Efficacy and Safety of cangrelor on top of anticoagUlation in patients with myocaRdial infarction related cardiogenic shock/cardiac arrest receiVIng VA-ECMO and/or Impella support – a phase 2, single arm, single center trial

开始日期2024-05-02

申办/合作机构

Ospedale San Raffaele Srl

NCT05505591

/ Unknown statusN/A

Multicenter, Observational, Retrospective Cohort Study of Patients at High Risk of Bleeding Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Treated With Intravenous Cangrelor Infusion (ICARUS)

The study will investigate the prevalence of high bleeding risk (HBR) features and will compare the clinical outcomes of HBR and non-HBR patients among those undergoing percutaneous coronary intervention and receiving cangrelor infusion.

开始日期2022-06-06

申办/合作机构

University of Genova

[+1]

NCT04667078

/ Recruiting临床3期IIT

REperfusion With P2Y12 Inhibitors in Addition to mEchanical thRombectomy for perFUsion Imaging Selected Acute Stroke patiEnts (REPERFUSE)

The main objective is to evaluate the efficacy of IV administration of the P2Y12 inhibitor (cangrelor) in addition to mecanich thrombectomy and WMD versus mecanich thrombectomy and WMD alone on the functional prognosis at 3 months, in patients with acute ischemic stroke eligible for mecanich thrombectomy on the basis of infusion imaging between 0 and 24 hours after the onset of symptoms.

开始日期2022-03-02

申办/合作机构

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

100 项与坎格雷洛四钠盐相关的临床结果

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100 项与坎格雷洛四钠盐相关的转化医学

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100 项与坎格雷洛四钠盐相关的专利（医药）

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703

项与坎格雷洛四钠盐相关的文献（医药）

2025-04-01·AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY

Use of Cangrelor in Older Patients: Findings from the itAlian pRospective Study on CANGrELOr Study

Article

作者: Maffeo, Diego ; Contarini, Marco ; Chirillo, Fabio ; Menozzi, Alberto ; Menichelli, Maurizio ; Ferlini, Marco ; Lanzilotti, Valerio ; Mario, Carlo Di ; Musumeci, Giuseppe ; De Luca, Leonardo ; Capranzano, Piera ; Talanas, Giuseppe ; Calabrò, Paolo ; Rolfo, Cristina

Outcome data on using cangrelor in older patients are limited. This post hoc analysis of the itAlian pRospective Study on CANGrELOr (ARCANGELO) study aims to assess bleeding and ischemic outcomes with the transition from cangrelor to any oral P2Y₁₂ inhibitors in age-stratified subgroups (≥75 years-older, <75 years-younger) of patients with acute coronary syndrome who underwent percutaneous coronary intervention (PCI). Of 995 patients, 215 (21.6%) were older, 115 of whom (11.6%) were aged ≥80 years. Presentation with ST-elevation myocardial infarction was less frequent in older than in younger patients (52.6% vs 62.1%, p = 0.0119). At 30 days after PCI, rates of the study's primary end point of overall bleeding defined according to the Bleeding Academic Research Consortium were not significantly different between the 2 age subgroups (4.6% in the younger vs 7.4% in the older, p = 0.1179). Rates of major adverse cardiac events, defined as the composite of death, myocardial infarction, ischemia-driven revascularization, and stent thrombosis, were significantly lower in younger than in older patients (0.9% vs 3.3%, p = 0.0170). Intraprocedural thrombotic events occurring in the 48 hours after PCI arose in similar proportions in the subgroups (1.4% vs 1.4%, p = 1.000). In conclusion, these data suggest that using cangrelor with transition to any oral P2Y12 inhibitor is a safe and effective antithrombotic treatment in older patients who undergo PCI for acute coronary syndrome in the setting of routine clinical practice. Clinical Trial Registration Number: NCT04471870.

2025-02-01·JOURNAL OF HYPERTENSION

Impact of hypertension on mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty: insights from the international multicenter ISACS-STEMI registry

Article

作者: Bessonov, Ivan ; Kraaijeveld, Adriaan ; Scotto D’Uccio, Fortunato ; Kanakakis, John ; Roura i Ferrer, Gerard ; Pereira, Helder ; Milewski, Marek ; Uribe, Carlos E ; Moreu, Josè ; Oliveira, Dinaldo C. ; Galasso, Gennaro ; Flores Rios, Xacobe ; Becerra-Munoz, Victor M. ; Fabris, Enrico ; Okkels Jensen, Lisette ; Casella, Gianni ; Bosa Ojeda, Francisco ; von Birgelen, Clemens ; Lehtola, Heidi ; Lukito, Antonia Anna ; Brum Silveira, João António ; De Luca, Giuseppe ; Cirrincione, Giuseppe ; Quadros, Alexandre ; Versaci, Francesco ; Arat Özkan, Alev ; Teles, Rui ; Boccalatte, Marco ; Antti, Ylitalo ; Paladino, Roberto ; Gabrielli, Gabriele ; Kidawa, Michal ; Cercek, Miha ; Gutierrez Barrios, Alejandro ; Bachini, Juan Pablo ; Ten Berg, Jurrien ; Suryapranata, Harry ; Bakraceski, Nikola ; Lung, Aaron Wong Sung ; Kedhi, Elvin ; Mantis, Christos ; Ganyukov, Vladimir ; Scheller, Bruno ; Yamac, Aylin Hatice ; Pessah, Gustavo ; Moura Joaquim, Rodrigo de ; Algowhary, Magdy ; Kala, Petr ; Uguz, Berat ; Arellano-Serrano, Carlos ; Mert, Kadir Ugur ; Manzo, Stephane ; Menichelli, Maurizio ; Lee, Michael Kang-yin ; Flavien, Vincent ; Díez Gil, José Luis ; Rodriguez, Alfredo ; Kao, Hsien-Li ; Caiazzo, Gianluca ; Savonitto, Stefano ; Loh, Poay Huan ; Lozano Martínez-Luengas, Iñigo ; Marinucci, Lucia ; Vignali, Luigi ; Zimbakov, Zan ; Calmac, Lucian ; Sanchis Forés, Juan ; Guiducci, Vincenzo ; Kochiadakis, George ; Dirksen, Maurits ; Juzar, Dafsah Arifa ; Donazzan, Luca ; Scoccia, Alessandra ; Saint-Joy, Veauthyelau ; Parodi, Guido ; Kovarnik, Tomas ; Lux, Arpad ; Zilio, Filippo ; Lamelas, Pablo ; Ordoñez, Santiago ; Carrillo, Xavier ; Burgadha, Mohammed Abed ; Tam, Frankie Chor-Cheung ; Nardin, Matteo ; Rocha, Alex ; Davlouros, Periklis ; Faurie, Benjamin ; Alexopulos, Dimitrios ; Zoni, Rodrigo ; Milicic, Davor ; Verdoia, Monica

Background::

Hypertension is the most prevalent cardiovascular risk factor, with several detrimental effects on the cardiovascular system. Contrasting results have been reported so far on its prognostic role in patients admitted for ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Therefore, we investigated the impact of hypertension on short-term mortality in a large multicenter contemporary registry of STEMI patients, including patients treated during COVID-19 pandemic.

Methods::

The ISACS-STEMI COVID-19 was a retrospective registry that included STEMI patients treated with primary percutaneous coronary intervention (PCI) between March and June of 2019 and 2020 in 109 high-volume primary PCI centers from 4 continents. We collected data on baseline, clinical and procedural characteristics, in-hospital outcome and 30-day mortality. For this analysis patients were grouped according to history of hypertension at admission.

Results::

A total of 16083 patients were assessed, including 8813 (54.8%) with history of hypertension. These patients were more often elderly, with a worse cardiovascular risk profile, but were less frequently active smoker. Some procedural differences were observed between the two groups, including lower rate of thrombectomy and use of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors or cangrelor but more extensive coronary disease in patients with hypertension. Between patients with and without hypertension, there was no significant difference in SARS-CoV-2 positivity. Hypertensive patients had a significantly higher in-hospital and 30-day mortality, similarly observed in both pre-COVID-19 and COVID-19 era, and confirmed after adjustment for main baseline differences and propensity score (in-hospital mortality: adjusted odds ratio (OR) [95% confidence interval (CI)] =1.673 [1.389–2.014], P < 0.001; 30-day mortality: adjusted hazard ratio (HR) [95% CI] = 1.418 [1.230–1.636], P < 0.001).

Conclusion::

This is one of the largest and contemporary study assessing the impact of hypertension in STEMI patients undergoing primary angioplasty, including also the COVID-19 pandemic period. Hypertension was independently associated with significantly higher rates of in-hospital and 30-day mortality.

2025-02-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Pan-genome analysis and drug repurposing strategies for extensively drug-resistant Salmonella Typhi: Subtractive genomics and e-pharmacophore approaches

Article

作者: Quareshi, Urooj ; Khatoon, Ambrina ; Ul-Haq, Zaheer ; Bano, Sumera ; Karim, Asad

In the current study, we presented the genome sequence and taxonomic classification of the new extensively drug-resistant (XDR) Salmonella enterica serovar Typhi strain JRCGR-ST-AK02. Its genome size was found to be 4,780,534 bp, containing 4864 genes. Taxonomic classification was performed based on the Average Nucleotide Identity (ANI), Genome-to-Genome Distance Calculator (GGDC) and Average Amino Acid Identity (AAI) analysis. Pan-genome analysis revealed 34,4915 core genes, which are predominantly involved in general functions and carbohydrate metabolism. We used a subtractive genomics approach and identified the PocR protein as a drug target. Its 3D structure was built using homology modeling, and an e-pharmacophore hypothesis was created using its binding site. The pharmacophore hypothesis was screened against FDA-approved ligands library and a total of 2018 out 9392 drugs were selected for molecular docking. Cangrelor and Pentagastrin presented docking scores of -9.503 and -9.081 kcal/mol, respectively. The binding dynamics of these promising FDA-approved drugs were further confirmed through 200 ns molecular dynamics simulation, highlighting their stable and strong interactions with the PocR protein. Our study highlights the potential of Cangrelor and Pentagastrin for repurposing against XDR Salmonella Typhi. By identifying these drugs as promising candidates, we pave the way for new treatments for XDR Salmonella Typhi infections.

项与坎格雷洛四钠盐相关的新闻（医药）

2025-01-16

·动脉网

新一代抗血小板药物获中国IND，开启临床试验新篇章

近日，上海柯君医药科技有限公司（简称“柯君医药”）宣布，其自主研发的创新一代革命性的抗血小板创新药苯磺酸CG-0255的两个剂型，先后正式获得国家药品审评中心（CDE）的临床试验批件（IND）。苯磺酸CG-0255是一款创新型的P2Y12受体拮抗剂，主要用于急性冠状动脉综合征患者在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）时降低围手术期血栓事件的风险，有望实现抗血小板药物在紧急情况下临床应用的可及性。该产品已经在美国进入了III期临床阶段，此次在国内获批临床这标志着柯君医药拓展中国心脑血管疾病市场的决心，对该产品的整体临床开发翻开了新的篇章。此前，苯磺酸CG-0255在美国完成的注射和口服两种剂型的I期临床试验成果已先后在2023年美国心脏病协会（AHA）和2024年欧洲心脏协会（ESC）年会上受邀发布。临床数据显示，苯磺酸CG-0255展现出卓越的安全性、耐受性良好、起效快速、作用持久、其抗血小板作用个体差异小，且开发了针剂和口服2种剂型，便于在临床多场景应用，为患者和医生提供了更灵活精准的治疗方案选择，具有成为临床抗血小板治疗的Best-in-Class药物潜力。 01 全球首款进入人体试验的水解硫醇前药，创新代谢路径解决“氯吡格雷抵抗”问题近年来，心脑血管疾病已成为全球范围内主要的死亡原因之一。其中，冠状动脉疾病（冠心病）是心血管疾病中最常见的一种类型，每年因急慢性冠状动脉综合征死亡人数近千万，存量患者已达数亿规模，这严重威胁着人类的健康和生命。根据《中国心血管健康与疾病报告2023》数据，中国城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位，2021年分别占农村、城市死因的48.98%和47.35%，高于肿瘤及其他疾病。在预防和治疗冠心病的综合临床策略中，抗血小板药物发挥着举足轻重的关键作用。抗血小板药物通过降低血小板活性来抑制血小板形成血栓，从而降低心血管疾病患者的心脏病发作、不稳定型心绞痛、中风和心血管源性死亡的风险。在各种抗血小板药物中，针对血小板聚集上游靶点的P2Y12受体抑制剂氯吡格雷（clopidogrel）因其安全性高、疗效确切，是目前最广泛使用的抗血小板药物之一。2011年，氯吡格雷成为全球最畅销药物，年度全球销售额99.3亿美元。氯吡格雷为无活性的前体药物，需经肝药酶（主要是CYP2C19）转化为有抗血小板作用的活性代谢产物H4而发挥疗效。现有研究显示，全球有众多人口携带CYP2C19功能丧失的等位基因。这一基因突变将使得氯吡格雷代谢减慢、抗血小板作用弱，即产生“氯吡格雷抵抗”现象。 CYP2C19等位基因功能丧失在所有族裔的患者中都十分常见，包括21%的拉丁裔人群、25%～30%的白人人群和59%的东亚人群。因此，FDA已在氯吡格雷说明书中添加黑框警告，声明“警告氯吡格雷在弱代谢患者体内有效性会降低”“建议使用其他抗血小板药物或调整氯吡格雷的用药剂量”的遗传药理学风险。 2024年度美国心脏协会（AHA）也发表了科学声明，建议口服抗血小板药物P2Y12抑制剂之前应进行CYP2C19基因检测。声明总结了大量之前的观察性研究、对照性实验以及荟萃分析，指出携带CYP2C19 功能缺失型等位基因的患者使用氯吡格雷后活性代谢物水平显著降低，缺血性事件风险增加，该类人群使用替格瑞洛或普拉格雷可以减少缺血性事件发生，但可能会增加出血并发症。综合风险收益评估，临床结论支持在急性冠状动脉综合征或接受经皮冠状动脉介入治疗的患者开具口服抗血小板药物P2Y12抑制剂之前应进行CYP2C19基因检测。新一代抗血小板药物苯磺酸CG-0255是柯君医药通过自有的靶向前药技术平台自主研发的革命性产品，在药物化学层面上实现了多个国际首创的突破，成为全球第一款进入人体试验阶段的水解硫醇前药。之前国内外有着多个对氯吡格雷改进的药物研发，但这些药物仍需要依赖氧化代谢途径在体内代谢形成活性成分，导致个体差异大、起效慢，且没有注射剂型。为了从源头上解决这个问题，柯君医药另辟蹊径，基于创新性的水解前药代谢路径设计，苯磺酸CG-0255通过羧酸酯酶转化生成活性代谢产物H4——与氯吡格雷的活性代谢产物相同，能够高效、快速、一致地实现抑制血小板聚集的作用，从而发挥药效。羧酸酯酶在人体内广泛存在和分布。创新型的活化途径使苯磺酸CG-0255能够绕过肝酶代谢，从而避免了一系列临床应用问题，如现有药物的耐药性、生物转化率低、药物－药物相互作用等。此外，由于苯磺酸CG-0255与氯吡格雷的活性代谢产物H4相同，氯吡格雷在临床上已积累了逾20年的公开临床数据和相关大规模研究，或可助力苯磺酸CG-0255优化临床试验设计、缩短上市时间。目前，FDA已同意苯磺酸CG-0255按照505(b)(2)新药注册途径开展临床研究。已公开的美国I期临床数据显示，苯磺酸CG-0255安全性、耐受性良好；起效迅速，通常在约15分钟内见效；不可逆地结合P2Y12受体，抗血小板作用持久，给药24 h时血小板聚集抑制效果仍可持续；血小板聚集抑制作用无显著个体差异。这意味着苯磺酸CG-0255临床显示出解决“氯吡格雷抵抗”的潜力。CG-0255新型前药设计极其高效，临床数据显示，相当于1%氯吡格雷剂量的CG-0255可以产生和氯吡格雷相同的药效。 02 全球首个同时开发口服与静脉剂型的抗血小板药物，有望填补ACS针剂市场空白值得关注的是，苯磺酸CG-0255同时具备静脉注射和口服两种给药方式，成为世界第一个同时开发口服与注射剂型的P2Y12受体抑制剂。氯吡格雷只能口服给药，无法静脉注射，且活性成分转换所需的起效时间约为2～8小时，限制了其在紧急状况下的临床应用。全球范围内，目前仅有一款坎格雷洛注射剂型抗血小板药物在美获批，主要用于防止成人患者在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）过程中的冠状动脉堵塞。由于坎格雷洛半衰期短，可逆地与血小板结合，目前只有静脉药物，且静脉给药后需立即桥接氯吡格雷600mg剂量。目前，苯磺酸CG-0255注射剂型已在美国分别完成I期临床试验，数据显示其能够兼顾起效快、出血风险低。在急救、手术等紧急临床应用的潜力：起效时间方面，苯磺酸CG-0255可快速抑制血小板聚集，通常在约15分钟内见效，静脉给药20分钟内血小板聚集抑制率超过90%；苯磺酸CG-0255血小板聚集抑制效果呈剂量依赖性，量效关系明确。长期维持用药场景下，苯磺酸CG-0255在临床应用中也几乎不受限于药物－药物相互作用，提升合并用药患者的便捷性、可及性。双剂型也为ACS/CCS带来了治疗方案的新可能，既可以分别使用，也可以静脉+口服的序贯用药，满足在PCI术后灵活切换为长期、慢性、口服用药的临床需求。此外，作为可静脉给药的抗血小板药物，苯磺酸CG-0255将填补并发吞咽障碍患者的临床需求。根据《中国吞咽障碍康复管理指南（2023版）》，吞咽障碍的发病率和患病率随年龄的增加而增加，其中50岁以上人群的患病率为5.5%～8%，脑卒中患者急性期吞咽障碍的患病率约为42%，脑干病变的患病率可达80%。苯磺酸CG-0255适应症分布 03 有望成为全球首款治疗缺血性脑卒中的针剂抗血小板药物公开信息显示，苯磺酸CG-0255的适应症拓展方向包括缺血性脑卒中及相关围术期抗板治疗。根据2022年全球卒中数据报告，卒中是全球第二大死亡原因，缺血性卒中占脑卒中总数的60%～70%。全球范围内，每年新发的缺血性卒中患者数量超过760万，每年有330万人死于缺血性卒中。在中国，卒中已成为成人致死、致残的第一位病因，患病率整体呈上升趋势，其中缺血性脑卒中发病率由2005年117/10万升高至2019年145/10万。基于既往的研究及相关指南，抗血小板药物已奠定了在缺血性脑卒中急性期及长期二级预防治疗中的基石地位。但在临床治疗方案制定及抗血小板药物选择中，缺血性脑卒中、溶栓后续接抗板、脑卒中机械取栓等治疗对于出血风险更加重视，尤其是出血转化(HT)的发生。相关研究显示，出血转化可能是缺血性脑卒中的自然转归过程，也可能是由于使用抗血小板药物、抗凝药物或溶栓治疗而引起的。根据《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》，脑梗死出血转化发生率约为8.5%～30%。大多数脑梗死后出血患者可无明显病情加重的临床表现，不易引起重视。如继续使用改善循环药物，易导致出血量增加，出现神经功能缺损症状加重和颅内压增高，甚至出现脑疝，危及生命，对患者预后产生不良影响，可能增加患者致残率和死亡率。因此，新型抗血小板药物对于用药剂量和出血风险的控制至关重要。苯磺酸CG-0255的I期临床数据已充分证明其安全性、耐受性、药效学和药代动力学特征。目前在给药受试者中未观察到出血事件。更值得注意的是，苯磺酸CG-0255临床数据中量效关系明确，药物效应与靶部位的活性成分浓度呈现良好线性正相关。这意味着，后期在脑卒中相关适应症方面，多种剂量开发能够契合临床需求，根据患者实际情况、出血风险等形成差异化治疗方案。关于柯君医药柯君医药成立于 2018 年，具备核心平台技术和高效自主的创新能力。公司目前主要聚焦心脑血管疾病和抗病毒等治疗领域，致力于成为一家立足中国布局全球的创新药公司。5年内，柯君医药已经搭建起两大核心技术平台——靶向前药技术平台和核酸药物技术平台。基于自身平台技术，柯君医药研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，目前正在积极推动多个管线的临床开发。柯君医药靶向前药技术平台通过创新化学结构修饰，能够基于已验证活性物质靶点快速形成具有重大药代/药效或安全性改进的新型靶向前药，高效产生具有临床开发价值的候选化合物。其管线将从多方面改善药物的理化特性、递送转运效率、酶选择性、化合物稳定性等成药特性，并可能实现针对不同疾病器官的靶向递送（如抗广谱呼吸道抗病毒管线），从而达到药效和安全性的最佳平衡。在公司使命和愿景的驱动下，柯君医药汇聚了一批具备全球视野的高水平的科学家和海归人才。在公司综合战略布局下，柯君医药成功实现了快速高效的研发成果转化，在研管线均具备成为 First-in-Class 或 Best-in-Class 药物的潜力。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

AHA会议临床1期临床结果临床2期临床3期

2024-04-01

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B轮融资亿元，柯君医药加速布局心脑血管和抗病毒领域创新药管线

导致人类死亡最多的疾病是什么？提到这个问题，“癌症”也许是许多人脑海里想到的第一个答案。事实上，癌症并非致死率最高的疾病，人类健康的“头号杀手”其实“另有其病”，那就是——心血管疾病。过去20多年来，心脑血管疾病一直是全球疾病死亡的首要原因。根据WHO发布的《2019全球健康预测》报告，2019年，在全球5540万死亡病例中，其中，有近900万死于缺血性心脏病，与2000年相比，心脏病死亡人数增加了200多万。此外，中风患者死亡人数高达655万，包括缺血性心脏病和中风在内的心血管疾病成为全球疾病死亡的最主要原因。目前，市场上也已研发出多款治疗药物，例如氯吡格雷、坎格雷洛、替格瑞洛等抗血小板药物，以及华法林、肝素等抗凝血药物。尽管已有众多治疗药物，但由于药物副作用以及不同个体对抗血小板药物的反应性不同，目前仍有患者对抗血小板药物存在抵抗，即治疗反应不足，其他替代药物又可能伴随着较高的出血风险。药物抵抗问题摆在了科研、产业界的人士面前，如何为患者提供疗效更好、安全性更高的治疗药物成为当下的重点。上海柯君医药科技有限公司（以下简称“柯君医药”）便是一家致力于研发新一代抗血小板药物，以解决药物抵抗问题的创新药企。柯君医药于2018年在上海创立，是一家聚焦于心脑血管和抗病毒领域治疗药物研发的初创企业，在研产品包括抗血小板、抗凝血、抗呼吸道病毒感染、抗乙肝药物等。成立至今，柯君医药自主构建了两大核心技术平台——靶向前药技术平台和核酸药物技术平台。依托团队优势和核心技术，公司在心脑血管和抗病毒领域布局了多条创新管线。值得一提的是，公司自主研发的抗血小板药物CG-0255已完成1期临床试验，目前正在推进关键注册临床研究，未来有望通过快速审评流程实现上市。在短短5年时间里，柯君医药完成了团队组建、平台搭建、管线推进等重要事项，并且核心管线即将进入注册临床试验阶段，不日将迈入产品化阶段。公司快速且顺利的发展过程离不开一位核心人物的执掌——柯君医药创始人兼首席执行官何公欣博士。何博士是一位深耕生物医药行业30年的科学家兼创业者。正式进入医药领域前，何博士在日本九州大学获得了合成化学博士学位，并在美国加州大学完成了博士后研究。1992年，何博士进入美国吉利德科学公司，先后担任吉利德美国总部科学家和研发高级总监等职位。在吉利德任职期间，何博士曾参与并主导了多个国际best-in-class新药的研发工作，值得关注的是，他还是目前世界广泛使用的抗乙肝病毒药物替诺福韦新一代前药替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的主要发明人和研发项目负责人。此外，何博士也是多个抗病毒疗法的共同发明人，在心脑血管、核酸药物和多种抗病毒治疗领域具有丰富研发经验。 2008年，何博士回国出任吉利德中国区首席代表及首任总经理，负责吉利德在国内搭建区域分部工作。在此期间，何博士从一位药物研发者逐渐成为一位负责生产运营、供应链管理以及企业发展的管理者。 2018年，何博士担任吉利德中国区负责人已整整10年，工作期间，对国内整体医药运行体系建立了深刻理解并积累了广泛资源。也正是在这个时候，“参与到中国生物医药领域的发展中，促进国内医药健康行业发展”的想法再次在何博士心里涌现。 “创办一家公司，将科学理论真正转化实际成果，为患者带来更好原研新药”怀着这样的愿景，2018年，何博士选择离开工作了26年的吉利德，在国内创立了柯君医药，并将研发重点聚焦在致死率最高的心血管疾病和抗病毒领域。而后，何博士快速组建了一个具有相同价值理念、高度凝聚力以及专业实力的团队，团队成员超半数为何博士在吉利德的前同事们，其中包括首席运营官陈佳琳以及财务副总裁姚莉，他们共同见证了吉利德从一个小型公司发展成为一个跨国药企的过程，并且拥有低调务实的特性和专业认真的执行能力。除此之外，公司的科学家团队也“众星云集”，包含多位药物研发领域的资深科学家。其中，化学研发副总裁陈小五博士拥有超25年的创新药研发经验，在吉利德参与了流感口服药达菲（奥司他韦）的后期研发，并在多个后来成为“重磅炸弹产品”的艾滋病和丙肝药物研发过程中做出了重要贡献．同时，柯君医药还吸引了病毒学领域资深科学家聂玉春博士担任生物研发副总裁。聂博士深耕核酸药物抗病毒领域10余年，此前曾任罗氏研发中心和斯隆-凯特琳癌症中心担任高级研发职位。此外，医学方面的资深科学家严桦女士担任公司临床项目管理高级总监，她拥有近40年药物研发管理经验，曾先后在上海徐汇区中心医院、中美上海施贵宝、上海新生源医药负责临床、注册申报、药理毒理及新药研发管理等工作。至此，柯君医药打造了一个在药物研发领域平均具有15年以上经验的专业化团队，核心成员的专业知识和经验覆盖新药研发的整个流程，为公司的运营发展和在研管线推进提供了充足动力。基于核心团队的丰富经验和对临床需求的综合判断，柯君医药决定布局心脑血管疾病领域和抗病毒领域，并根据市场需求，重点研发新一代抗血小板药物以及广谱呼吸道抗病毒药物。明确发展规划和研发领域后，柯君医药迅速搭建了两大核心技术平台——靶向前药技术平台和核酸药物技术平台。其中，靶向前药技术平台率先在2020年完成建构。简单而言，“前药”是一种需要经过体内的酶或非酶转化才能释放出活性药物、从而发挥药效的治疗药物。值得关注的一点是，吉利德拥有成熟的前药技术，而何博士在吉利德工作期间就曾主导过替诺福韦前药TAF的研究。在何博士的带领以及团队的努力下，柯君医药在2年内搭建起了一个专有的靶向前药技术平台。 “靶向”是该平台的突出优势之一，它能够修饰改善药物的理化特性、递送转运效率、酶选择性、化合物稳定性等成药特性，从而实现针对不同疾病器官的靶向递送，即将有效成分更加高效地递送到特定治疗位置，从而在最小安全剂量下达到最佳药效。此外，该平台能够基于已验证活性物质靶点快速形成具有重大药代/药效或安全性改进的新型靶向前药，高效产生具有临床开发价值且成药性明确的候选化合物。而核酸药物技术平台则由聂博士主导开发。该平台具备小核酸药物和信使RNA药物的序列设计和修饰标记能力，以及多元化先进的药物递送技术，能够针对肝靶向和肝外器官选择性使用药物递送平台，开发针对全身给药或局部给药等不同机制的临床候选产品。在核心技术平台和团队两大“引擎”推动下，柯君医药目前在心脑血管和抗病毒领域共布局了4条在研管线。其中，核心管线抗血小板药物CG-0255进展最快。CG-0255是新一代P2Y12类抗血小板药物，被开发用于心脑血管疾病的抗板治疗。值得注意的是，CG-0255采用的是水解前药设计，基于深厚的前药技术功底做出了科学上的突破，设计出世界第一款硫醇前药，通过羧酸酯酶转化生成有抗血小板作用的活性代谢产物H4，完全绕过了抗板药物普遍依赖的氧化代谢途径。因此，它在体内可通过水解酶的作用快速产生活性代谢物，且由于水解酶的广泛分布几乎不存在个体代谢差异。另外，CG-0255也是世界上目前第一个既可以口服，也可以注射的P2Y12抑制剂，填补了国内注射针剂的空白。氯吡格雷是目前最为常用的抗血小板药物之一，它是一种无活性前体药物，主要依赖细胞色素P450酶系统（CYP）中的酶，其中最主要的是CYP2C19，才能够被激活，从而转化为有抗血小板作用的活性代谢产物H4，进而发挥治疗作用。但是，世界上很大一部分人口携带的是CYP2C19功能丧失的等位基因，这意味着，氯吡格雷在该类人群中代谢缺失或者代谢极其缓慢，继而导致服药后所产生的抗血小板作用弱，发生“氯吡格雷抵抗”。正因如此，FDA在批准的说明书上对氯吡格雷添加了黑框警告。现有研究显示，CYP2C19等位基因功能丧失在所有族裔的患者中都十分常见。25%-30%的白人人群存在CYP2C19功能缺失等位基因，而这个比例在东亚人群中更是高达59%1。并且多项临床研究表明，氯吡格雷的疗效确实在这些患者中存在降低或丧失。这也意味着，“氯吡格雷抵抗”问题在国内心脑血管患者身上更加明显。另外，氯吡格雷仅可口服给药，无法静脉注射，起效时间约为2～8小时，限制了其在紧急状况下的临床应用。与氯吡格雷不同的是，CG-0255可以完全绕过与其相关的CYP代谢问题。并且在靶向前药技术的支持下，CG-0255给药更加精准，能够以最小剂量达到更大效果。此外，CG-0255生物利用度高、起效快，可通过静脉注射和口服给药，有望作为氯吡格雷的替代药，全面解决患者潜在的药物抵抗问题，同时扩大了临床应用场景。此前，陈小五博士在2023年度美国心脏协会（2023 AHA）年会的特色科学专场发表了CG-0255的1期临床研究结果。这是一项开放标签、阳性对照、剂量递增、1期临床试验，5个队列（每组6名参与者）通过推注或输注不同剂量的方式给予CG-0255，以坎格雷洛为阳性对照组，旨在评估健康受试者经静脉注射CG-0255的安全性、耐受性、药效学和药代动力学。研究结果显示，CG-0255具备良好的安全性和耐受性，可快速、稳定转化为活性代谢产物H4，并且血小板聚集抑制效果呈明确剂量依赖关系且作用迅速，给药20分钟内血小板聚集抑制率超过90%。此外，CG-0255不可逆地结合P2Y12受体，抗血小板作用持久，给药24小时后IPA仍在持续。重要的是，CG-0255 的血小板聚集抑制作用无显著个体差异。作为一家核心团队皆从吉利德走出的初创企业，柯君医药同样布局了抗病毒领域，但并非模仿复刻吉利德，而是在形成核心技术的基础上，希望像吉利德研发出治疗丙肝的“神药”索磷布韦一样，在抗病毒领域有所建树。因此，柯君医药专注于广谱呼吸道和乙肝抗病毒药物领域的研发。其中，RNA聚合酶抑制剂CG-0980是公司针对广谱呼吸道RNA病毒感染适应症研发，它是一款具有广谱抗病毒活性的小分子直接抗病毒药物，与仅针对某一特定感染源的药物不同的是，它对于多种常见呼吸道RNA病毒，如呼吸道合胞病毒（RSV）、偏肺病毒（hMPV）、副流感病毒、普通冠状病毒、鼻病毒等均有明确的抗病毒活性，适用于大部分人群对于呼吸道病毒感染的治疗及密接暴露后预防的临床潜在需求。其临床前研究显示，CG-0980具有良好的安全性特征，有潜力覆盖最广泛的患者群体，填补广谱呼吸道抗病毒药物这一空白市场。目前，CG-0980正处于临床前研究阶段，预计将在今年年底申请IND。在柯君医药公布CG-0255的1期临床试验的积极数据后不久，在今年年初，公司再次宣布，顺利完成亿元B轮融资。本轮融资由泰珑投资旗下泰鲲基金领投，其他主要投资方包括骊宸投资、泰煜投资等，原有投资方宏海创健、汉康资本等也持续加持。新的资金加持也进一步支持了持续推进中的CG-0255关键注册临床研究，同时推动其他核心在研管线加速向临床阶段推进。快速推进CG-0255的临床开发和商业化进程成为柯君医药短期内的重要目标。“今年将快速完成CG-0255的关键注册临床研究工作，后续有望通过快速审评流程实现上市，届时，也期待能够为国内外患者提供更好的治疗选择。”陈小五博士说道。 “柯君医药希望探索中国生物医药发展的新模式”怀着这个伟大愿景，陈小五博士表示，尽管目前柯君医药是一家小型初创公司，但在未来，柯君医药将继续研发针对心脑血管疾病的联合疗法，同时，推进抗病毒领域管线的进一步研发，并实现候选产品的商业化，为患者提供更多有效的治疗药物，为社会创造广泛的价值，这也是柯君团队大多数科学家踏入生物医药行业的初心。 * 参考资料：1. Ellithi M, Baye J, Wilke RA. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy: promises and pitfalls. Pharmacogenomics. 2020 Aug;21(12):889-897. doi: 10.2217/pgs-2020-0046. Epub 2020 Jul 29. PMID: 32723143; PMCID: PMC7444625. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

核酸药物

2021-08-10

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Chiesi USA Announces Publication of Cost-Consequence Analysis of KENGREAL® (cangrelor) in Cardiac Patients at High Risk of Complications Following PCI in the American Journal of Cardiovascular Drugs

CARY, N.C., Aug. 10, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Chiesi USA (key-ay-zee), the U.S. affiliate of Chiesi Farmaceutici, an international research-focused healthcare Group (Chiesi Group), today announced the publication of a cost-consequence analysis of KENGREAL® (cangrelor) in patients receiving percutaneous coronary intervention (PCI) in the online edition of the American Journal of Cardiovascular Drugs. KENGREAL is indicated as an adjunct to PCI to reduce the risk of periprocedural myocardial infarction (MI), repeat coronary revascularization, and stent thrombosis (ST) in patients who have not been treated with a P2Y12 platelet inhibitor and are not being given a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor. The analysis describes the results of a healthcare economic decision model that was designed to estimate the impact on outcomes and total cost of care from an increased usage of KENGREAL over three years in PCI patients with high angiographic risk features. Acquisition costs were compared to potential savings from factors such as reduced periprocedural event rates and avoidance of delay in coronary artery bypass graft (CABG) surgery due to offset of action of P2Y12 inhibitor pretreatment. The authors’ conclusions identify the patient population with the most significant impact on outcomes, savings, and hospital budgets. “Publication of this analysis marks an important step as we work to demonstrate the pharmacoeconomic value of KENGREAL and optimize patient selection, and we are grateful to everyone who contributed,” said Marc Claussen, Vice President, Value & Market Access at Chiesi USA. “There is an increasing demand for healthcare economic information, and we intend to continue using this decision model to assist healthcare systems and individual institutions with their own evaluation of KENGREAL use.” Indication KENGREAL® (cangrelor) for Injection is a P2Y12 platelet inhibitor indicated as an adjunct to percutaneous coronary intervention (PCI) to reduce the risk of periprocedural myocardial infarction (MI), repeat coronary revascularization, and stent thrombosis (ST) in patients who have not been treated with a P2Y12 platelet inhibitor and are not being given a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor. Important Safety Information KENGREAL® (cangrelor) for Injection is contraindicated in patients with significant active bleeding. KENGREAL® is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g., anaphylaxis) to cangrelor or any component of the product. Drugs that inhibit platelet P2Y12 function, including KENGREAL®, increase the risk of bleeding. In CHAMPION PHOENIX, bleeding events of all severities were more common with KENGREAL® than with clopidogrel. Bleeding complications with KENGREAL® were consistent across a variety of clinically important subgroups. Once KENGREAL® is discontinued, there is no antiplatelet effect after an hour. The most common adverse reaction is bleeding. Please see Full Prescribing Information. About Chiesi USA Chiesi USA, Inc., headquartered in Cary, North Carolina, is a specialty pharmaceutical company focused on commercialization of products for the hospital and target office-based specialties. The Company is a wholly-owned subsidiary of family-owned Chiesi Farmaceutici S.p.A, a global R&D-focused pharmaceutical company based in Parma, Italy. In the United States, the Company delivers therapies and enhances care for patients in the areas of acute cardiology, neonatology and cystic fibrosis. Recognized as a Certified B Corporation™, Chiesi is dedicated to improving the health and well-being of its communities through its employee-led corporate social responsibility program, Chiesi in the Community. Innovation, collaboration and impact are the cornerstones of the Chiesi culture. For more information, visit . About Chiesi Group Based in Parma, Italy, Chiesi is an international research-focused pharmaceuticals and healthcare group with over 85 years’ experience, operating in 30 countries with more than 6,000 employees (Chiesi Group). To achieve its mission of improving people’s quality of life by acting responsibly towards society and the environment, the Group researches, develops and markets innovative therapeutic solutions in its three focus areas: AIR (products and services that promote respiration, from new-born to adult populations), RARE (treatment for patients with rare and ultra-rare diseases) and CARE (products and services that support specialty care and consumer-facing self-care). The Group’s Research and Development centre is based in Parma and works alongside 6 other important research and development hubs in France, the U.S., Canada, China, the UK, and Sweden to pursue its pre-clinical, clinical, and regulatory programmes. In 2018 Chiesi has changed its legal status to a Benefit Corporation, according to the law in Italy, USA and, more recently, in France, by incorporating common benefit objectives into its bylaws, to generate value for its business, for the society and the environment. Since 2019, Chiesi has been the world’s largest B Corp certified pharmaceutical group. B Corps are global leaders convinced to leverage business as a force for good. Moreover, as a Benefit Corporation, Chiesi Farmaceutici S.p.A. is required by law to report annually in a transparent way about its progress in achieving the common benefits objectives it has set forward. The Group is committed to becoming carbon neutral by the end of 2035. For further information: . Contacts Media: FleishmanHillard, Elizabeth Comtois, (919) 334-3786, elizabeth.comtois@fleishman.com Chiesi USA: Michael Wasyluk, (919) 678-6611, michael.wasyluk@chiesi.com PP-K-0659 v1.0 PDF available:

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100 项与坎格雷洛四钠盐相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03361	坎格雷洛四钠盐	B01AC25	DB06441

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
冠状动脉再狭窄	美国	Chiesi USA, Inc	2015-06-22
心肌梗塞	美国	Chiesi USA, Inc	2015-06-22
冠心病	欧盟	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
冠心病	冰岛	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
冠心病	列支敦士登	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
冠心病	挪威	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
血栓形成	欧盟	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
血栓形成	冰岛	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
血栓形成	列支敦士登	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23
血栓形成	挪威	CHIESI Farmaceutici SpA	2015-03-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	美国	The Medicines Co.	2006-09-01
急性冠状动脉综合征	临床3期	美国	The Medicines Co.	2006-04-01
冠状动脉疾病	临床1期	中国	江苏奥赛康药业有限公司	2019-07-30
全身性至肺动脉分流术完全梗阻	临床1期	美国	CHIESI Farmaceutici SpA	2017-01-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05505591 (ICARUS score, Pubmed \| Int J Cardiol)	N/A	出血	1,071	Cangrelor	範鹽鏇顧願鹹憲襯夢襯(範齋鑰齋窪選齋淵製願) = 夢蓋鹹簾餘淵壓糧範淵選簾選網繭壓壓憲鹹鏇 (鏇糧鹹遞醖廠襯艱廠夢 )	积极	2024-12-01
ESC2024	N/A	ST段抬高心肌梗死	-	Cangrelor	襯積獵壓壓構觸積膚夢(糧範鑰蓋糧繭範憲衊簾) = 簾鏇選廠積憲廠遞鬱繭膚簾膚積鏇艱鏇糧艱憲 (鬱齋獵淵壓選遞鏇鬱遞, 3.4 ~ 7.2)	-	2024-09-02
				Standard therapy	襯積獵壓壓構觸積膚夢(糧範鑰蓋糧繭範憲衊簾) = 鹽網襯醖襯簾觸窪選衊膚簾膚積鏇艱鏇糧艱憲 (鬱齋獵淵壓選遞鏇鬱遞, 5.2 ~ 8.5)
ESC2024	N/A	-	-	Cangrelor	衊廠鹹醖鹹鹹範憲鑰築(憲觸範襯醖觸觸鹽範襯): RR = 0.93 (95% CI, 0.82 ~ 1.04) 更多	-	2024-08-30
				No Cangrelor
NCT03102723 (The PITRI Trial, Pubmed)	临床2期	ST段抬高心肌梗死	209	Cangrelor	憲遞獵淵繭範選願鹹簾(衊顧艱顧憲獵顧簾糧願) = 廠壓範襯選製鹽範築蓋遞鹽襯簾獵築憲醖鬱襯 (遞齋獵鏇鑰願衊蓋繭膚, 9.9 ~ 24.4) 更多	不佳	2024-07-09
				Placebo	憲遞獵淵繭範選願鹹簾(衊顧艱顧憲獵顧簾糧願) = 鏇夢鹽廠窪鹹簾構構鬱遞鹽襯簾獵築憲醖鬱襯 (遞齋獵鏇鑰願衊蓋繭膚, 7.3 ~ 22.6) 更多
NCT04668144 (SWAP-6, CTgov)	临床4期	急性冠状动脉综合征 \| 冠心病	359	Prasugrel (Prasugrel)	齋製壓襯餘餘餘窪襯膚(夢築積鑰餘襯壓遞網鹽) = 顧糧餘簾艱鏇繭願繭鑰窪窪憲夢壓獵壓膚鏇艱 (艱網獵範顧繭窪遞顧顧, 鑰鏇餘顧網獵夢鏇製膚 ~ 膚窪膚衊淵襯夢網蓋壓) 更多	-	2024-03-20
				Cangrelor+Prasugrel (Prasugrel + Cangrelor)	齋製壓襯餘餘餘窪襯膚(夢築積鑰餘襯壓遞網鹽) = 襯網鹹顧齋壓夢膚壓餘窪窪憲夢壓獵壓膚鏇艱 (艱網獵範顧繭窪遞顧顧, 願膚憲簾襯願範夢壓窪 ~ 醖窪膚鏇鹹願築鬱觸顧) 更多
NCT04634162 (SWAP-5, CTgov)	临床4期	冠心病	22	Placebo+Cangrelor (Cangrelor)	積壓鬱構鑰夢齋夢觸淵(鹽鬱蓋築鹽鏇鬱鏇壓餘) = 夢構餘膚廠築鹹構繭繭齋壓襯艱醖艱衊繭簾餘 (遞鹹糧簾齋齋憲遞衊積, 鏇築築壓製顧顧齋鑰鬱 ~ 夢餘顧鏇壓鹽糧構鬱鏇) 更多	-	2023-05-16
				Placebo+Cangrelor (Placebo)	積壓鬱構鑰夢齋夢觸淵(鹽鬱蓋築鹽鏇鬱鏇壓餘) = 鑰獵鬱構憲壓鹹窪願夢齋壓襯艱醖艱衊繭簾餘 (遞鹹糧簾齋齋憲遞衊積, 觸願齋夢衊鏇鏇衊夢鹹 ~ 網淵餘繭顧艱夢網製觸) 更多
NCT00385138 \| NCT00305162 \| NCT01156571 (CHAMPION, Pubmed \| Circ Cardiovasc Interv)	临床3期	肥胖	-	Cangrelor	鬱齋壓簾網願網壓鏇糧(鹹衊夢獵蓋願鏇築鹽餘) = 鏇膚憲壓鏇齋鹽艱鹽壓窪壓蓋壓鬱鑰餘鑰築鏇 (獵壓範鑰齋廠鬱憲鹽夢 )	积极	2022-02-24
				Clopidogrel	鬱齋壓簾網願網壓鏇糧(鹹衊夢獵蓋願鏇築鹽餘) = 蓋簾衊齋衊憲觸醖範餘窪壓蓋壓鬱鑰餘鑰築鏇 (獵壓範鑰齋廠鬱憲鹽夢 )
NCT01156571 (CHAMPION PHOENIX, Pubmed \| Circ Cardiovasc Interv)	临床3期	冠状动脉疾病	11,145	Cangrelor	窪襯網夢憲觸齋簾鏇淵(鹹廠糧鏇膚製獵糧醖膚) = 遞獵鏇鏇範網構餘鏇願壓鏇鹹築糧願齋膚餘餘 (艱齋觸鹹遞壓製蓋齋簾 )	-	2021-12-17
				Clopidogrel	窪襯網夢憲觸齋簾鏇淵(鹹廠糧鏇膚製獵糧醖膚) = 衊鬱憲窪鏇醖鏇淵選壓壓鏇鹹築糧願齋膚餘餘 (艱齋觸鹹遞壓製蓋齋簾 )
NCT00385138 \| NCT00305162 \| NCT01156571 (CHAMPION PCI \| CHAMPION PLATFORM \| CHAMPION PHOENIX, Pubmed)	临床3期	外周动脉疾病	-	Cangrelor	範夢壓鏇蓋鏇繭蓋遞網(窪憲遞鑰膚願齋憲憲觸) = 膚鹹餘觸遞鹽觸壓醖築鹽壓製製積壓鏇繭簾選 (壓憲製衊醖醖衊觸壓構 )	-	2021-09-01
				Clopidogrel	範夢壓鏇蓋鏇繭蓋遞網(窪憲遞鑰膚願齋憲憲觸) = 鹽築蓋顧遞製廠顧糧窪鹽壓製製積壓鏇繭簾選 (壓憲製衊醖醖衊觸壓構 )
ISC2021	N/A	急性缺血性卒中	35	Intravenous Cangrelor	願遞積夢簾鬱廠積願壓(襯選淵積願選選鏇鑰夢) = 鏇網鏇淵廠築選膚構廠構網蓋襯糧簾膚壓網齋 (積壓憲餘積醖淵襯鬱鏇 ) 更多	-	2021-03-01
				Oral antiplatelet therapy	願遞積夢簾鬱廠積願壓(襯選淵積願選選鏇鑰夢) = 鬱範構鹹窪願繭憲網襯構網蓋襯糧簾膚壓網齋 (積壓憲餘積醖淵襯鬱鏇 ) 更多