Levodopa/Benserazide Hydrochloride

精彩内容 2025年已接近尾声，华海药业今年的创新研发成绩单十分亮眼：公司首款1类新药、首款生物类似药陆续报产，即将入局2300亿生物药市场；公司今年获批了21个仿制药，超40个新品在路上，其中3个将争夺国内首仿。今年上半年在中国三大终端六大市场，华海药业挺进了3个热销品类市场TOP10集团之列，7个爆款产品增长超过10%。 首个1类新药冲刺，18款“生化”新药在路上 华海药业以原料药为核心业务起家，逐步向“原料药+制剂”一体化转型，借助集采之力迅速占领国内制剂市场，市场地位不断提升，近几年公司加速创新转型，新药布局加快，即将进入收获期。 米内网数据显示，今年10月，华海药业先后提交了瑞西奇拜单抗注射液和阿达木单抗注射液的上市申请，公司即将入局2300亿生物药市场。 图1：华海药业报产在审的新药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 截至目前，华海药业拥有超过110个药品（不含原料药），化学药占比达95%以上，中成药仅有5个，暂无生物药获批。 瑞西奇拜单抗注射液是公司首个报产的生物药1类新药，若成功获批也将成为公司首个上市的1类新药，具有重大意义。该新药是国内首个抗IL-36R抗体，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作，该新药已成功纳入CDE优先审评品种名单，米内网预测或在2026年第二季度获批，值得期待。 阿达木单抗注射液2024年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）的销售额涨至24亿元，目前该产品的竞争企业（进口+国产）未满10家，该产品有望成为公司首个上市的生物类似药。 今年以来，华海药业再有5款生物药1类新药获批临床，其中首次获批的包括了HB002.1T注射液（与HB0028注射液联合用药，用于治疗晚期实体瘤）、HB0056注射液（中重度哮喘）、注射用HB0043（化脓性汗腺炎）。 表1：华海药业部分在研新药的最新状态 来源：米内网中国临床试验数据库 华海药业在生物药和化药领域还有18款新药在路上，目前临床进度最快的是生物药1类新药HB0017注射液、生物药2类新药贝伐珠单抗注射液，均已在III期临床，离报产仅一步之遥。 11月20日，华海药业发布公告称，HB0017注射液治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床已顺利完成揭盲，研究达到预设的所有主要疗效终点和关键次要疗效终点。临床数据显示，该新药维持治疗期给药方案有望实现同类产品给药间隔最长，且各种疗效指标在维持治疗期持续升高并保持稳定。此外，HB0017注射液在已完成的强直性脊柱炎II期临床中显示出积极的疗效和良好的安全性，公司将会快速推进该适应症的III期临床试验。 贝伐珠单抗注射液2024年在中国三大终端六大市场的销售额涨至117亿元，公司的生物类似药矩阵也在逐步扩张。 华海药业在2025年第三季报告中提到，公司正积极推进第三次战略转型升级，聚焦“仿创协同-全球运营-价值升级”战略，加快生物创新药研发项目的推进进度，研发费用化投入同比大幅增长约54%。 今年已拿下21个新品，3个重磅首仿药蓄势待发 表2：华海药业今年以来获批的新品 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 在加码创新药研发的同时，华海药业积极拓展产品线，今年以来已累计获批了21个新品，均为化药仿制药，其中心脑血管系统药物占了8个（6个高血压用药、1个脑血管治疗用药、1个心脏病治疗用药）。 在心脑血管系统药物大类，华海药业早前集中火了深耕高血压用药市场，今年获批的注射用尼可地尔是公司首款心脏病治疗用药、尼麦角林片是公司首款脑血管治疗用药，成功助力公司开拓了两个新亚类，公司目前暂无血脂调节剂获批，后续将补齐这个板块（氟伐他汀钠缓释片报产在审）。 在血液和造血系统药物大类，华海药业早前获批的产品集中在抗血栓形成药市场，今年获批的卡络磺钠注射液是公司首款止血药，公司即将开拓抗贫血制剂市场（琥珀酸亚铁片和腺苷钴胺胶囊报产在审），进一步丰富在该大类的产品布局。 表3：2024年至今华海药业报产在审的仿制药中备受关注的重磅产品 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2024年至今，华海药业还有46个高端仿制药报产在审，公司将参与3个产品的国内首仿争夺，其中盐酸左米那普仑缓释胶囊为独家报产，拿下首仿优势较大。 值得注意的是，华海药业目前暂无皮肤病用药上市，公司在其它治疗皮肤病药物市场报产了吡美莫司乳膏，在皮肤病用皮质激素制剂市场报产了丙酸氟替卡松乳膏，在止痒药包括抗组织胺药及麻醉药等市场报产了利多卡因凝胶贴膏。2024年在中国三大终端六大市场，皮肤病用药（化+生）的市场规模涨至310亿元。 华海药业在杂类市场也暂无产品获批，公司在其它所有治疗用药品市场报产了盐酸纳洛酮注射液和氟马西尼注射液。2024年在中国三大终端六大市场，杂类（化+生）的市场规模超过420亿元。 两大百亿市场高位领先，7个热销产品暴涨超10% 图2：华海药业2025上半年TOP20亚类情况 来源：米内网格局数据库 在中国三大终端六大市场，华海药业的热销产品分布在21个亚类，2025上半年公司挺进了3个大市场TOP10集团（一级，下同）之列，领军优势明显。 2024年高血压用药的市场规模在650亿元左右，2025上半年增长率为3.64%。华海药业在2019年排在TOP16集团，市场份额仅为1.57%，2024年公司跃升至TOP7集团并保持优势，2025上半年市场份额为2.42%。公司畅销的高血压用药包括厄贝沙坦氢氯噻嗪片、氯沙坦钾片、厄贝沙坦片，2025上半年的销售额均达到亿元级别。 2024年精神兴奋药的市场规模在160亿元左右，2025上半年微跌0.24%。华海药业在2019年排在TOP8集团，市场份额为4.07%，2025上半年公司跃升至TOP6集团，市场份额为4.23%。公司畅销的精神兴奋药包括盐酸帕罗西汀片、盐酸舍曲林片，2025上半年的销售额均达到亿元级别。 2024年全身用抗真菌药的市场规模在70亿元左右，2025上半年跌10.19%。华海药业在2019年排在TOP20集团，市场份额为0.29%，2025上半年公司位列TOP10集团，市场份额为2.88%。公司畅销的全身用抗真菌药是伏立康唑片，2025上半年销售额接近1亿元。 此外，2025上半年在中国三大终端六大市场，华海药业还是阻塞性气管疾病用药（化+生）和全身用抗病毒药（化+生）两大市场的TOP15集团，是肌肉松弛药（化+生）市场TOP21集团，是抗癫痫药、精神安定药、抗帕金森氏病药3大市场的TOP23集团。 表4：2025上半年华海药业TOP20产品中正增长的产品 来源：米内网格局数据库 2025上半年在中国三大终端六大市场，华海药业TOP20产品中有12个产品呈正增长态势，其中7个涨幅超过10%，利格列汀片暴涨146.73%、磷酸奥司他韦胶囊增长了50.60%、拉莫三嗪片增长了32.69%，潜力不容小觑。 值得注意的是，华海药业TOP20产品中有14个产品是集采中标产品，可见借力集采实现销售放量的策略非常成功。 11月初，第十一批集采官宣中选结果，华海药业2024年获批的多巴丝肼片和二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)以及2025年获批的阿戈美拉汀片和尼麦角林片顺利中标，“光脚产品”将继续借力突围。 资料来源：米内网数据库、公司公告等 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

问：帕金森病患者的血脑屏障有特殊改变吗？ 答：是的，帕金森病患者的血脑屏障确实存在显著的特殊改变。 根据现有的临床研究和医学影像学分析，帕金森病（PD）患者的血脑屏障（BBB）完整性受到了破坏，这不仅是一个伴随现象，更可能在疾病的发生和发展中扮演了关键角色。 以下我为你详细梳理了这些特殊改变的具体表现及其背后的机制： 🧠 核心改变：完整性受损与通透性增加 帕金森病患者血脑屏障最主要的变化是通透性增加（即“渗漏”）。 *   影像学证据：通过动态增强磁共振成像（DCE-MRI）研究发现，与健康人相比，帕金森病患者的血脑屏障对比剂转移系数（Ktrans）更高。这意味着屏障的“过滤”功能失效了。 *   受损部位：这种破坏在后部白质区域尤为明显。此外，由于帕金森病主要影响黑质致密部（SNpc）的多巴胺能神经元，该区域的血脑屏障破坏也被认为与神经元的死亡密切相关。 🔬 细胞与分子层面的机制 这种屏障的破坏并非无缘无故，主要与以下病理生理过程有关： 1.  紧密连接蛋白的破坏：     *   血脑屏障的内皮细胞之间通过“紧密连接蛋白”（如Occludin和Claudin-5）紧密相连。     *   在帕金森病中，受损的神经元会刺激星形胶质细胞，使其高表达血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF的增加会降低上述紧密连接蛋白的表达，导致内皮细胞间的“缝隙”变大，屏障通透性增加。 2.  神经炎症的恶性循环：     *   血脑屏障受损后，血液中的炎性介质和毒素更容易进入脑组织，引发或加剧神经炎症。     *   反过来，炎症因子（如IL-1β, TNF-α）又会进一步破坏血脑屏障，形成一个恶性循环，加速多巴胺能神经元的死亡。 3.  特定蛋白的影响：     *   研究表明，帕金森病的标志性病理蛋白——α-突触核蛋白（α-Synuclein）的过表达，会加剧血脑屏障通透性的改变。特别是在中脑区域，这种蛋白的异常积累直接关联到屏障功能的失调。 💊 这一改变对治疗意味着什么？ 这一发现为帕金森病的治疗带来了新的思路和挑战： *   药物靶点：修复血脑屏障成为了一个潜在的治疗方向。例如，有临床研究表明，特定剂量的药物（如尼洛替尼）可能通过抑制DDR1蛋白来修复血脑屏障，恢复其正常运输功能，从而阻止病情恶化。 *   药物递送的“双刃剑”：     *   挑战：虽然屏障受损可能让部分药物更容易进入，但传统的血脑屏障依然是大多数大分子药物（如神经营养因子、基因疗法）进入大脑的主要障碍。     *   机遇：科学家们正在利用这一特性开发仿生纳米系统。例如，利用中性粒细胞膜包裹的纳米药物，可以“伪装”自己穿过受损的屏障，精准递送抗炎药物到病灶区域。 总的来说，帕金森病患者的血脑屏障处于一种“功能失调且通透性增加”的状态，这既是疾病进展的推手，也为未来的精准治疗提供了突破口。 问：帕金森病早期就有血脑屏障损伤吗？ 答：是的，现有研究证据表明，血脑屏障的损伤在帕金森病早期就已经存在，甚至可能出现在运动症状显现之前。 这一发现挑战了过去认为血脑屏障破坏仅仅是疾病晚期神经退行性变“结果”的观点，现在更多学者认为它可能是疾病发生的早期驱动因素或促进剂。 以下是关于帕金森病早期血脑屏障损伤的详细情况： 🕰️ 1. 早期甚至超早期的改变 *   临床前阶段：一些针对帕金森病高危人群（如快速眼动期睡眠行为障碍患者，RBD）的研究发现，这些尚未出现典型运动症状（震颤、僵直）的人群，其血脑屏障的通透性已经出现异常。这提示屏障损伤是疾病非常早期的事件。 *   动物模型证据：在帕金森病小鼠模型中，研究人员发现在多巴胺能神经元大量死亡之前，血脑屏障的结构完整性就已经开始受损，表现为紧密连接蛋白的减少和血管基底膜的改变。 🧬 2. “肠-脑轴”与早期屏障破坏 最新的研究（如2024年的一项重要研究）为“早期损伤”提供了更具体的机制支持： *   始于肠道：研究发现，帕金森病患者的肠道菌群失调会导致肠道屏障受损（“肠漏”），引发系统性炎症。 *   波及大脑：这种全身性的炎症反应会进一步攻击血脑屏障。实验显示，在小鼠出现明显的运动障碍或大脑中α-突触核蛋白广泛聚集之前，系统性炎症就已经导致了中脑区域血脑屏障的渗漏。 🔍 3. 影像学与生物标志物证据 *   影像学：使用先进的动态增强磁共振成像（DCE-MRI）技术，科学家能够在活体上观察到早期帕金森病患者（病程短、未用药）的脑部微血管通透性增加，尤其是在与嗅觉和情绪相关的边缘系统区域。 *   脑脊液/血液：早期患者脑脊液中某些原本不应该大量通过屏障的蛋白（如白蛋白）比例升高，这也间接证明了屏障功能的早期衰退。 💡 4. 为什么早期损伤很重要？ 如果血脑屏障在早期就受损，这意味着： 1.  毒素入侵：大脑失去了防御外周毒素（如环境毒素、炎症因子）的第一道防线，加速了神经元的损伤。 2.  治疗窗口：这为“疾病修饰治疗”提供了一个宝贵的时间窗口。如果能在早期修复血脑屏障，可能就能阻止或延缓神经退行性变的进程。 📌 总结 帕金森病患者的血脑屏障损伤并非疾病晚期的产物，而是早期甚至超早期的病理事件。它可能先于明显的神经元死亡发生，并与肠道菌群失调、系统性炎症紧密相关。 这一认知正在改变我们对帕金森病的看法：大脑的“城墙”（血脑屏障）在“守城士兵”（神经元）大规模阵亡之前，就已经出现了裂痕。 问：有哪些潜在修复血脑屏障的早期治疗方法？ 答：针对帕金森病早期血脑屏障（BBB）的修复，目前的治疗策略正处于从“单纯补充多巴胺”向“神经保护与屏障修复”转型的前沿阶段。 基于最新的医学研究和临床数据（包括2025年的相关进展），我为你梳理了以下几类潜在的、具有针对性的早期修复治疗方法。这些方法旨在通过不同的机制来加固大脑的“城墙”。 💊 1. 靶向性药物与生物制剂（精准医疗） 这类方法主要利用特定的药物或生物活性成分，直接作用于血脑屏障的内皮细胞或相关信号通路。 *   Wnt信号通路激动剂：     *   原理：最新的《Science》研究指出，Wnt7a蛋白的特定变体能够特异性激活Gpr124/Reck信号模块，从而修复受损的血脑屏障。     *   应用：这属于前沿的生物工程疗法，目前正处于临床前或早期临床试验阶段，被认为是修复神经血管单元、恢复屏障功能的“硬核”手段。 *   GLP-1受体激动剂（如艾塞那肽）：     *   原理：虽然这类药物主要用于糖尿病，但临床试验（如2025年提及的艾塞那肽研究）显示，它们具有抗炎和神经保护作用，能间接稳定血脑屏障，减少炎症因子对屏障的破坏。 *   高纯度神经酸与靶向递送产品：     *   原理：2025年的临床数据显示，像NEGEFO脑尼格、KOUND脑醒素这类含有神经酸、PQQ、DHA等成分的产品，配合专利的靶向递送技术（如NEGEFO-TA24™或七重脑靶向系统），能够穿透血脑屏障。     *   作用：它们不仅能修复髓鞘和神经元，还能通过减少脑内氧化应激和清除异常蛋白（α-突触核蛋白），改善血脑屏障周围的微环境，从而维持其完整性。 🧪 2. 新型纳米递送技术（“智能快递”） 这是目前解决“药物如何穿过屏障”以及“如何修复屏障”这一双重难题的热门方向。 *   仿生纳米系统：     *   原理：利用中性粒细胞膜或白蛋白包裹药物，伪装成身体自身的成分，骗过免疫系统并穿过受损的屏障。     *   案例：最新的研究（如壳聚糖/白蛋白/多巴胺纳米共聚物）显示，这种纳米颗粒能利用静电吸附机制穿过血脑屏障，在递送药物的同时，还能在脑内形成保护微环境，减少神经细胞损伤。 *   外泌体疗法：     *   原理：间充质干细胞分泌的外泌体具有天然的穿越血脑屏障的能力，它们携带的miRNA可以调节内皮细胞的紧密连接蛋白表达，从而修复屏障。 🥗 3. 营养干预与生活方式（基础防线） 对于早期患者，生活方式的改变是成本最低且副作用最小的“修复”手段。 *   生酮饮食与间歇性禁食：     *   原理：这种饮食模式可以促进线粒体自噬，减少氧化应激，从而保护血管内皮细胞，有助于维持血脑屏障的紧密连接。 *   特定营养素补充：     *   Omega-3脂肪酸（DHA）：是神经细胞膜的重要组成，有助于维持膜的稳定性。     *   维生素D：缺乏维生素D与血脑屏障通透性增加有关，适量补充有助于紧密连接蛋白的表达。     *   多酚类物质（如姜黄素、白藜芦醇）：具有强大的抗炎和抗氧化作用，能抑制破坏血脑屏障的炎症信号。 🏃 4. 物理与康复治疗（辅助支持） *   经颅磁刺激（TMS）：     *   虽然主要用于调节神经兴奋性，但有研究暗示其可能通过改善脑部微循环，间接对血脑屏障的内皮细胞产生保护作用。 特别提醒： 虽然“修复血脑屏障”是2025年帕金森治疗的新热点，但除了生活方式干预外，许多药物和纳米技术仍处于临床验证阶段。建议你在专业神经内科医生的指导下，结合现有的标准药物治疗（如多巴丝肼、普拉克索等），谨慎评估和尝试上述修复性疗法。