Fenofibrate

Ibrain 2026年第一期正式上线，包含6篇综述文章(Review Articles)、2篇研究型论文(Original Articles)，欢迎阅读、下载和引用。 Review Articles  Molecular imprinting for neurology: Materials, applications, and limitations 分子印迹在神经学中的应用：材料、应用及局限性 Xiaohan Ma, Yingqi Ma, Claudia Marino, Alessandro Poma 神经疾病是当代医学面临的最紧迫挑战之一，需要能够实现早期诊断、精准治疗以及更深入机制理解的工具。尽管抗体等传统生物制剂已被广泛使用，但它们往往存在稳定性、脑部渗透性、成本以及与实际应用平台整合方面的局限性。分子印迹聚合物(molecularly imprinted polymers, MIPs)作为一种有前景的合成替代品应运而生，能够模拟生物系统的分子识别功能，同时具备更强的耐久性和可定制性。MIPs具有诸多优势，包括出色的热稳定性和化学稳定性、可重复使用性以及设计灵活性，使其在神经学应用中极具吸引力。在本综述中，我们首先概述了应用于神经学中的主要MIPs构型，详细介绍了它们的制备、表征以及与应用相关的优点和局限性。随后，我们探讨了MIPs在神经学诊断、研究和治疗中最受关注的应用领域，重点关注：1)神经毒剂，2)神经递质和生物标志物，以及3)药物开发、药物递送和直接生物活性。最后，我们讨论了目前阻碍MIPs在神经学临床转化的关键挑战，包括生物降解性差、体内生物相容性问题以及可扩展性，并介绍了克服这些障碍的新兴策略。我们希望本综述能为寻求新型材料工具的神经科学家以及致力于推动分子印迹技术在神经学领域应用的材料科学家提供有用的参考。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70009 引用链接：Ma X, Ma Y, Marino C, Poma A. Molecular imprinting for neurology: Materials, applications, and limitations. ibrain. 2025;1-35. doi:10.1002/ibra.70009 Facial expression recognition for emotion perception: A comprehensive science mapping 面部表情识别用于情绪感知：一项全面的科学图谱 Hou-Ming Kan, Li-Ping Chen, Yu Zhang, Hao-Yuan Hong, Ying-Ying Qin, Yu-Guo Cui, Yu-Bo Mao, Yan-Zhi Cheng, Zhe Lu, Hong-Yan Ni, Xiao-Tong Ding 面部表情识别(facial expression recognition, FER)已成为连接计算机科学、心理学、神经科学和医学的关键交叉学科研究领域。本研究通过构建面部表情识别的科学知识图谱，旨在探究该领域的技术发展并预测其未来趋势。研究从Web of Science数据库中收集并整理了关于情绪感知的研究资料，并使用CiteSpace和R语言软件创建了科学知识图谱。采用 K-means 进行聚类分析，然后利用潜在狄利克雷分配(latent Dirichlet allocation, LDA)从每个聚类的文本中提取热门主题，并利用均匀流形近似与投影(uniform manifold approximation and projection, UMAP)将高维数据嵌入降维至二维空间进行可视化。从地域分布来看，研究主要分布在北美、西欧、东亚、印度和澳大利亚等国家或地区。面部表情识别方面的研究主要集中在神经科学、精神病学和心理学领域。随着计算机技术的迅速发展，跨学科的交叉融合变得愈发重要，FER在识别罕见和神经性疾病方面展现出了强大的潜力。此外，人工智能(artificial intelligence, AI)的演进将面部表情特征提取从人工方法转变为基于机器学习的方法。计算机算法和AI的快速发展极大地提高了面部情绪识别的准确性和速度。作为一种能够检测瞬时情绪变化的技术，FER在神经科学、情绪分析和疼痛评估等领域具有广阔的前景。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70010 引用链接：Kan H-M, Chen L-P, Zhang Y, et al. Facial expression recognition for emotion perception: a comprehensive science mapping. ibrain. 2026;1-14. doi:10.1002/ibra.70010 Preclinical advances in antibodies against N-terminal Aβ4-x species for Alzheimer's disease and cerebral amyloid angiopathy 针对阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的N端Aβ4-x物种抗体的临床前研究进展 Maria Luisa Valle, Donatello Arienzo 阿尔茨海默病(AD)的发病机制表现为大脑实质和血管中出现β-淀粉样蛋白(amyloid beta, Aβ)，这种状况被称为脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy, CAA)。除了全长形式外，Aβ沉积物由于不同蛋白水解酶的作用而呈现出高度异质性的组成。N端Aβ肽比其他截短形式具有更高的聚集倾向和毒性，其中以苯丙氨酸4残基为起始的Aβ4-x亚型神经毒性尤为显著。因此，Aβ4-x亚型在AD发病机制中引起了关注，可能为阻止或逆转疾病进展提供新的治疗靶点。针对特定Aβ4-x亚型的抗体被设计出来，旨在防止其聚集并促进其清除，以抵消其神经毒性作用。本文系统综述了目前针对AD及CAA临床前研究(包括体外与体内模型)中开发的Aβ4-x特异性单克隆及多克隆抗体的研究进展。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70016 引用链接：Valle ML, Arienzo D. Preclinical advances in antibodies against N-terminal Aβ4-x species for Alzheimer's disease and cerebral amyloid angiopathy. ibrain. 2026;1-13. doi:10.1002/ibra.70016 Mechanisms of spinal glial activation in chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Focus on microglia and astrocytes 化疗所致周围神经病变中脊髓胶质细胞激活的机制：聚焦于小胶质细胞和星形胶质细胞 Long Gu, Song Cao, Yonghuai Feng 化疗引起的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)是恶性肿瘤患者在接受化疗期间常见的并发症。CIPN的病理机制尚不明确，有效的预防和治疗策略也尚未形成，这在临床实践中构成了一个重大挑战。脊髓神经胶质细胞(尤其是小胶质细胞和星形胶质细胞)的异常激活是CIPN的一个关键病理特征。多项动物模型研究证实，神经胶质细胞的激活与CIPN之间存在因果关系，这表明神经胶质细胞可能成为潜在的治疗靶点。然而，由于化疗药物的多样性，CIPN中神经胶质细胞的激活机制存在差异且尚未得到充分阐明。本综述以周围神经损伤引起的脊髓神经胶质激活为起点，重点关注小胶质细胞和星形胶质细胞，系统概述了它们在由常用化疗药物引起的CIPN中的作用和机制，旨在深化对 CIPN 发病机制的理解，并为靶向治疗策略的研发奠定基础。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70007 引用链接：Gu L, Cao S, Feng Y. Mechanisms of spinal glial activation in chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Focus on microglia and astrocytes. ibrain. 2025;1-21. doi:10.1002/ibra.70007 Neurobiological correlates of obsessive-compulsive disorder (OCD): A narrative review 强迫症的神经生物学相关性：一篇叙述型综述 Giulio Perrotta, Anna Sara Liberati 强迫症(obsessive-compulsive disorder, OCD)是一种常见、致残且诊断率低的神经精神疾病，其特征表现为不由自主且难以控制的强迫观念和/或强迫行为，通常还会伴有严重的焦虑、痛苦和羞愧等情绪状态，以及多种共病疾病。尽管目前已有大量文献报道，但关于该病症症状表现背后的神经生物学机制，仅有部分得到了阐明，这凸显了进一步研究的必要性。OCD涉及的脑结构包括海马体、杏仁核、纹状体、丘脑、背外侧前额叶皮质、前扣带回皮质和眶额皮质。然而，大多数研究主要关注表达方式以及大脑的个体结构和功能变化，有时还会产生相互矛盾的数据。因此，本文旨在总结并整合迄今为止收集到的主要证据，以阐明OCD及其表现背后的神经解剖学相关特征和机制，从而提供一个清晰且完整的概述。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70013 引用链接：Perrotta G, Liberati AS. Neurobiological correlates of obsessive-compulsive disorder (OCD): A narrative review. ibrain. 2026;1-10. doi:10.1002/ibra.70013 Potential neuroprotective and therapeutic agents and their mechanisms for irradiation-induced brain injury 对放射性脑损伤具有潜在神经保护及治疗作用的药物及其作用机制 Seidu A. Richard, Vivian Kapio Abem, Sagor Kumar Roy 颅脑照射与组织损伤有关，这种损伤会导致神经认知功能障碍，从而对患者的生活质量产生不利影响。直接对肿瘤进行放射治疗可能会波及邻近的健康组织，诱发急性到持续性的氧化应激，减少神经发生，引发神经炎症以及血管改变，进而因神经元结构复杂性下降及突触连接减少而引发神经认知后遗症。目前用于治疗放射性脑损伤的药物，几乎都是通过减轻慢性氧化应激相关的信号通路发挥作用的。慢性氧化应激被认为是炎症反应、水肿减轻以及小胶质细胞活化的结果。一些药物通过结合上述神经保护和治疗机制，具有预防和治疗的双重潜力。因此，在这篇综述中重点讨论了黄芩素、曲克芦丁、表没食子儿茶素没食子酸酯、槲皮素、褪黑素、丙戊酸、锂、神经甾体孕酮以及米诺环素等药物，它们被认为对放射性脑损伤所致的神经功能缺损具有神经保护作用。同时，糖皮质激素、哌甲酯、维生素E、双去甲氧基姜黄素、磷酸二酯酶抑制剂、依达拉奉、吡格列酮、非诺贝特、谷氨酸受体拮抗剂、人尿激肽原酶、贝伐珠单抗以及高压氧，也被认为对放射性脑损伤所致的神经功能缺损具有治疗作用。此外，血管紧张素转换酶抑制剂、丁苯酞、干细胞疗法、鞘氨醇-1-磷酸、神经节苷脂和神经营养因子，则被认为对放射性脑损伤所致的神经功能缺损具有潜在的神经保护和治疗作用。本综述旨在阐明上述药物及其对放射性脑损伤所致神经功能缺损的潜在神经保护和治疗机制。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70011 引用链接：Richard SA, Abem VK, Roy SK. Potential neuroprotective and therapeutic agents and their mechanisms for irradiation-induced brain injury. ibrain. 2026;1-27. doi:10.1002/ibra.70011 Original Articles  Development of a predictive model for depressive symptoms in type 2 diabetes mellitus patients under community management: Based on visual function index 基于视觉功能指数的社区管理2型糖尿病患者抑郁症状预测模型的构建 Rong-song Sun, Sheng-xu Huo, Tian-lin Zhang, Hao-jiang Ying, Jun-hua Wang, Li-na Xu, Xin-lin Luo, Yi Yang, Yuan-dong Hu 视力障碍已被认为是糖尿病患者出现抑郁症状(depressive symptoms, DS)的一个潜在风险因素，但视觉功能在预测DS方面的作用尚未得到充分研究。本研究旨在基于视觉功能指数(visual function index, VF14)，开发并验证适用于社区卫生服务中心的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者抑郁症状风险预测模型。我们开展了一项横断面研究，纳入来自贵阳市四个社区卫生服务中心的542名T2DM患者。单因素和多因素逻辑回归分析确定了显著的预测因素，同时使用了10种机器学习算法来构建预测模型。模型性能通过受试者工作特征曲线、准确率、敏感性、特异性、F1分数、布里尔分数、C指数、校准曲线和决策曲线分析等指标进行评估。限制三次样条(restricted cubic spline, RCS)分析评估了VF14与DS之间的得分依赖风险模式。主要预测因素包括体重指数(body mass index, BMI)、自我报告的血糖状况、年龄相关性黄斑病变、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)和VF14。在这些模型中，梯度提升机表现出了强大的预测性能，其曲线下面积为0.73，灵敏度为0.72。沙普利加法解释分析确定了VF14、BMI和HbA1c为主要的风险因素。RCS分析揭示了VF14和DS风险之间存在与评分相关的风险模式。本研究为2型糖尿病患者中早期DS风险分层提供了一种临床可解释的工具，有望改善风险评估并为社区卫生环境中及时干预提供可能。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70014 引用链接：Sun R-s, Huo S-x, Zhang T-l, et al. Development of a predictive model for depressive symptoms in type 2 diabetes mellitus patients under community management: based on visual function index. ibrain. 2026;1-14. doi:10.1002/ibra.70014 Impact of early dexmedetomidine administration on short- and long-term outcomes in critically traumatic brain injury patients: A retrospective study using the MIMIC-IV database 早期使用右美托咪定对危重症创伤性脑损伤患者短期和长期结局的影响：一项基于 MIMIC-IV数据库的回顾性研究 Yang Long, Long-Zhen Liu, Xiao-Xue Tan, Yong-Hu Zhang, Cheng-Xi Liu, Shan Liu, Wen-Jie Liu 创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)会导致较高的死亡率。右美托咪定(Dexmedetomidine, DEX)在动物实验中显示出神经保护潜力，但临床证据尚不一致。本研究利用重症监护医疗信息集-IV(Medical Information Mart for Intensive Care-IV, MIMIC-IV)数据库，评估了在入院后48小时内开始使用DEX，且治疗时长至少为4小时，对重症监护病房(intensive care unit, ICU)中TBI患者生存率的影响。观察指标包括28天死亡率、住院死亡率和1年死亡率，采用倾向评分匹配(propensity score matching, PSM)、多变量Cox模型和亚组分析进行统计评估。在2378名患者中，241名患者接受了DEX治疗。经过PSM(235 对)后，早期使用DEX显著降低了28天死亡率(HR 0.45，95% CI 0.30 - 0.69，p < 0.001)和住院死亡率(HR 0.25，95% CI 0.15 - 0.42，p < 0.001)。这些结果在敏感性分析中保持稳健。同样，1年死亡率也有所下降(HR 0.64，95% CI 0.47 - 0.87，p < 0.01)，并且得到了 Boruta 算法的支持，尽管逆概率治疗加权分析仅显示了不显著的趋势(p = 0.08)。生存获益在年龄小于65岁的患者和需要机械通气的患者中更为显著。总之，在ICU中，早期使用DEX与TBI患者的短期和长期生存率提高有关，尤其是在较年轻患者和需要机械通气的患者中。有必要开展随机对照试验以确定因果关系。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ibra.70015 引用链接：Long Y, Liu L-Z, Tan X-X, et al. Impact of early dexmedetomidine administration on short- and long-term outcomes in critically traumatic brain injury patients: a retrospective study using the MIMIC-IV database. ibrain. 2026;1-14. doi:10.1002/ibra.70015 —期刊简介— 关于期刊：Ibrain是科研和教育领域的全球领导者——Wiley公司出版发行的、由遵义医科大学附属医院主办的神经科学领域英文开放获取期刊。该期刊出版关于脑和脊髓等整合神经科学的前沿研究，为神经科学领域专家提供基础和转化医学以及临床实践的交流平台。 期刊主编与副主编：主编由四川大学华西医院神经疾病研究室主任王廷华教授和南澳大利亚大学Xin-Fu Zhou教授担任。荣誉主编为胡霁（上海科技大学）。副主编为李天晴（昆明理工大学，灵长类转化医学研究院）、Giuseppe Battaglia（Molecular Bionics University College London，London，UK）、Belegu Visar（Center for Epigenetics and Induced Pluripotent Stem Cells，Kennedy Krieger Institute，Johns Hopkins University，Baltimore，USA）、田肖和（四川大学，华西医院）、Loris Rizzello（The National Institute of Molecular Genetics，Milan，Italy）、王文元（中国科学院上海有机化学研究所）、徐祖才（遵义医科大学附属医院）。 期刊发表的范围：Ibrain对脑、脊髓和神经疾病相关的主题感兴趣，包括但不限于临床医学、分子诊断、表观遗传学/遗传学、细胞生物学、药物发现、进化医学、纳米技术和人工智能。该期刊聚焦临床和实验研究进展，为脑、脊髓和神经疾病提供表征、致病机制、诊断、治疗、医疗创新和技术。 期刊发表的主题包括但不限于： 期刊发表文章类型： Original article Review Comment Case report Letter Method 数据库收录：Ibrain 目前已成功被DOAJ（Directory Of Open Access Journals）、Scopus以及PubMed Central（PMC）数据库收录，近三年文章也已经进入Web of Science。Ibrain ISSN号为：Online ISSN: 2769-2795；Print ISSN: 2313-1934。 期刊官网（点击文末阅读原文或扫描下方二维码即可转跳）：https://onlinelibrary.wiley.com/journal/27692795 期刊微信公众号：    三审 | 徐赵峰杰 二审 | 周婷婷 一审 | 韩晚军

从胆固醇到RNA降脂药物：预防心梗与中风的新时代 2026年，美国心脏病学会（American College of Cardiology, ACC）与美国心脏协会（American Heart Association, AHA）发布了新的血脂管理指南。这份指南在2018年胆固醇指南基础上进行了重要更新，结合近十年大量随机临床试验和真实世界研究数据，对血脂异常（Dyslipidemia）的诊断、风险评估和治疗策略进行了系统升级。其核心目标是降低动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）的发生率，包括心肌梗死（Myocardial Infarction）、缺血性脑卒中（Ischemic Stroke）以及外周动脉疾病（Peripheral Artery Disease）。  在现代医学中，ASCVD已经成为全球死亡的主要原因之一。世界范围内约三分之一的死亡与心血管疾病有关，而血脂异常是最重要的可干预危险因素之一。因此血脂管理已经从单纯治疗“高胆固醇”转变为长期的心血管风险管理。 一、血脂与动脉粥样硬化：疾病的生物学基础 人体血液中的脂质主要包括胆固醇（Cholesterol）和甘油三酯（Triglyceride）。由于脂质不溶于水，它们必须通过脂蛋白（Lipoprotein）在血液中运输。 低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）负责将胆固醇从肝脏运送到全身组织。当LDL水平过高时，胆固醇会沉积在动脉内膜，诱发炎症反应并形成动脉粥样硬化斑块（Atherosclerotic Plaque）。随着斑块逐渐增大，血管腔变窄甚至破裂形成血栓，最终导致心肌梗死或脑卒中。 高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）则具有逆向胆固醇转运作用，即将多余胆固醇运回肝脏代谢，因此被称为“好胆固醇”。 甘油三酯（Triglyceride, TG）主要用于储存能量。当其水平明显升高时，不仅增加心血管风险，还可能诱发急性胰腺炎（Acute Pancreatitis）。 近年来研究发现，载脂蛋白B（Apolipoprotein B, ApoB）和脂蛋白(a)（Lipoprotein(a), Lp(a)）同样在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要作用。ApoB存在于所有致动脉硬化脂蛋白中，因此其水平能够更准确反映致动脉硬化脂蛋白颗粒数量。 脂蛋白(a)是一种由遗传决定的脂蛋白，其结构类似LDL，但多出一个载脂蛋白(a)分子。研究表明，Lp(a)不仅促进动脉硬化，还具有促血栓形成作用，因此被认为是独立的心血管危险因素。 二、血脂检测与筛查策略 指南强调，血脂检测应成为成人常规健康评估的一部分。典型血脂检查包括总胆固醇（Total Cholesterol）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及非HDL胆固醇（Non-HDL Cholesterol）。  在某些情况下，还需要测量载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a)（Lp(a)）。新指南特别强调，每个人一生至少检测一次Lp(a)，因为其水平主要由遗传决定，生活方式改变通常无法显著降低。 对于儿童和青少年，如果存在早发心血管疾病家族史或遗传性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）风险，也建议进行血脂筛查。 三、心血管风险评估：从单一指标到综合模型 传统治疗策略主要根据LDL水平决定是否治疗，但新的研究表明，心血管疾病风险是多种因素共同作用的结果。 2026指南引入新的风险评估模型——PREVENT风险方程（PREVENT Risk Equation）。该模型综合考虑年龄、性别、血压、血脂、糖尿病、吸烟状态和体重指数等因素，估算未来10年发生心血管事件的概率。 此外，冠状动脉钙化评分（Coronary Artery Calcium Score, CAC）被认为是进一步细化风险评估的重要工具。CAC通过CT扫描检测冠状动脉中的钙化斑块。如果CAC评分为0，通常提示短期心血管风险较低；而较高CAC评分则提示存在潜在动脉粥样硬化，需要更积极的预防治疗。 四、生活方式干预：所有治疗的基础 尽管现代药物治疗取得巨大进展，但指南仍强调生活方式干预是血脂管理的基础。 饮食方面推荐地中海饮食（Mediterranean Diet），即多摄入橄榄油、鱼类、坚果、蔬菜、水果和全谷物，同时减少饱和脂肪和反式脂肪摄入。 体重控制同样重要。肥胖可导致所谓的心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome），这一概念在新指南中被特别强调。该综合征包括肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常，是现代慢性病的重要表现。 规律有氧运动可以降低甘油三酯并改善胰岛素敏感性。戒烟则能够显著减少动脉粥样硬化进展。 五、降脂药物治疗的核心：他汀类药物 他汀类药物（Statins）是目前最重要的降脂药物。常用药物包括阿托伐他汀（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）和辛伐他汀（Simvastatin）。 他汀通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA reductase）降低胆固醇合成，从而减少LDL胆固醇水平。大量临床试验证明，他汀不仅降低胆固醇，还能稳定动脉斑块并减少炎症。 在高危人群中，他汀可使心血管事件风险降低约25%至35%。 六、他汀之外的联合治疗 当单用他汀无法达到治疗目标时，可以联合其他药物。 依折麦布（Ezetimibe）通过抑制小肠胆固醇吸收进一步降低LDL水平。IMPROVE-IT研究显示，在急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome, ACS）患者中，依折麦布联合他汀可以进一步降低心血管事件发生率。 PCSK9抑制剂（PCSK9 Inhibitors）是近年来最重要的降脂药物之一。PCSK9蛋白会促进LDL受体降解，从而减少胆固醇清除。抑制该蛋白可以显著降低LDL水平。 代表药物包括阿利西尤单抗（Alirocumab）和依洛尤单抗（Evolocumab）。 FOURIER研究显示，依洛尤单抗在高危患者中可将LDL降低约59%，并显著减少心血管事件。ODYSSEY OUTCOMES研究则证明阿利西尤单抗能够降低心血管死亡和心梗风险。 贝美多酸（Bempedoic Acid）是一种新型降脂药物，通过抑制ATP柠檬酸裂解酶降低胆固醇合成。CLEAR Outcomes研究显示，该药在不能耐受他汀的患者中可以显著降低心血管事件风险。 七、RNA干预降脂药物的新时代 近年来，RNA干预技术为降脂治疗带来了革命性变化。 英克利司兰（Inclisiran）是一种小干扰RNA药物（Small Interfering RNA, siRNA），它通过抑制PCSK9基因表达减少PCSK9蛋白生成，从而降低LDL胆固醇。该药最大的特点是给药频率极低，仅需每半年注射一次。临床试验显示，Inclisiran可以将LDL降低约50%。 此外，针对脂蛋白(a)的新型RNA药物也正在研究中，例如Pelacarsen和Olpasiran，这些药物有望将Lp(a)降低80%以上。 八、甘油三酯治疗的新进展 甘油三酯升高不仅增加心血管风险，还可能导致胰腺炎。 传统治疗包括贝特类药物（Fibrates），例如非诺贝特（Fenofibrate）和吉非贝齐（Gemfibrozil）。 近年来针对甘油三酯代谢的分子靶点也成为研究热点。例如抑制载脂蛋白C-III（Apolipoprotein C-III）的药物奥利扎森（Olezarsen）可以显著降低甘油三酯水平，特别适用于家族性高甘油三酯血症患者。 REDUCE-IT研究还发现，高纯度二十碳五烯酸乙酯（Icosapent Ethyl）可以在高危患者中降低心血管事件风险约25%。 九、东亚人群血脂治疗特点 研究发现，东亚人群对他汀药物更为敏感，因此通常需要较低剂量即可达到类似降脂效果。 此外，东亚人群出血风险相对较高，因此在联合抗血小板治疗时需要更加谨慎。一些研究还显示，东亚人群甘油三酯升高比例较高，这也使得针对甘油三酯的治疗在亚洲地区尤为重要。 十、胆固醇目标为何越来越低 过去几十年的研究逐渐形成一个重要结论：LDL胆固醇越低，心血管风险越低，而且目前尚未发现明显安全下限。 在PCSK9抑制剂临床试验中，一些患者LDL降至20 mg/dL以下，但并未发现明显安全问题。 因此现代心血管医学提出一个重要理念： “越低越好，越早越好（Lower is better and earlier is better）”。 十一、未来治疗方向 未来血脂治疗将更加精准化。 首先是基因层面的风险评估，通过基因检测预测个体心血管风险。 其次是RNA治疗和基因治疗的发展，这些技术可以长期甚至永久降低某些致病脂蛋白。 最后是个体化医学的发展，根据患者遗传背景、代谢特征和生活方式制定个性化治疗方案。 结语 2026年ACC血脂管理指南标志着心血管预防医学进入新的阶段。从传统胆固醇治疗到多靶点精准治疗，再到RNA技术带来的革命性进展，血脂管理已经成为现代医学最成功的慢病预防策略之一。 通过早期筛查、生活方式改善以及合理使用现代降脂药物，可以显著减少心肌梗死和脑卒中的发生，从而延长寿命并提高生活质量。 血脂管理不仅是治疗疾病，更是现代医学预防理念的重要体现。 附录：医学期刊级深度科普版本 动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）仍然是全球死亡率最高的疾病之一。ASCVD包括冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease）、心肌梗死（Myocardial Infarction）、缺血性脑卒中（Ischemic Stroke）以及外周动脉疾病（Peripheral Artery Disease）。 血脂异常（Dyslipidemia）是ASCVD最重要的可干预危险因素。过去几十年，大量流行病学研究和随机临床试验逐渐建立了“胆固醇假说”（Cholesterol Hypothesis），即低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）在动脉粥样硬化形成中发挥核心作用。 2026年，美国心脏病学会（ACC）与美国心脏协会（AHA）发布新的血脂管理指南，对筛查、风险评估和治疗策略进行了更新。新的指南强调终身风险管理、更加严格的胆固醇控制目标以及多靶点降脂治疗策略。  一、指南推荐等级与证据体系：现代医学指南通常使用两套评价体系。 第一是推荐等级（Class of Recommendation）。 Class I 表示明确有益，临床应当实施。 Class II 表示证据支持但仍存在一定不确定性。 Class III 表示无益或可能有害。 第二是证据等级（Level of Evidence）。 Level A 表示来自多项随机临床试验。 Level B 表示来自单项随机试验或大型观察研究。 Level C 表示专家共识或小型研究。 这一体系保证指南建议建立在科学证据基础之上。 二、血脂异常与动脉粥样硬化机制 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化最重要的致病因素。LDL颗粒进入动脉壁后被氧化，引发炎症反应并形成泡沫细胞（Foam Cells）。随着时间推移，这些泡沫细胞聚集形成脂质核心，最终发展为动脉粥样硬化斑块（Atherosclerotic Plaque）。 当斑块破裂时，血小板聚集形成血栓，可能导致急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome）或脑卒中。 此外，甘油三酯（Triglyceride）升高、载脂蛋白B（Apolipoprotein B）增加以及脂蛋白(a)（Lipoprotein(a)）升高同样会促进动脉硬化。 三、指南核心推荐 血脂筛查： 指南建议成年人定期检测血脂，包括： 总胆固醇（Total Cholesterol） 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 甘油三酯（Triglyceride） 此外，指南提出终身至少测量一次脂蛋白(a)。 风险评估： 指南引入新的PREVENT风险模型（PREVENT Risk Equation），用于估算未来10年ASCVD风险。如果风险评估存在不确定性，可进行冠状动脉钙化评分（Coronary Artery Calcium Score，CAC）检测。 四、降脂治疗策略 他汀类药物： 他汀类药物（Statins）仍然是基础治疗。常见药物包括： 阿托伐他汀（Atorvastatin） 瑞舒伐他汀（Rosuvastatin） 辛伐他汀（Simvastatin） 这些药物通过抑制HMG-CoA还原酶降低胆固醇合成。在高危人群中，他汀可降低约30%的心血管事件。 他汀联合治疗： 当他汀无法达到目标时，可联合其他药物： 依折麦布（Ezetimibe） PCSK9抑制剂（PCSK9 inhibitors） 贝美多酸（Bempedoic acid） 五、20个关键临床试验 现代血脂治疗策略主要建立在多个大型随机试验基础之上。 最早的重要研究之一是4S研究（Scandinavian Simvastatin Survival Study），证明辛伐他汀（Simvastatin）可以降低冠心病死亡率。 随后CARE研究和LIPID研究进一步证实他汀在不同人群中的疗效。 JUPITER研究证明瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）在低LDL但高炎症水平人群中仍然有效。 IMPROVE-IT研究证明依折麦布（Ezetimibe）联合他汀可进一步降低心血管事件。 PCSK9抑制剂相关研究包括FOURIER研究和ODYSSEY OUTCOMES研究，结果显示依洛尤单抗（Evolocumab）和阿利西尤单抗（Alirocumab）可显著降低LDL并减少心血管事件。 甘油三酯治疗领域的重要研究包括REDUCE-IT研究，该研究证明二十碳五烯酸乙酯（Icosapent Ethyl）可降低约25%的心血管事件风险。 对于不能耐受他汀的患者，CLEAR Outcomes研究显示贝美多酸（Bempedoic Acid）能够降低LDL并减少心血管事件。 六、RNA降脂药物：RNA技术正在改变降脂治疗。 英克利司兰（Inclisiran）是一种小干扰RNA（siRNA）药物，通过抑制PCSK9基因表达降低LDL。其最大优势是给药频率低，仅需半年注射一次。临床研究显示LDL可降低约50%。 七、未来四大降脂靶点 未来降脂药物研发集中在四个关键靶点。 第一是PCSK9靶点。除了抗体药物，还有RNA药物和疫苗形式。 第二是ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）。该蛋白参与脂质代谢，其抑制剂可显著降低LDL和甘油三酯。 第三是ApoC-III（载脂蛋白C-III）。抑制该蛋白可降低甘油三酯，目前代表药物包括奥利扎森（Olezarsen）。 第四是脂蛋白(a)靶点。目前研究最深入的药物包括Pelacarsen和Olpasiran。 八、东亚人群特点 研究发现东亚人群对他汀类药物更敏感，因此通常使用较低剂量即可达到类似降脂效果。同时东亚人群甘油三酯升高较为常见，因此针对甘油三酯的治疗在亚洲地区尤为重要。 九、LDL目标不断降低的原因 多项研究表明： LDL越低 心血管事件越少。 在PCSK9研究中，一些患者LDL降至20 mg/dL以下仍未发现明显安全问题。因此现代医学提出“越低越好，越早越好”。 十、未来医学趋势 未来血脂管理将更加个体化。基因检测可能帮助预测终身心血管风险。RNA治疗甚至可能实现长期甚至永久降低某些致动脉硬化脂蛋白。多靶点联合治疗将成为未来心血管预防的主要策略。 附录一：ACC血脂管理指南核心推荐条款解读 指南建议首先在成年人中开展常规血脂筛查。对于年龄20岁以上人群，应定期检测总胆固醇（Total Cholesterol）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）以及甘油三酯（Triglyceride）。这一建议属于Class I，证据等级Level B，因为大量队列研究表明早期识别血脂异常能够降低长期心血管风险。 指南同时提出新的推荐，即每个人一生至少测量一次脂蛋白(a)（Lipoprotein(a)，Lp(a)）。这一建议属于Class IIa推荐。Lp(a)是一种主要由遗传决定的脂蛋白，研究表明其水平升高与心肌梗死和主动脉瓣狭窄风险显著相关。 对于心血管风险评估，指南推荐使用新的PREVENT风险模型（PREVENT Risk Equation）。这一模型结合年龄、性别、血压、血脂、糖尿病、吸烟状态以及体重指数等因素来预测未来10年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。 在药物治疗方面，他汀类药物（Statins）仍然是降脂治疗的基础。对于已经发生过ASCVD事件的患者，例如既往心肌梗死（Myocardial Infarction）或缺血性脑卒中（Ischemic Stroke），指南明确推荐使用高强度他汀治疗，例如阿托伐他汀（Atorvastatin）或瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）。这一建议属于Class I，Level A证据，因为多项大型随机试验已经证明他汀能够显著降低死亡率和心血管事件发生率。 当高强度他汀治疗后LDL-C仍然高于治疗目标时，指南建议联合依折麦布（Ezetimibe）。如果仍然不能达到目标，可进一步使用PCSK9抑制剂（PCSK9 Inhibitors），例如依洛尤单抗（Evolocumab）或阿利西尤单抗（Alirocumab）。 对于不能耐受他汀的患者，指南提出可以考虑贝美多酸（Bempedoic Acid）。这一药物通过抑制ATP柠檬酸裂解酶（ATP-citrate lyase）减少胆固醇合成。 在甘油三酯显著升高人群中，指南建议使用贝特类药物（Fibrates）或高纯度二十碳五烯酸乙酯（Icosapent Ethyl）。其中特别指出REDUCE-IT研究证实Icosapent Ethyl可以显著降低心血管事件。 此外，指南还强调冠状动脉钙化评分（Coronary Artery Calcium Score，CAC）在风险评估中的价值。当CAC为0时，短期心血管风险通常较低；而当CAC较高时，应更加积极进行降脂治疗。 附录二：20项关键随机临床试验证据概述 现代血脂治疗策略主要建立在过去三十年大量随机临床试验基础上。 最早的里程碑研究之一是4S研究（Scandinavian Simvastatin Survival Study）。该研究纳入约4400名冠心病患者，结果显示辛伐他汀（Simvastatin）能够降低约30%的总死亡率。 随后进行的**CARE研究（Cholesterol and Recurrent Events）**证明普伐他汀（Pravastatin）可以减少心肌梗死复发。 **LIPID研究（Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease）**进一步证实普伐他汀可降低冠心病死亡率。 **WOSCOPS研究（West of Scotland Coronary Prevention Study）**首次在一级预防人群中证明他汀的效果。 进入21世纪后，更多研究关注强化降脂策略。**PROVE-IT研究（Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy）**比较高剂量阿托伐他汀与普伐他汀治疗，结果显示强化降脂可进一步降低心血管事件。 **TNT研究（Treating to New Targets）**表明更低LDL目标可以减少心血管事件。 **JUPITER研究（Justification for the Use of Statins in Prevention）**发现瑞舒伐他汀在低LDL但高炎症水平人群中仍然有效。 进入联合治疗时代后，IMPROVE-IT研究证明依折麦布（Ezetimibe）联合他汀可以进一步降低心血管事件风险。 PCSK9抑制剂相关研究包括两项重要试验。FOURIER研究纳入约27000名患者，结果显示依洛尤单抗（Evolocumab）使LDL下降约59%，并显著减少心血管事件。ODYSSEY OUTCOMES研究证明阿利西尤单抗（Alirocumab）能够降低急性冠脉综合征患者的死亡率和再发心梗风险。 甘油三酯治疗领域的重要研究包括REDUCE-IT研究，该研究显示二十碳五烯酸乙酯（Icosapent Ethyl）可使主要心血管事件减少约25%。 对于不能耐受他汀的人群，CLEAR Outcomes研究显示贝美多酸（Bempedoic Acid）可以降低LDL并减少心血管事件。 RNA药物领域的研究包括ORION系列研究（ORION Trials），这些研究表明英克利司兰（Inclisiran）可稳定降低LDL约50%。 针对脂蛋白(a)的研究正在进行，其中最重要的是Lp(a) HORIZON试验，用于评估Pelacarsen是否能降低心血管事件。 附录三：全球降脂药物研发管线 当前降脂药物研发主要集中在四个重要靶点。 第一个靶点是PCSK9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9）。PCSK9会促进LDL受体降解，从而减少胆固醇清除。目前已有两类药物：单克隆抗体（Evolocumab、Alirocumab）和小干扰RNA药物英克利司兰（Inclisiran）。 第二个重要靶点是ANGPTL3（Angiopoietin-like Protein 3）。该蛋白参与脂质代谢，其抑制剂能够同时降低LDL和甘油三酯。代表药物包括Evinacumab，目前已用于家族性高胆固醇血症。 第三个靶点是载脂蛋白C-III（Apolipoprotein C-III）。该蛋白会抑制甘油三酯分解。RNA药物奥利扎森（Olezarsen）可以显著降低甘油三酯，特别适用于家族性高甘油三酯血症。 第四个靶点是脂蛋白(a)。目前最有希望的药物包括Pelacarsen和Olpasiran，这些RNA药物能够将Lp(a)降低80%到90%。 未来降脂药物研发的方向包括更长效的RNA治疗、基因编辑技术以及疫苗型PCSK9抑制剂。这些技术可能使长期甚至终身控制胆固醇成为可能。  文献综述来源： 免责声明 本文章旨在根据公开发表的医学研究与权威数据进行科学解读，仅用于健康教育与公众科普，不构成任何形式的医疗建议、诊断或治疗方案。个体的健康状况存在差异，如需获得具体的医疗诊断或治疗建议，请咨询具有正式执照的临床医生或专业医疗机构。文中涉及的药物、治疗方法和相关研究进展，仅代表研究当时的科学状态，并不适用于所有患者，也不保证疗效。切勿根据本文内容自行更改或停止现有治疗。