Fresenius Kabi USA LLC

产品一获批日期：03/07/2025        产品名称及活性成分：OMLYCLO / OMALIZUMAB-IGEC  公司：CELLTRION INC     Omlyclo是一种抗免疫球蛋白E（IgE）抗体，是Xolair（omalizumab，奥马珠单抗）的第一个可互换生物仿制药，适用于多种疾病的治疗。以下是其主要适应症：1. 中度至重度持续性哮喘Omlyclo可用于成人和6岁及以上的儿科患者的中度至重度持续性哮喘的治疗。这些患者对常年空气过敏原的皮肤试验或体外反应呈阳性，且症状无法通过吸入皮质类固醇得到充分控制。通过抑制IgE的作用，Omlyclo能够有效减少哮喘发作的频率和严重程度，改善患者的生活质量。2. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）对于18岁及以上的成年患者，Omlyclo可作为对鼻用皮质类固醇反应不足的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的附加维持治疗。CRSwNP是一种常见的慢性炎症性疾病，常伴有鼻息肉的形成，严重影响患者的呼吸和生活质量。Omlyclo通过抑制IgE介导的炎症反应，能够有效减少鼻息肉的大小和数量，改善患者的症状。3. IgE介导的食物过敏Omlyclo还可用于成人和1岁以上小儿患者的IgE介导的食物过敏的治疗。与避免食物过敏原结合使用，Omlyclo能够减少意外接触一种或多种食物时可能发生的I型过敏反应（包括过敏反应）。这对于那些对多种食物过敏的患者来说，提供了一种有效的预防措施，减少了过敏反应的风险。4. 慢性自发性荨麻疹（CSU）对于成人和12岁及以上的青少年患有慢性自发性荨麻疹（CSU）的患者，尽管接受H1抗组胺治疗，但仍有症状的情况下，Omlyclo提供了一种有效的治疗选择。CSU是一种常见的慢性皮肤病，表现为反复发作的荨麻疹和瘙痒，严重影响患者的生活质量。Omlyclo通过抑制IgE的作用，能够有效减少荨麻疹的发作频率和严重程度，改善患者的症状。"产品二获批日期：03/13/2025 产品名称及活性成分：ARBLI / LOSARTAN POTASSIUM    公司：SCIENTURE LLC    FDA已批准SCN-102，这是 Scienture Holdings, Inc. 的全资子公司 Scienture, LLC 正在开发的产品之一，商品名为Arbli™（氯沙坦钾）口服混悬液，10 mg/ml。Arbli™是美国市场上第一个也是唯一一个获得FDA批准的即用型口服液氯沙坦。该公司预计将于 2025 年第三季度在美国推出Arbli。产品三获批日期：03/14/2025 产品名称及活性成分：TYENNE / TOCILIZUMAB-AAZG    公司：FRESENIUS KABI USA  FDA已批准Tyenne，使其成为第二个Actemra(tocilizumab)的生物仿制药，也是第一个批准用于静脉注射(IV)和皮下给药(SC)方案的tocilizumab生物仿制药。Tyenne是一种白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂，用于治疗以下疾病：• 对一种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人；• 成人巨细胞动脉炎；和• 患有活动性多关节幼年特发性关节炎或活动性系统性幼年特发性关节炎的2岁及以上患者。Tyenne的批准得到了一项3期研究（ClinicalTrials.gov标识符:NCT04512001）数据的支持，该研究比较了tocilizumab-aazg与欧盟批准的tocilizumab在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的疗效。研究结果显示，基于第24周（主要终点）疾病活动评分-28关节计数-红细胞沉降率较基线的临床相关下降，两种产品具有同等疗效。在安全性和免疫原性方面也显示了相似性。产品四获批日期：03/20/2025产品名称及活性成分：GOZELLIX / KIT FOR THE PREPARATION OF GALLIUM GA 68 GOZETOTIDE公司：TELIX INNOVATIONS SA     Gozellix®经68Ga（镓）放射性标记后，适用于疑似转移且适合初始确定性治疗的前列腺癌男性患者的PSMA阳性病变PET扫描，以及基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而疑似复发的患者。Gozellix®是一种新产品，与现有基于的成像产品相比，保质期长达6小时且配送半径更大。能够将产品可靠地运送到距离生产地更远的地方，意味着Gozellix®可以到达目前任何PSMA成像供应商都无法提供服务的PET设备。产品五获批日期：03/25/2025 产品名称及活性成分：BLUJEPA / GEPOTIDACIN MESYLATE  公司：GLAXOSMITHKLINE LLC    FDA批准“first-in-class”抗生素Blujepa(gepotidacin)上市，用于治疗单纯性尿路感染(uUTI)的成人及12岁以上青少年患者。作为一款具有全新作用机制的抗生素，Blujepa为克服抗微生物药物耐药性(AMR)提供了有力的新工具。据悉，Blujepa是一款具有独特作用机制的口服“first-in-class”抗生素。它能够均衡抑制两种不同的II型拓扑异构酶，从而对大多数目标病原体，包括对现有抗生素耐药的菌株产生抗菌活性。由于能够均衡抑制两种酶的活性，细菌需要在两种酶上同时出现突变才能显著降低对Blujepa的敏感性，因此预期产生耐药性的可能性较低。Blujepa的批准主要基于关键性3期临床试验EAGLE‑2和EAGLE‑3的积极结果。这两项试验中，Blujepa在治疗患uUTI的成年女性(≥40 kg)及青少年患者(≥12岁、≥40 kg)时，与当前标准治疗之一nitrofurantoin相比具有非劣效性。在EAGLE‑2研究中，Blujepa的治疗成功率为50.6%(162/320)，活性对照组为47.0%(135/287)。在EAGLE‑3研究中，Blujepa与活性对照组相比，达到统计学显著优势(单侧p=0.0003)：Blujepa组治疗成功率为58.5%(162/277)，活性对照组为43.6%(115/264)。产品六获批日期：03/25/2025 产品名称及活性成分：BOMYNTRA / DENOSUMAB-BNHTCONEXXENCE/ DENOSUMAB-BNHT公司：FRESENIUS KABI USA LLC  FDA已批准地舒单抗-bnht（Conexxence、Bomyntra）的生物制品许可申请（BLA），作为地舒单抗（分别为Prolia和Xgeva）的生物仿制药，用于参考产品的所有适应症。这包括绝经后骨折风险增加的女性骨质疏松症、男性骨质疏松症以及使用类固醇药物至少 6 个月的患者的骨质疏松症。 产品七获批日期：03/26/2025 产品名称及活性成分：VYKAT XR / DIAZOXIDE CHOLINE      公司：SOLENO THERAPEUTICS INC     FDA已批准Vykat XR(二氮嗪胆碱，曾用名：DCCR)缓释片，用于治疗Prader-Willi综合征(PWS)成人及4岁以上儿童患者的暴食症。Vykat XR是治疗Prader-Willi综合征患者暴食症的首款获批药物。Prader-Willi综合征(PWS)又称普拉德-威利综合征、肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，俗称小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病。Vykat XR是一种含有二氮嗪胆碱的创新专有缓释剂型，其活性成分在24小时内持续释放，从而维持稳定的药物浓度，每日仅需服用一次。该药物通过激活下丘脑、中枢神经系统其他部位、胰腺及脂肪组织中的KATP通道，有望增强瘦素和胰岛素的食欲调节作用，减少体内脂肪积累，并有助于降低暴食症。FDA批准Vykat XR是基于一项充分且控制良好的研究以及来自综合临床开发计划的安全数据。疗效是在2-RWP(研究C602-RWP)的16周随机停药研究期间确定的，该研究是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。与继续服用Vykat XR 的个体相比，随机改用安慰剂的个体表现出统计学上显著的食欲过盛恶化。在参与随机停药期之前，所有个体均接受了双盲和/或开放标签Vykat XR治疗，平均持续时间为3.3年。产品八获批日期：03/28/2025 产品名称及活性成分：Qfitlia / Fitusiran 公司：SANOFI3 月 28 日，赛诺菲宣布 siRNA 疗法 Qfitlia（Fitusiran） 获得美国 FDA 批准上市，用于预防或减少成人和儿童 A 型或 B 型血友病患者（无论是否含有因子 VIII 或 IX 抑制剂）的出血发作频率。Qfitlia 采用了 Alnylam Pharmaceutical 的 ESC-GalNAc 偶联技术，因此在皮下给药时具有更强的效力和持久性。2018 年 8 月，赛诺菲和 Alnylam 公司达成合作，获得 Fitusiran 的全球开发和商业化权利。与 Qfitlia 的批准相结合，FDA 还批准了西门子医疗的 INNOVANCE® 抗凝血酶检测作为 Qfitlia 的伴随诊断来测量 AT 水平。通过与 Labcorp 合作的 Qfitlia 测试计划，FDA 批准的伴随诊断将免费提供给接受 Qfitlia 处方的患者以测量 AT 水平。Ref:FDA官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 GMP合规性对我国仿制药参比制剂可及性的影响示例 来源 《中国药事》 2025年2月 第39卷第2期 作者 杨东升，牛剑钊，冯玉飞，綦梦洁，翟晨斐，马玲云； 中国食品药品检定研究院 摘要 目的：研究参比制剂生产企业的GMP合规状态对其产品质量和可及性的影响。 方法：在概述我国和世界其他国家GMP的法律法规基础上，通过注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和度他雄胺软胶囊两个示例，系统地介绍生产企业GMP合规性对参比制剂质量和可及性的影响。 结果与结论：参比制剂生产企业的GMP合规状态是其产品质量和可及性的重要依据和保证，不合格的参比制剂会对仿制药的研发带来一定的风险，制药企业和国家药监机构应该加强对参比制剂生产企业的GMP合规信息的收集和整合。 关键词 参比制剂；生产质量管理规范；仿制药；合规性；可及性 _ 正文 _ 1 前言 参比制剂（Reference Listed Drug，RLD）是指经国家药品监管部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品。RLD的选择和确定，是顺利开展仿制药质量和疗效一致性评价的首要工作，也是我国仿制药研发和审评的首要工作。经仿制药质量与疗效一致性评价专家委员会审核确定，截至2024年6月13日，国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）已发布了81批仿制药参比制剂目录，共计约7000多个品规。对于已经发布的仿制药RLD，其市场可及性和质量是能否顺利开展仿制药相关研究的首要问题。在我国，影响RLD可及性和质量的因素有很多，其中RLD生产是否符合药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP）的要求，则是选择和确定RLD的质量和可及性的重要依据。我国仿制药参比制剂具有多种来源，除了已在我国上市的原研药品外，还有相当一部分源自国外，如美国、日本或欧盟等，并未在我国上市。因此，这些国家对于药品GMP的要求和管理，对获得符合要求的RLD具有重大意义。当RLD生产企业由于GMP不合规被要求停产整顿或召回产品时，通常会对RLD的流通和使用产生较大影响，本文通过注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和度他雄胺软胶囊两个示例，系统介绍了GMP合规性和RLD应用之间的关联，希望可以为国内制药企业选择RLD和药品审评监管机构在开展相关工作时提供参考。 文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 各国GMP要求介绍 2.1 中国 我国从2004年7月1日起，强制要求药品制剂或原料药生产必须符合GMP。最新修订和颁布的《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》等一系列法律规章中也明确要求，药品生产应当严格遵守GMP，只有在符合GMP的情况下生产的药品才可以上市销售。根据药品境外检查计划，国家药监局组织对境外生产的药品开展GMP现场动态检查，对于不符合要求的企业，其产品将会被发布公告暂停进口、销售和使用。 2.2 美国 美国GMP执行的主要法律依据是1938年颁布的联邦食品、药品和化妆品法案（the Federal Food, Drug and Cosmetic Act，FD&C Act）及其后续的修订，编纂于美国联邦法典（United States Code，USC）的第21主题之第9章，授权美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）建立工厂检查制度。美国联邦法规（Code of FederalRegulations，CFR）第21主题的第210和211部分详细规定了美国现行药品生产质量管理规范（current Good Manufacture Practice，cGMP）的相关条文内容，是FDA实施GMP检查的具体法规基础。FDA依据适用的法律法规对其监管职责范围内的工厂进行检查和评估，以决定其合规状态，并将检查信息的部分内容汇总于检查分类数据库（Inspection Classification Database），其内容每月更新1次。 2.3 欧盟 欧盟GMP的法规依据主要参见欧盟人用药品指令及其修订版（Directive，2001/83/EC，as amended）的标题Ⅳ（生产和进口）和关于人用药品及人用研究性药品的GMP指令（Directive 2003/94/EC），详细的GMP条款描述于欧盟关于医药产品的规章制度集（EudraLex）之第4卷：GMP。欧盟主要由各成员国的药品监管机构进行GMP检查，通过检查后的生产企业会获得相应的GMP证书。为了便于大家及时了解药品生产商的状况，各成员国应当将其颁发的GMP证书输入到EudraGMDP中，并由EMA进行运营和管理。 2.4 日本 日本从1980年开始强制实行GMP。2021年4月28日，日本厚生劳动省（Ministry of Health, Labour and Welfare，MHLW）正式公布最新版的“药品及准药品生产管理及质量管理标准相关省令进行部分修订的省令”，并于2021年8月1日起实施。日本药品和医疗器械管理局（Pharmaceuticals and Medical Divices Agency, PMDA）负责药品GMP的检查工作，对于进口到日本的药品，PMDA还进行与外国制造商认证有关的检查，并将检查结果定期汇总公布。 3 应用示例 我国仿制药参比制剂目录中收录的RLD，也可能由于生产企业违反了GMP的要求而被停止销售，从而影响其市场可及性，本文通过注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和度他雄胺软胶囊两个示例进行阐述。 3.1 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）示例 根据药品境外生产现场检查结果，NMPA于2020年3月25日发布公告（2020年第44号），决定暂停进口、销售和使用Celgene Corporation注射用紫杉醇（白蛋白结合型），其受托生产企业为Fresenius Kabi USA, LLC，生产地址为2020 Ruby Street, Melrose Park, IL60160, USA。后来，Celgene Corporation向NMPA提交注册补充申请和恢复进口、销售和使用的申请，将受托生产企业变更为Abraxis BioScience, LLC，生产地址为620 N.51st Avenue, Phoenix, AZ 85043 United States of America。2024年5月10日，NMPA根据相关规定，发布公告（2024年第60号）决定恢复Celgene Corporation注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的进口、销售和使用。所以，可以看到，在两次公告期间，Celgene Corporation的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的市场可及性受到限制。 3.1.1 RLD的发布情况 检索我国仿制药参比制剂目录，可以看到已发布的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）RLD主要有3个，结合各持证商的药品说明书，进一步检索得到其生产地址，具体情况如表1所示。 3.1.2 RLD生产企业的GMP合规状态 由表1可知序号为“21-252”和“31-88”的RLD为同一生产场地，且“21-252”在2020年3月25日至2024年5月10日期间被我国禁止进口、销售和使用；进一步在美国检查分类数据库中检索“31-88”的RLD的信息，可知该生产场地在2022年4月6日的现场检查中被要求停产整改并召回产品，直至2023年10月6日再次检查合格，具体情况参见图1。 在欧盟EudraGMDP库中检索序号为“31-99”的RLD生产场地GMP合规信息，可知该场地在2021年12月22日被荷兰药品监管机构检查，结论为符合GMP要求，其GMP证书截图参见图2。由此可知，对于100mg规格注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的RLD，在特定的时间阶段内，应该首选序号为“31-99”（“Celgene Europe B. V”为持证商）的RLD。 3.1.3 仿制药的研发申报情况 由于注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的治疗等效性代码为AB，所以仿制药上市申请时需要进行人体生物等效性（in vivo Bioequivalence, BE）试验，检索我国药物临床试验登记与信息公示平台，可知2017年以来我国登记的BE试验共有12项，具体情况如表2所示。 由表2可知，2020年3月25日前，我国BE试验中所选的RLD均为国内上市的原研药品（Fresenius Kabi USA，LLC生产，Celgene Corporation持证），而登记号为“CTR20200036”的BE试验自2020年第44号公告发布后，由于已选RLD无法继续使用，为保护受试者权益，申办方主动终止该试验，重新选用来自欧盟的RLD并进行登记（Celgene Distribution B. V. 生产，Celgene Europe B. V持证，登记号为CTR20202016）。后续的BE试验也均选用来自欧盟的RLD，直至2024年1月18日“Abraxis Bioscience LLC”生产场地被解禁后，登记号为“CTR20240772”的试验才选择其生产的RLD。 3.2 度他雄胺软胶囊 根据药品境外非现场检查结果，NMPA于2022年10月28日发布公告（2022年第96号），决定暂停进口、销售和使用GlaxoSmithKline（Ireland）Limited度他雄胺软胶囊，其生产地址为Ul. Grunwaldzka189, 60-322Poznan, Poland。后来，GlaxoSmithKline（Ireland）Limited进行整改后，向NMPA提出该产品恢复进口、销售和使用的申请。NMPA组织技术评定，认为其整改后生产质量管理符合我国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求。根据相关规定，NMPA发布公告（2024年第15号）决定恢复GlaxoSmithKline（Ireland）Limited自2023年9月1日起生产的度他雄胺软胶囊的进口、销售和使用。所以，可以看到，在两次公告期间，GlaxoSmithKline（Ireland）Limited度他雄胺软胶囊的市场可及性受到限制。 3.2.1 RLD的发布情况 检索我国仿制药参比制剂目录，可知度他雄胺软胶囊的规格为0.5mg，已发布的度他雄胺软胶囊RLD主要有3个，具体情况如表3所示。 3.2.2 RLD生产企业的GMP合规状态 由表3可知，度他雄胺软胶囊RLD的持证商均为葛兰素史克公司，国内上市的原研药品来自欧盟。因此，检索该品种在欧盟上市的说明书，可知其生产企业主要有两个，分别为Delpharm Poznań Spółka Akcyjna, Ul. Grunwaldzka189, 60-322Poznań, Poland和Aspen Bad Oldesloe GmbH, Industriestrasse32-36, 23843Bad Oldesloe, Germany，其中第一个与在我国注册的生产企业一致。分别检索这两个企业在欧盟、美国和日本的GMP合规状态，可知这两个企业（GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. 为Delpharm Poznań Spółka Akcyjna的前身，两者为同一生产地址）目前在欧盟和日本均处于GMP合规的有效期内，具体情况参见表4。而这两家企业在美国的GMP检查则要追溯至2013年，且美国橙皮书中列出的持有人也由Glaxosmithkline变更为Waylis Therapeutics Llc，生产企业在其说明书中未明确列出。 3.2.3 仿制药的研发申报情况 由于度他雄胺软胶囊的治疗等效性代码为AB，所以仿制药上市申请时需要进行BE试验，检索我国药物临床试验登记与信息公示平台，可知2017年以来我国登记的BE试验共有4项，具体情况如表5所示。 由表5可知，度他雄胺软胶囊备案的4项BE试验均在2022年10月28日前进行，RLD均为原研进口，生产企业为GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. ，说明我国BE研究中使用的RLD样品均未受到GMP检查的影响，2021年后我国BE备案平台未再受理该品种的BE研究。 4 讨论 RLD应当在符合GMP的条件下进行生产，生产企业的GMP合规性出现问题，则很有可能会对产品的质量和可及性产生影响，进而影响到相关仿制药的研发。通过本文的两个实例，可以看出GMP合规性对RLD的可及性以及仿制药后续的研究会产生一定的影响，特别是需要进行临床BE研究的RLD，如果具有质量风险，例如产品无菌或微生物不合格时，可能会给参与BE研究的健康受试者带来风险。因此，仿制药研发过程中应及时了解RLD生产企业的GMP合规信息，选择合适的RLD，尽量避开各种可能的风险，从而提高仿制药研究的效率和质量。我国的参比制剂目录发布后，相关RLD品种生产企业的GMP不合规信息却没有得到及时的提示，建议药品监管机构选择合适的方式建立关联，并以合适的方式进行更新，从而提高参比制剂目录的使用效率和质量。 同时，也可以看到，不同国家和地区，对于同一家生产企业在同一时期的GMP合规性检查，有可能会出现不同的检查结论，这也提示在选择RLD，尤其是跨国公司生产的品种，应该汇集多方的信息进行比较后谨慎选择。2023年9月下旬，我国向药品检查合作计划（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC/S）提交了正式申请材料。2023年11月8日，PIC/S致函NMPA，确认国家药品监督管理局正式申请者身份。相信这将会持续完善我国药品检查制度和标准，与世界GMP先进标准和要求接轨，提升我国药品监管现代化水平。 参考文献 详见《中国药事》 2025年2月 第39卷第2期 文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

◆ ◆ ◆ ◆ Paul's Insight 2025年3月3日-3月9日 ◆ ◆ ◆ ◆ 在全球制行业，监管动态、伦理改革和数字化转型正迅速改变行业格局。本期动态（3月3至3月9日）重点聚焦、PDA、USP、欧洲EMA及其他主要监管机构、行业协会的重要动向，涵盖从新药仿制药审批、产品安全警告到数字健康生态系统的发展等多个方面。这些变化不仅反映了各国在监管和创新领域的努力，也为行业参与者提供了最新的合规与市场趋势。 监管与预算考验并行 1. 抗凝药物Xarelto迎来首仿药 3月4日，FDA批准了Xarelto（利伐沙班）2.5 mg 片剂的首仿药，为抗凝治疗带来了更多可及的选择。作为美国最常用的处方药之一，Xarelto的仿制药获批意味着患者可以享受更具成本效益的治疗方案，市场竞争也将进一步推动价格优化。这不仅是仿制药制造商的一次胜利，也彰显了FDA在保障药品可负担性方面的努力。 图：抗凝治疗Xarelto迎来首仿药 据统计，全球约有超过千万5至11岁儿童受到屋尘螨过敏的困扰，而屋尘螨是引发过敏性鼻炎和哮喘的重要原因之一。通过FDA的批准，更多孩子将能够获得这款药物的治疗，减轻呼吸道过敏症状，提升生活质量。 （参考：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-roundup-march-4-2025） 2. 医疗器械警示：输液泵软件故障引发安全关注 3月5日，FDA发布公告，警告医疗机构Fresenius Kabi USA公司的Ivenix输液系统存在软件缺陷，可能导致器械频繁报警，影响治疗的连续性。为避免患者治疗中断，FDA敦促医疗机构尽快升级至最新版本，并加强监测。医疗器械的安全性关乎每一位患者的生命，这次事件再次提醒行业，数字化医疗器械的可靠性和监管同样不容忽视。 图：输液泵软件故障引发安全关注 （参考：https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-recalls/update-alert-infusion-pump-software-issue-fresenius-kabi-usa） 3. 质量警报：两家企业因合规问题被FDA警告 FDA的监管力度依旧不减，近期向两家制药企业发出警告信。印度Granules India Limited因设备清洁不当、可能导致药品交叉污染等问题被点名；美国Chem-Tech, Ltd.则因未能充分调查产品不合格批次（OOS）等问题而遭到批评。合规问题始终是制药行业的核心挑战，企业若不严守质量标准，便可能面临严厉的执法行动，包括产品召回甚至进口禁令。 图：印度Granules India Limiteds收到警告信 （参考：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/granules-india-limited-697115-02262025） 图：美国Chem-Tech, Ltd. 收到警告信 （参考：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/chem-tech-ltd-696920-02112025） 4. 预算削减：FDA的“勒紧裤腰带”行动 近期，美国政府对FDA的预算削减引发行业担忧。DOGE宣布，通过取消30项FDA租约节省3000万美元，意图优化资源配置。然而，业内专家警告，预算紧缩可能导致审批流程延误，影响美国在全球制药监管领域的领先地位。如果监管效率降低，患者获取新药的速度将受到影响，而竞争对手（如欧盟和中国）可能趁势迎头赶上。 图：美国政府对FDA的预算削减 （参考：https://www.raps.org/News-and-Articles/News-Articles/2025/3/DOGE-claims-$30M-savings-from-canceling-30-FDA-lea） 美国PDA 数字化转型驱动药品研发变革 美国注射剂协会（PDA）发表了关于数字化转型如何加速药品研发与上市的文章。文章中指出，数字化技术，如人工智能、机器学习、大数据等，正在重新定义药品研发的过程。这些技术不仅可以缩短从实验室到市场的时间，还能优化资源配置、提高患者治疗效果。AI在药物发现中的应用尤为突出，它通过分析大量数据，帮助筛选潜在的高疗效药物，减少了传统研发中大量的实验工作。随着数字化转型的加速，制药行业正在逐步实现从传统制造模式到更加精准、灵活、合规的数字化运营的转变。 图：美国注射剂协会(PDA)关于行业数字化转型的思考 （参考：https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/from-lab-to-market） 美国USP 《脆弱药品清单》发布，预警供应链风险 USP近日公布了一份《脆弱药品清单》，重点列出了受市场竞争、供应链不稳定等因素影响，可能面临短缺风险的关键药品。该清单不仅力图为政府和行业提供了预警工具，也促使各方采取主动措施，避免关键药品短缺影响患者治疗。随着全球供应链的不确定性增加，类似的风险管理机制将成为药品监管的重要组成部分。 图：USP发布《脆弱药品清单》，预警供应链风险 （参考：https://www.usp.org/news/usp-publishes-vulnerable-medicines-list-to-inform-efforts-to-reduce-risk-and-increase-supply-chain-reliability-for-patients） 欧洲EMA 透明监管与伦理创新并举 1.临床试验地图上线：让科研信息触手可及 在临床试验透明度日益重要的背景下，欧洲药品管理局（EMA）推出了全新的在线临床试验地图。该工具可直观呈现欧盟范围内的临床研究分布，帮助研究者、医疗机构和公众便捷获取相关信息。这一举措不仅促进了跨国科研合作，也提升了患者对试验的信任度。 图：欧洲药品管理局(EMA)推出了临床试验地图 （参考：https://www.ema.europa.eu/en/news/new-clinical-trial-map-launched-eu） 2. 3Rs工作组会议：减少动物实验，推动伦理改革 4月26日，EMA公布了即将召开的3Rs工作组（替代、减少、优化动物实验）全体会议，计划围绕新技术如何减少对动物实验的依赖展开讨论。近年来，人工智能、微型器官培养等技术崛起，为取代传统动物实验提供了可能性。此类监管会议不仅是伦理改革的推动力，也象征着制药行业向更高效、可持续方向发展的趋势。 图：欧洲药品管理局(EMA)3Rs工作组会议 （参考：https://www.ema.europa.eu/en/events/3rs-working-party-3rswp-plenary-meeting-public-session-2025-2027-work-plan） 3.欧洲健康数据空间条例发布：推动数字健康生态系统发展 欧盟委员会发布《欧洲健康数据空间条例（EHDS）》，标志着欧盟在构建安全高效数字健康生态系统方面的重要进展。该条例为成员国提供了获取和使用电子健康数据的框架，旨在增强卫生领域的创新与竞争力。EHDS的优势包括让公民更好地控制个人健康数据，确保跨境无缝访问医疗记录，以及支持健康数据的二次使用，推动研究和公共卫生发展。该条例还将提升医疗系统效率、减少行政负担，并确保医疗服务的可持续性。EHDS法规将于2025年生效，并将在2029年和2031年逐步实施。 图：欧盟发布《欧洲健康数据空间条例（EHDS）》 （参考：https://ec.europa.eu/newsroom/sante/newsletter-archives/60931） 欧洲EDQM 血浆供应安全成焦点 1.确保血浆供应安全：利益相关者会议即将召开 欧洲药品质量管理局（EDQM）宣布，将于3月26日至27日在法国斯特拉斯堡召开血浆供应持续性专题会议。近年来，全球血浆供应链面临挑战，EDQM希望通过本次会议推动血浆捐献、收集与管理标准的提升，确保血浆及其衍生药品的长期可用性和安全性。这一议题涉及全球众多制药企业及医疗机构，其最终决策可能影响血浆制品市场的未来走向。 图：EDQM将召开血浆供应持续性专题会议  （参考：https://www.edqm.eu/en/-/edqm-stakeholder-event-on-plasma-supply-continuity-programme-available） 2.欧洲药典标准品更新信息发布 3月4日，EDQM还发布了2025年2月期的《欧洲药典参考标准品月刊》。该期月刊详细介绍了欧洲药典的最新更新，包括新发布的参考标准品、替换批次的分发配额、销售单位和包装规格的变化。这些更新将为监管部门、生产厂家及分销渠道提供重要的合规指导，确保标准始终符合制药行业的需求和国际要求。 图：欧洲药典标准品更新信息发布 （参考：https://www.edqm.eu/en/-/edqm-reference-standards-monthly-newsletter-february-2025） MHRA 加速抗感染诊断 一项由MHRA与Barts Health NHS Trust合作开展的英国首创研究显示，医院现场DNA测序技术能显著加速细菌感染诊断，缩短传统诊断所需的时间（通常约7天，有时甚至长达8周）。该技术可在48小时内提供准确结果，并已在七家伦敦医院对超过2000个患者样本进行测试。研究表明，该技术不仅能迅速识别病原菌及其抗生素敏感性，还能帮助早期制定精准治疗方案，降低败血症风险并减少耐药菌传播。MHRA和合作伙伴正努力标准化该流程，计划将其推广至全国NHS，作为常规检测手段，并应对抗微生物耐药性问题。 图：一项由MHRA合作开展的英国首创研究——现场DNA测序技术加速细菌感染诊断 （参考：https://www.gov.uk/government/news/new-study-shows-mhra-collaboration-with-hospital-dna-sequencing-service-cuts-time-to-diagnose-infections） ISPE 制药4.0开启未来药品生产新篇章 制药工业的数字化转型不仅仅局限于研发领域，在生产环节同样表现得尤为突出。国际制药工程学会（ISPE）宣布，在2025年欧洲年会上将设立专门的“制药4.0与数字化转型”专题，探讨如何通过数字化技术如AI、物联网、大数据等，提升制药行业的制造效率、产品质量及合规性。制药4.0代表了制药行业迈向更高效、更智能的阶段，它推动着整个产业朝着智能制造、质量源于设计（QbD）及精准医疗的发展方向迈进。 图：国际制药工程学会（ISPE）“制药4.0与数字化转型”专题 （参考：https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/announcing-pharma-40tm-and-digitalization-transformation-track） 结  语 药品安全与创新的双重驱动 随着全球制药行业在多个维度的不断进步和调整，我们看到监管政策和技术革新并行发展。无论是FDA的仿制药审批，还是EMA推动的数字健康法规，这些变化将进一步影响全球药品供应链、产品安全性以及患者的治疗效果。行业和监管的双向推动正在塑造更加智能、高效和可持续的未来医疗环境。 END 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 近期活动课程推荐 线上 3月25日 药企洁净车间微生物污染防控实战指南 线下 3月20日 药企工程设备管理特训营 线下 3月28日 邀请函 | 春启未来：创新药出海与工艺革新论坛 线下 4月11日 4月上海丨智药领航行—医药质量数字化赋能研讨会