Cilofexor tromethamine

2025年年中，MNC从“豪赌时代”骤然换挡到保守投入：有人紧急止损、并购改走“小单多点”，也有人在减法周期里坚持做加法。GSK把增量压向ADC，再生元把研投/营收拉到近四成，阿斯利康在多赛道临门冲刺。下一轮版图，已进入洗牌局。 撰文| Erin 还会MNC 押注新一轮“大BD/并购”吗？ 如果只看2025年上半年的BD热潮，答案似乎是肯定的；但进入中报季后，来自全球巨头们的信号又多了几分不确定。 整体来看，2025年H1财报，全球药企研发投入占营收比普遍“收缩”，TOP20中逾半数下调研投占比，BMS大幅削减，罗氏连续三年下行，吉利德密集裁撤管线止损。行业的隐形共识正在从押注增长切换向守住效率，并购似乎也由动辄百亿的大单，转向更可控的多笔小单。 但收缩并非停摆。GSK、再生元与阿斯利康仍在减法周期中做加法：GSK成为研发增量第一，再生元研投占营收比领跑，AZ以约24%高位投入依旧交出双位数增长。三者共同特点是把有限增量集中到明确里程碑上，追求更高的研发效率，增厚护城河。 可以预见的是，当营收增速放缓，研投占比走向分水岭，2025年下半年也将走到MNC格局洗牌的临界点。 （数据来源：Wind） 回撤潮 时间来到2025年年中，跨国药企的研发策略发生了近乎180°的转向。两年前，无论是凭借抗病毒药/疫苗“躺赢”的阵营，还是寄望以大手笔研发投入扭转基本面的阵营，虽也会“砍管线”，但总体是边砍边加、持续抬高研发强度。到了今年中报，保守、收缩成了更高频的关键词：研发/营收占比超过30%的MNC从两三家锐减到几乎仅剩再生元坚守；TOP20里有8家下调研发投入，BMS削减幅度最大，约7.6亿美元。 最具代表性的是辉瑞。2025年H1营收283.67亿美元、研发投入46.85亿美元，占比17.77%。更具象的“回撤”出现在赛道选择上：在2023年与2025年相继叫停两款，口服GLP-1接连受挫后，辉瑞在发布H1财报同期，宣布终止了最后一款GLP-1管线PF-06954522。代谢领域的另一核心项目——GIPR拮抗剂PF-07976016也因联用伙伴Danuglipron被叫停而前景受挫。多轮打击后，管理层在Q2电话会上释放出更保守的信号：代谢、肿瘤、疫苗仍是重点，但将以多笔小型交易构建管线，肥胖领域并购“会非常谨慎，不会付出过高溢价，只为资产应得的价值”。 同样典型回撤的还有罗氏，伴随其在7月底发布H1财报，两项大消息几乎“带崩”全球研发界。 一则是，其TIGIT管线RG6058（tiragolumab）仅存的两项III期试验正式终止——在被视为“下一个PD-1”的靶点上，这意味着，最能抗、坚守最久的玩家也撤退了。 另一则是，罗氏旗下基因泰克与Bicycle Therapeutics基于双环肽平台的17亿美元级合作亦告终止。Bicycle随后宣布裁员约25%，配合总费用下调30%，以将现金流续至2028年。 此外，由于罗氏大手笔的“砍项目”，其今年上半年研发费用率为19.63%，这也是罗氏的H1研发费用率连续三年下滑。 在适应证层面宣告“阶段性终结”的还有吉利德。2019年，吉利德布局NASH的核心管线 selonsertib的研发遭遇滑铁卢，由于关键临床试验未达预期，让本在全球NASH药物开发上领先的吉利德，倒退了一大截，也让吉利德与全球NASH领导者的目标失之交臂。不过，之后与诺和诺德司美格鲁肽的合作，让吉利德再次燃起希望。其两款药物cilofexor、firsocostat与司美格鲁肽初步合作的积极数据，让两家公司不断加深合作。 然而，当时间来到2025年，这个梦想再次破碎，伴随吉利德发布H1财报，上述两款药物被列入了终止名单，这不仅意味着吉利德与诺和诺德的分手，也预示着吉利德想要在MASH领域分一杯羹，也宣告中场暂停。 不过，吉利德并未因MASH适应证研发折戟，就削减研发投入，2025年H1，仍然高达28.7亿美元，占137.49亿美元营收比例高达20.87%，在营收TOP20的MNC中仍然是佼佼者。 总而言之，从狂增研发转向保守投入，从重仓大项目到多笔小型投入的组合拳，或许会在2025年年中成为MNC管线布局未来的新常态。  推荐阅读  * 罗氏血亏，百济叫停，MNC全员撤退！明星赛道沦为“天坑”，发生了啥？ * 礼来狂飙，诺华爆发，百济首进，全球畅销药TOP50变天！ 谁在“减法周期”做加法 即使“收缩”成了跨国药企研发投入的高频词，但也可以看到，仍有少数玩家逆势加码，把有限的资源精确投向有明确里程碑的管线上。GSK、再生元与AZ正是这波加码的主角。 即使在2025年H1，GSK的营收依然未能回归TOP10阵营，但在抗肿瘤领域的持续增长，还是给这家公司带来了进一步深耕的信心。营收层面来看，GSK上半年总收入约为155.02亿英镑，同比增长达5%。增长的两极非常明确：呼吸、免疫与炎症（RI&I）收入17.67亿英镑，同比+18%；肿瘤收入8.99亿英镑，同比+47%。 也正因如此，可以明显看到，GSK也将研发火力集中于这两大业务上，全管线60余项在研临床资产、16项处后期，年内已拿下3项FDA批准，还将再点火4个关键研究。 RI&I端，一边是Nucala获得COPD适应证，另一边是超长效IL-5抗体depemokimab治疗哮喘/鼻息肉即将在12月16日迎来PDUFA；肿瘤端，则以ADC为核心，B7-H3 ADC就是年内关键研究之一，B7-H4 ADC预计明年初启动。GSK的逻辑很清晰：用稳定的RI&I构筑“底盘”，用肿瘤ADC带来“弹性”，研发节奏围绕“后期兑现+平台复用”展开，从而解释了为何它在TOP20中呈现出最明显的研发增量。 GSK是研发投入增长最多的公司，再生元则是研投/总营收比增长最快的公司。再生元2025年H1总收入67.04亿美元，研发投入总额27.71亿美元，研投率攀至41.34%；其中，Q2单季研发费用同比增加19%，直接对应中后期项目的密集节点。 不过，也能看出，再生元在急于寻找阿柏西普的继任者。一方面，公司加速“肿瘤双引擎”：巩固Lynozyfic（linvoseltamab）在复发难治多发性骨髓瘤上的地位，推动Libtayo术后CSCC的潜在获批；另一方面，在炎症与呼吸领域持续扩展Dupixent适应证，同时评估Itepekimab在COPD赛道的差异化位点。第三条主线落在代谢赛道：在引进双GLP-1/GIP之后，叠加自家“肌肉维持”抗体开展组合研究，把“减重质量”（在降低脂肪的同时保住瘦体重）作为下一代竞争点。 另一大看点其实是阿斯利康，作为TOP10中还能保持10%左右增长少数几家公司之一，AZ其实面临的专利悬崖风险也相对较远，但其仍然选择保持高研发投入来押注新管线。其H1财报显示，AZ上半年总营收约280.45亿美元，研发投入67.07亿美元，同比增加16%，研投占比约24%。 拉动这波投入的，是肿瘤、呼吸免疫与CVRM三条战线几乎同步的“临门冲刺”：肿瘤方面，Tagrisso 、Imfinzi、Datroway与Enhertu的新适应证与里程碑密集推进；呼吸免疫方面，Breztri两项哮喘适应证进展喜人，Fasenra与Saphnelo取得积极信号；CVRM方面，baxdrostat在临床研究达到主要终点。更关键的是，AZ把增量押在最接近商业兑现的中后期资产，同时前置布局自体细胞疗法、口服代谢组合与核药等新疗法上，力争新增长点。 把三家“逆行者”放在同一维度里，能看到共性与差异化：共性在于都把研发增量具有明确里程碑的管线上，并以BD补齐短板；分歧在于路径选择，GSK押注两极驱动，用RI&I稳住基本盘、靠ADC提升弹性；再生元保持高研投加速多赛道新引擎，试图对冲单品更替；AZ则以密集里程碑+平台押注的打通中短期与中长期增长。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆 大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药 创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹 跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳 供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

2025 年第二季度财报发布后，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布终止与诺和诺德（Novo Nordisk）合作的 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，此前称 NASH，非酒精性脂肪性肝炎）组合疗法项目，即评估 cilofexor 和 firsocostat 与司美格鲁肽联合治疗 MASH 的临床项目。这一决定意味着吉利德在纤维化疾病管线方面已完全清空，未来将更多资源转投肿瘤学及其他领域，彻底告别深耕多年的肝病领域。 MASH 是一种复杂且具有进行性的肝病，特征为肝脏脂肪过度堆积并伴随炎症，病情持续发展会引发肝脏纤维化，严重时可致肝脏疤痕形成，甚至进展到需要肝移植的终末期肝病阶段。全球范围内，MASH 患者数量庞大且呈上升趋势，巨大的未被满足的临床需求吸引了众多药企投身相关药物研发，吉利德便是其中一员，且一度投入大量人力、物力与财力，试图攻克这一医学难题，然而研发历程却布满荆棘。 回顾 2019 年末，吉利德的 NASH 药物研发遭受沉重打击。在一项纳入 392 名患者的 ATLAS II 期研究中，其研发的乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）抑制剂 firsocostat 和法尼醇 X 受体（FXR）激动剂 cilofexor，无论是单独使用，还是与 ASK1 抑制剂 selonsertib（此前两项 III 期研究均失败）联用，均未能有效改善肝脏疤痕（纤维化）状况。该项研究的主要目标之一是降低 NASH 患者的肝脏疤痕程度，可经过 48 周治疗，firsocostat 和 cilofexor 单药治疗组仅约 12% 的患者达到目标；联合疗法效果同样不佳，selonsertib - firsocostat 组合治疗组改善率为 16%，selonsertib - cilofexor 和 firsocostat - cilofexor 组合治疗组分别为 19% 和 21%。 面对这样的研究结果，业界观点不一。部分人认为研究失败可能源于各队列患者数量过少（firsocostat 和 cilofexor 单药组各约 30 名患者，联合用药组约 70 名患者），并指出 firsocostat/cilofexor 联合用药组有一定潜力，建议与监管机构探讨开展更大规模的 IIb 期研究。但摩根大通却直接断言，这是吉利德在 NASH 领域的又一次失利，等同于又一个项目出局。尽管在肝脏疤痕这一关键指标上遭遇挫折，吉利德仍指出，firsocostat - cilofexor 联合用药在其他 NASH 衡量指标上取得了统计学显著改善，如肝酶水平降低、疤痕的非侵入性测试结果向好，并且在次要终点，包括脂肪变性（肝脏脂肪堆积）、炎症、肝细胞气球样变以及 NAFLD 活动评分（用于衡量脂肪肝疾病活动度）等方面，均优于安慰剂组。 为打破研发僵局，吉利德将目光投向外部合作。早在 2019 年 4 月，吉利德就与诺和诺德达成临床合作意向，期望整合双方在 NASH 领域的技术、资源优势。此次合作的核心，是开展一项概念验证研究，探索诺和诺德的司美格鲁肽与吉利德的 cilofexor 和 firsocostat 联合用于 NASH 患者治疗的可行性与有效性。后续研究过程中，合作一度展现积极迹象。两家公司宣布扩大 NASH 临床合作规模，计划启动一项新的 IIb 期双盲、安慰剂对照研究，旨在评估司美格鲁肽、吉利德的 cilofexor 和 firsocostat 的固定剂量组合，单独或联合使用，对因 NASH 引起的失代偿期肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。这项针对约 440 名患者的四臂研究，重点评估治疗对肝纤维化改善和 NASH 消退的影响。 此项 IIb 期研究的开展，是基于 2020 年 11 月公布的 IIa 期概念验证研究的积极结果。该研究在 108 名患有 NASH 伴轻度至中度纤维化的患者中，评估了司美格鲁肽单独使用或与 cilofexor/firsocostat 联合使用的情况。结果显示，所有治疗方案在 24 周内均具有良好的耐受性，最常见的不良事件为胃肠道问题。对肝脏健康生物标志物的探索性疗效终点的事后分析显示，联合治疗组在肝脏脂肪变性（通过 MRI - PDFF 测量）和肝损伤（通过血清丙氨酸转氨酶 ALT 测量）方面，取得了统计学上的显著改善，效果优于单独使用司美格鲁肽的组别。这些早期数据曾为 NASH 联合治疗带来新希望，让业界对该组合疗法充满期待。 但现实并未如人所愿，吉利德最终还是宣布终止这一合作项目。虽然一项纳入 457 名患者的 II 期临床试验已于 2024 年 12 月完成，可吉利德至今尚未公开披露任何相关数据，个中缘由引发外界诸多猜测。 除在肝病领域做出重大调整外，吉利德在肿瘤学管线方面也开启清理工作，终止了两个处于早期阶段的肿瘤学资产研发：DGKα 抑制剂 GS - 9911 和 MCL1 抑制剂 zamzetoclax (GS - 9716)。这两个候选药物此前均处于 I 期临床试验阶段，分别用于治疗晚期实体瘤和晚期实体恶性肿瘤患者。此次研发方向的重大转变，彰显出吉利德战略重心的转移，未来公司大概率会在肿瘤学及其他优势领域加大投入，力求开拓新的业绩增长点，而曾经寄予厚望的肝病领域，尤其是 MASH 治疗药物研发，或将成为吉利德发展历程中的一段过往。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！