Hydrocodone bitartrate

作者｜与安 近日，《时代周刊》（TIME）2025年度最佳发明榜单揭晓。在众多突破性技术中，医疗健康领域共有29项发明在列。聚焦制药板块，四款新药——卫材/渤健的Leqembi Iqlik、吉利德的Yeztugo、Vertex的Journavx以及Ars Pharma的Neffy——凭借其颠覆性的治疗理念和深远的临床影响，强势上榜。它们不仅代表了神经退行性疾病、传染病、疼痛管理和急救医学领域的前沿进展，更揭示了药品研发正从“控制症状”迈向“重塑疾病轨迹”的深刻转型。 图1 TIME 2025年度最佳发明榜单   01    Leqembi Iqlik 15秒居家给药的阿尔茨海默病新方案 阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，因大脑出现β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白缠结，导致记忆力和认知能力逐渐下降，常见于老年群体，因此又俗称“老年痴呆症”。其治疗长期困于“医院中心化”模式，以AD新药Leqembi（Lecanemab或仑卡奈单抗）为例，患者仍然需要每两周去医院静脉输液，对于行动不便群体及其看护者来说，是一个巨大的时间和精力负担。 图2 皮下注射剂型Lecanemab 而作为首款可在家中完成AD自动注射疗法，Leqembi Iqlik 的推出直击痛点。它并非全新分子，而是Lecanemab的皮下注射剂型，由卫材（Eisai）与渤健（Biogen）联合开发。其核心机制仍是靶向Aβ原纤维，通过免疫介导清除大脑中的致病蛋白沉积，从而延缓疾病进展。关键突破在于给药方式的革新——从静脉输注（IV）转为皮下注射，居家给药的同时，给药时长仅约15秒。对于普遍高龄的患者来说，能够显著提升其依从性和可及性。 同时，临床数据显示，与静脉输注相比，皮下注射大幅降低了全身反应发生率（<1% vs. 26%），约11%的患者出现轻中度局部反应（如注射部位红肿或瘙痒），但未影响持续治疗；部分患者报告轻度系统性症状，包括头痛、发热或疲劳，占比不足1％，整体安全性表现良好。 今年8月，FDA已批准Leqembi Iqlik生物制品许可申请（BLA），每周一次给药，用于处于轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段（统称为早期AD）患者的维持治疗。在完成18个月Leqembi静脉输注后，患者可选择继续每四周一次的IV给药，或改用Leqembi Iqlik自动注射器进行每周一次的360 mg皮下注射。从“必须去医院”转变为“可以在家管理”，Leqembi Iqlik将彻底改变AD的治疗范式，使“慢性病管理”模式真正落地。 至上月底，卫材更是宣布其管线中针对tau蛋白的Etalanetug（E2814，临床Ⅱ/Ⅲ期）已获FDA授予的快速通道资格认定，有望与Aβ靶向策略形成“双管齐下”之势。   02   Yeztugo HIV预防从每日服药到“半年一针” 得益于抗逆转录病毒治疗（ART），HIV感染已转变为可控慢性病，但HIV预防则主要靠每天口服PrEP（暴露前预防）药物，始终面临着依从性难题。吉利德的Yeztugo（Lenacapavir或来那帕韦）通过干扰HIV病毒衣壳实现预防，强势将HIV预防带入“半年一针”的超长效时代。 衣壳蛋白（CA）是病毒生命周期核心结构，由约1500个CA单体自组装成锥形衣壳，介导核输入、逆转录、整合等关键步骤，但一直被视为“蛋白-蛋白相互作用不可成药”。而作为一款HIV衣壳抑制剂，Lenacapavir则首次证明病毒衣壳这一超大、动态蛋白复合体可被小分子精准调控，通过靶向病毒衣壳蛋白，干扰病毒的组装、解壳和核转运全过程，形成多重抑制屏障，耐药屏障极高。 图3 长效HIV预防药物Yeztugo 其皮下注射剂型每六个月给药一次，在关键Ⅲ期临床试验中展现出了尤为惊人的出色疗效。在PURPOSE 1研究中，lenacapavir组的2134名参与者中无一人感染HIV，实现了HIV感染的100%预防效果，且在预防HIV感染方面优于每日口服Truvada治疗组。在PURPOSE 2研究中，lenacapavir组的2179名参与者仅有两例HIV感染，表明99.9%的参与者未感染HIV，且在预防HIV感染方面优于每日口服Truvada治疗组。两项研究均显示，lenacapavir在预防HIV感染方面优于背景HIV感染发生率（bHIV），且总体耐受性良好，未发现显著或新的安全性问题。 目前，Yeztugo已先后于今年6月和8月在美国、欧盟获批上市，适用于体重至少35公斤的成人和青少年，用于暴露前预防（PrEP），以降低通过性途径感染HIV-1的风险。 图4 吉利德JPM2025报告 此外，在2025年JPM大会上，吉利德表示预计在2033年之前推出9款针对HIV的产品，目标直指“终结HIV流行”。   03   Journavx 疼痛治疗的“非阿片”革命 全球阿片类药物滥用危机持续发酵，开发高效、无成瘾性的镇痛药已成为迫切的未被满足临床需求。Vertex的Journavx（Suzetrigine或苏泽曲因）的出现，带来了非阿片镇痛的曙光。 图5 非阿片类止痛药Journavx 这是一种选择性NaV1.8钠离子通道抑制剂。NaV1.8通道主要表达于外周感觉神经元，尤其在疼痛信号传导中起关键作用。与传统阿片类药物作用于中枢神经系统（如大脑和脊髓）不同，Journavx在外周发挥作用，理论上可有效阻断疼痛信号上传，同时避免中枢介导的呼吸抑制、成瘾和滥用风险。 根据两项III期临床研究NAVIGATE 1和NAVIGATE 2结果，Journavx能够迅速减少中度至重度急性疼痛，且在48小时内作为单药使用有效，与氢可酮（HB）/对乙酰氨基酚（APAP）的联用方案也显示出一定的止痛潜力。同时，与阿片类药物相比，Journavx的恶心、呕吐等副作用发生率显著降低，患者耐受性更好。这一结果在疼痛治疗领域引发广泛关注，被认为是数十年来该领域最具突破性的进展之一。 从提交NDA到正式获批，Journavx仅用了6个月。今年1月底，Vertex宣布FDA批准Journavx的上市申请，用于治疗患有中度至重度急性疼痛的成人患者。同时，Vertex仍在持续发力。在疼痛领域，除Journavx外，公司还布局了NaV1.7抑制剂，针对遗传性疼痛疾病。   04   Neffy 过敏急救的无创选择 I型过敏反应指严重过敏反应，包括可能危及生命的过敏性休克，需要立即用肾上腺素治疗。但传统注射笔（如EpiPen）依赖肌肉注射，操作需克服“针头恐惧”，且对儿童、老人或无专业训练者存在使用障碍，因此，尽管研究表明早期使用肾上腺素与更好疗效之间存在明确相关性，但数据显示约40%的患者延迟治疗，56%的看护者则担心在孩子身上使用针式自动注射器；而在紧急状况下，给药受阻甚至会影响急救治疗。 图6 肾上腺素鼻喷雾剂Neffy 作为全球首个获批的肾上腺素鼻喷雾剂，ARS Pharmaceuticals的Neffy（原名ARS-1，美欧英市场称为EURneffy）实现了“无针给药”的颠覆创新，用于Ⅰ型过敏反应。其作用机制与注射剂相同，通过快速提升血压、扩张支气管、收缩血管，逆转过敏性休克的致命级联反应。关键创新在于经鼻黏膜吸收技术，利用特殊配方促进肾上腺素高效透过鼻腔屏障，实现与肌肉注射相当的血药浓度和起效速度。 临床数据显示，其在健康成人和儿童中的药代动力学与肾上腺素注射产品相当，且不良反应轻微，主要为一过性鼻部刺激或喉咙不适，无严重安全性信号。更重要的是，鼻喷剂“一按即用”的操作方式，极大降低了使用门槛，有望在家庭、学校、社区等场景中实现更广泛的普及。  目前，该药在中美欧英日等关键市场都已实现获批进展。2024年8月，Neffy（2mg）率先获FDA批准，用于体重≥30公斤的成人和儿童；并于同月获欧盟批准，迅速成为急救市场的新标杆。国内方面，因祐儿医药获授权引进，其2 mg剂型已于数月前在澳门上市，内地的新药上市许可申请则已获NPMA受理。今年3月，其1 mg剂量再获FDA批准上市，用于紧急治疗4岁及以上、体重15至30公斤的儿童患者的I型过敏反应，包括可能致命的过敏性休克。此外，该药也已在日本、英国获批上市。 Neffy的商业潜力可谓巨大。2025年第二季度，其美国销售额已达1280万美元，增长约180％。ARS预计该药2025年全球收入将达5400万美元，并在2028年逼近5亿美元。值得关注的是，Neffy的成功已引发行业反应——振东制药等企业正加速布局自主知识产权的肾上腺素鼻喷雾剂，加速推进“急救便捷化”。   结语：从“发明”到“变革”   Leqembi Iqlik、Yeztugo、Journavx和Neffy入选2025年最佳发明，其意义不仅在于分子本身，更在于其代表了深刻的理念变革：从医院到家庭、从每日到长效、从成瘾到安全、从恐惧到无创。这背后，是制药公司对患者真实世界需求的深刻洞察，以及对疾病机制底层逻辑的持续探索。未来，随着这些药物的普及和管线的深化，我们或将见证阿尔茨海默病不再令人恐惧、HIV真正可防可控、疼痛治疗摆脱阿片依赖、过敏急救“一键响应”的全新图景。 而这，正是医学进步最动人的模样。 引用：1.https://time.com/collections/best-inventions-2025/?filters=medical-and-healthcare 2.官网介绍及其他公开资料整理 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

镇痛药市场的火要烧起来了。 在肿瘤与自免等热门领域之外，疼痛管理市场正悄然涌动新的浪潮。随着福泰制药的 Journavx（Suzetrigine）成为 20 多年来首个获批的新型镇痛药物，这个差异化赛道的新机遇终于来了。 尤其是，美国FDA在近期发布了一份《开发用于治疗慢性疼痛的非阿片类镇痛药》的指南草案，极大鼓舞了镇痛新药的研发热情。 多重利好叠加，千亿镇痛市场或将迈向历史性升级，成为下一个爆火的医药热点。 镇痛药市场变天 当政策的号角吹响，一个沉寂已久的千亿级市场正迎来颠覆性升级的曙光。 近日，FDA 发布了一份《开发用于治疗慢性疼痛的非阿片类镇痛药》的指南草案，目的在于加速开发安全有效的非阿片类药物，减少处方相关阿片类药物的滥用。 这份指南草案远非一份普通的文件，而是为新型镇痛药的发展指明了方向，从监管层面引导全球药企从拥挤的红海转向疼痛管理这片广阔却长期被忽视的蓝海。 FDA 为什么鼓励开发非阿片类镇痛药？ 一方面，阿片类镇痛药本身具有较强的成瘾性，加之药物滥用现象屡禁不止，在美国已导致累计超 100 万人死亡。这不仅演变为严峻的公共卫生难题，更造成了巨大的经济负担 。 阿片类镇痛药由阿片受体家族 4 个亚型介导，即 μ、δ、κ 和 NOP 受体。其中，μ 阿片受体被公认是镇痛和副作用主要靶点，该受体与药物结合后能激活多条下游信号通路，产生强效镇痛作用，但会出现成瘾、呼吸抑制、便秘、耐药等不良反应。 另一方面，镇痛药市场患者数量庞大，仍存在巨大未被满足的临床需求。根据《默沙东诊疗手册》信息，2023 年美国有超过 25% 的成年人患有慢性疼痛，近 7% 患有高影响性慢性疼痛。中国慢性疼痛患者超过 3 亿人，且正以每年 1000 万至 2000 万的速度快速增长。 这也催生出了巨大的市场。据 Mordor intelligence 调查显示，2021 年全球疼痛管理市场价值 794 亿美元，预计到 2027 年将增长至 1207 亿美元,复合年增长率为 7.39%。另外，2023 年国内镇痛药市场规模达到 1300 亿元，同比增长 6%，预计到 2030 年有望突破 2000 亿元大关。 阿片类镇痛药的升级之路 由于具有强大的镇痛效果，阿片类镇痛药在临床上被广泛应用于术后镇痛、慢性疼痛、中重度癌症疼痛、麻醉辅助等。 阿片类镇痛药种类繁多，其中在欧美市场占据主流的药物包括芬太尼及其衍生物（如舒芬太尼、瑞芬太尼）、羟考酮、氢可酮等。另外，国内阿片类镇痛药销售额排名靠前的药物包括地佐辛、芬太尼类、羟考酮。 值得一提的是，中国阿片类镇痛药市场集中度高，扬子江药业、恒瑞医药、人福药业、恩华药业等占据大部分市场份额。 目前，新型阿片类镇痛药物的研发主要集中在三条路线：偏向性激动策略、外周阿片受体激动策略、「一药多靶」策略。 例如，恩华药业引进的富马酸奥赛利定注射液（TRV130，欧立罗) ，便是基于偏向性激动策略开发出的全球首个偏向性 µ-阿片受体激动剂。 TRV130 是由美国 Trevena 公司开发的首创小分子 G 蛋白偏向性 μ-阿片受体（MOR）激动剂，已于 2020 年获 FDA 批准用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人患者的中度至重度急性疼痛。 恩华药业拥有 TRV130 在大中华区的权益，已于 2023 年 5 月获 NMPA 批准上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人急性疼痛，也可作为替代疗法效果不佳时的选择。根据国内临床桥接研究数据显示，TRV130 与吗啡相比，镇痛效果相当，起效更快，恶心呕吐等不良反应发生率更低，与原研境外临床试验结论一致。 恒瑞医药也杀入这一赛道，其 1 类新药富马酸泰吉利定（SHR8554）已斩获两项适应症，包括用于腹部手术后中重度疼痛、骨科术后镇痛。 图片来源：国信证券研报（数据截至 2024 年 10 月 9 日） 除了 MOR 抑制剂，外周阿片受体激动策略的成药性也得到了验证。海思科的 1 类创新药安瑞克芬注射液（HSK21542，思舒静）已于今年 5 月获批上市，用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛，成为全球首个高选择性外周 κ 阿片（KOR）受体激动剂。 HSK21542（安瑞克芬）是四肽母核结构，不易透过血脑屏障，有效避免呼吸抑制和成瘾性等中枢相关不良反应，可降低术后恶心、呕吐发生率，且独特的氮杂螺环结构创新使药物和受体结合力更高、选择性更强，镇痛效果好、持续时间可达 8 小时。 来源：安瑞克芬注射液说明书 其他 KOR 激动剂方面，人福医药 RFUS-144、阳光诺和 STC007、科伦药业 A277（KL280006 注射液），均已处于临床 II 期阶段。 「一药多靶」策略的成药性也得到了验证。 Tris Pharma 研发的双靶点激动剂 Cebranopadol 已在两项 Ⅲ 期研究中取得成功，包括用于治疗腹壁整形手术后中度至重度急性疼痛、治疗拇囊炎切除术后中度至重度急性疼痛，公司预计今年向 FDA 递交新药申请。 Cebranopadol 是一种潜在 FIC 的 NOP 受体和 MOP 受体双重激动剂，与阿片类药物相比，可在提供显著镇痛效果的同时，降低严重副作用、依赖性和成瘾风险。目前，Cebranopadol 在治疗急性疼痛、慢性疼痛以及糖尿病神经性疼痛中均显示出积极的临床结果，并具有良好的安全性。 镇痛领域的「新势力」 阿片类镇痛药不断升级迭代，只是镇痛机制趋向多元化的其中一个缩影。随着镇痛靶点创新与技术突破，以 Nav1.8 抑制剂为代表的非阿片类镇痛药开始走上历史舞台。 2025 年 1 月，福泰制药（Vertex）的创新疗法 Journavx（Suzetrigine，VX-548）获 FDA 批准上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为全球范围内首款获批治疗疼痛的 NaV1.8 抑制剂，也是 20 多年来首个治疗中度至重度急性疼痛的新机制药物。 NaV1.8 是一种电压门控钠通道，选择性地表达于外周痛觉神经元（伤害感受器），其作用是传递疼痛信号（动作电位），由于不在大脑中表达，因此不会导致成瘾。 Vertex 公司表示，Suzetrigine 的获批，标志着这一新型、变革性的非阿片类止痛药将为美国每年数百万中度至重度急性疼痛患者带来新的治疗选择。Evaluate 预测，Suzetrigine 的销售额将在 2030 年达到 29 亿美元。 Suzetrigine 拉开了非阿片类镇痛新时代的序幕，吸引了众多药企布局 Nav1.8 靶向药。例如，礼来在今年 5 月斥资 10 亿美元收购 SiteOne Therapeutics，将口服 Nav1.8 抑制剂 STC-004 收入囊中。 Insight 数据库显示，全球有超 30 款靶向 NaV1.8 的在研新药（仅统计活跃状态）正在开发针对疼痛的研究。在中国市场，已进入临床阶段的 NaV1.8 抑制剂，包括恒瑞医药的 HRS4800 和 HRS-2129、济民可信的 JMKX000623、健康元的 FZ008-145 胶囊和 JKN2306 片、康弘药业 KHN702、海博为药业 HBW-004285 等。 来源：丁香园 Insight 数据库（截至 2025 年 9 月 19 日） 除了 Nav1.8 抑制剂，现阶段还有多种非阿片类镇痛药在探索中，包括 SSTR4 激动剂、靶向神经生长因子（NGF）的单抗类药物、P2X 受体类药物等。 生长抑素（SST）有望应用于非阿片类药物疼痛控制（慢性神经性、炎症性和混合型疼痛）。不过，全球在研的小分子 SSTR4 激动剂稀少，先声药业在今年 1 月引进了费米子科技 FZ002-037 在大中华区的权益，该药正在开展针对糖尿病周围神经痛的 II 期研究。 目前，已进入临床阶段的 NGF 单抗，包括三生制药 SSS40（I/II 期）、苑东生物 EP-9001A（I/II 期）、康方生物 AK 115（I 期）、达石药业的超长效无成瘾镇痛药 DS002。其中，DS002 已完成Ⅱ期研究，研发进度领先全球同类药物，有望成为全球首款用于癌痛治疗的非阿片类强效镇痛药。 来源：丁香园 Insight 数据库（截至 2025 年 9 月 19 日） 另外，礼来的 P2X7 抑制剂 LY3857210 正在开展多项 II 期临床，用于治疗下背痛、慢性疼痛、糖尿病周围神经痛。 不过，研发之路并非坦途。礼来和辉瑞开发的 NGF 单抗 Tanezumab，尽管对骨关节炎引起的疼痛有效，但因安全性问题被 FDA 拒绝上市；礼来在 2025 年二季度财报中披露，终止了潜在首创新药 SSTR4 激动剂 Mazisotine 用于疼痛管理的 II 期研究。 结语 真正的蓝海机遇往往诞生于那些拥有庞大基数却缺乏创新方案的「传统」领域。镇痛药市场正是如此，在政策东风与创新突破的双重驱动下，将成为一个值得关注的战略蓝海。 面对阿片类镇痛药难以规避的成瘾性难题，布局新一代高效低毒的镇痛药物，已不再是可选动作。此刻布局，正站在疼痛管理革命的潮头。 参考来源： 1. 丁香园 Insight 数据库 2. 各家公司财报、公告、官微 3.《医药行业周报：人福医药，创新管线有哪些？-250902》，华源证券研报 4. 德邦证券、国信证券研报 推荐阅读： 小核酸引爆下一波 BD 大单 交易激增 129%，艾伯维、强生、BMS 等重金下注，这一赛道要爆了？ 下一个百亿蓝海赛道，开始爆发 BTK 新战场，擂鼓已响 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn