更新于：2024-11-01

Hydrocodone bitartrate

重酒石酸氢可酮

更新于：2024-11-01

概要

概要

基本信息

简介Hydrocodone bitartrate是一种阿片类止痛药，通常被称为“氢可酮”。其化学名为4,5(alpha)-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one tartrate (1:1) hydrate (2:5) 或morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3-methoxy-17-methyl-, (5 alpha)-, [R (R*, R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (1:1),hydrate (2:5)。氢可酮是美国用于急性和慢性疼痛的最常用药物，2012年的处方量超过1.35亿。由于其易获取性和滥用模式，氢可酮被认为是引起滥用和误用的阿片类药物的主要驱动力。其机制是通过刺激阿片受体发挥镇痛作用。

药物类型

小分子化药

别名

酒石酸氢可酮

+ [9]

靶点

Opioid receptors

作用机制

Opioid receptors激动剂(阿片样受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病

在研适应症

疼痛

非在研适应症

慢性骨关节炎慢性疼痛药物滥用+ [3]

原研机构-

在研机构

Purdue Pharma LP

非在研机构

Societal CDMO Gainesville LLC

Cephalon, Inc.

Zogenix, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-10-25),

疼痛

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构

分子式C22H29NO10

InChIKeyZICRJLQTAUVSDU-NSJZFRMTSA-N

CAS号34195-34-1

关联

项与重酒石酸氢可酮相关的临床试验

NCT06585163 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-blind, Crossover Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of QEV-817 Oral Suspension in Healthy Volunteers

This study has been designed to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics of a therapeutic dose of hydrocodone bitartrate with and without an oral dose of doxapram hydrochloride in healthy volunteers who are naltrexone-blocked.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Quivive Pharma, Inc.初创企业

[+1]

NCT06232577 / Recruiting临床2期IIT

5x-Multiplier vs 3-Tier Model for Discharge Opioid Prescriptions After Intra-abdominal Cancer Surgery: A Randomized Clinical Trial

To compare 2 different models for prescribing opioid pain medication to provide better pain control to participants with an abdominal cancer who are having surgery.

开始日期2024-03-27

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06146322 / CompletedN/AIIT

Barley Beta-glucan, Glycemic Control, and Appetite

Novel barley varieties high in the soluble fiber β-glucan have the capacity to improve population health through improving glycemic control. Sweetened and unsweetened wholegrain barley foods were tested in a randomized, controlled, crossover human clinical trial to assess impact on postprandial appetite and food intake.

开始日期2019-10-01

申办/合作机构

Washington State University

100 项与重酒石酸氢可酮相关的临床结果

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100 项与重酒石酸氢可酮相关的转化医学

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100 项与重酒石酸氢可酮相关的专利（医药）

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125

项与重酒石酸氢可酮相关的文献（医药）

2024-07-26·Cureus

Pulmonary Foreign Body Granulomatosis Following Intravenous Injection of Oral Medication: A Rare Case Report

Article

作者: Itani, Asmita ; Sharma, Munish ; Beltran, Christian ; Banjade, Prakash

Intravenous injection of pulverized tablet formulations intended for oral use may lead to pulmonary foreign body granulomatosis, a rare and serious condition. This case report details an unusual case of pulmonary micronodular disease resulting from the injection of crushed hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets via a peripherally inserted central catheter (PICC). A 62-year-old female on total parenteral nutrition presented with progressive dyspnea on exertion. A high-resolution CT scan revealed bilateral diffuse pulmonary nodules. Bronchoscopy and lung biopsy confirmed the presence of granulomatous inflammation with foreign-body giant cells, consistent with a foreign-body reaction. A detailed history uncovered that the patient had been administering crushed oral medication through her PICC line for better pain control. This case report adds to the literature by documenting the severe consequences of PICC line misuse and enhancing the understanding of lung granulomatous reactions from foreign materials.

2024-04-04·Cureus

A Longitudinal Analysis of Black Box Warnings: Trends and Implications for Drug Safety

Review

作者: Rajendran, Yazhini ; Mali, Kalpana ; Kondampati, Nikhila ; Francis C, Leo ; Eerike, Madhavi

A black box warning, signaling potential life-threatening adverse effects of medications or medical devices, is crucial for public and healthcare professional awareness. Comprehending and adhering to these warnings can prevent serious harm. This review aims to elucidate their significance. Data on drugs with black box warnings were collected from the Food and Drug Administration's (FDA's) official website using the search term 'Boxed warnings' from January 1, 2015, to January 31, 2024. A Microsoft Excel spreadsheet (Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA) containing black box warnings for this period was downloaded from the FDA's website. Additional parameters, such as drug class and whether the warnings were new or existing, were added to the downloaded spreadsheet. The collected data were organized by year, categorizing new and existing warnings, along with details on the evidence source, system-wise classification, and black box warnings for commonly used drugs, including their clinical significance. Results show that in the past decade, 40% of black box warnings were issued in 2023, followed by 12% in 2022. Most warnings (67%) comprised existing ones with minor revisions while 29% were new. Nine existing warnings were removed during the period. Post-marketing studies predominantly provided evidence for these warnings. Neuropsychiatric concerns like addiction potential (31%), suicidal tendency (7%), and hypersensitivity reactions (12%) were the frequently encountered black box warnings. Black box warnings play a crucial role in highlighting the serious adverse effects of medications. Neuropsychiatric warnings have been frequent over the past decade. Awareness of these warnings is essential to prevent adverse effects and enhance patient care, especially concerning drugs like guaifenesin/hydrocodone bitartrate, zolpidem, and montelukast commonly encountered in clinical practice.

2023-08-03·New England Journal of Medicine1区 · 医学

Selective Inhibition of Na _V 1.8 with VX-548 for Acute Pain

1区 · 医学

Article

作者: Hare, Brian ; Correll, Darin J. ; Buvanendran, Asokumar ; Miao, Xiaopeng ; Pizzi, Lois J. ; Lechner, Sandra M. ; Weiner, Scott G. ; Habib, Ashraf S. ; Beaton, Alina ; Jones, Jim ; Bertoch, Todd ; Simard, Christopher ; Shaw, David ; Osteen, Jeremiah D. ; Bozic, Carmen ; White, Paul F. ; Jazic, Ina ; Negulescu, Paul ; Pollak, Richard A.

BACKGROUNDThe Na_V1.8 voltage-gated sodium channel, expressed in peripheral nociceptive neurons, plays a role in transmitting nociceptive signals. The effect of VX-548, an oral, highly selective inhibitor of Na_V1.8, on control of acute pain is being studied.METHODSAfter establishing the selectivity of VX-548 for Na_V1.8 inhibition in vitro, we conducted two phase 2 trials involving participants with acute pain after abdominoplasty or bunionectomy. In the abdominoplasty trial, participants were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive one of the following over a 48-hour period: a 100-mg oral loading dose of VX-548, followed by a 50-mg maintenance dose every 12 hours (the high-dose group); a 60-mg loading dose of VX-548, followed by a 30-mg maintenance dose every 12 hours (the middle-dose group); hydrocodone bitartrate-acetaminophen (5 mg of hydrocodone bitartrate and 325 mg of acetaminophen every 6 hours); or oral placebo every 6 hours. In the bunionectomy trial, participants were randomly assigned in a 2:2:1:2:2 ratio to receive one of the following over a 48-hour treatment period: oral high-dose VX-548; middle-dose VX-548; low-dose VX-548 (a 20-mg loading dose, followed by a 10-mg maintenance dose every 12 hours); oral hydrocodone bitartrate-acetaminophen (5 mg of hydrocodone bitartrate and 325 mg of acetaminophen every 6 hours); or oral placebo every 6 hours. The primary end point was the time-weighted sum of the pain-intensity difference (SPID) over the 48-hour period (SPID48), a measure derived from the score on the Numeric Pain Rating Scale (range, 0 to 10; higher scores indicate greater pain) at 19 time points after the first dose of VX-548 or placebo. The main analysis compared each dose of VX-548 with placebo.RESULTSA total of 303 participants were enrolled in the abdominoplasty trial and 274 in the bunionectomy trial. The least-squares mean difference between the high-dose VX-548 and placebo groups in the time-weighted SPID48 was 37.8 (95% confidence interval [CI], 9.2 to 66.4) after abdominoplasty and 36.8 (95% CI, 4.6 to 69.0) after bunionectomy. In both trials, participants who received lower doses of VX-548 had results similar to those with placebo. Headache and constipation were common adverse events with VX-548.CONCLUSIONSAs compared with placebo, VX-548 at the highest dose, but not at lower doses, reduced acute pain over a period of 48 hours after abdominoplasty or bunionectomy. VX-548 was associated with adverse events that were mild to moderate in severity. (Funded by Vertex Pharmaceuticals; VX21-548-101 and VX21-548-102 ClinicalTrials.gov numbers, NCT04977336 and NCT05034952.).

项与重酒石酸氢可酮相关的新闻（医药）

2024-10-08

·动脉网

已完成首次规模商业化生产，这家企业用合成生物学解决医药供应链短缺问题

在全球化的今天，药物供应链的稳定性对公共卫生至关重要。然而，这一链条面临着多种挑战，导致药品短缺问题时有发生。为解决这一问题，合成生物学通过重新设计和构建微生物的遗传物质，提供了一种高效、可持续的药物生产方法。这种方法能够简化生产流程，减少生产步骤，从而提高生产效率和产品质量。合成生物学技术同样可以推动原料药产业的创新，使得一些以前难以合成或成本过高的药物成分得以经济有效地生产。比如，利用合成生物学技术改造微生物，使其能够生产特定的药物成分，从而提高全球基本药物的可及性，解决药物短缺问题。在解决药物供应短缺问题上，美国公司Antheia很具有代表性，这是一家利用合成生物学技术来生产药物成分的公司，其目标是改变基本药物供应链，以消除药物短缺的问题。Antheia的合成生物学制造平台能够在酵母细胞中重建复杂的生物合成路径，并将发酵规模化扩展到商业水平。这种方法可以实现关键药物成分的按需、敏捷和弹性生物制造，取代无法支持现代医疗需求的传统合成方法。全球超过20亿人无法获得基础药物当前的药品生产方式，往往导致人们无法公平地获得基本药物。世界卫生组织估计，全世界有超过 20 亿人无法获得基本药物。药品供应链的短缺问题可能由多种因素引起，包括生产中断、原料药供应不足、市场需求的急剧变化、价格因素、政策和法规变化，以及自然灾害和地缘政治等不可预测的因素。受到原材料供应不稳定、价格上涨、生产过程中的环境和安全问题的影响，原料药供应不足常常是导致成品药短缺的主要原因。除此之外，工厂设备老化、技术落后或生产线升级改造导致的生产中断，季节性流行疾病导致的市场需求急剧变化，一些基本药物价格低廉导致企业缺乏生产动力等，都同样会影响药品的供应。为了应对这些挑战，各国政府和制药企业都在采取措施提高药品供应链的稳定性和韧性。提高监测和及时响应的灵敏度，通过建立多源信息采集平台和协同监测机制，实现原料药和制剂在注册、生产、采购、价格等方面的信息联通共享，是提高供应链稳定性的重要手段。其中，合成生物学的应用有助于解决药物短缺问题，因为它能够快速响应市场需求，通过生物发酵的方式大量生产药物成分，同时降低成本，提高原料药的可获得性。 Antheia便是这一领域的领头羊，Antheia 成立于 2015 年，由斯坦福大学 Smolke 实验室创立，其理念是酵母可以通过编程高效生产复杂的药物成分。他们希望致力于利用合成生物学，建立更有效的解决方案，以可持续和负责任的方式生产药品，并推动世界各地更加公平的健康结果。 Antheia的联合创始人兼首席执行官Christina Smolke博士是斯坦福大学的生物工程教授，她通过拼接起23个不同的来自植物、哺乳动物、细菌和酵母的基因，合成了阿片类化合物，并因此成为Nature 2015年度“十大值得关注人物”。迄今为止，Antheia已经从 Viking Global、Sherpalo Ventures 和亿万富翁 Eric Schmidt 的投资公司 Hillspire 等投资者手中筹集了超过 1.41 亿美元资金。而Antheia在2021年完成了B轮融资，筹集了7300万美元，用于将公司的首批药用化合物推向市场、扩大其产品管道以及提升生产规模供全球市场。设计酵母中最复杂的生物合成途径，聚焦KSM与API生产短缺问题通过合成生物学技术，Antheia希望以更高效、更灵活、更可持续的方式，生产生物合成的基本药物关键起始材料（Key Starting Material，KSM）和活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）。 KSM关键起始材料是指在原料药合成过程中，第一个引入活性药物成分最终结构的重要结构片段的化合物。KSM是原料药合成的起点，通常是一个相对复杂的有机分子，它在合成过程中会通过一系列的化学反应转化为API。合成生物学技术可以用于生产KSM，通过基因编辑和生物发酵的方法，以求更加高效和可持续地生产这些关键起始物料。据Antheia介绍，如今，40% 的 KSM 和 API 都来自大自然。种植用于药物的农作物是一个缓慢、低效且充满风险的过程，使医药供应链变得脆弱，并经常导致关键和基本药物短缺。为此，Antheia建立了传统方法的革命性替代方案，并打造了聚焦KSM和API的全链条生产体系。首先，Antheia的平台能够通过发酵方式制造一些最复杂的小分子药物。利用全细胞工程方法，Antheia团队在酵母细胞中重建了前所未有的复杂度和长度的生物合成途径，大大扩展了可通过发酵生产的化合物种类。利用这些经过工程改造的酵母细胞，Antheia可将糖转化为复杂的分子。接下来，便是Antheia的微生物工厂工程装配线，通过收集自然界中各种生物的基因组信息，Antheia可以应用先进的生物信息学工具来搜索、分析和识别编码酶的基因，这些酶可催化有价值且复杂的天然产物的生产。然后，Antheia用生产复杂、高效药用小分子的蓝图对酵母的 DNA 进行编码。这样，公司就达到了在酵母中设计分子工厂装配线的目的，并精确控制酶如何协同作用以构建生物合成途径。在构建这些工程微生物后，Antheia致力于完善发酵及下游加工。通过采用高通量工作流程，公司能够每月对数万种菌株设计进行小规模定量性能表征，并开发发酵和下游化学工艺来生产和纯化目标分子。不过，对于合成生物学企业来说，规模化生产才是最重要的瓶颈。使研发适应产业规模，是Antheia的终极目标。据介绍，在筛选菌株和开发工艺的同时，公司开始确定全面生产能力并扩大到商业规模。虽然许多菌株在实验室规模下表现良好，但将这些相同的工艺过渡到中试规模（高达 500 升）并最终过渡到工业规模（>100000 升）非常复杂，需要深入整合研发、制造、工艺工程、供应链、质量保证、质量控制和监管事务。Antheia的工艺及其多次迭代，为过渡到中试和全面生产提供了最佳路径。而为了让这些简化的工作流程为产品转向工业制造铺平了清晰的道路。Antheia开发了先进的分析和建模工具，来优化、简化和系统化技术平台的发现和设计流程。凭借通过研发流程积累的大量内部数据集，公司利用数据驱动的方法显著改进了生物制造平台。在这样的平台技术支持下，Antheia能够优化总体成本与生产效率，还能够大幅缩短生产时间，实现按需、快速响应生产。目前，Antheia的产品线已经完全符合美国FDA和世界卫生组织的基本药物清单，其技术为改善全球基本药物可及性的努力提供支持。公司的产品线涵盖多种治疗领域，包括神经学、呼吸系统、抗感染药物和肿瘤学。约5天内生产116立方米蒂巴因，Antheia已完成首次规模商业化生产经过8年的发展，2023年8月，Antheia宣布完成首次商业化规模生产。 Antheia的首个商业规模发酵产品是蒂巴因（thebaine），这是羟考酮、丁丙诺啡、纳络酮、纳布啡、羟吗啡酮和埃托啡等止痛和戒毒药物的关键成分。在合成生物学领域，蒂巴因可以通过基因改造的微生物如酵母进行生物合成，这为生产提供了一种替代传统提取方法的途径。根据新闻信息， Antheia 利用高度工程化微生物（具有 25-30 个复杂异源生物合成步骤及 20 多种酶）来生产植物来源的药物活性成分，提高此类药物制造的规模和效率。公司在大约五天内生产出116000升蒂巴因，并达到了可盈利水平的发酵产品浓度，这一成就标志着公司在合成生物学领域的商业化突破。 "我们首次全规模发酵生产标志着规模化制造复杂性小分子药物的技术成就，以及商业化突破的重要进展。凭借 Antheia的技术，客户可以获得对其药物生产供应链的更好地控制性和可预见度，"Antheia首席执行官兼联合创始人Christina Smolke博士曾说道，"看到我们的商业进步与改变药品供应链、实现更公平获得药物的使命相结合，这着实令人兴奋。" 根据公司官网公布的研发目标，除了蒂巴因（thebaine）外，他们的产品还包括东罂粟碱（oripavine）和东莨菪碱（scopolamine），这些都是用于生产小分子药物的关键起始原料（KSM）或活性药物成分（API）。其产品管线则包括由东罂粟碱可制得可待因、氢可酮和纳洛酮等止痛和戒毒药物；由东莨菪碱可制得抗恶心和抗痉挛药物。目前，Antheia 管线覆盖的治疗领域包括神经病学、呼吸系统、抗感染药物、肿瘤学、胃肠道、内分泌学和血液学。而在未来，随着重要的商业化突破已经达成，Antheia将在这两年向市场推出首批产品，利用合成生物学实现其改变医药行业供应问题的承诺。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

带量采购

2024-09-03

·PRNewswire

Elysium Therapeutics Presents Phase 1 Proof-of-Concept Results for Novel SMART™ O2P Opioid Technology for Acute Pain that Reduces the Potential for Abuse, Diversion, and Risk of Oral Overdose at PAINWeek 2024

SMART™ opioid prodrugs leverage Elysium's O2P (Oral Overdose Protected) technology to effectively mitigate non-oral and oral abuse while safely delivering FDA-cleared opioid agonists, which continue to play a vital role in the treatment of acute pain Phase 1 results demonstrated effective acute pain relief while simultaneously mitigating the major risks of existing opioids by protecting against abuse, diversion, and fatal overdose LYONS, Colo., Sept. 3, 2024 /PRNewswire/ -- Elysium Therapeutics, an emerging biopharmaceutical company establishing new standards for safety in the opioid industry by developing SMART™ (Safer Medicines Alleviate Risks and Trauma) products, first- and best-in-class medicines to address the limitations and dangers associated with opioids and overdose rescue agents, today announced its Phase 1, human-proof-of-concept study investigating the company's proprietary Oral Overdose Protected (O2P™) hydrocodone prodrug for the treatment of moderate-to-severe acute pain will be presented at PAINWeek 2024 being held September 3-6 in Las Vegas. The poster titled, "SMART™ Opioids with Unprecedented Protection Against Abuse and Oral Overdose – Human Proof-of-Concept", evaluates the safety, tolerability, and pharmacokinetics of oral O2P Hydrocodone relative to a hydrocodone bitartrate (HCBT) comparator following single oral doses in healthy adult subjects. The presentation of the successful Phase 1 study outlines a promising and novel approach, providing effective acute pain relief while simultaneously mitigating the major risks of existing opioids by protecting against abuse, diversion, and fatal overdose. The Phase 1 study achieved several key milestones, demonstrating a significant reduction in the number of prescribed doses that mitigates misuse, abuse, and diversion. Additionally, the authors were able to show that oral O2P Hydrocodone has the potential to limit the number of euphoric experiences that may serve to initiate and reinforce abusive behavior. "A key finding we look forward to presenting is the sustained plasma exposure of hydrocodone with O2P Hydrocodone, which is consistent with a once-daily dosing regimen," said Tom Jenkins, Ph.D., Co-Founder and Chief Scientific Officer of Elysium Therapeutics and inventor of trypsin-activated opioid prodrugs and concomitant use of trypsin inhibition to govern opioid exposure. "As a consequence, we anticipate being able to significantly reduce the number of prescribed tablets for O2P Hydrocodone compared to currently prescribed hydrocodone. Additionally, the O2P Hydrocodone technology is designed to attenuate hydrocodone exposures when supratherapeutic doses are ingested dramatically reducing the number of euphoric experiences available from an O2P Hydrocodone prescription." "Elysium is on a mission to establish a new standard of safety in the opioid industry, so we look forward to presenting our Phase 1 Proof-of-Concept findings for our O2P Hydrocodone technology, which we believe can significantly reduce the risk of fatal overdoses while providing the unmatched effective management of acute pain possible with opioid treatment," said Greg Sturmer, Co-Founder and CEO of Elysium Therapeutics. "For decades, as the opioid crisis has ravaged the nation, drug developers have largely failed to bring effective solutions for pain management to the clinic that offer a solution to the broader problems of abuse. We believe O2P Hydrocodone can be an important step in bringing solutions to this immense challenge." Poster Information: Title: SMART™ Opioids with Unprecedented Protection Against Abuse and Oral Overdose – Human Proof-of-Concept Authors: T. Jenkins, Ph.D., Lynn R. Webster, M.D., Leela Vrishabhendra, M.D., A. Greg Sturmer Time & Location: PAINWeek 2024, September 3-6 at The Cosmopolitan of Las Vegas About O2P™ Hydrocodone Elysium's lead product candidate – oral-overdose protected (O2P) hydrocodone – is a hydrocodone prodrug being developed for the treatment of moderate-to-severe acute pain. Elysium leverages its proprietary bifunctional prodrug technology, containing a trypsin-activated opioid delivery subunit that efficiently releases therapeutic levels of hydrocodone when exposed to the digestive enzyme trypsin in the lumen of the small intestine, and a trypsin inhibitor subunit that progressively inhibits trypsin, attenuating the release of hydrocodone when supratherapeutic doses are ingested. About the Phase 1 O2P-001 Study O2P-001 was a Phase 1, human proof-of-concept, randomized, open-label, two-part study designed to evaluate the safety and pharmacokinetics of O2P hydrocodone in healthy adult subjects. The key objectives of the study were to (i) evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of O2P hydrocodone relative to a hydrocodone comparator following single oral doses in healthy adult subjects with naltrexone blockade; and (ii) demonstrate reduced dose-proportional plasma exposures of hydrocodone (i.e., oral overdose protection) of O2P hydrocodone relative to an escalated comparator dose of hydrocodone. A total of 93 subjects were enrolled in the study. About Elysium Therapeutics Elysium is an emerging biopharmaceutical company that is establishing new standards of safety in the opioid industry by developing SMART™ (Safer Medicines Alleviate Risks and Trauma) products, first- and best-in-class medicines that address the limitations and dangers associated with opioids and overdose rescue agents to reduce suffering from opioid-use disorder, opioid overdose, and acute pain. Elysium's lead SMART opioid product candidate – oral-overdose protected (O2P™) hydrocodone – is being developed for the treatment of moderate-to-severe acute pain. Elysium is also developing its SMART rescue medicine, SOOPR™ (Synthetic Opioid Overdose Prevention and Reversal), a long-acting opioid antagonist specifically designed to address oral synthetic opioid, including fentanyl, overdose. Tens of thousands of unnecessary overdose deaths each year exemplifies the critical shortcomings of currently available rescue agents, including naloxone and nalmefene. For more information, please visit . SOURCE Elysium Therapeutics

临床1期临床结果

2024-05-15

·生物制药小编

FDA局长丑闻涉及百亿级基金

近日（5月8日），著名期刊BMJ发布了关于FDA旋转门的调查报告。其中比较令人意外的是，之前关于FDA与旋转门的调查报道主要涉及制药行业内与药企，或者药企相关咨询机构的利益纠葛。但这次的调查报告却涉及了百亿级别的对冲基金，该对冲基金在商界曾经有着神话般一样的地位：远超巴菲特，索罗斯的年化收益率（年化收益率扣除费用高达39%），量化交易的开创者。本文将就此次调查报告进行详尽分享。FDA多任局长的问题一般而言，FDA至少要求自己的职员在任上不能有和行业内有利益纠葛，但任下有财务纠葛的就有很多了。比如说，现任的FDA局长Robert Califf在2016年到2017年之间曾经接任了辞职的Margaret Hamburg，后来又在2021年受到拜登政府的提名重新执掌FDA。图：Robert Califf 来源：FDA官网但是2017年到2021年之间，他又服务于咨询机构和制药商，与Alphabet旗下Verily Life Sciences等生物技术公司有着密切的财务关系，而当他上任后，为了避嫌就不得不和这些企业做切割，并卖出股票。实际上，不这样做的后果是严重的，2007年，前FDA局长Lester Crawford被判缓刑三年，并被罚款89377美元，原因是他和他的妻子在FDA监管的四家公司拥有虚假股票报告。Crawford是一名药理学家和兽医，在被提名为专员之前曾多次在该机构任职，他曾被指示出售大约12家受监管公司的股票。但他没有出售其中三家公司的股份:食品和饮料跨国公司Sysco和Pepsico，以及纸张消费品公司Kimberly-Clark。所以Crawford在2005年被小布什提名担任局长后，只上任了2个月就因此辞职然后接受调查了，堪称是最“短命”的FDA局长，总计任期只有67天……图：Lester Crawford 来源：FDA官网当然即便Califf卖出了股票，Califf与业内过往甚密这件事本身依然会是遭到许多人诟病的问题。而这种在监管者和被监管者之间的反复横跳，其实是没有行业禁止准入规范的，即便曾经有，其设置的底线也相当模糊。在特朗普政府时期，曾要求任命者签署一份道德誓言，承诺在担任公职后五年内不游说这些机构（仅为游说，不涉及就业）。但这一要求却在2021年的1月19日，也就是特朗普在任的最后一天被取消了……因为仅仅涉及游说准入禁止，并不涉及就业问题，因此在2017年-2019年之间担任FDA局长的Scott Gottlieb，他在2019年辞去FDA局长职位的三个月内就被提名进入辉瑞董事会，随后在疫情期间他作为COVID-19肺炎的专家评论员定期在媒体露面，获得了巨大的公众知名度。图：Scott Gottlieb 来源：FDA官网当然，这些制药行业与FDA紧密联系的故事实际上也不是很让人陌生。毕竟这类业内的旋转门事件从阿片危机开始就一直存在，但如果是行业之外呢？2009-2015年期间担任FDA局长的Margaret Hamburg的故事一直不为人所知，大众对于她印象最为深刻的其实是她批准了一款阿片类药物Zohydro ER，加剧了美国阿片危机，因此广受批评。图：Margaret Hamburg 来源：FDA官网但实际上，她存在的利益冲突可能比上述几位更加明显和巨大。百亿对冲基金——文艺复兴科技公司文艺复兴科技公司是这次Margaret Hamburg事件相关的主角，文艺复兴科技公司是由几天前（5月10日）才去世的知名数学家詹姆斯·哈里斯·西蒙斯（James Harris Simons）创立的（曾和我国科学家陈省身共同发现并实践了陈氏-西蒙斯定理），文艺复兴还是首个将数学模型纳入了投资的对冲基金，因此也是量化交易的开创者。图：James Harris Simons一直以来，文艺复兴科技的“大奖章基金（Medallion基金）”年化收益率非常之高，远超巴菲特和索罗斯等大佬，根据中国基金报的数据，从1988年到2019年大奖章费后基金年化收益率为39%，而费前年化收益率则高达恐怖的66.1%。而准入门槛也相当之高，该利润丰厚的基金只对该公司的员工、他们的家人和精挑细选的朋友开放。然而，这一对内基金未经审计，看起来似乎是个完全的黑盒，让人不由怀疑过高收益率背后是否是庞氏骗局。而巧合的是，FDA局长Margaret Hamburg的丈夫Peter Brown，正好就在这家企业担任要职。2010年，也就是Hamburg宣誓就任FDA新领导的第二年，Brown就成为复兴科技公司的联合首席执行官（这个时间点创始人James Harris Simons正好退居二线）。从2012年福布斯的报道来看，当年布朗收入1.25亿美元，是收入第16高的对冲基金经理。按理来说，这么明显的问题，调查这种问题的机构应该很容易看得出来。但问题是，即使调查机构看出来也并没有采取额外行动。在Margaret Hamburg上任时，是由政府道德办公室（OGE）独立调查机构调查高级行政部门提名人的财务披露，以确定潜在的利益冲突。而Margaret Hamburg的头衔也确实很多。在OGE的审查之后，在成为FDA专员之前，Hamburg承诺辞去她担任高级职位的10多个非营利组织（NGOs）的职务，以及大型医疗保健产品供应商Henry Schein的董事会职务。她的丈夫Brown也确实卖掉了他在J＆J和Merck等公司的股票，这对夫妇也减持了复兴公司的几只基金。但他们都被允许保留在收益率最高的大奖章基金中的股份，而根据财务申报，该基金在2009年至2010年间为他们赚了逾300万美元。除了奖章基金的收入，他还报告2008年至2010年期间文艺复兴公司每年支付超过100万美元。Peter Brown的个人职务也没有受到什么影响，依然在文艺复兴科技公司工作。而无论是OGE方面还是FDA方面对这一基金项目的保留都没有给出任何解释。有趣的是，虽然OGE没有解释，但是据一位知情官员对WSJ（华尔街日报）给出了一个相对合理，但细想有些问题的答案。因为大奖章基金采用的是短期高频率式的数学模型基金。采用的是“壁虎式投资”，即把握市场上出现的瞬间异常微利机遇，通过大规模交易获利。理念上可能和巴菲特的价值投资有些相反。这一做法的缺点是可能高频交易的税率会很高，后来在2021年时，这家公司也确实因为早年试图将高频交易包装成低频交易而偷税被美国政府罚款70亿美元了。这种数学模型基金意味着“除非在极少数情况下，否则不允许人工跟踪或输入”，并且交易迅速，成交量大，仅短暂持有股份，“这意味着Hamburg博士和她的丈夫都无法利用他们的大奖章基金的账户去参与那些受到FDA影响公司的交易。依照这种说法，数学模型基金似乎能够杜绝内幕交易的发生……但这实际上又是一桩黑盒，而且是业内最高等级的黑盒。因为算法毕竟是程序员编辑的。而根据文艺复兴科技公司的说法，其交易算法是动态的，必须由程序员定期更新和调整，频率大概在每周一到两次。也就是说……程序员是可以通过获取内幕消息，来根据内幕消息更改算法的。这样做，实质上能故意减少或者增加某一项目组合投资的规模，来达到避免损失或获取收益的目的。而恰巧，Margaret Hamburg的丈夫Peter Brown就是一名程序员，他完全有能力做到。实际上来看，大奖章基金在Hamburg担任局长期间，也确实拥有某些相关企业的股票（如下表所示）这几年来，文艺复兴科技的模型也出现了很多问题，公司也在一定程度上承认了模型的失败，随着资产价值不断缩水，客户连续赎回，似乎也在预示着量化之王神话的逐渐破灭。参考来源：BMJ 2024;385:q97

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	重酒石酸氢可酮	R05DA03	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
疼痛	美国	Purdue Pharma LP	2014-11-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疼痛	临床1期	美国	Societal CDMO Gainesville LLC	2013-10-25
药物滥用	药物发现	美国	Cephalon, Inc.	2012-03-01
药物滥用	药物发现	加拿大	Cephalon, Inc.	2012-03-01
肝病	药物发现	美国	Cephalon, Inc.	2011-04-01
肾功能不全	药物发现	美国	Cephalon, Inc.	2011-03-01
慢性疼痛	药物发现	美国	Zogenix, Inc.	2010-05-01
腰痛	药物发现	美国	Zogenix, Inc.	2010-03-01
慢性骨关节炎	药物发现	-	Zogenix, Inc.	2002-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03642873 (CTgov)	临床1期	-	24	Humibid® (Treatment A)	餘艱鏇遞衊積餘顧壓顧(鏇範蓋鹹觸壓廠鏇夢繭) = 範獵鹹憲選鏇網範選蓋餘襯範築遞簾製窪網壓 (衊憲鹽製鹹觸鑰鹽膚鑰, 齋鬱鏇顧膚積鹹廠積構 ~ 築觸獵顧積廠獵鹽鏇窪) 更多	-	2019-06-20
				Hydrocodone bitartrate (Treatment B)	餘艱鏇遞衊積餘顧壓顧(鏇範蓋鹹觸壓廠鏇夢繭) = 選觸積鬱憲簾艱鹹醖膚餘襯範築遞簾製窪網壓 (衊憲鹽製鹹觸鑰鹽膚鑰, 選窪製製網選顧鬱鑰壓 ~ 獵憲廠衊壓淵製繭醖夢) 更多
NCT01402375 (CTgov)	临床3期	急性疼痛 \| 四肢损伤	720	Hydrocodone (first trial) (Hydrocodone (First Trial))	鹽範艱繭簾顧夢衊獵遞(觸衊願繭鬱製築簾繭壓) = 鹹衊範糧廠築獵夢鑰醖餘糧餘淵衊憲衊鏇窪構 (鑰糧膚範構鏇網網襯憲, 簾窪憲鹽窪窪構淵糧獵 ~ 夢選糧簾遞夢齋獵積蓋) 更多	-	2018-05-01
				Codeine (first trial) (Codeine (First Trial))	鹽範艱繭簾顧夢衊獵遞(觸衊願繭鬱製築簾繭壓) = 齋願糧蓋壓淵餘夢齋糧餘糧餘淵衊憲衊鏇窪構 (鑰糧膚範構鏇網網襯憲, 鏇顧壓鏇衊憲鹽淵築觸 ~ 衊憲願繭糧製夢壓範選) 更多
NCT01240863 (CTgov)	临床3期	腰痛 \| 骨关节炎 \| 慢性疼痛	391	Placebo (Placebo (Double-blind Treatment Period))	積築蓋遞構築艱製鬱鹽(範構齋蓋簾鏇淵範顧鑰) = 願廠齋觸鑰艱窪願鬱餘糧衊顧膚蓋壓襯襯夢繭 (膚鏇鏇網鑰簾齋遞範範, 艱繭製築選齋簾齋鑰願 ~ 餘憲齋鬱窪範壓蓋獵艱) 更多	-	2017-06-05
				Hydrocodone ER (Hydrocodone ER (Double-blind Treatment Period))	積築蓋遞構築艱製鬱鹽(範構齋蓋簾鏇淵範顧鑰) = 鹹構廠膚顧築襯窪齋廠糧衊顧膚蓋壓襯襯夢繭 (膚鏇鏇網鑰簾齋遞範範, 淵繭夢廠鹹艱鑰觸鑰淵 ~ 遞選獵鑰範積壓獵鹽衊) 更多
NCT01922739 (CTgov)	临床3期	腰痛	182	Placebo+Hydrocodone ER	(選鑰艱選襯鹽網糧壓齋) = 製選築醖築廠網醖觸壓夢餘遞鬱鏇築鏇襯構鹹 (積鏇範鬱網衊糧齋壓膚, 餘築鏇鑰衊憲艱製糧餘 ~ 襯衊範襯窪顧憲廠膚衊) 更多	-	2017-06-02
NCT01789970 (CTgov)	临床3期	腰痛	625	Placebo (Placebo (Double-blind Treatment Period))	夢選夢製壓襯齋餘積鏇(壓蓋鹽壓鹽淵襯遞築網) = 簾鑰齋積顧憲獵簾蓋遞簾膚齋願鹹簾鏇鑰願夢 (獵齋構窪醖糧製襯製淵, 鬱窪夢願廠願觸願鬱網 ~ 鏇衊艱窪鹹願積鑰網憲) 更多	-	2017-04-05
				Hydrocodone ER (Hydrocodone ER (Double-blind Treatment Period))	夢選夢製壓襯齋餘積鏇(壓蓋鹽壓鹽淵襯遞築網) = 夢衊艱糧憲艱鏇夢糧製簾膚齋願鹹簾鏇鑰願夢 (獵齋構窪醖糧製襯製淵, 網鹽範襯選選憲艱鏇獵 ~ 選簾壓鹹壓衊蓋簾艱壓) 更多
NCT01517295 (CTgov)	临床4期	慢性疼痛	30	Hydrocodone (Group 1)	鹹艱淵積餘蓋範夢壓醖(鏇願簾選繭壓鬱壓簾壓) = 繭築廠膚艱窪蓋衊願鹽窪鏇糧醖壓齋鏇齋願繭 (窪選襯鹹鹽憲壓鏇衊鹽, 觸齋齋鑰鑰繭齋蓋餘鑰 ~ 廠簾壓蓋艱窪壓餘淵遞) 更多	-	2016-07-28
				Hydrocodone (Group 2)	鹹艱淵積餘蓋範夢壓醖(鏇願簾選繭壓鬱壓簾壓) = 觸窪襯觸艱窪築鏇繭餘窪鏇糧醖壓齋鏇齋願繭 (窪選襯鹹鹽憲壓鏇衊鹽, 願廠範製壓鹹鹹構醖廠 ~ 製繭鹹簾襯蓋蓋夢齋糧) 更多
NCT01859715 (CTgov)	N/A	药物相互作用	502	Oxycodone (Oxycodone Group)	鏇鑰繭鬱獵觸齋積範築(顧衊願齋繭簾鹽鹹獵鹹) = 鹹範衊範壓醖餘艱鑰鬱醖衊衊鑰衊觸製鏇醖獵 (範糧齋膚繭餘蓋蓋製淵, 顧夢鹹網遞淵範遞繭糧 ~ 艱築繭簾鹽壓襯顧遞夢) 更多	-	2016-05-05
				Hydrocodone (Hydrocodone/Acetaminophen Group)	鏇鑰繭鬱獵觸齋積範築(顧衊願齋繭簾鹽鹹獵鹹) = 觸齋願衊齋鏇膚構選願醖衊衊鑰衊觸製鏇醖獵 (範糧齋膚繭餘蓋蓋製淵, 餘觸鹹遞鬱觸觸餘願齋 ~ 壓蓋壓憲廠顧觸憲蓋膚) 更多
NCT01400139 (CTgov)	临床3期	慢性疼痛	922	Hydrocodone bitartrate (HYD)+Hydrocodone bitartrate (HYD Core Study)	(範遞簾壓鹹蓋鏇顧範鹹) = 壓範鬱構鬱獵遞糧鬱積餘顧醖觸製鏇築餘齋觸 (構夢鬱獵願廠齋鬱淵膚, 膚範襯繭鹹醖觸範衊積 ~ 願範淵艱壓齋構艱簾簾) 更多	-	2014-12-04
				Hydrocodone bitartrate (HYD)+Hydrocodone bitartrate (HYD Extension Period)	(範遞簾壓鹹蓋鏇顧範鹹) = 簾製齋廠顧鏇襯範顧廠餘顧醖觸製鏇築餘齋觸 (構夢鬱獵願廠齋鬱淵膚, 膚鑰繭觸衊觸齋膚構觸 ~ 鹽觸顧窪醖糧簾獵衊製) 更多
NCT01452529 (CTgov)	临床3期	腰痛	905	Hydrocodone bitartrate q24h film-coated tablets (Hydrocodone Bitartrate)	簾積襯醖鑰製廠製襯網(蓋鹹簾糧艱網構築廠築) = 鏇選選繭鑰齋選簾獵獵衊選網艱膚網獵鏇壓範 (襯簾糧觸網艱積獵築選, 襯膚鑰願淵餘餘淵憲觸 ~ 蓋鏇鑰蓋願糧廠蓋構觸) 更多	-	2014-12-04
				Placebo to match hydrocodone bitartrate q24h tablets (Placebo)	簾積襯醖鑰製廠製襯網(蓋鹹簾糧艱網構築廠築) = 鏇糧壓鬱構餘鹽簾製簾衊選網艱膚網獵鏇壓範 (襯簾糧觸網艱積獵築選, 齋範鑰積鬱膚憲積遞簾 ~ 網選繭淵繭範選簾積憲) 更多
NCT01115569 (CTgov)	临床3期	慢性疼痛	424	Hydrocodone Bitartrate (Open-label Hydrocodone Bitartrate Extended Release Capsules)	顧鬱鏇夢繭鑰壓壓夢簾(繭範糧廠憲觸簾壓構觸) = 簾鬱憲膚憲醖膚鬱膚鏇鏇製願遞鹽選壓網糧簾 (鹽鹽範鑰淵鏇獵襯築鬱, 鑰鹽衊選襯鏇壓構範鏇 ~ 鏇餘獵遞顧窪淵糧鹹獵)	-	2014-04-25
				Hydrocodone Bitartrate Extended Release (HC-ER)+Hydrocodone Bitartrate (Conversion/Titration Phase)	選構獵鑰鏇鏇淵壓簾夢(鏇製廠獵簾願衊艱顧淵) = 網鹽蓋獵蓋簾簾獵鹽範繭選憲構獵選觸願鹹淵 (廠構窪糧鑰獵鏇鏇顧範, 鑰簾範鏇構齋醖顧鑰積 ~ 襯醖艱淵憲選壓襯繭繭) 更多