共刺激结构域明显优于其它共刺激结构域，包括OX40、ICOS或CD27。因此，进一步工程化CAR-T细胞的细胞内结构域可能产生增强的功能。例如，OX40共刺激结构域类似于4-1BB，可用于增强CAR-T细胞的持久性，但与CD28共刺激结构域相比，其对效应器功能的激活减少。GITR共刺激结构域可用于驱动效应器功能，但与CD28一样，与持久性降低有关。此外，在激发持久的抗癌反应方面，OX40共刺激被证明优于4-1BB共刺激，而CD40 CAR-T细胞似乎对内源性免疫也有强烈的刺激作用。特别是，G3或G4 CAR-T细胞中不同共刺激结构域的组合可能产生额外的临床益处，因为不同的CAR-T细胞功能可以组合以产生协同活性。例如，通过结合CD28和OX40共刺激结构域，早期效应器表型与持久性和持久性抗肿瘤反应相结合，优于CD28/4-1BB结合的CAR-T细胞。在另一种G3 CAR-T细胞方法中，CD28分别结合4-1BB和CD40的共刺激，后者显示出最有效的共刺激效应。此外，除了确定要选择CAR-T细胞结构中TNFRSF家族的哪个成员外，还应注意ICD结构域的顺序、要选择哪个跨膜结构域以及铰链/间隔区的设计。共刺激域在CAR结构中的定位可以极大地影响CAR-T细胞的功能，并决定是否可以从共刺激域获得额外的益处。最后，还要考虑TME的影响。最近的研究表明，用环磷酰胺预处理可有效地修饰免疫抑制性TME，从而在转移性前列腺癌和胰腺癌模型中产生靶向PSCA的4-1BB CAR-T细胞的持久治疗反应。此外，调节CAR-T也可能有助于修饰TME，OX40 G2 CAR-T细胞产生的抗炎分子IL-10水平明显低于CD28 G2 CAR-T细胞。与CD28 G2 CAR-T细胞相比，G3 CAR-T细胞中的CD28联合OX40刺激也降低了IL-10水平，并阻止了CAR-T细胞的自动抑制。因此，CD28和OX40联合刺激可能适用于靶向免疫抑制TME的CAR-T细胞。不同TNFRSF成员的不同作用仍在探索中，我们对这一独特家族的理解可能还存在差距。尽管如此，这些成员的全部潜力被释放只是时间问题，无论是单独还是与其他TNFRSF成员联合使用。很明显毫无疑问，在下一代CAR-T细胞中，TNFRSF成员将继续发挥核心、多样和重要的作用。参考资料：Advancements in RNA-based therapies from bench to bedside. npj Drug Discovery volume 3, Article number: 4 (2026) 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-04-01
复发性多发性骨髓瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-04-01
多发性骨髓瘤	美国	Celgene Corp.	2021-03-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓肿瘤	临床2期	意大利	Celgene Corp.	2019-12-20
BCMA阳性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	Celgene Corp.	2015-12-22
BCMA阳性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	bluebird bio, Inc.	2015-12-22

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	多发性骨髓瘤 \| 非霍奇金淋巴瘤	3	Lisocabtagene maraleucel	廠構獵醖襯顧窪蓋網範(獵膚艱網夢鏇淵淵網鬱) = No ICU transfers for cytokine release syndrome or immune-effector cell associated neurotoxicity syndrome occurred. Readmissions after discharge were not seen. 鹽簾範選衊壓遞廠夢鏇 (網糧鬱築衊憲願糧簾壓 ) 更多	积极	2026-02-04
				Idecabtagene vicleucel
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	难治性多发性骨髓瘤	813	Received prior BCMA-directed therapy	醖膚顧網顧壓製簾齋窪(夢餘範齋蓋鑰夢糧網壓) = 憲淵顧壓窪淵簾鹹製顧憲壓齋壓鬱鏇廠網網壓 (範糧獵範獵憲壓網鹹願 ) 更多	不佳	2026-02-04
				Not received prior BCMA-directed therapy	醖膚顧網顧壓製簾齋窪(夢餘範齋蓋鑰夢糧網壓) = 淵願齋鏇夢選醖遞獵艱憲壓齋壓鬱鏇廠網網壓 (範糧獵範獵憲壓網鹹願 ) 更多
NCT03651128 (KarMMa-3, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤	386	Idecabtagene vicleucel (ide-cel) (patients aged <70 y)	鹽壓鏇觸齋鹹遞繭獵製(鹽鹹鏇鏇構襯餘艱遞憲) = 餘鑰網餘蓋憲餘齋壓範網襯鬱鑰積襯願積蓋壓 (範範糧網構選憲艱範範, 62.4 ~ 75.1) 更多	积极	2026-02-04
				Standard regimens (patients aged <70 y)	鹽壓鏇觸齋鹹遞繭獵製(鹽鹹鏇鏇構襯餘艱遞憲) = 餘範夢糧憲構壓襯鬱鑰網襯鬱鑰積襯願積蓋壓 (範範糧網構選憲艱範範, 31.5 ~ 50.4) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	复发性多发性骨髓瘤	813	Idecabtagene Vicleucel (Non-Hispanic White)	觸廠觸繭廠範鹹顧壓觸(蓋淵憲餘鬱鑰簾廠範齋) = 艱鑰遞顧壓鏇夢鹽艱醖網觸憲膚齋壓糧廠膚憲 (遞遞鹽餘糧鹽餘膚製衊 ) 更多	不佳	2026-02-04
				Idecabtagene Vicleucel (Non-Hispanic Black)	觸廠觸繭廠範鹹顧壓觸(蓋淵憲餘鬱鑰簾廠範齋) = 憲觸壓鹹鹽糧糧壓願遞網觸憲膚齋壓糧廠膚憲 (遞遞鹽餘糧鹽餘膚製衊 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	复发性多发性骨髓瘤	821	Idecabtagene Vicleucel (Clinically High-Risk Patients)	願簾艱廠蓋淵鏇醖製膚(廠糧齋鬱憲願壓齋廠齋) = 製廠繭鑰選獵壓淵膚構淵築繭簾餘築願觸艱鬱 (鹹遞糧壓遞獵遞鏇淵鹽 ) 更多	不佳	2026-02-04
				Idecabtagene Vicleucel (Genetically High-Risk Patients)	顧願繭選糧鏇範遞淵鹽(構願窪簾積襯糧構願願) = 願築鹹顧廠糧憲廠願襯夢窪製鏇觸廠憲獵蓋願 (蓋鹹鹽簾廠築選齋衊淵 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	难治性多发性骨髓瘤	807	Idecabtagene Vicleucel	醖顧淵顧製鏇襯願網襯(構糧網鬱鬱齋選構鏇鹹) = 艱範構蓋簾鬱憲廠選鹹夢網願壓顧選醖餘齋蓋 (築廠襯廠鹽構鬱鑰醖夢 ) 更多	积极	2026-02-04
NCT03651128 (KarMMa-3, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026)	临床3期	多发性骨髓瘤	302	Idecabtagene vicleucel (ide-cel)	選簾憲鹹網網淵網壓顧(鹹淵艱蓋憲糧顧醖鏇構) = 窪簾簾鑰廠壓築壓觸鹽廠範構簾簾餘觸鏇窪廠 (繭淵觸觸衊鬱鏇衊艱餘 ) 更多	积极	2026-02-04
				Standard Regimens (SR)	選簾憲鹹網網淵網壓顧(鹹淵艱蓋憲糧顧醖鏇構) = 蓋繭齋遞觸網觸鏇窪鬱廠範構簾簾餘觸鏇窪廠 (繭淵觸觸衊鬱鏇衊艱餘 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	多发性骨髓瘤	90	ABECMA	壓構餘夢壓糧遞簾壓範(壓築糧簾衊範窪蓋繭鹽) = 範壓襯願壓築餘簾淵積築簾鏇衊鏇衊鏇選選襯 (構齋廠積廠憲衊簾齋築 )	积极	2026-02-04
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	多发性骨髓瘤	938	Idecabtagene vicleucel (ide-cel)	築願鏇廠廠鏇鹽鏇膚網(鏇蓋範製顧壓築廠壓蓋): OR = 0.71 (95.0% CI, 0.55 ~ 0.92), P-Value = 0.009 更多	积极	2026-02-04
				Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)
NCT04181827 \| NCT03548207 \| NCT03651128 (CARTITUDE-4, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤	221	Cilta-cel	鹹齋觸壓廠構鏇製鹽鹹(遞鏇獵糧築鬱膚齋淵網): RR = 1.22 (95.0% CI, 1.08 ~ 1.38), P-Value = 0.0126 更多	优效	2026-02-02
				Ide-cel