Cobolimab

SAN DIEGO, CA, USA I December 11, 2024 I AnaptysBio, Inc. (Nasdaq: ANAB), a clinical-stage biotechnology company focused on delivering innovative immunology therapeutics, today announced that investigational ANB032, a BTLA agonist, did not meet the primary and secondary endpoints in any of the doses studied in the global, 201-patient ARISE-AD trial as a monotherapy for moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) or eczema. ANB032 was well tolerated with no safety signals observed. “While ANB032 was safe and well tolerated, we’re disappointed by these efficacy results in AD and will discontinue further investment in this asset. Moving forward, our resources and capital will be focused on the rest of our exciting autoimmune portfolio,” said Daniel Faga, president and chief executive officer of Anaptys. “PD-1 is a co-inhibitory receptor found preferentially on activated T cells. We look forward to sharing for rosnilimab, a depleter and agonist targeting PD-1+ T cells, top-line Phase 2b rheumatoid arthritis data in February 2025 and top-line Phase 2 ulcerative colitis data in Q1 2026, followed by Phase 1b data from our two additional programs.” The ARISE-AD study evaluated the efficacy, safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of ANB032 monotherapy in patients with moderate-to-severe AD. The study enrolled 201 patients with a mean baseline EASI score of 27.3 in the U.S., Canada, Europe, Australia and New Zealand, who were either biologics naïve (n=168) or biologics experienced (n=33), defined as having received treatment with dupilumab or other IL-13 therapies. Patients were randomized to receive for 12 weeks either 100mg of subcutaneous ANB032 every four weeks (Q4W), 400mg every four weeks (Q4W) or 400mg every two weeks (Q2W), or placebo. The primary and secondary endpoints were assessed at Week 14. Regardless of prior treatment experience, ANB032 did not meet the primary endpoint of the proportion of patients who achieved at least a 75% improvement from baseline in Eczema Area and Severity Index score (EASI-75), or any of the secondary endpoints at Week 14, including EASI-90, mean change in baseline EASI or a 4-point reduction in itch severity as measured by the peak Pruritus Numerical Rating Scale (PNRS) versus placebo. Absolute response rates on key endpoints in patients treated with ANB032 approached the minimum target product profile with durable off-drug responses; however, higher placebo rates outside of the historical norm, particularly in the U.S., were observed. ANB032 was well tolerated across all doses with no safety signals observed. Consistent with prior studies, data demonstrate a favorable safety and tolerability profile for ANB032, with one participant across all three active dose arms with a serious adverse event (SAE) of worsening AD and two placebo participants with SAEs. There was no dose relationship or imbalance in AEs and no safety signals observed. The most common (>5%) AEs observed were nasopharyngitis, atopic dermatitis and headache. “We are sincerely grateful to all of the patients and clinicians who participated in this important trial, without whom we would not be able to continue to learn about how best to treat this debilitating chronic disease,” said Paul Lizzul, M.D., Ph.D., chief medical officer of Anaptys. About Anaptys Anaptys is a clinical-stage biotechnology company focused on delivering innovative immunology therapeutics for autoimmune and inflammatory diseases. Its lead program, rosnilimab, a depleter and agonist targeting PD-1+ T cells, in a Phase 2b trial for the treatment of rheumatoid arthritis and in a Phase 2 trial for the treatment of ulcerative colitis. Other antibodies in its portfolio include ANB033, an anti-CD122 antagonist, in a Phase 1 trial and ANB101, a BDCA2 modulator, soon to enter clinical development. Anaptys has also discovered multiple therapeutic antibodies licensed to GSK in a financial collaboration for immuno-oncology, including an anti-PD-1 antagonist ( Jemperli (dostarlimab-gxly)) and an anti-TIM-3 antagonist (cobolimab, GSK4069889). To learn more, visit www.AnaptysBio.com or follow us on LinkedIn . SOURCE: AnaptysBio

谁是最饥渴的MNC？答案或许是葛兰素史克（GSK）。 近日，映恩生物与GSK达成了一项ADC领域BD交易，映恩生物在投资者眼中早已是国外药企的ADC“批发工厂”的人设，BioNTech的“批量进货”已经充分体现了它的价值。 本次交易或许更加令人注意的，是GSK在肿瘤领域目前的布局。该MNC其实在对于肿瘤领域此前布局并不算非常超前又甚至可以说是“平庸”，而本次的BD交易着眼于一个靶点未公布的临床前分子，这是否可以看成是GSK在“自身竞争力不够强”的肿瘤领域端加注的信号？ 可以预见的是，GSK大概率会继续加速来中国“进货”，其聚焦的方向，值得分析探讨。 01 映恩生物——BD优等生 从交易层面看，映恩生物在ADC领域的管线和平台对于MNC或者Biopharma来说有着非常不错的性价比，从机制上，完成的BD交易上以及疗效上都有着不错的印证。 在机制上，映恩生物搭建的平台所使用的payload为exatecan及其衍生物类型的毒素，可以看成在第一三共的dxd方向的改良，其payload包括P1003和P1021，后期使用的大概率为P1021。在dxd方向去改良的payload目前来看能够把疗效和安全性做到非常好的平衡，既有着不错的旁观者效应去杀伤细胞（exatecan及其衍生物类型脂溶性强，穿越细胞膜较为容易），毒性也没有PBD那么强。 （图片来源：映恩生物招股书） 基于此，映恩生物与BioNTech、百济神州、Adcendo不断发生BD于技术合作交易，根据其递交港交所的招股书显示，它在IPO之前的交易总金额已经超过40亿美元。 此外，BD交易在首付款deal之后顺利与否，需要看的是后期外国药企对BD管线的重视程度以及是否考虑继续扩大合作。从这个角度去看，映恩生物无疑是国内biotech的“高分玩家”。 Adcendo方面，两方第一次订立合作协议是在2023年1月，那时签订了技术许可协议。根据协议条款，Adcendo将获得映恩生物独创的DITAC平台的技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC项目。在之后的5月，二者合作扩大，根据协议，Adcendo有机会提名两个新的ADC靶点。再到今年11月底，合作再次深化：二者行使了战略许可协议中的选择权，进一步扩大战略合作，借助映恩生物创新ADC平台技术为Adcendo开发更多ADC药品。 （图片来源：Adcendo官网） 而BioNTech与映恩生物的合作也是业内的一桩美谈。站在双方合作的角度，二者关于目前三条管线的交易并不是一蹴而就的；二者第一次签订合作协议是在2023年4月，BD了DB-1303和DB-1311两款分子，之后在2023年8月，才BD第三条管线DB-1305，第二次BD可以说明BioNTech对家公司官网技术的信任程度。站在BioNTech的角度，其在今年的研发日中对映恩生物的ADC有着非常大篇幅的描述——关于未来与PM8002联用的愿景。 （图片来源：BioNTech官网PPT） 映恩生物与百济神州的合作则是在2023年12月份公布的，目前可以猜测还只是研发平台之间的合作，并没有具体的管线出来。 GSK选择和映恩生物合作，并不是没有缘由，这家优质的ADC biotech，已经成为了外国药企ADC管线引进和平台合作的优先对象。 02 GSK——实体瘤领域的现在 站在今天的眼光去看GSK在肿瘤领域尤其是实体瘤领域的布局，总会觉得没有那么惊艳和出彩——让人眼前一亮的管线很少。 其实和大部分的MNC类似，GSK在实体瘤领域有着核心单品Jemperli在作为主干去存在——Jemperli同样是一款PD-1单抗，该药获批时间作为PD-1单抗不算早：2021年FDA才加速批准，2023年全年Jemperli销售额为1.41亿英镑（今天的汇率换算为1.79亿美元），科睿唯安预测到2029年销售额将达到7.76亿美元。对于PD-1单抗，GSK和它的单品Jemperli并没有抢到该类单品放量“跑马占地”的黄金时期。 除了该PD-1单抗之外，GSK在实体瘤领域的其它管线也乏善可陈。根据其9月底公布的管线进展来看，其实体瘤领域的开发方向主要在免疫疗法的其它单抗阶段，在II期以上的临床中，TIGHT单抗是令人重视，NSCLC适应症上的联用疗法已经进入了III期临床。不过TIGHT单抗众所周知，罗氏的TIGHT单抗在NSCLC失败为该靶点单抗的开发蒙上了一层阴影。这个靶点本身是个不错的靶点，但目前来看拥有很大的不确定性。 此外，TSR-022则是TIM-3单抗，该单抗的火热也是三四年前的事情，现在的眼光去看也不算非常前沿。 （图片来源：GSK三季度末pipeline下载） 目前GSK手上有众多的免疫疗法单抗，那么目前GSK会如何做呢？与ADC联用似乎是一个不错的战略方向。而其中变革的关键一步，则是引进瀚森的ADC：2023年10月20日和12月20日，两个月内翰森制药与GSK就翰森旗下两款临床阶段ADC（分别靶向B7-H3和B7-H4）药物达成合作，合计首付款高达1.7亿美元。 从目前来看，B7-H3 ADC的进度推进是非常成功的。今年的WCLC大会上，瀚森的B7-H3 ADC——HS20093在SCLC上展现了不俗的疗效：在Ia期的临床试验中，53名患者可评估疗效。在8.0 mg/kg剂量组（31名患者）中，ORR达到了61.3%；在10.0 mg/kg剂量组（22名患者）中，ORR达到了50.0%。在mPFS方面，8mg/kg剂量组mPFS为5.9个月，10mg/kg剂量组的mPFS为7.3个月。 引进的瀚森B7-H3 ADC是较为明智的选择，其不仅获得了中美联合在SCLC上的突破性疗法认定，且已经开展了两项针对SCLC的III期临床；此外，该靶点能够拓展的适应症远远不止是SCLC，映恩目前的同靶点ADC已经的IIa期临床受试者招募包括非小细胞肺癌，食管鳞状细胞癌，肝细胞癌，小细胞肺癌，去势抵抗性前列腺癌。 而引进的B7-H4 ADC——HS-20089则主要针对妇科癌症，从目前临床数据来看，未来大概率主打的适应症是三阴性乳腺癌。 除此之外，还有一条Sting激动剂型的ADC——XMT2056，该条管线则较为坎坷，2023年3月，其I期临床试验出现治疗相关的致命级严重不良事件，一度陷入临床暂停的困境。 目前能给较为稳定预期的，也只有瀚森的B7-H3管线。但对于GSK这样一家大型MNC来说，这样单薄的布局未免上太过“寒碜”，因此，接下来大概率是继续进行BD。而接下来的动作预测，才是更加值得重点关注的。 03 GSK——实体瘤领域的未来 根据GSK自身关于肿瘤领域的PPT披露，目前早期的潜力管线中，值得关注的是差异化的能与Jemperli联用的免疫疗法，以及在ADC上寻找潜在的机会去投资。 （图片来源：GSK官网PPT） 在前者上，GSK已经有了较多的布局，即TIGHT单抗、TIM3单抗等。而目前更加值得关注的是后者：GSK目前在ADC上仅布局两条管线看起来是并不足的，在未来的一到两年之内，来中国进行继续“扫货”的可能性较大。 从过往的横向时间轴来看，GSK是在2022年开始进行ADC方向的BD布局的，首先BD的是Mersana的XMT2056，但该款ADC如上文所说，在临床I期出现了严重的不良反应事件，这才在去年开始把目光转向中国，连续BD了两条瀚森的管线，未来继续来“进货”也是大概率的事情。 （图片来源：凯莱英药闻） 从当下的维度来看，GSK与映恩生物交易的ADC是一款临床前连靶点都还没披露的ADC——DB-1324，主要针对的是胃癌和肠癌的消化道癌种。而目前GSK已经BD的瀚森ADC目前确定性强的适应症为SCLC和三阴性乳腺癌。 而国内的ADC药物格局来看，映恩生物目前的ADC资产来看，大中华区之外的权益被BD了非常之多。当然，并不排除冲线BioNTech当时的情况——“回头客”进行二次交易的情况。但是适当寻找国内目前ADC平台出众的公司，寻找还没有BD的管线，也是非常有必要的。 从这个角度来说，宜联生物或许是一家不错的选择。它同样有着数量众多的BD交易为其ADC研发的质量进行背书，近期再鼎的DLL3 ADC临床I期惊艳众人，该款ADC就是与宜联的手笔。目前宜联生物手里比较有可能BD的ADC是靶向NaPi2b靶点的YL205。 NaPi2b这个靶点也是个坎坷的靶点，罗氏和Mersana的同靶点药物在卵巢癌适应症上均遭受了沉重打击，目前TUB-040是该靶点上进展较快的药物。不过刻舟求剑并不好，因为罗氏名为LIFA的ADC的payload为MMAE，旁观者效应并不如dxd类型的payload，而宜联生物的平台payload同样是基于dxd的改良款。 目前，该靶点的临床I/II期试验已经启动，如果I期试验做出了较好的结果，那么BD的可能性是非常大的。 此外，不排除GSK在中国BD一款AK112、PM8002类型的双抗，毕竟其PD-1单抗Jemperli上市已经时间很晚，没有吃上PD-1市场的红利，现今开始布局双抗领域，想吃到PD-1/VEGF双抗的红利并不难。接下来就看是海外收购公司，还是直接来国内进行双抗的BD了。 结语 GSK在ADC上布局的决心已经在其自身的PPT中得到了展现，未来大概率还是来中国进行扫货，而究竟是映恩生物的另一条管线，还是宜联生物目前的YL205，亦或是其它家的ADC、双抗管线，都值得投资者们跟踪关注，就看下一个“幸运儿”是谁了。