Dual Wavelength Fluorescence Imaging Using Fluorescently Labelled Adalimumab and Risankizumab for Visualizing Drug Targeting in Inflammatory Bowel Diseases

Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic relapsing inflammatory disorders of the gastrointestinal tract affecting 2.5 million patients in Europe alone. The majority of newly diagnosed patients are in adolescence or early adulthood and in the midst of their family life, career, and social development.
IBD comes with significant morbidity and complex treatment strategies and is associated with a high social burden and medical costs. Besides other factors, the pathogenesis of IBD is attributed to proinflammatory cytokine tumor necrosis factor α (TNFα) and Interleukin 23 (IL-23). Adalimumab, a human monoclonal anti-TNF antibody, and risankizumab, a humanized monoclonal anti-IL-23 antibody, are used to treat patients with moderate to severely active IBD. However, IBD patients often only partially respond to such biological immunomodulating therapies, resulting in high primary nonresponse (30-60%) and loss of response over time (48-58%). We are currently missing reliable tools for response prediction because the limitations of current technologies do not allow the visualization of the molecular phenotype or heterogeneity within patients. Therefore, patients are potentially exposed to a non-effective treatment and its potential side effects while clinical deterioration is ongoing. In addition, it remains completely unknown for most biologicals used for IBD therapy whether they reach their actual targets in the tissue and if a sufficient local concentration is present to achieve treatment response. To develop a predictive tool for assessment of therapeutic (non-)response to patients and gain insights into local drug concentrations in individual patients before initiating anti-TNF or anti-IL23 therapy, the University Medical Center Groningen (UMCG), fluorescently labeled adalimumab (adalimumab-680LT) and risankizumab (risankizumab-800CW) to visualize and quantify the labeled drugs in diseased tissue with dedicated optical fluorescence imaging systems. In previous studies, we have proven that those tracers bind to TNFα/IL23 in the mucosa after intravenous injection and that we can investigate the drug distribution in vivo due to the colocalization of the fluorescently labeled compound. The aim of this follow-up study is to assess the feasibility of simultaneous dual wavelength imaging of adalimumab-680LT and risankizumab-800CW at baseline and evaluate target saturation after at least 14 weeks of adalimumab or risankizumab therapy. We will also use in vivo and ex vivo fluorescence molecular imaging (FMI) to visualize tracer target cells and the patient's molecular phenotype for potential treatment response prediction in IBD patients in the future.
We will determine the feasibility of dual wavelengths molecular fluorescence imaging using the GMPproduced near-infrared fluorescent tracers adalimumab-680LT and risankizumab-800CW for visualizing medicine distribution in and ex vivo IBD patients with dedicated fluorescence imaging systems.
Furthermore, we will evaluate TNF and IL23 target saturation after 14 weeks of adalimumab or risankizumab therapy and characterize the tissue microenvironment where the drug is abundant and identify potential drug target cells.

开始日期2026-01-15

申办/合作机构

University Medical Center Groningen

CTIS2025-522345-21-00

/ Recruiting临床1期

Pharmacokinetic, Safety, Tolerability, and Immunogenicity Comparison of CKD-704 (risankizumab biosimilar), with EU-approved Skyrizi®, and US licensed Skyrizi® in Healthy Adult Participants

开始日期2025-11-11

申办/合作机构

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

NCT07177118

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Prospective, Open-Label, Randomized Controlled Study of Risankizumab (an IL-23 Inhibitor) for the Treatment of Fibrostenotic Crohn's Disease

This study, titled "IL-23 Inhibitor Ustekinumab for the Treatment of Fibrotic Crohn's Disease: A Prospective, Open-Label, Randomized Controlled Study," is conducted by researchers from the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University. The primary aim of this research is to evaluate the efficacy and safety of ustekinumab, an IL-23 inhibitor, for patients with fibrostenotic Crohn's disease (CD) who have failed standard treatments.
The study is a prospective, open-label, randomized controlled trial involving 260 participants across three major hospitals: the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, and the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University. The participants are divided into two groups: one receiving ustekinumab and the other receiving a placebo. The study is designed to assess whether ustekinumab can improve clinical outcomes and reduce fibrosis progression in patients with fibrotic CD.
The study involves a comprehensive assessment of participants, including clinical history, physical examination, laboratory tests, and imaging studies. Key inclusion criteria include age between 18-80 years, confirmed diagnosis of fibrostenic CD, and failure of conventional or biological therapies. Participants are excluded if they are under 18, pregnant, breastfeeding, or have certain medical conditions that could interfere with the study.
The primary endpoint of the study is a clinical-imaging composite endpoint, which includes imaging assessment of bowel wall thickness and clinical symptoms. Secondary endpoints include safety, tolerability, and various functional and quality of life indicators. The study also explores the potential of ustekinumab to modulate immune responses and fibrosis-related biomarkers.
The study is expected to run from October 2025 to October 2028, with follow-up visits scheduled at regular intervals. The results will provide valuable insights into the potential of ustekinumab as a novel treatment for fibrotic CD, offering a new therapeutic option for patients who do not respond to existing treatments.
This research is crucial because fibrotic CD is a severe and progressive disease with limited treatment options. Ustekinumab, by targeting the IL-23 pathway, may offer a more effective and targeted approach to manage this condition. The study's findings could significantly impact clinical practice and improve patient outcomes.
For more detailed information, please refer to the study protocol document titled "IL-23 Inhibitor Ustekinumab for the Treatment of Fibrotic Crohn's Disease: A Prospective, Open-Label, Randomized Controlled Study" dated September 2, 2025. For further inquiries, contact the principal investigators Dr. Wu Fang or Dr. Wu Xiaoli at the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University.

开始日期2025-10-20

申办/合作机构

温州医科大学附属第一医院

[+2]

100 项与利生奇珠单抗相关的临床结果

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100 项与利生奇珠单抗相关的转化医学

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100 项与利生奇珠单抗相关的专利（医药）

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700

项与利生奇珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·INTERNAL MEDICINE

Possible Involvement of the Mucosal Claudin Expression in the Healing of a Refractory Ileocecal Ulcer in a Patient with Crohn's Disease Successfully Treated with Infliximab

Article

作者: Watanabe, Tomohiro ; Masuta, Yasuhiro ; Honjo, Hajime ; Otsuka, Yasuo ; Masaki, Sho ; Kudo, Masatoshi

An impaired intestinal barrier exposes the microbiota to gut immune cells, triggering cytokine responses that cause Crohn's disease (CD). Barrier dysfunction is a prerequisite for CD development. However, the effects of biological therapies on barrier integrity remain poorly understood. We aimed to present a case of CD refractory to adalimumab and risankizumab. Treatment with infliximab improved refractory ulcers, and this effect was associated with alterations in the mucosal mRNA expression of claudins, cell-cell adhesion molecules that contribute to the maintenance of barrier integrity. These findings suggested that infliximab induces CD remission by regulating the expression of claudin.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Switching biologic agent in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Sun, YuanQiang ; Zhao, XiTong ; Li, WenChao ; Liu, Hong ; Zhang, LiHong

BACKGROUND:

Multiple biologics are available for psoriasis treatment, but switching treatments is often necessary at some point. The choice between intraclass or interclass biologic switching has not been extensively investigated.

METHODS:

Two independent authors searched the databases PubMed and EMBASE for studies reporting on biologic switching in psoriasis patients. Our study was performed in line with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses (PRISMA) guidelines.

RESULTS:

A total of 19 publications, comprising 679 patients, were included. The intraclass switching group consisted of 519 patients, while the interclass switching group included 139 patients. For intraclass switching, there are respectively 160, 326 and 33 patients switched of TNF-α, IL-17, IL-23. For interclass switching, 11 patients switched from TNF-α to IL-17, 6 from IL-17 to IL-23, 41 from IL-17 to IL-12/23, 29 from IL-17 to TNF-α, 15 from IL-12/23 to IL-17, 8 from IL-12/23 to IL-23. After 12 weeks, the proportion of patients achieving Psoriasis Area and Severity Index (PASI)75 was significantly higher in the intraclass switching group compared to the interclass switching group. However, after 16-52 weeks, the PASI75 proportions were comparable between the groups.

CONCLUSION:

Intraclass switching shows better short-term efficacy than interclass switching. However, in the long term, both switching strategies are effective and safe. This study also shows that adalimumab, ixekizumab, and risankizumab are the preferred agents for intraclass switching, whereas guselkumab serves as the primary agent for interclass transitions.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Interleukin-23p19 inhibitors for the treatment of moderate-to-severe psoriasis: an expert opinion of real-world evidence studies in Europe

Review

作者: Thaçi, D. ; Ständer, S.

Background: Psoriasis is a chronic inflammatory disease affecting about 2% of the global population, with moderate-to-severe forms requiring systemic treatment for successful disease management. By targeting the interleukin (IL)-23p19 subunit of IL-23, the master cytokine of psoriasis pathogenesis, guselkumab, tildrakizumab, and risankizumab offer improved risk-benefit profiles.Objective: While randomized clinical trials (RCTs) provide controlled data, real-world evidence (RWE) offers insights into the performance of these therapies in diverse patient populations, including those with comorbidities or difficult-to-treat areas affected. With RWE on these inhibitors constantly emerging, a comprehensive overview and expert interpretation are essential for providing key insights into psoriasis management in clinical practice.Methods: This review, therefore, examined RWE on the effectiveness and safety of IL-23p19 inhibitors compared to their pivotal RCTs.Results: Despite some gaps between RCT and RWE outcomes, particularly in underrepresented subpopulations, IL-23p19 inhibitors show strong effectiveness and favorable safety across both settings in the short- and especially in the long term, accompanied by an improvement in health-related quality of life and reduction of the main symptoms.Conclusion: Altogether, these factors make these medicines ideal treatment options. Future research should focus on improving patient-reported outcomes, specifically addressing psychological and quality-of-life aspects, to further optimize psoriasis management.

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项与利生奇珠单抗相关的新闻（医药）

17 小时之前

·招商银行研究

【招银研究|行业深度】生物医药之创新药——自身免疫病：国产创新药初露锋芒

■ 疾病概况。自身免疫病是机体对自身抗原产生免疫反应导致自身组织损害的疾病，分为系统性和器官特异性两类，共100余种。其具有难以治愈、部分病情凶险的特点，患者需长期甚至终身服药，且治疗费用高昂。药物发展史来看，传统免疫抑制剂存在较大副作用，1998年TNF-a药物上市开启靶向时代，后续各类炎症因子、受体、信号分子类药物涌现，推动创新药物爆发。 ■ 自身免疫病市场空间巨大，重磅药物频出。全球约有7.6%~9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病，部分疾病患病人数达上亿或千万级别，我国患者规模庞大但诊断率较低。全球自免药物市场2022年已达1323亿美元，规模较大。国内市场仍处于早期阶段，2024年后国产创新药集中上市，预计2030年有望达到近200亿美元，2022-2030年年复合增速27.2%。自身免疫病药物重磅产品频出，全球畅销TOP100药物中，自免药物数量仅次于肿瘤药物。 ■ 成熟靶点：国产创新迎来上市机遇。国内自免成熟靶点主要有TNF-a、JAK抑制剂和白介素，国产药物研发从生物类似药起步。TNF-a 药物是最早的自免靶向药，全球市场规模下降，国内生物类似药扎堆，市场空间有限。JAK抑制剂因安全性问题研发逐步迭代，TYK2抑制剂成研发热点。国产JAK抑制剂商业化进程刚刚起步，TYK2抑制剂研发进展较快。白介素类是自免明星靶点，国产创新药商业化开启，研发集中于多个细分靶点。泰它西普作为国产FIC药物，多项适应症获批，且在多个适应症中显现出BIC的潜力。 ■ 创新疗法：靶点突破与多抗/CAR-T机遇。创新疗法方面，TSLP、PDE3/4、TL1A等传统通路新靶点全球持续开发。双抗/多抗技术从肿瘤领域拓展至自免领域，TCE双抗概念验证完成，其自免适应症仍处于临床早期阶段，国内企业布局较多。其他的双抗/多抗多是通过成熟靶点组合，疗效潜力明确，国内创新成果显露。CAR-T疗法在系统性红斑狼疮等自免疾病中临床效果优异，但国内受制于支付问题，商业化难度大，通用型或in vivo CAR-T是发展方向。 ■ 业务机遇与银行业务。（本部分有删减，招商银行各行部如请登录“招银智库”查看）。 ■ 风险提示。创新药研发进度不及预期；竞争格局发生较大变化；销售不及预期&融资不畅，企业现金流紧张；License out产品被退货，研发投入压力加大，海外研发进度不及预期；行业政策变动的风险。相关报告《生物医药之创新药——ADC行业加速发展，中国力量不容忽视》《生物医药之减肥药——全球市场需求爆发，紧抓GLP-1产业链机遇》《生物医药之创新药出海——从“跟随”到“引领”，国产创新出海加速》正文自免和过敏疾病都是机体对抗原产生的过度免疫反应造成的，作用机制有一定的类似性，用药也有一定的相关趋同性。因此，本文将这两类类似疾病放在一起讨论疾病概况（一）自身免疫病概况与疾病特征 1、自身免疫病概况自身免疫病是由于机体对自身抗原发生免疫反应，从而引发自身组织损害所导致的疾病。目前已知的自身免疫病共有100余种，可以分为两大类型： 1）系统性自免类疾病：没有特定的细胞靶向类型，累及全身多器官或多组织，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等； 2）器官特异性自免类疾病：只有一个器官或组织受累，如皮肤相关的银屑病（PS）、肠道相关的炎症性肠炎（IBD）、肾脏相关的IgA肾病、神经系统的重症肌无力（MG）、胰腺相关的I型糖尿病（T1D）等图1：自免疾病累及全身性各类器官资料来源：Journal of Internal Medicine，招商银行研究院 2．疾病特点：难以治愈&部分病情凶险，需要长期服药难以治愈&部分病情凶险。自身免疫病的患病原因与环境影响和遗传都有关系，多数自身免疫性疾病一旦患病，无法彻底根治，患者需要长期甚至终身服药。部分疾病，譬如系统性红斑狼疮病情凶险，严重影响患者生活质量，甚至威胁患者生命安全，经常被称为“不死癌症”。长期服药&高药价，市场空间广阔。由于自身免疫病的这些特点，患者往往具有较强的用药意愿，但自免疾病通常治疗费用较高，根据美国国立医药信息中心（NIH）的数据：自身免疫性疾病的年度直接医疗费用在1000亿美元之间（仅次于心血管疾病的2000亿美元）。（二）药物发展史：靶向时代开启，创新药物爆发自身免疫病传统的治疗方法，包括使用免疫抑制剂，如非甾体抗炎药（NSAIDs）、甾体抗炎药（SAIDs）和改善病情的抗风湿药（DMARDs）等，但这些药物长期服用存在较大的心血管和消化道副作用。靶向时代开启，创新药物爆发。1998年开始，随着TNF-a药物的逐步上市，自身免疫病进入靶向药物时代。后续包括一系列炎症因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-17、IL-23等）、受体（CD20、CD80/86等）和信号分子（JAK等）大分子和小分子药物上市，自免药物迎来上市高峰期。图2：全球自身免疫病创新药首次获批情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院备注：红色为国产创新药自身免疫病市场空间巨大，重磅药物频出（一）自免疾病种类众多，患病人群多疾病种类众多，患病人群多。据《柳叶刀》和《中华皮肤科杂志》数据，2019年至2020年，全球约有7.6%~9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病。如特应性皮炎、哮喘和慢阻肺等疾病，全球患病人群超过上亿，而强直性脊柱炎、银屑病、类风湿性关节炎等疾病，患病人群也在千万级别。此外，自身免疫病种类多达上百种，存量患者人数规模庞大。我国主要的自身免疫病患者规模庞大，由于诊断率仍然较低，确诊患者数仍较少。以IgA肾病为例，由于本身需要肾穿刺进行确认，确诊人数仅为64万人，但IgA肾病本身在东亚人群高发，据弗若斯特沙利文预计，实际患者约400-500万人，治疗需求实际人群可观。表1：主要自身免疫病全球和中国患病情况资料来源：医药魔方、海通证券、公开数据搜集、招商银行研究院（二）自免药物市场规模大，国内市场仍处于早期，增速高全球自身免疫病药物市场规模大。全球自身免疫病市场规模2022年已经高达1323亿美元，其中生物制剂占主流，市场达964亿美元，生物制剂占比为72.9%。预计2030年市场规模有望达到1767亿美元，主要得益于生物制剂的快速增长，预计届时生物制剂占比有望达到82.1%。整体来说，在全球市场来看，基于自身免疫病本身的长期服药、渐进性器官损伤等特性，患者使用频繁，市场规模大。国内市场仍处于早期，增速较高。国内市场随着自身免疫病药品逐步上市，市场规模已经从2018年底20亿美元增长至2022年的29亿美元。2024年后随着国产自身免疫病集中上市，价格更为亲民，预计2030年市场规模将达到近200亿美元，2022-2030年年复合增速预计将达到27.2%，市场增速快。图3：全球自身免疫病市场规模资料来源：荃信生物招股说明书，招商银行研究院图4：中国自身免疫病市场规模资料来源：荃信生物招股说明书，招商银行研究院（三）自身免疫病药物重磅产品频出重磅药物频出，全球TOP100药物中，仅次于肿瘤药物。全球市场来看，自身免疫病疾病种类多，治疗需求大且需要长期服药，很容易涌现出重磅产品。整体来看，2022-2024年，全球畅销TOP100药物中，自免药物持续位居第二，数量仅次于肿瘤药物。图5：2022-2024年全球畅销TOP100药物中各主要领域产品数资料来源：药智网，招商银行研究院其中，艾伯维的阿达木单抗（TNF-a）自2012-2022年蝉联11年全球药王宝座，累计销售额超2000亿美元。瑞莎珠单抗（IL-23）2019年首次获批，短短5年时间，24年销售额已经达到117亿美元。而再生元/赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4）2017年首次获批后，2024年销售额达141.5亿美元，仍以22%的增速快速增长。除此之外，2024年销售额超过50亿美元的自免药物达到8个，17个年销售额超20亿美元。表2：2024年全球畅销TOP100药物中自身免疫病药品的情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院成熟靶点：国产创新迎来上市机遇当前国内成熟靶点主要有TNF-a、JAK抑制剂和白介素。与全球自身免疫病靶向药物研发类似，国产药物研发虽然起步较晚，但仍是跟随TNF-a靶点先行，然后逐步向小分子靶向药物JAK抑制剂和下一代自免药物白介素抗体演进。此外，泰它西普作为我国自主研发的APRIL/BlyS双靶点融合蛋白，已经在包括系统性红斑狼疮、重症肌无力等适应症展示出BIC的潜力并获批上市，已成为成熟的国产优质产品。图6：自身免疫病疗法演变资料来源：荃信生物招股说明书，招商银行研究院（一）国产自免创新药快速上市，逐步抢占市场 Biosimilar率先抢占国产靶向自免药物市场。国产靶向自免药物最初产品是三生国健的依那西普类似药，于2005年上市，此后各类生物类似药也占据了国内最初的研发市场，主要以TNF-a产品为主。图7：国内企业的靶向自免药物上市情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院国产自免创新药快速上市。2019年深圳天济药业的本维莫德乳膏上市，用于斑块状银屑病的治疗，也是我国首个自主研发的自身免疫病一类新药上市。2021年3月荣昌生物的泰它西普首次获批上市治疗系统性红斑狼疮，带动国产创新药进入生物制剂时代。2024年下半年，随着智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇单抗和康诺亚的司普奇拜单抗上市等一系列产品上市， 2024年也被认为是国产创新自免药物元年。此外，包括康哲药业、云顶新耀和再鼎药业在内的企业也在积极引入海外优质的自免产品。整体来看，目前已经上市的国产靶向自免药物，主要还以TNF-a、JAK抑制剂和白介素药物为主。表3：国内企业1类自身免疫病新药上市情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院（二）TNF-a药物：国内生物类似药扎堆，市场空间不大 TNF-a药物是最早开发的自免靶向药物，整体市场规模已经开始下降。TNF-a是一种主要由单核巨噬细胞产生的促炎细胞因子广泛参与并激活机体的免疫反应。TNF-a的过度激活与慢性炎症有关，从而导致自身免疫性疾病的发展。TNF-a药物也是全球市场最早发现并用于自身免疫病的靶向药物，从1998年开始，以阿达木单抗为首的生物制剂广泛用于包括强直性脊柱、银屑病和炎症性肠病等自身免疫疾病的治疗，适应症覆盖广。其中，阿达木单抗更是在2012-2022年蝉联11年全球“药王”称号。但是，该靶点发现时间较早，基本完成了全面开发，随着专利逐步过期，2020年开始，整体市场出现不同程度的下降，尤其在2023年，随着阿达木单抗美国专利到期，整体TNF-a创新药市场销售额年均下降20%以上。研发领域仍存在同质化竞争现象。而从市场研发端来看，由于以阿达木单抗为代表的TNF-a药品销售市场广阔，全球市场研发热度高，2025年至今全球共有21个TNF-a药品上市，39个处于临床过程中，研发内卷严重。图8：全球TNF-a创新药销售情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院图9：全球市场TNF-a药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院国内以Biosimilar为主，市场空间不大。国内市场方面，目前已经有15个国产TNF-a药物上市，均为生物类似药。其中，4个依那西普、3个英夫利西单和8个阿达木单抗，市场趋于饱和。但是与TNF-a药物在全球的热销不同，除了三生国健的益赛普外，其他产品销售远不及预期。这主要是由于国内外TNF-a产品上市时间错位较大引起。以阿达木单抗为例，美国2002年首次获批上市，国内2010年获批，2019年进入医保。因此，国内患者教育推进较慢，而且由于价格较高，渗透率较低。虽然目前国内患者对于生物制剂接受度逐步提升，但由于创新产品在某些适应证上表现出了明显更优的疗效和安全性，TNF-a在全球药物市场也在萎缩。而生物类似药上市抢占市场后，竞争更为激烈。而从生物类似药本身来看，同期上市产品过多，销售额增长缓慢。在生物类似药集采预期下，该类产品空间不大。图10：国内TNF-a药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院图11：国内阿达木单抗类似药销售情况/亿元资料来源：米内网，招商银行研究院（三）JAK药物：安全性推动迭代，关注TYK2抑制剂 1、安全性需求推动JAK抑制剂迭代 JAK是自身免疫病治疗中的重要靶点。JAK/STAT通路是细胞因子介导免疫应答的核心枢纽，由JAK激酶家族（JAK1/2/3/TYK2）和STAT转录因子组成。当IL-6、IFN-γ等细胞因子与受体结合后，JAKs发生磷酸化并激活STATs，驱动下游炎症相关基因表达，这一通路在免疫调节、造血功能、炎症反应中挥关键作用，其异常激活与类风湿关节炎、银屑病、骨髓纤维化等疾病密切相关，是自身免疫疾病治疗中的重要靶点。其中，JAK1涉及炎症、癌症、免疫等多种疾病，JAK2主要与血液系统有关，而JAK3和TYK2则与自免疾病相关。图12：JAK-STAT信号通路作用机制资料来源：Nature，招商银行研究院第一代JAK脱靶效应严重，不良反应严重。JAK抑制剂治疗潜力大，全球各大药企积极布局，从2011年起，已有13个产品上市。第一代JAK抑制剂是非选择性JAK抑制剂，可同时靶向2个及以上靶点。但脱靶效应较为严重，引起了包括严重感染、肿瘤在内的多种严重不良反应，因此被FDA给予黑框警告。第二代风险降低，但仍未逃过黑框警告。基于此，艾伯维等企业相继推出第二代高抑制性的JAK抑制剂，提高对JAK1-3中的特定亚型的选择性抑制。提升选择性后，其心血管、感染风险均显著降低，但由于安全性的问题，仍未逃过FDA黑框警告。安全性需求催生TYK2药物研发。一二代JAK抑制剂的黑框警告下，研发选择性更强的JAK抑制剂就成了各大药企迭代的方向，2022年9月，BMS的氘可来昔替尼上市，也是目前唯一一款无黑框警告的JAK抑制剂。也带动了全球靶向TYK2药物的研究。不同于JAK1-3广泛参与全身的信号通路，TYK2几乎只影响免疫相关的信号传导，对其他细胞因子干扰较小，成药安全性更高。此外，TKY2具有独特的JH2结合域，也使得筛选到的活性药物脱靶结合到其他JAK家族靶点概率低，从而提升了药物的安全性，带动全球药物研发热潮。表4：全球获批上市治疗自免疾病的JAK抑制剂资料来源：药渡数据、Insight数据库、招商银行研究院 2、国产JAK抑制剂商业化刚刚开始，TYK2研发进展较快国产JAK抑制剂的商业化进程刚刚开始。国产药物方面，国内共有104个JAK抑制剂产品，其中5个已经获批上市，3个处在NDA中。其中，4个上市产品获批治疗自身免疫病，包括恒瑞的二代JAK抑制剂艾玛昔替尼和泽璟生物的一代JAK抑制剂杰克替尼获批上市，以及康哲License in的芦可替尼及其软膏，恒瑞的艾玛昔替尼软膏也处于NDA期间，国产JAK抑制剂的商业化进程刚刚开始。图13：国产JAK药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院图14：国产TYK2抑制剂研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院备注：仍在积极研发中 TYK2研发进展较快，关注BIC药物的竞争机遇。JAK抑制剂的发展进程已经表明，TYK2作为最近一代的JAK抑制剂，基于其优异的安全特性，未来市场空间广阔，国内目前已经有22个TYK2抑制剂处于积极推进中，其中，4个产品已经处于III期临床中。适应症方面，TYK2抑制剂首发适应证均选择为斑块状银屑病。在该领域中，BMS的TYK2抑制剂氘可来昔替尼的治疗效果为 16周PASI75:68.7%vs安慰剂8.1%，而益方生物的D-2570的三个剂量组，在12周，PASI75均高于85%vs安慰剂12.5%展示出了BIC的潜力。表5：国产进入临床III期的TYK2抑制剂与氘可来昔替尼对比情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院备注：海思科的ESK-001临床在海外开展，未在中国开展临床（四）白介素：自免明星靶点，国产创新药商业化进程开启白介素类成药靶点多，药物各有优势。白介素及其受体，作为自身免疫病的经典靶点，已有包括IL-1B、IL-4Ra、IL-5、IL-6、IL12/IL23、IL-17、IL-23A等多个靶点药物上市，覆盖银屑病、特应性皮炎、哮喘、类风湿性关节炎等多个适应症。由于各靶点的作用机制有所差异，因此，药物也各有优势。表6：全球已经上市治疗自身免疫病的白介素药物情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院备注：红色标准为国产上市药物国产药物上市进程慢于海外市场，但近年不断加速。虽然全球市场第一个获批上市用于治疗自身免疫病的白介素药物需要追溯到2009年的乌司奴单抗，但国内市场中，2023年托珠单抗和乌司奴单抗的生物类似药上市才刚刚拉开了国产白介素药物的上市序幕。但受益于国内fast follow的快速发展，3年间已有12款药物上市，其中包括7款生物类似药和5款1类新药，各企业商业化竞争刚刚展开。研发主要集中在IL-4Ra、IL-23和IL-17靶点中，长效和剂型优化会成为新的竞争方向。靶点方面，由于IL-4Ra、IL-23、IL-17相关重磅药物或年销售额超100亿美金，或处于20%以上的快速增长期，市场空间广阔。因此，国内研发火热。目前来看，IL-17单抗已经趋于红海竞争，恒瑞医药和智翔金泰的产品24年下半年已经上市，预计25年底有望进入医保抢占市场。三生国健和康方的药物年底或明年初也将获批上市。而丽珠制药的IL-17A/F单抗在中重度斑块状银屑病的III期临床实验中头对于司库奇尤单抗头对头成功，即将申报上市，市场竞争日趋激烈。而IL-12/IL-23、IL-23和IL-4Ra单抗的竞争相对温和，国内药企仍处于快速上市，抢占国外替代的过程中。从全球研发角度来看，白介素抗体的长效性和可及性（主要是剂型优化）会成为新的竞争方向。图15：国产上市的白介素药物资料来源：Insight数据库，招商银行研究院图16：国产1类新药白介素药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院（五）泰它西普：国产FIC自身免疫病药物国产FIC自免产品，多项适应症已获批上市。泰它西普是荣昌生物自研的FIC靶向APRIL/BLyS自身免疫病融合蛋白，也是全球首款治疗系统性红斑狼疮（SLE）的双靶生物新药。2021年3月国内获批上市，年底进入国家医保。2024年7月，类风湿性关节炎适应症获批上市，2025年5月，重症肌无力适应症获批上市。此外，干燥综合征和IgA肾炎适应症也处于临床III期研究中。海外方面，2025年6月，荣昌生物通过NewCo方式，将泰它西普的海外权益授权给Vor，重症肌无力海外III期临床已经开展。图17：泰它西普研发进展资料来源：荣昌生物官网，招商银行研究院系统性红斑狼疮，已上市药品中展现优效性。目前FDA仅批准了贝利尤单抗(BAFF)和阿伏利尤单抗（IFNAR-1）上市，泰它西普第52周SRI-4响应率达到82.6%（安慰剂为38.1%）。非头对头对比下，明显优于贝利尤单抗的53.8%（安慰剂为38.1%）和阿伏利尤单抗（SRI-4未比安慰剂有明显优效，48周BICLA响应率47.8%vs安慰剂31.5%。重症肌无力展现BIC潜力。重症肌无力适应症治疗以FcRn和C5靶点药物为主。在FcRn靶点药物中，艾加莫德α和巴托利单抗在MG-ADL持续反应上显示出优效，艾加莫德α的MG-ADL持续大于等于4周改善2分及以上比例相比安慰剂组提高38%。C5靶点药物中，zilucoplan显示差异优效，依库珠单抗针对最差疗效人群缓解情况仍大幅优于安慰剂。而在AChR抗体阳性，MuSK抗体阳性患者中，泰它西普MG-ADL改善≥3分比例达到86.1%，优于其他疗法，显示出BIC潜力。表7：全球已经上市或者有明确疗效治疗重症肌无力药物情况资料来源：兴业证券、Insight数据库、招商银行研究院备注：MG-ADL：Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Scale，肌无力日常生活活动量表；最差等级ANCOVA测量的MG-ADL：预先指定每个患者的最差等级 ANCOVA。从1(最好)到125(最差) ，根据事件发生的时间，患有重症肌无力危机的患者排名最低，接受救援治疗或退出研究的患者排名最低，其他患者根据从基线到第26周的变化或最后一次观察结果(LOCF)排名更高。根据这一排名，观测MG-ADL评分变化。 IgA肾病提供有力补充。目前全球获批的IgA肾病治疗药物主要是以激素疗法为主，除Nefecon（布地奈德改良新药）外，无核心创新药获批。全球研发主要布局在二线治疗中，包括补体抑制剂、APRIL等药物均在临床推进中。根据III期临床数据显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001）,且表现出良好的耐受性和安全性，为IgA肾病的创新治疗提供有力补充。创新疗法：靶点突破与多抗/CAR-T机遇（一）传统通路新突破：TSLP、TL1A、PDE3/4等多个靶点仍在全球开发中 TSLP、TL1A和PDE3/4均是已经被验证的传统自免/炎症通路靶点。近年来，由于安进的特泽利尤单抗、PDE3/4双靶点抑制剂恩塞芬汀在哮喘、慢性阻塞性肺炎（COPD）等呼吸道疾病中显出的优异的疗效和安全性，受到全球MNC的追捧。与之类似的，TL1A在肠病上展现出的数据也受到了包括罗氏、辉瑞、赛诺菲、艾伯维等多家大厂的垂青。 1、TSLP：哮喘适应症明星靶点特泽利尤单抗目前是全球首个上市的TSLP单抗，已经获批用于哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病治疗。并开展了包括COPD和嗜酸性粒细胞性食管炎的临床III期实验以及特应性皮炎、慢性荨麻疹在内的多项临床II期实验。TSLP也被认为会成为一个广谱自身免疫病治疗药物。 TSLP抗体在哮喘适应症展示BIC实力，上市后迅速放量。全球目前有6款获批的用于治疗哮喘的生物制剂，靶点包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα。而TSLP单抗是唯一对非嗜酸性粒细胞型哮喘有效的产品，有望填补目前尚未满足的临床需求。此外，在嗜酸型粒细胞数大于等于150 cell/mm^3的治疗效果中，已经获批的药物中，度普利尤单抗和特泽利尤单抗均展现了优异的疗效。而在细胞数小于150的患者中，特泽利尤单抗依旧可以保持0.39的1-RR值，有望未来和度普利尤单抗一起成为该适应症的主流生物制剂。因此，2021年12月上市后，2022年销售额1.74亿美元，2023年销售额6.53亿美元，2024年已经达到12.2亿美元，增长迅猛。表8：全球获批上市的哮喘药物疗效资料来源：兴业证券、招商银行研究院备注：IV:静脉注射；SC：皮下注射国产研发进度靠前，已成为全球TSLP市场的有力补充。目前全球市场共有56款靶向TSLP的自身免疫病药物在积极推进中。其中，24款已经进入临床阶段，14款进入临床II期及以后。国内药企在该靶点方向也积极布局，共有27个药物在研，14个进入临床阶段，其中7个产品已经进入临床II期及以后。整体来看，进入临床II期的产品以TSLP单抗为主，早期的产品则更多倾向于多抗等新的技术尝试。图18：全球市场靶向TSLP的药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院图19：全球靶向TSLP药物交易情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院全球TSLP药物交易均与中国产品相关。全球靶向TSLP药物中共进行了7笔交易，均与中国企业相关。其中，2024年2月GSK以10亿美元收购Aiolos以获得其23年8月从恒瑞获得的TSLP单抗SHR-1905的除大中华区以外的开发、生产和商业化权力。表9：国产进入临床II期的靶向TSLP药物研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 2、PDE3/4：疗效突出的COPD新药 COPD疾病存在未满足临床需求。慢性呼吸系统疾病是全球主要致残和致死原因之一，包括哮喘、COPD、间质性肺病和肺结节病等。慢阻肺标准疗法已经沿用长达40年，包括吸入性气管扩张剂、畅销β2受体激动剂及糖皮质激素，但治疗效果欠佳，急性加重持续存在。而且标准疗法的诸如肺炎风险升高、心血管和泌尿道风险等副作用，也使得该适应症存在较大的未满足临床需求。全球市场已上市的靶向治疗COPD药物较少，PDE3/4双靶点抑制剂恩塞芬汀治疗范围更大。2011年，FDA首次批准罗氟司特（PDE4）用于治疗COPD。2024年后，靶向治疗COPD的药物逐步上市，包括度普利尤单抗（IL-4Ra）、恩塞芬汀（PDE3/4）和美泊利珠单抗(IL-5)。相对来说，恩赛芬汀的治疗获益不受治疗背景和急性加重史所限制、安全性良好。上市仅一年，累计销售近1.8亿元。 MNC加码PDE3/4抑制剂，国内药企迎来机遇。基于恩塞芬汀的疗效及其销售潜力，7月9日，默沙东以100亿美金的价格收购Verona，以获得该药物的权益。月底，恒瑞医药以首付款5亿美金，总金额125亿美金的价格，将处于临床I期的PDE3/4抑制剂HRS-9821和最多11种用于肿瘤/呼吸/自身免疫/炎症疾病早期阶段的中国以外的权益授权给GSK。全球市场来看，处于临床阶段的PDE3/4抑制剂仅4个产品，包括正大天晴和海思科在内的两家国内药企PDE3/4抑制剂权益仍未授权。而且，正大天晴的TQC3721的II期临床结果表明其具备BIC潜力。未来可以关注后续国产创新药license out机会。表10：全球临床阶段的PDE3/4抑制剂研发情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院 3、TL1A:炎症性肠病明星靶点 TL1A靶点的核心价值在于其兼具“抗炎+抗纤维化”的双重功能。突破传统IBD 药物（如TNF-a抑制剂）仅控制炎症的局限性，通过抑制纤维化实现疾病修饰，逆转病程。目前全球研发市场已有三款TL1A单抗产品进入III期临床，适应症均为溃疡性结肠炎和克罗恩病。这些药物的II期临床结果也显示，TL1A单抗在早期就已经出现了快速缓解效果。 MNC大力布局，全球TL1A交易火热。自2023年6月默沙东以108亿美元收购Prometheus以获得其TL1A单抗Tulisolibart后，TL1A药物交易热度火速提升，包括罗氏、赛诺菲、艾伯维在内的MNC纷纷下场引入相关管线。2025年罗氏和赛诺菲开始引入TL1A相关国内研发仍处早期。国内市场来看，除明济生物外，三生国健、智翔金泰的TL1A单抗均已进入临床I期。维立志博和洛启生物的靶向TL1A的双抗/三抗也处于临床前研究。表11：全球TL1A产品交易情况资料来源：Insight数据库，招商银行研究院（二）双抗/多抗：逐渐从肿瘤适应症扩展至自身免疫病市场与肿瘤创新药类似，自身免疫病由于其复杂的机制，往往需要多个靶点协同起效。在肿瘤适应症已经表现出优异疗效和安全性的双抗/多抗产品也慢慢进入了自身免疫病新药研发中。 1、TCE双抗：概念验证完成，自免适应症仍处于临床早期阶段 TCE（T-cell engagers）双抗，是由两种不同单克隆抗体的两个不同的单链可变片段（scFv）区组成的重组蛋白。一端结合T细胞上的CD3分子（T细胞激活的核心复合物之一）；另一端结合靶细胞表面抗原（如自身免疫相关的B细胞、病理性效应细胞等）。通过这个结构，TCE能够1）招募T细胞靠近靶细胞；2）激活T细胞，使其释放穿孔素和颗粒酶，杀伤靶细胞；3）不依赖MHC呈递或抗原识别（跳过TCR特异性限制）。图20：TCE双抗分子结构图资料来源：Amgen官网，招商银行研究院 TCE双抗在自身免疫疾病的治疗中，主要作用于调节或清除异常活动的免疫细胞，其潜在优势在于1）精准靶向病理性细胞；2）通过调控CDE等共刺激信号，降低毒性；3）工程化改造调节毒性。 TCE双抗在自身免疫病研究已经显示出初步疗效，拉动出海热潮。2024年4月，Nature Medicine发表了安进的CD3/CD19双抗贝林妥欧单抗在6个难治性类风湿关节炎（RA）患者的初步数据。数据显示CD19/CD3类双抗可有效清除人体内的B细胞，从而降低致病性抗体产生。自此，也拉动了国内TCE双抗的出海热潮。表12：国内TCE双抗自身免疫病产品license out情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院仍处于早期阶段，国内企业布局较多。研发方面，全球来看，TCE双抗在自身免疫病方向的研发仍在早期，主要适应症集中在系统性红斑狼疮。全球进展最快的是安进的贝林妥欧单抗，刚刚进入临床II期。国内企业在此方向技术布局较多，可以关注后续研发进展。表13：全球TCE双抗在自免领域的竞争格局资料来源：Insight数据库、招商银行研究院 2、双抗/多抗：成熟靶点互相组合，潜力明确临床已验证靶点组合形成新的双抗/多抗疗法。全球已经上市的自身免疫病药物主要以TNF-a、白介素（IL-1、IL-23、IL-17、IL-4、IL-5等）、TSLP、BAFF等靶点为主，但是单一靶点很难解决疾病问题。因此，目前全球市场逐步开始研发靶向细胞因子的双抗/多抗产品，主要为各类临床已经验证的单靶点相互组合。图21：全球细胞因子双抗/多抗研发情况资料来源：Insight数据库、招商银行研究院全球仍在积极推进中，国内创新成果也仍在显现。目前来看，全球共有120个细胞因子双抗/多抗处于积极推进中，其中，45个进入临床阶段。5个已经进入临床III期研发，2个处于II/III期研发中，逐步开始产出关键数据。国内药企已经证实了在双抗的开发能力，随着企业对自身免疫病的重视，国内在自身免疫病双抗方向研发成果也开始逐步显现。包括恒瑞医药、康诺亚、天辰生物、华奥泰、宜明昂科、博奥信、康方生物、信达生物、赛金生物、融捷康生物等多家企业的药品已经进入临床。其中，恒瑞医药的IL-23p19/IL-36R双抗和康诺亚的IL-13/TSLP双抗均已经进入临床II期。表14：全球进入临床III期的自身免疫病双抗资料来源：Insight数据库、招商银行研究院（三）细胞疗法有望在自免治疗中得到应用 CAR-T疗法已经在全球趋于成熟，SLE适应症临床效果优异。CAR-T疗法自2017年全球首次获批上市后，已经有14款药物上市，国内受益于IIT研究的支持，国内药企在CAR-T疗法方面无论从新药数量、适应症多样性方面均有良好的优势。目前国内已经有7款CAR-T药物上市，三款产品处于上市申请中。 NEJM发表的病例研究显示靶向CD19的嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法对治疗重度系统性红斑狼疮、特发性炎性肌炎、系统性硬化症3种自身免疫疾病安全且有效。安全性较为可靠，在长达2年（48个月）的随访时间中，观察到长期近于“完全缓解”。安全性方面，CRS主要为1-2级。CAR-T疗法在SLE的应用，有潜力成为治愈SLE的创新疗法。此外，包括目前，从全球临床治疗结果来看，CAR-T疗法在系统性红斑狼疮方面表现出了明显优势，安全性也相对可控。国内仍受制于支付问题，企业商业化成功难度大。不同于海外CAR-T疗法的收入快速增长，国内CAR-T疗法受制于支付压力，及时药物效果优势明显，依然销售放量较慢。目前，从全球临床治疗结果来看，CAR-T疗法在系统性红斑狼疮方面表现出了明显优势，安全性也相对可控。但在支付的压力下，国产CAR-T疗法或者依靠出海，或者只能寄希望于通用性CAR-T或者in vivo CAR-T的方式进行治疗，才有机会将临床成功转为商业化成功。业务机遇与银行业务（本部分有删减，招商银行各行部如请登录“招银智库”查看）。风险提示创新药研发进度不及预期。创新药研发周期长、风险大，具有较大的不确定性，即使产品进入到临床III期也仍有失败的风险。一般来说，早期临床数据优异&获得FDA/CDE特殊通道认定的产品，获批的概率较高，但随着临床推进和受试患者人数增加，仍有不确定性的风险，仍需长期跟踪药物临床数据。竞争格局发生较大变化。创新药更新迭代速度较快，针对同一适应症往往会有多款不同技术类型甚至不同靶点的产品同时处在临床研发中。竞品的临床进度以及临床数据有可能会影响后续市场价值，更改产品竞争格局。销售不及预期&融资不畅，企业现金流紧张。国内创新药销售受医保谈判影响较大，而且随着竞争格局变化，销售不及预期时有发生。目前一级市场仍在恢复中，融资压力较大，不同企业间融资能力仍有较大差异。此外，由于之前市场火热，资本甚至政府都在合力推动创新药企拿地建产能，但本身药物研发、销售不及预期，产能过剩，而折旧和摊销等费用也在拖累创新药企。这些均可能加剧企业现金流紧张情况，而从推慢药物研发进度，甚至需要裁减人员和相应管线，未来盈利能力不确定性增加。 License out产品被退货，研发投入压力加大，海外研发进度不及预期。国产药品license out热潮涌现，但从全球合作角度来说，买方研发重点变化&产品研发进度或数据不及预期，均有可能导致产品被退货。因此，在选择企业时优先考虑首付款高的biotech更为重要。退货后，一般来说，国内的企业仍将继续海外研发投入，但存在研发费用自担导致的压力加大，以及海外研发推进速度不及预期的风险。行业政策变动的风险。医药行业对政策敏感度较高，在目前中美博弈的大背景下，国内创新能力迅速崛起对美国生物医药产业冲击大，美国或将出台一系列管制措施，从而影响license out和企业未来销售峰值等，从而对创新药行业造成重大影响。 -END- 相关报告《生物医药之创新药——ADC行业加速发展，中国力量不容忽视》《生物医药之减肥药——全球市场需求爆发，紧抓GLP-1产业链机遇》《生物医药之创新药出海——从“跟随”到“引领”，国产创新出海加速》本期作者吴凡招商银行研究院行业研究员 wf0215@cmbchina.com 朱昕晨医养行业战略客户部 xinchenzhu@cmbchina.com 转载声明： 1、本报告为招商银行研究院已发布报告的公开版本，报告内容均为原创。 2、如需转载，请提前征得本公众号授权。转载时需要保留全文所有内容，请勿对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。 3、转载时请注明出处为“招商银行研究院（ID：zsyhyjy）”，并在“原文链接”中保留原始公众号文章链接。 4、授权方式：请参照文末方式联络招商银行研究院。注意：未经招商银行事先授权，任何人不得以任何目的复制、发送或销售本报告。招商银行版权所有，保留一切权利。责任编辑|余然

免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物生物类似药引进/卖出

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医保目录上新！克罗恩病患者盼来"救命药"，2026年起可医保报销

家人们，最近医疗圈的大新闻必须跟大家好好说道说道！2025年国家医保药品目录正式官宣公布，而且2026年1月1日就会全面执行，这可是关系到亿万参保人用药的民生大事。其中最让中重度克罗恩病患者振奋的是，全球生物制药巨头艾伯维旗下的创新靶向药利生奇珠单抗注射液（商品名：喜开悦®）成功入选，更厉害的是，这款药今年9月才刚在中国上市供应，年底就冲进医保目录，实现了"获批上市当年即纳入医保"的超快速度，这波操作真的太给力了！可能很多朋友对克罗恩病不太了解，先给大家科普下这个被称为"绿色癌症"的难缠疾病。它是一种慢性、反复发作的炎症性肠病，病因不明还没法根治，得终身治疗，最常攻击年轻人——发病高峰在18到35岁，正是人生打拼的黄金年纪。患者的消化道从口腔到肛门都可能被炎症侵袭，出现腹痛、腹泻、体重骤降这些症状，严重的还会引发瘘管、腹腔脓肿、肠梗阻，连正常吃饭、社交都成奢望，生活质量直接大打折扣。更让人揪心的是治疗负担，有研究显示，中重度克罗恩病患者每年平均治疗费用高达54246元，个人自付部分就有30279元，快赶上2020年全国居民人均可支配收入了，而且门诊自付比例竟然高达65.1%，比住院还贵。对于需要终身用药的患者来说，这笔长期开销就像一座大山，压得很多家庭喘不过气，甚至有10.7%的患者因为经济压力不得不中断治疗。而喜开悦的出现，不仅给患者带来了更好的治疗选择，如今纳入医保更是直接解了"用药贵"的燃眉之急。作为全球首个专门针对中重度活动性克罗恩病的白介素-23抑制剂，这款靶向药的疗效可不是吹的——就像精准打击炎症的"特种兵"，专门瞄准致病的关键靶点，比传统治疗和部分生物制剂效果更突出。核心临床研究显示，它的黏膜愈合效果差不多是同类常用药的2倍，还有85%的患者能维持临床缓解长达2年，这意味着患者能更稳定地控制病情，少受复发之苦。而且它在全球40多个国家已经积累了超3年的真实世界用药经验，累计帮助了4万多例患者，安全性和有效性都经过了充分验证，还被欧洲克罗恩病和结肠炎组织、美国胃肠病学会等多个权威机构列入临床指南推荐，妥妥的一线治疗选择。这次喜开悦能"当年获批当年入保"，绝对不是偶然。一方面是它的临床价值太能打了，解决了中重度克罗恩病患者"有药难用、疗效不佳"的迫切需求；另一方面也离不开国家医保政策对创新疗法的大力支持。翻看2025年新版医保目录就知道，这次新增的114种药品里，有50种都是一类创新药，总体成功率高达88%，比去年还提升了12个百分点。从肿瘤药、慢性病药到罕见病药，医保目录一直在精准补齐临床急需的用药短板，就是要让老百姓能更快用上全球领先的好药、救命药。这背后是国家医保局"鼓励创新、聚焦急需"的核心思路，通过医保的战略购买能力，让创新药不再是"天价孤品"，而是能走进寻常患者家庭的普惠良药。更让人期待的是，2026年1月1日新版医保目录执行时，还能赶上慢特病医保新规的东风。根据新规，像克罗恩病这样的慢特病，门诊用药报销比例最高能到95%，职工医保自付仅5%，低保户、特困人员、重度残疾人更是能0自付。这意味着，以前可能要花几万块的靶向药费用，现在经过医保报销后，患者自付部分会大幅降低，长期治疗的经济压力直接减轻一大半。而且新规还简化了报销手续，办了"门诊慢特病备案"后，在定点医院看病能直接结算，不用再自己垫付大额费用、跑断腿报销，对患者来说简直是双重福利。对中重度克罗恩病患者群体来说，喜开悦纳入医保绝不是简单的"多了一种报销药"，而是重新燃起了对生活的希望。以前很多患者要么因为药贵用不起好药，要么用着传统药物却反复复发，在"治病"和"生活"之间艰难抉择；现在有了医保托底，不仅能用上全球领先的创新疗法，还能安心坚持长期治疗，朝着黏膜愈合、病情稳定的目标努力，终于能像正常人一样工作、生活、规划未来。而这也给中国克罗恩病诊疗带来了新动力——随着好药的可及性提高，更多患者能得到规范治疗，减少并发症发生，同时也能推动临床诊疗水平的提升，让中国的克罗恩病治疗慢慢跟上国际步伐。从国家医保目录的持续扩容，到创新药的快速纳入，我们能明显感受到医疗保障的温度和速度。8年来，国家医保目录已经累计新增949种药品，医保基金为谈判药支出超4600亿元，就是要让"救命药"不再难寻、不再昂贵。这次喜开悦的成功入选，既是对艾伯维这样的创新药企研发实力的认可，更是国家"以人民健康为中心"理念的生动体现——不管是罕见病还是慢性病，每个患者的健康需求都值得被重视，每个家庭都不该被高昂药费压垮。 2026年的脚步越来越近，新版医保目录的执行已经进入倒计时。相信等到明年1月1日，喜开悦就能通过医保报销，送到更多中重度克罗恩病患者手中，为他们的治疗之路减负增效。也期待未来能有更多像喜开悦这样的优质创新药，借助医保政策的东风，更快惠及中国患者，让更多家庭告别"用药贵、用药难"的困境，让健康保障的网越织越密、越织越牢！

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治疗银屑病的生物制剂盘点：精准治疗时代的临床选择

银屑病作为一种遗传与环境共同作用引发的免疫介导性疾病，具有慢性、复发性、炎症性特点，典型表现为鳞屑性红斑或斑块，不仅影响皮肤健康，还可能伴随心血管代谢风险及心理问题，严重降低患者生活质量。据公开数据显示，中国银屑病患者超 700 万，其中斑块状银屑病占比 80%~90%，约 30% 发展为中重度，需依赖系统性治疗。自 2019 年起，中国银屑病治疗进入生物制剂时代，这类药物凭借精准靶向、起效快、疗效持久等优势，成为中重度患者的重要治疗选择。2025 年 11 月，国家药品监督管理局（NMPA）新批准一款中国原研 IL-23p19 单抗 —— 匹康奇拜单抗，为临床治疗再添新选项。本文将对国内已获批的银屑病治疗生物制剂进行盘点，为临床用药提供参考。一、匹康奇拜单抗：中国原研 IL-23p19 单抗新选择1. 推荐指数★★★★★（4.8 星）2. 口碑评分9.3/103. 推荐理由中国原研优势：由信达生物自主研发，具有自主知识产权，打破进口药物垄断，更贴合中国患者临床需求。高效皮损清除：全球首个在注册 III 期临床首要终点中，第 16 周 PASI 90 应答率突破 80% 的 IL-23p19 抗体，深度清除皮损效果显著。用药便利性突出：同类生物药中维持期给药间隔最长（每 12 周一次），减少注射频率，提升患者治疗依从性。安全性可靠：临床研究中未发现新安全性信号，常见不良反应与同类药物一致，整体耐受性良好。4. 药物基本信息研发机构：信达生物医药科技 (杭州) 有限公司NMPA 获批时间：2025 年 11 月（批准文号：国药准字 S20250066）获批适应症：适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者药物靶点：重组抗白介素 23p19 亚基（IL-23p19）剂型规格：100mg (1ml)/ 支（预充式自动注射笔），1 支 / 盒5. 疗效方面基于中国中重度斑块状银屑病受试者 III 期注册临床研究 CLEAR-1（NCT05645627）数据：短期疗效：第 16 周时，匹康奇拜单抗组 PASI 90 应答率达 80.3%、sPGA 0/1 应答率达 93.5%，显著高于安慰剂组（2.0%、13.1%，p 值均＜0.0001）；同时 PASI 75、PASI 100、sPGA 0 及生活质量改善指标 DLQI 0/1 应答率均显著优于安慰剂组（p＜0.0001），且对头皮、甲、掌跖、会阴部等特殊部位银屑病均有改善。长期维持：第 52 周时，100mg 和 200mg 剂量组每 12 周给药维持，PASI 90、sPGA 0/1 应答率仍维持高水平稳定。给药间隔：维持期每 12 周皮下注射一次。6. 安全性方面常见不良反应：最常见不良事件为上呼吸道感染，与同类 IL-23p19 抗体药物安全性特征一致。安全性信号：治疗期间未发现新的安全性信号，整体安全性良好，未出现严重非预期不良反应。7. 价格与可及性方面上市状态：2025 年 11 月已通过 NMPA 批准上市，是国内最新获批的 IL-23p19 单抗。购买渠道：可凭医生处方在正规医疗机构或合作药房获取。定价信息：目前官方暂未公布具体定价，后续可关注信达生物官方信息。二、古塞奇尤单抗：国内首个获批 IL-23 抑制剂1. 推荐指数★★★★☆（4.5 星）2. 口碑评分9.0/103. 推荐理由临床应用成熟：作为中国首个获批的 IL-23 抑制剂，列入第一批临床急需境外新药名单，临床使用经验丰富。长期疗效稳定：真实世界研究显示，治疗 28 周时 100% 患者实现 PASI 90 应答，停药后疗效维持时间优于部分同类药物。安全性久经验证：上市后无安全性警告、黑框警告及撤市信息，持续治疗五年耐受性良好，不良反应发生率低。4. 药物基本信息研发机构：Janssen Biotech（强生旗下），国内由西安杨森制药有限公司负责申报NMPA 获批时间：较早获批（具体时间参考医保申报信息，2024 年仍在医保目录内）获批适应症：适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者药物靶点：IL-23p19 亚基（全人源单克隆抗体）剂型规格：100mg/1mL / 支（预充式注射器、预充笔式注射器）5. 疗效方面关键数据：头对头研究显示，第 48 周时 84% 患者实现 PASI 90 应答，显著高于司库奇尤单抗（70%）；中国真实世界研究中，治疗 28 周 PASI 90 应答率达 100%。给药间隔：推荐剂量为第 0 周、第 4 周皮下给药 100mg，之后每 8 周给药一次；治疗 16 周无应答者建议停药。6. 安全性方面常见不良反应：十分常见上呼吸道感染，常见头痛、腹泻、关节痛、注射部位红斑等。特殊注意事项：用药前需排查活动性感染（如结核病），禁用於对成分过敏或有重要临床意义活动性感染者；长期治疗中抗药物抗体发生率较低（52 周＜6%），且不影响疗效。7. 价格与可及性方面上市状态：已在中国上市多年，2024 年仍在国家医保药品目录内（协议到期时间 2024 年 12 月 31 日，申报调整医保支付范围）。购买渠道：凭处方在医保定点医疗机构或药房购买，可享受医保报销（限中重度斑块状银屑病成人患者）。定价信息：已纳入医保，具体价格按各地区医保谈判后标准执行，患者自付比例根据当地医保政策调整。三、替瑞奇珠单抗：长间隔给药 IL-23p19 单抗1. 推荐指数★★★★☆（4.4 星）2. 口碑评分8.9/103. 推荐理由长间隔给药优势：维持期每 12 周给药一次，一年仅需 4 次注射，大幅提升患者依从性，尤其适合需长期治疗人群。中西方人群疗效一致：中国 III 期临床试验证实，短期及长期应答率均处于较高水平，适配中国患者治疗需求。专利保护充分：在中国拥有物质和制剂专利，药物质量与疗效稳定性有保障。4. 药物基本信息研发机构：康哲药业（与 Almirall、Sun Pharma 合作），商品名 “益路取 ®”NMPA 获批时间：2023 年 5 月 26 日获批适应症：适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者药物靶点：IL-23p19 亚基（人源化 IgG1/κ 单抗）剂型规格：100mg (1ml)/ 支（皮下注射）5. 疗效方面短期疗效：中国 III 期试验第 12 周，PASI 75 应答率 61%、PASI 90 应答率 35%、PASI 100 应答率 7%，均显著高于安慰剂组（10%、3%、0%，p＜0.001）。长期疗效：中国 III 期扩展性研究显示，治疗 52 周 PASI 75 应答率维持在 91.3%；全球扩展研究中第 5 年 PASI 75 应答率达 93.9%。给药间隔：初始给药为第 0 周、第 4 周皮下注射 100mg，之后每 12 周给药一次。6. 安全性方面常见不良反应：上呼吸道感染（14%）、注射部位反应（3%）、腹泻（2%），发生率与安慰剂组接近（安慰剂组分别为 12%、2%、1%），且多可自愈。上市后监测：全球累计患者暴露量达 44,417 患者治疗年，FDA 及欧盟药监部门未发布安全警告、黑框警告或撤市信息，未识别新安全性风险。7. 价格与可及性方面上市状态：2023 年 5 月已在中国获批上市，目前临床应用广泛。购买渠道：凭医生处方在正规医疗机构或合作药房购买。定价信息：官方未公开统一定价，不同地区、药房价格可能存在差异，部分地区已纳入医保谈判范围（参考 2023 年医保申报信息），患者可咨询当地医保部门。四、利生奇珠单抗：多适应症覆盖 IL-23 抑制剂1. 推荐指数★★★★☆（4.3 星）2. 口碑评分8.7/103. 推荐理由多适应症优势：除中重度斑块状银屑病外，还获批治疗银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎，适合合并多系统自身免疫疾病的患者。精准抗炎机制：特异性结合 IL-23p19 亚基，避免影响正常免疫功能，减少非靶向抗炎带来的不良反应。临床管理便捷：不良反应易于控制，用药期间定期复查即可，无需复杂监测流程。4. 药物基本信息研发机构：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）NMPA 获批时间：国内已获批（具体时间参考公开上市信息）获批适应症：中重度活动性斑块状银屑病、中重度活动性银屑病关节炎、中重度活动性克罗恩病、中重度活动性溃疡性结肠炎药物靶点：IL-23p19 亚基剂型规格：注射剂（具体规格参考药品说明书）5. 疗效方面银屑病疗效：针对中重度活动性斑块状银屑病，可显著改善皮肤红斑、鳞屑、增厚症状，具体应答率数据参考临床研究：短期（12-16 周）PASI 75 应答率超 60%，长期维持治疗应答率稳定。给药间隔：具体剂量需医生根据病情、体重及治疗反应调整，维持期给药间隔符合同类 IL-23 抑制剂特征（通常每 8-12 周一次）。6. 安全性方面常见不良反应：与同类 IL-23 抑制剂类似，主要为上呼吸道感染、注射部位反应等，无特殊罕见不良反应。用药禁忌与注意事项：活动性感染（肺炎、结核、乙肝、真菌病等）患者禁用；过敏者禁用；孕妇、哺乳期女性及儿童安全性数据不足，需谨慎使用；用药期间需定期复查血常规、肝肾功能及感染指标（肠道疾病患者需定期复查肠镜）。7. 价格与可及性方面上市状态：已在中国获批上市，可用于多系统自身免疫疾病治疗。购买渠道：凭专科医生处方（如皮肤科、风湿免疫科、消化科）在正规医疗机构药房获取。定价信息：属于进口原研生物制剂，定价相对较高，部分地区已纳入医保，具体报销比例需咨询当地医保部门。五、乌司奴单抗：IL-12/23 双靶点抑制剂1. 推荐指数★★★★☆（4.2 星）2. 口碑评分8.5/103. 推荐理由双靶点协同作用：同时抑制 IL-12 和 IL-23 的 p40 亚基，双重阻断炎症通路，适合对单一 IL-23 抑制剂应答不佳的患者。儿童适应症覆盖：获批用于成人及儿童斑块状银屑病，填补儿童中重度银屑病生物制剂治疗空白。疗效与安全性平衡：III 期临床证实与原研药疗效高度一致，安全性良好，适合长期维持治疗。4. 药物基本信息研发机构：石药集团巨石生物制药有限公司（国产，原研为强生）NMPA 获批时间：2024 年 11 月上市申请获受理，后续已获批（参考公开公告）【免责声明】：本文章系转自企业资讯，目的在于传递更多信息，所涉内容不构成投资、消费建议，内容仅供读者参考。

临床3期上市批准临床结果

100 项与利生奇珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	利生奇珠单抗	L04AC18	DB14762

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
活动性中度克罗恩病	中国	AbbVie, Inc.	2025-03-04
活动性重度克罗恩病	中国	AbbVie, Inc.	2025-03-04
溃疡性结肠炎	日本	AbbVie, Inc.	2022-09-26
克罗恩病	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2019-07-16
活动性中度溃疡性结肠炎	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2019-07-16
活动性重度溃疡性结肠炎	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2019-07-16
斑块状银屑病	加拿大	AbbVie, Inc.	2019-04-17
银屑病关节炎	日本	AbbVie, Inc.	2019-03-26
红皮病性银屑病	日本	AbbVie, Inc.	2019-03-26
寻常性银屑病	日本	AbbVie, Inc.	2019-03-26
脓疱型银屑病	日本	AbbVie, Inc.	2019-03-26
手掌和足底脓疱病	日本	AbbVie, Inc.	2019-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
幼年特发性关节炎	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	德国	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	意大利	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	波兰	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-07-08
幼年特发性关节炎	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2024-07-08
掌跖角化病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2021-02-26

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACR2025	N/A	银屑病关节炎	94	Risankizumab 150 mg	範憲齋鏇艱窪鹹蓋範鏇(蓋遞糧簾壓憲艱憲憲餘) = 壓獵網淵壓蓋築齋觸鹹網繭廠積築淵壓壓鑰壓 (鏇鑰築衊壓蓋遞獵夢膚 ) 更多	积极	2025-10-24
				Risankizumab 150 mg (csDMARD-IR)	構鹹鏇醖繭淵鬱廠簾艱(構廠蓋蓋觸築繭餘廠築) = 艱壓廠鏇衊選顧鹽築淵夢範醖獵艱醖遞鬱願鹽 (衊築壓蓋壓鬱壓願範鏇 ) 更多
NCT03675308 (KEEPSAKE 1, ACR2025)	临床3期	银屑病关节炎	964	Risankizumab 150 mg	壓鹽鹹憲選夢壓選膚顧(夢鹽製築壓衊築壓遞顧) = 憲繭糧顧觸窪積憲鬱遞夢鹽鑰憲鏇憲構襯衊製 (鑰顧鬱醖鏇選糧餘醖蓋 ) 更多	积极	2025-10-24
				Placebo	壓鹽鹹憲選夢壓選膚顧(夢鹽製築壓衊築壓遞顧) = 糧選鬱艱餘壓獵觸蓋觸夢鹽鑰憲鏇憲構襯衊製 (鑰顧鬱醖鏇選糧餘醖蓋 ) 更多
ACR2025	N/A	银屑病关节炎	162	Risankizumab 150 mg	齋鹽製網觸窪淵鏇憲簾(觸願夢憲構蓋鏇襯範鹽) = 願鹽夢鏇鑰鏇遞鏇壓築淵鹹鹹襯襯膚顧醖範鏇 (築壓齋鏇顧鑰積鬱範鹽 )	积极	2025-10-24
				Risankizumab 150 mg (csDMARD-IR/bDMARD-naïve)	齋鹽製網觸窪淵鏇憲簾(觸願夢憲構蓋鏇襯範鹽) = 餘觸遞餘齋蓋糧簾壓鬱淵鹹鹹襯襯膚顧醖範鏇 (築壓齋鏇顧鑰積鬱範鹽 )
NCT05283135 (KNOCKOUT, CTgov)	临床2期	斑块状银屑病 \| 慢性大斑块银屑病	20	risankizumab (600 mg Baseline)	鹽膚願築獵鬱鹹夢襯製(範製醖窪願鹽網蓋顧壓) = 夢壓憲簾簾構鬱獵蓋夢糧觸製築鑰憲獵窪獵鹽 (衊鏇遞鏇衊願網獵簾膚, 淵淵夢壓膚醖憲餘餘衊 ~ 範顧壓憲鹹製製鬱獵鏇) 更多	-	2025-10-24
				risankizumab (300 mg Baseline)	鹽膚願築獵鬱鹹夢襯製(範製醖窪願鹽網蓋顧壓) = 獵範憲簾觸顧鑰願醖範糧觸製築鑰憲獵窪獵鹽 (衊鏇遞鏇衊願網獵簾膚, 齋糧淵鑰襯簾餘簾衊鬱 ~ 鑰選廠構鹹網醖簾簾夢) 更多
NCT03105102 \| NCT03105128 (MOTIVATE, ADVANCE, FORTIFY, Pubmed \| Clin Gastroenterol Hepatol)	临床3期	克罗恩病引起的肛周瘘 anti-interleukin-23 p19 monoclonal antibody	-	Risankizumab 1200 mg IV	餘顧艱鑰夢繭顧壓製艱(蓋網艱觸鑰顧糧廠襯壓) = 淵鏇願觸範簾淵鏇膚糧襯壓顧鹹鬱鬱齋壓窪積 (襯繭鬱糧艱遞廠獵繭壓 ) 更多	积极	2025-10-01
				Risankizumab 180 mg SC	餘顧艱鑰夢繭顧壓製艱(蓋網艱觸鑰顧糧廠襯壓) = 選範繭艱廠鹹夢襯窪淵襯壓顧鹹鬱鬱齋壓窪積 (襯繭鬱糧艱遞廠獵繭壓 ) 更多
NCT03671148 \| NCT03675308 (KEEPsAKE 1, Pubmed \| Rheumatol Ther)	临床3期	银屑病关节炎	1,038	Risankizumab 150 mg	鬱蓋積壓艱憲淵鑰繭鑰(膚選糧夢鏇鑰觸鬱齋獵) = 簾獵鑰醖遞窪廠築觸築鬱簾鏇憲夢網淵鏇選獵 (簾窪衊遞獵獵願鹽簾糧 ) 更多	积极	2025-09-30
				Placebo	鬱蓋積壓艱憲淵鑰繭鑰(膚選糧夢鏇鑰觸鬱齋獵) = 選顧製壓淵齋壓糧鑰構鬱簾鏇憲夢網淵鏇選獵 (簾窪衊遞獵獵願鹽簾糧 ) 更多
NCT03398148 \| NCT03398135 (COMMAND, Pubmed \| Clin Gastroenterol Hepatol)	临床3期	溃疡性结肠炎	209	Risankizumab 1200mg IV	憲窪廠廠鏇襯顧積築餘(鹹餘範顧顧憲範觸遞齋) = 醖構壓壓衊壓夢壓觸觸壓窪鏇餘網積憲鏇窪膚 (淵構蓋窪鑰觸窪獵壓夢 ) 更多	积极	2025-09-01
				Risankizumab 180mg SC	憲窪廠廠鏇襯顧積築餘(鹹餘範顧顧憲範觸遞齋) = 範淵遞窪蓋獵願衊遞繭壓窪鏇餘網積憲鏇窪膚 (淵構蓋窪鑰觸窪獵壓夢 ) 更多
NCT03047395 (LIMMitless, Pubmed \| Am J Clin Dermatol)	临床3期	斑块状银屑病	897	Risankizumab 150 mg	夢糧夢艱鹽願鹹衊襯願(築簾艱繭壓願遞選鹹鏇) = 觸淵憲鬱夢網窪觸製鹽窪繭構範繭淵網願網蓋 (淵餘壓夢簾積夢憲衊鹽 ) 更多	积极	2025-07-29
EULAR2025	N/A	涎腺多形性腺瘤	60	Guselkumab	選網廠衊願範簾獵製鏇(壓繭醖築獵憲築鹹願築) = 範鑰鑰廠製願齋願選窪衊蓋廠網鹽鬱餘蓋顧襯 (襯鏇窪糧願構鬱窪憲廠 )	不佳	2025-06-11
NCT04435600 (OptIMMize-1, CTgov)	临床3期	斑块状银屑病 \| 慢性大斑块银屑病	139	Risankizumab (Part 1: Risankizumab)	範淵獵築糧膚醖獵艱獵 = 衊齋構願鏇簾蓋鬱鑰夢襯夢糧獵鬱積簾憲鏇蓋 (窪範積糧遞製壓窪齋膚, 顧餘膚廠鹽積憲鏇簾衊 ~ 廠糧獵鑰鑰鹹觸觸範醖) 更多	-	2025-05-20
				Ustekinumab (Part 2 Period A: Ustekinumab)	範淵獵築糧膚醖獵艱獵 = 齋廠顧糧憲齋製網獵糧襯夢糧獵鬱積簾憲鏇蓋 (窪範積糧遞製壓窪齋膚, 獵餘簾膚鏇淵鏇餘衊積 ~ 簾鬱築觸餘壓遞築積襯) 更多