Phase 1/2 Dose Determination and Dose Expansion Study of Cobolimab in Combination With Dostarlimab in Pediatric and Young Adult Participants With Newly Diagnosed and Relapsed/Refractory Tumors (POPSTAR)

The goal of this interventional study is to determine the strength of cobolimab and dostarlimab that is most tolerated in children and young adults who have advanced solid tumors. This study also aims: (a) to check if it is safe to use cobolimab and dostarlimab combination in children and young adults, (b) to see how to manage the side effects that may occur, and (c) the effect of this treatment in participants

开始日期2025-03-06

申办/合作机构

GSK Plc

NCT06238635

/ Active, not recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Dostarlimab in Combination With Cobolimab in Advanced Cervical Cancer

This research is being done to determine how effective dostarlimab in combination with cobolimab is in metastatic or recurrent cervical cancer.

开始日期2024-03-11

申办/合作机构

Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

[+1]

JPRN-jRCT2031210338

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 First-Time-in-Human, Open-Label Study of GSK6097608 Administered as Monotherapy and in Combination With Anticancer Agents in Participants With Advanced Solid Tumors

开始日期2021-10-25

申办/合作机构

GlaxoSmithKline KK

100 项与考伯利单抗相关的临床结果

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100 项与考伯利单抗相关的转化医学

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100 项与考伯利单抗相关的专利（医药）

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项与考伯利单抗相关的文献（医药）

CLINICAL CANCER RESEARCH

Combined Targeting of PD-1 and TIM-3 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Melanoma: AMBER Cohorts 1c, 1e, and 2A

Article

作者: Jansen, Kathrin ; Davar, Diwakar ; Pérez, Casilda Llácer ; Waszak, Angela ; Di Pace, Brian ; Borgovan, Theo ; Ribas, Antoni ; Eroglu, Zeynep ; Ghosh, Srimoyee ; Wang, Tianli ; Yanamandra, Niranjan ; Dhar, Arindam

Abstract:

Purpose::

The phase I, open-label, multicenter AMBER study (NCT02817633) is evaluating cobolimab, an anti–T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein-3 humanized mAb, as a monotherapy and combination therapy in patients with solid tumors. In this study, the safety and efficacy of cobolimab plus dostarlimab, a PD-1 inhibitor, in patients with locally advanced/metastatic melanoma who were either immunotherapy-naïve or had progressed on prior anti–PD-(L)1 therapy, are reported.

Patients and Methods::

Adults with adequate organ function and either immunotherapy-naïve (parts 1c/1e) or anti–PD-(L)1 relapsed or refractory (part 2A) melanoma were enrolled and received cobolimab 100, 300, or 900 mg and dostarlimab 500 mg every 3 weeks. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death (whichever occurred sooner). Endpoints included safety, tolerability, overall response rate, and disease control rate.

Results::

The current integrated analysis included 28 patients who received treatment in parts 1c/1e and 43 patients who received treatment in part 2A. Treatment-related serious adverse events were observed in 14.3% and 9.3% of patients in parts 1c/1e and 2A, respectively. The overall response rate (95% confidence interval) was 42.9% (24.5–62.8) and 4.7% (0.6–15.8) for patients in parts 1c/1e and 2A, respectively, and the disease control rate (95% confidence interval) was 53.6% (33.9–72.5; 1c/1e) and 20.9% (10.0–36.0; 2A).

Conclusions::

In this exploratory setting, cobolimab plus dostarlimab was well tolerated, with reported preliminary efficacy similar to other anti–T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein-3 treatments in patients with locally advanced/metastatic melanoma.See related article by Davar et al., p. XX

CLINICAL CANCER RESEARCH

Combined Targeting of PD-1 and TIM-3 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: AMBER Part 2B

Article

作者: Davar, Diwakar ; Srivats, Shyam ; Milhem, Mohammed ; Yanamandra, Niranjan ; Gutierrez, Martin ; Zhang, Hailei ; LoRusso, Patricia ; Borgovan, Theo ; Waszak, Angela ; Eroglu, Zeynep ; Ghosh, Srimoyee ; Dhar, Arindam ; Wang, Tianli ; Di Pace, Brian ; Ribas, Antoni ; Becerra, Carlos

Abstract:

Purpose::

Treatment options for patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on anti–PD-(L)1 treatment are lacking. In preclinical models, blockade of the inhibitory immune receptor T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein 3 (TIM-3) is associated with an antitumor response. AMBER (NCT02817633) part 2B assessed the safety and efficacy of cobolimab, an anti–TIM-3 humanized monoclonal antibody, plus PD-1 inhibitor dostarlimab in patients with locally advanced or metastatic NSCLC who had progressed on anti–PD-(L)1 treatment.

Patients and Methods::

Adult patients with anti–PD-(L)-1 treated locally advanced or metastatic NSCLC were included. Patients received cobolimab 100, 300, or 900 mg and dostarlimab 500 mg every 3 weeks. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, patient withdrawal, investigator’s decision, or death. Endpoints included overall response rate, disease control rate, and safety. Post hoc biomarker assessments of pretreatment tumor biopsies were also assessed.

Results::

In total, 85 patients were enrolled and 84 received treatment. Treatment-emergent and treatment-related adverse events occurred in 98.8% and 52.4% of patients, respectively; no treatment-related deaths occurred. Across all three cobolimab doses, overall response rate was 8.3% (95% confidence interval, 3.4–16.4) and disease control rate was 21.4% (95% confidence interval, 13.2–31.7); both were highest in the 300 mg cohort (n = 41; 9.8% and 22.0%). Pretreatment TIM-3 expression was significantly greater in patients with partial or stable responses versus progressive disease.

Conclusions::

Cobolimab plus dostarlimab showed preliminary efficacy and tolerability in a subset of patients with locally advanced/metastatic NSCLC.See related article by Davar et al., p. XX

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项与考伯利单抗相关的新闻（医药）

2026-09-17

·海百生物

靶点介绍09｜TIM‑3靶点认知迭代（中）：从PD‑1黄金搭档到临床接连折戟

靶点介绍 TIM-3靶点：从哮喘基因到肿瘤免疫“死亡靶点” 靶点启示录（中） 2026年9月17日上篇追溯了TIM-3从哮喘研究中的意外发现，到被重新定义为肿瘤免疫靶点的全过程。2015年诺华率先将TIM-3抗体推进临床，标志着这个靶点正式进入产业化时代。此后数年，礼来、Tesaro（后被GSK收购）、BMS等相继入局，TIM-3被寄予“下一个PD-1”的厚望。然而，从2016年《Nature Reviews》将其捧为“PD-1的神仙伴侣”，到2025年GSK的III期临床试验失败，TIM-3的临床开发之路布满荆棘。礼来单药0%的客观缓解率敲响了第一记警钟，诺华在血液瘤中的III期失败、罗氏和BMS的悄然撤退，最终由GSK的51亿美元收购资产在NSCLC中折戟，将整个赛道推入谷底。中篇将聚焦2016年至2025年TIM-3从万众期待到集体受挫的临床开发历程，梳理各主要项目的关键数据与失败节点，呈现一个靶点从“幻想破灭”到被迫反思的完整轨迹。聚光灯下的TIM-3（2016） 2016年3月，Nature Reviews系列期刊发表了一篇题为《Emerging TIM-3 functions in antimicrobial and tumor immunity》的文章，在业界引发广泛关注。彼时，PD-1抑制剂已在多个癌种中证明了疗效，但耐药问题日益凸显，行业急切寻找能够与PD-1产生协同效应的联合靶点。 TIM-3的叙事逻辑极具说服力：它在耗竭T细胞上高表达，与PD-1共表达于同一T细胞，且高表达TIM-3与PD-1抑制剂耐药相关。一个清晰的故事就此成形——PD-1抑制剂已证明“松开一个刹车”可以治愈部分癌症，而同时“松开两个刹车”（PD-1 + TIM-3），或许能让更多患者受益。图1. TIM-3在免疫反应中的功能模型警钟初响：礼来的0%缓解率（2019-2021） 2019年，礼来的TIM-3单抗LY3321367在I期临床中交出了一份令人不安的成绩单。研究设计：该I期研究（NCT03099109）包含单药治疗组和联合抗PD-L1治疗组。在单药治疗的PD-1/PD-L1抑制剂难治性NSCLC患者（M1队列，23例）中，客观缓解率（ORR）为0%，中位无进展生存期（PFS）仅1.9个月。即便在既往对PD-1/PD-L1抑制剂有响应的患者中（14例），ORR也仅为7.1%。更令人担忧的是抗药抗体（ADA）问题：单药治疗组ADA发生率高达65.5%，联合治疗组为70.4%。尽管ADA并未显著影响药物暴露水平，但如此高的免疫原性对一款生物制剂的长期开发构成了潜在障碍。0%的ORR，对于一个被寄予“下一个PD-1”厚望的靶点来说，这无异于一盆冰水。礼来随后终止了LY3321367的进一步开发，PD-L1/TIM-3双抗LY3415244也随之从管线中消失。表1. LY3321367Ia/b期研究(NCT03099109)扩展队列疗效汇总罗氏与BMS的悄然撤退（2022） 2022年，TIM-3赛道迎来第二波打击。罗氏在2022年第一季度财报中，将其PD-1×TIM-3双特异性抗体RG7769从研发管线中移除。官方未给出明确解释，但行业共识是临床数据不达预期。同年，BMS终止了其TIM-3候选药物BMS-986299的I期临床试验，理由是“商业策略调整”。值得注意的是，BMS-986258（另一款TIM-3抗体）仍在I/II期开发中，但BMS的整体投入显然已大幅收缩。诺华的III期失败（2024） 2024年初，诺华在年报中披露了一个沉重消息：其TIM-3单抗Sabatolimab（MBG453）联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的III期试验，未达到总生存期（OS）主要终点。 Sabatolimab是全球首个进入临床的TIM-3抗体（2015年），也是诺华在该靶点上最大的赌注。III期失败的代价是诺华放弃了Sabatolimab的进一步开发，Sabatolimab的失败对整个赛道形成了“多米诺骨牌效应”。作为TIM-3领域的领头羊，其III期失利直接动摇了行业对这一靶点的信心。紧随其后，Incyte、BMS、阿斯利康相继收缩或终止了相关项目。图2. STIMULUS-MDS2III期研究(NCT04266301)总生存期(OS)Kaplan–Meier曲线 GSK的至暗时刻：51亿美元收购与III期折戟（2019-2025） 5.1 价值51亿美元的入场券 2018-2019年，GSK以51亿美元收购Tesaro，其中Cobolimab（TSR-022）被视为核心资产之一。到2025年初，随着诺华Sabatolimab的失败和礼来、罗氏、BMS的相继撤退，Cobolimab已成为跨国药企中唯一进入III期的TIM-3抗体，也是MNC阵营在该靶点上的“最后一道防线”。 5.2 AMBER研究：II期数据曾带来希望 2025年发表的AMBER研究（NCT02817633）II期数据显示，Cobolimab联合Dostarlimab（PD-1抑制剂）在经治NSCLC患者中展现了适度疗效：ORR为8.3%（95% CI，3.4–16.4），疾病控制率（DCR）为21.4%。安全性方面，联合方案耐受性良好，未发生治疗相关死亡。图3. AMBER研究(NCT02817633)Cobolimab +Dostarlimab按Cobolimab剂量组的ORR/DCR 5.3 COSTAR Lung III期失败 2025年7月30日，GSK在第二季度财报中宣布：COSTAR Lung III期试验（NCT04655976）未达到主要终点OS。研究设计：758例既往接受过免疫治疗的晚期NSCLC患者，随机分为三组： · 三联组：Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel · 双联组：Dostarlimab + Docetaxel · 对照组：Docetaxel单药关键结果：三组间OS无显著差异。所有方案耐受性良好，毒性反应与已知安全性特征一致。GSK未披露是否达到任何次要终点。GSK随即终止了Cobolimab在NSCLC适应症的进一步开发，但在肝癌、宫颈癌、黑色素瘤和小儿癌症中的研究仍在继续。失败潮中的零星曙光尽管TIM-3赛道遭遇集体挫折，仍有几个值得关注的数据点：黑色素瘤新辅助治疗：2025年ASCO年会上公布的数据显示，Cobolimab + Dostarlimab新辅助治疗高危可切除黑色素瘤，主要病理缓解率（MPR）达到51.9%，1年无事件生存率（EFS）高达92%。这一数据相较于历史辅助抗PD-1治疗有显著改善。胆道癌I期：Sym023（Sym023）联合抗PD-1（Sym021）治疗胆道癌I期研究显示，DCR为37%，中位PFS 1.9个月，中位OS 13.4个月。中国PD-1/TIM-3双抗：上海健信生物医药的LB1410是一款二价PD-1/TIM-3双特异性抗体，在2025年ASCO上公布了I期临床数据，目前在中国已进入临床II/III期，适应症包括宫颈鳞状细胞癌等。中篇小结从2016年Nature Reviews将TIM-3捧为“PD-1的神仙伴侣”，到2025年GSK的III期试验失败，TIM-3的临床开发十年走过了从万众期待到集体受挫的完整周期： ·2019-2021：礼来LY3321367单药ORR为0%，抗药抗体发生率超65% ·2022：罗氏RG7769、BMS BMS-986299相继终止 ·2024：诺华Sabatolimab在MDS的III期未达OS终点 ·2025：GSK cobolimab在NSCLC的III期未达OS终点 TIM-3从一个“被寄予厚望的靶点”变成了许多人口中的“死亡靶点”。然而，失败本身也是信息——它告诉我们，PD-1的成功无法简单复制，TIM-3的生物学远比想象中复杂，而我们可能还没有找到正确使用它的方式。关于海百海百生物（HBind）成立于2016年5月，位于武汉市东湖高新区，是一家以“加速药物研发、守护人类健康”为使命，致力于创新生物药、抗体等各类靶向结合分子的开发和应用的高新技术企业，为全球创新药企和科研机构提供从抗原设计制备、抗体开发、筛选评价、工程化改造和生产的一站式抗体服务。团队现已成功完成900+项目，形成多种属全平台的抗体等靶向结合分子开发能力。涵盖人、鼠、兔、羊驼等15个物种，包含流式单B、噬菌体、酵母、细胞、mRNA展示、杂交瘤共六大技术平台。【往期精选】靶点介绍08｜LAG3靶点终局推演（下）：靶点价值重估与三类未来剧本靶点介绍08｜LAG3靶点三次重击（中）：赛道局部塌方与多路线博弈靶点介绍08 | LAG3靶点沉寂三十年（上）：从实验室X光片走到FDA历史性获批靶点介绍07 | HER2 靶点的涅槃四十年（下）：从罗氏垄断到 ADC 地震，改写靶点治疗边界【参考文献】 [1] Sakuishi K, Jayaraman P, Behar SM, Anderson AC, Kuchroo VK. Emerging Tim-3 functions in antimicrobial and tumor immunity. Trends in Immunology. 2011;32(8):345-349. [2] Harding JJ, Moreno V, Bang YJ, et al. Blocking TIM-3 in Treatment-refractory Advanced Solid Tumors: A Phase Ia/b Study of LY3321367 with or without an Anti-PD-L1 Antibody. Clinical Cancer Research. 2021;27(8):2168-2178. [3] GSK's TIM-3 Inhibitor Cobolimab Fails Phase III Trial in Advanced Lung Cancer. MedPath. 2025-07-30. [4] Phase 1 study of anti-TIM-3 antibody LY3321367. Clin Cancer Res. 2021;27(8):2168. [5] Liu J, Zhou C, et al. Phase 1 study of LB1410, a bivalent TIM-3/PD-1 bispecific antibody. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):2586. [6] TIM-3 teams up with PD-1 in cancer immunotherapy. Mol Biomed. 2025. [7] GSK's anti-TIM-3 antibody fails in Phase III NSCLC trial. Clinical Trials Arena. 2025-07-30. [8] Table 1. TIM-3 clinical trials summary. NIH/PMC. 2023. [9] AMBER Part 2B: Cobolimab + Dostarlimab in NSCLC. Clin Cancer Res. 2025;31(16):3443.

临床3期并购临床1期临床终止临床结果

2026-09-07

·搜狐新闻

32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

来源：药智网近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究… 而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01 谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。 TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。 GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。 BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。 Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。 02 热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。 TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。 ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。 2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。 CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。 Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。 Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。 BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。 BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。 03 结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。返回搜狐，查看更多

临床3期临床失败抗体药物偶联物

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

100 项与考伯利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	芬兰	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	GSK Plc	2020-12-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04139902 (CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 复发性黑色素瘤	58	Dostarlimab (TSR-042) (singly) (Dostarlimab (TSR-042) (Singly))	觸鑰築餘繭餘簾廠壓鑰 = 觸選壓衊觸糧願顧築醖獵夢壓衊獵壓壓鬱膚壓 (顧膚夢顧鑰膚願壓廠製, 衊廠積顧鹽積廠鑰餘鹽 ~ 窪鏇製遞選築鏇鏇顧顧) 更多	-	2026-10-20
				TSR-022 (combination)+Dostarlimab (TSR-042) (Dostarlimab (TSR-042) and Cobolimab TSR-022 (Combination))	觸鑰築餘繭餘簾廠壓鑰 = 選壓淵積齋鏇醖衊餘壓獵夢壓衊獵壓壓鬱膚壓 (顧膚夢顧鑰膚願壓廠製, 積廠廠餘蓋餘醖廠襯夢 ~ 鑰齋構構繭壓衊獵繭構) 更多
NCT04655976 (COSTAR Lung, CTgov)	临床2/3期	晚期非小细胞肺癌	758	Cobolimab+Docetaxel+Dostarlimab (Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel (Arm A))	構願衊鬱壓範網繭淵鹽(鏇艱壓獵廠製觸蓋選衊) = 積繭築憲壓繭築淵遞憲膚窪鹹遞簾顧艱網遞壓 (鑰艱簾積衊夢鏇淵繭窪, 鬱壓淵衊蓋齋範壓範積 ~ 齋膚襯壓鹹襯構繭積願) 更多	-	2026-07-01
				Docetaxel (Docetaxel (Arm C))	構願衊鬱壓範網繭淵鹽(鏇艱壓獵廠製觸蓋選衊) = 製淵網窪鹽鑰餘鹽夢鹽膚窪鹹遞簾顧艱網遞壓 (鑰艱簾積衊夢鏇淵繭窪, 鹽網遞膚膚繭艱憲窪範 ~ 選築窪壓遞範構鑰艱鹽) 更多
NCT03680508 (ASCO2025)	临床2期	肝细胞癌一线	40	Cobolimab 300mg + Dostarlimab 500mg	夢鏇廠鏇憲糧簾糧簾廠(鑰廠鏇遞選淵鬱襯鹹選) = 範膚齋齋膚廠鬱醖簾憲夢廠網襯淵觸餘範齋遞 (窪構鏇選鹽憲觸繭積夢 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02817633 (AMBER, SITC2023)	临床1期	转移性非小细胞肺癌 TIM-3 \| interleukin (IL)-6 \| IL-8	-	Cobolimab plus Dostarlimab	鹽襯齋構選繭鑰鹽齋繭(簾鬱淵範齋壓願獵鬱憲) = 餘憲膚遞襯顧壓衊襯鹹膚膚淵鑰願選築觸選繭 (鬱衊膚觸觸膚艱襯鏇選 ) 更多	积极	2023-11-02
NCT03680508 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床2期	晚期肝细胞癌一线	13	cobolimab 300 mg+dostarlimab 500 mg	艱鑰積夢鏇壓範積觸蓋(製襯繭網窪鹹簾鬱壓淵) = 艱鹽繭顧遞艱積糧淵淵積觸積獵齋獵膚壓鑰繭 (淵壓選築窪鹽鬱鬱餘積 ) 更多	积极	2023-01-24
NCT02817633 (AMBER, ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	104	cobolimab	蓋選醖顧壓餘壓窪顧蓋(醖餘膚壓衊獵艱蓋憲醖) = 襯艱蓋積鏇憲窪鏇餘遞廠醖鏇窪鏇壓積觸憲廠 (淵鑰願廠遞淵選繭獵齋 ) 更多	积极	2022-06-02
				nivolumab+cobolimab	蓋選醖顧壓餘壓窪顧蓋(醖餘膚壓衊獵艱蓋憲醖) = 糧齋淵積餘衊獵衊繭繭廠醖鏇窪鏇壓積觸憲廠 (淵鑰願廠遞淵選繭獵齋 ) 更多
NCT02817633 (AMBER, ASCO2022) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	28	Cobolimab+Dostarlimab-gxly (cobolimab 100 mg)	製壓衊積憲範壓遞鏇獵(艱鏇齋築糧選顧淵鬱觸) = 選膚選鏇製糧鹽顧觸構築築廠簾醖範選膚獵窪 (膚觸憲觸選淵繭醖鬱鹹 ) 更多	积极	2022-06-02
				Cobolimab+Dostarlimab-gxly (cobolimab 300 mg)	製壓衊積憲範壓遞鏇獵(艱鏇齋築糧選顧淵鬱觸) = 網願遞憲觸網餘醖壓顧築築廠簾醖範選膚獵窪 (膚觸憲觸選淵繭醖鬱鹹 ) 更多