A Proof-of-Concept, Open-Label Study Evaluating the Safety and Tolerability of Cilofexor in Subjects With Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) and Compensated Cirrhosis

The primary objective of this study is to assess the safety and tolerability of escalating doses of cilofexor (CILO) in participants with primary sclerosing cholangitis (PSC) and compensated cirrhosis.

开始日期2019-10-17

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

NCT03987074

/ Completed临床2期

A Proof of Concept, Open-Label Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Monotherapy and Combination Regimens in Subjects With Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)

The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of study drug(s) in participants with nonalcoholic steatohepatitis (NASH).

开始日期2019-07-29

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

[+1]

ACTRN12619000655145

/ Completed临床1期

A Phase 1 Open-Label, Parallel-Group, Two-Treatment, Single-Dose Study to Evaluate the Pharmacokinetics of GS-9674 and GS-0976 in Subjects with Normal Renal Function and Severe Renal Impairment

开始日期2019-07-24

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

100 项与 Cilofexor tromethamine 相关的临床结果

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100 项与 Cilofexor tromethamine 相关的转化医学

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100 项与 Cilofexor tromethamine 相关的专利（医药）

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项与 Cilofexor tromethamine 相关的文献（医药）

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

FXR-targeted drug discovery: Recent advances and therapeutic perspectives

Article

作者: Zhou, Xiangyang ; Cao, Yu ; Shan, Lianhai ; Mao, Wu-Yu ; Shang, Weidong ; Li, Qian ; Liu, Zihang

Farnesoid X Receptor (FXR), a pivotal member of the nuclear receptor superfamily, plays a central role in the regulation of crucial physiological processes. These processes encompass bile acid homeostasis, inflammatory responses, fibrosis, as well as lipid and glucose metabolism. Given its extensive physiological functions, FXR has become an extremely promising therapeutic target for bile acid metabolism disorders. In recent years, the progress in medicinal chemistry has significantly expedited the development of FXR agonists. In 2016, obeticholic acid (OCA) received approval from FDA for marketing. As the first small-molecule drug targeting FXR for primary biliary cholangitis (PBC), its approval has spurred the advancement of multiple FXR agonists with diverse chemical structures into clinical trials. Notable candidates include Tropifexor (for non-alcoholic steatohepatitis, NASH), Cilofexor (for PBC), and Nidufexor (for diabetic nephropathy). This review delineates the structural features and biological functions of FXR, analyzes molecular mechanisms underpinning its signal transduction pathways and disease pathogenesis, and highlights molecular design strategies and structure-activity relationship (SAR) advancements in FXR agonists. These insights aim to provide a theoretical foundation for rationally designing novel, potent FXR agonists.

2025-12-01·HEPATOLOGY

Comparison of pharmacological therapies in metabolic dysfunction–associated steatohepatitis for fibrosis regression and MASH resolution: Systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Antunes, Vanio L.J. ; Huang, Daniel Q. ; Souza, Matheus ; Al-Sharif, Lubna ; Loomba, Rohit

Background and Aims::

Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis (MASH) is a leading cause of liver disease. With the advent of multiple therapeutic targets in late-phase clinical drug development for MASH, there is a knowledge gap to better understand the comparative efficacy of various pharmacological agents. We conducted an updated network meta-analysis to evaluate the relative rank order of the different pharmacological agents for both fibrosis regression and MASH resolution.

Approach and Results::

We searched PubMed and Embase databases from January 1, 2020 to December 1, 2024, for published randomized controlled trials comparing pharmacological interventions in patients with biopsy-proven MASH. The co-primary endpoints were fibrosis improvement ≥1 stage without MASH worsening and MASH resolution without worsening fibrosis. We conducted surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) analysis. A total of 29 randomized controlled trials (n=9324) were included. Pegozafermin, cilofexor + firsocostat, denifanstat, survodutide, obeticholic acid, tirzepatide, resmetirom, and semaglutide were significantly better than placebo in achieving fibrosis regression without worsening MASH. Pegozafermin (SUCRA: 79.92), cilofexor + firsocostat (SUCRA: 71.38), and cilofexor + selonsertib (SUCRA: 69.11) were ranked the most effective interventions. Pegozafermin, survodutide, tirzepatide, efruxifermin, liraglutide, vitamin E + pioglitazone, resmetirom, semaglutide, pioglitazone, denifanstat, semaglutide, and lanifibranor were significantly better than placebo in achieving MASH resolution without worsening fibrosis. Pegozafermin (SUCRA: 91.75), survodutide (SUCRA: 90.87), and tirzepatide (SUCRA: 84.70) were ranked the most effective interventions for achieving MASH resolution without worsening fibrosis.

Conclusions::

This study provides updated rank-order efficacy of MASH pharmacological therapies for fibrosis regression and MASH resolution. These data are helpful to inform practice and clinical trial design.

2025-10-01·Lancet Gastroenterology & Hepatology

Cilofexor in non-cirrhotic primary sclerosing cholangitis (PRIMIS): a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial

Article

作者: Caldwell, Stephen ; Vuppalanchi, Raj ; Invernizzi, Pietro ; Salminen, Kimmo ; Alani, Muhsen ; Bolbolan, Shahla ; Montano-Loza, Aldo J ; Joshi, Deepak ; Farkkila, Martti ; Genovese, Mark C ; Tanaka, Atsushi ; Xu, Jun ; Barchuk, William T ; Thorburn, Douglas ; Trauner, Michael ; Liu, Xiangyu ; Goodman, Zachary ; Levy, Cynthia ; Danta, Mark ; Gordon, Stuart C ; Bowlus, Christopher L ; Hinrichsen, Holger ; Yimam, Kidist ; Watkins, Timothy R ; Isayama, Hiroyuki ; Lu, Xiaomin ; Gallegos-Orozco, Juan F ; Crans, Gerald ; Boyette, Lisa ; Zhu, Kaiyi

BACKGROUND:

There is currently no pharmacological therapy proven to alter the natural course of primary sclerosing cholangitis (PSC). The PRIMIS trial evaluated the efficacy and harms of the farnesoid X-activated receptor agonist cilofexor in participants with non-cirrhotic PSC.

METHODS:

In this phase 3, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (205 sites across 16 countries), adults aged 18-75 years with non-cirrhotic (F0-F3 [Ludwig classification]) large-duct PSC were randomly assigned (2:1) via an interactive web response system to receive cilofexor 100 mg or placebo (identical in appearance) orally once daily for 96 weeks. Randomisation was stratified by ursodeoxycholic acid use (yes or no) and the presence of bridging fibrosis (F3 vs F0-F2), with a block size of six within each stratum. Participants, personnel directly involved in the conduct of the study, and outcome assessors were masked to treatment assignment. The primary endpoint was the proportion of participants with histological progression of liver fibrosis (a stage increase of one or more [Ludwig classification]) at week 96. After study termination, the primary endpoint analysis set was amended to include all participants in the harms analysis set (all who received at least one dose of the study drug) who had biopsy data at baseline and week 96. This trial is complete (ClincalTrials.gov, NCT03890120).

FINDINGS:

Between June 13, 2019, and July 22, 2021, 419 participants were randomly assigned, and 416 were included in the full and harms analysis sets (cilofexor: n=277; placebo: n=139); 257 (62%) men and 159 (38%) women. The study was terminated early on Sept 26, 2022, after a planned interim futility analysis after 160 patients had reached 96 weeks of follow-up indicated a 6·8% probability of detecting a significant difference between cilofexor over placebo (futility boundary ≤10%). In the final analysis of the primary endpoint, for which 133 patients in the cilofexor group and 64 in the placebo group had liver biopsy results available, fibrosis progression occurred in 41 (31%) participants in the cilofexor group and 21 (33%) in the placebo group at week 96 (treatment difference -1·4% [95% CI -15·2 to 12·3]; p=0·42). The most common adverse events were pruritus (cilofexor: 136 [49%] of 277 patients; placebo: 50 [36%] of 139 patients; grade 3 or higher in 11 [4%] patients in the cilofexor group and one [1%] patient in the placebo group), COVID-19 (cilofexor: 65 [23%]; placebo: 26 [19%]), and upper abdominal pain (cilofexor: 40 [14%]; placebo 20 [14%]). The proportion of serious adverse events was similar between groups (cilofexor: 53 [19%]; placebo: 26 [19%]). There were no treatment-related deaths.

INTERPRETATION:

Cilofexor did not significantly reduce the rate of fibrosis progression (vs placebo) in participants with non-cirrhotic PSC. A greater percentage of cilofexor-treated participants had pruritus than placebo-treated participants; this study provides valuable harms data for cilofexor and other drugs in its class.

FUNDING:

Gilead Sciences.

项与 Cilofexor tromethamine 相关的新闻（医药）

2025-11-17

·Biolnsight生物洞察

MASH：千亿赛道，巨头必争

从 40 余年无药可医的 “研发黑洞”，到 MNC 豪掷超 76 亿美元疯狂入局的 “黄金赛道”，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域的蜕变，正重塑全球创新药格局。随着首个特效药获批、GLP-1 等重磅药物跨界入场，这个影响全球近 5 亿人的疾病，终于迎来治疗曙光，而一场围绕靶点、技术路线与市场份额的争夺战，也已全面打响。刚需倒逼：5 亿患者撑起千亿市场 MASH 的 “出圈”，源于其无法忽视的公共健康威胁与临床刚需。作为肝硬化与肝癌的首要诱因，MASH 患者进展至纤维化的概率高达 50%，F2-F3 期患者 10 年肝硬化率达 20%，F4 期肝硬化患者 5 年生存率仅 60%，全球约 10% 的肝癌由其引发。更值得警惕的是，它还是心血管疾病的独立危险因素，伴有 3~4 期纤维化的患者心血管疾病风险增加 1.55 倍。在首个特效药 Rezdiffra 获批前，全球范围内无 MASH 特异性治疗药物，临床依赖降糖、降脂药物 “借药治疗”，但这类药物对肝脏纤维化的改善率不足 15%，且缺乏长期安全性数据。巨大的治疗缺口背后，是庞大的患者基数与市场潜力。数据显示，全球 MASH 患病率约为 5.27%，患者人数接近 5 亿；弗若斯特沙利文预测，到 2030 年，全球 MASH 药物市场规模将达 322 亿美元，中国市场也将突破 355 亿元人民币，千亿赛道轮廓已然清晰。巨头入局：超 76 亿交易引爆赛道 MASH 的临床价值与市场潜力，吸引了全球医药巨头集体押注。2022 年全球 MASH 药物合作交易总额尚不足 5 亿美元，到 2025 年已飙升至超 76 亿美元，增幅高达 1500% 以上，大额收购与合作频发。诺和诺德动作最为激进，不仅其明星药物 Wegovy（司美格鲁肽）获批 MASH 适应症，标志着 GLP-1 药物正式进军该领域，还以最高 52 亿美元现金收购 Akero Therapeutics，将核心 MASH 药物 Efruxifermin 收入囊中，形成多靶点布局。罗氏紧随其后，以约 35 亿美元收购 89Bio，获得 FGF21 类似物 Pegozafermin；GSK 则以 20 亿美元收购 Boston Pharma，拿下 FGF21 类似物 Efosfermin Alfa。除了直接收购，跨界合作也是巨头的重要布局方式。勃林格殷格翰与瑞博生物达成超 20 亿美元合作，共同开发小核酸疗法；石药集团以 21.2 亿美元授权合作，引进口服 GLP-1 小分子激动剂 SYH2086，拟与 Rezdiffra 联用。如今，全球十大 MNC 中几乎全部布局 MASH 领域，形成 “人手一款” 的全员参战态势。技术竞速：三大核心路线差异化突围 MASH 涉及代谢紊乱、炎症反应、肝纤维化等多维度病理过程，治疗主要围绕代谢调节、减少热量摄入、抗纤维化、抗炎四大功能目标。各大 MNC 基于自身优势，选择了差异化的技术路线，形成三大核心赛道的竞争格局。1. THR-β 激动剂：首个获批的 “领跑者” Madrigal 公司的 Resmetirom（商品名：Rezdiffra）作为首个获批的 MASH 特效药，开创了该领域治疗的新纪元。其口服便捷的优势可覆盖全阶段患者，2025 年上半年销售额已达 3.5 亿美元，预计 2030 年该靶点药物市场规模将达 80 亿美元，成为赛道早期的核心增长点。2. GLP-1 类药物：短期确定性最高的 “热门选手” Wegovy 的 MASH 适应症获批，验证了 GLP-1 通路在 MASH 治疗中的核心价值。中期数据显示，63% 的患者在不加重纤维化的前提下实现了 MASH 病理学缓解，凭借在代谢调节方面的成熟机制与临床数据，成为短期最具确定性的方向。礼来、诺和诺德、默沙东、勃林格殷格翰等巨头纷纷布局，涵盖单靶、双靶甚至三靶激动剂，竞争尤为激烈。3. FGF21 类似物：最具潜力的 “后继者” FGF21 类似物通过调控糖脂代谢、改善胰岛素抵抗，在抗纤维化和抗炎方面表现出独特优势，成为巨头争抢的潜力靶点。罗氏的 Pegozafermin、安进的 Efruxifermin、GSK 的 BOS-580 等管线均已进入关键临床阶段，有望成为继 THR-β 激动剂、GLP-1 类药物之后的又一核心赛道。未来展望：联合疗法开启精准治疗时代尽管 MASH 赛道管线繁荣，但挑战依然存在。疾病病理机制复杂、进展缓慢导致研发周期漫长，患者分层精准度不足影响疗效评估，单一靶点药物难以覆盖多维度病理过程。因此，联合治疗已成为行业共识：THR-β 激动剂与 GLP-1 类药物联用，可实现 “抗纤维化 + 代谢调节” 协同效应；FGF21 类似物搭配 PPAR 泛激动剂，能增强抗炎与纤维化逆转作用。从 “无药可医” 到 “管线井喷”，MASH 领域的蜕变不仅是药物研发的胜利，更是对全球数亿患者未满足需求的回应。随着 MNC 持续加码、技术路线不断迭代，以及精准分层与联合疗法的推进，这个千亿赛道正迎来从 “研发繁荣” 到 “临床获益” 的关键转折。未来，有望诞生更多突破性疗法，让 MASH 从致命疾病转变为可防可治的慢性病，为全球患者带来新生。全球 MASH 领域重点管线进展图谱企业名称核心管线作用靶点 / 机制研发阶段关键数据 / 亮点市场潜力预判 Madrigal Resmetirom（Rezdiffra） THR-β 激动剂已获批（美国）首个 MASH 特效药，口服便捷；2025H1 销售额 3.5 亿美元，66% 患者实现 MASH 缓解且无纤维化恶化 2030 年靶点市场规模预计 80 亿美元诺和诺德 Semaglutide（Wegovy） GLP-1 受体激动剂已获批（MASH 适应症） 63% 患者实现 MASH 病理学缓解，不加重纤维化；依托减肥 / 降糖领域成熟渠道快速放量全球销售额有望突破百亿美元诺和诺德 Efruxifermin FGF21 类似物临床 III 期收购 Akero 获得，显著改善肝纤维化与代谢指标；与 GLP-1 联用协同效应显著有望成为重磅炸弹级药物罗氏 Pegozafermin FGF21 类似物临床 III 期收购 89Bio 获得，每周一次给药；显著降低肝脏脂肪含量与纤维化评分 2030 年预计销售额超 50 亿美元 GSK Efosfermin Alfa（BOS-580） FGF21 类似物临床 III 期收购 Boston Pharma 获得，针对进展期纤维化患者；抗炎与抗纤维化双重活性聚焦重症患者市场，潜力突出礼来 Tirzepatide（Mounjaro） GLP-1/GIP 双受体激动剂临床 III 期（MASH 适应症）显著降低肝脏脂肪、转氨酶水平；代谢调节活性优于单靶 GLP-1 药物有望成为 GLP-1 类 MASH 领域标杆药物安进 AMG 803 GLP-1/GCGR 双受体激动剂临床 II 期兼顾血糖控制与肝脏脂肪减少，对合并糖尿病的 MASH 患者更友好差异化布局合并症人群默沙东 MK-3655 GLP-1 受体激动剂临床 II 期口服剂型，患者依从性优势；显著改善肝纤维化与代谢紊乱口服 GLP-1 赛道核心竞争者勃林格殷格翰 BI 456906 GLP-1 受体激动剂临床 II 期长效制剂，每周一次给药；与瑞博生物合作推进，叠加小核酸联合潜力依托呼吸 / 代谢领域渠道快速推广石药集团 SYH2086 口服 GLP-1 小分子激动剂临床 II 期引进自 Syno Therapeutics，拟与 Rezdiffra 联用；口服便利性突出国内 MASH 市场核心参与者阿斯利康 AZD9550 PPARα/γ/δ 泛激动剂临床 II 期同时改善代谢、抗炎、抗纤维化；针对中重度纤维化患者多靶点机制覆盖复杂病理过程辉瑞 PF-06865571 THR-β 激动剂临床 II 期选择性激活肝脏 THR-β，降低血脂同时改善肝纤维化对标 Rezdiffra，差异化竞争武田制药 TAK-981 SUMO 化抑制剂临床 II 期创新机制，针对炎症与纤维化通路；对难治性 MASH 患者有效创新靶点赛道潜力选手再生元 REGN5866 IL-36 受体拮抗剂临床 II 期聚焦炎症通路，显著降低肝脏炎症因子水平；针对炎症主导型 MASH 抗炎赛道核心管线吉利德科学 GS-9674 TGR5 激动剂临床 II 期调节胆汁酸代谢，改善肝脏脂肪堆积与纤维化胆汁酸通路关键布局诺华 LNP023 补体因子 B 抑制剂临床 II 期靶向补体通路，针对免疫介导型 MASH；显著降低肝损伤指标免疫相关 MASH 领域差异化布局赛诺菲 SAR4441238 CCR2/CCR5 拮抗剂临床 II 期抑制巨噬细胞浸润，减轻肝脏炎症与纤维化炎症通路重要竞争者百济神州 BGB-0991 FGFR4 抑制剂临床 I/II 期针对 FGF19 扩增的 MASH 相关肝癌前病变；精准靶向进展期患者聚焦重症转化风险人群恒瑞医药 SHR-1703 PD-L1 抑制剂临床 I/II 期（联合治疗）联合代谢调节药物，增强抗炎与抗纤维化效果免疫联合疗法探索者信达生物 IBI362 GLP-1 受体激动剂临床 I/II 期（MASH 适应症）长效制剂，同时改善代谢与肝脏纤维化；国内研发进度领先国内 GLP-1 类 MASH 赛道标杆免责声明：原文及图片来源于网络，版权归其所有，文中解读和思考并不代表本公众号立场。如涉及作品内容、版权和其他问题，请在本平台留言，我们将在第一时间核实并处理。 · END · 商务合作：13795346352

并购临床3期

2025-11-06

·华夏肝脏病学联盟

引用本文江臻遥,施军平. 代谢相关脂肪性肝病治疗进展及挑战[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(09)：834-838.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20250609-00225. 通信作者：施军平，杭州师范大学临床医学院，杭州师范大学附属医院感染与肝病科摘要代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）与肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征密切相关，已成为全球慢性肝病的主要病因。生活方式干预是MAFLD的一线治疗措施，随着对其发病机制研究的深入，药物治疗取得了突破性的进展，甲状腺激素受体β激动剂Resmetirom成为首个获批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的药物；成纤维细胞生长因子21类似物、肠促胰岛素受体激动剂及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等也取得了积极的结果。然而，MAFLD/MASH治疗仍面临众多的挑战：药物长期疗效不确定，组织学应答率低；对儿童、老年人等特殊人群的疗效数据缺乏；代谢结局获益证据不多。未来需在多学科诊疗、精准医疗及肝脏与代谢靶点联合治疗等方面开展进一步研究，推动MAFLD/MASH个体化治疗发展。代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD），曾经被称为非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD），作为全球影响最为广泛的慢性进展性肝脏疾病，受到越来越多的关注。鉴于其与肥胖、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）、血脂异常和代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）存在密切关联，2020年国际专家共识提出更名为MAFLD，以便于更精确地描述疾病发病机制，强调了代谢功能障碍的核心地位，并精简了诊断流程。其治疗对策则调整为减少体质量和腰围、改善IR、MetS 和T2DM、缓解代谢相关脂肪性肝炎（metabolic associated steatohepatitis，MASH）和逆转纤维化［1］。生活方式干预仍是MAFLD的一线治疗措施，但达标率低且难以持久。近年来，针对MAFLD/MASH的新药研发也取得了突破性进展，甲状腺激素受体β（thyroid hormone receptor，THR-β）激动剂Resmetirom成为首个获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Admin-istration，FDA）批准用于治疗MASH的药物［2］，成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）类似物、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂及钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dep-endent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂等临床试验也取得了积极的结果。本文旨在阐述MAFLD/MASH最新的药物治疗进展以及面临的问题与挑战。一、MAFLD/MASH的新药研发进展 MAFLD/MASH新药研发有直接靶向肝脏，针对性治疗肝脏脂肪沉积和炎症，在抗炎和抗纤维化方面也显示出积极效果；也有靶向疾病的源头——肥胖和代谢功能障碍，通过实现有效减肥、改善IR、缓解代谢紊乱来改善肝脏的组织学。 1. THR-β激动剂：目前已研发了几款以TRH-β受体为靶点，靶向肝脏的新型MASH治疗药物。其中美国Madrigal Pharmaceuticals公司研发的口服小分子药物Resmetirom在治疗纤维化MASH的3期临床试验中表现出良好的疗效和较高的安全性，成为首个获得FDA批准的用于治疗MASH纤维化的新药［2-3］。VK2809是美国Viking公司研发的一款THR-β激动剂，作为磷酸酯结构的前药，在肝内被细胞色素P4503A4酶（cytochrome P450 3A4，CYP3A4）代谢，磷酸酯水解变成活性成分VK2809A，VK2809A带有负电性的磷酸结构无法穿透组织，具有极高的肝脏选择性。在一项2b期VOYAGE试验中观察到75%的MASH患者炎症消退且纤维化没有恶化，并展现出同样良好的安全性［4］。 2. FGF-21类似物：目前已研发的FGF-21类似物有Efruxifermin、Pegbelfermin、Pegozafermin。一项2a期临床试验表明，Efruxifermin可显著降低F1～F3期MASH患者的肝脂肪分数（hepatic fat fraction，HFF），且安全性和耐受性良好［5］。Pegbelfermin（BMS-986036）是一种聚乙二醇化的人FGF-21类似物，其半衰期较长。在一项2a期临床试验中，相比于安慰剂对照组，10 mg/d Pegbelfermin组与20 mg/周Pegbelfe-rmin组治疗16周后肝脂肪变性显著缓解，仅少数患者出现轻微不良反应［6］。但在晚期MASH患者中进行的2b期临床试验未能达到主要终点，但仍表现出良好的耐受性［7］。Pegozafermin是一种长效糖聚乙二醇化FGF-21类似物，半衰期与Pegbelfermin相近，2b期研究结果显示，Pegozafermin可显著改善MASH纤维化［8］。 3. GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）受体激动剂：最近，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽治疗MASH合并中度至重度肝纤维化（2期或3期）的3期研究（ESSENCE 3）结果显示，司美格鲁肽治疗72周后，62.9% MASH患者达到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组缓解率仅为34.3%，两组间应答患者比例的估计差值为28.7%（P<0.001）；司美格鲁肽治疗组有36.8%的患者肝纤维化得到改善且脂肪性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%（P<0.001）［9］。2期随机对照试验结果表明，GLP-1RA索马鲁肽可缓解MASH，但纤维化改善情况不明显［10］。除了GLP-1RA之外，还在相关患者群体中探索了与胰高血糖素受体（glucagon receptor，GCGR）激动剂和/或GIP激动剂的组合。包括共激动剂（肽嵌合体）和多激素化学融合单分子类似物（肽融合或偶联物）［11］。GLP-1R/GCGR双激动剂Survodutide治疗F2～F3期MASH的2期研究结果显示，治疗48周后，有64.5%患者实现了纤维化改善，且MASH无恶化，而安慰剂组改善患者为25.9%（P=0.000 5）［12］，全球多中心的3期临床研究正在进行中。GLP-1/GIP双激动剂Tirzepatide（LY3298-176）在T2DM患者中显示具有很好的降糖、减重的作用，且安全性良好。同时也观察到MASH相关指标（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、角蛋白-18、前胶原Ⅲ和脂联素）的改善［13］。Loomba等［14］在MASH伴纤维化患者中开展的2期随机对照试验研究显示，Tirzepatide可显著改善纤维化，目前更大规模的临床试验正在进行。一些基于GLP-1R/GIP/GCGR靶点的三重激动剂，在动物模型或早期临床试验中显示出更强大的减重、降糖、逆转血脂异常的作用［15］。 4. 过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）激动剂：Saroglitazar是 PPARα和PPARγ双重激动剂，一项真实世界研究表明Saroglitazar可改善MAFLD患者肝酶水平和肝脏硬度［16］。Lanifibranor是一种泛PPAR激动剂，在2b期临床试验中接受1 200 mg Lanifibranor组的患者表现出MASH显著消退，但发生恶心、腹泻、外周水肿、贫血和体质量增加等也更多见［17］。Lanifibranor 3期临床试验正在进行中，以便进一步评估其有效性和耐受性。Chiglitazar是一种PPAR全激动剂，能同时激动PPAR三个亚型受体（α、γ和δ），一项Chiglitazar在MAFLD相关肝硬化患者中的疗效研究正在招募受试者，预计2028年1月可初步获得结果（ClinicalTrials.gov ID：NCT06773221）。 5. 法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR）激动剂：奥贝胆酸作为一种口服的FXR激动剂，可以负调控胆汁酸合成、调控胆汁酸外排、调控脂代谢和糖代谢，一度被认为有望成为首款获批上市的MASH药物，但由于组织学终点数据带来获益的不确定性，以及安全性问题，未获得FDA的加速批准［18］。除奥贝胆酸外，其他几种非甾体FRX激动剂Cilofexor和Tropifexor在2期临床试验中初步显示其疗效，常见不良反应为剂量相关性瘙痒［19-20］。 6. SGLT-2抑制剂：最近的研究结果显示，SGLT-2i具有降低心血管不良事件风险、改善肾功能及减少肝脏脂肪的作用。一项纳入16项临床试验的系统分析结果显示，SGLT-2i可显著改善肝酶水平、血脂谱及身体质量指数（body mass index，BMI）［21］。 7. 其他治疗药物：线粒体功能障碍在MAFLD病理生理学机制中发挥重要作用。临床研究表明，部分药物通过改善线粒体功能障碍缓解MASH，Resmetirom通过改善线粒体功能和增强脂肪酸β氧化来改善肝脏组织学并降低肝脏脂肪含量，维生素E抑制肝脏内活性氧的产生并改善肝损伤，水飞蓟素（宾）具有抗炎、抑制氧化应激的作用［22］。与此同时，靶向线粒体治疗与其他MAFLD治疗方案的联用效果仍有待进一步研究。基因层面的技术突破也为遗传相关线粒体功能障碍的MAFLD治疗提供了新的可能。最近，一种基于核酸的精准疗法被开发，通过小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）和反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），选择性影响特定疾病基因（如 PNPLA3和 HSD17B13）的表达来治疗MAFLD。针对17β-羟基类固醇脱氢酶13（17 β-hydroxysteroid dehydrogenase 13，HSD17B13）的小核酸药物GSK453-2990（ARO-HSD），概念验证研究表明，ARO-HSD短期治疗可降低肝脏HSD17β13 mRNA和蛋白表达，同时伴有丙氨酸转氨酶的降低，目前该药物的2期临床研究正在开展包括我国在内的全球多中心研究［23］。基于核酸的治疗方案为MAFLD的个性化治疗，尤其是遗传相关MAFLD治疗提供了关键工具。近年来，天然植物单体治疗MAFLD/MASH越来越受到关注。一项纳入19篇文献的系统评价结果表明，天然植物单体对MAFLD相关指标具有潜在有益作用，涉及调节脂质代谢、抗氧化及改善肝脏炎症和纤维化等多种机制［24］。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，磷脂姜黄素Meriva治疗72周后，62%患者MASH消退（安慰剂组12%，P=0.003）。50%患者出现≥1期纤维化改善（安慰剂组8%，P=0.008），同时能改善肾脏疾病及代谢状况［25］。此外，肝脂消胶囊和牛黄等中药制剂正在开展MAFLD疗效和安全性评估（ClinicalTrials.gov ID：NCT06848907，NCT0708-5962）。未来仍需进一步完善临床试验，加快有效成分的开发，明确植物单体的有效性和安全性。二、MAFLD/MASH新药疗效评估方法的创新与发展 MAFLD在全球范围内的流行促进了新药研发工作的蓬勃发展，其中针对进展期肝纤维化患者的疗效评估成为研究重点。当前，组织学评价仍是金标准，以MASH消退和纤维化改善作为核心疗效终点［26］。然而，肝活体组织检查存在显著局限性，其侵入性操作可能导致出血、感染等严重并发症［27］。近年来，无创检测技术的突破为疗效评估提供了新思路。通过整合多维度参数（包括临床评分系统、血清生物标志物及弹性成像等影像学技术），无创检测技术已成功应用于MAFLD的风险分层和动态监测［28］。相较于传统的活检评估方法，无创检测技术具有三大优势：（1）规避创伤风险，显著提升患者依从性；（2）操作标准化程度高，便于临床推广；（3）支持重复检测，利于疗效动态评估。这些特性使其不仅适用于临床实践，更有潜力成为未来临床试验中替代组织学终点的关键评估工具，从而加速新药研发进程。三、MAFLD/MSASH治疗的挑战及问题尽管首个治疗MASH的新药Resmetirom获得FDA批准上市，但其治疗52周的组织学应答率也仅为30%，远未达到预期的目标。究其原因，目前治疗MASH新药的靶点主要集中在代谢调节通路，而疗效评价的主要指标是组织学纤维化的改善和炎症不恶化，因此52周的疗程或许是不足的［3］。同时，基于MAFLD/MASH的首要死因是心血管事件，特别是NAFLD更名为MAFLD后，仅仅以肝脏组织学的改善，作为疗效的主要终点是否合适，越来越受到挑战，肝脏组织学与代谢指标的联合应答或许更为合适。由于MAFLD是遗传与环境共同作用的结果，不同的遗传背景和代谢合并症的患者对药物的应答也不一致［29］，即MASH异质性（不同的临床亚型）与药物治疗应答密切相关。由于目前尚缺乏科学或者可靠的临床分型方法，无法对招募受试者进行精准分层，也是导致众多新药在3期临床试验中未达到预期的主要原因，因此有必要加强MASH临床分型的研究，为基于临床分型的精准临床试验和未来个体化用药提供依据。由于MAFLD相关肝硬化逆转困难，即使达到进展停止也需要数年时间，在MAFLD相关肝硬化的2期临床试验中的疗效终点采用了肝静脉压力梯度、磁共振弹性成像，以及肝纤维化指数评估积分等替代指标，但并未达成共识。基于目前疗效终点的新药研发至今均未达到预期目标，表明MAFLD相关肝硬化的新药研发将更为困难，对这些患者的治疗目标和策略是否要重新调整尚待探讨。基于目前新药研发的人群年龄均为18～70岁，且不伴有其他慢性肝病，因此在临床实践中面临日益增加的儿童、青少年及老年MAFLD患者，已批准上市的或者正在研发的新药是否仍能获得与试验相同的疗效，均不得而知，因此未来的临床试验有必要加强新药在这些人群中的疗效和安全性评价。 MAFLD新药的开发不仅需要关注短期疗效，还需解决长期用药安全性及远期临床获益等关键问题。目前临床试验的设计存在一定局限性，包括治疗周期较短、随访时间不足，且缺乏对病死率、疾病进展及长期不良事件的系统评估。例如，FXR激动剂虽可改善肝脏组织学，但可能诱发高脂血症，进而增加心血管疾病风险［19-20］。此外，现有疗效评估主要依赖肝组织学改善，而药物能否长期纠正代谢紊乱、降低肝脏相关并发症（如肝硬化、肝癌）、减少心血管疾病事件及全因死亡率，仍需更多循证医学证据支持。未来研究应延长随访时间，优化试验终点设计，以全面评估MAFLD新药的长期安全性和生存获益，从而为临床实践提供更可靠的决策依据。四、总结由于MAFLD的高流行率和不良结局，其已成为全球最受关注的慢性肝病。尽管已批准上市的或者正在进行临床试验的新药表明MAFLD的治疗将获得突破性的进展，但依然面临众多挑战，主要集中在长期的疗效、代谢合并症的获益、特殊MAFLD人群的治疗应答，药物可及性等［30］。因此，在当前，早诊断、早治疗是MAFLD的最佳策略，在脂肪肝阶段，通过强化生活方式的管理，以控制MAFLD的危险因素，延缓或者逆转肝脂肪变；对于进展至MASH的患者，通过多学科的联合诊疗，针对代谢合并症的有效管理，以延缓病情进展，减少肝内、外并发症的发生，提高生活质量。未来，随着对MASH发病机制研究的进一步深入，以及精准医疗的应用，有望取得MAFLD治疗新进展。参考文献 [1]中华医学会肝病学分会. 代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2024,32(5):418-434. 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临床结果抗体药物偶联物申请上市

2025-11-06

·肽研社

Tides | 着急了，诺和诺德100亿“截胡”辉瑞收购Metsera

温馨提示肽研社建读者交流群啦~ 行业交流、商务合作、报告咨询请添加小编微信，后续入群哦👇 研究进展 01 Protagonist Therapeutics & Johnson & Johnson 美国2025-10-27，Protagonist Therapeutics宣布其首创口服肽类药物icotrokinra在两项临床研究中显示出持续且显著的疗效。icotrokinra通过精确阻断IL-23受体，可针对炎症性和免疫性疾病提供差异化治疗。在ANTHEM-UC 2b期研究中，治疗28周后，溃疡性结肠炎（UC）患者31.7%实现临床缓解，38.1%出现内镜改善，均明显优于安慰剂。该数据支持icotrokinra在中度至重度UC及克罗恩病（CD）的3期临床开发。同时，在ICONIC-TOTAL 3期研究中，icotrokinra对难治性银屑病高影响部位显示高且持久的清除率：头皮银屑病患者72%达到清或几乎清皮肤，生殖部位银屑病患者85%达成相应改善；全身清除率在第24周达67%，并维持至第52周。治疗安全性良好，无新安全信号。此次研究成果巩固了icotrokinra在炎症性肠病及银屑病治疗领域的临床潜力，为其未来在多种免疫性疾病中的应用奠定了基础。 02 南京海纳制药 2025-10-28，南京海纳制药的环孢素滴眼液（Ⅲ）上市申请获得CDE受理（CYHS2503803）。 03 质肽生物 2025-10-28，质肽生物的口服GLP-1多肽ZT006片在CTR登记临床试验（CTR20254183），这是一项评价ZT006片在超重或肥胖受试者中的有效性、安全性和药代动力学特征的II期临床研究。 04 长春金赛 2025-10-28，长春金赛的甲磺酸亮丙瑞林注射乳剂临床申请获得CDE受理（CYHL2500148）。 05 甘李药业 2025-10-28，甘李药业（SH：603087）宣布其自主研发的GLP-1RA双周制剂博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）注射液在中国肥胖或超重受试者中开展的一项III期临床研究（GRADUAL-2）完成首例受试者给药。这也是博凡格鲁肽注射液开展的第二项适应症为肥胖或超重的大规模III期临床研究，持续探索其对体重相关指标、糖代谢等代谢指标以及心血管疾病风险因素的改善潜力。本研究是一项在成年肥胖或超重受试者中对比博凡格鲁肽与司美格鲁肽（诺和盈®）的疗效与安全性的多中心、随机、开放、平行的III期临床研究（CTR20252970），主要研究者为北京大学人民医院的纪立农教授。该研究计划纳入471例经饮食运动体重控制不佳的成年肥胖或超重受试者，含至多20%合并2型糖尿病的受试者。筛选合格的受试者将被随机分配至每两周一次博凡格鲁肽24 mg组、48 mg组或每周一次司美格鲁肽2.4 mg组。研究的主要终点是治疗52周后体重较基线变化的百分比。此前，博凡格鲁肽已开展了一项在中国肥胖或超重受试者中的III期临床研究（GRADUAL-1），旨在评价博凡格鲁肽的疗效和安全性。本次与司美格鲁肽头对头的III期临床研究（GRADUAL-2）将进一步验证博凡格鲁肽在肥胖或超重受试者中的疗效和安全性，并评估其对不同代谢指标与心血管风险因素的综合改善能力。 06 Novo Nordisk 丹麦和美国2025-10-28，Novo Nordisk宣布将在第76届美国肝脏疾病研究学会（AASLD）年会The Liver Meeting® 2025上，展示11篇最新研究摘要。重点包括对Wegovy®（司美格鲁肽2.4 mg）在MASH中的疗效分析，涵盖不同体重变化幅度及多样化患者群体的临床数据及真实世界研究（RWD）。此外，还将展示非侵入性检测（NITs）在MASH管理中的应用价值。 1）司美格鲁肽2.4 mg相关研究 - ESSENCE试验：体重依赖与非依赖性疗效分析 - WAYFIND试验：司美格鲁肽联合cilofexor及firsocostat治疗代谢相关性肝硬化的安全性与有效性 - SELECT试验事后分析：SomaSignal定义的MASH疾病成分预测心血管风险 2）MASH疾病研究亮点 - 真实世界患者肝纤维化及脂肪肝的流行病学分析 - MASH患者的心血管及微血管并发症风险 - 不同纤维化分期患者的临床与经济结局 - 患者生活体验及未满足需求的质性研究 07 Ascletis Pharma 香港2025-10-29，歌礼宣布将ASC36（一种潜在最佳同类的每月一次皮下注射（SQ）淀粉样肽受体激动剂）选为临床开发候选药物，并计划于2026Q2向FDA提交IND申请，用于治疗肥胖。ASC36由歌礼自主研发，利用人工智能辅助结构设计（AISBDD）和超长效平台（ULAP）技术开发，具备延长的血浆半衰期和更高生物利用度，支持每月一次注射且注射体积不超过1ml。在非人灵长类动物（NHP）体内研究中，ASC36的平均半衰期约15天，是对照药物petrelintide的3倍，支持其作为每月一次肥胖治疗方案的潜力。DIO大鼠研究显示，ASC36相比petrelintide体重下降幅度增加91%，且体重减轻主要来源于脂肪，肌肉保留良好。ASC36在中性pH条件下化学和物理稳定性优异，可与其他肽类（包括GLP-1R/GIPR双激动剂ASC35）联合制剂，具备单药及联合治疗开发潜力。歌礼计划将ASC36与ASC35联合用于肥胖治疗，并继续利用ULAP技术优化多种超长效肽类药物的给药间隔和释放曲线，以改善临床疗效。 08 Altimmune 美国2025-11-03，Altimmune（NASDAQ：ALT）宣布其用于酒精使用障碍（AUD）的Pemvidutide Phase 2临床试验RECLAIM患者招募已提前完成，显示患者群体对该潜在新疗法的高度兴趣。该试验约招募100名超重或肥胖患者，评估每周一次Pemvidutide 2.4 mg与安慰剂对重度饮酒日数及相关生物标志物的影响。 RECLAIM试验为期24周，预计将于2026年公布初步结果。同期，Altimmune还在进行RESTORE Phase 2试验，评估Pemvidutide对酒精相关肝病（ALD）的疗效。 Pemvidutide是一种肽类新药，具有1:1胰高血糖素/GLP-1双受体激动作用，旨在治疗MASH、AUD及ALD。GLP-1作用于抑制食欲与减重，而胰高血糖素则可直接改善肝脂肪、炎症及纤维化。该药已获FDA MASH和AUD快速通道资格。 Altimmune是一家后期临床生物制药公司，专注于开发针对肝脏及心代谢疾病的新型肽类疗法。Pemvidutide为公司主力产品候选药，正在推进多项临床试验。 09 Janssen Research & Development 2025-11-03，Janssen Research & Development的Icotrokinra片在CTR登记临床试验（CTR20254293），这是一项在中重度活动性克罗恩病受试者中评价Icotrokinra的研究。 10 Lisata Therapeutics 美国2025-11-04，Lisata Therapeutics（NASDAQ：LSTA）公布其许可合作伙伴Catalent在第16届世界ADC大会展示的预临床数据显示，Lisata的iRGD环状肽候选药物certepetide可作为SMARTag®抗体药物偶联物（ADC）非细胞毒载荷，提高ADC的肿瘤特异性穿透能力并增强疗效。研究亮点包括： - 增强肿瘤穿透：certepetide作为ADC载荷，可改善细胞毒药物在肿瘤微环境中的分布。 - 提升疗效：预临床数据表明，ADC与certepetide结合后在肿瘤模型中显示更强的抗肿瘤活性。 - 安全性保障：利用非细胞毒性载荷放大疗效，同时不影响整体安全性。 Certepetide是iRGD环状肽，激活肿瘤特异性摄取通路，使联合或偶联的抗癌药物更有效地穿透实体瘤。可用于化疗、免疫疗法及RNA疗法，优化肿瘤微环境，提高疗效。在胰腺癌临床试验中已显示良好安全性、耐受性及潜在疗效，并获得美国快速通道和孤儿药资格，以及欧盟胰腺癌孤儿药资格。这些数据进一步证明certepetide能够增强治疗药物在肿瘤中的靶向性和穿透力。ADC作为增长最快的治疗类别之一，certepetide在此领域展现出广泛应用潜力。 Lisata是一家临床阶段制药公司，专注开发创新疗法以治疗晚期实体瘤及其他重大疾病。其CendR平台®循环肽候选药物certepetide旨在通过新型肿瘤摄取机制提高抗癌药物靶向性和穿透力。公司已建立重要商业及研发合作，并预计2027Q1前完成当前临床试验数据里程碑。 11 Novartis 2025-11-04，Novartis的镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液上市申请获得CDE受理（JXHS2500125）。 12 Omada Health 美国2025-11-04，虚拟医疗服务提供商Omada Health（NASDAQ：OMDA）宣布将在ObesityWeek 2025展示两项关于GLP-1减重患者的最新分析，显示其行为干预项目在维持体重和延长药物使用上的潜在价值。 1）关键发现一：提升GLP-1用药依从性与减重效果 - 分析对象：1,124名参与Omada增强型GLP-1护理计划的成员 - 结果显示，参与度高的成员在12周及24周内用药持续性显著提高：24周依从率达84%，体重减轻达12.1%，高于提前停药者的7.4% - 每周额外10次程序参与，可使用药依从性提高54% - 研究意义：生活方式干预可显著增强GLP-1疗效，提高减重效果 2）关键发现二：停药后仍能维持减重 - 分析对象：816名停用GLP-1的非糖尿病成员 - 结果显示，停药一年后（n=95）平均体重变化仅0.8%，相比临床试验中通常的11-12%增重大幅降低 - 63.2%的成员保持或继续减重 - 研究意义：Omada行为干预帮助成员在停药后维持体重，优化长期健康收益 Omada Health是一家虚拟医疗服务提供商，通过临床验证的行为干预方案支持糖尿病、高血压、前糖尿病及肌肉骨骼疾病患者的健康管理。公司已为全球2,000余家客户提供服务，包括健康计划、医疗系统及各类企业。Omada拥有超过10年的数据积累和30篇同行评审出版物，显示其在改善健康和降低医疗成本方面的成效。 13 南京正科医药 & 扬子江药业 2025-11-04，南京正科医药 & 扬子江药业的注射用多黏菌素E甲磺酸钠获得CDE临床默示许可（CYHL2500139），用于革兰氏阴性杆菌敏感菌株引起的急性或慢性感染，特别是由铜绿假单胞菌敏感菌株所致者。 14 Ascletis Pharma 香港2025-11-04，歌礼（港交所：1672）在ObesityWeek® 2025大会上展示了其多项肥胖治疗管线最新数据，包括ASC30口服与注射剂型的Phase Ib研究及ASC31与ASC47组合的预临床研究，显示出显著疗效和良好安全性。 1）ASC30口服片剂（Phase Ib） - 体重下降：28天治疗后，ASC30口服片剂在多剂量组（MAD 2, 40 mg）实现平均6.3%体重下降（安慰剂对照调整后最高6.5%），最高剂量组（MAD 3, 60 mg）最大体重下降9.3%，且未观察到疗效平台期。 - 安全性：仅出现轻至中度胃肠道不良事件，无严重不良事件（SAE）或3级以上事件，肝功能、心电图和生命体征正常。 2）ASC30注射剂型（Phase Ib） - 半衰期：治疗剂型（Injection A）46天，维持剂型（Injection B）75天，支持每月注射治疗及每季度维持治疗。 - 耐受性：胃肠道不良事件轻至中度，无严重事件，整体安全性与GLP-1R激动剂类药物相当或更优。 - 创新平台：采用Ascletis超长效平台（ULAP），提升患者依从性与生活质量。 3）ASC31 + ASC47组合（预临床） - 体重及脂肪下降：在高脂饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，ASC31+ASC47组合使体重下降44.8%，远超ASC31单药（19.1%）及tirzepatide（20.4%）。 - 肌肉保护：组合治疗不仅减脂效果显著，还有效保留瘦体重，并恢复小鼠体组成至健康水平。 - 药理机制：ASC31为双靶点GLP-1R/GIPR肽激动剂，ASC47为靶向脂肪组织的THRβ选择性小分子激动剂。 ASC30是GLP-1R偏向小分子激动剂，可口服或皮下注射，全球专利至2044年。ASC31是创新双靶点GLP-1R/GIPR肽激动剂，已显示优良药代学和DIO小鼠疗效。ASC47是脂肪组织靶向THRβ小分子激动剂，每月皮下注射一次，剂量依赖性高浓度集中于脂肪组织。 15 恒瑞医药 & Kailera Therapeutics 上海/美国2025-11-04，恒瑞医药与Kailera Therapeutics在ObesityWeek® 2025大会上公布了HRS9531（Hengrui III期临床试验GEMINI-1）的新数据。HRS9531是一种新型双重GLP-1/GIP受体激动剂，每周一次皮下注射，用于中国肥胖或超重人群。临床主要发现包括： - 48周III期临床中，HRS9531 6mg组平均减重19.2%，未出现减重平台期，安全性良好。 - 4 mg组平均减重17.4%，2mg组平均减重11.2%，均显著优于安慰剂（1.4%）。 - 达到≥5%减重的患者比例：2mg组68.1%，4mg组88.0%，6mg组85.7%；6mg组达到≥20%减重者占44.4%。 - HRS9531治疗可改善心血管代谢风险因素，包括血压、血脂、胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白（hsCRP）。安全性概况： - 大多数不良事件为轻中度胃肠反应，停药率极低：2mg、4mg组各0.7%，6mg组1.4%，安慰剂组0%。 - 与之前II期数据一致，8mg剂量在第36周平均减重23.6%，安全性良好。恒瑞已向NMPA提交HRS9531上市申请，用于成人长期体重管理，并已获受理。Kailera计划在2025年底启动全球III期临床，评估包括8mg、10mg在内的多剂量及长期治疗。该计划包括三项试验： - BMI ≥30 kg/m²或≥27 kg/m²伴至少一项合并症的成人（无糖尿病） - BMI >27 kg/m²伴2型糖尿病的成人 - BMI >35 kg/m²无糖尿病的成人 16 Rivus Pharmaceuticals 美国2025-11-04，Rivus Pharmaceuticals宣布将在ObesityWeek® 2025展示其口服控制性代谢加速剂（Controlled Metabolic Accelerators, CMAs）临床前数据。这是公司CMA管线首次公开显示其在单药及与GLP-1联合使用中的潜力。核心发现包括1）显著减重：RV201单药体重下降16%；Semaglutide单药高剂量-15%，低剂量-2%；RV201与Semaglutide联合高剂量-25%，低剂量-22%。2）脂肪选择性减重：RV201单药脂肪下降46%；Semaglutide单药高剂量-24%，低剂量-7%；联合用药高剂量-63%，低剂量-57%。3）肌肉保留：RV201组肌肉质量保持稳定。4）能量消耗提升：RV201单药及联合用药均增加基础代谢率，同时不提升体温。5）持续效果：停药后体重在RV201组稳定维持6天。 RV201展示出脂肪特异性减重且保肌肉的潜力，为长期肥胖管理提供新思路，与GLP-1受体激动剂联合使用可进一步增强疗效，这些数据为CMA这一新型口服药物类别提供了重要概念验证，可作为未来潜力慢性治疗方案。 Rivus Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司，专注肥胖及相关心代谢疾病药物研发，CMA管线包括临床II期HU6及多个前临床项目。其核心管线包括1）RV201：小分子ANT激活剂，属于CMA管线，设计用于脂肪特异性、肌肉保留的持续减重，和2）CMAs：通过调节线粒体解偶联增加基础代谢率，实现安全、可控的能量消耗提升。 17 Aion Medicines 美国2025-11-05，Aion Medicines（Exavir Therapeutics子公司）在ObesityWeek大会上公布了AM-710的前临床研究数据。AM-710是公司研发的超长效小分子GLP-1RA orforglipron的前药，展示出潜在的多月一次给药优势和卓越减重效果。其核心发现包括： - 超长半衰期：在小鼠和大鼠模型中，AM-710表观半衰期为76–91天，比口服orforglipron延长>150倍。 - 强效减重：单次皮下注射AM-710在1个月内使肥胖小鼠体重降低>15%，高剂量组脂肪质量下降>25%。 - 显著改善代谢指标：持续降低空腹血糖，改善口服葡萄糖耐量，并抑制食物摄入。 - 优于每日口服orforglipron：AM-710不仅减重更持久，且在脂肪质量和体组成改善上更为明显。 - 耐受性良好：药代学显示峰浓度降低、达峰时间延长，有利于GLP-1RA耐受性。该候选药物单次注射即可维持3–6个月或更长时间的疗效，为GLP-1RA治疗提供潜在“低频给药、高依从性”解决方案；且AM-710在hGLP1R肥胖小鼠模型中减重效果甚至超过了同剂量临床相关的每日皮下注射semaglutide。这些数据支持AM-710作为超长效GLP-1RA的潜力，可实现3至6个月甚至更长的给药间隔。AM-710作为orforglipron的小分子前药，开发路径可控，未来可为患者提供高效、低频、耐受性良好的减重治疗选择。 18 Rhythm Pharmaceuticals 2025-11-05波士顿，Rhythm Pharmaceuticals（NASDAQ：RYTM）宣布其罕见病药物 IMCIVREE®（setmelanotide）已正式纳入加拿大安大略、阿尔伯塔、不列颠哥伦比亚、萨斯喀彻温、新斯科舍五省及联邦非保留地居民健康福利计划（NIHB）的公共医保体系，用于6岁及以上患有Bardet-Biedl综合征（BBS）且伴肥胖的成人及儿童患者的体重管理。 IMCIVREE于2023年5月经加拿大卫生部优先审评批准上市，并于近期被纳入加拿大国家罕见病药物战略（National Strategy for Drugs for Rare Diseases）的“共同药物清单”，以扩大罕见病患者的治疗可及性。 BBS是一种罕见的常染色体隐性纤毛病，会导致暴食、早发性肥胖及多系统异常。IMCIVREE是一种黑皮质素4受体（MC4R）激动剂，目前已在美国、欧盟及英国获批用于多种基因性肥胖疾病。 19 Novo Nordisk 2025-11-05丹麦，在美国亚特兰大举行的ObesityWeek® 2025会议上，Novo Nordisk公布了STEP UP 3b期研究的新结果。研究显示，使用Wegovy®（司美格鲁肽2.4 mg及7.2 mg剂量）治疗的肥胖患者，除平均减重21%外，还能实现与低肥胖并发症风险相关的关键治疗目标。不同于多数疾病，肥胖尚无明确的治疗指标，临床多以体重下降百分比评估疗效。STEP UP分析发现，更多使用Wegovy®的患者达到了BMI<27与腰高比<0.53（7.2 mg组19.5%，2.4 mg组13.2%，安慰剂组为0%）。实现双重目标的患者中，大多数血压、血糖和胆固醇恢复至健康水平，提示其心血管风险显著降低。 Wegovy®高剂量（7.2 mg）目前已提交欧洲药品管理局、英国及多国审评，预计欧盟将在年底前作出监管决定，并将随后递交FDA。 20 Biomea Fusion 美国2025-11-05，Biomea Fusion（NASDAQ：BMEA）在美国亚特兰大举行的ObesityWeek® 2025大会上公布了两项最新研究成果，展示其在肥胖与2型糖尿病治疗领域的创新进展： - 公司口服小分子GLP-1RA BMF-650在肥胖食蟹猴模型中显示出显著减重效果（12–15%）与良好耐受性。动物实验结果表明，BMF-650具有强效GLP-1受体激活作用，口服生物利用度在猴中达54%，高于同类药物orforglipron。研究期间未观察到明显安全性问题或转氨酶升高。BMF-650已启动I期临床试验，首批28天减重数据预计于2026H1公布。 - menin抑制剂icovamenib与低剂量semaglutide联合使用在糖尿病模型大鼠中显著改善血糖控制与体重下降，同时保持瘦体重。与单用semaglutide相比，联合治疗可使空腹血糖下降60%、HbA1c降低超2%，并提升β细胞功能与胰岛素敏感性。Biomea计划于2025Q4启动该组合疗法在2型糖尿病患者中的临床研究，并于2026Q1完成首例给药。 Biomea表示，这两项成果进一步验证了公司以小分子方式靶向代谢疾病的潜力，有望为糖尿病与肥胖患者带来更高效、可口服的新一代治疗方案。注册获批 01 浙江杭康药业 2025-10-30，浙江杭康药业的卡贝缩宫素注射液收到NMPA签发的注册上市证书，批准文号国药准字H20255804。 02 诺泰澳赛诺物 2025-11-05，诺泰澳赛诺的玛仕度肽原料药（登记号：Y20250001166）在CDE进行原辅包登记备案，状态为Inactive。企业发展 01 Lilly 2025-10-29美国，Lilly宣布将对位于波多黎各卡罗莱纳的Lilly del Caribe生产基地投资超过12亿美元，用于扩建和现代化升级。此次投资将引入先进制造技术，提升口服固体药物产能，以支持公司在心脑代谢、神经科学、肿瘤及免疫学领域不断扩大的产品组合。升级后的设施将生产Lilly的首款口服小分子GLP-1RA orforglipron，该药预计今年年底向全球监管机构提交用于肥胖治疗的上市申请。Lilly此前宣布了总额500亿美元的美国制造扩建计划，此次波多黎各项目是其中的重要一环，公司还将在德州和弗吉尼亚建设新工厂，并将在未来几个月公布另外两处新址。该设施将采用最先进的口服固体药物生产技术，包括全自动化物料流转、无纸化生产、过程分析技术及喷雾干燥分散技术，以提高药物吸收效率。Lilly预计项目将创造约1,000个建设岗位及100个高科技制造岗位，并通过奖学金支持当地工程、科学、技术及商业管理人才培养。项目预计于2026年动工，计划在2028年底开始生产。 02 Lilly 2025-11-03美国，Lilly宣布计划在荷兰Katwijk的莱顿生物科学园内投资$3Bn新建一座生产基地。该基地将重点提升口服药物产能，涵盖心血管代谢、神经科学、肿瘤及免疫等领域，并强化公司全球供应链布局。新工厂将引入码头到码头自动化物流、无纸化生产、过程分析技术及喷雾干燥分散等先进技术，以优化药物吸收效率与生产效率。值得注意的是，该基地将负责生产Lilly首款口服小分子GLP-1RA orforglipron——公司计划于今年底前向全球监管机构提交该药物治疗肥胖症的申请。这一项目预计将为南荷兰省创造500个高技能岗位，并在建设期带来约1,500个就业机会。项目动工时间定于明年，最终实施将取决于相关许可审批结果。 Lilly近年来持续扩大欧洲布局，自2020年起已宣布在爱尔兰、德国及荷兰新建生产基地。 03 Lifecore Biomedical & PolyPeptide Laboratories 美国2025-10-28，Lifecore Biomedical（NASDAQ：LFCR）与全球领先的肽类CDMO PolyPeptide Laboratories宣布签署合作协议，旨在为美国肽类药物客户提供从药物原料到成品的全流程解决方案。此次合作将整合PolyPeptide在肽药物研发和生产方面的优势，与Lifecore在制剂开发、灌装/包装及上市准备方面的专长，实现药物原料（DS）与药物制剂（DP）的无缝衔接。双方希望通过这一协作帮助客户加速研发周期、降低成本与风险，并保证供应链的可靠性及符合监管要求。此次合作进一步巩固了双方在肽药CDMO市场的领先地位，为美国客户提供快速、高效、合规的一站式服务。 04 Lilly 美国2025-10-30， Lilly公布2025年三季报，前九个月的总营收为458.87亿美元（+46%）。美国市场收入306.04亿美元（+43%），欧洲市场收入84.61亿美元（+89%），日本市场收入14.78亿美元（+18%），中国市场收入14.77亿美元（+20%），其他市场收入38.67亿美元（+21%）。公司心脏代谢健康、肿瘤、免疫、神经四大业务板块销售额分别为337.29亿美元、67.69亿美元、37.06亿美元、9.32亿美元。替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）是公司营收增长的主力，销售额248.37亿美元（+125%）。度拉糖肽（Trulicity）销售额仅为32.39亿美元。值得一提的是，Lilly GLP-1产品和Novo Nordisk GLP-1产品的美国市场处方量占比差距在2025Q3进一步扩大（57.9% vs 41.7%）。研发进展，公司前9个月在GLP-1赛道实现了多个关键里程碑，例如小分子GLP-1R激动剂Orforglipron顺利完成6项III期研究（其中3项在Q3完成）、替尔泊肽（Mounjaro）治疗儿童和青少年2型糖尿病的III期研究达到主要终点等。2025Q4，Lilly即将递交Orforglipron上市申请以及Retatrutide将完成首个III期研究（针对膝骨关节炎疼痛）。 05 Bicycle Therapeutics 英国剑桥 & 美国波士顿2025-10-30，Bicycle Therapeutics（NASDAQ：BCYC）公布2025年三季报，前九个月合作收入2,463万美元，较去年同期3,157万美元略有下降。研发费用1.885亿美元，同比增长约53%（2024年同期1.232亿美元）。管理及行政费用5,848万美元，同比增长约16%。净亏损1.988亿美元，较去年同期1.172亿美元扩大。现金及现金等价物6.48亿美元（不含10月获得的3820万美元英国研发税收返还）。预计资金可支撑运营至2028年。 Bicycle正就其核心候选药物zelenectide pevedotin（用于转移性尿路上皮癌）向多国监管机构寻求意见，预计将在2026Q1公布Duravelo-2关键二/三期试验的剂量选择结果及潜在审批路径。该药物是一种基于公司专有Bicycle®技术平台的药物偶联物（BDC®），同时在NECTIN4扩增型乳腺癌与非小细胞肺癌中开展Duravelo-3和Duravelo-4试验，均在积极入组中。公司在欧洲核医学协会（EANM 2025）年会上展示了早期Bicycle放射偶联物（BRC®）分子靶向MT1-MMP的临床影像数据，进一步验证其放射诊疗一体化（radiotheranostic）潜力，并计划于2026年上半年启动首个公司主导的BRC临床试验。在临床管线方面，Bicycle的EphA2靶向BDC候选药物BT5528与PD-1抑制剂nivolumab的联合研究数据、以及Nectin-4靶向免疫激动剂BT7480的联合研究数据，均预计于2026H1在学术会议上公布。 06 派格生物 2025-11-03，派格生物医药-B(02565.HK)宣布，已于2025年10月28日申请自愿解散公司的非全资附属公司上海迈迹，该公司曾从事GLP-2的研究及开发。此次解散旨在剥离非核心资产，精简运营结构，将更多资源集中投入代谢疾病及减重治疗的核心产品管线。 07 Novo Nordisk 哥本哈根2025-11-05，Novo Nordisk公布2025年三季报。公司前9个月总营收2299亿丹麦克朗（约346亿美元，按CER增长+15%），营业利润按CER增长10%，达到959亿丹麦克朗（约合137亿美元）。受约90亿丹麦克朗的一次性重组成本影响（与公司全面转型相关），若剔除此项成本，营业利润按CER将增长21%。美国业务销售1284亿丹麦克朗（约193亿美元），按CER增长15%；国际业务1015亿丹麦克朗（约153亿美元），按CER增长16%，其中中国业务149亿丹麦克朗（约22亿美元），仅增长8%（按CER）。糖尿病与肥胖护理板块销售额增长12%，达到2,157亿丹麦克朗（按CER增长15%），主要受肥胖治疗产品带动，同比增长37%至599亿丹麦克朗（按CER增长41%）：GLP-1糖尿病+减重产品收入1746亿丹麦克朗（约263亿美元），按CER增长10%；胰岛素产品收入397亿丹麦克朗（约60亿美元）。罕见病领域销售增长10%（按CER增长13%）。司美格鲁肽三大核心品牌合计销售额 1693亿丹麦克朗（约255亿美元），同比增长 24%。其中，降糖适应症注射液 Ozempic收入953亿丹麦克朗（约 143亿美元），同比增幅13%；口服剂型 Rybelsus贡献 168亿丹麦克朗（约 25亿美元），同比增长 5%；减肥适应症注射液Wegovy表现最为亮眼，以572亿丹麦克朗（约 86亿美元）的收入实现54%的同比高增长。利拉鲁肽合计销售额53亿丹麦克朗（约8亿美元），已成为过去式。在研发方面，公司宣布FDA已批准Wegovy®用于治疗MASH，同时收购了Akero Therapeutics及其处于三期临床阶段的FGF21类似物项目，并收购Omeros的MASP-3抑制剂zaltenibart，用于罕见血液疾病。此外，公司已在欧盟和美国提交Mim8上市申请，并启动了cagrilintide三期临床，或将成为首个用于体重管理的胰淀素单药疗法。展望全年，公司预计2025年销售额按CER增长8%至11%，营业利润增长4%至7%，其中约80亿丹麦克朗的转型成本将带来负面影响。按丹麦克朗计的增长预计将比CER低约4至6个百分点。公司下调了GLP-1糖尿病及肥胖治疗产品的增长预期。 08 Acadia Pharmaceuticals 美国2025-11-05日，Acadia Pharmaceuticals（NASDAQ：ACAD）公布2025年三季报。公司本季度总营收2.786亿美元，同比增长11%；净利润7180万美元，折合每股收益$0.42，较去年同期0.20美元大幅提升。核心产品方面，帕金森病精神病用药NUPLAZID®（Pimavanserin）销售额1.775亿美元，同比增长12%；Rett综合征用药DAYBUE®（Trofinetide）销售额1.011亿美元，同比增长11%，增长主要来自美国及境外患者项目。研发费用达8780万美元，较去年同期增加约三成，反映公司推进ACP-204（路易体痴呆）和trofinetide（Rett综合征日本三期）等项目的临床投入。公司上调2025全年营收预期至10.7–10.95亿美元，其中NUPLAZID销售指引上调至6.85–6.95亿美元，DAYBUE调整为3.85–4.00亿美元。商业营销 01 Lilly 美国2025-10-29， Lilly与沃尔玛共同宣布达成一项战略性合作。自11月中旬起，患者可通过全美近4,600家沃尔玛药房，直接提取由Lilly直连消费者健康平台LillyDirect提供的自费版Zepbound（替尔泊肽）单剂量注射剂。此次合作首次实现了患者能在零售药房地点以LillyDirect平台的自费定价购买Zepbound。该定价相较于其他GLP-1类肥胖治疗药物的挂牌价低50%以上，为数百万肥胖症患者提供了更便捷、灵活的用药获取方式。患者可凭合规处方，通过两种方式获取药物：其一是LillyDirect的免费配送上门服务；其二便是此次新增的沃尔玛药房线下自提。两种方式价格统一： - 2.5mg推荐起始剂量：每月$349 - 其他更高剂量（5mg至15mg）：每月$499（需符合自费疗程计划条件）。这一全新渠道的拓展建立在LillyDirect平台强劲增长的基础之上。数据显示，在2025Q2，该平台已处理了约35%的新增Zepbound处方，充分证明了市场对其直接面向消费者（DTC）模式的认可。投资并购 01 上海民为生物 2025-10-31，上海民为生物（乐普医疗控股子公司）与Sidera Bio签署MWN105注射液许可协议，上海民为生物将具有自主知识产权的MWN105注射液有偿许可给丹麦Sidera，Sidera公司将获得在除大中华区（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）以外的全球范围内开发和商业化的独家权利。作为对外许可交易对价一部分，上海民为生物将取得首笔投资款及近期里程碑款3500万美元以及Sidera公司9.99%的股权。根据临床开发和商业化销售金额，Sidera将向上海民为生物支付累计不超过10.1亿美元的里程碑款。上海民为生物有权按照实际年净销售额，向Sidera收取相应的分梯度的销售提成（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）。 MWN105注射液是民为生物自主研发的GLP-1/GIP/FGF21受体三重激动剂，拥有全球知识产权，可协同促进胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性以及改善肝脏脂肪变性、炎症以及纤维化进展。MWN105注射液于2024年11月和2025年3月收到NMPA下发的《药品临床试验批准通知书》（通知书编号：2024LP02635、2024LP02636、2025LP00590）批准开展临床试验，该药物目前处于国内临床试验阶段。 02 Novo Nordisk 在继2025-10-30 Novo Nordisk宣布提交Metsera收购提案后，丹麦2025-11-04，Novo Nordisk确认已向Metsera提交未经邀约的修订版收购提案。该提案已被Metsera董事会认定为更优方案，交易总额最高可达$10Bn，较五天前首次报价显著提升。根据最新条款，Novo Nordisk将以每股$62.20现金收购Metsera全部流通股（对应股权价值约$7.2Bn），同时设立最高每股$24.00的或有价值权利（CVR）——该部分金额取决于特定临床及监管里程碑的实现。若全部条件达成，交易总额将突破$10Bn。这一报价较10月30日首次提案（每股$56.50现金+最高$21.25CVR，总值约$9Bn）实现大幅提升。收购Metsera将助力Novo Nordisk获取其早期及在研阶段的肠促胰岛素与非肠促胰岛素类似物肽类项目，进一步巩固在肥胖症及糖尿病治疗领域的领导地位。目前该提案仍需受制于Metsera与Pfizer既有的合并协议条款。根据规定，Pfizer有权在一定期限内调整原有协议条款，若调整后Novo Nordisk提案仍被认定为更优方案，Metsera则可终止与Pfizer的协议，转而与Novo Nordisk签署具约束力的收购协议。 03 Veloxity Labs 美国2025-11-05，生物分析CRO公司Veloxity Labs宣布，自SCIEX购入ZenoTOF 8600高分辨质谱系统，成为美国首家启用该系统的生物分析CRO。设备预计将于今年底交付，并于2026年1月启动安装与验证。此次投资将显著增强Veloxity在多肽与蛋白质生物分析方面的能力，为GLP-1RA及更广泛的多肽类项目提供更高选择性与灵敏度。新平台将加速方法开发、提升结构确认与干扰解析效率，并与公司现有的三重四极杆LC-MS/MS系统形成互补。 Veloxity计划在年内扩建实验室、增加低温存储空间并扩充团队，以满足GLP研究及I/II期临床项目的容量需求。部分图文来源于网络，如有侵权，请联系删除旗舰报告专栏推荐肽研社生物医药 · 美妆个护 · 营养健康动物健康 · 绿色农业 · 生物材料专业专注 | 成就客户 | 共生成长

临床3期临床2期并购临床结果申请上市

100 项与 Cilofexor tromethamine 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性硬化性胆管炎	临床3期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	日本	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	奥地利	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	比利时	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	丹麦	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	芬兰	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27
原发性硬化性胆管炎	临床3期	德国	Gilead Sciences, Inc.	2019-03-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03890120 (PRIMIS, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol)	临床3期	原发性硬化性胆管炎	416	Cilofexor 100 mg	壓願糧遞醖簾鏇積網獵(築鏇鑰醖顧築襯蓋鑰憲) = The most common adverse events were pruritus (cilofexor: 136 [49%] of 277 patients; placebo: 50 [36%] of 139 patients; grade 3 or higher in 11 [4%] patients in the cilofexor group and one [1%] patient in the placebo group), COVID-19 (cilofexor: 65 [23%]; placebo: 26 [19%]), and upper abdominal pain (cilofexor: 40 [14%]; placebo 20 [14%]). 積膚選夢築廠齋獵糧簾 (獵遞繭憲範醖艱襯遞膚 )	不佳	2025-10-01
				Placebo
NCT04060147 (Phase 1B Study, Pubmed)	临床1期	原发性硬化性胆管炎 alanine transaminase \| alkaline phosphatase \| gamma-glutamyl transferase ... 更多	11	Cilofexor 30 mg	顧鬱窪衊鏇淵鹽齋繭繭(衊餘餘蓋顧蓋鬱顧鹹選) = fatigue (2/11 [18.2%]) 獵齋製鹽選壓膚憲顧繭 (醖願積窪顧觸觸襯餘齋 ) 更多	积极	2024-07-01
				Cilofexor 60 mg
NCT03890120 (PRIMIS, CTgov)	临床3期	原发性硬化性胆管炎	419	Cilofexor (Cilofexor 100 mg (Blinded Phase))	鑰衊範憲繭獵顧選夢構 = 蓋夢鏇蓋鹽糧願廠遞襯廠獵鑰築糧觸遞膚淵膚 (衊鬱網齋襯網襯觸繭艱, 襯齋獵顧積簾製衊鑰廠 ~ 襯鹽願積夢膚艱構齋鹽) 更多	-	2023-11-29
				Placebo (Placebo (Blinded Phase))	鑰衊範憲繭獵顧選夢構 = 壓築夢遞淵憲餘夢積獵廠獵鑰築糧觸遞膚淵膚 (衊鬱網齋襯網襯觸繭艱, 淵膚遞築築繭餘鑰願艱 ~ 鑰鬱鑰餘膚築襯遞鹹淵) 更多
NCT04060147 (Phase 1B Study, CTgov)	临床1期	肝纤维化 \| 纤维化 \| 原发性硬化性胆管炎 ... 更多	11	Cilofexor	醖顧膚鏇襯糧繭鹹鏇積 = 範選遞齋蓋鹽壓淵蓋願蓋衊艱夢鹽襯鏇製網鏇 (壓構鹽鬱醖襯鹹網鹹繭, 遞網襯壓簾願齋願艱醖 ~ 膚醖遞鬱鏇構淵選選糧) 更多	-	2023-07-27
NCT03890120 (PRIMIS, EASL2022)	临床3期	原发性硬化性胆管炎	11	Cilofexor 30 mg	築選遞鏇襯鹹鹹範鑰廠(夢鑰簾範夢繭鏇廠艱廠) = 憲遞膚鑰夢積蓋積範壓築衊網淵壓廠顧夢鏇廠 (願鬱積夢遞淵獵膚蓋製 ) 更多	积极	2022-06-23
NCT03987074 (Pubmed \| J Hepatol) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	108	Semaglutide+Cilofexor tromethamine	範鑰衊範憲醖廠獵鏇簾(簾襯網壓選窪鬱廠餘願) = Treatments were well tolerated - the incidence of adverse events was similar across groups (73-90%) and most events were gastrointestinal in nature. 醖壓醖齋艱膚夢繭蓋膚 (鑰積窪鑰壓齋觸壓網構 ) 更多	积极	2022-04-16
				Semaglutide+Firsocostat+Cilofexor tromethamine
NCT02781584 (Pubmed \| Clin Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	高甘油三酯血症 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	66	Fenofibrate+Cilofexor tromethamine+Firsocostat	網簾範壓範簾廠襯壓餘(遞夢觸遞築鹹築鹹齋餘) = most treatment-emergent adverse events were Grade 1 to 2 severity 廠網艱觸製夢壓獵觸簾 (製繭簾襯鑰遞膚餘願鹽 ) 更多	积极	2022-01-06
				Icosapent Ethyl+Cilofexor tromethamine+Firsocostat
NCT03987074 (CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	109	Semaglutide (Semaglutide)	願窪窪蓋鑰醖鏇顧壓鹽 = 艱壓遞顧構願構窪觸艱艱餘築膚簾壓壓膚網願 (願觸襯鏇顧獵選鑰夢積, 鹹獵衊襯鏇網製淵選襯 ~ 壓遞夢憲壓遞遞繭廠構) 更多	-	2021-07-15
				Semaglutide+Firsocostat (Semaglutide + Firsocostat 20 mg)	願窪窪蓋鑰醖鏇顧壓鹽 = 糧憲鹹憲襯顧艱糧糧窪艱餘築膚簾壓壓膚網願 (願觸襯鏇顧獵選鑰夢積, 衊觸願鹹艱憲淵鏇積廠 ~ 鏇簾觸製膚選齋廠繭鹹) 更多
NCT01999101 (Pubmed \| Wien Klin Wochenschr) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	12	PX-104	獵艱鏇淵願窪廠觸艱鏇(網憲艱壓艱襯壓構襯積) = There were no serious adverse events but short intervals of cardiac arrhythmia recorded in 2 patients led to termination of the study. 壓醖鑰醖鑰選構願顧窪 (構鹽艱夢壓築顧遞窪觸 )	积极	2021-05-01
NCT03449446 (ATLAS, CTgov)	临床2期	肝纤维化 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 纤维化 ... 更多	395	Placebo to match SEL	積簾鹹遞繭醖鹽鹽遞鹹 = 構遞夢窪夢鬱夢鏇構憲製衊網膚醖艱蓋蓋糧願 (艱壓淵遞膚遞廠製廠淵, 襯齋鏇鏇窪遞積糧製積 ~ 繭範艱齋糧範構築遞積) 更多	-	2020-12-03