Dalbavancin Hydrochloride

引言：当传统武器逐渐 “失灵”     在呼吸科的日常诊疗战场上，社区获得性肺炎（CAP）与医院获得性肺炎（HAP）始终是临床医生必须攻克的核心难题。其中，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）这两类革兰阳性菌，如同隐藏在暗处的 “敌人”，是引发这两类肺炎的重要病原体。然而，一个令人忧心的现实正摆在我们面前：抗生素耐药性的不断扩散，使得我们原本依赖的传统治疗手段，正逐渐失去效力。     在中国，肺炎链球菌对大环内酯类药物，像阿奇霉素、克拉霉素的耐药率，长期以来一直居高不下，甚至超过了 90%。尽管成人中对青霉素的完全耐药率（PRSP）相对较低，大约为 1.2%，但青霉素不敏感菌株（PNSP）的存在，依旧不容小觑。另一方面，虽然耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的总体检出率从曾经的高位有所下降，2024 年 CHINET 数据显示仍保持在 28.4% 左右，而且在医院获得性肺炎（HAP），尤其是呼吸机相关性肺炎（VAP）中，MRSA 带来的威胁更为严重。     面对 “耐药菌感染” 与 “临床可选药物有限” 的双重困境，抗革兰阳性菌新药的研发与临床应用，已然成为呼吸感染领域寻求突破的关键所在。本文将深入剖析截至 2025 年的新药研发进展，并依据现有证据，探讨面向未来的临床选择策略。 第一部分：耐药现状深度解析 —— 我们究竟面对怎样的对手？     要制定出有效的作战策略，首先得了解敌人的情况。中国呼吸道感染中革兰阳性菌的耐药性呈现出鲜明的特点： 1.肺炎链球菌：大环内酯 “防线” 近乎全面失守     最新的监测数据表明，在中国分离出的肺炎链球菌，对红霉素、克林霉素等大环内酯类药物的耐药率极高，普遍超过 90%。这意味着，在经验性治疗成人非典型病原体感染时，大环内酯类药物的可靠性已大打折扣。幸运的是，它对呼吸喹诺酮类药物，比如左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率仍处于较低水平，通常不到 2%，这为治疗保留了重要的选择。 2.金黄色葡萄球菌：MRSA 的威胁从医院向社区渗透     MRSA 的流行情况正在发生变化。虽然医院内 MRSA（HA - MRSA）的分离率得到了一定程度的控制，但社区相关性 MRSA（CA - MRSA）的出现，改变了感染的局面。它不仅能够感染免疫力低下的人群，对健康人群同样构成了威胁。在考虑 CAP，尤其是重症、坏死性肺炎或流感后继发肺炎时，CA - MRSA 已成为必须纳入鉴别的病原体之一。 3.CAP 与 HAP：截然不同的病原谱与耐药背景     这是制定经验性治疗方案的根本依据。CAP 的常见病原体主要是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和非典型病原体，而 HAP/VAP 则更多涉及 MRSA、铜绿假单胞菌等医院内耐药菌。因此，针对革兰阳性菌的新药选择，必须紧密结合感染场所和患者个体风险，进行精准的分析。 第二部分：新药研发进展盘点 —— 哪些 “新式武器” 已列装或待命？     近年来，针对多重耐药革兰阳性菌的新药研发取得了一系列令人瞩目的突破，为临床治疗提供了新的选择。以下将聚焦于对呼吸道感染有明确价值或潜力的药物。 一、已在中国获批或进入临床后期阶段的核心新药 1.利伐霉素（Lefamulin）：首个全身应用的截短侧耳素类抗生素 作用机制与特点：利伐霉素就像一把独特的 “钥匙”，通过特殊的机制与细菌核糖体相结合，从而抑制蛋白合成，并且与现有的其他类别抗生素不存在交叉耐药性。它同时具备静脉和口服两种剂型，这就好比为治疗提供了两条不同的 “路径”，可以实现序贯治疗，为门诊患者或早期出院患者的管理提供了便利。 关键临床证据：其 III 期 LEAP 系列研究，为利伐霉素在社区获得性细菌性肺炎（CABP）治疗中的地位奠定了基础。研究显示，无论是通过静脉还是口服给药，利伐霉素在主要疗效终点 —— 早期临床反应（ECR）和研究者评估的临床反应（IACR）上，都不逊色于对照药物莫西沙星。例如，在一项关键研究中，利伐霉素组的 ECR 率达到了 89.3%，与莫西沙星组的 90.5% 非常接近。特别值得一提的是，它对非典型病原体，像肺炎支原体、军团菌同样具有强大的抑制活性。 监管状态：尽管利伐霉素已在全球多个地区获批用于 CABP，但截至 2025 年底，其在中国市场的正式获批情况仍需关注最新的药监动态。国内已有报道显示其处于临床在研阶段。 2.奥马环素（Omadacycline）：新一代四环素衍生物 作用机制与特点：作为氨甲基环素类抗生素，奥马环素仿佛拥有 “超能力”，能够突破常见的四环素外排泵和核糖体保护耐药机制，对包括 MRSA、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）在内的多种革兰阳性菌都保持着良好的活性。 关键临床证据：奥马环素已在中国获批用于治疗社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤软组织感染。其治疗 CABP 的 III 期研究也成功达到了非劣效于莫西沙星的主要终点。 重要优势：奥马环素具有优异的药代动力学特性，口服生物利用度高，而且无需根据肾功能或肝功能损害调整剂量，这对于合并多种基础疾病的老年患者来说，无疑是一个极大的便利。 3.康替唑胺（Contezolid）：中国原研的新型噁唑烷酮类药物 作用机制与特点：作为噁唑烷酮类的新成员，康替唑胺在保持对 MRSA、万古霉素耐药肠球菌（VRE）等强大抗菌活性的同时，通过巧妙的结构优化，致力于降低传统噁唑烷酮类药物，如利奈唑胺所带来的骨髓抑制（血小板减少）和单胺氧化酶抑制风险。 关键临床证据：中国在 2021 年批准康替唑胺用于复杂性皮肤软组织感染。它是中国近 5 年来唯一获批的噁唑烷酮类药物。虽然其针对肺炎适应症的 III 期临床数据尚未广泛公布，但其在肺部感染，包括结核病中的探索性应用和研究已有相关报道，显示出了一定的潜力。 临床价值：康替唑胺为临床医生提供了一个可能安全性更优的噁唑烷酮类选择，尤其适用于那些需要长疗程治疗或对利奈唑胺不良反应不耐受的患者。 二、其他值得关注的作用机制与药物     除了上述药物，糖肽类的新一代衍生物，如达巴万星、奥利万星（长效制剂，但未进入中国市场），以及新型氟喹诺酮类药物等，也在不断充实抗革兰阳性菌的 “武器库”。同时，针对特定靶点，如针对革兰阴性菌的 Murepavadin 的药物研发，也给我们带来了启示：未来的抗菌治疗将更加精准。 第三部分：临床选择策略构建 —— 如何让 “新武器” 发挥最大效能？     新药的出现固然令人欣喜，但如何将它们融入现有的治疗体系，实现精准、经济、合理的应用，才是更大的挑战。以下构建一个四维决策框架： 维度一：基于病原学与耐药风险的精准定位 疑似 MRSA 肺炎：对于 HAP/VAP、重症 CAP 伴脓胸 / 坏死性肺炎、流感后继发重症肺炎等高危情况，需要重点覆盖 MRSA。在传统选择万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的基础上，康替唑胺（若未来获批肺炎适应症）可作为备选方案，尤其要关注其安全性优势。利伐霉素和奥马环素对 MRSA 也有效果，但需综合多方面因素考量。 耐药肺炎链球菌肺炎：在大环内酯类高耐药的背景下，呼吸喹诺酮（左氧 / 莫西沙星）仍然是核心选择。奥马环素、利伐霉素可作为替代方案，特别是在患者对喹诺酮类不耐受或耐药（虽然目前这种情况较少见）的情况下。 非典型病原体肺炎：利伐霉素因其对非典型病原体卓越的覆盖能力而独具优势。奥马环素也具有一定的活性。 维度二：基于患者个体化因素的定制方案 肝肾功能：奥马环素 “无需调整剂量” 的特点，使其在肝肾功能不全的老年肺炎患者中具有很大的吸引力。利伐霉素的口服剂型在中重度肝损患者中使用时需谨慎，而万古霉素、替考拉宁的剂量则必须严格根据肾功能进行调整。 给药途径与序贯治疗：利伐霉素和奥马环素都具有良好的口服生物利用度，有利于实现 “静脉 - 口服” 序贯治疗，从而缩短住院时间，这与加速康复外科（ERAS）的理念相契合。 药物相互作用与不良反应谱：需要详细评估患者正在使用的合并用药情况，例如利奈唑胺的 MAOI 效应与含酪胺食物 / 药物的相互作用。虽然新药如康替唑胺致力于优化安全性，但仍需积累更多真实世界的数据。 维度三：基于药物 PK/PD 特性的优化使用 时间依赖型 vs. 浓度依赖型：万古霉素、噁唑烷酮类（利奈唑胺、康替唑胺）属于时间依赖型药物，优化的目标是确保游离药物浓度高于 MIC 的时间（% fT>MIC）。达托霉素（对肺炎无效）、喹诺酮类、奥马环素等则更倾向于浓度依赖型，目标是提高 AUC/MIC 或 Cmax/MIC。利伐霉素的 PK/PD 靶标可能更为复杂。临床给药方案，比如是每日一次还是多次给药，应基于这些药物的特性来设计。 组织穿透性：所有药物在肺上皮衬液（ELF）中的浓度，是治疗肺炎的关键因素。奥马环素、利伐霉素等在肺组织中都有良好的分布。 维度四：基于药物经济学的宏观考量     尽管目前搜索结果中缺乏针对这些新药在中国治疗肺炎的详细药物经济学评估，比如每质量调整生命年成本，但这是医院药事管理和医保决策无法回避的重要问题。新药通常价格较高，其价值应该体现在：1）治疗耐药菌感染，拯救患者生命；2）更好的安全性，降低不良反应处理成本；3）口服序贯治疗，降低总体住院费用。临床医生在开具处方时，要有成本效益意识，在疗效确切的前提下，优先选择更具经济性的方案。 结语：拥抱创新，恪守初心     抗革兰阳性菌新药的研发进展，无疑为呼吸科医生应对耐药挑战注入了强大动力。从利伐霉素、奥马环素到康替唑胺，每一种具有新机制、新结构的药物，都代表着人类在与微生物博弈过程中的智慧结晶。     然而，历史的经验教训提醒着我们，任何抗生素的滥用都会加速耐药性的产生。因此，在拥抱这些创新成果的同时，我们必须坚守抗菌药物管理的初心：强化病原学诊断，精准把握用药指征，严格遵循抗菌药物临床应用指导原则。新药并非替代传统药物的 “万能钥匙”，而是应对特定耐药困境的 “特种工具”。     展望未来，我们期待更多来自中国临床使用场景的真实世界研究，为新药的优化应用提供本土证据；也期待医药创新与公共卫生策略能够更紧密地结合，让每一支 “新式武器” 都能在保护患者生命、延缓耐药蔓延的 “破局之战” 中，发挥出最大的战略价值。这场战斗没有终点，但凭借科学、智慧与责任，我们一定能为患者的每一次呼吸，赢得更坚实的保障。道阻且长，行则将至。 免责声明 本文为基于当前医学研究与临床指南的 科普性文章，旨在提供信息参考，不构 成任何具体的医疗建议。所有诊断和治 疗决策，请务必咨询并遵从您的主治医 生。 2025 转发给需要的家人朋友，一起科学控病！ @关注我， 带你用医生的视角看懂呼吸世界！

编者按 随着耐药革兰阳性菌感染的发生率持续上升，新型抗菌药物的研发与合理应用已成为临床抗感染治疗的关键。在近期举办的“第三届One Health微生物耐药控制大会”上，天津市第一中心医院杨文杰教授就当前抗革兰阳性菌药物的研发进展与临床策略作了专题报告。《感染在线》特邀杨教授就新型药物的作用机制、特殊人群应用及未来研发方向等议题进行深入解读。 点击观看完整视频 Q 《感染在线》：当前抗革兰阳性菌药物研发主要集中在哪些新型作用机制上？与传统药物相比，这些创新药物在克服耐药性方面表现出哪些优势？ 杨文杰教授： 目前新研发并上市的抗革兰阳性菌药物种类较多，但多数仍作用于传统靶点，如细菌细胞壁合成、蛋白质合成及DNA合成等。主要可分为以下几类：第一类是半合成糖肽类药物，如达巴万星、奥利万星；第二类是喹诺酮类药物，如奈诺沙星、西他沙星；此外还包括噁唑烷酮类的特地唑胺、康替唑胺，头孢菌素类的头孢匹罗、头孢洛林，以及新型氨甲基环素类的奥马环素和截短侧耳素类的来法莫林等。这些新研发上市的药物对目前临床常见的多重耐药革兰阳性菌均有较高的抗菌活性，且安全性、依从性上各自都有一定的优势。 Q 《感染在线》：针对某些特殊人群（如重症患者、免疫功能低下患者）的革兰阳性菌感染，新型研发药物在疗效和安全性方面有哪些值得关注的进展？ 杨文杰教授： 新药研发过程极为复杂，目前主要来源包括：从自然界中筛选获得具有抗菌活性的分子，如万古霉素最初发现于土壤样本；对已知抗菌分子进行结构修饰，以优化其体外活性、体内组织分布、代谢特性及安全性；以及利用计算机辅助设计与人工智能技术进行高通量筛选。 在免疫功能缺陷患者中，革兰阳性菌感染风险显著升高，如血液系统恶性肿瘤患者、接受放化疗后出现粒细胞缺乏或体液免疫受损者，以及长期使用糖皮质激素或生物制剂的人群。这类患者因频繁接触医疗环境，更易感染耐药革兰阳性菌，而且感染后易导致不良预后。 在药物选择方面，需特别关注药物相互作用、脏器功能对代谢排泄的影响以及不良反应。临床更倾向于选用起效迅速、安全性良好、药物相互作用少且无需常规血药浓度监测的药物。 例如，噁唑烷酮类新药康替唑胺与特地唑胺，在血小板减少和周围神经炎等不良反应方面低于利奈唑胺，长期用药安全性更优，疗效确切。康替唑胺血药浓度较高，适用于血流感染治疗。奥马环素与来法莫林的抗菌谱有重叠，两者均具有肺组织浓度高、安全性好、蛋白结合率低等特点，适用于重症社区获得性肺炎的经验性治疗，可覆盖部分耐药革兰阳性菌。此外，奈诺沙星、西他沙星及头孢匹罗等药物在肺组织中浓度也较高，为临床提供了更多个体化治疗选择。 Q 《感染在线》：您认为未来抗革兰阳性菌药物研发面临的最大挑战是什么？是快速出现的耐药性问题，还是新药研发的技术瓶颈？我们应该如何应对这些挑战？ 杨文杰教授： AI与大数据的应用为新药研发提供了有力支持。在临床前及动物实验阶段，需综合评估药物的体外抗菌活性、体内安全性、诱导耐药倾向以及规模化生产的可行性。事实上，许多候选药物因安全性、生产工艺或易产生继发耐药等问题，在早期研发阶段即被淘汰。新药研发是从几十甚至上百种的分子中筛选出极少数具备开发潜力的候选物，再经动物实验及临床研究验证，明确其适宜的用药方案、有效性、安全性、药物间相互作用等，整个过程漫长而艰巨。我们由衷感谢药物研发人员的持续努力，为临床提供了更多有效的治疗武器。 专家简介 杨文杰 教授 天津市第一中心医院感染科主任 主任医师 天津市有突出贡献专家 国家卫健委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专委会感染工作组委员 国家卫健委医院感染控制标准专业委员会委员 国家卫健委感染性疾病专业医疗质量控制中心专委会委员 天津市卫生健康委抗微生物药物临床应用与管理专家委员会办公室主任天津市卫生健康委感染性疾病质控中心主任中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委、天津市主委中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专委会副主任委员中国医院协会抗微生物药物合理应用工作委员会常委 中国老年医学会医院感染管理质量控制分会常委中华医学会感染病分会、中国医师协会感染科医师分会委员中国医药教育学会感染病分会、真菌病分会委员天津市医学会、医师协会常务理事 《临床肝胆病杂志》《新发传染病杂志电子版》常务编委、《中华临床感染病杂志》《中华医院感染学杂志》《药物不良反应杂志》等杂志编委，《中华传染病学杂志》等杂志审稿专家 推荐阅读 第三届One Health微生物耐药控制大会丨董琳教授：新冠疫情对儿童肺炎链球菌疾病负担及耐药性的影响 苏欣教授：非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病诊断进展 文献速递丨陈昌斌教授团队：转录因子Dal81与Stp2协同调控白念珠菌环境碱化及致病性 3rd One Health丨Shelley Rankin教授：伴侣动物中的AMR控制—全球“一体健康”战略中被忽视的一环 来源：《感染在线Infection Online》 END 扫码添加 感染在线学术小助手 加入粉丝交流群 感染在线InfectionOnline征稿邀请 01 投稿内容 征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等。 02 投稿方式 | 商务合作 联系人：张老师 15699612502 邮箱：ganranzaixian@lbmedtec.com 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。如有侵权请联系删除。 点分享 点收藏 点在看 点点赞