Risankizumab-RZAA

古塞奇尤单抗注射液（特诺雅®，Tremfya®）是由强生旗下杨森公司（Janssen）研发的全球首款具有双重作用机制的全人源单克隆抗体药物。其核心创新在于通过选择性结合白细胞介素 - 23（IL-23）的 p19 亚基，同时结合 IL-23 产生细胞表面的 CD64 受体，在炎症源头精准阻断 IL-23 介导的免疫反应 。IL-23 作为关键细胞因子，是斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等多种炎症性疾病发病机制的核心驱动因素。该药物凭借独特的作用机制、持久的疗效、广泛的适用人群及良好的安全性，已在全球多个国家获批上市，持续拓展炎症性疾病治疗的边界。 特诺雅的双重作用机制是其区别于其他同类药物的关键特征 精准靶向 IL-23：通过抗原结合区特异性结合 IL-23 的 p19 亚基，抑制其与细胞表面受体的相互作用，阻断下游炎症信号传导，从根源上抑制炎症反应。 靶向炎症细胞定位：通过天然 Fc 区结合 IL-23 产生细胞（如活化单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞）表面的 CD64 受体，使药物富集于炎症发生部位，在 IL-23 分泌源头直接中和该细胞因子，避免其扩散至局部组织微环境引发过度炎症。 这一差异化机制经体外研究证实，相比 Fc 区突变的 IL-23 抑制剂（如 risankizumab），特诺雅能更高效地在炎症局部发挥作用，为其持久疗效和良好安全性提供了分子基础。 获批适应症 中重度斑块状银屑病（PsO） 适用人群：成人及 6 岁以上、体重≥40kg 的儿童，适合接受系统治疗（注射或口服药物）或光疗者。2017 年首次获美国 FDA 批准，2025 年拓展至儿科人群，成为首个且唯一获批该儿科适应症的 IL-23 抑制剂。 特殊适用场景：包括低体表面积（BSA 2–15%）但累及头皮、面部、皮肤皱褶、生殖器等特殊部位的中重度患者，这类人群既往常因体表面积小被忽视，特诺雅为其提供了有效的系统治疗选择。 活动性银屑病关节炎（PsA） 适用人群：成人及 6 岁以上、体重≥40kg 的儿童，可单独使用或与传统改善病情抗风湿药（如甲氨蝶呤）联合使用。2020 年获批成人适应症，2025 年拓展至儿科人群，是首个覆盖全年龄段 PsA 患者的 IL-23 抑制剂。 中重度克罗恩病（CD）：2025 年获美国 FDA 批准，适用于成人中重度活动性患者，提供皮下注射（SC）和静脉输注（IV）两种诱导治疗方案，是首个同时具备两种诱导方式的 IL-23 抑制剂。 中重度溃疡性结肠炎（UC）：2025 年获美国 FDA 批准，适用于成人中重度活动性患者，为炎症性肠病治疗增添重要选择。 中国获批适应症 中重度斑块状银屑病获批时间：2019 年 12 月，通过国家药品监督管理局优先审评审批程序获批，被纳入第一批临床急需境外新药名单。适用人群：适合系统性治疗的成人患者。 配套给药装置：后续获批特诺雅 ® 预充笔式注射器，患者可全程控制注射速度，隐藏式针头设计降低注射恐惧，支持在医生指导及技术培训后自行注射。 中度至重度活动性克罗恩病 获批时间：2025 年 2 月，为该适应症的全球首个批准，同时获批诱导治疗与维持治疗。 适用人群：对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的成人患者。 临床优势：是唯一在双盲头对头注册临床试验（GALAXI）中，多个内镜终点优于喜达诺 ®（乌司奴单抗）的 IL-23 抑制剂。 中度至重度活动性溃疡性结肠炎 获批时间：2025 年 5 月，为中国首个用于该适应症的 IL-23 抑制剂，同步获批诱导治疗与维持治疗。 适用人群：对传统治疗、生物制剂或 JAK 抑制剂应答不足或不耐受的成人患者。 临床数据：关键 QUASAR 研究显示，治疗一年后 45%-50% 患者达到临床缓解，34%-35% 实现内镜缓解（肠道黏膜正常化），显著优于安慰剂。 关键临床数据与疗效优势 “延缓复发” 和 “皮损全面清除” 是银屑病治疗的重要目标。在延缓复发方面，银屑病治疗的目标包括控制及稳定病情，减缓发展进程，减轻红斑、鳞屑、斑块增厚等皮损加重及瘙痒等症状，同时尽量避免复发及诱发加重的因素，减少治疗的近期与远期不良反应，提高患者生活质量。这一目标依据《中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）》提出；在皮损全面清除方面，评估生物制剂银屑病疗效的主要指标是将 PASI75 提高到 PASI100 或 PASI90。鉴于生物制剂的疗效优于以往的传统治疗方法，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021 版）》建议，以皮损完全清除（PASI100）或 PASI90、研究者总体评分 0/1 作为达到满意疗效的指标。 特诺雅的疗效已通过 VOYAGE 1/2、ECLIPSE、DISCOVER 1/2、APEX、SPECTREM 等多项大型 Ⅲ 期临床试验及长达 5 年的长期延伸研究验证，覆盖成人、儿童、不同疾病严重程度及合并症人群，核心数据如下： 中重度斑块状银屑病 短期疗效显著且全面 成人患者：第 16 周时，70% 以上患者达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）90 应答（皮损清除率≥90%），80% 以上达到研究者整体评估（IGA）0/1 分（皮肤完全清除或接近完全清除）；使用 One-Press 自注射装置的患者中，50% 实现 PASI 100 应答（皮损完全清除）。 儿科患者（6 岁以上、体重≥40kg）：Ⅲ 期 PROTOSTAR 研究显示，第 16 周时 56% 患者达到 PASI 90 应答，66% 达到 IGA 0/1 分，近 40% 实现 IGA 0 分（完全清除），显著优于安慰剂（分别为 16%、16%、4%）。 特殊部位受累患者：第 16 周时，头皮、面部、皮肤皱褶、生殖器部位的 IGA 0/1 应答率分别达 75.0%、87.8%、86.5%、78.0%，完全清除率均超 60%，解决了特殊部位银屑病治疗难题。 长期疗效持久稳定 成人患者：治疗 5 年（252 周）时，82% 维持 PASI 90 应答，85% 维持 IGA 0/1 分，55.5% 达到 IGA 0 分，53% 实现 PASI 100 应答，疗效无明显衰减。 转换治疗患者：从修美乐（Humira®，阿达木单抗 /adalimumab）转换为特诺雅的患者，第 100 周时 PASI 90 应答率从 50.5% 提升至 81.1%，PASI 100 应答率从 24% 提升至 51.6%，为其他生物制剂应答不足患者提供有效解决方案。 人群适用性广泛 无论患者基线疾病严重程度、既往治疗史（光疗、非生物制剂系统治疗）、是否合并代谢综合征，均能获得一致疗效。合并代谢综合征患者第 252 周 PASI 90 应答率达 77.7%，与无代谢综合征患者（83.4%）相近。 皮肤颜色多样性：VISIBLE 研究证实，特诺雅在不同肤色（Fitzpatrick 量表 Ⅰ–Ⅵ 型）患者中均能有效清除皮损，相关临床影像库已上线，助力肤色人群的疾病诊断与疗效评估。 头对头研究优势显著 与可善挺（Cosentyx®，司库奇尤单抗 /secukinumab）对比（ECLIPSE 研究）：第 48 周时，特诺雅的 PASI 90 应答率（84.5% vs 70.0%，p<0.001）、PASI 100 应答率（58.2% vs 48.4%）、IGA 0 分（62.2% vs 50.4%）均显著更优。 与修美乐对比（VOYAGE 1/2 研究）：第 24 周时，特诺雅组 PASI 90 应答率（超 70%）显著高于修美乐组（超 40%），且在社交功能、性功能改善及疲劳缓解方面更具优势。 活动性银屑病关节炎 关节与皮肤症状双重改善 成人患者：治疗 24 周时，67%–68% 患者达到美国风湿病学会（ACR）20 应答，41%–42% 达到 ACR 50 应答，显著高于安慰剂组（分别为 47%、20%）；73% 患者实现皮肤 IGA 0/1 分，兼顾关节与皮肤症状控制。 儿科患者（6 岁以上、体重≥40kg）：基于成人数据外推及临床验证，对关节炎症和皮肤损害均有显著改善，安全性与成人一致。 延缓关节结构损伤 Ⅲ 期 APEX 研究显示，古塞奇尤单抗能显著抑制关节侵蚀和间隙狭窄进展：第 24 周时，每 4 周给药组和每 8 周给药组的改良 van der Heijde-Sharp（vdH-S）评分平均变化仅为 0.55 和 0.54，显著低于安慰剂组（1.35，p<0.001）；63%–67% 患者无影像学进展，高于安慰剂组（53%），是目前唯一被证实能显著抑制 PsA 关节结构损伤进展的 IL-23 抑制剂。 中轴症状改善 治疗 52 周时，特诺雅能显著改善 PsA 中轴症状，强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分显著降低，BASDAI 50 应答率持续提升，填补了 IL-23 抑制剂在中轴症状治疗中的空白。 中重度克罗恩病 Ⅲ 期 GRAVITI 研究显示，皮下注射诱导治疗第 12 周时，临床缓解率和内镜应答率均达到主要终点，第 12、24、48 周的所有关键终点均显著优于安慰剂；GALAXI 2/3 研究证实，静脉输注诱导方案在关键内镜终点上优于喜达诺（STELARA®，乌司奴单抗 /ustekinumab），两种诱导方式为患者提供灵活选择。 真实世界疗效验证 治疗持续性更优：真实世界数据显示，无论患者是否既往使用过生物制剂（生物初治 / 生物经治），特诺雅的治疗持续性均显著优于 IL-17 抑制剂（secukinumab/ixekizumab）：生物初治患者 12 个月时持续性为后者的 1.84–2.20 倍，18 个月时为 1.86–2.28 倍；生物经治患者 12 个月时为 1.76–2.00 倍，18 个月时为 1.67–2.04 倍，反映出良好的长期耐受性和患者接受度。 给药方案与使用便捷性 （一）标准给药方案 （二）给药装置优势 One-Press 自注射装置：2019 年获美国 FDA 批准，专为患者设计： 全程隐藏针头，缓解针头恐惧，首次使用成功率高达 99%； 患者可自主控制注射速率和压力，注射完成时发出轻柔提示音； 内置安全系统，使用后自动保护针头，避免意外刺伤； 患者满意度评分达 9.18 分，易用性评分达 9.24 分（满分 10 分），显著提升治疗依从性。 剂型选择丰富：包括 100 mg/mL 预充注射器、200 mg/2 mL 预充注射器 / 预充笔（PEN），以及 200 mg/20 mL 静脉输注用单剂量瓶，满足不同给药场景需求。 压式预充笔式注射器 安全性与耐受性 特诺雅的安全性已通过全球超 8600 患者 - 年的临床研究验证，长期安全性数据充分，整体耐受性良好： （一）总体安全特征 长期治疗（5 年）中，78.4% 的中重度斑块状银屑病患者持续用药，无新的安全性信号； 不良事件（AE）发生率与安慰剂组相近，严重不良事件发生率低（6.5/100 患者 - 年），严重感染发生率为 87.77/100 患者 - 年，均处于同类药物较低水平； 特殊安全性数据：无活动性结核、机会性感染或严重过敏反应报告；非黑色素瘤皮肤癌发生率 0.35/100 患者 - 年，其他恶性肿瘤发生率 0.43/100 患者 - 年，主要不良心血管事件发生率 0.33/100 患者 - 年，均与普通银屑病人群相当。 （二）主要不良反应 常见不良反应（发生率较高，多为轻度至中度，一过性）：上呼吸道感染、头痛、注射部位反应（红肿、疼痛）、关节痛（arthralgia）、腹泻、胃肠炎（gastroenteritis）、皮肤真菌感染、单纯疱疹感染、支气管炎等。 需警惕的严重不良反应： 感染风险：用药前需筛查结核及其他活动性感染，治疗期间如出现发热、咳嗽、皮肤溃疡等感染症状，应及时就医； 严重过敏反应：罕见但可能发生，表现为呼吸困难、面部肿胀、荨麻疹等，一旦出现需立即停药并急救； 肝功能异常（主要见于炎症性肠病患者）：治疗期间需定期监测肝功能，若出现黄疸、腹痛、乏力等症状，应及时告知医生。 （三）用药禁忌与注意事项 禁忌：对古塞奇尤单抗或特诺雅任何成分过敏者禁用。 慎用人群与注意事项： 活动性感染患者需待感染控制后再用药； 结核病史或密切接触结核患者者，需先接受结核预防治疗； 治疗期间应避免接种活疫苗，儿童患者需在用药前完成所有常规疫苗接种； 孕妇或哺乳期女性：安全性数据尚不充分，需医生评估获益大于风险后使用；孕妇用药期间可登记参与妊娠暴露登记系统（www.mothertobaby.org）； 肝肾功能不全患者：无需调整剂量，但严重肝肾功能不全患者需慎用。 QL2106 注射液是齐鲁制药研发的创新生物制剂，对标强生的特诺雅 ®（古塞奇尤单抗，guselkumab），用于治疗中重度斑块状银屑病。当前齐鲁制药有限公司的一项在中重度斑块状银屑病患者中比对 QL2106 注射液与特诺雅®的有效性和安全性的临床研究已启动。 招募广告 当前正在开展一项由齐鲁制药有限公司申办的「一项在中重度斑块状银屑病患者中比对QL2106注射液与特诺雅®的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照III期临床研究 登记号:CTR20260570」该研究已经获得了国家药品监督管理局(NMPA)和医院伦理委员会批准，现面向全国招募：中重度斑块状银屑病受试者。 📣简要入排： 🟢入选：年龄≥18周岁，男女不限；随机前诊断为斑块状银屑病≥6个月；皮损面积大于10个巴掌面积。 🔴排除：已知对古塞奇尤单抗或其辅料过敏者，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，经研究者判断有严重过敏风险的受试者；患有点滴状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、药物性银屑病等；筛选期出现异常检查结果者，血常规、肝功能、肾功能等指标异常；伴有严重、进展性或无法控制的中枢神经系统、心血管系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统等系统性疾病者，经研究者评估认为不适合参加本临床研究；伴有不稳定的心脑血管疾病，定义为筛选前3个月内出现疾病加重（如不稳定型心绞痛、心房纤颤、脑出血、急性脑梗死等）或在筛选前3个月内因心脑血管疾病接受住院治疗； 🏷 用药设计 试验药组：QL2106 注射液；规格:100 mg/1 mL/支；用法用量:本品推荐剂量为第0 周和第4 周时皮下给药100 mg，之后每8 周接受一次相同剂量维持；用药时程:44周 对照药组：无古塞奇尤单抗注射液（特诺雅）；规格:100 mg/1 mL/支；用法用量:本品推荐剂量为第0 周和第4 周时皮下给药100 mg，之后每8 周接受一次相同剂量维持；用药时程:44周 📝 报名要求 如果您或者您的亲友符合入组要求，则可以进入该研究。您不需要为研究药物以及该研究要求的相关检查和评估支付额外的费用，并给予相应的交通、采血补贴。 如果您有意参加或者想了解更多信息，请扫描下方二维码报名或在线咨询，以确定您是否符合方案规定的入选标准。 注：以上均为项目的主要入排标准，最终入组由临床医生进一步综合评估 扫描下方二维码 快速报名 我们会尽快与您联系帮您匹配治疗药物 如果您身边的朋友需要请将此信息转发给他/她 参考文献: [1]古塞奇尤单抗注射液（特诺雅®）介绍 https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn/YPSW202200098-W1/YPSW202200098-W1(PPT).pdf [2]https://www.xian-janssen.com.cn/search/node?keys=%E7%89%B9%E8%AF%BA%E9%9B%85&f%5B0%5D=type%3Aarticle&f%5B1%5D=type%3Acareer_news&f%5B2%5D=type%3Aeducation_news&f%5B3%5D=type%3Alanding_page&f%5B4%5D=type%3Amedical_representative&f%5B5%5D=type%3Anews&f%5B6%5D=type%3Apage&f%5B7%5D=type%3Aproduct&f%5B8%5D=type%3Asafety_risk_communication&f%5B9%5D=type%3Aschool_news&f%5B10%5D=type%3Atherapy [3]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-announces-us-fda-approval-of-tremfya-guselkumab-for-the-treatment-of-moderate-to-severe-plaque-psoriasis [4]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-phase-3-data-demonstrate-superiority-of-tremfya-guselkumab-vs-cosentyx-secukinumab-in-delivering-pasi-90-responses-in-the-treatment-of-moderate-to-severe-plaque-psoriasis-at-week-48 [5]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-announces-u-s-fda-approval-of-novel-tremfya-guselkumab-one-press-patient-controlled-injector-for-adults-with-moderate-to-severe-plaque-psoriasis [6]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-two-year-tremfya-guselkumab-data-show-patients-with-moderate-to-severe-plaque-psoriasis-achieved-consistent-rates-of-skin-clearance [7]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-phase-3-data-showed-first-in-class-tremfya-guselkumab-provided-durable-complete-skin-clearance-through-five-years-in-moderate-to-severe-plaque-psoriasis-pso-and-robust-joint-symptom-improvement-through-52-weeks-in-active-psoriatic-arthritis-psa [8]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-data-show-majority-of-adults-with-moderate-to-severe-plaque-psoriasis-treated-with-first-in-class-tremfya-guselkumab-experienced-durable-skin-clearance-through-five-years-reguardless-of-metabolic-syndrome-status-baseline-disease-severity-or-treatment-history [9]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tremfya-guselkumab-studies-underscore-its-potential-to-be-the-only-il-23-inhibitor-to-offer-both-subcutaneous-and-intravenous-induction [10]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/u-s-fda-approves-tremfya-guselkumab-for-the-treatment-of-pediatric-plaque-psoriasis-and-active-psoriatic-arthritis-marking-a-first-and-only-approval-for-an-il-23-inhibitor [11]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-data-show-tremfya-guselkumab-is-the-only-il-23-inhibitor-proven-to-significantly-inhibit-progression-of-joint-structural-damage-in-active-psoriatic-arthritis [12]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-spectrem-study-findings-reveal-tremfya-guselkumab-effectively-clears-overlooked-and-undertreated-plaque-psoriasis [13]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tremfya-guselkumab-real-world-data-analyses-show-greater-treatment-persistence-than-il-17s-in-both-bio-naive-and-bio-experienced-patients-living-with-moderate-to-severe-plaque-psoriasis [14]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-data-show-tremfya-guselkumab-binds-to-both-inflammatory-cells-and-interleukin-il-23-supporting-a-hypothesis-for-a-differentiated-mechanism-from-risankizumab [15]药物临床试验登记与信息公示平台 [16]封面图:Photo by llxvisuals on Unsplash [17]本文编辑：孙莉丽 免责申明：本微信文章中的信息旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，仅供一般参考之用，不可直接作为诊疗建议或诊疗决策内容，若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导，慧医养不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。