预约演示

更新于：2025-05-11

Daptomycin

达托霉素

更新于：2025-05-11

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名

CUBICIN、Cubicin Iv、Daptomycin (JAN/USAN/INN)

+ [12]

靶点-

作用方式

抑制剂

作用机制

细胞膜功能抑制剂

治疗领域

感染心血管疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [4]

在研适应症

皮肤和皮肤结构感染复杂皮肤和皮肤结构感染细菌性心内膜炎+ [14]

非在研适应症

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的菌血症导管相关感染社区获得性细菌性肺炎+ [7]

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

Merck Sharp & Dohme BV

Juno Pharmaceuticals Corp.

福建医科大学附属第二医院

+ [8]

非在研机构

Novartis AG

Novartis Pharmaceuticals Corp.

权益机构

Gilead Sciences, Inc.

Eli Lilly & Co.

Cubist Pharmaceuticals LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2003-09-12),

复杂皮肤和皮肤结构感染金黄色葡萄球菌感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C72H101N17O26

InChIKeyDOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N

CAS号103060-53-3

Sequence Code 524711821

来源: *****

关联

项与达托霉素相关的临床试验

NCT06637332

/ Recruiting临床4期IIT

DAPTO-SNAP: Daptomycin Vs. Vancomycin for the Treatment of Methicillin Resistant S. Aureus Bacteremia

This is an open label randomized controlled trial for patients with methicillin resistant S. aureus (MRSA) bloodstream infection which will directly compare the two most commonly used therapies, vancomycin and daptomycin.
This study is an approved sub-study of The Staphylococcus aureus Network Adaptive Platform (SNAP) trial (NCT05137119)

开始日期2024-11-14

申办/合作机构

McGill University Health Centre

[+2]

NCT06189885

/ Not yet recruitingN/AIIT

Preoperative Daptomycin Prophylaxis for Preventing Gram-Positive or Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infection in Two-Stage Exchange Arthroplasty: A Prospective, Randomized, Double-Blinded Trial

The gold standard for treating prosthetic joint infection (PJI) is two-stage exchange arthroplasty. This includes the first stage of debridement and removal of the artificial joint, and the second stage of reimplantation of the artificial joint. Methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) infection is one of the factors leading to the failure of artificial joint infection treatment. Before the second stage of the joint surgery, the surgeon will prescribe prophylactic antibiotics based on previous bacterial cultures. The usual preoperative antibiotic is a first-generation cephalosporin antibiotic. If it is MRSA, vancomycin will be given. Increasingly, literature reports link prosthetic joint infections to MRSA, but no changes have been made to the routine recommendation for MRSA prophylactic antibiotic use.
Daptomycin is a cyclic lipopeptide antibiotic that can rapidly penetrate biofilms and bones, and its safety and tolerability have been confirmed. Therefore, it can effectively combat Gram-positive organisms, including MRSA. Daptomycin has many characteristics of an ideal prophylactic: short infusion time, low adverse events during administration, and a range limited to Gram-positive organisms. We aim to assess whether adding antibiotics that cover MRSA would reduce prosthetic joint infections and increase surgical success rates, in addition to the standard recommended prophylactic antibiotics. Thus, this prospective randomized trial is designed to assess, besides using the first-generation cephalosporin antibiotic, the effects of adding an antibiotic with MRSA coverage (Daptomycin vs. Vancomycin).

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

长庚纪念医院

NCT04983901

/ Completed临床2期IIT

An Investigator Initiated, Phase II Single-Center, Randomized, Open-Label, Prospective, Study To Determine The Impact Of Serial Procalcitonin On Improving Antimicrobial Stewardship And On The Efficacy, Safety, And Tolerability Of Imipenem-Cilastatin-Relebactam Plus/Minus Vancomycin Or Linezolid Versus Standard Of Care Antipseudomonal Beta-Lactams Plus/Minus Vancomycin Or Linezolid As Empiric Therapy In Febrile Neutropenic Adults With Cancer

This phase II trial studies the effect of imipenem-relebactam in treating patients with cancer who have a fever due to low white blood cell counts (febrile neutropenia). In this study, imipenem-relebactam will be compared to the standard-of-care treatment (cefepime, meropenem, or piperacillin/tazobactam) for the treatment of febrile neutropenia. Imipenem-relebactam is used to treat infections. Giving imipenem-relebactam may help to control febrile neutropenia in patients with cancer.

开始日期2021-09-14

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与达托霉素相关的临床结果

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100 项与达托霉素相关的转化医学

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100 项与达托霉素相关的专利（医药）

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5,746

项与达托霉素相关的文献（医药）

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Redesigning oxazolidinones as carbonic anhydrase inhibitors against vancomycin-resistant enterococci

Article

作者: Giovannuzzi, Simone ; Ammara, Andrea ; Seleem, Mohamed N ; Flaherty, Daniel P ; Abutaleb, Nader S ; Capasso, Clemente ; Gratteri, Paola ; Bonardi, Alessandro ; Supuran, Claudiu T ; Nocentini, Alessio ; Abouelkhair, Ahmed A

The rise of vancomycin-resistant enterococci (VRE) as a leading cause of hospital-acquired infections underscores the urgent need for new treatment strategies. In fact, resistance has developed not only to vancomycin but also to other clinically used agents, such as daptomycin and linezolid. We propose a novel drug design approach merging tedizolid, a second-generation oxazolidinone used as an unapproved salvage therapy in clinical settings, with carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) recently validated as functioning decolonization agents. These sulfonamide derivatives showed potent inhibition of the carbonic anhydrases from Enterococcus faecium, with K_I values in the range of 14.6-598 nM and 63.2-798 nM against EfCAα and EfCAγ. Computational simulations elucidated the binding mode of these dual-action antibiotics to the peptidyl transferase center (PTC) of the 50S ribosome subunit and bacterial CAs. A subset of six derivatives showed potent PTC-related anti-enterococcal effects against multidrug-resistant E. faecalis and E. faecium strains with some compounds outperforming both the oxazolidinone and CA inhibitor drugs (MIC values in the range 1-4 μg/mL).

2025-05-09·ACS Infectious Diseases

Artesunate Perturbs GTP Binding of the Conserved GTPase Obg Thereby Alleviating Antibiotic Resistance in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus

Article

作者: Chakraborti, Soumyananda ; Bhakta, Koustav ; Chakraborty, Asmita ; Maity, Amit Ranjan ; Ghosh, Abhrajyoti ; Basu, Arnab ; Manna, Dipak ; Sikder, Kunal

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is an important nosocomial pathogen that causes various secondary infections among hospital-associated patients. The pathogen is challenging to treat due to its resistance to a wide spectrum of antibiotics, including the last-resort antibiotic vancomycin and newly developed drugs, such as linezolid and daptomycin. While the invention of entirely new drugs to combat MRSA infection seems almost impossible, potentiating the efficacy of conventional antibiotics is critical. Our article explores the novel application of the antimalarial drug artesunate, which enhances the efficacy of vancomycin and cefoxitin in treating MRSA infections. We focused on Obg_Sa, a conserved GTPase in MRSA, and found that artesunate selectively binds to its GTP-binding pocket. We further evaluated the GTP-binding activity and metal dependence (specifically, Mg²⁺) of this conserved GTPase. In silico analysis identified several threonine residues essential for GTP binding, which were subsequently mutated to assess their role in GTP binding. As shown in the analysis, these mutations significantly impacted both the GTP binding and hydrolysis functions of Obg_Sa. Notably, these threonine residues were also crucial for artesunate binding within the GTP-binding domain. When the effect of artesunate was assessed, the drug competitively inhibited GTP binding and hydrolysis of the GTPase. This result was manifested as reduced antibiotic tolerance, disruption of biofilms, and a decrease in persister cells─critical factors in chronic infections. In summary, our research presents an innovative strategy to combat antimicrobial resistance through artesunate, highlighting its potential effectiveness in eradicating infections.

2025-05-06·Microbiology Spectrum

Staphylococcus biofilm dynamics and antibiotic resistance: insights into biofilm stages, zeta potential dynamics, and antibiotic susceptibility

Article

作者: Lavoie, T. ; Vicent, M. L. ; LaPlante, K. L. ; Daffinee, K. E.

ABSTRACT:

Staphylococcus spp. infections often involve biofilms, but standard antibiotic minimum inhibitory concentration (MIC) testing used to determine treatment evaluates planktonic bacterial growth only and does not account for biofilm presence, strength, or growth stage. To aid in determining a cost-effective method to solve this issue, we built upon in vitro methods initially published by Stepanovic et al. used to determine weak and strong biofilm formations. First, we determined 115 unique S. aureus isolate biofilms at 2, 4, 6, 8, 16, and 24 h to classify the hourly stages of biofilm development based on statistically significant final growth results ( P < 0.001): stages one (0–6 h), two (6–16 h), three (16–24 h), and four ( > 24 h). Next, to further evaluate in vitro biofilm strength, electrostatic differences were measured through zeta (ζ)-potential for strong and weak biofilm producers at early and late stage-formed biofilms. The early stages of weak biofilm formers had a greater negative electrostatic charge when compared to strong biofilm formers. Meanwhile, strong biofilm formers began early stages with less negative charges before increasing the negative electrostatic charge by stage-four biofilm. At all time points, weak biofilm-forming isolate mean ζ-potentials were significantly more negative than strong biofilm formers ( P = ≤0.04). Finally, to elucidate minimum eradication concentrations for biofilms, we treated stage-four biofilms with progressively higher concentrations of either daptomycin, vancomycin, or levofloxacin. Daptomycin was the only antibiotic to achieve ≥75% reduction in biofilm viability, seen at 32–256 μg/mL (64–512× MIC), and significantly reduced residual biofilm across all strong and weak biofilms. Biofilm findings showed an unexpected initial biofilm decrease in response to lower concentrations of antibiotics, followed by an increase in biofilm biomass at higher antibiotic concentrations. While higher antibiotic concentrations can be used to overcome bacterial resistance and eliminate infections, our results suggest that antimicrobial resistance is observed, regardless of bacterial biofilm strength, and that there may be an optimal treatment concentration window for achieving maximum kill. Our data add to the increasing evidence of biofilms’ role in recurrent infections and the importance of antibiotic concentration.

IMPORTANCE:

This work is significant, as it addresses a critical gap in standard antibiotic testing by focusing on the unique characteristics of biofilm-forming Staphylococcus aureus infections, which are major contributors to recurrent and chronic infections. Unlike traditional MIC testing that evaluates planktonic bacteria, this study emphasizes the importance of biofilm presence, growth stages, and electrostatic properties in determining treatment strategies. By classifying biofilm development into distinct stages in an easily reproducible assay and measuring the biofilm zeta-potential for key differences and overall biofilm response to multiple standard antibiotic concentrations, this research provides valuable insights for the future of biofilm in vitro work. Furthermore, it highlights the efficacy of daptomycin in eradicating biofilm while identifying possibilities of optimal antibiotic concentration windows, a critical consideration for mitigating resistance and achieving effective infection control. These findings underscore the necessity of tailoring treatment to biofilm-specific dynamics, offering a path toward more effective therapeutic approaches for biofilm-associated infections.

142

项与达托霉素相关的新闻（医药）

2025-04-16

·药学进展

独家原创 |杨劲教授：化药注册分类2.2类新药中高端制剂的立项与开发策略初探

“点击蓝字关注我们杨劲中国药科大学药物代谢研究中心教授，博士生导师。从事药代动力学研究和教学工作20余年，其间曾在国家药品监督管理局药品审评中心、美国FDA从事药品审评和药品监管研究，参与过中美20余项临床试验指南、仿制药等效性指南的制定。现为中国定量药理学会委员、中国抗癌协会肿瘤药物委员会委员。主要从事建模仿真的研究，核心思路是充分利用前期的有效性/安全性数据，利用建模仿真技术定量预测验证性临床的有效性和安全性，提高临床研究的效率，降低决策的不确定性。具体研究方向有：创新药物的早期临床探索研究、3类药种族差异研究、儿童给药剂量探索研究、生物类似物评价研究、已上市药物个体化给药研究、仿制药生物不等效对策研究等。目前已评估1类新药20余项，包括抗血小板聚集药物维卡格雷、组织靶向抗乙肝药物帕拉德福韦、肿瘤治疗光敏剂HPPH、组织靶向肝癌化疗药物MB01733、艾滋病治疗药物艾博卫泰、他扎罗汀倍他米松乳膏等。主持和参与“重大新药创制”重大专项3项、国家自然科学基金多项，已发表论文70余篇，其中SCI论文30余篇。化药注册分类2.2类新药中高端制剂的立项与开发策略初探PPS 施海兵1，林妍2，聂汝3，袁通4，毕福林4，杨劲4*（1.中国药科大学国际医药商学院，江苏南京211198；2.中国药科大学基础医学与临床药学学院，江苏南京211198；3.清华大学医学院，北京100084；4.中国药科大学药学院，江苏南京211198）[摘要]化药注册分类2.2类新药是一大类介于创新药和仿制药之间的改良型新药的统称，其部分有效性和安全性证据可借鉴已上市药物信息，其中的高端制剂因技术壁垒高、市场潜力大，已成为药企研发重点。该类药物需基于临床需求，通过构建高端制剂平台、筛选适宜活性分子及优化开发路径，实现临床优势的高效验证。然而，如何将临床需求、技术平台与分子特性这三者进行精准匹配，仍是行业的痛点和难点。对高端制剂进行定义，剖析临床优势内涵，创新性提出“五段论”临床开发辅助工具，从临床价值定位、分子选择、制剂平台优化到临床开发路径设计，全面阐述高端制剂的开发策略，旨在为国内药企突破制剂技术瓶颈、实现产业升级提供思路与参考。2021年，由绿叶制药依托微球平台技术开发的用于治疗精神分裂症的注射用利培酮微球(Ⅱ)（商品名：瑞欣妥®)在国内成功上市，并于同年纳入国家医保目录[1-2]。2023年，该药物正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，这也是我国制药企业开发的首款根据美国联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得FDA批准的复杂制剂产品[3]。绿叶制药瑞欣妥®的成功案例展示了该类制剂凭借高技术壁垒和高临床价值带来的巨大市场回报，吸引了国内众多药企的关注。然而，早在2002年，美国就已上市了由强生公司开发的首个注射用利培酮微球产品（商品名：恒德®),我国在此类药物研发上与国际领先水平相比仍有差距[4]。我国药企的研发人员需要深入理解如何满足监管要求、证明临床优势，并在制剂平台的工业化生产等关键环节加以突破，才能推动高端制剂在改良型新药研发中的进展。为此，本文将在介绍国内外高端制剂现状及发展的基础上，重点探讨我国化药注册分类2.2类药物通过高端制剂进行改良的立项及临床开发策略，以期为国内药企提供切实可行的研发思路和指导。1中美两国关于改良型新药的定义我国的化药注册分类2类新药是一大类介于创新药与仿制药之间的改良型新药的统称[5]，是指通过对现有药物的剂型、结构、处方工艺和给药途径等进行优化，展现出明显的临床优势的一类药物，改良型新药和创新药一样拥有完整且充分的有效性和安全性证据，但部分证据可借用已上市药物信息[6]。2001年修订版《药品管理法》的实施，统一了药品标准，确立了我国药品监管的基本框架，推动了医药行业的发展。然而，由于当时药品注册申报标准较低，大量低水平重复的药品申报涌入，导致药品批文积压严重，同一药品存在过多的剂型、途径、规格，使得我国药品批文数量明显超过药品研发主要发达国家[7]。据药融云数据库统计，截至2025年2月13日，我国的药品批文总数超过16万个，是美国的3倍多（见表1）。我国在《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》中明确提出改良型新药应具有“明确的临床优势”，即通过药物优化切实提高疗效、安全性、依从性或其他临床价值；而在美国FDA监管体系中的505(b)(2)途径并未对“临床优势”提出明确定义或要求。2我国改良型新药临床优势的定义及分类未被满足的临床需求、临床价值和临床获益这3个概念和临床优势息息相关，然而目前国内对这3个概念暂无明确的定义，极易混淆。因此，本文在对临床优势的定义及分类进行阐述前，通过文献分析的方式尝试对未被满足的临床需求、临床价值和临床获益进行定义。2.1未被满足的临床需求、临床价值、临床获益的概念未被满足的临床需求主要是指在现有的医疗体系中因缺乏有效的诊断、预防或治疗方案的疾病或健康问题而产生的对新型或改进治疗方法的需求，这种需求可能来源于没有治疗手段的病症，或现有治疗手段在有效性、安全性或依从性上存在的明显不足（见表2）[8]。临床价值是指药物满足医疗和临床需求的程度，包括安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性等[9]，是药物固有的内在特征。临床获益是指治疗对目标患者产生的任何预期的有益影响，包括感受（例如症状缓解）、功能（例如改善活动能力、预防心脑血管事件等负面后果）、提高用药便利性或依从性，或生存等方面的有利影响，这种影响需要通过临床试验的结果外化表现出来[10]。2.2我国改良型新药临床优势的定义及分类临床优势是指新药的临床获益和现有治疗手段临床获益之间的差值，需要通过明确的临床证据证明。改良型新药的临床优势主要包括提高有效性、改善安全性、提高依从性等4个方面[6]。1）提高有效性：如传统紫杉醇制剂中的辅料聚氧乙烯蓖麻油，虽然能够溶解药物，但易导致过敏反应，且聚氧乙烯蓖麻油的毒性限制了药物剂量的提升。改良后的白蛋白紫杉醇剂型利用白蛋白替代聚氧乙烯蓖麻油，不仅显著降低了过敏风险，还具备一定的组织选择性，提高肿瘤组织内药物的浓度，从而大幅提升疗效[11]。2）改善安全性：如传统多柔比星注射剂型具有较强的心脏毒性，通过脂质体技术改良，使药物的组织选择性得到显著提高，从而减少药物在心脏的蓄积，更加富集于肿瘤组织。这一改良有效减少了药物对正常组织的损害，显著提高了安全性和有效性[12]。3）提高依从性：如治疗急性癫痫发作的地西泮直肠剂，由于该剂型使用不便，患者往往难以接受而导致停药。改良为地西泮鼻喷剂后，提高了使用便捷性和患者接受度，使得患者和护理者在急性癫痫发作时能快速且简便地使用药物[13]。4）其他：如在传统盐酸羟考酮缓释片的基础上，通过引入新型功能性辅料，对活性药物成分进行物理或化学修饰，使其在常规口服给药条件下能够按设计释放，而在患者试图通过有机溶剂萃取或机械破坏等方式滥用时，活性成分的释放受到显著抑制。该方法旨在通过剂型改良降低药物被滥用的可能性，从而减少因药物滥用导致的公共健康风险[14]。3高端制剂的定义在改良型新药中，有通过简单的处方改良上市的，如FDA批准的注射用达托霉素，新处方用甘露醇和山梨糖醇代替蔗糖[15]。也有通过微球等制剂平台进行药物改良上市的，如FDA批准的强生公司的注射用利培酮微球。药融云数据显示，自2004年至2015年，注射用利培酮微球为强生带来了超过136亿美元的收入，这类药物制剂平台技术门槛高，不易被仿制，具有高临床价值和高市场价值的潜力，成为部分仿制药企业转型升级的重要选择方向，因而本文提出了高端制剂的概念。目前国内对于“高端制剂”尚无统一明确的定义，但已有多方尝试界定这一概念。其中，国家工业和信息化部于2016年发布《医药工业发展规划指南》，提出重点发展高端制剂领域，列举了包括新型注射给药系统（如脂质体、微球、纳米制剂）、口服调释给药系统（如口服速释、缓控释、多颗粒系统）、经皮和黏膜给药系统，以及专为儿童和特殊人群设计的剂型[9]；也有专家在公开会议中提出，高端制剂是指能够增加疗效、安全性、提高质控水平和用药依从性的药物制剂。本文在综合各种文献和案例后尝试对高端制剂进行定义：高端制剂是指以满足特定临床需求为导向，采用先进技术研制，可在时间/空间层面、给定剂量条件下定量调控人体内药物分布和释放的一类制剂。相比于普通制剂而言，这类制剂通常具有高临床价值和高技术门槛，并凭借这两者可能带来的高市场价值，形成优势。4国内外高端制剂的发展现状在过去几十年中，国外的高端制剂发展迅猛，市场份额持续增长。例如ALZA公司推出的哌甲酯控释片、阿霉素脂质体、尼古丁透皮贴等具有全球引领地位的产品，不仅推动了高端制剂的发展，也使该公司市值最高时达到数百亿美元[16]。相比之下，我国的高端制剂市场仍处于发展阶段，已上市的首创高端改良制剂数量较少，据不完全统计，目前上市的中国原创的高端制剂有3款：绿叶制药的注射用利培酮微球(Ⅱ)、善康医药的盐酸纳曲酮植入剂和石药集团的米托蒽醌脂质体，但其相继上市为我国高端制剂的发展注入了新的活力。未来，仍需加大技术投入和研发力度，以推动更多高端制剂获批上市。在美国以505(b)(2)途径上市的药物的历史申报大数据分析显示，药物从Ⅰ期临床试验到最终FDA批准的总体成功率也仅有22.6%[17]，有70%左右的立项最终会面临失败的结局。药物的立项和临床开发策略在很大程度上决定了最终的成功率，因此做好改良型新药的立项和临床开发策略的制定至关重要。5临床价值导向下的高端改良制剂的立项和开发策略的制定做好立项关乎临床需求的定位，这是确保改良型新药研发顺利推进的基础。明确的临床开发策略可以确保药物能够证明其临床优势。两者相辅相成，好的立项会让临床开发策略的制定更简单，而不好的立项会导致临床优势的证明更困难。以下将对如何立项和制定临床策略进行阐述，以期帮助药企科学决策。5.1临床立项立项是改良型新药研发的起点，它决定了项目的核心方向以及所需达到的临床优势。监管机构关注药物的安全性、有效性及公众需求[18]。而企业则评估临床优势与市场回报的平衡。本文认为可以从以下几个方面进行投入产出比的评估。1）现有治疗实践中的主要矛盾：分析现有治疗手段的不足，推动药物改良。例如前述传统紫杉醇制剂含有聚氧乙烯蓖麻油而导致的超敏反应问题，以及传统多柔比星制剂存在的迟发性心脏毒性问题等，需要企业紧密贴近临床实践并充分调研已上市药物临床治疗中的不足，挖掘改良空间。2）数据借用和临床开发策略：改良型新药对原研药物的数据借用程度，可以极大地影响临床优势证明所需的投入。研发投入取决于临床开发策略的具体内容、临床试验的路径、决策时间点、研发成功率、花费的时间、操作难度等综合因素。3）市场可行性：这里主要包括同类产品市场容量和主要的竞争对手、产品的变现速度和回报率等。4）技术平台成熟程度：基于生产工艺简单、小试放大易行、大规模生产稳健且成本可控的特点，建设环境友好的高端制剂平台是重点发展方向。5）另外还需要关注技术壁垒、专利保护强度等，这些决定了企业能否在市场中保持竞争优势和一定程度的市场垄断。5.2临床开发策略对于高端制剂的临床开发策略，企业可以根据自有产品或制剂平台选择不同的开发策略，将临床需求、高端制剂平台和活性分子进行有机匹配。1）基于自有重磅产品，以产品为中心的二次开发策略：企业在自有重磅产品面临专利到期及仿制药冲击时，通过高端制剂平台对产品进行二次开发，强化其在该产品适应证领域的市场竞争力[19-20]。例如，强生公司在拥有利培酮口服产品的基础上，通过与Alkermes合作，利用其成熟的微球技术开发了注射用利培酮微球[21]。这一策略依托强生对利培酮的深入理解，借助外部高端制剂平台，延长了药物的作用时间并提高了患者依从性，成功满足了精神分裂症患者的临床需求。2）基于自有高端制剂平台，以平台为中心的开发策略：该策略是目前国内传统药企转型常见情况，要求企业在具备成熟的高端制剂技术平台的同时，对适应证、分子特征及现有治疗手段不足有深入理解，并通过优化药物的药代动力学（PK）行为来满足临床需求，推进高端制剂的研发。例如，绿叶制药围绕其成熟的微球技术，开展了多个适应证领域高端制剂产品的研发，包括已上市的注射用利培酮微球(Ⅱ)、注射用戈舍瑞林微球和罗替戈汀缓释微球，以及在研的用于治疗帕金森病和不宁腿综合征的微球注射剂LY03009等[22-24]。这些微球产品不仅使绿叶在市场竞争中脱颖而出，还巩固了其在高端制剂领域的技术优势与市场布局。在高端制剂的研发过程中，应避免一些常见的误区。例如，治疗窗较宽的药物对乙酰氨基酚，其血药浓度在正常剂量下的波动不会显著影响止痛和退热效果，对于这类药物，改善波动度不一定能提高临床优势；提高依从性必须确保临床疗效不低于现有标准，需要提供明确的临床非劣效证据；生物利用度低并非总是问题，除非个体间生物利用度差异大导致了安全性和有效性问题等等。总之，企业应突出产品优势，规避一些常见的研发误区，制定合适的临床开发策略并通过明确的临床证据来证明临床优势，以确保制剂开发和市场突破的成功。5.3“五段论”：改良型新药开发的辅助工具临床开发策略是确保临床优势能够实现的具体实施路线。对于跟踪式创新药，我们希望能针对上一代药品临床实践中出现的问题进行改进，因而提出了以下“五段论”：1）针对现有产品临床特征的不足是由某个原因导致的（假说一）；2）通过平台技术开发某个初始产品；3）达到中间指标的界值范围内（假说二，解决假说一）；4）在拟定适应证人群（针对不同的适应证，有的需要细分适应证人群）中进行效果评估；5）关键指标（终点决策指标）和标准治疗相比显著改善（假说三）。“五段论”的改良型新药开发辅助工具包含了药物临床开发策略的完整逻辑，可以帮助企业更好地进行高端制剂的研发。以强生利培酮长效注射剂为例，用“五段论”对其临床开发策略进行整理如下：1）在充分了解精神分裂症和利培酮的相关特征后，发现利培酮口服制剂患者的自主停药率约在26%~44%之间，甚至约有2/3的患者不会按照医嘱坚持服用药物[25]，其原因是需要每天口服给药2次（假说一）；2）通过长效微球注射平台技术开发该药物的缓释剂型；3）达到给药频率为每2周1次的情况下，血药浓度波动范围和频率较口服制剂更稳定的目标（需要明确目标浓度范围，假说二），可以解决假说一；4）在长期给药的精神分裂症患者（本适应证无需细分人群）中进行效果评估；5）阳性和阴性综合征量表（PANSS）和安慰剂相比有明显的改善，依从性提高、复发率和住院率降低[26]（假说三）。这里涉及的3个假说，假说一需要有相应的临床队列研究和基础研究数据作为支撑，假说二需要有临床药物浓度监测数据作为支撑，假说三需要了解药品临床评价和监管标准方面的知识，这种知识密集型的决策需要跨专业团队的支持和帮助。5.4目标血药浓度或生物标志物水平的确定给药频率减少，制剂的释药速率不变的情况下，血药浓度的波动程度会增加，从而影响药物的安全性和有效性。降低给药频率，提高患者的依从性，需要明确目标血药浓度或生物标志物水平，以便为后续制剂释药速度的优化提供依据。本节主要探讨强生如何初步确定目标血药浓度。早期的大量文献研究显示，利培酮的D2受体占有率与其抗精神病效果密切相关，通常在65%~85%能够达到良好的治疗效果[27-28]。当D2受体占有率超过80%时，锥体外系症状（EPS）的风险显著增加。同时，随着利培酮剂量的增加，D2受体的占有率也相应提高，例如2mg·d-1的利培酮对应约66%的D2受体占有率，6mg·d-1时可达到79%~83%。此外，利培酮对5-羟色胺2型受体具有较高的亲和力，这可能在一定程度上减少EPS的发生，但当D2受体占有率超过80%时，EPS的发生率显著升高[29]。这些研究表明，65%~80%的D2受体占有率可能是最佳的治疗区间[30]，其相应的血药浓度可作为目标血药浓度。5.5优化处方工艺，达到目标血药浓度或药代动力学水平在明确目标血药浓度或生物标志物水平后，通过优化处方工艺可以有效实现目标血药浓度或PK水平，从而确保药物的临床优势。一项PET研究结果显示，9例精神分裂症或分裂情感障碍患者被随机分为低、中、高剂量组（分别为25、50、75mg），每2周注射1次长效利培酮注射剂。结果显示，25mg剂量组在第2次注射前5天内的D2受体占有率虽不足65%，但仍能维持临床效果；而75mg剂量组与50mg剂量组相比，不仅临床获益无明显优势，且在第2次注射后3天内其D2受体占有率超过80%，伴随更高的锥体外系反应发生率[31]。此外，关键有效性Ⅲ期临床试验也表明，25、50和75mg剂量组在改善症状方面均有效，但75mg组在改善精神分裂症患者的阳性和阴性症状上与50mg组相比无显著临床优势，因此在后续研究中排除了75mg剂量[26]。5.6临床优势的证明强生公司的利培酮长效注射剂在上市前共进行了13项临床试验。一项有554例精神分裂症患者参加、安慰剂对照的关键有效性Ⅲ期试验研究了利培酮长效注射剂的疗效。结果显示，25、50和75mg剂量组的患者在PANSS评分方面相较于安慰剂组均有显著改善，充分证明了利培酮长效制剂的有效性和安全性[26]。一项非劣效性试验也证明了长效注射剂具有不劣于口服制剂的临床效果且安全性特征相似[32]。基于13项临床试验的有效性和安全性结果以及口服利培酮制剂的部分有效性与安全性数据，该产品最终获批上市。5.7绿叶制药利培酮长效注射微球(Ⅱ)的立项和开发策略强生公司在其自有利培酮产品的基础上，通过微球技术平台进行了二次开发，延长了利培酮产品的生命周期。绿叶公司依托自身成熟的微球技术平台，立项开发瑞欣妥®。在充分了解强生公司的注射用利培酮微球的基础上，绿叶制药制定了符合自身特点的立项和开发策略，并借鉴强生口服产品和长效注射剂的数据，加快药物的研发进程[33]。以下通过“五段论”的改良型新药开发辅助工具对绿叶瑞欣妥®的临床开发策略进行整理：1）强生利培酮长效注射剂在首次给药前需要口服补充药物，原因是有2周左右的释药滞后期（假说一）；2）通过长效微球注射平台技术进一步改良释药方式；3）使得在首次给药后的血药浓度立刻达到有效血药浓度范围，无释药滞后期（需要明确目标浓度范围，假说二），解决假说一；4）在精神分裂症长期给药患者（本适应证无需细分人群）中进行评估；5）在首次给药时无需再口服补充药物，提高依从性（假说三）。动物实验结果显示，绿叶制药的瑞欣妥®起效时间早于强生制剂，维持时间更长，提示临床依从性可能更优[34]。基于强生利培酮的缓释特点，绿叶对释药过程进行了优化，并完成5项国内外临床PK试验[35]，其中一项PK试验在100例病情稳定的精神分裂症患者中进行，以强生利培酮为平行对照，评估两者25mg多次注射后的相对生物利用度。结果显示，绿叶瑞欣妥®的总活性成分最高血药浓度低于120μg·L-1，最低血药浓度虽较低但维持时间更长，与强生利培酮临床疗效相当，稳态PK行为一致。该试验证明两者等效，并豁免了确证性临床试验，为绿叶瑞欣妥®在中美两国上市提供了关键依据[32-36]。从强生和绿叶对利培酮产品不同的立项和临床策略对比来看，强生基于已有的利培酮产品和深入研究，结合精神分裂症的临床需求，选择了合适的制剂，并与Alkermes合作借助其成熟的微球技术推动药物上市[37]。绿叶凭借自身成熟的微球技术平台，通过对已上市的利培酮产品进行改良，满足现有治疗手段无法满足的需求。同样，公司因技术优势不同，立项选择各异。临床开发路径也有所不同：强生依托大量临床试验及完整的安全性和有效性数据推进开发；绿叶合理借鉴强生数据，制定临床策略豁免确证性试验，减少投入与失败风险，提高成功率。以上案例反映了高端制剂研发中，优秀的立项和临床策略的重要性。两个利培酮长效注射剂的案例反映出高端制剂的立项和临床开发策略是一个科学、系统的过程，在改良型新药的研发中，立项不仅是起点，更是确保临床优势的关键环节。立项阶段需全面评估已上市药物数据支撑强度、生物等效性、PK特性及潜在临床试验需求。如改良药物的PK行为波动较大，则需大规模临床试验验证。合理的策略可显著提升药物上市成功率。6结语与展望高端改良制剂开发的核心逻辑在于深刻理解适应证、分子、制剂这三者的关系：首先需要深入了解临床实践、临床响应生物标志物的相关性等。这些数据可以作为疗效的早期指标，减少对大规模临床试验的需求，从而减少药物研发的投入并加快新药的上市过程。此外，制剂平台批量生产的难易程度、操作简便性以及质量的可控性也是重要考量因素，最终的目标是确保药品的质量可控，抓住关键质量属性，使药物的血药浓度维持在目标范围内，从而保证临床结果的可控性。显然，药物的研发涉及多个领域的知识，包括化学、制造与控制（chemistry,manufacturing,andcontrols，CMC），临床药理，临床评价以及药品监管等，这要求团队中必须具备多专业背景的复合型人才，形成跨学科的合作与创新，以应对药物研发过程中的复杂挑战，从而为我国高端制剂的创新发展注入新的活力。参考文献：1.绿叶制药.中国首个！瑞欣妥®在华重磅获批，绿叶制药创新微球技术展现全球领先优势[EB/OL].(2021-01-14)[2024-10-12].https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1286.2.绿叶制药.绿叶制药瑞欣妥®(注射用利培酮微球(Ⅱ))纳入国家医保药品目录，中国首个自主创新微球制剂将让更多患者获益[EB/OL].(2021-12-03)[2024-10-12].https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1450.3.绿叶制药.中国自主研发中枢神经系统新药首次获得美国FDA批准上市，绿叶制药Rykindo®实现历史突破[EB/OL].(2023-01-15)[2024-10-12].https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1595.4.ZhongH,ChanG,HuY,etal.AcomprehensivemapofFDA-approvedpharmaceuticalproducts[J].Pharmaceutics,2018,10(4):263.DOI:10.3390/pharmaceutics10040263.5.杨扬,赵瑾,郑爱萍,等.中国改良型新药的特点及未来发展[J].国际药学研究杂志,2017,44(6):522-526.6.国家药品监督管理局药品审评中心．国家药监局药审中心关于发布《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》的通告(2020年第54号)[EB/OL].(2020-12-31)[2022-03-12].https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/7be5bee1f6c5d63ed5571c5049715e8a.7.宋瑞霖,李心怡,张帆,等.中国药品监管40年变迁与思考[J].中国药房,2024,35(24):2965-2971.8.VremanRA,HeikkinenI,SchuurmanA,etal.Unmetmedicalneed:anintroductiontodefinitionsandstakeholderperceptions[J].ValueHealth,2019,22(11):1275-1282.9.国家卫生健康委员会.国家卫生健康委关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知[EB/OL].(2019-04-09)[2022-03-12].http://www.nhc.gov.cn/yaozs/pqt/201904/31149bb1845e4c019a04f30c0d69c2c9.shtml.10.国家药品监督管理局药品审评中心.国家药监局药审中心关于发布《新药获益-风险评估技术指导原则》的通告（2023年第36号）[EB/OL].(2023-06-25)[2024-10-13].https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/cf70af12d88f6068a9fcbb11b7d8db6b.11.VishnuP,RoyV.Safetyandefficacyofnab-paclitaxelinthetreatmentofpatientswithbreastcancer[J].BreastCancer(Auckl),2011,5:53-65.12.FDA.Doxil(doxorubicinhydrochlorideliposomeinjection)[EB/OL].(2015-12-28)[2024-06-12].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2015/050718Orig1s050.pdf.13.FDA.Valtoco(diazepamnasalspray)[EB/OL].(2020-01-10)[2024-06-12].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2020/211635Orig1s000MedR.pdf.14.FDA.OxyContin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生物类似药申请上市

2025-03-07

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肽类药物：现状、进展与未来展望

本文将概述肽类治疗药物、递送平台和疫苗的当前市场和临床试验进展。通过文献分析，探讨肽类药物开发的关键研究领域，并着重介绍肽类药物的结构修饰原则，以及筛选、设计和递送技术的最新进展。新型肽类治疗药物，包括肽 - 药物复合物、新型肽类疫苗和创新的肽类诊断试剂的加速发展，有望推动疾病治疗方案迈向精准定制的新时代。一、肽类药物的发展历程与市场现状自 1922 年胰岛素用于治疗糖尿病，肽类药物正式登上医学舞台。发展至今，全球已有近 100 种肽类药物获批，广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病等诸多领域。从市场数据来看（图 8a展示了部分 GLP-1 激动剂的销售情况），肽类药物市场呈现出持续增长的趋势。以司美格鲁肽为例，其不同剂型在 2024 年的销售额相当可观，这充分反映出市场对肽类治疗药物的强劲需求。通过对 2005 - 2024 年文献的分析（图 3），可以发现该领域的研究热度不断攀升，美国和中国在肽类药物研究方面成果突出。其中，癌症研究逐渐成为肽类药物开发的关键领域（图 3b），这也为攻克癌症难题带来了新的希望。二、肽类药物的特性与优势肽类药物具有诸多独特优势。它的特异性极高，能够精准地作用于目标，极大地减少了对正常细胞的不良影响；免疫原性低，引发人体免疫反应的概率较低；生产成本相对较低，在大规模生产上具有一定的经济优势。然而，肽类药物也存在一些局限性，比如在体内稳定性差，容易被快速降解，导致生物利用度较低，这使得许多肽类药物目前只能通过皮下注射给药，给患者带来了不便。三、肽类药物的递送平台创新为了解决肽类药物的局限性，科研人员在递送平台方面进行了大量创新研究。1.肽 - 药物偶联物（PDCs） PDCs 是一种极具潜力的递送平台，它由细胞靶向肽、连接子和细胞毒性有效载荷组成。形象地说，细胞靶向肽就像是 “导航仪”，能引导药物精准地找到肿瘤细胞；连接子起着连接和控制药物释放的作用；细胞毒性有效载荷则是 “战斗武器”，负责对肿瘤细胞进行攻击。目前，已有一些 PDCs 进入临床试验阶段（表 5展示了处于临床试验阶段的多种 PDCs），例如 Lutathera 用于治疗神经内分泌肿瘤，Pepaxto 用于治疗多发性骨髓瘤，不过 Pepaxto 因疗效问题退出了美国市场。此外，像 SNG1005 和 AEZS - 108 等在研的 PDCs，分别在治疗脑转移癌和前列腺癌方面展现出了良好的前景。 2.CPPs - 工程化纳米载体 CPPs（细胞穿透肽）可以帮助药物顺利穿过细胞膜，进入细胞内部发挥作用。虽然目前相关产品尚未获批上市，但科研人员通过将其与靶向肽结合等方式，不断提高药物递送的精准性。在针对心脏疾病和跨越血脑屏障的药物递送研究方面，已经取得了一些令人欣喜的进展。四、肽类药物在各治疗领域的应用进展1.糖尿病治疗在糖尿病治疗领域，肽类药物不断推陈出新。从最初的胰岛素，到如今的 GLP - 1 受体激动剂，治疗效果得到了显著提升。例如司美格鲁肽，经过结构修饰后，不仅实现了口服给药，而且只需每周服用一次，大大提高了患者的用药依从性。还有替尔泊肽，作为双靶点激动剂，在控制血糖和体重方面表现优异（图 8b对部分 GLP - 1 激动剂的相关信息进行了展示）。2.癌症治疗肽类药物在癌症治疗中发挥着重要作用。抗癌肽（ACPs）可以直接杀死肿瘤细胞，还能作为疫苗激活人体的抗肿瘤免疫反应。像天然抗癌肽 Apicidin，能够抑制肿瘤血管生成；合成或修饰的抗癌肽，如 Octreotide、Bortezomib 和 Motixafortide 等，已获批用于癌症治疗，并在临床实践中取得了一定的成效。此外，肽类在肿瘤诊断方面也有重要应用，例如\([^{68}Ga]Ga - DOTA - TOC\)和 Illuccix® 等放射性药物，能够帮助医生更精准地定位和诊断肿瘤。3.心血管疾病治疗在心血管疾病治疗方面，肽类药物作用于多个靶点。例如作用于 G 蛋白偶联受体的 GLP - 1 受体激动剂，不仅能有效控制血糖，还对心血管疾病具有一定的预防作用；作用于利钠肽受体的 Nesiritide 和 Carperitide 等药物，可用于治疗心力衰竭；作用于血管紧张素转化酶（ACE）的抑制肽，则有助于降低血压。4.抗感染治疗由于抗生素耐药问题日益严峻，抗菌肽（AMPs）成为了研究热点。AMPs 具有抗菌活性高、抗菌谱广、不易产生耐药性等优点。像 Daptomycin、Dalbavancin 和 Rezafungin 等，都是已获批用于治疗细菌感染的抗菌肽药物，还有一些处于研究阶段的药物，也展现出了巨大的潜力。5.抗新冠病毒治疗针对新冠病毒，肽类药物的研发也在积极推进。例如 Paxlovid®，它由 3CL 蛋白酶抑制剂和低剂量 Ritonavir 组成，能够有效降低患者的住院和死亡风险。此外，还有一些针对新冠病毒 S 蛋白和 3CL 蛋白酶的肽类抑制剂正在研究中，有望成为抗击新冠病毒的新利器。6.其他领域治疗肽类药物在消化系统疾病、阿尔茨海默病、罕见病、骨科代谢疾病和偏头痛等领域也有应用和研究进展。比如在消化系统疾病中，部分肽类药物可用于控制胃肠道出血和治疗肠道疾病；在阿尔茨海默病治疗中，科研人员尝试利用肽类干预 β - 淀粉样蛋白的聚集；在罕见病治疗方面，Trofinetide 用于治疗 Rett 综合征，Zilucoplan 用于治疗重症肌无力，Teduglutide 用于治疗短肠综合征，为患者带来了新的希望；在骨科代谢疾病中，一些肽类药物有助于促进骨形成，治疗骨质疏松；在偏头痛治疗中，针对降钙素基因相关肽（CGRP）的药物，如 Ubrogepant 和 Rimegepant 等，能够有效缓解症状。五、肽类疫苗的研究进展在疫苗领域，肽类疫苗具有独特的优势。与传统疫苗相比，它安全性更高，质量更易于控制，还能根据实际需求进行定制。虽然目前尚无肽类疫苗获批上市，但在肿瘤免疫治疗方面的研究进展迅速，许多针对肿瘤特异性抗原的肽类疫苗正在进行临床试验（表 7展示了相关临床试验信息）。六、推动肽类药物发展的关键技术1.展示文库技术展示文库技术是发现新肽类药物的重要手段，包括噬菌体展示技术、细菌展示技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞展示技术和无细胞展示技术等。这些技术各自具有优缺点，相互补充，能够快速筛选出与特定靶点结合的肽，为肽类药物的研发提供了有力支持。2.深度学习深度学习在肽类药物研发中也发挥着重要作用。通过对大量数据的分析，它能够辅助设计和优化肽类药物，显著提高研发效率，加速新型肽类药物的发现。七、口服肽类药物的挑战与突破口服肽类药物一直是研究的难点，因为肽类药物在胃肠道中容易被降解，且吸收效果不佳。不过，科研人员通过结构修饰，如采用 D - 氨基酸取代、脂质化、PEG 化和环化等方法，以及改进制药配方，如使用渗透增强剂、开发新型载体等，在口服肽类药物的研究上取得了一定的突破（表 8列举了部分已获批的口服肽类药物及其递送策略）。八、肽类药物面临的挑战与未来展望尽管肽类药物发展前景广阔，但目前仍面临一些挑战，如药物的稳定性、生物利用度、免疫原性等问题有待进一步解决，生产成本也需要降低。不过，随着技术的不断进步，多学科的深度交叉融合，我坚信肽类药物在未来将会取得更大的发展，为更多患者带来更安全、更有效的治疗方案。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗核酸药物

2025-02-13

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赛生药业引进新抗生素获批，能否抢占高端抗感染药市场？

2月13日，赛生药业引进的5.1类新药注射用盐酸替拉凡星获中国国家药监局批准（批准文号：国药准字HJ20250017），成为国内首个兼具抑制细菌细胞壁合成与破坏细胞膜功能的双重机制抗生素。双重机制破解耐药难题替拉凡星的独特之处在于其双重作用机制：一方面通过结合细菌细胞壁前体脂质II，阻碍细胞壁合成；另一方面直接破坏细胞膜功能。这种"双管齐下"的设计大幅降低了细菌产生耐药性的可能性。临床数据显示，其对MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）等耐药菌的治愈率显著优于传统药物万古霉素。瞄准百亿级院内感染市场该药获批适应症直指医院获得性肺炎（HABP/VABP）和复杂性皮肤感染（cSSSI）。摩熵医药数据显示，2024年中国公立医院全身用抗细菌药市场规模达1000以上亿元，其中针对革兰氏阳性菌的抗生素占比超30%。竞争格局与商业潜力目前国内抗MRSA药物市场由利奈唑胺、替考拉宁等主导，但均存在肝肾毒性或耐药风险。替拉凡星作为近十年首个新作用机制抗生素，在安全性数据（无需治疗药物监测）和给药方案（每日单次静脉注射）上更具优势。在头孢类、碳青霉烯类抗生素普遍耐药率超50%的背景下，且被国采降价背景下，替拉凡星的上市或将重塑重症感染治疗格局。值得关注的是，赛生药业早在2015年便通过战略合作锁定大中华区独家权益。未来挑战与机遇并存尽管临床需求明确，但抗生素的合理使用政策可能限制市场放量速度。企业需通过药物经济学研究证明其性价比优势，特别是在缩短住院时长、降低并发症成本等方面。随着"限制级抗生素"管理政策趋严，兼具疗效突破和成本优势的创新品种将更具竞争力。另外，产品最终能以什么样的价格进入医保目录，也非常关键。关于替拉凡星注射用盐酸替拉凡星（Telavancin）是一种脂糖肽类抗生素，由Theravance Biopharma与安斯泰来（Astellas Pharma）共同研发。最早于2009年获美国FDA批准上市。其作用机制为双重作用：抑制细菌细胞壁合成（通过结合脂质Ⅱ中间体）及破坏细胞膜电位（通过去极化作用）。主要靶点为革兰阳性菌的细胞壁成分。适应症包括复杂性皮肤及皮肤结构感染（cSSSI）和医院获得性肺炎（HAP），尤其是由金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株MRSA）等革兰阳性菌引起的感染。FDA于2009年批准其上市，但欧洲EMA因安全性顾虑未批准其用于HAP。临床研究（如ATLAS试验）显示，其疗效与万古霉素相当，针对MRSA感染的临床治愈率优于万古霉素。关键价值在于对多重耐药菌的有效性及双重作用机制，但需注意其肾毒性风险，可能导致血肌酐升高。全球市场表现方面，因安全性限制及竞争（如达托霉素、利奈唑胺），销售额较低。Theravance财报显示，2020年特拉万星销售额为1600万美元。使用”摩熵药筛“小程序，随时查看新上市药品。

上市批准临床研究

100 项与达托霉素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01080	达托霉素	J01XX09	DB00080

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
皮肤和皮肤结构感染	澳大利亚	Juno Pharmaceuticals Corp.	2019-04-23
细菌性心内膜炎	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
继发感染	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
脓毒症	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
传染性皮肤病	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-07-01
菌血症	中国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-09-02
细菌感染	中国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-09-02
葡萄球菌感染	中国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-09-02
复杂的皮肤和软组织感染	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
复杂的皮肤和软组织感染	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
复杂的皮肤和软组织感染	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
复杂的皮肤和软组织感染	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
右侧感染性心内膜炎	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
右侧感染性心内膜炎	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
右侧感染性心内膜炎	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
右侧感染性心内膜炎	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
金黄色葡萄球菌菌血症	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
金黄色葡萄球菌菌血症	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
金黄色葡萄球菌菌血症	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19
金黄色葡萄球菌菌血症	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2006-01-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓炎	临床3期	-	-	2013-09-13
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的菌血症	临床3期	法国	Novartis AG	2012-05-01
交叉感染	临床3期	法国	Novartis AG	2012-05-01
粒细胞减少性发热	临床3期	美国	-	2011-04-01
发热	临床3期	美国	-	2011-04-01
皮肤结构和软组织感染	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-03-01
皮肤结构和软组织感染	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-03-01
皮肤结构和软组织感染	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-03-01
皮肤结构和软组织感染	临床3期	俄罗斯	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-03-01
皮肤结构和软组织感染	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-03-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04434300 (Pubmed \| J Antimicrob Chemother)	临床1期	-	12	Daptomycin IV	窪壓鬱繭鏇鏇鏇鏇鹹鏇(鏇膚夢醖願鏇鹹襯鑰蓋) = 簾鏇廠顧築積醖鑰襯繭憲簾網醖夢鹹構壓夢夢 (鏇齋構壓鹹積膚範夢蓋, 123.5) 更多	积极	2024-11-04
NCT04434300 (Pubmed \| J Antimicrob Chemother)	临床1期	-	12	Daptomycin SC	窪壓鬱繭鏇鏇鏇鏇鹹鏇(鏇膚夢醖願鏇鹹襯鑰蓋) = 鬱衊構餘願製鹽膚醖範憲簾網醖夢鹹構壓夢夢 (鏇齋構壓鹹積膚範夢蓋, 102.5) 更多	积极	2024-11-04
ATS2024	N/A	肺损伤	-	Daptomycin	壓艱艱積淵壓憲顧顧遞(膚鹹積簾淵夢鹽鹹膚遞) = shortness of breath and an increased O2 requirement. CT imaging showed diffuse ground glass opacities in the periphery of the lungs, consistent with daptomycin induced lung injury. Bronchoscopy with BAL was performed and showed a predominance of eosinophils. Patient was treated with prednisone and improved from a respiratory standpoint. 網艱簾醖築選艱繭壓齋 (夢衊艱顧憲鹽築鬱獵淵 ) 更多	-	2024-05-19
ATS2024	N/A	低氧性呼吸衰竭	-	Daptomycin	窪淵艱鏇廠願鹽憲蓋構(憲醖製顧鬱廠鏇願積簾) = A rapid response was called for worsening acute hypoxic respiratory failure with increasing high flow nasal cannula requirements despite aggressive diuresis. 製構淵廠憲襯齋鏇蓋衊 (鬱膚範鏇積蓋鬱鹽選壓 ) 更多	-	2024-05-19
ATS2024	N/A	Carrington综合征	-	Daptomycin	繭膚簾鏇齋簾膚鏇觸淵(餘製獵醖膚構鑰餘糧膚) = Acute eosinophilic pneumonia (AEP) is an uncommon, potentially fatal lung disease. Antibiotics are a possible cause of drug induced eosinophilic lung disease. 醖願選選蓋糧齋製齋網 (構鏇鏇築鏇鏇衊鏇窪鑰 ) 更多	-	2024-05-19
ATS2024	N/A	肺嗜酸性粒细胞增多 \| 胸腔积液	-	Daptomycin	繭範構製築鏇餘鏇餘糧(願顧鹽窪蓋鑰簾廠鹹築) = Eosinophilic pleural effusion co-occurred following prolonged daptomycin therapy 製醖膚顧醖衊廠壓膚積 (蓋網築繭範選憲膚夢糧 ) 更多	-	2024-05-19
ATS2024	N/A	肺嗜酸性粒细胞增多	-	Daptomycin	醖積衊鬱繭願衊壓鑰獵(遞壓憲鹹鹽簾鏇獵糧製) = This patient has 2 risk factors, which are the duration of treatment of more than 14 days and the high Charlson Comorbidity Index of 9. Diabetes and kidney disease have been reported previously as risk factors but not conclusively. Mainstay treatment is to stop the offending drug and start on steroids. Further studies should investigate risk factors and the benefit of giving steroids with daptomycin in high-risk patients to prevent life-threatening pneumonia. 夢醖糧糧憲願鬱鑰鏇衊 (鹹選願網鹽壓醖範鬱積 )	-	2024-05-19
NCT01199783 (CTgov)	临床3期	糖尿病足感染	1	Daptomycin (Daptomycin)	製壓蓋築鹹衊餘艱艱鏇 = 簾網壓願獵壓獵觸獵網遞壓顧窪範製鬱襯鹹鏇 (醖鬱選鹹襯觸觸製艱鹽, 製膚鑰網廠範構製鏇構 ~ 襯窪鹽艱選淵範鏇築夢) 更多	-	2024-03-18
NCT01199783 (CTgov)	临床3期	糖尿病足感染	1	Vancomycin (Vancomycin)	鹹壓積夢顧淵衊廠構願(網鹹廠膚繭壓繭繭遞網) = 鑰願醖衊繭醖繭齋蓋構鬱願夢簾遞觸膚鹹觸窪 (餘遞醖製淵夢簾憲獵夢, 構鏇遞鬱繭齋蓋糧鹽蓋 ~ 繭齋鹹鏇鑰糧鏇齋憲廠) 更多	-	2024-03-18
NCT04983901 (CTgov)	临床2期	恶性实体肿瘤 \| 血液肿瘤 \| 粒细胞减少性发热	100	Meropenem+Linezolid+Cefepime+Piperacillin-Tazobactam+Daptomycin+Vancomycin	鬱鬱窪遞構獵鏇願遞襯(壓簾襯夢選糧襯鬱簾艱) = 蓋壓襯顧鹹鑰蓋糧廠願簾鏇繭簾觸繭選繭範製 (餘餘衊鬱鏇餘襯網構餘, 壓醖淵鹽簾蓋簾願膚餘 ~ 壓鑰鑰窪齋簾壓艱餘願) 更多	-	2024-03-12
NCT01734694 (STOP-NT, CTgov)	临床4期	感染性关节炎 \| 心内膜炎 \| 菌血症 ... 更多	100	Vancomycin (Vancomycin)	襯鬱鏇構夢鹽積製構遞 = 鏇蓋觸鏇製繭鑰鑰鬱築獵鹹觸構簾鹽鏇願壓願 (齋衊餘糧鹹範簾積夢願, 選網鏇簾顧衊廠憲觸鬱 ~ 繭觸鏇築膚構網糧衊遞) 更多	-	2023-05-03
NCT01734694 (STOP-NT, CTgov)	临床4期	感染性关节炎 \| 心内膜炎 \| 菌血症 ... 更多	100	Ceftaroline+Linezolid+Daptomycin (Comparator)	襯鬱鏇構夢鹽積製構遞 = 衊夢簾醖鹽築鏇積廠憲獵鹹觸構簾鹽鏇願壓願 (齋衊餘糧鹹範簾積夢願, 願遞艱鹹繭製積齋廠淵 ~ 網廠鹹夢鹹築繭願艱糧) 更多	-	2023-05-03
ASN2022	N/A	肌红蛋白尿 \| 急性肾损伤	-	Daptomycin	憲鹽遞膚簾醖遞餘膚夢(餘簾夢網願鬱壓觸積壓) = Daptomycin-induced myoglobinuria and AKI with normal CPK levels 淵鏇衊廠鬱糧構淵鑰顧 (艱繭鏇膚簾製窪鏇糧齋 ) 更多	-	2022-11-06