Risankizumab-RZAA

该文献2025-04-15 发表于Frontiers in Immunology，是一篇综述类文章，聚焦SAPHO（滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎）综合征，围绕发病机制、分层治疗、单中心用药推荐、现存挑战展开，提出基于发病机制的分层综合治疗方案。 摘要  滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎（SAPHO）综合征是一种罕见的自身炎症性疾病，以皮肤损害及骨关节损伤为主要特征。SAPHO 综合征的发病机制尚未完全阐明，但现有研究提示，SAPHO 患者的骨代谢异常极有可能由局部感染诱发机体免疫紊乱所致。目前尚无标准化治疗方案，但基于现有病例研究与开放研究数据，本文提出，可依据疾病临床表现将SAPHO 综合征治疗分为三大方向：(1) 使用抗生素以及扁桃体切除术控制局部感染；(2) 应用改善病情抗风湿药（DMARDs）控制疾病进展；(3) 采用双膦酸盐开展骨重塑治疗，纠正异常骨代谢。此外，结合患者临床表现实施个体化综合治疗，可有效缓解症状、改善患者生活质量。 关键词：SAPHO 综合征；自身免疫；感染；免疫异常；骨代谢；综述 1 引言 滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎（SAPHO）综合征由风湿病学家 Chamot 于 1987 年首次报道，是一类罕见自身炎症性疾病，以皮肤表现和骨关节损害为特征。目前，高加索人群 SAPHO 综合征发病率约为 1/10000，日本人群为 0.00144/10000；中国尚缺乏大样本流行病学数据。本病多见于中年女性，但儿童、老年病例亦有报道。 SAPHO 综合征发病机制尚未完全明确。现有研究提示，该病可由低毒力病原体触发自身免疫应答所致。多项研究已从 SAPHO 患者病灶中分离出金黄色葡萄球菌、痤疮棒状杆菌等多种病原体。其中，痤疮棒状杆菌可激活NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）炎症小体、提升半胱天冬酶-1（caspase-1）活性，进而促进白介素-1β（IL-1β）生成，该过程与关节软骨破坏密切相关。此外，痤疮棒状杆菌可激活补体系统，诱导IL-1、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子分泌，启动免疫应答。掌跖脓疱病（PPP）是SAPHO 综合征最为常见的皮肤表现，目前也被认为与慢性细菌感染相关。细菌感染可异常激活免疫系统，破坏辅助性 T 细胞 17（Th17）/ 调节性 T 细胞（Treg）稳态，促进炎症因子表达并激活破骨细胞；该级联反应最终造成骨破坏、骨髓炎以及骨软化症。 遗传因素同样参与SAPHO 发病，已有家族聚集性病例报道。Johannes Grosse 等人研究发现，慢性非细菌性骨炎可能与脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白2（PSTPIP2）突变相关；但尚未在人类疾病中发现 PSTPIP2 致病突变。综上，SAPHO 综合征发病是感染、免疫、遗传、骨代谢紊乱多重因素交互作用的复杂结果（图 1）。但确切发病机制仍有待进一步探索。 相较于其他自身免疫病，SAPHO 综合征属于罕见病种。该病临床诊断难度高，常被误诊为掌跖脓疱病，进而造成治疗不足。大量患者直至进展为明显骨骼病变才得以确诊并接受治疗。SAPHO 的临床治疗充满挑战：临床医师需要权衡不同治疗方案的疗效与潜在不良反应，为患者制定最优个体化方案。本文从发病机制角度审慎探讨 SAPHO 综合征的药物应用推荐（补充表 1、表 1）。 图1 SAPHO 综合征发病机制示意图 注释：SAPHO 综合征确切发病机制尚未阐明，现有证据提示低毒力病原体诱发自身免疫应答是重要环节。SAPHO 患者骨代谢异常，很可能由局部感染诱导免疫紊乱介导。痤疮棒状杆菌可激活 NLRP3 炎症小体、提升 caspase-1 活性，促进与关节软骨破坏相关的 IL-1β 分泌。痤疮棒状杆菌还可激活补体、诱导 IL-1、IL-8、TNF-α 等细胞因子释放，启动免疫应答；该免疫应答可诱发免疫逃逸，伴随 T 细胞异常活化，例如 Treg/Th17 平衡失调；该失衡进一步扰乱 IL-1β、IL-6、IL-17、IL-18、TNF-α 等炎症因子网络。 2 SAPHO 综合征的治疗方案2.1 SAPHO 综合征与感染 感染是触发自身炎症性疾病的重要因素。SAPHO 两大主要皮肤损害：掌跖脓疱病（PPP）与重度痤疮（SA）均与感染密切相关。掌跖脓疱病是一种慢性炎症性皮肤病，以手掌足底反复无菌性脓疱为特征，与扁桃体炎、牙源性感染、鼻窦炎等局部感染密切相关。掌跖脓疱病患者扁桃体上皮细胞可分泌高浓度 IL-6，刺激 B 细胞活化，促进自身抗体异常生成。在链球菌抗原刺激下，掌跖脓疱病患者扁桃体 T 细胞表达皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）、趋化因子 CC 基序受体 6（CCR6）等多种受体，促使 T 细胞迁移至皮肤与关节，加重皮疹及骨痛症状。SAPHO 综合征中的重度痤疮临床表现多为聚合性痤疮、暴发性痤疮。SAPHO 患者痤疮及脓疱病表现与感染高度相关，已有多篇报道从 SAPHO 患者病灶中分离出痤疮棒状杆菌等病原体。痤疮棒状杆菌感染激活NLRP3 炎症小体、促进 IL-1β 释放，诱发骨炎，同时促进成骨细胞间充质基质细胞分化；该过程与成骨细胞 FoxO1 蛋白缺陷相关。Rozin A.P 等人首次报道使用具有免疫调节活性的抗生素复方磺胺甲噁唑（CTM）成功治疗 1 例 SAPHO 患者，提示金黄色葡萄球菌与 SAPHO 综合征存在关联。SAPHO 综合征针对感染的治疗手段主要包括抗生素治疗以及扁桃体切除术。 2.1.1 抗生素 抗生素对SAPHO 综合征具有治疗价值。四环素类、克林霉素、米诺环素、阿奇霉素均可用于改善患者临床症状。Yasunobu Takizawa 等人报道 1 例 63 岁女性 SAPHO 合并多重感染患者，单用米诺环素后症状显著改善。一项干预研究中，Gunter Assmann 等发现，4 个月抗生素治疗期间患者疾病得到控制，皮肤损害、关节痛改善；但停用抗生素后病情再次加重。随着 SAPHO 临床数据不断积累，未来有望形成更加细化的抗生素用药方案。 2.1.2 扁桃体切除术 扁桃体炎是SAPHO 综合征潜在易感因素，扁桃体常为慢性亚临床感染的发生部位。既往研究证实扁桃体切除术对掌跖脓疱病、脓疱性关节炎、IgA 肾病均具有明确疗效。单中心回顾性研究显示，67.2% 的 SAPHO 综合征患者合并扁桃体炎；合并扁桃体炎患者皮肤、甲损害往往更重。接受扁桃体切除术的患者术后 3 个月视觉模拟评分（VAS）、掌跖脓疱病面积严重指数（PPPASI）显著改善，提示扁桃体切除可改善 SAPHO 患者骨与皮肤症状。扁桃体切除术虽属于相对简单手术，但仍存在手术相关风险，临床开展该手术需要审慎评估适应症。 2.2 SAPHO 综合征与免疫异常 既往研究显示，49% SAPHO 患者骨活检标本可检出不动杆菌，提示局部感染是诱发 SAPHO 免疫紊乱的重要诱因。但前述干预研究发现：抗生素治疗期间疾病活动度被控制，但停药后患者症状恶化。由此提示，SAPHO 疾病进程中可出现自身免疫介导的免疫逃逸现象。发病机制与 T 细胞异常活化密切相关，如 Treg/Th17 细胞失衡，进而造成 IL-1β、IL-6、IL-17、IL-18、TNF-α 等炎症因子紊乱。临床实践中，传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）多用于 SAPHO 初始治疗，对外周关节症状、甲损害疗效良好。糖皮质激素多用于早期 SAPHO 患者骨关节症状的缓解，但长期使用与不良预后相关，因此需要严格把控疗程，监测激素使用过程中症状反弹风险。 TNF-α 在多种皮肤及多器官炎症疾病中升高，通过调控黏附分子表达、激活免疫细胞，是众多炎症性皮肤病的核心介导因子。因此当生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）疗效不佳时，TNF-α 抑制剂常作为三线药物，快速控制炎症症状。IL-17 是 Th17 特征性细胞因子，可与 TNF-α 协同发挥促炎效应，促进中性粒细胞向炎症部位募集。因此 TNF-α 抑制剂疗效不佳时，常选用 IL-17 抑制剂改善皮肤损害。另外 SAPHO 患者血清 IL-6 水平显著高于健康人群，托珠单抗可用于改善患者病情。部分SAPHO 患者 IL-1 水平升高，但相关治疗证据较少，IL-1 靶向药物的临床价值尚不明确。小分子靶向药物研究提示JAK/STAT 信号通路在 SAPHO 发病中发挥重要作用；已有病例报道巴瑞替尼、托法替布、乌帕替尼可改善皮肤及骨骼症状，展示出较好疗效。 表1 药物推荐等级  注释：颜色代表研究类型；“+” 代表本文对该药物的推荐等级；红色：临床试验；橙色：开放标签研究；蓝色：回顾性观察研究；绿色：病例系列；灰色：病例报告。+：推荐；++：相对推荐；+++：强烈推荐；-：不推荐；/：药物疗效尚不明确或既往文献未提及。 2.2.1 非甾体抗炎药（NSAIDs） 非甾体抗炎药是SAPHO 综合征最常用一线药物，用于镇痛、控制症状；对处于疾病诊断阶段的患者起效迅速，是骨关节症状患者首选药物。不同 NSAIDs 之间无明确优劣差异。评估 NSAIDs 是否无效时，应足量给药至少 1 个月，理想情况下可尝试 2 种不同 NSAIDs 药物。但单用 NSAIDs 往往不足以控制病情，尤其对于广泛受累患者；例如广泛骨髓炎患者单用 NSAIDs 疗效有限。同时治疗期间需要关注 NSAIDs 带来的胃肠道不良反应。 2.2.2 糖皮质激素 糖皮质激素是多种免疫性疾病症状控制的基础药物。对于NSAIDs 治疗无效且合并骨关节炎的患者，可以选用糖皮质激素治疗。一项纳入 120 例患者的长期随访研究提示，NSAIDs 疗效不足时，糖皮质激素是有效替代方案，可显著改善关节症状。激素起效快，但作用持续时间短，长期疗效相关研究有限。王伦等报道 1 例 IgE 升高 SAPHO 患者，短期应用糖皮质激素后临床症状显著缓解，MRI 及骨扫描结果改善。提示可结合临床表现、IgE 水平划分疾病亚型，指导糖皮质激素临床应用。部分临床场景可选择外用糖皮质激素处理皮肤损害。回顾性研究显示，外用糖皮质激素联合 PUVA 光疗，可实现皮肤病变良好改善。但另有研究发现，局部糖皮质激素注射主要作用于骨炎病灶；药物减量或停药后皮肤、骨骼病变容易复发。同时糖皮质激素可诱发骨关节病变、代谢紊乱等不良反应，严重影响患者预后。因此推荐短期、小剂量使用糖皮质激素，最大限度降低副作用风险。 2.2.3 传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）：甲氨蝶呤与来氟米特 目前SAPHO 尚无统一诊疗规范，但 csDMARDs 常作为优先选用药物。临床最常用 csDMARDs 为甲氨蝶呤、来氟米特。临床研究证实甲氨蝶呤可显著改善关节炎症反应，对 SAPHO 有效。甲氨蝶呤作为传统免疫抑制剂，可促进Treg 细胞分泌腺苷，抑制 T 细胞活性，促进 Treg 分化，抑制炎症应答。SAPHO 疾病活动度与 Th17/Treg 失衡相关，提示甲氨蝶呤可改善SAPHO 患者免疫状态。来氟米特多用于骨病治疗，同样适用于SAPHO；作用机制与甲氨蝶呤类似，通过降低 IL-2 生成抑制 T 细胞增殖。既往研究证实来氟米特对 SAPHO 有效；但有研究发现，合并间质性肉芽肿性皮炎的 SAPHO 患者，来氟米特治疗后症状无改善。队列研究显示，儿童及成人慢性非细菌性骨髓炎患者中 csDMARDs 使用不足，且诱导疾病完全缓解能力有限。因此临床使用 csDMARDs 治疗 SAPHO，需要充分考虑药物作用靶点。 2.2.4 生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs） 既往研究显示SAPHO 患者单核细胞促炎表型活化，IL-1β、IL-6、TNF-α 表达升高。SAPHO 患者外周血 Th17 细胞数量显著高于健康人群。IL-6 是诱导 Th17 极化的关键细胞因子，因此针对特定炎症因子开展靶向治疗是 SAPHO 合理治疗策略。TNF-α 抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）、IL-1 拮抗剂（阿那白滞素）、IL-17 抑制剂（司库奇尤单抗）等生物制剂均展现出良好治疗效果。但生物制剂应用仍存在诸多不确定性：目前生物制剂长期安全性数据主要来自脊柱关节炎、银屑病关节炎研究，专门针对SAPHO 的长期安全性评估数据匮乏。生物制剂治疗可伴随不良反应风险，包括诱发银屑病样皮损、感染风险升高、治疗过程中掌跖脓疱病复发等。因此选择生物制剂时，需要结合患者具体临床表现制定方案。 2.2.4.1 TNF-α 抑制剂 TNF-α 是促炎细胞因子；抗 TNF-α 治疗在类风湿关节炎、炎症性肠病等炎症疾病中发挥重要作用。临床中 TNF-α 抑制剂作为 SAPHO 的三线用药。研究显示，csDMARDs 疗效不佳的患者，英夫利昔单抗等 TNF-α 抑制剂可更快改善症状：减轻疼痛、降低疾病活动度、显著改善皮肤损害、抑制骨破坏，相比 csDMARDs 疗效更持久。一项纳入354 例患者的单中心研究提示，脊柱或骶髂关节受累患者 TNF-α 抑制剂使用率显著高于无轴关节受累患者；但该组患者基线疾病活动度本身更高，提示轴关节受累患者需要更加精细化管理策略。TNF-α 抑制剂存在不良反应风险：Massara 等人报道 2 例 SAPHO 患者使用英夫利昔单抗（5mg/kg）后出现掌跖脓疱病复发等皮肤不良事件；Wagner 等人观察到英夫利昔单抗治疗后患者出现支气管痉挛，更换为依那西普后症状缓解。临床使用 TNF-α 抑制剂时，需要充分评估安全性以及皮肤症状复发风险。 2.2.4.2 IL-6 抑制剂 SAPHO 患者血清 IL-6 水平显著高于健康人群；IL-6 作为炎症因子，在多种自身免疫炎症疾病中发挥关键作用。托珠单抗是高选择性 IL-6 抑制剂，可显著降低 IL-6，耐受性良好，但用于 SAPHO 的疗效证据有限。Sato 等人使用托珠单抗治疗 SAPHO，患者疼痛改善，MRI 肌肉高信号病灶缓解，但骨髓水肿无改善。另有研究报道部分 IL-6 显著升高患者用药后骨关节疼痛、皮肤疱疹加重，2 例出现白细胞降低；停药后症状逐步消退。因此托珠单抗在 SAPHO 临床实践中很少作为优先选择。 2.2.4.3 IL-17 抑制剂 Firinu 等人发现 SAPHO 患者外周血 Th17 细胞数量增多。掌跖脓疱病患者 IL-17A 活性升高，Th17 在该炎症过程中起到核心作用。Treg/Th17 失衡很可能是 SAPHO 皮肤损害发生的核心环节。现有研究证实司库奇尤单抗、布达鲁单抗等 IL-17 抑制剂可以显著改善骨炎以及重度皮肤损害。另外，使用TNF-α 抑制剂患者发生中枢神经系统炎症疾病风险升高 2.01 倍。有趣的是，对于合并中枢神经系统病变患者，布达鲁单抗（IL-17 抑制剂）相比 TNF-α 抑制剂疗效更优，可同时改善外周关节症状与中枢神经系统并发症。因此当 csDMARDs、TNF-α 抑制剂对皮肤损害或合并中枢神经系统并发症疗效不佳时，可以考虑 IL-17 抑制剂。但司库奇尤单抗有诱发结肠炎的报道，部分患者用药后新发皮肤皮损。使用 IL-17 抑制剂时，需要嘱患者定期随访，出现不良反应及时调整方案。 2.2.4.4 IL-23 抑制剂 IL-23/IL-17 轴在 SAPHO 发病机制中十分重要。相较于 IL-17 抑制剂，IL-23 抑制剂对 SAPHO 相关炎症疾病疗效相当，尤其在改善皮肤损害方面优势突出。目前已有乌司奴单抗、替拉珠单抗、瑞莎珠单抗用于 SAPHO 的病例报道。2 篇乌司奴单抗治疗 SAPHO 的报道显示：初治患者在 csDMARDs（其中 1 例怀疑来氟米特诱发）治疗后出现间质性肉芽肿性皮炎，使用乌司奴单抗后关节炎与间质性肉芽肿性皮炎均明显好转。另一篇病例报告：SAPHO 合并化脓性汗腺炎患者，关节剧痛，先后使用抗生素、异维 A 酸、阿达木单抗，关节症状缓解但皮肤改善轻微；换用瑞莎珠单抗后皮肤损害显著好转。同样，已有病例报道 csDMARDs 及阿达木单抗均无效的 SAPHO 患者，替拉珠单抗治疗后关节、皮肤症状完全消退。因此对于难治性皮肤炎症改变的 SAPHO 患者，可考虑 IL-23 抑制剂。目前尚无 IL-23 抑制剂相关不良反应研究报道；虽然可作为皮肤受累患者替代选择，但潜在不良反应仍需要警惕。 2.2.4.5 IL-1 抑制剂 IL-1 抑制剂治疗 SAPHO 相关研究较少。一项开放研究纳入6 例 SAPHO 患者，阿那白滞素治疗可改善关节与骨炎症状；对于既往 TNF-α 抑制剂治疗失败患者存在潜在获益。但 2 例患者分别出现注射部位反应、转氨酶升高。在慢性复发性多灶性骨髓炎病例系列中，1 例儿童患者阿那白滞素初始治疗皮肤关节改善，但分别在治疗 12 个月、17 个月后出现肋软骨炎、皮疹。IL-1 抑制剂的疗效与安全性仍有待充分验证。 2.2.5 小分子药物2.2.5.1 JAK 抑制剂 随着自身免疫病研究深入，JAK-STAT 信号通路被证实发挥关键致病作用，JAK 抑制剂越来越多地用于难治性免疫介导疾病（IMDs）。SAPHO 患者血清 IL-17、TNF-α 升高参与发病，JAK 抑制剂可靶向 IL-17、TNF-α 等多条炎症通路，干预下游多条致病通路发挥治疗作用。部分研究提示 JAK 抑制剂对存在关节外表现的 SAPHO 疗效良好，提示疾病靶点存在重叠，该场景下疗效更突出。 目前临床应用最多为托法替布，但部分患者会出现药物耐受。托法替布可改善SAPHO 相关掌跖脓疱病、骨炎、痤疮，对合并症整体有效。但队列研究提示部分患者托法替布治疗后低密度脂蛋白（LDL）升高，可促进动脉粥样硬化等心血管事件发生。因此需要监测心血管风险，尤其老年、心血管高危人群。另外 Shibata 报道 1 例幼年特发性关节炎患者使用托法替布后诱发掌跖脓疱病，停药后消退。治疗期间需要密切监测心血管风险以及感染。 巴瑞替尼、乌帕替尼用于SAPHO 的报道相对有限。巴瑞替尼个体疗效差异大，并非对所有患者均适用；两项临床研究提示巴瑞替尼可改善骨关节及皮肤症状，但仍需要更多证据证实确切疗效。本文报道 1 例 SAPHO 患者使用乌帕替尼后关节皮肤症状显著改善的病例；乌帕替尼作为 JAK1 抑制剂，临床应用报道较少，是具有前景的新型治疗选择。 2.2.5.2 阿普米司特 阿普米司特（Otezla）是口服小分子磷酸二酯酶 4（PDE-4）抑制剂，选择性抑制 PDE-4。通过升高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平抑制 T 细胞活化，下调 IL-2、IL-8、干扰素-γ（IFN-γ）、TNF-α 等促炎细胞因子，调节 SAPHO 免疫应答。但目前支持阿普米司特的临床证据有限，疗效个体差异大。Adamo 等报道阿普米司特可显著改善患者皮肤关节症状；该药安全性相对良好，口服给药，无需常规实验室监测。不良反应包括上呼吸道感染、恶心、腹泻。另有 Zhang 报道阿普米司特作为初始治疗对部分 SAPHO 无效。综上，作为新兴药物，阿普米司特临床应用仍需要更多研究证实疗效与安全性。 2.3 SAPHO 综合征与骨代谢 SAPHO 骨骼损害主要表现为骨炎、骨肥厚，本质是破骨细胞-成骨细胞骨重塑失衡。核因子-κB 受体活化因子（RANK）对破骨细胞分化激活至关重要。在巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）共同作用下，RANK 配体（RANKL）结合破骨前体细胞表面 RANK，促进其分化为成熟破骨细胞。骨保护素（OPG）通过结合 RANKL 抑制破骨细胞分化，阻断骨破坏。RANKL-RANK-OPG 系统同时调控破骨细胞分化与免疫应答。生理状态 B 细胞分泌 OPG；炎症状态下活化 B 细胞分泌 RANKL，促进破骨细胞分化，加速骨吸收。T 细胞可直接或通过 IL-7 间接促进 RANKL 分泌；活化 T 细胞分泌破骨生成因子，进一步促进破骨细胞分化。破骨生成因子直接调控 IL-6、IL-10、GM-CSF、JAK-STAT 通路，放大炎症反应，促进破骨细胞分化，最终造成骨骼病变。 双膦酸盐可特异性结合骨表面羟基磷灰石，抑制破骨细胞活性，纠正异常骨代谢、骨吸收与钙动员。双膦酸盐同时具备抗炎作用：降低IL-1、TNF-α、IL-6 等促炎因子，抑制巨噬细胞抗原提呈能力。按照研发代次可分为一、二、三代；按给药途径分为口服、静脉制剂。SAPHO 治疗常用双膦酸盐包括帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠、唑来膦酸钠、伊班膦酸钠。 2.3.1 帕米膦酸二钠 帕米膦酸二钠属于第二代双膦酸盐，多静脉给药用于SAPHO。多项研究证实帕米膦酸二钠显著缓解骨痛；常用剂量 30mg 或 60mg，通常需要多次输注。本团队研究显示，帕米膦酸二钠可显著减轻脊柱骨髓水肿，快速镇痛、提升活动能力。Guignard 等报道静脉帕米膦酸二钠可降低尿羟脯氨酸 / 肌酐比值（破骨细胞、骨转换标志物）。此外帕米膦酸二钠可降低炎症标志物，减少合并用药，降低复发率。 2.3.2 阿仑膦酸钠 阿仑膦酸钠为第二代双膦酸盐，口服给药，使用便捷，被推荐用于SAPHO。Fioravanti 等报道 1 例 SAPHO 患者口服阿仑膦酸钠 70mg / 周，治疗 1 年后临床症状、免疫指标显著改善。Ichikawa 等报道口服阿仑膦酸钠 5mg / 日成功治疗 SAPHO，认为口服方案安全性优于静脉制剂、使用更方便。 2.3.3 唑来膦酸钠 唑来膦酸钠属于第三代静脉用双膦酸盐，用于传统治疗抵抗的SAPHO 患者。Kopterides 等使用唑来膦酸钠治疗反复下颌肿胀男性患者，多次输注后下颌疼痛肿胀显著改善，骨扫描好转。Just 等报道 1 例持续性胸骨痛女性，单次唑来膦酸钠静脉输注后疼痛持续缓解，生活质量、炎症标志物、骨密度均改善。本团队研究提示唑来膦酸钠可显著改善 VAS、BASDAI、BASFI 评分。既往研究提示唑来膦酸钠疗效与帕米膦酸二钠相当，但不良反应发生率更低；输注时间更短，提升患者依从性。 2.3.4 伊班膦酸钠 伊班膦酸钠为第三代静脉双膦酸盐，用于SAPHO 治疗。Soyfoo 等报道 1 例 22 岁男性 SAPHO 患者，反复前胸壁疼痛，每月 5mg 唑来膦酸钠可快速缓解，但维持时间有限；第 2 年换用每月 3mg 伊班膦酸钠，症状快速持久缓解，影像学改善。Gil 报道 1 例 NSAIDs 疗效差的 50 岁女性，每月伊班膦酸钠 150mg 联合泼尼松 5mg / 日，关节疼痛显著缓解，炎症标志物恢复正常，但皮肤损害无明显改善。伊班膦酸钠用于 SAPHO 报道较少，疗效尚待进一步验证。 2.3.5 锝-亚甲基二膦酸盐（⁹⁹ᵐTc-MDP） ⁹⁹ᵐTc-MDP 多用于放射性核素扫描，用于恶性骨肿瘤及转移、骨炎、骨代谢疾病早期诊断。⁹⁹ᵐTc-MDP 骨扫描可检出 SAPHO 患者骨炎病灶。⁹⁹ᵐTc-MDP 属于新型双膦酸盐，在其他风湿免疫病中骨保护效果优于传统免疫抑制剂。Shao 等使用⁹⁹ᵐTc-MDP 治疗 1 例严重慢性下颌骨髓炎 SAPHO 患者，全身症状与下颌骨损伤显著改善。尽管传统双膦酸盐与⁹⁹ᵐTc-MDP 对 SAPHO 骨吸收病变疗效明确，但需要警惕双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）这一潜在并发症风险。 3 其他需要考虑的临床要点 SAPHO 皮肤损害主要为重度痤疮、甲改变、掌跖脓疱病，不仅影响外观，还可造成心理、社会功能受损。从发病机制角度，上述皮肤表现多由潜在炎症驱动。基于本单中心临床经验：米诺环素对痤疮有效；针对脓疱性银屑病、甲受累等皮肤损害推荐 JAK 抑制剂；也可选择外用皮肤治疗。本文梳理相关文献总结 SAPHO 外用治疗策略。轻-中度痤疮常用维A 酸、阿达帕林；炎症痤疮可外用克林霉素、红霉素等抗生素。另有研究证实糖皮质激素联合 PUVA 光疗对皮肤病变疗效良好。因此临床需要重视皮肤局部治疗，改善患者皮肤症状。 图2 本单中心 SAPHO 综合征用药推荐流程图 总原则：评估患者就诊时的临床表现，选择合适药物。SAPHO 三大临床表现：骨关节受累、局部感染、皮肤受累。 1）骨关节受累：滑膜炎优先 csDMARDs；骨炎推荐生物制剂（bDMARDs）联合双膦酸盐；疗效不佳可选用 TNF-α 抑制剂、IL-17 抑制剂、IL-23 抑制剂、JAK 抑制剂。 2）局部感染：抗生素治疗，或评估后扁桃体切除术。 3）皮肤受累：痤疮使用米诺环素；掌跖脓疱病、甲及其他皮肤损害推荐 JAK 抑制剂；也可选用阿达木单抗，米诺环素联合阿达木单抗。 若治疗应答不佳，可考虑升级 bDMARDs。 4 结论 SAPHO 综合征是罕见自身炎症性疾病，以皮肤损害与骨关节损伤为特征。治疗核心目标：缓解关节、皮肤损害，减少复发。本文提出基于多维度发病机制的联合分层治疗策略，通过消除局部感染、纠正免疫紊乱、改善异常骨代谢，实现疾病全面控制。具体治疗方案包含：(1) 使用抗生素、扁桃体切除术控制局部感染；(2) 应用 DMARDs 控制疾病进展；(3) 使用双膦酸盐干预异常骨代谢、促进骨重塑。 尽管上述方案在部分患者取得疗效，但SAPHO 治疗仍面临诸多挑战，缺乏统一诊断标准和标准化治疗方案。总体而言，SAPHO 治疗需要个体化方案，根据患者情况制定，定期监测疗效与不良反应，及时调整治疗方案（见图 2）。 引用原文：Wang Y, Gu M, Zheng Z, Jiang H, Han L, Huang H, Wu Y and Li C (2025) Therapeutic approaches for SAPHO syndrome from the perspective of pathogenesis: a review of the literature. Front. Immunol. 16:1560398. doi: 10.3389/fimmu.2025.1560398                                                                                                  ⚠️重要医学提示⚠️本文为文献翻译，仅用于医学文献学习交流，不构成临床诊疗建议；所有药物使用必须由临床医师结合患者实际情况评估后执行。

皮肤领域医药动态周报（第15期）· 2026年9月1日-7日 本期提要：本周皮肤领域迎来"三喜临门"——9月2日康哲药业/德镁医药磷酸芦可替尼乳膏（百卢妥®）新增特应性皮炎（AD）适应症获NMPA批准，距1月白癜风适应症获批仅约7个月，成为国内首个外用JAK抑制剂双适应症产品；9月5日2026年国家医保目录现场谈判在北京全国人大会议中心正式开谈，银屑病、特应性皮炎等免疫皮肤病创新药纳入关键博弈窗口；9月2日恒瑞医药IL-4Rα单抗卓托奇拜单抗（SHR-1819）AD适应症NDA获受理，国产IL-4Rα赛道再添重磅竞争者。此外，康诺亚司普奇拜单抗出海18个新兴市场、健民集团克立硼罗软膏获批、诺华瑞米布替尼慢性诱导性荨麻疹III期成功等事件共同构成本周皮肤免疫领域的核心看点。一、本期十大重磅（2026.9.1-9.7）1. 🔥🔥🔥 百卢妥®（芦可替尼乳膏）9月2日获批AD适应症——国内首个外用JAK抑制剂实现"白癜风+AD"双适应症覆盖 2026年9月2日，康哲药业公告旗下德镁医药的磷酸芦可替尼乳膏（商品名：百卢妥®/Lumirix®）轻中度特应性皮炎（AD）新药上市许可申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准；9月3日正式获得药品注册证书。这是该产品继2026年1月30日国内首发获批白癜风适应症后，在短短约7个月内斩获的第二项适应症。 维度 内容 商品名 百卢妥® 通用名 磷酸芦可替尼乳膏 企业 德镁医药（康哲药业旗下）/ Incyte 靶点 JAK1/JAK2外用抑制剂 新获批适应症 2岁及以上儿童和成人轻中度AD 适应症描述 其他外用药控制不佳或不建议使用时，非免疫功能受损患者的局部短期和非持续性慢性治疗 前序适应症 2026年1月获批：12岁及以上非节段型白癜风（伴面部受累） 优先审评 因"符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格"纳入优先审评 中国III期临床关键数据： 指标 百卢妥®组 安慰剂组 统计意义 IGA 0/1且较基线改善≥2分（8周） **63.0%** 9.2% P<0.001 EASI 75（8周） **78.0%** 15.4% P<0.001 安全性方面，治疗期出现的不良事件（TEAE）大多为轻度或中度，未发生导致研究药物终止的TEAE。 起效速度与生活质量：基于TRuE-AD系列研究汇总分析，百卢妥®在首次用药后15分钟即可改善瘙痒（改良峰值瘙痒数字评定量表mPP-NRS平均改善2.3分），为患者提供快速止痒获益。 德镁医药AD综合解决方案：随着AD适应症获批，德镁医药已形成覆盖AD全病程的产品矩阵：百卢妥® （外用JAK抑制剂）：轻中度AD柯美奇拜单抗注射液（MG-K10） ：中重度AD（IL-4Rα长效抗体，NDA审评中）CMS-D001 （口服小分子靶向药）：中重度AD禾零舒缓产品系列 ：日常修护 市场意义：中国AD患者2024年已超过5,400万人，其中轻中度占比约98%（约5,300万人）。传统外用激素和钙调磷酸酶抑制剂存在长期安全性或疗效瓶颈。百卢妥®作为非激素类外用JAK抑制剂，为儿童、青少年及成人轻中度AD患者提供了新的靶向治疗选择。2. 🔥🔥🔥 2026年国家医保目录现场谈判9月5日正式开谈——银屑病、AD等免疫皮肤病创新药进入关键博弈期 2026年9月5日，2026年国家基本医保药品目录谈判竞价及商保创新药目录价格协商工作在北京全国人大会议中心正式启动，预计持续4-5天。这是医保目录与商保创新药目录首次全流程同步调整。 本轮谈判核心数据： 维度 数据 基本医保申报 800份申报，涉及664个通用名 形式审查通过 601个（目录外368个，目录内233个） 通过率 约91% 商保创新药申报 62个通用名 商保审查通过 58个 预申报品种 首次允许完成技术审评但尚未获批的创新药提前申报 皮肤科相关看点：银屑病 ：IL-17/IL-23通路生物制剂仍是谈判重点，患者年自付有望从完全自费3万元以上降至不足1万元特应性皮炎 ：IL-4Rα抑制剂、JAK抑制剂等创新机制品种参与角逐白癜风 ：芦可替尼乳膏白癜风适应症正处于医保谈判关键窗口，其价格走势将直接影响国内白癜风外用靶向治疗可及性 规则创新：预申报机制 ：完成技术审评即可提前申报，缩短新药从获批到进医保的等待时间近一年双目录并行 ：基本医保+商保创新药目录同步协商，为高值创新药提供缓冲带续约优化 ：协议期满8年的独家谈判药品转入常规乙类目录时，支付标准采用"双算法取高值" 时间节点：现场谈判9月5日启动，预计11月下旬发布新版医保目录及商保创新药目录，2027年1月1日正式执行。3. 🔥🔥 恒瑞医药卓托奇拜单抗（SHR-1819）9月2日AD适应症NDA获受理——IL-4Rα赛道再添巨头竞争者 2026年9月2日，CDE官网显示，恒瑞医药自主研发的IL-4Rα单克隆抗体卓托奇拜单抗（SHR-1819）注射液上市申请获受理，用于治疗特应性皮炎。 维度 内容 产品 卓托奇拜单抗（SHR-1819） 企业 江苏恒瑞医药 靶点 IL-4Rα 机制 同时阻断IL-4和IL-13信号传导，抑制Th2型炎症 适应症 特应性皮炎（已NDA受理） 其他适应症 季节性过敏性鼻炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹等 国内IL-4Rα单抗竞争格局： 产品 企业 状态 度普利尤单抗（达必妥®） 赛诺菲/再生元 已上市，2025年全球销售额157.14亿欧元 司普奇拜单抗（康悦达®） 康诺亚 已上市，3项适应症进医保 曼多奇拜单抗 康方生物 NDA受理 SSGJ-611 三生国健 NDA受理 泰利奇拜单抗 智翔金泰 NDA受理 来瑞奇珠单抗 礼来 NDA受理 柯美奇拜单抗（MG-K10） 麦济生物/康哲药业 NDA受理 卓托奇拜单抗（SHR-1819） 恒瑞医药 **9月2日NDA受理** TQH2722 正大天晴 III期 奥托奇拜单抗 荃信生物/先声药业 III期 恒瑞作为国内头部药企入局，凭借强大的商业化能力和临床资源，IL-4Rα赛道竞争将进一步白热化。4. 🔥🔥 康诺亚司普奇拜单抗9月2日出海18个新兴市场——国产IL-4Rα抗体国际化提速 2026年9月2日，康诺亚生物公告与跨国药企Aeira Pte. Ltd.签署独家许可协议，就自主研发的司普奇拜单抗注射液（商品名：康悦达®）在东南亚、中亚及港澳地区共18个国家和地区的上市注册与商业化展开合作。 授权区域覆盖：东南亚11国 ：文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国、东帝汶、越南中亚5国 ：哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦、乌兹别克斯坦港澳地区 ：中国香港、中国澳门 交易结构：康诺亚将获得首付款、不同国家上市获批里程碑付款及商业化里程碑付款，并有权收取基于许可区域产品净销售额计算的高双位数特许权使用费。康诺亚持续负责生产和产品供应。 战略意义：司普奇拜单抗是国内首个获批上市的IL-4Rα抗体，已在中国获批AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三项适应症，并于2025年底全部纳入国家医保目录。此次出海标志着国产自免创新药从"内销"向"国际化"迈出关键一步。5. 🔥 健民集团克立硼罗软膏9月3日获批——AD外用PDE4抑制剂国产替代再添一员 2026年9月3日，健民集团公告收到国家药监局核发的《药品注册证书》，公司研发的克立硼罗软膏正式获批上市，适用于3月龄及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。 维度 内容 产品 克立硼罗软膏 企业 健民集团 类型 化学药品4类（仿制药） 规格 2%（30g:0.6g） 靶点 PDE4抑制剂 适应症 3月龄及以上轻中度AD 研发投入 约1,127.41万元 克立硼罗原研为辉瑞舒坦明®（Eucrisa），2020年7月在中国获批进口。目前国内已有26家企业取得克立硼罗软膏注册批件（含原研进口1家），市场竞争激烈。2024年国内销售额约1.76亿元，2025年约1.47亿元。 临床价值：作为非激素类外用PDE4抑制剂，克立硼罗可用于婴幼儿长期维持控制，为轻中度AD尤其是低龄患者提供安全的外用选择。6. 🔥 诺华瑞米布替尼慢性诱导性荨麻疹III期成功——有望成为全球首个覆盖CSU+CIndU的BTK抑制剂 2026年9月初，诺华宣布口服高选择性BTK抑制剂瑞米布替尼（Remibrutinib/Rhapsido®）治疗慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的III期RemIND研究达到主要终点。 维度 内容 产品 瑞米布替尼（Rhapsido®） 企业 诺华 靶点 BTK 适应症进展 CIndU III期阳性；CSU已在美国、中国、英国等获批 研究 RemIND III期 关键结果： 在症状性皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹三种CIndU亚型中均显示统计学显著和临床意义的改善 安全性良好，无肝脏相关安全性顾虑 诺华已向FDA递交症状性皮肤划痕症的sNDA 临床意义：目前尚无靶向疗法获批用于CIndU。若瑞米布替尼CIndU适应症获批，将成为首个同时覆盖慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的口服BTK抑制剂，填补巨大未满足需求。全球CIndU患者约2,900万成人。7. 🔥 瑞米布替尼9月7日韩国商业化合作落地——Yuhan负责诊所市场分销 2026年9月7日，韩国Yuhan Corporation宣布与诺华韩国签署战略合作协议，负责瑞米布替尼（Rhapsido®）在韩国的国内分销，并与诺华韩国共同推广——诺华负责综合医院，Yuhan负责诊所和中小型医院。 瑞米布替尼于2026年4月获韩国食品药品安全部批准，用于H1抗组胺药控制不佳的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。此次合作将借助Yuhan在韩国全国的分销网络，加速产品在基层医疗市场的渗透。Yuhan自身也在开发过敏疾病新药Lesigercept，目前正在CSU患者中开展跨国II期试验。8. 🔥 EADV 2026进入倒计时——中国学者396项成果将亮相维也纳 第35届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会将于2026年9月30日-10月3日在奥地利维也纳举行。本届大会设有"JAK抑制剂"和"实用诊断与治疗算法"专题，并将发布多项"突破性研究（Late Breaking News）"。 中国学者本次共有396项成果入选（17项口头报告+379项壁报），覆盖银屑病、特应性皮炎、白癜风、皮肤肿瘤等多个领域。预计以下方向将有重要数据发布： 口服IL-23R拮抗剂伊可白滞素的长期随访数据 IL-17A/F双靶点抑制剂莱康奇塔单抗的真实世界研究 JAK/TYK2抑制剂在AD和白癜风中的新探索 新一代STAT6降解剂KT-621的AD数据9. 🔥 乌帕替尼白癜风III期数据正式发表于《柳叶刀》——中国数据贡献关键循证 2026年8月15日，艾伯维乌帕替尼（Rinvoq®/瑞福®）治疗非节段型白癜风的III期Viti-Up研究结果正式发表于《柳叶刀》（The Lancet）。该研究共纳入18个国家138个中心的614例患者。 指标 乌帕替尼15mg 安慰剂 统计意义 F-VASI75（48周） 25.2% / 23.4% 5.9% / 6.9% 显著优于安慰剂 T-VASI50（48周） 19.4% / 21.5% 约6% 显著优于安慰剂 复旦大学附属华山医院皮肤科项蕾红教授列名该研究，中国数据为全球首个白癜风全身性治疗药物提供了重要循证支持。乌帕替尼已于2026年7月29日获欧盟批准用于12岁及以上非节段型白癜风，中国上市申请已纳入优先审评。10. 🔥 白癜风口服JAK"五强格局"持续发酵——系统治疗商业化窗口开启 截至2026年9月，白癜风口服系统性治疗领域已形成清晰竞争梯队： 产品 企业 靶点 状态 乌帕替尼（瑞福®） 艾伯维 JAK1 **欧盟已获批**，中国优先审评 利特昔替尼（乐复诺®） 辉瑞 JAK3/TEC III期双达标，计划全球申报 泊沃昔替尼（Povorcitinib） Incyte JAK1 海外III期完成，计划2027H1申报；中国2026年7月获批临床 Soficitinib（ICP-332） 诺诚健华 TYK2/JAK1 II期阳性，III期推进 VC005片 威凯尔/华东医药 JAK1 II期阳性，III期推进 此外，IL-15/CD122通路成为白癜风新机制研发热点。Forte的FB122（CD122单抗）2026年中读出积极I期数据后被Argenx以约22亿美元收购；智翔金泰GR2301（IL-15单抗）、信达生物IBI3013（IL-15单抗）、先声药业SIM0725（CD122单抗）等国产管线进展领先，有望通过靶向组织驻留记忆T细胞（TRM）实现更持久的疗效。二、主流病种进展1. 银屑病（Psoriasis）流行病学全球 ：约6,400万患者（武田2026年数据）中国 ：约650万-780万患者，患病率约0.47%-0.55%中重度占比 ：约25%-32.6%共病负担 ：约73%患者伴有至少一种共病（银屑病关节炎、代谢综合征、心血管疾病等）发病机制 银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，核心机制涉及：IL-23/Th17轴 ：IL-23驱动Th17细胞分化，产生IL-17A、IL-17F、IL-22等促炎因子，是银屑病发病的关键通路IL-17A/F ：IL-17A与IL-17F可形成同源或异源二聚体，共同传递炎症信号I型干扰素/中性粒细胞内型 ：CSD 2026揭示银屑病存在不同免疫内型，为精准治疗提供依据JAK-STAT通路 ：参与多种炎症细胞因子信号转导治疗方式与竞争格局 药物类别 代表药物 特点 外用药物 糖皮质激素、卡泊三醇、他扎罗汀、卡泊三醇倍他米松泡沫剂 轻中度一线治疗 光疗 NB-UVB、PUVA 中重度或外用无效者 传统系统治疗 甲氨蝶呤、环孢素、阿维A 中重度，需监测安全性 TNF-α抑制剂 阿达木单抗、依那西普 生物制剂第一代 IL-17A抑制剂 司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗 皮损清除率高 IL-17A/F双靶点 比奇珠单抗（倍捷乐®）、莱康奇塔单抗（丽倍坦®） 更彻底阻断炎症 IL-23抑制剂 古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、替拉珠单抗、匹康奇拜单抗 长期疗效优异 口服靶向药 阿普米司特（PDE4）、氘可来昔替尼（TYK2）、伊可白滞素（IL-23R） 口服便利，依从性好 本周新增：伊可白滞素和莱康奇塔单抗8月27日获批后的市场关注度持续升温，9月初多个科普平台密集报道其临床数据。2. 特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）流行病学中国 ：2024年患者超过5,400万人轻中度占比 ：约98%（约5,300万人）婴幼儿高发 ：1岁以内婴儿患病率超过30%全球儿童 ：患病率15%-20%全球成人 ：患病率2%-10%发病机制 AD是一种慢性复发性炎症性皮肤病，核心机制为2型炎症反应：IL-4/IL-13 ：Th2型炎症的关键驱动因子，促进IgE产生、嗜酸性粒细胞浸润和皮肤屏障功能障碍IL-31 ：瘙痒核心介质TSLP ：上皮细胞来源的警报素，位于2型炎症上游JAK-STAT通路 ：介导多种炎症细胞因子信号皮肤屏障缺陷 ：丝聚蛋白（Filaggrin）突变导致皮肤屏障功能受损治疗方式与竞争格局 药物类别 代表药物 适应症/特点 外用糖皮质激素（TCS） 氢化可的松、糠酸莫米松 轻中度急性期一线 外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI） 他克莫司软膏、吡美莫司乳膏 面部/间擦部位长期使用 外用PDE4抑制剂 克立硼罗软膏（舒坦明®） 3月龄及以上轻中度AD 外用JAK抑制剂 **百卢妥®（芦可替尼乳膏）** **2岁及以上轻中度AD，9月2日获批** IL-4Rα单抗 度普利尤单抗（达必妥®）、司普奇拜单抗（康悦达®） 中重度AD IL-13单抗 来瑞奇珠单抗 中重度AD JAK抑制剂（口服） 乌帕替尼、阿布昔替尼、艾玛昔替尼 中重度AD TYK2抑制剂 Soficitinib、VC005片 中重度AD在研 三抗 辉瑞Tilrekimig（IL-4/IL-13/TSLP） III期头对头度普利尤 T-reg生物制剂 Nektar Rezpegaldesleukin III期进行中 本周关键变化： 百卢妥®AD适应症获批，填补轻中度AD外用靶向治疗空白 恒瑞SHR-1819加入IL-4Rα单抗申报上市阵营 克立硼罗软膏国产仿制药再添健民集团，竞争加剧3. 白癜风（Vitiligo）流行病学全球 ：患病率0.36%-2%，患者超过2,000万人中国 ：约800万患者发病年龄 ：约50%患者在20岁前发病分型 ：非节段型白癜风（NSV）约占84%发病机制 白癜风是一种自身免疫性疾病，特征是黑素细胞破坏导致皮肤色素脱失：IFN-γ介导的炎症通路 ：CD8+ T细胞产生IFN-γ，激活JAK-STAT信号，招募更多免疫细胞攻击黑素细胞组织驻留记忆T细胞（TRM） ：是白癜风进展和复发的核心驱动因素IL-15/CD122轴 ：维持和激活TRM的关键通路CXCL10/CXCR3轴 ：介导T细胞向黑素细胞迁移治疗方式与竞争格局 治疗类别 代表药物/方法 特点 外用糖皮质激素 糠酸莫米松等 局限型一线 外用钙调磷酸酶抑制剂 他克莫司软膏 面部/儿童首选 外用JAK抑制剂 芦可替尼乳膏（百卢妥®） 中国首个获批白癜风外用JAK抑制剂 光疗 NB-UVB、308nm准分子激光 广泛皮损 口服JAK抑制剂 乌帕替尼、利特昔替尼、Povorcitinib等 中重度全身性治疗 IL-15/CD122靶向 FB122、GR2301、IBI3013等 新机制，针对TRM4. 慢性荨麻疹（Chronic Urticaria）流行病学慢性自发性荨麻疹（CSU） ：全球患病率0.5%-1%慢性诱导性荨麻疹（CIndU） ：全球约2,900万成人患者未控制比例 ：约50%患者经标准剂量H1抗组胺药治疗后仍控制不佳发病机制肥大细胞活化 ：释放组胺、白三烯等炎症介质BTK信号 ：在肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化中起核心作用IIb型自身免疫 ：部分患者存在抗FcεRI或抗IgE自身抗体治疗方式与竞争格局 药物类别 代表药物 状态 H1抗组胺药 西替利嗪、氯雷他定等 一线治疗 奥马珠单抗 抗IgE单抗 二线治疗 口服BTK抑制剂 瑞米布替尼（Rhapsido®）、洛布替尼（麓可达®） 瑞米布替尼CSU已在中美欧韩获批；洛布替尼2026年6月4日NMPA获批 CIndU靶向 瑞米布替尼 III期阳性，sNDA已递交三、医药公司竞争动态与医保/价格1. 本周NMPA批准/受理的皮肤领域品种 时间 企业 产品 事件 适应症 9月2日 康哲/德镁 百卢妥® NMPA批准 轻中度AD 9月3日 康哲/德镁 百卢妥® 药品注册证书 轻中度AD 9月2日 恒瑞医药 卓托奇拜单抗 NDA受理 中重度AD 9月3日 健民集团 克立硼罗软膏 NMPA批准 3月龄及以上轻中度AD2. 医保谈判关键品种前瞻 品种 企业 适应症/状态 看点 芦可替尼乳膏 康哲/德镁 白癜风（谈判中） 5800元/支高价外用制剂，降价幅度决定可及性 多款IL-17/IL-23抑制剂 多家 银屑病 年费用有望进一步下探 司普奇拜单抗 康诺亚 AD等续约/新增 医保后放量显著3. 国际化动态 时间 企业 事件 意义 9月2日 康诺亚 司普奇拜单抗授权Aeira 18个国家和地区 国产IL-4Rα抗体首次大规模出海新兴市场 9月7日 诺华/Yuhan 瑞米布替尼韩国商业化合作 BTK抑制剂CSU在基层医疗渗透加速四、结语 2026年9月第1周，皮肤免疫领域呈现"获批密集+医保博弈+国际化突破"三重特征。百卢妥®AD适应症获批是德镁医药皮肤管线的重要里程碑，标志着国内AD治疗进入"外用靶向新时代"。与此同时，国家医保谈判正式开谈，将决定未来一年皮肤科创新药的可及性格局。建议持续关注谈判进展及EADV大会数据发布。 数据来源：国家药品监督管理局（NMPA）、CDE、国家医保局、康哲药业公告、恒瑞医药公告、健民集团公告、康诺亚公告、诺华公告、央视网、财联社、医脉通、医药魔方、国信证券研究报告、《柳叶刀》、EADV官网。 免责声明：本报告仅供学术和行业信息交流，不构成任何投资建议或医疗建议。药物使用请遵医嘱。