Uterine Carcinosarcoma

Demonstrating Caris' impact on precision medicine, research results to be presented include the first study to report an association between clinical outcomes and molecular sub-types of uterine carcinosarcoma IRVING, Texas, March 13, 2024 /PRNewswire/ -- Caris Life Sciences®(Caris), the leading next-generation AI TechBio company and precision medicine pioneer that is actively developing and delivering innovative solutions to revolutionize healthcare and improve the human condition using molecular science and AI, announced today that the company and collaborators within the Caris Precision Oncology Alliance™ (POA) will collectively present three studies across multiple gynecological tumor types at the 2024 SGO Annual Meeting on Women's Cancer, March 16-18, 2024, in San Diego. The findings demonstrate the power of Caris' comprehensive multi-modal database, generated by examining every gene, to enable novel insights into cancer that could have profound effects on a patient's diagnosis, prognosis, care plan and response to treatment. Continue Reading "We are proud to return and present an array of precision oncology research at this year's SGO Annual Meeting. The findings represent important observations in various gynecological malignancies, including the effect of molecular subtype on survival in uterine carcinosarcoma, identification of potential prognostic biomarkers in ovarian cancer, and an exploration of the frequency and outcomes of endometrial tumors with alterations in multiple molecular classifiers," said Caris EVP and Chief Medical Officer George W. Sledge, Jr., MD. "We are confident that Caris' powerful comprehensive molecular profiling, matched clinical outcomes data and in-depth collaborative efforts within our POA member institutions will lead to novel insights into cancer biology, new targeted therapies and ultimately improved outcomes for all patients with gynecological cancers." The findings demonstrate the power of Caris' comprehensive multi-modal database, generated by examining every gene Post this Survival outcomes according to molecular classification of uterine carcinosarcoma Walking Poster Session | Walking Poster Group 5: Cancer Care Delivery March 17: 8:15 – 8:45 AM PST Uterine carcinosarcoma (UCS) is an aggressive cancer with a poor prognosis, yet there are limited studies evaluating its molecular subtypes and their association with survival outcomes. In this new study, more than 4,000 UCS and endometrioid endometrial cancer (EEC) tumors were evaluated using next-generation sequencing (NGS) to determine if UCS molecular subtype governs survival. This is the first study to report survival outcomes according to molecular classification in UCS compared to an EEC cohort. Frequency and outcomes of co-mutations according to ProMisE classifiers in endometrial cancer Poster Session I March 17: 1:15 – 1:45 PM PST The Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer (ProMisE) criteria classify four molecular subtypes of endometrial tumors (ET). However, there is limited understanding of how the presence of alterations in multiple classifiers affects ET prognosis. Whole exome sequencing of over 5,100 ETs revealed that some ETs have overlapping molecular subtypes. Molecular characterization of squamous cell ovarian cancers for identification of therapeutic targets Poster Session I March 17: 1:15 – 1:45 PM PST Not all ovarian cancers have the same prognosis; ovarian squamous cell carcinoma (OSCC), for example, is associated with a worse prognosis than high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Through NGS of DNA and RNA from ovarian tumors (OSCC, HGSOC, and Brenner's tumors), this study sought to identify prognostic factors and molecular markers associated with OSCC. High tumor mutational burden (TMB) and lack of ER, PR expression were found to be molecular characteristics of OSCC, along with other distinct patterns of molecular and immune markers. Further characterization of OSCC may lead to the identification of therapeutic targets. Poster and abstract summaries highlighting the Caris research presented at SGO 2024 will be available onsite at Caris' booth (#601). The full abstracts will be available on the Caris website beginning on March 16. The POA includes 91 cancer centers, academic institutions, research consortia and healthcare systems, including 43 NCI-designated cancer centers, collaborating to advance precision oncology and biomarker-driven research. POA members work together to establish and optimize standards of care for molecular testing through innovative research focused on predictive and prognostic markers that improve the clinical outcomes for cancer patients. About Caris Life Sciences Caris Life Sciences® (Caris) is the leading next-generation AI TechBio company and precision medicine pioneer that is actively developing and delivering innovative solutions to revolutionize healthcare and improve the human condition. Through comprehensive molecular profiling (Whole Exome and Whole Transcriptome Sequencing) and the application of advanced AI and machine learning algorithms, Caris has created the large-scale, multi-modal database and computing capability needed to analyze and unravel the molecular complexity of disease. This convergence of sequencing power, big data and AI technologies provides an unmatched platform to deliver the next generation of precision medicine tools for early detection, diagnosis, monitoring, therapy selection and drug development. Headquartered in Irving, Texas, Caris has offices in Phoenix, New York, Cambridge (MA), Tokyo, Japan and Basel, Switzerland. Caris or its distributor partners provide services in the U.S., Europe, Asia and other international markets. To learn more, please visit CarisLifeSciences.com. Caris Life Sciences Media Contact: Lisa Burgner [email protected] 214.294.5606 SOURCE Caris Life Sciences

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 3 日—3 月 9 日）全球共有 64 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，12 款进入 III 期临床，13 款获批临床，8 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，13 款获批临床，10 款申报临床。本周国内首次启动临床的 10 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市勃林格殷格翰：「佩索利单抗」皮下注射制剂国内获批3 月 6 日，勃林格殷格翰宣布，NMPA 已批准其罕见皮肤病靶向生物制剂佩索利单抗（商品名：圣利卓/Spevigo）皮下注射制剂的上市申请，用于减少 12 岁及以上青少年（体重 ≥ 40 kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。此前，佩索利单抗静脉注射制剂已在中国获批用于治疗成人 GPP 发作。佩索利单抗在中国获批的两个适应症均获得 NMPA 突破性疗法认定和优先审评审批资格。GPP 是一种罕见的、复发性或持续发作的严重皮肤疾病，患病率为 1.403/10 万人，依此估计中国约有 2 万名 GPP 患者。与寻常银屑病不同，GPP 临床表现为皮肤会广泛爆发脓疱，并伴有痛感，且可能伴发高热等全身症状。GPP 在病程中呈反复发作，或持续性发作，其发作可能导致患者住院治疗，甚至可能伴随严重并发症危及生命，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。因此患者迫切需要可以减少 GPP 发作且兼具安全性的疗法。佩索利单抗是同类首个阻断白介素-36 受体 (IL-36R) 激活的单克隆抗体，可针对性抑制与 GPP 发作密切相关的白细胞介素-36（IL-36）通路，通过与 IL-36 受体结合，阻断 IL-36 产生的炎症反应，从而抑制 GPP 的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除，减少 GPP 发作。佩索利单抗皮下注射制剂在中国率先获批是基于一项全球多中心、关键性 EFFISAYIL™ 2 临床研究。EFFISAYIL™ 2 是首个也是规模最大的评估减少 GPP 发作的跨国随机临床研究，该研究评估了皮下（SC）注射本品作为维持治疗，在青少年和成人中减少 GPP 发作和持续控制 GPP 症状的有效性和安全性。研究显示，与安慰剂治疗相比，佩索利单抗皮下注射制剂能显著降低 GPP 发作风险 84% 长达 48 周。此外，该试验纳入 123 名患者，试验证明接受高剂量组的患者在接受治疗 4 周后没有出现 GPP 发作。除用于 GPP 发作的治疗，佩索利单抗还被开发用于预防 GPP 急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎。佩索利单抗全球项目在研进度甘特图来自：Insight 数据库网页版   申报上市1、信达/葆元：ROS1 抑制剂第 2 项适应症报上市3 月 4 日，据 CDE 官网显示，葆元医药 ROS1 抑制剂己二酸他雷替尼胶囊新适应症申报上市（受理号：CXHS2400020）。来自：CDE 官网刚于上周，己二酸他雷替尼胶囊拟被纳入优先审评，用于未经 ROS1-TKI 治疗的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，推测即为此次申报适应症。此前在 11 月 23 日，他雷替尼（泰莱替尼）的首个新药上市申请已获 CDE 受理，用于经 ROS1-TKI 治疗失败的 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，并纳入优先审评。而本次申报的一线适应症，意味着其适应症拓展又更进一步。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳的 ROS1 抑制剂。2021 年 6 月，信达生物与葆元医药签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化泰莱替尼。去年 10 月，葆元生物公布了 II 期临床 TRUST-II 研究（登记号：NCT04919811）的中期分析结果。结果显示，在 25 例未经受 ROS1 TKI 治疗的患者（16% 接受过化疗）中，经确认的客观缓解率（cORR，标准为肿瘤体积缩小）为 92%；对存在脑转移的患者，cORR 为 80%；中位 PFS 未达到。在 21 例接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（52% 接受过化疗）中，cORR 为 57.1%；对脑转移患者，cORR 为 62.5%；中位 PFS 为 11.7 月。安全性方面，他雷替尼总体耐受性良好，安全性与既往研究一致。2、维昇药业：隆培促生长素3 月 8 日，维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）宣布中国 NMPA 已受理隆培促生长素（lonapegsomatropin）的上市许可申请（BLA）。隆培促生长素是首个在美国及欧洲获批上市的长效生长激素（每周注射一次），用于治疗儿童生长激素缺乏症。维昇药业首席执行官兼执行董事卢安邦先生表示，隆培促生长素是截至目前为止唯一优效于生长激素日制剂的长效生长激素。隆培促生长素是采用全球领先极具创新性的 TransCon（Transient Conjugation, 暂时连接）专利技术平台设计的人生长激素前药。该药物的作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物，每周一次给药后，隆培促生长素可以实现在体内以可控的方式缓慢释放未经修饰的人生长激素，其释放出的生长激素与人体分泌的内源性生长激素结构一致，且生物活性、作用机制和生理分布均与目前广泛使用的生长激素日制剂相同，确保了隆培促生长素的安全性及有效性。隆培促生长素和 TransCon（暂时连接）技术由 Ascendis Pharma A/S 所有，并在全球范围内开发。维昇药业拥有隆培促生长素在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。维昇药业是专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司。其治疗领域包括成人内分泌、儿童内分泌以及内分泌罕见病。   拟优先审评强生：「古塞奇尤单抗」拟优先审评，针对克罗恩病3 月 6 日，据 CDE 官网显示，拟将强生提交的古塞奇尤单抗注射液纳入优先审评，用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）的成年患者。来自：CDE 官网2017 年 7 月，古塞奇尤单抗注射液获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，此后又积极拓展其他适应症。当前已在美国、日本等多个地区获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。在国内，古塞奇尤单抗在首次获批时间为 2019 年 12 月，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。针对克罗恩病，试验地区包含中国内地在内的正在开展一项 III 期以及一项 II/III 期临床研究。2022 年 5 月，强生曾披露了古塞奇尤单抗治疗中重度活动性克罗恩病的 II 期临床 GALAXI 试验结果。该研究入组了对传统疗法或生物制品应答不足或者不耐受的克罗恩病患者。试验结果显示，接受不同剂量古塞奇尤单抗治疗的不同患者队列中，在 48 周时达到临床-生物标志物应答的患者比例为 47.5%～66.7%；达到内镜缓解的患者比例为 44.3%～46%；达到临床缓解（clinical remission）且 C 反应蛋白或粪便钙卫蛋白水平正常化的患者比例为 39.3～66.7% 。除克罗恩病外，当前还在国内开展两项针对溃疡性结肠炎的 III 期临床研究（登记号：CTR20223406；CTR20234114）。   拟突破性疗法映恩生物：HER2 ADC 拟纳入突破性疗法3 月 4 日，CDE 官网显示，映恩生物的 DB-1303 拟纳入突破性疗法，用于治疗既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性 HER2 表达（IHC3+、IHC2+、IHC1+）子宫内膜癌患者。来自：CDE 官网DB-1303 是一款 HER2 ADC，基于第三代 ADC 技术平台 DITAC 开发。该平台开发的产品具有优越的全身稳定性和持续的肿瘤选择性药物释放，载荷可渗透至肿瘤周边组织实现旁观者杀伤效应，毒素脱落可实现快速全身清除，基于此实现有效性和安全性的更好平衡。来自：映恩生物官网2023 年 4 月，BioNTech 以超过 15 亿美元总额获得了两款 ADC 新药 DB-1303 和 DB-1311（靶向 B7-H3）的大中华区外全球权益，其中包含 1.7 亿美元预付款及一定比例的销售分成。8 月，又与映恩生物再次达成合作，实现第 3 款 ADC 药物 DB-1305（靶向 TROP-2）的对外授权，体现出对映恩生物 ADC 平台的看好。   启动临床试验1、阿斯利康/康诺亚：CLDN18.2 ADC 启动 III 期临床3 月 7 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，阿斯利康登记公示了 CLDN18.2 ADC  AZD0901 的首个 III 期临床试验，用于治疗晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌（登记号：CTR20240730）。这也是继信达生物的 IBI345 后，全球第 2 款启动 III 期临床的 CLDN18.2 ADC。AZD0901（即 CMG901）最初由康诺亚与乐普生物共同开发，项目归属于康诺亚子公司 KYM，该公司 70% 权益由康诺亚持有，30% 权益归属于乐普生物子公司 Innocube。在 2023 年 2 月 23 日，康诺亚宣布已与阿斯利康达成交易，将 CLDN18.2 ADC 项目 CMG901 的研发、注册、生产和商业化全球独家权益授权给 AZ。交易总额包括 6300 万美元首付款、11.25 亿美元潜在里程碑款以及基于净销售额的分级特许权使用费。2、第一三共/默沙东：CDH6 ADC 国内启动 II/III 期临床试验3 月 7 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，第一三共 CDH6 ADC DS-6000a 在国内启动一项 II/III 期临床试验，用于治疗铂耐药、高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者（登记号：CTR20240778）。去年 12 月，第一三共已经在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项临床试验，本次启动的是国内部分。今年 2 月已完成全球首例受试者的入组工作。DS-6000a（R-Dxd/Raludotatug deruxtecan）是一款靶向 CDH6 ADC，2022 ASCO 会上公布的 I 期临床试验中期分析数据表明，在晚期肾细胞癌、卵巢癌患者中初步显示出良好的疗效。其中，单药治疗晚期卵巢癌患者的最新结果在 2023 ESMO 大会上公布。结果显示：在接受 DS-6000a（4.8 至 8.0 mg/kg）治疗的 50 例可测量卵巢癌患者中，经研究者评估确认的 ORR 为 46%（95% CI：32～61），同时观察到 1 例 CR 、22 例 PR 和 4 例未经确认的缓解。DCR 达 98%。截至 2023 年 07 月 14 日数据截止日期，观察到中位 DOR 为 11.2 个月（95% CI：3.0-NE），中位 PFS 达 7.9 个月（95% CI：4.4～12.4）。在 CA-125（一种用于评价卵巢癌是否对治疗产生应答的生物标志物）相对基线降低的 42 例患者亚组中，观察到确认的 ORR 为 55%（95% CI：39～70）。在 CDH6 表达的患者中观察到肿瘤应答。安全性方面，DS-6000a 安全性特征与既往研究报告一致。I 期研究卵巢癌亚组结果  来自：第一三共靶向 CDH6 ADC 尚属于冷门阶段，据 Insight 数据库显示，目前全球处于临床阶段且研发处于积极状态的仅 2 款。除第一三共  R-Dxd 外，另有昂阔医药/普众发现合作开发的 CUSP06（AMT-707）于今年 1 月在美国启动了 I 期临床试验（登记号：NCT06234423），且刚于昨日宣布已完成首例受试者的给药；国内临床试验申请也已于去年 12 月获默示许可（受理号：CXSL2300719）。此外，诺华此前研发了 HKT288，不过，由于在 I 期试验中，低剂量下观察到的不良事件的性质（神经系统 AE）和频率，以及缺乏明确的疗效，研究终止。去年 10 月，默沙东以高达 220 亿美元总金额引进第一三共的 HER3-DXd（U3-1402）、I-DXd（DS-7300a） 以及 R-Dxd（DS-6000）3 款 Dxd-ADC 候选药物。当前两家公司正在大力推进各产品的开发进度，HER3-DXd 靶向 HER3，其 BLA 申请已在去年 12 月获 FDA 受理；I-DXd 则靶向 B7-H3，也在今年 1 月启动了首项 III 期临床试验，针对 SCLC（登记号：NCT06203210）。2、礼来：FGFR3 抑制剂国内启动临床3 月 5 日，据 CDE 临床试验登记平台，礼来在国内首次登记启动了 FGFR3 抑制剂 LOXO-435 的 I 期临床试验，用于治疗携带 FGFR3 变异的晚期恶性实体肿瘤（登记号：CTR20240035）。来自：CDE 官网不过，此前，礼来于 2022 年 11 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究（登记号：NCT05614739），也是 LOXO-435 的首个临床试验。本次启动的则是国内部分。计划全球入组 200 名受试者，去年 1 月，已完成首例受试者的入组工作。该项试验 1a 期剂量递增阶段以 DLT 为主要终点，评估 LOXO-435 的安全性；1b 期剂量扩展还加入了 K 药联用组。来自：企业官网资料FGFR3 是高度保守的膜受体 FGFR 家族的一员，由胞外配体结合区、跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶组成。胞外区域与高亲和力配体结合后诱导受体二聚化，进而激活 PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路，在多种生物学过程中发挥重要作用。FGFR3 异常包括点突变、融合、扩增和过表达，可能与多种肿瘤相关，约见于在 15%-20% 的晚期尿路上皮癌、~15% 的子宫癌肉瘤、~5% 的子宫内膜癌以及其他实体瘤中。然而，目前已上市 FGFR 靶向疗法多为泛 FGFR 抑制剂而非 FGFR3 高选择性，对 FGFR1 和 FGFR2 的抑制可能导致剂量限制性脱靶毒性，易发生耐药突变。FGFR 抑制剂剂量、疗效及不良反应对比来自：2021 AACR（下文如无特殊标注，为同一来源）而 LOXO-435 作为高选择性 FGFR3 抑制剂，为减少由 FGFR1 抑制引起的剂量限制性高磷血症及其他泛 FGFR 抑制剂所带来的不耐受问题而设计，在临床前模型中已经表现出显著抗肿瘤疗效，并保留对 FGFR3 门控位点耐药突变的活性。LOXO-435 相较于其他泛 FGFR 抑制剂的选择性境外创新药进展境外部分，本周共有 22 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，7 款启动临床，5 款获批临床。   获批上市1、百济神州：泽布替尼 FL 新适应症获 FDA 加速批准，全球首款3 月 8 日，百济神州宣布百悦泽®（泽布替尼）获美国 FDA 授予加速批准，用于联合抗 CD20 单克隆抗体奥妥珠单抗，治疗既往经过至少二线系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。此次批准也标志着百悦泽®在美国获批第 5 项 B 细胞恶性肿瘤适应症。同时，也使初始治疗无效或复发的美国滤泡性淋巴瘤患者拥有了首个也是唯一一款 BTK 抑制剂治疗方案。滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有 NHL 病例的 22%。在美国，每年有大约 15,000 例患者确诊。虽然 FL 仍无法治愈，但患有该疾病的患者可以长期存活。五年生存率约为 90%，约一半被诊断为 FL 的患者可存活近 20 年。此次百悦泽®获得 FDA 加速批准用于治疗 R/R FL 是基于 ROSEWOOD 试验（NCT03332017）中经独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）结果。该适应症后续的完全批准将取决于确证性试验 MAHOGANY（NCT05100862）中对临床获益的验证和描述。此前 FDA 已授予百悦泽®用于治疗 R/R FL 的快速通道资格、「孤儿药」资格认定。ROSEWOOD 试验是一项全球性、随机、开放性 2 期研究，旨在比较百悦泽®联合奥妥珠单抗和奥妥珠单抗单药治疗，在 217 例既往接受过至少二线系统治疗的 R/R FL 患者中的治疗效果。在该研究中，经 IRC 评估，百悦泽®联合奥妥珠单抗组的 ORR 达到 69%，而奥妥珠单抗单药组的 ORR 为 46%（P=0.0012），中位随访时间约为 20 个月。百悦泽®联合治疗组取得了持久缓解，18 个月缓解持续时间（DOR）无事件率为 69%。百悦泽®联合奥妥珠单抗耐受性良好，其安全性结果与既往研究中对该两种药物的观察结果一致。在接受百悦泽®联合奥妥珠单抗治疗的患者中严重的不良事件发生率为 35%。有 17% 的患者由于不良事件而终止百悦泽®治疗。除了 R/R FL 以外，百悦泽®在美国已获批用于治疗华氏巨球蛋白血症成人患者；既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者；既往接受过至少一种含 CD20 抗体治疗方案的 R/R 边缘区淋巴瘤患者；以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤患者。百悦泽®也是首个且唯一在全球 3 期 ALPINE 试验中头对头对比伊布替尼，在 R/R CLL 中显示出无进展生存期（PFS）优效性的 BTK 抑制剂。近期发布的更长随访期数据显示，百悦泽®对比伊布替尼持续展示了 PFS 获益的优势。在多个主要亚组中均观察到了持续的 PFS 获益，包括高风险的伴有 17p 缺失或 TP53 突变的患者人群。百悦泽®已在全球 70 个市场获批多项适应症，包括美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、中国、韩国和瑞士等，并正在全球开发更多适应症。截至目前，百悦泽®全球临床开发项目已在 29 个国家和地区入组超过 5,000 例受试者。2、诺和诺德：「司美格鲁肽」在美国获批新适应症，降低心血管风险3 月 9 日，诺和诺德宣布，司美格鲁肽减重疗法（Wegovy）获美国 FDA 批准新增适应症，与饮食和锻炼相结合，用于降低患有心血管疾病和肥胖或朝中的成人的心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。这是该类群体中获批的首款减重药物。SELECT 研究是 GLP-1 在成人中研究规模最大、时间最长的研究之一，纳入了17604 例已确诊心血管疾病合并超重或肥胖且无糖尿病的成年患者。 2023 年 8 月，诺和诺德公布了该研究结果：每周一次 2.4mg 司美格鲁肽可在长达五年的时间里将主要不良心血管事件（MACE）（包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）风险显著降低 20%。并且无论年龄、性别、种族和起始 BMI 如何，MACE 风险都得到了降低。SELECT 研究的积极结果首次证实了司美格鲁肽可显著降低非糖尿病的 ASCVD 患者 MACE 发生率，让司美格鲁肽跨越了从糖尿病肥胖患者到非糖尿病领域的阶梯，甚至也为其他 GLP-1 类药物开辟了更多可能性；在此之前所有 GLP-1 类药物的心血管获益均针对糖尿病患者人群。此前，2023 年各大药企年报刚刚出炉，司美格鲁肽的销售额已经猛涨超越 200 亿美元，与去年赢下「药王」宝座的修美乐持平。随着这类药物在各类肥胖相关代谢疾病中不断攻城掠地，未来达到的顶峰可想而知。图片来自：诺和诺德官网3、复宏汉霖：曲妥珠单抗在泰国和菲律宾获批3 月 5 日，复宏汉霖宣布，汉曲优®（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip®和 Trastucip®）接连在泰国和菲律宾获得批准上市，商品名分别为 TRAZHER®和 Hertumab®，用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的治疗。此前，汉曲优®已在新加坡、柬埔寨等东南亚国家成功获批上市。截至目前，该产品已在全球超过 40 个国家和地区获批上市。曲妥珠单抗是治疗 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的基石类药物，并作为一线治疗方案被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤协会（CSCO）诊疗指南、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南等。汉曲优®是复宏汉霖按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，于 2020 年 7 月及 8 月先后获得欧盟委员会与中国国家药监局（NMPA）批准上市，为首个中国自主研发的中欧双批单抗药物，并有望成为首个在中国、欧盟、美国获批的「中国籍」生物类似药。其美国上市许可申请已获得美国 FDA 受理，预计将于 2024 年获批。自上市以来，汉曲优®（欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip®和 Trastucip®）已成功于中国、英国、法国、德国、瑞士、澳大利亚、芬兰、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯、新加坡等超过 40 个国家和地区获批上市，覆盖亚洲、大洋洲、拉丁美洲和欧洲，并进入中国、英国、法国和德国等多个国家的医保目录。截至目前，汉曲优®（欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip®和 Trastucip®）已惠及逾 17 万名患者。围绕汉曲优®，复宏汉霖前瞻性地开展了国际商业化布局，携手 Accord、Abbott、Eurofarma、Elea 和 KGbio 等国际一流的生物制药企业，在进军欧美主流生物药市场的同时，加快落子新兴市场，对外授权已覆盖全球约 100 个国家和地区。   申报上市第一三共/阿斯利康：TROP-2 ADC 在欧洲申报上市3 月 4 日，阿斯利康宣布，Dato-DXd 的两项上市申请已获欧盟 EMA 受理。适应证分别为：1）既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，2）既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者疾病此前已经进展并且不适合内分泌治疗。2 月 19 日，Dato-DXd 刚刚在美国受理了全球首个上市申请，针对非鳞状 NSCLC 患者，PDUFA 决定日期在今年 12 月。Dato-DXd （Datopotamab deruxtecan）是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP-2 ADC，载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂，通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连，DAR 值 ~4。如获得批准，将成为全球首个治疗肺癌的 TROP-2 ADC。此次申报上市基于关键 III 期 TROPION-Lung01 试验结果。2023 ESMO 大会上，公布了 Dato-DXd 拿到的首个 III 期临床 TROPION-Lung01 研究的积极结果，数据表明 Dato-DXd 单药治疗可显著提高患者的 PFS，且非鳞 NSCLC 亚组的 PFS 获益更为显著。TROPION-Lung01 研究是 Dato-DXd 在肺癌领域开展的首个 III 期临床研究，旨在评估 Dato-DXd 单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗的在携带或不携带驱动基因改变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。主要终点为 BICR 评估的 OS 和 PFS。会上公布的结果显示：经 BICR 评估，与多西他赛相比，Dato-DXd 将疾病进展或死亡风险降低了 25%（HR=0.75；95% CI：0.62-0.91；p=0.004），接受 Dato-DXd 治疗的患者中位 PFS 为 4.4 个月，而多西他赛为 3.7 个月。Dato-DXd 组 cORR 为 26.4%（vs 多西他赛组 12.8%），中位 DoR 为 7.1 个月（vs 多西他赛组 5.6 个月）。在预先设定的非鳞状亚组人群中，与多西他赛相比，Dato-DXd 将疾病进展或死亡风险降低了 37%（HR=0.63；95% CI：0.51-0.78）；Dato-DXd 组中位 PFS 分别为 5.6 个月（vs 多西他赛 3.7 个月）。Dato-DXd 组确认 ORR 为 31.2%，包括 4 例完全缓解（CR），而多西他赛的 ORR 为 12.8%，且尚未观察到完全缓解的情况。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

3 月 5 日，据 CDE 临床试验登记平台，礼来在国内首次登记启动了 FGFR3 抑制剂 LOXO-435 的 I 期临床试验，用于治疗携带 FGFR3 变异的晚期恶性实体肿瘤（登记号：CTR20240035）。来自：CDE 官网不过，此前，礼来于 2022 年 11 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究（登记号：NCT05614739），也是 LOXO-435 的首个临床试验。本次启动的则是国内部分。计划全球入组 200 名受试者，去年 1 月，已完成首例受试者的入组工作。该项试验 1a 期剂量递增阶段以 DLT 为主要终点，评估 LOXO-435 的安全性；1b 期剂量扩展还加入了 K 药联用组。来自：企业官网资料FGFR3 是高度保守的膜受体 FGFR 家族的一员，由胞外配体结合区、跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶组成。胞外区域与高亲和力配体结合后诱导受体二聚化，进而激活 PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路，在多种生物学过程中发挥重要作用。FGFR3 异常包括点突变、融合、扩增和过表达，可能与多种肿瘤相关，约见于在 15%-20% 的晚期尿路上皮癌、~15% 的子宫癌肉瘤、~5% 的子宫内膜癌以及其他实体瘤中。然而，目前已上市 FGFR 靶向疗法多为泛 FGFR 抑制剂而非 FGFR3 高选择性，对 FGFR1 和 FGFR2 的抑制可能导致剂量限制性脱靶毒性，易发生耐药突变。FGFR 抑制剂剂量、疗效及不良反应对比来自：2021 AACR（下文如无特殊标注，为同一来源）而 LOXO-435 作为高选择性 FGFR3 抑制剂，为减少由 FGFR1 抑制引起的剂量限制性高磷血症及其他泛 FGFR 抑制剂所带来的不耐受问题而设计，在临床前模型中已经表现出显著抗肿瘤疗效，并保留对 FGFR3 门控位点耐药突变的活性。LOXO-435 相较于其他泛 FGFR 抑制剂的选择性参考资料：1、Loxo@礼来制药官网https://www.lillyloxooncologypipeline.com/molecule/fgfr3-inhibitorhttps://www.lillyloxooncologypipeline.com/flashcards/loxo_435_flash_card_q2_2023.pdf封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！