Risankizumab-RZAA

科伦博泰在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会前发布的一份摘要中，公布了TROP2 ADC药物sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的3期OptiTROP-Lung05研究数据。该ADC在413名既往未经治疗、携带特定基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者中进行了测试。Sac-TMT被加入到Keytruda方案中，而安慰剂组仅接受该免疫疗法单药治疗。Sac-TMT治疗使客观缓解率（ORR）达到70%，且与安慰剂相比，无进展生存期（PFS）"显著改善"。截至10.5个月的数据截止点，sac-TMT组的中位PFS尚未达到，而仅接受免疫疗法单药治疗的对照组PFS为5.7个月。总生存期（OS）数据尚不成熟，但科伦博泰表示趋势是积极的。 默沙东与科伦博泰的TROP2 ADC药物sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）在一项关键性子宫内膜癌研究中显著改善了无进展生存期和总生存期，不过两家公司尚未明确计划何时提交上市申请。3期TroFuse-005研究在期中分析时达到了其主要终点，显示接受sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）治疗的患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均有显著改善。TroFuse-005研究重点关注既往接受过含铂化疗和抗PD-1治疗后进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者。对照组采用医生选择的干预方案。除生存获益外，sac-TMT还达到了客观缓解率这一次要终点。TroFuse-005被设计为一项关键性试验，旨在为sac-TMT的监管申请奠定基础，但默沙东并未提供计划提交该资产审批的具体时间表。Sac-TMT是一种在研的ADC，其作用机制是靶向TROP2标志物。TROP2是一种在多种癌症中高表达的蛋白，与肿瘤的存活、快速增长、向周围组织侵袭及远处转移均有关联。Sac-TMT携带一种源自贝洛替康的拓扑异构酶I抑制剂，可触发细胞死亡。使sac-TMT区别于其他ADC的，是一种专利连接子。据默沙东称，这种连接子可最大限度地将其载荷递送至目标癌细胞，同时最大限度减少脱靶效应。默沙东于2022年年中获得sac-TMT，当时其承诺投入高达14亿美元，与中国科伦博泰达成合作。此后不久，这家药企对科伦下了更大的赌注，承诺投入高达93亿美元，以获取七款在研的抗癌ADC。此后，两家公司已针对sac-TMT启动了一项广泛的后期开发计划，共涵盖17项研究，在多种肿瘤学适应症中测试该资产，包括卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌和肺癌。 礼来的GLP-1R/GIPR/GCGR三重激素受体激动剂retatrutide在数据读出中，实现了80周内28.3%的体重降幅，这一降幅通常见于减重手术。TRIUMPH-1研究考察了4毫克、9毫克和12毫克剂量。在后两个组别中，体重分别下降了25.9%（64.4磅）和28.3%（70.3磅）。低剂量组（仅有一次剂量递增步骤）的体重降幅为19%，即47.2磅。该研究达到了第80周体重百分比变化这一主要终点。在12毫克组中，65.3%的参与者实现了体重指数（BMI）低于30，即低于肥胖阈值。对于初始BMI超过40的参与者，37.5%的个体达到了这一里程碑。 Beam Therapeutics和Wave Life Sciences两家公司都宣称其各自的α-1抗胰蛋白酶缺乏症资产在生物标志物方面有显著获益。Beam正在推进一种名为BEAM-302的DNA编辑器，它通过靶向DNA上的单个碱基来纠正导致疾病的基因突变。根据在2026年美国胸科学会（ATS）大会上公布的数据，1/2期数据显示，单次给予60毫克或更高剂量的该资产，可使循环中突变的α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白水平骤降约80%，同时促进健康且正常的蛋白版本生成。该治疗将AAT水平提升至了11微摩尔的保护阈值以上。根据Beam的展示，这两种生物标志物的动态变化均十分强劲，并在12个月的随访期内持续存在。除了AAT水平，Beam的数据还显示所有患者的中性粒细胞弹性蛋白酶水平均显著降低。基于此前与FDA的讨论，Beam计划寻求BEAM-302的加速批准。此外，该生物技术公司预计将在2026年下半年启动该资产的关键性队列研究。同样出席2026年ATS大会的还有Wave公司，该公司正在研发一种名为WVE-006的皮下注射RNA编辑器。这种在研的寡核苷酸疗法通过纠正RNA分子中的碱基突变来发挥作用，该突变会翻译成突变的AAT蛋白。1b/2a期RestorAATion-2研究的数据显示，单次给予WVE-006可使突变且有毒性形式的AAT最多降低59.1%。多次给药后，此效应增强至70.5%。同时，Wave表示，Wave的资产恢复了野生型AAT的表达。与Beam一样，Wave也在押注WVE-006的加速审批路径，预计将在2026年年中获得监管反馈。 在针对银屑病关节炎的3期头对头研究中，UCB的IL-17A/IL-17F单抗Bimzelx在16周时显示出比艾伯维的Skyrizi显著更强的关节缓解效果。本次发布的3期数据显示，接受Bimzelx治疗的患者在关节症状方面获得了显著优于接受Skyrizi治疗的患者的改善。该研究使用ACR50来评估这一终点，这是一种用于评估临床缓解的工具，旨在观察关节症状、生活质量、功能表现及其他指标是否达到至少50%的改善。在16周时，接受Bimzelx治疗的患者中有49.1%达到了ACR50，而接受Skyrizi治疗的对照组为38.4%。根据UCB的说法，这一治疗差异具有统计学意义。在最小疾病活动度方面，Bimzelx在数值上也优于Skyrizi，在16周时，接受UCB药物治疗的患者中有43%达到了最小疾病活动度，而接受艾伯维药物的参与者则为39.9%。然而，UCB表示，该结果未达到统计学显著性，由于研究的分层设计性质，这妨碍了对其他次要终点的进一步统计分析。Bimzelx和Skyrizi均已获批用于治疗该疾病，并且也共享斑块状银屑病这一适应症。 Relay的在研PI3KA抑制剂在血管畸形患者中实现了60%的缓解率，超越了诺华Vijoice在一项失败的2期研究中11%的总缓解率。该生物技术公司目前正着眼于FDA对这款名为zovegalisib的口服PI3KA抑制剂的加速审批途径，尚待更多数据和监管机构的反馈。这些早期数据涵盖了患有血管异常的成人和12岁以上儿童（血管异常是一个总称，指以血管、淋巴管及附近组织发育异常为特征的罕见疾病）。截至4月15日，已有32名患者入组2期ReInspire试验，其中22名患者患有PIK3Ca相关过度生长谱系疾病，即由PI3Ka基因突变引起的一系列疾病。在20名可评估患者中，有12名（即60%）在12周时达到了体积缓解。这一总缓解率是Leerink Partners分析师此前设定的20%–25%“成功门槛”的两倍，且高于诺华口服PI3K抑制剂Vijoice在一项失败的PROS研究中第16周观察到的11%总缓解率。在Relay 4月15日数据截止之后，又有一名患者出现了尚未确认的缓解，使得总缓解率达到65%（13/20）。在第12周，研究者评估的中期变化印象显示89%的患者出现临床改善，而患者报告的同一指标为79%。根据研究者测量，疼痛评分显示71%的症状有临床改善。该试验正在测试每日两次100毫克、300毫克和400毫克的剂量。据Relay称，22名患者中治疗相关不良事件的发生率“与剂量水平成比例”，无因不良事件停药的情况。两名患者（9%）出现了3级或以上的治疗相关不良事件。Zovegalisib与任何级别的皮疹或口腔炎无关，且未报告3级或以上高血糖或腹泻病例，不过该生物技术公司并未披露所有不良事件数据。基于这些最新发现，Relay正在12岁及以上患者中开展每日一次400毫克和每日两次300毫克的多项扩展队列研究，同时正在进行一项针对6至11岁患者的剂量探索试验。Zovegalisib也正处于针对多种转移性乳腺癌的后期测试阶段。 BioMarin的试验性酶替代疗法在一项针对ENPP1缺乏症（一种罕见遗传病）BMN 401的3期研究中显著改善了生物标志物结果，但未能显示出临床获益。在3期ENERGY 3研究中，BioMarin对近30名1至12岁的ENPP1缺乏症患者给予了BMN 401。ENPP1缺乏症是一种罕见的疾病，会进行性地损害血管、骨骼和其他软组织。本次公布的结果显示，血浆无机焦磷酸盐（PPi）浓度（一个关键疾病标志物）显著降低。然而，该生物标志物的获益并未转化为临床改善。根据公司说法，接受BMN 401治疗的患者在 radiographic global impression of change (RGI-C) 量表（一种经过验证的、用于评估佝偻病儿童治疗影响的工具）上的评分并未获得显著改善。BMN 401还错过了关键的次要终点，在佝偻病严重程度或生长方面"没有显示出积极趋势"。佝偻病是一种影响骨骼发育的疾病。 再生元的研究性LAG-3抑制剂，在与该公司已获FDA批准的PD-1阻断剂Libtayo联用时，作为不可切除或转移性黑色素瘤患者的一线治疗方案，并未显示出显著的生存获益。再生元开展了一项3期黑色素瘤研究，测试其抗LAG-3抗体fianlimab与其PD-1阻断剂Libtayo组成的联合方案，与默沙东的重磅疗法Keytruda进行对比。结果显示，接受高剂量联合方案的不可切除或转移性疾病患者，中位无进展生存期为11.5个月，而接受低剂量方案治疗的患者为9.6个月。与此同时，接受Keytruda治疗的对照组中位PFS为6.4个月。两个试验组的治疗差异均未达到统计学显著性。 履新不到三周，前生物制品负责人Vinay Prasad的盟友Katherine Szarama便被Karim Mikhail取代，不再担任美国生物制品评价与研究中心代理主任。Mikhail此前在默沙东任职超过20年，于去年加入FDA。目前尚不清楚Szarama是否仍留在FDA。Szarama的继任者是Karim Mikhail，他在加入FDA前曾在制药行业拥有长期职业生涯。Mikhail在默沙东工作了二十多年，之后成为专注于心血管疾病的生物制药公司Amarin Corporation的总裁兼首席执行官。他担任该职位两年后，进入FDA担任局长办公室高级顾问。与Szarama一样，Mikhail将在FDA寻找正式主任期间以代理身份领导CBER。他将成为该中心自2025年1月以来的第四位代理主任和第六位负责人。最近几周，FDA经历了高层大换血。本月伊始，该机构便在曾任CBER负责人的Prasad于四月底卸任后失去了生物制品负责人，当时Szarama被任命为他的临时替代者。前局长Marty Makary紧随Prasad之后很快离职，他于上周从FDA辞职，为其充满争议且决策反复无常的动荡任期画上了句号。到当周末，药物评价与研究中心代理主任Tracy Beth Høeg也被罢免。Høeg是第二届特朗普政府下众多CDER负责人之一，此前还有Richard Pazdur、George Tidmarsh和Jacqueline Corrigan-Curay。如今，该中心副主任Michael Davis已接替Høeg担任CDER代理负责人。幕僚长Jim Traficant也在上周被罢免。 据安进在日本的合作伙伴，负责该药在当地分销的桔生药品公司的警示显示，自2022年安进自身免疫性疾病药物口服C5aR1拮抗剂Tavneos在日本上市以来，已有20名用药患者死亡。该公司称，大多数死亡案例与药物性肝损伤（DILI）的并发症，胆管消失综合征（VBS）有关。目前尚不清楚Tavneos是否为导致死亡的直接原因，但桔生药品公司仍建议医生不要再向新患者处方该药，并建议告知已在用药的患者，该产品可能存在肝脏相关风险。桔生药品公司已启动一项面向医生的信息宣传活动，"敦促其避免为新患者使用该药，并审慎评估现有患者继续用药的治疗方案"。安进在一份声明中试图就这些死亡案例提供相关背景。安进表示，桔生药品公司的报告标注了"在日本接受Tavneos治疗的8500多名患者中"发生的20例死亡。"这些数据包含那些与产品因果关系无法确认的病例。"此外，据安进称，美国尚未出现已知的、与Tavneos相关的由严重肝损伤导致的死亡病例。然而，FDA于3月曾通报了接受该药治疗的患者中出现的76例VBS和8例死亡。该机构当时称，这些肝毒性事件和死亡病例与Tavneos之间存在"因果关联的合理证据"。2026年1月，FDA出人意料地要求安进将Tavneos撤出市场，指出该药的原研方ChemoCentryx在导致该产品获批的研究中，对主要终点进行了重新判定，其方式存在问题。安进拒绝了该请求。上月，FDA指控Tavneos最初获批所依据的申报数据存在造假行为。"在获批三年多后，药物评价与研究中心（CDER）才获知的新信息显示，在关键临床研究中，非盲态的研究人员操纵了研究结果，使药物看起来有效，而原始分析并不支持该结论，"该机构当时在一份声明中表示，不过该监管机构并未提供支持这些说法的证据。然而，由于这一涉嫌操纵行为，FDA表示，"无法再断定Tavneos的有效性存在或曾经存在有效证明。"安进于2022年以37亿美元收购了ChemoCentryx，并随之将Tavneos纳入麾下。 FDA批准阿斯利康的baxdrostat用于降低血压控制不佳的高血压患者的血压，以商品名Baxfendy上市。Baxfendy是首个获FDA批准用于治疗高血压的醛固酮合成酶抑制剂。该药物需与其他抗高血压药物联合使用，适用于血压控制不佳或难治性高血压患者。阿斯利康还继续在开发Baxfendy用于其他心血管疾病，包括原发性醛固酮增多症、慢性肾脏病和心力衰竭的预防，这些均处于后期开发阶段。该药企已将Baxfendy列为旨在帮助实现2030年800亿美元营收目标的关键产品上市之一，预计该产品的峰值销售额将超过50亿美元。本次获批得到了3期BaxHTN研究数据的支持。根据2025年8月发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，在该试验中，2毫克剂量的Baxfendy在15周时使收缩压降低了9.8毫米汞柱（相较于安慰剂），这一效果具有统计学意义。阿斯利康周一表示，即使是较低的1毫克剂量，相较于安慰剂也实现了8.7毫米汞柱的改善。Baxfendy设计为每日口服一次，通过阻断醛固酮合酶来发挥作用。这种酶会诱导钠潴留，如果不加以控制，会导致血压升高。Baxfendy于2023年随阿斯利康以13亿美元收购CinCor Pharma而纳入旗下。紧随阿斯利康之后的是Mineralys Therapeutics，该公司正在开发自己的醛固酮合成酶抑制剂lorundrostat，同样针对高血压适应症。FDA于3月受理了lorundostat的新药申请，预计将在12月做出决定。

作者：赵海春、甘坛焕 摘要 ■ 投资逻辑 公司于2025年12月30日在港交所上市，首发价格24.05港元，IPO募资总额约23.5亿港元；其中，约48%/15%/12%/20%将分别用于核心管线临床推进、Pharma.AI平台、自动化实验室以及早研及其他管线开发。 验证，全球领先：Pharma.AI平台产出PCC(临床前化合物）30项，FIC（First-in-Class））TNIK即将3期。①AI制药行业，进入临床验证期，胜负标准从模型转向结果兑现。②公司，管线丰富度与临床进展皆领先。公司平均每个PCC开发时间12-18个月，远短于传统方法（平均需时4.5年）。③Rentosertib，是AI开发的全新靶点TNIK的全球首个临床药物，已发布临床2期结果；是可能逆转IPF（特发性肺纤维化）的潜在重磅药。IPF现有单药尼达尼布年销售额超40亿美元。 壁垒，随时间增厚：数据-模型飞轮效应，造就现象级赛道的龙头马太效应。（1）AI制药已从模型能力竞争走向数据闭环能力分层。（2）公司护城河是闭环实验数据，数据-模型飞轮驱动体系化产出。（3）公司创新领先的可持续性，来自数据复利与路径锁定，马太效应驱动其结构性领先持续强化。公司自2021年至今，重大对外授权、共同开发及研究合作协议的合约总值已超过75亿美元（兑现周期尚无法确定）。 高成长，与稳健兼具。（1）作为盈亏平衡下的可持续高成长公司，其平台订阅与BD收入内生支持潜力自研管线。（2）Pharma.AI本身持续升级和Agentic药研操作系统转型,实现从数字空间向物理执行的跨越。（3）MMAI公司Gym带来强强联合，公司的AI制药垂类模型与全球领先的基础大语言模型的合作，夯实公司领先性与技术能力的泛化。 风险提示 解禁风险：公司将有合计约4.53亿股（基石投资者/主要现有股东/雇员与顾问分别约3720/39902/1671万股）将于2026年6月29日结束禁售，约占总股本79.21%；期间公司或面临阶段性流通盘扩张及早期股东减持带来的股价波动风险。 此外，还有临床进展不达预期，行业事件扰动带来市场波动，大客户依赖较重及商业化不确定性等风险。 + 目录 1.验证，全球领先：Pharma.AI平台产出PCC30项，FIC公司TNIK即将3期 1.1AI制药行业，进入临床验证期，胜负标准从模型转向结果兑现 1.2英矽智能，管线丰富度与临床进展皆领先，Pharma.AI完成从工具都自进化体系跃迁 1.3Rentosertib，FIC公司TNIK抑制剂发布人类AI药物临床2期结果，IPF逆转黑马或现 1.3.1奇点：AI原研FIC药物进入关键临床阶段，抗纤维化路径或现新解 1.3.2复现：打破AI研发“黑箱”质疑，多靶点Nature发布，实证路径的可复制性 1.3.3空间：数十项管线蓄力，开启BD资产授权常态化与价值兑现 2.壁垒，随时间增厚：数据-模型飞轮效应，造就现象级赛道的龙头马太效应 2.1竞争格局：AI制药从模型能力竞争走向数据闭环能力分层 2.1.1以薛定谔、晶泰控股等模型平台类公司为参照：从工具赋能向资产交付的倾斜 2.1.2以礼来、石药等传统大药企为参照：从药物经验积累向闭环数据驱动的跨越 2.1.3以Recursion等Biotech公司为参照：从管线点状博弈向平台量产的演进 2.1.4以药明生物等AI赋能型CXO为参照：从工程师红利向数据-模型复利的范式转换 2.2护城河：从历史数据到闭环实验数据，数据-模型飞轮驱动体系化产出 2.3可持续性：数据复利与路径锁定，马太效应驱动结构性领先持续强化 3.高成长，与稳健兼具：MMAIGym与前沿模型共进，平台订阅、BD与自研推进齐飞 3.1效率奇点：Pharma.AI驱动从靶点发现到PCC速成的非线性提速 3.2商业闭环：平台订阅、BD授权与自研管线的三维度兑现链条 3.3升维进化：从垂类AI到MMAIGym，锚定科学基础模型的基础设施地位 4.投资建议 5.风险提示 正文 1.验证，全球领先：Pharma.AI平台产出PCC30项，FIC公司TNIK即将3期 1.1AI制药行业，进入临床验证期，胜负标准从模型转向结果兑现 在生成式人工智能快速渗透生物医药研发的当下，市场对AI制药公司的关注，正在从“技术能力”转向“是否能够被验证”。对于投资者而言，当前阶段的核心问题已不再是某一模型在分子生成或靶点筛选上的性能优劣，而是：AI是否能够真正驱动一个全新药物从发现走向临床，并最终完成商业化闭环。这一问题尚未被行业明确回答，因此，能够承载这一验证路径的公司，成为当前AI制药赛道中最具研究价值的核心标的。 AI制药，经历半个世纪，已经从构想到临床实现，不但影响着医药行业全生态的重构，也即将迎来人类首个AI研发药物从构想到商业化落地的终点线冲刺。 时间到：从构想到现实，图灵测试、Alphago到Alphafold与诺贝尔化学奖，再到公司首个AI药物临床验证，AI制药未来已来。 科技演进，水到渠成时：从1950年艾伦·图灵的论文《计算机器与智能》提出能够表现出智能行为的“通用机器”的概念，再到2016年DeepMind开发的AlphaGo击败了世界围棋冠军李世石、2024年Hassabis与Jumper因精准预测蛋白质结构的AlphaFold2获得2024年诺贝尔化学奖，AI对各行业影响重大。一边是颠覆性科技在新药研发与临床推进上快速发展，一边是全球制药巨头面临上一代重磅药的专利悬崖到来，AI应用在全球创新药唯快不破的大格局下，将扮演重要角色。 全球监管，高度适配中：根据美国NIH（美国国立健康研究院)发文，人工智能(AI)和机器学习(ML)代表着计算领域的重大进步，它们建立在人类数百万年来发展的技术之上——从算盘到量子计算机。这些工具的发展已到达关键时刻。仅在2021年，美国食品药品监督管理局(FDA)就收到了100多份产品注册申请，这些申请严重依赖AI/ML来实现诸如监控和提升人类编制档案效率等应用。为了确保AI/ML在药物研发和生产中的安全有效使用，FDA和许多其他美国联邦机构发布了持续更新的严格指南；其首要目标是加快药物研发，增强现有药物的安全性，引入新的治疗模式，并提高生产的合规性和稳健性。 AI新爆点，不断涌现2026年一季度，英伟达发布下一代数据中心路线图，推出以Rubin架构（集成VeraCPU与HBM4）为核心的新一代AI基础设施，明确指向万亿参数级模型与智能体（AgenticAI）的大规模训练与推理需求，标志着算力体系从“支持模型”迈向“支撑复杂智能系统”的阶段。与此同时，OpenAI推进新一轮千亿美元级估值融资进程，并持续迭代更强推理能力的大模型体系，显示出通用人工智能正从技术演进转向资本与国家级资源配置的核心方向。此外，微软与英伟达正围绕AIsuperfactory持续升级基础设施协同，微软将采用新一代NVIDIASpectrum-X以太网交换机构建FairwaterAIsuperfactory，推动超大规模GPU集群的数据中心网络向更高效、统一调度的AI工厂架构演进。 1.2英矽智能，管线丰富度与临床进展皆领先，Pharma.AI完成从工具都自进化体系跃迁 公司于2025年12月30日在港交所上市，首发价格为24.05港元，IPO募资总额约23.5亿港元，其中，约48%/15%/12%/20%将分别用于核心管线临床推进、Pharma.AI平台、自动化实验室以及早研及其他管线开发。在AI制药从科技概念走向临床验证的关键阶段，公司所体现出的领先性，并不来自单一模型或个别项目，而在于其已经形成了可持续输出常态化BD候选药物、自有管线临床推进与AI平台多样性收入的体系化能力。（1）营收与BD：2025年实现营收约5624万美元，AI平台产出PCC30项（PCC，指一个分子已完成靶点验证、苗头化合物识别、先导化合物生成及先导化合物优化的时间点，并基于对效力、选择性、药代动力学、安全系数及可开发性的全面评估，被选为优化的候选药物以推进人体临床试验，促成研究），仅2026年一季度就实现BD交易7项，包括与礼来新达成的首付1.15亿美元和总额可高达27.5亿美元的临床前新型口服药物项目。（2）临床推进：核心管线ISM001-055（Rentosertib）,一个强选择性TNIK小分子抑制剂，治疗IPF（特发性肺纤维化)的潜在重磅药，即将进去临床3期。该分子的雾化吸入制剂，于2026年4月29日获得国家药监局药品审批中心的IND批件；这是公司AI驱动研发管线中第13个获得IND批准的项目，进一步验证了公司Pharma.AI平台驱动发现的创新分子从临床前推进至临床验证的可扩展性。（3）AI平台升级与延展：2025年，公司对Biology42、Chemistry42及Science42进行了全面升级，朝向实现其制药超级智能更加迈进。 AIBiotech：公司，是一家全球领先的AI生物技术公司。公司从制药垂类算法起步，发展到拥有AI平台和丰富临床管线，目前进入持续可对外授权创新药资产，以及与全球前沿大模型开发合作的历史新阶段。 公司成立于2014年，当前业务模式涵盖药物发现及管线开发、软件解决方案以及非制药领域的其他发现。其核心在于，一方面围绕原研创新药管线推进临床直至商业化，另一方面通过保留独家知识产权的创新管线，对外开展授权与合作，同时依托Pharma.AI平台，与外部合作伙伴共同发现疾病相关新靶点及潜在候选药物，实现平台能力的持续外延。 上图为公司一体化的生成式AI平台Pharma.AI。该平台由Biology42、Chemistry42、Medicine42以及Science42四大模块构成。Biology42旗下的PandaOmics平台，能从复杂的多组学数据中高效识别出全新的治疗靶点和生物标志物，解决新药发现的源头创新难题。Chemistry42平台则聚焦于分子设计与优化，它能够针对既定靶点快速生成并优化出具有理想成药特性的候选分子。Medicine42平台能将AI能力延伸至临床开发阶段，旨在前瞻性预测临床试验结果，特别是II期向III期转换的成功概率，从而助力临床决策、降低研发风险。而Science42平台及其DORA工具，则着眼于提升科研效率，通过AI辅助文献综述、假设生成与数据解释，加速科学发现的整体进程。这四个模块涵盖了从靶点发现、分子设计、临床优化到科研支撑的完整闭环，构成了公司区别于传统研发模式的核心竞争力。 从上图可以看到，其能力已呈现出明显的体系化演进。以Chemistry42为例，相较于招股书阶段披露的功能结构，本次新增的MolSpace与MDFlow，使其不再局限于分子生成工具，而是向具备空间认知与流程验证能力的系统平台转变。MolSpace将生成结果映射至化学空间，实现对分子分布与新颖性的全局定位；MDFlow则通过引入分子动力学工作流，将生成结果纳入物理约束下的动态验证体系。两者叠加，使Chemistry42从“生成—筛选”的工具逻辑，扩展为“生成—定位—验证”的闭环流程。MDFlow的推出并非单纯的算法升级，而是公司应对AIAgent化趋势的底层基座。它通过标准化的物理仿真流，为自动化实验室提供了可编程的执行协议。结合MolSpace的宏观导航能力，Pharma.ai正在从单一的“分子生成器”转型为具备“物理感官”的Agentic药研操作系统。 商业兑现：公司的研发管线已跨入临床产出期，处于从研发提速到BD与合作爆发的商业化兑现提速的新阶段。通过Pharma.AI平台的高效产出，公司目前共有10项管线资产处于临床开发阶段。核心管线TNIK抑制剂，2025年在Nature发布的2期临床数据，是人类首次对IPF（特发性肺纤维化）的进程逆转的公开数据发布。此类疾病的现有药物尼达尼布，不能逆转肺纤维化进程，其单药已实现近40亿美元的年销售额。公司管线与对外合作方面，有以下三点值得关注： （1）AI制药领域的高产者：截至2026年4月24日，公司已提名第30个PCC（临床前候选化合物）；提名周期稳定在12-18个月，相较行业平均4.5年的周期，实现了近4倍的效率飞跃。 2025年公司实现收入5620万美元，其中软件解决方案收入490万美元，同比增长23.8%，付费客户数由153家增至181家。而AI平台服务与创新药管线资产BD收入的双线并进，增添了公司现金流稳健性。 （2）全球AI药物的潜在首个突破者：公司核心管线Rentosertib(ISM001-055)作为全球首个由AI发现靶点并设计的药物，其在NatureMedicine发表的IIa期临床数据显示，60mgQD组患者的FVC平均改善达+98.4mL。在现有标准药物尼达尼布（年销售额近40亿美元）仅能延缓衰退的背景下，Rentosertib展示了逆转IPF进程的潜力，确立了公司在临床验证阶段的领先优势。 （3）BD（授权交易）的爆发式增长。2026年一季度，公司进入BD签约密集期。3月与礼来达成的总额最高27.5亿美元（首付1.1亿美元）合作，刷新了AI制药领域的年度纪录。此外，1月至3月间密集达成的施维雅（8.88亿美元）、复星医药、齐鲁制药等7项交易，证明公司已从技术路径探索者转变为具备持续造血能力的资产供应商，其BD合作收入正式进入提速元年。 3月29日，港股AI制药公司公司官网宣布，其与礼来达成药物发现合作，这项合作将利用公司的AI引擎加速多个治疗领域中新型疗法的发现与开发。根据协议，礼来将获得一项全球独家许可，用于开发、生产和商业化针对特定适应症、目前处于临床前开发阶段的、具有潜在“同类最佳”水平的新型口服治疗药物。此外，公司与礼来还将围绕礼来选定的靶点开展多项研发项目合作，结合公司先进的Pharma.AI平台能力与礼来在研发推进与疾病领域的深厚专长，共同加速创新候选药物的发现。这是2026年3月，公司公告的第三个BD（开发或授权合作交易）交易，也是公司2026年第二个单月3项BD交易的月份，1月亦有3笔BD发生。我们看到，公司凭借其领先AI驱动药物研发平台的高效产出，BD合作收入已经进入提速元年。 1月5日，与施维雅就肿瘤领域项目达成多年期研发协议，总金额高达8.88亿美元，拉开2026年全球BD交易序幕。1月20日，与复星医药旗下的衡泰生物就新型NLRP3抑制剂ISM8969达成逾5亿港元的共同开发协议。1月27日，与齐鲁制药达成一项总金额达1.2亿美元的药物研发战略合作，该合作聚焦于心血管与代谢类疾病的小分子抑制剂开发。2月10日，与康哲药业在中枢神经系统、自身免疫疾病领域达成合作。 3月24日，与日本ASKA制药达成合作，共同开展女性健康创新靶点发现。3月26日，与元羿生物扩大CNS领域研发合作，总额最高为9475万美元；3月30日，与礼来达成总额最高可达约27.5亿美元的合作，其中首付款1.15亿美元，这项合作将利用公司的AI引擎加速多个治疗领域中新型疗法的发现与开发。 进化领先：公司的领先并非单纯来自算法的领先，而是其在过去十余年完成了从数据积淀到工程化验证的闭环，并正在通过Agentic布局锁定未来的增长空间。 我们认为，前文所述的公司拥有的丰富临床管线、领先的FIC（同类首创）的潜在全球重磅药以及进入2026年以来的BD合作爆发式增长，源于公司始于2014年开始运行的Pharma.AI平台与其随着时间增长而不断产生的高质量数据的数据-模型飞轮效应。 模型运行所获得的数据并未停留在单项目层面，而是持续回流至Pharma.AI体系，形成可观测的模型迭代能力。公司在公开材料中披露，其AI药物发现流程已从早期单点模型，发展为覆盖靶点识别、分子生成与优化的多模块体系，并在实践中不断缩短从靶点到候选分子的周期。以2019年发表于Nature公司Biotechnology的GENTRL研究为起点，公司已验证可在数周内完成小分子设计；在后续项目中，这一能力通过多管线并行推进得到持续复现，体现出模型性能并非一次性突破，而是随着数据积累不断优化。 而根据公司2026年3月底所展示的MMAIGym等平台扩展合作开发新模式，又将使公司自身模型进化与全球前沿创新大模型协同共进。 公司在2025年业绩报告中披露，其已基于私有基础设施构建MMAIGym，并与LiquidAI等模型团队合作，将真实药物研发数据用于模型训练与优化，形成从通用模型向垂直生物医药模型迁移的路径。同时，Nach01等模型已接入MicrosoftDiscovery平台，表明公司模型能力不仅在内部迭代，也开始进入外部生态。随着管线推进、合作增加以及临床数据不断积累，模型训练所依赖的数据将持续扩充，使后续靶点识别与分子生成能力进一步提升。 募集资金及用途：根据年报披露，公司的23.5亿港元募集资金将围绕四大战略方向进行配置：第一，约48%（11.28亿港元）将用于核心临床阶段管线的推进，其中ISM001-055在中国和美国的IIb/III期临床试验及吸入剂型开发合计约9.40亿港元，是资金投入的重中之重；第二，约15%用于开发新一代生成式AI模型及相关验证研究，持续巩固Pharma.AI平台的技术领先性；第三，约12%用于自动化实验室的进一步建设与扩展；第四，约20%用于早期药物发现及其他管线候选药物的研发。管理层预计上述资金将在未来二至四年内逐步投入使用，为公司的管线推进和AI平台升级提供充足的资金保障。 1.3Rentosertib，FIC公司TNIK抑制剂发布人类AI药物临床2期结果，IPF逆转黑马或现 1.3.1奇点：AI原研FIC药物进入关键临床阶段，抗纤维化路径或现新解 在IPF（特发性肺纤维化）这一长期缺乏机制突破的领域，Rentosertib（ISM001-055）所代表的意义，并不局限于单一在研药物的潜在商业价值，而在于其首次将“AI发现新靶点—AI设计分子—人类临床验证”这一完整路径，推进至关键临床阶段。当前IPF治疗已形成明确的商业化基础：以尼达尼布（Ofev）为代表的抗纤维化药物在2025年实现约38.25亿欧元销售额（折合约42亿美元），在疗效仍以“延缓肺功能下降”为主的情况下，依然维持稳定增长，反映出临床需求与支付能力均已被充分验证。在此背景下，TNIK这一全新机制所对应的初步临床疗效信号，使抗纤维化治疗首次出现从“减缓”走向“改变疾病轨迹”的可能路径；同时，其所作用的纤维化与慢性炎症交汇机制，也为跨器官疾病及衰老相关过程的进一步探索提供了新的起点。Rentosertib口服制剂已经进入3期临床，而雾化制剂页于2026年4月29日获批IND（人体临床试验），这是公司AI驱动管线的第13个IND批件。 IPF负担重且治疗天花板清晰，TNIK抑制剂解耦纤维化进程核心信号传递。 IPF：特发性肺纤维化，是一种致命的、进行性的年龄相关性间质性肺病，临床表现为肺组织不可逆的瘢痕化与功能丧失。由于其致死率极高且预后极差（5年生存率低于30%），在医学界被定义为生存率劣于多数实体瘤的“类癌”慢性病。其发病具有显著的高龄化特征，是细胞衰老驱动器官功能崩溃的典型病理过程。其临床治疗的核心瓶颈在于缺乏能够同时阻断Wnt、NF-κB及TGF-β三大枢纽信号的药物。 IPF的本质是肺泡上皮细胞（AECs）在反复微损伤后的“异常修复”级联反应，其核心病理过程如下： 上皮-间充质转化（EMT）的物理触发：受损的肺泡上皮细胞在TGF-β等促纤维化因子的诱导下，丧失极性并转化为具有迁移能力的肌成纤维细胞。这些细胞像“失控的工厂”一样在间质中疯狂分泌胶原蛋白和细胞外基质（ECM），导致肺泡壁增厚并失去气体交换功能。 SASP（衰老相关分泌表型）诱导的衰老“恶性循环”：受损细胞进入“细胞衰老”状态后，获得SASP。其持续向周围组织释放炎性细胞因子和趋化因子，像“生物毒素”一样感染周围健康细胞，导致纤维化病灶由局部损伤向全肺弥漫性扩散，形成不可逆的损伤螺旋。 TNIK：从逆转EMT（上皮-间充质转化）到干预衰老信号，是AI驱动发现的枢纽级FIC（同类首创）靶点。TNIK（Traf2和Nck交互作用激酶），是公司利用PandaOmics平台识别的全球首个全新抗纤维化药物靶点。 TNIK激酶处于Wnt/β-catenin（细胞增殖）、TGF-β（驱动EMT）和NF-κB（介导炎症）三大关键通路的交汇点。不同于传统药物仅针对单一受体，抑制TNIK意味着在物理层面实现了对多个促纤维化信号流的“统筹拦截”。它通过与TRAF2和NCK的相互作用，调节下游复杂的信号网络，不仅限于肺部，在多种器官纤维化中均具潜在普适性。 TNIK抑制剂治疗IPF机制：公司的TNIK抑制剂ISM001-055Rentosertib，其“逆转”纤维化的机制，可能在于其双重解耦路径： 路径一：炎症与SASP的信号解耦。TNIK的C端结构域通过与TRAF2蛋白物理结合，直接调节TNF诱导的JNK激活。抑制TNIK可有效阻断TRAF2介导的炎症信号网络，从而显著下调SASP的表达，拦截细胞衰老的扩散链条。 路径二：细胞骨架重塑的执行解耦。TNIK同时与接头蛋白Nck结合，而Nck是连接受体酪氨酸激酶与细胞骨架重组的关键。通过切断TNIK-Nck的交互，药物能直接抑制成纤维细胞的迁移与表型转换，从“执行端”关停胶原蛋白的异常堆积。 下图展示了TNIK在纤维化信号网络中的关键调控作用：TNIK通过与TRAF2和Nck形成复合体，参与Wnt与TGF-β信号通路的转导与放大；当TNIK被小分子抑制剂阻断时，其对TGF-β/SMAD及Wnt/β-catenin等促纤维化信号的协同调控被削弱，进而抑制上皮-间充质转化（EMT）及成纤维细胞异常激活，最终导致纤维化进程被抑制甚至出现逆转趋势。 目前，公司已进行多维度剂型布局：除已验证的口服剂型外，吸入型ISM001-055已于2026年1月提交IND。该剂型利用AUC肺/血浆比高达50的优势，旨在实现局部靶向治疗，进一步降低全身暴露风险。 突破性临床数据：从延缓衰减向功能修复的范式转移。上述底层机制的独特性在临床端转化为了令人惊艳的2期临床数据。公司在NatureMedicine(2025)披露的IIa期试验中，每日一次给药（60mgQD）组在第12周实现了FVC（用力肺活量）较基线平均改善+98.4mL的突破。这不仅是全球首个在人体中观察到功能“正向逆转”趋势的AI原研药物，更标志着IPF治疗从“延缓衰减”向“功能修复”的范式转移。 IPF虽属相对小人群疾病，但其支付能力已被现有药物验证。以尼达尼布为代表的药物已形成数十亿美元级市场规模，且在疗效有限的情况下仍保持增长，反映出临床需求远未被满足。在此背景下，任何具备更优疗效的新机制药物，均具备明确的替代与扩展空间。 下图展示了对比另外5家药企资产，公司的Rentosertib(ISM001-055)在第12周实现了+98.4mL的FVC（用劲肺活量）的增长。这种正向改善是基于其对TNIK这一底层枢纽（解耦TRAF2/Nck）的独特物理学干预。 上图右侧，是目前全球仅有的两款获批药物，BoehringerIngelheim（勃林格殷格翰）的Nintedanib（尼达尼布，2014年获FDA批准）和Roche（罗氏）的Pirfenidone（吡非尼酮，2014年获FDA批准），他们是确立了IPF患者的SOC（标准疗法）。尼达尼布是一种三重血管激酶抑制剂，通过拮抗VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）和FGFR（成纤维细胞生长因子受体）通路来减缓肺功能的丧失速度。然而，根据其关键III期INPULSIS研究，受试者在52周时的FVC（用力肺活量）下降值平均仍达-95.0mL，临床本质仅能做到减慢恶化，无法恢复肺部功能。 上图中间，BI-101555与PLN-74809是新一代在研资产中，勃林格殷格翰的BI1015550（PDE4B抑制剂）于2022年在《新英格兰医学杂志》发表II期数据，其通过增加细胞内cAMP（环磷酸腺苷）水平发挥抗炎作用，其12周FVC（用力肺活量）变化量约为-114.7mL，仍未摆脱负值区间。与此同时，PliantTherapeutics的Bexotegrast（PLN-74809，双重整合素αvβ6/αvβ1抑制剂）在2023年披露的INTEGRIS-IPF研究中，320mg剂量组在12周表现出约+29.5mL的正向改善，显示出阻断TGF-β（转化生长因子-β）上游信号的潜力。 上图靠左的Taladegib（ENV-101），在追求功能逆转的梯队中，是EndeavorBioMedicines的关键竞品，曾经备受关注。作为一种Hedgehog（刺猬信号通路）抑制剂，该药物在2024年于TheLancetRespiratoryMedicine（柳叶刀·呼吸医学）发布的IIa期数据显示，其12周FVC（用力肺活量）实现了+60.0mL的正向改善。然而，由于Hh通路在全身组织中的广泛表达，Taladegib表现出严重的通路相关毒性：临床数据显示，超过50%的受试者出现了脱发（Alopecia）、味觉丧失（Dysgeusia）及肌肉痉挛，极高的副作用比例严重限制了其长期给药的安全性可行性。 相比之下，公司的Rentosertib（ISM001-055）通过精准干预TNIK（TRAF2与Nck交互激酶）这一底层枢纽，不仅在2025年NatureMedicine（自然医学）发布的临床数据中实现了更高幅度的+98.4mLFVC（用力肺活量）正向增长，且在安全性上展现了显著优势。由于TNIK靶向机制更加聚焦于纤维化核心通路而非广谱发育信号，Rentosertib规避了Hh抑制剂常见的全身性毒性风险。 III期临床推进：围绕更大规模与更长期验证加速注册路径落地。基于IIa期已观察到的安全性与初步疗效信号，公司正推进Rentosertib（ISM001-055）向后期临床阶段发展。 根据公司2025年度业绩报告，公司将于2026年在中国启动ISM001-055用于治疗IPF（特发性肺纤维化）的III期临床试验——这对于当前全球临床开发中最先进的AI赋能候选药物之一而言，是一项具有分水岭意义的重大里程碑。 1.3.2复现：打破AI研发“黑箱”质疑，多靶点Nature发布，实证路径的可复制性 公司在Nature等顶级期刊连续发表涵盖靶点发现、分子设计及实验验证全过程的论文，系统性地回答了AI研发是否具备可复制性与透明度的行业疑问。通过TNIK、ENPP1以及PKMYT1三个核心靶点的复盘，其实路径展现出从传统小分子抑制剂到前沿PROTAC技术的跨细分领域通用性。 根据公司招股书披露，公司通过其一体化生成式AI平台Pharma.AI针对小分子及生物药实现端到端的靶点发现、分子生成以及临床试验的优化。这个平台主要有Biology42、Chemistry42、Medicine42以及Science42组成。 Biology42平台，由多个应用程序组成，包括PandaOmics、GenerativeBiologics等。PandaOmics是专为发现治疗靶点及生物标志物而设计的强大生成式AI，包括20多个模型，结合生成式AI技术及人类专家验证。 Chemistry42平台，由GenerativeChemistry、GoldenCubes、ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）Profiling等组成，用于优化生成的分子结构特性，有40多个AI模型通过广泛的深度学习过程构建。公司已经开放超过300个AI模型，并通过测试和验证将模型数量缩窄至仅超过40个已验证的AI模型供GenerativeChemistry使用。 Medicine42平台，则是由inClinico应用程序组成。inClinico是一款多引擎、生成式AI临床试验分析应用程序，旨在预测II期向III期临床试验转换的结果。inClinico的预测准确性已经通过前瞻性研究验证。 Science42平台，是一个新引进的平台，具有DORA（研究撰写助手）功能，是一种简化起草学术论文和其他相关文件的过程的AI驱动工具。DORA通过利用AI带来协助文献综述、假设产生和数据解释以增强研究能力，最终加快科学发现的步伐。 公司分别于2024年和2025年在Nature杂志公开发表了TNIK、ENPP1、PHD和PKMYT1等靶点药物的AI研发过程，流程一致复现。 TNIK：从AI靶点发现到IIa临床验证的完整闭环。下图为公司于2024年3月在NatureBiotechnology发表的文章中披露的TNIK抑制剂的AI研发过程。通过a、b、c步骤，进行靶点发现、分子生成与筛选及优化、再预测筛选优化的临床方案。 ENPP1：从AI生成分子到免疫调控机制验证。下图为公司于2025年5月23日在NatureCommunication发表的文章中披露的口服ENPP1抑制剂的AI研发过程。针对ENPP1（胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1）的研究，进一步证实了AI在复杂蛋白质口袋设计中的精确性。 结构化设计：团队利用生成式AI针对ENPP1的腺嘌呤口袋（AdeninePocket）与锌离子活性位点（ZincSite）进行协同设计。AI在保证极高抑制活性的同时，成功规避了同类药物常见的毒理学瓶颈。 复现意义：研究表明，ENPP1作为cGAMP代谢关键酶，其抑制可恢复STING通路活性，从而增强抗肿瘤免疫反应。通过AI生成与筛选，研究团队在较少合成分子数量下获得纳摩尔级活性分子，并在体内外实验中验证其免疫调控功能。该项目的重要意义在于，验证了AI不仅可以设计分子，还可以在复杂免疫调控通路中实现功能性优化。 PHD：AI在经典低氧通路中的靶点与分子设计能力验证。在PHD（脯氨酰羟化酶）相关项目中，公司将AI方法应用于HIF（缺氧诱导因子）调控通路，通过系统筛选与分子生成，获得具有潜在治疗价值的小分子候选物。  该研究的核心在于，PHD属于已有生物学验证的经典靶点体系，而AI方法在该体系中依然能够实现高效分子设计与优化，说明其能力不仅适用于“新靶点发现”，也可在成熟路径中提升研发效率。 PKMYT1：从激酶抑制到PROTAC降解的前沿范式复现。2024年11月，公司在NatureCommunications发表了针对PKMYT1靶点的突破性成果，展示了AI在蛋白降解领域的创新。  双重作用机制：利用Chemistry42平台，团队设计出了靶向PKMYT1、具有同类最佳（Best-in-class）潜力的新型PROTAC分子D16-M1P2。该分子能诱导PKMYT1蛋白降解并直接抑制其激酶活性。  复现意义：这种双重策略有效靶向了PKMYT1的催化与非催化功能，有望克服现有抑制剂选择性差、易耐药等缺陷。该案例实证了公司AI平台在处理PROTAC等复杂分子设计时的卓越逻辑。 从TNIK、ENPP1、PHD到PKMYT1，这并不是几个孤立成功案例，而是一条在不同靶点类型、不同疾病领域及不同分子设计范式下反复成立的研发路径。其共同特征在于：均通过AI进行靶点识别或优先级排序，再由生成式分子设计完成候选化合物发现，并在实验或临床中获得验证。对市场而言，这意味着公司的AI药物研发已不再停留在“黑箱式偶然突破”，而开始呈现出可复制、可迁移、可工业化放大的特征。 1.3.3空间：数十项管线蓄力，开启BD资产授权常态化与价值兑现 公司已构建起数十项自研管线的矩阵，涵盖炎症性肠病、MTAP缺失实体瘤、间皮瘤等多个高价值治疗领域。其中，ISM5411（口服PHD抑制剂）已完成I期验证，进入IIa期UC临床试验，凭借肠道限制性设计和优于JAK抑制剂的安全性，有望在IBD口服小分子转型浪潮中抢占约40%中重度患者的未满足需求，BD价值与市场空间可观；ISM3412（MAT2A抑制剂）作为全球领先的合成致死候选分子，从靶点到PCC仅用时不足12个月，目前处于全球多中心I期，临床前数据显示>100倍合成致死选择性与优于竞品AG-270的剂量效率优势，若I期数据读出积极，有望在MTAP缺失（约占实体瘤15%）人群中成为同类最佳，并具备与KRASG12C等靶向药联用的广泛BD潜力；ISM6331（可逆pan-TEAD抑制剂）由AI平台高效生成，已获FDA孤儿药资格及中美IND批准，处于全球I期，临床前验证了低剂量起效、高安全边际的差异化优势，有望在NF2突变间皮瘤（占患者40-50%）中实现单药突破，并为克服EGFR-TKI/KRASG12C耐药提供联合治疗选项。总体而言，这三项核心资产已进入临床验证阶段，凭借明确的患者分层标志物、优于同类竞品的临床前数据及差异化的安全性特征，构成了公司未来BD授权常态化与价值兑现的基础。 ISM5411：靶向PHD1/2治疗炎症性肠病的小分子抑制剂。ISM5411是一款口服PHD抑制剂，具备改变炎症性肠病（IBD）治疗范式的潜力。当前，IBD治疗正经历从"注射生物制剂依赖"向"口服小分子主导"的关键范式转移。约40%的中重度患者因依从性瓶颈或治疗失败，亟需更便捷的长期维持方案。ISM5411精准切入这一未满足的临床需求：其靶向的PHD1/2通路已在肾性贫血领域获得临床验证（如roxadustat）。与既往因全身暴露导致心血管及促瘤风险而失败的铁螯合类PHD抑制剂（如GB004）不同，ISM5411由Chemistry42平台优化生成，从源头规避了全身毒性。相较于已显现心血管等安全性风险、临床应用受限的JAK抑制剂，ISM5411在风险收益比和口服便捷性方面展现出更优平衡，有望在真实临床环境中获得更高医生接受度，并提升患者长期治疗依从性。 IBD市场持续扩容。据沙利文数据，全球IBD病例从2019年的590万增至2023年的700万（CAGR4.4%），预计2032年达1150万（CAGR5.6%）。支付能力同步提升，据ResearchNester数据，全球IBD治疗市场预计从2025年的约250亿美元增至2035年的超410亿美元。在这一患者基数持续扩大、口服药物转型加速的背景下，ISM5411作为针对UC的口服PHD抑制剂，有望填补约40%中重度患者的治疗缺口。 临床进展：ISM5411展现出卓越的开发效率。公司已完成其在澳大利亚和中国的两项I期研究，在健康受试者中初步验证了优异的安全性与耐受性，以及肠道限制性药代动力学特征。2026年1月12日，公司宣布IIa期临床试验BETHESDA（NCT07265570）完成首例受试者给药。该研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，计划入组约80例溃疡性结肠炎（UC）患者，围绕临床缓解与应答、内镜检查、组织病理学变化及生物标志物等多项指标，综合评估药物的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效信号。 竞争格局：IBD治疗领域正呈现靶向升级与给药便利的双重迭代。第一代TNF-α抑制剂（Remicade、Humira）虽为临床基石但增速放缓，取而代之的是IL-23高选择性抑制剂（Skyrizi、Tremfya、Omvoh），2024-2025年密集在中美获批双适应症（克罗恩病和溃疡性结肠炎），凭借更优安全性（规避TNF-α感染风险）成为增长引擎。与此同时，JAK抑制剂（Rinvoq、Xeljanz）与S1P调节剂（Zeposia、Velsipity）等口服小分子填补了注射剂的依从性缺口。 ISM3412：靶向MAT2A治疗MTAP缺失实体瘤的FIC合成致死药物。ISM3412是公司依托生成式AI平台Chemistry42实现"从靶点到候选"效率突破的标杆案例。该项目完全基于公司Pharma.AI药物研发体系，通过Chemistry42平台实施基于配体的智能分子生成与多轮结构优化，显著压缩了先导化合物筛选周期。 临床进展：ISM3412目前已启动全球多中心I期临床研究（NCT06414460）。I期研究包含剂量递增与剂量选择优化两个部分。受试者每日口服一次ISM3412，旨在评价其安全性与耐受性、药代动力学/药效学特征及初步抗肿瘤活性，并据此确定后续研究推荐剂量。目前，试验已在中国医学科学院肿瘤医院完成首例受试者入组，并完成首个剂量队列的剂量限制性毒性（DLT）观察。 学术与临床双轮驱动：学术层面，公司于2024年11月在《DrugDiscoveryToday》发表综述，系统阐述MAT2A靶点的代谢与转录调控机制，为ISM3412的合成致死策略提供了靶点生物学层面的理论支撑。会议披露方面，公司于2023年AACR年会以摘要形式首次公开ISM3412研究数据，相关摘要收录于《CancerResearch》。 近期催化：全球多中心I期试验（NCT06414460）的剂量递增数据读出在即。该研究已于2025年Q2完成首例给药，当前正处于RP2D确认与安全性窗口评估关键期。需重点关注其PK/PD一致性、血液学及肝胆毒性控制（2023年AACR披露无显著肝胆毒性）及早期疗效信号（ORR/DLT），这将直接决定MTAP缺失精准治疗策略的临床验证成色。 临床优势：在临床前研究中，ISM3412在临床前研究中显示出优异的成药性、良好的溶解度和渗透性，以及良好的安全性特征与安全窗，并在动物模型中表现出低剂量下的良好活性。相关数据已在2023年AACR（美国癌症研究协会）年会上以摘要和海报形式展示。2024年4月和5月，ISM3412先后获得了美国FDA和NMPA的临床试验批件，为后续研究铺平了道路。竞争格局方面，面对已推进至II期的IDE397等先发对手，ISM3412的差异化优势体现在：由生成式AI平台Chemistry42设计，临床前已验证较宽治疗窗，且采用全球多中心I期策略以提升数据监管互认度。后续需持续跟踪其安全性数据与疗效信号，以确认同类最优潜力及商业化壁垒的可持续性。 靶点生物学逻辑：ISM3412靶向的MTAP缺失合成致死通路代表高确定性精准医疗机会。约15%的实体瘤中，MTAP与抑癌基因CDKN2A位于9p21位点并发生共缺失，导致甲硫氨酸补救途径中断与5'-甲硫基腺苷（MTA）累积。MTA作为内源性PRMT5抑制剂，使这类肿瘤细胞对SAM（S-腺苷甲硫氨酸）水平降低高度敏感。ISM3412通过抑制MAT2A（SAM合成关键酶）进一步耗竭SAM，加剧PRMT5依赖的RNA剪接缺陷与DNA损伤，选择性杀伤MTAP-/-癌细胞，而对正常细胞影响有限。该策略具备明确的患者分层标志物、高发瘤种覆盖，且相比直接PRMT5抑制剂，MAT2A靶向拥有更宽的治疗窗，临床转化风险可控。 临床前数据支持同类最佳潜力：细胞水平上，ISM3412对MTAP缺失的HCT116细胞表现出纳摩尔级SAM/SDMA抑制，且对MTAP野生型细胞无显著影响，实现>100倍的合成致死选择性。体内药效方面，在HCT116MTAP-/-异种移植模型中，3mg/kg每日一次给药即可达到66%的肿瘤生长抑制率，疗效与竞品AG-270在100mg/kg剂量下相当，提示其具备更宽的治疗窗与更低的临床剂量预期。此外，该分子对胰腺癌、膀胱癌及NSCLC等天然MTAP缺陷细胞系均展现强效抗增殖活性，与多西他赛联用呈现协同增效，为拓展联合治疗策略提供了支撑。 MAT2A/PRMT5合成致死轴的临床价值已获初步验证。IDEAYA的IDE397在MTAP缺失尿路上皮癌及NSCLC扩展队列中展现积极信号，伴随ctDNA下降与肿瘤缩小；安进的AMG193（MTA协同型PRMT5抑制剂）亦在跨瘤种实体瘤中实现ctDNA清除与客观缓解，验证了该靶点的成药性。然而，IDE397与AMG193的联合研究于2025年初被双方终止，提示深度通路封锁策略在耐受性与获益增量间仍需精细平衡，短期内行业焦点将转向与现有靶向治疗的协同。考虑到MTAP缺失在肺癌、胰腺癌中常与KRAS/EGFR等驱动事件并存，MAT2A/PRMT5抑制剂与KRASG12C抑制剂等标准靶向药物的联用，或成为更可行的临床开发路径。在此背景下，若ISM3412后续数据能在安全性窗口、靶点占位强度及富集人群疗效信号等维度形成相对优势，其不仅有望作为单药突围，更具备进入广泛联合治疗体系及潜在BD合作的价值重估空间。 ISM6331：生成式AI筛选的可逆性pan-TEAD抑制剂。ISM6331由Chemistry42平台通过基于结构的从头设计生成，首轮化合物生成即锁定3个具有化学新颖性的苗头系列，经7个分子合成与SAR优化即确立临床前候选化合物，显著压缩了传统hit-to-lead周期。作为非共价、可逆性pan-TEAD抑制剂，ISM6331通过竞争性占据TEAD棕榈酰化口袋，阻断YAP/TAZ转录共激活因子招募，从而抑制Hippo通路下游致癌转录程序。其在NF2缺陷或LATS1/2突变的间皮瘤模型中显示剂量依赖性抗肿瘤活性（3-30mg/kg），并与EGFR-TKI、KRASG12C抑制剂产生协同增效，为克服靶向治疗耐药提供了机制基础。该分子已获FDA孤儿药资格认定（间皮瘤）及中美IND批准（NCT06566079），目前处于全球I期临床阶段。相较于领域内共价不可逆竞品（如Vivace的VT3989），ISM6331的可逆结合动力学与AI优化的ADMET特征赋予其更宽的治疗窗及与化疗/靶向药物联用的灵活性。 公司在2025年度业绩公告中表示，ISM6331将在2026年有1期临床数据读出。 Pan-TEAD抑制：切断肿瘤生长信号，破解靶向耐药困局。转录增强相关结构域（TEAD）蛋白家族是Hippo信号通路的关键调控因子。Hippo通路在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫调节和耐药等过程中发挥着重要作用。TEAD蛋白通过与YAP/TAZ转录共激活因子结合，调控下游靶基因表达，促进细胞增殖、抑制凋亡。当Hippo通路失活时，YAP/TAZ进入细胞核与TEAD结合，驱动肿瘤发生发展。鉴于不同TEAD亚型的补偿作用，泛TEAD抑制被认为具有最佳的抗肿瘤疗效。这使其成为一种有前景的治疗策略，可与靶向治疗、化疗和免疫疗法联合用于实体瘤，也可作为间皮瘤（Hippo通路突变）的单药疗法。 恶性胸膜间皮瘤存在大量未满足需求，NF2突变人群有望成为ISM6331破局点。恶性胸膜间皮瘤（MPM）作为石棉相关的高度侵袭性肿瘤，确诊后中位生存期仅9-12个月，现行手术/放疗局限性强，临床急需创新方案。分子流行病学显示，约40-50%MPM患者携带NF2突变（伴Hippo通路失活），为ISM6331提供了清晰的生物标志物分层基础。 ISM6331的临床前数据验证了其best-in-class潜力。在NF2缺陷或LATS突变的间皮瘤模型中，该分子表现出剂量依赖性抗肿瘤活性（3-30mg/kg口服给药），并诱导肿瘤消退；多物种药代研究显示其具备优异的口服生物利用度与ADMET特征，支持跨物种成药性预测。GLP毒理学研究进一步确认其在较高剂量下仍耐受性良好，未出现显著安全性信号。基于"低剂量起效+高安全边际"的双重优势，模型预测其人体治疗窗显著优于同类竞品，为间皮瘤单药治疗及实体瘤联合策略提供了具备差异化竞争力的临床前候选骨架。 临床催化与竞争格局：ISM6331的全球I期试验关键数据读出在即。该试验通过剂量递增/优化确立RP2D与安全性边界，入组人群为既往经免疫检查点抑制剂及铂类化疗失败的难治性恶性间皮瘤患者——其中约40-50%携带NF2突变或Hippo通路失调，与临床前模型高度契合。若ISM6331能在这些经治患者中复现临床前的剂量依赖性缩瘤效应，并披露积极的ORR/DCR信号，将验证其作为单药治疗Hippo突变实体瘤的可行性。 TEAD抑制剂的安全性已成为决定临床转化成败的首要约束。诺华的IAG933（YAP-TEADPPI抑制剂）因I期出现QTc延长、蛋白尿等显著DLT且ORR仅19%已终止开发，印证即便靶点逻辑成立，安全性失控仍可终结项目。当前进度领先的VivaceVT3989（共价pan-TEAD抑制剂）虽在间皮瘤中取得32%的ORR，但蛋白尿/UACR升高及外周水肿等肾毒性已迫使采用间歇给药，疗效持续性被迫让位于治疗窗安全。与此同时，OrionODM212、SpringWorksSW-682、BridGeneBGC515、贝达BPI-460372等同类项目密集推进，适应症高度重叠（间皮瘤、NF2突变实体瘤），竞争节奏白热化。在此背景下，行业判断标准已从能否抑制TEAD升级为能否在持续抑制下维持可耐受的治疗窗。ISM6331的突围机会正在于此：其非共价可逆结合机制理论上允许通过剂量调整优化暴露量，避免共价修饰带来的累积肾毒性。 2.壁垒，随时间增厚：数据-模型飞轮效应，造就现象级赛道的龙头马太效应 2.1竞争格局：AI制药从模型能力竞争走向数据闭环能力分层 综上所述，我们看到公司在短短十余年间，从AI制药模型的开发起步，演进至同时具备持续迭代的制药平台能力与全球领先、结构丰富的AI原研临床管线。但与此同时，行业整体仍处于AI单药打通从研发到商业化路径的奇点突破前夕。为了更清晰梳理公司所处竞争环境与能力边界，我们以模型平台类公司（薛定谔、晶泰控股）、传统Pharma（礼来、石药集团）、Biotech（百济神州、Recursion）及AI赋能型CRO（药明生物）作为参照，从不同发展路径出发，拆解其增长杠杆与数据循环方式的差异。 AI大基建新纪元下，医药产业链正经历生态重构。AI制药行业竞争的重心已从早期的“算法黑盒”竞争，转向了“高保真数据生产力”的对垒。AI原生药企的领先，本质上是其构建了能够持续产生结构化、带标签反馈信号的数据物理引擎。 在这一框架下，不同类型公司的差异，可归结为其增长杠杆与数据循环支点的不同：工具型路径侧重效率放大，Pharma依赖经验沉淀，Biotech聚焦管线推进，CRO强化工程执行，而公司则进一步打通数据生成、模型迭代与资产交付之间的闭环连接，推动能力由“工具体系”向“研发操作系统”的演进。 需要强调的是，以下分析旨在厘清不同发展路径的能力结构差异，而非优劣判断。我们认为，数据闭环能力正在开始成为决定长期位置的核心变量。 2.1.1以薛定谔、晶泰控股等模型平台类公司为参照：从工具赋能向资产交付的倾斜 以薛定谔、晶泰控股等为代表的模型平台类公司，其核心定位在于通过算法与计算能力对药物研发过程进行效率赋能，其商业模式以软件订阅与项目服务为主，强调工具价值的规模化输出。在这一框架下，其能力边界更多体现在“提升研发效率”而非“直接交付研发结果”。相比之下，公司在平台能力之外，进一步将模型嵌入自有管线与实验体系，使平台从工具形态向资产生成机制延伸，从而推动能力重心由“赋能研发”向“产出候选药物资产”倾斜。 收入模式差异：从下图可以看到，薛定谔与晶泰控股的收入中，软件平台及服务为主，薛定谔的此类收入占比在70-80%，晶泰控股则是33%-64%，而公司在AI工具赋能类收入占比仅为个位数。公司目前阶段，更多是直接交付PCC和BD合作的方式来获得收入，此类收入占比在90%以上。而从收入增速来看，薛定谔已经进入成熟期，收入增速在20-30%间，而公司与晶泰控股都还处于早期波动与高成长阶段。 薛定谔，是2020年在美国纳斯达克上市的AI制药公司，其基于物理学的独特计算平台，能够以比传统方法更快、更低成本的方式，发现用于药物开发和材料应用的高质量新型分子。公司的软件平台已获得全球生物制药公司、工业企业、学术机构和政府实验室的授权使用，并正与领先的生物制药公司合作，运用公司的计算平台推进一系列药物研发项目。其收入模式也是AI平台及软件收入、药物研发相关以及BD合作收入。  2018年，公司开始构建自主研发药物发现项目管线，旨在利用其平台开发一系列新型高价值疗法。从下图可以看到，公司几次比较大的非AI平台的收入，主要来自2020年上市募资和2023年从其持股的创新公司Nimbus处获得了总计1.472亿美元的现金分红，该分红与武田制药收购Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi, Inc.及其TYK2抑制剂NDI-034858有关。2024年8月15日，公司持股的Morphic公司（公司与研发合作伙伴共同创立）被礼来而获得4760万美元。  BD合作方面，公司2022年与礼来、2024年与诺华，2025年与BMS（百时美施贵宝)等陆续签约。  公司在2025年的减亏，有一部分来自权益投资公允价值变动。这主要由于公司对Structure Therapeutics的投资产生了4820万美元的按市值计价收益。该收益包括该期间出售部分投资产生的约750万美元按市值计价收益，以及截至2025年12月31日持有部分投资产生的约4070万美元按市值计价收益。 晶泰控股，是2024年在港股上市的中国AI制药企业。根据公司年报，2025年公司营收为人民币8亿元，同比增长201.1%，其中，药物发现解决方案及AI for Science智慧解决方案为主要收入来源。全年归母净利润约人民币1.24亿元，这一变化主要得益于公司AI技术平台的商业化落地，以及客户对技术解决方案的广泛接受。  在BD合作方面，公司依托「AI+机器人+Multi-Agent」平台的工业化验证与持续迭代，在小分子、大分子、新型药物赛道斩获多项高价值合作，客户生态覆盖全球顶尖药企、生物科技先锋等，商业模式也成功从单一项目服务向「平台授权+联合开发+里程碑收益」战略升级，为可持续增长奠定坚实基础。其中，与DoveTree、礼来制药、甘李药业等诸多公司展开合作。此外，根据年报，公司的2025年的其他收益为人民币5.14亿元，主要由于按公允价值计入损益的金融资产（「按公允价值计入损益的金融资产」）的公允价值收益增加所致。 相比之下，公司以资产交付为主的平台成果兑现方式，则带来更多的BD交易量。 公司基因差异：创始人背景影响平台起点与演进路径。我们认为，这类差异并不直接导向优劣之分，但会影响公司最初的能力构建方向与优先解决的问题。 薛定谔：由计算化学与物理建模领域科学家创立，长期深耕分子模拟与计算平台，其能力体系以物理驱动建模与软件工具为核心，使平台首先在算法与仿真能力上建立优势。 晶泰控股：由三位麻省理工学院（MIT）物理学家创立，定位为“量子物理+AI+机器人”的研发平台，其起点进一步延伸至计算与自动化实验结合的研发基础设施。 公司：创始人具备生物医学与计算机技术的复合背景，使公司自创立起即强调将AI嵌入生物机制理解、靶点识别、分子生成、实验验证及临床推进的全链条之中，更倾向于将平台快速嵌入药物研发流程并实现资产化产出。 路径分化：同向资产化，但侧重点不同。 薛定谔：在持续探索管线与合作开发的同时，整体仍以计算化学与软件能力为核心底座，价值首先体现为工具与流程赋能。 晶泰控股：通过“平台授权+共同开发+里程碑收入”模式，强化计算与自动化平台能力，并向更深合作开发与成果分成延展。 公司：其Pharma.A平台覆盖Biology42、Chemistry42、Medicine4和Science42，并结合自有AI机器人实验室，围绕“生物问题—分子生成—实验反馈—临床推进”构建闭环体系；同时，公司采用“AI+药物研发”双CEO架构，由AlexZhavoronkov与任峰分别负责技术体系与研发执行，使平台能力在设计之初即兼顾模型驱动与药物开发落地。 我们认为，这种创始背景与平台起点的差异，使得三者虽均在向资产化方向演进，但路径侧重点有所不同：薛定谔更偏向以计算与软件能力为核心向管线延展，晶泰控股更侧重以计算与自动化平台为底座向合作开发深化，而公司则更倾向于将模型能力直接转化为候选药物资产的生成能力，并通过闭环体系持续放大这一能力边界。 2.1.2以礼来、石药等传统大药企为参照：从药物经验积累向闭环数据驱动的跨越 以礼来、石药等为代表的传统药企龙头，近年来正在加速AI化转型，并已成为全球范围内AI应用最积极、投入最充分的主体之一。例如，礼来与NVIDIA联合建立AI协同创新实验室，试图将计算能力与生物研发深度融合，推动药物发现从经验驱动向工程化问题转化。在这一背景下，市场关注的核心问题并非是否使用AI，而是在同样具备资金、人才与数据资源的前提下，AI原生药企与传统药企龙头在能力结构与发展路径上是否存在本质差异。当前阶段，公司与礼来、石药等传统药企龙头仍以合作为主，但随着AI能力由辅助工具向研发核心迁移，双方在部分研发环节的关系正逐步由合作走向竞合。 资源禀赋对比：传统Pharma具备资金、临床与产业化优势，但AI能力以“外嵌”为主。 传统药企龙头，如礼来、石药等：具备深厚的临床开发能力、全球商业化体系与持续现金流支持，并正在通过与AI公司合作、引入算力基础设施及内部数字化转型，加速AI能力建设。例如，礼来与NVIDIA合作，建立以高性能计算与AI模型为核心的研发平台，体现出其在算力与数据整合上的前瞻布局。 本质特征：AI能力嵌入既有研发体系。传统Pharma的AI应用，更多是将模型与算力“叠加”至原有研发流程中，用于提升效率与成功率，而非从底层重构研发范式。 数据结构差异：临床数据优势vs研发早期闭环能力。 传统药企龙头：拥有高质量临床数据与真实世界数据，这是其最核心的长期壁垒。但该类数据主要产生于研发后端，周期长、反馈慢，难以在早期研发阶段形成高频迭代。 公司：通过将AI模型嵌入靶点发现、分子生成与实验验证环节，并结合自动化实验体系，在研发早期即持续产生结构化数据，形成“生成—验证—反馈”的闭环机制。 2.1.3以Recursion等Biotech公司为参照：从管线点状博弈向平台量产的演进 与模型平台及传统药企龙头不同，AI原生Biotech（如Recursion）与公司在路径与目标上高度重合，均以AI为核心驱动构建自有管线并推进临床转化，属于更直接的竞争关系。（1）从阶段上看，两者均已进入“AI生物技术公司时期”，即平台能力开始外化为临床管线并形成初步商业化路径。（2）进一步拆解其演进路径可以看到，二者在能力起点、数据循环方式及管线生成机制上存在结构性差异：前者更接近数据驱动的平台扩张路径，后者则更倾向于模型驱动的管线生成体系。 发展路径：公司与Recursion均经历由早期能力构建向平台化再到临床推进的演进，并在当前进入AI生物技术公司阶段。但其路径起点存在明显差异：公司由算法与模型能力出发，逐步嵌入实验与临床；Recursion则以高通量实验体系为起点，通过数据规模扩张与算力投入，向模型与临床延展。我们认为，两家公司今天的不同表现，是起点差异在后续演进中的延续，并持续影响其平台结构与能力外化方式。 数据循环与研发机制：Recursion以高通量实验体系为数据来源，通过“实验—数据—模型—再实验”的循环持续扩大数据规模，AI主要用于从既有数据中提取模式并优化研发路径；而公司则以模型为起点，通过“生成—验证—反馈”的闭环，使数据直接来源于模型驱动的研发过程，并在靶点识别、分子生成及实验验证等环节实现高频迭代。在这一框架下，前者更依赖数据规模与实验能力的持续扩张，后者则更依赖模型驱动能力形成系统性闭环，其核心差异在于数据与模型之间的主导关系。 管线vs平台：Recursion主要在既有数据空间中筛选潜在候选，并推动其进入临床，其平台本质仍服务于管线推进与优化；而公司通过模型直接参与分子设计与优化，使候选药物在研发早期即由系统生成，其平台本身即构成管线生成机制。由此可见，两者差异不在于是否具备AI能力或是否进入临床，而在于临床资产的来源方式与研发路径的生成逻辑。我们认为，这种由“Biotech应用AI”与“AI嵌入生物问题”所形成的起点差异，将在数据—模型飞轮持续运转中不断放大，并最终体现为管线持续产出能力与平台复利水平的分化。 2.1.4以药明生物等AI赋能型CXO为参照：从工程师红利向数据-模型复利的范式转换 以药明生物、药明康德为代表的CXO龙头，长期通过工程能力积累与规模化执行体系，在全球医药外包服务中建立了显著优势，其核心竞争力来自于工艺开发能力、生产体系与项目执行效率。在这一框架下，AI正被逐步引入以提升研发与生产效率，但其作用更多体现为对既有工程体系的强化。在此背景下，市场关注的核心问题在于：当AI深度进入医药研发流程时，行业将演进为CXO的AI化，还是形成AI驱动的新型研发服务形态。我们认为，若以CXO赛道界定，则两类主体在部分环节必然存在竞争；但公司作为AIBiotech，其平台主要作用于研发前端，通过算法与自动化能力提升研发效率，更是对创新药产业链的增量提效。 从产业关系看，公司与CXO龙头之间并非单一竞争关系，而是以合作共生为主：在临床试验、CMC开发及商业化生产等环节，AI原生药企仍需依赖CXO体系完成后端执行，药明生物与药明康德在全球范围内的能力仍构成关键基础设施。但与此同时，部分CXO龙头也在向上游延伸，通过自有技术平台参与药物发现并获取授权收益，体现出从“服务执行”向“技术+服务”复合模式的演进趋势。因此，两者关系正在从单一分工逐步走向在部分环节存在交叉的竞合状态。 从能力结构看，差异主要体现在服务形态与价值来源上：CXO体系的核心仍基于工程能力与人才密集型执行，其效率提升依赖于流程优化与工程师红利的放大；而公司则以AI平台为核心，通过模型与自动化实验体系提供“算法驱动”的研发服务，其本质在于将部分原本依赖人工经验与操作的环节转化为可规模复制的计算与自动化过程。 我们认为，两种路径并非简单替代关系，而是分别代表“工程驱动服务”与“数据—模型驱动服务”两种不同范式。在当前阶段，前者在临床与生产端仍具不可替代性，而后者则在研发前端逐步形成新的效率来源；随着数据—模型飞轮的持续强化，服务形态有望由以人效为核心，向以系统能力为核心逐步演进。 综上，四类公司与公司之间并非单一竞争关系，而是呈现出“共生—竞合—直接竞争”并存的结构：工具与服务型平台更多体现为共生关系，传统药企龙头处于合作向竞合过渡阶段，而AI原生Biotech则更接近直接竞争。 2.2护城河：从历史数据到闭环实验数据，数据-模型飞轮驱动体系化产出 在前文对四类公司路径与产业关系的拆解中可以看到，公司的差异并不体现在单一技术或单个项目上，而在于其围绕数据与模型所构建的研发体系。我们认为，其护城河的核心不在于模型本身，而在于数据如何被持续生产、结构化并反哺模型，从而形成稳定运转的“数据—模型飞轮”。从演进路径看，这一能力经历了从依赖历史数据，到构建闭环实验数据体系，再到实现体系化管线产出的过程，其本质是将原本离散的研发环节，转化为可循环、可放大的系统能力。数据基础：从历史数据驱动到实验数据内生化。 在早期阶段，无论是模型平台公司、传统药企还是AIBiotech，均依赖公开数据库与历史文献数据进行模型训练，这类数据构成了AI制药的起点，但其局限在于实验条件不一致、标签噪声较高，难以支撑复杂生物问题的泛化。 公司在此基础上，通过自建自动化实验体系与自有管线推进，使数据来源从“外部获取”转向“内部生产”，实现从历史数据驱动向实验数据内生化的转变。我们认为，这一转变的关键在于：数据不再只是输入，而成为系统持续生成的产物，从而为模型提供更高一致性与更强反馈信号。 循环机制：从单点优化到数据—模型飞轮。在传统研发或AI辅助研发中，数据与模型之间更多是单向关系，即“数据训练模型，模型优化结果”；而在公司的体系中，模型不仅用于预测与筛选，还直接参与分子生成与路径设计。 结合自动化实验与管线推进，形成“模型生成—实验验证—数据反馈—模型迭代”的闭环，使数据与模型之间形成双向强化关系。我们认为，该机制的本质在于将研发过程转化为一个可重复执行的循环系统，使能力提升不再依赖单点突破，而依赖系统自身的持续运转。 能力外化：从项目推进到体系化产出。在传统Biotech或Pharma体系中，研发成果更多体现为单个项目的阶段性推进，其成功具有较强偶然性与不可复制性。 在数据—模型飞轮驱动下，公司的能力逐步外化为持续生成候选药物与推进管线的能力，使研发从“项目驱动”转向“体系驱动”。我们认为，这一变化意味着公司不再依赖单一资产，而是通过系统能力实现管线的连续产出，从而构建更具可扩展性的护城河。下图展示了公司2025年度的高效创新分子产出。 因此，公司的护城河并非静态壁垒，而是一种动态演进的系统能力：其核心不在于已有数据规模或模型性能，而在于数据—模型飞轮能否持续运转并不断强化。在这一框架下，护城河的深度将取决于数据生成能力、模型迭代效率及其转化为管线产出的能力，这也为后续“数据复利与路径锁定”提供了基础。 2.3可持续性：数据复利与路径锁定，马太效应驱动结构性领先持续强化 在数据—模型飞轮机制建立之后，决定长期竞争格局的核心，不再是单点效率，而是系统在时间维度上的自我强化能力。我们认为，公司的可持续性本质来源于三重递进机制：数据复利→路径锁定→马太效应。三者层层嵌套，使平台能力由可运行演进为难替代，并推动结构性领先持续放大。公司自2021年至今，重大对外授权、共同开发及研究合作协议的合约总值已超过75亿美元。 数据复利：闭环系统驱动数据质量与密度持续提升。公司在一体化研发流程中，AI模型、自动化实验与数据平台已形成紧密耦合，数据由外部输入转为系统内生生产，形成“生成—验证—反馈”的持续循环。 新增数据不仅增加规模，更提升一致性与标签精度，直接增强模型训练效果，并反向提升下一轮分子生成与筛选效率 与依赖历史数据的静态积累不同，该体系中的数据具备明显“复利属性”，即后续数据价值建立在前序数据之上，呈现非线性提升 下图系统性展示了AI在药物发现中的核心能力模块及其协同关系。整体来看，AI已从单点工具演进为覆盖靶点识别、分子生成与结构预测等关键环节的系统化能力，并通过模块化协同完成复杂研发任务。 具体而言，该体系呈现出清晰的分层结构：上游基于大规模分子与生物数据进行自监督学习（SSL），构建通用表示能力；中游通过生成模型（如扩散模型）与强化学习实现分子设计与优化；下游结合蛋白结构预测与功能评估完成候选分子的筛选与验证。 在这一框架下，各类模型不再孤立运行，而是作为“功能模块”嵌入统一研发流程中，并通过数据流实现联动迭代。我们认为，该图所体现的核心并非能力覆盖本身，而是AI能力层的“飞轮雏形”：模型性能随着数据持续输入与反馈不断提升，从而驱动分子生成与筛选效率在循环中持续强化。 路径锁定：AI带来的效率提升主要集中于靶点发现至PCC阶段，而进入临床后受监管与周期约束，优化空间显著收敛。意义有3：（1）AI竞争长期集中在研发前端，（2）数据结构、模型能力与实验体系逐步匹配后，平台运行方式趋于稳定，（3）先发体系一旦成型，将形成显著路径依赖。 下图为公司发表在ACSCentralScience的综述研究，其进一步展示了AI驱动药物研发从“Prompt输入”到“临床与上市”的端到端闭环流程，AI药物研发的核心已从“单模型能力”转向“闭环系统能力”，即：模型生成→实验验证（groundtruth）→数据回流→模型优化→下一轮生成。 这一闭环的关键在于：（1）多模型（生成、结构、生物）统一调度，（2）自动化实验/CRO提供真实世界反馈，（3）数据持续回流形成系统级学习。 我们认为，该图所体现的并非单次流程优化，而是一个数据—模型—实验闭环飞轮的完整形态，其核心价值在于将药物研发从线性流程转化为可持续迭代的循环系统。 马太效应：管线与合作共振，飞轮进入自我强化阶段。在数据复利与路径锁定基础上，平台能力开始向外部结果转化，并触发马太效应：  AI识别的靶点具备跨适应症延展能力，使单一成果可多场景复用，提升研发投入产出比。  PCC生成与临床推进节奏持续加快，部分项目实现临床验证（如TNIK发表于《NatureMedicine》）。  BD合作持续增加，引入更多药企与数据来源，反向强化平台能力。 以上形成典型正循环：管线产出→平台验证→合作增加→数据回流→模型增强→更多产出。飞轮由“可运转”进入“自强化”。 我们认为，公司的可持续性不来自单一技术优势，而来自数据复利、路径锁定与马太效应共同构成的动态系统能力。当飞轮进入正向循环后，领先优势将随时间持续放大，并逐步演化为结构性领先。这一机制标志着AI制药从“效率工具”向“研发基础设施”的跃迁。 从下图可以看到飞轮正循环所带来的药企与公司合作提速增长态势。 3.高成长，与稳健兼具：MMAIGym与前沿模型共进，平台订阅、BD与自研推进齐飞 3.1效率奇点：Pharma.AI驱动从靶点发现到PCC速成的非线性提速 在新药研发的传统范式中，从靶点发现到PCC（临床前候选化合物）的转化长期受制于爱隆定律（Eroom'sLaw，即反摩尔定律）带来的线性成本坍塌。公司通过其核心引擎Pharma.AI，在研发前端建立了计算驱动的高速并行空间。这种变革不仅是工具的改良，更是生产函数的重构：通过将生成式AI算法深度嵌入早期筛选，公司打破了长周期、高投入、低成功率的行业桎梏，实现了从靶点识别到PCC交付的非线性效率飞跃。 生产力定义的重塑：PI(AI)指数的金融穿透力（见下图）。根据公司建立的AI生产力指数公式，药物研发的价值创造不再依赖于盲目的试错投入，而是取决于算法对资产转化率的极致优化： 在该逻辑框架下，公司极大地放大了分子项中的靶点新颖性（TargetNovelty）与转化概率（TransitionProbability） 。通过Pharma.AI的多模态预测，研发重心从物理合成转向数字模拟。在分母端的总成本与平均时间被同步压缩的背景下，实现了整体生产力指数的几何级增长。这为资本市场提供了一个可量化的锚点：AI的价值不在于简单的参与研发，而在于对研发周转率（InventoryTurnover）的彻底重构。 时间与成本的极限压缩：从54个月到18个月的跨代演进。对比传统生物医药的研发路径，Pharma.AI展示了近乎降维打击的数据表现。在从靶点发现到PCC的关键节点上，传统路径通常耗时超过54个月，而公司仅需12-18个月，研发周期缩短了约70%。在资金效率方面，传统方式的沉没成本往往超过4亿美元，公司则将其控制在300万至500万美元之间，资金利用率提升了近百倍。这种极致的成本控制意味着公司可以用同样的资本开支并行推进数十条管线，极大地降低了单体项目的风险暴露。 成功率前置化：高速度迭代与重监管边界的对冲。数据揭示了AI加速的核心位点，即在临床前候选化合物终点线之前的并行空间。在进入临床阶段这一受严格监管、物理时间不可压缩的交通拥堵区之前，Pharma.AI利用算法在早期阶段消除了大量具有毒性或物理性质不稳定的潜在失败者。通过在概率仅为1-5%的疾病假设阶段进行高频迭代，公司实现了风险过滤的前置，避开了传统药企串行作业的低效。这种策略的本质是在进入昂贵的临床重监管区之前，确保送入临床的种子具备最高的确定性，从而对整个管线生命周期的风险溢价进行深度重估。 3.2商业闭环：平台订阅、BD授权与自研管线的三维度兑现链条 在新药研发行业普遍面临烧钱增长的困境下，公司构建了一个具备内生造血能力的商业闭环。该闭环通过软件订阅、BD（授权合作）与自研管线三个维度的协同，实现了研发投入与现金回流的动态平衡，确保了公司在保持高成长性的同时，具备极强的财务稳健性。 确定性安全垫：AI平台订阅收入提供的安全边际。区别于传统Biotech纯粹的资金消耗模式，公司的Pharma.AI平台具备很强的商业化推力。根据公司2025年度业绩数据显示，公司营收稳健增长，软件订阅收入达到491万美元，同比增长23.8%。客户粘性提升，外部付费客户数已增长至181家。这种高毛利的软件平台收入为公司提供了稳定的日常运营现金流，覆盖了部分算力资源与人力成本。更重要的是，这181家客户构成了一个巨大的资产交易漏斗，为后续的BD授权提供了潜在买方池。 价值提前兑现：BD授权作为资产周转的加速器。BD是公司将AI研发成果快速转化为现金流的核心路径。公司通过卖种子的策略，在管线发展的早期阶段即锁定收益：（1）短期现金流：公司已累计达成10+项重要的BD交易，包括与制药巨头的深度合作。（2）中期现金流：通过将资产权益拆分或授权，公司能够在项目达到特定临床节点时获得可观的里程碑款，从而规避了单体项目长期研发的不确定性风险。这种模式将AI提速带来的资产冗余快速变现，大幅提升了公司的资产周转率。 在既有多项授权合作基础上，2026年公司与礼来（EliLilly）达成的新一轮战略合作，进一步强化了这一商业模式的验证力度。根据公司披露，该交易首付款达1.15亿美元，总交易金额最高可达数十亿美元级别，围绕多个新型小分子资产的发现与开发展开，是公司上市后金额级别最高、全球影响力最强的BD交易之一。该合作的重要意义并不局限于单笔交易规模，而在于其从三个层面强化了公司商业闭环的成立。 首先，这是对公司“PCC资产生产线”模式的再次验证。不同于传统Biotech依赖单一项目高风险推进，公司通过AI平台持续生成可交易资产，再通过license-out实现变现。与礼来的合作表明，大型跨国药企已开始将公司视作可持续供给创新资产的外部来源，而非单次项目合作对象，这使公司“卖种子”逻辑进一步从个案走向体系化。 其次，该交易强化了BD收入常态化的可预期性。除首付款外，合作还包含研发、临床、注册及商业化里程碑付款，并可能附带销售分成。这意味着收入并非一次性确认，而是形成“upfront（首付款）+milestones（里程碑）+royalty（销售分成）”的长期现金流结构，与公司平台订阅收入形成互补。对于盈利预测而言，这类交易的重要性并不只是增厚单年收入，更在于提升未来BD收入的可持续假设基础。 总之，礼来交易提升了公司资产估值锚。大型Pharma对早期资产支付高额对价，本质上是外部市场对公司资产质量与研发效率的定价确认。相较于传统Biotech往往在后期临床才体现价值，公司通过BD在临床前或早期阶段即部分实现价值兑现，使资产周转周期显著缩短，也提升了资本效率。 高成长性资产：自研管线驱动NAV价值重估。自研管线是公司估值体系中的高弹性部分，也是承载公司长期愿景的核心资产。公司目前拥有30个PCC级别的资产储备，其中多项已进入临床阶段。 核心项目如TNIK(ISM001-055)的临床进度推进，直接带动了公司净资产价值（NAV）的重估。自研项目，不仅是公司技术实力的终极证明，更为未来可能的独立上市或巨额并购留出了巨大的价值空间。 3.3升维进化：从垂类AI到MMAIGym，锚定科学基础模型的基础设施地位 如果说Pharma.AI解决了药物发现的单点提效，那么以MDFlow为代表的标准化物理仿真流，则标志着平台正从单一生成工具向具备物理感官的Agentic药研操作系统转型，通过为自动化实验室提供可编程协议，实现了从数字空间向物理执行的跨越。在此基础上，MMAIGym的推出进一步驱动了公司从垂直应用向底层生态的飞跃。公司正通过构建大规模科学多模态模型（Science-focusedFoundationModels），将技术能力从医药领域泛化至更广阔的科学发现领域，确立了其作为AI时代科学研究底层架构的稀缺性。 能力底座：Pharma.AI多模块体系演进，构建Agentic自动化研发闭环基础。 Pharma.AI是公司核心竞争力的策源地与逻辑底座。其能力已呈现出明显的体系化演进。以Chemistry42为例，相较于早期的功能结构，新增的MolSpace与MDFlow使其不再局限于分子生成工具，而是向具备空间认知与流程验证能力的系统平台转变。 空间认知与动力学闭环：MolSpace将生成结果映射至化学空间，实现对分子分布与新颖性的全局定位；MDFlow则通过引入分子动力学工作流，将生成结果纳入物理约束下的动态验证体系。两者叠加，使Chemistry42从传统的“生成—筛选”逻辑，升华为“生成—定位—验证”的闭环范式。 Dora平台升级：从传统结果输出型AI，走向具备复杂科研推理能力的ScientificAgent。在Chemistry42与MDFlow等底层能力持续完善基础上，公司进一步推出Dora平台，推动Science42从单纯工具集合向具备自主科研分析能力的平台跃迁。与传统仅输出答案或生成内容的大模型不同，Dora已能够围绕疾病机制、靶点通路、药理逻辑、临床数据与竞争格局进行结构化拆解与多层级关联分析。例如，我们在Dora平台申请了测试，对TNIK靶点的分析案例中，平台已能够围绕IPF（特发性肺纤维化）疾病负担、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/SMAD纤维化环路、临床有效性验证、后续注册路径及市场竞争格局等维度，形成树状因果推理与动态知识关联网络，而非简单的信息检索或摘要生成。我们认为，这意味着公司的平台能力正在从“辅助生成分子”进一步升维至“辅助理解科学问题与制定研发决策”，逐步具备科学推理与Agent自主科研分析的雏形。长期来看，这类能力的意义不仅在于提高研发效率，更在于推动AI从药物研发工具，演进为科学研究基础设施的一部分。 模型协同：对接LiquidAI等前沿基础模型，平台能力随模型进化同步跃迁。 公司与LiquidAI等模型龙头的合作，旨在将通用的推理能力转化为精准的科学认知。这种合作构建了一种双向赋能的智力循环。下图展示了这一能力提升路径，即通过多学科数据、专有推理资产、实验验证奖励模型及离线/在线强化学习训练，使通用模型获得更强的靶点检索、分子设计与化学合成能力。 领域强化（DomainSpecificity）：利用MMAIGym中超过5亿个专有科学数据样本对基础模型进行强化，使其在医药基准测试中获得最高10倍的性能提升。 智力回哺与逻辑增强：经过领域强化的模型重新集成回Pharma.AI，显著提升了其处理复杂Agentic逻辑的能力。这使得AI能够自主理解跨学科背景、解读作用机制（MOA），并在无人干预的情况下修正实验方案，实现了“通用智力”与“专业工具”的深度耦合。下图展示了此创新开发模式的模型增强结果，即经MMAIGym训练后，大模型在靶点搜索与化学合成等关键药研基准测试上实现显著提升。 边界外扩：从医药研发走向泛科学与软件生态的基础设施定位。 公司依托与微软等系统级龙头的深度绑定，公司正将其Agentic药研能力转化为通用的科学基础设施。 AI-Native工作流：通过与全球云生态的集成，Pharma.AI的底层能力正转化为可大规模部署、可云端调用的科学研究组件。 科学基础设施（AIforScience）：这种基于Agent驱动的研发逻辑具备极强的迁移性，正逐步从生命科学延伸至材料科学、农业科技、绿色化学等领域。这种扩张证明了公司不仅是一家药企，更是一家定义了科学大模型标准的平台型领军者，实现了估值能级的根本性升维。 4.投资建议 综上，我们认为，公司具备较强的平台技术领先性、持续强化的数据—模型飞轮效应、快速推进的自研管线，以及BD常态化驱动下的高成长能力，其长期成长性与平台价值有望持续释放。 风险提示 限售股解禁风险：公司将有合计约4.53亿股（基石投资者/主要现有股东/雇员与顾问分别约3720/39902/1671万股）将于2026年6月29日结束禁售，约占总股本79.21%；期间公司或面临阶段性流通盘扩张及早期股东减持带来的股价波动风险。 竞争风险：作为颠覆性创新前沿的AI药物研发与平台开发者，公司既可能面临传统创新药企将会面临的新药研发不达预期的风险，还可能面临前沿创新者被更新技术再颠覆的风险。因此，需要公司时刻保持与全球创新技术动态的紧密洞察与同步，而公司正是一家全球中、美、欧洲及中东等地区都有布局的国际化创新AI制药公司。我们认为，公司的主要风险在于，研管线推进不达预期、云算力供应中断或波动、AI相关行业事件对公众及监管态度影响以及竞品突破带来预期市场空间受损等风险。 临床风险：临床进展不达预期的风险。创新药的临床开发过程长、成本高且不确定性大，如果公司临床管线的推进过程遭遇批准政策的变动、额外条例、法规或指引的变动，都可能导致监管机构的延迟批准或拒绝上市申请。延迟临床实验还可能缩短公司商业化候选药物可能拥有的市场独占期或让竞品更早上市而削弱公司成功商业化候选药物的能力，并损害公司业绩、财务状况及发展前景。 算力风险：云算力等基础设施供应中断或波动的风险。公司使用第三方供应商作为云基础设施来为其AI驱动的药物研发解决方案赋能。如果该第三方供应商运营中断、产能限制或干扰公司的使用，都可能对公司的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。为应对此类风险，公司已将有关云超算的基础设施外包给多家第三方服务供应商。 监管风险：AI相关的行业事件对公众及各国监管机构态度影响的风险。由于目前AI技术尚处于早期发展阶段，存在创新技术早期都会存在的风险与挑战；例如，第三方可能处于不适当目的的滥用或偏颇用途而降低公众信任或未发放中国及其他国家法规，或由若干个人遭遇侵犯隐私等合法权利而起诉其他程序等，都会影响客户认知、公众意见、政策制定者及监管机构的观点，并导致AI技术的采用率下降。 大客户依赖较重及商业化不确定性风险：近3年的数据显示，五大客户的总收入分别为2730万美元、4820万美元和8100万美元，占当期总收入的90.6%、94.1%及94.4%；各期最大客户分别占相应期间总收入的56.6%、76.2%及60.6%，对大客户依赖严重。同时，公司较为依赖license-out，未来自身商业化仍有不确定的风险。 阅读全文 《英矽智能深度：TNIK破局，AI制药首个验证里程碑或在眼前》 ＋ 报告信息 证券研究报告：《英矽智能深度：TNIK破局，AI制药首个验证里程碑或在眼前》 报告日期：2026年5月24日 作者： 赵海春SAC执业编号：S1130514100001 甘坛焕 SAC执业编号：S1130525060003