A Phase II Study of Immunotherapies (Tiragolumab and Atezolizumab) in Combination With Stereotactic Body Radiation Radiotherapy in Microsatellite Stable (MSS) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)

Background:
Metastatic colorectal cancer (mCRC) is cancer that has spread beyond the colon and rectum. Most people with mCRC die within 5 years. New immune-based treatments are making progress with some types of colon cancer. But these treatments do little for people with a type of cancer that is microsatellite stable (MSS). MSS is a specific cancer biomarker. Better treatments are needed.
Objective:
To test 2 drugs (tiragolumab and atezolizumab) combined with radiation therapy in people with MSS mCRC.
Eligibility:
People aged 18 years and older with MSS mCRC.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. They will have imaging scans and a test of their heart function. They will provide a tissue sample from their tumor; if one is not already available, a new sample will be taken. Their ability to perform normal tasks will be assessed.
Tiragolumab and atezolizumab are both administered through a tube attached to a needle inserted into a vein. Participants will receive both drugs on day 1 of 3-week treatment cycles. Each study visit should last about 8 hours.
Participants will receive radiation therapy on days 1, 3, and 5 of cycle 1 only.
Blood samples and rectal swabs will be collected on day 1 of every cycle.
Imaging scans will be repeated every 9 weeks. Additional tumor samples may be taken during treatment.
Treatment will continue for up to 2 years.
Participants will have a follow-up visit 1 month after treatment ends. Follow-up visits will continue every 3 months for 1 more year.

开始日期2025-08-22

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07038915

/ Withdrawn临床2期IIT

STRIVE: A Single-arm Phase 2 Study on Treatment of Lung Squamous Cell Carcinoma by Tiragolumab Plus Ivonescimab for Patients Who Progressed on Platinum Doublets and Anti-PD-1/PD-L1

To learn if the drug combination of tiragolumab and ivonescimab can help to control LSCC that got worse after standard treatment with platinum doublets and anti-PD-1/PD-L1 therapy.

开始日期2025-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06713798

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Targeting PD-L1 and TIGIT in Tumors With Tertiary Lymphoid Structures

This study encompasses multicenter open-label, phase II trials.
Patients will be dispatched into 2 cohorts:
* Cohort A: Patients naïve from systemic treatment will be randomized according to two treatment modalities: atezolizumab + tiragolumab (arm A1) versus atezolizumab monotherapy (arm A2).
43 patients are to be included in each arm.
* Cohort B: Patients with previous exposure to ICI will be treated with the combination of atezolizumab and tiragolumab.
29 patients are to be included in this cohort.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Institut Gustave Roussy EURL

[+1]

100 项与替瑞利尤单抗相关的临床结果

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100 项与替瑞利尤单抗相关的转化医学

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100 项与替瑞利尤单抗相关的专利（医药）

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项与替瑞利尤单抗相关的文献（医药）

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

NeoACTIVATE Arm C: Phase II trial of neoadjuvant atezolizumab and tiragolumab for high-risk operable Stage III melanoma

Article

作者: McWilliams, Robert R ; Dudek, Arkadiusz Z ; Nelson, Garth D ; Block, Matthew S ; Zahrieh, David ; Piltin, Mara A ; Chen, Ruqin ; Flotte, Thomas J ; Domingo-Musibay, Evidio ; Dimou, Anastasios ; Markovic, Svetomir N ; Tasche, Kendall K ; Montane, Heather N ; Kottschade, Lisa A ; Jakub, James W ; Khariwala, Samir S ; Johnson, Jeffrey E ; Strand, Carrie A ; Dronca, Roxana S ; Hieken, Tina J

PURPOSE:

Neoadjuvant ± adjuvant immunotherapy improves event-free survival (EFS) versus adjuvant immunotherapy alone for high-risk resectable Stage III melanoma. However, the optimal regimen balancing efficacy and tolerability is unknown. T-cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) is a promising immune checkpoint whose therapeutic potential in Stage III melanoma is underexplored.

METHODS:

In this phase II trial, patients with resectable, macroscopic Stage III melanoma received four 21-day neoadjuvant cycles of 1200 mg IV atezolizumab (anti-PD-L1) + 600 mg IV tiragolumab (anti-TIGIT), therapeutic lymph node dissection (TLND) and eight adjuvant cycles of atezolizumab. Primary endpoints were pathologic response and recurrence-free survival (RFS) after TLND in patients receiving adjuvant therapy; secondary and exploratory endpoints included adverse events (AEs), EFS and distant metastasis-free survival (DMFS).

RESULTS:

Thirty-four patients initiated neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab and were evaluable for AEs, pathologic response and EFS. 76.5 % had > 1 metastatic lymph node at baseline and 73.5 % were Stage IIIC. Thirty patients had per protocol TLND. Major pathologic responses (MPR, ≤10 % viable tumor) were observed in 16/34 patients (47.1 %). With 19.9 months median follow-up, 12-month EFS was 72.0 % (95 %CI 57.9-89.5 %), 12-month RFS was 73.3 % (95 %CI 56.9-94.5 %), and 12-month DMFS 86.0 % (95 %CI 72.2-100 %). 12-month RFS and DMFS for patients with an MPR were both 91.7 % (95 %CI: 77.3-100 %). Grade 3 + AEs at least possibly neoadjuvant treatment-related occurred in 2 patients (5.9 %).

CONCLUSION:

Among patients with high-risk resectable Stage III melanoma, neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab was a promising regimen with a favorable safety profile and warrants further study. A strategy to personalize neoadjuvant regimen selection is needed.

2025-08-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Pharmacological and structural characterization of vibostolimab, a novel anti-TIGIT blocking antibody for cancer immunotherapy

Article

作者: Blumenschein, Wendy ; Keenan, Tanya ; Chien, Ellen ; Chakravorty, Srishti ; Fayadat-Dilman, Laurence ; Seghezzi, Wolfgang ; Pradhan, Komal ; Ban, David ; McCoy, Mark A ; Bahmanjah, Soheila ; Wilson, Douglas ; Yuan, Jing ; Williams, Sybil M G ; Baker, Jeanne ; Wong, Janica C ; Beaumont, Maribel ; Grein, Jeffery ; Malashock, Daniel ; Hsieh, Mark ; Fischmann, Thierry O ; Mayhood, Todd ; Han, Jin-Hwan ; Ahn, Eunseon ; Wang, Hongmei ; Cai, Mingmei

Background:

Vibostolimab is a humanized anti-T cell immunoreceptor with immunoglobulin (Ig) and ITIM domains (TIGIT) antibody was recently investigated in late-stage clinical trials. Vibostolimab was developed based on its specific binding property to the human and cynomolgus monkey TIGIT protein and its functional blocking activity of the TIGIT:CD155 interaction.

Methods:

The biochemical properties of vibostolimab, in a comparison with tiragolumab, were assessed with Biacore, nuclear magnetic resonance (NMR), and X-ray crystallography, while the T-cell activation was examined using engineered Jurkat cells in an in vitro co-culture system by measuring interleukin (IL)-2 production as a readout of T-cell activation. The mouse surrogate anti-TIGIT antibodies were identified and used to extensively investigate the mechanism of action of anti-TIGIT antibodies as monotherapy or in combination with anti-programmed cell death protein-1 (PD-1) antibody in vivo by gene expression profiling and flow cytometry analyses with a mouse syngeneic tumor model.

Results:

Structural analyses with solution NMR and X-ray crystallography revealed that vibostolimab binds the CC’C’’FG loop interface of TIGIT, completely competing for the binding site of CD155 with a larger coverage area than another anti-TIGIT antibody tiragolumab, consistent with surface plasmon resonance analysis, though mouse models with similar antibodies revealed no functional difference in antitumor efficacy. Biacore-based binding data indicate that both vibostolimab and tiragolumab bind on TIGIT with comparable binding affinity (KD), but different binding kinetics characterized by faster on and off rates, which may contribute to enhanced T-cell activation with vibostolimab, as evidenced by greater IL-2 production in an in vitro cell-based assay. Functional experiments in mouse models demonstrated additional detailed biological mechanisms of the mouse equivalent of vibostolimab, including the differentiating role of myeloid cell activation in addition to improved T cell cytolytic activity, both of which are further enhanced by anti-PD-1 combination therapy.

Conclusions:

Vibostolimab is a novel anti-TIGIT antibody that completely blocks CD155 binding and induces T-cell activation. From experiments using a mouse tumor model and mouse surrogate anti-TIGIT antibody, we demonstrate direct evidence where it not only activates cytotoxic T cells but also induces the activation of antigen-presenting cells. The clinical relevance of vibostolimab, based on these mechanisms, in combination with pembrolizumab was recently tested in registrational trials.

2025-05-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Model‐Informed Selection of the Recommended Phase 2 Dosage for Anti‐TIGIT Immunotherapy Leveraging co‐Expressed PD‐1 Inhibitor Target Engagement

Article

作者: Venkatakrishnan, Karthik ; Hu, Ping ; Gao, Wei ; Kareva, Irina ; Victor, Anja ; Kitzing, Thomas ; Richter, Emilia ; Pierre, Vadryn ; Zutshi, Anup

Refining dose projections requires a deep understanding of drug‐target relationships at the site of action, which is often challenging to achieve. Here we present a case study of how one can refine dose projections for a TIGIT‐targeted immunotherapy by leveraging information from the well‐studied PD‐1 pathway since the co‐expression of PD‐1 and TIGIT on immune cells provides a unique opportunity to extrapolate data from one target to inform the dosing strategy for the other. We develop a fit‐for‐purpose mathematical model that captures the experimentally observed relationship between the concentration of a mouse PD‐1 antagonist in the plasma and PD‐1 target engagement within the tumor microenvironment (TME). We then assess the applicability of this PD‐1 model to elucidate the relationship between drug concentration and target engagement for tiragolumab, an anti‐TIGIT antibody, across various doses. This analysis aims to refine our understanding of the dose–response relationship for targeting TIGIT, a critical step in optimizing therapeutic efficacy, without conducting additional experiments. The approach is then extended to project efficacious doses for M6223, another anti‐TIGIT antibody, using the established PD‐1 model, by leveraging the M6223 clinical PK and PD data, as well as virtual population analysis. This work provides a case study of a possible framework for refining dose projections via quantitative estimation of drug‐target relationship at the site of action by leveraging established drug‐target relationships. Through extrapolating information from a well‐characterized pathway, we offer a method to inform dose optimization strategies with limited data using model‐informed drug development.

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项与替瑞利尤单抗相关的新闻（医药）

2025-11-07

·海普洛斯HaploX

注射用LB1410在肝癌及宫颈癌患者中的临床研究

疾病介绍肝癌，全称肝恶性肿瘤，是一种发生在肝脏的恶性肿瘤，主要包括原发性肝癌和继发性肝癌两大类。肝癌早期常无明显症状，随着病情发展，晚期可能出现肝区疼痛、发热、腹水、黄疸、消瘦等症状。此外，患者还可能出现腹壁静脉曲张、异常的瘀伤或出血等伴随症状。肝癌不是传染病，不会通过接触、空气或水源等途径传播。宫颈癌，也称为子宫颈癌，是女性生殖道恶性肿瘤，发生在子宫颈部位，最常见类型为鳞状细胞癌。病因主要为人乳头状瘤病毒（HPV）感染，尤其是HPV16和18型处于不同疾病时期的宫颈癌患者，临床表现差别很大。早期可能没有任何症状；但随着疾病的进展，患者会有接触性出血、异常阴道流血等症状，随后由于肿瘤的增大，压迫和侵犯临近器官组织而出现相应症状。 01 项目名称注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中的Ⅰ期临床研究项目分期： Ⅰ 期登记号：CTR20220704 II02 适应症肝癌和宫颈癌患者 03 研究用药药物名称：注射用LB1410 药物介绍：LB1410是上海健信生物医药科技有限公司研发的抗PD-1/TIM-3双特异性抗体，主要用于治疗晚期实体瘤，如宫颈癌、肾癌等‌。 04 入选重点，既往治疗要求：受试者必须已接受过一线含铂化疗，并且属于铂敏感人群。受试者目前正在接受二线含铂治疗。基因检测与靶向治疗史：既往已经进行过BRCA基因检测。对于BRCA检测结果为阳性的受试者，必须在1线治疗中接受过PARP抑制剂的维持治疗。 05 入排标准， 1.签署知情同意书时，年龄18周岁及以上（包含18周岁），性别不限； 2.（仅适用于研究剂量递增阶段）组织学或细胞学证实为晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗； 3.（仅适用于安全性扩展阶段）：既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体和铂类药物化疗失败的晚期或转移性NSCLC患者；至少经过2线标准治疗失败的晚期非微卫星不稳定的结直肠癌患者；经过抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败的复发或转移的MSI-H 或dMMR晚期实体瘤；至少经过一线标准治疗失败的晚期其他实体瘤或淋巴瘤患者。 4.（探索性扩展队列特殊入选标准）：队列 A：既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体和铂类药物化疗失败的晚期或转移性NSCLC患者；队列 B：既往经过抗PD-1/PD-L1 抗体治疗后继发耐药，且既往不适合铂类联合化疗治疗的NSCLC患者；队列 C：至少经过2线标准治疗失败的复发或转移的非微卫星不稳定的结直肠癌；队列 D：经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的晚期食管鳞癌、黑色素瘤、肾癌、肝细胞癌、头颈鳞癌、尿道上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌，经典霍奇金淋巴瘤；队列 E：经过抗 PD-1/PD-L1抗体治疗失败的复发或转移的MSI-H或dMMR晚期实体瘤；队列F：经过2线标准治疗失败的其他恶性肿瘤；队列 G：线含抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败的复发或转移性晚期肾癌、肝细胞癌、胃和胃食管结合部腺癌、食管鳞癌等实体瘤； 5.ECOG评分0-1； 6.预期生存期>12周的患者； 7.（剂量递增阶段）至少有一个可评估的肿瘤病灶；（安全性扩展阶段和探索性扩展阶段）至少有一个可测量的肿瘤病灶； 8.首次给药前7天内患者必须有足够的血液学和器官功能水平，满足以下要求：血液学（首次给药前14天内未输血或使用任何造血因子前提下）: 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L；血小板计数（BPC） ≥ 100 × 109/L 或大于实验室的正常值下限；肝癌患者血小板计数≥75×109/L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；肝脏: 总胆红素≤1.5 × ULN（Gilbert’s 综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 × ULN）；且血清白蛋白 ≥ 30 g/L；转氨酶（ALT/AST）≤3 × ULN（肝癌或肝转移受试者≤5 × ULN）；对于肝癌或肝转移受试者，需排除转氨酶（ALT/AST）≥3 × ULN且总胆红素≥1.5 × ULN 的情况；肾脏: 血清肌酐≤1.5 × ULN；且血清肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（根据 Cockcroft-Gault formula计算）；凝血功能国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN； 9.育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及LB1410最后一次给药后6个月内，受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施； 10.患者能够理解并自愿签署知情同意书； 11.患者能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他与研究相关的程序。 06 排除标准，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1.在使用试验药物之前、期间怀孕或末次给药后6个月内打算怀孕的妇女；正在哺乳的妇女；有生育潜力但不愿意使用高效避孕方法的人； 2. 持续或近期（2年内）有明显的自身免疫性疾病，需要进行全身系统性免疫抑制治疗者。 3. 在首次使用LB1410前28天内接受抗癌治疗或研究性治疗，14天内进行过局部姑息放疗或7天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中成药制剂； 4. 既往用过PD1单抗且用过TIM3单抗（同时或序贯均包括）的患者，单独用过其中一种的患者可以纳入； 5. 在首次使用LB1410之前的2周内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗； 6. 活动性感染，包括已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎[即：乙型肝炎病毒表面抗原检测阳性且 HBV DNA>1000 拷贝/mL（或 200IU/mL），或 HBV DNA 在最低检测下限以上（如果研究中心的 HBV DNA 检测值下限在 200 IU/ml 以上）]，或丙型肝炎病毒（HCV）感染（即：丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV-RNA阳性或在最低检测下限以上）等；或首次给药前2周内存在其他的活动性感染，且需要治疗者； 7. 过去5年内曾患过其他恶性疾病； 8. 有抗体治疗过敏反应或急性超敏反应史，或已知对LB1410的任何成分过敏的患者； 9. 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前4周需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定4周以上且不需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的患者可以入组； 10. 在首次给药之前28天出现任何晕厥或癫痫发作； 11. 既往抗肿瘤治疗过程中发生的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价1级及以下； 12. 有器官移植史； 13. 从任何既往的手术中恢复不充分，或在试验药物治疗前4周内接受过主要脏器外科手术； 14. 心血管功能障碍或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：未控制的心血管疾病，如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA>II 级）、未能控制的高血压（休息状态下的血压≥160/100 mmHg）或未良好控制的的心律失常；心电图检查女性 QTcF >470 毫秒、男性 QTcF>450 毫秒（QTcF = QT/RR1/3，若首次女性 QTcF≥470毫秒、男性 QTcF≥450 毫秒，可再连续检查2次心电图取3次 QTcF中位数），或先天性长 QT 综合征，或心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≤50%；研究之前 3 个月内发生过急性心肌梗死或不稳定心绞痛； 15. 已知既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史；或基线时有急性发作或活动性的炎症（即影响日常生活活动或需要治疗干预）； 16. 血糖控制不佳的Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病患者； 17. 研究者认为给予试验药物可能导致以下情况发生：增加受试者风险、或影响毒性评估、或无法解释的潜在医疗状况； 18. 入组前1年内有活动性结核感染病史的患者； 19. 筛选期前6个月内发生过动/静脉血栓事件； 20. 筛选期伴有临床症状且需进行穿刺抽液/引流的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者；接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后14天及以上入组； 21. 目前患有严重精神障碍史、药物滥用史、酗酒或吸毒史者； 22. 既往有胃肠道慢性炎症病史，筛选时任何活动性炎症，或既往使用免疫治疗后出现3级及以上胃肠道反应者； 23. 既往发生过3-4级免疫相关不良事件（irAE）或因irAE导致终止治疗者； 24. 驱动基因阳性的非鳞非小细胞肺癌患者；以及已知 RET、MET、NTRK 突变的非鳞非小细胞肺癌； 25. 研究者认为患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态。 07 报名资料 1、病理报告；2、基因报告；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告 08 研究中心上海市安徽省山东省浙江省宁夏回族自治区河南省湖北省吉林省辽宁省福建省 09 试验数据截至2024年4月22日，共有70名受试者接受了LB1410给药，剂量范围为0.001 mg/kg至20 mg/kg，年龄中位数为58岁，74.3%为男性。所有入组受试者均存在多器官转移或单一器官多发转移，50/70（71.4%）为PD-1/PD-L1抑制剂难治或耐药受试者，20/70（28.6%）为多线治疗后的MSS 结直肠癌受试者。安全性方面，67.1%的受试者出现与治疗相关的不良事件（TRAEs），大多数为1-2级。最常见的TRAE包括贫血（21.4%）、蛋白尿（14.3%）、甲状腺功能减退（21.4%）、低钠血症（12.9%）。3级及以上TRAE发生率为5.7%，2例出现3级低钾血症，未发生DLT事件。40例至少有一次肿瘤评估结果的免疫耐药的受试者：1例部分缓解，18例疾病稳定，其中4例疾病稳定超过6个月，疾病控制率 47.5%。10例至少有一次肿瘤评估结果的MSS 结直肠癌（RAS野生型）受试者：3例疾病稳定，疾病控制率30%。1 mg/kg～15 mg/kg范围内药物暴露与剂量成正比，T1/2约为4.77天。在22名被测试抗药抗体（ADA）的受试者中，一例ADA阳性，阳性率为4.5%。抗药性抗体未对药物暴露产生影响。6 mg/kg及以上剂量外周T和NK细胞上PD-1和TIM-3 受体占位持久接近100%。截至2024年4月22日，仍有49名受试者在研究中。研究机构向上滑动阅览 10 报名方式参与临床试验，获取前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！【海普洛斯患者招募】目前有肺癌、黑色素瘤、胃癌、肠癌、胶母质细胞瘤、乳腺瘤、胰腺癌......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“海普洛斯HaploX“公众号。招募合集【Ⅰ期临床试验招募】TAVO412 晚期/转移性实体瘤【Ⅱ期临床试验招募】马来酸氟诺替尼片中高危骨髓纤维化治疗【Ⅲ期临床试验招募】EGFR！SH-1028片II-IIIB期非小细胞肺癌辅助治疗【III期临床试验招募】安进已上市靶向药Sotorasib联合化疗招募初治PD-L1阴性且KRAS G12C阳性肺癌【III期临床试验招募】默沙东ADC药物MK-2870联合帕博利珠单抗招募初治PD-L1高表达非小细胞肺癌患者患者招募|Tiragolumab 联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗用于晚期PD-L1 阳性非鳞非小细胞肺癌治疗患者招募 | 帕博利珠单抗联合或不联合 MK-2870 治疗未达到 pCR 的可切除 NSCLC 受试者患者招募 | 纳武利尤单抗+ LAG3抑制剂的复合物联合化疗治疗晚期NSCLC的研究患者招募 | 帕博利珠单抗（MK-3475）对比化疗治疗MSI-H或dMMR的IV期结直肠癌患者患者招募 | 辉瑞（SGN - 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临床结果临床1期

2025-11-07

·百度百家

罗氏制药2022年财报综述：免疫与眼科挑战下的多元布局

近日，瑞士制药巨头罗氏公布了其2022年的年报。年报显示，公司营收达到630多亿瑞郎，与上年基本持平；而净利润则为135亿瑞郎，同比下滑9%。在各业务板块中，制药板块的营收贡献最为突出，达到486亿瑞郎，其中还包括30亿瑞郎的授权收入，同比保持稳定。【业绩表现及板块营收】罗氏在抗体技术领域保持着领先地位，尤其在HER2和CD20靶点上拥有多年的霸主地位。同时，公司在血友病、眼科以及神经科学领域也具备显著优势。从增长情况来看，神经科学板块表现出强劲势头，营收达到78亿瑞郎，同比增长20%；血友病A板块也实现了38亿瑞郎的营收，增长率高达27%。而眼科板块虽然增长相对较慢，为16亿瑞郎，但仍有14%的增幅。然而，肿瘤板块的营收情况则显得较为平稳，为200亿瑞郎，同比持平。值得注意的是，免疫板块的营收下滑明显，为72亿瑞郎，同比下滑了14%。在具体药品销售额方面，Tecentriq、Alecensa以及Phesgo等药品实现了不同程度的增长。尤其是Phesgo，销售额达到7亿美元，实现了翻倍的增长。而Polivy的销售额也表现出强劲势头，同比近乎翻倍。尽管Perjeta和Kadcyla等药品的销售额保持稳定，但Hereptin和贝伐珠、利妥昔单抗等药品在仿制药的冲击下，销售额继续大幅下滑，同比降幅达到20～30%。【眼科及免疫领域挑战】眼科板块：雷珠单抗销售额继续显著下滑，达到30%，降至10亿瑞郎，而新推出的Vabysmo则迅速占据市场，销售额达到6亿瑞郎。与Perjeta和Kadcyla等曲妥珠单抗补充药品的推出类似，罗氏在眼科和CD20领域（如首个CD20/CD3双抗）持续推出新产品，从而部分抵消了老产品的销售下滑。免疫板块：托珠单抗销售额为27亿瑞郎，同比下滑22%；Esbriet销售额为7亿瑞郎，同比大幅下滑30%，显示出仿制药市场的强劲竞争；而Xolair销售额则微增至22亿瑞郎。【研发和市场战略】罗氏积极进行研发创新，2022年启动了16项III期临床试验，同时有14个新化合物处于III期试验或申请批准阶段，展现了其强大的研发实力。过去的一年里，罗氏在基因疗法领域也取得了显著进展，特别是对基因疗法企业Spark Therapeutics的收购，为其带来了丰富的管线储备。展望未来，罗氏的新药研发仍值得期待。例如，Vabysmo（faricimab）作为一种双特异性抗体，能够同时结合Ang-2和VEGF-A，为新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wet AMD）以及糖尿病黄斑水肿（DME）患者提供了新的治疗选择。此外，Mosunetuzumab作为CD20×CD3双特异性抗体，联合化疗一线治疗DLBCL也已获得批准。同时，Tiragolumab+Tecentriq（TIGIT+PD-L1）在治疗非小细胞肺癌方面也显示出良好的效果。

临床3期财报基因疗法并购引进/卖出

2025-11-06

·精准药物

盘点倒在2025的抗体药，II/III期临床终止率达38%

2025 年，全球抗体药物研发延续了 “高风险” 特质 —— 据Pharma Intelligence数据，本年度进入II/III期临床试验的抗体药物终止率达38%，较2024年上升9个百分点。其中，TIGIT、CD47等曾被寄予厚望的靶点接连折戟，神经退行性疾病领域仍未突破机制瓶颈，自身免疫病药物面临 “疗效 - 安全性” 平衡难题。肿瘤领域：热门靶点的 “集体降温” 肿瘤领域仍是抗体药物研发的主战场，但2025年TIGIT靶点的全面溃败以及Claudin 18.2等新兴靶点的临床折戟，暴露了靶点验证不充分、毒性控制不足、患者分层缺失的核心问题，也让行业重新审视 “跟随性研发” 的风险。 1. Tiragolumab（RG6058）：TIGIT 靶点的 “终局之战” 研发背景与靶点期待：Tiragolumab是罗氏自主研发的全人源抗TIGIT单克隆抗体，作为 TIGIT靶点的“发现者”，罗氏自2016年起累计投入超60亿美元，将其定位为 “PD-L1抑制剂Tecentriq的最佳搭档”。TIGIT作为免疫检查点分子，通过与肿瘤细胞表面的CD155结合抑制T细胞 /NK细胞活性，临床前数据显示，Tiragolumab与Tecentriq联用可逆转PD-L1 耐药，在小鼠肿瘤模型中肿瘤退缩率提升40%。2021-2024年，罗氏先后启动 SKYSCRAPER系列试验，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、三阴性乳腺癌等适应症，其中SKYSCRAPER-01（NSCLC）初期数据曾显示 “联合组中位OS较单药组延长2.3个月”，一度推动TIGIT成为全球最热门的免疫靶点之一，超20家企业跟进布局。 2025年临床试验细节与失败转折：2025年7月，罗氏宣布终止Tiragolumab所有剩余 III 期试验，包括针对PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC的SKYSCRAPER-01扩展试验、针对广泛期SCLC的SKYSCRAPER-02 试验，以及针对局部晚期NSCLC的SKYSCRAPER-08 试验。核心原因是中期数据显示 “无任何适应症达到预设疗效终点”： SKYSCRAPER-01扩展试验入组892例PD-L1高表达NSCLC患者，联合组中位OS为19.2 个月，Tecentriq单药组为18.9个月，差异无统计学意义（HR=0.97，p=0.78）；更关键的是，预设亚组分析显示，即使在TIGIT阳性（表达率≥20%）患者中，联合用药仍无OS 获益（HR=0.95，p=0.63），直接否定了 “TIGIT 表达分层” 的有效性。 SKYSCRAPER-02试验入组564例广泛期SCLC患者，联合组中位PFS为5.1个月，单药组为4.9个月，OS更是无差异（联合组12.3个月 vs 单药组12.1个月），且联合组3级以上肺炎发生率达14%，高于单药组的8%。失败根源与行业影响：Tiragolumab的失败本质是 “靶点机制验证不足”—— 后续研究发现，TIGIT在肿瘤微环境中的抑制作用依赖 “Treg细胞富集”，而多数NSCLC/SCLC 患者的 Treg细胞比例不足10%，导致抗体无法有效激活免疫反应；此外，罗氏在试验设计中未排除 “既往接受过免疫治疗” 的患者，这类患者的T细胞已处于耗竭状态，难以通过TIGIT阻断逆转。该失败直接引发TIGIT领域的 “退潮”：2025年8-10 月，默克、阿斯利康先后终止旗下TIGIT抗体的II期试验，全球仅保留3款TIGIT双抗（如 CD20/TIGIT）在研，靶点热度从 “TOP3” 跌至 “TOP20以外”。 2. Zolbetuximab（IMAB362）：Claudin 18.2 ADC 的胃癌适应症折戟研发背景与靶点热度：Zolbetuximab是安斯泰来与Ganymed Pharmaceuticals合作开发的Claudin 18.2靶向 ADC，载荷为微管抑制剂MMAE，通过可切割连接子与抗体偶联。Claudin18.2是紧密连接蛋白，在60%-80%晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）中特异性高表达，且正常组织仅在胃黏膜上皮细胞低表达，被视为 “胃癌治疗的黄金靶点”。2022-2024 年，Zolbetuximab 在 II 期 SPOTLIGHT 试验中展现潜力 —— 联合卡培他滨 + 奥沙利铂（CAPOX）治疗 Claudin 18.2 阳性（表达率≥75%）GC/GEJ 患者，中位 OS 达 18.3 个月，较 CAPOX 单药组延长 4.1 个月，安斯泰来因此投入超 15 亿美元推进 III 期试验，计划挑战曲妥珠单抗在胃癌领域的地位（仅适用于 HER2 阳性患者，占比不足 20%）。 2025 年 III 期 GLOW 试验细节与失败：2025年5月，安斯泰来公布III期GLOW试验结果，该试验入组650例HER2 阴性、Claudin 18.2阳性（表达率≥50%）晚期GC/GEJ患者，随机分为 “Zolbetuximab+CAPOX” 联合组与 “安慰剂 + CAPOX” 单药组，主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR及安全性。结果显示：联合组中位OS为15.2个月，单药组为14.8个月，差异无统计学意义（HR=0.96，p=0.73）；PFS也无显著差异（联合组 6.8个月 vs 单药组6.5 个月）；仅ORR略有提升（联合组45% vs 单药组 38%），但未达到预设的临床意义阈值。安全性方面，联合组3级以上胃肠道毒性发生率达32%，包括恶心（18%）、呕吐（12%）、食欲下降（8%），显著高于单药组的15%，12例患者因严重胃肠道毒性终止治疗。失败根源与企业调整：Zolbetuximab失败的核心原因的是 “患者分层不精准” 与 “靶点表达阈值争议”：II期试验仅纳入Claudin 18.2高表达（≥75%）患者，而III期为扩大人群将阈值降至≥50%，导致约30%入组患者实际为 “低表达”（50%-74%），这类患者的ORR 仅29%，拉低整体疗效；此外，MMAE 载荷的胃肠道毒性与Claudin 18.2在胃黏膜的正常表达叠加，导致毒性风险升高，部分患者因无法耐受剂量被迫减量，进一步削弱疗效。2025年6月，安斯泰来宣布终止Zolbetuximab在GC/GEJ的全球开发，转而将其探索方向转向 “Claudin18.2高表达（≥90%）胰腺癌”，同时启动“双抗改造”（如 Claudin 18.2/CD3 双抗），减少对正常胃黏膜的损伤。该失败也让行业反思Claudin 18.2靶点的研发策略 —— 2025年下半年，恒瑞、信达等企业均将Claudin 18.2 ADC的临床试验入组标准提升至 “表达率≥75%”，并优化载荷（如替换为 DXd）降低胃肠道毒性。 3. Maplirpacept（TTI-622）：CD47靶点的 “招募困局” 研发背景与差异化设计：Maplirpacept是Trillium Therapeutics开发的CD47/CD20双特异性抗体，2023年辉瑞以22.6亿美元收购Trillium 后，将其视为 “解决CD47毒性问题” 的关键 —— 不同于单靶点CD47抗体（如 Magrolimab）的 “泛红细胞结合” 缺陷，Maplirpacept通过 “双靶点协同” 增强B细胞淋巴瘤靶向性，临床前数据显示其对正常红细胞的结合率降低90%，贫血发生率从42%降至5%。2024年启动的II期试验计划入组100 例复发 / 难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（RR DLBCL）患者，主要终点为ORR，目标是证明 “ORR≥40% 可推进III期”。 2025 年失败核心：患者招募危机：2025年6月，辉瑞宣布Maplirpacept II期试验因 “招募进度严重滞后” 终止 —— 试验启动18个月仅入组 25 例患者，远低于预期的 100 例。核心原因有三：患者基数与竞争挤压：全球 RR DLBCL 年新发患者约 8 万人，但其治疗选择已从 “化疗” 转向 CAR-T（如阿基仑赛）、双抗（如 epcoritamab），2025 年同期有 15 项针对 RR DLBCL 的临床试验招募，患者更倾向选择 “已验证疗效” 的 CAR-T（ORR 约 80%），而非 “机制新颖但风险高” 的 CD47 双抗；给药方案复杂：Maplirpacept 需先给予 “低剂量预处理”（1mg/kg）以避免 CRS，再按 3mg/kg 每 2 周给药，全程需 8 次静脉输注，而 epcoritamab 可皮下注射且无需预处理，患者依从性更高； CD47 靶点信任危机：此前 Magrolimab 因贫血和死亡风险终止，导致医生和患者对 CD47 药物的安全性存疑，入组筛选时 70% 患者因 “担心贫血” 拒绝参与。辉瑞的 CD47 战略收缩：2025 年 8 月，辉瑞进一步终止另一款 CD47 抗体 ontorpacept 的 I 期试验，正式退出 CD47 领域。此举标志着 CD47 靶点从 2021 年的 “免疫新星” 沦为 “高风险靶点”，仅剩 4 家企业保留 “CD47 + 肿瘤特异性靶点” 双抗研发，且均聚焦实体瘤（如 CD47/HER2），避免与血液瘤的 CAR-T 竞争。自身免疫与炎症领域：“疗效不足” 与 “毒性失控” 的双重困境 2025 年，自身免疫病抗体药物的失败集中在 “靶点机制与疾病不匹配”“联合治疗无协同” 两大问题，干燥综合征、类风湿关节炎（RA）等适应症的未满足需求仍未被填补，也暴露了临床设计中 “剂量选择”“患者分层” 的漏洞。 4. IsCalimab（CFZ533）：CD40 抗体的 “干燥综合征折戟” 研发背景与靶点逻辑：IsCalimab 是诺华开发的全人源抗 CD40 单克隆抗体，通过阻断 CD40-CD40L 信号通路抑制 B 细胞活化，而 B 细胞异常激活是干燥综合征的核心病理机制（患者唾液腺 B 细胞浸润率达 60%）。2022-2024 年，IsCalimab 在系统性红斑狼疮（SLE）的 II 期试验中显示 “降低 dsDNA 抗体水平 30%”，诺华因此将其扩展至干燥综合征，计划挑战贝利尤单抗（BAFF 抑制剂）的市场地位 —— 干燥综合征全球患者超 3000 万，现有药物仅能缓解症状，无法阻止腺体损伤，IsCalimab 被寄予 “延缓疾病进展” 的期待。 2025年II期TWINSS试验细节与失败：TWINSS 试验入组 328 例中重度干燥综合征患者（ESSDAI 评分≥5），分为 IsCalimab 300mg 每 4 周组、600mg 每 4 周组与安慰剂组，主要终点为 24 周时 ESSDAI 评分较基线下降≥3 分的患者比例。2025 年 1 月，诺华公布结果：600mg 组达标率为 41%，安慰剂组为 38%，差异无统计学意义（p=0.65）；300mg 组达标率仅 32%，甚至低于安慰剂组。亚组分析显示，仅 “抗 Ro/La 抗体阳性且唾液腺 B 细胞浸润≥50%” 的患者（占总入组的 18%）中，600mg 组达标率达 62%，但因样本量过小（仅 59 例）无法形成统计学结论。安全性方面，600mg 组感染发生率达 25%（安慰剂组 15%），其中严重肺炎 3 例，提示 “高剂量 CD40 阻断过度抑制免疫”。失败根源与诺华调整：IsCalimab 的失败源于 “患者分层不精准”—— 干燥综合征存在显著异质性，仅少数患者（约 20%）为 “B 细胞驱动型”，而试验未通过生物标志物筛选优势人群，导致整体疗效被稀释；此外，600mg 剂量虽能抑制 B 细胞，但同时激活了 Treg 细胞，反而加重腺体炎症（后续活检显示 Treg 细胞浸润增加 2 倍）。2025 年 3 月，诺华终止 IsCalimab 在干燥综合征的开发，仅保留其在移植排斥领域的 I 期试验，同时启动 “CD40 抗体 + 生物标志物筛选” 的新临床方案，聚焦 B 细胞驱动型自身免疫病。 5. Nipocalimab：强生的 “RA 联合治疗梦碎” 研发背景与联合治疗趋势：Nipocalimab 是强生开发的 “抗 TNFα 增强抗体”（靶点未完全披露，推测为 TNFα 受体协同分子），其设计逻辑是 “与修美乐（阿达木单抗，抗 TNFα）联用，解决 RA 患者的 TNFα 耐药问题”—— 约 30% RA 患者对修美乐单药耐药，机制与 “TNFα 受体下调”“其他细胞因子（如 IL-6）代偿激活” 有关，Nipocalimab 被设计为 “增强 TNFα 阻断效果并抑制 IL-6 通路”，临床前数据显示其可使修美乐耐药细胞的炎症因子释放降低 50%。 2025年2a期DAISY试验失败：DAISY 试验入组 156 例修美乐单药治疗 3 个月未达 ACR20 的 RA 患者，分为 “Nipocalimab + 修美乐” 联合组与 “修美乐 + 安慰剂” 组，主要终点为 12 周时 ACR50 应答率。2025 年 8 月，强生公布结果：联合组 ACR50 应答率为 28%，单药组为 26%（p=0.79）；ACR20 应答率两组均为 65%，无差异；且联合组注射部位反应发生率达 32%（单药组 10%），2 例患者因严重过敏反应退出。后续药代动力学分析显示，Nipocalimab 与修美乐在体内存在 “竞争结合”，导致修美乐的血药浓度降低 20%，反而削弱了 TNFα 阻断效果，同时 Nipocalimab 的 Fc 段与修美乐交叉反应，引发免疫原性（抗药抗体发生率达 18%）。强生的RA战略转向：此次失败后，强生于 2025 年 9 月终止 Nipocalimab 的所有开发，转而聚焦 “IL-23/IL-17 双靶点抗体”——RA 领域的联合治疗已从 “同类靶点增强” 转向 “异靶点协同”，如 IL-6+TNFα、IL-23+JAK 抑制剂，强生计划 2026 年启动 IL-23/IL-17 双抗的 II 期试验，避免重蹈 “药物相互作用” 的覆辙。 6. Cosentyx（secukinumab）：IL-17A抗体的 “GCA 适应症扩张失利” 研发背景与 “重磅炸弹” 的野心：Cosentyx 是诺华的抗 IL-17A 抗体，2024 年全球销售额达 52 亿美元，主要用于银屑病、强直性脊柱炎。2025 年，诺华试图将其扩展至巨细胞动脉炎（GCA）——GCA 是累及大血管的自身免疫病，传统治疗依赖大剂量糖皮质激素（GC），但长期使用导致骨质疏松、感染风险升高，IL-17A 被认为是 “GCA 血管炎症的关键驱动因子”（患者血管壁 IL-17A 水平升高 3 倍），Cosentyx 被期待 “替代 GC 成为维持治疗药物”。 2025年III期GCAptAIN试验细节与失败：GCAptAIN 试验入组 412 例新诊断 GCA 患者，均接受 “初始 GC 冲击治疗（40mg / 天）+Cosentyx 300mg 每 4 周” 或 “GC 冲击 + 安慰剂”，主要终点为 52 周时 “GC 减量至≤5mg / 天且无疾病复发” 的持续缓解率。2025 年 7 月，诺华公布结果：Cosentyx 组持续缓解率为 42%，安慰剂组为 40%（p=0.71），未达主要终点；但亚组分析显示，“血管壁 IL-17A 表达≥2+” 的患者（占总入组的 35%）中，Cosentyx 组持续缓解率达 63%，安慰剂组为 38%（p=0.02）。安全性方面，Cosentyx 组心血管事件发生率达 9%（安慰剂组 6%），其中心肌梗死 2 例，提示 IL-17A 阻断可能影响血管修复（后续研究显示血管平滑肌细胞增殖率降低 20%）。失败启示与诺华调整：Cosentyx 的失败再次验证 “自身免疫病的靶点异质性”—— 仅少数 GCA 患者为 “IL-17A 驱动型”，试验未通过生物标志物筛选导致整体疗效不佳；此外，IL-17A 在血管修复中起重要作用，长期阻断可能增加心血管风险，这也是 “IL-17A 抗体扩展至血管疾病” 的共性难题。2025 年 8 月，诺华终止 Cosentyx 在 GCA 的开发，转而将 IL-17A 抗体的扩展重点放在 “银屑病关节炎”，同时启动 “IL-17A 抗体 + 生物标志物检测” 的伴随诊断开发，确保精准用药。神经退行性疾病领域：机制瓶颈下的 “屡战屡败” 2025 年，神经退行性疾病领域的抗体药物仍未突破 “靶点 - 症状” 关联难题，Sortilin、TREM2 等靶点的临床试验均因 “生物标志物改善≠临床获益” 终止，罕见病药物还面临 “脑生物利用度不足” 的技术困境，凸显该领域研发的特殊性与复杂性。 7. Latozinemab：Sortilin 抗体的 “FTD 终局” 研发背景与合作期待：Latozinemab 是阿莱克特治疗公司开发的抗 Sortilin 单克隆抗体，2023 年葛兰素史克（GSK）以 12 亿美元达成合作，共同推进其在额颞叶痴呆（FTD）的研发。Sortilin 是一种跨膜蛋白，在 FTD 患者大脑的神经元和胶质细胞表面高表达，且与颗粒蛋白原（PGRN）的降解密切相关 —— PGRN 缺乏会导致神经元损伤和 tau 蛋白异常聚集，是 FTD 的核心病理机制之一。临床前研究显示，Latozinemab 可阻断 Sortilin 与 PGRN 的结合，使 FTD 模型小鼠脑内 PGRN 水平升高 40%，同时减少 tau 缠结形成，阿莱克特与 GSK 因此将其视为 “首个可能延缓 FTD 进展的药物”。 2025年III期INFRONT-3试验细节与失败：INFRONT-3 试验入组 420 例散发性 FTD 患者（均存在 PGRN 水平降低），分为 Latozinemab 150mg 每 4 周组、300mg 每 4 周组与安慰剂组，主要终点为 52 周时临床痴呆评定量表 - 额颞叶模块（CDR-FTLD）评分的变化（评分越高病情越重），次要终点包括血浆 PGRN 水平、脑容积磁共振成像（MRI）结果。2025 年 10 月，阿莱克特与 GSK 联合宣布试验失败：两组剂量的 Latozinemab 均未改善 CDR-FTLD 评分（150mg 组较基线变化 +0.32 分，300mg 组 +0.28 分，安慰剂组 +0.30 分，p 均＞0.05）；虽血浆 PGRN 水平显著升高（300mg 组较基线升高 35%，p＜0.001），但脑 MRI 显示各组脑容积丢失率无差异（均为每年 1.2%-1.3%），提示 “外周 PGRN 升高未转化为中枢神经保护效果”。安全性方面，300mg 组出现 4 例严重输液反应，1 例因脑水肿住院，推测与抗体的血脑屏障穿透率不足（仅 0.1%）导致外周蓄积有关。失败影响与行业反思：此次失败导致阿莱克特治疗公司裁员 49%，GSK 也终止了与阿莱克特在神经退行性疾病领域的其他合作项目。Latozinemab 的折戟再次暴露神经退行性疾病研发的核心难题 —— “外周生物标志物改善无法代表中枢疗效”，且 Sortilin 靶点在 FTD 中的致病性可能被高估（后续研究发现仅 15% FTD 患者的 PGRN 缺乏由 Sortilin 介导）。2025 年底，多家企业调整神经退行性疾病研发策略，如礼来将 AD 药物研发重点从 “单一 Aβ 抗体” 转向 “Aβ/tau 双抗”，渤健则暂停 TREM2 抗体在 ALS 中的试验，转而探索 “小分子 + 抗体” 的联合干预方案。 8. ILuzanebart（VGN-740）：TREM2 激动剂的 “ALSP 研发终止” 研发背景与罕见病布局：ILuzanebart 是 Vigil Neuroscience 开发的 TREM2 激动剂抗体，TREM2 是小胶质细胞表面的受体，激活后可促进小胶质细胞清除脑内异常蛋白（如脂质沉积物），在成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）中，TREM2 表达降低会导致脑白质损伤加速。ALSP 是罕见神经退行性疾病，全球患者仅约 5000 人，现有治疗仅能对症支持，Vigil 希望通过 ILuzanebart 填补空白，并于 2024 年与赛诺菲达成合作，赛诺菲以 8.5 亿美元获得其除美国外的开发权益，条件是 “II 期试验达主要终点”。 2025年II期IGNITE试验失败：IGNITE 试验是一项开放标签、单臂 II 期试验，入组 24 例确诊 ALSP 患者，给予 ILuzanebart 10mg/kg 每 8 周静脉输注，治疗 48 周，主要终点为 “脑白质病变体积增长率下降≥30%”。2025 年 6 月，Vigil 公布结果：患者脑白质病变体积增长率为每年 8.2%，与自然病程（每年 7.9%-8.5%）无差异；神经功能评分（如肌力、协调能力）也无改善，部分患者甚至出现病情加速进展（3 例患者治疗 24 周后需轮椅辅助）。药代动力学分析显示，ILuzanebart 的脑生物利用度仅 0.05%，远低于预期的 1%，且在脑脊液中未检测到 TREM2 激活信号，提示 “抗体无法有效到达中枢作用靶点”。此外，赛诺菲在收购 Vigil 时已通过协议排除 ILuzanebart 资产，仅保留另一款 TREM2 小分子激动剂，此次失败后 Vigil 股价暴跌 83%，被迫寻求破产重组。罕见病药物研发警示：ILuzanebart 的失败为罕见病抗体药物研发敲响警钟 —— 即使针对明确致病靶点，“脑生物利用度不足” 仍可能导致研发失败，且开放标签试验设计（无安慰剂对照）易夸大疗效信号。2025 年下半年，FDA 发布 “神经罕见病药物临床试验指南”，要求此类试验需包含安慰剂组或自然病程对照，且需评估药物在脑脊液中的浓度，避免因设计缺陷导致的研发资源浪费。其他领域除上述三大领域外，2025 年抗体药物在慢性自发性荨麻疹（CSU）等领域也出现失败案例，核心问题集中在 “靶点与疾病机制不匹配”“疗效不及现有药物”，反映出非肿瘤领域抗体药研发同样面临严峻挑战。 9. AK006：Siglec-6 抗体的 “慢性荨麻疹研发终止” 研发背景与靶点探索：AK006 是 Allakos 开发的抗 Siglec-6 单克隆抗体，Siglec-6 是嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面的抑制性受体，激活后可抑制肥大细胞脱颗粒（释放组胺等炎症介质），而肥大细胞过度激活是慢性自发性荨麻疹（CSU）的核心机制。2022-2024 年，AK006 在 I 期剂量递增试验中显示 “可降低 CSU 患者的组胺水平”，Allakos 因此投入超 3 亿美元推进 I 期扩展试验，计划挑战奥马珠单抗（抗 IgE 抗体）在 CSU 领域的地位（奥马珠单抗对约 30% CSU 患者无效）。 2025 年 I 期扩展试验失败：2025 年 1 月，Allakos 公布 AK006 I 期扩展试验结果，该试验入组 60 例奥马珠单抗难治性 CSU 患者，给予 AK006 3mg/kg 或 10mg/kg 每 4 周静脉输注，治疗 12 周，主要终点为荨麻疹活动评分（UAS7）较基线下降值（UAS7 满分 42 分，下降越多疗效越好）。结果显示：3mg/kg 组 UAS7 平均下降 8.2 分，10mg/kg 组下降 9.5 分，而安慰剂组（历史数据）平均下降 12.4 分，AK006 疗效反而不及安慰剂；完全缓解率（UAS7=0）仅 9%，远低于奥马珠单抗的 25%。安全性方面，10mg/kg 组出现 3 例严重过敏反应，提示 “Siglec-6 激活可能触发意外的免疫反应”。后续机制研究发现，Siglec-6 在 CSU 患者中的表达水平与疾病严重程度无相关性，且其抑制肥大细胞脱颗粒的作用仅在 “IgE 介导的激活途径” 中有效，而奥马珠单抗难治性患者多为 “非 IgE 介导”，导致 AK006 无效。企业结局与靶点反思：此次失败后，Allakos 裁员 75%，并于 2025 年 3 月申请破产保护，成为 2025 年首个因抗体药研发失败而破产的生物制药企业。AK006 的折戟让行业意识到，CSU 疾病机制存在显著异质性，需通过生物标志物（如 IgE 水平、肥大细胞激活途径）筛选优势患者，而非盲目开发 “泛靶点” 抗体。2025 年下半年，诺华、再生元等企业均调整 CSU 药物研发策略，聚焦 “IL-31/IL-33 通路抗体”，避免重蹈 Siglec-6 靶点的覆辙。参考资料 Pharma Intelligence. (2025). 2025 Global Antibody Drug Clinical Development Report. https://www.pharmaintelligence.informa.com/reports/2025-global-antibody-drug-clinical-development Evaluate Pharma. (2025). Annual Review of Antibody Therapeutics Failures 2025. https://www.evaluategroup.com/analysis/reports/annual-review-antibody-therapeutics-failures-2025 Roche. (2025, July). Roche Announces Termination of All Remaining Phase III Trials for Tiragolumab. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-20250715-005708/en/ Astellas. (2025, May). Astellas Announces Results of Phase III GLOW Trial for Zolbetuximab in Gastric Cancer. https://www.astellas.com/en/newsroom/press-releases/20250528-01 Pfizer. (2025, June). Pfizer Updates Status of Maplirpacept (TTI-622) Phase II Trial in Relapsed/Refractory DLBCL. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-updates-status-maplirpacept-tti-622-phase-ii-trial GSK. (2025, July). GSK Provides Update on Blenrep (belantamab mafodotin) Regulatory Submission in Multiple Myeloma. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-provides-update-on-blenrep-belantamab-mafodotin-regulatory-submission-in-multiple-myeloma/ Novartis. (2025, January). Novartis Announces Results of TWINSS Trial Evaluating IsCalimab in Sjögren's Syndrome. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-results-twinss-trial-evaluating-iscalimab-sjogrens-syndrome Johnson & Johnson. (2025, August). Johnson & Johnson Discontinues Development of Nipocalimab for Rheumatoid Arthritis. https://www.jnj.com/news/news-releases/johnson-johnson-discontinues-development-nipocalimab-rheumatoid-arthritis Novartis. (2025, July). Novartis Announces Results of Phase III GCAptAIN Trial for Cosentyx in Giant Cell Arteritis. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-results-phase-iii-gcaptain-trial-cosentyx-giant-cell-arteritis Alekta Therapeutics & GSK. (2025, October). Alekta and GSK Announce Termination of Phase III INFRONT-3 Trial for Latozinemab in FTD. https://www.aktatherapeutics.com/news/2025-10-06-alekta-and-gsk-announce-termination-of-phase-iii-infront-3-trial-for-latozinemab-in-frontotemporal-dementia/ Vigil Neuroscience. (2025, June). Vigil Neuroscience Announces Results of Phase II IGNITE Trial for ILuzanebart in ALSP. https://www.vigilneuro.com/news-releases/vigil-neuroscience-announces-results-of-phase-ii-ignite-trial-for-vgn-740-in-alsp/ Allakos. (2025, January). Allakos Updates Status of AK006 Phase I Extension Trial in Chronic Spontaneous Urticaria. https://www.allakos.com/news-releases/allakos-updates-status-of-ak006-phase-i-extension-trial-in-chronic-spontaneous-urticaria/ Fierce Pharma. (2025, December). The Great TIGIT Collapse of 2025: What Went Wrong for the Hottest Immune Target. https://www.fiercepharma.com/pharma/great-tigit-collapse-2025-what-went-wrong-hottest-immune-target BioCentury. (2025). CD47’s Fall from Grace: Why Pfizer and Others Abandoned the Once-Promising Target. https://www.biocentury.com/article/316547/cd47s-fall-from-grace-why-pfizer-and-others-abandoned-once-promising-target 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床结果临床3期上市后研究

100 项与替瑞利尤单抗相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	日本	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	哥斯达黎加	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	法国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	墨西哥	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	俄罗斯	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	韩国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	中国台湾	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04665856 (SKYBUILDINGER-02C \| SKYSCRAPER-02C, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	123	Placebo+Etoposide+Carboplatin+Atezolizumab (Placebo + Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide)	淵糧範蓋壓鑰願衊顧淵(餘積餘顧繭餘淵餘醖觸) = 窪鑰衊選鏇窪鏇鏇衊廠獵艱窪製艱獵艱繭願範 (蓋構餘醖膚選範淵鏇積, 淵襯糧餘蓋餘鑰鏇鹽襯 ~ 鏇網廠觸衊廠繭遞膚憲) 更多	-	2025-10-29
				Etoposide+Carboplatin+Atezolizumab+Tiragolumab (Tiragolumab + Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide)	淵糧範蓋壓鑰願衊顧淵(餘積餘顧繭餘淵餘醖觸) = 醖顧艱淵糧網繭鬱糧膚獵艱窪製艱獵艱繭願範 (蓋構餘醖膚選範淵鏇積, 選淵淵窪網淵製範構淵 ~ 願鹹糧廠艱蓋範構廠簾) 更多
NCT04256421 (SKYSCRAPER-02, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	490	Placebo+Atezolizumab (Placebo + Atezolizumab)	範壓積網選範積鏇齋網(廠鹽積廠齋繭艱艱餘窪) = 淵顧壓積鏇願鑰廠鑰淵淵觸膚襯觸壓醖壓衊選 (衊餘襯餘壓顧齋築選膚, 膚繭膚製襯鏇蓋壓餘鬱 ~ 膚齋蓋鑰築積積繭夢積) 更多	-	2025-10-22
				Atezolizumab+Tiragolumab (Tiragolumab + Atezolizumab)	範壓積網選範積鏇齋網(廠鹽積廠齋繭艱艱餘窪) = 積簾顧艱鏇艱鹽淵簾築淵觸膚襯觸壓醖壓衊選 (衊餘襯餘壓顧齋築選膚, 壓壓醖願淵蓋鏇襯獵獵 ~ 網艱夢憲網願鹽選衊憲) 更多
NCT04513925 (SKYSCRAPER-03, ESMO2025) 人工标引	临床3期	PD-L1阳性非小细胞肺癌巩固 PD-L1 Positive	829	Atezolizumab (atezo) + Tiragolumab (tira)	壓積範糧鹽積襯築製蓋(鑰糧製觸膚鹹齋醖醖觸) = 鏇繭夢製積範構獵獵簾糧窪齋築願簾齋築範壓 (遞淵積衊壓淵齋艱繭憲, 12.6 ~ 19.2) 更多	不佳	2025-10-17
				Durvalumab (durva)	壓積範糧鹽積襯築製蓋(鑰糧製觸膚鹹齋醖醖觸) = 獵淵觸夢憲糧鏇遞壓製糧窪齋築願簾齋築範壓 (遞淵積衊壓淵齋艱繭憲, 10.9 ~ 17.0) 更多
NCT04543617 (SKYSCRAPER-07, ESMO2025) 人工标引	临床3期	不能切除的食管鳞状细胞癌	760	Tiragolumab + Atezolizumab	衊遞憲簾蓋窪淵夢餘壓(選獵築築膚積壓淵顧艱) = 顧衊築壓鏇廠獵築鏇顧顧襯襯鬱壓膚蓋築蓋築 (憲膚積構選鹹艱網蓋範, 13.9 ~ 28.8) 更多	不佳	2025-10-17
				Atezolizumab + Placebo	衊遞憲簾蓋窪淵夢餘壓(選獵築築膚積壓淵顧艱) = 餘窪構窪廠廠簾壓鑰獵顧襯襯鬱壓膚蓋築蓋築 (憲膚積構選鹹艱網蓋範, 19.0 ~ 36.3) 更多
NCT05904886 (IMbrave152 \| SKYSCRAPER-14, ESMO2025) 人工标引	临床3期	肝细胞癌 \| 转移性肝细胞癌一线	669	TiragolumabTiragolumab + Atezolizumab + Bevacizumab	網廠廠淵膚夢製憲積鹽(餘壓鏇遞艱壓衊願鏇積) = 願繭製窪糧鬱窪襯餘簾觸壓夢願顧夢願網鹹淵 (選觸網窪壓鹹餘積齋築 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Placebo + Atezolizumab + Bevacizumab	網廠廠淵膚夢製憲積鹽(餘壓鏇遞艱壓衊願鏇積) = 夢築範夢憲憲簾範築鏇觸壓夢願顧夢願網鹹淵 (選觸網窪壓鹹餘積齋築 ) 更多
NCT05009069 (NEOTERIC, ESMO2025)	临床2期	局部晚期直肠癌新辅助	55	Atezolizumab + Tiragolumab	繭築糧蓋鑰範製鑰齋餘(鏇壓艱選醖憲醖齋選鑰) = 鏇願糧壓製鏇獵積觸簾壓鑰醖夢網艱繭獵選遞 (構艱鹽觸簾淵襯網鑰憲, 18.6 ~ 55.9) 更多	积极	2025-10-17
				Atezolizumab	繭築糧蓋鑰範製鑰齋餘(鏇壓艱選醖憲醖齋選鑰) = 觸襯廠願夢積憲醖窪顧壓鑰醖夢網艱繭獵選遞 (構艱鹽觸簾淵襯網鑰憲, 8.6 ~ 42.3) 更多
NCT04832854 (SKYSCRAPER05, WCLC2025)	临床2期	非小细胞肺癌新辅助 \| 辅助 PDL1 expression ≥ 50%	50	Atezolizumab+Tiragolumab (Cohort A (PD-L1 ≥50%))	鬱蓋範膚衊憲艱獵製衊(襯鏇網壓繭廠鹽網廠鑰) = 鬱淵鬱餘遞窪鏇憲鹹淵蓋願艱鹹製蓋簾獵繭襯 (簾範願糧築齋選積鏇膚, 30.3 ~ 94.9) 更多	积极	2025-09-07
				Atezolizumab+Tiragolumab+Platinum containing dual drug chemotherapy (Cohort B (PD-L1 any))	鬱蓋範膚衊憲艱獵製衊(襯鏇網壓繭廠鹽網廠鑰) = 簾願積廠網鏇鏇顧製蓋蓋願艱鹹製蓋簾獵繭襯 (簾範願糧築齋選積鏇膚, 35 ~ 67) 更多
NCT04958811 (WCLC2025)	临床2期	鳞状细胞肺癌二线 PDL1 TPS ≥1%	12	bevacizumab+Atezolizumab+Tiragolumab	築範廠遞鬱淵遞鑰醖簾(鹹襯糧餘願積淵夢觸範) = 繭選壓蓋鏇積齋獵網鏇鹹鑰築餘鹹蓋廠願觸艱 (窪網顧獵願選願餘選願 ) 更多	积极	2025-09-07
NCT03977467 (CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 非小细胞肺癌 \| 晚期肺非鳞状非小细胞癌	46	Standard of Care Chemotherapy+Atezolizumab (Arm A1 (NSCLC Chemo + Atezolizumab))	壓願蓋願憲鬱遞鹹廠艱 = 築憲簾範夢顧願糧鹹窪鬱襯鬱願鏇構築餘醖衊 (廠選鑰觸衊廠憲壓鹽鏇, 繭壓網簾膚鏇淵獵糧憲 ~ 艱襯簾選鏇簾網觸築艱) 更多	-	2025-08-27
				Standard of Care Chemotherapy (Arm A2 (NSCLC Standard of Care Chemo))	壓願蓋願憲鬱遞鹹廠艱 = 淵積遞網繭夢範衊鬱網鬱襯鬱願鏇構築餘醖衊 (廠選鑰觸衊廠憲壓鹽鏇, 願願鹹淵醖糧壓觸壓構 ~ 餘築窪鑰窪願鑰繭壓膚) 更多
NCT04294810 (SKYSCRAPER-01, AACR2025) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线 PD-L1-high	534	TiragolumabTiragolumab 600 mg IV + Atezolizumab 1200 mg IVAtezolizumab 1200 mg IV	蓋窪膚鏇襯獵選襯鑰觸(壓窪鏇衊繭願壓選壓製) = 鬱醖夢鹽襯鹽廠襯艱鬱鹽壓獵鹽憲獵願築餘遞 (齋選膚構築餘鏇繭鏇艱, 5.6 ~ 9.8) 更多	不佳	2025-04-28
				Placebo + Atezolizumab 1200 mg IVAtezolizumab 1200 mg IV	蓋窪膚鏇襯獵選襯鑰觸(壓窪鏇衊繭願壓選壓製) = 願鏇醖範窪獵襯糧網鹽鹽壓獵鹽憲獵願築餘遞 (齋選膚構築餘鏇繭鏇艱, 4.4 ~ 7.0) 更多