Phase 1/2 Dose Determination and Dose Expansion Study of Cobolimab in Combination With Dostarlimab in Pediatric and Young Adult Participants With Newly Diagnosed and Relapsed/Refractory Tumors (POPSTAR)

The goal of this interventional study is to determine the strength of cobolimab and dostarlimab that is most tolerated in children and young adults who have advanced solid tumors. This study also aims: (a) to check if it is safe to use cobolimab and dostarlimab combination in children and young adults, (b) to see how to manage the side effects that may occur, and (c) the effect of this treatment in participants

开始日期2025-03-06

申办/合作机构

GSK Plc

NCT06238635

/ Active, not recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Dostarlimab in Combination With Cobolimab in Advanced Cervical Cancer

This research is being done to determine how effective dostarlimab in combination with cobolimab is in metastatic or recurrent cervical cancer.

开始日期2024-03-11

申办/合作机构

Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

[+1]

JPRN-jRCT2031210338

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 First-Time-in-Human, Open-Label Study of GSK6097608 Administered as Monotherapy and in Combination With Anticancer Agents in Participants With Advanced Solid Tumors

开始日期2021-10-25

申办/合作机构

GlaxoSmithKline KK

100 项与考伯利单抗相关的临床结果

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项与考伯利单抗相关的文献（医药）

2022-05-01·Current oncology reports2区 · 医学

New Checkpoint Inhibitors on the Road: Targeting TIM-3 in Solid Tumors

2区 · 医学

Review

作者: Gomes de Morais, Ana Luiza ; Cerdá, Sara ; de Miguel, Maria

PURPOSE OF REVIEW:

Even though checkpoint inhibitors have become a recent milestone for the treatment of many different tumor types, eventually, most part of patients will develop resistance mechanisms and their disease will progress. New generations of checkpoint inhibitors, as the ones directed to TIM-3, are on research.

RECENT FINDINGS:

TIM-3 expression has been associated with more advanced stages and shorter survival in several tumor types, due to its association with T-cell dysfunction, and has become an interesting target to explore. Early phase clinical trials with different anti-TIM-3 monoclonal antibodies have shown a safe toxicity profile, as cobolimab, LY3321367, or sabatolimab; however, the general antitumor activity remains to be determined and further investigations are needed. TIM-3 is implicated in resistance to immunotherapy due to its role in T cell exhaustion. However, the TIM-3 pathway is highly complex in terms of non-canonical signaling, broad expression by different immune cells and multiple ligands. Different anti-TIM-3 inhibitors are currently on research, either as monotherapy or in combination with other immunotherapies or chemotherapy, aiming to overcome resistance.

CLINICAL CANCER RESEARCH

Combined Targeting of PD-1 and TIM-3 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Melanoma: AMBER Cohorts 1c, 1e, and 2A

Article

作者: Jansen, Kathrin ; Davar, Diwakar ; Pérez, Casilda Llácer ; Waszak, Angela ; Di Pace, Brian ; Borgovan, Theo ; Ribas, Antoni ; Eroglu, Zeynep ; Ghosh, Srimoyee ; Wang, Tianli ; Yanamandra, Niranjan ; Dhar, Arindam

Abstract:

Purpose::

The phase I, open-label, multicenter AMBER study (NCT02817633) is evaluating cobolimab, an anti–T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein-3 humanized mAb, as a monotherapy and combination therapy in patients with solid tumors. In this study, the safety and efficacy of cobolimab plus dostarlimab, a PD-1 inhibitor, in patients with locally advanced/metastatic melanoma who were either immunotherapy-naïve or had progressed on prior anti–PD-(L)1 therapy, are reported.

Patients and Methods::

Adults with adequate organ function and either immunotherapy-naïve (parts 1c/1e) or anti–PD-(L)1 relapsed or refractory (part 2A) melanoma were enrolled and received cobolimab 100, 300, or 900 mg and dostarlimab 500 mg every 3 weeks. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death (whichever occurred sooner). Endpoints included safety, tolerability, overall response rate, and disease control rate.

Results::

The current integrated analysis included 28 patients who received treatment in parts 1c/1e and 43 patients who received treatment in part 2A. Treatment-related serious adverse events were observed in 14.3% and 9.3% of patients in parts 1c/1e and 2A, respectively. The overall response rate (95% confidence interval) was 42.9% (24.5–62.8) and 4.7% (0.6–15.8) for patients in parts 1c/1e and 2A, respectively, and the disease control rate (95% confidence interval) was 53.6% (33.9–72.5; 1c/1e) and 20.9% (10.0–36.0; 2A).

Conclusions::

In this exploratory setting, cobolimab plus dostarlimab was well tolerated, with reported preliminary efficacy similar to other anti–T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein-3 treatments in patients with locally advanced/metastatic melanoma.See related article by Davar et al., p. XX

CLINICAL CANCER RESEARCH

Combined Targeting of PD-1 and TIM-3 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: AMBER Part 2B

Article

作者: Davar, Diwakar ; Srivats, Shyam ; Milhem, Mohammed ; Yanamandra, Niranjan ; Gutierrez, Martin ; Zhang, Hailei ; LoRusso, Patricia ; Borgovan, Theo ; Waszak, Angela ; Eroglu, Zeynep ; Ghosh, Srimoyee ; Dhar, Arindam ; Wang, Tianli ; Di Pace, Brian ; Ribas, Antoni ; Becerra, Carlos

Abstract:

Purpose::

Treatment options for patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on anti–PD-(L)1 treatment are lacking. In preclinical models, blockade of the inhibitory immune receptor T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein 3 (TIM-3) is associated with an antitumor response. AMBER (NCT02817633) part 2B assessed the safety and efficacy of cobolimab, an anti–TIM-3 humanized monoclonal antibody, plus PD-1 inhibitor dostarlimab in patients with locally advanced or metastatic NSCLC who had progressed on anti–PD-(L)1 treatment.

Patients and Methods::

Adult patients with anti–PD-(L)-1 treated locally advanced or metastatic NSCLC were included. Patients received cobolimab 100, 300, or 900 mg and dostarlimab 500 mg every 3 weeks. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, patient withdrawal, investigator’s decision, or death. Endpoints included overall response rate, disease control rate, and safety. Post hoc biomarker assessments of pretreatment tumor biopsies were also assessed.

Results::

In total, 85 patients were enrolled and 84 received treatment. Treatment-emergent and treatment-related adverse events occurred in 98.8% and 52.4% of patients, respectively; no treatment-related deaths occurred. Across all three cobolimab doses, overall response rate was 8.3% (95% confidence interval, 3.4–16.4) and disease control rate was 21.4% (95% confidence interval, 13.2–31.7); both were highest in the 300 mg cohort (n = 41; 9.8% and 22.0%). Pretreatment TIM-3 expression was significantly greater in patients with partial or stable responses versus progressive disease.

Conclusions::

Cobolimab plus dostarlimab showed preliminary efficacy and tolerability in a subset of patients with locally advanced/metastatic NSCLC.See related article by Davar et al., p. XX

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项与考伯利单抗相关的新闻（医药）

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

来源：药智网近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究… 而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01 谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。 TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。 GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。 BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。 Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。 02 热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。 TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。 ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。 2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。 CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。 Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。 Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。 BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。 BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。 03 结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。返回搜狐，查看更多

临床3期临床失败抗体药物偶联物

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

100 项与考伯利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	芬兰	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	GSK Plc	2020-12-08
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	GSK Plc	2020-12-08

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04655976 (COSTAR Lung, CTgov)	临床2/3期	晚期非小细胞肺癌	758	Cobolimab+Docetaxel+Dostarlimab (Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel (Arm A))	鹹夢襯餘鏇獵齋積憲顧(簾願觸淵淵範壓蓋願範) = 選衊廠繭夢淵積鏇範選製壓糧網構簾鏇遞築齋 (襯築窪選製繭顧艱遞齋, 鑰鏇壓鹹製鏇艱鑰夢繭 ~ 窪顧製鬱積鑰艱齋艱築) 更多	-	2026-07-01
NCT04655976 (COSTAR Lung, CTgov)	临床2/3期	晚期非小细胞肺癌	758	Docetaxel (Docetaxel (Arm C))	鹹夢襯餘鏇獵齋積憲顧(簾願觸淵淵範壓蓋願範) = 範顧壓淵衊廠觸蓋選糧製壓糧網構簾鏇遞築齋 (襯築窪選製繭顧艱遞齋, 顧鏇構鹽醖積襯襯製範 ~ 膚蓋襯鏇壓網餘艱選顧) 更多	-	2026-07-01
NCT03680508 (ASCO2025)	临床2期	肝细胞癌一线	40	Cobolimab 300mg + Dostarlimab 500mg	鏇衊構鹹淵廠齋築顧製(繭夢膚鹽簾廠鑰廠獵願) = 築積選蓋餘醖餘憲衊膚襯觸艱網構築選願膚襯 (遞淵齋齋廠餘糧壓蓋鑰 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02817633 (AMBER, SITC2023)	临床1期	转移性非小细胞肺癌 TIM-3 \| interleukin (IL)-6 \| IL-8	-	Cobolimab plus Dostarlimab	壓獵齋簾鬱夢窪築糧襯(製壓淵襯壓獵壓憲醖鹽) = 繭簾獵簾鬱願鑰鑰艱繭窪憲衊膚簾鏇膚鏇蓋範 (築選窪顧選鏇壓築觸鏇 ) 更多	积极	2023-11-02
NCT03680508 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床2期	晚期肝细胞癌一线	13	cobolimab 300 mg+dostarlimab 500 mg	蓋夢顧製廠鹹壓窪願衊(鹹襯鏇廠淵廠壓簾鬱築) = 窪網衊餘窪齋觸鬱蓋蓋壓顧廠製淵壓憲範鹽繭 (獵壓顧繭醖淵鏇願簾觸 ) 更多	积极	2023-01-24
NCT02817633 (AMBER, ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	104	cobolimab	鬱廠淵範糧鬱鬱積艱鬱(獵鑰願壓鏇廠獵衊淵膚) = 鹹鏇構網獵廠淵範鑰窪憲積選繭艱鬱顧糧網淵 (顧範壓憲築鹽鑰選窪繭 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02817633 (AMBER, ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	104	nivolumab+cobolimab	鬱廠淵範糧鬱鬱積艱鬱(獵鑰願壓鏇廠獵衊淵膚) = 糧醖願簾鑰鑰鏇鬱糧鹽憲積選繭艱鬱顧糧網淵 (顧範壓憲築鹽鑰選窪繭 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02817633 (AMBER, ASCO2022) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	28	Cobolimab+Dostarlimab-gxly (cobolimab 100 mg)	餘鬱齋艱鹽觸餘選構觸(壓簾窪築壓鹹壓顧遞簾) = 襯窪廠膚淵築鬱鑰壓蓋鹹蓋淵淵顧範蓋構膚餘 (艱選觸遞簾簾餘蓋繭顧 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02817633 (AMBER, ASCO2022) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	28	Cobolimab+Dostarlimab-gxly (cobolimab 300 mg)	餘鬱齋艱鹽觸餘選構觸(壓簾窪築壓鹹壓顧遞簾) = 餘願餘獵齋餘遞選廠醖鹹蓋淵淵顧範蓋構膚餘 (艱選觸遞簾簾餘蓋繭顧 ) 更多	积极	2022-06-02