Risankizumab-RZAA

2026年的全球创新药市场，正在迎来一场悄无声息却影响深远的赛道迭代。此前，司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的线性多肽药物掀起的GLP-1热潮，持续搅动代谢慢病市场，让多肽药物的价值被行业广泛认可。但就在这一浪潮尚未褪去之时，一个更具颠覆性、技术壁垒更高的细分赛道——环肽药物，正式完成商业化落地突破。 (A) 环肽相关期刊论文与专利的年度分布；(B) 环肽相关期刊论文与专利的国家 / 地区分布。(C) 基于各自 CAS 分类的环肽相关专利年度趋势。(D) 环肽研究的主要治疗领域。 纵观今年全球创新药管线格局，反差极为鲜明：全年新增ADC药物管线超400项，赛道拥挤、同质化竞争加剧，早已是尘土飞扬的红海市场；而技术门槛极高的环肽赛道，全年新增管线仅11项，入局玩家寥寥无几，堪称月朗星稀的蓝海领域。这种极致的小众化，并非市场冷淡，而是源于环肽是目前制药界公认的从头设计难度最高的分子模态。 但高难度的背后，是无可替代的产业价值。环肽完美填补了传统小分子药物与大分子抗体药物之间的技术空白，既拥有小分子药物便捷的口服给药优势，又具备注射级生物药的极致疗效，在自身免疫、代谢等终身服药的慢病领域拥有碾压性竞争力。随着强生、默沙东两款全球首创口服环肽药物在2026年先后获批上市，环肽正式走出实验室概念阶段，成为可落地、可商业化、可放量的创新药新赛道。叠加AI制药技术的深度赋能，这条沉寂多年的高端赛道，正迎来属于自己的爆发元年，也将重塑全球慢病治疗的市场格局。一、打破药物边界：环肽的差异化核心竞争力 在传统制药体系中，小分子、大分子抗体、线性多肽三类药物各有短板，始终存在无法突破的治疗瓶颈。小分子药物分子量小、可口服，但靶点结合能力弱，无法干预复杂的蛋白相互作用；抗体药物靶向性强、疗效优异，但只能注射给药、储存条件严苛、患者依从性差；线性多肽药物活性尚可，但结构不稳定，极易被人体蛋白酶降解，半衰期短、给药频次高。而环肽的出现，完美补齐了所有短板，形成了独有的差异化优势。1.1结构革新：从根源解决成药性痛点 环肽与市场上大热的司美格鲁肽等线性肽，核心差异在于分子结构。线性肽为开放式氨基酸链，存在游离的氨基和羧基末端，极易被人体消化道、血液中的外肽酶水解破坏，生物稳定性极差。而环肽通过共价键实现首尾或侧链闭合，形成无游离末端的环状结构，从分子根源上规避了酶切降解问题。 环肽类型、环化方式及常见修饰的示意图 这种独特的环状构象，赋予了环肽两大核心特质。一是构象刚性更强，分子空间结构更稳定，在结合靶点时几乎不会产生构象熵损耗，能够精准贴合蛋白-蛋白相互作用（PPIs）、内在无序蛋白（IDPs）等传统药物无法攻克的平坦靶点界面，大幅拓展了可成药靶点范围。二是抗降解能力突出，对胃酸、蛋白酶的耐受度远超线性肽，体内半衰期大幅延长，药效持续性显著提升，同时能够降低脱靶效应，减少全身性毒副作用，实现低剂量、高疗效的治疗效果。1.2剂型革命：口服疗效对标注射，重构患者治疗体验 长期以来，自身免疫、高血脂等慢病的高端治疗方案，基本被注射类抗体药物垄断。这类药物疗效确切，但弊端十分明显：需要定期皮下或静脉注射，患者存在严重的注射恐惧；部分药物需要冷链储存运输，使用场景受限；长期注射的治疗模式，也大幅降低了患者的治疗依从性，导致大量患者放弃规范治疗。 环肽的最大颠覆性，就是实现了口服给药+注射级疗效的完美兼容。2026年两款标杆药物的商业化落地，彻底验证了这一核心价值。强生获批的Icotyde，是全球首款自免领域口服IL-23R环肽，专门用于中重度银屑病治疗。临床数据显示，其疗效随治疗时间持续攀升，52周PASI90应答率达到84%、PASI100应答率达57%，各项核心疗效指标已无限接近高端注射生物制剂，全面碾压现有口服小分子药物。 默沙东同期获批的MK-0616（Enlicitide），是全球首个口服PCSK9环肽，主打高血脂治疗。III期临床数据证实，每日一次20mg口服给药，可实现59.7%的LDL-C降幅，降脂疗效直接对标进口注射型PCSK9单抗，彻底打破了“强效降脂必须打针”的行业固有认知。1.3市场增量：激活千万级未治疗患者，替代存量重塑格局 口服剂型的突破，不仅优化了治疗方式，更打开了千亿级的市场增量空间。从存量替代来看，IL-23抑制剂赛道长期由Skyrizi、Tremfya等百亿级注射药垄断，但受限于注射给药的弊端，患者依从性始终偏低。临床调研数据显示，在疗效、安全性相当的前提下，90%以上的注射治疗患者愿意转换为口服治疗方案，环肽的出现将直接承接庞大的注射药替代需求。 从增量市场来看，自免、代谢慢病存在大量未被满足的临床需求。目前银屑病、炎症性肠病等领域，约50%-70%符合先进治疗条件的患者，因治疗门槛过高、依从性不足从未接受规范治疗，国内对应患者规模超500万人。环肽口服剂型大幅降低治疗门槛，能够有效激活这部分沉睡的患者市场，推动行业整体渗透率提升。1.4靶点突破：攻克传统“不可成药”靶点 环肽的产业价值，不止于存量药物的剂型替代，更在于突破传统制药的靶点瓶颈。其500-2000Da的分子量，恰好填补了小分子（＜500Da）与抗体（＞5000Da）之间的分子空白带。相较于小分子只能结合靶点疏水口袋的局限，环肽能够高亲和力结合PPIs平坦界面，同时具备一定的细胞膜穿透能力，可靶向KRAS等传统药物无法触及的胞内难成药靶点。 这一特性彻底打开了创新药的研发边界。武田制药的Rusfertide作为全新机制环肽药物，靶向铁稳态调控通路，成功用于真性红细胞增多症治疗；中外制药的AUBE00作为下一代口服pan-KRAS环肽抑制剂，目前已进入I期临床，持续攻坚数十年未突破的KRAS“不可成药”难题，为肿瘤治疗提供了全新思路。 AUBE00的结构修饰及其相对LUNA18在KRAS选择性、通透性与口服生物利用度方面的优化二、国产全链条崛起：从管线创新到产业链自主可控 不同于海外药企多年的技术积淀，国内环肽赛道起步较晚，但凭借完整的医药产业链、持续的研发投入和精准的赛道布局，已快速实现追赶突破，形成了“上游原料-中游CDMO-下游创新管线-AI研发赋能”的完整国产产业链条，多个核心管线跻身全球第一梯队。2.1下游创新管线：自免赛道领跑，代谢赛道快速补位 目前国产环肽管线主要聚焦于市场空间广阔的自身免疫疾病领域，同时逐步向代谢疾病延伸，涌现出多款全球竞争力的核心品种。翰森制药的HS-20118是国产进度最快的IL-23R口服环肽，位列全球同机制管线前三，目前国内银屑病II期临床已启动，全球II期计划于2027年落地。相较于强生每日一次给药的Icotyde，这款药物通过PEG+长链脂肪酸修饰，将半衰期提升至100小时，有望实现每周一次口服给药，极大降低患者用药频次，I期临床中25mg剂量组IGA0/1应答率高达87.5%，疗效优势十分突出。 翰森制药宣布与Avere就口服IL-23候选分子HS-20118达成许可合作及战略投资 商业化层面，HS-20118已通过NewCo模式授权海外，首付款1.2亿美元，总交易金额超23亿美元，成为国产环肽出海的标杆案例。同时，翰森通过股权布局持有海外合并实体30%-40%股权，深度参与全球商业化进程，打破了国产创新药“低价授权、被动出海”的固有局面。 除翰森制药外，国内已有多家企业完成自免环肽管线布局。复宏汉霖自建专属环肽研发平台，核心管线HLX702即将进入临床阶段，全面布局银屑病、炎症性肠病等适应症；海思科HSK47388通过双环肽结构优化提升口服利用率，目前已启动银屑病、溃疡性结肠炎II期临床；三生国健SSGJ-629聚焦长效口服赛道，临床前数据展现出高活性、高稳定性优势。 代谢领域环肽管线目前国内布局较少，尚处于起步阶段，信立泰SAL0167是国内唯一进入临床阶段的口服PCSK9环肽，于2026年7月获批高脂血症I期临床，填补了国产代谢环肽管线的空白，后续成长空间广阔。2.2中游CDMO与上游供应链：承接全球商业化红利 环肽药物分子结构复杂，环化骨架、位点修饰、序列设计的多重复杂性，导致其合成工艺难度大、路线长、原料消耗大、成品收率低，商业化落地高度依赖成熟的产业链支撑。随着强生、默沙东海外标杆药物商业化放量，全球环肽产业链迎来景气度上行周期，国内上下游企业充分受益。 国内AI药企同步快速跟进，晶泰科技、成都先导、英矽智能等企业已搭建专属环肽AI研发平台。其中成都先导建成超5000亿库容的类环肽创新平台，囊括1500余种非天然氨基酸砌块，依托自有环肽分子数据库与AI预测模型，将靶点筛选到PCC确认的研发周期压缩至8个月，相较于传统研发模式效率提升数倍，为国产环肽管线的快速迭代提供了技术支撑。三、赛道现状：高壁垒蓝海，价值尚未完全释放 从2026年全球产业数据来看，环肽赛道正处于“政策友好、技术突破、资本加码、商业化落地”的四重红利期，但整体仍处于发展初期，小众高壁垒的特性让赛道长期保持高景气、低竞争的格局。 资本层面，今年全球环肽领域BD交易总额达61.67亿美元，创下近五年新高，诺和诺德、阿斯利康、勃林格殷格翰等国际巨头持续重金押注，单笔合作最高金额达35亿美元，足以印证行业对环肽赛道长期价值的认可。 2026年作为环肽商业化元年，两款标杆药物的成功上市，彻底验证了口服环肽的成药性与商业价值，让赛道从科研概念正式走向产业落地。随着AI技术持续迭代、国产产业链不断完善、创新管线持续放量，环肽赛道的研发效率将持续提升、生产成本逐步下降、适应症覆盖不断拓宽。 未来5-10年，环肽有望复刻甚至超越GLP-1的产业爆发速度，从自免、代谢慢病领域，逐步延伸至肿瘤、神经退行性疾病、罕见病、抗感染等多个赛道，成为全球创新药最核心的增长极。而凭借完整的产业链布局与快速迭代的研发能力，中国企业有望在这一高端创新赛道实现弯道超车，诞生一批具备全球竞争力的创新药企，重塑全球多肽药物的产业格局。 参考文献： [1] https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c01522 [2] https://doi.org/10.1021/jacs.6c14212 [3] https://cn.hspharm.com/news/news-detail-513486.htm 立即扫码加入药事纵横交流群