Effect of Dietary Supplement Intervention on Glycemic Variability in Elderly Diabetic Patients with Pre-Sarcopenia: A Study Based on Integrated Muscle Ultrasound Technology

开始日期2025-03-01

申办/合作机构-

NCT05491759

/ Completed临床4期

A Randomised Three-way Cross Over Study to Determine the Optimal Absorption of an Omega-3 Supplement Administered as a Single Oral Dose to Healthy Volunteers

This is a randomised three-way cross over study comparing the optimal absorption of a single dose of fish oil using 3 different forms to one another on increasing blood concentrations of fatty acids in 24 healthy adult participants aged 19 years and over.

开始日期2022-08-04

申办/合作机构

RDC Clinical Pty Ltd

100 项与奥米加-3羧酸相关的临床结果

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100 项与奥米加-3羧酸相关的转化医学

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100 项与奥米加-3羧酸相关的专利（医药）

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70,197

项与奥米加-3羧酸相关的文献（医药）

2026-12-31·ASN Neuro

Membrane Molecular Species Remodeling as a Signature of ω-3 Fatty Acid Action in Cultured Neural Cells

Article

作者: Mesaros, Clementina ; Krizman, Elizabeth N. ; Mani, Ashika ; Cullen, D. Kacy ; Purpura, Kamryn R. ; Xu, Peining ; Taborda Ribas, Hennrique ; Browne, Kevin D. ; Nicholas, Kyndall R.

Omega-3 polyunsaturated fatty acids (ω3 PUFAs) are critical structural components of neuronal membranes, yet the molecular specificity of their incorporation within neural cells remains incompletely defined. We integrated untargeted and targeted lipidomics with lipid ontology analysis and coarse-grained membrane simulations to characterize remodeling in primary rat cortical neurons and neuron-astrocyte co-cultures following supplementation with docosahexaenoic acid (DHA), eicosapentaenoic acid (EPA), or docosapentaenoic acid (DPA). Each ω3 PUFA produced a distinct lipidomic signature. DHA showed the most consistent incorporation, selectively enriching phosphatidylethanolamine (PE) species-particularly PE(18:0/22:6) and PE(18:1/22:6)-associated with membrane curvature and organelle organization. Ontology analysis linked DHA supplementation to intrinsic curvature-related membrane features, and membrane simulations demonstrated enhanced collective bilayer bending without substantial changes in overall membrane thickness. EPA preferentially increased EPA-containing PE species without elevating DHA levels, whereas DPA effects were variable and culture-dependent, indicating selective metabolic handling of individual ω3 species. Differences between neurons and neuron-astrocyte co-cultures underscore the importance of cellular context in ω3-driven remodeling. By resolving ω3 incorporation at molecular species resolution and linking compositional changes to predicted membrane behavior, this study provides a structural framework for understanding how dietary ω3 fatty acids may influence neuronal membrane organization and cellular resilience.

2026-09-01·AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION

Effect of icosapent ethyl treatment on colorectal tissue marine ω-3 polyunsaturated fatty acid levels among patients with a history of adenoma: a prospective, single-arm clinical trial

Article

作者: Chung, Daniel C ; Richter, James M ; Husain, Alina ; Kuo, Braden ; Bae, Sunjeong ; Chan, Andrew T ; Solowey, Julia ; Magicheva-Gupta, Marina ; Caraballo, Alexander ; Jacobson, Brian C ; Koehn, Madeline ; Staller, Kyle ; Yarze, Joseph C ; Nguyen, Long H ; Dougan, Michael ; Lachut, Kylor ; Lu, Yujia ; Du, Mengxi ; Reinicke, Trenton ; Sethurathnam, Janavi ; Schuck, Madeline ; Hote, Liza ; Woo, Jacqueline ; Luther, Jay ; Khalili, Hamed ; Carolan, Peter J ; Rosner, Bernard ; Drew, David A ; Prezioso, Elizabeth ; Ma, Wenjie ; Sun, Qi ; Wang, Kai ; Nishioka, Norman S ; Pratt, Daniel ; Song, Mingyang ; Colizzo, Francis P ; Chen, Yufeng ; Labelle, Perry A ; Gala, Manish ; Singh, Amandeep

BACKGROUND:

Icosapent ethyl (IPE), an ethyl ester of eicosapentaenoic acid (EPA; C20:5n-3), is thought to have immunomodulatory properties and may protect against colorectal cancer.

OBJECTIVES:

This study aimed to assess the effect of IPE on changing total marine omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acid (PUFA) and individual fatty acid composition in colorectal tissue.

METHODS:

We conducted a prospective, single-arm clinical trial of 4 g/d IPE (VASCEPA) treatment for 8 to 12 wk among patients with a recent history of adenoma. We collected pretreatment and posttreatment colorectal biopsies through flexible sigmoidoscopy and participants' diet and lifestyle via questionnaires. The primary outcome was the change in total marine ω-3 PUFA in colorectal tissue measured by gas-liquid chromatography. We examined changes in individual fatty acids exploratorily.

RESULTS:

Among a total of 81 patients enrolled, 72 had paired pretreatment and posttreatment tissue fatty acid data. After intervention, the tissue composition [median (interquartile range)] of total marine ω-3 PUFA increased from 2.10% (0.96%) to 5.21% (1.97%), with a fold change of 2.40 (0.82). With a slight decrease in ω-6 PUFA [fold change = 0.96 (0.27)], the ratio of marine ω-3 to ω-6 PUFA increased [fold change = 2.58 (0.81)]. Among individual fatty acids, EPA increased the most [fold change = 5.88 (3.63)]. The cumulative amount of IPE treatment, rather than daily dosage, showed a positive correlation with changes in tissue EPA composition (Spearman's ρ = 0.23, P = 0.051). The treatment effect on tissue EPA changes appeared to be stronger for participants with lower than higher dietary EPA intake at baseline, although the interaction tests did not reach statistical significance (P for interaction = 0.26).

CONCLUSIONS:

IPE treatment substantially increased incorporation of marine ω-3 PUFA, particularly EPA, into the colorectal tissue while reducing tissue ω-6 PUFA composition. This trial was registered at clinicaltrials.gov as NCT04216251.

2026-07-01·PLANT CELL AND ENVIRONMENT

Contextualized Metabolic Modelling Revealed Factors Affecting Isoflavone Accumulation in Soybean Seeds

Article

作者: Lam, Hon‐Ming ; Chan, Siu H. J. ; Ng, Ming‐Sin ; Ku, Yee‐Shan ; Liu, Ailin ; Contador, Carolina A.

ABSTRACT:

Isoflavones, secondary metabolites with numerous health benefits, are predominantly found in legume seeds, especially soybean; however, their contents in domesticated soybean seeds are highly variable. Wild soybeans are known for higher seed isoflavone contents than cultivars. Here we used experimental and modelling approaches on wild soybean (W05) and cultivated soybean (C08) to delineate factors influencing isoflavone accumulation. We found imported nutrients were converted into storage compounds, with isoflavone accumulation in W05 seeds being faster than in C08 ones. The isoflavone accumulation during seed development was simulated using context‐specific cotyledon metabolic models of four developmental stages on cultivar C08, and the metabolic burden imposed by increasing biomass was evaluated. Trade‐off analyses between biomass and isoflavone suggest that high biomass requirement in cultivars could limit the reallocation of resources for secondary metabolite production. Isoflavone production in mature seeds was also influenced by biomass compositions. Seeds with higher carbohydrate contents favour isoflavone production, while those with highest protein and oil contents had lowest isoflavone contents. Although seeds could synthesize isoflavones on their own, the predicted fluxes from biosynthesis alone were lower than the empirical levels. Shadow price analyses indicated that isoflavone accumulation depended on both intrinsic biosynthesis and direct contribution from the plant.

项与奥米加-3羧酸相关的新闻（医药）

2026-09-03

·细胞小哥

黄斑变性不是老花眼，能换细胞了

63岁的周阿姨退休后最爱打毛衣、看菜谱。去年起，她发现穿针时针眼好像"扭"了，看厨房瓷砖缝也弯弯曲曲。她以为是老花眼加深，配了两副眼镜都不管用。直到有天看挂历，发现数字中间缺了一块——像有人在她视野正中央贴了块模糊的胶布。眼科医院OCT检查后，医生告诉她：年龄相关性黄斑变性，干性，已经进展到"地图样萎缩"。 "医生说这个类型以前没有药，只能定期观察。"周阿姨说，"我当时就想，难道要眼睁睁看着自己瞎？" 同样是这个病，70岁的陈叔叔走了另一条路。他确诊湿性黄斑变性后打了三年抗VEGF针，视力稳住了；而68岁的王奶奶在国外参加了一项干细胞临床试验，移植12个月后，视力表上多看清了21行字——从勉强辨认最大的字母，到能读大号字体、认出家人的脸。黄斑变性，这个被称为"视力小偷"的中老年头号致盲眼病，治疗格局正在发生根本性变化。一、"视力小偷"专偷中心视力，还专挑老年人黄斑不是眼睛里长的"斑"，而是视网膜正中央一块约5毫米的黄色区域，富含叶黄素和玉米黄质。人体80%的精细视觉——读书、识别人脸、看路牌、穿针引线——全靠它。黄斑变性分两型。干性（萎缩型）占80%-90%，黄斑区堆积代谢废物（玻璃膜疣），一层叫视网膜色素上皮（RPE）的关键细胞逐渐萎缩死亡，进展慢但晚期同样致盲，这个晚期阶段叫"地图样萎缩"。湿性（渗出型）只占10%-20%，但黄斑下长出异常新生血管，极易出血渗漏，视力可能在几周内急剧下降，九成重度失明由它造成。 RPE细胞是视觉的"后勤部队"：紧贴在感光细胞下方，负责供给营养、回收代谢废物、吸收杂光。RPE一死，上方的感光细胞跟着罢工，中心视野就出现一块不断扩大的盲区。最麻烦的是——RPE细胞一旦死亡，不会自己长回来。这个病人群有多大？据《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南》，我国50岁以上人群每6.5人就有1名患者，70岁以上患病率达20.2%，全国患者超3500万。2026年1月《Journal of Global Health》的全国建模研究估算，2020年中国40-89岁AMD患者约3242万。全球患者预计2040年达2.88亿。四类人风险最高：①50岁以上，年龄越大风险指数级上升；②吸烟者，患病风险是不吸烟者的2-6.6倍，烟草还会让黄斑区叶黄素浓度下降40%；③有家族史者风险高2-3倍；④长期强光/蓝光暴露、高血压、肥胖人群。女性风险略高于男性。早期信号很容易被当成老花眼：看直线变弯、看东西中心发暗或缺一块、视物颜色变淡。居家可以用"阿姆斯勒方格表"自测——遮住一只眼盯住方格中心黑点，如果格子线扭曲、断裂、出现暗区，立即就医。50岁以上建议每年查一次眼底。来源：《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南(2023)》；Journal of Global Health 2026-01中国AMD患病率建模研究；Investigative Ophthalmology & Visual Science 2025中国吸烟归因AMD负担研究二、干细胞再生：死了的视网膜细胞，可以"换新"了既然RPE细胞死了不能再生，那换一层新的行不行？这正是干细胞治疗黄斑变性的核心思路，也是眼科再生医学跑得最快的赛道——眼睛结构透明、便于手术操作、疗效容易观察，被认为是细胞治疗最理想的器官。里程碑一：Luxa Biotechnology试验，视力表多看清21行字。2025年《Cell Stem Cell》发表了首个报告疗效的RPE干细胞移植试验。研究者从捐献人眼的RPE层分离出RPE干细胞，在体外培养成成熟RPE细胞，注射到6名地图样萎缩患者的视网膜下。结果令人振奋：基础视力最差的3名患者，12个月后最佳矫正视力平均提高21.67个字母——相当于从20/250（连最大字母都费劲）进步到20/80（能读大号字体、认人脸）。未观察到明显炎症、肿瘤或产品相关严重不良事件。目前高剂量组（15万、25万细胞）已追加12名受试者。里程碑二：Astellas ASP7317，胚胎干细胞来源RPE。2026年5月ARVO年会上公布的I期b数据（NCT03178149）：14名晚期地图样萎缩患者接受人胚胎干细胞来源RPE视网膜下移植。26周时，治疗眼视力在各剂量组均提升（低剂量组+10.5个字母、中剂量组+7.25个字母），而未治疗的对侧眼普遍下降（-4.0、-5.65个字母）；52周时中剂量组疗效持续，平均提高9.08个字母。OCT影像显示治疗眼地图样萎缩病灶稳定、外层视网膜结构得到保留，无免疫排斥、异常细胞增生或眼内炎症。里程碑三：美国NIH自体iPSC-RPE贴片，用自己的血造"视网膜补丁"。美国国家眼科研究所（NEI）的I/IIa期试验（NCT04339764）路线最独特：抽取患者外周血，把细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC），再分化成RPE细胞，种在生物可降解支架上制成2×4毫米的"贴片"，手术植入视网膜下。自体细胞最大优势是几乎不排斥，整个制造周期约75天，全程cGMP质控。目前正在招募55岁以上患者，随访长达15年。此外，Eyestem公司的异体RPE产品Eyecyte-RPE（NCT06394232）、南加州大学的发丝状干细胞植入物也都在临床试验中。全球约10个团队在角逐RPE再生。必须说清楚：这些都还处于I/II期临床试验阶段，样本量小、距正式上市仍需数年，视网膜下手术精细并非人人适合。但它的意义在于——几十年来干性AMD"无药可治、只能等着瞎"的局面第一次被打破，而且方向不是"延缓衰退"，而是真正恢复视力。来源：Cell Stem Cell 2025（Luxa RPESC-RPE试验）；Retinal Physician 2026-05 ARVO报道ASP7317；ClinicalTrials.gov NCT04339764（NEI自体iPSC-RPE）；NEI官网Audacious Goals Initiative 三、药物翻盘：湿性有长效针，干性也终于有药湿性AMD：抗VEGF针剂二十年迭代。湿性AMD的病理是VEGF（血管内皮生长因子）驱动异常血管增生。2006年起，雷珠单抗、阿柏西普等抗VEGF药物通过玻璃体腔注射，能让约90%的患者保住视力、部分提高视力，是眼科史上最成功的生物制剂之一。但传统针剂需要每1-2个月眼内注射一次，很多老人不堪其苦。新一代长效药正在改变这一点。法瑞西单抗（faricimab）是全球首个同时靶向VEGF和Ang-2（血管生成素-2）的双特异性抗体，双通路抑制新生血管和炎症，给药间隔最长可达4个月，已在中国获批并纳入医保。2025年上市的布西珠单抗、阿柏西普8mg高剂量版也都主打"少打针"。中国医保目前覆盖5款眼底抗VEGF药物。干性AMD：补体抑制剂终结"无药"历史。地图样萎缩的进展与免疫系统补体通路过度激活有关。2023年起，两款补体C3/C5抑制剂pegcetacoplan（IZERVAY）和avacincaptad pegol（Syfovre）在美国获批，通过眼内注射抑制补体，减缓萎缩病灶扩大。2025年10月GATHER2研究开放标签延长期数据显示，IZERVAY可持续减缓地图样萎缩进展达3.5年，而且越早干预、视网膜保护面积越大。这意味着干性AMD患者不再只能"观察等待"，在萎缩早期就可以用药刹车。这两款药目前尚未在国内上市，国内可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道咨询。需要提醒的是：补体抑制剂只能延缓萎缩进展，不能恢复已经丧失的视力——真正的视力恢复，还要指望前面说的细胞再生疗法。二者未来很可能是"刹车+换零件"的组合。来源：国家医保药品目录（抗VEGF药物）；GATHER2开放标签延长期数据2025-10；美国FDA补体抑制剂获批信息四、营养与生活方式：黄斑爱吃的"补品"有讲究黄斑之所以呈黄色，是因为它高密度"囤"了叶黄素、玉米黄质两种类胡萝卜素，浓度是血液的数百倍。它们像"内置墨镜"，吸收400-500纳米高能蓝光、淬灭自由基。但人体不能自己合成，全靠食物摄入，而中国成年人平均每天只吃进1-2毫克，远低于有效剂量。 AREDS2是循证级别最高的眼部营养研究。美国国立眼科研究所资助、82个中心、4203人、随访5年，结果发表于《JAMA》：含叶黄素10mg+玉米黄质2mg、维生素C/E、锌铜的AREDS2配方，可使中度AMD进展为晚期的风险降低约25%；对饮食中叶黄素摄入最低的1/5人群，风险降幅达26%。研究还用叶黄素+玉米黄质替换了旧配方中的β-胡萝卜素（后者会增加吸烟者肺癌风险）。深绿色蔬菜（菠菜、羽衣甘蓝）、蛋黄、玉米、橙椒是天然来源。 Omega-3脂肪酸（DHA/EPA，深海鱼富含）对视网膜细胞膜健康重要；但AREDS2主分析中额外补充Omega-3未显示进一步获益，建议优先从食物获取。生活方式上，戒烟是唯一被证实可显著改变病程的可控因素——吸烟使AMD风险升高2-6.6倍，戒烟后风险逐年下降。此外：户外强光戴防紫外线墨镜、控制血压血糖体重、减少高饱和脂肪饮食、避免黑暗中长时间盯手机（熬夜时视网膜耗氧量激增3倍）。功能医学层面，建议50岁以上、有家族史者定期检测叶黄素/玉米黄质摄入水平、慢性炎症指标和血脂，做个体化营养方案，而不是盲目吃各种"护眼保健品"。来源：AREDS2研究（JAMA 2013及后续分析）；中国中医科学院眼科医院护眼科普2025；北京市卫健委眼底病科普五、中医辅助：肝肾同调，眼周通络中医将黄斑变性归入"视瞻昏渺""视直如曲"范畴，认为"肝开窍于目""肝肾同源"，高龄肾精亏虚、肝血不足、脾虚气血生化乏源、痰瘀阻络是主要病机，治疗以滋补肝肾、健脾益气、化痰活血为法。辨证常用方：肝肾亏虚型用杞菊地黄丸、明目地黄丸加减；脾气虚弱型用参苓白术散加减；痰瘀互结型（多见于湿性AMD出血渗出）用温胆汤合桃红四物汤，配丹参、三七活血化瘀。需注意湿性AMD出血期禁用强刺激穴位和峻烈活血药。针灸以眼周穴位（睛明、攒竹、丝竹空、承泣、四白）配合远端太冲、足三里、肝俞、肾俞，疏通眼部经络气血；研究提示针刺可改善视神经和视网膜血流。居家保健可每日晨起用拇指关节刮按攒竹、鱼腰、丝竹空、太阳穴，每穴1-2分钟。食疗代茶饮推荐枸杞10g+菊花3g+决明子5g泡水，清肝明目；猪肝菠菜粥、核桃黑芝麻糊滋补肝肾。中医在AMD中的定位是辅助调理：改善眼周循环、缓解眼疲劳、辅助稳定病情，尤其适合干性早期和高危人群的日常保健，但不能替代抗VEGF注射或定期眼底检查。来源：中国中医科学院眼科医院/西苑医院黄斑变性中医诊疗科普；民福康王梅主任医师中医辨证方案写在最后：同病不同治，别等瞎了才管三个患者，三种处境，三条路径。【案例一】63岁周阿姨，干性AMD早期地图样萎缩，看直线变弯。确诊后立即戒烟（40年烟龄），开始AREDS2配方营养，每日菠菜鸡蛋、每周两次深海鱼，户外戴墨镜，中医辨证肝肾亏虚服杞菊地黄丸配合眼周穴位按摩，每3个月复查OCT。一年后病灶稳定未扩大，视力维持。【案例二】70岁陈叔叔，湿性AMD，一眼视力骤降。确诊后启动抗VEGF治疗，后换用长效法瑞西单抗，注射间隔延长到3-4个月，配合血压血脂管理和叶黄素补充。三年来视力稳住，能独立看报买菜，未再急性发作。【案例三】68岁王奶奶，晚期地图样萎缩、双眼中心视力严重受损，在国外入组干细胞RPE移植临床试验。移植12个月后治疗眼视力表多看清21个字母，能重新辨认家人面孔、读大号字体，目前持续随访中。黄斑变性的治疗，正在经历从"只能延缓"到"可以再生"的历史转折：湿性有了长效双靶针剂，干性有了补体抑制剂"刹车"，干细胞RPE移植则第一次让"恢复视力"成为可能。但所有这些都建立在早发现的前提下——干性早期几乎无症状，等出现中心暗点往往已有不可逆损伤。给家里长辈和自己的建议：①50岁以上每年查眼底、每月用阿姆斯勒方格表自测；②看直线变弯、中心发暗立即就诊，别当成老花眼；③吸烟者尽快戒烟，这是收益最大的一步；④确诊后别信"偏方包治"，抗VEGF、补体抑制剂、细胞治疗都需在正规医院和临床试验渠道进行。眼睛的事，越早管，越能留住这个清晰的世界。推荐：如果这篇文章让你对"黄斑变性"有了新认识，点击文末"赞"和"在看"，提醒家里的长辈查查眼睛。在看：你的每一次"在看"，都可能让一位老人提早发现、保住视力。分享：转发到家族群和朋友圈，那个"看东西变形"的亲人，可能正需要这篇文章。关注：关注"细胞小哥"，持续获取前沿、真实、可溯源的健康科普。免责声明：本文为健康科普，不构成诊疗建议。文中提及的干细胞RPE移植等再生疗法目前均处于临床试验阶段，尚未常规上市。黄斑变性的诊断与治疗请前往正规医院眼科，在专业医生指导下进行。 #黄斑变性 #干细胞治疗 #抗VEGF #叶黄素 #中老年护眼

2026-08-10

·倚锋资本

倚锋硬分享 | 从改写序列到重写”软件”：表观基因组编辑的持久沉默范式

点击关注👆｜专注全球生物医药投资过去十余年，基因治疗的主线是"改写硬件"——从基因补充到 CRISPR 基因编辑。它们的共同逻辑是直接修改 DNA 本身：或补入一段功能基因，或切断、改写基因组序列。但这条路径也携带着基因毒性、脱靶与不可逆性等固有风险。近年来，一类新技术正快速从概念走向临床——表观基因组编辑（epigenome editing）。它的特点是不改变 DNA 序列，只重写基因表达的"软件"。2022 年，首个表观编辑疗法进入临床；2024 年，《自然》报道了"一针降胆固醇、疗效维持近一年"的概念验证。这标志着这一范式跨过了从实验室走向人体的门槛。 01表观标记如何实现"可遗传的沉默" 1.1　可编程 DNA 结合域 + 表观效应器表观编辑器由两部分模块化组成：定位模块负责把效应器带到目标位点，效应器模块负责写入表观标记。定位模块早期用锌指蛋白（ZF）、TALE，2013 年 CRISPR-dCas9（失活、无切割活性的 Cas9）的引入极大提升了可编程性，成为主流底盘；效应器模块则包括 DNA 甲基转移酶催化域（DNMT3A/DNMT3L）、KRAB 结构域（招募 KAP1/SETDB1 形成 H3K9me3 异染色质）、以及去甲基化酶（TET）等。按功能方向，表观编辑可分为三类：表观沉默（写入抑制性标记，关掉致病基因，临床转化最快）、表观激活（CRISPRa，上调表达不足的基因）、以及表观擦除/逆转（主动去甲基化，逆转异常沉默）。本文以临床进度最快的表观沉默为主线。 1.2　单标记 vs 三元组合：持久性的来源 DNA 甲基化的自我维持，是持久沉默的分子基础。DNMT3A/3L 写入的 5mC，可由维持型甲基转移酶 DNMT1 在每次 DNA 复制时"照抄"到子链，从而跨细胞分裂稳定传递。若将 DNMT3A、DNMT3L、KRAB 三元组合（ETR）一并投送，可在多种基因上实现近乎永久的沉默。这是意大利 San Raffaele 团队奠定、并推动其走向临床转化的关键设计。核心机制 · HIT-AND-RUN 以瞬时形式（如 LNP 递送的 mRNA）短暂表达表观编辑器，写入自我维持的甲基化标记后，编辑器本身被清除，而沉默状态由细胞维持机制长期保持——单次给药即可获得长效沉默，且体内不残留外源编辑器、不改动一个碱基。这打破了"持久必须靠永久改写 DNA"或"不改写就必须终身反复给药"的二选一。 1.3　可逆性：一柄双刃剑与 DNA 编辑的不可逆不同，表观标记原则上可被主动逆转，这赋予了它"可停、可撤"的安全冗余。但可逆性也是一把双刃剑：若沉默状态被细胞自发逆转、或发生表观"逃逸"，疗效持久性就会受到影响。持久性的真实时长与稳定性，仍是表观编辑成药前需要验证的核心问题。 1.4　独特的差异化定位表观编辑的稀缺价值在于同时满足三点：持久（媲美 DNA 编辑）＋可逆（媲美 siRNA）＋不切 DNA（规避基因毒性）。它恰好落在 siRNA/ASO（可逆但需慢性反复给药）与 CRISPR 编辑（持久但永久且切割）之间的空白地带，尤其契合乙肝、高胆固醇等大病种。 02递送与工程 2.1　递送策略与路线强耦合肝脏（LNP 可高效可及）是表观沉默最成熟的战场，乙肝与高胆固醇正是"肝脏靶器官 + 需持久沉默"的天然契合点；肝外递送（CNS、肌肉、眼）是表观编辑与整个体内基因治疗共享的下一个瓶颈。 2.2　CMC：从"能编辑"到"能放行造药" 三条递送路线对应三套截然不同的生产逻辑：LNP–mRNA 型（Omega、Tune、Chroma、微光等肝脏路线）可直接复用 mRNA 疫苗与 siRNA-LNP 已跑通的成熟工艺，是 CMC 风险最低、放大最快的路线；AAV 型（Epic Bio、Modalis、Sangamo 等肝外路线）受载荷尺寸与产能双重挤压；VLP/RNP 型整合风险低但工艺尚不成熟，是三条路线里 CMC 最不成熟的一条。表观编辑还有其特有难点：编辑器分子量偏大（ETR 三元融合是基因治疗中最"重"的载荷之一）、多组分化学计量控制（编辑器与 gRNA 比例直接影响效率与脱靶）、以及效价检测的重建（"效价"是"目标位点甲基化率/沉默率"而非浓度）。LNP 肝脏路线不仅临床进度领先，在 CMC 与放大上也最占便宜。 03临床前与临床证据 3.1　概念验证：一针降胆固醇维持近一年 2024 年 2 月，意大利 San Raffaele 研究所团队在《自然》发表相关研究：以 hit-and-run 方式递送针对 PCSK9 的表观沉默器，在小鼠体内实现循环胆固醇水平的持久下降、维持近一年，且不改动基因组序列——这是表观沉默药理特征在体内的标志性验证。 3.2　全球首个进入临床：Omega OTX-2002 2022 年，Omega Therapeutics 的 OTX-2002（LNP 递送、靶向下调肝细胞癌 MYC 表达）成为全球首个进入临床的表观编辑疗法（MYCHELANGELO-I，现处 I/II 期）。作为最早"吃螃蟹"者，Omega 也经历了新兴 modality 早期的融资与商业化压力——这是理解赛道时值得记取的风险注脚。 3.3　乙肝旗舰：Tune 与 Chroma/nChroma 慢性乙肝是表观沉默的旗舰适应症。Tune Therapeutics · TUNE-401（LNP 递送、沉默 HBV cccDNA 与整合 DNA）已进入 I 期临床（RHYTHM 研究），由 Charles Gersbach 与 Fyodor Urnov 联合创立；Chroma Medicine / nChroma Bio · CRMA-1001 已推进至 I/II 期，管线还覆盖 PCSK9、ANGPTL3、CFB 等。 3.4　神经肌肉：Epicrispr EPI-321 面肩肱型肌营养不良（FSHD，由 DUX4 异常表达驱动）被视为表观编辑的理想首发适应症之一。Epicrispr Biotechnologies 基于 GEMS 平台开发的 EPI-321（沉默 DUX4）已进入人体临床。 04全球与中国研发格局 4.1　全景：80+ 资产，临床梯队初成据医药魔方收录，截至 2026 年 8 月，全球以"表观遗传编辑疗法"为机制标注的在研资产已超过 80 项，覆盖 15 家以上企业与高校，已有约 7 个资产进入临床，赛道正从"平台叙事"转入"临床读数"阶段。按功能方向可分为表观沉默、表观激活，以及相似分支表观重编程/抗衰，下表汇总三类方向的代表性资产： 4.2　竞争格局：靶点扎堆，递送定胜负 PCSK9（高胆固醇）是最拥挤的红海：Omega、Chroma、Tune、Scribe、Epic Bio、益杰立科、微光基因、南方科技大学等七八家挤在同一靶点，且前方已站着上市的 PCSK9 siRNA（inclisiran）。乙肝（HBV/cccDNA）是更硬的战场，临床价值与中国患者基数远大于降脂；神经肌肉（FSHD、DMD）是激活型独有的主场；神经退行方向长坡厚雪但受制于 CNS 递送。当编辑器趋于同质化，真正拉开差距的是递送能力与谁先拿出人体持久性首证数据。 4.3　融资与 BD 资本面呈"头部美元基金＋药企双入场"的格局。但另一面同样清楚：全球首个进临床者 Omega Therapeutics 自 2022 年入组以来经历了融资与经营的双重承压——"进临床≠能兑现"，早期 modality 的现金流与数据风险并存。 4.4　部分中国企业益杰立科（上海，2021 年成立）是中国乃至全球表观编辑临床第一梯队：EPI-001（PCSK9）与 EPI-003（乙肝）双双进入 I 期临床，累计融资约 1.12 亿美元，启明创投、奥博资本、龙磐投资等参与。微光基因（苏州）以自主 VLP/LNP 双递送布局乙肝与高胆固醇等常见病管线（临床前）。此外，中山大学（HDAC9，类风湿关节炎）、南方科技大学（PCSK9）等原创工作已见于专利与文献。中国临床已与全球第一梯队基本同步；乙肝、高胆固醇等大病种更契合中国的患者基数与支付逻辑；在编辑器趋同的背景下，递送——尤其 VLP/LNP 自主平台——是中国团队最现实的差异化抓手。 05总结与展望表观基因组编辑是"从改写序列到重写软件"的自然延伸，也是继基因补充、CRISPR 编辑之后、慢病基因治疗的一种新范式。它已跨过"进入人体"的门槛，但距离"证明自己"仍有不小距离。 5.1　待解的关键问题 ① 人体持久性仍是空白 —— 动物模型显示沉默可维持近一年，但迄今没有任何一个资产给出人体长期持久性读数。 ② 甲基化脱靶"可遗传" —— 写错位点的甲基化会被 DNMT1 在细胞分裂中持续复制传下去，脱靶不是一次性事件，而是可能被放大的长期风险。 ③ 肝外递送悖论 —— AAV 让编辑器持续表达，直接抵消"打了就走"的核心优势；VLP 是潜在解法但工程仍早。 ④ 靶点扎堆待差异化 —— PCSK9 已七八家扎堆、且前有上市 siRNA，需以临床数据证明"单次给药"的独特价值。 ⑤ 监管与终点无先例 —— 持久性到什么程度算"功能性治愈"、支付模型如何设计，均待与监管方从零摸索。 5.2　从"沉默"走向完整的表观工具箱当前几乎所有临床资产都在做"关基因"（沉默），但表观可编程性的想象空间远不止于此：从"沉默"到"激活"（CRISPRa 直击单倍体不足类疾病）、从"写入"到"擦除/逆转"（逆转病理性异常沉默，指向印记病、肿瘤表观治疗）、从"单基因"到"多重与重编程"（Moonwalk 可同时 7 重编辑，NewLimit 指向抗衰领域）——这三条方向正在打开表观编辑的下一程。表观编辑正处 "技术已验证、临床数据待读" 的兑现前夜：短期看它能否突破肝脏边界，长期看这套工具箱能覆盖多广的疾病谱。答案，要交给未来几年的临床读数。参考文献与数据来源 1. 医药魔方（PharmCube）创新药管线数据库：表观遗传编辑疗法全球与中国管线，检索日 2026-08-03。2. Cappelluti MA, Lombardo A, Naldini L, et al. Durable and efficient gene silencing in vivo by hit-and-run epigenome editing. Nature, 2024。3. Heller EA, et al. Epigenome editing: from bench to bedside. Nature Reviews Drug Discovery（该综述统计的"14家公司、三项临床"为较早口径，与正文医药魔方 2026-08 检索口径不同，仅供参考）。4-6. 医药魔方管线数据库及舆情投融资数据：Omega、Tune、Chroma/nChroma、Epic Bio、Modalis、益杰立科、微光基因等。7. Nuñez JK, Weissman JS, et al. Genome-wide programmable transcriptional memory by CRISPR-based epigenome editing. Cell, 2021。【免责声明】本文内容仅代表本公司基于当前公开信息及被投企业提供资料的观点，不构成任何投资建议、医疗建议或对特定企业业绩的保证。投资有风险，入市需谨慎，读者应基于公开信息独立判断。未经授权，禁止转载或用于商业用途。 ✦ 推荐阅读 ✦ 泰诺麦博科创板IPO 北芯生命科创板IPO 禾元生物科创板IPO 拨康视云香港主板IPO 华昊中天香港主板IPO 盛禾生物香港主板IPO 荃信生物香港主板IPO 思路迪医药香港主板IPO 和元生物科创板IPO 亚虹医药科创板IPO 期待您的分享点赞在看

2026-08-07

·生物通

整合克隆、瞬时表达与纯化的自动化流水线，增强植物细胞包（PCP）平台用于生物制药筛选

摘要翻译：生物制药，特别是单克隆抗体（mAbs），是一类快速扩张的治疗药物，并受益于用于蛋白质工程的高通量筛选（HTS）策略。从植物中获取此类复杂的生物制药可能具有优势，因为瞬时表达可以在一周内产生克级产物。为了实现高通量筛选，该系统被缩小为植物细胞包（PCP）技术，采用微量滴定板格式，并在液体处理工作站上实现自动化，但该技术受限于手动克隆和蛋白质纯化。因此，研究人员首先构建了一个模块化载体文库，包含15种pTRAc骨架构建体，它们在调控基因表达和蛋白质靶向元件方面有所不同，可通过限制性连接克隆实现任何靶基因的快速整合。在此基础上，研究人员开发了一种自动化的无缝克隆工作流程，用于瞬时表达之前，并整合了基于磁珠的下游纯化流程，用于单链可变区片段（scFv）单克隆抗体。该自动化工作流程可在单个平台上，于9天内同时完成多达375个蛋白质变体的顺序克隆、表达和纯化，每个变体有10个PCP重复。相比之下，在相同时间内，手动处理仅能处理15个变体（10个重复），通量提高了25倍，同时成本降低了30%，每个变体的成本从79欧元降至61欧元。以针对急性髓系白血病、基于抗CD64 H22 scFv的重组免疫毒素为案例研究，获得了63%的回收率和>95%的纯度，适用于体外测定。因此，将研究人员克隆和纯化工作流程整合到PCP平台中，建立了一条自动化流水线，加速了早期生物制药开发。研究背景与问题：生物制药，尤其是单克隆抗体（mAbs），是增长最快的药物类别，但其开发依赖高通量筛选（HTS）技术进行蛋白质工程优化。植物瞬时表达系统因其能在短期内产生克级蛋白质而成为有潜力的替代平台。植物细胞包（PCP）技术已被自动化到微量滴定板格式，并整合到液体处理工作站（LHS）上，实现了每天4800个样本的表达与分析通量。然而，该自动化平台仍存在两个关键瓶颈：上游的分子克隆和下游的蛋白质纯化步骤均依赖手动操作，这严重限制了整个筛选流程的实际通量，使得理论上的高通量无法实现。此外，现有的pTRAc载体系统缺乏模块化，难以快速组合不同的调控元件和靶向信号，限制了表达条件的快速优化。因此，本研究的核心问题是如何将分子克隆和蛋白质纯化整合到现有的自动化PCP平台中，以建立从基因到纯化蛋白质的完整自动化流水线。研究内容与结论：针对上述问题，研究人员开展了一项系统性研究，旨在开发并验证一个集成的自动化流水线，以增强PCP平台用于生物制药筛选。首先，研究人员构建了一个包含15种pTRAc骨架的模块化载体文库，这些骨架在启动子/5‘非翻译区（UTR）组合（CHS、omega、TL）、N端信号肽（靶向胞质、质体、质外体）和C端信号（靶向内质网、液泡）方面存在差异，从而允许目标基因通过限制性连接快速克隆到不同表达 cassette 中。基于此，研究人员在LHS上开发并验证了一个自动化的单因子克隆工作流程，该流程包括PCR扩增、磁珠纯化、限制性酶切、连接和后连接消化，实现了96%的克隆效率，与手动方法相当，但通量从每天15-20个克隆提升至384个。对于需要融合两个编码序列的双因子克隆，其效率较低（约22%），因此研究人员决定采用更现代的基因合成技术替代。随后，研究人员开发了一种基于96孔板、使用4°C热循环仪冷却的农杆菌（A. tumefaciens）转化方法，该方法无需液氮或电穿孔设备，可在LHS上实现自动化，尽管转化效率（约61 CFU/μg DNA）低于传统方法，但结合后续的克隆验证，仍具实用性。通过有限稀释法分离单克隆的尝试因残留DNA导致PCR假阳性而失败，因此单克隆分离步骤仍需手动进行。在下游纯化方面，研究人员建立并自动化了一个基于蛋白L偶联磁珠的纯化流程，用于从PCP粗提物中直接纯化含scFv的免疫毒素。该流程在96孔板格式下，对mCherry-H22模型重组免疫毒素（RIT）实现了63%的回收率和超过95%的纯度，且未检测到宿主细胞蛋白污染，表明单步纯化足以满足体外细胞培养实验的要求。最后，成本分析显示，自动化平台处理每个蛋白质变体的总成本为61欧元，比手动流程的79欧元降低了30%。考虑到设备投资，自动化平台在筛选约15,000个候选蛋白质后，相较于手动流程在经济上更具优势，在90%和50%的利用率下，分别约在86周和155周达到盈亏平衡点。关键技术与方法：研究人员在开展这项研究时，主要采用了以下几项关键技术方法：1）模块化载体文库构建：通过PCR扩增和限制性连接或Gibson组装，系统性地组合了不同的启动子/5‘UTR（CHS、omega、TL）、信号肽（LPH、rbcS）和C端靶向/纯化标签（SEKDEL、DLLVDTM、His6），生成了15种用于不同亚细胞区室靶向的pTRAc表达载体。2）自动化克隆工作流程：在Hamilton Microlab VANTAGE液体处理站上，实现了PCR产物磁珠纯化、限制性酶切、连接及后连接消化的自动化，以96孔板格式进行，单日可处理384个克隆反应。3）自动化农杆菌转化：开发了基于4°C热循环仪冷却的化学转化法，替代了传统液氮冷冻或电穿孔法，使其可在LHS上自动化操作。4）自动化磁珠纯化：采用蛋白L偶联磁珠，在96孔板格式下，直接从PCP粗提物中纯化含scFv的靶蛋白，流程包括结合、洗涤和洗脱步骤，全部在LHS上自动化执行。5）定量分析与成本建模：使用SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色结合光密度测定法进行蛋白质定量和纯度评估，并基于设备投资、耗材、劳动力和通量等参数，对自动化和手动流程的成本进行了比较分析。研究结果与讨论：1. 生成pTRAc系统模块化载体文库：研究人员通过组合3种5’UTR（CHS、omega、TL）、N端信号肽（LPH、rbcS）和C端靶向信号（SEKDEL、DLLVDTM），构建了15种pTRAc载体，可分别将重组蛋白靶向至胞质、质体、内质网（ER）、液泡和质外体。该文库支持通过NcoI/NotI位点快速替换目标基因，并通过AscI/EcoRI、EcoRI/NcoI、NotI/XhoI等位点灵活更换其他表达元件，为后续自动化流程奠定了基础。2. 开发自动化pTRAc载体组装工作流程：研究人员将手动克隆流程的四个主要步骤（插入片段制备、载体消化、片段连接、转化）适配到液体处理站（LHS）上。在插入片段纯化步骤中，比较了96孔柱式纯化、超滤膜和磁珠三种方法，最终选择磁珠法，因其无需离心机且可并行处理多板，尽管DNA回收率约64%，但通量最高。在载体骨架与插入片段分离步骤中，引入了后连接消化策略，利用模型蛋白IL-6编码序列中的ApaI内部限制性位点，在连接后消化未正确组装的载体，从而将步骤简化为5步。通过单因子克隆验证，优化的插入片段与载体比例（30:1）和磁珠纯化流程在LHS上实现了96%±4%的克隆效率，与手动方法无显著差异。然而，双因子克隆（融合两个编码序列）的效率显著较低（约22%），因此研究人员建议采用基因合成技术替代模块化结构域改组。3. 开发自动化农杆菌单克隆菌株生成流程：研究人员比较了电穿孔、液氮冷冻、干冰/乙醇、NaCl/冰、冰浴和热循环仪冷却等多种转化方法。热循环仪冷却法（4°C）虽转化效率（约3.1×103 CFU/μg DNA）低于电穿孔和液氮法，但可在LHS上直接操作，且克隆效率较低有助于后续单克隆筛选。然而，使用连接混合物而非纯化质粒时，转化效率显著下降98%，阳性克隆比例降至约81%。有限稀释法虽理论上可实现单克隆分离，但因残留载体DNA导致PCR假阳性，无法保证单克隆性，因此该步骤仍依赖手动菌落挑取，未来计划整合自动菌落挑取仪。4. 开发PCP表达蛋白的自动化纯化步骤：研究人员将基于蛋白L偶联磁珠的纯化流程从1.5 mL试管规模成功缩小至96孔板规模，并将样本体积从400 μL降至150 μL，回收率保持稳定（约65-69%）。该流程可直接处理PCP粗提物，无需预先澄清或浓缩，回收率与缓冲液体系相当。在LHS上自动化后，对mCherry-H22模型RIT实现了63%±14.6%的回收率，纯度超过95%，未检测到宿主细胞蛋白污染。该自动化纯化流程单板处理时间为60分钟，可并行处理8块板（768个样本），日通量达6144个样本，超过了PCP平台每日4800个样本的生成和分析能力。此外，蛋白A偶联磁珠对IgG1单克隆抗体贝伐珠单抗也显示出类似效率，表明该流程具有通用性。5. 自动化PCP平台成本分析：研究人员基于每日375个载体组装、375个农杆菌培养和3750个PCP样本（每个构建体10个重复）的假设，对自动化与手动流程的全流程成本进行了比较。自动化流程中，上游克隆成本为18欧元/构建体，PCP表达与解析成本为27欧元/构建体，下游纯化成本为16欧元/构建体，总计61欧元/构建体。手动流程相应成本分别为23欧元、39欧元和17欧元，总计79欧元/构建体，比自动化流程高30%。设备投资方面，自动化平台需350,000欧元，而手动流程仅需18,000欧元。基于这些参数，自动化平台在筛选约15,000个候选蛋白质后经济上更优，在90%和50%利用率下，分别约需86周和155周达到盈亏平衡点。讨论与结论：本研究成功地将上游分子克隆和下游蛋白质纯化整合到自动化的PCP平台中，形成了一个从基因到纯化蛋白质的完整流水线，显著提高了生物制药筛选的通量（从15个变体提升至375个变体，25倍）并降低了成本（30%）。该平台的核心优势在于其模块化设计，不仅允许快速更换目标基因，还支持系统性地优化表达调控元件（如启动子、5’UTR、信号肽）和靶向区室，从而加速蛋白质工程和表达条件的筛选。研究结论指出，尽管自动化流程已覆盖大部分步骤，但仍有少数环节（如转化后琼脂板培养、单克隆分离、BY-2细胞转移和PCP培养）需要手动干预，未来计划通过整合自动菌落挑取仪和外部培养箱来实现完全自动化。此外，本研究的纯化模块特异性地依赖于蛋白L和蛋白A与抗体（scFv和mAb）的结合特性，对于其他类型的生物制药（如酶、疫苗），需要开发替代的亲和纯化基质。该项研究发表于《New Biotechnology》，其意义在于为植物瞬时表达系统在生物制药早期开发中的应用提供了一个完整、高效、可扩展的自动化解决方案，有望加速候选药物的筛选和优化进程。

100 项与奥米加-3羧酸相关的药物交易

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-	奥米加-3羧酸	C10AX	DB09568

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2014-05-05

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	捷克	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	丹麦	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	爱沙尼亚	AstraZeneca PLC	2014-10-30
动脉粥样硬化	临床3期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2014-10-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01858948 (CTgov)	临床3期	躁郁症 \| 代谢综合征	19	Placebo+Quetiapine fumarate	醖鏇壓遞構餘艱衊網壓(遞鏇淵積膚夢衊糧齋衊) = 鑰鑰衊廠窪餘獵鏇鹹鑰襯繭範淵鬱糧鬱壓艱壓 (壓齋鑰積糧觸鬱範糧遞, 7.4) 更多	-	2022-11-25
NCT02104817 (STRENGTH, CTgov)	临床3期	高甘油三酯血症 \| 动脉粥样硬化	13,078	Epanova® (omega-3 carboxylic acids)	淵鑰餘壓繭餘壓廠廠淵 = 觸範築窪構鹹繭膚遞構鹽齋範鹹鹹鹽齋積鹹積 (築製齋繭繭糧糧範鹽範, 鹽衊艱繭壓鑰製構壓襯 ~ 鏇鬱遞觸網憲遞齋鹽鏇) 更多	-	2021-07-28
NCT02104817 (STRENGTH, Pubmed \| JAMA Cardiol)	临床3期	-	13,078	ω-3 carboxylic acid (CA)	糧願艱鏇遞選齋餘襯構(膚繭網網鏇鹽遞鬱鏇廠) = 鹹廠膚膚襯觸鏇範醖簾鏇餘襯鬱鏇淵夢積鑰築 (鬱糧網鏇襯選壓鹽鑰淵 ) 更多	-	2021-05-16
NCT02947100 (CTgov)	临床1/2期	血红蛋白SC疾病 \| 镰状细胞血症	4	SCD-Omegatex™	鹹觸鏇簾齋構憲膚鬱鏇(獵壓衊觸願糧鏇餘願選) = 簾願鏇範遞齋網夢鹹築襯鏇鏇選鏇廠鬱艱簾壓 (範膚鹹廠鏇衊遞夢鬱艱, 壓簾簾繭範糧範遞齋觸 ~ 觸糧願衊獵選餘獵齋鬱) 更多	-	2020-10-19
NCT02463071 (CTgov)	临床3期	高甘油三酯血症	383	AZD0585 placebo+AZD0585 (AZD0585 2g Group)	鏇繭鑰壓膚遞蓋繭衊積(繭願遞憲壓鹽鹹製獵糧) = 鏇糧廠壓獵窪顧選觸壓繭膚衊積襯遞鹹廠構範 (廠衊齋鹽餘鑰選鹹夢鏇, 1.70) 更多	-	2018-10-01
NCT02463071 (CTgov)	临床3期	高甘油三酯血症	383	AZD0585 (AZD0585 4g Group)	鏇繭鑰壓膚遞蓋繭衊積(繭願遞憲壓鹽鹹製獵糧) = 夢鹹選窪鹹糧衊餘蓋壓繭膚衊積襯遞鹹廠構範 (廠衊齋鹽餘鑰選鹹夢鏇, 1.95) 更多	-	2018-10-01
NCT02354976 (CTgov)	临床2期	高甘油三酯血症 \| 超重 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	78	Placebo	觸獵壓遞積簾膚鏇構衊(選簾遞築鹽壓範構積襯) = 鹹廠獵構繭鑰廠壓網鹽觸築築蓋膚觸構範簾築 (構廠襯願餘鑰膚淵醖鹽, 獵鬱願顧糧積製願積鏇 ~ 鹽選鏇範築襯齋選廠願) 更多	-	2018-09-25
NCT02057406 (OCEAN, CTgov)	临床3期	抑郁症 \| 心脏衰竭 \| 重度抑郁症	108	2:1 EPA/DHA (2:1 EPA/DHA)	繭觸鬱壓鏇簾衊鹽襯鹽(鏇鏇顧醖顧蓋糧膚積醖) = 廠壓艱齋膚鹽鹹選鏇繭鏇築憲選鹽齋積膚鏇獵 (構餘餘積範淵鹹鏇壓構, 0.9) 更多	-	2017-06-12
NCT02057406 (OCEAN, CTgov)	临床3期	抑郁症 \| 心脏衰竭 \| 重度抑郁症	108	High EPA (High EPA)	繭觸鬱壓鏇簾衊鹽襯鹽(鏇鏇顧醖顧蓋糧膚積醖) = 顧窪築築蓋顧齋選繭積鏇築憲選鹽齋積膚鏇獵 (構餘餘積範淵鹹鏇壓構, 0.9) 更多	-	2017-06-12
NCT02359045 (CTgov)	临床1期	-	137	D1400147 (Treatment A_Part 1)	襯憲網齋衊齋夢顧蓋夢(淵糧範繭遞觸獵糧鏇積) = 鹽構襯獵窪獵廠範構選顧憲憲構鏇範範製獵觸 (鬱獵襯簾網窪鬱簾憲遞, 47.9) 更多	-	2017-05-01
NCT02359045 (CTgov)	临床1期	-	137	Omega-3-carboxylic acids (Treatment B_Part 1)	襯憲網齋衊齋夢顧蓋夢(淵糧範繭遞觸獵糧鏇積) = 鑰鏇齋範鹽範齋構製鑰顧憲憲構鏇範範製獵觸 (鬱獵襯簾網窪鬱簾憲遞, 88.6) 更多	-	2017-05-01
NCT02279407 (EFFECT-II \| EFFECTII, CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	223	placebo	繭繭網製廠壓膚壓範鏇(獵廠鬱網衊廠選遞繭顧) = 艱膚淵齋壓窪鹹膚築衊鹽醖選觸鏇獵鏇憲簾淵 (願窪膚遞鹽醖窪壓鬱鬱, 獵糧簾襯夢獵鏇築願繭 ~ 觸鬱顧網鹽獵築積鑰繭) 更多	-	2017-01-27
NCT02370537 (PRECISE, CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 胰腺外分泌功能不全	490	OMACOR+EPANOVA (Low FEC (EPANOVA® and OMACOR®))	鏇淵範糧夢襯鏇積襯膚(窪鹹蓋窪鑰淵願憲範鏇) = 膚廠積遞糧鹹製膚淵廠餘襯積範遞憲膚簾鬱積 (衊願獵醖遞窪積齋範襯, 0.63)	-	2017-01-20
NCT02370537 (PRECISE, CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 胰腺外分泌功能不全	490	OMACOR+EPANOVA (Intermediate FEC (EPANOVA® and OMACOR®))	鏇淵範糧夢襯鏇積襯膚(窪鹹蓋窪鑰淵願憲範鏇) = 鏇壓繭齋膚範構鹽糧壓餘襯積範遞憲膚簾鬱積 (衊願獵醖遞窪積齋範襯, 0.57)	-	2017-01-20