本期内容聚焦于2026年1月18日至1月25日的前列腺癌研究动态,精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向,我们将这些文献进行分类整理,力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了前列腺癌领域的最新高影响力研究,涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《Journal of Clinical Oncology》的ASCO动态指南介绍了转移性去势抵抗性前列腺癌患者系统治疗的最新进展,通过持续更新确保临床推荐紧跟最新证据,提升治疗的科学性和实用性。
《NPJ Digital Medicine》发表的UroFusion-X研究开发了一个融合影像、病理、组学和临床数据的多模态深度学习框架,实现泌尿系统癌症的精准诊断、亚型分型及预后预测,且对缺失数据具备极强鲁棒性,助力临床决策更为准确高效。
《Nature Communications》报道了多基因风险评分(PRS)在包括前列腺癌在内的多种疾病筛查中的应用价值,基于遗传风险调整筛查年龄可显著减少过早死亡,开启个性化预防的新篇章。
发表在《Clinical Cancer Research》的研究创新性地将CD46靶向抗体药物偶联物与放射免疫治疗结合,显著增强了前列腺癌及多发性骨髓瘤的治疗效果,同时支持实时PET成像监测剂量,展现出强大的临床转化潜力。
《Materials Today Bio》报道了一种新型分子工程设计的NIR-II荧光剂,实现了针对前列腺癌骨转移的精准三模态成像及高效温和光热治疗,为有机光热诊疗剂的设计和临床应用提供了创新思路。
整体研究为前列腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类:
1.Nucleic Acids Res(IF:13.1):转录终止抵消WEE1抑制后的DNA损伤;
2.Int J Surg(IF:10.1):抑制LONP1在前列腺癌中的作用:基于文献计量学的靶点筛选与AI驱动抗体设计;
3.EClinicalMedicine(IF:10.0):十二种突变、三项试验与五种不同标签:前列腺癌PARP抑制剂监管不一致性;
4.Phytomedicine(IF:8.3):天然产物介导自噬靶向前列腺癌:一种新型潜在治疗策略;
5.J Med Chem(IF:6.8):喹啉/萘嵌入型PSMA探针用于精确PET成像并最大限度减少不良滞留;
6.Eur J Med Chem(IF:5.9):靛类杂合物在前列腺癌治疗中的现状与治疗前景:迷你综述;
治疗类
1.J Clin Oncol(IF:41.9):转移性去势抵抗性前列腺癌患者的全身治疗:ASCO实时指南,2026.1版;
2.Clin Cancer Res(IF:10.2):利用CD46靶向放射免疫治疗-抗体偶联药物协同治疗前列腺癌和多发性骨髓瘤;
3.Mater Today Bio(IF:10.2):分子工程化NIR-II荧光剂通过增强辐射与非辐射衰变实现前列腺癌骨转移的精准诊疗;
4.Eur Urol Oncol(IF:9.3):寡转移性淋巴结前列腺癌中挽救性转移灶定向治疗与选择性淋巴结治疗的健康相关生活质量结局:PEACE V-STORM随机试验的二次分析;
5.Int J Biol Macromol(IF:8.5):PSMA RNA适配体A10-3.2与吲哚菁绿偶联用于前列腺癌的术中快速成像与高效温和光热治疗;
6.Neoplasia(IF:7.7):多倍体顺铂耐药癌细胞的细胞核结构与表观基因组状态改变;
7.Eur J Nucl Med Mol Imaging(IF:7.6):PSMA放射配体治疗早期PSA变化作为疗效预后的标志物;
8.J Biol Eng(IF:6.5):解毒外泌体-细胞外基质水凝胶库用于前列腺癌的局部持续化疗;
9.Int J Radiat Oncol Biol Phys(IF:6.5):KIM实时前列腺癌影像引导放疗技术的临床转化之路:从临床试验到临床实践;
手术类:
近期在该领域未有新的文章,敬请期待
诊断类:
1.NPJ Digit Med(IF:15.1):UroFusion-X:一种用于泌尿系统肿瘤稳健诊断、亚型分型及预后的统一多模态深度学习框架;
2.Adv Sci (Weinh)(IF:14.1):微环境引导的ssDNA-SWCNT探针进化实现对侵袭性前列腺癌表型的选择性识别;
3.Int J Surg(IF:10.1):关于“表观扩散系数值在前列腺癌可疑PI-RADS 3病灶患者诊断中的作用:一项多中心回顾性研究”的评论;
4.IEEE Trans Med Imaging(IF:9.8):PLM-SynNet:基于多实例学习的病理大模型协同网络用于全切片影像分类;
5.Anal Chem(IF:6.7):空间-光谱深度学习用于红外光谱中前列腺癌组织分类;
6.Cancer Cell Int(IF:6.0):前列腺癌患者根治性前列腺切除术后尿液miR-191-5p水平显著降低;
其他类:
1.Nat Commun(IF:15.7):通过多基因风险评分预防过早死亡;
2.Sleep Med Rev(IF:9.7):揭示睡眠特征与生殖系统肿瘤的关联:系统评价与荟萃分析;
3.Eur Urol Oncol(IF:9.3):关于社交媒体使用及前列腺癌相关网络信息质量变异的下游影响的评论;
4.Nano Lett(IF:9.1):通过多重光谱PAINT超分辨显微镜揭示细胞外囊泡亚群;
5.Biochim Biophys Acta Rev Cancer(IF:8.3):靶向前列腺癌糖酵解:分子机制与治疗进展;
6.Mol Med(IF:6.4):前列腺周围脂肪组织来源细胞外囊泡根据肿瘤分级调控前列腺癌细胞行为的体外研究;
7.Cancer Cell Int(IF:6.0):新生调素通过HER3/HER2-FAK/Src信号轴诱导前列腺癌细胞迁移;
8.Cancer Cell Int(IF:6.0):生物力学特征的丧失揭示平滑肌破坏与前列腺癌疾病进展;
9.Front Immunol(IF:5.9):前列腺癌预后生物标志物的鉴定及预测模型的构建;
药物类:
1. 转录终止抵消WEE1抑制后的DNA损伤
期刊名称:Nucleic Acids Research
影响因子:13.1
JCR分区:Q1
作者:Helga B Landsverk(一作),Chakravarthi Kanduri(通讯)
单位:Department of Informatics, University of Oslo, 0373 Oslo, Norway
DOI:https://doi.org/10.1093/nar/gkaf1487
摘要:转录终止是转录过程中的关键调控步骤,也是癌症治疗的潜在靶点,但其治疗利用机制尚不完全清楚。本文表明,转录终止在减轻WEE1抑制剂adavosertib引起的DNA损伤和细胞死亡中发挥重要作用。缺失五种不同的转录终止因子(WDR82、PNUTS、XRN2、DDX5或CPSF73)会增加S期的DNA损伤;相反,使用DRB或triptolide抑制活跃转录,或共同缺失转录延伸复合物PAF1的组成部分CDC73,可以减少此类损伤。WDR82缺失导致的转录延伸在CDC73共同缺失时部分受抑,支持转录延伸促进WEE1抑制诱导的DNA损伤。此外,将adavosertib与CPSF73抑制剂JTE-607联合使用,增强了S期的DNA损伤。CPSF73高表达与前列腺癌患者的侵袭性疾病相关,JTE-607与adavosertib组合协同抑制前列腺癌细胞存活。结果表明,转录终止有助于防止WEE1抑制导致的复制起始增加后,转录与复制间的有害冲突。
总结:本研究揭示了转录终止机制在WEE1抑制剂治疗过程中对DNA损伤的调控作用。通过操控转录终止因子,可以影响癌细胞对WEE1抑制剂adavosertib的敏感性,特别是在S期DNA损伤的调节上。联合使用转录终止抑制剂如JTE-607与adavosertib可增强治疗效果,尤其针对高表达CPSF73的侵袭性前列腺癌,提示转录终止是潜在的癌症治疗靶点。
2. 抑制LONP1在前列腺癌中的作用:基于文献计量学的靶点筛选与人工智能驱动的抗体设计
期刊名称:Int J Surg
影响因子:10.1
JCR分区:Q1
作者:Jiawei Pan(一作),Jiawei Pan(通讯)
单位:苏州大学附属第三医院泌尿外科,常州,中国
DOI:https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004705
摘要:
[背景] 前列腺癌是全球男性中常见的恶性肿瘤之一,且发病率持续上升。近年来,靶向线粒体的治疗策略成为肿瘤学研究热点,但缺乏系统的研究趋势分析。本研究采用文献计量方法,综合分析了2015年至2023年间线粒体相关前列腺癌研究的动态进展,明确其重要作用并筛选潜在靶点,同时利用计算机辅助设计并优化了特异性抗体,提出新型治疗策略。
[方法] 利用Web of Science数据库,采用CiteSpace和在线分析平台进行国家与关键词网络可视化分析。结合生物信息学与智能代理进行靶点筛选,基于GeoBiologics设计并筛选抑制抗体,系统体外评估其纯度、亲和力、构象及胶体稳定性及酶抑制活性。
[结果] 线粒体在前列腺癌中作用受到广泛关注,研究重点由基础机制转向耐药、递送系统与联合治疗。LONP1与线粒体稳态及癌症进展密切相关。设计的抗体Antibody_82-M1能有效阻断LONP1的ATP结合位点,显示出高亲和力、稳定性强、高度人源化及良好的药物性质,具备临床转化潜力。
[结论] 该LONP1抑制抗体为前列腺癌治疗提供新策略。文献计量指导结合智能筛选和生物信息学支持的工作流程,有助于推动AI驱动的科研及优化疾病治疗靶点筛选。
总结:本研究系统分析了线粒体在前列腺癌治疗中的研究趋势,重点发现LONP1是关键靶点。通过人工智能辅助设计的抗体Antibody_82-M1展示了优异的抑制效果和药物特性,具备良好的临床应用前景。研究流程结合文献计量学和智能筛选,为靶向治疗提供创新策略,推动前列腺癌治疗方法的进步。
3. 十二种突变、三项试验与五种不同标签:前列腺癌中PARP抑制剂的监管不一致性
期刊名称:EClinicalMedicine
影响因子:10.0
JCR分区:Q1
作者:Sahar Barjesteh van Waalwijk van Doorn-Khosrovani(一作),Timothée Olivier(通讯)
单位:Department of Oncology, Geneva University Hospital, 4 Gabrielle-Perret-Gentil Street, 1205, Geneva, Switzerland
DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103725
摘要:三种不同的PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制剂已被批准与雄激素受体通路抑制剂(ARPI)联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。然而,监管机构对此存在分歧。美国FDA仅限于BRCAmutations或同源重组修复(HRR)基因改变患者使用两种PARP抑制剂,而欧洲药品管理局(EMA)则批准整体mCRPC群体使用,无论HRR状态。仅MAGNITUDE试验(niraparib联合abiraterone)获得了EMA和FDA的一致结论,因其设计有效识别了最可能获益的亚组。其他两项试验的差异源于设计缺陷,PROpel缺乏基于生物标志物的患者分层且亚组分析样本量不足,TALAPRO-2虽包含富集队列,但将其与全人群队列结果合并可能导致误导结论。目前亟需在生物标志物驱动的试验设计及HRD定义上达成统一。全面获取所有PARP抑制剂试验的生物标志物及临床数据,将有助解析不同HRR突变对预后的影响。
总结:本研究分析了三种PARP抑制剂联合ARPI治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床试验及其监管差异。美国FDA和欧洲EMA在患者适用范围上存在显著分歧,主要因试验设计中生物标志物分层策略不同。MAGNITUDE试验因精准识别获益患者获得双方一致认可,而PROpel和TALAPRO-2试验因设计缺陷导致监管意见不一。研究强调需要统一生物标志物驱动的试验设计和HRD定义,以优化患者筛选和治疗效果评估。
4. 天然产物介导的自噬靶向治疗前列腺癌:一种新颖的潜在治疗策略
期刊名称:Phytomedicine
影响因子:8.3
JCR分区:Q1
作者:Maofu Zhang(一作),Peihai Zhang(通讯)
单位:成都中医药大学附属医院男科,成都 610072,中国
DOI:https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.157790
摘要:
[背景] 前列腺癌是中老年男性中常见的恶性肿瘤之一,全球发病率和死亡率居高不下。考虑到传统治疗的局限性,亟需新的治疗方法。天然产物因其低成本、减小耐药风险和副作用少等优势,在前列腺癌治疗中显示出显著潜力,尤其是其多成分、多靶点、多通路调控特性。[目的] 本综述探讨了天然产物对细胞自噬的调控作用及其在前列腺癌发生发展中的角色,提出了天然产物-自噬-前列腺癌轴的概念,为实验成果向临床转化提供理论框架。[方法] 系统回顾了自噬机制及其与前列腺癌的关系,检索了单味中药、天然小分子化合物及中药复方调节自噬改善前列腺癌的研究。[结果] 多种来源于植物、动物和微生物的天然产物通过调控自噬,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,延缓前列腺癌进展,展现出良好的治疗效果。文章系统总结了这些天然产物的来源、药理作用、机制、疗效及安全性。[结论] 本研究填补了自噬与前列腺癌系统性关联及天然产物治疗策略开发的空白,旨在为患者提供更多治疗选择,促进前列腺癌治疗进展。
总结:前列腺癌是中老年男性中发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,传统治疗存在限制。天然产物因其多靶点和多通路作用,能通过调节细胞自噬机制,有效诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤发展,成为前列腺癌新的潜在治疗策略。该综述系统总结了植物、动物及微生物来源天然产物调节自噬的机制及临床应用潜力,提出了“天然产物-自噬-前列腺癌”轴的研究框架,助力实验成果转化为临床治疗方案,扩展治疗选择,推动前列腺癌治疗进步。
5. 喹啉/萘嵌入型PSMA探针用于精准PET成像并减少非靶向组织滞留
期刊名称:J Med Chem
影响因子:6.8
JCR分区:Q1
作者:Zhexin He(一作),Zhide Guo(通讯)
单位:厦门大学公共卫生学院,传染病疫苗国家重点实验室,翔安生物医药实验室,疫苗研究产教融合国家创新平台,分子影像与转化医学中心,厦门361102,中国
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02804
摘要:前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射治疗面临非靶向组织(尤其是唾液腺)放射性积累的问题,限制了治疗窗口。本文开发了三种喹啉/萘衍生的PSMA放射性示踪剂([18F]AlF-NNA8P1、[18F]AlF-NNB8P1和[18F]AlF-NCB8P1),通过系统分子优化减少非靶向滞留。所有探针在体内外均表现出良好稳定性,具有纳摩尔级结合亲和力,PSMA阳性细胞显著摄取。动物模型和首次人体试验显示高肿瘤摄取且被PSMA抑制剂有效阻断,血液清除快,背景低。在临床初步评估中,[18F]AlF-NCB8P1优于常用的[18F]PSMA-1007,能清晰显示转移病灶,验证其作为新一代精准且安全的前列腺癌诊疗工具的潜力。
总结:本研究成功设计并合成了三种基于喹啉/萘结构的PSMA放射性探针,显著降低了非靶向组织的放射性滞留,特别是唾液腺积累,从而扩大了前列腺癌放射诊疗的安全窗口。体内外实验和临床初步数据均确认了这些探针的高稳定性、高肿瘤特异性及快速清除特点,尤其是[18F]AlF-NCB8P1在PET成像中表现优异,有望成为精确且安全的新一代前列腺癌放射性诊疗剂。
6. 吲哚杂合物在前列腺癌治疗中的现状与前景:简评
期刊名称:Eur J Med Chem
影响因子:5.9
JCR分区:Q1
作者:Zhi Xu(一作),Huabin Wang(通讯)
单位:贵州中医药大学药学院
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2026.118583
摘要:前列腺癌在男性癌症中发病率居第二,死亡率居第五,是全球男性健康的重要威胁。尽管传统化疗和靶向治疗取得进展,但晚期患者仍面临高转移性、耐药性及预后不良的挑战,亟需新疗法。吲哚杂合物作为多靶点抗癌骨架,通过整合吲哚与其他药效团,能调控多条致癌通路,适用于激素敏感及去势抵抗型前列腺癌。相比单一骨架衍生物,吲哚杂合物通过协同作用增强抗癌活性、降低非靶向毒性,并有望克服耐药性,包括逆转多药耐药。其结构灵活性可优化药代动力学和针对特定癌型的疗效,是前列腺癌新药开发的有力候选。本文综述了2021年以来吲哚杂合物抗前列腺癌的最新进展,旨在为新疗法研发提供方向。
总结:前列腺癌发病率和死亡率高,现有治疗手段难以克服晚期疾病的耐药和转移问题。吲哚杂合物作为一种多靶点抗癌结构,通过结合吲哚和其他有效结构,能同时调控多条致癌信号通路,提高抗癌效果并减少毒副作用。其结构灵活,有助于优化药代动力学及针对不同前列腺癌亚型的治疗效果。此外,吲哚杂合物在逆转耐药性方面展现出潜力,是未来前列腺癌治疗药物开发的重要方向。
治疗类
1. 转移性去势抵抗性前列腺癌患者的系统治疗:ASCO动态指南,2026.1版
期刊名称:Journal of Clinical Oncology
影响因子:41.9
JCR分区:Q1
作者:Mary-Ellen Taplin(一作),Rahul A Parikh(通讯)
单位:University of Kansas Medical Center, Westwood, KS
DOI:https://doi.org/10.1200/JCO-25-02693
摘要:动态指南针对特定领域中快速演变的证据进行制定,这些证据不断推动临床实践推荐的频繁变更。动态指南由一个常设专家小组按照ASCO指南方法手册的描述,按定期时间表持续系统性审查健康文献并更新。ASCO动态指南遵循ASCO临床实践指南利益冲突政策的实施。动态指南及其更新不旨在替代临床医师的独立专业判断,也未考虑患者个体差异。免责声明及其他重要信息见附录(附录1和附录2)。更新定期发布,可在www.asco.org/genitourinary-cancer-guidelines获取。
总结:该指南创新地采用“动态更新”模式,针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的系统治疗领域,建立了一个持续、系统性审查最新医学证据的常设专家团队,以确保临床推荐能够及时反映最新研究成果。此举有效应对了快速变化的治疗环境,提升了指南的时效性和实用性,同时强调了指南作为辅助工具的定位,尊重医生的独立判断及患者个体差异,体现了科学性与临床实践的结合。
2. CD46靶向放射免疫治疗-抗体药物偶联物协同治疗前列腺癌及多发性骨髓瘤
期刊名称:Clin Cancer Res
影响因子:10.2
JCR分区:Q1
作者:Anil P Bidkar(一作),Jiang He(通讯)
单位:University of Virginia Charlottesville, VA United States
DOI:https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-4110
摘要:
[目的] CD46在多种癌症类型中高表达,包括前列腺癌和多发性骨髓瘤。研究团队开发了靶向CD46的抗体药物偶联物(ADC)和基于225Ac的α粒子治疗剂,显示出肿瘤选择性的治疗效果。假设通过同时使用ADC和放射免疫治疗(RIT)靶向CD46的治疗策略能够产生协同的治疗功效且毒性可接受。
[实验设计] 评估了两种CD46靶向组合治疗策略:(1)抗体药物偶联物(YS5-MMAE)与225Ac标记抗体([225Ac]Macropa-PEG4-YS5)联合给药;(2)双负载放射偶联物([225Ac]Macropa-PEG4-YS5-MMAE,R-ADC)。通过细胞活力、DNA损伤及凋亡实验研究体外协同效应。体内在多种前列腺癌及多发性骨髓瘤模型中进行生物分布、毒性及治疗效果评估。
[结果] 组合治疗相比单一治疗诱导更显著的G2/M期阻滞、γ-H2AX焦点增加及细胞死亡增强。R-ADC及联合给药策略均改善了肿瘤控制和存活率。
[结论] 通过在单一CD46抗体骨架上整合微管抑制和高线性能量转移α辐射,实现了在多种模型中的强效且耐受良好的肿瘤控制。该双负载构建体兼容CD46免疫PET用于实时剂量学,支持其在前列腺癌和多发性骨髓瘤的早期临床试验推进。
总结:
本研究创新性地将抗体药物偶联物(微管抑制剂)与225Ac放射性α粒子治疗结合在同一CD46靶向抗体平台上,实现了两种机制的协同抗肿瘤效果。通过两种不同的组合策略(联合用药和双负载偶联物)均显著提升了治疗效果,同时保持较低毒性,为前列腺癌及多发性骨髓瘤治疗提供了新的精准靶向方案。此外,该双负载偶联物支持免疫PET成像实现实时剂量监测,强化了其临床转化潜力。此策略具备广泛的适用性和临床前景,代表了靶向治疗与放射治疗整合的新方向。
3. 分子工程设计的NIR-II荧光剂,增强辐射和非辐射衰减用于精准前列腺癌骨转移光热治疗
期刊名称:Materials Today Bio
影响因子:10.2
JCR分区:Q1
作者:Yan Chen(一作),Bin Xu(通讯)
单位:东南大学医学院泌尿外科研究所手术研究中心
DOI:https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102694
摘要:
有机光热诊疗剂的合理设计,结合癌症治疗的诊断和治疗功能仍具挑战,因其辐射与非辐射能量耗散途径存在固有竞争。本文通过引入体积大的电子供体和延伸的π桥,设计出新型分子TQP-TTPA,实现第二近红外窗口(NIR-II)红移吸收和发射,表现出显著的NIR-IIa发射(1300-1500 nm)、高NIR-II消光系数以及增强的NIR-IIa荧光亮度和43.8%的光热转化效率。此优异性能归因于强烈的供体-受体相互作用及增强的分子内运动。量子化学计算揭示了激发态能量耗散机制及分子内运动调控光物理行为的作用。飞秒瞬态吸收光谱表明性能提升源于高效的分子内电荷转移和合理设计的供体/π桥结构。基于此,制备了阿仑膦酸功能化的TQP-TTPA纳米颗粒,用于前列腺癌骨转移的高精度NIR-II荧光、光声和光热三模态成像引导下的高效光热治疗。该工作为有机光热诊疗剂分子设计提供了调节辐射/非辐射衰减平衡的新策略,连接了基础光物理学与精准癌症诊疗。
总结:
本文创新性地设计了一种新型有机光热诊疗分子TQP-TTPA,通过引入大体积电子供体和延伸π桥,成功实现了在第二近红外窗口的红移吸收与发射,显著提升了荧光亮度和光热转化效率。结合量子化学计算与飞秒瞬态吸收技术,深入解析了其激发态能量耗散机制及分子内运动对性能的调控作用。最终基于该分子开发出阿仑膦酸功能化纳米颗粒,实现了针对前列腺癌骨转移的精准三模态成像指导下高效光热治疗,展现出极佳的临床应用潜力。这种分子层面的精细调控策略为有机光热诊疗剂的设计提供了重要的理论与实践基础,推动了精准肿瘤治疗技术的发展。
4. 复发性寡转移性淋巴结前列腺癌中挽救性转移灶靶向治疗与选择性淋巴结治疗的健康相关生活质量结果:PEACE V-STORM二期开放标签随机试验的二次分析
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Thomas Zilli(一作),Thomas Zilli(通讯)
单位:Radiation Oncology, Oncology Institute of Southern Switzerland, EOC, Bellinzona, Switzerland; Faculty of Biomedical Sciences, Universita della Svizzera italiana, Lugano, Switzerland
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2026.01.001
摘要:对于经正电子发射断层显像检测到的前列腺癌患者的继发性淋巴结寡复发,随机二期PEACE V-STORM试验(NCT03569241)显示,与转移灶靶向治疗(MDT)相比,选择性盆腔淋巴结放疗(ENRT)联合6个月的雄激素剥夺治疗(ADT)改善了局部区域疾病控制和无转移生存期。在190名可评估患者(MDT组97例,ENRT组93例)中,通过欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30和QLQ-PR25问卷对健康相关生活质量(HRQoL)进行了4年随访分析。中位随访50个月内,QLQ-C30评分除ENRT组第24个月体能功能稍差(平均下降-7.7对-1.3)及MDT组第12个月情绪功能稍差(平均下降5.8对-0.4,p=0.034)外无显著差异。QLQ-PR25评分无明显差异,ENRT组18个月肠道症状稍好但无持续差别。性活动下降及ADT相关症状在前6个月两组相似,12个月恢复至基线。与医生报告的不良事件一致,HRQoL分析显示ENRT与MDT间无显著生活质量差异。
总结:该研究创新性地通过长期随访评价了前列腺癌寡转移性淋巴结复发患者接受两种不同放疗策略联合短期ADT后健康相关生活质量的差异。结果表明,尽管ENRT在局部控制和无转移生存方面有优势,但两种治疗方案在整体生活质量影响上相似,且均能在治疗后1年内恢复至基线水平。这为临床治疗选择提供了重要的生活质量参考,支持ENRT作为有效且耐受性良好的治疗选项。
5. PSMA RNA适配体A10-3.2与吲哚菁绿偶联用于前列腺癌的快速术中成像及有效的温和光热疗法
期刊名称:International Journal of Biological Macromolecules
影响因子:8.5
JCR分区:Q1
作者:Yelisudan Mulati(一作),Muhammad Usman(通讯)
单位:中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科,广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室,中国广东省广州市越秀区沿江西路107号,邮编510180
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.150303
摘要:在前列腺癌精准治疗中,术中荧光成像启动缓慢和缺乏针对局部温热治疗的温度控制限制了示踪剂的灵活应用并增加了对邻近敏感组织的热损伤风险。为了解决这些问题,研究团队开发了A10-3.2-ICG,这是一种通过胺偶联与吲哚菁绿(ICG)连接的前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向RNA适配体。该探针经质谱和光谱分析验证。术中成像时,A10-3.2-ICG显示出比游离ICG更强的荧光和光热转换效率,实现了亚分钟级的PSMA阳性肿瘤快速识别,且在异种移植模型中保持3-4小时的持续滞留。探针还能有效区分临床冰冻切片中的癌组织、邻近组织和良性组织。治疗方面,A10-3.2-ICG支持可调剂量的温和光热治疗(42-45℃),经反复治疗周期后肿瘤抑制率达到68.64±5.34%,且无明显毒性。此策略通过精准热控提升了传统光热治疗的安全性。研究还发现,敲低新型治疗性lncRNA AC026401.3能显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,与A10-3.2-ICG介导的温和光热疗法协同增强细胞凋亡,并降低SLC7A11表达,提示破坏癌细胞的氧化还原稳态。综合而言,该策略通过分子靶向、实时成像及局部温和光热治疗结合可选基因调控,为前列腺癌的精准诊疗提供了有前景的方法。
总结:本研究创新性地构建了前列腺特异性膜抗原靶向的RNA适配体与吲哚菁绿偶联探针A10-3.2-ICG,显著提升了术中成像的速度和精度,解决了传统荧光探针启动缓慢及热损伤风险高的难题。同时,该探针实现了温和光热治疗的精准温度调控,提高了治疗安全性和肿瘤抑制效果。结合新发现的治疗性lncRNA AC026401.3的基因调控,形成了分子靶向、实时图像引导及基因干预的三位一体策略,为前列腺癌的精准诊疗提供了新思路和临床应用潜力。
6. 多倍体顺铂耐药癌细胞具有改变的核结构和表观基因组状态
期刊名称:Neoplasia
影响因子:7.7
JCR分区:Q1
作者:Anna Lk Gonye(一作),Sarah R Amend(通讯)
单位:Cancer Ecology Center, The Brady Urological Institute, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA; Cellular and Molecular Medicine Graduate Program, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA
DOI:https://doi.org/10.1016/j.neo.2025.101268
摘要:
化疗耐药仍是癌症治疗中的关键障碍,部分由能够存活治疗并促进肿瘤复发的多倍体细胞驱动。本研究比较了前列腺癌(PC3)和三阴性乳腺癌(MDA-MB-231)细胞系中顺铂存活的多倍体细胞与亲代癌细胞的表观基因组及转录组变化。我们观察到多倍体细胞在顺铂治疗后持续存在染色质压缩异常及核结构改变。通过ATAC-seq进行的全基因组染色质可及性分析显示,启动子区域尤其是与增殖相关基因的可及性显著下降,而炎症和应激反应相关的远端调控元件可及性增加。RNA-seq分析揭示转录程序从增殖相关表达模式向炎症及生存通路(包括NFκB、干扰素响应与整合应激反应)转变。重要的是,部分基因的启动子可及性与其转录活性同步变化,直接关联染色质重塑与转录重编程。这些结果强调了染色质动力学和表观遗传可塑性在化疗耐药中的作用,揭示了广泛的染色质可及性变化促进癌细胞向适应应激的多倍体状态转变的分子机制。
总结:
本研究创新性地揭示了顺铂耐药多倍体癌细胞的核结构和表观基因组状态发生持续改变,表明染色质可及性和核组织的重塑是耐药细胞存活和适应的关键机制。通过整合ATAC-seq与RNA-seq数据,研究首次系统地展示了染色质调控与转录重编程的关联,突出了炎症及应激响应通路在多倍体细胞化疗耐药中的核心作用。这些发现为理解癌细胞化疗后持久存活的分子基础提供了新视角,未来可为开发针对耐药多倍体细胞的治疗策略奠定基础。
7. PSMA放射性配体治疗中早期PSA变化作为治疗反应的预后标志
期刊名称:Eur J Nucl Med Mol Imaging
影响因子:7.6
JCR分区:Q1
作者:Wolfram A Bosbach(一作),Ali Afshar-Oromieh(通讯)
单位:Department of Nuclear Medicine, Inselspital, Bern, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
DOI:https://doi.org/10.1007/s00259-026-07772-y
摘要:
【引言】本研究旨在探讨前列腺特异性膜抗原放射性配体治疗(PSMA-RLT)首周期后两天内前列腺特异性抗原(PSA)水平的即时变化,是否能预测治疗反应及平均生存期。
【方法】回顾性分析了76例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,评估治疗前PSA值及首次治疗后两天内PSA相对变化(dPSA)。根据PSA变化(dPSA < -10%为明显下降,-10%≤dPSA≤10%为稳定,dPSA > 10%为明显升高)与长期生化反应(BCR)及PCWG3标准下的治疗结果进行相关性分析。
【结果】治疗后两天,42%患者PSA下降,其中59%达到PCWG3部分缓解;PSA稳定患者中46%部分缓解;PSA升高组中43%部分缓解。dPSA与前两周期的相对最低值显著相关。PSA下降或稳定组患者平均生存期分别为399和405天,明显长于PSA升高组的225天。
【结论】首次[177Lu]Lu-PSMA-617治疗两天内PSA下降或稳定的患者,更可能获得有利的生化反应和更长的总生存期,相较于PSA升高的患者具有更好的预后价值。
总结:该研究创新性地提出,PSMA放射性配体治疗首周期后极短时间内(仅两天)PSA的变化即能作为预后标志,帮助早期识别治疗反应和预测患者生存期。通过简单的血清标志物动态监测,临床医生可更快调整治疗策略,提升mCRPC患者的个体化管理效率。此方法为PSMA-RLT疗效评估提供了实用且及时的生物标志物,具有较高的临床应用潜力。
8. 一种解毒外泌体-细胞外基质水凝胶库,用于前列腺癌的局部持续化疗
期刊名称:J Biol Eng
影响因子:6.5
JCR分区:Q1
作者:Guangfeng Zhu(一作),Yong Chen(通讯)
单位:西安国际医学中心医院泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.1186/s13036-026-00623-2
摘要:本文开发了一种结合解毒外泌体与细胞外基质(ECM)水凝胶的药物库系统,用于前列腺癌的局部和持续化疗。该系统通过解毒处理有效降低外泌体的毒性,同时利用ECM水凝胶的生物相容性和局部滞留特性,实现药物的缓释和靶向递送。实验结果表明,该水凝胶库能够在肿瘤部位长时间释放化疗药物,显著抑制肿瘤生长且毒副作用较低,展示出良好的治疗潜力和安全性。
总结:该研究创新性地将解毒外泌体与ECM水凝胶结合,构建了一个局部持续释放的化疗药物载体平台,增强了药物在肿瘤部位的靶向性和疗效,同时降低了系统毒性。此策略为前列腺癌局部治疗提供了新的思路,具有较高的临床转化潜力。
9. KIM实时前列腺癌IGRT技术的发展历程:从临床试验到您的诊所
期刊名称:Int J Radiat Oncol Biol Phys
影响因子:6.5
JCR分区:Q1
作者:Paul J Keall(一作),Paul J Keall(通讯)
单位:Image X Institute, University of Sydney, Sydney, NSW, Australia
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2026.01.010
摘要:[目的] 前列腺癌的立体定向体放射治疗(SBRT)方案正逐渐成为标准治疗方法。尽管临床试验中取得了高效益,但在社区环境中仍需更精准的治疗传递以最大化治疗比。千伏影像实时监控(KIM)技术应运而生,旨在解决无须额外硬件即可实现标准直线加速器上准确的治疗中运动管理这一临床需求。本文介绍了KIM从实验室到临床的历程。
[方法] KIM概念始于2008年的一系列模拟,随后于2010年开始进行模型实验,最终于2014年启动首个临床试验。在多机构TROG 15.01 SPARK前列腺SBRT临床试验中,技术创新包括旋转前列腺运动整合、质量保证及动态MLC追踪。
[结果] KIM在模拟、模型实验及临床试验中均表现出亚毫米级精度。SPARK试验证明了多中心应用的可行性,发现治疗过程中运动触发门控事件的比例较高,且KIM显著改善了靶区剂量覆盖。KIM正通过产业合作伙伴实现商业化,并在一项涵盖300名患者、10个中心的临床试验中推广。
[结论] 研究人员、临床医生及产业界的协作推动了KIM从概念到临床试验的发展,使得在治疗中存在运动的情况下,前列腺癌SBRT得以安全实施。这一过程为类似的转化研究提供了范例。
总结:该文介绍了KIM技术在前列腺癌SBRT治疗中实现实时影像引导的全过程,突出其无需额外硬件即可在标准直线加速器上实现亚毫米级运动监控的创新优势。通过多阶段的模拟、模型实验及多中心临床试验验证,KIM不仅提升了治疗精准度和剂量覆盖,还促进了实时门控技术的临床应用。该技术的商业化和大规模临床推广进一步证明了其实用性和临床价值,为前列腺癌放疗领域的运动管理树立了新标杆,也为未来类似的临床技术转化提供了宝贵经验。
手术类:
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诊断类:
1. UroFusion-X:一种统一的多模态深度学习框架,用于泌尿系统癌症的稳健诊断、分型及预后评估
期刊名称:NPJ Digital Medicine
影响因子:15.1
JCR分区:Q1
作者:Yingming Xiao(一作),Lei Zhong(通讯)
单位:四川省泌尿外科,四川省癌症临床研究中心,四川癌症医院暨研究所,四川省癌症中心,电子科技大学附属癌症医院,成都,四川,中国
DOI:https://doi.org/10.1038/s41746-025-02295-6
摘要:多模态临床数据,包括影像、病理、组学和实验室检测,在常规临床实践中往往分散存在,导致泌尿系统癌症管理中的决策不一致。本文提出了UroFusion-X,一个统一的多模态框架,用于膀胱癌、肾癌和前列腺癌的综合诊断、分子亚型鉴定和预后预测,同时具备对缺失模态的鲁棒性。该系统集成了3D影像编码器、病理多实例学习、组学图网络和用于实验室及临床变量的TabTransformer。通过跨模态共注意力机制结合门控专家融合策略实现异构输入的有效表征对齐,解剖—病理一致性约束及患者级对比学习进一步提升了模型的可解释性和泛化能力。预后建模采用DeepSurv和DeepHit生存分析模块。经多中心真实世界队列验证及外部和留一中心测试,UroFusion-X表现优于单模态及简单融合基线,且在大量模态缺失情况下仍保持超过90%的预测性能,决策曲线分析显示其临床净获益更高。该框架有望提升临床诊疗一致性,减少不必要检测。
总结:该研究开发了UroFusion-X,多模态融合泌尿系统癌症的诊断及预后模型。系统结合影像、病理、组学和临床数据,并通过创新的融合与学习策略实现强鲁棒性和高准确性,经过多中心验证表现优异。该方法有望推动临床实践中决策一致性和精准医疗,降低不必要的检测,提升患者管理水平。
2. 微环境引导的ssDNA-SWCNT探针进化用于选择性识别侵袭性前列腺癌表型
期刊名称:Adv Sci (Weinh)
影响因子:14.1
JCR分区:Q1
作者:Dakyeon Lee(一作),Sanghwa Jeong(通讯)
单位:School of Biomedical Convergence Engineering, Pusan National University, Yangsan, Republic of Korea
DOI:https://doi.org/10.1002/advs.202518582
摘要:尽管前列腺癌检测取得进展,但区分惰性与侵袭性表型依然具有挑战。我们报告了一种基于肿瘤微环境引导的策略,通过单链DNA功能化的单壁碳纳米管(ssDNA-SWCNTs)进化获得表型特异性分子探针。该方法利用能重现复杂癌症微环境的三维肿瘤模型,筛选具有差异结合特性的ssDNA序列。开发了两种针对前列腺癌细胞的探针:PC3D2优先结合与治疗耐药相关的低氧适应干细胞样细胞,PC2D2则增强结合间质样细胞。探针表现出特征性的近红外第二窗口(NIR-II,1000-1700 nm)荧光,支持使用NIR-II光学成像非侵入性检测肿瘤中侵袭性表型。该平台还可用于选择性药物递送至前列腺癌球体,显著提升治疗效果。此方法代表了精准诊断和治疗一体化的重要进展,基于微环境特征而非单一生物标志物,提供了一种通用的临床相关癌症表型识别纳米探针开发策略。
总结:本文提出了一种利用肿瘤微环境特点,通过ssDNA修饰的单壁碳纳米管筛选获得的前列腺癌侵袭性表型特异性探针。该技术依托三维肿瘤模型,识别低氧适应和间质样两种侵袭性细胞类型,探针具备NIR-II荧光能力,实现非侵入式检测和靶向药物递送,显著提升治疗效果。此策略为精准诊断和治疗提供新思路,突破了传统单一标志物限制,具广泛临床应用潜力。
3. 关于“表观扩散系数值在诊断PI-RADS 3类疑难前列腺癌患者中的作用”的评论
期刊名称:Int J Surg
影响因子:10.1
JCR分区:Q1
作者:Anguo Wang(一作),Anguo Wang(通讯)
单位:海南省妇女儿童医疗中心生殖医学中心
DOI:https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004778
摘要:本文针对一项多中心回顾性研究中关于表观扩散系数(ADC)值在诊断疑难PI-RADS 3类前列腺癌患者中的作用进行了评论,讨论了ADC值的诊断价值及其在临床实践中的应用潜力。
总结:该评论文章针对前列腺癌影像诊断中PI-RADS 3类病灶的难点,探讨了ADC值作为辅助诊断指标的意义。通过对多中心回顾性研究的分析,作者强调了ADC值在提高诊断准确性方面的潜在价值,提示在临床中结合ADC值有助于更好地识别疑难前列腺癌病例,促进精准诊断和治疗决策。
4. 病理大模型协同网络PLM-SynNet:基于多实例学习的全切片图像分类方法
期刊名称:IEEE Transactions on Medical Imaging
影响因子:9.8
JCR分区:Q1
作者:Yingying Feng(一作),Xia Zhang(通讯)
单位:无通讯作者单位信息
DOI:https://doi.org/10.1109/TMI.2026.3657524
摘要:全切片成像(WSI)提供千兆像素级别丰富的组织信息,给病理分析算法带来巨大挑战。主流方法通常将预训练特征提取器和任务特定网络作为独立模块,限制了下游任务的准确性。本文受多智能体协作中的知识互补机制启发,提出PLM-SynNet,一种病理大模型协同网络,通过建立灵活的协作结构整合多种病理大模型(PLMs)的优势,实现信息增益。具体设计了基于专家混合(MoE)的PLM协同模块(PLM-SB),利用像素级加权融合生成补充特征;并定义协同强化损失(SRLoss)约束查询和生成特征以增强信息增益。该方法在私有前列腺癌外侵(PCA-EPE)和两个公开数据集上验证,显著提升F1分数、准确率和MCC,显示出强大性能。代码已公开。
总结:本文针对全切片图像分析中预训练模型与任务网络割裂的问题,提出了一种多病理大模型协同网络PLM-SynNet,通过专家混合机制和强化损失实现模型间信息互补与增益,显著提升了前列腺癌外侵及其他病理图像分类任务的性能,验证了多模型协作在病理图像分析中的有效性和潜力。
5. 红外光谱空间-光谱深度学习在前列腺癌组织分类中的应用
期刊名称:Anal Chem
影响因子:6.7
JCR分区:Q1
作者:Lyra O'Leary(一作),Hujun Yin(通讯)
单位:Department of Electronic and Electrical Engineering, The University of Manchester, Manchester M13 9PL, U.K.
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c04765
摘要:现代红外光谱方法获得完整的红外吸收光谱数组,形成高光谱图像。利用深度学习端到端处理这些图像,理论上能充分利用其高维空间和光谱信息,但最新研究表明卷积架构可能存在空间偏差。为了改进前列腺癌组织分类,本文比较了多种红外光谱深度学习分类器,探讨压缩光谱维度的瓶颈影响。结果显示模型的空间感受野大小与分类表现高度相关,改进的视觉变换器模型表现最佳;而光谱信息对模型性能影响有限,光谱瓶颈仅16个特征对所有模型影响微小。多种架构表现出对光谱信息的低依赖性,表明组织分类主要依赖少量光谱特征,提示组织分类可能不是评估深度学习有效利用光谱维度的理想基准。
总结:本研究针对红外光谱图像中的前列腺癌组织分类,比较了多种深度学习模型,发现空间信息比光谱信息对分类性能影响更大。改良的视觉变换器模型因其较大空间感受野表现最佳,而光谱压缩对模型影响甚微,说明前列腺癌组织分类主要依赖有限的光谱特征。这提示未来设计深度学习模型时应更多关注空间特征的利用,且组织分类任务可能不足以全面评估模型对光谱信息的挖掘能力。
6. 根治性前列腺切除术后前列腺癌患者尿液中miR-191-5p水平显著降低
期刊名称:Cancer Cell Int
影响因子:6.0
JCR分区:Q1
作者:Fatima Domenica Elisa De Palma(一作),Fatima Domenica Elisa De Palma(通讯)
单位:Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnologies, University of Naples Federico II, Naples, 80131, Italy
DOI:https://doi.org/10.1186/s12935-026-04167-9
摘要:
尿液中的miR-191-5p水平在前列腺癌患者接受根治性前列腺切除术后显著降低。这一发现提示miR-191-5p可能作为前列腺癌的潜在生物标志物,用于手术效果的评估和疾病监测。研究通过分析患者术前及术后尿液样本,证实了miR-191-5p水平变化的显著性,为非侵入性检测手段提供了新的依据。
总结:
该研究揭示了尿液miR-191-5p水平在前列腺癌患者根治性前列腺切除术后明显减少,支持其作为术后疾病评估的潜在生物标志物价值。尿液miR-191-5p的变化反映了手术治疗的效果,提示其在前列腺癌患者的非侵入性监测中具有应用潜力,有助于临床上对患者恢复和复发风险的动态评估。
其他类:
1. 通过多基因风险评分预防早死
期刊名称:Nat Commun
影响因子:15.7
JCR分区:Q1
作者:Melisa Chuong(一作),Jack W O'Sullivan(通讯)
单位:Division of Cardiology, Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-68129-x
摘要:多基因风险评分(PRS)已在多种疾病和人群中展示出预测有效性,但其临床应用价值难以量化。由于PRS仅需一次生物样本检测,且终生稳定,本文通过综合建模评估了基于PRS优化现有筛查程序的潜力。研究涵盖七种已有筛查项目的疾病(腹主动脉瘤、乳腺癌、结直肠癌、冠心病、高血压、前列腺癌和2型糖尿病),识别出高遗传风险(PRS比值比>2)及极高风险(PRS比值比>3)人群,估算其最适合的筛查起始年龄。极高风险者平均比常规筛查年龄提前10.8年开始筛查,高风险者提前8.9年,低风险者则推迟16.8年。高风险人群中病例富集率介于1.7至3.0倍。结合已公布的死亡率及干预数据,PRS指导的筛查可使高风险个体的过早死亡减少23.3%。整体来看,利用遗传风险信息调整筛查策略可显著提升公共卫生效益,降低早亡率。
总结:该研究通过整合多基因风险评分,针对七种疾病优化筛查年龄,实现个性化早期干预。结果显示,基于PRS的筛查调整不仅能提前发现高风险患者,还能显著降低过早死亡风险,提升筛查效率和效果,具有广泛的公共健康意义。
2. 揭示睡眠特征与生殖系统癌症的关联:系统综述与荟萃分析
期刊名称:Sleep Medicine Reviews
影响因子:9.7
JCR分区:Q1
作者:Eirini Pagkalidou(一作),Christos V Chalitsios(通讯)
单位:Department of Hygiene and Epidemiology, School of Medicine, University of Ioannina, Ioannina, Greece; Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, UK
DOI:https://doi.org/10.1016/j.smrv.2026.102235
摘要:睡眠特征(时长、失眠、晨夜型、打鼾)作为可调节的生活方式因素,可能影响癌症风险,但与生殖系统癌症的关联尚不清晰。我们系统检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库(截止2024年9月),纳入62项观察性研究(45项队列、17项病例对照),探讨睡眠特征与乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和上皮性卵巢癌的关联。结果显示,相较于晨型人群,晚型人群乳腺癌(HR=1.12)和上皮性卵巢癌(HR=1.15)风险升高。失眠与乳腺癌风险增加相关(RR=1.23),但在调整充分的研究中关联减弱。研究支持昼夜节律紊乱在癌症发生中的作用,未来应采用客观睡眠评估,探讨调整睡眠行为或昼夜节律对癌症风险的影响。
总结:本研究通过系统综述和荟萃分析,揭示了晚型生物钟与乳腺癌及上皮性卵巢癌风险升高的关联,失眠与乳腺癌风险的关系存在一定争议,提示昼夜节律扰动可能促进生殖系统癌症发生。研究呼吁未来采用客观睡眠测量,探索睡眠干预对癌症预防的潜在价值。
3. 关于社交媒体使用及其对前列腺癌信息质量的下游影响的回应
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Rodolfo Montironi(一作),Rodolfo Montironi(通讯)
单位:Molecular Medicine and Cell Therapy Foundation, Polytechnic University of the Marche Region, Ancona, Italy
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.019
摘要:本文为对Stacy Loeb等人关于“社交媒体使用及其对前列腺癌在线信息质量的下游影响”的研究的回应,探讨了社交媒体平台上关于前列腺癌信息的多样性及其质量参差不齐的问题。作者强调,虽然社交媒体为患者提供了便捷的信息获取渠道,但信息的准确性和科学性存在不确定性,可能影响患者的决策和治疗选择。文章呼吁加强对在线健康信息的监管和专业指导,以提升患者对疾病的正确认知和管理。
总结:该文回应了关于社交媒体使用对前列腺癌信息传播影响的研究,指出社交媒体虽增加了信息的可达性,但信息质量不一,存在误导风险。文章建议加强对在线健康内容的监管和专业引导,以保障患者获取准确、科学的疾病信息,促进合理医疗决策。
4. 通过多重光谱PAINT超高分辨率显微镜揭示细胞外囊泡亚群
期刊名称:Nano Letters
影响因子:9.1
JCR分区:Q1
作者:Stijn van Veen(一作),Lorenzo Albertazzi(通讯)
单位:Institute of Complex Molecular Systems, Technische Universiteit Eindhoven, Eindhoven, 5600 MB, The Netherlands
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.5c03118
摘要:细胞外囊泡(EVs)作为天然纳米载体,在纳米医学中受到日益关注。由于其复杂性和异质性,EVs的表征面临挑战,因此亟需具有分子特异性的单颗粒水平实验技术。本文提出一种流体和超分辨成像平台,利用光谱点积累成像纳米尺度拓扑(sPAINT)技术,对前列腺癌(PC3)细胞来源的单个EV进行多重成像。结合溶剂色谱染料Nile Red和荧光凝集素探针,可在单颗粒水平绘制糖基化模式和膜极性,这两种EV的性质此前研究较少。结果显示EV在个体间及颗粒内存在显著异质性,极性特征与有序脂质域一致。该多重单分子成像策略实现了真正的多参数EV分析,能够识别在整体或单一标记方法中难以区分的亚群。
总结:该研究开发了一种结合流体平台和多重光谱PAINT超分辨显微成像的新方法,能够在单颗粒水平同时分析细胞外囊泡的糖基化和膜极性,揭示其复杂的异质性和结构特征。这为深入理解EV的生物学功能和异质性提供了强有力的技术手段,有助于识别不同亚群,推动纳米医学及癌症研究的发展。
5. 靶向前列腺癌中的糖酵解:分子机制与治疗进展
期刊名称:Biochim Biophys Acta Rev Cancer
影响因子:8.3
JCR分区:Q1
作者:Jiexiang Zhang(一作),Dongliang Xu(通讯)
单位:上海中医药大学附属曙光医院泌尿中心;上海中医药大学附属曙光医院整合医学外科研究所;上海中医药大学附属曙光医院外科研究所;上海中医药临床医学重点实验室
DOI:https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2026.189537
摘要:前列腺癌(PCa)是全球男性中第二常见的癌症,对男性健康构成重大威胁。肿瘤进展的关键特征是代谢重编程,涉及糖酵解的异常激活。该代谢过程通过快速产能、提供生物合成前体以及重塑肿瘤微环境,支持PCa的增殖、转移和耐药。关键酶如己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白(GLUTs)和乳酸脱氢酶A(LDHA)在调节PCa细胞有氧糖酵解中起重要作用。糖酵解酶受PI3K/AKT和AMPK信号通路、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、c-Myc及非编码RNA等多种机制调控。目前针对糖酵解的治疗策略包括天然产物和小分子抑制剂。靶向糖酵解为解决PCa管理中的现有局限提供了新机会。本文综述了PCa糖酵解研究的进展、挑战及未来方向,为精准代谢干预开发奠定理论基础。
总结:前列腺癌作为男性常见癌症,其肿瘤进展与异常活跃的糖酵解密切相关。糖酵解不仅快速提供能量,还为肿瘤细胞的生物合成和微环境改造提供支持,促进癌细胞增殖、转移和耐药。关键调控酶和信号途径的发现为靶向治疗提供了靶点。目前天然产物及小分子抑制剂已被开发用于干预糖酵解代谢,有望突破传统治疗瓶颈,推动精准代谢治疗的发展。这一领域的研究为前列腺癌的治疗策略带来新思路和希望。
6. 前列腺周围脂肪组织来源的细胞外囊泡根据肿瘤等级调节前列腺癌细胞行为
期刊名称:Molecular Medicine (Mol Med)
影响因子:6.4
JCR分区:Q1
作者:Verónica Arreaza-Gil(一作),Matilde R Chacón(通讯)
单位:Disease Biomarkers and Molecular Mechanisms Group, Institut d'Investigacio Sanitaria Pere Virgili (IISPV), IISPV-CERCA, Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII, C/Dr. Mallafre Guasch, 4., Tarragona, 43007, Spain
DOI:https://doi.org/10.1186/s10020-026-01422-7
摘要:前列腺周围脂肪组织(PPAT)释放的细胞外囊泡(EVs)可不同程度地调节前列腺癌细胞的行为,且其影响与肿瘤的等级相关。研究发现,高级别肿瘤患者PPAT来源的EVs能够增强癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而低级别肿瘤患者的EVs则显示出较弱的调控作用。这表明PPAT释放的EVs在肿瘤微环境中发挥重要作用,可能参与肿瘤进展和恶化的机制,为前列腺癌的诊断和治疗提供潜在新靶点。
总结:该研究揭示了前列腺周围脂肪组织释放的细胞外囊泡对前列腺癌细胞行为的调节作用,并且这种调节作用依赖于肿瘤的等级。高级别肿瘤相关的EVs促进癌细胞增殖和侵袭,提示其在肿瘤进展中的关键作用。这为理解肿瘤微环境与肿瘤细胞相互作用提供了新的视角,并可能推动针对PPAT EVs的治疗策略开发。
7. 神经调节素通过HER3/HER2-FAK/Src信号轴诱导前列腺癌细胞迁移
期刊名称:Cancer Cell International
影响因子:6.0
JCR分区:Q1
作者:Eun Jin Lim(一作),Young-Ho Kim(通讯)
单位:Department of Molecular Biology and Immunology, Kosin University College of Medicine, Busan, 49267, Republic of Korea
DOI:https://doi.org/10.1186/s12935-026-04186-6
摘要:神经调节素(Neuregulin)通过激活HER3/HER2受体复合体,进而调控下游的FAK和Src信号通路,促进前列腺癌细胞的迁移。研究揭示了该信号轴在癌细胞运动性中的关键作用,提示该机制可能是前列腺癌进展和转移的重要驱动因素。针对该通路的干预可能为前列腺癌治疗提供新的策略。
总结:该研究发现神经调节素能够激活HER3/HER2受体复合体,进一步通过FAK和Src信号通路促进前列腺癌细胞的迁移。该信号轴的活性增强了癌细胞的运动能力,提示其在前列腺癌的进展及转移中发挥重要作用。该发现不仅加深了对前列腺癌生物学的理解,也为开发针对HER3/HER2-FAK/Src通路的新型治疗方法提供了理论基础。
8. 前列腺癌中生物力学特征丧失揭示平滑肌破坏及疾病进展
期刊名称:Cancer Cell International
影响因子:6.0
JCR分区:Q1
作者:Yu Luo(一作),Delin Wang(通讯)
单位:重庆医科大学附属第一医院 泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.1186/s12935-026-04169-7
摘要:[背景] 生物力学特征在肿瘤风险分层中表现出显著异质性,但其在前列腺癌(PCa)进展中的作用尚不清楚。本研究旨在阐明生物力学特征在PCa进展中的作用及其机制。
[方法] 本研究整合了来自10个公开队列共1693例PCa患者的转录组数据及19例PCa样本的单细胞RNA测序数据,定义生物力学亚型。采用RT-qPCR评估机械刺激对恶性表型的影响。通过共识聚类和加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定生物力学调控基因(BMRGs),并利用机器学习构建预后指数(MRPX)。开展免疫浸润和药物敏感性分析,评估MRPX在精准治疗中的临床应用价值。采用共培养模型评估COL5A1阳性成纤维细胞对PCa细胞转移潜能的影响。
[结果] 生物力学特征丧失与平滑肌破坏及PCa进展相关。体外机械刺激抑制PC-3细胞上皮-间质转化相关基因表达。WGCNA鉴定137个核心BMRGs,基于此构建MRPX,MRPX在预测PCa进展中表现出良好泛化能力,并能有效区分患者对免疫治疗和化疗的反应。MRPX升高与平滑肌破坏相关,进而与包膜外侵及转移潜能增强联系紧密。机制研究发现COL5A1与PCa进展密切相关,CellChat分析显示COL5A1阳性成纤维细胞构建了侵袭性肿瘤微环境。共培养实验证实癌相关成纤维细胞中COL5A1显著上调,且COL5A1沉默显著削弱其促进PC-3细胞转移的能力。
[结论] 本研究建立了MRPX作为前列腺癌预后分层及治疗指导的稳健生物标志物,揭示了生物力学调控肿瘤进展的新机制,为精准肿瘤学提供潜在新途径。
总结:本研究通过整合多组学数据,发现前列腺癌中生物力学特征的丧失与平滑肌破坏及肿瘤进展密切相关。构建的生物力学调控基因预后指数(MRPX)不仅能准确预测疾病进展,还能指导免疫和化疗的精准治疗。研究进一步揭示COL5A1阳性成纤维细胞在促进肿瘤侵袭中的关键作用,提示其作为潜在治疗靶点的价值。整体工作为前列腺癌的生物力学机制和临床管理提供了新见解。
9. 前列腺癌预后生物标志物的鉴定及预测模型的构建
期刊名称:Front Immunol
影响因子:5.9
JCR分区:Q1
作者:Dake Chen(一作),Bowei Yin(通讯)
单位:温州市第三临床学院,温州医科大学,温州人民医院,温州妇幼保健院,上海大学第三附属医院,浙江温州,中国
DOI:https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1709264
摘要:[背景] 前列腺癌(PCa)具有生物学异质性,其分子机制尚未完全明确。本研究旨在鉴定前列腺癌细胞及干样亚群共有的基因,并建立预后模型。
[方法] 对PC3细胞及其干样侧群细胞(SPC)进行RNA测序,收集GSE172301数据库的原发性前列腺肿瘤数据及TCGA的转录组和临床信息,开展差异表达、免疫微环境及浸润分析。利用Seurat和spatialLibs分析单细胞时空转录组数据。通过CCK-8、EdU掺入、Annexin V-FITC/PI流式细胞术及Transwell侵袭实验探究PLXNA4在PCa细胞中的功能。
[结果] 鉴定562个上调和671个下调基因,利用SVM及LASSO筛选出9个潜在靶基因(包括PLXNA4),其中MMP9在肿瘤细胞中高表达。构建的三基因预后特征(RASL10B、RBPMS2、ANGPTL3)有效区分患者风险组,高风险组富集免疫激活相关通路。还鉴定7个泛素相关标记及潜在泛素化位点。PLXNA4缺失显著降低细胞活力及增殖,促进凋亡并抑制侵袭能力。
[结论] 本研究鉴定了9个关键基因并提出三基因预后模型,为前列腺癌预后预测提供新工具,PLXNA4或为治疗前列腺癌(包括免疫治疗)新的靶点。
总结:本研究通过比较前列腺癌细胞及其干样侧群,发现了多个差异表达基因并筛选出9个潜在关键基因,构建了一个基于RASL10B、RBPMS2和ANGPTL3的预后预测模型。高风险患者表现出明显的免疫激活特征。功能实验表明,PLXNA4在促进癌细胞生存、增殖及侵袭中起重要作用,其抑制可能成为新的治疗策略。该研究为前列腺癌的分子机制和临床预后提供了重要见解。
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