ULTRATHIN-STRUT BIODEGRADABLE POLYMER SIROLIMUS-ELUTING STENTS COMBINED WITH P2Y12 INHIBITOR-BASED SINGLE ANTIPLATELET THERAPY AFTER A SHORT DUAL ANTIPLATELET THERAPY REGIMEN VERSUS CONVENTIONAL DUAL ANTIPLATELET THERAPY FOR UNPROTECTED LEFT MAIN CORONARY ARTERY DISEASE

The management of patients with unprotected left main coronary artery (LMCA) disease undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) in contemporary interventional cardiology practice remains matter of intense debate. Particularly, the combination of the optimal drug-eluting stent (DES) selection and antiplatelet regimen for patients who require LMCA PCI remains undetermined.
Newer-generation drug-eluting stents with ultrathin-strut metallic platforms have been shown to reduce the risk of target lesion failure compared with thicker-strut drug-eluting stents among all-comer patients undergoing PCI, a difference mainly driven by a lower risk of ischemia-driven target lesion revascularization. In the TALENT prospective, single-blind, multicenter, randomized controlled trial that included 1'435 all-comer patients undergoing PCI, the Supraflex ultrathin-strut biodegradable polymer sirolimus-eluting stent was found non-inferior to the Xience® thin-strut permanent polymer everolimus-eluting stent (Abbott Vascular, USA) with regards to the device-oriented composite clinical endpoint (DoCE), a composite of cardiac death, target vessel myocardial infarction, or clinically indicated target lesion revascularization, at 12 months of follow-up. However, the TALENT trial included only 31 (1.5%) lesions located in the left main coronary artery. In the COMPARE 60/80 HBR investigator-initiated, multicenter, prospective randomized trial which included a total of 732 patients at high-bleeding risk undergoing PCI with the Supraflex Cruz ultrathin-strut biodegradable polymer sirolimus-eluting stent or the Ultimaster Tansei (Terumo Corp., Tokyo, Japan), the rates of the primary endpoint of the net adverse clinical endpoint, defined as a composite of cardiac death, myocardial infarction, target vessel revascularization, stroke, or BARC 3 or 5 major bleeding events at 12 months were similar in the Supraflex Cruz and the Ultimaster Tansei groups, meeting the prespecified criterion for non-inferiority of the Supraflex Cruz DES compared to the Ultimaster Tansei DES. The safety and efficacy of the Supraflex Cruz ultrathin-strut biodegradable polymer sirolimus-eluting stent combined with potent P2Y12 inhibitor aspirin-free SAPT among all-comer patients undergoing PCI for complex coronary lesions, such as patients with LMCA stenosis, have however not been investigated to date.
Recent evidence from a large-scale meta-analysis of several randomized clinical trials including >32'000 patients indicated that 1-3 months of DAPT followed by P2Y12 inhibitor single antiplatelet therapy (SAPT) after second-generation DES implantation was associated with lower risk for major bleeding and similar risk for adverse ischemic outcomes compared with conventional DAPT. These findings suggest that P2Y12 inhibitor SAPT following a short DAPT course (1-3 months) may represent a valuable treatment option for patients undergoing PCI with newer-generation DES compared to standard conventional 12 months DAPT, but this strategy has never been investigated in dedicated randomized clinical trials focused on patients at highest-risk for ischaemic events, such as patients undergoing LMCA PCI.
The ULTIMATE-LM randomized trial aims at filling this current gap of knowledge, which may have large impact on clinical practice and international guidelines. ULTIMATE-LM will be the first randomized clinical trial to investigate the safety and efficacy of a novel ultrathin-strut biodegradable polymer drug-eluting stent (Supraflex Cruz, Sahajanand Medical Technologies Ltd., Surat, India)) combined with P2Y12 inhibitor-based single antiplatelet therapy among patients undergoing PCI for LMCA disease.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Les Hôpitaux Universitaires de Genève

[+1]

CTR20254320

/ Recruiting临床3期

评价盐酸普拉格雷片在拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）受试者中的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照、平行设计的III期临床研究

主要目的：以硫酸氢氯吡格雷片为对照，评价盐酸普拉格雷片用于拟行经皮冠状动脉介入术的急性冠脉综合征受试者预防心血管事件发生的有效性。次要目的：评价盐酸普拉格雷片用于拟行PCI的ACS受试者预防心血管事件发生的安全性。评价拟行PCI的ACS受试者给予盐酸普拉格雷片后，其活性代谢产物（R-138727）和非活性代谢产物（R-95913）药代动力学（PK）特征。探索性目的：探索性评估盐酸普拉格雷片在拟行PCI的ACS受试者中的暴露与效应之间的关系。

开始日期2026-01-04

申办/合作机构

重庆科瑞制药（集团）有限公司

[+1]

NCT07195149

/ Recruiting临床3期IIT

Comparing High and lOw-dose asPirin With Dual anTIplatelet Therapy for Three Months Using prasUgrel and aSpirin Following Coronary Artery Bypass Grafting. (OPTIMUS-CABG Trial)

The purpose of this study is to compare the effect of prasugrel plus low-dose aspirin versus high dose aspirin alone (300mg) and versus low dose aspirin alone (75 mg) in patients with chronic coronary disease undergoing coronary artery bypass grafting.

开始日期2025-11-25

申办/合作机构

Medical Research Agency

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2,685

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2026-07-01·Value in Health Regional Issues

Cost-Utility and Budget Impact Analysis of Pharmacogenetic-Guided Antiplatelet Therapy for Acute Coronary Syndrome in Thailand

Article

作者: Phanudulkitti, Chamipa ; Samprasit, Nathapol ; Kulthanachairojana, Nattanichcha ; Hemapanpairoa, Jatapat

OBJECTIVES:

Pharmacogenetic (PGx) testing for CYP2C19 genotypes offers a precision medicine approach to dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome (ACS) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). PGx testing is limited in Thailand because of policy constraints. This study evaluated the cost-utility and budget impact of PGx-guided dual antiplatelet therapy compared with universal clopidogrel in Thailand.

METHODS:

A hybrid decision tree and Markov model were developed to estimate lifetime costs and health outcomes for patients with post-PCI ACS from a societal perspective. The model compared universal clopidogrel with 2 PGx-guided strategies for CYP2C19 loss-of-function allele carriers. Key outcomes included life-years and quality-adjusted life-years (QALYs) gained. One-way and probabilistic sensitivity analyses were conducted to assess model uncertainty. A 5-year budget impact analysis was performed from a payer perspective.

RESULTS:

Compared with universal clopidogrel, the PGx-guided ticagrelor strategy was dominant with lower costs and higher QALYs. The PGx-guided prasugrel strategy exceeded the willingness-to-pay threshold, with an incremental cost-effectiveness ratio of 247 604 Thai Baht (THB)/QALY. Probabilistic sensitivity analyses indicated a 99.9% probability that the ticagrelor strategy would be a cost-effective strategy at the Thai willingness-to-pay threshold. The 5-year budget impact analysis, assuming 100% access to PGx testing, estimated a budget saving of 240.54 million THB for ticagrelor. In contrast, prasugrel was associated with an additional requirement of 1520.89 million THB.

CONCLUSIONS:

In Thailand's healthcare setting, PGx-guided ticagrelor is a dominant strategy for patients with post-PCI ACS. These findings support revising the National List of Essential Medicines to incorporate genotype-guided prescribing and enable broader access to precision medicine.

2026-05-01·TALANTA

Capillary blood microsampling and LC–Orbitrap analysis for adherence monitoring of cardiovascular drugs: method development, cross-validation, and patient proof-of-concept using VAMS and Capitainer-B

Article

作者: Meyer, Markus R ; Böhm, Michael ; Wagmann, Lea ; Mahfoud, Felix ; Markwirth, Philipp ; Kretschmer, Diana ; Tokcan, Mert

Microsampling enables decentralized adherence monitoring by capturing defined volumes of capillary blood. We developed, validated, and cross-evaluated a volumetric absorptive microsampling (VAMS) and Capitainer-B workflow for 15 cardiovascular drugs using high-resolution liquid chromatography Orbitrap analysis. Amlodipine, atenolol, atorvastatin, bisoprolol, carvedilol, clopidogrel, diltiazem, lercanidipine, metoprolol, nebivolol, prasugrel, rosuvastatin, salicylic acid, simvastatin hydroxy acid, and verapamil were included. Sampling by VAMS and Capitainer-B should be evaluated and compared. VAMS tips and Capitainer-B disks loaded with 10 μL whole blood were extracted with 200 μL methanol, shaken and centrifuged, evaporated to dryness, reconstituted, and injected for analysis. The method met international validation criteria for most analytes, with quantification and selectivity achieved for all except prasugrel. Capitainer-B generally exhibited higher matrix effects than VAMS, while accuracy and precision were within acceptance limits except for lercanidipine across both devices and for atorvastatin on Capitainer-B. Under long-term storage, VAMS showed >15 % loss for carvedilol, lercanidipine, and simvastatin hydroxy acid after two weeks, whereas Capitainer-B showed no degradation. In a proof-of-concept involving 30 patients, finger-prick concentrations from VAMS and Capitainer-B were interchangeable, supporting the suitability of these adherence workflows but reference ranges for capillary blood remain necessary to enable routine clinical interpretation. In summary, this work established a reliable, LC-Orbitrap-based microsampling platform for monitoring adherence and identified stability issued amongst others that guide future method selection and development.

2026-03-01·JACC. Advances

Impact of Area-Level Socioeconomic Deprivation on Post-PCI Outcomes Stratified by P2Y12 Inhibitor Therapy

Article

作者: Angiolillo, Dominick J ; Keeley, Ellen C ; Franchi, Francesco ; Thomas, Cameron D ; Rossi, Joseph S ; Malavé, Jean G ; Rouhizadeh, Masoud ; Ortega-Paz, Luis ; Cavallari, Larisa H ; Lee, Craig R ; McDonough, Caitrin W ; Shao, Danwei ; Stouffer, George A

BACKGROUND:

Social deprivation influences postpercutaneous coronary intervention (PCI) outcomes, but whether it affects outcomes by antiplatelet therapy is unknown.

OBJECTIVES:

The impact of area-level social determinants of health on the effectiveness and safety of P2Y₁₂ inhibitors following PCI was assessed.

METHODS:

Data were abstracted from electronic health records for adults who underwent PCI and clinical cytochrome P450 2C19 genotyping and received a P2Y₁₂ inhibitor across 3 institutions. Social Deprivation Index (SDI) and Social Vulnerability Metric (SVM) were assigned using zip code tabulation areas. Multivariable Cox regression was used to evaluate the association between SDI and SVM (per unit increase) and risk for major atherothrombotic events (MAE) (death, myocardial infarction, stent thrombosis, ischemic stroke, or revascularization for unstable angina) and bleeding (Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries Moderate-Severe) with clopidogrel and alternative therapy (eg, prasugrel or ticagrelor).

RESULTS:

Overall, 3,141 patients (mean age: 63 years; 33% female; 68% with acute coronary syndrome) were included. In clopidogrel-treated patients (n = 1,852), SDI was associated with higher risk for MAE (adjusted HR: 1.009; 95% CI: 1.001-1.016; P = 0.018) but not bleeding (adjusted HR: 1.001; 95% CI: 0.990-1.012; P = 0.838). In patients on alternative therapy (n = 1,289), SDI was associated with a higher risk for bleeding (adjusted HR: 1.014; 95% CI: 1.001-1.028; P = 0.048), but not MAE (adjusted HR: 0.998; 95% CI: 0.988-1.007; P = 0.652). SVM was not significantly associated with adverse outcomes with clopidogrel or alternative therapy after adjustment.

CONCLUSIONS:

Higher SDI was associated with an increased risk of MAE with clopidogrel and bleeding with alternative therapy following PCI. Whether addressing socioeconomic disparities improves P2Y₁₂ inhibitor-related outcomes remains to be determined.

项与盐酸普拉格雷相关的新闻（医药）

2026-02-25

·药界探微

Nature Reviews系列|浙大顾臻/威斯康星大学胡全银：工程化血小板在癌症治疗中的应用

近年来，过继细胞疗法彻底改变了肿瘤治疗的格局，CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中展现出卓越疗效，CAR 巨噬细胞、CAR 自然杀伤细胞等新疗法也在向更多适应症推进，但这类基于免疫细胞的治疗手段仍存在诸多难以突破的局限，比如体内持久性不足、细胞来源获取受限、基因组整合存在恶变风险，且在实体瘤中，肿瘤微环境的免疫抑制信号会严重削弱免疫细胞的功能及相互作用，最终限制局部和全身的抗肿瘤活性，这也让科研界开始将目光投向脱离传统免疫细胞谱系、具备独特生物学优势的新型细胞治疗平台，血小板就是其中的核心研究对象。血小板作为成熟巨核细胞的无核衍生物，在输血医学中已证实其安全性，其在止血和组织修复中的作用早已明确，而越来越多的研究发现，血小板与肿瘤生物学的多个方面存在双向相互作用，这也为其成为肿瘤治疗的工程化改造靶点奠定了基础，与此同时，单纯抑制或激活血小板活性的传统策略，因血小板在肿瘤中兼具促瘤和抑瘤的双重作用而效果受限，在此背景下，通过基因和化学工程手段对血小板进行重编程，开发工程化血小板的肿瘤治疗策略，成为肿瘤学和生物工程领域的研究热点，这类改造不仅能保留血小板对肿瘤治疗至关重要的天然特性，还能赋予其靶向递送、直接抑瘤的新功能，不过工程化血小板的临床转化，还面临着血小板稳定性与活化控制、规模化制备、严格安全性评估等一系列亟待解决的问题。当前关于血小板与肿瘤的研究，核心科学问题集中在三个方面，其一为血小板在肿瘤进展中的作用具有高度的环境依赖性，其促瘤和抑瘤效应会随肿瘤类型、肿瘤微环境特征、疾病分期发生变化，如何解析不同场景下血小板与肿瘤细胞、肿瘤微环境的相互作用机制，是实现血小板精准工程化改造的前提；其二是现有肿瘤细胞治疗平台的局限性亟待突破，基于免疫细胞的疗法在实体瘤中效果不佳，而血小板具备天然的肿瘤归巢能力、更小的粒径、丰富且易获取的细胞来源，还能在自体和异基因场景中应用，如何利用这些优势，通过工程化手段将其改造为兼具靶向性和疗效的治疗载体或效应细胞，是研究的核心方向；其三则是工程化血小板从基础研究走向临床应用的转化难题，包括如何在改造过程中保留血小板的天然生物学功能、建立标准化的规模化制备工艺、制定完善的质量控制体系，以及如何规避工程化血小板的潜在风险，比如残留的促瘤活性、免疫相容性问题、非肿瘤部位的非特异性富集等，同时还需要适配的监管框架来支撑其临床推广。血小板是血液中第二丰富的血细胞，每日机体可产生超 1000 亿个血小板，其循环寿命为 7-10 天，最终由脾和肝清除，结构上拥有复杂的细胞骨架和 α 颗粒、致密颗粒、溶酶体三类富含生物活性分子的颗粒，激活后会释放这些内容物介导止血、炎症和组织修复，还能通过表面受体感知生理刺激，借助血小板衍生细胞外囊泡实现细胞间通讯，是连接止血、炎症和组织修复的关键节点，而这样的生物学特性，也让血小板与肿瘤进展产生了紧密的联系。血小板的促瘤作用是目前研究较为充分的方向，临床研究发现，约 40% 的显著血小板增多症患者存在隐匿性恶性肿瘤，肺癌患者中血小板增多症的发生率约 38%，且血小板计数升高与多种肿瘤的不良预后相关，约 20% 的肿瘤患者会发生血栓栓塞事件，其背后的机制体现在多个维度：血小板可通过 P 选择素与肿瘤细胞结合并激活，释放的 TGFβ 会激活肿瘤细胞内的相关信号通路，促进上皮 - 间质转化和增殖，血小板衍生的 VEGF 还能发挥促血管生成作用，为肿瘤生长提供营养；循环肿瘤细胞会被血小板包裹，使其躲避剪切力和免疫监视，还能借助血小板的作用实现血管黏附和远处转移的外渗；血小板激活后释放的血小板衍生细胞外囊泡，会向肿瘤细胞传递整合素、RNA 分子等，强化肿瘤细胞的恶性表型，临床中转移性前列腺癌、晚期胃癌患者的血小板衍生微颗粒水平显著升高，且与不良预后相关。而在特定条件下，血小板也能发挥抑瘤效应，这一方向的研究虽尚处于起步阶段，但已发现多种作用机制：血小板激活后释放的血清素，能抑制黑色素瘤细胞增殖并在结直肠癌小鼠模型中抑制肿瘤进展；血小板衍生微颗粒可渗透实体瘤，向肿瘤细胞传递 miR-24、miR-126-3p 等微 RNA，诱导肿瘤细胞凋亡并发挥抗增殖、抗血管生成作用；在非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌小鼠模型中，血小板可激活 CD8+T 细胞，实现对原发肿瘤生长的抑制。临床流行病学研究也印证了血小板作用的环境依赖性，香港的队列研究发现，低剂量阿司匹林持续使用 10 年能显著降低肝、胃、结肠等多种肿瘤的发生率，但会轻微增加乳腺癌风险，而在 70 岁以上老年人群中，长期使用低剂量阿司匹林反而与高分级肿瘤发生率升高、肿瘤相关死亡率增加相关，普拉格雷、沃拉帕沙等血小板靶向药物，也会增加冠心病患者的肿瘤发生风险，这也说明血小板与肿瘤的相互作用并非单向，而是复杂且受多种因素调控的。基于血小板的生物学特性和与肿瘤的相互作用机制，科研人员开发了多种工程化血小板的改造策略，其中最成熟的方向是将其改造为肿瘤治疗的靶向递送载体，依托血小板天然的肿瘤归巢能力和对肿瘤微环境刺激的响应性，实现治疗药物的局部富集和可控释放，减少全身毒性，这类改造主要分为表面偶联药物的血小板和内部装载药物的血小板两类，同时血小板衍生物也被广泛应用于药物递送，成为工程化血小板递送体系的重要补充。表面偶联药物的血小板主要通过共价和非共价两种方式实现药物结合，共价偶联是利用血小板表面的胺基、巯基等官能团，通过 NHS - 胺基偶联、马来酰亚胺 - 巯基反应、点击化学等方式，将小分子药物、抗体、纳米颗粒等连接到血小板表面，比如通过 sulfo-SMCC 异双功能接头将抗 PD-L1 抗体偶联到血小板表面，在黑色素瘤和乳腺癌小鼠模型中，该工程化血小板能靶向术后瘤床的残留肿瘤细胞，有效抑制肿瘤复发，将其与血管破坏剂联合使用，还能增加肺转移灶中免疫检查点抑制剂的富集；代谢糖工程则能在血小板膜上引入叠氮基，通过无催化剂点击化学实现纳米凝胶的偶联，为药物递送提供更多可能。非共价偶联则避免了对血小板表面官能团的化学修饰，能更好保留其天然功能，主要通过脂质插入、静电吸附、受体 - 配体识别等方式实现药物结合，比如将葡萄糖修饰的磷脂插入血小板膜，借助肿瘤细胞表面高表达的葡萄糖转运蛋白 1 提升肿瘤内富集效率，带正电的氧化铁纳米颗粒通过静电吸附到带负电的血小板表面，在乳腺癌术后小鼠模型中，血小板激活后释放的纳米颗粒经激光照射产生光热效应，能杀伤残留肿瘤细胞并激发先天免疫。此外，科研人员还开发了体内 “搭便车” 策略，自组装超分子肽纳米纤维能以非受体依赖的方式在体内直接结合静息和激活的血小板，借助内源性血小板的归巢能力实现药物递送，避免了体外改造对血小板功能的损伤。内部装载药物的血小板则依据治疗药物的理化性质，采用不同的装载方式，小分子药物可通过被动扩散进入血小板，比如阿霉素通过简单孵育即可实现高效装载，在淋巴瘤小鼠模型中，阿霉素装载的血小板能在酸性肿瘤微环境中实现 pH 响应性释放，提升肿瘤细胞的药物摄取并显著降低阿霉素的心脏毒性，冷冻保存还能保留其体外功能和细胞毒性，效果优于脂质体阿霉素制剂；大分子药物和纳米颗粒则主要通过电穿孔、内吞作用、膜融合实现装载，电穿孔能将金纳米棒递送入血小板，在头颈部鳞癌小鼠模型中，金纳米棒的光热效应还能进一步促进血小板向肿瘤部位募集，血小板可通过内吞作用将 CXCL10、灭活仙台病毒等装载入 α 颗粒，在黑色素瘤模型中，凝血酶激活后释放的 CXCL10 能激活抗肿瘤免疫，而灭活仙台病毒则能募集多种免疫细胞至瘤床；膜融合策略则能实现高装载效率，将 IL-15 偶联的阿霉素脂质体与血小板融合，装载效率超 70%，在黑色素瘤转移模型中，该工程化血小板能靶向转移灶和术后出血部位，释放的阿霉素和 IL-15 实现协同抑瘤效果。无论哪种装载方式，药物的释放均依赖肿瘤微环境触发的血小板激活，肿瘤衍生信号、凝血酶、机械剪切力等均可诱导血小板脱颗粒、形态变形甚至破裂，实现治疗药物在肿瘤病灶的局部爆发式释放，这也是血小板递送体系的核心优势。血小板衍生细胞外囊泡和仿生血小板，作为血小板的衍生物，凭借更优的生物相容性和靶向性，成为药物递送的重要载体，弥补了完整工程化血小板的部分不足。血小板衍生细胞外囊泡占外周血循环细胞外囊泡的一半以上，分为富含 CD63 的外泌体和高凝活性的血小板衍生微颗粒，其继承了血小板的 CD47 “别吃我” 信号，能有效逃避免疫清除，还能通过 P 选择素介导的相互作用主动靶向炎症和损伤组织，同时可通过膜融合或内吞作用将药物递送入肿瘤细胞，规避转运体介导的耐药性。血小板衍生细胞外囊泡可通过被动扩散装载紫杉醇、阿霉素等小分子药物，装载紫杉醇的血小板衍生细胞外囊泡能在体外抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，且对正常细胞毒性极低，装载阿霉素的血小板衍生细胞外囊泡对白血病细胞的毒性显著高于游离阿霉素，还能减少全身药物释放；对于大分子药物，可通过与载药脂质体膜融合实现装载，比如将氯过氧化物酶装载入血小板衍生细胞外囊泡，能在保留其肿瘤靶向能力的同时，实现大分子酶的有效递送，为联合治疗提供了可能。仿生血小板则是将血小板膜通过挤压、超声等技术包被到合成纳米颗粒表面形成的核 - 壳结构载体，其兼具血小板的天然靶向性和合成纳米颗粒的灵活设计性，既可以通过 P 选择素 - CD44 的相互作用实现主动靶向，又能借助增强的通透性和滞留效应实现被动靶向，大幅提升肿瘤富集效率。目前仿生血小板已被广泛应用于多种抗肿瘤药物的递送，比如 TRAIL 功能化的血小板膜包被纳米粒装载阿霉素，在 MDA-MB-231 乳腺癌小鼠模型中，能显著抑制肿瘤生长和转移，载有瑞喹莫德的血小板膜包被纳米制剂 CE120 已获得美国 FDA 的新药临床试验申请批准，在结直肠癌和乳腺癌小鼠模型中，该制剂单药即可诱导持久的抗肿瘤免疫。不过血小板衍生细胞外囊泡和仿生血小板均面临肿瘤穿透性不足的问题，二者在肿瘤中多停留于血管周围区域，未来需要通过结构优化提升其深层肿瘤穿透能力，或与手术、血管破坏剂等联合使用，进一步提升治疗效果。除了作为药物递送载体，科研人员还通过基因工程和化学工程手段，将血小板直接改造为抗肿瘤的治疗效应细胞，同时也能通过改造血小板祖细胞，在体外或体内生成具备抑瘤功能的工程化血小板，这类改造让血小板从肿瘤进展的 “参与者” 转变为直接的 “抗肿瘤执行者”，进一步拓展了其在肿瘤治疗中的应用场景。直接改造天然血小板主要分为基因工程和化学工程两类，由于血小板无细胞核，DNA 水平的基因改造难以实现，因此 RNA 介导的基因工程成为主要方式，借助脂质纳米颗粒、脂质体等载体，将 mRNA、siRNA、微 RNA 递送入血小板，可实现血小板蛋白表达的调控，比如脂质纳米颗粒递送绿色荧光蛋白 mRNA 能在血小板中实现有效表达，递送 siRNA 可敲低血小板中的凝血因子 XIII、甘油醛 - 3 - 磷酸脱氢酶等蛋白，递送 miR-223-3p 则能在体外抑制血小板衍生微颗粒的形成，为调控血小板的促瘤功能提供了新途径。化学工程则是通过生化和物理化学方法对血小板进行修饰，赋予其新的治疗功能，比如用神经氨酸酶去除血小板表面的唾液酸残基，制备的去唾液酸化血小板输注后能诱导全身免疫抑制，为肿瘤免疫治疗提供预处理策略；用去垢剂提取血小板制备的血小板诱饵，能保留表面受体的结合能力但无法激活和聚集，在乳腺癌转移模型中，血小板诱饵能干扰天然血小板与肿瘤细胞的结合，有效抑制肿瘤的远处定植；配体导向共价标记则是更精准的化学改造策略，将热休克蛋白 90 配体和靶蛋白配体通过接头连接，与血小板共孵育后可实现靶蛋白配体在血小板内热休克蛋白 90 上的共价偶联，血小板激活后会释放偶联有配体的热休克蛋白 90，可通过泛素 - 蛋白酶体系统降解肿瘤细胞内的 BRD4，或通过溶酶体降解肿瘤细胞表面的 PD-L1，在乳腺癌术后模型中，该工程化血小板能有效抑制肿瘤复发和转移。从血小板祖细胞制备工程化血小板，是实现规模化生产的重要方向，主要包括体外改造和骨髓原位改造两种方式，体外可通过改造巨核细胞、造血干祖细胞诱导生成工程化血小板，诱导多能干细胞来源的血小板已进入首次人体临床试验，证实了其可行性和安全性，改造巨核细胞使其表达 PD-1，生成的工程化血小板在黑色素瘤模型中能靶向瘤床残留肿瘤细胞的 PD-L1，激活抗肿瘤 T 细胞反应，慢病毒转导 CD34 + 造血干祖细胞使其表达 TRAIL，生成的 TRAIL 阳性血小板能在体外杀伤循环肿瘤细胞，在乳腺癌和前列腺癌模型中显著减少肿瘤转移；此外，输注改造后的成熟巨核细胞，其能归巢至肺血管并原位生成功能化血小板，无需体外血小板分离，简化了制备流程。骨髓原位改造则是通过骨内递送慢病毒载体，或系统递送优化的脂质纳米颗粒，实现骨髓内血小板祖细胞的基因修饰，在血友病 A 小鼠模型中，骨内递送编码凝血因子 VIII 的慢病毒，能实现血小板中凝血因子 VIII 的稳定表达，且效果持续数月，这种方式无需体外细胞操作，能实现工程化血小板的体内持续生成，为长期肿瘤治疗提供了可能。工程化血小板在肿瘤治疗中展现出巨大的应用潜力，但从基础研究走向临床应用，仍需要攻克一系列关键挑战，这些挑战涵盖制备、功能、安全、监管等多个方面，也是当前研究的重点方向。首先是规模化制备与质量控制，工程化血小板的临床应用需要适配工业级的制备工艺，目前已有能模拟骨髓剪切力的生物反应器系统，可实现巨核细胞和血小板的体外大规模生产，同时需要采用质量源于设计的原则，明确工程化血小板的关键质量属性和工艺参数，建立标准化的制备流程和质量检测体系，保证批次间的一致性，这也是细胞治疗产品临床转化的核心要求。其次是血小板的稳定性与活化控制，体外改造过程中的化学修饰、药物装载等操作，可能会导致血小板过早活化或功能受损，因此需要优化改造条件，比如采用常温、无激活剂的缓冲液、缩短反应时间，同时控制表面偶联的药物密度，平衡药物装载量与血小板天然功能的保留；此外，工程化血小板的循环半衰期和货架期也亟待提升，天然血小板的循环半衰期为 7-10 天，输注的血小板为 24-72 小时，血小板衍生细胞外囊泡仅约 5.3 小时，且工程化血小板的免疫原性可能升高，导致清除加快，未来需要开发稳定化策略，延长其体内循环时间和体外保存时间。再者是安全性风险的规避，一方面，工程化血小板可能残留血小板的天然促瘤活性，因此需要通过基因修饰敲低 TGFβ、VEGF 等促瘤因子，或通过抗体、小分子药物阻断 P 选择素、GPIIb/IIIa 等介导血小板 - 肿瘤细胞相互作用的表面受体，在不影响药物递送和抑瘤功能的前提下，削弱其促瘤效应；另一方面，免疫相容性是异基因工程化血小板临床应用的关键，通过敲低血小板的 MHC-I 分子可制备通用型血小板，避免免疫排斥，且血小板无增殖能力，能大幅降低移植物抗宿主病的风险，结合输血医学中成熟的血型匹配策略，可进一步提升工程化血小板的免疫相容性。同时，患者选择和治疗策略的优化也至关重要，工程化血小板主要依托肿瘤 - 血小板相互作用或肿瘤微环境的血栓、炎症特征实现靶向，因此合并心血管疾病、炎症或血栓的肿瘤患者，工程化血小板可能在损伤血管部位非特异性富集，而非肿瘤组织，这类患者需要谨慎选择；而围手术期给药则能减少工程化血小板与循环血小板的竞争，提升其在瘤床边缘的富集效率，更适合接受肿瘤手术切除的患者。最后是监管框架的适配，工程化血小板属于新型生物合成杂化产品，其临床审批需要借鉴 CAR-T 等细胞疗法和细胞外囊泡疗法的转化经验，同时结合血小板输注在输血医学中的成熟临床经验，建立适配的审批路径和监管标准，为其临床推广提供政策支撑。血小板从传统认知中的止血细胞，到被发现为肿瘤进展的环境依赖性调控因子，再到成为工程化改造的肿瘤治疗靶点，其研究价值被不断挖掘，而基因、化学、生物材料和纳米材料工程的发展，让血小板及其衍生物的多功能改造成为可能，使其兼具靶向药物递送载体和直接抗肿瘤效应细胞的双重功能，成为突破现有肿瘤治疗局限的潜在新型平台。工程化血小板的独特优势在于，其继承了天然的肿瘤归巢能力、免疫逃逸特性和临床可及性，能在自体和异基因场景中应用，且改造后的血小板能实现治疗药物的肿瘤局部可控释放，或直接发挥抑瘤效应，有效解决了传统肿瘤治疗中肿瘤特异性差、脱靶毒性高、规模化制备难等问题。目前已有多项工程化血小板的研究进入早期临床试验，比如 IL-2 偶联血小板联合或不联合全身免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的临床试验，血小板膜包被的免疫治疗纳米制剂 CE120 也获得了临床试验批准，这些研究为工程化血小板的临床转化奠定了基础。未来，工程化血小板的研究将聚焦于更精准的改造策略，结合单细胞测序、分子分型等技术，解析不同肿瘤类型中血小板的作用机制，实现个性化的工程化改造；同时跨学科的合作将成为关键，肿瘤学、血液学、生物工程、纳米材料等领域的融合，将推动工程化血小板制备工艺、功能优化、安全性评估的不断完善。此外，工程化血小板还能与手术、化疗、放疗、免疫治疗等现有肿瘤治疗手段联合使用，形成协同治疗效应，进一步提升治疗效果。除了肿瘤治疗，工程化血小板的改造策略还能为出血性疾病、炎症性疾病等其他疾病的细胞治疗提供新的思路，其作为多功能、环境响应性的细胞治疗平台，未来有望在生物医药领域展现出更广阔的应用前景。看了这么久，累了吧，玩个游戏放松下吧？原文链接： https://doi.org/10.1038/s41571-026-01122-5

细胞疗法免疫疗法

2026-02-24

·国际循环

年度盘点丨2025冠心病领域临床研究关键进展与诊疗新格局

点击蓝字关注我们点上方蓝字“国际循环”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 作者：张岩岩郑博霍勇北京大学第一医院心内科时间迈入2026年，回望过去一年，冠心病领域的临床研究画卷依然精彩纷呈，成果丰硕。围绕冠心病诊疗开展的研究不仅内容丰富、视角多元，更在多个关键领域取得了突破性进展。尤其在腔内影像与功能学指导的精准介入、多支血管病变的干预时机、药物球囊的拓展应用、抗血小板治疗的个体化策略，以及降脂药物的新靶点研发等方面，共同勾勒出冠心病管理的新格局，推动临床实践不断迈向更精准、更高效、更安全的诊疗时代。接下来，本文将对这些关键领域的临床研究进展进行系统盘点和梳理。 ❤ 1.腔内影像学与功能学腔内影像及功能学检查已成为经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）过程中重要的组成部分，相较单纯造影，其可精确评估病变性质、狭窄或缺血程度，还能够指导策略选择、优化支架置入，最终更优地改善预后。尤其是对于高危或复杂病变（如左主干病变、真性分叉病变、长病变等）的介入指导，其在术前、术中、术后全程均发挥着精准诊疗的关键作用。近年来，随着越来越多临床研究证据的支持，国内外众多指南均已将其列为I类推荐，提示冠脉介入已正式全面进入“精准”时代。在过去的2025年也有多项关于腔内影像学与功能学指导PCI的研究成果发表，并分析了其在不同人群、不同病变类型中的应用价值。CALIPSO研究[1]比较了基于光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）与基于血管造影的PCI策略在处理中重度钙化病变时的临床效果。研究结果显示，OCT组在PCI术后获得的最小支架面积显著优于血管造影组（6.5 mm2 vs.5.0 mm2，P<0.001），成功达到了试验设定的主要终点。进一步分析表明，相较于血管造影指导的PCI，OCT指导下的PCI不仅实现了更大程度的平均支架膨胀，同时降低了支架贴壁不良发生，且未引发额外的手术安全性问题。这些研究发现，不仅证实了既往在非钙化及复杂病变研究中的相关结果，也与同年发表的ECLIPSE试验中腔内影像亚组数据[2]，以及ILUMIEN IV试验中钙化病变亚组分析结果[3]相一致。此外值得关注的是，该研究PCI术前的OCT分析对术者制定斑块预处理策略产生了显著影响。在OCT指导组中，血管内碎石术（intravascular lithotripsy，IVL）作为一线预处理方案的应用频率显著高于造影指导组【主要以非顺应性球囊（non-compliant balloon，NCB）预扩张作为一线选择】，这一差异也充分反映出OCT在指导临床决策中的重要价值。一项关于RENOVATE-COMPLEX-PCI试验的二次分析进一步探索了腔内影像指导PCI在合并高出血风险（high bleeding risk，HBR）的复杂冠心病患者中的应用价值[4]，研究结果显示，相较非HBR患者，HBR患者具有更高的死亡或靶血管相关心梗风险；与单纯造影指导相比，腔内影像指导PCI在两个人群中均可显著降低靶血管失败发生率（P交互=0.796）。在功能学评估方面，2025 ACC会议上来自浙江大学医学院附属第二医院王建安院士公布了FLAVOUR Ⅱ研究结果[5]，这项大规模RCT研究证实，对于冠状动脉狭窄至少50%的患者，血管造影衍生的血流储备分数（AngioFFR）指导的PCI，其临床效果不劣于传统血管内超声（intravascular unltrasound，IVUS）指导。在前期的FLAVOUR研究中，已发现针对冠状动脉狭窄程度在40%~70%之间的患者，应用基于导丝的FFR指导PCI与IVUS指导PCI在临床结局上没有显著差异；而且FFR指导的PCI能够减少21%的支架植入，这对于减少医疗资源消耗和患者经济负担具有重要意义。此次FLAVOUR Ⅱ研究在关注狭窄程度更重（50%~90%）的患者同时，聚焦基于造影的功能学评价技术，探索AngioFFR这一简便、无创的新型指标在指导冠脉介入中的应用价值。中位随访12个月，AngioFFR组和IVUS组中在主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）终点（死亡+心肌梗死+血运重建）方面无显著差异（6.3% vs. 6.0%；P非劣效性=0.022，HR 1.04，95% CI：0.71~1.51）。亚组分析也显示，在不同年龄、性别、疾病类型等亚组中，两组主要终点结果同样相似。此外，研究还发现AngioFFR指导下的综合PCI策略，包括血运重建决策和支架植入优化，均非劣于IVUS指导，且PCI率更低，支架植入和双联抗血小板治疗使用更少。这一重磅成果不仅为临床医生提供了一种更为简便、无创的PCI决策和优化工具，也为未来心血管介入治疗指南的更新提供了有力的证据支持。当然，腔内影像学与功能学两项技术，仍有其各自的优势与不足，联合这两项技术，优势互补，可能会达到更优获益。目前FLAVOUR Ⅲ研究正在进行中，旨在探索联合使用AngioFFR和IVUS是否优于单独应用FFR的治疗策略，实现“解剖-功能”双重评估与全方位精准诊疗。 ❤ 2.STEMI合并多支血管病变的血运重建策略目前关于ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）合并多支病变的血运重建策略仍是临床上一项尚存争议的话题。在过去的一年，完全血运重建 vs.仅治疗罪犯血管，亦或是即刻完全血运重建 vs.延迟完全血运重建的策略选择一直是研究者们关注和探索的焦点。 DANAMI-3-PRIMULTI研究既往结果显示，在中位27个月的随访期内，相较仅处理罪犯血管病变，FFR指导的完全血运重建可显著降低未来心血管事件风险，主要受益于再次血运重建的减少。2025年，该研究10年随访结果[6]公布，进一步证明完全血运重建组的主要复合终点事件风险显著低于仅处理罪犯血管组（HR 0.76，95%CI：0.60~0.94，P=0.014）；再次血运重建事件在完全血运重建组显著减少，但在死亡率、复发性心肌梗死发生率方面两组无显著差异。关于完全血运重建的时机，OPTION-STEMI和iMODERN两项研究进行了相关探讨。OPTION-STEMI试验[7]将994名患者随机分至FFR指导的即刻完全血运重建组或分期（在本次住院期间）完全血运重建组。结果显示，在1年全因死亡、非致死性心梗或任何计划外血运重建的复合终点方面，即刻完全血运重建策略并不优于分期完全血运重建。此外，即刻血运重建组还观察到心源性休克风险增加的趋势。iMODERN试验[8]比较了基于瞬时无波形比值（instantaneous wave-free ratio，iFR）指导的即刻非罪犯病变介入治疗，与随机化后6周内行心脏负荷磁共振成像指导的延迟PCI的疗效预后。结果显示，即刻iFR指导的血运重建策略在3年全因死亡、复发性心肌梗死或因心力衰竭住院的复合终点方面，并未显示出优效性。由此可以总结，对于合并多支病变的STEMI患者，行完全血运重建是合理的，但即刻处理非罪犯血管的策略并未带来显著获益，甚至还可能有害（易导致血流动力学不稳定）。上述研究结果进一步有力支持了当前指南的推荐：将完全血运重建推迟至急性事件后6周内进行，而即刻非罪犯血管干预仅限于经过选择的（如血流动力学稳定、存在明确高危特征）患者。这提醒临床医生，在急诊PCI时，应克制一站式解决所有问题的冲动。优先稳定罪犯血管，让心肌和患者从急性打击中恢复，再进行基于功能学评估的、理性的分期处理，可能是更安全有效的策略。 ❤ 3. 药物涂层球囊（drug-coated balloon，DCB）由南京市第一医院陈绍良教授牵头的DCB-BIF研究[9]证实，针对简单分叉病变的边支治疗，DCB优于NCB。该研究共纳入784例接受主支血管支架植入术后边支直径狭窄≥70%的真性冠状动脉分叉病变患者，1:1随机分配接受DCB或NCB介入治疗，主要终点是1年MACE风险，包括心源性死亡、靶血管心梗或临床驱动的靶病变血运重建。研究结果显示，术后1年MACE：DCB组7.2%（28例），NCB组12.5%（49例）（HR 0.56，95%CI：0.35~0.88，P=0.013），这主要与DCB组的心梗减少有关。与此同时，在2025 TCT会议上，来自日本的Takayuki Ishihara教授也公布了OCVC-BIF研究结果，进一步为DCB治疗分叉病变边支提供了高质量的研究证据。该研究主要探讨在主支植入支架并完成主/边支对吻球囊扩张后，对边支是否进一步行DCB辅助扩张这一科学问题。研究结果显示，DCB组在术后9个月时由血管造影显示的边支再狭窄率显著低于对照组（8.1% vs. 18.3%，P=0.012），DCB组的再狭窄风险显著降低64%（HR 0.36，95%CI：0.16～0.79）；进一步的定量分析表明，DCB组边支的狭窄程度更轻，最小管腔直径更大。在临床结局方面，术后1年时，DCB组的靶病变血运重建率和MACE发生率也显示出更低的趋势。除了分叉血管病变，2025年还有众多研究深入探索或进一步验证了DCB在其他类型病变【如慢性完全闭塞（chronic total occlusion，CTO）、小血管病变、支架内再狭窄、大血管原位病变等】介入治疗中的应用价值[10-12]，同时也有研究比较了雷帕霉素涂层球囊和紫杉醇涂层球囊间的优劣（SIBLINT-ISR、SPACIOUS试验）[13,14]。ERCTO注册研究[10]发现，在CTO PCI中，接受DCB治疗的CTO患者心包填塞发生率显著更低。倾向评分匹配后，使用DCB可减少药物洗脱支架的长度（44.2±36.9 mm vs. 58.1±35.9 mm；P<0.001）；造影剂用量也更少（202.4±109.8 ml vs. 211.6±123 ml；P=0.005）。也是在去年，中华医学会心血管病学分会发布了《经皮冠状动脉介入治疗指南（2025）》，新版指南对DCB的临床应用给予了更高的推荐和支持。在未来的冠心病介入治疗中，DCB将会扮演更加重要的角色，根据病变类型进行个性化诊疗，实现优效的“介入无植入”新格局。 ❤ 4. 抗血小板治疗抗血小板治疗始终是冠心病患者药物治疗中的基石，目前关于不同抗血小板方案和策略选择的研究未曾停歇，在过去的一年中，仍有多项重磅研究成果发表。在2025 ACC会议上公布的SMART-CHOICE 3研究[15]表明，在PCI术后完成标准双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT）的高缺血风险患者中，与阿司匹林单药治疗相比，维持氯吡格雷单药长期治疗可显著降低全因死亡、心肌梗死或卒中的复合终点风险（4.4% vs. 6.6%；HR=0.71，95%CI：0.54～0.93，P=0.013），且未增加出血风险（3.0% vs. 3.0%）。此外，氯吡格雷组在减少上消化道出血等特定出血事件方面表现优于阿司匹林组。虽然当前国内外指南仍将阿司匹林作为PCI后长期维持抗血小板治疗的Ⅰ类推荐，但随着HOST-EXAM、OPT-BIRISK、SMART-CHOICE 3等大规模RCT结果的公布，越来越多的证据支持氯吡格雷可替代阿司匹林作为长期维持抗血小板治疗的方案选择，但由于上述研究最长随访结果仅5年，且均局限于东亚人群，故还需更多包含多种族人群、长随访的研究进一步证实此策略的长期疗效和安全性。 2025 ESC年会上公布了TARGET-FIRST研究[16]结果，该研究纳入急性心肌梗死发生后7天内成功接受完全血运重建（均置入支架），并完成1个月DAPT且未发生缺血和大出血事件的患者，按照1:1比例随机分至P2Y12受体抑制剂单药治疗组（single antiplatelet therapy，SAPT）或继续DAPT组。研究的主要终点为11个月内的净不良临床事件（net adverse clinical event，NACE），包括全因死亡、心肌梗死、支架内血栓、卒中或BARC定义的3型或5型出血。研究结果显示，SAPT组和DAPT组分别有2.1%和2.2%患者发生了主要结局事件，非劣效性假设成立（P=0.02）。进而对两组BARC定义的2型、3型或5型出血发生情况进行了比较，结果显示与DAPT组相比，SAPT组出血发生率显著降低（2.6% vs. 5.6%；HR 0.46，95%CI：0.29~0.75，P=0.002）。与此同时，大会上还公布了NEO-MINDSET研究[17]结果，纳入成功接受PCI的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者，在入院后4天内（中位时间2天）以1:1的比例随机分为仅接受强效P2Y12受体抑制剂（替格瑞洛或普拉格雷，停用阿司匹林）治疗组或DAPT组（阿司匹林+替格瑞洛或普拉格雷）。随访12个月，强效P2Y12受体抑制剂单药治疗组的缺血事件发生率为7.0%，DAPT组为5.5%，组间差异为1.47%，未达到非劣效性检验（P=0.11）。在出血事件方面，单药治疗组和DAPT组的BARC2型、3型或5型出血发生率分别为2.0%和4.9%，组间差别为-2.97%。此外，需要注意的是，强效P2Y12受体抑制剂单药治疗组中有12例患者发生了支架内血栓，而DAPT组仅为4例，提示针对ACS患者PCI术后的抗血小板治疗策略，仍应保持相当疗程的DAPT，过早停用阿司匹林相对有风险。除此之外，来自空军军医大学西京医院陶凌教授开展了REC-CAGEFREE II研究[18]，旨在评估在仅接受DCB治疗的ACS患者中逐步DAPT降阶策略（对比标准12个月DAPT）对缺血和出血事件的综合影响。该研究将患者按1:1随机分配至以下两组：逐步降阶DAPT组：阿司匹林+替格瑞洛（1个月）→替格瑞洛单药（5个月）→阿司匹林单药（6个月）；标准DAPT组：阿司匹林+替格瑞洛（12个月）。主要终点方面，逐步降阶组与标准组NACE发生率分别为8.9%和8.6%（非劣效性P=0.013）。出血事件方面，BARC 3或5型出血在逐步降阶组仅0.4%，显著低于标准组的1.6%（P=0.008）。缺血事件方面，全因死亡、卒中、心肌梗死和血运重建发生率两组无显著差异（8.6% vs.7.6%，P=0.396）。在2025年，美国心脏病学会公布了最新的ACS管理指南[19]，其中降阶抗血小板治疗方案推荐如下：阿司匹林联合替格瑞洛1~3个月后，替格瑞洛单药治疗至PCI后1年（Ⅰ，A）；阿司匹林联合替格瑞洛或普拉格雷1个月后，阿司匹林联合氯吡格雷至PCI后1年（Ⅱb，B）；高出血风险患者DAPT 1个月后，阿司匹林或P2Y12抑制剂单药治疗11个月（Ⅱb，B）。与2023年ESC ACS管理指南相比，美国指南更积极推荐抗血小板降阶治疗，DAPT后P2Y12抑制剂单药治疗的推荐等级提升为Ⅰ类，并将降阶前的DAPT疗程缩短至1~3个月。不过，目前研究结论尚不完全一致，仍应根据不同人群特征、临床情况或缺血和出血风险等因素进行综合评估和合理个体化选择。 ❤ 5.降脂治疗降脂治疗也是预防和改善动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）预后的核心关键。2025年，血脂领域研究聚焦新靶点/新技术药物研发、残余风险防控、治疗策略转型等多个方面，全面推动“精准降脂、精准防治”的新理念。关于新型口服PCSK9抑制剂AZD0780的PURSUIT Ⅱ期临床试验结果于2025年发表[20]，研究显示，在他汀治疗基础上，AZD0780（每日一次口服）能显著、剂量依赖性地降低低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），12周时最高剂量组（30 mg）可使LDL-C较基线降低约50.7%，使84.2%的患者LDL-C达标。其疗效与注射型PCSK9抑制剂相当，且不良事件率与安慰剂组无显著差异。 VESALIUS-CV研究[21]首次创新性探究了PCSK9抑制剂在一级预防中的作用。研究显示，在伴有动脉粥样硬化或糖尿病，但既往无心梗或卒中史的高危患者中，使用PCSK9抑制剂依洛尤单抗治疗（中位随访4.6年）相较于安慰剂，可显著降低19%~25%的MACE风险。研究期间，依洛尤单抗将患者的LDL-C中位值从入组时的2.98 mmol/L大幅降低了约55%，稳定维持在1.17 mmol/L的低水平；而安慰剂组则始终保持在2.82 mmol/L的高位，进一步验证胆固醇水平的显著降低是临床明显获益的根本原因。该项研究改变了以往PCSK9抑制剂主要用于二级预防的局面，将其获益人群扩大到了规模更庞大的高危一级预防领域。此防控前移，深刻体现出“更积极、更早期、更高效”的降脂新理念。 2025 ESC会议上，Ⅲ期Essence-TIMI 73b研究[22]结果公布，研究显示在确诊ASCVD的中重度高甘油三酯血症或因2型糖尿病且年龄≥55岁所致ASCVD风险升高的患者中，靶向APOC3的反义寡核苷酸（ASO）药物Olezarsen可显著降低甘油三酯水平58.4%~60.6%，安全性良好。同年的AHA大会，关于Olezarsen治疗重度高甘油三酯血症的关键Ⅲ期研究（CORE/CORE2）[23]也发布，提示Olezarsen平均降低甘油三酯达72%，急性胰腺炎风险显著降低85%，整体耐受性良好。该药已于2025年9月被欧盟正式批准用于家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome，FCS）成人患者，这也是全球首个获批用于FCS的APOC3靶向ASO药物，为这类罕见遗传病患者提供了新的治疗选择。此外，另一个靶向APOC3的siRNA药物Plozasiran，在2025年美国脂质学会年会上公布了其SHASTA-2研究结果，证实Plozasiran在重度高甘油三酯血症患者中每3个月皮下注射可显著降低甘油三酯达57%、使90.6%患者甘油三酯降至500 mg/dl以下，安全性良好。基于前期的PALISADE Ⅲ期与SUMMIT Ⅱ期等研究项目的支持性数据，2025年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Plozasiran用于降低FCS成人患者的甘油三酯水平，成为全球首个获批用于FCS的靶向APOC3的siRNA药物。也就在近日，Plozasiran也获得了我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，在饮食控制基础上，用于降低FCS成人患者的甘油三酯水平，填补了国内FCS靶向治疗领域空白，改变了FCS长期以来国内“无药可医”的临床困境。在2025年，还有多部关于血脂管理的临床指南和共识发布或更新，如欧洲《2019 ESC/EAS血脂异常管理指南：2025重点更新》[24]、美国《2025 AACE成人血脂异常药物管理指南》[25]、中国《2025全面管理血脂相关心血管风险专家共识》等，聚焦更精细的危险分层、更全面的剩留风险管理、更积极的治疗目标和启动时机，旨在推动血脂领域迈向“多靶点、多通路、个体化、终身管理”的新时代。郑博北京大学第一医院心内科主任医师、博士研究生导师，北京大学第一医院心血管病研究所副所长。长期从事冠心病介入诊疗工作，擅长应用冠脉腔内影像和功能学技术指导复杂冠脉介入手术，现为国家卫生健康委冠心病介入培训导师、中国医师协会和中国县域医院院长联盟冠心病介入培训导师。学术任职包括美国心脏协会专家会员（FACC）、欧洲心脏学会专家会员（FESC）、亚太介入心血管病学学会专家会员（FAPSIC）、第十届中华医学会心血管病分会青年委员、中华医学会心血管病分会冠脉腔内影像和生理学学组委员、中国医疗保健国际交流促进会心血管健康医学分会常务委员兼秘书长、中国医师协会冠脉介入专业委员会委员、北京医师协会心血管医师分会常务理事、北京医学会血栓与止血分会第二届青年委员会委员、北京整合医学学会心血管代谢分会委员，中国介入心脏病学杂志青年编委，主持十四五国家重点研发计划子课题1项，在JACC Cardiovascular Imaging、European Heart Journal-Cardiovascular Imaging、Pharmacological Reserach等国际期刊及核心期刊发表论文80余篇，其中第一作者/通讯作者SCI文章24篇，参编学术专著6部，获得4项国家发明专利，研究成果被中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）及2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠状动脉综合征患者管理指南引用。张岩岩北京大学第一医院心血管内科临床型博士在读。目前主要从事心血管疾病基础和临床诊疗相关研究工作。在读期间，获得北京大学优秀科研奖、优秀医学生等荣誉。目前以第一或共同第一作者身份发表SCI数篇。参考文献（上下滑动可查看） [1] Amabile N, Rangé G, Landolff Q, et al. OCT vs Angiography for Guidance of Percutaneous Coronary Intervention of Calcified Lesions: The CALIPSO Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2025;10(7):666-675. [2] Stone GW, Genereux P, Maehara A, et al. Intravascular Imaging vs Angiography Guidance for PCI of Severely Calcified Lesions: The ECLIPSE Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2025;18(19):2338-2351. [3] Ali ZA, Shin D, Vijayvergiya R, et al. Optical coherence tomography- vs angiography-guided coronary stent implantation in calcified lesions: the ILUMIEN IV trial. Eur Heart J. 2025;46(32):3201-3210. [4] Jo J, Lee SY, Kwon W, et al. Intravascular Imaging-Guided Versus Angiography-Guided Complex PCI in Patients With High Bleeding Risk: A Secondary Analysis of the RENOVATE-COMPLEX PCI Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2025;18(3):e014952. [5] Hu X, Zhang J, Yang S, et al. Angiography-derived fractional flow reserve versus intravascular ultrasound to guide percutaneous coronary intervention in patients with coronary artery disease (FLAVOUR II): a multicentre, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2025;405(10488):1491-1504. [6] Marquard JM, Beske RP, Kelbæk H, et al. 10-Year Outcome of Complete or Infarct Artery-Only Revascularization in STEMI With Multivessel Disease: The DANAMI-3-PRIMULTI Study. J Am Coll Cardiol. 2025;86(2):119-129. [7] Kim MC, Ahn JH, Hyun DY, et al. Immediate versus staged complete revascularisation during index admission in patients with ST-segment elevation myocardial infarction and multivessel disease (OPTION-STEMI): a multicentre, non-inferiority, open-label, randomised trial. Lancet. 2025;406(10507):1032-1043.[8] Nijveldt R, Maeng M, Beijnink CWH, et al. Immediate or Deferred Nonculprit-Lesion PCI in Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2025.[9] Gao X, Tian N, Kan J, et al. Drug-Coated Balloon Angioplasty of the Side Branch During Provisional Stenting: The Multicenter Randomized DCB-BIF Trial. J Am Coll Cardiol. 2025;85(1):1-15.[10] Ciardetti N, Mattesini A, Werner GS, et al. Drug-Coated Balloons in the European Registry of Chronic Total Occlusion: The ERCTO Registry. JACC Cardiovasc Interv. 2025;18(18):2209-2221.[11] Fezzi S, Giacoppo D, Fahrni G, et al. Individual patient data meta-analysis of paclitaxel-coated balloons vs. drug-eluting stents for small-vessel coronary artery disease: the ANDROMEDA study. Eur Heart J. 2025;46(17):1586-1599.[12] Caminiti R, Vizzari G, Ielasi A, et al. Drug-coated balloon versus drug-eluting stent for treating de novo large vessel coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis of 13 studies involving 2888 patients. Clin Res Cardiol. 2025;114(8):978-990.[13] Liu H, Li Y, Fu G, et al. Sirolimus- vs Paclitaxel-Coated Balloon for the Treatment of Coronary In-Stent Restenosis: The SIBLINT-ISR Randomized Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2025;18(8):963-971.[14] Zhou Y, Hu Y, Zhao X, et al. Sirolimus-coated versus paclitaxel-coated balloons for bifurcated coronary lesions in the side branch: the SPACIOUS trial. EuroIntervention. 2025;21(6):e307-e317.[15] Choi KH, Park YH, Lee JY, et al. Efficacy and safety of clopidogrel versus aspirin monotherapy in patients at high risk of subsequent cardiovascular event after percutaneous coronary intervention (SMART-CHOICE 3): a randomised, open-label, multicentre trial. Lancet. 2025;405(10486):1252-1263.[16] Tarantini G, Honton B, Paradies V, et al. Early Discontinuation of Aspirin after PCI in Low-Risk Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2025;393(21):2083-2094.[17] Guimarães PO, Franken M, Tavares CAM, et al. Early Withdrawal of Aspirin after PCI in Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2025;393(21):2095-2106.[18] Gao C, Zhu B, Ouyang F, et al. Stepwise dual antiplatelet therapy de-escalation in patients after drug coated balloon angioplasty (REC-CAGEFREE II): multicentre, randomised, open label, assessor blind, non-inferiority trial. Bmj. 2025;388:e082945.[19] Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025;151(13):e771-e862.[20] Koren MJ, Vega RB, Agrawal N, et al. An Oral PCSK9 Inhibitor for Treatment of Hypercholesterolemia: The PURSUIT Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2025;85(21):1996-2007.[21] Bohula EA, Marston NA, Bhatia AK, et al. Evolocumab in Patients without a Previous Myocardial Infarction or Stroke. N Engl J Med. 2026;394(2):117-127.[22] Bergmark BA, Marston NA, Prohaska TA, et al. Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2025;393(13):1279-1291.[23] Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2025.[24] Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378.[25] Patel SB, Wyne KL, Afreen S, et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline on Pharmacologic Management of Adults With Dyslipidemia. Endocr Pract. 2025;31(2):236-262. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。（来源：《国际循环》编辑部）版权声明凡原创文章版权属《国际循环》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际循环》”

临床研究

2026-02-16

·小C博士的工具箱

来看看美、日、印、中制药产业过去几十年的变迁过程

相关资料来自网络、魏老师的《制药企业的战略与产品管线建设》等，仅供参考。对美国、日本、中国、印度四国医药行业的发展特点与趋势，做出如下对比总结：一、美国：创新主导者与“me too”监管的转折点监管特点：作为全球创新药的核心市场，FDA的审批标准直接影响全球研发方向。在经历“me too”类药物泛滥（曾占新药批准50%以上）、引发对医疗支出和源头创新抑制的争议后，美国在2005年前后收紧了审批标准，导致“me too”药物获批数量下滑。美国的化学仿制药市场的生命周期：导入期（1920-1983年）、成长期（1984-2010年）、成熟期或转型期（2011-2015年）、衰退期（2016年至今）。特别是1984年的《Hatch-Waxman法案》，全称为《药品价格竞争与专利期补偿法》（Drug Price Competition and Patent Restoration Act）之后，是仿制药和改良创新药快速崛起的天下，也是美国本土和印度仿制药企业攻占美国的时刻（20世纪末21世纪初）。参见FDA百年风云史：从“纯净食品法”到“一滴血”骗局，科学监管如何重塑美国医药。美国 FDA 批准的“me too”数量大幅增长,一度占到年度总批准新药数量的 50%以上，使得“me too”类药物广受美国业内争议： ①新增临床获益有限，但大幅增加了医疗支出 ②伤害了源头创新者的利益，间接地扼杀突破性创新 ③美国的药品广告一直很流行，“me too”的大规模推广，扰乱了市场环境 ④部分学者认为“me too”大量出现的根本原因是美国 FDA使用安慰剂为对照批药、使用非劣性标准批药，他们对这种审批标准存在质疑;引发不良反应事件，尤其当时万络事件的暴发更将此事推向风口浪尖 ⑥药品过度推广行为，部分企业为了扩大销售额，超标签限制向未成年人推广抗抑郁药除了以上争议，笔者（魏老师）认为美国庞大的创新药市场是牺牲了多方利益维持的，而且创新药经济在美国形成了闭环，大量海外“淘金者”赚走外汇，不仅会产生贸易逆差，还会打破这种闭环，这或许才是政策干预的最主要原因。总之，美国 FDA在 2005年前后提升了对“me too”的审批标准，“me too”药物的获批数量逐渐下滑。2020年之后，又有人提出通过放宽“me too”审批标准以增加行业竞争，进而实现医疗费用的控制，但提议无一被采纳。市场趋势：当前处于权衡医疗控费与保护源头创新的阶段。虽偶有放宽审批以促进竞争的提议，但通常不被采纳，市场地位由强大的创新闭环支撑。二、日本：“me too”战略的成功与“失去的十年” 发展路径：二战后为了鼓励创新，日本政府在通过政策保护与创新激励（如将改良型药物视为新药并给予高价补偿），培育了大量优质“me too”药物。凭借这些药物，日本药企在90年代成功出海，并在21世纪初达到鼎盛。日本政府在1967年进行了监管制度改革，一方面要求“临床前和临床试验的标准不能与西方相同，必须在日本本土建立支持性数据”，以间接地限制西方药品进入；另一方面确立了“以证明新化学实体优点为前提”的审批标准在原有药品分子的基础上改变药动学或药效学参数的新化合物均被视为新药，这为“me too”药物的兴起铺平了道路。与监管改革相配套的是日本国民健康保险(NHI)将“metoo”药物视为“适度创新”，给予突破性新药相同的价格补偿。为了保护创新者的利益，日本还在1975年进行了专利制度改革，允许“使用化学方法制造的物质”和“药品或两种以上药品混合成一种药品的制造方法发明”申请专利保护。在诸多有利政策的作用下，“me too”在日本得以飞速发展，大量的优质“me too”或“mebetter”为日本药企的出海奠定了基础。由于90年代的成功出海，21世纪的前10年是日本制药企业的鼎盛时期，武田通过兰索拉唑、吡格列酮、坎地沙坦等药品赚得盆满钵满，安斯泰来凭借坦索罗辛、他克莫司、索利那新和米卡芬净，第一三共依靠左氧氟沙星、奥美沙坦和普拉格雷，大冢依靠阿立哌唑，卫材依靠多奈齐和雷贝拉唑也相继成为世界巨头。当前困境：随着美国审批标准收紧，出海通道受阻。由于基础研究积累不足，向源头创新转型困难，2010年后陷入“失去的十年”，被迫通过海外研发、收购或布局仿制药/OTC艰难求生。日本药企的发展悄无声息，也许是得益于二战后的快速发展和原始基础技术和资本积累，在近些年不怎么听到日本的药企动向（除了几大头部药企之外），日本医药市场约占全球前几（美国、欧洲、日本、中国等）。2025年大概了解了一下有日本60-70家主要药企（分成123等药企）。不管是外部顾问，还是自己调研和查看新闻，怎么听到的、遇到的评论都是日本医药企业很传统、慢热，比较古板，都不怎么说英文。很难想象，不知道日本是怎么和世界上其他药企交流合作的，实在是搞不懂。韩国倒是非常活跃，对比还挺明显的。三、中国：政策驱动下的急速转型监管演变：从2016年前“缺医少药”环境下的宽松监管，转向以2015年“临床数据核查”、2016年“质量与疗效一致性评价”、2018年“集中带量采购”为核心的政策驱动模式。市场增速因此急剧下降，仿制药从成长期直接进入转型期。国内方面，因长期的缺医少药和大量的优质可仿资源，市场在1985~2015年间都保持着极高的速度增长。在以药养医和带金销售的市场机制下，很多企业实现了野蛮增长。2016年，国家开始推进仿制药替代，在一致性评价和集中带量采购的双重作用下，市场增速快速下降，竞争迅速加剧，有远见的企业逐渐意识到战略的重要性。经过了过去10-15年的原始积累，中国医药企业在国家鼓励创新、鼓励出海国际化的大背景下，进军全球医药市场，不仅是技术和产品的竞争，更多将是国际化理念和管理模式的提高，高层次国际化人才的交流互动与合作，2021年“以临床价值为导向”和“以患者为中心”、2024年NewCo模式出海、2025年全面出海国际化（超1350多亿美元的BD出海交易、靶点覆盖率、临床研究项目引领全球）。市场现状：仿制药竞争白热化，利润变薄；创新药也经历了从过热（资本追捧）到过冷（临床标准提升、融资收紧）的调整。企业被迫从“机会主义”转向精细化战略，重视差异化、国际化和管线质量。四、印度：低成本竞争的升级与瓶颈崛起路径：凭借人力与环保成本的绝对优势，以“低价”策略在90年代后期大规模进入美国市场，成为全球仿制药供应核心。印度仿制药在20世纪90年代后期开始进入美国市场，因人力成本和环保成本的绝对优势，产品具有足够的价格竞争力，供不应求。尽管如此，受西方的影响，印度仿制药企业在2005年前后也开始粗略地制定战略，并在年报中体现。不过所谓的战略大多只是“如何获得更多的批文”“怎样扩大产能、保证质量”。2010年以后，随着竞争的不断加剧，靠“低价”这种简单粗暴的方式赚钱变得十分困难，所以其战略也变得更加复杂，更加精细化。最近几年来，印度仿制药企业为了打破发展瓶颈，已开始在全球范围内协调和优化价值链、差异化或转型。印度药企现在大规模、全面的搜寻生物类似物、创新药、创新疗法的海外权益。个人理解，是因为印度的基础研究或科学家水平还是和中国有很大差距的（80年代、90年代印度去美国留学的，大都进入了制药工业的生产制造CMC环节；对比80年代、90年代中国去美国留学的，大都是在搞基础研究、创新药drug discovery、分子细胞生物研究的科学家。所以在15年、20年前，也就是国家级特聘高层次人才（年龄段在40多岁、50岁左右样子）回流到中国（2010年前后），经过了创新高速发展，把创新药、生物药玩到了新高度，现在10年、15年过去后中国在这方面远超印度，甚至赶超美国了。）转型挑战：随着全球竞争加剧和单纯“低价”模式难以为继，企业战略不得不从简单的“扩产能、拿批文”向精细化、全球化协同转变，试图打破发展瓶颈。 2024年读的第一本书《仿制药的真相》，推荐阅读，帮助了解印度仿制药企崛起背后故事。五、总结对比发展路径：美国和日本经历了从鼓励改良到回归创新的完整周期；中国则在政策强力驱动下急速转型；印度仍在成本优势与精细化升级之间寻求平衡。政策角色：美国是规则制定者；日本是政策红利的受益者与后续失利的反思者；中国是市场重塑的强力推手；印度是成本优势的利用者。市场特征：美国是创新闭环；日本是转型阵痛；中国是政策市下的激烈洗牌；印度是成本优势下的升级挣扎。当前趋势：四国共同指向源头创新、差异化价值和国际化能力是药企长远发展的核心，单纯依靠仿制或改良的时代正在全球主要市场走向终结。参考：《Hatch-Waxman法案》，全称为《药品价格竞争与专利期补偿法》（Drug Price Competition and Patent Restoration Act），又称为《Hatch—Waxman法案》，由美国众议员Hatch和参议员Waxman于1984年联合提出。该法案被誉为美国仿制药工业的催化剂，对美国及全球制药产业产生了深远影响。法案建立仿制药简化申请（ANDA）制度，允许通过生物等效性试验替代完整安全性研究，并设立专利链接制度，包含专利期延长（PTE）和数据独占期保护机制。本文基于公开资料、个人理解结合AI整理，不构成任何投资或医疗建议。我是小C博士，关注我，了解更多。

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D05597	盐酸普拉格雷	B01AC22	DB06209

研发状态

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
脑缺血	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2021-12-24
稳定型心绞痛	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2014-03-24
心肌梗塞	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2014-03-24
急性冠状动脉综合征	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
急性冠状动脉综合征	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
急性冠状动脉综合征	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
急性冠状动脉综合征	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
不稳定型心绞痛	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
非ST段抬高型心肌梗死	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	欧盟	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	冰岛	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	列支敦士登	Vygoris Ltd.	2009-02-24
ST段抬高心肌梗死	挪威	Vygoris Ltd.	2009-02-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
镰状细胞血症	临床3期	英国	Eli Lilly & Co.	2013-03-06
胳膊痛	临床3期	拉脱维亚	Eli Lilly & Co.	2012-05-15
胸痛	临床3期	立陶宛	Eli Lilly & Co.	2011-12-12
非 ST 段抬高急性冠脉综合征	临床3期	立陶宛	Eli Lilly & Co.	2011-12-12
急性心肌梗塞	临床3期	法国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2011-05-01
急性心肌梗塞	临床3期	德国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2011-05-01
血栓形成	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2008-05-08
冠心病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2004-11-01
脑血管疾病	临床3期	-	UBE Corp.	-
2型糖尿病	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2008-04-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESC2024	N/A	非ST段抬高型心肌梗死	-	Prasugrel monotherapy (3.75mg/day)	顧願壓鬱鹽淵蓋鹽積廠(淵淵襯範鏇製積顧繭網) = 壓觸構鏇簾簾壓鏇範範壓鬱製憲廠憲簾顧製願 (窪選觸憲襯夢壓鬱壓簾 ) 更多	-	2024-09-01
ESC2024	N/A	心肌梗塞	-	Prasugrel	憲鑰鹹簾築窪選淵蓋醖(繭窪蓋構遞積鑰艱壓構): HR = 0.67 (95% CI, 0.47 ~ 0.95) 更多	-	2024-08-30
				Ticagrelor
NCT04668144 (SWAP-6, CTgov)	临床4期	急性冠状动脉综合征 \| 冠心病 \| 非 ST 段抬高急性冠脉综合征	359	Prasugrel (Prasugrel)	遞艱醖蓋鏇繭構鏇願鬱(憲製顧積網鑰選糧醖廠) = 選願醖簾壓醖鬱醖選顧蓋糧獵鬱鏇鑰鬱廠鹹齋 (壓願網獵廠鹹顧襯醖製, 31) 更多	-	2024-03-20
				Cangrelor+Prasugrel (Prasugrel + Cangrelor)	遞艱醖蓋鏇繭構鏇願鬱(憲製顧積網鑰選糧醖廠) = 遞選夢鹹築衊顧鹽襯齋蓋糧獵鬱鏇鑰鬱廠鹹齋 (壓願網獵廠鹹顧襯醖製, 104) 更多
NCT05223335 (CTgov)	临床4期	出血	98	Tricagrelor+Prasugrel (Genotype-Guided Therapy)	憲鹽範積網觸簾網艱襯 = 衊鬱願遞廠蓋構餘壓壓繭壓襯襯蓋鹹糧繭鏇選 (顧積選選膚憲顧淵艱淵, 簾壓鹽淵鹹願網鏇鹽廠 ~ 範願衊願淵糧願積餘觸) 更多	-	2024-02-21
				Clopidogrel (Conventional Therapy)	憲鹽範積網觸簾網艱襯 = 壓鬱製遞網顧鑰夢壓鹹繭壓襯襯蓋鹹糧繭鏇選 (顧積選選膚憲顧淵艱淵, 蓋糧鏇觸築廠蓋糧構鹹 ~ 繭願繭壓淵衊製遞顧觸) 更多
NCT01944800 (ISAR-REACT 5, ESC2023)	临床4期	急性冠状动脉综合征	-	Ticagrelor	艱積夢獵衊淵繭蓋鬱齋(廠遞鬱選鬱餘鑰繭蓋鹽): HR = 1.62 (95% CI, 1.09 ~ 2.41)	不佳	2023-08-27
				Prasugrel
NCT01944800 (ISAR-REACT 5, Pubmed \| Arterioscler Thromb Vasc Biol)	临床4期	急性冠状动脉综合征 immature platelet fraction	-	prasugrel	糧蓋積糧積選範鹽蓋遞(構鹽築願網製構廠憲簾) = 構餘觸築餘簾膚願願壓選繭憲積簾積鏇衊淵衊 (蓋鏇構淵積顧構齋鏇獵, 2.5 ~ 5.2)	-	2023-02-01
				ticagrelor	糧蓋積糧積選範鹽蓋遞(構鹽築願網製構廠憲簾) = 選製鏇憲蓋鹹憲齋艱顧選繭憲積簾積鏇衊淵衊 (蓋鏇構淵積顧構齋鏇獵, 2.5 ~ 5.4)
NCT02193971 (HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS, Pubmed \| Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother)	N/A	急性冠状动脉综合征	-	Prasugrel 5 mg daily	淵製壓窪壓蓋壓構艱範(衊憲廠淵膚糧壓簾築繭): HR = 0.66 (95% CI, 0.43 ~ 0.99), P-Value = 0.049 更多	积极	2023-01-28
				Prasugrel 10 mg daily
NCT01765400 (CTgov)	临床4期	收缩性心力衰竭	30	Prasugrel 10 mg daily x 2 weeks (Prasugrel)	網顧築網夢齋選憲襯憲(鑰憲鹽醖廠齋鹹襯築餘) = 壓繭繭獵網選顧鹽醖窪構憲遞窪製襯鑰鏇構憲 (艱鬱繭願鹹鏇範齋艱觸, 51.5) 更多	-	2022-11-30
				Clopidogrel 75 mg daily x 2 weeks (Clopidogrel)	網顧築網夢齋選憲襯憲(鑰憲鹽醖廠齋鹹襯築餘) = 鹹積襯繭構鏇糧襯鑰壓構憲遞窪製襯鑰鏇構憲 (艱鬱繭願鹹鏇範齋艱觸, 51.5) 更多
NCT01944800 (ISAR-REACT-5, Pubmed \| Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother)	N/A	急性冠状动脉综合征	-	Prasugrel-based strategy	顧觸壓窪齋選網觸鏇鏇(齋鑰壓繭艱構範鹹願夢): HR = 0.96 (95% CI, 0.75 ~ 1.25) 更多	-	2022-11-26
				Ticagrelor-based strategy
NCT01944800 (ISAR-REACT 5, Pubmed \| Circ Cardiovasc Interv)	临床4期	急性冠状动脉综合征	3,239	Ticagrelor	衊簾選蓋憲繭糧襯選顧(鹽壓築夢遞窪醖鹽憲獵): HR = 1.09 (95% CI, 0.73 ~ 1.62) 更多	积极	2022-10-01
				Prasugrel