Cilofexor tromethamine

8月8日，吉利德宣布：砍掉三款在研药物——两款癌症早期项目和一项与诺和诺德合作的MASH（代谢性脂肪性肝炎）联合疗法。管线瘦身其实折射出当下制药行业的创新成本不断攀升、竞争日益加剧，新药研发越来越难，成功率低、烧钱快，与其广撒网，不如聚焦核心、及时止损。 被砍的三个项目，曾经都是寄予厚望的“明日之星”。 一款是靶向DGKα的抑制剂GS-9911，想通过调节肿瘤微环境中的T细胞功能来治疗晚期实体瘤；另一款是MCL1抑制剂Zamzetoclax（GS-9716），打算阻断促癌蛋白MCL-1来诱导肿瘤细胞凋亡。两款药都还在I期临床，疗效数据虽未公开，但业内普遍认为早期结果“没达到让人继续烧钱的门槛”。癌症药本就九死一生，实体瘤更是难上加难，统计显示早期肿瘤项目成功率不到10%。 与诺和诺德合作的MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）联合疗法，曾是“千亿级”蓝海市场的一张王牌。吉利德贡献肝靶向药Cilofexor和Firsocostat，诺和诺德拿出明星降糖药司美格鲁肽，组合起来想攻克肝纤维化。可现实却是：2019年的试验里，联用方案对肝纤维化几乎没帮助，小样本试验还曝出3级不良事件；2024年12月完成的457人II期试验（Wayfind）至今没公布数据，业内普遍猜测疗效没过关。合作一终止，吉利德在肝纤维化领域彻底清零。 为什么砍？资源有限，必须集中火力。 第一，火力集中到HIV核心优势。Yeztugo半年打一针，III期试验防护效力接近100%，用药频率远低于GSK的Apretude，有分析师预测2031年销售额能冲到50亿美元，是继134亿美元年销王Biktarvy之后的新支柱； 第二，及时止损高风险项目。MASH赛道临床失败率高，吉利德2015年起砸下几十亿美元收购Phenex、Nimbus，如今Cilofexor和Firsocostat双双受挫，再往里砸就是无底洞； 第三，管线该迭代就迭代。肿瘤项目虽然砍掉，但6月25日吉利德刚花7.5亿美元从Kymera Therapeutics引进口服CDK2分子胶降解剂，聚焦乳腺癌等实体瘤，策略明显转向更新、更颠覆的机制。 事实上，砍管线已成行业共识。 2024年以来，罗氏、BMS、赛诺菲等巨头合计砍掉超过30条管线，原因几乎一致：新药研发成本与回报越来越失衡。据最新统计数据，单款新药平均成本飙到26亿美元，肿瘤药尤其难熬，从I期到III期平均要花11.6年，是所有治疗领域里耗时最长的。 于是“聚焦核心”成了共识：罗氏从2023年起砍掉20%管线，2024年Q1又终止6个项目；BMS计划2025年前削减12条管线，把钱砸向细胞疗法Breyanzi；诺和诺德专注代谢，默沙东深耕肿瘤免疫，各家都在收缩战线。吉利德也有自己的教训，2020年49亿美元收购的CD47抗体Magrolimab因为血液毒性和疗效不足，2022面被FDA叫停，2024年初终止全线研究，成了高代价失败的典型案例。 砍管线不是退缩，而是为强化优势蓄力。肿瘤方面，吉利德刚刚7.5亿美元引进了Kymera的口服CDK2降解剂，专攻乳腺癌，机制更新、市场更聚焦；HIV领域，Yeztugo的商业化已排上最高优先级：美国40多万口服PrEP用户、再覆盖75万到80万还没接受预防服务的高危人群，尤其是少数族裔和偏远地区，最后通过中低收入国家授权生产，把每剂数千美元的价格打到可及区间，每一步都在抢占先机。 说到底，吉利德这场“断舍离”给整个行业提了个醒：在资本寒冬与研发成本高企的当下，“少而精”比“大而全”更靠谱。敢于砍掉前景不明的项目，把主要力量集中打向临床优势显著、商业潜力明确的赛道，已经成了巨头的生存共识。在创新药九死一生的战场上，只有敢于舍弃，才能赢得更大的胜局。 参考信息： [1]吉利德“断舍离”：终止两大癌症项目、诺和诺德MASH合作.一度医药 [2]吉利德彻底放弃CD47单抗开发.医药魔方 [3]破局26亿美元研发成本！2024-2028抗肿瘤药企降本战略指南.搜狐医药 [4]新药研发靶点扎堆并非坏事.健康报 立即扫码加入药事纵横交流群

2025年年中，MNC从“豪赌时代”骤然换挡到保守投入：有人紧急止损、并购改走“小单多点”，也有人在减法周期里坚持做加法。GSK把增量压向ADC，再生元把研投/营收拉到近四成，阿斯利康在多赛道临门冲刺。下一轮版图，已进入洗牌局。 撰文| Erin 还会MNC 押注新一轮“大BD/并购”吗？ 如果只看2025年上半年的BD热潮，答案似乎是肯定的；但进入中报季后，来自全球巨头们的信号又多了几分不确定。 整体来看，2025年H1财报，全球药企研发投入占营收比普遍“收缩”，TOP20中逾半数下调研投占比，BMS大幅削减，罗氏连续三年下行，吉利德密集裁撤管线止损。行业的隐形共识正在从押注增长切换向守住效率，并购似乎也由动辄百亿的大单，转向更可控的多笔小单。 但收缩并非停摆。GSK、再生元与阿斯利康仍在减法周期中做加法：GSK成为研发增量第一，再生元研投占营收比领跑，AZ以约24%高位投入依旧交出双位数增长。三者共同特点是把有限增量集中到明确里程碑上，追求更高的研发效率，增厚护城河。 可以预见的是，当营收增速放缓，研投占比走向分水岭，2025年下半年也将走到MNC格局洗牌的临界点。 （数据来源：Wind） 回撤潮 时间来到2025年年中，跨国药企的研发策略发生了近乎180°的转向。两年前，无论是凭借抗病毒药/疫苗“躺赢”的阵营，还是寄望以大手笔研发投入扭转基本面的阵营，虽也会“砍管线”，但总体是边砍边加、持续抬高研发强度。到了今年中报，保守、收缩成了更高频的关键词：研发/营收占比超过30%的MNC从两三家锐减到几乎仅剩再生元坚守；TOP20里有8家下调研发投入，BMS削减幅度最大，约7.6亿美元。 最具代表性的是辉瑞。2025年H1营收283.67亿美元、研发投入46.85亿美元，占比17.77%。更具象的“回撤”出现在赛道选择上：在2023年与2025年相继叫停两款，口服GLP-1接连受挫后，辉瑞在发布H1财报同期，宣布终止了最后一款GLP-1管线PF-06954522。代谢领域的另一核心项目——GIPR拮抗剂PF-07976016也因联用伙伴Danuglipron被叫停而前景受挫。多轮打击后，管理层在Q2电话会上释放出更保守的信号：代谢、肿瘤、疫苗仍是重点，但将以多笔小型交易构建管线，肥胖领域并购“会非常谨慎，不会付出过高溢价，只为资产应得的价值”。 同样典型回撤的还有罗氏，伴随其在7月底发布H1财报，两项大消息几乎“带崩”全球研发界。 一则是，其TIGIT管线RG6058（tiragolumab）仅存的两项III期试验正式终止——在被视为“下一个PD-1”的靶点上，这意味着，最能抗、坚守最久的玩家也撤退了。 另一则是，罗氏旗下基因泰克与Bicycle Therapeutics基于双环肽平台的17亿美元级合作亦告终止。Bicycle随后宣布裁员约25%，配合总费用下调30%，以将现金流续至2028年。 此外，由于罗氏大手笔的“砍项目”，其今年上半年研发费用率为19.63%，这也是罗氏的H1研发费用率连续三年下滑。 在适应证层面宣告“阶段性终结”的还有吉利德。2019年，吉利德布局NASH的核心管线 selonsertib的研发遭遇滑铁卢，由于关键临床试验未达预期，让本在全球NASH药物开发上领先的吉利德，倒退了一大截，也让吉利德与全球NASH领导者的目标失之交臂。不过，之后与诺和诺德司美格鲁肽的合作，让吉利德再次燃起希望。其两款药物cilofexor、firsocostat与司美格鲁肽初步合作的积极数据，让两家公司不断加深合作。 然而，当时间来到2025年，这个梦想再次破碎，伴随吉利德发布H1财报，上述两款药物被列入了终止名单，这不仅意味着吉利德与诺和诺德的分手，也预示着吉利德想要在MASH领域分一杯羹，也宣告中场暂停。 不过，吉利德并未因MASH适应证研发折戟，就削减研发投入，2025年H1，仍然高达28.7亿美元，占137.49亿美元营收比例高达20.87%，在营收TOP20的MNC中仍然是佼佼者。 总而言之，从狂增研发转向保守投入，从重仓大项目到多笔小型投入的组合拳，或许会在2025年年中成为MNC管线布局未来的新常态。  推荐阅读  * 罗氏血亏，百济叫停，MNC全员撤退！明星赛道沦为“天坑”，发生了啥？ * 礼来狂飙，诺华爆发，百济首进，全球畅销药TOP50变天！ 谁在“减法周期”做加法 即使“收缩”成了跨国药企研发投入的高频词，但也可以看到，仍有少数玩家逆势加码，把有限的资源精确投向有明确里程碑的管线上。GSK、再生元与AZ正是这波加码的主角。 即使在2025年H1，GSK的营收依然未能回归TOP10阵营，但在抗肿瘤领域的持续增长，还是给这家公司带来了进一步深耕的信心。营收层面来看，GSK上半年总收入约为155.02亿英镑，同比增长达5%。增长的两极非常明确：呼吸、免疫与炎症（RI&I）收入17.67亿英镑，同比+18%；肿瘤收入8.99亿英镑，同比+47%。 也正因如此，可以明显看到，GSK也将研发火力集中于这两大业务上，全管线60余项在研临床资产、16项处后期，年内已拿下3项FDA批准，还将再点火4个关键研究。 RI&I端，一边是Nucala获得COPD适应证，另一边是超长效IL-5抗体depemokimab治疗哮喘/鼻息肉即将在12月16日迎来PDUFA；肿瘤端，则以ADC为核心，B7-H3 ADC就是年内关键研究之一，B7-H4 ADC预计明年初启动。GSK的逻辑很清晰：用稳定的RI&I构筑“底盘”，用肿瘤ADC带来“弹性”，研发节奏围绕“后期兑现+平台复用”展开，从而解释了为何它在TOP20中呈现出最明显的研发增量。 GSK是研发投入增长最多的公司，再生元则是研投/总营收比增长最快的公司。再生元2025年H1总收入67.04亿美元，研发投入总额27.71亿美元，研投率攀至41.34%；其中，Q2单季研发费用同比增加19%，直接对应中后期项目的密集节点。 不过，也能看出，再生元在急于寻找阿柏西普的继任者。一方面，公司加速“肿瘤双引擎”：巩固Lynozyfic（linvoseltamab）在复发难治多发性骨髓瘤上的地位，推动Libtayo术后CSCC的潜在获批；另一方面，在炎症与呼吸领域持续扩展Dupixent适应证，同时评估Itepekimab在COPD赛道的差异化位点。第三条主线落在代谢赛道：在引进双GLP-1/GIP之后，叠加自家“肌肉维持”抗体开展组合研究，把“减重质量”（在降低脂肪的同时保住瘦体重）作为下一代竞争点。 另一大看点其实是阿斯利康，作为TOP10中还能保持10%左右增长少数几家公司之一，AZ其实面临的专利悬崖风险也相对较远，但其仍然选择保持高研发投入来押注新管线。其H1财报显示，AZ上半年总营收约280.45亿美元，研发投入67.07亿美元，同比增加16%，研投占比约24%。 拉动这波投入的，是肿瘤、呼吸免疫与CVRM三条战线几乎同步的“临门冲刺”：肿瘤方面，Tagrisso 、Imfinzi、Datroway与Enhertu的新适应证与里程碑密集推进；呼吸免疫方面，Breztri两项哮喘适应证进展喜人，Fasenra与Saphnelo取得积极信号；CVRM方面，baxdrostat在临床研究达到主要终点。更关键的是，AZ把增量押在最接近商业兑现的中后期资产，同时前置布局自体细胞疗法、口服代谢组合与核药等新疗法上，力争新增长点。 把三家“逆行者”放在同一维度里，能看到共性与差异化：共性在于都把研发增量具有明确里程碑的管线上，并以BD补齐短板；分歧在于路径选择，GSK押注两极驱动，用RI&I稳住基本盘、靠ADC提升弹性；再生元保持高研投加速多赛道新引擎，试图对冲单品更替；AZ则以密集里程碑+平台押注的打通中短期与中长期增长。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆 大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药 创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹 跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳 供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝